У ранее не леченных пациентов частота развития

Реклама
Данная копия предназначена для воспроизведения исключительно в личных целях. © Reed Elsevier LLC , 2011 г. Все права защищены. www.elsevier.ru
Кумулятивная частота (%)
У ранее не леченных пациентов частота развития
резистентности к энтекавиру минимальна
100
Глобальные исследования
У 3 пациентов (по 1 в течение первых трех лет)
развилась резистентность **
80
60
Ни одного нового случая в последующие 3 года1,2
40
20
0.2
0.5
1.2
1.2
1.2
1.2
1
N=663
2
N=278
3
N=149
4
N=120
5
N=108
6
N=99
0
годы
• В японской когорте (исследование ETV-060), кумулятивная частота
развития резистентности составила 1,7 в течение 5 лет3
1. Baraclude® (entecavir) SmPC, February 2011; 2. Tenney D, et al. 44th EASL, 2009, Copenhagen, Denmark. Oral 20. 3. Yokosuka O, et al. J Hepatol 2010;52(6):791–
99. Epub 2010 Mar 24.
Данная копия предназначена для воспроизведения исключительно в личных целях. © Reed Elsevier LLC , 2011 г. Все права защищены. www.elsevier.ru
В клинических исследованиях не зарегистрировано
случаев резистентности к тенофовиру в течение 4-х
лет лечения
100
80
(%)
60
40
20
0
0
0
0
0
1
N=426
2
N=389
3
N=364
4
N=348
годы
* Пациенты с сохранением вирусной нагрузки на 72 неделе лечения могли усилить терапию добавлением второго
препарата . Из 51 пациента, 38 был добавлен эмтрицитабин (4 в исследовании 102,
34 в исследовании 103), а 13 остались на монотерапии тенофовиром1
1. Snow-Lampart A. et al. 61st AASLD 2010. Poster 1365. http://www.hivandhepatitis.com/2010_conference/aasld/posters/snow_lampart.pdf [Accessed
Mar. 2011]
Данная копия предназначена для воспроизведения исключительно в личных целях. © Reed Elsevier LLC , 2011 г. Все права защищены. www.elsevier.ru
Сероконверсия HBeAg и элиминация HBsAg при лечении
HBeAg+ ХГВ тенофовиром в течение 4 лет
Кумулятивная частота сероконверсии HBeAg1
35%
29%
30%
26%
25%
26%
22%
20%
15%
(%)
10%
5%
0%
год 1
год 2
год 3
год 4
Элиминация HBsAg
Через 96 недель – у 6% пациентов2
•
К 192 неделе кумулятивная вероятность элиминации HBsAg составила
10.8% в группе тенофовир-тенофовир и 8.5% в группе адефовиртенофовир 1
Patients had the option at the discretion of the investigator to add emtricitabine (FTC) 200mg to TDF 300mg if confirmed to be viremic at
week 72 or beyond
1. Adapted from Heathcote J, et al. 61th AASLD 2010. Poster 477 available at: http://www.natap.org/2010/AASLD/AASLD_28.htm [Accessed
Mar. 2011]. 2. Heathcote J, et al. 59th AASLD 2008. Abstract #158. Hepatology. 2008;48(4, suppl):376A.
Данная копия предназначена для воспроизведения исключительно в личных целях. © Reed Elsevier LLC , 2011 г. Все права защищены. www.elsevier.ru
Структурное сходство нуклеотидов – тенофовира и энтекавира
адефовир
ламивудин
тенофовир
телбивудин
энтекавир
Qi X et al. Antiviral Therapy 2007;12:355–62.
17
Данная копия предназначена для воспроизведения исключительно в личных целях. © Reed Elsevier LLC , 2011 г. Все права защищены. www.elsevier.ru
Профиль резистентности: наличие перекрестной
резистентности ограничивает применение препаратов
одного класса в случае ее развития
Мутации резистентности1
LVD/LdTрезистетный
вируса (L180M +
ADVрезистентный
вирус
M204V/I)
(N236T)
ADV-резистентный
вирус
(A181T/V)
Резистентный к
энтекавиру
(L180M + M204V/I
+/- T184G +/- S202I/G
+/- M250V)*
Ламивудин
Снижение
чувствительности†
Сохранение
чувствительности
Энтекавир
Тенофовир
Телбивудин
Адефовир
Тенофовир
Устойчив
Ламивудин
Телбивудин
Тенофовир
Телбивудин
Энтекавир
Ламивудин
Адефовир
Энтекавир
Телбивудин
Снижение
чувствительности
Тенофовир
Чувствительный
†
Impact on sensitivity variable; results according to laboratory analyses, not patient studies.
* Represents two pathways (i) L180M+M204V/I+/-I169T+/-V173L+/-M250V and (ii) L180M+M204V/I+/-T184G+/-S202I/G
18
1. Adapted from Zoulim F and Locarnini S. Gastroenterology. 2009;137:1593–608.
Данная копия предназначена для воспроизведения исключительно в личных целях. © Reed Elsevier LLC , 2011 г. Все права защищены. www.elsevier.ru
Данные рандомизированных исследований
Клинические исследования дают ценную информацию...
Однако пациенты гомогенны – пациенты с сопутствующими заболеваниями,
принимающие другие препараты, подростки и пожилые люди или те, у
которых предполагается низкая приверженность систематически
исключаются из таких исследований
http://www.fda.gov/Safety/SafetyofSpecificProducts/ucm180547.htm. [Accessed Mar 2011].
Данная копия предназначена для воспроизведения исключительно в личных целях. © Reed Elsevier LLC , 2011 г. Все права защищены. www.elsevier.ru
Данные ежедневной клинической практики
Данные реальной клинической практики дают дополнительную
важную информацию
http://www.fda.gov/Safety/SafetyofSpecificProducts/ucm180547.htm. [Accessed Mar 2011].
Данная копия предназначена для воспроизведения исключительно в личных целях. © Reed Elsevier LLC , 2011 г. Все права защищены. www.elsevier.ru
Критерии включения/исключения в регистрационных
исследованиях препарата энтекавир и тенофовир
Исследование
Статус по
HBeAg
Ранее не леченые
Критерии исключения со стороны
печени
Критерии исключения со
стороны почек
ETV 0221,2
+
Да
Декомпенсированная функция печени,
ГЦК
Сывороточный креатинин >1.5
мг/дл
TDF3
+
Да
Декомпенсированная функция печени,
ГЦК (исходно 20% имели ЦП)
Клиренс креатинина <70
мл/мин или поражение почек
ETV 0272,4
–
Да
Декомпенсированная функция печени
Сывороточный креатинин >1.5
мг/дл
–
Нелеченные или
получавшие аналоги
нуклеозидов‡
Декомпенсированная функция печени,
ГЦК (исходно 20% имели ЦП)
Клиренс креатинина <70
мл/мин или поражение почек
TDF3
‡
Пациенты получали менее 12 нед аналоги нуклеозидов или нуклеотидов или получали
ламивудин/эмтрицитабин не менее 12 недель (подгруппа леченных ламивудином)
1. Chang TT et al. New Engl J Med 2006;354:1001–10. 2. Bristol-Myers Squibb Data on File BARA 006. 3. Marcellin P et al. New Engl J Med 2008;359: 2442–55. 4. Lai CL et
al. New Engl J Med 2006;354:1011–20.
Данная копия предназначена для воспроизведения исключительно в личных целях. © Reed Elsevier LLC , 2011 г. Все права защищены. www.elsevier.ru
Данные по применению энтекавира в условиях
ежедневной клинической практики
Итальянск
ая
когорта3
(n=418)
Исследование
группы VIRGIL 2
(n=104)
Китайская когорта
(n=2660)5
Исследован
ие ORIENTE
1
(n=190)
Исследование в
Гонконге4
(n=223)
Данные 3821ранее не
леченных пациентов
обобщены в 5 работах
1. Buti M, et al. 61st AASLD 2010. Poster 409. Available at: http://trs.scivee.tv/node/1273. [Accessed Mar. 2011].
2. Zoutendijk R, et al. 61st AASLD 2010. Poster 448. 3. Lampertico P, et al. 61st AASLD 2010. Abstract 391. http://natap.org/2010/AASLD/AASLD_70.htm.
[Accessed Mar. 2011]. 4. Yuen MF, et al. Am J Gastroenterol 2011: Mar 1. [Epub ahead of print]. 5. Hou J, et al. 21st APASL 2011. Poster 1335. Available
at: http://www.natap.org/2011/APSL/APSL_20.htm [Accessed Mar. 2011].
22
Данная копия предназначена для воспроизведения исключительно в личных целях. © Reed Elsevier LLC , 2011 г. Все права защищены. www.elsevier.ru
Данные по применению тенофовира в условиях
ежедневной клинической практики
Исследование
Азиатской
популяции1
n=90
Lampertico
Европейская
когорта2 n=737
Число пациентов=827
1. Chan S, et al. 21st APASL 2011. Poster 608. Available at: http://www.natap.org/2011/APSL/APSL_11.htm [Accessed Mar.
2011]; 2. Lampertico P, et al. 61st AASLD 2010. Poster 369. Available at http://www.natap.org/2010/AASLD/AASLD_72.htm
[Accessed Mar. 2011].
Скачать