анализ современного производства таблеток, покрытых оболочкой и

АНАЛИЗ СОВРЕМЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ТАБЛЕТОК,
ПОКРЫТЫХ ОБОЛОЧКОЙ И ОБОСНОВАНИЕ
ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО РЕГЛАМЕНТА ПРЕПАРАТА «ТРОМБО
АСС» 50 МГ №30 В КОЛИЧЕСТВЕ 480 УПАКОВОК С КР=1,19
Северо Осетинская государственная медицинская академия.
Фармацевтический факультет. Владикавказ, Россия.
Осетрова А.С., Сабеева А.Н.
THE ANALYSIS OF MODERN PRODUCTION OF THE TABLETS
COVERED WITH A COVER, AND JUSTIFICATION OF PRODUCTION
SCHEDULES OF RECEIVING THE PREPARATION "TROMBO ASS" OF
50 MG NO. 30 (480 PACKINGS WITH KR=1,19)
North-Ossetian State Medical Academy. Faculty of Pharmacy. Vladikavkaz,
Russia.
Osetrova A.S., Sabeeva A.N.
2
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «СЕВЕРООСЕТИНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ»
ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И
СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
Кафедра фармации
Курсовая работа
Тема работы:
«АНАЛИЗ СОВРЕМЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ТАБЛЕТОК, ПОКРЫТЫХ
ОБОЛОЧКОЙ И ОБОСНОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО РЕГЛАМЕНТА
ПРЕПАРАТА «ТРОМБО АСС» 50 МГ №30 В КОЛИЧЕСТВЕ 480 УПАКОВОК
С Кр=1,19»
Зав. кафедрой:
к.ф.н., доц. Бидарова Ф.Н.
Научный руководитель:
асс. Сабеева А.Н.
Выполнил(а):
Студент (ка) 502 группы 5 курса
Осетровой А.С.
г. Владикавказ 2013г.
3
СОДЕРЖАНИЕ
Введение ...................................................................................................................... 3
Глава 1 Современное производство таблеток, покрытых оболочкой
(литературный обзор) ............................................................................................... 6
1.1 Характеристика таблеток покрытых оболочкой ................................................ 6
1.2 Современные методы получения таблеток покрытых оболочкой ................... 8
1.3 Современное оборудование, применяемое для изготовления таблеток
покрытых оболочкой................................................................................................. 11
1.4 Современные виды упаковки для таблеток ...................................................... 19
1.4.1 Оборудование, применяемое для упаковки таблеток .................................. 22
Выводы по главе ..................................................................................................... 25
Глава 2 Технологический регламент на производство таблеток покрытых
оболочкой «Тромбо АСС» 50 мг №30 (экспериментальная часть)............... 27
2.1 Характеристика готового продукта ................................................................... 27
2.2 Расчёт загрузок на производство ....................................................................... 28
2.3 Технологическая схема производства таблеток, покрытых оболочкой ........ 29
2.4 Аппаратурная схема производства таблеток, покрытых оболочкой ............. 31
2.5 Изложение технологического процесса............................................................ 32
2.6 Стандартизация готовой продукции ................................................................. 36
2.7 Материальный баланс ......................................................................................... 37
2.8 Переработка и обезвреживание отходов .......................................................... 39
2.9 Контроль и стандартизация производства........................................................ 40
2.10 Техника безопасности. Пожарная безопасность и производственная
санитария.................................................................................................................... 41
2.11 Охрана окружающей среды ............................................................................. 42
2.12 Перечень производственных инструкций ...................................................... 43
Выводы по главе ..................................................................................................... 43
Заключение ............................................................................................................... 44
Список использованной литературы .................................................................. 45
Приложения.............................................................................................................. 46
4
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время таблетки являются одной из наиболее часто
используемых
лекарственных
форм
(ЛФ)
для
приёма
большинства
лекарственных средств. Из общего количества отпускаемых из аптек готовых
лекарств заводского производства до 40% приходится на долю таблеток. Их
приготовление получает все больше распространение взамен различных по
составу сочетаний порошков, микстур, растворов, пилюль. Это объясняется
тем, что такая форма дозировки позволяет обеспечить точное дозирование
активного компонента лекарственного состава. Более того, обращение с этими
средствами и их упаковка проще, а срок службы и стабильность обычно лучше,
чем у других лекарственных форм.
Таблетки (лат. tabulettae от tabula - доска; medicamenta compressa,
comprimata) - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая
прессованием, реже - формованием порошков и гранул, содержащих одно или
более лекарственных веществ (ЛВ) с добавлением или без вспомогательных
компонентов.
Среди таблеток различают:
•
собственно таблетки (прессованные);
•
таблетки тритурационные (формованные; микротаблетки);
•
непокрытые оболочкой;
•
покрытые оболочкой;
•
шипучие;
•
желудочно-резистентные (кишечнорастворимые);
•
с модифицированным высвобождением;
•
для использования в полости рта;
•
для приготовления раствора или суспензии [7].
Таблетки, как и другие лекарственные формы, имеют положительные и
отрицательные стороны. К положительным качествам таблеток и их
производства относятся:
5
1) полная механизация процесса изготовления, обеспечивающая высокую
производительность, чистоту и гигиеничность таблеток;
2) точность дозирования вводимых в таблетки ЛВ;
3) портативность таблеток, обеспечивающая удобство отпуска, хранение
и транспортировку лекарств;
4) сохранность (относительно длительная) лекарственных веществ (ЛВ) в
спрессованном состоянии. Для недостаточно устойчивых веществ возможно
нанесение защитных оболочек;
5) маскировка неприятных органолептических свойств (вкус, запах,
красящая способность). Достигается наложением оболочек из сахара, какао,
шоколада и др.;
6) возможность сочетания ЛВ несовместимых по их физико-химическим
свойствам в других ЛФ;
7) локализация действия ЛВ; достигается путем нанесения оболочек
специального состава, растворимых преимущественно в кислой (желудок) или
в щелочной (кишечник) среде;
8) пролонгирование действия лекарственных веществ;
регулирование
9)
последовательного
всасывания
нескольких
лекарственных веществ из таблетки в определенные промежутки времени создание многослойных таблеток [7].
Наряду с этим таблетки имеют и ряд недостатков:
1) при хранении таблетки могут терять распадаемость и цементироваться
или, наоборот, разрушаться;
2)
с
таблетками
в
организм
вводятся
вещества,
не
имеющие
терапевтической ценности, а иногда вызывающие некоторые побочные явления
(например, тальк раздражает слизистую оболочку), но имеется возможность
ограничить их количество;
3) не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки.
Таблетка - одна из самых распространенных и, на первый взгляд, хорошо
известных лекарственных форм, однако ее потенциал далеко не исчерпан.
6
Благодаря достижениям отечественной и зарубежной фармацевтической науки
и промышленности появляются новые технологии получения таблеток и
создаются их модификации. Поэтому данная тема, является достаточно
актуальной и изучаемой в настоящее время.
Целью
курсовой
работы
является
изучение
современного
промышленного производства таблеток покрытых оболочкой, используемого
оборудования для технологического процесса и наиболее приемлемой
упаковки.
Задачи:
1. Изучить характеристику таблеток, покрытых оболочкой.
2. Проанализировать современные методы получения таблеток покрытых
оболочкой и выбрать наиболее эффективный из них.
3. Изучить современное оборудование, применяемое для изготовления
таблеток, покрытых оболочкой.
4. Провести анализ современных видов упаковки и материалов для
данной лекарственной формы.
5. Составить регламент на производство таблеток покрытых оболочкой
«ТромбоАСС» 50 мг №30 в количестве 480 упаковок.
6. Сделать вывод о рентабельности производства таблеток исходя из
имеющихся данных.
7
ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВО ТАБЛЕТОК,
ПОКРЫТЫХ ОБОЛОЧКОЙ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
1.1 Характеристика таблеток покрытых оболочкой
Таблетки покрытые – это таблетки покрытые оболочкой из одного или
нескольких слоев вспомогательных веществ природного или синтетического
происхождения, иногда с добавлением к веществам, образующим покрытие
лекарственных или поверхностно-активных веществ.
В зависимости от состава и способа нанесения различают покрытия:
- дражированные;
- пленочные;
- прессованные.
В зависимости от среды, в которой должно раствориться покрытие:
- гастросолюбильные (растворимые в желудке);
- энтеросолюбильные (кишечнорастворимые) [12].
Покрытие таблеток оболочками
имеет
многостороннее
значение
и
преследует следующие цели:
1) защита таблеток от экстремальных факторов внешней среды (ударов,
истирания, др.);
2) защита от воздействий окружающей среды (света, влаги, кислорода и
углекислоты воздуха);
3) маскировка неприятного вкуса и запаха содержащихся в таблетках
лекарственных веществ;
4) защита от окрашивающей способности лекарственных веществ,
содержащихся в таблетках (например, таблетки активированного угля);
5) защита содержащихся в таблетках лекарственных веществ от кислой
реакции желудочного сока;
6) защита слизистой рта, пищевода и желудка от раздражающего
действия лекарственных веществ;
7) локализация терапевтического действия лекарственных веществ в
определенном отделе желудочно-кишечного тракта;
8
8) предотвращение нарушений процессов пищеварения в желудке,
возможных при нейтрализации желудочного сока лекарственными веществами
основного характера;
9) пролонгирование терапевтического действия лекарственных веществ
в таблетках;
10) преодоление несовместимости различных веществ, находящихся в
одной таблетке путем введения их в состав оболочки и ядра;
11) улучшение товарного вида таблеток и удобства их применения
Пленочным покрытием - называется тонкая (порядка 0,05-0,2 мм)
оболочка, образующая на таблетке после высыхания нанесенного на ее
поверхность раствора пленкообразующего вещества. Они имеют следующие
преимущества:
1. Возможность избирательной растворимости таблеток в желудке или
кишечнике.
2. Регулирование скорости адсорбции лекарственных веществ.
3. Возможность
совмещения
в
одной
лекарственной
форме
несовместимых лекарственных веществ.
4. Сохранение физических, химических и механических свойств ядер
таблеток при нанесении пленочных покрытий.
5. Сохранение первоначальных геометрических параметров таблеток, их
формы, маркировки, фирменных обозначений.
6. Уменьшение массы объема пленочного покрытия по сравнению с
дражировочным.
7. Возможность автоматизации процесса покрытия, интенсификации
производства и сокращение производственных площадей.
Таблетки кишечнорастворимые (таблетки желудочно-резистентные) –
таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное
вещество или вещества в кишечном соке. Получают путем покрытия таблеток
желудочно-резистентной оболочкой (кишечнорастворимые таблетки) или
прессованием гранул и частиц, предварительно покрытых желудочно-
9
резистентной оболочкой или прессованием лекарственных веществ в смеси с
желудочно-резистентным наполнителем (дурулы).
Для
получения
пленкообразователей
кишечнорастворимых
покрытий
используются высокомолекулярные
в
качестве
соединения со
свойствами полиэлектролитов с большим числом карбоксильных групп. Они
диссоциируют
в
нерастворимых
нейтральной
солей.
или
щелочной
Применяются
среде
природные
с
образованием
вещества:
шеллак,
карнаубский воск, казеин, кератин, парафин, церезин, спермацет, цетиловый
спирт, а также синтетические продукты, стеариновую кислоту в сочетании с
жирами
и
желчными
кислотами,
бутилстеарат,
фталаты
декстрина,
моносукцинаты ацетилцеллюлозы, метилфталилцеллюлозы [4].
1.2 Современные методы получения таблеток покрытых оболочкой
Несмотря на достижения науки и техники, методы получения таблеток до
сих пор остаются традиционными. Их получают тремя способами:
влажное гранулирование;
сухое гранулирование;
прямое прессование.
Выбор способа получения зависит от физико-химических свойств ЛВ.
Влажное гранулирование
Оно состоит из следующих операций:
1) измельчения веществ в тонкий порошок и их смешивания;
2) овлажнения порошка раствором связывающих веществ;
3) протирания полученной массы через сито;
4) высушивания и обработки гранулята.
Измельчение и смешивание проводят в шаровых мельницах. Порошок
просеивают через сито № 38 (ГОСТ 4403-67).
Обычно
операции
смешивания
и
равномерного
увлажнения
порошкообразной смеси различными гранулирующими растворами совмещают
и проводят в одном смесителе. Затем к предварительно смешиваемому порошку
10
в смеситель подается гранулирующая жидкость, и смесь перемешивается еще 3
–
минут. После
10
завершения процесса гранулирования открывают
разгрузочный клапан, и при медленном вращении скребка готовый продукт
высыпается.
По сравнению с сушкой в сушильных шкафах, которые являются
малопроизводительными и в которых длительность сушки достигает 20 – 24
часа,
более
перспективной
считается
сушка
гранул
в
кипящем
(псевдоожиженом) слое. Основными ее преимуществами являются: высокая
интенсивность процесса;
уменьшение
удельных
энергетических
затрат;
возможность полной автоматизации процесса.
Но вершиной технического совершенства и самым перспективным
является
аппарат,
гранулирования,
в
сушки
котором
и
совмещены
опудривания.
операции
Если
смешивания,
операции
влажного
гранулирования выполняются в раздельных аппаратах, то после сушки гранул
следует операция сухого гранулирования. После высушивания гранулят не
представляет собой равномерной массы и часто содержит комки из слипшихся
гранул. Поэтому гранулят повторно поступает в протирочную машину. После
этого от гранулята отсеивают образовавшуюся пыль.
Путем опудривания в таблеточную массу вводят скользящие и
разрыхляющие вещества.
Сухое гранулирование
В некоторых случаях, если лекарственное вещество разлагается в
присутствии воды, прибегают к сухому гранулированию. Для этого из порошка
прессуют брикеты, которые затем размалывают, получая крупку. После
отсеивания от пыли крупку таблетируют.
Основные стадии процесса сухого гранулирования:
•
смешивание порошков;
•
компактирование;
•
измельчение;
•
просеивание;
11
•
опудривание;
•
смешивание.
В настоящее время под сухим гранулированием понимают метод, при
котором порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению
(прессованию) и получают гранулят, который затем таблетируют – вторичное
уплотнение.
При
первоначальном
уплотнении
в
массу
вводят
сухие
склеивающие вещества (МЦ, КМЦ, ПЭО), обеспечивающих под давлением
сцепление частиц как гидрофильных, так и гидрофобных веществ. Доказано
пригодность для сухого гранулирования ПЭО в сочетании с крахмалом и
тальком. При использовании одного ПЭО масса прилипает к пуансонам.
Прессование (собственно таблетирование). Это процесс образования
таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием
давления. В современном фармацевтическом производстве таблетирование
осуществляется на специальных прессах – роторных таблеточных машинах
(РТМ). Прессование на таблеточных машинах осуществляется пресс –
инструментом, состоящим из матрицы и двух пуансонов
Технологический цикл таблетирования на РТМ складывается из ряда
последовательных операций: дозирование материала, прессование (образование
таблетки), ее выталкивание и сбрасывание. Все перечисленные операции
осуществляются автоматически одна за другой при помощи соответствующих
исполнительных механизмов.
Машина РТМ-41М2 для прямого прессования, разработанная на основе
пресса РТМ-41, позволяет прессовать материалы (типа аспирина, аскорбиновой
кислоты и др.) без предварительного гранулирования. Как и на всех остальных
машинах этой серии, на машине РТМ-41М2 могут изготовляться таблетки из
всех пригодных для таблетирования масс с постоянным рабочим давлением,
постоянным весом и постоянной твердостью [7].
Прямое прессование
Это процесс прессования не гранулированных порошков. Прямое
прессование позволяет исключить 3 – 4 технологические операции и, таким
12
образом имеет преимущество перед таблетированием с предварительным
гранулированием порошков. Однако, несмотря на кажущиеся преимущества,
прямое прессование медленно внедряется в производство. Это объясняется тем,
что для производительной работы таблеточных машин прессуемый материал
должен
обладать
оптимальными
технологическими
характеристиками
(сыпучестью, прессуемостью, влажностью и др.). Такими характеристиками
обладает лишь небольшое число не гранулированных порошков. К ним
относятся: натрия хлорид, калия йодид, натрия и аммония бромид,
гексометилентетрамин,
бромкамфара
изометрическуюформ
частиц,
и
другие
вещества,
приблизительно
имеющие
одинакового
гранулометрического состава, не содержащих большого количества мелких
фракций. Они хорошо прессуются.
Одним из методов подготовки лекарственных веществ к прямому
прессованию является направленная кристаллизация – добиваются получения
таблетируемого вещества в кристаллах заданной сыпучести, прессуемости и
влажности путем особых условий кристаллизации. Этим методом получают
ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту.
Широкое использование прямого прессования может быть обеспечено
повышением
сыпучести
не
гранулированных
порошков,
качественным
смешиванием сухих лекарственных и вспомогательных веществ, уменьшением
склонности веществ к расслоению [7].
1.3 Современное оборудование, применяемое для изготовления таблеток
покрытых оболочкой
Роторная таблеточная машина
Роторная таблеточная машина (РТМ) предназначена для изготовления
таблеток из порошкообразных материалов.
13
Рисунок 1 – Роторная таблеточная машина
1 — приемный бункер; 2 — стойка; 3 — регулятор давления; 4 — питатель; 5 —
портал; 6 — бункер; 7 — ротор; 8 — пульт управления; 9 — станина.
Принцип действия РТМ (рис. 1). При вращении ротора толкатели, с
укрепленными на них пуансонами, проходят систему копиров, в профиле
которых
запрограммирован
весь
цикл
технологического
процесса
от
заполнения матрицы до выдачи готовой таблетки в приемную тару. Материал
из питающего бункера (6) поступает в питатель (4), в котором смонтирован
ворошитель, вращающийся от индивидуального привода. При вращении ротора
(7), матрицы, проходя под питателем (4), заполняются пресс-материалом на
определенную глубину, которая задается положением нижних штоков,
опирающихся на нижний копир. Прессование происходит при прохождении
верхних штоков и нижних роликов давления, при этом пуансоны уплотняют
пресс-материал, находящийся в матрице. Таблетка формуется за один оборот
ротора. На станине (9) смонтирован привод, питатель (4), ротор (7) и система
копиров. Машины снабжены загрузочными устройствами, в которых встроены
ворошители с плавно регулируемым числом оборотов, что весьма важно при
переработке легко склеивающихся масс. Машины имеют от одного до трех
14
потоков выхода готовых таблеток и снабжены пылесосом для улавливания
пыли, в результате чего улучшаются условия работы и удлиняется срок службы
машин. Машины снабжены цепными вариаторами дистанционного управления
для автоматического регулирования скорости таблетирования. Машину
обслуживает один человек [5].
Способы покрытия таблеток оболочками
Существую три способа покрытия таблеток оболочками. Таблеточные
покрытия в зависимости от их состава и способа нанесения разделяют на
следующие группы:
1.
Прессованные (или сухие) покрытия.
2.
Пленочные покрытия.
3.
Дражированныепокрытия (нанесение сахарной оболочки).
Прессованные покрытия
Нанесения оболочек прессованием («сухие» покрытия) осуществляют с
помощью таблеточных машин типа «Драйкота» английской фирмы «Манести»
или отечественной РТМ-24Д. Машина представляет собой сдвоенный агрегат,
состоящий из двух роторов (рис. 2).
На первом роторе обычным способом прессуются таблетки-ядра
двояковыпуклой формы, которые с помощью специально транспортирующего
устройства передаются на второй ротор, где происходит нанесение покрытия.
Схема нанесения покрытия прессованием выглядит следующим образом.
Сначала
происходит
заполнение
гнезда
матрицы
порцией
гранулята,
необходимого для образования нижней части (половины) покрытия, затем на
гранулят по специальным направлениям с первого ротора подается таблеткаядро, на которую наноситься покрытие. После фиксации точно по центру
гнезда матрицы нижний пуансон несколько опускается, после чего происходит
отпускание верхнего пуансона, который слегка впрессовывает таблетку-ядро в
находящуюся под ней порцию гранулята, или создает над таблеткой
пространство для заполнения второй порции гранулята. После подачи этой
порции происходит окончательное формирование покрытия путем прессования,
15
осуществляемого
одновременно
верхним
и
нижним
пуансоном.
На
заключительной стадии осуществляется выталкивание таблетки, покрытые
оболочкой.
Рисунок 2 - Таблеточная машина «Драйкота»
1 – бункер с гранулятом; 2 – ротор; 3 –пуансон; 4 – ролик; 5 – регулировочный винт; 6
– бункер с массой для оболочки; 7, 8 – передатчики; 9 – емкость для готовых таблеток.
Производительность машины 10500 табл./час.
К недостаткам этого метода следует отнести:
1)
значительный расход материала для покрытия, увеличение массы и
размера таблеток;
2)
неравномерность оболочки по толщине;
3)
трудность переработки брака;
4)
нарушение центровки ядра;
5)
значительная пористость покрытий, приводящая к увеличению
объема в результате набухания таблеток-ядер при поглощении ими влаги из
воздуха, проникающего сквозь поры оболочки. При этом происходит
образование трещин в прессованной оболочке или даже ее отслаивание.
16
Однако главным достоинством данного метода покрытия является
исключение из технологии растворителей. В связи с этим прессованные
покрытия рациональны для таблеток гигроскопичных и чувствительных к
воздействию влаги веществ (антибиотики).
С целью пролонгации эффекта действующего вещества его вводят в
составы, как ядра, так и покрытия. Покрытие быстро распадается в желудке
(начальная доза), а ядро (таблетка) постепенно распадается, поддерживая
определенную постоянную концентрацию вещества в организме. Этот метод
позволяет преодолеть несовместимость находящихся в одной таблетке
различных веществ, вводя их в состав оболочки и ядра [6].
Пленочные покрытия
Существуют 3 способа нанесения пленочных покрытий на таблетки:
1.
Погружение в раствор плёнкообразующего вещества.
2.
Наслаивание в дражировочном котле.
3.
Получение покрытия во взвешенном слое.
Первый способ основан на погружении таблеток поочередно, то одной,
то другой стороной в покрывающий раствор. Таблетки фиксируются с
помощью вакуума на металлическом перфорированном листе специальной
машины, производительность которой составляет 5-8 тыс. покрытых таблеток в
час. Машины подобного типа выпускаются фирмой «Артур Колтон». Этот
способ достаточно сложен и пригоден лишь для нанесения на таблетки вязких,
но не слишком клейких растворов. В настоящее время в связи с недостаточно
высокой производительностью он применяется редко.
Наиболее широко применяется способ нанесения пленочных покрытий в
дражировочном котле. Этот способ недорог, применим для растворов
практически любой вязкости, обладает высокой производительностью. Для
нанесения покрытия двояковыпуклые таблетки помещают в дражировочный
котёл, который в период работы вращается со скоростью 20-25 об/мин. Перед
началом процесса покрытия с поверхности таблеток сильной воздушной струей
удаляется пыль. Покрывающий раствор вводят в котел путем периодического
17
разбрызгивания, с помощью, установленных у отверстия котла форсунок. Для
сушки оболочек таблеток обдувают в котле воздушной струей.
Для нанесения покрытия в псевдоожиженном слое используется
установка, конструкция которой почти не отличается от установки типа СГ,
применяемой для получения гранулята. Форсунки для разбрызгивания
покрывающего раствора устанавливаются в нижней или верхней части рабочей
камеры аппарата. Определенное количество таблеток помещают в рабочую
камеру, включают вентилятор (компрессор), и под действием образующегося
воздушного потока массы таблеток переводится в псевдоожиженное состояние.
Непосредственно после этого с определенной скоростью в камеру подается
покрывающий раствор. Скорость поступления раствора определяется его
вязкостью, скорость движения воздуха в аппарате – размером камеры и
количеством находящихся в ней таблеток. Продолжительность процесса
нанесения покрытия зависит от необходимой толщины оболочки и колеблется
от 15 до 45 минут. После прекращения пульверизации раствора скорость
движения воздуха слегка увеличивают, при этом образование пленочной
оболочки происходит наиболее эффективно, процесс сушки покрытия
значительно сокращается по сравнению с остальными способами.
Пленочное покрытие незначительно увеличивает вес таблеток. Благодаря
применению летучих органических растворителей исключается длительная
стадия сушки оболочек. Продолжительность процесса нанесения пленочного
покрытия составляет 2-4 часа.
Пленочные покрытия можно наносить не только на таблетки, но и на
гранулы или на частицы порошкообразного материала.
Основным
недостатком
нанесения
пленочных
покрытий
в
промышленных масштабах является значительное увеличение концентрации
паров зачастую ядовитых и огнеопасных органических растворителей в
помещениях
цехов,
что
требует
принятия
соответствующих
мер
противопожарной безопасности, установке мощности приточно-вытяжной
18
вентиляции и защиты органов дыхания находящихся в этих помещениях
работников.
В производстве для нанесения пленочных покрытий применяют
установки УПТ-25 и УЗЦ-25 (рис. 3).
Рисунок 3 - Принципиальная схема установки для покрытия
таблеток типа УЗЦ-25
1 – водоохлаждающая установка, 2 –конденсатор растворителя, 3 – система
трубопроводов, 4 – привод дражировочного котла, 5 – местный отсос, 6 – дражировочный
котёл, 7 – блок приготовления покрывающего раствора, 8 – пульт управления, 9 – кожух
дражировочного котла, 10 – покрываемые таблетки, 11 – распылитель, 12 – калорифер, 13 –
вентилятор, 14 –сборник растворителя.
Установка
замкнутого
цикла
УЗЦ-25
способна
улавливать
парырастворителей, регенерировать их и снова пускать в производство. На этой
установке
производят
парааминосалициловой
таблетки
кислоты)
ПАСК
с
–
пленочным
Na
(натриевая
соль
кишечнорастворимым
покрытием.
Установка работает следующим образом (рис.3). В дражировочный котёл
6, вращающийся от привода 4, загружаются подлежащие покрытию таблетки.
Система изолируется. В блоке 7, имеющем два аппарата с мешалкой, готовится
покрывающий раствор. Система трубопроводов 3 заполняется азотом. На
19
пульте управления 8 задаются параметры веденияпроцесса – температура
осушающего воздуха, время распыления раствора; на дозирующемнасосе
задается расход раствора. Вентилятором 13 азот подается в калорифер 12, где
нагревается до заданной температуры, затем, входя в котел 6, омывает
перемешиваемыетаблетки 10, на которые с помощью распылителя 11 наносится
покрывающий раствор. Азот с парами растворителя поступает вконденсатор 2,
где
растворитель
конденсируется
и
собирается
всборнике
14.
При
необходимости к конденсатору подключается водоохлаждающая установка 1.
Осушенный азот вновь поступает на вентилятор. Этот цикл повторяется
многократно до полного покрытия таблеток. По окончании покрытия
производится разгерметизация кожуха дражировочного котла 9, для чего
предварительно из системы с помощьювакуума удаляется азот с парами
растворителя. Котел открывается, и остаток парогазовой смеси удаляется из
него местным отсосом 5. Покрытые таблетки выгружаются путем наклона
котла [5,6].
Дражировочные покрытия
Термин «дражированное покрытие» происходит от французского слова
dragee и означает «нанесение сахарной оболочки».
Дражирование проводится в дражировочных котлах (обдукторах).
Обдукторы представляют собой косо поставленные вращающиеся котлы,
имеющие форму эллипсоида (рис. 4).
Рисунок 4 – Общий вид участка дражировочных котлов
20
Обдукторы требуют оптимального наполнения. При слишком большом
наполнении таблетки вращаются вяло, причем находящиеся внизу разрушаются
от давящего на них груза. При малом наполнении таблетки, наоборот, слишком
быстро вращаются, трение незначительно, оболочки неравномерны. Однако не
всегда в распоряжении может быть достаточное количество материала. По этой
причине на производстве всегда бывает несколько обдукторов разной емкости.
В настоящее время дражируется значительное количество таблеток, в том
числе
таблетки
некоторых
гормональных
препаратов
(тиреоидин),
желчегонных средств (аллохол) и т.д. Дражирование таблеток проводится
примерно по следующейсхеме.
Сахарные оболочки. Первые 2-3 слоя наносят на таблетки смесью слизи
гуммиарабика и сахарного сиропа (1 + 1 часть) при вращающемся обдукторе;
затем ядра обсыпают белоснежным тальком. После проверки состояния
оболочки продолжают дражирование поочередно сиропом и сахарной пудрой.
Котел холодный, вдувается холодный воздух. Последние слои наносят
окрашенным сиропом (для окраски).
Шоколадная оболочка. После смачивания сиропом таблетки обсыпают
не сахарной пудрой, а смесью сахара и какао (6+4 части). К сиропу часто
прибавляют немного 40% слизи гуммиарабика. Смесь сахара и какао
сдабривают сахарином (400-кратной сладости) из расчета 12,5 г на 10 кг смеси.
В остальном поступают так же, как при изготовлении сахарного драже.
1.4 Современные виды упаковки для таблеток
Таблетки и драже расфасовывают в конвалюты, трубки (пробирки),
небольшие флаконы и запрессовывают в пленки.
Пленочная упаковка может быть разного типа и из разных пленок. В
самом простом случае таблетки запрессовываются между двумя листами
целлофана или фольги. А так же применяются ячейковые контурные упаковки,
в которых один слой из полихлорвиниловой пленки, а другой - из фольги. В
21
настоящее время большое внимание уделяется разработке и созданию более
новой, совершенной упаковки. Рассмотрим некоторые из них [8].
«Умная упаковка»
Когда мы заболеваем, всегда приходится принимать огромное количество
всевозможных таблеток. При этом многие медикаменты необходимо принимать
в строго определённое время. Но зачастую, многие из нас либо не соблюдают
режим приёма препаратов, либо попросту забывают о таблетках вовсе. Порой
так и хочется, чтобы кто-то напоминал о необходимой процедуре приема
лекарств. А что уже говорить о более пожилых людях?
В Америке данную проблему пытались решить на протяжении долгого
времени, ведь фактически каждый второй человек принимает какие-либо
медикаменты, что требует соблюдения определённого режима. Американская
фармацевтическая компания Vitality разработала первую в мире беспроводную,
подключённую к Интернету, умную банку для таблеток (рис. 5), которая будет
напоминать людям о времени приёма медикаментов. Эта уникальная
разработка отправилась на выставку музея современного искусства, которая
проходила с 24 июля по 7 ноября 2011 года в Кембриджском университете
штата Массачусетс. На данной выставке представлены предметы быта, которые
были усовершенствованны посредством современных технологий.
Рисунок 5 - «Умная упаковка»
Эта умная упаковка для таблеток позволяет людям не забывать
принимать лекарства вовремя. Крышка умной банки для таблеток оснащена
встроенным микрочипом. Как только приходит время приёма препарата,
22
крышка умной банки для таблеток начинает светиться и мигать, а затем
издавать мелодию. При этом, если спустя 2 часа таблетки так и небыли
приняты, пациент получит текстовое сообщение следующего содержания:
«Пришло время принимать таблетки с GlowCaps». Также пациент сможет
получить звонок на домашний или сотовый телефон с напоминанием о приёме
препарата. Более того умная банка для таблеток имеет специальную кнопку,
которая позволяет открыть крышку и пополнить содержимое коробки.
Огромный плюс этой уникальной разработки ещё и в том, что
посредством беспроводной сети, чип может передавать отчёт о приёме
таблеток. Такой ежемесячный отчёт сможет получать в виде почтовой
рассылки, как сам пользователь, так и его врач. Кроме этого, еженедельно отчёт
о приёме препаратов смогут получать члены семьи или друзья человека,
находящегося на лечении. Данная услуга будет способствовать контролю
правильности приёма лекарств. Кроме этого, напоминание можно установить и
на пополнение умной банки таблетками, и как только таблетки будут
заканчиваться, GlowCaps тут же оповестит о необходимости пополнить умную
упаковку для таблеток в аптеке, в которой были приобретены препараты.
По словам исполнительного директора Vitality Дэвида Роуза (DavidRose),
умная упаковка для таблеток GlowCaps лишь продолжает тенденцию
модернизации обычных, всем нам знакомых вещей посредством современных
технологий [1].
MediFlower. Необычная упаковка для таблеток и витаминов
Болеть неприятно, пить таблетки невкусно, но если хочешь выздороветь,
приходится идти на компромисс со своим организмом. Желая подсластить
пилюлю всем болезным, корейский дизайнер MoonSun-Hee выдвинул
необычный проект упаковки для таблеток. Посмотришь - и улыбнешься, а это
уже первый шаг к скорейшему выздоровлению.
Концепт до гениальности прост, но в этом и заключается его прелесть,
ведь глядя на эту креативную пластинку с пилюльками, каждый может
воскликнуть "как же я раньше об этом не подумал!". А вот MoonSun-Hee
23
подумал, в результате чего на свет и появился "аленький цветочек" под
названием MediFlower (рис.6).
MediFlower не только позитивно выглядит, - он еще и очень удобен в
использовании. Если отогнуть вырезанный в пластике "горшочек", получается
подставка, благодаря которой пластинку можно установить на рабочем столе,
чтоб она всегда была на виду, и своим видом напоминала о том, что время
принять очередную таблетку.
Так же, благодаря такой упаковке будет проще заставить малышей
принимать прописанное им лекарство, стоит лишь показать им веселый
"лекарственный" цветочек [2].
Рисунок 6 - MediFlower
1.4.1 Оборудование, применяемое для упаковки таблеток
Блистерная упаковочная машина BP-102 с общим барабаном для
непрерывного формирования и запайки (рис. 7)выпускается индийским
производителем Niciromelimited. Данная упаковочная машина разработана в
сотрудничестве с компанией IWK Verpackungstechnik (Германия). Основным
преимуществом данной машины является использование одного общего
барабана для двух операций — формования блистера и припайки фольги.
Компактные плоские блистеры позволяют значительно экономить материалы.
Машина обладает следующими преимуществами: быстрая переналадка,
меньшее количество сменных деталей при переходе на новый заказ. Точечная
24
запайка придает блистерам более изящный и плоский вид. Максимальный
размер блистера — 100x200 мм. Производительность данной машины
составляет до 240 блистеров/мин [8].
Рисунок 7 - Блистерная упаковочная машина BP-102
Блистерная
производителя
машина
LUXUN
DPP-250DII(DIII)
INTERNATIONAL
(рис.
GROUP
8)
китайского
предназначена
для
упаковки таблеток и твердых или мягких желатиновых капсул в ячейковую
упаковку.
Принцип действия машины основан на циклическом перемещении
пленки и фольги по технологическим операциям: нагрева пленки формования
на ней ячеек, заполнения их таблетками, термосклейки полотна с фольгой и
последующей вырубки блистеров. К отличительным особенностям машины
относятся: пневмомеханизм подачи и регулируемый шаг перемещения;
механизм воздушной подушки, который защищает блистер от радиационного
перегрева при остановке машины; модульная конструкция машины, удобная
для перевозки, монтажа и наладки. Имеется модель, которая используется для
упаковки нескольких видов таблеток или капсул в одном блистере. В такой
машине контролируется наличие незаполненных ячеек, осуществляется
25
автоматическая отборка бракованных блистеров, нанесение выходных данных,
безотходная вырубка и контроль обрыва пленки и фольги [8].
Рисунок 8 - Блистерная машина DPP-250DII(DIII)
Деблистерные машины предназначены для извлечения из блистерной
упаковки таблеток, твердых и мягких желатиновых капсул в случае, когда
блистерная упаковка не полностью заполнена продукцией.
Автомат для упаковки таблеток в контурную безъячейковую тару
выпускается ООО «ФармМаш». Данный аппарат не относится к классу новых
поколений упаковочных машин, однако в некоторых случаях оказывается
необходимым. Принцип действия такого автомата заключается в том, что
таблетки из предбункера попадают в чашу вибропривода, из которой поштучно
(попадая в два ручья по лоткам) перекладываются в приемный бункер. Барабан
выкладывает таблетки на разогретую бумажную ленту с термолаковым
покрытием. Сверху таблетки покрываются разогретой покровной бумажной
лентой с термолаковым покрытием. Далее идет запечатывание таблеток по
периметру и обрезка на упаковки. Перед разогревом на бумажную ленту
наносится печать. Автомат оснащен плавно регулируемым электроприводом,
что
значительно
производительность
облегчает
при
режим
настройки,
использовании
позволяет
различающихся
изменять
по
интервалу
температуры термосваривания упаковочных материалов. Рациональная схема
протяжки
обеспечивает
Предварительный
строгое
обогрев
совмещение
ленты
позволяет
упаковочных
материалов.
осуществить
процесс
26
термосваривания при относительно невысокой температуре без потери
производительности.
Ориентированный
вывод
упаковок
с
помощью
транспортера облегчает визуальный контроль и отбраковку [8].
Компания MediSeal, являющаяся лидером в технологии упаковочных
машин для фармацевтической промышленности, разработала 3-е поколение
машин с использованием электронного управления. Такое управление машиной
позволяет обрабатывать и запоминать пошагово рабочие параметры всех узлов
и прослеживать каждый отдельный блистер от его формования до момента
выхода из машины. Все эти данные могут быть выведены в производственные
протоколы и использованы для оптимизации упаковочного процесса [8].
Выводы по главе
Была
изучена
характеристика
таблеток,
покрытых
оболочкой,
в
результате чего выяснили, что покрытие оболочкой является важным этапом в
создании данной лекарственной формы. Так как оболочка предохраняет
лекарственное вещество от не благоприятных воздействий окружающей среды
и внутренней среды организма человека, обеспечивает пролонгированное
действие препарата.
Проанализировав методы получения таблеток, покрытых оболочкой,
пришли
к
выводу,
промышленности,
что,
методы
не
смотря
получения
на
развитие
таблеток
до
фармацевтической
сих
пор
остаются
традиционными.
В настоящее время наиболее широко применяются плёночные покрытия,
что характеризуется рядом преимуществ этого метода: регулирование скорости
адсорбции ЛВ, возможность совмещения в одной ЛФ, не совместимых ЛВ.
Из рассмотренного современного оборудования, в настоящее время
наиболее широко применяемым аппаратом для производства таблеток является
РТМ, а для нанесения оболочек в основном используется установка для
нанесения плёночных покрытий в псевдоожиженном слое. Таблеточная машина
27
«Драйкота» в современном производстве уже не применяется, в связи с не
качественным производством таблеток.
Так же не малое внимание сейчас уделено совершенствованию упаковок,
поиску новых, экономичных, совершенных и более удобных для различных
групп населения.
28
ГЛАВА 2 ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ РЕГЛАМЕНТ НА
ПРОИЗВОДСТВО ТАБЛЕТОК ПОКРЫТЫХ ОБОЛОЧКОЙ «ТРОМБО
АСС» 50 МГ №30 (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ)
2.1 Характеристика готового продукта
ТромбоАСС® (Thrombo ASS®) - белые, круглые, двояковыпуклые
таблетки, покрытые кишечнорастворимой плёночной оболочкой; поверхность
таблетки гладкая или слегка шероховатая, блестящая (рис. 9).
Рисунок 9 – Лекарственный препарат «ТромбоАСС»
Состав (таблица 1):
Таблица 1
Состав по прописи на одну таблетку
Наименование ЛВ
Состав, мг
Действующие вещества:
Ацетилсалициловая кислота
50
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат
65
Целлюлоза микрокристаллическая
28,5
Кремния диоксид коллоидный
1,5
Крахмал картофельный
Состав оболочки
5
Тальк
2,53
Глицерилтриацетат
0, 68
Силиконовый антивспенивающий агент SE2
0, 03
Поли (этилакрилат-метилакрилат) 1:1
6,79
29
Фармакологическая группа – нестероидное противовоспалительное и
антиагрегантное средство.
Форма выпуска: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой
«Тромбо АСС» по 50 мг и 100 мг, упакованные по 10 штук в контурные
ячейковые упаковки из плёнки ПВХ и алюминиевой фольги (блистеры). По 3
блистера вместе с инструкцией по применению упаковываются в картонную
пачку.
Нормативная документация, в соответствии с которой осуществляется
производство данной продукции – НД 42-6074-01.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше
25°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности – 3 года.
2.2 Расчет загрузок на производство таблеток «Тромбо АСС»
Необходимо
изготовить
480
упаковок
лекарственного
препарата
«ТромбоАСС» 50 мг №30. Проводим расчеты общего количества таблеток: 30
таблеток *480 упаковок = 14400 таблеток (табл. 2).
Таблица 2
Расчёт загрузок на производство таблеток
Общее
Состав по
количество на
С учётом
Наименование ЛВ
прописи на 1
Кр=1,19, г
14400 таблеток,
таблетку, г
г
Ацетилсалициловая
0,05
720,0
856,8
кислота
Лактозы моногидрат
0,065
936,0
1113,84
Целлюлоза
микрокристаллическая
0,0285
410,4
488,38
Кремния диоксид
коллоидный
0,0015
25,6
25,704
30
Продолжение таблицы 2
Крахмал
картофельный
0,005
72,0
85,68
Тальк
0,00253
36,432
43,354
Глицерилтриацетат
0,00068
9,792
11,65
0,00003
0,432
0,514
0,00679
97,776
116,35
0,16
2308,43
2742,27
Силиконовый
антивспенивающий
агент SE2
Поли (этилакрилатметилакрилат) 1:1
Итого
2.3. Технологическая схема производства таблеток, покрытых
оболочкой
На рисунке 10 представлена технологическая схема получения таблеток,
покрытых оболочкой «Тромбо АСС», где основными этапами производства
являются вспомогательные работы (ВР), технологический процесс (ТП) и
заключительный этап фасовки, упаковки и маркировки (УМО).
31
ВР 1.1
Подготовка дез. средств
ВР 1.2
Подготовка оборудования и
помещений
ВР 1.3
Подготовка персонала
ВР 2.1
Отвешивание сырья
ВР 2.2
Измельчение сырья
ВР 2.3
Просеивание сырья
ВР 1
ВР 2
Подготовка
производства
Подготовка
исходного сырья
Потери
ВР 2.4
Приготовление пленочного
покрытия
ТП 3.1
Смешивание компонентов
таблеточной массы
ТП 3
ТП 3.2
ТП 4.1
Компактирование (сухое
гранулирование)
Получение
таблеточной массы
Потери
Таблетирование
ТП 4
Приготовление
таблеток
32
ТП 4.2
Покрытие оболочкой
Потери
УМО 5.1
Фасовка
УМО 5
УМО 5.2
Фасовка, маркировка
Упаковка
Потери
УМО 5.3
Маркировка
Склад
Рисунок 10 – Технологическая схема производства
33
2.4 Аппаратурная схема производства таблеток, покрытых оболочкой
Рисунок 11 – Аппаратурная схема производства
А – весы; Б – мельница; В – сито; Г – дезинтегратор; Д – сушилка (СП – 30);
Е – РТМ; Ж - дражировочный котёл; З – упаковка; И – отпуск.
34
2.5 Изложение технологического процесса
ВР 1 Подготовка производства
ВР 1.1 Приготовление дезинфицирующих растворов
В качестве дезинфицирующих растворов используют 3% раствор H2O2
с 0,5% моющего средства, 1% раствор хлорамина Б, 1% раствор дегмина;
ВР 1.2 Подготовка оборудования и помещения
Оборудование моют и дезинфицируют в 3% растворе H2O2 с
последующей промывкой водой. Проверяют исправность оборудования,
ежедневно проводится влажная уборка производственных помещений.
Панели, стены, окна, двери, вентиляционные воздухоотводы протирают
тряпочкой, смоченной 3% раствором H2O2 c 0,5% моющего средства не реже
4 раз в неделю. Для обеззараживания полов используют раствор хлорамина
Б. Генеральная уборка проводится 1 раз в месяц.
ВР 1.3 Подготовка персонала
Лица, занятые в производстве лекарственных средств должны пройти
медицинское освидетельствование и бактериологическое обследование.
Перед началом работы персонал должен одеть специальную обувь и
специальную одежду, обработать руки мылом и 1% раствором дегмина.
ВР 2 Подготовка исходного сырья
ВР 2.1 Отвешивание сырья
Отвешивают рассчитанное количество ингредиентов на напольных
весах (табл.3).
Таблица 3
Ингредиенты и их количества
Наименование лекарственного
Общее количество, г
вещества
Ацетилсалициловая кислота
856,8
Лактозы моногидрат
1113,84
Целлюлоза монокристаллическая
488,38
35
Кремния диоксид коллоидный
25,704
Продолжение таблицы 3
Крахмал картофельный
85,68
Тальк
43,354
Глицерилтриацетат
11,65
Силиконовый антивспенивающий
0,514
агент SE2
Поли (этилакрилат-метилакрилат)
116,35
1:1
ВР 2.2 Измельчение сырья
Измельчение ингредиентов проводят в небольших дисковых мельницах
типа «Эксцельсиор».
ВР 2.3 Просеивание сырья
Все компоненты по отдельности просеивают на вращательновибрационном сите. Просеиваемый материал засыпают в бункер, откуда он
поступает на сито, где за счет работы двух грузов вибратора создается такое
колебание, которое приводит всю массу порошка во вращательное движение
по ситу и конусу приемника. Сито в процессе работы герметизируется
крышкой. Готовый продукт и отсев поступают в разные лотки, с которых
ссыпается в заранее приготовленную тару.
ВР 2.4 Приготовление плёночного покрытия
Готовят раствор плёнкообразующих веществ из глицерилтриацетата,
силиконового антивспенивающего агента SE2 и поли (этилакрилатметилакрилата).
ТП 3 Получение таблеточной массы
ТП 3.1 Смешивание компонентов таблеточной массы
Смешивание отвешенных количеств ацетилсалициловой кислоты,
лактозы
моногидрата,
коллоидного
и
микрокристаллической
картофельного
крахмала
целлюлозы,
проводят
в
кремния
дезинтеграторе
36
(смесителе), до получения однородной массы.
Дезинтегратор представляет собой устройство для смешивания. Он
снабжен двумя дисками со шпильками, которые расположены так, что ряд
одного диска помещается между рядами другого. Валы дисков приводятся во
вращательное движение, и под действием центробежной силы материал
начинает двигаться в радиальном направлении, попадает на шпильки и
между ними и измельчается силой удара.
ТП 3.2 Компактирование (сухое гранулирование)
Поскольку ацетилсалициловая кислота разлагается под воздействием
влаги,
то
для
производства
таблеток
используют
метод
сухого
гранулирования (компактирования). Для этого полученный однородный
порошок подвергают прессованию (первичное уплотнение) и получают
гранулят, который затем таблетируют - вторичное уплотнение.
ТП 4 Приготовление таблеток
ТП 4.1 Таблетирование
Процесс таблетирования проводят в роторной таблеточной машине
РТМ-41М2. Из бункера порошок самотеком поступает в питатель- дозатор,
неподвижно укрепленный на станине машины. Заполняющий ворошитель
лопастями осуществляет подачу порошка в матрицу, при этом пуансоны,
укрепленные в толкателях, опускаются по неподвижному копиру и
регулируемому копиру на полную глубину заполнения матриц. При
дальнейшем вращении ротора толкатель следует по горизонтальному участку
копира к дозирующему механизму, который состоит из копира и шарнирно
связанного с ним регулируемого дозатора. Копир - дозатор перемещает
толкатель с пуансоном вверх, поднимая порошок в матрице на высоту,
соответствующую по объему заданной массы таблетки. В это время лопасти
дозирующего ворошителя срезают излишек дозы и передают ее обратно в
зону действия заполняющего ворошителя. Поскольку лопасти находятся на
1.0-1.5 мм выше дна корпуса питателя, то в дозировании участвует и кромка
37
корпуса питателя. Окончательно отсекает дозу нож с фторопластовой
пластиной, плотно прижатой к столу.
Во время дальнейшего переноса дозы нижний толкатель попадает на
горизонтальный копир, верхний - проходит под копиром-отбойником,
опускающим верхние пуансоны до захода их в матрицу. Ролики
осуществляют предварительное прессование, а ролики давления - собственно
прессование. При этом на РТМ порошок выдерживается под давлением за
счет наличия плоского торца на головке толкателя, смещения на 3-4 мм осей
верхнего и нижнего роликов давления, введения специальных копиров,
размещенных
на
уровне
ролика
давления
в
момент
прессования.
Выталкивание таблетки из плоскости матрицы на поверхность зеркала стола
осуществляется механизмом выталкивания, состоящим из 3 элементов. Ролик
выталкивания отрывает таблетку от стенки матрицы. Копир выталкивания
доводит таблетку до верхнего уровня, а выталкиватель регулируется таким
образом, чтобы таблетка выводилась из матрицы на поверхность стола, затем
ротором таблетка подводится к ножу, который направляет ее на лоток и
далее в приемную тару.
ТП 4.2 Покрытие оболочкой
Покрытие таблеток оболочкой проводится в дражировочном котле. Для
этого двояковыпуклые таблетки помещают в дражировочный котел, который
вращается со скоростью 20-25 об/мин. Перед началом процесса покрытия с
поверхности
таблеток
сильной
воздушной
струёй
удаляется
пыль.
Приготовленный раствор плёнкообразующих веществ вводят в котёл путём
периодического разбрызгивания, с помощью, установленных у отверстия
котла форсунок. Для сушки оболочек таблетки в котле обдувают воздушной
струёй.
УМО 5 Фасовка, маркировка
УМО 5.1 Фасовка
Полученные таблетки фасуют по 10 штук в контурные ячейковые
38
упаковки из полиэтилена и алюминиевой фольги (блистеры) на блистерной
машине.
УМО 5.2 Упаковка
Полученные блистеры упаковывают в картонные коробки (вторичная
упаковка) вместе с инструкцией по применению.
УМО 5.3 Маркировка
На блистере указывают: торговое наименование препарата, название
фирмы-изготовителя, её логотип в латинской транскрипции, название (МНН)
и содержание действующего вещества, номер серии, «годен до».
На картонной пачке указывают: торговое наименование препарата,
название фирмы-изготовителя, её адрес и логотип в латинской транскрипции,
название (МНН) и содержание действующего вещества, лекарственную
форму, «Антиагрегационное средство», способ применения, количество
таблеток в упаковке, номер серии, дату изготовления, «годен до», условия
хранения, условия отпуска из аптек, «См. инструкцию по применению»,
предупреждающие надписи, штрих-код.
2.6 Стандартизация готовой продукции
Стандартизация готовой продукции осуществляется по следующим
показателям согласно ГФ XI:
1) внешний вид – просматривают 20 таблеток и делают заключение о
дефектах поверхности или их отсутствия. Определяют типоразмеры таблеток
с помощью штангенциркуля (высота, диаметр).
Таблетки должны иметь правильную форму, цельные края без
выщербленных мест, поверхность должна быть гладкой и однородной.
Таблетки
не
должны
крошиться
и
должны
обладать
достаточной
прочностью. Высота таблеток должна быть 30-40% от диаметра.
2) средняя масса таблеток и отклонение от неё - взвешивают 20
таблеток по отдельности на аналитических весах и рассчитывают
39
среднюю массу. Её сравнивают с массой каждой отдельно взятой таблетки.
Затем рассчитывают отклонение от средней массы для каждой таблетки.
Отклонения в среднем весе отдельных таблеток массой более 0,12 г
допускаются в пределах ±5% от средней массы.
3) распадаемость – помещают 6 таблеток в трубку прибора
«качающаяся корзинка» и определяют время их распадаемости.
Согласно ГФ таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой не
должны распадаться в течение 2 часов в кислом растворе пепсина и после
промывки водой должны распадаться в щелочном растворе панкреатина в
течение не более 1 часа.
4) растворение – помещают 1 таблетку (всего 6 или 12 таблеток,
каждый раз отдельно) в соответствующую среду в прибор «качающаяся
корзинка», который приводят во вращение. Через определённый промежуток
времени определяют количество действующего вещества, перешедшего в
раствор. Определяют среднее значение по 6 или 12 измерениям. За 45 минут
в раствор должно переходить не менее 75% ЛВ.
5)
содержание
лекарственного
вещества
–
заключается
в
количественном анализе содержания действующего вещества в таблетке и
вычислении отклонения в его содержании. Анализ проводится на 20
таблетках. Отклонение в содержании действующего вещества допустимо
±5% (при содержании ЛВ более 0,3 г).
6) прочность на истирание – определяют точную массу 10 таблеток,
помещают их в барабанный истиратель, который приводят во вращение (в
течение 5 минут со скоростью вращения 20 об/мин). После проведения
испытания таблетки обеспыливают и определяют их точную массу (до 0,001
г), находят отклонение в массе в % после проведения испытания.
Отклонения должны составлять не более 97 %.
2.7 Материальный баланс на производство таблеток,
покрытых оболочкой «Тромбо АСС»
40
Материальный баланс составляется по действующему веществу
(табл.4).
Таблица 4
Материальный баланс на производство таблеток «Тромбо АСС»
Израсходовано
Получено
Наименование
Количество
Наименование
Количество
Таблетки,
покрытые
Ацетилсалициловая
кислота
856,8 г
оболочкой
720,0 г
«ТромбоАСС»
50 мг №30
Итого
856,8 г
Потери
136,8 г
Итого
856,8 г
Формула материального баланса:
М исх. с. = М гот. пр. + М потерь
где М исх. с. – масса исходного сырья;
М гот . пр. – масса готового продукта;
М потерь – масса потерь.
856,8 = 720,0 + 136,8
Расчет выхода готового продукта, в %:
41
ηвых = (М гот. пр./М исх. с.) х 100%
где ηвых– практический выход;
М гот . пр. – масса готового продукта;
М исх. с. – масса исходного сырья.
ηвых = (720,0/856,8) х 100% = 84,0 %
Расчёт потерь, в %:
ηпотерь = 100% - ηвых
где ηпотерь – материальная трата.
ηпотерь = 100% - 84,0% = 16%
Производство имеет среднюю рентабельность. Так как потери
составляют 16%. Для улучшения производительности и уменьшения потерь
при производстве, необходимо приобрести более современное оборудование
или усовершенствовать методы получения таблеток покрытых оболочкой.
2.8 Переработка и обезвреживание отходов
Перерабатываемых и обезвреживаемых отходов в данном производстве
не имеется.
Использование остатков продукта от серии посредством включения их
в последующие серии должно проводиться в исключительных случаях на
основе соответствующего письменного разрешения ОКК. Предельное
количество остаточного продукта, добавляемого к последующей серии,
должно быть четко регламентировано.
42
Серии продукта, содержащие остатки от предыдущих серий, могут
быть разрешены к выпуску только при наличии разрешений на выпуск серий,
из которых образовались эти остатки. Использование остатков, способных
оказать отрицательное воздействие на качество продукта, недопустимо.
Забракованный продукт должен быть зарегистрирован, промаркирован
и передан на карантин, не допускающий его использование в процессе
производства вплоть до принятия решения ОКК о возможности утилизации
брака. Переработка забракованного продукта допускается ОКК лишь при
условии, что в результате переработки будет получен продукт, полностью
удовлетворяющий
противном
всем
случае
требованиям
забракованный
нормативной
продукт
документации.
подлежит
В
уничтожению.
Уничтожение должно быть осуществлено в соответствии с письменной
инструкцией и документально оформлено.
2.9 Контроль и стандартизация производства
С
целью
соответствующего
предотвращения
выпуска
требованиям
нормативной
готового
продукта,
документации,
не
должен
проводиться постадийный контроль процесса производства.
Стадия ВР 1. Контролируется:
- состав дезинфицирующих растворов;
- качество обработки оборудования, посуды и инструментов;
- процесс подготовки персонала, качество обработки спец. одежды, рук
персонала.
Стадия ВР 2. Контролируется:
– масса и количественный состав лекарственных и вспомогательных
веществ;
- качество измельчения порошков;
- качество просеивания порошков:
- приготовление пленочного покрытия.
Стадия ТП 3. Контролируется:
43
- процесс получения смеси ЛВ и вспомогательных веществ;
- процесс получение гранулята.
Стадия ТП 4. Контролируется:
- процесс таблетирования;
- процесс нанесения плёночной оболочки.
Стадия УМО 5. Контролируется:
- фасовка таблеток в блистеры;
- упаковка блистеров в картонные коробочки;
- процесс нанесения маркировки на упаковку и блистер.
2.10 Техника безопасности. Пожарная безопасность и
производственная санитария.
Правила по технике безопасности, пожарной безопасности, а так же
производственной санитарии утверждаются соответствующими СНиП,
правилами по технике безопасности.
К работе допускаются лица, достигшие 18 лет, не имеющие
медицинских противопоказаний, прошедшие обучение безопасным методам
работы в соответствии с «Положением об обучении, инструктаже и проверке
знаний по вопросам охраны труда», и сдавшие экзамен на допуск к
самостоятельной работе. Все работники лаборатории должны проходить
медицинское освидетельствование.
Производственный персонал допускается к работе только в спецодежде
и
средствах
индивидуальной
защиты.
Технологический
процесс
производственный персонал обязан вести в соответствии с действующим
регламентом.
На рабочем месте должны быть запасы сырья и материалов, не
превышающие сменную потребность. Необходимо знать специфические
свойства применяемых веществ и соблюдать установленные правила работы с
ними.
44
Производственный процесс должен быть организован так, чтобы не
допускать выделения в воздух рабочей зоны пыли и вредных веществ.
Помещение опытно-производственной лаборатории, где возможно
выделение пыли, оборудуется соответствующими проекту системами
вентиляции.
Все
эксплуатируемые
требованиям
потребителей»,
«Правил
и
электроустановки
технической
других
должны
эксплуатации
нормативных
соответствовать
электроустановок
документов.
Эксплуатация
электрооборудования без заземления не допускается. Помещения опытнопроизводственной лаборатории обеспечиваются первичными средствами
пожаротушения согласно действующим нормам.
Все работники должны уметь пользоваться средствами пожаротушения
и уметь оказывать первую помощь при несчастном случае.
Не допускается загромождения рабочих мест, проходов, выходов из помещений и здания, доступа к противопожарному оборудованию.
Противопожарная защита производства должна осуществляться в
соответствии с действующими «Общими правилами пожарной безопасности
для промышленных предприятий» и «Правилами пожарной безопасности для
предприятий фармацевтической и микробиологической промышленности»
2.11 Охрана окружающей среды
Необходимо обеспечить правильное и безопасное хранение отходов
производства, подлежащих уничтожению, и мусора. Их следует помещать в
специальные промаркированные емкости. Токсические вещества и горючие
материалы следует хранить в пригодных для этих целей, промаркированных,
закрытых емкостях. Емкости с отходами следует ежедневно выносить в
специально отведенные места вне производственных зданий, а их
содержимое следует регулярно вывозить на переработку или утилизацию.
Жидкие отходы не разрешается хранить в зданиях. Они должны быть
собраны в специальные приемники для последующего удаления из зданий по
45
трубопроводам. Удаление их должно быть безопасным и проводиться
регулярно
через
небольшие
промежутки
времени
при
соблюдении
необходимых санитарно-гигиенических условий.
На предприятии должны быть созданы условия для предотвращения
хищений подлежащих уничтожению вспомогательных, упаковочных и
маркировочных материалов, исходного сырья и забракованной продукции.
2.12 Перечень производственных инструкций
1. Общая инструкция по технике безопасности, промышленной
санитарии, пожарной безопасности.
2.
Инструкция
о
порядке
хранения,
выдачи
и
пользования
технологической одеждой и индивидуальными средствами защиты
3. Инструкция по эксплуатации измерительных приборов.
4. Инструкция по эксплуатации и технике безопасности при работе на
таблеточном прессе.
5. Инструкция по эксплуатации дражировочного котла.
6. Инструкция по эксплуатации блистерной машины.
7. Инструкция о порядке ликвидации аварий в производстве таблеток.
8. Инструкция по эксплуатации автомата для нанесения маркировки.
9. Инструкция по эксплуатации упаковочной линии.
Выводы по главе
Составили промышленный регламент на производство таблеток
покрытых оболочкой «Тромбо АСС» 50 мг №30, по расчетам которого
вывели, что производство данной лекарственной формы средне рентабельно
и требует усовершенствования производственного процесса. Для улучшения
производительности и уменьшения потерь при производстве, необходимо
46
приобрести более современное оборудование или усовершенствовать методы
получения таблеток покрытых оболочкой.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таблетки являются одной из часто используемых лекарственных форм
для приёма большинства лекарственных средств. На долю таблеток
приходится до 40% из общего количества отпускаемых из аптек готовых
лекарственных препаратов заводского производства . Это объясняется тем,
что это более удобная для дозирования, введения, транспортирования
лекарственная форма.
Проанализировав методы получения таблеток, покрытых оболочкой,
пришли к выводу, что, не смотря на бурное развитие промышленности,
методы
получения
таблеток
до
сих
пор
остаются
прежними,
совершенствуется лишь оборудование, упаковка и сами лекарственные
формы.
В работе были рассмотрены таблетки, покрытые оболочкой, как
достаточно актуальная лекарственная форма на сегодняшний день, что
связанно с её преимуществами.
Производство таблеток, покрытых оболочкой «Тромбо АСС» средне
рентабельно, что видно из промышленного регламента. Для того что бы
повысить
производство,
усовершенствованное
необходимо
оборудование,
переходить
которое
на
уменьшает
более
новое,
потери
при
производстве, за счет того, что многие процессы происходят в пределах
одного устройства. Так, например таблеточная машина «Драйкота» на
сегодняшний день уже не применяется, вследствие получения продукции
низкого
качества.
В
основном
используются
плёночные
покрытия
наслаиванием в дражировочном котле, так как этот способ имеет множество
преимуществ.
47
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1. 1000 идей. Умная упаковка для таблеток [Электронный ресурс] -: URL:
http://www.1000ideas.ru/?p=14337. 20.11.2013 г.
2. Креативная упаковка для таблеток Medi Flower [Электронный ресурс] : URL: http://www.novate.ru/blogs/141209/13676/. 20.11.2013 г.
3. Медицинская энциклопедия Видаль [Электронный ресурс] -: URL:
http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/thrombo-ass.htm. 15.12.2013 г.
4. Покрытие таблеток оболочками. Технология лекарственных форм
[Электронный ресурс] -: URL: http://techlekform.ru/tverdyie-lekarstvennyieformyi/tabulettae/pokryitie-tabletok-obolochkami.html 25.11.2013 г.
5. Промышленная технология лекарств: в 2 т. / под ред. В. И. Чуешова. –
Х.: НФАУ, 2002. – 560 с.
6. Промышленная
технология
лекарств.
ресурс]
[Электронный
Электронный
-:
учебник
URL:
http://ztl.nuph.edu.ua/html/medication/chapter14_10.html. -9.12.2013 г.
7. Технология лекарств: в 2 т. / под ред. И. А. Муравьёва. – М.: Медицина,
1980. – 390 с.
8. Упаковка
[Электронный
таблеток
ресурс]
в
-:
блистеры.
URL:
Технология
производства
http://www.lisyz.ru/tehnologii-
proizvodstva/upakovka-tabletok-v-blistery.html. 9.12.2013 г.
48
ПРИЛОЖЕНИЯ
49
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
НД 42-6074-01 на лекарственный препарат «Тромбо АСС» таблетки,
покрытые оболочкой