УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «03» 06 2014
№ 395
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
НЕВИГРАМОН
Торговое название
Невиграмон
Международное непатентованное название
Налидиксовая кислота
Лекарственная форма
Капсулы 500 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – кислота налидиксовая 500,0 мг
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный,
кислота стеариновая
Состав капсулы: краситель «хинолиновый желтый» (CI 47005 Е 104),
краситель «желтый солнечный закат» (CI 15985 Е 110), титана диоксид
(Е171), желатин.
Описание
Твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом и крышечкой желтого цвета.
Содержимое капсул – гранулы желтовато-белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные
препараты
для
системного
использования.
Противомикробные препараты - производные хинолона. Другие хинолоны.
Налидиксовая кислота.
Код АТХ J01MB02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Налидиксовая кислота быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта,
частично метаболизируется в печени и затем быстро выводится через почки
вместе с метаболитом. Она достигает терапевтических концентраций только
в почках и мочевых путях.
Неизмененная налидиксовая кислота появляется в моче вместе со своим
активным метаболитом, гидроксил налидиксовой кислотой, которая
характеризуется аналогичной антибактериальной активностью. Пиковая
плазменная концентрация составляет 20-50 μг/мл через 2 часа после
перорального приема 1 г налидиксовой кислоты натощак. Присутствие пищи
замедляет всасывание. Период полувыведения из плазмы составляет 1-2.5
часа, связь с белками плазмы 93%. Пиковая концентрация активной
налидиксовой кислоты в моче составляет в среднем 150-250 μг/мл.
Налидиксовая кислота проникает через плаценту и экскретируется в грудное
молоко в небольших количествах.
Фармакодинамика
Налидиксовая кислота является хинолоновым антибиотиком, способным к
селективному ингибированию функции субъединицы ‘A’ фермента,
называемого гираза, который играет центральную роль в синтезе
бактериальной ДНК. Путем ингибирования функции гиразы налидиксовая
кислота блокирует развитие двойной спирали ДНК или ее размещение в
клетке, что приводит к разрушению бактерии. Оказывает бактерицидный
эффект и характеризуется выраженной постантибиотической активностью.
При низких концентрациях она проявляет свой эффект только в отношении
пролиферирующих бактерий путем ингибирования репликации ДНК. Ее
минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет от 5 до 75 μг/мл.
У чувствительных бактерий она также эффективна при концентрациях <10
μг/мл. В ходе лечения возможно развитие резистентности микроорганизмов.
Налидиксовая
кислота
обладает
выраженной
антибактериальной
активностью в отношении грамотрицательных бактерий, таких как Proteus
mirabilis, P. morganii, P. vulgaris и P. rettgeri, Escherichia coli, Enterobacter
(Aerobacter) и Klebsiella. Неэффективна против Pseudomonas spp. и
грамположительных бактерий.
Показания к применению
- лечение неосложненных инфекций
грамотрицательными микроорганизмами
мочевых
путей,
вызванных
Способ применения и дозы
Для взрослых и пожилых людей средняя суточная доза составляет 4 г (по 2
капсулы 4 раза в сутки) в течение 7-10 дней. (В соответствующих случаях
доза может быть снижена [по 1 капсуле 4 раза в сутки] в течение более двух
недель (15 дней)).
Следует учесть развитие бактериальной устойчивости в случае длительного
лечения (более двух недель).
Почечная недостаточность: если клиренс креатинина больше 20 мл/мин,
можно вводить обычную дозу. Если клиренс креатинина меньше 20 мл/мин,
может быть введена половина обычной дозы.
Способ применения
Капсулы Невиграмон следует принимать до или через 2 часа после приема
пищи. Прием капсул во время или сразу после еды задерживает всасывание
и уменьшает пиковую концентрацию в плазме (см.«Лекарственные
взаимодействия»).
Побочные действия
Редко (≥1/10,000, <1/1000)
- тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия могут редко
возникать, главным образом, у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
- реакции гиперчувствительности такие как, ангионевротический отек,
анафилактический шок и анафилактоидная реакция, крапивница
- субъективные расстройства зрения без объективной патологии (чрезмерная
яркость света, изменение цветовосприятия, трудность фокусировки, потеря
зрения и диплопия). Данные расстройства обычно прекращаются при
снижении дозы или прекращении лечения.
Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)
- реакции гиперчувствительности такие, как высыпания, зуд, эозинофилия,
артралгия (неподвижность суставов, отек)
- метаболический ацидоз
- сонливость, астения, головокружение, вертиго, головная боль, нарушение
зрения, миалгия, парестезия. Токсический психоз (судороги и
внутричерепная
гипертензия)
в
случае
существующих
ранее
предрасполагающих
состояний
(эпилепсия,
болезнь
Паркинсона,
артериосклероз)
- боль в животе, тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечное кровотечение
- холестаз
- реакции светочувствительности, такие как эритема, буллезная сыпь под
воздействием интенсивного солнечного света, симптомы, которых
полностью исчезают через две недели или как минимум в течение 2 месяцев
после прерывания лечения. Однако, при повторном воздействии солнечного
света или при возникновении повреждения кожи от солнечного ожога
буллезная сыпь может оставаться даже до 3-х месяцев после прекращения
лечения
- заболевание сухожилий, включая разрыв сухожилий
В отдельных случаях
- внутричерепная гипертензия у новорожденных и детей, сопровождающаяся
выпячиванием переднего родничка, отеком зрительного нерва и головной
болью
- паралич шестого черепного нерва. Несмотря на то, что механизм действия
данных реакций неизвестен, данные симптомы быстро исчезали без какоголибо последствия при прекращении терапии.
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному веществу или любому из
вспомогательных веществ
- печеночная или почечная недостаточность (скорость клубочковой
фильтрации <50 мл/мин)
- эпилепсия, болезнь Паркинсона, тяжелый церебральный артериосклероз
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (может вызвать гемолиз) и
порфирия
Лекарственные взаимодействия
Следует избегать одновременного приема со следующими препаратами:
Тетрациклин, хлорамфеникол и нитрофурантоин (антагонистический эффект
в связи с их бактериостатической активностью); оксолиновая кислота
(возможность
развития
перекрестной
резистентности);
антациды,
содержащие магний и алюминий (ингибируют абсорбцию препарата);
мелфалан
(возможность
развития
тяжелой
желудочно-кишечной
токсичности).
Требует осторожности
одновременный
прием
со
следующими
препаратами:
Кумарин (налидиксовая кислота может усиливать эффект пероральных
антикоагулянтов). Следует контролировать протромбиновое время и
международное нормализованное отношение (МНО), и может потребоваться
уменьшение дозы кумарина; пробенецид (снижает почечную экскрецию
налидиксовой кислоты, таким образом, снижая эффективность препарата в
отношении инфекций мочевых путей, и при этом повышая риск
возникновения системных побочных эффектов).
Лабораторные анализы:
Препарат нарушает тест Фелинга (налидиксовая кислота может вызвать
ложноположительные реакции в тестах мочи на глюкозу с использованием
методов восстановления меди); препарат влияет на определение 17-кето и
кетогенных стероидов в моче, при анализах, основанных на измерении
ванилилминдальной кислоты в моче.
Если препарат принимают во время или сразу после еды его абсорбция
может быть задержана, а его пиковая концентрация в плазме может
понизиться.
Особые указания
Согласно доклиническим исследованиям повреждение суставов, несущих
нагрузку от веса тела, может произойти во время приема препарата в детском
возрасте, и, следовательно, его прием противопоказан в возрасте до 18 лет.
В случае лечения, длительностью более 2 недель, следует регулярно
проводить мониторинг числа форменных элементов крови, равно как и
печеночных и почечных функций.
При возникновении внутричерепной гипертензии, психоза или других
токсических признаков и симптомов, лечение следует прекратить.
Во время лечения следует избегать приема солнечных ванн. При
возникновении светочувствительности лечение следует прекратить.
Резистентность к налидиксовой кислоте легко развивается во время
длительного лечения (более двух недель).
Если лечение было неудачным или при возникновении рецидива лечение
следует повторно оценить на основе результатов посевов и определения
бактериальной резистентности. При развитии бактериальной резистентности
к налидиксовой кислоте, это происходит обычно в течение 48 часов. Было
отмечено развитие перекрестной резистентности с другими производными
хинолона (оксолиновая кислота, циноксацин).
В случае почечной недостаточности может потребоваться корректировка
дозы: пациенты с клиренсом креатинина >20 мл/мин могут принимать
обычную дозу. Если клиренс креатинина <20 мл/мин, обычную дозу следует
разделить пополам.
Воздействие на сухожилия: сообщалось о случаях заболевания сухожилий,
включая их разрыв, в связи с приемом налидиксовой кислоты. При
подозрении на тендинит лечение необходимо сразу прекратить.
Беременность и период лактации
Безопасность налидиксовой кислоты во время беременности не была
установлена. Налидиксовая кислота проникает через плаценту и была
обнаружена в тканях развивающегося хряща в доклинических
исследованиях. Налидиксовая кислота, принятая матерью, достигает высоких
концентраций в крови новорожденного.
Следовательно, прием налидиксовой кислоты во время беременности
противопоказан в связи с возможным фетотоксичным эффектом.
Налидиксовая кислота проникает в грудное молоко в небольшой степени, и,
следовательно, прием препарата противопоказан во время периода грудного
вскармливания. Если прием препарата обязателен, грудное вскармливание
следует приостановить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Могут возникнуть сонливость, головокружение и слабость; при
возникновении подобных эффектов следует проинструктировать пациентов о
необходимости избегания вождения и использования машин.
Передозировка
Симптомы: токсический психоз, судороги, внутричерепная гипертензия и
метаболический ацидоз. Могут также возникнуть тошнота, рвота и
заторможенность. Возникшие симптомы длятся в течение короткого периода
времени, потому что налидиксовая кислота быстро выводится через почки.
Лечение: при возникновении признаков и симптомов передозировки следует
обеспечить обильное питье и поддерживающую терапию (кислород и
возможно искусственная вентиляция легких). В тяжелых случаях может
также потребоваться введение противосудорожных средств.
Форма выпуска и упаковка
По 56 капсул помещают во флаконы из полистирола, укупоренные
полиэтиленовыми крышками с уплотнительным элементом.
1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ХИНОИН Завод Фармацевтических и Химических Продуктов ЗАО, Венгрия
Адрес местонахождения: 2112 Veresegyhaz, Levai u. 5, Hungary
Владелец регистрационного удостоверения
Санофи-Авентис ЗАО, Венгрия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан
претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
050016 г. Алматы, ул. Кунаева 21Б
телефон: +7 (727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: [email protected]