ИНТЕРФЕРОНОВЫЙ СТАТУС В НОРМЕ, ПРИ ПАТОЛОГИИ И ПЕРСОНАЛЬНЫЕ ТЕСТЫ ОТБОРА АДЕКВАТНЫХ ИММУНОКОРРИГИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ. Д.м.н., профессор Григорян С.С. ФГБУ «ФНИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи Минздрава РФ» зав.лаб. Интерферонов Открытие интерферона Dr. Alick Isaacs -1957 ISICR, 2006 «Открытие интерферонов можно расценивать как одно из великих открытий биологии XX века» Механизмы противовирусной активности Интерферонов • Вирусная инфекция вызывает бурный интерфероновый ответ. Гармония иммунного ответа определяется соотношением и уровнем синтеза цитокинов. Временной фактор в выбросе ИФН в периферическую кровь играет важнейшее значение: подавление вирусом иммунного ответа тем эффективнее, чем позднее клетки организма начинают синтезировать и «выбрасывать» в периферическую кровь ИФН I- и II-го типов. Антивирусная активность ИФН реализуется на уровне блокады синтеза вирусных нуклеиновых кислот и вирус – специфических белков • Система ИФН не имеет специализированных клеток или органов, она существует в каждой клетке организма. Инфицирование различными патогенами вызывает в клетках ответную защитную реакцию синтеза универсальных защитных белков – ИФНов , которые предотвращают и/или прерывают распространение инфекционного процесса, стимулируют врожденный и адоптивный иммунные ответы и сохраняют гомеостаз организма в целом. Универсальный феномен образования ИФН присущ клеткам практически всех позвоночных от рыб до человека , естественными индукторами ИФН являются вирусы. Отражением реактивности и функциональной активности системы ИФН является ИФНстатус , включающий определение 4 основных показателей: 1) уровня продукции лейкоцитами крови ИФН – α при его индукции in vitro эталонным индуктором ИФН -α – вирусом болезни Ньюкасла ( ВБН) . Нагрузочный тест характеризующий ИФН-α продуцирующую способность лейкоцитов крови исследуемого пациента, при котором в условиях in vitro моделируется инфицирование лейкоцитов его крови вирусом ВБН и определяется количество продуцируемого ими при этом защитного белка – ИФН-α; 2) уровня продукции лейкоцитами крови ИФН – γ при его индукции in vitro эталонным индуктором ИФН – γ – фитогемагглютинином ( ФГА). Нагрузочный тест характеризующий ИФН-γ продуцирующую способность лейкоцитов крови исследуемого пациента, при котором в условиях in vitro моделируется взаимодействие лейкоцитов его крови с митогеном - ФГА и определяется количество продуцируемого ими при этом защитного белка – ИФН-γ ; 3) уровня продукции лейкоцитами крови спонтанного ИФН in vitro при отсутствии какой-либо дополнительной индукции; 4) Количественного содержания циркулирующего в сыворотке крови – ИФН - сывороточный ИФН. Интерфероновый статус. Интерфероновый статус ( ИФН – статус) – это совокупность ряда показателей (параметров), характеризующих состояние основной системы врожденного ( неспецифического) иммунитета - системы ИФН, её реактивность и функциональную активность , которая обеспечивает первую линию защиты организма от различных инфекционных ( и неинфекционных) агентов, распознаваемых клетками как сигнал тревоги. Показатели ИФН статуса • Сывороточный интерферон • Уровень продукции ИФН- α лейкоцитами при его индукции in vitro вирусом болезни Ньюкасла. • Уровень продукции ИФН-γ лейкоцитами при его индукции in vitro ФГА • Уровень продукции спонтанного ИФН in vitro Исследование показателей ИФН-статуса позволяют выявить следующие нарушения в системе ИФН исследуемых пациентов: • повышение титров сывороточного ИФН, сопряженное со снижением показателей продукции ИФН-α и/или ИФН-γ лейкоцитами крови, свидетельствующие об острой стадии заболевания, • снижение α- и γ- ИФН продуцирующей способности лейкоцитов крови в сочетании с отсутствием циркулирующего в крови сывороточного ИФН, свидетельствующее о дефектности системы ИФН. • снижение α- и γ- ИФН продуцирующей способности лейкоцитов крови в сочетании с наличием продукции спонтанного ИФН и отсутствием циркулирующего в крови сывороточного ИФН, свидетельствующее о персистирующей вирусной или другой внутриклеточной инфекции. Совокупность перечисленных показателей характеризует состояние системы ИФН и иммунореактивность пациента in situ. Нарушения в различных звеньях системы ИФН определяются при : 1. острых и хронических вирусных и других внутриклеточных инфекциях , 2. острых и хронических бактериальных инфекциях, 3. аллергических, аутоиммунных, онкологических заболеваниях, 4. рецидивирующих ОРВИ и тонзилитах у часто болеющих детей, 5. вторичных иммунодефицитах ассоцированных с другими формами патологии . Все вышеперечисленные заболевания являются показаниями для исследования ИФН – статуса. В зависимости от степени снижения 2-х наиболее значимых показателей ИФН – статуса – уровня продукции лейкоцитами крови ИФН –α и ИФН – γ in vitro относительно физиологической нормы, различают 4 степени недостаточности системы ИФН по α- и/ или γ- звеньям системы ИФН соответственно: 1 – степень – 2-х – 4х кратное снижение продукции ИФН-α и ИФН-γ по сравнению с нижней границей физиологической нормы, 2 – степень - 4-х – 8-ми кратное снижение продукции ИФН-α и ИФН-γ по сравнению с нижней границей физиологической нормы, 3 – степень - 8 –ми – 16-ти кратное снижение продукции ИФН-α и ИФН-γ по сравнению с нижней границей физиологической нормы, 4 степень - 16 –ти и более кратное снижение продукции ИФН-α и ИФН-γ по сравнению с нижней границей физиологической нормы. При недостаточности системы ИФН сопутствующей различным формам патологии детей и взрослых необходимо проводить корригирующую ИФН – стимулирующую терапию, направленную на коррекцию сниженных показателей продукции ИФНов α и γ , модуляцию функциональной активности системы ИФН и врожденного иммунитета, связанного с ними адаптивного иммунитета и реабилитацию больного организма в целом. Образец бланка. Исследование на индивидуальную чувствительность к иммунотропным/иммуноактивным препаратам. Индекс КК* - индекс костимуляции и коррекции продукции ИФН – гамма. Образец бланка. Исследование на индивидуальную чувствительность к иммунотропным/иммуноактивным препаратам. Индекс КК* - индекс костимуляции и коррекции продукции ИФН – гамма. ОЦЕНКА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ К ПРЕПАРАТАМ • • • • • • Для определения чувствительности к иммуноактивным препаратам использован качественно более совершенный подход, основанный на способности препаратов стимулировать (корригировать) сниженную продукцию гамма-ИФН лейкоцитами крови больного. Гамма-ИФН- ключевой цитокин, уровень продукции которого лейкоцитами крови отражает напряженность клеточного противовирусного и антибактериального иммунного ответа. В зависимости от значения показателя продукции гамма-ИФН лейкоцитами по данным ИФН-статуса конкретного больного различают следующие степени чувствительности: Слабо выраженная- если в присутствии препаратов уровень продукции гамма-ИФН увеличивается в 2 раза; Выраженная- если в присутствии препаратов уровень продукции гамма-ИФН увеличивается в 3-4 раза; Сильно выраженная- если в присутствии препаратов уровень продукции гамма-ИФН увеличивается более чем в 4 раза; Отсутствие чувствительности- если в присутствии препаратов уровень продукции гамма-ИФН не изменяется. Спасибо за внимание!