51 окислительная теория действия алкоголя в мозге с. м. зиматкин

Реклама
ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ ТЕОРИЯ ДЕЙСТВИЯ АЛКОГОЛЯ В МОЗГЕ
С. М. ЗИМАТКИН
Гродненский государственный медицинский университет, Минск. Беларусь
[email protected]
После потребления, алкоголь быстро всасывается в желудке и кишечнике, разносится с кровью по всему организму, свободно проходит в мозг и накапливается в его
тканях, При этом развиваются разнообразные психофармакологические, поведенческие, нейрохимические и нейротоксические изменения и эффекты, включая формирование болезненного влечения к алкоголю и алкоголизма. Однако, алкоголь химически и
биологически относительно инертное вещество и в тех концентрациях, которые возникают в мозге при его потреблении, сам не может вызывать все эти изменения. В тоже
время, накапливается всё больше данных о высокой активности в мозге метаболитов
этанола: ацетальдегида (АА), продукта конденсации АА и дофамина, сальсолинола, а
также побочного продукта активации ацетата, аденозина. Предполпгают, что они опосредуют основные эффекты этанола в мозге, а этанол лишь транспортная форма АА,
его предшественник, “pro-drug”. Между тем, АА, сальсолинол и аденозин, образующиеся при окислении этанола на периферии не проходят через гемато-энцефалический
барьер. Следовательно, для выполнения своего нейротропного действия, они должны
образовываться из этанола непосредственно в мозге. Такая возможность на протяжении
многих десятилетий оспаривалась. Нами подтверждена способность мозга животных
окислять этанол с образованием и накоплением в нём АА и ацетата, установлена кинетика и региональные особенности, а также ферментативные механизмы этих процессов
в мозге. Мы впервые показали корреляцию между уровнем АА в мозге и продолжительностью алкогольиндуцированного сна, то есть прямо доказали участие АА мозга в
поведенческих эффектах этанола; установлены и ацетатзависимые механизмы толерантности к этанолу. Сравнение топографического распределения в мозге активности
каталазы (основного фермента окисляющего алкоголь в мозге) и альдегиддегидрогеназы (фермента окисляющего АА) объяснило структуроспецифическое действие этанола
в мозге, связанное с локальным накоплением и эффектами продуктов окисления этанола в мозге (Zimatkin et al., 1983-2011). Всё это подтверждает наши представления об
опосредовании действия этанола продуктами его окисления в мозге.
51
Скачать