Клетки иммунной системы. Фагоцитоз и презентация антигена Несмиянов Павел Павлович доцент кафедры иммунологии и аллергологии, к.м.н. 1 План Происхождение и основные этапы дифференцировки клеток иммунной системы Фагоцитарные клетки лимфоидного и миелоидного происхождения: особенности субпопуляций, развитие, функции Механизмы переработки и презентации антигена Принципы и методы изучения активности фагоцитов Клетки Клетки Клетки Th1 Th2 Th9 Т-хелперы (наивные) DN3b Гаммадельтаклетки Th17 Tfh DN3a DN2s, DN2L эффекторные, клетки памяти Th22 DN4 Единожды позитивная ISP Дважды позитивная Treg iTreg (Th3?) nTreg DN1 Тцитотоксическ ие NKT-клетки HSC Общий лимфоидный предшественник Про-Вклетка Пре-Вклетка Незрелая Вклетка(B-2 лимфоцит) Центробласт (АГ) (B-2 лимфоцит) B1лимфоциты B1a (CD5+), B1b(CD5-) Центроцит (АГ) (B-2 лимфоцит) Плазматические клетки (долго- и короткоживущие), клетки памяти В-клетки маргинальной зоны Предше ственни к NK Предше ственни к ДК NK-клетки Клетки Нейтрофилы Предше ственни к ДК Предшественн ик гранулоцитов Базофилы Предше ственни к ДК Эозинофилы Дендритные клетки (ДК) (плазмацитоидные, традиционные, клетки Лангерганса) Моноцит Клетки Купфера Альвеолярные МФ Общий миелоидный предшественник Гранулоцитарномоноцитарный предшественник Миелобласт Предшествен ник моноцитов Клетки микроглии Остеокласты Эритроцитарномегакариоцитарный предшественник M1, M2a, (profibrotic) M2b, M2c, regulatory Тучные клетки Функции нейтрофилов NEJM Функции нейтрофилов: цитокины Alberto Mantovani et al. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity. NRI 2011, p. 519-531 Развитие базофилов David Voehringer. Protective and pathological roles of mast cells and basophils. Nature Reviews Immunology 13, 362-375 (May 2013) Функции базофилов David Voehringer. Protective and pathological roles of mast cells and basophils. Nature Reviews Immunology 13, 362-375 (May 2013) Функции базофилов Hajime Karasuyama et al. Newly discovered roles for basophils: a neglected minority gains new respect. Nature Reviews Immunology 9, 9-13 (January 2009) Функции эозинофилов Helene F. Rosenberg, Kimberly D. Dyer & Paul S. Foster. Eosinophils: changing perspectives in health and disease. Nature Reviews Immunology 13, 9-22 (January 2013) Тучные клетки Subhra K Biswas & Alberto Mantovani. Macrophage plasticity and interaction with lymphocyte subsets: cancer as a paradigm. Nature Immunology 11, 889–896 (2010) Развитие миелоидных клеток в нормальных условиях Dmitry I. Gabrilovich, Suzanne Ostrand-Rosenberg, and Vincenzo Bronte. “Coordinated Regulation of Myeloid Cells by Tumours.” Nature Reviews Immunology 2012 : 253–268. Дифференцировка макрофагов Stephen J Galli, Niels Borregaard & Thomas A Wynn. Phenotypic and functional plasticity of cells of innate immunity: macrophages, mast cells and neutrophils. Nature Immunology 12, 1035–1044 (2011) Развитие миелоидных клеток в микроокружении опухоли Dmitry I. Gabrilovich, Suzanne Ostrand-Rosenberg, and Vincenzo Bronte. “Coordinated Regulation of Myeloid Cells by Tumours.” Nature Reviews Immunology 2012 : 253–268. Регуляция поляризации макрофага Subhra K Biswas & Alberto Mantovani. Macrophage plasticity and interaction with lymphocyte subsets: cancer as a paradigm. Nature Immunology 11, 889–896 (2010) Молекулярные механизмы поляризации макрофага Subhra K Biswas & Alberto Mantovani. Macrophage plasticity and interaction with lymphocyte subsets: cancer as a paradigm. Nature Immunology 11, 889–896 (2010) Инь и Янь поляризации макрофага Subhra K Biswas & Alberto Mantovani. Macrophage plasticity and interaction with lymphocyte subsets: cancer as a paradigm. Nature Immunology 11, 889–896 (2010) Патология, связанная с макрофагами Thomas A. Wynn etal. Macrophage biology in development, homeostasis and disease. Nature 2013: 445-455 Больше макрофагов! Subhra K Biswas & Alberto Mantovani. Macrophage plasticity and interaction with lymphocyte subsets: cancer as a paradigm. Nature Immunology 11, 889–896 (2010) Дифференцировка Т-лимфоцитов Ulrich Siebenlist, Keith Brown & Estefania Claudio. Control of lymphocyte development by nuclear factor-B. Nature Reviews Immunology 5, 435-445 (June 2005) Виды Т-хелперов Dmitry I. Gabrilovich, Suzanne Ostrand-Rosenberg, and Vincenzo Bronte. “Coordinated Regulation of Myeloid Cells by Tumours.” Nature Reviews Immunology 2012 : 253–268. Виды Т-хелперов Erik Wambre1, Eddie A James1, William W Kwok. Characterization of CD4+ T cell subsets in allergy. Current Opinion in Immunology Volume 24, Issue 6, December 2012, Pages 700–706. Регуляция дифференцировки CD4+ Т-хелперов miRNA Dmitry I. Gabrilovich, Suzanne Ostrand-Rosenberg, and Vincenzo Bronte. “Coordinated Regulation of Myeloid Cells by Tumours.” Nature Reviews Immunology 2012 : 253–268. Анатомическая локализация и микроокружение при дифференцировке Tfh Cindy S. Ma et al. The origins, function, and regulation of T follicular helper cells. JEM vol. 209 no. 7 1241-1253 Молекулярные механизмы дифференцировки Tfh Cindy S. Ma et al. The origins, function, and regulation of T follicular helper cells. JEM vol. 209 no. 7 1241-1253 Пластичность популяций CD4+ Т-хелперов miRNA Cindy S. Ma et al. The origins, function, and regulation of T follicular helper cells. JEM vol. 209 no. 7 1241-1253 Развитие и функции Treg Cindy S. Ma et al. The origins, function, and regulation of T follicular helper cells. JEM vol. 209 no. 7 1241-1253 Дифференцировка B-лимфоцитов Nicole Baumgarth. The double life of a B-1 cell: self-reactivity selects for protective effector functions. Nature Reviews Immunology 11, 34-46 (January 2011) Дифференцировка B-лимфоцитов Klaus Okkenhaug and Bart Vanhaesebroeck. PI3K in lymphocyte development, differentiation and activation. Nature Reviews Immunology 3, 317-330 (April 2003) Дифференцировка B-лимфоцитов Shiv Pillai & Annaiah Cariappa. The follicular versus marginal zone B lymphocyte cell fate decision. Nature Reviews Immunology 9, 767-777 (November 2009) Строение селезенки Shiv Pillai & Annaiah Cariappa. The follicular versus marginal zone B lymphocyte cell fate decision. Nature Reviews Immunology 9, 767-777 (November 2009) Развитие и функции B2-лимфоцитов Cindy S. Ma et al. The origins, function, and regulation of T follicular helper cells. JEM vol. 209 no. 7 1241-1253 Развитие и функции B1-лимфоцитов Stuart G. Tangye. To B1 or not to B1: that really is still the question! Blood June 27, 2013 vol. 121 no. 26 5109-5110 Covens K, Verbinnen B, Geukens N, et al. Characterization of proposed human B-1 cells reveals pre-plasmablast phenotype. Blood2013;121(26):5176-5183. Дендритные клетки (в т.ч. клетки Лангерганса) +Фолликулярные ДК IFN Дендритные клетки (в т.ч. клетки Лангерганса) D Ferenbach1 and J Hughes. Macrophages and dendritic cells: what is the difference? Kidney International (2008) 74, 5–7 Презентация эндогенного антигена Jacques Neefjes, Marlieke L. M. Jongsma, Petra Paul & Oddmund Bakke. Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation. Nature Reviews Immunology 11, 823-836 (December 2011) Презентация эндогенного антигена Jacques Neefjes, Marlieke L. M. Jongsma, Petra Paul & Oddmund Bakke. Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation. Nature Reviews Immunology 11, 823-836 (December 2011) Презентация эндогенного антигена Презентация экзогенного антигена Jacques Neefjes, Marlieke L. M. Jongsma, Petra Paul & Oddmund Bakke. Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation. Nature Reviews Immunology 11, 823-836 (December 2011) Презентация экзогенного антигена Jacques Neefjes, Marlieke L. M. Jongsma, Petra Paul & Oddmund Bakke. Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation. Nature Reviews Immunology 11, 823-836 (December 2011) Презентация экзогенного антигена Clifford V. Harding & W. Henry Boom. Regulation of antigen presentation by Mycobacterium tuberculosis: a role for Toll-like receptors. Nature Reviews Microbiology 8, 296-307 (April 2010) Презентация экзогенного антигена Clifford V. Harding & W. Henry Boom. Regulation of antigen presentation by Mycobacterium tuberculosis: a role for Toll-like receptors. Nature Reviews Microbiology 8, 296-307 (April 2010) Зпазибо, не надо оваций 45