ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К

УДК 613.816+616–009.6]:547.551.43
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ФЕНИЛТИОКАРБАМИДУ
НА РИСК РАЗВИТИЯ АЛКОГОЛИЗМА
О.В. Мячина1, А.А. Зуйкова1, А.Н. Пашков1, С.Н. Попов2
1
Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко
2
ГУЗ Воронежский областной психоневрологический диспансер
E9mail: [email protected]
ESTIMATION OF PHENYLTHIOCARBAMIDE SENSITIVITY
TO THE ALCOHOLISM DEVELOPMENT RISK
O.V. Myachina1, A.A. Zuykova1, A.N. Pashkov1, S.N. Popov2
1
Voronezh State Medical Academy n. a. N.N. Burdenko
2
Voronezh Regional Psychoneurologic Dispensary
Цель: изучение пороговых величин вкусового восприятия фенилтиокарбамида (ФТК) у лиц, страдающих алкого
лизмом. Тестирование к ФТК, основанное на методе H. Harris и H. Kalmus (1949), проведено у 136 человек. Испы
туемым предлагались полоски фильтровальной бумаги, пропитанные растворами ФТК разной концентрации,
начиная с наименьшего разведения до четкого ощущения горького вкуса. В ходе исследования выявлено, что
среди лиц, страдающих алкоголизмом, практически в два раза чаще встречаются нон
тестеры по сравнению со
здоровыми людьми. Для распознавания горького вкуса фенилтиокарбамида обследованным больным необходи
мы достоверно более концентрированные растворы ФТК. Обнаруженные статистически значимые различия в
особенностях восприятия порогов чувствительности к ФТК позволяют использовать данный тест для выявления
наследственной предрасположенности к алкоголизму.
Ключевые слова: фенилтиокарбамид, вкусовая чувствительность, алкоголизм.
105
Сибирский медицинский журнал, 2011, Том 26, № 3, Выпуск 1
Aim: investigation of phenylthiocarbamide (PTC) taste threshold in alcoholic patients. PTC tasting by H. Harris and
H. Kalmus method has been performed among 136 persons. Filter paper with different PTC concentration has been used
(from minimal dilution to bitter taste). More frequent non
testers occurrence among alcoholics has been revealed. For
PTC bitter taste sensation more concentrated PTC solution is necessary. Statistically proved PTC taste threshold differences
allow this test using for alcoholic predisposition detection.
Key words: phenylthiocarbamide, taste sensitivity, alcoholism.
Введение
Материал и методы
Алкоголизм является одним из наиболее социально
значимых заболеваний. Распространенность его на тер
ритории нашей страны достаточно велика. Количество
лиц, страдающих алкоголизмом и алкогольными психо
зами, приближается к 2% населения, а по экспертным
оценкам, примерно 6% населения обнаруживают призна
ки зависимости от алкоголя [1]. Это объясняется не толь
ко социальными причинами, но и генетическими особен
ностями. Клинико
генеалогические исследования под
тверждают большую роль врожденной предрасположен
ности в развитии этой зависимости. Исследования близ
нецов выявили высокую конкордантность по алкоголиз
му как у монозиготных (до 70%), так и у дизиготных (40–
45%) близнецов.
Исходя из этого, изучение генетических факторов
предрасположенности к алкогольной зависимости пред
ставляет не только научно
познавательный интерес, но
и имеет большое практическое значение. Выявление ге
нетических маркеров предрасположенности к злоупот
реблению алкоголем позволит определить группу био
логического риска с тем, чтобы проводить в ней специ
альные профилактические мероприятия [2].
В качестве критерия, способствующего рассмотрению
роли наследственности в развитии этой патологии, мо
жет использоваться тест на чувствительность к фенилти
окарбамиду (ФТК), поскольку в настоящее время в лите
ратуре имеется достаточное количество работ, обнару
живающих корреляции между особенностями распозна
вания горького вкуса ФТК и разного рода патологией.
Способность ощущать вкус ФТК является наследствен
ным признаком. За чувствительность к ФТК отвечает ген
TAS2R38, расположенный на хромосоме 7q36. Он явля
ется членом семейства генов, отвечающих за рецепцию
горького вкуса [11]. Рецессивные гомозиготы (tt) не ощу
щают вкус ФТК, тогда как гетерозиготы (Tt) и гомозиго
ты с доминантными аллелями (ТТ) считают его горьким
веществом. Этот тип вкусового полиморфизма свойствен
нен не только человеку, но и большинству приматов.
Изучение генетических маркеров алкоголизма выяви
ло взаимосвязь с хромосомами 1, 2 [14]. На хромосоме 7
также обнаружены участки, связанные с предрасположен
ностью к алкоголизму. Они располагаются рядом с мар
керами D7S1793 [14], D7S821, D7S1830 и D7S1797 [7]. Ло
кус гена TAS2R38 на хромосоме 7q36 не связан с локусом
алкогольной зависимости 7р12.3. Однако, вероятно, что
гены, локализованные на хромосоме 7 и отвечающие за
развитие разных признаков, оказывают влияние на вос
приимчивость к алкоголизму [7].
Цель исследования: изучение пороговых величин вку
сового восприятия фенилтиокарбамида у больных, стра
дающих алкогольной зависимостью.
В исследовании приняли участие 136 человек, под
разделенных на несколько групп: 59 человек с диагно
зом “синдром отмены алкоголя средней тяжести” (СОА)
и 32 пациента с диагнозом “синдром отмены алкоголя с
делирием” (СОАД), 45 практически здоровых мужчин
составили контрольную группу (контроль). Все больные
находились на стационарном лечении в наркологичес
ком отделении ГУЗ ВОКПНД. Дозировки и комбинации
препаратов подбирались, исходя из общепринятых схем
и методических рекомендаций. Лица с выраженной со
матической патологией и органическими заболевания
ми центральной нервной системы (ЦНС) из исследова
ния исключались.
Методика определения вкусовой чувствительности к
ФТК была разработана в 1949 г. H. Harris и H. Kalmus [9].
Нами использовалась серия разведений насыщенного
раствора фенилтиокарбамида производства Fluka
Analytical (Китай) в прогрессии 2,6х2–n г/л. Растворами
ФТК пропитывали полоски фильтровальной бумаги раз
мером 1х4 см, просушивали, а затем предлагали испыту
емым, начиная с наименьшего разведения, которое со
ставило 0,08 м/л, по пути увеличения концентрации до
момента четкого распознавания горького вкуса.
Статистическое исследование полученных результа
тов осуществлялось при помощи пакета анализа данных
(надстройка) Microsoft Office Excel. Проверку статисти
ческих гипотез проводили с использованием критерия
Стьюдента. Различия между сравниваемыми величинами
считали статистически значимыми при р<0,05.
106
Результаты
В ходе исследования все испытуемые были поделены
на две группы: тестеры, то есть те, кто распознает горь
кий вкус ФТК, и нон
тестеры – лица, не ощущающие его
(рис. 1). Обращает внимание то, что количество нон
те
стеров среди страдающих алкоголизмом составляет 33,9%
в группе СОА и 43,75% в группе СОАД, что в несколько
раз выше по сравнению с контролем, где этот показа
тель составил 17,8%.
В ходе исследования были рассчитаны показатели,
при которых обследуемые начинали ощущать горький
вкус ФТК (таблица).
Таблица
Вкусовая чувствительность к ФТК
Группы
Концентрация раствора ФТК (г/л)
СОА
СОАД
Контроль
0,34±0,05
0,49±0,15
0,15±0,04
О.В. Мячина и совт.
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ФЕНИЛТИОКАРБАМИДУ...
TAS2R38, проявляющаяся в образовании боль
шего количества рецепторов, что повышает
вкусовую восприимчивость. К настоящему вре
мени регуляторная вариабельность не была
установлена, так как участки, регулирующие
экспрессию гена, до конца не определены.
Проводившиеся аналогичные исследова
ния, сопоставляющие лиц, страдающих алко
гольной зависимостью, и здоровых людей,
противоречивы. Одни источники сообщают о
преобладании нон
тестеров среди больных ал
коголизмом [5], что совпадает с нашими ре
зультатами. Нечувствительностью к ФТК мож
но объяснить значимые различия в отноше
нии потребления алкогольных напитков меж
Рис. 1. Особенности распределения вкусовой чувствительности среди
ду теми, кто страдает алкогольной зависимос
обследуемых
тью, и здоровыми мужчинами.
Другие исследователи этого не отмечают.
Так, О.В. Лисовский (1981), обследуя больных
хроническим алкоголизмом, сделал вывод, что
среди них достоверно увеличено число лиц,
ощущающих вкус ФТК [3].
В литературных данных нам также встре
тились работы, где изучалась взаимосвязь меж
ду порогом чувствительности к 6
n
пропилти
оурацилу (ПТУ), веществу, родственному ФТК,
и алкогольной зависимостью. S. DiCarlo и
A. Powers (1998) обнаружили, что люди, кото
рые ощущают это вещество как очень горькое,
страдают алкогольной зависимостью. С другой
стороны, V.B. Duffy et al. (2004) отметили по
ложительную связь между частотой употреб
ления алкогольных напитков и интенсивнос
Рис. 2. Распределение индивидуумов по способности ощущать вкус ФТК
тью горечи ПТУ, но не порогом чувствитель
ности к ПТУ [6]. Интенсивность горечи ПТУ
ассоциирована с оральными ощущениями от алкоголя,
При сравнении групп СОА и СОАД между собой за
включая горечь и сладость [4, 12, 13]. Индивидуумы, ко
метна тенденция к повышению пороговых величин вос
торые ощущают вкус ПТУ наиболее горьким, могут ис
приятия вкуса ФТК среди страдающих алкоголизмом с
пытывать больше негативных оральных ощущений от
делирием. Сравнение этих групп с контролем выявляет
алкогольных напитков (таких как горечь и раздражение)
достоверно более высокую концентрацию раствора ФТК,
и меньше положительных (таких как сладость), что явля
которую необходимо предъявлять больным алкогольной
ется сенсорным препятствием к чрезмерному употреб
зависимостью для распознавания горького вкуса по срав
лению алкоголя, как предполагается на основании дан
нению с контрольной группой (p<0,05).
ных V.B. Duffy [6] и других [8, 10].
Распределение порогов восприятия вкусовой чувстви
Отмеченное в ходе исследования повышение поро
тельности в каждой из групп представлено на рисунке 2.
гов сенситивности к ФТК у больных СОА и СОАД согла
суется с литературными данными. С.В. Кикта, О.В. Лисов
Обсуждение
ский (1981) отмечают повышение порогов чувствитель
Особенности восприятия горького вкуса ФТК связа
ности у больных со злокачественным течением алкого
ны с количеством грибовидных сосочков на передней лизма и более выраженными психическими расстрой
поверхности языка, аллельной вариабельностью гена ствами [3]. Известно, что атрофия вкусовых сосочков ус
TAS2R38, а также рядом факторов, напрямую не связан
коряется при интенсивном курении и приеме раздража
ных с генетическими влияниями, например, патологией, ющих веществ. У обследованных, страдающих алкоголь
обусловленной нарушением вкусовых ощущений: респи
ной зависимостью, проявляется действие обоих факто
раторная инфекция, заболевания полости рта, старение, ров, что изменяет их порог вкусовой чувствительности
эндокринные и метаболические расстройства и другие. помимо возможных генетически обусловленных особен
Наличие генетического контроля над плотностью распо
ностей восприятия рецепции ФТК.
ложения грибовидных сосочков в настоящее время не
выявлено. Есть предположения, что существует теорети
ческая возможность регуляторной вариабельности гена
107
Сибирский медицинский журнал, 2011, Том 26, № 3, Выпуск 1
Выводы
1. Распределение чувствительности к ФТК среди боль
ных алкоголизмом отличается от распределения в
группе практически здоровых мужчин.
2. У лиц, страдающих алкоголизмом, выявлены статис
тически значимые различия по количеству нон
тес
теров и пороговому уровню восприятия вкуса ФТК по
сравнению с контрольной группой, что, учитывая ге
нетическую обусловленность этой патологии и осо
бенностей рецепции ФТК, позволяет предположить
корреляционную взаимосвязь между данным тестом
и выявлением наследственного риска развития алко
гольной зависимости.
Литература
1. Гофман А.Г., Кожинова Т.А., Яшкина И.В. Об алкогольной
ситуации в России и путях улучшения наркологической
помощи // Независимый психиатрический журнал. – 2010.
– № 2. – С. 11–13.
2. Иванец Н.Н., Анохина И.П. Актуальные проблемы алкого
лизма // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2004. –
Т. 6, № 3. – С. 100–105.
3. Тресков В.Г., Шувалов А.В., Кикта С.В. Генетические маркеры
и алкоголизм: обзор // Мед. реф. журн. – 1985. – Раздел 14,
№ 1. – С. 1–7.
4. Bartoshuk L., Conner E., Grubin D. et al. PROP supertasters and
the perception of ethyl alcohol // Chem Senses. – 1993. –
Vol. 18. – P. 526–527.
5. DiCarlo S., Powers A. Propylthiouracil tasting as a possible
genetic association marker for two types of alcoholism //
Physiol. Behav. – 1998. – Vol. 64. – P. 147–152.
108
6. Duffy V.B., Peterson J.M., Bartoshuk L.M. Associations between
taste genetics, oral sensation and alcohol intake // Physiol.
Behav. – 2004. – Vol. 82. – P. 435–445.
7. Foroud T., Edenberg H.J., Goate A. et al. Alcoholism susceptibility
loci: confirmation studies in a replicate sample and further
mapping // Alcohol. Clin. Exp. Res. – 2000. – Vol. 24. – P. 933–
945.
8. Guinard J.
X., Zoumas
Morse C., Dietz J. et al. Does consumption
of beer, alcohol, and bitter substances affect bitterness
perception? // Physiol. Behav. – 1996. – Vol. 59. – P. 625–631.
9. Harris H., Kalmus H. Chemical specificity in genetical differences
of taste sensitivity // Ann. Eugen. (London). – 1949. – Vol. 15. –
P. 32.
10. Intranuovo L., Powers A. The perceived bitterness of beer and
6
n
propylthiouracil (PROP) taste sensitivity // Ann. NY Acad.
Sci. – 1998. – Vol. 855. – P. 813–815.
11. Kim U.K., Jorgenson E., Coon H. et al. Positional cloning of the
human quantitative trait locus underlying taste sensitivity to
phenylthiocarbamide // Science. – 2003. –Vol. 299. – P. 1221–
1225.
12. Pickering G., Simunkova K., DiBattista D. Intensity of taste and
astringency sensations elicited by red wines is associated with
sensitivity to PROP (6
n
proplthiouracil) // Food Qual. Pref. –
2004. – Vol. 15. – P. 147–154.
13. Prescott J., Swain
Campbell N. Responses to repeated oral
irritation by capsaicin, cinnamaldehyde and ethanol in PROP
tasters and nontasters // Chem. Senses. – 2000. – Vol. 25. –
P. 239–246.
14. Reich T., Edenberg H.J., Goate A. et al. Genome
wide search for
genes affecting the risk for alcohol dependence // Am. J. Med.
Genet. – 1998. – Vol. 81. – P. 207–215.
Поступила 24.02.2011