МЕДВЕДЕВА ИРИНА НИКОЛАЕВНА ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ И И АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ

На правах рукописи
МЕДВЕДЕВА ИРИНА НИКОЛАЕВНА
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ И
И АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ
ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ
САЛЬПИНГООФОРИТОМ
14.00.36 - аллергология и иммунология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Курск -2002
Работа выполнена в Курском государственном медицинском университете на
базе Курской областной акушерско-гинекологической больницы.
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Конопля Николай Александрович
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор Хурасев Б.Ф.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Афанасьев Владимир Алексеевич
кандидат медицинских наук Иванова Г.П.
Ведущее учреждение:
Российский государственный медицинский университет
Защита диссертации состоится «24» мая 2002г. в 15°° часов на заседании
диссертационного совета Д 208.039.01 в Курском государственном
медицинском университете по адресу: 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного
образовательного учреждения высшего профессионального образования
«Курском государственном медицинском университете Федерального
агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Автореферат разослан «20 » апреля 2002 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета
Калуцкий П.В.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.
Острый воспалительный процесс внутренних половых органов, которым
страдает каждая десятая женщина репродуктивного возраста, занимает
первое место среди гинекологических заболеваний (Кулаков В.Г. и др., 1998;
McNttli G.S. et al., 1998). Частота хронических сальпингоофоритов (ХСО)
растет по той причине, что остаются неизлеченными больные с острым и,
особенно, подострым воспалительным процессом внутренних половых
органов из-за поздней обращаемости к врачу, несвоевременной
госпитализацией, недостаточной эффективностью проводимой традиционной
терапии. Хронические воспалительные заболевания придатков матки в 8082% случаев приводят к бесплодию, у 40-43% больных вызывают нарушения
менструальной, а у 60% - сексуальной функции. Наличие стойкого болевого
синдрома приводит к расстройствам психического и физического здоровья
женщин, к дезадаптации в браке, росту числа разводов, являются причиной
временной или стойкой утраты трудоспособности, что обусловливает
социальный и экономический аспекты проблемы (Стрижаков А.Н.,
Подзолкова Н.Н., 1996; Бадер А.О., 1999).
С появлением новых антибактериальных средств расширились возможности
консервативного лечения воспалительных заболеваний придатков матки, но
при осложненных формах эффективность такой терапии резко снижается,
составляя от 20,3 до 55,6% (Колгушина Т.Н. и др., 1998), что приводит к
повышению числа оперативных способов лечения, но при этом частота
осложнений при удалении гнойных придатков матки колеблется в широких
пределах и составляет до 36,2% (Краснопольский В.И. и др., 1999; Ovalle et
al., 1993).
У женщин репродуктивного возраста ХСО следует рассматривать как общее
полисистемное заболевание. Оно сопровождается вовлечением в
патологический процесс систем, с которыми связано течение адаптационных
процессов в организме женщины: симпатоадреналовой, иммунной,
эндокринной, причем за последнее время в патогенезе воспалительных
заболеваний органов женской половой системы большое значение придается
состоянию общего и местного иммунитета (Маркина Л.П. и др., 1996;
Алешкин В.А. и др., 2000). Многие авторы решающее значение в развитии
воспалительных, дистрофических, дегенеративных состояний в организме
отводят активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), что, в
свою очередь, сопровождается снижением антиокислительной активности и
повышенным расходованием биоантиокислителей (Серегин СП., 1999).
Таким образом, развитие этого важного направления является актуальным и
перспективным для разработки патогенетически обоснованных новых
способов фармакологической и нефармакологической коррекции нарушений
иммунного и оксидантного статуса у больных хроническими
воспалительными заболеваниями придатков матки.
Цель работы: оценка характера иммунных и оксидантных нарушений, у
больных хроническим сальпингоофоритом и разработка способов их
коррекции.
Задачи работы:
1.Оценить характер и степень нарушений иммунного и цитокинового
статуса у больных с обострением хронического сальпингоофорита.
2.Выявить нарушения оксидантного и антисксидантного статуса
больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков
матки.
3.Оценить лечебные и иммунореабилитационные свойства магнитолазерной терапии у данной группы больных.
4.Установить лечебный, антиоксидантный и иммунокорригирующий
эффекты Дерината и диквертина у больных хроническим
сальпингоофоритом.
5.Разработать фармакологические и нефармакологические способы
коррекции нарушений оксидантного и иммунного статусов у больных
с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки.
Научная новизна. Установлен характер и степень нарушений иммунного
статуса у больных с обострением хронического сальпингоофорита.
Выявлено, что у данной категории пациентов в сыворотке крови значительно
повышена концентрация маркеров воспаления (цитокинов ФНОα, ИЛ1β, ИЛ6
и С3, С4- компонентов комплемента) и продуктов перекисного окисления
липидов (малонового диальдегида, диеновых конъюгатов жирных кислот),
снижена активность каталазы. Установлено, что традиционная терапия не
нормализует многие измененные показатели иммунного, цитокинового и
оксидантного статуса. Разработаны методы комплексного лечения данных
больных с применением фармакологических и нефармакологических
средств, корригирующих выявленные нарушения.
Практическая значимость. Выявлено, что традиционная терапия
обострения хронического сальпингоофорита не нормализует большинство
исследованных иммунологических и биохимических показателей. Деринат, в
сочетании с магнито-лазерным облучением (МЛО), по сравнению с
традиционным
лечением,
оказывает
более
выраженный
иммуномодулирующий эффект. Диквертин, в сочетании с МЛО, более
эффективно, по сравнению с традиционной терапией, нормализует
содержание в крови маркеров воспаления и показатели ПОЛ. Наибольший
клинический эффект выявлен при применении сочетания: магнито-лазерная
терапия, Деринат и диквертин. Определение в сыворотке крови содержания
провоспалительных цитокинов (ФНОα, ИЛ-1β, ИЛ-6), С3 и С4-компонентов
комплемента, малонового диальдегида, диеновых конъюгатов, активности
каталазы
можно
использовать
для
своевременной
диагностики
воспалительных заболеваний придатков матки и оценки адекватности
проводимого лечения. Клинически обоснованы методы иммунореабилитации
в комплексном лечении больных ХСО, улучшено качество жизни данной
категории больных.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Обострение хронического сальпингоофорита сопровождается
выраженными нарушениями иммунного статуса, повышением
концентрации в сыворотке крови маркеров воспаления, продуктов
ПОЛ и снижением активности каталазы.
2. Традиционная терапия обострений ХСО не нормализует многие
измененные показатели иммунного, цитокинового и оксидантного
статуса.
3. Применение Дерината в сочетании с МЛО, по сравнению с
традиционным лечением, оказывает более выраженное корригирующее
влияние на показатели иммунного статуса.
4. Диквертин в сочетании с МЛО, по сравнению с традиционным
лечением, в большей степени нормализует содержание в крови
маркеров воспаления и показатели ПОЛ.
5. Наибольший клинический эффект в комплексной терапии ХСО дает
одновременное применение МЛО, Дерината и диквертина.
Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на
научных конференциях Курского государственного медицинского
университета (2001-2002), научно-практической конференции, посвященной
80-летию профессора КГМУ М.И. Медведевой (Курск, 2001), Первом
Всероссийском Форуме «III тысячелетие. Пути к здоровью нации» (Москва,
2001), IV съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Москва, 2001), Первой
международной конференции «Клинические исследования лекарственных
средств» (Москва, 2001), совместном заседании кафедр акушерства и
гинекологии ФУВ, биологической химии, пропедевтики внутренних
болезней, внутренних болезней № 1, микробиологии Курского
государственного медицинского университета (2002). Публикации. По
материалам диссертации опубликовано 6 работ в центральной и местной
печати, в которых содержится полный объем информации, раскрывающий
основные положения диссертации.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах
машинописного текста, иллюстрирована 22 таблицами и 13 рисунками,
состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов
исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения,
выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя,
включающего 240 отечественных и 49 иностранных источников.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалы и методы исследования.
Под постоянным наблюдением находилось 85 больных с обострением ХСО
в возрасте 20-40 лет. Группа контроля состояла из 19 здоровых доноровдобровольцев в том же возрасте. Клинический диагноз устанавливали на
основании жалоб, анамнеза заболевания, данных объективного и
лабораторно-инструментального исследования.
Лабораторные методы исследования мочи и крови проводились по
общепринятым методикам. При оценке гемограмм брались за основу
физиологические нормы, согласно международной системе единиц (СИ) в
экспериментально-клинических исследованиях (Меньшиков В.В., 1987).
Периферическую кровь доноров и больных собирали из локтевой вены в
стерильные пробирки, содержащие гепарин из расчета 20 ед/мл крови.
Выделение лимфоцитов из полученной крови проводили на градиенте
плотности фиколл-верографин (Федосеева В.И. и др., 1993). Иммунный
статус больных и здоровых лиц исследовали с помощью наборов тестов I и II
уровней по Р.В. Петрову (1984, 1987). Фенотип лимфоцитов определялся
методом иммуноферментного анализа с помощью моноклональных антител
(ТОО "Сорбент", г. Москва) к структурам CD3 (общие Т-лимфоциты), CD22
(В-лимфоциты), CD4 (Т-хелперы), CD8 (цитотоксические клетки), CD 16
(NK-клетки), CD25 (рецептор к интерлейкину 2), CD95 (индукторный фактор
апоптоза), HLA-DR (поздний маркер активации) (Барышников Ю.А.,1990;
Чередеев А.Н. и др., 1999).
Содержание иммуноглобулинов классов М, G и А в сыворотке крови
определяли
методом
радиальной
иммунодиффузии,
используя
диагностический набор ООО НПЦ «Медицинская иммунология» (г. Москва).
Количественная оценка уровней ФНОα, ИЛ-1β и ИЛ-6 в сыворотке крови
проводилась с помощью набора реагентов РrоСоn (ООО «Протеиновый
контур», г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного
анализа.
Фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови оценивали
по проценту фагоцитоза (ПФ), фагоцитарному числу (ФЧ) и индексу
активности фагоцитоза (ИАФ) (Фримель Г., 1987; Медведев А.Н., Чаленков
В.В., 1991). Функциональную активность нейтрофилов определяли по
реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-спонтанный, НСТстимулированный). Кроме того, подсчитывали индекс стимуляции
нейтрофилов (ИСН) (Виксман М.Е., Маянский А.Н., 1979; Щербаков В.И.,
1989).
Выраженность ПОЛ оценивали по содержанию в сыворотке крови
диеновых конъюгатов (ДК) жирных кислот (Стальная И.Д., 1977) и
малонового диальдегида (МДА) (Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г., 1977).
Кроме этого в сыворотке крови определяли активность каталазы (Кушманова
О.Д., Ивченко Е.М., 1983).
Степень расстройств (СР) для некоторых иммунологических и
биохимических показателей рассчитывали по формуле (Земсков А.М.,
Земсков В.М., 1993):
Когда полученная величина лежит в пределе от 1 до 33 % , то это
соответствует первой степени иммунных расстройств, от 34 до 66 % - второй,
более 66 % - третьей. По всем лабораторным показателям рассчитывали
коэффициент диагностической ценности (Земсков А. М, и др., 1997)
Где σ1 и σ2 - среднее квадратичное отклонение, М1 и М2 - средняя
арифметическая величина показателя.
С помощью коэффициента диагностической ценности определяли формулу
расстройств (ФР) путем выбора из всех изученных лабораторных параметров
трех ведущих, наиболее отличающихся от уровня нормы (Земсков A.M..
Земсков В.М., 1993). Рейтинговый алгоритм устанавливали по величине
степени расстройств, для чего исследованные иммунологические и
биохимические показатели выстраиваются в порядке снижающейся
значимости отличий от заданных значений (Земсков A.M., Земсков В.М.,
1997). Степень изменения иммунологических и биохимических показателей
под
влиянием
использованных
методов
фармакологической
и
нефармакологической коррекции определяли по формуле Земскова A.M. и
д.р. (1997):
Если полученная величина имеет знак (+) и лежит в интервале от 1 до 33% это первая степень коррекции, 34-66% - вторая, более 66% - третья.
Математический анализ полученных данных проводили с помощью
программы "Microsoft Excel-97" на Pentium-233. Программа использовалась
для создания статистического отчета, содержащего информацию о
центральной тенденции и изменчивости вводимых данных с определением
среднего числа, стандартной ошибки, медианы, моды, стандартного
отклонения, дисперсией выборки, эксцесса, асимметричности, интервала,
минимального числа, максимального числа, суммы, счета. Уровень
надежности составил 93%.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клинико-эпидемиологическая характеристика больных с обострением
хронического сальпингоофорита.
Нами проанализированы истории 355 больных с обострением ХСО,
находившихся в консервативном отделении Курской областной акушерскогинекологической больницы в 2000 и 2001 гг.
Наибольшая часть больных (49,4%) находилась в активном
репродуктивном возрасте 20-29 лет. Продолжительность заболевания
варьировала от нескольких месяцев до 10-15 лет. Наибольшее количество
больных с обострением ХСО имели давность заболевания от года до пяти лет
- 41,2%. Большинство пациентов имели длительность заболевания до года 27%, от 5 до 10 лет -18,8%, свыше 10 лет - 5,9%. Значительное число
пациенток (43%) имели в анамнезе медицинские аборты, которые у 12,9%
осложнились воспалительными заболеваниями гениталий, что явилось
фоном для развития хронического процесса. Среди женщин, страдающих
ХСО, замужними были 45,9%. Каждая третья больная имела
экстрагенитальную патологию, причем нередко сочетанные формы:
патология мочевыделительной системы - 15,2%, пищеварительной - 12,9% и
сердечно-сосудистой - 14,1%, при этом 47% пациентов не получали
комплексного систематического лечения по поводу экстрагенитальной
патологии.
До 50% женщин с ХСО имели сопутствующую патологию гениталий.
Ведущее место занимает хронический эндометрит - 24%. Тенденция к
увеличению частоты хронического эндометрита и, как следствие,
сальпингоофорита, связана с широким использованием внутриматочных
контрацептивных средств, ростом числа абортов и различных
внутриматочных манипуляций. 27% пациенток имели кольпит; заболевания,
передающиеся половым путем, выявлены у 4,7%. Наиболее часто
диагносцированы: бактериальный вагиноз - 8,2% и вагинальный кандидоз 5,8%, реже неспецифический кольпит - 5,8% и трихомонадный кольпит 2,3%.
Значительное количество больных находилось в возрасте, наиболее
активном в сексуальном и репродуктивном отношении: 65% всех пациенток
были моложе 30 лет, 38% - нерожавшие, которые составляют группу
высокого риска по утрате репродуктивной функции.
Сопоставление клинико-эпидемиологической характеристики с состоянием
иммунной системы больных хроническим сальпингоофоритом имеет
большое значение, так как показатели иммунного статуса могут служить
отправной точкой в выборе средств и методов лечения.
Из 355 пациенток с обострением ХСО, прошедших через стационар,
выбрано под постоянное наблюдение 85 больных, у которых было
наименьшее количество сопутствующих заболеваний, серьезно влияющих на
иммунитет. Эти больные были разбиты на пять групп, 1-я группа включала
15 женщин, которым проводили традиционную консервативную терапию
(таблица 1).
Таблица 1
Распределение больных по способу проведенного лечения
№
Метод лечения
группы
Больные с
обострением
хронического
сальпингоофорита
1
Традиционное лечение
15
2
Традиционное лечение + МЛО
13
3
Традиционное лечение + МЛО + диквертин
4
Традиционное лечение + МЛО + Деринат
5
Итого
Доноры
Кол-во
Традиционное лечение + МЛО + Деринат +
диквертин
85
19
19
17
21
Набор антибактериальных препаратов, используемый при традиционном
лечении больных ХСО, обладал широким спектром антибактериального
действия и включал применение в течение 7 дней цефазолина и гентамицина.
В обязательный комплекс лечения был включен трихопол (8-10 дней),
профилактика кандидомикоза проводилась нистатином или бактисубтилом.
Широко использовались ферментные препараты гиалуронидазного действия,
трипсин,
вобензим,
биогенные
стимуляторы
(алоэ,
ФИБС),
десенсибилизирующие препараты (тавегил, димедрол). Параллельно
проводилась санация влагалища клотримазолом и тампонами с димексидом.
С целью потенцирования эффекта от проводимого курса традиционной
терапии применялись ректальные свечи с индометацином.
В комплексном лечении 13 больных ХСО (2-я группа), кроме традиционной
терапии, применяли МЛО, которое проводили с использованием аппарата
«Узор», индуцирующего инфракрасное излучение с длиной волны 0,89 мкм в
импульсном режиме с частотой 150 Гц. Средняя выходная мощность
излучения не превышала 2 Вт, при этом использовали магнитную насадку,
укрепленную на лазерном излучателе. Напряженность постоянного
магнитного поля равнялась 25-35 мТл. Одновременному воздействию
подвергали каротидные зоны с обеих сторон (2 поля, частота 50 Гц, время
экспозиции на каждое поле по 1 мин.), яремную область (1 поле, частота 50
Гц, время экспозиции 2 мин.), надлобковую область (1 поле, частота 5 Гц,
время экспозиции 2 мин.), промежность (1 поле, частота 5 Гц, время
экспозиции 5 мин.). МЛО проводили 10 раз, через 24 часа. Средняя
суммарная доза комбинированной методики облучения - 7,8 мДж/см2.
19 больных с обострением ХСО (3-я группа) получали сочетание:
традиционная терапия, МЛО и диквертин (по 2 таблетки 5 раз в день (200 мг)
в течение 10 дней). 17 больных (4-я группа), кроме традиционной терапии и
МЛО, получали Деринат (натрия дезоксирибонуклеинат, 1,5% раствор, 10
инъекций внутримышечно, с интервалом 24 часа). Больные 5-й группы (21
пациентка), кроме традиционной терапии, дополнительно получали МЛО,
диквертин и деринат (таблица 1).
Иммунный, цитокиновый и оксидантный статус у больных хроническим
сальпингоофоритом до и после традиционного лечения. Проведенными
исследованиями у больных ХСО на 1-3 сутки поступления в клинику
выявлены следующие изменения в лабораторных показателях, по сравнению
со здоровыми донорами: в крови умеренный лейкоцитоз, за счет
палочкоядерных нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов, умеренно
выраженная лимфопения, снижение абсолютного содержания СD3лимфоцитов, абсолютного и относительного содержания CD4, абсолютного
количества СD22-лимфоцитов, относительного числа СD16-клеток, процента
клеток, экспрессирующих ранние (CD25) и поздние маркеры активации
(HLA-DR), клеток-индукторов фактора апоптоза (CD95), повышение
концентрации в сыворотке крови IgA, снижение фагоцитарной (ФП, ФЧ и
ИАФ) и функциональной активности (НСТ-сп., НСТ-стим. и ИСН)
нейтрофилов (рисунок 1).
В сыворотке крови обнаружено значительное повышение содержания
маркеров воспаления: провоспалительных цитокинов (ФНОα, ИЛ-1β, ИЛ-6) и
компонентов комплемента (С3 и С4) (рисунок 1), а также повышение
содержания продуктов ПОЛ - МДА, ДК при снижении активности каталазы
(рисунок 2).
Рис. 1. Показатели врожденного иммунитета и провоспалительные
цитокины у больных ХСО до и после традиционного лечения.
Обозначения: 1 - радиус окружности - показатели здоровых доноров (1 группа);
2
показатели больных ХСО до лечения (2 группа);
3 ………
показатели больных ХСО после традиционного лечения (3 группа).
Примечание: 1. Все различия между показателями 1 и 2 групп статистически
достоверны. 2. • - р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп.
При расчете степени расстройств (СР) лабораторных данных установлено,
что по различным показателям иммунного статуса у большинства больных
(более 80%) установлена I, II или III степень расстройств. Так, по
содержанию иммунофенотипированных лимфоцитов процент больных со II и
III ст. СР (кому абсолютно показана коррекция) колебался от 17% по CD3 до
61% по CD 16, а по показателям врожденного иммунитета и маркеров
воспаления от 17% по ИСН до 79% по С3) Рейтинговый алгоритм
лабораторных показателей у больных ХСО только со II-IIIст. СР включил 16
показателей из 29 исследованных, при этом соответственно формула
расстройств (ФР) составила: С(3)3+, ИАФ3-, ИЛ63+.
Рис. 2. Активность каталазы и содержание продуктов ПОЛ в
сыворотке крови больных ХСО до и после традиционного лечения.
Таким образом, у больных ХСО снижается содержание в крови Т- и Влимфоцитов, Т-хелперов, клеток, экспрессирующих ранние и поздние
маркеры активации, NK-клеток, апоптотическая активность лимфоцитов, при
увеличении содержания цитотоксических лимфоцитов. Наряду с этим,
пониженными оказываются факторы врожденного иммунитета. Наличие
активного воспалительного процесса у больных ХСО на общем уровне
подтверждено повышением всех провоспалительных цитокинов и
компонентов комплемента в сыворотке крови. Кроме этого, о нарушениях
оксидантного и антиоксидантого статуса свидетельствовало повышение в
крови МДА, ДК и снижение активности каталазы.
Проведенное традиционное лечение нормализует содержание в крови
лейкоцитов, палочкоядерных нейтрофилов, эозинофилов, CD8 и CD22лимфоцитов, концентрацию IgA, повышает (не до уровня здоровых доноров)
содержание моноцитов, CD16 и HLA-DR и CD25-клеток, не влияет, по
сравнению с показателями тех же больных до лечения, на содержание в
крови СD3 и CD95-клеток.
Традиционное лечение повышает также (не до уровня доноров) показатели
врожденного иммунитета (за исключением ИСН, который оказался на уровне
начала лечения), несколько корригирует (не до уровня нормы) некоторые
показатели маркеров воспаления (кроме содержания ИЛ-1β и С4) (рисунок 1),
снижает (не до уровня доноров) концентрацию ДК, не влияя на МДА,
повышает (не до уровня здоровых доноров) активность каталазы (рисунок 2).
При расчете СР выявлено, что у половины исследованных больных ХСО
после проведенного традиционного лечения остаются I-III степени
расстройства по различным показателям, но % со II-III ст. СР оказался
существенно ниже, чем до лечения: от 6% по CD25 до 65% по ФНОα.
Рейтинговый алгоритм лабораторных показателей у больных ХСО после
традиционного лечения со II-III ст. СР включает 12 показателей из 29
исследованных, а ФР составила: ФНОα,+,СD163+,ИЛ6з+.
Таким образом, некоторые исследованные показатели иммунного,
цитокинового и оксидантного статуса корригируются после традиционной
терапии в сторону показателей здоровых доноров, при этом большинство из
них не достигают таковых, но многие остаются на том же уровне, что и до
лечения. Кроме этого, проведенная традиционная терапия не купирует
многие показатели, характеризующие наличие воспалительного процесса.
В связи с полученными данными были констатированы несколько фактов:
во-первых, у больных ХСО выявлены серьезные нарушения, коснувшиеся
гуморальной и клеточно-опосредованной форм иммунного ответа,
врожденного иммунитета, цитокинового и оксидантного статуса; во-вторых,
у большинства таких больных требуется применение профильной
иммунокоррекции; в-третьих, традиционная терапия не купирует многое
измененные показатели иммунного статуса, а также показатели,
характеризующие наличие активного воспалительного процесса.
Коррекция иммунологических и биохимических нарушений у больных
хроническим сальпингоофоритом.
Включение МЛО в традиционное лечение, по сравнению с последним,
снизило в крови содержание эозинофилов, палочкоядерных нейтрофилов,
СD4-лимфоцмтов, повысило концентрацию IgG и IgA, НСТ-сп. Все
остальные лабораторные показатели остались на уровне после проведения
традиционной терапии.
Включение МЛО и диквертина в традиционное лечение, по сравнению с
ним, повысило содержание в крови IgG, НСТ-сп., но при этом снизило
концентрацию С3 и С4 -компонентов комплемента и нормализовало
содержание всех провоспалительных цитокинов, показатели ПОЛ,
активность каталазы, что свидетельствует о высокой противовоспалительной
и антиоксидантной активности сочетания МЛО и диквертина и низкой
эффективности в отношении коррекции нарушений иммунного статуса по
сравнению с традиционным лечением.
Включение МЛО и Дерината в традиционное лечение, по сравнению с ним,
нормализовало содержание в крови СD95-клеток, некоторые показатели
функциональной и фагоцитарной активности нейтрофилов (ФП и НСТстим.), корригировало (не до уровня здоровых доноров) содержание в крови
CD8, HLA-DR-клеток, некоторые показатели функциональной и
фагоцитарной активности нейтрофилов (ФЧ, ИАФ, НСТ-ст. и ИСН),
повышало количество СD22-лимфоцитов. Кроме этого, использованное
сочетание снижало (не до уровня нормы) содержание в сыворотке крови
провоспалительных цитокинов (ФНОα, ИЛ-1β, ИЛ-6), компоненты
комплемента, ДК и МДА, но не влияло на активность каталазы. Полученные
данные свидетельствует о слабо выраженной противовоспалительной и
антиоксидантной активности сочетания МЛО и Дерината и высокой
эффективности в отношении коррекции нарушений иммунного статуса по
сравнению с традиционным лечением.
Одновременное включение МЛО, Дерината и диквертина в традиционное
лечение, по сравнению с последним, полностью нормализует количество
лейкоцитов в крови и лейкоформулу, содержание иммунофенотипированных
лимфоцитов (исключение - цитотоксические лимфоциты), повышает выше
уровня доноров все исследованные показатели В-системы, нормализует или
повышает (не до уровня доноров) показатели функциональной и
фагоцитарной активности нейтрофилов. Кроме этого, использованный
комплекс нормализует содержание в крови маркеров воспаления
(исключение составил С4-компонент комплемента), ДК, МДА и активность
каталазы.
Полученные
данные
свидетельствует
о
выраженной
противовоспалительной и антиоксидантной активности сочетания МЛО,
Дерината и диквертина и высокой эффективности в отношении коррекции
нарушений иммунного статуса по сравнению с традиционным лечением.
Достаточно наглядными оказались результаты лечения больных с ХСО
различными способами при анализе лабораторных показателей по их
распределению по степени расстройств.
Так, по показателям иммунного статуса число больных со II и III степенями
расстройств, соответственно, снижалось по сравнению с исходными
данными (на момент поступления в клинику) в последовательности:
«традиционное лечение» = «традиционное лечение + МЛО» —>
«традиционное лечение + МЛО + диквертин» —> «традиционное лечение +
МЛО + Деринат» —> «традиционное лечение + МЛО + диквертин +
Деринат».
По показателям содержания: маркеров воспаления и ПОЛ число больных со
II и III степенями расстройств соответственно снижалось по сравнению с
исходными данными (на момент поступления в клинику) в
последовательности: «традиционное лечение» = «традиционное лечение +
МЛО» —> «традиционное лечение + МЛО + Деринат» —> «традиционное
лечение + МЛО + диквертин» —> «традиционное лечение + МЛО +
диквертин + Деринат».
Рейтинговый алгоритм лабораторных показателей больных ХСО со II и III
ст. СР на фоне лечения включает после традиционного лечения 12
показателей (до лечения - 16 из 29 исследованных) (ФР: ФНОα3+, CD163+,
ИЛ63+), после «традиционного лечения + МЛО» - 11 (ФР: ИЛ63+, ФНОα3+,
НАФ2-), после «традиционного лечения + диквертин» - 5 (ФР: НАФ2- ,ФЧ2- ,
ИСН2-), после «традиционного лечения + Деринат» - 6 (ФР: ИЛ62+, С(3)2+,
C(4)2+), после «традиционного лечения + диквертин + Деринат» - 3 (ФР:
CD222+, CD952- , HLA-DR2-) (таблица 2).
Итоги математического определения собственных корригирующих
эффектов нарушений у больных ХСО магнито-лазерным облучением,
диквертином и Деринатом, по сравнению с традиционной терапией,
представлены в таблицах 3 и 4.
По основным показателям иммунного статуса более эффективным
оказалось сочетание: «МЛО + диквертин + Деринат», так как сумма баллов
коррекции по всем показателям оказалась равной 852. на втором месте по
эффективности собственной корригирующей активности оказалось сочетание
«МЛО + Деринат» (сумма баллов - 681), далее сочетание «МЛО и диквертин»
и, наконец, одно МЛО, где соответствующие показатели были равны 445 и
364 (таблица 3).
При сравнении степени влияния различных сочетаний фармакологических
препаратов и физиотерапевтического фактора на показатели ПОЛ и
содержание в сыворотке крови маркеров воспаления получен несколько
отличный результат, а именно: более выраженное корригирующее влияние
оказали сочетания: «МЛО + диквертин +Деринат» и «МЛО + диквертин:»,
так как сумма баллов коррекции, по сравнению с традиционным лечением,
была соответственно 727 и 591. Практически неэффективным оказалось
сочетание «МЛО + Деринат» (сумма баллов - 80), применение одного
физиотерапевтического фактора оказало даже слабо отрицательный эффект,
т.к. сумма баллов коррекции оказалась отрицательной величиной (-39)
(таблица 4).
Таким образом, можно констатировать: во-первых, включение Дерината в
сочетании с МЛО или диквертином, по-видимому, в основном за счет
Дерината, по сравнению с традиционным лечением, в большей степени
нормализует показатели иммунного статуса; во-вторых, диквертин в
сочетании с МЛО или Деринатом, по-видимому, в основном за счет
диквертина, в большей степени нормализует содержание в крови маркеров
воспаления и показатели ПОЛ.
Таблица 2
Рейтинговый алгоритм лабораторных показателей больных ХСО до и после лечения
Больные ХСО
До
лечения
После
После
После
традиционПосле
После
традицион- традиционтрадиционного
традиционного
ного
лечения
ного
лечения
лечения
ного
лечения
+ МЛО +
лечения
+ МЛО +
+ МЛО +
+ МЛО
диквертин
диквертин
деринат
+ деринат
РАНГИ
С(3)3+
ФНОα3+
ИЛ63+
НАФ2-
ИЛ62+
CD222+
ИАФ3-
CD163-
ФНОα3+
ФЧ2-
С(3)2+
CD952-
ИЛ63+
ИЛ63+
НАФ2-
ИСН2-
С(4)2+
HLA-DR2-
ФНОα3+
ИАФ2-
ФЧ2-
CD952-
ФНОα2+
ФЧ3-
С(3)2+
CD952-
HLA-DR2-
CD222+
CD163-
ФЧ2-
С(4)2+
НСТст2-
CD952-
С(3)2+
НСТсп2-
ИЛ1β2+
ИЛ1β2+
CD4/CD82-
С(4)2+
CD42-
HLA-DR2-
CD162-
CD162-
CD952-
CD4/CD82-
HLA-DR2-
ИЛ1β2+
НСТст2-
С(4)2+
СD252CD42ФП2Примечание:
- формула расстройств
НАФ3-
Таблица 3
Степень коррекции показателей иммунного статуса у больных ХСО под влиянием
различного лечения
Показатели
Контингент больных
HLACD4 CD16 CD25 СD95
ФП
DR
Сумма
НСТ- НСТ- баллов
ФЧ НАФ
сп. стим. коррек
ция
Традиционное лечение
Традиционное лечение +
МЛО
Показатель коррекции
Традиционное лечение +
МЛО + диквертин
34
61
35
44
47
33
64
75
51
58
37
36
9
49
34
22
41
55
4
28
-8
41
74
-11
28
33
36
27
92
52
27
28
5
42
40
15
47
55
-
26
Показатель коррекции
21
54
86
5
15
55
27
27
100
55
Традиционное лечение
+ МЛО + Деринат
33
16
16
22
6
31
35
-
3
74
100
64
53
82
52
53
100
100
-
6
2
3
-
5
19
22
-
-
100
90
43
93
100
85
70
71
100
100
Показатель коррекции
Традиционное лечение +
МЛО + Деринат +
диквертин
Показатель коррекции
445
-
Примечание: в данной таблице и таблице 4 в графе «контингент больных» указан
% больных, имеющих II-III степени расстройств.
364
681
852
Таблица 4
Степень коррекции маркеров воспаления и показателей ПОЛ у больных ХСО под
влиянием различного лечения
Показатели
Контингент больных
Традиционное лечение
Традиционное лечение +
МЛО
Показатель коррекции
Традиционное лечение
+ МЛО + диквертин
Показатель коррекции
Традиционное лечение
4-МЛО + Деринат
Показатель коррекции
Традиционное лечение +
МЛО + Деринат +
диквертин
Показатель коррекции
ФНОα ИЛ1β
ИЛ6
С3
С4
МДА
Сумма
баллов
ДК Катализа коррек
ции
32
24
65
38
60
47
35
44
61
37
66
39
41
47
34
6
3
-10
17
-17
-7
-6
30
-25
19
-
20
21
25
6
-
5
71
100
67
55
29
86
10
83
40
15
51
46
33
37
38
61
15
-9
-31
25
-
-3
-
-
-
9
19
-
-
-
100
100
100
81
46
100
10
100
51
-39
591
31
80
727
Улучшение показателей иммунного, цитокинового и оксидантного статуса
совпало с клиническим эффектом различных методов лечения. У больных с
обострением ХСО до лечения основными симптомами были: боли внизу
живота, в паховых областях, в области крестца, наблюдавшиеся в 100%
случаев, болезненность при пальпации придатков матки при бимануальном
исследовании у 99% пациенток, снижение трудоспособности имело место у
73% больных, нарушения менструальной функции - 42%, диспоурения
(нарушение половой функции) - почти у каждой третьей женщины (таблица
5).
Таблица 5
Клиническая эффективность проведенного лечения обострения ХСО
Клинические
проявления
Больные Традиционное
ХСО до
лечение
лечения
ТрадициТрадициТрадиционное
онное
Традиционное
лечение +
лечение +
онное
лечение + МЛО + лечение +
МЛО +
МЛО
МЛО +
днкверднквертин +
Деринат
тин
деринат
Боль
100
36
31,9
24,6
20,4
12
Болезненность
при бимануальном
исследовании
99
42
37
31
28
25,4
73
24
20
13,7
10,6
9,8
42
15,9
13
8,2
8
8,4
26
12
11
8
7,8
5,9
Снижение
трудоспособности
Нарушение
менструальной
функции
Патологические
выделения из
влагалища
Примечание: клинические проявления приведены в %.
После традиционной терапии все клинические проявления обострения ХСО
значительно уменьшились, но составляли еще достаточно большой процент
случаев. Включение в традиционную терапию МЛО практически не
изменило картину клинических проявлений ХСО. После лечения больных
МЛО с включением Дерината или диквертина, в большей степени
купировался болевой синдром, пальпаторная болезненность придатков
матки, восстанавливалась менструальная функция и трудоспособность.
Наиболее благоприятным в отношении клинической эффективности
оказалось одновременное включение в комплексное лечение МЛО, Дерината
и диквертина (таблица 5).
ВЫВОДЫ
1.Обострение
хронического
сальпингоофорита
сопровождается
выраженными нарушениями иммунного статуса, при этом ведущим является
снижение фагоцитарной и функциональной активности нейтрофилов.
2.У больных хроническим сальпингоофоритом значительно повышаются
концентрация в сыворотке крови провоспалительных цитокинов (ФНОα, ИЛ1β, ИЛ6), С3 и С4-компонентов комплемента, продуктов перекисного
окисления липидов и снижается активность каталазы.
3.Традиционная терапия не нормализует многие показатели перекисного
окисления липидов, иммунного и цитокинового статуса.
4.Деринат в сочетании с магнитно-лазерным облучением, по сравнению с
традиционным лечением и диквертином, более эффективно нормализует
показатели иммунного статуса.
5.Диквертин в сочетании с магнито-лазерной терапией, в большей степени
по сравнению с традиционным лечением и Деринатом, нормализует
содержание в крови маркеров воспаления и показатели перекисного
окисления липидов.
6.Нормализация в сыворотке крови концентрации цитокинов ФНОα, ИЛ-1β,
ИЛ6, С3 и С4-компонентов комплемента у больных с обострением
хронического сальпингоофорита свидетельствует об эффективности
проводимого консервативного лечения.
7.Наибольший положительный клинический эффект в комплексной терапии
хронического сальпингоофорита дает одновременное применение магнитолазерного облучения, дерината и диквертина.
Практические рекомендации
Результаты исследований могут использоваться в учебном процессе
медицинских вузов с целью расширения знаний об оценке характера
иммунных и оксидантных нарушений у больных с обострением
хронического сальпингоофорита. Данные материалы вошли в учебные
рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических
занятиях ряда кафедр Самарского, Воронежского, Ивановского,
Архангельского, Курского и Российского государственных медицинских
университетов и академий. Разработанные рекомендации по применению
комплекса средств коррекции иммунометаболических нарушений,
возникающих у больных хроническим сальпингоофоритом, могут быть
использованы в работе лечебных учреждений соответствующего профиля.
Рекомендации внедрены в работу Курской
гинекологической
больницы,
городского
гинекологического отделения ТМО №6 г. Курска.
областной акушерскородильного
дома,
Список работ, опубликованных но теме диссертации:
1. Медведева, И.Н. Изучение эффективности антиоксидантной терапии у
женщин с хроническим сальпингоофоритом / И.Н. Медведева // Материалы
Первого Всероссийского форума «III тысячелетие. Пути к здоровью нации»
(15-17 мая 2001 г.; г. Москва). - М., 2001. - С. 121.
2. Медведева, И.Н. Использование физиотерапевтических факторов для
коррекции нарушений цитокинового статуса у больных с хроническим
сальпингоофоритом / И.Н. Медведева, А.И. Конопля, Б.Ф. Хурасев //
Материалы Первого Всероссийского форума «III тысячелетие. Пути к
здоровью нации» (15-17мая2001 г.; г. Москва). - М.,2001.-С. 121.
3. Медведева, И.Н. Использование олифена, диквертина и Дерината для
лечения хронического сальпингоофорита / И.Н. Медведева, А.И. Конопля //
Тез. науч. работ I Междунар. конф. «Клинические исследования
лекарственных средств» (20-22 ноября 2001 г.; г. Москва). - М., 2001. - С.
182-184.
4. Медведева, И.Н. Коррекция нарушений цитокинового и антиоксидантного статуса у больных /И.Н. Медведева, А.И. Конопля, Б.Ф. Хурасев //
Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: Материалы научнопракт.
конф., посвященной 80-летию проф. КГМУ М.И. Медведевой / Курский гос.
мед. ун-т. - Курск, 2001. - С. 45-47.
5. Медведева, И.Н. Использование Дерината для коррекции нарушений
иммунного и антиоксидантного статуса у больных хроническим
сальпингоофоритом И.Н Медведева, А.И. Конопля, Б.Ф. Хурасев //
Актуальные вопросы дерматовенерологии: Сб. науч. работ / КГМУ. - Курск,
2001.- Вып. 4.- С. 69-72.
6. Медведева, И.Н. Поиск средств коррекции нарушений иммунного и
антиоксидантного статуса у больных с хроническим сальпингоофоритом /
И.Н. Медведева, А.И. Конопля // Материалы IV съезда иммунологов и
аллергологов СНГ «Аллергология и иммунология» (20-22 ноября 2001 г.; г.
Москва). - М., 2001.-Т. 2,№2.-С. 121.