ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАСТВОРИМЫХ FAS/APO-1(CD-95)
реклама
Оригинальные научные публикации Таблица 5 – Распределение пациентов с предсказанным с помощью уравнения регрессии состоянием МПК и по данным ДРА – №3. – С. 9–15. 3. Дворецкий, Л. И. Хроническая обструктивная болезнь легких и остеопороз. Реальный вклад ингаляционных глюкокортикоидов/ Л. И. Дворецкий, Е. М. Чистякова // Русский медицинский журнал.– 2006. – №6, том 14. – С. 422–427. Рисунок 1 – Графическое представление диапазона значений Y и его интерпретации 4. Овчаренко, С. И. Существует ли проблема применения !адреноблокаторов у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или артериальной гипертонией и При этом выявлено, что у пациентов без снижения МПК значе! сопутствующим бронхообструктивным синдромом?/ С. И. Овчаренко, И. ние Y находилось в интервале от 12,5 до 19,8, а со снижением В. Литвинова // Пульмонология. – 2009. – №6. – С. 90–100. 5. Руденко, Э. В. Остеопороз. Диагностика, лечение и профилактика / Э. МПК значение Y было в интервале от 14,7 до 21,6 (рисунок 1). В. Руденко. – Минск: Белорусская наука, 2001. – 153 с. Перекрывающийся интервал значений Y находится от 14,7 до 19,8. 6. Торопцова, Н. В. Остеопороз у мужчин: взгляд на проблему / Н. В. Определено, что пациенты с Y до 14,7 не имеют снижения Торопцова // Русский медицинский журнал. – 2009. – №3, том 17. – С. МПК. При Y от 14,7 до 19,8 — есть вероятность снижения МПК и 1–4. при решении о необходимости проведения им ДРА следует также 7. Шепелькевич, А. П. Современные представления о системе OPG/ учитывать другие анамнестические, клинические и лаборатор! RANKL/ RANK в процессах костного метаболизма в норме и при ные показатели. У мужчин с ХОБЛ, имеющих показатель Y рав! патологии/ А. П. Шепелькевич [и др.] // Медицинские новости.– 2009. ный 19,8 и более, с вероятностью безошибочного прогноза 95,5% – №16. – С.4–9. имеется снижение МПК (остеопения или остеопороз) и, следова! 8. American Thoracic Society and European Thoracic Society. Skeletal muscle тельно, им необходимо провести ДРА, для уточнения выражен! dysfunction in chronic obstructive disease. Am J Respir Crit Care Med 1999. – ности данного патологического процесса. 159. – Suppl. 4.– P.1–40. Для проверки работоспособности формулы была набрана 9. Bousquet, J. Current estimates: how many individuals with COPD are in the world? / J. Bousquet et al // Eur Respir J. – 2010. – Vol.36, №5. – P.995– группа (n=11) мужчин с ХОБЛ (таблица 5). У них были сопоставле! 1001. ны данные МПК, полученные при ДРА, и вероятность снижения 10. Coin, A. Bone mineral density and body composition in underweight and МПК, определенная с помощью вычисленного уравнения рег! normal elderly subjects / A. Coin et al // Osteoporos Int. – 2000. – №.11. – рессии с определением Y. P.1043–1050. Достоверных различий в распределении пациентов не выяв! 11. Dubois, E. F. Dual energy X!ray absorptiometry outcomes in male COPD 2 лено (x =1,05, р>0,05), что подтверждает точность предложен! patients after treatment with different glucocorticoid regimens E.F. Dubois et al ного уравнения множественной линейной регрессии для опреде! // Chest. – 2002. – №.121. – P. 1456–1463. ления вероятности развития снижения МПК у мужчин в возрасте 12. Edeling, P. R. Osteoporosis in men / P. R. Edeling // The New England от 50 до 70 лет с ХОБЛ. Journal of Medicine. – 2008. – Vol.358, № 14. – Р.1474–1482. Выводы 13. Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease (GOLD). 1. Определено, что вероятность снижения МПК сопряжена с Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic рядом факторов и нарастает со стадией ХОБЛ, уровнем гипоксии, Obstructive Pulmonary Disease, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung возрастом, продолжительностью болезни, частотой госпитализации Disease NHLBI/ WHO workshop report. Last updated 2011. http:// www.goldcopd.org. в связи с обострениями ХОБЛ, зависит от фенотипа ХОБЛ, типа обо! 14. Manolagas, S. C. Bone marrow, cytokines, and bone remodeling/ S. C. стрения, наличия неблагоприятных профессиональных факторов. Manolagas, R. L. Jilka // The New England Journal of Medicine. – 1995. – Vol. 2. В ходе множественного регрессионного анализа разра! 332, № 5. – Р. 305–311. ботана формула, позволяющая выделить группу пациентов, у 15. NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, которых вероятно развитие остеопении или остеопороза и кото! Diagnosis and Therapy: Osteoporosis prevention, diagnosis and therapy // рым необходимо проведение ДРА для уточнения выраженности JAMA. – 2001. – № 285. – P. 785–795. снижения МПК. 16. Osteoporosis in men / IOF and NOF // Osteoporos Int. – 2005. – 16. – S. 1–20. Литература: 17. Ralston, S. H. The genetics of osteoporosis / S. H. Ralston // Q J Med. – 1. Авдеев, С. Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как 1997. – №.90. – P.247–251. системное заболевание / С. Н. Авдеев // Пульмонология. – 2007. – №2. 18. Sparrow, D. The influence of cigarette smoking and age on bone loss in – С. 104–116. men / D. Sparrow et al // Arch Environ Health. – 1982. – №37. – Р. 246–249. 2. Аверьянов, А. В. Фенотипы больных хронической обструктивной болезнью легких / А. В. Аверьянов и др. // Терапевтический архив. – 2009. Поступила 26.07.2012 Н. В. Москалева1, С. В. Жаворонок2, О. Л. Тумаш3 ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАСТВОРИМЫХ FAS/APO-1(CD-95)-АНТИГЕНА И FAS-ЛИГАНДА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования»1, УО «Белорусский государственный медицинский университет»2, УО «Гомельский государственный медицинский университет»3 Были определены уровни растворимых Fas/Apo-1(CD95)-антигена (sFas/Apo-1(CD95)) и Fas-лиганда (sFasL) в сыворотке крови ВИЧ-инфицированных пациентов и здоровых лиц. Результаты показали, что значимо более высокие концентрации sFas/Apo-1(CD-95) и sFasL выявлялись в сыворотке крови ВИЧ-инфициро- 99 Оригинальные научные публикации ванных пациентов в сравнении со здоровыми лицами (р<0,001). Выявлены прямая корреляция между концентрацией sFas/Apo-1(CD-95) и стадией ВИЧ-инфекции, установленной клинически (R=0,414, р=0,002) и иммунологически (R=0,676, р<0,001), а также обратная корреляция между концентрацией sFasL и стадией ВИЧинфекции, установленной иммунологически (R=-0,468, р<0,001). У пациентов в стадии СПИД выявлены значимо более высокие концентрации sFas/Apo-1(CD-95) в сыворотке крови (р<0,001) и значимо низкие концентрации sFasL (p=0,001) в сравнении с пациентами в стадии пре-СПИД. У пациентов с количеством CD4клеток менее 350/мкл крови концентрация sFas/Apo-1(CD-95) была значимо выше (р<0,001), а концентрация sFasL-лиганда – значимо ниже (р=0,039), чем у пациентов с количеством CD4клеток более 350/мкл крови. Ключевые слова: апоптоз, sFas/Apo-1(CD-95), sFasL, ВИЧ-инфекция, иммуноферментный анализ N. V. Moskaliova, S. V. Zhavoronok, O. L. Tumash THE SOLUBLE FAS/APO-1 (CD-95)-ANTIGEN AND FAS-LIGAND DETECTION IN THE SERUM OF HIV-INFECTED PATIENTS The levels of soluble Fas/Apo-1(CD95) -antigene (sFas/Apo-1(CD95)) and Fas-ligand (sFasL) in blood serum of HIV-infected patients and healthy persons have been evaluated. The results showed that, significantly high sFas/ Apo-1(CD-95) and sFasL concentrations came to light in blood serum of HIV-infected patients in comparison with healthy persons (р <0,001). The direct correlation between sFas/Apo-1(CD-95) concentration and HIV-infection stage established clinically (R=0,414, р=0,002) and immunologically (R=0,676, р<0,001), and also return correlation between sFasL concentration and a HIV-infection stage established immunologically (R =-0,468, р <0,001) have been revealed. The significantly higher sFas/Apo-1(CD-95) serum concentration (р<0,001) and significantly lower sFasL concentration (p=0,001) have been revealed in patients in AIDS stage, in comparison with patients not in AIDS stage. In patients with CD4-cells quantity less than 350/μl of blood the sFas/Apo-1(CD-95) serum concentration was significantly above (р<0,001), and sFasL concentration - is significant more low (р=0,039), than in patients with CD4-cells quantity more than 350/μl of blood. Key words: apoptosis, sFas/Aро-1(CD95), sFasL, HIV-infection, enzyme immunoassay. П рямое уничтожение CD4+ Т!лимфоцитов человека ВИЧ, вероятно, не может полностью объяснить при! чину потери этих клеток при ВИЧ!инфекции [19]. На сегод! няшний день проведено множество исследований, подтвер! ждающих, что главный механизм гибели Т!лимфоцитов при ВИЧ!инфекции – Fas/Apo!1(CD95)!рецептор/ FasL опосре! дованный апоптоз [15,10,]. Fas/Apo!1(CD95) и его лиганд, принадлежат к семейству рецепторов фактора некроза опу! холей. Система взаимодействия Fas/Apo!1(CD95)!рецептор/ FasL является посредником сигнала для апоптоза лимфо! цитов и восприимчивых лимфобластоидных клеточных ли! ний [13]. Растворимая форма FasL (или sCD178), циркули! руя в крови, может провоцировать клетки, имеющие на сво! ей поверхности Fas/Apo!1(CD95)!рецепторы к апоптозу [9,14]. Предполагается, что sFas/Apo!1(CD95) выступает в качестве ингибитора связывания Fas/Apo!1(CD95)!рецепто! ра с FasL и блокирует Fas!опосредованный апоптоз, взаи! модействуя с FasL на поверхности клетки [9]. В исследова! ниях in vitro было показано, что CD4+ и CD8+ Т!лимфоциты в различной степени подвержены апоптозу, особенно в ран! ний срок ответа на митоген, причем более чувствительной к индукции апоптоза является субпопуляция CD4+ Т!лимфо! цитов, что, вероятнее всего, обусловлено более высокой экспрессией на них Fas/Apo!1(CD95) и TNFR1 [18,2,8]. Эти результаты предполагают, что при ВИЧ!инфекции, большин! ство субпопуляций лимфоцитов подвергаются ускоренному апоптозу и что Fas/Apo!1(CD95)!опосредованная передача сигнала может играть важную роль в патогенезе ВИЧ!ин! фекции. Полученные нами ранее данные показали, что у ВИЧ!инфицированных пациентов определяются значимо более высокие уровни оптической плотности (ОП) sFas/Apo! 1(CD!95) в сыворотке крови с использованием качествен! ной диагностической системы ИФА в сравнении со здоровы! ми лицами, причем у пациентов в стадии СПИД уровень был значимо выше. Установлена прямая корреляция повыше! ния уровня sFas/Apo!1(CD!95) в сыворотке крови у ВИЧ! инфицированных пациентов с прогрессированием иммуно! дефицита и развитием клинических проявлений заболева! ния. Повышенные уровни sFas/Apo!1(CD!95) (выше порого! вого значения ОП) определялись только у ВИЧ!инфициро! ванных пациентов, у которых количество CD4+ Т!лимфоци! тов составляло менее 350 клеток в 1мкл крови (уровень СД4 клеток, рекомендованный ВОЗ для старта АРТ, соглас! но обновленной версии клинического протокола для Евро! пейского региона ВОЗ 2012г) [1,3,4,5,6]. Представляло ин! терес изучить особенности показателей sFas/Apo!1(CD95) во взаимосвязи с sFasL в крови у ВИЧ!инфицированных па! циентов на различных стадиях заболевания, при различных уровнях CD!4+Т!лимфоцитов и вирусной нагрузки с исполь! зованием количественных диагностических тест!систем. Цель Целью нашего исследования явилась оценка клинико!ди! агностической значимости сравнительного исследования ко! личественных показателей sFas/Apo!1(CD!95) и sFasL в сы! воротке крови ВИЧ!инфицированных пациентов на различ! ных стадиях заболевания, при различных уровнях CD!4+ Т! лимфоцитов и вирусной нагрузки. Материалы и методы Для оценки диагностической значимости определения sFas/Apo!1(CD!95) и sFasL в сыворотке крови при ВИЧ!инфек! ции в исследование включили 54 ВИЧ!инфицированных паци! ента (средний возраст 35,0 [30;41] лет) на различных стадиях заболевания (А1!5, А2!3, А3!3, В1!4, В2!20, В3!11, С1!2, С2! 2, С3!4 пациента), которые составили основную группу иссле! дования (ОГ)). Из них 31 (59,6%) человек составили мужчины (38 [34;43] лет) и 21 (40,4)% ! женщины (32 [23;39] лет). В зависимости от стадии ВИЧ!инфекции, которая опреде! лялась в соответствии с международной классификацией СДС 1993 г. для взрослых [16] и 1994 г. для детей [17], обследу! емые ВИЧ!инфицированные пациенты были разделены на две подгруппы. Первую подгруппу составили пациенты в ста! дии пре!СПИД (клинико!иммунологические категории А1,А2,В1,В2); вторую подгруппу – пациенты в стадии СПИД (А3,В3,С1,С2,С3). Так же все пациенты независимо от кли! нико!иммунологической категории были разделены на под! группы по уровню СД4+ Т!лимфоцитов. Пороговым уровнем для деления пациентов был принят уровень СД4+ Т!лимфо! цитов равный 350 клеток в 1 мкл крови. Контрольную группу (КГ) составили 20 практически здо! ровых безвозмездных доноров крови (средний возраст 34 [27;46] лет), из них 60,0% составили мужчины (37 [32;44] лет) и 40,0% ! женщины (30 [24;35] лет)). Критериями вклю! чения в группу явились: отсутствие соматической патологии, маркеров сифилиса, вируса гепатита В, антител к ВИЧ!1,2 и к вирусу гепатита С. Взятие крови для исследования прово! дилось из локтевой вены пациента, утром, натощак, в сухие 100 Оригинальные научные публикации стерильные пробирки. Для получения сыво! ротки кровь центрифугировали при 3000 об/ мин в течение 15 мин. Полученную сыворот! ку собирали в стерильные пробирки объё! мом 1,5 мл и замораживали при температу! ре –200С. Заготовленные сыворотки размо! раживали однократно непосредственно пе! ред проведением исследования. Исследование проводили с использова! нием твердофазных иммуноферментных на! боров: 1) для количественного выявления sFas/Apo(CD!95) в сыворотке крови ! «Human sFas/CD95/TNFRSF6 Quantikine ELISA Kit, 96 тестов, R&D Systems, США»; 2) для количественного выявления sFasL в сы! воротке крови ! «Human Fas Ligand /TNFSF6 Quantikine ELISA Kit, 96 тестов, R&D Systems, США». Статистическая обработка данных прово! дилась с помощью программы «STATISTICA 6». Для количественных переменных определя! ли медиану (Ме), верхний и нижний квартили (Р25; Р75). Достоверность установленных раз! личий средних значений сравниваемого при! знака в двух независимых выборках, в кото! Рисунок 1 — Концентрации sFas/Apo!1(CD!95) в сыворотке крови ВИЧ!инфи! рых распределение отличается от нормаль! цированных пациентов в зависимости от количества CD4+ Т!лимфоцитов в 1мкл ного, оценивали по U!критерию значимости крови Манна!Уитни. Взаимосвязь между изучаемы! ми признаками оценивали с применением рангового корре! фекции могут быть обусловлены помимо иммунологичес! ляционного анализа Спирмена [7]. Уровень доверительной ких, рядом других факторов. вероятности р<0,05 рассматривали как статистически значи! При оценке концентраций sFas/Apo!1(CD!95) и sFasL в мый. сыворотке крови пациентов в зависимости от того, находится Резуль таты и обсуждение Результаты ли пациент в стадии пре!СПИД или в стадии СПИД, были полу! В табл. 1 представлены результаты определения концен! чены следующие результаты, представленные в табл.2. траций sFas/Apo!1(CD95) и sFasL в сыворотке крови пациен! У пациентов в стадии СПИД выявлялись значимо более тов ОГ и КГ. Проведено сравнение концентраций sFas/Apo! высокие концентрации sFas/Apo!1(CD!95) в сыворотке кро! 1(CD95) и sFasL в сыворотке крови ВИЧ!инфицированных ви (р<0,001), а концентрации sFasL ! значимо низкие, в срав! пациентов и здоровых лиц. нении с пациентами в стадии пре!СПИД (p=0,001). Получен! Выявлены значимо высокие средние концентрации sFas/ ные данные свидетельствует о возможности диагностическо! Apo!1(CD!95) и одновременно sFasL в сыворотке крови у всех го использования уровня sFasL и sFas/Apo!1(CD!95) при ВИЧ! ВИЧ!инфицированных пациентов по сравнению с данными инфекции для оценки стадии заболевания. показателями у здоровых лиц (р<0,001). Полученные резуль! При исследовании концентраций sFas/Apo!1(CD!95) и таты могут свидетельствовать о возможном участии sFas/Apo! sFasL в сыворотке крови в подгруппах пациентов ОГ в зави! 1(CD!95) и sFasL в патогенезе ВИЧ!инфекции. симости от количества CD4+Т!лимфоцитов, были получены При оценке концентрации sFas/Apo!1(CD!95) в сыво! результаты, представленные в табл. 3. ротке крови ВИЧ!инфицированных пациентов в зависимо! Выявили, что концентрация sFas/Apo!1(CD!95) у пациен! сти от стадии ВИЧ!инфекции было установлено, что концен! тов с количеством CD4+T!лимфоцитов менее 350 клеток в трация sFas/Apo!1(CD!95) при прогрессировании заболе! 1мкл крови, значимо выше, чем у пациентов с количеством вания имела тенденцию к увеличению (рис. 1). Это под! CD4+T!лимфоцитов более 350 клеток в 1мкл крови твердилось наличием умеренной прямой корреляционной (р<0,001). Концентрация же sFasL у пациентов с количеством взаимосвязи между концентрацией sFas/Apo!1(CD!95) и CD4+T!лимфоцитов менее 350 клеток в 1мкл крови, оказа! стадией ВИЧ!инфекции установленной клинически (катего! лась значимо ниже, чем у пациентов с количеством CD4+T! рии А, В, С) (Spearman R=0,414, t(N!2)=3,275, р=0,002), а лимфоцитов более 350 в 1мкл крови (р=0,039). Получен! также наличием прямой корреляционной взаимосвязи ные результаты, могут указывать на компенсаторную роль между концентрацией sFas/Apo!1(CD!95) и стадией ВИЧ! подавления sFas/Apo!1(CD95)!антигеном Fas/Apo!1(CD95)! инфекции установленной иммунологически (категории рецептор/FasL опосредованного апоптоза CD4!клеток при 1,2,3) (Spearman R=0,676, t(N!2)=6,608, р<0,001), что снижении их количества в динамике прогрессирования забо! может свидетельствовать о возможной роли sFas/Apo! левания. 1(CD!95) в развитии иммунологических и как их следствие Учитывая полученные данные о возможной связи меж! клинических проявлений ВИЧ!инфекции при прогрессиро! ду повышением концентрации sFas/Apo!1(CD!95) в сыво! вании заболевания. ротке ВИЧ!инфицированных пациентов при прогрессирова! В то время как концентрация sFasL при прогрессирова! нии иммунодефицита и снижением концентрации sFasL (рис. нии заболевания имела тенденцию к снижению (рис. 2). Это 3), проведен корреляционный анализ между данными по! подтвердилось наличием умеренной обратной корреляци! казателями. онной взаимосвязи между концентрацией sFasL и стадией Выявлена обратная умеренная корреляционная взаимо! ВИЧ!инфекции, установленной иммунологически (Spearman связь повышения концентрации sFas/Apo!1(CD!95) со сни! R=!0,468, t(N!2)=!3,821, р<0,001), корреляционной взаи! жением концентрации sFasL в сыворотке крови при прогрес! мосвязи между концентрацией sFasL и стадией ВИЧ!инфек! сировании ВИЧ!инфекции (Spearman R=!0,549, t(N!2)=!4,745, ции, установленной клинически не было выявлено (Spearman р<0,001). R=!0,15, t(N!2)=!1,009, р=0,276). Данные свидетельствуют Мы также провели корреляционный анализ между кон! о возможной роли sFasL в развитии в первую очередь им! центрациями sFas/Apo!1(CD!95) и sFasL в сыворотке крови и мунологических проявлений ВИЧ!инфекции при прогресси! уровнем вирусной нагрузки. Выявлена прямая умеренная ровании заболевания. Клинические же проявления ВИЧ!ин! корреляционная взаимосвязь повышения концентрации 101 Оригинальные научные публикации sFas/Apo!1(CD!95) с увеличением вирусной нагрузки в сыво! ротке крови при ВИЧ!инфекции (Spearman R=0,509, t(N! 2)=4,267, р<0,001). Корреляционной взаимосвязи между концентрациями sFasL в сыворотке крови и вирусной нагруз! кой при ВИЧ!инфекции не было выявлено (Spearman R=! 0,197, t(N!2)=!1,452, р=0,152). Полученные результаты сви! детельствуют о возможной нейтрализации sFasL sFas/Apo! 1(CD!95)!антигеном, что, вероятно, ведет к подавлению апоп! тоза продуктивно инфицированных ВИЧ лимфоцитов и спо! собствует поддержанию репликации ВИЧ. Выводы 1. Наличие высоких концентраций sFas/Apo!1(CD!95) и sFasL в сыворотке крови ВИЧ!инфицированных пациентов в сравнении со здоровыми лицами (р<0,001), прямой корре! ляции между концентрацией sFas/Apo!1(CD!95) и стадией ВИЧ!инфекции, установленной клинически (Spearman R=0,414, t(N!2)= 3,275, р=0,002) и иммунологически (Spearman R=0,676, t(N!2)= 6,608, р<0,001), а также обрат! ной корреляции между концентрацией sFasL и стадией ВИЧ! инфекции установленной иммунологически (Spearman R=! 0,468, t(N!2)= !3,821, р<0,001), подтверждает возможную роль данных показателей в патогенезе ВИЧ!инфекции, а именно в развитии клинических и иммунологических прояв! лений при прогрессировании заболевания. 2. У пациентов в стадии СПИД выявлены значимо более высокие концентрации sFas/Apo!1(CD!95) в сыворотке кро! ви (9530 (7611; 11410) пг/мл против 6326 (5435; 8320) пг/мл у пациентов в стадии пре!СПИДа, U=105,0, р<0,001). Концентрация sFasL у пациентов в стадии СПИД оказалась значимо ниже (130 (101; 173) пг/мл против 219 (172; 285) пг/мл у пациентов без клинических проявлений СПИДа и выраженной иммунологической супрессии, U=157,0, p=0,001). 3. У пациентов с количеством CD4+T!лимфоцитов менее 350 клеток в 1мкл крови концентрация sFas/Apo!1(CD!95) была значимо выше (8941 (7836; 10716) пг/мл против 5825 (5100; 6480) пг/мл у пациентов с количеством CD4+T!лим! фоцитов более 350 клеток в 1мкл крови U=60,0, p<0,001). Концентрация же sFasL у пациентов с количеством CD4+T! лимфоцитов менее 350 клеток в 1мкл крови, оказалась зна! чимо ниже (168 (110; 218) пг/мл против 218 (165; 295) пг/ мл у пациентов с количеством CD4+T!лимфоцитов более 350 в 1мкл крови U=235,0, р=0,039), что указывает на возмож! ную роль данных показателей в прогрессировании иммуно! Таблица 1 — Концентрации sFas/Apo!1(CD95) и sFasL в сыворотке крови пациентов КГ и ОГ Таблица 2 — Концентрации sFas/Apo!1(CD!95) и sFasL в сыворотке крови ВИЧ!инфицированных пациентов на различных стадиях заболевания Таблица 3 — Концентрации sFas/Apo!1(CD!95) и sFasL в сыворотке крови ВИЧ!инфицированных пациентов в зависимости от количества CD4+Т!лимфоцитов 102 Оригинальные научные публикации sFas/Apo!1(CD95)!антигеном Fas/Apo! 1(CD95)!рецептор/FasL опосредованного апоптоза CD4+ Т!лимфоцитов крови при сни! жении их количества в динамике прогресси! рования заболевания. Возможно, существу! ет целесообразность определения концент! раций sFas/Apo!1(CD!95) и sFasL для оцен! ки клинического состояния ВИЧ!инфициро! ванных пациентов. Литература 1. Всемирная организация здравоохранения. Обследование и антиретровирусная терапия у взрослых и подростков / Клинический протокол для Европейского региона ВОЗ . – 2012. – 91 c 2. Григорьева, Т. Ю., Никонова, М. Ф., Ярилин, А. А. Различная чуствительность к индукции апоптоза Т! лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8+ // Иммунология. – 2002. ! №4. – С. 200!206. 3. Москалёва, Н. В., Жаворонок, С. В., Тумаш, О. Л. и др. Клинико!диагностическая значимость исследования sFas/Apo!1(CD!95)!антигена при ВИЧ! инфекции // Проблемы здоровья и экологии. ! 2011. ! №4 (30). – С. 79!83. 4. Москалёва, Н. В., Жаворонок, С. В., Барышников, А. Ю. и др. Растворимый Fas/Apo!1(CD!95)!антиген в крови пациентов с ВИЧ!инфекцией // Медицина. ! Рисунок 2 — Концентрации sFasL в сыворотке крови ВИЧ!инфицированных 2011. ! №4. – С. 46!52. пациентов в зависимости от количества CD4+ Т!лимфоцитов в 1мкл крови 5. Москалёва, Н. В., Тумаш, О. Л., Жаворонок, С. В. и др.Иммуноферментный диагностический набор для определения растворимого Fas/Apo (CD!95)!антигена в сыворотке крови // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2011. ! №1. – С.14!25. 6. Москалёва, Н. В., Жаворонок, С. В., Барышников, А. Ю. и др. Иммуноферментный анализ растворимого Fas/Apo (CD!95)!антигена в сыворотке крови // ARS MEDICA. – 2010. – 4 (24). ! С. 28!36. 7. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. – М.: МедиаСфера. ! 2006. – 312 с. 8. Brenchley, J. M., Paiardini, M., Knox, K.S. et al. Differential Th17 CD4 T!cell depletion in pathogenic and nonpathogenic lentiviral infections // Blood. – 2008. ! № 112. – P. 2826!2835. 9. Cheng, J, Zhou, I, Liu, C et al. Protection from Fas! medited apoptosis by soluble form of the Fas molecule // Science. – 1994. ! № 263. – P. 1759!1762. 10. Cummins, N. W., Badley, A. D. Mechanisms of HIV! associated lymphocyte apoptosis: 2010 // Cell Death Dis. – 2010. ! №1 (11). – P. 99. 11. Jeramias, I., Herr, I., Boehler, T. et al. TRAIL/Apo!2! ligand!induced apoptosis in human T cells // Eur. J. Immunol. – 1998. ! № 28 (1). – P. 143!152. 12. Judie, B., Alimonti, T., Blake, B. et al. Mechanisms of CD4+ T lymphocyte cell death in human immunode?ciency Рисунок 3 — Концентрации sFas/Apo!1(CD!95) при различных концентраци! virus infection and AIDS //Journal of General Virology. – ях sFasL в сыворотке крови ВИЧ!инфицированных пациентов 2003. ! № 84. – P. 1649–1661. 13. Ju, S.T., Panka, D.J., Cui, H., et al. Fas(CD95)/FasL interactions required for programmed cell death after T!cell activation // Nature. дефицита при ВИЧ!инфекции. – 1995. ! № 373. – P. 444. 4. Выявлена обратная умеренная корреляция повыше! 14. Martinez!Lorenzo, M.J., Alava, M.A., Gamen, S. et al. Involvement of APO! ния концентрации sFas/Apo!1(CD!95) со снижением концент! 2 ligand/TRAIL in activation!induced death of Jurkat and human peripheral рации sFasL в сыворотке крови при прогрессировании ВИЧ! blood T cells // Eur. J. Immunol. – 1998. ! № 8 (9). – P. 2714–2725. инфекции (Spearman R=!0,549, t(N!2)= !4,745, р<0,001), а 15. Oyaizu, N., Pahwa, S. Role of apoptosis in HIV pathogenesis // J Clin. Immunol. – 1995. ! №15. – P. 217. также прямая умеренная корреляция повышения концент! 16. Revised classification system for HIV infection and expanded surveillance рации sFas/Apo!1(CD!95) с увеличением вирусной нагрузки в case definition for AIDS among adolescents and adults MMWR / Centers for сыворотке крови при ВИЧ!инфекции (Spearman R=0,509, t(N! Disease Control and Prevention 1993 // Recomm. Rep. – 1992. ! № 41(RR! 2)= 4,267, р<0,00, что свидетельствует о возможной нейтра! 17). – P.1!19. лизации sFasL sFas/Apo!1(CD!95)!антигеном, и что, вероят! 17. Revised classification system for human immunodeficiency virus infection но, ведет к подавлению апоптоза продуктивно инфицирован! in children less than 13 years of age. MMWR / Centers for Disease Control and ных ВИЧ лимфоцитов и способствует поддержанию реплика! Prevention 1994. ! 1994. ! 43 (No. RR!12). ! P. 1. ции ВИЧ. 18. Sloand, E.M., Young, N.S., Kumar, P. et all. Role of Fas ligand and receptor 5. Установленное повышение концентрации sFas/Apo! in the mechanism of T!cell depletion in acquired immunode?ciency syndrome: 1(CD!95)!антигена и снижение концентрации sFasL в сыво! effect on CD4" lymphocyte depletion and human immunode?ciency virus ротке крови при прогрессировании иммунодефицита веро! replication // Blood. – 1997. ! Vol 89, No 4. – P. 1357!1363. ятно свидетельствует о компенсаторной роли подавления Поступила 2.07.2012 103
