ÏÐÀÊÒÈ×ÅÑÊÀß ÌÅÄÈÖÈÍÀ 124 ‘3-1 (50) май 2011 г.

124
ÏÐÀÊÒÈ×ÅÑÊÀß ÌÅÄÈÖÈÍÀ
‘3-1 (50) май 2011 г.
ТРИФОНОВА Э.В., САЙФУТДИНОВ Р.Г.
Казанская государственная медицинская академия, г. Казань
МСЧ ОАО «Татнефть», г. Альметьевск, Россия
УДК 615.03: 004.354.5
Èçó÷åíèå ýìáðèîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ÌÒÁÝ
íà áåëûõ êðûñaõ
Цель: Изучить эмбриотоксическое действие метил-тертбутилового эфира (МТБЭ) на белых крыс.
Материалы и методы: Исследование было проведено в 2
этапа. На первом оценивалось действие МТБЭ в пренатальный период, на втором — постнатальные его проявления. Использовали нелинейных белых крыс — самки весом 180-200 г,
находящиеся на стандартном рационе. Спаривание виргинных
самок осуществлялось с интактными самцами. Первым днем
беременности считался день обнаружения сперматозоидов
во влагалищных мазках. На протяжении всего эксперимента
производилось ежедневное наблюдение за состоянием животных: осмотр, взвешивание, регистрация среднего потребления
воды и пищи.
На первом этапе исследования МТБЭ вводился перорально
через атравматичный зонд. Первая группа самок получала
МТБЭ в дозе 70 мг/кг, вторая — 700 мг/кг. Введение эфира
осуществлялось с 1-го по 19-й день беременности. Животным контрольной группы в те же сроки вводили перорально
дистиллированную воду. В каждой экспериментальной группе
было по 20 животных. Вскрытие самок осуществлялось на 20-й
день беременности, при этом определяли количество желтых
тел в яичниках, подсчитывали число мест имплантации, резорбции и живых плодов. Каждый плод подвергался внешнему
осмотру и взвешиванию. Одну треть плодов из каждого помета фиксировали в смеси Буэна для последующего изучения
внутренних органов, остальные животные из каждого помета
фиксировались в 96%-ном спирте для изучения в дальнейшем
состояния костного скелета. Внутренние органы исследовались по методу Вильсона в модификации ОЭ НИИЭМ РАМН.
Костная ткань изучалась по методу Даусона в модификации
ОЭ НИИЭМ АМН СССР.
На втором этапе МТБЭ вводился перорально с 1-го по 21-й
день беременности в тех же дозах — 70 и 700 мг/кг. Контрольным животным давали дистиллированную воду. В каждой
группе было получено потомство от 15 самок. После родов
в каждом помете оставляли не более 8 крысят для дальнейшего изучения физического развития потомства, скорости созревания сенсорно-двигательных рефлексов в период вскармливания, исследования эмоционально-двигательного поведения
крысят после окончания периода вскармливания. При изучении
физического развития потомства регистрировали размер помета, число живых и мертвых новорожденных, число особей
разного пола, массу тела крысят на 4-й, 7-й, 14-й и 21-й дни
после рождения, а также сроки отлипания ушной раковины, появление первичного волосяного покрова, прорезывание резцов,
открытие глаз, опускания семенников и открытия влагалища.
Скорость созревания сенсорно-двигательных рефлексов в
период вскармливания изучали переворачиванием на плоскости (2–4-й дни), отрицательным геотаксисом (5–6-й дни),
избеганием обрыва (4–6-й дни). Опыты проводили 1 раз в день
ТЕРАПИЯ
в одно и то же время до полного формирования рефлексов
по указанным тестам. При исследовании физического развития и скорости созревания сенсорно-двигательных рефлексов
в период вскармливания статистическая обработка проводилась с использованием критериев t Стъюдента и U Уилкоксона — Манна — Уитни. За единицу наблюдения при статистической обработке принимали помет.
В возрасте 30 дней у потомства изучали эмоциональнодвигательное поведение с использованием теста «открытое
поле». Тестированию подверглись 10 пометов из каждой группы.
Исследование проводили при стандартном рассеянном освещении в одно и то же время суток. Животное помещали в центр
«открытого поля» и в течение 3 минут регистрировали число
пересеченных квадратов (двигательно-исследовательская активность), число стоек (ориентировочная активность), число
заглядываний в отверстия (исследовательская активность),
число актов дефекации и уринации (эмоциональность), время
отсутствия активности. Переход квадрата учитывали, если крысенок пересекал границу всеми 4-мя лапами, число дефекаций
оценивали по числу дефекационных шариков. Статистическая
обработка по тесту «открытое поле» проводилась по критерию
Уилкоксона — Манна — Уитни, при этом за единицу наблюдения принимали одного крысенка.
Результаты: Данные исследований на первом этапе свидетельствуют о том, что гибели или других признаков токсикоза
у крыс-самок не отмечалось ни в опытных, ни в контрольной
группах. Достоверных различий в темпах прироста массы
тела беременных самок опытных и контрольной групп также
не отмечалось. Введение в течение всей беременности МТБЭ
в дозе 700 мг/кг (превышающую максимальную терапевтическую
в 10 раз) не вызвало достоверного увеличения по сравнению
с контролем, пред- и постимплантационной смертностью. При
внешнем осмотре плодов, изучении состояния внутренних органов и скелета не выявлено каких-либо аномалий и отставания
в росте и развитии плодов всех исследуемых групп. Отмеченные во всех группах случаи кровоизлияний в брюшную полость
имеют нормальные частоты.
По результатам второго этапа исследования гибели самок
не было ни в одной из опытных, ни в контрольной группах.
Темпы прироста массы тела беременных крыс достоверно не
отличались в изучаемых группах. Отклонений в протекании беременности, родов, заботе о потомстве в подопытных группах
также не наблюдалось. Среднее количество плодов на одну
самку и соотношение крысят по полу достоверно не отличалось
в подопытных и контрольной группах. Сроки отлипания ушной
раковины, появления первичного волосяного покрова, прорезывания резцов, опускания семенников и открытия влагалища
достоверно не различались в изучаемых группах. У потомства
самок, получавших МТБЭ, открытие глаз произошло на 19.3
день, в контрольной группе — на 18.0 день (Р<0,001). Масса
‘3-1 (50) май 2011 г.
тела крысят, подвергшихся пренатальному воздействию МТБЭ,
на 14-й и 21-й дни после родов была достоверно (р<0,01) ниже,
чем в контрольной группе.
Изучение скорости созревания сенсорно-двигательных рефлексов в период вскармливания не выявило различий среды
потомства подопытной и контрольной групп.
Эмоционально-двигательное поведение 30-дневного потомства в тесте «открытое поле». Длительность латентного
периода, число пересеченных квадратов, количество подъемов
на задние лапы и заглядываний в отверстия, число актов труминга, эмоциональный фон не различались в экспериментальных группах.
ÏÐÀÊÒÈ×ÅÑÊÀß ÌÅÄÈÖÈÍÀ
125
Выводы: Проведенные исследования показали, что пероральное введение самкам крыс МТБЭ в дозах 70 и 700 мг/кг
с 1-го по 19-й день беременности не оказывает эмбриотоксического действия: показатели эмбрионального развития в
обеих опытных группах не имеют статистически значимых отклонений от показателей в группе контроля; физическое развитие, скорость развития сенсорно-двигательных функций и
эмоционально-двигательная активность потомства опытных и
получавших МТБЭ крыс также не показывают наличия отклонений.
УДК 615.03: 004.354.5
ТРИФОНОВА Э.В., САЙФУТДИНОВ Р.Г.
Казанская государственная медицинская академия, г. Казань
МСЧ ОАО «Татнефть», г. Альметьевск, Россия
Èññëåäîâàíèå âëèÿíèÿ ÌÒÁÝ íà
ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ áåëûõ êðûñ
Цель: Изучить влияние метил-терт-бутилового эфира
(МТБЭ) на репродуктивную функцию белых крыс.
Материалы и методы: Исследование влияния МТБЭ на
репродуктивную функцию было проведено на нелинейных белых крысах массой 180-200 г. Весь экспериментальный период
животные содержались на стандартном рационе. Наблюдение
и оценку состояния животных проводили ежедневно: осмотр
регистрация среднего потребления воды и пищи, один раз
в неделю животных взвешивали. Введение МТБЭ производилось в/ж в максимальной дозе 700 мг/кг. Контрольным животным вводили перорально дистиллированную воду. В каждой
группе было по 20 самцов и 40 самок.
Введение МТБЭ или воды осуществлялось самцам в течение 60 дней до спаривания с интактными самками. Самкам
введение МТБЭ или дистиллированной воды производилось
в течение 15 дней до спаривания с интактными самцами.
В эксперименте использовано 4 группы животных:
группа 1 — 20 самцов, вода 60 дней; группа 2 — 20 самцов,
МТБЭ 60 дней, 700 мг/кг; группа 3 — 40 самок, вода 15 дней;
группа 4 — 40 самок, МТБЭ 15 дней, 700 мг/кг.
После окончания введения самки подсаживались к соответствующей группе самцов в соотношении 2:1 сроком на 2
эстральных цикла (10 дней). Половину самок вскрывали на
18–21-й дни беременности, подсчитывали количество желтых
тел, мест имплантации, количество живых и погибших плодов.
Вторую половину самок оставляли до родов и проводили наблюдение за течением родов и физическим развитием потомства в период вскармливания.
Индекс беременности рассчитывали по следующей формуле:
Число беременных самок
Индекс беременности = –––-----------------------------– х 100%
Число самок, посаженных к самцам
За единицу наблюдения при статистической обработке полученных результатов принимали одну самку или один помет.
Статистическая обработка результатов производилась с использованием критерия t Стъюдента и критерия U Уилкоксона — Манна — Уитни.
Результаты: В период введения МТБЭ снижения темпов
прироста массы тела, изменений в поведении, гибели животных не отмечалось ни в одной из изучаемых групп самцов
или самок. Индекс беременности достоверно не отличался
в изучаемых группах.
При вскрытии самок не было выявлено повышения уровней пред- и постимплпнтационной смертности в подопытных
группах по сравнению с соответствующими контрольными
группами.
У оставленных рожать самок каких-либо особенностей
в протекании родов и заботе о потомстве не отмечено.
Уровни гибели новорожденных крысят, соотношение самцов
и самок в помете не различались в изучаемых группах.
Сроки отлипания ушной раковины, появления первичного
волосяного покрова, прорезывания резцов были синхронны
в пометах подопытной и контрольной групп. Открытие глаз
у потомства самцов и самок, получавших МТБЭ, произошло
практически в те же сроки, что и в контрольной группе. Опускание семенников и открытие влагалища по срокам также не
отличались в изучаемых группах.
Выводы: Пероральное введение МТБЭ в дозе 700 мг/кг не
оказывает воздействия на репродуктивную функцию самцов и
самок крыс. В экспериментах не было выявлено негативного
влияния на плодовитость опытных животных, на пре- и постнатальное развитие потомства.
ТЕРАПИЯ