АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ И ТЕРМАЛЬНАЯ ВОДА АВЕН

№1, БЕРЕЗЕНЬ 2002
ДЕРМАТОЛОГІЯ
УДК: 616.516.5:615.838
АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ И ТЕРМАЛЬНАЯ ВОДА АВЕН
Шанталь Сегар
Иммунологическая Лаборатория Монпелье, Франция
Ключевые слова: атопический дерматит, иммуноглобулины, нарушение синтеза антител, термальная вода
Авен, иммуномодулирующее действие.
тиология атопического дерматита (АД) доста
точно многопланова и связана со взаимодейс
твием генетических факторов, фармакологи
ческих, биохимических, иммунных и факторов ок
ружающей среды.
Генетические факторы
Установлен наследственный характер АД. Нас
ледственные признаки АД обнаружены в 60–80%
наблюдений. Риск наследственной передачи забо
левания возрастал при наличии АД у обоих родите
лей [1].
Фармакологические и биохимические факторы
Аномалии метаболизма жирных кислот.
Факторы, связанные с окружающей средой
Факторами, способствующими возникновению
АД, являются бактерии (Staphylococcus aureus и Pit
yrosporum spр.), пищевые аллергены (яйца, рыбная
мука и др.), контактные аллергены (металлы, лекарс
твенные и косметические средства), раздражающие
Э
вещества, бытовые аллергены (клещи, пыльца расте
ний, шерсть животных), а также психоэмоциональ
ные факторы (стрессовые состояния, негативные
эмоции).
Иммунные факторы
В настоящий момент вопросы патофизиологии
АД обсуждаются. Изучается своеобразное “спле
тение" между иммунными механизмами реакции
гиперчувствительности немедленного (I) и замед
ленного (IV) типа, при которой в этот процесс вов
лекаются иммуноглобулины (IgE) и клетки Лангер
ганса [2].
У 80% пациентов, страдающих АД, выявлен вы
сокий уровень IgE в сыворотке крови. Это свиде
тельствует о более тяжелом течении АД, вплоть до
астматического состояния, но не определяет ост
рый или хронический характер заболевания. Ги
перпродукция IgE обусловлена нарушением изото
пической регуляции синтеза антител [4]. Природа и
Рис. 1. Упрощенная схема изотопического регулирования:
– у здорового человека;
– у больного с АД.
Український журнал дерматології, венерології, косметології
33
№1, БЕРЕЗЕНЬ 2002
IL4, пг/мл
IFNγγ, пг/мл
ДЕРМАТОЛОГІЯ
Рис. 2. Действие воды Авен на продукцию
интерферона in vitro в присутствии антител CD3
Рис. 3. Действие воды Авен на продукцию
in vitro IL74.
путь проникновения перечисленных агентов обус
ловливают выбор изотипа антител (IgM, IgG, IgA
или IgE), способных вступать в реакцию с антиге
ном и образовывать комплекс антигенантитело. В
последних исследованиях установлено, что выбор
изотипа иммуноглобулина, уровень которого в ор
ганизме повышается при данном заболевании, в
большей степени зависит от равновесия двух суб
популяций лимфоцитов TCD4+ – Тхелперов пер
вого (TH1) и второго (TH2) типов (рис. 1) [4].
Эти субпопуляции принимают участие в созре
вании Т и Влимфоцитов с помощью выделяемых
ими цитокинов (межклеточных медиаторов белко
вой природы, обладающих активностью факторов
роста) [5].
– ТН1 выделяют интерлейкин2 (IL2) и гамма
интерферон (IFNγ). Они участвуют в реакциях
активации клеточного иммунитета с участием
Т лимфоцитов и тормозят синтез IgE. IL2 нап
равляет Влимфоциты на дальнейший синтез
IgМ и IgG.
– ТН2 выделяют IL4, IL5, IL10 и IL13. Интер
лейкин 4 (IL4) играет ведущую роль в продук
ции IgE, инициируя дифференцировку Влим
фоцитов в секреторные плазмоциты, синтези
рующие преимущественно IgE.
У больных AД изменение соотношения ТН1/ТН
2 в сторону увеличения количества ТН2 обусловли
вает увеличение субпопуляции Влимфоцитов, про
дуцирующих IgE.
Количество тканевых базофилов, находящихся
в коже, выше у больных АД, чем у здоровых людей.
Более того, клетки Лангерганса (антигенпредстав
ляющие клетки) у пациентов с АД способны в
большей степени экспрессировать на своей повер
хности рецепторы, аффинные к IgE (Fce RI и Fce
RII). IgE, фиксированные на клетках кожи, непос
редственно отвечают за возникновение экзематоз
ного повреждения, способствуя высвобождению
медиаторов воспаления (гистамин, лейкотриены,
простагландины, IL1, IL6) в присутствии некото
рых антигенов (экзоаллергенов). Вместе с тем,
клетки Лангерганса, которые представляют анти
ген для связывания с IgE, привлекают в основном
ТН2 лимфоциты, что способствует увеличению
синтеза IgE [5].
Во время биометрологических исследований [6],
проведенных непосредственно в курортной зоне
источника, термальная вода Авен оказалась эффек
тивной в качестве дополнительного средства при
лечении АД. Об этом свидетельствовало улучшение
клинического состояния пациентов, которым наз
начали термальную воду как вспомогательное
средство [7].
Механизм действия термальной воды стал объек
том научных исследований. Ученые французской
лаборатории протестировали её действие на некото
рые иммунные показатели.
I. Воздействие термальной воды Авен на клетки
здоровых людей.
Группой профессора Кло (Иммунологическая ла
боратория МонпельеINSERM U291) изучено влия
ние термальной воды Авен на одноядерные клетки
крови здоровых лиц в культуре in vitro [8]. При этом
Рис. 4. Атопический дерматит
34
Рис. 5. Изменения под влиянием
термальной воды Авен
Український журнал дерматології, венерології, косметології
№1, БЕРЕЗЕНЬ 2002
ДЕРМАТОЛОГІЯ
Таблица. Воздействие термальной воды АВЕН на эффективность лечения АД
Результаты тестов по окончании курса лечения:
Действие in vitro
Сравнительная характеристика после
лечения с использованием термальной воды
Авен и лечения без включения термальной воды
Пролиферация клеток
• Отсутствие изменений
• Сохранение нормальных величин при различной
клеточной стимуляции
IFNγ
Только с антителами к CD3
IL4
В РНАРМА и SEB
лимфоциты стимулировали смесью форболмирис
татацетат и фетогемагглютинина (РМА/РНА) для
группы ТН2 лимфоцитов путем введения монокло
нальных антител к СD 3 или стафилококкового энте
ротоксина В (SEВ) для стимула ТН1.
Стимулированные лимфоциты усиленно раз
множались и дифференцировались либо в лимфо
циты ТН1, выделяя IFNγ и IL2, либо в лимфоциты
ТН2, выделяя IL4. Максимально благоприятное
действие термальной воды Авен для стимуляции
лимфоцитов отмечено in vitro в пропорции 50% к
100% воды в используемой культуре. Таким бра
зом, установлено, что термальная вода Авен спо
собствует:
– значительному усилению размножения лимфо
цитов, то есть повышает общую иммунную ре
активность кожи;
– увеличению продукции IL2 после стимуляции с
SEB;
– повышению секреции IFNγ в присутствии анти
тел к CD3 (рис. 2).
Представлены данные о торможении продукции
IL2 в присутствии смеси РНАРМА (рис. 3).
Эти результаты свидетельствуют об иммуномо
дулирующем действии термальной воды Авен на
изученные популяции клеток, а именно на лимфо
циты здоровых лиц с антиТН2 действием, с преи
мущественным влиянием на секрецию ТН1 лимфо
цитами IFNγ и IL2.
На втором этапе исследования изучено действие
термальной воды Авен на популяции лимфоцитов у
пациентов с АД.
II. Влияние термальной воды Авен на клетки кожи
больных атопическим дерматитом
Группа профессора Кло исследовала действие
термальной воды Авен у 10 пациентов, страдающих
АД [9]. Пробы крови брали для анализа до и после
курортного лечения с применением термальной во
ды Авен в течение (в среднем) 18 дней. Лимфоциты
помещали в культуральную среду в предварительно
стандартизованных условиях.
До лечения состояние лимфоцитарной системы
пациентов характеризовалось следующими пока
зателями:
– лимфопролиферативная реакция после стиму
ляции РНАРМА была более слабая, чем у здо
ровых лиц;
– секреция IFNγ уменьшалась в присутствии SEB;
– продукция IL2 увеличивалась в присутствии
РНАРМА.
Таким образом, у больных АД отмечалось нару
шение цитокинового профиля, а именно, увеличе
Український журнал дерматології, венерології, косметології
ние содержания IL4, что явилось ожидаемым ре
зультатом у пациентов с АД (рис. 4).
Действие термальной воды Авен в культурах кле
ток у пациентов с АД при предварительном (профи
лактическом) лечении:
– лимфопролиферативная ответная реакция бо
лее сильная в присутствии РНАРМА;
– активность IL2 не изменена;
– секреция IFNγ повышается при стимуляции ан
тителами к CD3;
– секреторная активностьIL4 уменьшается в
присутствии РНАРМА и SEB.
Следовательно, под влиянием термальной воды
Авен у пациентов с АД изменялась секреция лимфо
цитами цитокинов in vitro, что в конечном итоге при
вело к уменьшению содержания IgE.
В конце курса лечения термальная вода Авен in
vitro:
– не оказывала такого стимулирующего дейс
твия на пролиферацию клеток обеих групп
лимфоцитов (ТН1 и ТН2), как отмечено in
vivo, когда наблюдали максимум эффектив
ности;
– ответная реакция в системе лимфоцитов была
близкой к таковой у здоровых лиц, обследован
ных в тех же условиях (рис. 5)
Обсуждение
Изменения иммунной системы при АД недоста
точно изучены. Однако, благодаря результатам
проведенных исследований, установлена важная
роль изменений субпопуляций лимфоцитов ТН1 и
ТН2 и цитокинов, в первую очередь, IL4 (качес
твенные или количественные нарушения структу
ры рецепторов и т.д.) в патогенезе заболевания. В
связи с этим изучение влияния термальной воды
Авен на состояние лимфоидных клеток теоретичес
ки и клинически оправдано.
По данным, полученным in vitro, отмечено анти
ТН2 действие термальной воды Авен у пациентов с
АД с нарушенным цитокиновым профилем. Под
влиянием воды уравновешивается секреторная ак
тивность двух субпопуляций лимфоцитов (ТН1 и
ТН2), что позволяет приблизить состояние иммун
ной системы больных АД к таковому в норме и, как
следствие, снизить уровень IgE.
Иммуномодуляторное действие является одним
из многочисленных свойств термальной воды
Авен.
Данные клинического исследования подтверди
ли эффективность применения термальной воды
Авен в качестве дополнительного средства при ле
чении АД.
35
ДЕРМАТОЛОГІЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Stalder J.F. La dermatite atopique // Immunodermatolo
gie. – Chapitre 3. – 1994.
2. Bruynzeel)Koomen et al. The presence of IgE molecules
on epidermal Langerhans cells in patients with atopic dermati
tis // Arch. Dermatol. Res. – 1996. – V.278. – P.199–205.
3. Nicolas J.F., Thivolet J. Immunologic features of atopic
dermatitis.
4. Clot J., Portalos P. Lymphocytes et atopie.
5. Derhornov et al. Activation lymphorytaira av cours de la
reponse allergique: bases fondamentales et interets diagnos
tiques.
6. Mitry E., Guerrero D., Billot J.P. et al. Evaluation objective
№1, БЕРЕЗЕНЬ 2002
des modifications cutanees av cours d'une cure thermale a
Avene // Nouv. Dermatol. – 1991. – V.CCL. – P.124–131.
7. Laboratories Dermatologiques Avene: Eou Thermale Ave
ne, dossier scientifique, aspects hydrologiques, biologiques et
cliniques, 1996.
8. Clot J. Effet de l'Eou d'Avene sur la production do cytoki
nes TH1 et TH2 dependantes par dos cellules mononuclees
sanguines normales (1994). Laboratoire d'immunologie (IN
SERM Unite 291).
9. Clot J. Effet de l'Eou d'Avene sur la production do cytoki
nes TH1 et TH2 dependantes par dos cellules mononuclees
sanguines normales de sujet atopique (1996). Laboratoire d'im
munologie (INSERM Unite 291).
АТОПІЧНИЙ ДЕРМАТИТ І ТЕРМАЛЬНА ВОДА АВЕН
Шанталь Сегар
У статті наведені дані про імуномодулюючу дію термальної води Авен при лікуванні атопічного дермати
ту, у якості додаткового лікування.
Дослідження проведені в Імунологічній лабораторії Монпельє підтвердили позитивний вплив термальної
води Авен на стан системи лімфоцитів, як у здорових людей, так і у хворих АД. При використанні термаль
ної води Авен на протязі 18 діб у хворих АД відмічалися зміни лімфопроліферативної реакції в бік зменшен
ня синтезу ТН2, що сприяло зниженню рівня IgE та призвело до врівноваження секреторної активності
двох популяцій лімфоцитів.
Застосування термальної води Авен дозволяє наблизити імунну систему хворого АД до стану здорової
людини, що підтверджує її ефективність і доцільність використання у лікуванні АД.
ATOPIC DERMATITIS AND THERMAL WATER AVENE
Chantal Segard
This article considers the immunomodulating effect of thermal water Avene used as a complementary treatment
in case of atopic dermatitis.
The studies conducted in the Immunological Laboratory of Montpellier demonstrated the influence of thermal
water Avene on the state of the system of lymphocytes both in healthy people and those suffering from this atopic
dermatitis. When thermal water Avene used in patients with atopic dermatitis for 18 days, the changes of lympho
proliferative reaction towards the decrease of TH2 synthesis were observed. This fact contributed to the decrease
of IgE level that finally resulted in equilibration of the secretory activity of two populations of lymphocytes.
The use of thermal water Avene allowed to approximate the pattern of the immune system of atopic dermatitis
patients to the state of healthy people that confirmed its effectivness in treatment of this pathology.
Матеріал передрукований з журналу «Нувель Дерматолоджик», 1998 р.
36
Український журнал дерматології, венерології, косметології