Отзыв официального оппонента д.м.н., М.А. Годков
реклама
ОТЗЫВ ОФИЦИАЛЬНОГО ОППОНЕНТА доктора медицинских наук М.А. Годкова о научно-практической ценности диссертации Дементьевой Натальи Евгеньевны на тему «Количественные и качественные характеристики субпопуляций ВИЧ в крови и спинномозговой О о жидкости», представляемой на соискание ученой степени кандидата меди­ цинских наук по специальности 03.02.02 - «вирусология» Актуальность выбранной темы Поражение центральной нервной системы - часто встречающееся и за­ кономерное осложнение при заболевании ВИЧ-инфекцией. Патогенез невро­ логических расстройств при данном инфекционном заболевании обусловлен взаимодействием вирусных антигенов и биоактивных молекул с рецептора­ ми, присутствующими на поверхности ряда клеток нервной ткани. Нейрокогнитивные расстройства встречаются у половины и более ВИЧ- инфицированных пациентов, однако степень дисфункции нервной системы у пациентов различна, варьируя от легких расстройств до тяжелой деменции. Причины и механизмы этой патологии остаются недостаточно изученными. У Применяемая в настоящее время лабораторная оценка степени тяжести состояния ВИЧ-инфицированного пациента, направлена, главным образом, на определение количества вирусов в крови и оценку уровня иммуносупрес­ сии. Однако клинические данные говорят о том, что у многих пациентов сте­ пень тяжести поражения нелимфоидных органов и систем организма не кор­ релирует с уровнем вирусной нагрузки и содержанием С04-лимфоцитов в крови. Изучение характеристик субпопуляции ВИЧ, циркулирующей в спин­ номозговой жидкости, способствует лучшему пониманию природы и меха­ низмов активации патогенетических процессов, происходящих в централь# ной нервной системе при ВИЧ-инфекции. Таким образом, диссертационное исследование Н.Е. Дементьевой на­ правлено на решение современных и актуальных научных проблем, пред­ ставляющих интерес для специалистов в области ВИЧ-инфекции. 2 Научная новизна исследования Несмотря на активное изучение международным научным сообщест­ вом особенностей репликации ВИЧ и патогенеза заболевания в различных тканях инфицированного организма, российскими исследователями эта про­ блема мало разработана. В отличие от других регионов, эпидемия ВИЧ в России вызвана, главным образом, субтипом ВИЧ А1. С этой точки зрения работа Н.Е. Дементьевой, выполненная с использованием биологических об­ разцов российских пациентов, обладает несомненной научной новизной. В результате исследования Н.Е. Дементьевой были получены новые данные, демонстрирующие соотношение концентраций ВИЧ в крови и спин­ номозговой жидкости при возникновении ВИЧ-ассоциированных неврологи­ ческих нарушений. Автором доказана клиническая эффективность определе­ ния вирусной нагрузки и профиля лекарственной устойчивости ВИЧ в спинномозговои жидкости. U Диссертантом впервые обнаружена и статистически доказана генетиче­ ская дивергенция субпопуляций ВРИ в крови и спинномозговой жидкости с увеличением продолжительности заболевания. * Значимость полученных результатов для науки и практики Исследование Н.Е.Дементьевой представляет безусловный интерес не только для специалистов в области вирусологии, но и для представителей смежных специальностей: инфекционистов и врачей клинической лабора­ торной диагностики. Несмотря на широкую распространенность нейрокогнитивных расстройств среди ВР1Ч-инфицированных пациентов, в настоящее время отсутствуют общепринятые представления о показаниях и интерпре­ тации результатов определения вирусной нагрузки и профиля лекарственной устойчивости ВИЧ в спинномозговой жидкости. Автором проведена оценка I клинической информативности тестирования вирусной нагрузки ВИЧ в спинномозговой жидкости в соответствии с требованиями ГОСТ Р 53022.32008, разработаны практические рекомендации по использованию этих диаг­ ностических тестов. г \ 3 Несомненным преимуществом данного исследования является возмож­ ность применять его результаты в клинической практике. Методики, приме­ нявшиеся в исследовании, доступны для действующих медицинских учреж­ дений и могут быть легко внедрены в практическую диагностику. В отличие от данных клинического осмотра и нейропсихологического тестирования, исследование спинномозговой жидкости является объективным количест­ венным методом оценки степени поражения центральной нервной системы и вирусологической эффективности терапии к клетках нервной системы. Такой подход способствует постановке более точного диагноза, объективной оцен­ ке проводимого лечения. Полученные результаты внедрены в практическую диагностику ВИЧассоциированных поражений центральной нервной системы в СанктПетербургском «Центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекцион­ ными заболеваниями», а также включены в учебный курс «ВИЧ-медицина» «Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского универси­ тета им. акад. И.П.Павлова». Степень обоснованности научных положений и выводов ^ Результаты и выводы получены с использованием достаточного коли­ чества биологических образцов (150 парных образцов крови и спинномозго­ вой жидкости). Применявшиеся в работе лабораторные методы исследования современны, высокотехнологичны и информативны. При статистической оценке результатов исследования автор использо­ вал широкий спектр современных методов статистики. Выбор статистиче­ ских методов соответствовал характеристикам полученных данных и целям оценки. Положения, выносимые на защиту, выводы и практические рекоменда­ ции логичны и обоснованы полученными результатами. % ( 4 Содержание и оформление работы Работа изложена на 130 страницах машинописного текста, текст иллю­ стрирован 10 таблицами и 12 рисунками. В списке литературы приведены 272 источника, из них 38 отечественных и 234 иностранных. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания мате­ риалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсу­ ждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Во введении автор обосновывает актуальность изучаемой проблемы, четко формулирует цели и задачи исследования, дает характеристику пред­ мета и объектов исследования, научно-практической значимости и новизны полученных результатов. Обзор литературы посвящен анализу изучаемой проблемы: патогенезу поражения центральной нервной системы при ВИЧ-инфекции, результатам научных исследований в области оценки репликации ВИЧ в различных орга­ нах и тканях инфицированного организма, в том числе спинномозговой жид­ кости, вопросам лекарственной устойчивости вирусов и влиянию антиретро­ вирусной терапии на течение ВИЧ-ассоциированных неврологических рас­ стройств. Материалы и методы исследования подробно изложены во второй гла­ ве диссертации. Три следующих главы посвящены полученным результатам исследова­ ния. Третья глава посвящена количественным исследованиям субпопуляций ВИЧ в крови и спинномозговой жидкости и оценки взаимосвязи между изу­ чаемыми показателями (вирусная нагрузка ВИЧ в крови и спинномозговой жидкости, количество СИ4+-лимфоцитов в крови, динамика на фоне антиретровирусной терапии). Четвертая глава содержит результаты исследования в группах пациен­ тов без и при наличии ВИЧ-ассоциированных неврологических расстройств, анализ взаимосвязи между этой патологией и исследуемыми показателями, г 5 оценку клинической информативности определения вирусной нагрузки ВИЧ в спинномозговой жидкости. В пятой главе автор анализирует результаты, полученные при генотипировании ВИЧ в крови и спинномозговой жидкости. Глава включает в себя оценку генетических различий между вирусными субпопуляциями, генетиче­ ской дивергенции и различий в профиле лекарственной устойчивости, ре­ зультаты филогенетического анализа нуклеотидных последовательностей. Заключительная шестая глава посвящена обобщению и обсуждению полученных результатов. Глава связывает воедино полученные результаты, что позволяет представить работу как законченное научно-практическое ис­ следование. На основании полученных данных сформулированы пять выводов, со­ ответствующих цели и задачам проведенного исследования. Выводы и прак­ тические рекомендации логично вытекают из полученных автором результа­ тов. Содержание автореферата соответствует основным разделам и положе­ ниям диссертационной работы. Результаты исследования достаточно полно гфедставлены в 18 публикациях, в том числе 9 в журналах, рекомендованных ВАК, и освещены на 8 международных и российских научных конференциях. Заключение о соответствии диссертации критериям, установленным «Положением о присуждении ученых степеней» Диссертационное исследование Н.Е. Дементьевой на тему «Количест­ венные и качественные характеристики субпопуляций ВИЧ в крови и спин­ номозговой жидкости» является завершенной научно-квалификационной ра­ ботой, в которой содержится решение задач, существенных для понимания I эволюции и репликации ВИЧ в клетках центральной нервной системы, а также для совершенствования диагностики и лечения ВИЧ-ассоциированных неврологических расстройств. По своей актуальности, новизне и научнопрактическому значению работа полностью соответствует требованиям п. 9 г 6 «Положения о присуждении ученых степеней», утвержденного Постановле­ нием Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 года №842, а ее автор заслуживает присуждения искомой степени кандидата медицинских наук. Доктор медицинских наук М.А.Г одков Подпись д.м.н. М.А.Годкова заверяю Ученый секретарь НИИ скорой помощи им.Н.В.Склифосовского .м.н. Г.В.Булава « » 2014 года У Г
