ВЛИЯНИЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ НА ФОРМИРОВАНИЕ

ÂËÈßÍÈÅ ÂÅÃÅÒÀÒÈÂÍÎÉ ÐÅÃÓËßÖÈÈ ÍÀ ÔÎÐÌÈÐÎÂÀÍÈÅ
ÈÌÌÓÍÎÐÅÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ
ÐÀÊÅ
ÒÅËÀ ÌÀÒÊÈ
À.È. ÏÀØÎÂ, Þ.À. ÄÛÕÍÎ,ÏÐÈ
Â.Á. ÖÕÀÉ,
Ë.Í. ÏËÀÒÎÍÎÂÀ
16
À.È. Ïàøîâ, Þ.À. Äûõíî, Â.Á. Öõàé, Ë.Í. Ïëàòîíîâà
Êðàñíîÿðñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ
Ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ çàâèñèìîñòè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê îò
ðåãóëÿòîðíûõ âëèÿíèé âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû ó 37 çäîðîâûõ æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå è 61 áîëüíîé ðàêîì òåëà
ìàòêè. Ïîêàçàíî, ÷òî ó áîëüíûõ ðàêîì ýíäîìåòðèÿ ñ ïðåâàëèðóþùåé ïàðàñèìïàòè÷åñêîé ðåãóëÿöèåé (ÏÑÎ ÂÍÑ) íà ôîíå
ðàçâèòèÿ îïóõîëåâîãî ïðîöåññà îòìå÷àëàñü àêòèâàöèÿ èììóííîé ñèñòåìû. Ïàòîëîãè÷åñêèé ïðîöåññ ó ïàöèåíòîê ñ ðàêîì
òåëà ìàòêè è ïðåîáëàäàíèåì ñèìïàòè÷åñêîãî îòäåëà âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû (ÑÎ ÂÍÑ) ñîïðîâîæäàëñÿ ñíèæåíèåì
ôóíêöèîíàëüíûõ âîçìîæíîñòåé îñíîâíûõ çâåíüåâ èììóííîé ñèñòåìû.
INFLUENCE OF VEGETATIVE REGULATION ON IMMUNE REACTIVITY IN PATIENTS WITH UTERINE
CANCER
A.I. Pashov, Yu. A. Dykhno, V.B. Tskhay, L.N. Platonova
Krasnoyarsk State Medical Academy
The results of studying the dependence of immunocompetent cells functional state on regulatory effects of vegetative nervous
system in 37 healthy postmenopausal women and in 61 patients with uterine cancer were presented. Immune system was shown to
activate in endometrial cancer patients with predominant parasympathetic regulation in parallel with endometrial cancer development.
Pathological process for patients with uterine cancer and predominance of sympathetic part of vegetative nervous system was followed
by the reduction in functional status of basic links of immune system.
Ðàê òåëà ìàòêè (ÐÒÌ) âûçûâàåò èíòåðåñ ìíîãèõ
ñïåöèàëèñòîâ: ãèíåêîëîãîâ, îíêîëîãîâ, ìîðôîëîãîâ
è ýíäîêðèíîëîãîâ. Èçâåñòíî, ÷òî âîçíèêíîâåíèå è
ðàçâèòèå ãîðìîíîçàâèñèìûõ íîâîîáðàçîâàíèé ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû – ñëîæíûé ìóëüòèôàêòîðíûé
ïðîöåññ. Îí âêëþ÷àåò â ñåáÿ íàñëåäñòâåííóþ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü, âëèÿíèå îêðóæàþùåé ñðåäû, èçìåíåíèå ðåïðîäóêòèâíîãî ïîâåäåíèÿ æåíùèí – îðèåíòàöèÿ íà ìàëîäåòíîñòü, «ïîñòàðåíèå» æåíñêîé
ïîïóëÿöèè, ó÷àùàþùèéñÿ çà ïîñëåäíèå ãîäû ðîñò
äèñôóíêöèé âåãåòàòèâíî-ýíäîêðèííîé ðåãóëÿöèè
öåíòðàëüíîãî è ïåðèôåðè÷åñêîãî óðîâíåé, ïðåäøåñòâóþùèõ ðàçâèòèþ ýíäîêðèííî-ìåòàáîëè÷åñêèõ
íàðóøåíèé [3, 6, 14].
Ïî ìíåíèþ Ô.Ì. Áåðíåòà (1971), ìåõàíèçìû èììóíîëîãè÷åñêîãî íàäçîðà ñòàíîâÿòñÿ ìåíåå ýôôåêòèâíûìè ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ âîçðàñòà [2]. Ýòî ñíèæåíèå èììóíîëîãè÷åñêîé çàùèòû óìåíüøàåò âåðîÿòíîñòü óñòðàíåíèÿ òðàíñôîðìèðîâàííîé ðàêîâîé
êëåòêè, ÷òî â êîíå÷íîì èòîãå ïðèâîäèò ê âîçíèêíîâåíèþ îïóõîëè. Ýôôåêòèâíîñòü ïðîòèâîîïóõîëåâîé
çàùèòû îðãàíèçìà âî ìíîãîì îïðåäåëÿåòñÿ ôóíêöèîíàëüíûì ñîñòîÿíèåì èììóííîé ñèñòåìû, îñóùåñòâëÿþùåé íàäçîð çà âîçíèêíîâåíèåì è ïðîëèôåðàöèåé òðàíñôîðìèðîâàííûõ êëåòîê. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, îïóõîëåâûé ïðîöåññ, âîçíèêøèé â îðãàíèçìå,
ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2005. ¹4 (16)
îêàçûâàåò âëèÿíèå íà ôóíêöèîíèðîâàíèå ñèñòåìû
èììóíèòåòà, ò.å. ñîïðîâîæäàåòñÿ èçìåíåíèÿìè èììóííîãî ñòàòóñà áîëüíûõ, ÷òî íóæäàåòñÿ â äàëüíåéøåì èçó÷åíèè [1, 6, 10, 12, 13, 14, 16].
Öåëüþ èññëåäîâàíèÿ ÿâèëàñü îöåíêà âëèÿíèÿ
èñõîäíîãî âåãåòàòèâíîãî òîíóñà íà èììóííûé ñòàòóñ áîëüíûõ ðàêîì ýíäîìåòðèÿ.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû
Çàâèñèìîñòü ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê îò ðåãóëÿòîðíûõ âëèÿíèé âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû (ÂÍÑ) áûëà èçó÷åíà ó
æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå: 37 çäîðîâûõ – êîíòðîëüíàÿ
(Ê) ãðóïïà è 61 áîëüíàÿ ÐÒÌ I ñòàäèè. Ó 34 ïàöèåíòîê
ñ ÐÒÌ ïðåîáëàäàë òîíóñ ïàðàñèìïàòè÷åñêîãî îòäåëà (ÏÑÎ), ó 27 – ñèìïàòè÷åñêîãî îòäåëà (ÑÎ) ÂÍÑ.
 êà÷åñòâå ôèçèîëîãè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ, ïîçâîëÿþùèõ îöåíèòü ñîñòîÿíèå ÂÍÑ, èñïîëüçîâàëèñü èíäåêñ Êåðäî (ÈÊ) è ïîêàçàòåëü ìèíóòíîãî îáúåìà êðîâè [4]. Êðîìå òîãî, äëÿ õàðàêòåðèñòèêè ñîñòîÿíèÿ ðåãóëÿòîðíûõ ñèñòåì îðãàíèçìà èñïîëüçîâàí èíäåêñ
ñòðåññà (ïî Ë.Õ. Ãàðêàâè ñ ñîàâò.), ïîçâîëÿþùèé ïî
ïîêàçàòåëÿì ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëû ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè äèôôåðåíöèðîâàòü íåñïåöèôè÷åñêèå àäàï-
Âëèÿíèå âåãåòàòèâíîé ðåãóëÿöèè íà ôîðìèðîâàíèå èììóíîðåàêòèâíîñòè ïðè ðàêå òåëà ìàòêè
òàöèîííûå ðåàêöèè: «ðåàêöèþ òðåíèðîâêè» è «ðåàêöèþ àêòèâàöèè» [5], ïðåäøåñòâóþùèå òèïè÷íûì äëÿ
ñòðåññà ðåàêöèÿì îðãàíèçìà, îïèñàííûì Ã. Ñåëüå [8].
Ñðåäíåå çíà÷åíèå ÈÊ â ãðóïïå ÐÒÌ-ÑÎ ñîñòàâèëî +10,77 + 1,93; â ãðóïïå ÐÒÌ-ÏÑÎ ïîêàçàòåëü áûë
ðàâåí –9,05 + 0,81.  ãðóïïå ÐÒÌ-ÑÎ îòìå÷àëñÿ è
äîñòîâåðíî áîëåå âûñîêèé ìèíóòíûé îáúåì êðîâè
ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ÐÒÌ-ÏÑÎ. Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ âåëè÷èíû èíäåêñà ñòðåññà â ýòèõ ãðóïïàõ ñîîòâåòñòâåííî áûëè ðàâíû 0,45 + 0,05 («ðåàêöèÿ àêòèâàöèè» ïî Ë.Õ. Ãàðêàâè) è 0,57 + 0,03 («ðåàêöèÿ òðåíèðîâêè») [4]. Àíàëîãè÷íîå ðàçäåëåíèå ïðîèçâåäåíî è
â êîíòðîëüíîé ãðóïïå: Ê-ÏÑÎ è Ê-ÑÎ –21 è 16 æåíùèí ñîîòâåòñòâåííî.
Èññëåäîâàíèå èììóííîãî ñòàòóñà çäîðîâûõ æåíùèí è áîëüíûõ ÐÒÌ ïðîâîäèëîñü â ñîîòâåòñòâèè ñ
îáùåïðèíÿòûìè ðåêîìåíäàöèÿìè [7,9]. Êðîâü çàáèðàëàñü ñ 8.00 äî 10.00 ÷àñîâ óòðà ñ ó÷åòîì öèðêàäíûõ
ñóòî÷íûõ ðèòìîâ ïîêàçàòåëåé èììóíèòåòà [7].
Ýêñïðåññèÿ ïîâåðõíîñòíûõ êëåòî÷íûõ ëèìôîöèòàðíûõ àíòèãåíîâ CD3 (Ò-ëèìôîöèòû), CD4 (Ò-õåëïåðû), CD8 (Ò-öèòîêñè÷åñêèå/ñóïðåññîðû), CD19 (B-ëèìôîöèòû) îöåíèâàëàñü ìåòîäîì íåïðÿìîé ôëóîðåñöåíöèè ñ ìûøèíûìè ìîíîêëîíàëüíûìè àíòèòåëàìè (ÇÀÎ
«Ñîðáåíò») íà ëþìèíåñöåíòíîì ìèêðîñêîïå «Ëþìàì
È-1». Ïî ñîîòíîøåíèþ CD4/CD8, òî åñòü ïî èììóíîðåãóëÿòîðíîìó èíäåêñó (ÈÐÈ), ñóäèëè î áàëàíñå ðåãóëÿòîðíûõ ñóáïîïóëÿöèé Ò-ëèìôîöèòîâ.
Îöåíêà ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ãóìîðàëüíîãî çâåíà èììóííîé ñèñòåìû ïðîèçâîäèëàñü ïî
îïðåäåëåíèþ êîíöåíòðàöèè ñûâîðîòî÷íûõ èììóíîãëîáóëèíîâ IgA, IgM, IgG ìåòîäîì ðàäèàëüíîé èììóíîäèôôóçèè G. Manchini et al. [15]; ïî îïðåäåëåíèþ êîíöåíòðàöèè öèðêóëèðóþùèõ èììóííûõ êîìïëåêñîâ (ÖÈÊ) ïîñëå èíêóáàöèè ñûâîðîòêè êðîâè ñ
ðàñòâîðîì ÏÝÃ-6000 è ïîñëåäóþùèì ó÷åòîì ðåçóëüòàòîâ íà ôîòîýëåêòðîêîëîðèìåòðå.
Ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ñèñòåìû ôàãîöèòîçà îöåíèâàëîñü ïî ñïîíòàííîé è èíäóöèðîâàííîé
õåìèëþìèíåñöåíöèè (ÕË) ãðàíóëîöèòîâ êðîâè ìåòîäîì P. De Soli et al. [11] íà 36-êàíàëüíîì õåìèëþìèíåñöåíòíîì àíàëèçàòîðå «CL3604» (ÑÊÒÁ «Íàóêà»,
ã. Êðàñíîÿðñê).  êà÷åñòâå èíäóêòîðà äûõàòåëüíîãî
«âçðûâà» èñïîëüçîâàëñÿ îïñîíèçèðîâàííûé çèìîçàí. Èç ïàðàìåòðîâ õåìèëþìèíåñöåíöèè ó÷èòûâàëèñü: ïëîùàäè êðèâûõ ñïîíòàííîé (S-sp-ÕË) è èíäóöèðîâàííîé (S-st-ÕË) õåìèëþìèíåñöåíöèè, âðåìÿ
âûõîäà íà ïèê êðèâîé èíäóöèðîâàííîé ÕË (ÕË-t’),
èíäåêñ ñòèìóëÿöèè (ÈÑÒ) –ñîîòíîøåíèå S-st/S-sp.
Ôàãîöèòàðíóþ àêòèâíîñòü íåéòðîôèëîâ îïðåäåëÿëè
ïî èõ ñïîñîáíîñòè ê ïîãëîùåíèþ ÷àñòèö ëàòåêñà,
17
ïðè ýòîì îöåíèâàëè óðîâåíü àêòèâíûõ íåéòðîôèëîâ – ôàãîöèòàðíûé èíäåêñ (ÔÈ) è êîëè÷åñòâî
ïîãëîùåííûõ îäíèì íåéòðîôèëîì ÷àñòèö – ôàãîöèòàðíîå ÷èñëî (Ô×).
Âåðèôèêàöèÿ äèàãíîçà çàáîëåâàíèÿ îñóùåñòâëÿëàñü íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ ãèñòîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñîñêîáà ýíäîìåòðèÿ, ïîëó÷åííîãî â ðåçóëüòàòå ôðàêöèîííîãî äèàãíîñòè÷åñêîãî âûñêàáëèâàíèÿ è èññëåäîâàíèÿ ïîñëåîïåðàöèîííîãî ìàòåðèàëà áîëüíûõ ÐÒÌ. Ðàñïðåäåëåíèå ãèñòîëîãè÷åñêèõ âàðèàíòîâ îïóõîëè (âûñîêàÿ è óìåðåííàÿ ñòåïåíü äèôôåðåíöèðîâêè; íèçêîäèôôåðåíöèðîâàííàÿ àäåíîêàðöèíîìà) â ñðàâíèâàåìûõ ãðóïïàõ áîëüíûõ áûëî ñîïîñòàâèìûì: ÏÑÎ – 61,8 % è 38,2 %, ÑÎ – 48,1 % è 51,9
% ñîîòâåòñòâåííî (ð>0,1). Ýòî ïîçâîëèëî ñ÷èòàòü, ÷òî
ðàçëè÷èÿ â ïîêàçàòåëÿõ ñðàâíèâàåìûõ ãðóïï â îñíîâíîì ñâÿçàíû ñ ñîñòîÿíèåì âåãåòàòèâíîé ðåãóëÿöèè.
Ïðè ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå ðåçóëüòàòîâ âû÷èñëÿëè çíà÷åíèå ñðåäíåé âåëè÷èíû ïîêàçàòåëÿ è
ñòàíäàðòíóþ îøèáêó ñðåäíåé. Ïðè ñîîòâåòñòâèè äàííûõ íîðìàëüíîìó ðàñïðåäåëåíèþ äëÿ èõ ñðàâíåíèÿ
èñïîëüçîâàëñÿ t-êðèòåðèé Ôèøåðà – Ñòüþäåíòà äëÿ
ñâÿçàííûõ è íåñâÿçàííûõ âåëè÷èí. Ñðàâíåíèå ñðåäíèõ çíà÷åíèé èçó÷àåìîãî ïðèçíàêà äëÿ âûáîðîê ñ
ðàñïðåäåëåíèåì, îòëè÷íûì îò íîðìàëüíîãî, ïðîâîäèëè íåïàðàìåòðè÷åñêèìè ìåòîäàìè ïî êðèòåðèþ
Âèëêîêñîíà è Âàí äåð Âàðäåíà.
Îöåíêà âçàèìîñâÿçåé ïîêàçàòåëåé ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè è ïàðàìåòðîâ èììóííîãî ñòàòóñà áîëüíûõ ÐÒÌ, îáóñëîâëåííûõ ïðåîáëàäàíèåì ÏÑÎ èëè
ÑÎ ÂÍÑ, ïðîâîäèëàñü ñ ïîìîùüþ êîððåëÿöèîííîãî
àíàëèçà, ïðè ýòîì ó÷èòûâàëèñü òîëüêî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå ñâÿçè (ð<0,05).
Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå
Êàê âèäíî èç ïðåäñòàâëåííûõ ðåçóëüòàòîâ (òàáë. 1),
ïîêàçàòåëè èììóííîãî ñòàòóñà îáñëåäîâàííûõ æåíùèí ãðóïïû Ê-ÑÎ îòëè÷àëèñü îò ñîîòâåòñòâóþùèõ
ïàðàìåòðîâ â ãðóïïå Ê-ÏÑÎ, ïîìèìî îòíîñèòåëüíîé
ëèìôîïåíèè, è ìåíüøèì îòíîñèòåëüíûì (ð<0,001) è
àáñîëþòíûì ñîäåðæàíèåì Ò-ëèìôîöèòîâ (ð<0,001).
Íàáëþäàëàñü òàêæå îñîáåííîñòü ðàñïðåäåëåíèÿ
èììóíîðåãóëÿòîðíûõ ïîïóëÿöèé Ò-ëèìôîöèòîâ â
çàâèñèìîñòè îò ïðåîáëàäàíèÿ â îðãàíèçìå ñèìïàòè÷åñêîãî èëè ïàðàñèìïàòè÷åñêîãî âåãåòàòèâíîãî òîíóñà. Òàê, â ãðóïïå Ê-ÑÎ ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé
Ê-ÏÑÎ îòìå÷àëñÿ äîñòîâåðíî ìåíüøèé ïðîöåíò ÑD4ëèìôîöèòîâ (ð<0,01), òîãäà êàê êîëè÷åñòâî ÑD8-ëèìôîöèòîâ, íàïðîòèâ, áûëî ïîâûøåíî (ð<0,05). Âåðî-
ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2005. ¹4 (16)
À.È. ÏÀØÎÂ, Þ.À. ÄÛÕÍÎ, Â.Á. ÖÕÀÉ, Ë.Í. ÏËÀÒÎÍÎÂÀ
18
ÿòíî, ïåðåðàñïðåäåëåíèå â ñòîðîíó óñèëåíèÿ ïðîëèôåðàöèè è äèôôåðåíöèðîâêè öèòîòîêñè÷åñêèõ
Ò-ëèìôîöèòîâ ñâÿçàíî ñ èììóíîñóïðåññèâíûì âîçäåéñòâèåì ìåäèàòîðîâ ÑÎ ÂÍÑ íà ÑD4-ëèìôîöèòû.
Êðîìå òîãî, óìåíüøåíèå èììóíîðåãóëÿòîðíîãî èíäåêñà (ñîîòíîøåíèå CD4/CD8) â ãðóïïå Ê-ÑÎ ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé Ê-ÏÑÎ (ð<0,001) îáóñëîâëèâàëî,
ïî-âèäèìîìó, è ìåíåå âûñîêóþ ôóíêöèîíàëüíóþ
àêòèâíîñòü Â-ëèìôîöèòîâ, ÷òî ïîäòâåðæäàëîñü ãèïîãàììàãëîáóëèíåìèåé ïî IgA (ð<0,01) è IgG (ð<0,05).
Ôóíêöèîíàëüíàÿ àêòèâíîñòü ôàãîöèòîâ áûëà áîëåå âûñîêîé ó çäîðîâûõ æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå ñ
ïðåîáëàäàíèåì ïàðàñèìïàòè÷åñêîé ðåãóëÿöèè. Îá
ýòîì ñâèäåòåëüñòâîâàëè: óâåëè÷åíèå ñïîñîáíîñòè
ôàãîöèòîâ ê «ïîãëîùåíèþ» àíòèãåíà (ïîâûøåíèå ÔÈ
è Ô× ïî îòíîøåíèþ ê ïîêàçàòåëÿì ãðóïïû Ê-ÑÎ,
Ò à á ë è ö à
1
Ïîêàçàòåëè èììóííîãî ñòàòóñà ïðàêòè÷åñêè
çäîðîâûõ ëèö ñ ïðåîáëàäàíèåì ñèìïàòè÷åñêîé (ÑÎ)
èëè ïàðàñèìïàòè÷åñêîé (ÏÑÎ) ðåãóëÿöèè (M + m)
!
*
]1
! - H[ C
/
+ .))
- H[C6
6 DC2 1
E
55241
45DC841
2
6 871
\
/
(
* ;
^ 15
ð<0,01); âûñîêèé îòâåò êëåòîê íà äîïîëíèòåëüíîå
àíòèãåííîå ðàçäðàæåíèå (ÈÑÒ – ð<0,001); óêîðî÷åíèå âðåìåíè âûõîäà íà ïèê ïîêàçàòåëÿ èíäóöèðîâàííîé õåìèëþìèíåñöåíöèè (ÕË-t – ð<0,001).
Òàêèì îáðàçîì, ïðåîáëàäàíèå òîíóñà ÏÑÎ ÂÍÑ
ó çäîðîâûõ æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå îïðåäåëÿåò áîëåå âûñîêèå ôóíêöèîíàëüíûå âîçìîæíîñòè èììóííîé ñèñòåìû, îáåñïå÷èâàþùèå áûñòðîå ðåàãèðîâàíèå íà àíòèãåí. Îãðàíè÷åíèå âîçìîæíîñòåé èììóíèòåòà ó æåíùèí ñ ïðåâàëèðîâàíèåì ñèìïàòè÷åñêîé ðåãóëÿöèè, ïî-âèäèìîìó, ìîæíî îáúÿñíèòü çà
ñ÷åò «èñòîùåíèÿ» àäàïòàöèîííûõ ñïîñîáíîñòåé
èììóííîé ñèñòåìû íà ôîíå ïîâûøåííîé íàäïî÷å÷íèêîâîé àêòèâíîñòè.
 ãðóïïå ïàöèåíòîê ñ ÐÒÌ, ó êîòîðûõ ïðåîáëàäàë òîíóñ ÑÎ ÂÍÑ, â îòëè÷èå îò áîëüíûõ ãðóïïû ÏÑÎ
Ò à á ë è ö à
2
Ïîêàçàòåëè èììóííîãî ñòàòóñà áîëüíûõ ðàêîì òåëà
ìàòêè ñ ïðåîáëàäàíèåì ïàðàñèìïàòè÷åñêîé
(ÐÒÌ-ÏÑÎ) èëè ñèìïàòè÷åñêîé (ÐÒÌ-ÑÎ) ðåãóëÿöèè
(M + m)
/
\
(
! *
/
! - H[72
- H[ 4
* ;
]1
5
5
557E12D 261
4C5816D5221
^ 1C
1,
@ =
27D 1
E2
81
67DC17
61
^ 15
1,
@ =
7
7 18DC1
1
@ =
64D6C18
C6C81
82D461
68
C6C21
_ 15
1
@ =
22DE212
C47E1
5 DEE1
45
C68C1
_ 15
V`71,
5 DC1
26
5E1
52
2815DC1
^1 C
V`71,
46DC1
42
5E1
4 DC1
8
281
^1 C
V`71
56D 61
5
8741
24D7E1
25
48C1
^ 1C
V`71
87D5 1
7
C C21
EC 1ED7C15
^1 C
V`21,
46DC16
751
56D 1
E4
7C1
^ 1C
V`21,
C4
761 DC1
87DC1
CE
41
^1 C
V`E1,
C8D 1
EE
41
EC
7 15D 1
^ 15
V`E1,
8CD 1
84
41
67DC1
66
71
^ 15
V`2aV`E
77D 12
C1
C15D 12
^1 C
V`2aV`E
7 D 12
C1
1
8 D 14
^1 C
V`C81,
2C
C71 D 1
67
C716D 1
_ 15
V`C81,
56D 1
78
C1
6C
C714D 1
_ 15
66
E1ED61
C DC21
82
CC1
_ 15
V`C81
1
42D 1
C4
^ 1C
V`C81
8C
61 DC1
67DCC1
C6
C51
54DE1
E
C1
_ 15
bS1+a
E5D 1
CE
71
CE
71 D 1
^ 15
bc 1+a
1
E2D 17
1
E7D 12
_ 15
bR1+a
bS1+a
7ED 1
C5
71
bc 1+a
C12D 14
CED 1
C
C1
_ 15
bR1+a
C21 D 14
77D 1
75
C71
^ 15
d# 1.==
5 D71
75
51
67D71
8E
521
_ 15
e#1,
6 DC1
6
61
5 DC1
CE
281
^1 C
ef
C8D 18
61
45D 1
78
21
^ 1C
A@(K1
2ED 1
5
21
7ED 1
45
E1
^1 C
# B
8D 1
CE
E1
77D 1
77
61
^1 C
# B
(Xg
5 D2E51
6
274C1
7
57E215D4641
_ 15
(Xg
68D78 1
7
74E7412D748C1 7 C 21
_ 15
(XK
58D6C 1
E 5
65 61
(XK
ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2005. ¹4 (16)
^ 15
65D 1
28
C1
57
C 18D 1
_ 15
d# 1.==
6ED51
5E
551
42D61C
621
_ 15
e#1,
66
E DC1
5 1
64D 15
281
_ 15
ef
E7D 17
21
21 D 16
^ 15
5C
81 D 1
77D 1
4
7C1
^ 1C
1
42D 15
14D 1
CE
^ 15
4
7 C418D77741
77D757 1
874 1
_ 15
7 D26E71
5
61
^ 15
A@(K1
=
Âëèÿíèå âåãåòàòèâíîé ðåãóëÿöèè íà ôîðìèðîâàíèå èììóíîðåàêòèâíîñòè ïðè ðàêå òåëà ìàòêè
(òàáë. 2), íåñìîòðÿ íà ëåéêîöèòîç (ð<0,01), îòìå÷àëîñü äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå îòíîñèòåëüíîãî è àáñîëþòíîãî ÷èñëà CD3-êëåòîê (ð<0,001), íî íå áûëî îòëè÷èé ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëþ. Êðîìå òîãî, óñóãóáëÿëñÿ äèñáàëàíñ èììóíîðåãóëÿòîðíûõ ñóáïîïóëÿöèé çà ñ÷åò ìåíüøåãî ñîäåðæàíèÿ CD4 (ðàçëè÷èÿ
ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ïîêàçàòåëåì ãðóïï Ê-ÑÎ è ÐÒÌÏÑÎ ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìû) è äîñòîâåðíîãî ðîñòà
CD8-êëåòîê (ð<0,05). Âåðîÿòíî, òàêîå ïåðåðàñïðåäåëåíèå ñâÿçàíî, ñ îäíîé ñòîðîíû, ñ óñèëåíèåì èììóíîñóïðåññèâíîãî âîçäåéñòâèÿ ñòðåññîâûõ ãîðìîíîâ
íà CD4-ëèìôîöèòû, ñ äðóãîé – «ïîïûòêîé» ñòèìóëÿöèè ïðîòèâîîïóõîëåâîãî èììóíèòåòà çà ñ÷åò àêòèâàöèè öèòîòîêñè÷åñêèõ Ò-êëåòîê.
Ó áîëüíûõ ÐÒÌ ñ ïðåîáëàäàíèåì ïàðàñèìïàòè÷åñêîé ðåãóëÿöèè è â ãðóïïå ÐÒÌ-ÑÎ îïðåäåëÿëîñü
ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèé IgM ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì (ð<0,05 è ð<0,01 ñîîòâåòñòâåííî). Íåñìîòðÿ íà òåíäåíöèþ ê ðîñòó óðîâíÿ IgA ïî îòíîøåíèþ ê ïîêàçàòåëþ çäîðîâûõ ëèö (ð<0,1), åãî ñîäåðæàíèå áûëî äîñòîâåðíî íèæå ïàðàìåòðà â ãðóïïå ÐÒÌ-ÏÑÎ (ð<0,05).
Îáðàùàëî íà ñåáÿ âíèìàíèå äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå ïî ñðàâíåíèþ ñ ñîîòâåòñòâóþùèì êîíòðîëåì
ó æåíùèí ñ ÐÒÌ ãðóïïû ÏÑÎ ôàãîöèòàðíîãî èíäåêñà è ôàãîöèòàðíîãî ÷èñëà (ð<0,001), òîãäà êàê ó ïàöèåíòîê ãðóïïû ÑÎ ýòè ïàðàìåòðû îñòàâàëèñü íà óðîâíå çäîðîâûõ ëèö. Íåñìîòðÿ íà òàêèå èçìåíåíèÿ, äîñ-
19
òîâåðíûõ îòëè÷èé ïî ïîêàçàòåëþ ÔÈ â ãðóïïàõ áîëüíûõ íå îòìå÷àëîñü, à çíà÷åíèå ÔÈ ó ïàöèåíòîê
ÐÒÌ-ÏÑÎ äîñòîâåðíî ïðåâûøàëî òàêîâîå â ãðóïïå
ÐÒÌ-ÑÎ (ð<0,05), ÷òî â ñîâîêóïíîñòè õàðàêòåðèçîâàëî íèçêóþ ñïîñîáíîñòü ôàãîöèòîâ áîëüíûõ ê ïîãëîùåíèþ àíòèãåíà, áîëåå âûðàæåííóþ ïðè òå÷åíèè
áîëåçíè íà ôîíå ïðåâàëèðóþùåãî òîíóñà ÑÎ ÂÍÑ.
 îáåèõ ãðóïïàõ áîëüíûõ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì íàáëþäàëñÿ âûñîêèé óðîâåíü ìåòàáîëè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â ôàãîöèòàõ, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâîâàëî
óâåëè÷åíèå ïîêàçàòåëåé ñïîíòàííîé õåìèëþìèíåñöåíöèè (ð<0,001). Îäíàêî ÈÑÒ, õàðàêòåðèçóþùèé îòâåò êëåòîê íà äîïîëíèòåëüíîå àíòèãåííîå ðàçäðàæåíèå, ñíèæàëñÿ â îáåèõ ãðóïïàõ (ð<0,001 ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëþ), íåñìîòðÿ íà äîñòîâåðíîå óâåëè÷åíèå âåëè÷èíû èíäóöèðîâàííîé ÕË (ÐÒÌ-ÏÑÎ –
ð<0,001; ÐÒÌ-ÑÎ – ð<0,01), ìåíåå âûðàæåííîå íà
ôîíå ïðåîáëàäàíèÿ ñèìïàòè÷åñêîé ðåãóëÿöèè (ðàçëè÷èÿ ìåæäó ãðóïïàìè çíà÷èìû, ð<0,05). Ïðè ýòîì
ó ïàöèåíòîê ïîñëåäíåé ãðóïïû ÈÑÒ áûë íèæå, ÷åì â
ñðàâíèâàåìîé (ð<0,05), ÷òî ñâèäåòåëüñòâîâàëî íå òîëüêî îá óìåíüøåíèè ðåçåðâíûõ ìåòàáîëè÷åñêèõ âîçìîæíîñòåé ôàãîöèòîâ, íî è î âûñîêîâåðîÿòíîì èõ
èñòîùåíèè ïîä äåéñòâèåì êàòåõîëàìèíîâ è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ. Ýòî ïîäòâåðæäàëîñü è óäëèíåíèåì âðåìåíè äî äîñòèæåíèÿ ïèêà êðèâîé èíäóöèðîâàííîé ÕË, áîëåå âûðàæåííûì ó áîëüíûõ ÐÒÌ ãðóï-
Ðèñ. 1. Êîððåëÿöèîííûå âçàèìîçàâèñèìîñòè ïàðàìåòðîâ èììóííîãî ñòàòóñà áîëüíûõ ðàêîì òåëà ìàòêè ñ
ïðåîáëàäàíèåì ïàðàñèìïàòè÷åñêîé (ÐÒÌ-ÏÑÎ) è ñèìïàòè÷åñêîé (ÐÒÌ-ÑÎ) âåãåòàòèâíîé ðåãóëÿöèè
ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2005. ¹4 (16)
20
À.È. ÏÀØÎÂ, Þ.À. ÄÛÕÍÎ, Â.Á. ÖÕÀÉ, Ë.Í. ÏËÀÒÎÍÎÂÀ
ïû ÑÎ (ð<0,01 – ïî îòíîøåíèþ ê ïîêàçàòåëþ çäîðîâûõ; ð<0,01 – â ãðóïïàõ ìåæäó ñîáîé).
Ðåçóëüòàòû êîððåëÿöèîííîãî àíàëèçà èììóíîëîãè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ áîëüíûõ ãðóïïû ÏÑÎ îòðàæàëè
íàëè÷èå íåìíîãèì ìåíåå æåñòêîé, ÷åì â êîíòðîëå, âçàèìîçàâèñèìîñòè ñðåäè ïîêàçàòåëåé ôóíêöèîíàëüíûõ
çâåíüåâ èììóííîé ñèñòåìû (ïðîöåíò ïîëîæèòåëüíûõ
êîððåëÿöèé – 60,6 %, â êîíòðîëå – 60,9 %). Ïðè ýòîì
ðàñïðåäåëåíèå ñâÿçåé ìåæäó ïàðàìåòðàìè êëåòî÷íîãî, ãóìîðàëüíîãî è ôàãîöèòàðíîãî çâåíüåâ áûëî îòíîñèòåëüíî ðàâíîìåðíûì – 40,4, 29,8 è 29,8 % ñîîòâåòñòâåííî. Íåñìîòðÿ íà íàïðÿæåíèå â ôóíêöèîíèðîâàíèè ñèñòåìû èììóíèòåòà, ýòî îòðàæàëî òåñíîå âçàèìîäåéñòâèå ðàçëè÷íûõ çâåíüåâ èììóííîé ñèñòåìû â
óñëîâèÿõ âëèÿíèÿ çëîêà÷åñòâåííîé îïóõîëè (ðèñ. 1).
Ïðîâåäåííûé àíàëèç êîððåëÿöèîííûõ ñâÿçåé
ìåæäó ïîêàçàòåëÿìè èììóííîãî ñòàòóñà áîëüíûõ
ÐÒÌ ñ ïðåîáëàäàíèåì ñèìïàòè÷åñêîé ðåãóëÿöèè
âûÿâèë, êàê óæå áûëî óêàçàíî âûøå, ðåçêîå óâåëè÷åíèå èõ ÷èñëà ïðè ïðàêòè÷åñêè ðàâíîì ñîîòíîøåíèè ïîëîæèòåëüíûõ è îòðèöàòåëüíûõ ñâÿçåé (48,4 % è 51,6 %
ñîîòâåòñòâåííî). Îäíàêî íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî
õàðàêòåð ðàñïðåäåëåíèÿ âçàèìîçàâèñèìîñòåé ìåæäó ïàðàìåòðàìè ôóíêöèîíàëüíûõ çâåíüåâ èììóííîé
ñèñòåìû ìåíÿëñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì â ãðóïïå
ÏÑÎ. Íàðàñòàëî êîëè÷åñòâî ñâÿçåé, «çàìûêàþùèõñÿ» íà ïîêàçàòåëÿõ êëåòî÷íîãî çâåíà – ñ 40,4 % (ÏÑÎ)
äî 47,2 % (ÑÎ); íà ïàðàìåòðàõ ãóìîðàëüíîãî è ôàãîöèòàðíîãî èõ ÷èñëî, íàïðîòèâ, ñíèæàëîñü ñ 29,8 % äî
26,4 %. Ó÷èòûâàÿ äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå îòíîñèòåëüíîãî è àáñîëþòíîãî ñîäåðæàíèÿ CD3-ëèìôîöèòîâ,
ðàçâèòèå èììóíîðåãóëÿòîðíîãî äèñáàëàíñà, íèçêóþ
ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü ôàãîöèòîâ ó ïàöèåíòîê ðàññìàòðèâàåìîé ãðóïïû, ìîæíî ïðåäïîëîæèòü,
÷òî ôîðìèðîâàíèå àäåêâàòíîãî èììóííîãî îòâåòà
íà ðàçâèâàþùèéñÿ ïàòîëîãè÷åñêèé ïðîöåññ çàòðóäíåíî.
Ïîëó÷åííûå äàííûå, ñ ó÷åòîì âîçðàñòíûõ îñîáåííîñòåé ïîêàçàòåëåé, ñâèäåòåëüñòâîâàëè î äîñòàòî÷íî ñáàëàíñèðîâàííîé ðàáîòå èììóííîé ñèñòåìû ó çäîðîâûõ æåíùèí. Îäíàêî ñêëîííîñòü ê ðàçâèòèþ ëèìôîïåíèè, èììóíîäåôèöèòó ïî Ò-êëåòî÷íîìó çâåíó, ìåíüøàÿ ôóíêöèîíàëüíàÿ àêòèâíîñòü ôàãîöèòîâ ó æåíùèí ñ ïðåîáëàäàíèåì òîíóñà ÑÎ ÂÍÑ
ïðåäïîëàãàþò íåàäåêâàòíîñòü ôîðìèðîâàíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîãî èììóíèòåòà.
Ó áîëüíûõ ÐÒÌ ñ ïðåâàëèðóþùåé ïàðàñèìïàòè÷åñêîé ðåãóëÿöèåé íà ôîíå ðàçâèòèÿ îïóõîëåâîãî
ïðîöåññà îòìå÷àëàñü àêòèâàöèÿ èììóííîé ñèñòåìû.
Ýòî ïðîÿâëÿëîñü êàê â ñîîòâåòñòâóþùèõ èçìåíåíèÿõ
óðîâíåé èçó÷åííûõ ïàðàìåòðîâ, òàê è â âîçðàñòàíèè
ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2005. ¹4 (16)
ôóíêöèîíàëüíîé íàãðóçêè íà ñèñòåìó, ÷òî ïîäòâåðæäàëîñü óâåëè÷åíèåì ÷èñëà êîððåëÿöèîííûõ ñâÿçåé
è èçìåíåíèåì èõ õàðàêòåðà.
Ïàòîëîãè÷åñêèé ïðîöåññ ó ïàöèåíòîê ñ ÐÒÌ, ó
êîòîðûõ ïðåîáëàäàë òîíóñ ÑÎ ÂÍÑ, ñîïðîâîæäàëñÿ
ñíèæåíèåì ôóíêöèîíàëüíûõ âîçìîæíîñòåé îñíîâíûõ
çâåíüåâ èììóííîé ñèñòåìû. Óêàçàííîå îáñòîÿòåëüñòâî áûëî íàèáîëåå õàðàêòåðíî äëÿ êëåòî÷íîãî çâåíà,
âêëþ÷àÿ àêòèâíîñòü ôàãîöèòèðóþùèõ êëåòîê, ÷òî, ñ
ó÷åòîì èõ ðîëè â îñóùåñòâëåíèè ïðîòèâîîïóõîëåâîé
çàùèòû, ìîæåò èìåòü íåãàòèâíîå çíà÷åíèå â ïëàíå êëèíè÷åñêîãî òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ. Âåðîÿòíî, êîíñòàòèðóåìûå â äàííîé ãðóïïå áîëüíûõ èçìåíåíèÿ ñâÿçàíû
íå òîëüêî ñ âîçäåéñòâèåì çëîêà÷åñòâåííîé îïóõîëè íà
ôóíêöèþ èììóííîé ñèñòåìû, íî è ñ èììóíîñóïðåññèâíûì ýôôåêòîì ìåäèàòîðîâ ÑÎ ÂÍÑ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Àáðàìîâ Â.Â., Àáðàìîâà Ò.ß. Àñèììåòðèÿ íåðâíîé, ýíäîêðèííîé è èììóííîé ñèñòåì. Íîâîñèáèðñê: Íàóêà, 1996. 97 ñ.
2. Áåðíåò Ì. Êëåòî÷íàÿ èììóíîëîãèÿ. Ì.: Ìèð, 1971. 542 ñ.
3. Áîõìàí ß.Â. Ðóêîâîäñòâî ïî îíêîãèíåêîëîãèè. ÑÏá.:
ÎÎÎ «Èçäàòåëüñòâî Ôîëèàíò», 2002. 542 ñ.
4. Âåéí À.Ì., Ñîëîâüåâà À.Ä., Êîëîñîâà Î.À. Âåãåòîñîñóäèñòàÿ äèñòîíèÿ. Ì.: Ìåäèöèíà, 1981. 317 ñ.
5. Ãàðêàâè Ë.Õ., Êâàêèíà Å.Á., Óêîëîâà Ì.À. Àäàïòàöèîííûå ðåàêöèè è ðåçèñòåíòíîñòü îðãàíèçìà. Ðîñòîâ í/Ä: Èçäâî Ðîñò. óí-òà, 1990. 224 ñ.
6. Äèëüìàí Â.Ì. ×åòûðå ìîäåëè ìåäèöèíû. ÑÏá.: Ìåäèöèíà, 1987. 288 ñ.
7. Ëåáåäåâ Ê.À., Ïîíÿêèíà È.Ä. Èììóíîãðàììà â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. Ì.: Íàóêà, 1990. 224 ñ.
8. Ñåëüå Ã. Î÷åðêè îá àäàïòàöèîííîì ñèíäðîìå. Ì.:
Ìåäèöèíà, 1960. 254 ñ.
9. Õàèòîâ Ð.Ì., Èãíàòüåâà Ã.À., Ñèäîðîâè÷ È.Ã. Èììóíîëîãèÿ. Ì.: Ìåäèöèíà, 2000. 432 ñ.
10. Blalock J.E. Neuroimmunoendocrinology. Basel: Karger,
1992. Vol. 52. Ð. 1–24.
11. De Soli P., Lippa S., Lixxarru G. Whole blood
chemiluminescence: a new technical approach to assess oxygende-pendent microbial activity of granulocytes // J. Clin. Lab.
Autom. 1983. Vol. 3. Ð. 391–400.
12. Fujii T., Kawashima K. An independent non-neuronal
cholinergic system in lymphocytes // Jpn. J. Pharmacol. 2001.
Vol. 85, ¹ 1. Ð. 11–15.
13. Kawashima K., Fujii T. Extraneuronal cholinergic
system in lymphocytes // Pharmacol. Ther. 2000. Vol. 86, ¹
1. Ð. 29–48.
14. Korneeva I., Bongiovanni À. M., Girotra M. Serum
antibodies to the 27-kd heat shock protein in women with
gynecologic cancers // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. Vol. 183,
¹ 1. Ð. 18–21.
15. Manchini G., Carbonara A.O., Heremas J.F.
Immunochemical quantitation of antigens by single radical
immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. Vol. 2. Ð. 235–254.
16. Poka R., Szucs S., Adany R. et al. Stage-related
superoxide anion production of granulocytes of gynecologic
cancer patients // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2000.
Vol. 89, ¹ 1. Ð. 55–57.
Ïîñòóïèëà 26.08.05