Клиническая фармакология витаминных

Клиническая фармакология витаминных лекарственных препаратов.
Автор: Administrator
15.06.2009 22:53 -
Участие витаминов в обмене веществ обусловлено в значительной степени тем, что
многие из них являются коферментами или их составной частью.
Большинство витаминов в организме не синтезируется. Источником их обычно являются
пищевые продукты. В тканях организма синтезируется лишь витамин D3 (в коже при
воздействии ультрафиолетовых лучей) и никотинамид (из триптофана). Ряд витаминов
(витамин К и другие) образуются микроорганизмами в толстой кишке. При определённых
условиях может развиваться более или менее выраженная недостаточность витаминов
(гипо- и авитаминоз). Наиболее частой причиной недостаточности является низкое
содержание витаминов в пище. Кроме того, некоторые патологические изменения
функций желудочно-кишечного тракта могут нарушать всасывание витаминов. В ряде
случает гиповитаминоз возникает в результате повышенной потребности организма в
витаминах (например, при беременности, тиреотоксикозе, лихорадке).
Восполнить недостаточность витаминов можно путём назначения диеты с
соответствующим содержанием овощей, фруктов, продуктов животного происхождения.
Это самый удобный и простой путь устранения гиповитаминоза, тем более, что в пище
содержится комплекс витаминов. Однако дозировка витаминов при этом трудно
определима. Использование пищевых витаминов малоэффективно, если нарушено
всасывание витаминов.
Важную роль в лечение гипо- и авитаминоза играют витаминные лекарственные
препараты. Они удобны во многих отношениях. Прежде всего их получение не зависит
от времени года. Витаминные лекарственные препараты можно точно дозировать. Они
могут быть использованы и парентерально, если энтеральное введение не даёт
необходимого эффекта. Следует учитывать возможность гипервитаминоза –
отравления витаминными лекарственными препаратами (особенно жирорастворимыми).
Лекарственные препараты водорастворимых витаминов.
Тиамин (витамин В1) в больших количествах содержится в отрубях семян хлебных
злаков, риса, в горохе, дрожжах и других продуктах растительного и животного
происхождения.
Тиамин, всасываясь из кишечника, фосфорилируется и превращается в
тиаминпирофосфат. В этой форме он является коферментом декарбоксилаз,
участвующих в окислительном декарбоксилировании кетокислот (пировиноградной,
?-кетоглютаровой), а также транскетолазы, участвующей в пентозофосфатном пути
распада глюкозы. При недостаточности тиамина резко нарушаются углеводный обмен, а
затем и другие виды метаболизма. В крови и тканях накапливаются пировиноградная и
молочная кислоты.
Гиповитаминоз тиамина приводит к развитию полиневритов, мышечной слабости,
нарушению чувствительности. В тяжёлых случаях недостаточности витамина В1 (при
заболевании бери-бери) могут возникать парезы и параличи. Нарушаются также
функции сердечно-сосудистой системы. Нередко развивается сердечная
недостаточность, которая сопровождается тахикардией, дилатацией сердца, отёками.
Наблюдаются и диспепсические явления.
При парентеральном введении солей тиамина (в мышцу) биодоступность препарата
достаточно высокая. Из кишечника всасывание лимитировано. Следует учитывать, что
при повышенной щёлочности среды тиамин разрушается. Определённые количества
1 / 11
Клиническая фармакология витаминных лекарственных препаратов.
Автор: Administrator
15.06.2009 22:53 -
тиамина депонируются в тканях. Из организма тиамин и продукты его превращения
выделяются почками.
Применяется тиамин при его недостаточности, при невритах, невралгиях, парезах,
радикулитах, при ряде кожных заболеваний, а также патологических состояниях
желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы.
Для практического применения выпускается тиамина бромид и тиамина хлорид
(назначаются внутрь и парентерально).
Токсические эффекты при применении лекарственных препаратов тиамина обычно не
возникают. Иногда наблюдаются аллергические реакции.
Рибофлавин (витамин В2) содержится в больших количествах в печени, почках, яйцах,
молочных продуктах, дрожжах, зерновых злаках.
Всасываясь из кишечника, рибофлавин при участии аденозинтрифосфорной кислоты
фосфорилируется и превращается в следующие коферментные формы:
флавинмононуклеотид (ФМН) и флавинадениннуклеотид (ФАД). Оба кофермента
принимают участие в окислительно-восстановительных процессах в составе
дегидрогеназ и оксидаз. Группа ферментов, в состав которых входит рибофлавин,
обычно называется флавиновыми ферментами.
При недостаточности рибофлавина развивается ангулярный стоматит (хейлоз) –
образуются трещины в углах рта, на губах. Наблюдаются также глоссит (сосочки языка
сглажены, цвет языка пурпурный с синеватым оттенком), поражение кожи у носа и
околоушных раковин. Типичен васкулярный кератит (расширение сосудов конъюнктивы
вокруг роговицы). Возникают светобоязнь, слёзотечение. Иногда наблюдаются
нарушение зрения в темноте (гемералопия). Недостаточность рибофлавина нередко
приводит к анемии.
Из желудочно-кишечного тракта рибофлавин всасывается хорошо. В значительных
количествах депонируется в тканях. Выделяется почками.
Применяется рибофлавин при его недостаточности, а также при кератитах,
конъюнктивитах, иритах, при ряде кожных и инфекционных заболеваний, лучевой
болезни. Назначается внутрь и местно. Парентерально используется рибофлавина
мононуклеотид.
Токсические эффекты при применении рибофлавина не отмечаются.
Кислота никотиновая и никотинамид обозначаются как витамин РР. Имеются данные,
что в организме кислота никотиновая превращается в амид кислоты никотиновой.
Последний участвует в образовании двух важных коферментов:
никотинамидадениндинуклеотида (НАД, кодегидраза-1) и
никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ, кодегидраза-2). С дегидрогеназами
они участвуют в окислительных процессах, являясь на определённом этапе дыхания
акцептором водорода (протонов) и электронов.
Никотинамид часто образуется в организме из триптофана. При отсутствии в пище
витамина РР развивается пеллагра. Основными симптомами её являются диарея,
дерматит (характерно воспаление открытых поверхностей кожи) и деменция. Кроме
того, отмечаются глоссит, гастрит и другие симптомы. Помимо функции витамина,
кислота никотиновая обладает также выраженным, но непродолжительным
сосудорасширяющим действием. Проявляется это покраснением лица, головокружением,
снижением артериального давления, тахикардией и так далее. Никотинамид такими
свойствами не обладает. Кислота никотиновая влияет также на липидный обмен,
2 / 11
Клиническая фармакология витаминных лекарственных препаратов.
Автор: Administrator
15.06.2009 22:53 -
снижая содержание в крови холестерина и свободных жирных кислот.
Из пищеварительного тракта кислота никотиновая и никотинамид всасываются хорошо.
Неизменённые соединения и продукты их превращения выделяются почками.
Применяется кислота никотиновая и никотинамид внутрь и парентерально при
пеллагре, заболеваниях печени, гастритах с пониженной кислотностью, кожных
заболеваниях. Кислота никотиновая иногда назначается при сосудистых спазмах, а
также в качестве антигиперлипидемического лекарственного препарата.
Оба соединения малотоксичны. Кислота никотиновая может вызывать сосудистые
реакции, обусловлены расширением сосудов. При её длительном применении в больших
дозах возможно развитие жировой дистрофии печени. Для предупреждения этого
осложнения следует пользоваться метионином (аминокислота, способствующая
утилизации избытка жира из печени).
Кислота пантотеновая в природе имеет очень широкое распространение. Особенно
большие количества её обнаружены в дрожжах, печени, яйцах, икре рыб, зерновых
культурах, цветной капусте. Кислота пантотеновая синтезируется микрофлорой
кишечника.
Физиологической активностью обладает правовращающий изомер кислоты
пантотеновой. В организме он участвует в образовании кофермента А. Значение
последнего в обменных процессах очень велико. Он принимает участие в окислении и
биосинтезе жирных кислот, в окислительном декарбоксилировании кетокислот
(например, пировиноградной, ?-кетоглутаровой), в синтезе лимонной кислоты
(включаясь в синтез трикарбоновых кислот), в синтезе кортикостероидов, ацетилхолина.
Основная функция кофермента А заключается в том, что он является акцептором и
переносчиком кислотных (ацильных) остатков.
Недостаточности кислоты пантотеновой у людей практически не бывает. Если её
вызвать искусственным путём, то можно наблюдать утомляемость, нарушение сна,
головные боли, диспепсические расстройства, парестезии, мышечные боли и другие
нарушения.
Из желудочно-кишечного тракта кислота пантотеновая всасывается хорошо. В больших
количествах обнаруживается в ряде органов: сердце, печени, почках и надпочечниках.
Выделяется в неизменённом виде (2/3 – почками, 1/3 – кишечником).
В медицинской практике применяется кальция пантотенат (внутрь, местно и
парентерально). Препарат назначается при невритах, невралгиях, некоторых
аллергических реакциях, при заболеваниях органов дыхания, язвах, ожогах, при
послеоперационной атонии кишечника, для устранения токсических эффектов
лекарственных препаратов стрептомицина, соединений мышьяка и так далее.
Токсичность кальция пантотената низкая. Из побочных эффектов иногда наблюдаются
диспепсические явления.
Витамином В6 обозначаются три соединения: пиридоксин (пиридоксол), пиридоксаль и
пиридоксамин. Для обозначения всей группы обычно используется название первого
соединения – пиридоксина.
Вещества с В6-витаминной активностью содержатся в больших количествах в дрожжах,
зёрнах злаков, бобовых культурах, бананах, мясе, рыбе, печени, почках.
Основной коферментной формой, в которую превращаются пиридоксаль, пиридоксин и
пиридоксамин, является пиридоксальфосфат (кроме того, образуется
пиридоксаминофосфат). Пиридоксальфосфат участвует в очень многих процессах
3 / 11
Клиническая фармакология витаминных лекарственных препаратов.
Автор: Administrator
15.06.2009 22:53 -
азотистого обмена: трансаминировании, дезаминировании и декарбоксилировании
аминокислот, метаболизме триптофана, аминокислот, содержащих серу,
оксаминокислот и других.
У людей недостаточность витамина В6 встречается редко. Она может возникнуть у
детей (наблюдаются судороги, дерметит). Следует иметь в виду, что причиной
недостаточности витамина В6 может быть длительное лечение противотуберкулёзными
лекарственными препаратами из группы гидразинов изоникотиновой кислоты
(изониазид и других), которые угнетают синтез пиридоксальфосфата. Если при этом
развиваются периферические невриты, их можно устранить с помощью пиридоксина.
Недостаточность витамина В6 проявляется себорейным дерматитом на лице, глосситом,
стоматитом, судорогами. После введения пиридоксина эти явления проходят.
Из пищеварительного тракта пиридоксин всасывается хорошо. Для медицинской
практики выпускается пиридоксина гидрохлорид. Применяется он при недостаточности
витамина В6 на фоне приёма гидразинов изоникотиновой кислоты, антибиотиков, при
большой физтческой нагрузке, при токсикозе беременных. Лекарственный препарат
используется также при лечении паркинсонизма, невритов, радикулитов, лучевой
болезни, гепатита лёгкой и средней степеней тяжести, ряда кожных заболеваний.
Вводится внутрь и парентерально. Переносится хорошо. Иногда возникают
аллергические реакции.
Наряду с пиридоксином используется также его коферментная форма –
пиридоксальфосфат.
Кислота фолиевая (кислота птероилглутаминовая) в наибольшем колиестве содержится
в свежих овощах (салат, шпинат, помидоры, морковь), печени, почках, яйцах, сыпе и
других продуктах. Синтезируется микрофлорой кишечника.
В печени кислота фолиевая превращается в активную коферментную форму –
5,6,7,8-тетрагидрофолиевую кислоту. Основная функция последней заключается в
присоединении и переносе одноуглеродных групп (формильной, метильной,
оксиметильной и метиленовой). Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе
пуринов, опосредованно – в синтезе пиримидинов, в превращениях ряда аминокислот, в
обмене гистидина, в синтезе метионина, то есть в метаболизме нуклеиновых кислот и
белков.
При недостаточности кислоты фолиевой развивается макроцитарная анемия. Могут
быть лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Поражается пищеварительный
тракт (возникает глоссит, стоматит, язвенный гастрит, энтерит).
Кислота фолиевая всасывается из тонкой кишки. В плазме крови основная часть её
находится в связанном состоянии. В большом количестве она депонируется в печени. В
значительной концентрации обнаруживается в ликворе. Продукты превращения кислоты
фолиевой выделяются почками.
Применяется кислота фолиевая при макроуитарной анемии, мегалобластических
анемиях у детей и беременных, при спру и других заболеваниях. Лекарственный
препарат вводится внутрь.
Витамин В12 (цианокобаламин и другие) в большом количестве содержится в говяжьей
печени и почках. В природе синтезируется только микроорганизмами. Этот путь
используется и при промышленном получении витамина В12. Синтез витамина В12
микроорганизмами в толстой кишке человека для баланса витамина В12 не имеет
значения, так как его всасывание происходит главным образом в тонкой кишке.
4 / 11
Клиническая фармакология витаминных лекарственных препаратов.
Автор: Administrator
15.06.2009 22:53 -
Основная функция активных коферментных форм витамина В12 – перенос подвижных
метильных групп (процесс трансметилирования) и водорода. Благодаря этим процессам
осуществляется влияние на обмен белков и нуклеиновых кислот (посредством участия в
синтезе метионина, ацетата, дезоксирибонуклеотидов и так далее). Витамин В12
необходим для процесса кроветворения, образования эпителиальных клеток,
функционирования нервной системы (участвует в процессе синтеза миелина), роста и
процессов регенерации.
При недостаточности цианокобаламина (связанно это обычно с патологией желудка и
тонкой кишки, нарушающей всасывание цианокобаламина) развивается
мегалобластическая анемия (пернициозная или злокачественная, анемия
Аддисона-Бирмена). Поражаются также пищеварительный тракт (язык становится
ярко-красным, гладким, высокочувствительным к химическим раздражителям; со
стороны желудка отмечается атрофия слизистой оболочки, ахилия) и нервная система
(парестезии, болевые ощущения, нарушение походки).
Всасывается цианокобаламин ("внешний фактор Касла") в тонкой кишке. Это происходит
после его взаимодействия с "внутренним фактором Касла". Последний представляет
собой гликопротеин, обеспечивающий абсорбцию цианокоболомина. Если внутренний
фактор по каким-либо причинам отсутствует (например, в результате резекции
желудка), цианокобаламин следует вводить парентерально. В плазме крови
цианокоболамин в основном находится в связанном с белками состоянии. В большом
количестве он депонируется в печени. Выделяется преимущественно железами
пищеварительнго тракта (особенно с желчью), а также почками.
Переносится лекарственный препарат хорошо. Иногда вызывает повышение
свёртываемости крови. При превышении обычного числа лейкоцитов и эритроцитов дозу
цианокобаламина необходимо снизить.
Кислота пангамовая и холина хлорид некоторые авторы относят к витаминам группы В.
однако более правильно их относить к витаминообразующим веществам или
физиологически активным биогенным соединениям. При недостаточности этих веществ
в пище гипо- и авитаминоз у людей не возникает. Неизвестны и коферментные формы
кислоты пангамовой и холина хлорида. Их участие в биохимических процессах связано с
тем, что они являются донаторами метильных групп. Применяются при заболеваниях
печени (циррозе, гепатите), атеросклерозе, лечении алкоголизма. Кислота пангамовая
также назначается при дистрофических поражениях миокарда, при стенокардии. В
качестве лекарственного препарата кислота пангамовая выпускается в виде кальциевой
соли (кальция пангамат), назначаемой внутрь.
Кислота аскорбиновая (витамин С) содержится в овощах, фруктах, ягодах, хвое,
шиповнике, в листьях и ягодах чёрной смородины. Под влиянием высокой температуры,
кислорода, аскорбатоксидазы (фермента, срдержащегося в растениях), тяжёлых
металлов (особенно меди) кислота аскорбиновая разрушается. В организме человека
кислота аскорбиновая не синтезируется.
Основные эффекты кислоты аскорбиновой связаны с её участием в
окислительно-восстановительных процессах. Последнее осуществляется в результате
окисления кислоты аскорбиновой в дегидроаскорбиновую кислоту. Процесс этот
обратимый и сопровождается переносом протонов. Кислота аскорбиновая участвует в
образовании основного вещества соединительной ткани (включающего
мукополисахариды – гиалуроновую и хондроэтилсерную кислоты) и синтезе коллагена,
5 / 11
Клиническая фармакология витаминных лекарственных препаратов.
Автор: Administrator
15.06.2009 22:53 -
при недостатке которых отмечаются порозность и ломкость сосудов, замедление
процесса регенерации. Установлено участие кислоты аскорбиновой в образовании
кортикостероидов, в обмене тирозина, в превращении кислоты фолиевой в её активную
форму – тетрагидрофолевую кислоту, активации ряда ферментов.
Недостаточность кислоты аскорбиновой приводит к развитию гиповитаминоза, а в
тяжёлых случаях – авитаминоза (цинга, скорбут). При цинге наблюдается утомляемость,
сухость кожи геморрагические высыпания на коже (обычно перифолликулярные),
гингивит с кровотечением из дёсен, расшатывание и выпадение зубов, кровоизлияния в
мышцы, боли в конечностях, нарушения со стороны внутренних органов
(геморрагический энтероколит, плеврит, гипотония, поражения сердца, в печени и
других органах). Снижается сопротивляемость к инфекциям, так как, очевидно,
страдает иммунитет.
Всасывается кислота аскорбиновая в тонкой кишке. Частично депонируется в тканях
(особенно много вещества обнаруживается в надпочечниках). Выделяется с мочой
частично в неизменённом виде, но главным образом в виде продуктов превращения
(оксалатов).
Применяется кислота аскорбиновая для профилактики и лечения её недостаточности,
при кровотечениях, инфекциях, интоксикациях химическими веществами,
атеросклерозе, лучевой болезни, вялотекущих регенеративных процессах, повышенных
нагрузках. Вводится лекарственный препарат внутрь и парентерально.
В терапевтических дозах кислота аскорбиновая переносится хорошо и побочных
эффектов не вызывает. При введении в больших дозах и в течение длительного
времени может повреждать островковый аппарат поджелудочной железы и
опосредованно (вследствие избыточного образования глюкокортикостероидов – почки).
Последнее приводит к повышению артериального давления.
Витамин Р содержится в цитрусах, плодах шиповника, ягодах черноплодной рябины,
зелёных листьях чая и так далее.
Основной эффект витамина Р заключается в уменьшении проницаемости и ломкости
капилляров. Наряду с кислотой аскорбиновой участвует в
окислительно-восстановительных процессах.
При недостаточности витамина Р наблюдается снижение резистентности капилляров,
которое устраняется применением лекарственных препаратов, обладающих
Р-витаминной активностью. В качестве последних используется рутин, кверцетин,
витамин Р из листьев чайного растения, витамин Р из цитрусовых и других растений.
Применяются лекарственные препараты с Р-витаминной активностью (целесообразно в
сочетании с кислотой аскорбиновой) при патологических состояниях,
сопровождающихся повышением проницаемости сосудов (геморрагических диатезах,
капилляротоксикозе). Назначается внутрь.
Витамин U может быть отнесён к витаминоподобным веществам, растворимым в воде.
Содержится в спарже, свежих томатах, капусте, сельдерее.
Витамин U обладает протвоязвенным действием. Можно предполагать, что это связано
с тем, что он является донатором метильных групп. Применяется витамин U при
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при гастритах, язвенных
колитах.
Лекарственные препараты жирорастворимых витаминов.
6 / 11
Клиническая фармакология витаминных лекарственных препаратов.
Автор: Administrator
15.06.2009 22:53 -
Витамин А включает ряд близких по структуре соединений: ретинол (витамин А0спирт,
витамин А1, аксерофтол), ретиналь (ретинен, витамин А-альдегид), дегидроретинол
(витамин А2), ретиноевую кислоту (витамин А-кислота) и их эфиры и их
пространственные изомеры. Содержится витамин А (в виде эфира-пальмитата) в
животных продуктах – рыбьем жире (трески, палтуса, морского окуня), печени, коровьем
масле и других молочных продуктах.
В различных растениях и частично в животных продуктах содержатся А-провитамины –
каротины. В организме они превращаются в витамин А. Наиболее распространённым и
наиболее активным изомером является ?-каротин. Гидролиз одной малекулы ?-каротина
приводит к образованию двух малекул витамина А. Значительное количество каротинов
содержатся в моркови, петрушке, щавеле, шпинате, облепихе, красноплодной рябине,
шиповнике, абрикосах.
Основная направленность действия действия витамина А на обмен веществ не
выяснена. По-видимому, он играет важную роль в окислительно-восстановительных
процессах (за счёт большого количества ненасыщенных связей). Имеются данные, что
витамин А участвует в синтезе мукополисахаридов, белков, липидов. Большое значение
имеет витамин А для фоторецепции. Об этом свидетельствует то, что при
недостаточности витамина А наступает расстройство темновой адаптации, или так
называемого сумеречного зрения (подобное состояние называется гемералопией или
“куриной слепотой”). Причина последнего заключается в следующем. В сетчатке
имеются специальные клетки (палочки), чувствительные к свету малой интенсивности.
Они содержат светочувствительный фермент родопсин, состоящий из ретиналя
(альдегидная форма витамина А), связанного с белком опсином. Под влиянием света
этот комплекс распадается, что вызывает генерацию нервных импульсов. Сначала
образуется ряд промежуточных соединений. Заканчивается процесс распада
освобождением ретиналя и опсина. Затем под влиянием фермента дегидрогеназы
ретиналь восстанавливается в витамин А. В темноте из витамина А происходит
интенсивный ресинтез зрительного пурпура, что повышает остроту зрения при низкой
освещённости. Для недостаточности витамина А, помимо развития гемералопии,
типично поражение эпителия слизистых оболочек и кожи. При этом происходит
превращение разных видов эпителия в многослойный плоский. Усиливаются процессы
ороговения. Кожа становится сухой, наблюдается папулёзная сыпь, шелушение.
Поражается слизистая оболочка глаз. Секреция слюнных желёз снижается.
Развивается сухость роговицы (ксерофтальмия), которая при авитаминозе А может
привести к её размягчению и некрозу (кератомаляция). В тяжёлых случаях это может
быть причиной полной слепоты. Кроме того, иногда наблюдается поражение верхних
дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы. Нарушение
кожных и слизистых барьеров при недостаточности витамина А облегчает
инфицирование организма, развитие воспалительных процессов. Заживление ран, их
грануляция и эпителизация замедляются. Авитаминоз А может приводить к развитию
гипохромной анемии.
Всасывается витамин А главным образом в тонкой кишке. Для его диспергирования и
абсорбции необходимы желчные кислоты. В связи с этим при недостаточности
желчеобразования может развиться гиповитаминоз А. В этих случаях необходимо
парентеральное введение препаратов витамина А. После всасывания витамин А по
лимфатическим путям попадает в печень, где в значительных количествах депонируется
7 / 11
Клиническая фармакология витаминных лекарственных препаратов.
Автор: Administrator
15.06.2009 22:53 -
в виде ретинола пальмитата. Выделяющийся в кровь ретинол в плазме связывается с
белками, обеспечивающими его транспорт к тканям. В организме витамин А полностью
подвергается химическим превращениям. Образующиеся при этом метаболиты и
конъюгаты выделяются почками и кишечником.
Каротины, вводимые с продуктами питания, превращаются в витамин А в слизистой
оболочке кишечника. С этого момента они приобретают биологическую активность.
Применяются лекарственные препараты витамина А и каротины для лечение и
профилактики А-витаминной недостаточности, при некоторых кожных заболеваниях
(при нарушении процесса ороговения), пи ряде патологических состояний роговицы и
сетчатки, для лечения ожогов, обморожений, при инфекционных заболеваниях, при
некоторых патологических состояниях желудочно-кишечного тракта. Назначаются
лекарственные препараты витамина А внутрь, внутримышечно и местно.
Длительное применение витамина А в больших дозах может приводить к развитию
острого или хронического гипервитаминоза. В острых случаях отмечаются головная
боль, сонливость, тошнота, рвота, светобоязнь, судороги. При хроническом
гипервитаминозе А появляются кожные поражения (сухость кожи, пигментация),
наблюдаются выпадение волос, ломкость ногтей, боли в области костей и суставов,
возможен гиперостоз (диффузное утолщение костей), увеличение печени и селезёнки,
диспепсические явления, головная боль. Лечение гипервитаминоза заключается в
отмене витамина А.
Для лечения гиповитаминоза-А используются метаболиты ретинола и его синтетические
производные. Эта группа лекарственных препаратов называется ретиноидами.
Действуют они на специальные рецепторы, чувствительные к ретиноевой кислоте и
расположены в ядре клетки. Показано, что ретиноиды эффективны при ряде кожных
заболеваний – акне (угрях), псориазе, при нарушениях процесса кератизации (например,
при ихтиозе) и других заболеваниях. Ряд лекарственных препаратов применяются
местно в виде мазей, кремов, лосьонов, гелей, растворов. Одним из них является
третионин (кислота ретиноевая, весаноид). Его лечебный эффект связан с подавлением
секреции сальных желёз, нормализацией кератинизации, уменьшением воспаления.
Через эпидермис проникает менее 10% препарата, поэтому резорбтивное токсическое
действие не развивается. Применяется преимущественно для лечения акне. Учитывая,
что в развитии акне принимают участие Propionibacterium acnes, ретиноиды нередко
комбинируются с антибиотиками (тетрациклином, эритромицином). Из побочных
эффектов при местной аппликации третионина наблюдается раздражающее действие
(покраснение), сухость кожи и шелушение.
Для системного действия имеется также препарат треонина – весаноид.
При тяжёлом течении акне назначаются ретиноиды для резорбтивного действия,
особенно изотретиноин (роаккутан). Он подавляет функции сальных желёз и уменьшает
их размер. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Биодоступность ~ 20%. В значительной степени связывается с белками плазмы крови.
t1/2 = 10 – 20 часов. В печени образуются метаболиты и конъюгаты. Изотреонин и
продукты его метаболизма выделяются печенью и почками. Вводится внутрь. При
местном нанесении неэффективен. Вызывает целый ряд побочных эффектов: сухость
слизистых оболочек (в том числе глаз) и кожи, зуд, алопецию, миалгию, артралгию и
прочие. В эксперименте изотреонин и многие другие ретиноиды вызывают тератогенный
эффект. Поэтому, рекомендуя использование данного препарата женщинам в
8 / 11
Клиническая фармакология витаминных лекарственных препаратов.
Автор: Administrator
15.06.2009 22:53 -
детородном возрасте, необходимо быть уверенным в отсутствии беременности. Кроме
того, за один месяц до начала лечения, в течение всего курса и спустя два месяца после
его завершения следует обеспечить 100% контрацепцию.
К синтетическим производным ретинола относится этретинат (тигазон). Хорошо
всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность ~ 50%. По основным
свойствам он сходен с изотретиноином. Обладает высокой липофильностью. Очень
длительно задерживается в организме (до 2-х – 3-х лет). Чаще, чем изотретиноин
вызывает алопецию, шелушение кожи, нарушение функции печени, гиперлипидемию. И в
данном случае наиболее угрожающий эффект – тератогенность.
Интерес к ретиноидам связан не только с их успешным применением в
дерматологической практике. Показано, что эта группа соединений перспективна и в
качестве лечебных и профилактических лекарственных препаратов при различных
опухолевых заболеваниях. Однако, противобластомная активность ретиноидов требует
более тщательного изучения.
Витамин D (эргокальциферол, холекальциферол) в большом количестве содержится в
печени тунца, трески, палтуса. Умеренной D-витаминной активностью обладают коровье
молоко и желтки яиц.
Наиболее активным метаболитом холекальциферола является кальцитриол
(рокальтрол), который по своим свойствам является гормоном. Он взаимодействует со
специфическими внутриклеточными рецепторами и регулирует обмен кальция во многих
тканях. Кальцифедиол является основным циркулирующим метаболитом
холекальциферола.
Синтетическим аналогом кальцитриола является лекарственный препарат
кальципотриол (псоркутан). Синтетическим аналогом эргокальциферола является
?-кальцидиол. В печени он превращается в кальцитриол.
Синтетическим аналогом эргокальциферола является лекарственный препарат
?-кальцидол. В печени он превращается в кальцитриол.
Влияние веществ группы витамина D на обмен веществ однотипно и проявляется в
основном в отношении метаболизма Са2+ и [HPO4]2—. Один из важных эффектов
витамина D заключается в том, что он повышает проницаемость эпителия кишечника для
кальция и фосфатов. При этом обеспечиваются необходимые концентрации их в крови.
Кроме того, витамин D регулирует минерализацию костной ткани. При его
недостаточности развивается рахит, остеомаляция и остеопороз. Вместе с тем под
контролем витамина D находится процесс мобилизации кальция в костной ткани.
Определённое значение в поддержании необходимой концентрации фосфатов в
организме имеет способность витамина D повышать их реабсорбцию в канальцах почек.
Холекальциферол и его метаболиты тормозят пролиферацию кератиноцитов кожи и
активируют их дифференцировку.
Недостаточность витамина D у детей приводит к развитию рахита (нарушается
обызвествление костной ткани, могут деформироваться позвоночник и грудная клетка,
часто искривляются нижние конечности, задерживается появление зубов, возникает
гипотония мышц, отстаёт общее развитие ребёнка). У взрослых при гиповитаминозе-D
могут возникать остеомаляция (размягчение костей) и остеопороз.
Следует иметь в виду, что при передозировке витамин D может вызвать острое и
хроническое отравления. Заключаются они в патологической деминерализации костей и
отложении кальция в почках, сосудах, сердце, лёгких, кишечнике. Это сопровождается
9 / 11
Клиническая фармакология витаминных лекарственных препаратов.
Автор: Administrator
15.06.2009 22:53 -
нарушением функций соответствующих органов и может приводить к смертельному
исходу. Заметно страдает и центральная нервная система. Симптоматика довольно
разнообразна – от вялости и сонливости до резкого беспокойства и судорог. Лечение
D-гипервитаминоза заключается в отмене лекарственных препаратов витамина D и
назначении глюкокортикостероидов, витамина Е, лекарственных препаратов магния и
калия, кислоты аскорбиновой, ретинола, тиамина.
D-витаминной активностью обладает также и рыбий жир. Эти лекарственные препараты
применяются главным образом для лечения и профилактики рахита. Кроме того, они
применяются при некоторых заболеваниях костной системы (остеодистрофиях), в
хирургии, в хирургии – для ускорения образования костной мозоли, при недостаточности
паращитовидных желёз, при волчанке кожи и слизистых оболочек. Кальципотриол
(псоркутан) применяется местно в мазях при псориазе. Большого внимания заслуживает
применение лекарственных препаратов витамина D3 при остеопорозе, имеющим очень
широкое распространение. Проявляется эта патология повышением хрупкости костей,
что увеличивает вероятность их переломов. Причины остеопороза вестма разнообразны:
это могут быть эндокринные и генетические факторы, низкое содержание в пищевом
рационе солей кальция, дефицит витамина D, гиподинамия и другие состояния.
Особенно велика частота остеопорозов у пожилых людей (больше у женщин), что
особенно связано с нарушением продукции половых гормонов.
Витамин Е (токоферол). В пищевых продуктах обнаружены ?-, ?- и ?-токоферолы.
Наиболее активен ?-токоферол. Витамин Е находится практически во всех пищевых
продуктах. Особенно много его в растительных маслах.
Участие витамина Е в обменных процессах не представляется достаточно ясным.
Считается, что витамин Е участвует в регуляции окислительных процессов. Одна из
основных функций его относится к антиоксидантному действию. В частности
предполагается, что он тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот,
препятствует образованию их перекисей, которые имеют значение в развитии
атеросклероза, так как они ингибируют простациклинсинтетазу. Кроме того, витамин Е,
по-видимому, влияет на клеточное дыхание.
Признаки Е-витаминной недостаточности у человека достоверно не установлены. У ряда
животных показано, что при недостаточности витамина Е у самцов поражаются
семенники, вплоть до полной стерильности, а у самок наблюдается рассасывание плода
и плаценты, что приводит к самопроизвольному аборту. Кроме того, у животных
наблюдается выраженная дистрофия скелетных мышц и миокарда. Возможны
изменения со стороны щитовидной железы, печени, центральной нервной системы.
В медицинской практике лекарственные препараты витамина Е применяются при
сомопроизвольных абортах, мышечных дистрофиях, стенокардии, поражении
периферических сосудов, ревматоидных артритах, климаксе.
Витамины группы К обладают антигеморрагическим свойством. К ним относятся
природные витамин К1 (филлохинон) и менее активный витамин К2 (менахонон).
Сходными свойствами обладает синтетический водорастворимый лекарственный
препарат – викасол. Он имеет более широкое применение, так как витамин К1
разрушается под действием ультрафиолетовых лучей и щелочей.
Большое количество витамина К находится в растениях (шпинате, капусте, тыкве). Из
продуктов животного происхождения источником витамина К может служить печень.
Интенсивно синтезируют витамин К микроорганизмы толстой кишки. Витамин К
10 / 11
Клиническая фармакология витаминных лекарственных препаратов.
Автор: Administrator
15.06.2009 22:53 -
обладает стимулирующим влиянием на синтез в печени протромбина, проконвертина и
ряда других факторов свёртывания крови. кроме того, он благоприятствует синтезу
АТФ, креатинфосфата, ряда ферментов.
При недостаточности витамина К наблюдается снижение содержания в крови
протромбина и других факторов свёртывания крови, что проявляется кровоточивостью
тканей, развитием геморрагического диатеза.
Возникает К-гиповитаминоз при чаще всего при нарушении всасывания витамина К (при
патологии печени, кишечника).
Лекарственные препараты витамина К применяются в качестве гемостатиков при
кровоточивости и геморрагических диатезах, связанных с гипопротромбинемией. Они
назначаются при геморрагической болезни новорождённых, гепатитах, циррозе печени,
хронических поносах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, по
определённым показаниям во время подготовки к операциям и в послеоперационном
периоде, при маточных кровотечениях. Фитоменадион (витамин К1) может быть
использован в качестве антагониста антикоагулянтов непрямого действия –
неодикумарина, фенилина и других.
11 / 11