о влиянии антигенов кожи больных красной - ВІТ-А-ПОЛ

№4, ГРУДЕНЬ 2003
ДЕРМАТОЛОГІЯ
УДК 616.5002.525.2+616.5+616097:612.017.1:616005.108
О ВЛИЯНИИ АНТИГЕНОВ КОЖИ БОЛЬНЫХ КРАСНОЙ
ВОЛЧАНКОЙ НА НЕКОТОРЫЕ ПАРАМЕТРЫ ИММУНИТЕТА
И ИММУННОЙ РЕГУЛЯЦИИ ГЕМОСТАЗА
Е.И. Чемоданова
Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского, Симферополь
Ключевые слова: красная волчанка, антигены кожи, иммунитет, гемостаз.
группе хронических, упорно протекающих дер
матозов одно из первых мест занимает красная
волчанка (КВ). Это обусловлено расширением спект
ра факторов, формирующих патогенетическую цепь
возникновения КВ, реальной возможностью тран
сформации в системный процесс. В связи с этим воз
никает необходимость привлечения смежных специ
алистов (терапевтов, ревматологов, эндокринологов,
иммунологов) для решения вопросов диагностики,
лечения и профилактики данного дерматоза. В насто
ящее время сложилась такая практика, что пациентов
с кожными формами красной волчанки наблюдают и
лечат дерматовенерологи, а больных системной КВ
(СКВ) — ревматологи.
В патогенезе КВ важная роль принадлежит иммун
ным механизмам. В связи с нарушением процесса
взаимодействия с Влимфоцитами при КВ происхо
дит неконтролируемая продукция антител, в том чис
ле и аутоантител, образующих циркулирующие им
мунные комплексы, которые повреждают органы и
ткани, откладываясь в субэндотелиальном слое ба
зальной мембраны сосудов. Место фиксации отложе
ний (кожа, почки, серозные оболочки, хориоидаль
ное сплетение) определяется их особенностями. От
ложившиеся в тканях иммунные комплексы вызыва
ют воспалительную реакцию, активируя комплемент,
миграцию нейтрофильных гранулоцитов, высвобож
дая кинины, простагландины и другие повреждаю
щие вещества [7, 2, 1].
Одно из важных звеньев в механизме иммунного
воспаления при СКВ — продукция активированны
ми макрофагами и нейтрофилами активных форм
кислорода и гистодеструктивных ферментов [5, 10].
Наряду с усилением кислородозависимого метабо
лизма нейтрофилов при СКВ, характер и степень
выраженности которого зависят от активности и ха
рактера течения процесса, констатировано сниже
ние ферментов антиоксидантной защиты [3, 4]. Дан
ные литературы относительно изменений кисло
родозависимого метаболизма нейтрофилов при дис
коидной (ДскКВ) и диссеминированной красной
волчанке (ДсмКВ) крайне немногочисленны [4, 6].
Цель работы — изучить влияние антигенов кожи
больных ДскКВ и ДсмКВ на активность кислородоза
висимых механизмов нейтрофилов и моноцитов, спо
собность лимфоцитов экспрессировать рецепторы к
урокиназе.
В
Український журнал дерматології, венерології, косметології
Материалы и методы исследований
Под нашим наблюдением находилось 25 больных
КВ в возрасте 27—65 лет, из них 18 женщин и 7 муж
чин. ДскКВ установлена у 12 человек, ДсмКв — у 13.
Все пациенты тщательно обследованы клинически с
применением современных лабораторных методов в
период обострения процесса до начала проведения
комплексной терапии.
Контрольную группу составили 20 практически
здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и полу.
Статистическую значимость результатов оценивали
по критерию Стьюдента t с уровнем значимости
Р<0,05.
Работа состояла из нескольких этапов.
І этап. Получение антигенов кожи.
II этап. Изучение влияния антигенов на актив
ность кислородозависимых механизмов нейтрофи
лов и моноцитов (T.G. Herscowitz, H.T. Holden, J.A.
Bellanti et al. [11]).
III этап. Влияние антигенов кожи на миграцию лим
фоцитов определяли по методу M. Sоborg, G. Bendi
xen [13].
IV этап. Влияние антигенов кожи на способность
лимфоцитов экспрессировать рецепторы к урокиназе
определяли по методу A.M. Bratchik, V.A. Beloglazow,
V.V. Killesa., I.K. Kushenkov [8].
Метод основан на неспособности лимфоцитов че
ловека вступать в реакцию розеткообразования с
эритроцитами быка в связи с отсутствием на их по
верхности рецепторов к лимфоцитам. Между тем об
щеизвестна способность эритроцитов быка неспеци
фически связываться со многими веществами. В этом
случае при наличии на лимфоцитах рецептора к како
мунибудь веществу, которое уже предварительно
соединилось с эритроцитами быка, возникает взаи
модействие лимфоцитов с этим веществом, т. е. реак
ция розеткообразования.
Результаты и их обсуждение
При изучении влияния антигенов кожи больных
КВ и здоровой кожи на активность кислородозависи
мых механизмов нейтрофилов и моноцитов больных
КВ и здоровых доноров получены данные, представ
ленные в табл. 1.
Как видно из данных табл. 1, у больных ДскКв и
ДсмКВ моноциты в периферической крови пребыва
ют в состоянии активизации кислородозависимых
13
ДЕРМАТОЛОГІЯ
№4, ГРУДЕНЬ 2003
Таблица 1. Влияние антигенов на активность кислородозависимых механизмов бактерицидности микро9
и макрофагоцитов крови (НСТ9тест, %)
Исходная активность
АГ кожи больных
красной волчанкой
Нейтро9
филы
Моноциты
Нейтро9
филы
Моноциты
Нейтро9
филы
Моноциты
ДскКВ (n=12)
М±м
Р1
Р2
Р3
12,6±2,8
>0,5
–
–
17,3±1,6
<0,05
–
–
19,1±1,7
>0,5
<0,01
–
24,6±3,1
>0,5
<0,001
–
15,2±1,3
>0,5
–
<0,05
18,1±2,2
>0,5
–
<0,5
ДсмКВ (n=13)
М±м
Р1
Р2
Р3
13,3±1,5
>0,5
–
–
19,5±2,1
<0,01
–
–
20,5±1,8
>0,5
<0,01
–
28,3±2,7
>0,5
<0,01
–
16,3±1,5
<0,5
–
<0,01
22,3±2,1
<0,05
–
<0,1
Контрольная
группа (n=20)
М±м
Р1
Р2
Р3
11,3±1,4
–
–
–
12,5±1,4
<0,05
–
–
17,4±1,5
–
<0,01
–
25,3±2,1
–
>0,5
–
14,2±1,5
–
–
<0,05
16,1±1,3
–
–
<0,001
Патология
АГ здоровой кожи
Показатель
Примечание. Р1 — показатель статистической достоверности при сравнении с показателями контрольной группы;
Р2 — показатель статистической достоверности между исследованиями с исходной активностью и
индуцированной антигенами кожи больных КВ;
Р3 — показатель статистической достоверности между исследованиями с индуцированной антиге:
нами патологически измененной и здоровой кожи.
Таблица 2. Реакция торможения миграции лимфоцитов (индекс миграции)
Патология
Показатель
АГ кожи больных КВ
АГ здоровой кожи
ДскКВ (n=12)
М±м
Р1
Р2
0,46±0,12
<0,01
–
0,83±0,13
>0,5
<0,01
ДсмКВ (n=13)
М±м
Р1
Р2
0,33±0,17
<0,01
–
0,72±0,12
<0,5
<0,01
Контрольная группа (n=20)
М±м
Р2
0,76±0,14
–
0,91±0,13
>0,5
Примечание. Р1 — показатель статистической достоверности, высчитанный при сравнении с нормой;
Р2 — показатель статистической достоверности, высчитанный при сравнении результатов
у больных с АГ здоровых доноров и с АГ больных волчанкой.
механизмов, что может свидетельствовать о воз
действии на них антигенов. Внесение антигенов ко
жи больных КВ приводит практически к "взрыву" ак
тивности кислородозависимых метаболических про
цессов, при этом также установлено, что антигены
кожи больных КВ существенным образом активизи
руют кислородозависимые метаболические процес
сы в клетках у лиц контрольной группы.
При изучении влияния антигенов на миграцию лим
фоцитов получены данные, представленные в табл. 2.
Как свидетельствуют данные, представленные в
табл. 2, лимфоциты больных КВ под влиянием спе
цифических антигенов статистически достоверно
уменьшают торможение миграции лимфоцитов.
14
При изучении способности лимфоцитов экспрес
сировать рецепторы к урокиназе получены данные,
представленные в табл. 3.
Как видно из данных табл. 3, у больных КВ наблю
дается статистически достоверное снижение спо
собности лимфоцитов экспрессировать рецепторы
к урокиназе.
Выявление исходной активности кислородозави
симых механизмов бактерицидности моноцитов мо
жет свидетельствовать в пользу существования
признаков системной активизации неспецифичес
кой резистентности и иммунитета у больных КВ.
Резкое снижение реакции торможения лимфоцитов
у больных КВ при наличии антигенов пораженной
Український журнал дерматології, венерології, косметології
№4, ГРУДЕНЬ 2003
ДЕРМАТОЛОГІЯ
Таблица 3. Динамика способности лимфоцитов экспрессировать рецепторы к урокиназе, %
Патология
Показатель
АГ кожи больных КВ
АГ здоровой кожи
Без антигенов
ДскКВ (n=12)
М±м
Р1
Р2
Р3
6,2±1,4
<0,05
–
–
8,2±0,6
<0, 1
>0,5
–
9,1±1,1
<0,01
–
>0,5
ДсмКВ (n=13)
М±м
Р1
Р2
Р3
5,3±1,1
<0,01
–
–
7,1±0,5
<0,05
>0,1
–
8,6±0,9
<0,01
–
>0,5
Контрольная группа
(n=20)
М±м
Р2
10,2±2,1
–
13,1±1,4
>0,5
15,1±1,3
<0,5
Примечание. Р1 — показатель статистической достоверности при сравнении с показателями контрольной группы;
Р2 — показатель статистической достоверности, высчитанный при сравнении с АГ больных волчан:
кой и АГ здоровой кожи;
Р3 — показатель статистической достоверности, высчитанный при сравнении с АГ здоровой кожи и
без антигенов.
кожи может указывать на исходную сенсибилиза
цию данных клеток.
Значительное ослабление способности лимфоцитов
экспрессировать рецепторы к урокиназе под действи
ем антигенов может свидетельствовать о блокирова
нии антигенами рецепторного поля лимфоцитов, что в
свою очередь может вызывать нарушение транспорта
лимфоцитами урокиназы из мест ее синтеза — почек
к эпителиальным клеткам, на которых в норме, по дан
ным M. Del Rosso [9], есть урокиназные рецепторы.
Вышеизложенное позволяет поставить вопрос о
том, что для лечения кожных форм красной волчанки
необходимо не только местное лечение глюкокорти
костероидами, но и разработка энергичных и сильно
действующих мероприятий иммунодепрессивного
характера.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Болотна Л.А., Мухамед Анiс Шамех. Вплив антиагре
гантнoї терапiї на гемостаз хворих на червоний вовчак //
Дерматол. та венерол.— 2001.— № 2.— С.76—78.
2. Иванова М.М. Системная красная волчанка в клини
ческой практике // Рос. журн. кож. и вен. бол.— 2000.—
№ 2.— C. 38—50.
3. Крылов В.Л. Функциональное состояние нейтрофилов
у больных системной красной волчанкой и системными вас
кулитами: Автореф. дисс. …канд. мед. наук.— Ярославль,
1992.— 16 с.
4. Макарушин А.А. Состояние функций кислородозави
симого и кислородонезависимого метаболизма нейтрофи
лов у больных системной красной волчанкой и системными
васкулитами: Автореф. дисс. …канд. мед. наук.— Ярославль,
1996.— 18 с.
5. Матвейков Г.П., Калия Е.С., Левин В.И., Санько Н.М //
Тер. архив.— 1994.— Т. 66, № 4.— С. 57—61.
6. Романова Н.В., Романова В.А., Шилкина Н.П. Кислородоза
висимый метаболизм нейтрофилов и система антиоксидантной
защиты крови у больных с различными формами красной вол
чанки // Рос. журн. кож. и вен. бол.— 2001.— № 4.— С. 31—33.
Український журнал дерматології, венерології, косметології
Выводы
1. При изучении изменений параметров системного
иммунитета и неспецифической резистентности у боль
ных ДскКВ и ДсмКВ выявлены признаки активации
кислородозависимых механизмов бактерицидности.
2. У больных ДскКВ и ДсмКВ снижена способ
ность лимфоцитов экспрессировать рецепторы к
урокиназе: количество таких рецепторов уменьша
ется при непосредственном контакте лимфоцитов с
антигенами, полученными с участков патологически
измененной кожи больных КВ.
3. Вышеизложенные данные свидетельствуют о не
обходимости использования иммунодепрессантов
для достижения полноценного лечебного эффекта и
получения стабильных положительных результатов
терапии больных кожными формами КВ.
7. Свинцицкий А.С. Системная красная волчанка: осо
бенности клинической симптоматики // Doctor.— 2002.—
№ 1.— С. 22—26.
8. Bratchik A.M., Beloglazow V.A., Killesa V.V., Kushen:
kov I.K. Lymphocyte urokinase receptors the impotents stage
in human regulation // Fibrinolysis international journal of
fibrinolysis and trombolysis. Amsterdam. 1988.— N 2,
Suppl.1.— P. 170.
9. Del Rosso M. Receptors to urokinase in places of contact of
cells of men`s epydermes with substrat // Fibrinolysis, 1982.—
Suppl. 2.— P. 12.
10. Hartiala K.T. // Proc. Finn. Dent. Soc., 1987.— Vol. 83,
N 3.— Р. 95—104.
11. Herscowitz T.G., Holden H.T., Bellanti J.A. etal. Manual of
macrophage methodology. Collection, characterization and fun
ction. Immunol. Ser. 13., Marcel Dekker, New York and Basel,
1981.— P. 271—280.
12. Jamamoto S. Tissue plasminogen activator and cirrosis of
the liver // Fibrinolysis and nealth and disease, 1971, 2.—
P. 73—78.
13. Sоborg M., Bendixen G. Human lymphocyte migration as a
parameter of hypersensitivity // Actamed. Seand., 1967, 1981.—
P. 247—256.
15
ДЕРМАТОЛОГІЯ
№4, ГРУДЕНЬ 2003
ПРО ВПЛИВ АНТИГЕНIВ ШКIРИ ХВОРИХ НА ЧЕРВОНИЙ ВОВЧАК
НА ДЕЯКI ПОКАЗНИКИ IМУНIТЕТУ ТА IМУННОЇ РЕГУЛЯЦIЇ ГЕМОСТАЗУ
O.I. Чемоданова
Вивчено особливостi кисневозалежного метаболізму моноцитiв та нейтрофілiв, реакцiї гальмування міграцiї
лiмфоцитiв та спроможнiсть лімфоцитiв експресувати рецептори до урокінази у хворих на шкiрні форми чер
воного вовчака (ЧВ). Проведено тести з антигенами шкiри. Встановлено активацiю продукцiї активних форм
кисню та зниження спроможностi лiмфоцитiв експресувати рецептори до урокінази, що потребує включення
iмунодепресантiв до комплексного лiкування хворих на шкірнi форми ЧВ.
ABOUT THE INFLUENCE OF THE SKIN ANTIGENS OF PATIENTS WITCH LUPUS ERYTHEMATOSUS
ON SOME IMMUNE AND IMMUNE HEMOSTASIS INDEXES.
E.I. Chemodanova
The espesiallity of the oxygendependent monocytes and neutrophiles metabolism, reaction of the lymhocytes migra
tion reducing and lymphocytes ability to express receptors to urokinase in patients with skin forms of lupus erythema
tosus (LE) have studied. Tests with the skin antigens carried out. Activation of active oxygen forms production and dec
reasing of the lymfhocytes ability to express receptors to urokinase that needed to include immunodepresants in pati
ents wuth skin forms LE complex treatment established.
16
Український журнал дерматології, венерології, косметології