Отзыв официального оппонента д.м.н., М.А. Годков

ОТЗЫВ ОФИЦИАЛЬНОГО ОППОНЕНТА
доктора медицинских наук М.А. Годкова о научно-практической ценности
диссертации Дементьевой Натальи Евгеньевны на тему «Количественные и
качественные характеристики субпопуляций ВИЧ в крови и спинномозговой
О
о
жидкости», представляемой на соискание ученой степени кандидата меди­
цинских наук по специальности 03.02.02 - «вирусология»
Актуальность выбранной темы
Поражение центральной нервной системы - часто встречающееся и за­
кономерное осложнение при заболевании ВИЧ-инфекцией. Патогенез невро­
логических расстройств при данном инфекционном заболевании обусловлен
взаимодействием вирусных антигенов и биоактивных молекул с рецептора­
ми, присутствующими на поверхности ряда клеток нервной ткани. Нейрокогнитивные
расстройства
встречаются
у
половины
и
более
ВИЧ-
инфицированных пациентов, однако степень дисфункции нервной системы у
пациентов различна, варьируя от легких расстройств до тяжелой деменции.
Причины и механизмы этой патологии остаются недостаточно изученными.
У
Применяемая в настоящее время лабораторная оценка степени тяжести
состояния ВИЧ-инфицированного пациента, направлена, главным образом,
на определение количества вирусов в крови и оценку уровня иммуносупрес­
сии. Однако клинические данные говорят о том, что у многих пациентов сте­
пень тяжести поражения нелимфоидных органов и систем организма не кор­
релирует с уровнем вирусной нагрузки и содержанием С04-лимфоцитов в
крови. Изучение характеристик субпопуляции ВИЧ, циркулирующей в спин­
номозговой жидкости, способствует лучшему пониманию природы и меха­
низмов активации патогенетических процессов, происходящих в централь#
ной нервной системе при ВИЧ-инфекции.
Таким образом, диссертационное исследование Н.Е. Дементьевой на­
правлено на решение современных и актуальных научных проблем, пред­
ставляющих интерес для специалистов в области ВИЧ-инфекции.
2
Научная новизна исследования
Несмотря на активное изучение международным научным сообщест­
вом особенностей репликации ВИЧ и патогенеза заболевания в различных
тканях инфицированного организма, российскими исследователями эта про­
блема мало разработана. В отличие от других регионов, эпидемия ВИЧ в
России вызвана, главным образом, субтипом ВИЧ А1. С этой точки зрения
работа Н.Е. Дементьевой, выполненная с использованием биологических об­
разцов российских пациентов, обладает несомненной научной новизной.
В результате исследования Н.Е. Дементьевой были получены новые
данные, демонстрирующие соотношение концентраций ВИЧ в крови и спин­
номозговой жидкости при возникновении ВИЧ-ассоциированных неврологи­
ческих нарушений. Автором доказана клиническая эффективность определе­
ния вирусной нагрузки и профиля лекарственной устойчивости ВИЧ в спинномозговои жидкости.
U
Диссертантом впервые обнаружена и статистически доказана генетиче­
ская дивергенция субпопуляций ВРИ в крови и спинномозговой жидкости с
увеличением продолжительности заболевания.
*
Значимость полученных результатов для науки и практики
Исследование Н.Е.Дементьевой представляет безусловный интерес не
только для специалистов в области вирусологии, но и для представителей
смежных специальностей: инфекционистов и врачей клинической лабора­
торной диагностики. Несмотря на широкую распространенность нейрокогнитивных расстройств среди ВР1Ч-инфицированных пациентов, в настоящее
время отсутствуют общепринятые представления о показаниях и интерпре­
тации результатов определения вирусной нагрузки и профиля лекарственной
устойчивости ВИЧ в спинномозговой жидкости. Автором проведена оценка
I
клинической информативности тестирования вирусной нагрузки ВИЧ в
спинномозговой жидкости в соответствии с требованиями ГОСТ Р 53022.32008, разработаны практические рекомендации по использованию этих диаг­
ностических тестов.
г
\
3
Несомненным преимуществом данного исследования является возмож­
ность применять его результаты в клинической практике. Методики, приме­
нявшиеся в исследовании, доступны для действующих медицинских учреж­
дений и могут быть легко внедрены в практическую диагностику. В отличие
от данных клинического осмотра и нейропсихологического тестирования,
исследование спинномозговой жидкости является объективным количест­
венным методом оценки степени поражения центральной нервной системы и
вирусологической эффективности терапии к клетках нервной системы. Такой
подход способствует постановке более точного диагноза, объективной оцен­
ке проводимого лечения.
Полученные результаты внедрены в практическую диагностику ВИЧассоциированных поражений центральной нервной системы в СанктПетербургском «Центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекцион­
ными заболеваниями», а также включены в учебный курс «ВИЧ-медицина»
«Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского универси­
тета им. акад. И.П.Павлова».
Степень обоснованности научных положений и выводов
^
Результаты и выводы получены с использованием достаточного коли­
чества биологических образцов (150 парных образцов крови и спинномозго­
вой жидкости). Применявшиеся в работе лабораторные методы исследования
современны, высокотехнологичны и информативны.
При статистической оценке результатов исследования автор использо­
вал широкий спектр современных методов статистики. Выбор статистиче­
ских методов соответствовал характеристикам полученных данных и целям
оценки.
Положения, выносимые на защиту, выводы и практические рекоменда­
ции логичны и обоснованы полученными результатами.
%
(
4
Содержание и оформление работы
Работа изложена на 130 страницах машинописного текста, текст иллю­
стрирован 10 таблицами и 12 рисунками. В списке литературы приведены
272 источника, из них 38 отечественных и 234 иностранных.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания мате­
риалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсу­
ждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и
списка использованной литературы.
Во введении автор обосновывает актуальность изучаемой проблемы,
четко формулирует цели и задачи исследования, дает характеристику пред­
мета и объектов исследования, научно-практической значимости и новизны
полученных результатов.
Обзор литературы посвящен анализу изучаемой проблемы: патогенезу
поражения центральной нервной системы при ВИЧ-инфекции, результатам
научных исследований в области оценки репликации ВИЧ в различных орга­
нах и тканях инфицированного организма, в том числе спинномозговой жид­
кости, вопросам лекарственной устойчивости вирусов и влиянию антиретро­
вирусной терапии на течение ВИЧ-ассоциированных неврологических рас­
стройств.
Материалы и методы исследования подробно изложены во второй гла­
ве диссертации.
Три следующих главы посвящены полученным результатам исследова­
ния. Третья глава посвящена количественным исследованиям субпопуляций
ВИЧ в крови и спинномозговой жидкости и оценки взаимосвязи между изу­
чаемыми показателями (вирусная нагрузка ВИЧ в крови и спинномозговой
жидкости, количество СИ4+-лимфоцитов в крови, динамика на фоне антиретровирусной терапии).
Четвертая глава содержит результаты исследования в группах пациен­
тов без и при наличии ВИЧ-ассоциированных неврологических расстройств,
анализ взаимосвязи между этой патологией и исследуемыми показателями,
г
5
оценку клинической информативности определения вирусной нагрузки ВИЧ
в спинномозговой жидкости.
В пятой главе автор анализирует результаты, полученные при генотипировании ВИЧ в крови и спинномозговой жидкости. Глава включает в себя
оценку генетических различий между вирусными субпопуляциями, генетиче­
ской дивергенции и различий в профиле лекарственной устойчивости, ре­
зультаты филогенетического анализа нуклеотидных последовательностей.
Заключительная шестая глава посвящена обобщению и обсуждению
полученных результатов. Глава связывает воедино полученные результаты,
что позволяет представить работу как законченное научно-практическое ис­
следование.
На основании полученных данных сформулированы пять выводов, со­
ответствующих цели и задачам проведенного исследования. Выводы и прак­
тические рекомендации логично вытекают из полученных автором результа­
тов.
Содержание автореферата соответствует основным разделам и положе­
ниям диссертационной работы. Результаты исследования достаточно полно
гфедставлены в 18 публикациях, в том числе 9 в журналах, рекомендованных
ВАК, и освещены на 8 международных и российских научных конференциях.
Заключение о соответствии диссертации критериям, установленным
«Положением о присуждении ученых степеней»
Диссертационное исследование Н.Е. Дементьевой на тему «Количест­
венные и качественные характеристики субпопуляций ВИЧ в крови и спин­
номозговой жидкости» является завершенной научно-квалификационной ра­
ботой, в которой содержится решение задач, существенных для понимания
I
эволюции и репликации ВИЧ в клетках центральной нервной системы, а
также для совершенствования диагностики и лечения ВИЧ-ассоциированных
неврологических расстройств. По своей актуальности, новизне и научнопрактическому значению работа полностью соответствует требованиям п. 9
г
6
«Положения о присуждении ученых степеней», утвержденного Постановле­
нием Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 года №842, а ее автор заслуживает присуждения искомой степени кандидата медицинских наук.
Доктор медицинских наук
М.А.Г одков
Подпись д.м.н. М.А.Годкова заверяю
Ученый секретарь НИИ скорой помощи им.Н.В.Склифосовского
.м.н. Г.В.Булава
«
»
2014 года
У
Г