«УТВЕРЖДАЮ» Проректор по научной работе БОУ ДПО РМАПО Минздрава России профессор А.Г. Куликов 2015г. ОТЗЫВ ведущей организации - ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения РФ о научно-практической ценности диссертации Коростелёвой Екатерины Викторовны на тему: «Эндокринная офтальмопатия - группа риска развития вторичной глаукомы» представленной на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.07 глазные болезни. Актуальность темы выполненной работы. Вторичная открытоугольная глаукома проявляется большим многообразием этиологических факторов, патофизиологических механизмов, участвующих в запуске патогенеза, и клинических проявлений. Действующая современная классификационная схема вторичной глаукомы, не охватывает весь спектр природных форм этого заболевания. Наиболее полно клинические формы вторичной глаукомы представлены в классификации вторичной открытоугольной глаукомы, предложенной А.П. Нестеровым с соавторами, которые выделили 7 основных групп: воспалительные и послевоспалительные, сосудистые, факогенные, дистрофические, травматические, вызванные приемом кортикостероидов, неопластические. По мнению авторов, причинами вторичной неопластической глаукомы являются опухоли и эндокринная офтальмопатия. Повышение внутриглазного давления при эндокринной офтальмопатии А.П. Нестеров с соавторами связывал с повышением давления в орбитальных и эписклеральных венах и затруднением оттока, заведомо исключая другие триггерные механизмы запуска вторичной глаукомы при этом заболевании. Между тем, как показывает международный опыт исследователей орбитопатии Грейвса признаки вторичной глаукомы присутствуют и среди больных с нормотонусом, а также в отсутствие видимых клинических, рентгенологических или доплерографических признаков затруднения венозного оттока в орбите. Таким образом, весь спектр механизмов развития офтальмогипертензии, как ключевого фактора риска развития вторичной глаукомы не раскрыт. Расходятся мнения ученых и по вопросам терминологии. Одни авторы относят повышение внутриглазного давления при эндокринной офтальмопатии к симптомам вторичной открытоугольной глаукомы, другие - к признакам первичной открытоугольной глаукомы, третьи расценивают как офтальмогипертензию. Трудности возникают и при интерпретации проявлений оптической нейропатии. Отсутствие доказательств аутоиммунного происхождения оптической нейропатии не позволяет отнести её к симптомам эндокринной офтальмопатии. Некоторые авторы связывают оптическую нейропатию при эндокринной офтальмопатии с апикальным синдромом, как наиболее тяжелым ее проявлением, вызванным компрессионным сдавлением зрительного нерва увеличенными в объеме структурами орбиты. Однако оптическая нейропатия с признаками ремоделирования зрительного нерва и сетчатки при легкой форме эндокринной офтальмопатии позволяет отнести её к симптомам вторичной открытоугольной глаукомы. Вышеизложенные факты обосновывают поиск иных механизмов развития оптической нейропатии и доказательств прямой причинно-следственной связи между эндокринной офтальмопатией и вторым заболеванием - открытоугольной глаукомой. Таким образом, анализ связи эндокринной офтальмопатии с вторичной глаукомой, раскрытие особенностей вторичной глаукомы, ассоциированной с эндокринной офтальмопатией, выявление доказательств прямой причинно-следственной связи между указанными заболеваниями определяет несомненный научнопрактический интерес и подчеркивает актуальность диссертационной работы Коростелёвой Екатерины Викторовны. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследований», 2-х глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 50 рисунками, 34 таблицами. Список литературы состоит из 232 источников, из них 92 отечественных и 140 зарубежных. Научная и практическая ценность диссертации. Коростелёвой Е.В. впервые в Российской Федерации на большом клиническом материале эндокринной офтальмопатией открытоугольной глаукомы, была глаукомы. ассоциированной проанализирована как группа Автором с популяция риска выявлены эндокринной больных с развития вторичной особенности вторичной офтальмопатией. В работе использованы современные методы и международные экспертные критерии диагностики и эндокринной офтальмопатии и глаукомы. В диагностике оптической нейропатии автор впервые использовала инфракрасную коротковолновую периметрию с периметрическими индексами: MD, PSD, суммой пороговых значений, а также оптическую когерентную томографию, рекомендуемые экспертные для верификации диагностические глаукомы. признаки ранней Это позволило диагностики выделить оптической нейропатии при изучаемой патологии. К ним автор отнесла: глубокие фокальные дефекты в центральном поле зрения на этапе манифестации эндокринной офтальмопатии и раннее снижение центральной остроты зрения. Продолжительное наблюдение за больными позволило ей проследить морфометрическую перестройку зрительного нерва и сетчатки в условиях синхронного течения заболевания орбиты и глаукомы. Глаукомные изменения верифицированы к 12 месяцам наблюдения. Они характеризовались истончением слоя нервных волокон сетчатки, увеличением диаметра, площади и объема экскавации, соотношением экскавации к диску по горизонтали и вертикали. Представленные диссертантом особенности оптической нейропатии при вторичной открытоугольной глаукоме, ассоциированной с эндокринной офтальмопатией, несут большое значение для ранней диагностики, а также дифференциальной диагностики оптической нейропатии. Представляет несомненный научно-практический интерес анализ влияния ключевых характеристик основного заболевания - эндокринной офтальмопатии - на проявления вторичной глаукомы. Диссертантом доказано, что вероятность развития вторичной открытоугольной глаукомы возрастает с повышением активности и тяжести эндокринной офтальмопатии, что требует ранней диагностики и своевременного адекватного лечения этой патологии. Для подтверждения причинно-следственной связи между вторичной открытоугольной глаукомой и эндокринной офтальмопатией диссертантом проведен анализ влияния лечения основного заболевания на проявления вторичной глаукомы (офтальмогипертензия, оптическая нейропатия). Представлены доказательства наиболее эффективной схемы лечения высокоактивных и глюкокортикоидами. тяжелых На форм фоне лечения эндокринной наблюдалась офтальмопатии нормализация офтальмотонуса и нивелирование признаков оптической нейропатии. Это подчеркивает большую практическую значимость работы. Значимость полученных соискателем результатов для развития соответствующей отрасли науки. Полученные данные представляют несомненный научный и практический интерес. Представлены доказательства факта, что эндокринная офтальмопатия является группой риска вторичной глаукомы, вероятность развития которой возрастает с повышением тяжести и активности заболевания. Автором описаны периметрические особенности оптической нейропатии при вторичной открытоугольной глаукоме и морфометрические признаки ремоделирования диска зрительного нерва и сетчатки, описана офтальмоскопическая картина. Это раскрывает возможность раннего выявления заболевания и своевременного проведения эффективного лечения, способствует улучшению зрительного прогноза и качества жизни пациентов. Данные диссертационного исследования могут найти большое практическое применение у врачей офтальмологов в лечении высокоактивных и тяжелых форм эндокринной офтальмопатии в аспекте купирования воспаления, а также нормализации офтальмотонуса и регрессии оптической нейропатии. В работе приведен анализ наиболее эффективных схем лечения глюкокортикоидами с уточнением оптимальной дозы и схемы применения (пульсотерапия+ретробульбарные инъекции). Результаты обследования, эндокринной офтальмопатией внедрены деятельность в опыт и ГБУ ведения вторичной РО «КБ и лечения больных открытоугольной им. Н.А. с глаукомой Семашко», ООО «Офтальмологическая клиника» г. Рязани. Рекомендации по использованию результатов и выводов диссертационной работы. Результаты и выводы могут быть включены в лечебно-диагностический процесс учреждений офтальмологического профиля - НИИ Глазных болезней им. Гельмгольца, кафедры офтальмологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России, кафедра офтальмологии ФГБОУ ФМБА России, отделении офтальмологии ФГБОУ ЭНЦ и др. В перспективном плане следует продолжить исследования в направлении поиска этиологичских факторов и патогенетических механизмов развития вторичной открытоугольной глаукомы, ассоциированной с эндокринной офтальмопатией. Выводы работы в полном объеме соответствуют поставленным задачам и полученным результатам, сформулированы четко и лаконично. Материалы диссертации представлены в 13 научных работах, в том числе в 8 статьях, опубликованных в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК РФ. Автореферат и печатные работы полностью отражают основные положения диссертационной работы. Принципиальных замечаний по рецензируемой работе нет. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, диссертация Коростелёвой Екатерины Викторовны на тему «Эндокринная офтальмопатия - группа риска развития вторичной глаукомы», является научно-квалификационной работой, в которой содержится решение актуальной задачи, связанной с вторичной глаукомой, ассоциированной с эндокринной офтальмопатией, ее ранней диагностикой и лечением, преследует целью снижение риска развития вторичной глаукомы, что имеет существенную социальную значимость для офтальмологии. По своей актуальности, научной новизне, теоретической и практической значимости диссертационное исследование полностью соответствует требованиям, предъявляемым к кандидатским диссертациям (п. 9 «Положения о присуждении ученых степеней», утвержденное постановлением Правительства Российской Федерации от 24 сентября 2013 г. №842), а ее автор заслуживает искомой степени по специальности 14.01.07 - «глазные болезни». Отзыв обсужден на научной конференции кафедры офтальмологии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия Министерства Здравоохранения РФ от последипломного , протокол № Доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры офтальмологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д.2/1 e-mail: [email protected] тел.: +7(499)252-21-04 Подпись доктора медицинских наук, профессора, Профессора кафедры офтальмологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России Алексеева И.Б. заверяю. Ученый секретарь образования»