ЛЕКЦИЯ 8 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

ЛЕКЦИЯ 8
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ
СИНАПСЫ
Кафедра фармакологии КемГМА
к.м.н., доцент Катков Е. В.
АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
РИС. 1 СХЕМА ЭФФЕРЕНТНОЙ ИННЕРВАЦИИ И
ЛОКАЛИЗАЦИИ СИНАПСОВ
Обозначения: А, Б, В, Г, Д – холинергические синапсы; Е – адренергический
синапс, 1- ганглий парасимпатической системы, 2 – ганглий симпатической
системы
ЛОКАЛИЗАЦИЯ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСОВ
1. Исполнительные органы, получающие
постганглионарную симпатическую иннервацию
(кроме потовых желез)
2. ЦНС
ТАБЛ. 1
ПОДТИПЫ β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И
ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ИХ БЛОКАДОЙ
Подтипы
β-адренорецепторов
β1 - АР
(постсинаптические)
Эффекторный
орган/ткань
СЕРДЦЕ:
Синоатриальный узел
Изменение функции
Атриовентрикулярный
узел
Подавление автоматизма,
учащение ЧСС
Подавление автоматизма
и проводимости
Система Гиса-Пуркинье
Подавление автоматизма
Миокард
Снижение сократимости
ПОЧКИ (ЮГА)
Снижение секреции
ренина
ЦНС
Угнетение ЦНС
ТАБЛ. 1
ПОДТИПЫ β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И
ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ИХ БЛОКАДОЙ
(продолжение)
Подтипы βадренорецепторов
β2 - АР
(внесинаптические)
Эффекторный орган/ткань
Изменение функции
БРОНХИ (гладкие мышцы)
Сокращение
МАТКА (небеременная или
беременная)
Повышение тонуса
СОСУДЫ кожи, слизистых,
внутренних органов,
скелетных мышц
Сокращение
ПЕЧЕНЬ (гепатоциты)
Подавление гликогенолиза.
Гипогликемия
ЭПИТЕЛИЙ
РЕСНИЧНОГО
(ЦИЛИАРНОГО) ТЕЛА
Снижение секреции
внутриглазной жидкости
ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
Снижение секреции
гормонов
ТАБЛ. 1
ПОДТИПЫ β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И
ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ИХ БЛОКАДОЙ
(окончание)
Подтипы βадренорецепторов
β2 - АР
(пресинаптические)
β3 – АР
(постсинаптические)
Эффекторный
орган/ткань
ОКОНЧАНИЯ
периферических
адренергических нервных
волокон
Изменение функции
Выключение механизма
положительной обратной
связи (снижение
высвобождения
медиатора –
норадреналина)
ЦНС (аксоны нейронов)
Снижение выделения
медиаторов (НА и АЦХ)
– успокоение ЦНС
ЖИРОВАЯ ТКАНЬ
(АДИПОЦИТЫ)
Подавление липолиза
ТАБЛ. 2 ПОДТИПЫ α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И
ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ИХ БЛОКАДОЙ
Подтипы αадренорецепторов
α1 - АР
(постсинаптические)
Эффекторный орган/ткань
Изменение функции
СОСУДЫ (артерии и вены кожи,
слизистых, внутренних органов,
скелетных мышц
Расслабление.
Понижение
артериального и
венозного давлений
РАДИАЛЬНАЯ МЫШЦА
РАДУЖКИ
Расслабление. Миоз
СФИНКТЕР МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
Понижение тонуса
СТЕНКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ (ГЛАДКОМЫШЕЧНЫЕ
КЛЕТКИ)
Понижение тонуса
СЕМЯВЫНОСЯЩИЙ ПРОТОК
Расслабление мышечной
оболочки. Нарушение
эякуляции
МАТКА (МИОМЕТРИЙ)
Понижение тонуса
ТАБЛ. 2
ПОДТИПЫ α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И ЭФФЕКТЫ,
СВЯЗАННЫЕ С ИХ БЛОКАДОЙ (окончание)
Подтипы αадренорецепторов
α2 – АР
(пресинаптические)
Эффекторный орган/ткань
ОКОНЧАНИЯ
периферических
адренергических нервных
волокон
ЦНС (аксоны нейронов)
α2 – АР
(постсинаптические)
НЕЙРОНЫ ядра
барорецепторного рефлекса
в солитарном тракте
продолговатого мозга
α2 – АР
(внесинаптические)
СОСУДЫ (артерии и вены)
Изменение функции
Включение механизма
положительной обратной связи
(увеличение высвобождения
медиатора – норадреналина)
Увеличение выделения
медиаторов (НА и АЦХ) –
активация ЦНС
Активация нейронов
сосудодвигательного центра
(СДЦ): сокращение
артериальных и венозных
сосудов
Угнетение нейронов центра
вагуса: увеличение ЧСС
Повышение артериального и
венозного давлений
Расслабление → понижение
артериального и венозного
давлений
ТАБЛ. 4 КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
ПРЯМЫЕ АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
1, 1,2 –
адреноблокаторы
Карведилол (Дилатренд, Карведилол)
1,2, – адреноблокаторы
Синтетические средства:
Троподифен (Тропафен)
Дигидрированные алкалоиды спорыньи:
Дигидроэрготоксин (Редергин)
Дигидроэрготамина мезилат (Дигидергот)
1 – адреноблокаторы
Вазоактивные (1А, 1В – АБ):
Доксазозин (Кардура)
Вазонеактивные (1А – АБ):
Альфузозин (Дальфаз)
Тамсулозин (Омник)
ТАБЛ. 4 КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
(окончание)
ПРЯМЫЕ АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
1,2 – адреноблокаторы
Пропранолол (Анаприлин)
Тимолол (Окупрес)
1 – адреноблокаторы
Эсмолол (Бревиблок)
Метопролол (Беталок)
Атенолол (Атенобене)
Небиволол (Небилет)
1 – адреноблокаторы с
вазодилатирующим
эффектом
Симпатолитики (пресинаптическое действие)
КЛАССИФИКАЦИЯ β-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ ПО
СПОСОБНОСТИ РАСТВОРЯТЬСЯ В ВОДЕ И/ИЛИ
ЖИРАХ
1. Гидрофильные
- Атенолол
2. Липофильные
- Пропранолол
- Метопролол
3. Гидролипофильные
- Бисопролол
ТАБЛ. 5
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ФАРМАКОКИНЕТИКИ ГИДРОФИЛЬНЫХ И
ЛИПОФИЛЬНЫХ - АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
Гидрофильные
-адреноблокаторы
Липофильные
-адреноблокаторы
Плохо всасываются из кишечника
Хорошо всасываются из кишечника (высокая
биодоступность при приеме внутрь)
Не инактивируются в печени при
первом прохождении
Подвергаются пресистемному метаболизму
(50-85% дозы инактивируется при первом
прохождении через печень, до поступления к
-адренорецепторам органов)
Присутствуют в крови большей частью В значительной степени (80-95%)
в виде свободных молекул
депонируются в связи с белками плазмы
ТАБЛ. 5
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ФАРМАКОКИНЕТИКИ ГИДРОФИЛЬНЫХ И
ЛИПОФИЛЬНЫХ - АДРЕНОБЛОКАТОРОВ (окончание)
Гидрофильные
-адреноблокаторы
Липофильные
-адреноблокаторы
Медленно выводятся почками
Имеют преимущественно
метаболический клиренс и более
короткий период полуэлиминации
Показаны пациентам с печеночной
недостаточностью
Показаны больным с нарушением
клубочковой фильтрации (15-35 мл/мин)
Плохо проникают через ГЭБ
Обладают влиянием на ЦНС, создавая в
головном мозге концентрации, в 13-20
раз более высокие, чем в крови
ТАБЛ. 6 ФАРМАКОДИНАМИКА
НЕСЕЛЕКТИВНЫХ -АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
Лекарственное
средство/Показания
Органы или системы, через
которые реализуется
терапевтическое действие
Тип и подтип
адренорецепторов
Пропранолол
Артериальная гипертония
(лечение, купирование
гипертонического криза)
Сердце:
клетки проводящей
системы
клетки сократительного
миокарда
1-АР
ЮГА почки
1-АР
Ишемическая болезнь
сердца (стенокардия покоя
и напряжения, инфаркт
миокарда)
Сердце:
клетки проводящей
системы
клетки сократительного
миокарда
1-АР
Тахиаритмии
(наджелудочковые)
Сердце:
клетки проводящей
системы
1-АР
ТАБЛ. 6
ФАРМАКОДИНАМИКА НЕСЕЛЕКТИВНЫХ
-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ (окончание)
Лекарственное
средство/Показания
Органы или системы,
через которые реализуется
терапевтическое действие
Тип и подтип
адренорецепторов
Пропранолол
Тиреотоксикоз
Возбуждение родовой
деятельности у женщин с
различными видами
экстрагенитальной патологии
Кровотечение из варикозных
вен пищевода при портальной
гипертензии ( с целью
сужения вен)
Профилактика мигрени
Щитовидная железа
2-АР (внесинаптические)
Матка (беременная)
2-АР (внесинаптические)
Вены пищевода
2-АР (внесинаптические)
ЦНС
-АР
Сосуды реснитчатого тела
2-АР (внесинаптические)
Тимолол
Глаукома (открытоугольная
форма
ТАБЛ. 7
ФАРМАКОДИНАМИКА
КАРДИОСЕЛЕКТИВНЫХ -АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
Показания
Артериальная гипертония
(лечение, купирование
гипертонического криза)
Органы или системы, через
которые реализуется
терапевтическое действие
Сердце:
клетки проводящей системы
клетки сократительного
миокарда
ЮГА почки
Ишемическая болезнь
сердца (стенокардия покоя и
напряжения, инфаркт
миокарда)
Сердце:
клетки проводящей системы
клетки сократительного
миокарда
Тахиаритмии
(наджелудочковые)
Сердце:
клетки проводящей системы
Тип и подтип
адренорецепторов
1-АР
1-АР
1-АР
1-АР
ТАБЛ. 8
ФАРМАКОДИНАМИКА ТРОПОДИФЕНА
Показания
Феохромоцитома (опухоль мозгового
вещества надпочечников):
- диагностика;
- перед и/или во время операции – удаления
опухоли – для предупреждения и
купирования гипертензивных кризов;
- для снижения АД при неоперабильных
опухолях
Гипертонический криз
Нарушения периферического
кровообращения (болезнь Рейно,
облитерирующий эндартериит, начальные
стадии облитерирующего атеросклероза),
трофические язвы конечностей, вяло
заживающие раны, пролежни, обморожения
Органы/системы,
через которые
реализуется
терапевтическое
действие
Сосуды
(артериальные
и венозные)
Тип и подтип
адренорецепторов
1- АР
2-АР
(внесинаптические
и
пресинаптические)
ТАБЛ. 9 ФАРМАКОДИНАМИКА
ДИГИДРОЭРГОТОКСИНА, ДИГИДРОЭРГОТАМИНА
МЕЗИЛАТА
Лекарственное
средство/Показания
Мигрень (острый приступ)
(дигидэрготамина мезилат)
Органы или системы, через
которые реализуется
терапевтическое действие
Сосуды (артериальные и
венозные)
Тип и подтип
адренорецепторов
1- АР
2-АР
(внесинаптические и
пресинаптические)
Нарушения периферического
кровообращения (болезнь
Рейно, облитерирующий
эндартериит)
Сосуды (артериальные и
венозные)
1- АР
2-АР
(внесинаптические и
пресинаптические)
Нарушения мозгового
кровообращения
(дигидроэрготоксин)
Сосуды (артериальные и
венозные)
1- АР
2-АР
(внесинаптические и
пресинаптические)
Нарушения кровообращения в
сетчатке глаза ,
кохлеовестибулярный синдром
(дигидроэрготоксин)
Сосуды (артериальные и
венозные)
1- АР
2-АР
(внесинаптические и
пресинаптические)
ТАБЛ. 10
ФАРМАКОДИНАМИКА ДОКСАЗОЗИНА
Показания
Органы или системы,
через которые
реализуется
терапевтическое
действие
Тип и подтип
адренорецепторов
Артериальная гипертония (лечение)
Сосуды (артериальные
и венозные)
1В - АР
Сердечная недостаточность (острая
и хроническая)
Сосуды (артериальные
и венозные)
1В - АР
Нарушения периферического
кровообращения (болезнь Рейно,
облитерирующий эндартериит,
начальные стадии облитерирующего
атеросклероза)
Сосуды (артериальные
и венозные)
1В - АР
Доброкачественная гиперплазия
предстательной железы (ДГПЖ)
Шейка мочевого пузыря
и простата
1А – АР
ТАБЛ. 11 ФАРМАКОДИНАМИКА АЛЬФУЗОЗИНА,
ТАМСУЛОЗИНА
Показания
Доброкачественная
гиперплазия предстательной
железы (ДГПЖ)
Органы или системы,
через которые реализуется
терапевтическое действие
Шейка мочевого пузыря и
простата
Тип и подтип
адренорецепторов
1А – АР
ТАБЛ. 12 ФАРМАКОДИНАМИКА КАРВЕДИЛОЛА
Показания
Артериальная гипертония
(лечение, купирование
гипертонического криза и
«синдрома отмены» после
клонидина)
Стенокардия
ХСН (хроническая сердечная
недостаточность)
Органы или системы,
через которые реализуется
терапевтическое действие
Сердце
Сосуды кожи, слизистых,
внутренних органов
Тип и подтип
адренорецепторов
1-АР, -АР
РИС. 5 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СИМПАТОЛИТИКОВ
Обозначения: Адр –адреналин, НА – норадреналин, ДОФА –
диоксифенилаланин, МАО – моноаминоксидаза, КОМТ – катехол-Ометилтрансфераза, 1 – транспортная система мембран везикул, 2 – система
обратного нейронального захвата медиатора