ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ ТЕОРИЯ ДЕЙСТВИЯ АЛКОГОЛЯ В МОЗГЕ С. М. ЗИМАТКИН Гродненский государственный медицинский университет, Минск. Беларусь [email protected] После потребления, алкоголь быстро всасывается в желудке и кишечнике, разносится с кровью по всему организму, свободно проходит в мозг и накапливается в его тканях, При этом развиваются разнообразные психофармакологические, поведенческие, нейрохимические и нейротоксические изменения и эффекты, включая формирование болезненного влечения к алкоголю и алкоголизма. Однако, алкоголь химически и биологически относительно инертное вещество и в тех концентрациях, которые возникают в мозге при его потреблении, сам не может вызывать все эти изменения. В тоже время, накапливается всё больше данных о высокой активности в мозге метаболитов этанола: ацетальдегида (АА), продукта конденсации АА и дофамина, сальсолинола, а также побочного продукта активации ацетата, аденозина. Предполпгают, что они опосредуют основные эффекты этанола в мозге, а этанол лишь транспортная форма АА, его предшественник, “pro-drug”. Между тем, АА, сальсолинол и аденозин, образующиеся при окислении этанола на периферии не проходят через гемато-энцефалический барьер. Следовательно, для выполнения своего нейротропного действия, они должны образовываться из этанола непосредственно в мозге. Такая возможность на протяжении многих десятилетий оспаривалась. Нами подтверждена способность мозга животных окислять этанол с образованием и накоплением в нём АА и ацетата, установлена кинетика и региональные особенности, а также ферментативные механизмы этих процессов в мозге. Мы впервые показали корреляцию между уровнем АА в мозге и продолжительностью алкогольиндуцированного сна, то есть прямо доказали участие АА мозга в поведенческих эффектах этанола; установлены и ацетатзависимые механизмы толерантности к этанолу. Сравнение топографического распределения в мозге активности каталазы (основного фермента окисляющего алкоголь в мозге) и альдегиддегидрогеназы (фермента окисляющего АА) объяснило структуроспецифическое действие этанола в мозге, связанное с локальным накоплением и эффектами продуктов окисления этанола в мозге (Zimatkin et al., 1983-2011). Всё это подтверждает наши представления об опосредовании действия этанола продуктами его окисления в мозге. 51