МЕТАСТАЗЫ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ БЕЗ ВЫЯВЛЕННОГО ПЕРВИЧНОГО ОЧАГА Должиков А.А. Сертификационный цикл, октябрь 2011 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯ. ТЕРМИНОЛОГИЯ Диагноз метастазов без ВПО может быть поставлен: В любом случае, когда первым проявлением заболевания являются симптомы, обусловленные метастазами Только после многократного обследования, динамического наблюдения, результатов аутопсии После первичного стандартного обследования, включая биопсию метастатической опухоли После первичного стандартного обследования, включая биопсию метастатической опухоли ESMO Clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up (Ann of Oncol. – 2008. – 19 (Suppl. 2) ОСОБЕННОСТИ МБВПО 1.Характеризуются агрессивностью метастазирующих клеточных клонов 2.Нетипичные пути метастазирования 3.Как правило множественность областей метастазирования (более 50% случаев) 4.Частота от 0,5 до 15% от общего числа онкологических больных 5.Различная длительность анамнеза (от 1 мес до 4 лет) 6.Успех в диагностике (выявлении ПО) от 20 до 40% при применении всех методов 7.Стоимость полного обследования в клиниках США около $18000 8.Средняя продолжительность жизни 8 мес 9.Диагностика не должна быть долгой и продолжаться до обязательного выявления первичного очага ОСНОВНЫЕ ОБЛАСТИ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ 1.Лимфатические узлы шейные и надключичные подмышечные паховые забрюшинные 2.Легкие 3.Кости 4.Печень 5.Головной мозг, кожа, мягкие ткани и др. ОСНОВНЫЕ ИСТОЧНИКИ ОРГАННЫХ МЕТАСТАЗОВ Поражаемый орган Первичный источник ЖКТ МЖ Почки Легкие Простата Яички Мела нома Легкие Кости Печень Головной мозг Глаза ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ 1.Определение гистогенеза: эпителиальный, лимфоидный, меланоцитарный, мезенхимальный, герминативно-клеточный «…гистология опухоли не есть ее гистогенез» Д.И. Головин 2.Иммунофенотипирование соответственно гистогенетической принадлежности с применением цито- и органоспецифических маркеров МЕТАСТАЗЫ КАРЦИНОМ БЕЗ ВПО Рекомендации ESMO, 2007 Категории карцином без ВПО 1.Высоко-, умеренно дифференцированные аденокарциномы 2.Низкодифференцированные аденокарциномы 3.Плоскоклеточный рак 4.Недифференцированные опухоли 5.Карцинома с нейроэндокринной дифференцировкой Выявление потенциально курабельных случаев (гормон-чувствительные, чувствительные к химиотерапии) БАЗИСТЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ Подтип МБВПО Рекомендуемое лечение Низкодифференцированный рак Комбинированная химиотерапия с препаратами платины Перитонеальный канцероматоз у женщин Как при стадии FIGO III рака яичников Изолированные аксиллярные метастазы у женщин Как при раке молочной железы с метастазами в л/у Плоскоклеточный рак/шейные лимфатические узлы Лучевая терапия, химиотерапия с препаратами платины В печени, костях, множественные метастазы аденокарциномы Низкотоксичная химиотерапия, паллиативное лечение, поддерживающая терапия ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ИГХ ДИАГНОСТИКА МБВПО Гистологический тип Высоко- и умеренно дифференцирован ные аденокарциномы Мужчины Женщины Железистого строения CK7, 20, TTF1, Cdx2 PSA, AndrRec, Thyro CK7, 20, TTF1, Cdx2 ER, PgR, GCDFP, Viment, CEA, Thyrogl Папиллярного строения CK7, 20, TTF1, Calret. CK7, 20, TTF1, Cdx2 WT1, ER, PgR, Thyro Плоскоклеточный рак Нецелесообразно Нейроэндокринный рак CK7 CK20 TTF1 CDx2 Недифференцированный рак P63 CK5, 14, 5/6, CK18, CD56, Synapt. CK18+ аденокарцинома CK5/14+ p63+ плоскоклеточный рак CK5/14+ CK18+ p63+ переходноклеточный рак, плоскоклеточный рак, тимома Ck18+ CD56+/Synapt+ нейроэндокринный рак Н.А. Савелов, Н.Н. Петровичев «СТАРТОВАЯ» ПАНЕЛЬ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГИСТОГЕНЕЗА СК широкого профиля, CD45, S-100, виментин … СПЕКТР ЦИТОКЕРАТИНОВ В ДИАГНОСТИКЕ ОРГАННОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ КАРЦИНОМ D. Dabbs Diagnostic immunohistochemistry СК7 и СК20 в ИГХ диагностике D. Dabbs Diagnostic immunohistochemistry ПАН-ЦИТОКЕРАТИН + СК7 / СК20 1629 СК7 TTF-1 RCC 3191 CD10 3277 WT1 CA125 3584 Mammaglobin ER 4266 TTF1 CK7 NapsinA 4789 5166 4789 CK19 Thyroglobulin 5166 TTF1 NapsinA 1698 CycD1 PgR CD10 CD56 Vim 5339 GFAP Vimentin CD31 S100 CD56 997-O CK7 TTF1 Chrom.A 5309 HepPar1 CD34 CK7 TTF1 5355 5355 5355