О. З. Ильдербаев ИММУННЫЙ СТАТУС ОРГАНИЗМА ПРИ

№ 3, 2008 Медицинские науки. Теоретическая и экспериментальная медицина
УДК 616.24-003.661-097-612.014.482.001.6
О. З. Ильдербаев
ИММУННЫЙ СТАТУС ОРГАНИЗМА ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ
ЦЕМЕНТНОЙ ПЫЛИ И ГАММА-РАДИАЦИИ
В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ И ФИТОКОРРЕКЦИИ
В статье приведены результаты изучения действия фитопрепарата на
иммунологическую реактивность организма животных после ионизирующего
излучения в отдаленном периоде и при комбинированном воздействий гаммаоблучения в дозе 2 Гр и цементной пыли. Отмечено, что нарушения иммунного статуса более значительны при комбинированном поражении организма,
чем при обособленном воздействии, проявляется супрааддитивизм. Установлено, что под воздействием фитопрепарата Ве отмечается нормализация количества лейкоцитов и лимфоцитов, происходит увеличение количества CD3+,
CD4+, CD8+ и повышение лимфокинпродуцирующей способности лейкоцитов, активизация функциональной и фагоцитарной активности нейтрофилов.
Введение
Иммунная система – такая же важная часть функциональных систем человеческого организма, как нервная, эндокринная, сердечно-сосудистая и др. [1].
Общепризнанным является подразделение всех существующих заболеваний на
болезни нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой систем, системы пищеварительного тракта и т.д. В то же время существование болезней иммунной системы и, в частности, вторичных (приобретенных) иммунодефицитов некоторыми авторами подвергается сомнению [2]. Иммунодефициты принято подразделять на первичные (генетически обусловленные), физиологические и вторичные,
приобретенные вследствие воздействия негативных повреждающих факторов в
процессе роста и развития организма [3].
Иммуномодулирующая терапия – «золотой стандарт» иммунотерапии.
Результатом ее влияний при иммунодефицитных состояниях с инфекционным синдромом является восстановление работы дефектных звеньев иммунной системы и адекватности ее реагирования на имеющиеся воспалительные
процессы различной этиологии [4]. В настоящее время актуальность проблемы восстановления иммунологических нарушений с помощью иммунокорригирующих средств несомненна, т.к. почти любое заболевание, как правило,
сопровождается развитием иммунодефицитных состояний [5].
При лечении многих заболеваний на современном этапе предложен ряд
медикаментозных иммуномодулирующих средств местного, перорального и
инъекционного применения. Используются средства определенной фармакологической направленности, воздействующие на отдельные звенья патогенеза, однако многие имеют те или иные недостатки [6, 7].
Лекарственные растения и препараты из них, выгодно отличающиеся от
своих синтетических аналогов биологическим родством с тканями организма,
малой токсичностью и доступностью, являются ценным сырьем получения лекарств для лечения различных заболеваний, связанных с нарушением функциональной активности иммунной системы организма [8, 9]. Препараты природного происхождения, обнаруживая свойства адаптогенов, не вызывают токсические побочные эффекты, оказывают противолучевой эффект до и после облучения и обладают широким спектром биологического действия [10].
15
Известия высших учебных заведений. Поволжский регион
Важным и перспективным направлением представляется также разработка и применение фитопрепаратов, обладающих иммуномодулирующим
действием, с целью повышения иммунологической реактивности организма,
подвергшегося воздействию радиационного фактора [11–13]. Последние десятилетия дали возможность надеяться на введение в медицину препаратов на
основе тритерпеноидов лупанового ряда. Наиболее перспективным из этого
ряда является бетулин – тритерпеноид, поразительно широко распространенный в природе, выделенный из коры березы повислой (Betula Pendula Roth).
Основная часть бетулина содержится во внешней части коры березы, белый
цвет которой обусловлен присутствием в ней этого компонента [14,15].
На основе полученных данных А. С. Аргынбекова с соавторами делают
вывод, что тритерпеноид из коры березы повислой обладает стимулирующим
действием и перспективен в качестве компонента, входящего в комплекс терапевтических средств, необходимых для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний слизистых облочек верхних дыхательных путей, десны и
парадонта, местного гнойно-раневого процесса [16].
Целью исследования явилось изучение действия фитопрепарата Ве
(тритерпеноид – из коры березы повислой) на иммунологическую реактивность организма животных после фракционированного ионизирующего излучения в отдаленном периоде и при комбинированном воздействий гаммаоблучения в дозе 2 Гр и цементной пыли.
Материал и методы
Для реализации поставленной цели было выполнено пять серий опытов
на 70 беспородных белых крысах массой 180–200 г. I группа – интактные
крысы (n = 10); II группа – облученные в дозе 2 Гр (n = 15); III группа – облученные животные, получавшие фитопрепарат (n = 15); IV группа – облученные в дозе 2 Гр и параллельно затравленные асбестовой пылью (n = 15); V
группа – облученные в дозе 2 Гр, параллельно затравленные цементной пылью и получавшие фитопрепарат (n = 15). Животных II, III, IV и V групп облучали однократно за 90 суток до исследования на радиотерапевтической установке Терагам 60Сo в дозе 2 Гр. Для воспроизведения экспериментального
силикатоза подопытным крысам в легкие (интратрахеально) вводилась цементная пыль методом Е. Н. Городецкой в модификации В. И. Парашиной
[17]. Животных забивали путем неполной декапитации, предварительно усыпив эфирным наркозом, через два месяца после интратрахеального введения.
Работу с экспериментальными животными проводили согласно требованиям
приказа № 755 Минздрава СССР «Правила проведения работ с использованием лабораторных животных» и в соответствии с принципами Хельсинской
декларации Всемирной медицинской ассоциации о гуманном обращении с
животными.
В качестве фитопрепарата использовался тритерпеноид из коры березы
повислой (Ве), который назначался по 2,5 мг на 100 г массы per os в течение
14 дней. У всех животных изучали основные показатели, характеризующие
иммунную систему организма, с проведением статистической обработки и
вычислением критериев t Стьюдента.
Результаты исследования
Исследование показало, что у контрольных животных лейкоциты крови
регистрировались в пределах 6490±172,11 в 1 мкл, а у облученных животных
16
№ 3, 2008 Медицинские науки. Теоретическая и экспериментальная медицина
в отдаленном периоде отмечено 6134±504,82 в 1 мкл (табл. 1). При этом наблюдалось повышение как процентного, так и абсолютного количества лимфоцитов на 32,45 % (р < 0,05) и 16,96 % (р < 0,05) соответственно. Абсолютное количество лимфоцитов у животных, получавших препарат, повысилось
на 14,66 % (р < 0,05), или до 3691±146,83 в 1 мкл, а процентное количество
имело тенденцию к снижению до 49,74±3,11 % по сравнению со II группой.
Общее количество Т-лимфоцитов у облученных животных в отдаленном периоде увеличено до 2734±206,45 (р < 0,001), а относительное количество их
имело тенденцию к снижению по отношению к контрольной группе (р > 0,05).
Общее количество Т-лимфоцитов в III группе увеличено на 51,35 % по
сравнению с I группой (р < 0,05), снижено на 25,18 % (в 1,25 раза) по сравнению со II группой (р < 0,01), а относительное количество увеличено на
12,91 % по сравнению со II группой.
Таблица 1
Иммунологические показатели у экспериментальных животных,
подвергавшихся гамма-облучению и фитотерапии
Контрольная
II группа (n = 15) III группа (n = 15)
группа (n = 10)
Лейкоциты
6490±172,11
6134±504,82
7600±321,78 * ^
1
39,01±3,24
51,67±4,73 *
49,74±3,11 *
Лимфоциты в 1 мкл
2
2752±110,24
3219±158,62 *
3691±146,83 ** ^
1
31,81±2,41
28,72±2,15
32,43±2,05
CD3+
2
1443±83,07
2734±206,45 ***
2184±145,33 ** ^
1
20,92±1,41
19,64±1,56
24,27±1,50 ^
CD4+
2
693,22±44,29
629,31±46,73
834,38±47,66 * ^
1
11,24±0,42
11,27±0,89
10,61±1,02
CD8+
2
479,11±19,61
203,53±21,87 *** 398,73±23,68 *^^^
CD4+/CD8+
1,72±0,22
3,41±0,33 **
2,01±0,12 ^^
РТМЛ
0,79±0,04
0,82±0,05
0,51±0,03 ***^^^
1
7,21±1,19
12,84±1,07 *
10,18±0,78 *^
CD19+
2
329,29±21,12
270,72±14,11 *
460,66±35,23 *^^^
ЦИК
1,27±0,02
0,71±0,08 ***
1,12±0,07 *^
ФА ( %)
36,17±2,52
43,24±3,41
43,54±2,44 *^
ФЧ
1,59±0,24
2,24±0,17 *
1,78±0,11 ^
НСТ
4,87±0,55
7,69±0,56 *
6,17±0,41 ^^
Ig A г/л
3,09±0,28
1,83±0,23 *
3,24±0,43 ^
Ig M г/л
4,05±0,28
4,39±0,34
3,79±0,21
Ig G г/л
5,05±0,70
2,89±0,35 *
5,13±0,38 ^^
П р и м е ч а н и я : 1 – относительное число в %; 2 – абсолютное число лимфоцитов;
различия с I группой достоверны: * – р < 0,05, ** – р < 0,01, *** – р < 0,001; различия
со II группой достоверны: ^ – р < 0,05, ^^ – р < 0,01, ^^^ – р < 0,001.
Показатели
№
У облученных животных абсолютное и относительное количество
Т-лимфоцитов с хелперной активностью (CD4+) имеет тенденцию к снижению; у животных, получавших препарат, процентное количество Т-хелперов
увеличивается на 23,57 % (р < 0,05), а абсолютное количество – на 32,58 %
(р < 0,05). Исследование показало, что у животных, получавших фракционированные дозы облучения в отдаленном периоде, абсолютное количество
Т-лимфоцитов с супрессорной активностью (CD8+) достоверно отличается от
17
Известия высших учебных заведений. Поволжский регион
контрольного показателя, т.е. снижено в 2,35 раза (р < 0,001), относительное
же количество остается без изменения. Напротив, у III группы абсолютное
количество достоверно повышается на 95,90 % (р < 0,05) при сравнении со
II группой, а процентное количество имеет тенденцию к снижению. Данное изменение вызывает снижение иммунорегуляторного индекса, который составляет в среднем 2,01±0,12, что достоверно ниже, чем во
II группе (3,41±0,33 (р < 0,01)).
Известно, что лимфокинпродуцирующая активность Т-лимфоцитов
отражает функциональную активность Т-системы иммунитета. Исследование показало, что у облученных животных отмечено снижение лимфокинпродуцирующей способности Т-лимфоцитов, увеличение индекса миграции в РТМЛ на ФГА с 0,79±0,04 в контрольной группе до 0,82±0,05 во
II группе, а у животных, получавших фитопрепарат, отмечено увеличение
лимфокинпродуцирующей способности Т-лимфоцитов, снижение индекса
миграции в РТМЛ на ФГА с 0,82±0,05 во II группе до 0,51±0,03 в третьей
группе (р < 0,001). Вероятно, в контрольной группе выражена способность
клеток продуцировать цитокины, подавляющие миграцию лейкоцитов, тогда
как при воздействии радиации в дозе 2 Гр в отдаленном периоде продукция
цитокинов, видимо, была значительно меньше, т.к. индекс миграции составил
большее значение, чем у интактных животных. Фитопрепарат наоборот способствовал увеличению продукции цитокинов.
У облученных животных со стороны количества В-лимфоцитов
(CD19+) отмечено достоверное снижение в 1,21 раза (р < 0,05), относительное количество CD19+ увеличивается в 1,78 раза (р < 0,05). После фитотерапии наблюдается повышение абсолютного количества В-лимфоцитов на
70,16 % по сравнению со II группой, а относительное количество CD19+
стремится в сторону контрольного показателя.
У облученных животных в отдаленном периоде фагоцитарная активность
(ФА) клеток крови составила 43,24±3,41 % (р > 0,05), в III группе – 43,54±2,44 %
(р < 0,05). Фагоцитарное число (ФЧ) у животных II группы составляет в среднем
2,24±0,17 (р < 0,05), у III группы – 1,78±0,11 (р > 0,05). Фитопрепарат направленно действовал на нормализацию показателей в этой ситуации.
В сыворотке крови у облученных крыс отмечено снижение концентрации циркулирующих иммунных комплексов до 0,71±0,08 усл. ед., что почти
1,8 раза ниже контрольных значений (р < 0,001). На фоне фитотерапии в
III группе отмечено статистически значимое повышение примерно в 1,6 раза
(р < 0,05) по сравнению со II группой.
Учет кислородзависимого фагоцитарного киллинга в тесте восстановления НСТ является показателем фагоцитарной и метаболической активности
нейтрофильных гранулоцитов. НСТ-тест отражает итоговую реакцию одной
из ключевых ферментных систем, ответственных за эффекторный потенциал
фагоцитов. Исследование показало, что показатель НСТ-теста у экспериментально облученных животных статистически достоверно возрос с 4,87±1,55
до 7,69±0,56 (р < 0,05), что свидетельствует о повышении функциональной
активности нейтрофилов в отдаленном периоде. Выявленное нами напряжение фагоцитарного звена в виде повышения фагоцитарной активности, фагоцитарного числа и показателей НСТ-теста у фракционированно облученных
животных в отдаленном периоде свидетельствует о важной роли неспецифических факторов резистентности организма в поддержании иммунологиче18
№ 3, 2008 Медицинские науки. Теоретическая и экспериментальная медицина
ского гомеостаза. Снижение показателей НСТ-теста у III группы приводило к
тому, что они приближались к исходному уровню контрольных животных.
Общий уровень IgА в сыворотке крови у облученных животных был
достоверно снижен (1,83±0,23 г/л при норме 3,09±0,28 г/л (р < 0,05)). Выявлено достоверное увеличение уровня IgA в 1,8 раза у животных, принимавших фитопрепарат. Отмечена тенденция к увеличению общего уровня IgМ
(4,39±0,34 г/л против 4,05±0,28 г/л). После фитопрепарата происходит недостоверное снижение уровня IgM. Уровень IgG во II группе был статистически
достоверно снижен (2,89±0,35 г/л против 5,05±0,70 г/л (р < 0,05)). У животных III группы отмечено увеличение уровня по сравнению со II группой
(5,13±0,38 г/л против 2,89±0,35 г/л (р < 0,01)).
Таким образом, проведенные исследования позволяли выявить нарушения иммунного статуса у экспериментальных крыс, подвергавшихся радиационному фактору в отдаленном периоде, которые характеризуются в целом снижением количества CD4+, CD8+-лимфоцитов и IgA, IgG на фоне увеличение содержания абсолютного количества CD3+ и снижения относительного количества CD19+. Снижается лимфокинпродуцирующая способность
лейкоцитов. Компенсаторным механизмом выступает усиление интенсивности фагоцитоза с увеличением фагоцитарного числа, повышением функциональной активности нейтрофилов в НСТ-тесте. Под воздействием фитопрепарата Ве отмечается лейкоцитоз, на фоне лимфоцитоза наблюдается увеличение количества CD3+, CD4+, CD8+ и повышение лимфокинпродуцирующей способности лейкоцитов и нормализация функциональной активности
нейтрофилов и содержания иммуноглобулинов классов A, G. На основе показателей исследований можно заключить, что препарат обладает больше иммуномодулирующим эффектом.
Исследование иммунного статуса у экспериментальных животных,
подвергшихся комбинированному воздействию радиации (2 Гр) и цементной
пыли, в отдаленном периоде показало, что у них отмечена лейкопения –
5336±374,55 в 1 мкл (р < 0,05) (табл. 2). При действии фитопрепарата достоверно повышается число лейкоцитов в 1,27 раза по сравнению со II группой.
У животных после комбинированного воздействия отмечается повышение
как процентного, так и абсолютного количества лимфоцитов в 1,26 раза и
1,13 раза соответственно. Отмечена тенденция к снижению абсолютного и
относительного количества лимфоцитов у животных, получавших препарат,
до 2987±155,44 в 1 мкл, а процентного количества до 43,73±2,36 % по сравнению с IV группой.
Под воздействием препарата общее количество CD3+ достоверно увеличено на 30,76 % (р < 0,05), а относительное количество – на 30,51 %
(р < 0,05) по отношению к IV группе. У животных, подвергавшихся пылерадиационному фактору, абсолютное и относительное количество CD4+ статистически достоверно снижалось: абсолютное – в 1,32 раза (р < 0,05), процентное – в 1,27 раза (р < 0,05), а у животных, получавших фитопрепарат, абсолютное количество CD4+ увеличивалось в 1,31 раза (р < 0,05), процентное
количество – в 1,3 раза (р < 0,05).
Исследование показало, что у животных, получивших фракционированные дозы облучения и подвергавшихся запылению (IV группа), абсолютное и процентное количество CD8+ снижается по сравнению с контрольным
показателем (абсолютное: 411,22±38,66 в 1 мкл при норме 479,11±19,61
19
Известия высших учебных заведений. Поволжский регион
в 1 мкл, процентное: 9,07±0,87 % при норме 11,24±0,42 % (р < 0,05)). У животных, получивших препарат (V группа), процентное количество
Т-супрессоров увеличивается на 36,16 %, а абсолютное количество – на
15,70 %. Данное изменение вызывает увеличение CD4+/CD8+, которое составляет в среднем 1,45±0,09. Для сравнения в IV группе данный показатель
равен 1,31±0,07.
Таблица 2
Иммунологические показатели у экспериментальных животных,
подвергавшихся пыле-радиационному фактору и фитотерапии
Контрольная
IVгруппа (n = 15) V группа (n = 15)
группа (n = 10)
Лейкоциты
6490±172,11
5336±374,55 *
6804±344,67 ^
1
39,01±3,24
49,24±3,66 *
43,73±2,36
Лимфоциты в 1 мкл
2
2752±110,24
3132±251,49
2987±155,44
1
31,81±2,41
22,71±1,95 *
29,64±2,06 ^
CD3+
2
1443±83,07
1209±98,47
1581±112,32 ^
1
20,92±1,41
13,73±1,55 *
18,64±1,32 ^
CD4+
2
693,22±44,29
503,38±48,77 *
660,43±43,67 ^
1
11,24±0,42
9,07±0,87 *
12,35±1,13 ^
CD8+
2
479,11±19,61
411,22±38,66
475,82±35,23
CD4+/CD8+
1,72±0,22
1,31±0,07
1,45±0,09
РТМЛ
0,79±0,04
1,22±0,09 **
0,83±0,07 ^
1
7,21±1,19
8,37±0,75
9,64±0,51
CD19+
2
329,29±21,12
354,22±30,48
340,43±21,23
ЦИК
1,27±0,02
1,12±0,10
1,21±0,10
ФА ( %)
36,17±2,52
34,03±2,66
38,67±2,87
ФЧ
1,59±0,24
1,39±0,09
1,64±0,12
НСТ
4,87±0,55
9,62±1,02 **
7,02±0,42 ^
Ig A г/л
3,09±0,28
1,77±0,12 **
2,85±0,30 ^
Ig M г/л
4,05±0,28
2,97±0,18 *
4,21±0,34 ^
Ig G г/л
5,05±0,70
3,46±0,25 *
5,13±0,41 ^
П р и м е ч а н и я : 1 – относительное число в %; 2 – абсолютное число лимфоцитов;
различия с I группой достоверны: * – р < 0,05, ** – р < 0,01; различия со II группой
достоверны: ^ – р < 0,05.
Показатели
№
Анализ полученных результатов показал, что у животных, подвергавшихся пыле-радиационному фактору, отмечено снижение лимфокинпродуцирующей способности Т-лимфоцитов, увеличение индекса миграции в
РТМЛ на ФГА с 0,79±0,04 в контрольной группе до 1,22±0,09 (р < 0,01), а у
животных V группы по сравнению с IV группой отмечено снижение индекса
до 0,83±0,07 (р < 0,05). Это показывает, что под воздействием фитопрепарата
повысилась лимфокинпродуцирующая способность CD3+ клеток.
Под воздействием препарата абсолютное количество CD19+ имеет тенденцию к снижению (по сравнению с IV группой), а абсолютное количество –
к повышению. Вместе с тем наблюдается тенденция к снижению концентрации ЦИК в сыворотке крови на 13,39 % у животных, подвергавшихся пылерадиационному фактору. В группе получивших фитопрепарат отмечена тенденция к увеличению иммунных комплексов (1,21±0,10 усл. ед. против
1,12±0,10 усл. ед.).
20
№ 3, 2008 Медицинские науки. Теоретическая и экспериментальная медицина
У животных IV группы фагоцитарная активность (ФА) клеток крови
составила 34,03±2,66 %, у V группы – 38,67±2,87 % (р > 0,05). Фагоцитарное
число у животных IV группы составило в среднем 1,39±0,09, у V группы –
1,64±0,12 (р > 0,05). Показатель НСТ-теста у V группы статистически достоверно снижен до 7,02±0,42 % (р < 0,05) по сравнению с IV группой, но статистически достоверно выше, чем в контрольной группе.
Общий уровень IgА в сыворотке крови у животных IV группы был достоверно снижен (1,77±0,12 г/л при норме 3,09±0,28 г/л (р < 0,01)). Выявлено
достоверное увеличение уровня IgA в 1,61 раза (р < 0,05) у животных
V группы, принимавших фитопрепарат. При исследовании общего уровня
IgМ отмечено достоверное снижение в IV группе (2,97±0,18 г/л против
4,05±0,28 г/л (р < 0,05)). После фитотерапии происходит статистически достоверное увеличение уровня IgM в V группе в 1,41 раза (р < 0,05). Уровень
IgG в IV группе был статистически достоверно снижен (3,46±0,25 г/л против
5,05±0,70 г/л, (р < 0,05)). У животных V группы уровень IgG увеличивался
почти в 1,5 раза (р < 0,05).
Заключение
Обобщая полученные результаты, можно констатировать, что у экспериментальных животных, подвергавшихся пыле-радиационному фактору, в отдаленном периоде были выявлены значительные изменения, которые характеризовались снижением абсолютного и процентного количества CD3+, в том числе
иммунорегуляторных CD4+, CD8+, уровня ЦИК и IgA, IgМ, IgG на фоне незначительного увеличения количества CD19+, а также снижением функциональной активности нейтрофилов. Происходило торможение активности фагоцитоза со снижением фагоцитарного числа.
Таким образом, иммунная система активно вовлекается в патологический процесс при комбинированном воздействии факторов ионизирующего
излучения и производственной пыли. Нарушения иммунного статуса более
значительны при комбинированном поражении организма, чем при обособленном воздействии факторов радиационного и нерадиационного генеза, т.е.
проявляется супрааддитивное действие данных факторов.
Под воздействием фитопрепарата Ве отмечается тенденция к нормализации количества лейкоцитов и лимфоцитов, на фоне этих изменении происходит увеличение количества CD3+, CD4+, CD8+ и повышение лимфокинпродуцирующей способности лейкоцитов. Наблюдается умеренное повышение уровня ЦИК и активизация функциональной и фагоцитарной активности
нейтрофилов. Таким образом, назначение фитопрепарата Ве оказало положительное воздействие на иммунологическую реактивность организма, экспериментальные данные свидетельствуют об иммуномодулирующих свойствах
данного препарата. Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод о необходимости дальнейших исследований отдаленных последствий радиационного поражения в комбинации с нерадиационными факторами, которые
трудно корригируются и являются малоизученными.
Список литературы
1. Х а и то в , Р . М . Иммунология: учебник / Р. М. Хаитов. – М. : ГЭОТАР-Медиа,
2006. – 320 с.
2. Н е с те р о в а И . В. // РАЖ. – 2008. – № 1 (приложение 1). – С. 199–203.
21
Известия высших учебных заведений. Поволжский регион
3. Клиническая иммунология и аллергология : пер. с нем. / под ред. Л. И. Йегера :
в 3-х т. – М. : Медицина, 1996. – 480 с.
4. Н е с те р о в а И . В. // РАЖ. – 2008. – № 1 (приложение 1). – С. 199–203.
5. З е м с к о в , В. М . Принципы дифференцированной иммунокоррекции / В. М. Земсков, А. М. Земсков // Иммунология. – 1996. – № 3. – С. 4–6.
6. К р а ж а л И . А . , Г а р а ж а Н . И . // Стоматология. – 2002. – № 5. – С. 11–13.
7. Н е в з о р о в Г . И . , Ло б а н о в а Л. В. , В е к с л е р Т. Б. // Клиническая фармакология. – 1992. – № 5. – С. 31.
8. Б а к у р и д з е , А . Д . Иммуномодуляторы растительного происхождения / А. Д. Бакуридзе, М. Ш. Курцикидзе, В. М. Писарев [и др.] // Хим.-фармац. журнал. – 1993. –
№ 8. – С. 43–47.
9. Л а з а р е в а , Д . Н . Растения, стимулирующие иммунитет / Д. Н. Лазарева,
В. В. Плечев, Т. В. Моругова, Л. И. Самигуллина. – Уфа, 2005. – 96 с.
10. Г о н ч а р е н к о , Г . Н . Противолучевые средства природного происхождения /
Г. Н. Гончаренко, Ю. Б. Кудряшов // Успехи современной биологии. – 1991. –
Т. 3. – № 2. – С. 302–316.
11. А р ы с та н о в а , Т. А . Новый комбинированный лекарственный препарат на основе сухого экстракта корня солодки / Т. А. Арыстанова, А. Б. Шукирбаева, Ш. К. Айнабаева [и др.] // Мед. журнал. – 2005. – Т. 2. – С. 160–164.
12. Ша й да р о в , М . З . Иммунотропный эффект нового отечественного фитопрепарата алхидин / М. З. Шайдаров // Мед. журнал. – 2005. – Т. 14. – С. 153–157.
13. Х а с а н б е к о в а , Ж . Р . Изучение иммунотропной активности субстанции растения saussurea amara / Ж. Р. Хасанбекова, С. С. Буркитбаева, К. Х. Алмагамбетов
[и др.] // Мед. журнал. – 2005. – Т. 3. – С. 120–122.
14. Б р о н ш т е й н А . Л. , Ло б а н о в а Л. В. , В е к с л е р Т. Б. // Тезисы докл. совещ. «Лесохимия и органический синтез». – Сыктывкар, 1994. – С. 34.
15. Jaaskebainen, P. Betulinol and its utilization / P. Jaaskebainen // Pap. ja puu. – 1981. –
Vol. 63. – №10. – P. 599–603.
16. А р г ы н б е к о в а , А . С . О фармакологической активности бетулина из березы
повислой / А. С. Аргынбекова, С. Б. Ахметова, Е. Ю. Терентьев [и др.] // Фармацевтический бюллетень. – 2007. – № 9–10. – С. 22–23.
17. Г а д а с к и н а , И . Д . Методы изучения экспериментальных пневмокониозов /
И. Д. Гадаскина // Воспроизводство заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований. – Л., 1954.
22