НОВЫЕ ПОДХОДЫ К РАЗРАБОТКЕ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ

Научная сессия
Отделение нанотехнологий и информационных технологий РАН
«НЕЙРОНАУКИ И НЕЙРОТЕХНОЛОГИИ»
24 апреля 2015 г., Москва
НОВЫЕ ПОДХОДЫ К РАЗРАБОТКЕ
ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
И ПРЕВЕНТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ
НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ
М.В. Угрюмов
André-Pierre Pinson (1784)
Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН,
Москва
Болезни мозга – эпидемия XXI века
Распространенность
социально значимых
заболеваний :
 Сердечно-сосудистые
 Онкологические
 Неврологические /
психические
Прогноз распространенности
социально значимых
заболеваний :
 Неврологические /
психические
 Сердечно-сосудистые
 Онкологические
Болезнь
2009 2040
Болезнь
Паркинсона 16
32
Болезнь
25 75
Альцгеймера млн.чел.
Деменции, депрессии,
инсульт, травма, опухоли
В мире: 2013 г. - 44.5 млн. чел.; 2030 г. - 75.5 млн.; 2050 г. - 135.5 млн.
Затраты: 600 млрд. $ / год
Деменция
Россия: 1.4 – 1.8 млн. чел.
Москва: 70 тыс. чел.
Рынок лекарств:
В мире (БА):
8.3 млрд. $
В России (все
болезни мозга):
21.5. млрд.руб.
«…Every day, millions of American families experience the difficult reality of Alzheimer's disease. The physical
and emotional demands of caring for a loved one with Alzheimer's can be overwhelming, but no one should
face this disease alone. Doctors are now able to start treatments earlier, slowing the loss of brain cells and the
progression of debilitating physical and mental impairments. …»
Barack OBAMA
Выдержка из протокола саммита Министров образования и науки и Президентов
Академий наук стран G8 (Лондон, 12 июня, 2013 г.).
«…Сотрудничество в области нейродегенеративных заболеваний рассматривается как пример
глобальных вызовов, предполагающих создание глобальной исследовательской инфраструктуры, что
подтверждается увеличением финансирования этого направления исследований в США и Канаде, а
также созданием соответствующих исследовательских центров в таких городах как Париж и Бонн»
Научная сессия
Отделение нанотехнологий и информационных технологий РАН
«НЕЙРОНАУКИ И НЕЙРОТЕХНОЛОГИИ»
24 апреля 2015 г., Москва
Новые подходы к разработке доклинической диагностики
и превентивного лечения нейродегенеративных заболеваний
Болезнь Паркинсона: традиционные представления о патогенезе,
диагностике и фармакотерапии;
Клеточные технологии в лечении болезни Паркинсона;
Новые представления о патогенезе, диагностике и лечении болезни Паркинсона;
Экспериментальные и клинические подходы к созданию доклинической
диагностики болезни Паркинсона;
Экспериментальные и клинические подходы к разработке превентивной терапии;
Выводы и перспективы.
Нигростриатная дофаминергическая система
в норме и при болезни Паркинсона
Стриатум
Норма
Болезнь
Паркинсона
Стриатум
Аксональный
пучок
Черная
субстанция
Черная
субстанция
Нигростриатная
система
Моторное
поведение
Дегенерация
нейронов
Болезнь
Паркинсона
Болезнь Паркинсона:
этиология, патогенез, диагностика и лечение
Этиология
Мутации генов:
 Нарушение метаболизма
функционально значимых белков
α-синуклеин,
паркин,
тау и др.
?
Синтез специфических токсинов:
 N-метил(R)салсолинол – токсин
дофаминергических нейронов
Фармакотерапия:
% выживших нейронов
%
 Агонисты дофамина;
100
 Нейропротекторы
80
60
Первые
симптомы
Смерть нейронов
40
Ни один больной не
был вылечен!
20
Пороговый уровень потери нейронов
0
0
10
20
30
40
50
60
80
70
Возраст (годы)
Развитие новых
технологий
Научная сессия
Отделение нанотехнологий и информационных технологий РАН
«НЕЙРОНАУКИ И НЕЙРОТЕХНОЛОГИИ»
24 апреля 2015 г., Москва
Новые подходы к разработке доклинической диагностики
и превентивного лечения нейродегенеративных заболеваний
Болезнь Паркинсона: традиционные представления о патогенезе, диагностике и
фармакотерапии;
Клеточные технологии в лечении болезни Паркинсона;
Новые представления о патогенезе, диагностике и лечении болезни Паркинсона;
Экспериментальные и клинические подходы к созданию доклинической
диагностики болезни Паркинсона;
Экспериментальные и клинические подходы к разработке превентивной терапии;
Выводы и перспективы.
Клеточные технологии в лечении
болезни Паркинсона
Норма
Болезнь
Паркинсона
Стриатум
A. Бьерклунд
Экспериментальные
предпосылки
(аксоны)
Пересадка
нейронов
Пересаженные эмбриональные
нейроны :
 Приживаются в мозге;
 Устанавливают синаптические
связи с нейронами реципиента;
Черная
субстанция
(нейроны)
 Компенсируют дефицит
химического сигнала (дофамин)
при паркинсонизме.
Европейская программа «нейротрансплантации
и восстановление функций нервной системы»
(координатор - A. Бьерклунд)
Российский консорциум
(координаторы А.Н. Коновалов и М.В. Угрюмов)
(1991-2003)
УЧАСТНИКИ:
Англия,
Голландия,
Испания,
Россия,
Финляндия,
Франция,
Швейцария,
Швеция
Учреждения
Специалисты
Нейробиологи;
Нейрохирурги;
 Институт нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко РАМН; Неврологи;
 Мед. Академия последипломного образования МЗ; Нейрофизиологи;
Нейроморфологи;
 Научный центр акушерства, гинекологии
Нейрохимики;
и перинатологии РАМН;
Иммунологи;
 Ин-т трансплантологии и искусственных органов; Гинекологи;
Фармакологи.
 Ин-т нормальной физиологии им. П.К. Анохина
.
РАМН.
.
 Ин-т биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН;
Нейротрансплантация при
болезни Паркинсона:
клинические испытания
Трансплантат
Стриатум
Мозг эмбриона
человека
Черная
субстанция
Ugrumov et al., 1996. Neurosci Lett. 212:29-32;
Угрюмов М.В., Шабалов В.А., Федорова Н.В. и др., 1996. Вести. РАМН. 1996. 8. С 63-73.
M. Ugrumov, 2001; Basal Ganglia …. Kluwer Acad./Plenum, NY, pp. 349-363
Функциональная
характеристика
трансплантата при
болезни Паркинсона
Иннервация стриатума больного (Б)
пересаженными нейронами (А, Б) (Kordower et al, 1996)
Б
A
Т
Стриатум: включение [18F]ДОФА
до и после трансплантации
После
Время, % от контроля
До
Быстрота движений руки
100
80
60
40
20
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33
Время после операции (мес.)
До
операции
Угрюмов М.В., Шабалов В.А., Федорова Н.В. и др., 1996. Вести. РАМН. 1996. 8. С 63-73.
Ugrumov, 2001; Basal Ganglia …. Kluwer Acad. Plenum, NY, pp. 349-363
КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА –
ПРОДОЛЖАТЬ ИЛИ ОСТАНОВИТЬСЯ
?
Dunnett SB, Björklund A, Lindvall O. Nat. Rev. Neurosci. 2001. 2, 365-369.
Выводы
Задачи
 Пересаженные нейроны
иннервируют мозг реципиента;
 Увеличение числа
пересаживаемых нейронов
и предотвращение их гибели;
 Нейротрансплантация приводит
к временному улучшению
состояния больных, но
не к полному выздоровлению;
 Нейротрансплантация
не рекомендована для широкого
внедрения в клинику
 Ксенотрансплантация;
 Использование альтернативных
источников клеток:
 генно-инженерные клетки
 стволовые клетки
ТАБУ: Идея создания «помпы» дефицитного нейротрансмиттера не оправдала себя,
поскольку невозможно воссоздать межнейрональные взаимоотношения из-за
невероятной сложности их организации
М.В. Угрюмов, А. Н. Коновалов, Е. И. Гусев (2004) Вестник РАМН № 11. - С. 8-17 .
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЗАДАЧИ НА ПУТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В НЕВРОЛОГИИ
(Commission of European Communities.
Report on human stem cell research, sec 441, 2003 )
 Поиск химических сигналов, регулирующих
пролиферацию стволовых клеток и дифференцировку
производных от них нейронов и глии в необходимом
направлении;
 Исключение риска неадекватной дифференцировки
нейронов и опухолевого роста в мозге реципиента;
 Разработка метода получения стволовых клеток из мозга
реципиентов;
S. Yamanaka
 Преодоление иммунного отторжения;
 Поддержание адекватного функционирования
и жизнеспособности стволовых клеток или их производных
в мозге реципиента.
Перепрограммирование зрелых соединительнотканных клеток
в незрелые (iPS), обладающие функциями эмбриональных
стволовых клеток (Нобелевская премия, 2012)
J. Gurdon
Научная сессия
Отделение нанотехнологий и информационных технологий РАН
«НЕЙРОНАУКИ И НЕЙРОТЕХНОЛОГИИ»
24 апреля 2015 г., Москва
Новые подходы к разработке доклинической диагностики
и превентивного лечения нейродегенеративных заболеваний
Болезнь Паркинсона: традиционные представления о патогенезе, диагностике и
фармакотерапии;
Клеточные технологии в лечении болезни Паркинсона;
Новые представления о патогенезе, диагностике и лечении болезни
Паркинсона;
Экспериментальные и клинические подходы к созданию доклинической
диагностики болезни Паркинсона;
Экспериментальные и клинические подходы к разработке превентивной терапии;
Выводы и перспективы.
Новые представления о патогенезе, диагностике
и лечении болезни Паркинсона
%,
% Нейроны
100
Начало заболевания
80
Первые
симптомы
Гибель нейронов
60
40
Компенсаторные
механизмы
 Ранняя диагностика
 Превентивное лечение
20
0
0
10
20
30
40
50
60
80
70
Возраст (лет)
Компенсаторные механизмы («Medicus curat, natura sanat» Гиппократ)
Неспецифические
механизмы защиты
нейрона от гибели:
Специфические механизмы поддержания
химической сигнализации:
 Усиление секреции
ростовых факторов,
 Снижение разрушения химических
сигналов в межклеточной среде,
 Активация
антиоксидантных
систем.
 Повышение чувствительности
нейронов к действию химических сигналов.
 Усиление продукции химических сигналов,
Методология создания
доклинической диагностики и лечения болезни Паркинсона
Стадии по Braak:
Нарушение
периферических и
обонятельной функций
Идиопатическая болезнь Паркинсона (синдром)
- полигенное и системное заболевание
Диспансеризация
здорового населения
18F-ДОФА
Формирование группы риска
Моторные
расстройства
(на основе легко доступных для определения
периферических биомаркеров)
Норма
Позитронно-эмиссионная
и магнитно-резонансная
томографии
Когнитивные
расстройства
(Молекулярные маркеры метаболизма
химических сигналов
и патологических белков - нейротоксинов)
18F-ДОФА
Болезнь
Паркинсона
Превентивное лечение
Тельца Леви
DeKosky S., Marek K., 2003. Science 302, 830-834; Ugrumov M.V., 2008. Handbook
of Neurochemistry and Molecular Neurobiology , Neurotransmitter Systems (S. Vizi, eds.),
Springer, NY, p. 21-73.
Болезнь Паркинсона на доклинической стадии:
нарушения периферических функций и их проявления
ВРЕМЯ
Гибель нейронов мозга
Немоторные симптомы на
на доклинической стадии
Распространение процесса гибели нейронов
во времени:
 Ухудшение почерка
 Дорсальное моторное ядро вагуса
 Депрессия
 Переднее обонятельное ядро
 Запоры
 Латеральный промежуточный
столб спинного мозга
 Нарушение сна
 Голубое пятно
 Черная субстанция
паркинсонизм
 Базальные отделы переднего мозга (гипоталамус
и др.)
 Неокортекс (лимбическая кора, мультимодальная
ассоциативная кора лобной и височной долей)
Гибель нейронов на периферии
Нейроны, иннервирующие сердце, желудочнокишечный тракт, слюнные железы, надпочечники и
ряд других органов
 Нарушение обоняния
 Нарушение терморегуляции
 Синдром десимпатизации сердца
и др.
Биомаркеры в ликворе и в крови
на доклинической стадии
 Патологические белки (α-синуклеин);
 Нейротрансмиттеры и метаболиты;
 Гормоны;
 Клетки крови;
 Маркеры оксидативного стресса.
Goldstein et al., 2000. Ann. Itern. Med. 133, 338-347; Kloss et al., 2006. Neurology 66, 1100-1102; Braak et al., 2006.Neurosci. Lett.
396, 67-72; Goldstein et al., 2009. Parkinson Relat. Disord., 15, 516-520..
Научная сессия
Отделение нанотехнологий и информационных технологий РАН
«НЕЙРОНАУКИ И НЕЙРОТЕХНОЛОГИИ»
24 апреля 2015 г., Москва
Новые подходы к разработке доклинической диагностики
и превентивного лечения нейродегенеративных заболеваний
Болезнь Паркинсона: традиционные представления о патогенезе, диагностике и
фармакотерапии;
Клеточные технологии в лечении болезни Паркинсона;
Новые представления о патогенезе, диагностике и лечении болезни Паркинсона;
Экспериментальные и клинические подходы к созданию доклинической
диагностики болезни Паркинсона;
Экспериментальные и клинические подходы к разработке превентивной терапии;
Выводы и перспективы.
Создание доклинической диагностики
болезни Паркинсона: проблемы и перспективы
Задачи:
 Идентификация на доклинической стадии маркеров нарушения функций
мозга и внутренних органов;
 Разработка системы комплексной диагностики.
Проблемы:
 Невозможность постановки диагноза у больного на доклинической стадии
стадии;
 Относительная специфичность биомаркеров
Подходы к созданию доклинической диагностики
Экспериментальные модели на
досимптомной стадии:
Исследования больных
на ранней клинической стадии:
 Оценка различных видов поведения;
 Анализ истории болезни;
 Оценка функций внутренних органов;
 Оценка функций внутренних органов;
 Поиск биомаркеров в плазме крови;
 Поиск биомаркеров в гуморальных
средах (ликвор, кровь);
 Оценка экспрессии генов и фенотипа
клеток крови.
 Оценка изменения экспрессии генов
и фенотипа клеток крови.
.
Биомаркеры доклинической стадии
болезни Паркинсона
Маркер
Ликвор
Дофаминергические
аксоны (стриатум)
Кровь
(плазма /
клетки)
Норма
ДОФУК, L-DOPA
Болезнь
Паркинсона
Дофамин
α-синуклеин, паркин
Гранула
Пролактин, кортизол
Малоновый диальдегид
(окс. стресс)
Д2 рецептор
Переносчик дофамина
Лимфоциты
МАО Б
Тромбоциты
Фактор некроза опухоли
(провоспалительный)
Увеличение;
Иофлюпан[123I] ДАТ
Норма
Снижение
[18F] ДОФА
Норма
Снижение
Норма
Увеличение
Д2 рецептор
[11C] раклоприд
Снижение
Goldstein 2012. Brain, 135, 1900–1913; Siderowf 2012. Mov. Disord., 27, 608-616; Shi et al., 2011. Ann. Neurol., 69, 570-580.
Экспериментальное моделирование
болезни Паркинсона
Нейротоксические модели:
 Дегенерация нигростриатных дофаминергических нейронов:
˂ 70% аксонов в стриатуме и ˂ 50% тел нейронов в черной субстанции,
потеря ˂ 70% дофамина в стриатуме при отсутствии нарушений
моторики;
 Длительная дегенерация дофаминергических нейронов до достижения
порогового уровня и нарушения моторного поведения;
 Повышение экспрессии α-синуклеина в мозге
?
 Системная дегенерация катехоламинергических нейронов и
нарушение висцеральных функций.
Генетические модели:
 Усиление синтеза α-синуклеина и образование телец Леви;
 Нокаут гена parkin - нарушение функционирования протеасом,
оксидативный стресс в черной субстанции;
 Избирательная гибель нигростриатных дофаминергических
нейронов ?
 Нарушение моторного поведения ?
Levine et al. (2004). Trends Neurosci. 27, 691-697; Ugrumov M. et al. (2011) Neuroscience 181:175-188; Blandini and
Armentero, 2012. FEBS J, 279, 1156-1166; Kozina et al. (2014) J Neurol. Sci. 340:198-207.
-
1-метил-4-пиридин (МФП+) - токсин
Введение МФТП: 1, 2 или 4 раза в дозе 12 мг/kg
с двухчасовым интервалом между инъекциями.
Взятие материала: через две недели после
введения токсина.
Черная
субстанция
Стриатум
Дофаминергические
нейроны
Нейроны, чувствительные к
дофамину
Ugrumov M. et al. (2011) Neuroscience 181, 175-188;
Kozina et al. (2014) J Neurol. Sci. 340:198-207.
Концентрация дофамина / число
аксонов (% от контроля)
1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин
(MФТП) протоксин
Содержание дофамина / число
тел нейронов (% от контроля)
Нейротоксическая модель
болезни Паркинсона :
доклиническая и ранняя
клиническая стадии
Стриатум
%
100
Дофамин
Досимптомная
стадия
80
60 Аксон
40
◦◦
Порог
◦◦
Симптомная
стадия
20
Аксон
◦◦
0
2х12
4х12
1х12
“N” инъекций x 12 мг/кг МФТП
Черная
субстанция
%
140
120
Тела
нейронов
100
◦
◦
80
Дофамин
◦
20
◦
Досимптомная
стадия
◦
60
40
Тело
нейрона
◦
Порог
Симптомная
стадия
0
1х12
2х12
4х12
“N” инъекций x 12 мг/кг МФТП
МФТП модели доклинической и клинической стадий
& больные на клинической стадии болезни Паркинсона :
экспрессия генов в черной субстанции
Ген (белок)
α-Synuclein – олигомер нейротоксин
Dynein – участие
в ретроградном аксональном
транспорте
Аdaptor protein complex AP-1,
sigma 1 – участие в
эндоцитозе
Sorting nexin 18 -
RAB5A, member RAS
oncogene family - регуляция
экзоцитоза
Доклиническая
стадия (мыши)
Клиническая
стадия (мыши)
Клиническая
стадия (человек)
(Bossers
et al., 2008)
(Simunovic
et al., 2009)
(Simunovic
et al., 2009)
(Moran
et al. 2006)
(http://www.ncbi.
nlm.nih.gov)
Лаборатория молекулярной генетики наследственных болезней (зав. П.А. Сломинский), Институт
молекулярной генетики РАН, Москва;
Лаборатория нервных и нейроэндокринных регуляций (зав. М.В. Угрюмов), Институт биологии
развития им. Н.К. Кольцова РАН, Москва
МФТП модели доклинической и ранней клинической стадий
болезни Паркинсона:
перспективы использования
 Изучение молекулярных механизмов нейродегенеративных процессов в
мозге и на периферии, ориентированное на поиск новых мишеней
для нейропротекторов;
 Изучение молекулярных механизмов пластичности мозга и поиск путей
их фармакологической коррекции;
 Выявление молекулярных триггеров нарушения моторики,
обусловливающих переход досимптомной стадии в симптомную;
 Поиск эндогенных маркеров (немоторное поведение, биохимические
маркеры в крови и др.) досимптомной стадии как основу для создания
доклинической диагностики.
 Разработка нейропротекторной терапии, направленной на остановку или
по крайней мере замедление нейродегенеративного процесса.
Функциональная активность выживших нигростриатных
дофаминергических нейронов после действия нейротоксина
Черная
субстанция
Показатели функциональной
активности дофаминергических
нейронов:
Тело
нейрона
Ожидаемые проявления
нейропластичности:
 Увеличение экспрессии гена,
синтеза и активности
тирозингидроксилазы;
 Тирозингидроксилаза –
экспрессия гена, синтеза
и активность;
 Выделение и специфический
обратный захват дофамина;
 Увеличение выделения
и уменьшение обратного
захвата дофамина;
 Содержание и метаболизм
дофамина;
 Увеличение содержания
дофамина и скорости метаболизма;
 Синтез дофамина
недофаминергическими
нейронами.
Аксон
 Включение синтеза дофамина
недофаминергическими
Стриатум
нейронами.
Дофаминовая нейротрансмиссия у мышей
при паркинсонизме: компенсаторные процессы на досимптомной
стадии и декомпенсация при переходе к симптомной стадии
Нейрон
Нейрон
Aксон
Аксон
Тело
Функциональный Тело
Контроль
Контроль Пресимпт. Пресимпт.
показатель
/ досимпт. / досимпт.
/ симпт.
/ симпт.
Синтез дофамина
Выделение
дофамина
Компенсаторный процесс;
Обратный захват
Триггер перехода в симптомную стадию; дофамина
Нет изменений;
Снижение
Увеличение;
МАО А&B
L-тирозин
L-ДОФА
Dopamine
L-ДОФА
транспортер
Дофаминергический нейрон
L-ДОФА
Дофамин
TГ
ДАА
Недофаминергические нейроны
L-ДОФА
Дофамин
TГ
ДАА
L-тирозин
Дофамин синтезируется парами
нейронов, обладающих по одному
из двух ферментов, что является
компенсаторной реакцией
при функциональной недостаточности
дофаминергических нейронов.
Дофамин Ugrumov M., 2013. Adv. Pharmacol. 68: 37-91;
ДАА, декарбоксилаза ароматических L-аминокислот
ТГ, тирозингидроксилаза
Kozina E. … Ugrumov M., 2014. J. Neurol. Sci. 15,
198-207;
Ugrumov et al., 2014. Neuroscience 277:45-54.
Научная сессия
Отделение нанотехнологий и информационных технологий РАН
«НЕЙРОНАУКИ И НЕЙРОТЕХНОЛОГИИ»
24 апреля 2015 г., Москва
Новые подходы к разработке доклинической диагностики
и превентивного лечения нейродегенеративных заболеваний
Болезнь Паркинсона: традиционные представления о патогенезе, диагностике и
фармакотерапии;
Клеточные технологии в лечении болезни Паркинсона;
Новые представления о патогенезе, диагностике и лечении болезни Паркинсона;
Экспериментальные и клинические подходы к созданию доклинической
диагностики болезни Паркинсона;
Экспериментальные и клинические подходы к разработке превентивной
терапии;
Выводы и перспективы.
Нейропротекторная терапия болезни Паркинсона
на доклинической стадии
Фармакотерапия
Механизмы патогенеза
Нейропротекторы
Оксидативный стресс
Антиоксиданты (витамин Е и др.)
Агрегирование белков
 Ингибиторы агрегирования
α-синуклеина, β-амилоида и др.;
 Вещества, снижающие уровень
α-синуклеина и β-амилоида;
 Усилители действия паркина,
протеосом и лизосом.
Воспаление
Противовоспалительные средства
Апоптоз – гибель нейрона
Антиапоптотические средства
Снижение уровня
нейротрофических
факторов
Нейротрофические факторы
Нефармакологические воздействия
Снижение роли факторов риска (сосудистая патология) и
повышение роли защитных факторов (физические упражнения,
тренировка когнитивных функций, диета).
Yacoubin , Standaert, 2009. Biochem. Biophys acta 1792, 676-687.
Иммунотерапия при болезни Паркинсона
Анти-тау-белок
Анти-α-синуклеин
Мембрана
α-синуклеин
олигомер
α-синуклеин
мономер
Эндосома
Лизосома
Анти-тау-белок
Valera, Masliah 2013, Pharmacology & Therapeutics 138, 311322;
Yu , Watts 2013. Neurotherapeutics. Published on line.
Аутофагосома
Нейротрофические факторы как нейропротекторы
при нейродегенеративных заболеваниях
Нейротрофические
(ростовые ) факторы
(BDNF, GDNF, NGF, FGF и др.)
Регуляция секреции
эндогенных ростовых
факторов
Доставка экзогенных
ростовых факторов
в мозг
Лекарства
СЕМАКС (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly_Pro)
СЕЛАНК (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro)
Производство лекарств
Действие:
 Защита нейронов от гибели;
 Стимуляция компенсаторных
процессов.
 Генно-модифицированные клетки,
синтезирующие ростовые факторы,
в полимерной капсуле;
 Адресная доставка.
Институт молекулярной генетики РАН
Научная сессия
Отделение нанотехнологий и информационных технологий РАН
«НЕЙРОНАУКИ И НЕЙРОТЕХНОЛОГИИ»
24 апреля 2015 г., Москва
Новые подходы к разработке доклинической диагностики
и превентивного лечения нейродегенеративных заболеваний
Болезнь Паркинсона: традиционные представления о патогенезе, диагностике и
фармакотерапии;
Клеточные технологии в лечении болезни Паркинсона;
Новые представления о патогенезе, диагностике и лечении болезни Паркинсона;
Экспериментальные и клинические подходы к созданию доклинической
диагностики болезни Паркинсона;
Экспериментальные и клинические подходы к разработке превентивной терапии;
Выводы и перспективы.
НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
И ПРЕВЕНТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ – КЛЮЧ К РЕШЕНИЮ ПРОБЛЕМЫ
НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
 БП в течение десятков лет развивается бессимптомно благодаря включению
компенсаторных процессов;
 Моторные симптомы появляются после гибели большинства специфических нейронов
и исчерпания компенсаторных возможностей мозга, что объясняет низкую
эффективность традиционных методов лечения;
 Патологические процессы при БП не ограничиваются мозгом, а распространяются на
периферическую нервную систему, что приводит к нарушению функций внутренних
органов и отражается на составе гуморальных сред (кровь, ликвор);
 На основе поиска периферических биомаркеров ранних патологических и
компенсаторных процессов создается новая технология - комплексная диагностика
БП задолго до появления специфических симптомов;
 Создание досимптомной диагностики БП позволит перейти к разработке новой
технологии лечения, направленного на остановку или по крайней мере замедление
гибели нейронов.
Программа Президиума РАН
“Фундаментальные науки – медицине”
Направление
“Нейродегенеративные заболевания:
фундаментальные и прикладные аспекты”
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
Ин-т биологии развития РАН, Москва
Ин-т высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва
Ин-т биологии гена РАН, Москва
Ин-т радиотехники и радиоэлектроники РАН, Москва
Вычислительный центр РАН, Москва
Ин-т молекулярной генетики РАН, Москва
Ин-т физиологически активных соединений РАН, Черноголовка
Ин-т биохимической физики РАН, Москва
Ин-т биоорганической химии РАН, Москва
Ин-т проблем передачи информации РАН, Москва
Ин-т эволюционной физиологии и биохимии РАН, С.-Петербург
Петербургский Ин-т ядерной физики РАН, Гатчина
Ин-т теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино
Ин-т биофизики клетки РАН, Пущино
Центральная клиническая больница РАН, Москва
Институт фармакологии РАМН, Москва
Институт общей патологии РАМН, Москва
Институт нормальной физиологии РАМН Москва
Центр психического здоровья РАМН, Москва
Центр неврологии РАМН, Москва
Казанский государственный медицинский университет, МЗ РФ, Казань
Республиканский центр экстрапирамидной патологии, Казань
Российский государственный медицинский университет МЗ РФ, Москва
Ин-т биохимии и генетики УНЦ РАН, Уфа
Научная сессия
Отделение нанотехнологий и информационных технологий РАН
«НЕЙРОНАУКИ И НЕЙРОТЕХНОЛОГИИ»
24 апреля 2015 г., Москва
“…If the brain was simple enough
to be intelligible, we would not be
intelligent enough to understand it…”
J. Neirynck (2009)
“Будущее
принадлежит
предохранительной
медицине”
Н.И. Пирогов