Опыт применения Фенотропила при посттравматической

ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
‘1 (66) апрель 2013 г.
217
УДК 615.213:616.853-08
М.Р. Ярмухаметова
Казанский государственный медицинский университет
Опыт применения Фенотропила при
посттравматической эпилепсии
|
Ярмухаметова Миляуша Рифхатовна
докторант кафедры неврологии и реабилитации
420039, г. Казань, ул. Столярова, д. 15, кв. 58, тел. 8-917-283-92-35
У 200 пациентов (144 мужчины, 56 женщин) с посттравматической эпилепсией проведена оценка эффективности
Фенотропила в коррекции когнитивных нарушений. Исследование показало, что терапия Фенотропилом способствует
улучшению когнитивных функций, наиболее четко выраженный в сфере памяти, к концу второго месяца терапии Фенотропилом.
Ключевые слова: посттравматическая эпилепсия, Фенотропил, когнитивные нарушения.
M.R. IarmuKhametova
Kazan State Medical University
Experience of using Fenotropil at post-traumatic
epilepsy
At 200 patients (144 men, 56 women) with post-traumatic epilepsy assessed the effectiveness of fenotropil in the correction of cognitive impairment. The study showed that treatment Fenotropil improves cognitive function, most clearly expressed in the memory by
the end of the second month of therapy.
Key words: post-traumatic epilepsy, Fenotropil, cognitive impairments.
Когнитивные нарушения – важные клинические
проявления эпилепсии. К известным факторам,
влияющим на состояние когнитивной сферы,
относят этиологию эпилепсии, тип приступов,
а также характер медикаментозной терапии.
В зависимости от тяжести, различают легкие,
умеренные и тяжелые когнитивные нарушения [1].
Целью данной работы была оценка эффективности
Фенотропила в коррекции когнитивных нарушений
у больных с посттравматической эпилепсией в
условиях ежедневной клинической практики.
Материал и методы
В исследование были включены 200 пациентов (144
мужчины, 56 женщин) с установленным диагнозом
"посттравматическая эпилепсия". Диагноз "эпилепсии"
был установлен на основании клинической картины
приступов,
данных
электроэнцефалографии,
магнитно-резонансной
томографии
головного
мозга. Тип эпилептических приступов и форма
(синдромы) эпилепсии определялись согласно
классификации эпилептических приступов (ICES
I) Международный лиги по борьбе с эпилепсией
(ILAE) 1981 г. и классификации эпилепсий и
эпилептических синдромов (ICE 2) ILAE 1989
г., также учтена современная классификация
приступов и эпилепсий, установленные ILAE
2001 году [4]. Для подтверждения диагноза
"посттравматической эпилепсии" использовались
диагностические
признаки
эпилептогенности
черепномозговой травмы [1].
Перенесли сотрясение головного мозга 70,5%
пациентов
(n=141)
с
посттравматической
эпилепсией, 31 пациент (15,5 %) - ушиб головного
мозга легкой степени. Ушиб головного мозга
тяжелой степени
- 23 пациента (11,5%), у
которых была проведена операция удаления
субдуральной гематомы. Субдуральная гематома
имела следующую локализацию: в левой височной
области (2,5%, n=5), в правой лобной области (2,5%, n=5), в правой лобно-височной области
(2,5%, n=5), в правой лобно-теменной области
(2%, n=4), в правой теменной области (2%, n=4). У
5 пациентов (2,5%) посттравматическая эпилепсия
развилась после ушиба головного мозга тяжелой
степени с субарахноидальным кровоизлиянием.
Средний возраст обращения пациентов составлял
у женщин 28,3±1,75 лет, у мужчин 31,4±1,3
лет, средний возраст дебюта эпилепсии 16,5
±1,82 года у женщин, 17,7 ±2,5 года у мужчин,
длительность заболевания 13,5 ±1,32 и 10,1±1,3
лет соответственно.
При оценке неврологического статуса выявлены
неврология. психиатрия
ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
218
отклонения следующего характера: поражение
черепных нервов – в 45% случаев (n=90),
двусторонняя пирамидная недостаточность – в 26%
(n=52), мозжечковая недостаточность – в 8,5%
(n=17), односторонняя пирамидная недостаточность
– в 14 % (n=28), пирамидная недостаточность с
нижних конечностей – в 6 % (n=12), гемигипестезия
– в 6 % (n=12), гемипарез легкой степени – в 5%
(n=10), гемипарез умеренной степени – в 2 %
(n=4), гемипарез тяжелой степени – в 0,5% (n=1),
дизартрия – в 0,5% (n=1) случаев.
У 13,5 % (n=27) пациентов наблюдались простые
парциальные приступы, у 13 % (n=26) - сложные
парциальные приступы, у 8,5 % (n=17) - простые
парциальные приступы с вторичной генерализацией,
у 50% (n=100) - сложные парциальные приступы
с вторичной генерализацией. Несколько типов
парциальных приступов были отмечены у 3 % (n=6)
пациентов,
первично-генерализованные
тонико-клонические - у 12 % (n=24).
При
проведении
магнитно-резонансной
томографии (МРТ) головного мозга были выявлены
атрофические изменения коры головного мозга
в 12,5 % случаев (n=25); а также атрофические
изменения следующих отделов головного мозга:
лобной доли – в 1,5 % (n=3), височной области – в
0,5 % (n=1), лобно-височной области – в 1 % (n=2),
лобно-теменной области – в 2,5 % (n=5) случаев.
При проведении магнитно-резонансной томографии
головного мозга были выявлены кистозно-глиозные
изменения следующих отделов головного мозга:
височной области в 4,5 % (n=9), лобной доли – в
5 % (n=10), теменной области – в 3,5 % (n=7),
затылочной области – в 3 % (n=6), лобно-височной
области – в 4% (n=8), лобно-теменной области –
в 1,5 % (n=3), теменно-затылочной области – в
0,5 % (n=1), теменно-височной области – в 1,5 %
(n=3) случаев. У 50,5 % пациентов (n=101) была
выявлена внутренняя гидроцефалия, у остальных
пациентов (8%, n=16) при оценке МРТ головного
мозга патологии не выявлено.
При
проведении
электроэнцефалографии
в
межприступном периоде на фоне общемозговых
нарушений
были
зафиксированы
следующие
нарушения: очаговая эпилептиформная активность
(комплексы «острая-медленная волна», «острая
волна») в 88 % (n=176) случаев, генерализованная
эпилептиформная активность – в 12 % (n=24)
случаев.
Фенотропил назначали 100 мг в сутки в утренние
часы в течение 8 недель. Когнитивные функции
у пациентов были исследованы 4 раза: до
коррекции противоэпилептической терапии (ПЭТ),
до начала лечения Фенотропилом, на 4 неделе
‘1 (66) апрель 2013 г.
применения Фенотропила и по завершению курса
лечения Фенотропилом (через 60 дней терапии
Фенотропилом). Для объективизации когнитивных
показателей использовали тесты для оценки лобных
функций (БОЛФ, «Frontal Assessment Battery» 1999
г.), тест рисования часов и краткую шкалу оценки
психического статуса (ММSE «Mini - Mental State
Examination», 1975). Результаты обследования по
трем шкалам указывали на когнитивные нарушения
у всех пациентов с посттравматической эпилепсией,
включенных в анализ эффективности Фенотропила.
Результаты обследований представлены в таблице
1.
Эффективность комбинированной терапии Фено­
тропила с противоэпилептическими препара­
тами оценивалась по следующим критериям:
полная – электро - клиническая ремиссия, стойкая
клиническая ремиссия, урежение приступов более
чем на 75%, урежение приступов на 50-75%,
отсутствие эффекта, аггравация приступов.
Полученные данные подверглись статистической
обработке и дальнейшему анализу. Для анализа
данных использовался пакет прикладных программ
Statistica version 6.0 фирмы StatSoft, Inc. (США).
Результаты и обсуждение
У пациентов с посттравматической эпилепсией,
включенных в анализ эффективности Фенотропила,
стойкая клиническая ремиссия была достигнута
у 73% пациентов (n =146), сокращение числа
приступов на 75% отмечалось у 14 % пациентов
(n =28), сокращение количества приступов на 5075% отмечалось у 7% пациентов (n =14). На долю
пациентов, получавших терапию вальпроатами,
приходилось 43,5% случаев (n =87); карбамазепин
получали 30 % пациентов (n =60), топирамат
-15,5% пациентов (n =31). 11% (n=22) пациентов
получали 2 противоэпилептических препарата, один
из которых - соли вальпроевой кислоты, а вторым
противоэпилептическим
препаратом
являлся
топирамат в 3 % случаев (n=6), карбамазепин – в
4 % (n=8), ламотриджин – в 4 % (n=8) случаев.
Терапия оказалась неэффективной у 12 пациентов
(6 %), получавших политерапию. Возраст начала
заболевания у них пришелся на юношеский период
с использованием в качестве стартового препарата
фенобарбитал. В данной группе пациентов 2,5 %
составили пациенты с полиморфными приступами
(n = 5), 3 % - с вторично-генерализованными
приступами (n = 6), 0,5% - с генерализованными
тонико-клоническими приступами (n =1).
На фоне комбинированной терапии Фенотропила
с противоэпилептическими препаратами стойкая
клиническая ремиссия отмечена у 154 пациентов
(77%), сокращение числа приступов на 75% - у
Таблица 1.
Динамика когнитивных нарушений на фоне приема Фенотропила
На фоне терапии
Фенотропилом
Достоверность
различий показателей
с показателями до
лечения
Шкала
До
коррекции
ПЭТ
До начала лечения
Фенотропилом
на 4 неделе*
через 2
мес*
БОЛФ
15,4±2,2
15,7±2,1
16,0±1,9
16,5±1,8
*р<0,001
Тест рисования
часов
8,4±1,0
8,5±1,0
9,1±0,5
9,3±0,4
*р<0,001
ММSE
25,2±1,2
26,4±1,3
26,8±0,9
27,0±0,9
*р<0,001
неврология. психиатрия
‘1 (66) апрель 2013 г.
27 пациентов (13,5%), сокращение количества
приступов на 50-75% - у 15 пациентов (7,5%).
Отсутствие эффекта от проводимой терапии отмечено
у 4 пациентов (2 %), получавших политерапию.
При совместном применении Фенотропила с
противоэпилептическими препаратами отмечено
наступление стойкой клинической ремиссии еще у
8 (4%) пациентов с посттравматической эпилепсией
(ПТЭ) и сокращение числа приступов на 50-75% у 7
(3,5%) пациентов с ПТЭ, получавших политерапию.
Заключение
Данная работа посвящена оценке эффективности
Фенотропила в коррекции когнитивных нарушений
у больных с посттравматической эпилепсией в
условиях ежедневной клинической практики.
Исследование показало, что терапия Фенотропилом
способствует улучшению когнитивных функций,
об этом свидетельствуют достоверное улучшение
когнитивных показателей к концу второго месяца
терапии Фенотропилом. Полученные результаты
ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
219
еще раз подтвердили положительный ноотропный
эффект Фенотропила, наиболее четко выраженный
в сфере памяти. Определенное значение имеет и,
показанный в работе, противосудорожный эффект
Фенотропила у пациентов с посттравматической
эпилепсией без адекватно выбранных режимов
противоэпилептической терапии в анамнезе.
Литература
1. Симптоматическая посттравматическая эпилепсия. Клиника,
диагностика, лечение: методические рекомендации / Под ред
академика РАМН, проф Гусева Е.И. — М.: Поматур. — 2004. – 40 с.
2. ICE, 1989: Commission on Classification and Terminology of
ILAE. Proposal for Revised Classification of Epilepsies and Epileptic
Syndromes // Epilepsia. — 1989. — Vol. 30. — P. 389—399.
3. ICES, 1981: Commission on Classification and Terminology of
the International League Against Epilepsy. Proposal for revised clinical
and electroencephalographic classification of epileptic seizures //
Epilepsia. — 1981. — Vol. 22. — P. 489—501.
4. ILAE report. Commission on terminology and classification//
Epilepsia. — 2001. – Vol. 42, № 6. – P. 796-803.
неврология. психиатрия