ÈÇÄÀÍÈÅ Ðîññèéñêîãî îáùåñòâà ïñèõèàòðîâ, Ìîñêîâñêîãî íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîãî èíñòèòóòà ïñèõèàòðèè ÌÇ ÐÔ ÑÎÖÈÀËÜÍÀß È ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÀß ÏÑÈÕÈÀÒÐÈß ÒÎÌ 16 Âûïóñê 2 Ãëàâíûé ðåäàêòîð È. ß. ÃÓÐÎÂÈ× Ðåäàêöèîííàÿ êîëëåãèÿ: X. ÂÀÍ ÝÍÃÅËÀÍÄ (Íèäåðëàíäû), À. Ã. ÃÎÔÌÀÍ, Â. Ï. ÊÎÒÎÂ, Â. Í. ÊÐÀÑÍΠ(çàì. ãëàâíîãî ðåäàêòîðà), Ò. Ñ. ÌÅËÜÍÈÊÎÂÀ, Á. Ê. Ì. ÐÀÀÑ (Íèäåðëàíäû), Î. Ä. ÑÎÑÞÊÀËÎ, Ì. Ã. ÓÇÁÅÊÎÂ, À. Á. ÕÎËÌÎÃÎÐÎÂÀ, À. Á. ØÌÓÊËÅÐ (îòâåòñòâåííûé ñåêðåòàðü) Ðåäàêöèîííûé ñîâåò: Î. Ï. ÂÅÐÒÎÃÐÀÄÎÂÀ (Ìîñêâà), Ð. Í. ÂÈÍÎÃÐÀÄÎÂÀ (Òâåðü), Ñ. È. ÃÀÂÐÈËÎÂÀ (Ìîñêâà), Â. Í. ÊÎÇÛÐÅ (Ìîñêâà), Í. Ä. ËÀÊÎÑÈÍÀ (Ìîñêâà), Å. Á. ËÞÁΠ(Ìîñêâà), Â. Â. ÌÀÊÀÐΠ(Ìîñêâà), Ñ. Í. ÌÎÑÎËΠ(Ìîñêâà), Á. Í. ÏÈÂÅÍÜ (Áàðíàóë), Þ. È. ÏÎËÈÙÓÊ (Ìîñêâà), Â. ß. ÑÅÌÊÅ (Òîìñê), È. È. ÑÅÐÃÅÅ (Ìîñêâà), Ë. Ê. ÕÎÕËΠ(ßðîñëàâëü), Ñ. Þ. ÖÈÐÊÈÍ (Ìîñêâà), Ë. Ê. ØÀÉÄÓÊÎÂÀ (Êàçàíü), Þ. Ñ. ØÅÂ×ÅÍÊÎ (Ìîñêâà), Â. Ì. ØÊËÎÂÑÊÈÉ (Ìîñêâà), Â. Ñ. ßÑÒÐÅÁΠ(Ìîñêâà), Ê. Ê. ßÕÈÍ (Êàçàíü) Ñåêðåòàðü ß. À. ÑÒÎÐÎÆÀÊÎÂÀ Çàâ. ðåäàêöèåé Ë. È. ÑÀËÜÍÈÊÎÂÀ Ìîñêâà, 2006 1 THE JOURNAL of the Russian Society of Psychiatrists, Moscow Research Institute of Psychiatry of the Russian Federation SOCIAL AND CLINICAL PSYCHIATRY VOLUME 16 Number 2 Editor-in-Chief — I. Ya. GUROVICH Editorial Board: H. VAN ENGELAND (the Netherlands), A. G. GOFMAN, V. P. KOTOV, V. N. KRASNOV (deputy editor-in-chief), T. S. MELNIKOVA, B. C. M. RAES (the Netherlands), O. D. SOSJUKALO, M. G. UZBEKOV, A. B. KHOLMOGOROVA, A. B. SHMUKLER (executive secretary) Editorial Council: O. P. VERTOGRADOVA (Moscow), R. N. VINOGRADOVA (Tver), S. I. GAVRILOVA (Moscow), V. N. KOZYREV (Moscow), N. D. LAKOSINA (Moscow), E.B. LYUBOV (Moscow), V. V. MAKAROV (Moscow), S. N. MOSOLOV (Moscow), B. N. PIVEN (Barnaul), Yu. I. POLISCHUK (Moscow), V. Ya. SEMKE (Tomsk), I. I. SERGEYEV (Moscow), L. K. KHOKHLOV (Yaroslavl), S. Yu. TSIRKIN (Moscow), L. K. SHAIDUKOVA (Kazan), J. S. SHEVCHENKO (Moscow), V. M. SHKLOVSKY (Moscow), V. S. YASTREBOV (Moscow), K. K. YAKHIN (Kazan) Secretary Ya. A. STOROZHAKOVA Office manager L. I. SALNIKOVA Moscow, 2006 2 ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ Àääèíãòîí Ä. Äåïðåññèÿ ïðè øèçîôðåíèè ......................................................................................................................................... Êî÷åòêîâ ß.À., Ñîêîëîâà Å.Ò. Îáúåêòíûå îòíîøåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì ........................................... Âàñèëüåâà Å.À. Áîëüíûå øèçîôðåíèåé ñ âûñîêîé îáðàùàåìîñòüþ çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ, íå îáóñëîâëåííîé êëèíè÷åñêèìè ïîêàçàíèÿìè. Ñîîáùåíèå 1 .......................................................................................................... Êóíàôèíà Å.Ð. Äèíàìèêà ñóáúåêòèâíîé îöåíêè ñâîåé æèçíè áîëüíûìè ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà, íàõîäÿùèìèñÿ íà ïðèíóäèòåëüíîì ëå÷åíèè ........................................................................................................................................ Ãîôìàí À.Ã., Íèêèôîðîâ È.È. Ïðîáëåìà êà÷åñòâà æèçíè ó áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì â ñîñòîÿíèè àëêîãîëüíîãî àáñòèíåíòíîãî ñèíäðîìà è â ðåìèññèè ................................................................................................................................................. 5 10 15 21 25 ÀÊÒÓÀËÜÍÀß ÏÐÎÁËÅÌÀ Óçáåêîâ Ì.Ã. Ãèïåðêèíåòè÷åñêèé ñèíäðîì êàê ïðîÿâëåíèå íàðóøåíèé ðàçâèòèÿ ìîíîàìèíåðãè÷åñêèõ ñèñòåì ãîëîâíîãî ìîçãà ........................................................................................................................................................................................ 31 Ñóõîòèíà Í.Ê., Êðàñîâà À.Â. Ñîâðåìåííûå ïîäõîäû ê òåðàïèè ãèïåðêèíåòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ ó äåòåé ............................ 44 ÒÅÐÀÏÈß ÏÑÈÕÈ×ÅÑÊÈÕ ÇÀÁÎËÅÂÀÍÈÉ Ïóãîâêèíà Î.Ä., Õîëìîãîðîâà À.Á., Öóêàðçè Ý.Ý., Èëüèí Ñ.À., Ìîñîëîâ Ñ.Í. Äèíàìèêà êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ó ïàöèåíòîâ ñ ðåçèñòåíòíûìè äåïðåññèÿìè ïðè ïðèìåíåíèè ýëåêòðîñóäîðîæíîé òåðàïèè è öèêëè÷åñêîé òðàíñêðàíèàëüíîé ìàãíèòíîé ñòèìóëÿöèè ........................................................................................................................................... Ïå Ê.-Ó., Êèì Ò.-Ñ., Êèì Äæ.-Äæ., Ëè Ñ.-Äæ., Ëè Ê.-Ó., Ëè Ê., Ïåéê È.-×. Ñðàâíåíèå áûñòðîãî è òðàäèöèîííîãî âàðèàíòîâ íàðàùèâàíèÿ äîç êâåòèàïèíà (ñåðîêâåëÿ) ïðè îáîñòðåíèè øèçîôðåíèè ..................................................................... Øó Ï., Ëüîðêà Ï.-Ì., Äþøåñí È., Ëèëü À., Ðîñèéî Ä., Ìåíåðò À. ×àñòîòà ãîñïèòàëèçàöèé ïàöèåíòîâ ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè èíúåêöèÿìè ïðîëîíãèðîâàííîãî ðèñïåðèäîíà ........................................................................................ Ãðèãîðüåâà Å.À., Ëîáàíîâà È.Â. Îïûò ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñòèìóëîòîíà (ñåðòðàëèíà) è ñîëèàíà (àìèñóëüïðèäà) ïðè òåðàïèè äåïðåññèé â ðàìêàõ ðåêóððåíòíîãî äåïðåññèâíîãî ðàññòðîéñòâà .............................................................................. Êèô Ð.Ñ.Å., ßíã Ê.À., Ðîê Ñ.Ë., Ïàðäîí Ñ.Å., Ãîëä Äæ.Ì., Áðåéåð À. Ãîäè÷íîå äâîéíîå ñëåïîå èññëåäîâàíèå âîçäåéñòâèÿ îëàíçàïèíà, ðèñïåðèäîíà è ãàëîïåðèäîëà íà íåéðîêîãíèòèâíûå ôóíêöèè ïðè øèçîôðåíèè ............................... Ãóäìàí Â.Ê., Áîóç À., Âàíã Ê. Ëå÷åíèå ãåíåðàëèçîâàííîãî òðåâîæíîãî ðàññòðîéñòâà ýñöèòàëîïðàìîì: îáîáùåííûå ðåçóëüòàòû äâîéíûõ ñëåïûõ, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ............................................................................................ Äîðîæåíîê È.Þ., Òåðåíòüåâà Ì.À. Òåðàïèÿ äåïðåññèé è îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûõ ðàññòðîéñòâ ñ ñàìîïîâðåæäåíèÿìè êîæíûõ ïîêðîâîâ ó ïàöèåíòîâ äåðìàòîëîãè÷åñêîé êëèíèêè (îïûò ïðèìåíåíèÿ ôåâàðèíà) ................ 47 52 56 62 68 80 84 ÍÀÁËÞÄÅÍÈß ÈÇ ÏÐÀÊÒÈÊÈ Äàëüñàåâ Ì.À., Äàëüñàåâà Ð.×. Ìàññîâàÿ ïñèõîãåíèÿ èëè ìàññîâîå îòðàâëåíèå â Øåëêîâñêîì ðàéîíå ×å÷åíñêîé Ðåñïóáëèêè ............................................................................................................................................................................ 88 ÎÁÇÎÐÛ Ëþáîâ Å.Á., Ñàðêèñÿí Ã.Ð. Äåïðåññèâíûå ðàññòðîéñòâà: ôàðìàêîýïèäåìèîëîãè÷åñêèå è êëèíèêî-ýêîíîìè÷åñêèå àñïåêòû ...................................................................................................................................................................................................... 93 ÈÑÒÎÐÈß ÏÑÈÕÈÀÒÐÈÈ Àíäðååâ È.Â., Îêðóæíîâà Ò.Â. Èç èñòîðèè Ñìîëåíñêîé îáëàñòíîé êëèíè÷åñêîé ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöû ..................... 103 ÞÁÈËÅÈ Ñåðåäåíèí Ñåðãåé Áîðèñîâè÷ ............................................................................................................................................................. 109 Êàáàíîâ Ìîäåñò Ìèõàéëîâè÷ ............................................................................................................................................................. 110 Êàðâàñàðñêèé Áîðèñ Äìèòðèåâè÷ ..................................................................................................................................................... 111 3 CONTENTS Addington D. Depression in schizophrenia ............................................................................................................................................. Kochetkov Ya.A., Sokolova E.T. Object relations in patients with panic disorder .............................................................................. Vasilyeva E.A. Schizophrenic patients who seek psychiatric care irrespective of clinical indications. Paper 1 ................................ Kunafina E.R. Dynamics of subjective experiences in elderly patients committed for compulsory treatment .................................. Gofman A.G., Nikiforov I.I. The quality of life in alcohol-dependent patients in relapse and remission ......................................... 5 10 15 21 25 ACTUAL PROBLEM Uzbekov M.G. The hyperkinetic syndrome as a manifestation of disturbances in the brain monoaminergic systems development ............................................................................................................................................................................................... 31 Soukhotina N.K., Krasova A.V. Contemporary approaches towards treatment of hyperkinetic disorders in children ..................... 44 TREATMENT OF MENTAL DISORDERS Pougovkina O.D., Kholmogorova A.B., Tsukarzi E.E., Ilyin S.A., Mosolov S.N. Dynamics of cognitive functioning in patients with resistant depression treated with ECT and the cyclical transcranial magnetic stimulation (cTMS) .......................... Pae C.-U., Kim T.-S., Kim J.-J., Lee S.-J., Lee C.-U., Lee C., Paik I.-H. Rapid versus conventional initiation of quetiapine in acute schizophrenia ........................................................................................................................................................ Chue P., Llorca P.M., Duchesne I., Leal A., Rosillon D., Mehnert A. Hospitalization rates in patients during long-term treatment with long-acting risperidone injection .................................................................................................................... Grigoryeva E.A., Lobanova I.V. Combined use of Stimuloton (sertraline) and Solian (amisulpride) in the treatment of depressive episode in recurrent depressive disorder ........................................................................................................................... Keefe R.S.E., Young C.A., Rock S.L., Purdon S.E., Gold J.M., Breier A. One-year double-blind study of the neurocognitive efficacy of olanzapine, risperidone, and haloperidol in schizophrenia .............................................................. Goodman W.K., Bose A., Wang Q. Treatment of generalized anxiety disorder with escitalopram: Pooled results from double-blind, placebo-controlled trials ............................................................................................................................................ Dorozhenok I.Yu., Terentyeva M.A. Treatment of depression and obsessive-compulsive disorders and self-injuries in patients of a dermatological clinic (experience of using Fevarin) ..................................................................................................... 47 52 56 62 68 80 84 OBSERVATION FROM PRACTICE Dalsayev M.A., Dalsayeva R.Ch. The mass psychogeny or the mass poisoning in the Chelkovsky Region of the Chechen Republic ........................................................................................................................................................................... 88 REVIEWS Lyubov E.B., Sarkisyan G.R. Depressive disorders: pharmacoepidemiological and clinical-economic aspects ............................... 93 HISTORY OF PSYCHIATRY Andreyev I.V., Okruzhnova T.V. History of Smolensk regional clinical psychiatric hospital ............................................................ 103 ANNIVERSARIES Sergey B. Seredenin ................................................................................................................................................................................. 109 Modest M. Kabanov ................................................................................................................................................................................ 110 Boris D. Karvasarsky .............................................................................................................................................................................. 111 4 ÓÄÊ 616.895.8–06:616.892–02:616.1/.4–072.8 ÄÅÏÐÅÑÑÈß ÏÐÈ ØÈÇÎÔÐÅÍÈÈ Ä. Àääèíãòîí Êàôåäðà ïñèõèàòðèè Óíèâåðñèòåòà Êàëãàðè, Êàíàäà Çíà÷èìîñòü äåïðåññèè ïðè øèçîôðåíèè Âûÿâëåíèå äåïðåññèè ïðè øèçîôðåíèè âàæíî ïî ðÿäó ïðè÷èí. Âî-ïåðâûõ, ïîòîìó, ÷òî îíà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñóùåñòâåííîå äîïîëíèòåëüíîå áðåìÿ äëÿ ïàöèåíòà. Âî-âòîðûõ, îíà ñâÿçàíà ñ ðÿäîì äðóãèõ íåãàòèâíûõ èñõîäîâ, âêëþ÷àÿ ñóèöèäû è ñóèöèäàëüíûå ïîïûòêè (1). Áðåìÿ äåïðåññèè â îáùåé ïîïóëÿöèè ÿâëÿåòñÿ îáùåïðèçíàííûì, íî åå ëåã÷å íåäîîöåíèòü â ïîïóëÿöèè áîëüíûõ øèçîôðåíèåé. Âìåñòå ñ òåì, äåïðåññèÿ ïðè øèçîôðåíèè îêàçûâàåòñÿ ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûì ñèìïòîìàòè÷åñêèì êîððåëÿòîì êà÷åñòâà æèçíè â ýòîé ïîïóëÿöèè (27). Äîêàçàòåëüíîñòü ñâÿçè ìåæäó äåïðåññèåé è èñõîäîì íàèáîëåå ñèëüíà â îòíîøåíèè ñóèöèäàëüíûõ ïîïûòîê è çàâåðøåííûõ ñóèöèäîâ.  ñðàâíåíèè ñ îáùåé ïîïóëÿöèåé, ðèñê ñóèöèäà â òå÷åíèå æèçíè ïðè øèçîôðåíèè â 20 ðàç âûøå (30). ×àñòîòà ïðåäøåñòâóþùåé äåïðåññèè â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé, ñîâåðøèâøèõ çàâåðøåííûé ñóèöèä, âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé æèâûõ ïàöèåíòîâ (32) è âûøå ïðè çàâåðøåííûõ ñóèöèäàõ ïî ñðàâíåíèþ ñ ñîâåðøèâøèìè ñóèöèäàëüíûå ïîïûòêè (13). Ïàöèåíòû ñ ïîïûòêàìè ñóèöèäà â àíàìíåçå îáíàðóæèâàþò áîëåå âûðàæåííóþ ñòåïåíü äåïðåññèè, ÷åì ïàöèåíòû áåç òàêèõ ïîïûòîê (1). Íåñêîëüêî èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè âçàèìîñâÿçü ìåæäó íàëè÷èåì äåïðåññèè è ïîâòîðíûì îáîñòðåíèåì. Ïîäâûáîðêà ïàöèåíòîâ â îäíîì èç êàòàìíåñòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïåðâîãî ýïèçîäà íàáëþäàëàñü â òå÷åíèå ñåìè ëåò. Äåïðåññèÿ â íà÷àëå íàáëþäåíèÿ îêàçàëàñü åäèíñòâåííûì ñèìïòîìàòè÷åñêèì ïðåäèêòîðîì âðåìåíè, ïðåäøåñòâóþùåãî ðåãîñïèòàëèçàöèè (14). Îäíàêî, ýòè äàííûå íå áûëè óñòîé÷èâûìè (25). Äåïðåññèÿ, ðàçâèâàþùàÿñÿ ïîñëå îñòðîãî ïñèõîòè÷åñêîãî ýïèçîäà, îêàçàëàñü òàêæå ïðåäèêòîðîì ïîâòîðíîãî îáîñòðåíèÿ (22, 28), è äåïðåññèâíûå ñèìïòîìû áûëè ðåòðîñïåêòèâíî îöåíåíû êàê ïðåäèêòîðû íàñòóïàþùåãî îáîñòðåíèÿ (19). Íà ðàñïîçíàâàíèå, îöåíêó è ëå÷åíèå äåïðåññèè ïðè øèçîôðåíèè ïîâëèÿë ðÿä ôàêòîðîâ. Äåïðåññèÿ áûëà ïðèçíàíà ñèìïòîìîì øèçîôðåíèè åùå ñî âðåìåí Êðåïåëèíà (26), îäíàêî ðàçäåëåíèå áîëüøèõ ïñèõîçîâ íà êàòåãîðèè êîãíèòèâíûõ è àôôåêòèâíûõ ïñèõîçîâ ïîñòàâèëî ñòàòóñ ðàññòðîéñòâ íàñòðîåíèÿ ïðè øèçîôðåíèè â äâóñìûñëåííóþ ñèòóàöèþ. Êà- òåãîðèÿ øèçîàôôåêòèâíîãî ðàññòðîéñòâà ÿâëÿåòñÿ ïîïûòêîé ðàçðåøèòü äèëåììó ñîñóùåñòâîâàíèÿ ïñèõîòè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ñ ðàññòðîéñòâàìè íàñòðîåíèÿ (12). Ê ñîæàëåíèþ, ñîîòâåòñòâóþùèå êðèòåðèè ýòîãî ðàññòðîéñòâà îñòàëèñü íåîïðåäåëåííûìè. Íåñïåöèôè÷íîñòü äåïðåññèâíûõ ñèìïòîìîâ ïðè ïîñòàíîâêå äèàãíîçà áûëà îñâåùåíà ïðè èçó÷åíèè ïåðâûõ ïñèõîòè÷åñêèõ ýïèçîäîâ ó áîëüíûõ èç î÷åð÷åííîé òåððèòîðèè îáñëóæèâàíèÿ. Èññëåäîâàòåëè îáíàðóæèëè, ÷òî ñòåïåíü âûðàæåííîñòè äåïðåññèè áûëà ñõîäíà â òðåõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ: ñ àôôåêòèâíûìè ïñèõîçàìè, øèçîôðåíèåé è íåóòî÷íåííûìè ïñèõîçàìè (11). Îäíèì èç ïîäõîäîâ ê óñòàíîâëåíèþ ðàñïðîñòðàíåííîñòè äåïðåññèè ïðè øèçîôðåíèè ÿâëÿåòñÿ ýïèäåìèîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå. Îäíî òàêîå èññëåäîâàíèå ïîêàçàëî, ÷òî òîãäà êàê â îáùåé ïîïóëÿöèè ðàñïðîñòðàíåííîñòü äåïðåññèè â òå÷åíèå âñåé æèçíè ñîñòàâëÿëà 7,3%, â ïîïóëÿöèè áîëüíûõ øèçîôðåíèåé îíà äîñòèãàëà 54% (10). Îòñþäà âûâåäåíî ñîîòíîøåíèå ðèñêà äåïðåññèè â òå÷åíèå æèçíè ó áîëüíûõ øèçîôðåíèåé â ñðàâíåíèè ñ îáùåé ïîïóëÿöèåé 15,9. Îáçîð èññëåäîâàíèé ïî ðàñïðîñòðàíåííîñòè äåïðåññèè â äàííûé ìîìåíò âðåìåíè ïðåäïîëàãàåò, ÷òî â ñðåäíåì îíà ñîñòàâëÿåò 25% (33). Îäíàêî ýòà öèôðà ìîæåò ââîäèòü â çàáëóæäåíèå, ïîñêîëüêó ðàñïðîñòðàíåííîñòü äåïðåññèè â äàííûé ìîìåíò âðåìåíè âàðüèðóåò â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàäèåé çàáîëåâàíèÿ. Èññëåäîâàíèÿ íà÷àëà øèçîôðåíèè, ïðåäïðèíÿòûå Âñåìèðíîé Îðãàíèçàöèåé Çäðàâîîõðàíåíèÿ, ïîêàçàëè, ÷òî äåïðåññèÿ áûëà ïåðâûì ïðèçíàêîì íåáëàãîïîëó÷èÿ, îòìå÷åííûì ñåìüÿìè áîëüíûõ øèçîôðåíèåé (20). Òùàòåëüíûå ðåòðîñïåêòèâíûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ýòî ñèìïòîì ïðîäðîìà ó áîëåå ïîëîâèíû ïàöèåíòîâ ïåðåä ïåðâîé ìàíèôåñòàöèåé çàáîëåâàíèÿ (16). Ðàñïðîñòðàíåííîñòü äåïðåññèè â äàííûé ìîìåíò âðåìåíè âûøå â ïåðèîä îáîñòðåíèÿ, ÷åì â ïåðèîä ðåìèññèè (22), â îäíîì èç èññëåäîâàíèé – ïî÷òè âäâîå (11, 21). Ðàñïðîñòðàíåííîñòü äåïðåññèè â äàííûé ìîìåíò âðåìåíè ïðîùå èíòåðïðåòèðîâàòü ïðè íàëè÷èè òî÷íîãî îïðåäåëåíèÿ òîãî, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ñëó÷àåì äåïðåññèè. Äðóãîé ïóòü èçó÷åíèÿ äèàïàçîíà è ñòåïåíè âûðàæåííîñòè äåïðåññèè ñîñòîèò â ñðàâíåíèè ãðóïï ñ èñïîëüçîâàíèåì øêàë èçìåðåíèÿ 5 ñîäåðæèòñÿ, ïîìèìî îáùåãî çàìå÷àíèÿ î êðèòåðèÿõ èñêëþ÷åíèÿ, êàê ïîñòóïàòü ñ ýòèì ïàöèåíòîì. Ýòîò àñïåêò âàæåí êàê äëÿ êëèíèöèñòîâ, òàê è äëÿ èññëåäîâàòåëåé, äëÿ îòáîðà ïàöèåíòîâ ñ öåëüþ îïðåäåëåííûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ ñòðàòåãèé, òàêèõ êàê ëå÷åíèå àíòèäåïðåññàíòàìè. Êëèíèöèñò ìîæåò ïðèíÿòü ïðàêòè÷åñêîå ðåøåíèå ñ ó÷åòîì äèôôåðåíöèàëüíî-äèàãíîñòè÷åñêîé ñõåìû, êîòîðàÿ ïðèâîäèòñÿ íèæå. Èñïîëüçîâàíèå ïîñëåäîâàòåëüíûõ èçìåðåíèé äåïðåññèè îñëîæíÿåòñÿ òàêæå âçàèìíûì ïåðåêðûâàíèåì íåãàòèâíûõ è äåïðåññèâíûõ ñèìïòîìîâ. Ðàíåå íàèáîëåå øèðîêî ïðèìåíÿåìûì èíñòðóìåíòîì èçìåðåíèÿ äåïðåññèè ïðè øèçîôðåíèè áûëà Øêàëà äåïðåññèè Ãàìèëüòîíà – Hamilton Depression Rating Scale (HDRS). Îäíàêî, àâòîð øêàëû ÿñíî óêàçûâàë, ÷òî øêàëà äîëæíà áûòü èñïîëüçîâàíà òîëüêî äëÿ ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ ñ áîëüøèì äåïðåññèâíûì ýïèçîäîì (17, 18). Ðÿä èññëåäîâàíèé âûÿâèëè ïñèõîìåòðè÷åñêèå ïðîáëåìû ýòîãî èíñòðóìåíòà ïðè øèçîôðåíèè. Íàïðèìåð, èññëåäîâàíèå ÷åòûðåõ ãðóïï áîëüíûõ, â êîòîðûõ âñå îòâå÷àëè êðèòåðèÿì áîëüøîãî äåïðåññèâíîãî ýïèçîäà, îáíàðóæèëî, ÷òî â ãðóïïå øèçîôðåíèè áîëüøàÿ äåïðåññèÿ êîëè÷åñòâåííî îòëè÷àëàñü îò ãðóïïû ñ îñíîâíûì äèàãíîçîì äåïðåññèè (9). Äâà èññëåäîâàíèÿ, â êîòîðûõ èçó÷àëèñü ôàêòîðû HDRS â âûáîðêå áîëüíûõ øèçîôðåíèåé, ïîêàçàëè íàëè÷èå çíà÷èìûõ ñîâïàäåíèé ìåæäó ôàêòîðàìè HDRS è íåãàòèâíûì ñèíäðîìîì (5, 15). Ïîçäíåå â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ øèçîôðåíèè èñïîëüçîâàëàñü Øêàëà äåïðåññèè Ìîíòãîìåðè-Àñáåðãà – Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) (29, 35). Êàê è HDRS, MADRS áûëà ðàçðàáîòàíà äëÿ áîëüíûõ ñ îñíîâíûì äèàãíîçîì äåïðåññèè. Øêàëà âêëþ÷àåò 10 ïóíêòîâ, èç êîòîðûõ òðè (ìåäëèòåëüíîñòü, íåñïîñîáíîñòü ÷óâñòâîâàòü è íàáëþäàåìàÿ ïå÷àëü) îáíàðóæèëè óìåðåííûå êîððåëÿöèè ñ íåãàòèâíûì ñèíäðîìîì (23). Õîòÿ â òîì æå èññëåäîâàíèè âûÿâëåíà òîëüêî íåáîëüøàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó îáùèì áàëëîì ïî MADRS è áàëëîì ïî øêàëå íåãàòèâíûõ ñèìïòîìîâ, î ñòåïåíè âûðàæåííîñòè äåïðåññèè íå ñîîáùàåòñÿ, ÷òî çàòðóäíÿåò îöåíêó çíà÷èìîñòè âûÿâëåííîé íèçêîé êîððåëÿöèè. Ïîçäíåå áûëà ðàçðàáîòàíà øêàëà, ñïåöèàëüíî ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ îöåíêè äåïðåññèè ïðè øèçîôðåíèè. Ýòî Øêàëà äåïðåññèè ïðè øèçîôðåíèè Êàëãàðè – Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) (2). Ðàçðàáîòêà øêàëû ïðîèñõîäèëà â íåñêîëüêî ýòàïîâ. Ïåðâûå ïóíêòû áûëè âûáðàíû ñ ïîìîùüþ ôàêòîðíîãî àíàëèçà èç êîìïëåêñà ñèìïòîìîâ, âçÿòûõ èç Îáñëåäîâàíèÿ íàñòîÿùåãî ñîñòîÿíèÿ (Present State Examination) è èç HDRS. Ïåðâîíà÷àëüíî áûë âûáðàí êîìïëåêñ èç 11 ñèìïòîìîâ ñî çíà÷èìîé êîððåëÿöèåé.  ïîñëåäóþùåì áûëî ñîñòàâëåíî ïîëóñòðóêòóðèðîâàííîå èíòåðâüþ ñ áàëëàìè äëÿ ðåéòèíãà ñèìïòîìîâ. Çàòåì íàäåæíîñòü è âàëèäíîñòü øêàëû áûëè îöåíåíû â íîâîé âûáîðêå àìáóëàòîðíûõ è ñòàöèîíàðíûõ ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé. Ïîëó÷åííàÿ â ðåçóëüòàòå øêàëà èç 9 ïóíê- Áàëëû ïî CDSS ÀÁØ ÑÁÄ ÑÁØ Ðèñ. 1. Âûðàæåííîñòü äåïðåññèè â òðåõ ãðóïïàõ: ÀÁØ – àìáóëàòîðíûå áîëüíûå øèçîôðåíèåé, ÑÁØ – ñòàöèîíàðíûå áîëüíûå øèçîôðåíèåé, ÑÁÄ – ñòàöèîíàðíûå áîëüíûå äåïðåññèåé äåïðåññèè. Ðåçóëüòàòû äëÿ òðåõ ãðóïï ïàöèåíòîâ ïðåäñòàâëåíû íà ðèñ. 1. Ðèñ. 1 ïîêàçûâàåò ÷àñòîòó ðàçëè÷íîé âûðàæåííîñòè äåïðåññèè â òðåõ ãðóïïàõ áîëüíûõ: 100 ñòàáèëüíûõ àìáóëàòîðíûõ ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé (ÀÁØ), 50 ñòàöèîíàðíûõ áîëüíûõ ñ îáîñòðåíèåì øèçîôðåíèè (ÑÁØ) è ãðóïïà áîëüíûõ, ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ â îñòðîì ñîñòîÿíèè ñ ïåðâè÷íûì äèàãíîçîì äåïðåññèè (ÑÁÄ). Äåïðåññèÿ îöåíèâàëàñü îäíèì è òåì æå ñòðóêòóðèðîâàííûì èíòåðâüþ ïî Øêàëå äåïðåññèè ïðè øèçîôðåíèè Êàëãàðè – Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS). Ðàñïîçíàâàíèå è èçìåðåíèå äåïðåññèè ïðè øèçîôðåíèè Îöåíêà äåïðåññèè ïðè øèçîôðåíèè áûëà çàòðóäíåíà èç-çà ðÿäà ìåòîäîëîãè÷åñêèõ àñïåêòîâ. Ýòè àñïåêòû îòíîñÿòñÿ êàê ê êàòåãîðèàëüíûì, òàê è ïîñëåäîâàòåëüíûì èçìåðåíèÿì äåïðåññèè. Ñèñòåìà DSM IV âêëþ÷àåò ñëåäóþùåå çàìå÷àíèå î äèàãíîñòè÷åñêèõ êðèòåðèÿõ áîëüøîãî äåïðåññèâíîãî ýïèçîäà: «Íå âêëþ÷àþòñÿ ñèìïòîìû, êîòîðûå ÿâíî ñâÿçàíû ñ ñîìàòè÷åñêèì çàáîëåâàíèåì, èëè íåêîíãðóýíòíûìè íàñòðîåíèþ áðåäîì èëè ãàëëþöèíàöèÿìè» (7). Ýòî çàìå÷àíèå òåîðåòè÷åñêè ïðåïÿòñòâóåò äèàãíîçó áîëüøîãî äåïðåññèâíîãî ýïèçîäà ïðè íàëè÷èè øèçîôðåíèè. Îíî òàêæå äàåò íåÿñíûå óêàçàíèÿ â îòíîøåíèè èíòåðïðåòàöèè èíäèâèäóàëüíûõ ñèìïòîìîâ. Íàïðèìåð, åñëè ïàöèåíò, íàõîäÿùèéñÿ â ðåìèññèè øèçîôðåíèè, â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè æàëîâàëñÿ íà óòðàòó èíòåðåñîâ, íåäîñòàòîê ýíåðãèè è ïëîõóþ êîíöåíòðàöèþ âíèìàíèÿ, òåïåðü íà÷àë îáíàðóæèâàòü äâà äîïîëíèòåëüíûõ ñèìïòîìà – äåïðåññèþ è ÷óâñòâî ìàëîöåííîñòè. Ó ïàöèåíòà èìååòñÿ ïÿòü ñèìïòîìîâ, òðåáóþùèõñÿ äëÿ ïîñòàíîâêè äèàãíîçà áîëüøîãî äåïðåññèâíîãî ýïèçîäà.  äèàãíîñòè÷åñêîì ðóêîâîäñòâå íå 6 Òàáëèöà 1 Ключевые скрининговые вопросы для распознавания депрессии при шизофрении Ñèìïòîì Äåïðåññèÿ Òàáëèöà 2 Подтипы депрессии при шизофрении Ýòèîëîãèÿ Âîïðîñ Îðãàíè÷åñêàÿ Êàê áû âû îïèñàëè ñâîå íàñòðîåíèå â ïîñëåäíèå äâå íåäåëè? Ïîäòèïû Ëå÷åíèå Ýêñòðàïèðàìèäíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû Àíòèïñèõîòèê âòîðîãî ïîêîëåíèÿ ×óâñòâî áåçíàäåæíîñòè Êàêèì Âû âèäèòå ñâîå áóäóùåå? Êàçàëàñü ëè Âàì æèçíü áåçíàäåæíîé? Ñóèöèä Óìåíüøåíèå äîçû Àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðàòû ×óâñòâîâàëè ëè Âû, ÷òî æèòü íå ñòîèò? Äóìàëè ëè Âû êîãäà-íèáóäü î òîì, ÷òîáû ñî âñåì ýòèì ïîêîí÷èòü? òîâ îáíàðóæèëà âûñîêóþ âíóòðåííþþ íàäåæíîñòü è âûñîêóþ íàäåæíîñòü ïðè èñïîëüçîâàíèè ðàçíûìè ðåéòåðàìè. Âíåøíÿÿ âàëèäíîñòü áûëà ïîäòâåðæäåíà çíà÷èìûìè êîððåëÿöèÿìè ñ äðóãèìè èçìåðåíèÿìè äåïðåññèè.  òðåòüåì èññëåäîâàíèè èçó÷àëîñü ñîîòíîøåíèå ñ íåãàòèâíûìè ñèìïòîìàìè è ÷óâñòâèòåëüíîñòü è ñïåöèôè÷íîñòü ïðè îöåíêå íàëè÷èÿ áîëüøîãî äåïðåññèâíîãî ðàññòðîéñòâà. Ôàêòîðíûé àíàëèç ïîäòâåðäèë, ÷òî ìîäåëü, ïðåäïîëàãàþùàÿ ñïåöèôè÷íîñòü äåïðåññèâíûõ, íåãàòèâíûõ è ýêñòðàïèðàìèäíûõ ñèìïòîìîâ, áûëà âûñîêî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîé.  ñðàâíåíèè ñ HDRS, CDSS ïîêàçàëà ñòàáèëüíóþ ôàêòîðíóþ ñòðóêòóðó êàê ïðè îáîñòðåíèè, òàê è â ðåìèññèè, â ñî÷åòàíèè ñ õîðîøåé äèôôåðåíöèàöèåé ìåæäó íåãàòèâíûìè è äåïðåññèâíûìè ñèìïòîìàìè. CDSS ïåðåâåäåíà íà 22 ÿçûêà è äîñòóïíà íà ñàéòå http://www.ucalgary.ca/cdss/. Àíãëèéñêàÿ âåðñèÿ áûëà âàëèäèçèðîâàíà â ðÿäå äðóãèõ öåíòðîâ, à ïåðåâîäû òàêæå ïðîøëè íåçàâèñèìóþ âàëèäèçàöèþ. Øêàëà áûëà ðåêîìåíäîâàíà êàê çîëîòîé ñòàíäàðò äëÿ îöåíêè äåïðåññèè ïðè øèçîôðåíèè (12). Áîëüøèíñòâî êëèíèöèñòîâ äî ñèõ ïîð íå èñïîëüçóþò øêàëû â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå, õîòÿ èõ èñïîëüçîâàíèå ïîñòîÿííî ðàñøèðÿåòñÿ. Ê ñ÷àñòüþ, îïðîñ îïûòíûõ êëèíèöèñòîâ ïîêàçàë, ÷òî îíè òî÷íî îïðåäåëÿëè òðè êëþ÷åâûõ ñèìïòîìà, êîòîðûå ïîçâîëÿëè èì âûÿâëÿòü è îöåíèâàòü òÿæåñòü äåïðåññèè ïðè øèçîôðåíèè (34). Êàæäûé èç ýòèõ òðåõ ñèìïòîìîâ (ïîäàâëåííîå íàñòðîåíèå, ÷óâñòâî áåçíàäåæíîñòè è ñóèöèäàëüíûå ìûñëè) ÿâëÿåòñÿ ïóíêòîì CDSS (òàáë. 1). Îñòðûé ïñèõîç Ñòàáèëüíàÿ ôàçà Áîëåçíè çàâèñèìîñòè Èíòåãðèðîâàííûå íàðêîëîãè÷åñêèå è ïñèõèàòðè÷åñêèå ñëóæáû Äðóãèå îðãàíè÷åñêèå ïðè÷èíû Ëå÷åíèå îñíîâíîãî ðàññòðîéñòâà Ïîâòîðíîå îáîñòðåíèå Àíòèïñèõîòèêè âòîðîãî ïîêîëåíèÿ Òåðàïåâòè÷åñêàÿ ðåçèñòåíòíîñòü Êëîçàïèí Ïðîäðîì ïîâòîðíîãî îáîñòðåíèÿ Óâåëè÷åíèå äîçû àíòèïñèõîòèêà èëè óìåíüøåíèå ñòðåññà Îñòðàÿ äèñôîðèÿ Ïîääåðæêà è ïñèõîòåðàïèÿ Ïîñòïñèõîòè÷åñêàÿ äåïðåññèÿ Àíòèäåïðåññàíò èëè êîãíèòèâíàÿ òåðàïèÿ Õðîíè÷åñêàÿ äåìîðàëèçàöèÿ Ïîääåðæêà, òðåíèíã íàâûêîâ èëè êîãíèòèâíàÿ òåðàïèÿ ìû ïðèñïîñîáëåíèÿ, âòîðè÷íûé äåïðåññèâíûé ñèíäðîì è õðîíè÷åñêóþ äåìîðàëèçàöèþ. Ýòîò ïîäõîä èìååò áîëüøèå òåîðåòè÷åñêèå ïðåèìóùåñòâà, õîòÿ è ìàëî ïîäòâåðæäåí ðåêîìåíäàöèÿìè, îñíîâàííûìè íà äîêàçàòåëüñòâàõ, ñ ïîääåðæêîé ðàíäîìèçèðîâàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Ýòîò ïîäõîä èìååò òàêæå òî ïðåèìóùåñòâî, ÷òî òðåáóåò îò êëèíèöèñòà ïðîâîäèòü ïîäðîáíîå ñîáåñåäîâàíèå è îöåíêó ñîñòîÿíèÿ. Âàæíî ïîìíèòü î äâóõ àñïåêòàõ. Õîòÿ ïàöèåíòû áåç äåïðåññèè ìîãóò èìåòü áîëåå âûñîêóþ ñðåäíþþ ñòåïåíü âûðàæåííîñòè íåãàòèâíûõ ñèìïòîìîâ, ÷åì äåïðåññèâíûå ïàöèåíòû, ýòè äâà ñèíäðîìà íå ÿâëÿþòñÿ âçàèìîèñêëþ÷àþùèìè (4). Âî-âòîðûõ, áîëüíûå øèçîôðåíèåé ÿâëÿþòñÿ äîñòàòî÷íî íàäåæíûìè èñòî÷íèêàìè èíôîðìàöèè î ñòåïåíè âûðàæåííîñòè ñâîåé äåïðåññèè. Øêàëû, îñíîâàííûå íà ñàìîîò÷åòå áîëüíûõ, è øêàëû, çàïîëíÿåìûå èññëåäîâàòåëåì, èìåþò âûñîêóþ êîððåëÿöèþ (3). Ëå÷åíèå äåïðåññèè ïðè øèçîôðåíèè ñëåäóåò äèôôåðåíöèàëüíîìó äèàãíîçó, ÷òî îáñóæäàëîñü âûøå. Ëå÷åíèå ýêñòðàïèðàìèäíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ àíòèïñèõîòèêîâ äîëæíî îïèðàòüñÿ íà ïðîôèëàêòèêó êàê íà ïåðâóþ ñòðàòåãèþ. Ýòî ïðîùå îñóùåñòâèòü ïðè òåðàïèè àíòèïñèõîòèêàìè âòîðîãî ïîêîëåíèÿ. Óìåíüøåíèå äîçû ïðåäïî÷òèòåëüíî ïî ñðàâíåíèþ ñ íàçíà÷åíèåì àíòèõîëèíåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ñàìè îáëàäàþò ïîáî÷íûì äåéñòâèåì, âêëþ÷àþùèì êîãíèòèâíûå íàðóøåíèÿ. Ëå÷åíèå äåïðåññèè ïðè øèçîôðåíèè S.G.Siris (34) íåäàâíî îïóáëèêîâàë îñíîâàííûé íà ïîñëåäíèõ äàííûõ îáçîð ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ äåïðåññèè ïðè øèçîôðåíèè. Ðåêîìåíäàöèè îïèðàþòñÿ íà ïîäõîä ê äèôôåðåíöèàëüíîìó äèàãíîçó äåïðåññèè, ðàíåå ñôîðìóëèðîâàííûé S.J.Bartels è R.E.Drake (8). Ýòè àâòîðû êëàññèôèöèðîâàëè äåïðåññèþ íà òðè êàòåãîðèè: ïåðâàÿ – îðãàíè÷åñêàÿ, èëè âòîðè÷íàÿ ïî îòíîøåíèþ ê ýêñòðàïèðàìèäíûì ïîáî÷íûì ýôôåêòàì; âòîðàÿ – ñâÿçàííàÿ ñ îñòðûì ïñèõîçîì; òðåòüÿ – äåïðåññèÿ â ñòàáèëüíîé èëè ðåìèññèîííîé ôàçå. Ïîñëåäíÿÿ ìîæåò áûòü êëàññèôèöèðîâàíà íà ïðîäðîìàëüíóþ, îñòðûå ïðîáëå7 Ðèñ. 2. Ýôôåêòèâíàÿ àíòèïñèõîòè÷åñêàÿ òåîðèÿ Ðèñ. 3. Òåîðèÿ àíòèäåïðåññèâíîãî äåéñòâèÿ àíòèïñèõîòèêà Êîìîðáèäíîå çëîóïîòðåáëåíèå ïñèõîàêòèâíûìè âåùåñòâàìè òàêæå ÿâëÿåòñÿ ôàêòîðîì ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ äåïðåññèè. Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåíî çëîóïîòðåáëåíèå àëêîãîëåì. Íåñìîòðÿ íà òðóäíîñòè ëå÷åíèÿ êîìîðáèäíûõ áîëåçíåé çàâèñèìîñòè, ðåêîìåíäóåòñÿ èíòåãðàòèâíûé ïîäõîä ê òåðàïèè îáîèõ ðàññòðîéñòâ. Ïðè ëå÷åíèè ïîâòîðíûõ îáîñòðåíèé îñíîâíîé òåðàïèåé ñëóæàò àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî àíòèïñèõîòèêè âòîðîãî ïîêîëåíèÿ èìåþò ïðåèìóùåñòâî ïåðåä ïðåïàðàòàìè ïåðâîãî ïîêîëåíèÿ. Íàèáîëåå ñèëüíàÿ äîêàçàòåëüíàÿ áàçà ñóùåñòâóåò â îòíîøåíèè èñïîëüçîâàíèÿ êëîçàïèíà ïðè ðåçèñòåíòíîé ê òåðàïèè øèçîôðåíèè. Èìååòñÿ ðÿä ïóòåé, êàê àíòèïñèõîòèêè âòîðîãî ïîêîëåíèÿ ìîãóò ïîâëèÿòü íà âûðàæåííîñòü äåïðåññèè. Ýòè âîçìîæíîñòè ïðåäñòàâëåíû íà ðèñ. 2. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, àíòèïñèõîòèêè âòîðîãî ïîêîëåíèÿ ìîãóò îêàçûâàòü ïðÿìîé àíòèäåïðåññèâíûé ýôôåêò, êàê îòðàæåíî íà ðèñ. 3. Äëÿ ëå÷åíèÿ ïðîäðîìà ïîâòîðíîãî îáîñòðåíèÿ ðåêîìåíäóþòñÿ äâå âîçìîæíûå ñòðàòåãèè, íè îäíà èç êîòîðûõ íå ïîäêðåïëåíà ñèëüíîé äîêàçàòåëüíîé áàçîé. Ðåêîìåíäóþòñÿ êàê óìåíüøåíèå ñòðåññà, òàê è óâåëè÷åíèå äîçû àíòèïñèõîòè÷åñêîé òåðàïèè. Êàê è ëþáûå äðóãèå ëþäè, áîëüíûå øèçîôðåíèåé ìîãóò èñïûòûâàòü îñòðûå äèñôîðè÷åñêèå ðåàêöèè. Ïðè ýòîì ñëåäóåò, âî-ïåðâûõ, óáåäèòüñÿ, ÷òî ïàöèåíò íàõîäèòñÿ â áåçîïàñíîì îêðóæåíèè, è âî-âòîðûõ, ïðåäîñòàâèòü åìó ëè÷íîñòíóþ è ïðîôåññèîíàëüíóþ ïîääåðæêó. Ïîñòïñèõîòè÷åñêàÿ äåïðåññèÿ â îáùåì âèäå îïèñûâàåòñÿ êàê ðàçâèòèå áîëüøîãî äåïðåññèâíîãî ýïèçîäà âî âðåìÿ ôàçû ñòàáèëüíîé ðåìèññèè. Åñòü íåêîòîðûå äàííûå â ïîääåðæêó äîïîëíèòåëüíîãî èñïîëüçîâàíèÿ àíòèäåïðåññàíòîâ. Ýòà ñòðàòåãèÿ ïîääåðæèâàåòñÿ â Êàíàäñêîì ðóêîâîäñòâå êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêè ïðè ëå÷åíèè øèçîôðåíèè (6) è â ðóêîâîäñòâå Àìåðèêàíñêîé ïñèõèàòðè÷åñêîé àññîöèàöèè (7). Íåñìîòðÿ íà ýòó ïîääåðæêó, óáåäèòåëüíûå äâîéíûå ñëåïûå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûå èññëåäîâàíèÿ îñòàþòñÿ ìàëî÷èñëåííûìè, è íè îäíî èç íèõ íå êàñàåòñÿ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà. Îäíàêî, íåäàâíåå àêòèâíîå êîíòðîëèðóåìîå èññëåäîâàíèå ïîêàçàëî ýêâèâàëåíòíîñòü ñåðòðàëèíà è èìèïðàìèíà (24). Äàííûå î òîì, ÷òî êàêîé-ëèáî èç ýòèõ ïðåïàðàòîâ ýôôåêòèâíåå, ÷åì ïëàöåáî, íåäîñòàòî÷íû. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïðè íåïñèõîòè÷åñêîé äåïðåññèè ýôôåêòèâíà êîãíèòèâíàÿ òåðàïèÿ, êîòîðàÿ òàêæå ïîìîãàåò â ëå÷åíèè ðåçèäóàëüíûõ ïðîäóêòèâíûõ ñèìïòîìîâ (31). Íåáåçîñíîâàòåëüíî îæèäàòü, ÷òî îíà ìîæåò áûòü ïîëåçíîé ïðè ïîñò-ïñèõîòè÷åñêîé äåïðåññèè, íî äàííûõ çà ýòî íåäîñòàòî÷íî, è ðåñóðñû äëÿ òàêîãî ëå÷åíèÿ íå âñåãäà äîñòóïíû. Ïðè õðîíè÷åñêîé äåìîðàëèçàöèè ìîæíî ïîìî÷ü ðÿäîì âìåøàòåëüñòâ, âêëþ÷àÿ ïîçèòèâíîå è ïîääåðæèâàþùåå îêðóæåíèå â êëèíèêå. Áîëåå ñïåöèôè÷íûå âìåøàòåëüñòâà âêëþ÷àþò ïðîãðàììû òðåíèíãà ñîöèàëüíûõ íàâûêîâ è ïðîãðàììû ïîääåðæêè òðóäîóñòðîéñòâà. Ðàñïîçíàâàíèå è ëå÷åíèå äåïðåññèè ïðè øèçîôðåíèè ÿâëÿþòñÿ âàæíûì êîìïîíåíòîì òåðàïèè øèçîôðåíèè. Îíî ìîæåò ñóùåñòâåííî ïîâëèÿòü íà êà÷åñòâî æèçíè áîëüíûõ è äîëæíî áûòü ÷àñòüþ âñåîáúåìëþùåãî ïëàíà ïî óìåíüøåíèþ óðîâíÿ ñóèöèäîâ è ïîïûòîê ñóèöèäîâ â ýòîé ïîïóëÿöèè âûñîêîãî ðèñêà. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 3. Addington D., Addington J., Maticka-Tyndale E. Rating depression in schizophrenia. A comparison of a self report and an observer report scale. A structured interview guide for the Hamilton Depression Rating Scale // J. Nerv. Ment. Dis. – 1993. – Vol. 181. – P. 561–565. 4. Addington D., Addington J., Maticka-Tyndale E. Specificity of the Calgary Depression Scale. A structured interview guide for the Hamilton 1. Addington D., Addington J. Attempted suicide and depression in schizophrenia // Acta Psychiatr. Scand. – 1992. – Vol. 85. – P. 288–291. 2. Addington D., Addington J., Maticka-Tyndale E. Reliability and validity of a depression rating scale for schizophrenics. A structured interview guide for the Hamilton Depression Rating Scale // Schizophrenia Res. – 1992. – Vol. 6. – P. 201–208. 8 19. Herz M.I., Melville C. Relapse in schizophrenia // Am. J. Psychiatry. – 1980. – Vol. 137, N 7. – P. 801–805. 20. Jablensky A., Sartorius N., Ernberg G. et al. Schizophrenia: manifestations, incidence and course in different cultures. A World Health Organization Ten Country Study, 1 [1]. – Cambridge: Cambridge University Press, Psychological Medicine Monograph, 1992. – P. 1–95. 21. Johnson D.A.W. Studies of depressive symptoms in schizophrenia I. The prevalence of depression and its possible causes // Br. J. Psychiatry. – 1981. – Vol. 139. – P. 89–101. 22. Johnson D.A.W. The significance of depression in the prediction of relapse in chronic schizophrenia // Br. J. Psychiatry. – 1988. – Vol. 152. – P. 320–323. 23. Kibel D.A., Laffont I., Liddle P.F. The composition of the negative syndrome of chronic schizophrenia // Br. J. Psychiatry. – 1993. – Vol. 162. – P. 744–750. 24. Kirli S., Caliskan M. A comparative study of sertraline versus imipramine in postpsychotic depressive disorder of schizophrenia // Schizophrenia Res. – 1998. – Vol. 33. – P. 103–111. 25. Koreen A.R., Siris S.G., Chakos M. et al. Depression in firstepisode schizophrenia // Am. J. Psychiatry. – 1993. – Vol. 150, N 11. – P. 1643–1648. 26. Kraepelin E. Dementia Praecox and Paraphrenia. – Huntington, New York: Robert E. Kriegler Publishing Company, 1971. 27. Lehman A.F. A quality of life interview for the chronically mentally ill // Evaluation and Program Planning. – 1988. – Vol. 11, N 5. – P. 51–62. 28. Mandel M.R., Severe J.B., Schooler N.R. et al. Development and prediction of post psychotic depression in neuroleptic treated schizophrenics // Arch. Gen. Psychiatry. – 1982. – Vol. 39. – P. 197–203. 29. Montgomery S., Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change // Br. J. Psychiatry. – 1979. – Vol. 134. – P. 382–389. 30. Newman S.C., Bland R.C. Mortality in a cohort of patients with schizophrenia: a record linkage study // Can. J. Psychiatry. – 1991. – Vol. 36. – P. 239–245. 31. Norman R.M., Townsend L.A. Cognitive-behavioural therapy for psychosis: a status report // Can. J. Psychiatry. – 1999. – Vol. 44. – P. 245–252. 32. Roy A. Suicide in chronic schizophrenia // Br. J. Psychiatry. – 1982. – Vol. 141. – P. 171–177. 33. Siris S.G. Diagnosis of secondary depression in schizophrenia: implications for DSM-IV // Schizophrenia Bull. – 1991. – Vol. 17. – P. 75–98. 34. Siris S.G. Depression in schizophrenia: perspective in the era of «atypical» antipsychotic agents // Am. J. Psychiatry. – 2000. – Vol. 157. – P. 1379–1389. 35. Tollefson G.D., Sanger T., Lu Y.T.M.E. Depressive signs and symptoms in schizophrenia: a prospective blinded trial of olanzapine and haloperidol // Arch. Gen. Psychiatry. – 1998. – Vol. 55. – P. 250–258. Depression Rating Scale // Schizophrenia Res. – 1994. – Vol. 11. – P. 239–244. 5. Addington D., Addington J., Atkinson M. A psychometric comparison of the Calgary Depression Scale for Schizophrenia and the Hamilton Depression Rating Scale // Schizophrenia Res. – 1996. – Vol. 19. – P. 205–212. 6. Addington D., Bassett A., Cook P. et al. Canadian clinical practice guidelines for the treatment of schizophrenia // Can. J. Psychiatry. – 1998. – Vol. 43, Suppl. 2. – P. 25S–39S. 7. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders; Fourth Edition. – Washington, DC: American Psychiatric Association, 1994. 8. Bartels S.J., Drake R.E. Depressive symptoms in schizophrenia: comprehensive differential diagnosis // Compr. Psychiatry. – 1988. – Vol. 29. – P. 467–483. 9. Becker R.E., Singh M.M., Meiscer N., Shillcutt S. Clinical significance, evaluation and management of secondary depression in schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. – 1985. – Vol. 46. – P. 26–32. 10. Bland R.C., Newman S.C., Orn N.H. Schizophrenia: life time comorbidity in a community sample // Acta Psychiatr. Scand. – 1987. – Vol. 75. – P. 383–391. 11. Bromet E.J., Scwartz J.E., Fennig S. et al. The epidemiology of psychosis: the Suffolk County Mental Health Project // Schizophrenia Bull. – 1992. – Vol. 18, N 2. – P. 243–255. 12. Collaborative working group on clinical trial evaluations. Atypical antipsychotics for treatment of depression in schizophrenia and affective disorders // J. Clin. Psychiatry. – 1998. – Vol. 59, Suppl. 12. – P. 41–45. 13. Drake R.E., Cotton P.G. Depression, hopelessness and suicide in chronic schizophrenia // Br. J. Psychiatry. – 1986. – Vol. 148. – P. 554– 559. 14. Geddes J.R., Mercer G., Frith C.D. et al. Prediction of outcome following a first episode of schizophrenia. A follow-up study of Northwick Park first episode study subjects // Br. J. Psychiatry. – 1994. – Vol. 165. – P. 664–668. 15. Goldman R.S., Tandon R., Liberzon I., Greden J.F. Measurement of depression and negative symptoms in schizophrenia // Psychopathology. – 1992. – Vol. 25. – P. 49–56. 16. Hafner H., Loffler W., Maurer K. et al. Depression, negative symptoms, social stagnation and social decline in the early course of schizophrenia // Acta Psychiatr. Scand. – 1999. – Vol. 100, N 2. – P. 105–118. 17. Hamilton M. A rating scale for depression. A structured interview guide for the Hamilton Depression Rating Scale // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. – 1960. – Vol. 23. – P. 56–62. 18. Hamilton M. Development of a rating scale for primary depressive illness. A structured interview guide for the Hamilton Depression Rating Scale // Br. J. Soc. Clin. Psychol. – 1967. – Vol. 6. – P. 278–296. DEPRESSION IN SCHIZOPHRENIA D. Addington of specific rating scales. Treatment is best determined after consideration of a differential diagnosis. As with the treatment of other comorbid syndromes there is limited evidence from randomized controlled studies. Treatment options for a post psychotic depression include the standard treatments for depression such as antidepressants and perhaps cognitive therapy. There is some evidence to suggest that second generation antipsychotic medication may have a better impact on depression when compared with traditional ones. Recognition and treatment of depression is an important part of any strategy to reduce suicide and attempted suicide in this high-risk population. Depression in schizophrenia is important both because of its negative impact on patient outcome and quality of life and because of the association with suicide and attempted suicide. The severity and prevalence of depression varies according to the stage of the illness. It is important to recognize that depression is one of the most common of prodromal symptoms. Levels of depression tend to be highest in the acute phase and are more persistent following the first episode. Recognition and measurement of depression is challenging because of the overlap with negative symptoms, but depression can be distinguished from negative symptoms by the clinician, either by using key questions or by the use 9 ÓÄÊ 616.85–07 ÎÁÚÅÊÒÍÛÅ ÎÒÍÎØÅÍÈß Ó ÏÀÖÈÅÍÒÎÂ Ñ ÏÀÍÈ×ÅÑÊÈÌ ÐÀÑÑÒÐÎÉÑÒÂÎÌ ß. À. Êî÷åòêîâ*, Å. Ò. Ñîêîëîâà** *Ìîñêîâñêèé ÍÈÈ ïñèõèàòðèè, **ÌÃÓ èì. Ì.Â.Ëîìîíîñîâà ÷åñêèõ (4), ïîâåäåí÷åñêèõ (3), êîãíèòèâíûõ (8), ïñèõîäèíàìè÷åñêèõ (5).  ðàìêàõ ïñèõîàíàëèòè÷åñêîãî ïîäõîäà ñóùåñòâóåò äîñòàòî÷íî ðàçðàáîòàííàÿ òåîðèÿ ïðîèñõîæäåíèÿ è ðàçâèòèÿ òðåâîæíûõ ðàññòðîéñòâ, è, â ÷àñòíîñòè, ïðèñòóïîâ ïàíèêè (1, 7, 17–20, 22). Êðîìå òîãî, ïîÿâèëñÿ ðÿä èññëåäîâàíèé, îïèðàþùèõñÿ íà ñîâðåìåííûå ïñèõîäèíàìè÷åñêèå òåîðèè (25, 35). Âîïðîñó ñïåöèôèêè îáúåêòíûõ îòíîøåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì ïîñâÿùåíî ñðàâíèòåëüíî íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ðàáîò (23, 28, 31, 33, 36). Îò÷àñòè ýòî ñâÿçàíî ñ íåäàâíèì âûäåëåíèåì ïàíè÷åñêîãî ðàññòðîéñòâà â îòäåëüíóþ êàòåãîðèþ.  èññëåäîâàíèè Y.A.Almeida è A.E.Nardi (23) áûëî ïîêàçàíî, ÷òî îáúåêòíûå îòíîøåíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì îòëè÷àþòñÿ âûñîêîé ñòåïåíüþ çàâèñèìîñòè. Àâòîðû ñ÷èòàþò, ÷òî â ðàçâèòèè äàííûõ ïàöèåíòîâ èìåëî ìåñòî óâåëè÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè íîðìàëüíîé ñèìáèîòè÷åñêîé ôàçû, íåðàçðåø¸ííîñòü çàäà÷ ñåïàðàöèè-èíäèâèäóàöèè. Êîíöåïöèÿ D.B.Diamond îñíîâàíà íà òåîðèè Õ.Êîõóòà. Îíà ïîñòðîåíà íà ïðåäñòàâëåíèè ÷òî ïàíè÷åñêèå àòàêè – ýòî ôåíîìåí «ñàìîôðàãìåíòàöèè» ëè÷íîñòè, «Ôðàãìåíòèðîâàííîãî ß» ïî Õ.Êîõóòó. Ñîãëàñíî ýòîé êîíöåïöèè â îñíîâå ïàíè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé ëåæèò òðåâîãà ðàñïàäà ß, òðåâîãà óòðàòû öåëîñòíîñòè ß (25). Òàêæå èññëåäîâàòåëè ïîä÷¸ðêèâàþò ðîäèòåëüñêóþ ãèïåðîïåêó è ñèëüíî âûðàæåííóþ òðåâîãó ñåïàðàöèè ó ýòèõ ïàöèåíòîâ (32). Íåêîòîðûå àâòîðû íàçûâàþò äåòñòâî ïàöèåíòîâ ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì õàîòè÷åñêèì, ïîäðàçóìåâàÿ ïîä ýòèì îòñóòñòâèå ñòàáèëüíîñòè è ÷óâñòâà çàùèù¸ííîñòè (31). Áûëî ïîêàçàíî (3), ÷òî áîëüøèíñòâî áîëüíûõ àãîðàôîáèåé ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì õàðàêòåðèçóþò ñâîèõ ìàòåðåé êàê ñâåðõòðåâîæíûõ è ãèïåðîïåêàþùèõ. Äàííûå îòå÷åñòâåííûõ àâòîðîâ (3) äåìîíñòðèðóþò, ÷òî ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè èñïûòóåìûìè ïàöèåíòû ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì (ÏÐ) äîñòîâåðíî ÷àùå ñîîáùàëè îá àôôåêòèâíîì,  ñîâðåìåííîé êëèíè÷åñêîé ïñèõîëîãèè è ïñèõîòåðàïèè áîëüøîå çíà÷åíèå ïðèäà¸òñÿ ïàòîëîãèè ðàííèõ äåòñêî-ðîäèòåëüñêèõ îòíîøåíèé êàê ôàêòîðó, îïðåäåëÿþùåìó ðàçâèòèå ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ â çðåëîì âîçðàñòå. Ïî ìåðå ïðîíèêíîâåíèÿ â îòå÷åñòâåííóþ ïñèõîëîãèþ è ïñèõîòåðàïèþ èäåé ïñèõîàíàëèòè÷åñêîãî íàïðàâëåíèÿ ôîêóñ èññëåäîâàíèé ñìåñòèëñÿ îò ðåàëüíûõ îòíîøåíèé ìåæäó ðîäèòåëåì è ðåá¸íêîì â ñòîðîíó èçó÷åíèÿ îòíîøåíèé ìåæäó âíóòðåííèìè îáðàçàìè çíà÷èìûõ äðóãèõ è îáðàçàìè ñåáÿ (ß- è îáúåêò-ðåïðåçåíòàöèé). Èññëåäîâàíèÿ òàêîãî ðîäà âåäóòñÿ â ðàìêàõ òåîðèè îáúåêòíûõ îòíîøåíèé, íàèáîëåå äèíàìè÷íî ðàçâèâàþùåéñÿ øêîëû ñîâðåìåííîãî ïñèõîàíàëèçà. Å.Ò.Ñîêîëîâîé è ñîàâò. èçó÷àëèñü òàêèå àñïåêòû îáúåêòíûõ îòíîøåíèé êàê èõ âëèÿíèå íà ôîðìèðîâàíèå ñàìîîöåíêè è ñàìîñîçíàíèÿ, ñîîòíîøåíèå ìåæäó àôôåêòèâíûìè è êîãíèòèâíûìè ñîñòàâëÿþùèìè âíóòðåííèõ îáðàçîâ (10–15). Äëÿ èçó÷åíèÿ è îöåíêè îáúåêòíûõ îòíîøåíèé òðàäèöèîííî èñïîëüçîâàëèñü òàêèå ïðîåêòèâíûå ìåòîäèêè êàê òåñò Ðîðøàõà, Òåìàòè÷åñêèé Àïïåðöåïòèâíûé Òåñò, Òåñò Îáúåêòíûõ Îòíîøåíèé (ORT) (2, 11, 34, 37). Ïîÿâëåíèå öåëîãî ðÿäà êîëè÷åñòâåííûõ øêàë äëÿ îöåíêè ïðîåêòèâíûõ ìåòîäèê, â ÷àñòíîñòè òåñòà Ðîðøàõà, ïîçâîëèëî èçó÷àòü îáúåêòíûå îòíîøåíèÿ íà íîâîì ýêñïåðèìåíòàëüíîì óðîâíå ñ èñïîëüçîâàíèåì âîçìîæíîñòåé ñòàòèñòè÷åñêèõ ìåòîäîâ, ÷òî, âïðî÷åì, íå îòìåíÿåò êà÷åñòâåííîãî àíàëèçà (30, 37–39). Íåñîìíåííà òà ðîëü, êîòîðóþ èãðàþò îáúåêòíûå îòíîøåíèÿ â ðàçâèòèè àôôåêòîâ, è â ÷àñòíîñòè àôôåêòà òðåâîãè. Ìíîãèå èññëåäîâàòåëè ïîä÷¸ðêèâàþò çíà÷èìîñòü êàê ðåàëüíûõ îòíîøåíèé ñ ìàòåðüþ, òàê è âíóòðåííåãî îáðàçà (ðåïðåçåíòàöèè) ìàòåðè äëÿ ðàçâèòèÿ ñïîñîáíîñòè ïåðåíîñèòü òðåâîãó (6, 16). Âûñîêàÿ âûðàæåííîñòü è ñóáúåêòèâíàÿ íåïåðåíîñèìîñòü òðåâîãè ïðè ïàíè÷åñêîì ðàññòðîéñòâå (9) äåëàåò äàííîå çàáîëåâàíèå õîðîøåé ìîäåëüþ äëÿ èçó÷åíèÿ âçàèìîñâÿçè îáúåêòíûõ îòíîøåíèé è àôôåêòà òðåâîãè. Ñóùåñòâóåò ìíîæåñòâî òåîðèé ýòèîëîãèè è ïàòîãåíåçà ïàíè÷åñêîãî ðàññòðîéñòâà – áèîëîãè10 âíóøàþùåì ñòðàõ ïîâåäåíèè ìàòåðè, å¸ ñóõîñòè, áåññåðäå÷èè, íåâðîòè÷íîñòè, íåãàòèâíî îöåíèâàëè õàðàêòåð ìàòåðè, æèçíåííûé ïóòü å¸ è îòöà, è âîîáùå íåãàòèâíî îöåíèâàëè äåòñêî-ðîäèòåëüñêèå îòíîøåíèÿ. Êðîìå òîãî, ñîîáùàåòñÿ î íàëè÷èè òÿæ¸ëûõ ïñèõîòðàâìèðóþùèõ ñèòóàöèé â äåòñòâå ó ïàöèåíòîâ ñ ÏÐ, ïî÷òè â òðåòè ñëó÷àåâ ñâÿçàííûõ ñ àëêîãîëèçìîì ðîäèòåëåé; ïàòîëîãè÷åñêîì òèïå îòíîøåíèé ñ ðîäèòåëÿìè ñ íåäîñòàòî÷íîé ïðèâÿçàííîñòüþ èëè èçáûòî÷íîé îïåêîé; òèïå âîñïèòàíèÿ, îáîçíà÷àåìîì êàê «áåñ÷óâñòâåííûé êîíòðîëü». Îäíàêî, îñòà¸òñÿ ïî ïðåæíåìó íåÿñíûì, íàñêîëüêî ñïåöèôè÷íû ýòè íàðóøåíèÿ äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ÏÐ ïî ñðàâíåíèþ êàê ñ äðóãèìè òðåâîæíûìè ðàññòðîéñòâàìè, òàê è ñ äåïðåññèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè. Îñîáåííî âàæåí âîïðîñ ñïåöèôè÷íîñòè ïàòòåðíîâ îáúåêòíûõ îòíîøåíèé ïðè ïàíè÷åñêîì ðàññòðîéñòâå. Èçâåñòíî, ÷òî òðåâîæíûå è äåïðåññèâíûå ðàññòðîéñòâà èìåþò âûñîêóþ êîìîðáèäíîñòü ìåæäó ñîáîé. Ýòî îñîáåííî àêòóàëüíî â ñëó÷àå ïàíè÷åñêîãî ðàññòðîéñòâà, êîìîðáèäíîñòü êîòîðîãî ñ äåïðåññèåé ïî äàííûì ðàçëè÷íûõ àâòîðîâ ñîñòàâëÿåò îò 40 äî 92% (4). Âñ¸ ýòî ñîçäà¸ò îïðåäåë¸ííûå òðóäíîñòè äëÿ âûÿñíåíèÿ ñïåöèôè÷íîñòè îáúåêòíûõ îòíîøåíèé ïðè äåïðåññèâíîì è ïàíè÷åñêîì ðàññòðîéñòâå. Òàêèì îáðàçîì, ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ îáúåêòíûõ îòíîøåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì íîñÿò íåîäíîçíà÷íûé õàðàêòåð. Îáùèì â ýòèõ èññëåäîâàíèÿõ ÿâëÿåòñÿ ôîêóñ íà ñòåïåíè çàâèñèìîñòè-àâòîíîìèè. Åù¸ îäíèì âàæíûì âîïðîñîì ÿâëÿåòñÿ ïîíèìàíèå âçàèìîñâÿçè ìåæäó òðåâîãîé è âðàæäåáíîñòüþ â ïàòîãåíåçå ïàíè÷åñêîãî ðàññòðîéñòâà. Ìíîãèå ïñèõîäèíàìè÷åñêèå òåîðèè ñ÷èòàþò âðàæäåáíûå (àãðåññèâíûå) èìïóëüñû ãëàâíûì èñòî÷íèêîì òðåâîãè ïðè ïàíè÷åñêîì è äðóãèõ òðåâîæíûõ ðàññòðîéñòâàõ (20, 25, 35). Èñõîäÿ èç ãèïîòåçû î òîì, ÷òî ïðèñòóïû ïàíèêè âûçûâàþòñÿ áåññîçíàòåëüíûìè àãðåññèâíûìè ïîáóæäåíèÿìè, ðÿä èññëåäîâàòåëåé èçó÷àëè âûðàæåííîñòü âðàæäåáíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì. Ðåçóëüòàòû ýòèõ íåìíîãî÷èñëåííûõ èññëåäîâàíèé ïîêàçûâàþò, ÷òî ïàöèåíòû ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì îáëàäàþò óðîâíåì âðàæäåáíîñòè äîñòîâåðíî áîëåå âûñîêèì, ÷åì çäîðîâûå èñïûòóåìûå è ïàöèåíòû ñ áîëüøîé äåïðåññèåé (27). Îäíîé èç çàäà÷ íàøåé ðàáîòû ñòàëà ïðîâåðêà ãèïîòåçû î ñâÿçè âûñîêîé òðåâîæíîñòè è âðàæäåáíîñòè ñ îáúåêòíûìè îòíîøåíèÿìè ó ïàöèåíòîâ ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì. Îñíîâíîé öåëüþ ðàáîòû ÿâèëîñü èçó÷åíèå ñïåöèôèêè îáúåêòíûõ îòíîøåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ÏÐ. îòáèðàëèñü ñî ñëåäóþùèìè äèàãíîçàìè ïî ÌÊÁ-10: ïàíè÷åñêîå ðàññòðîéñòâî (F41.0) è àãîðàôîáèÿ ñ ïàíè÷åñêèìè àòàêàìè (F40.01). ×àñòü ïàöèåíòîâ (10 ÷åë.) îáñëåäîâàëàñü â ïåðèîä ëå÷åíèÿ â êëèíèêå Ìîñêîâñêîãî ÍÈÈ ïñèõèàòðèè, äðóãàÿ ÷àñòü ïàöèåíòîâ (14 ÷åë.) íàõîäèëàñü íà àìáóëàòîðíîì ëå÷åíèè.  èññëåäîâàíèå íå âêëþ÷àëèñü ïàöèåíòû ñ âûðàæåííîé îðãàíè÷åñêîé ïàòîëîãèåé ãîëîâíîãî ìîçãà, ñ ýíäîêðèííûìè è äðóãèìè ñîìàòè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, êîòîðûå ìîãóò âûçûâàòü ïðèñòóïû, ïîäîáíûå ïàíè÷åñêèì àòàêàì. Òàêæå â èññëåäîâàíèå íå âêëþ÷àëèñü áîëüíûå, èìåâøèå â êà÷åñòâå îñíîâíîãî äðóãèå ïñèõèàòðè÷åñêèå äèàãíîçû. Ãðóïïà ñðàâíåíèÿ – çäîðîâûå èñïûòóåìûå, 21 ÷åëîâåê (13 æåí. è 8 ìóæ.) â âîçðàñòå îò 22 äî 38 ëåò.  ãðóïïó ñðàâíåíèÿ îòáèðàëèñü èñïûòóåìûå, íå èìåþùèå ïñèõè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé. Èíòåðïðåòàöèÿ ðåçóëüòàòîâ òåñòà Ðîðøàõà ïðîâîäèëàñü â äâå ñòàäèè. Íà ïåðâîé ñòàäèè èíòåðïðåòèðîâàëèñü ðåçóëüòàòû ôîðìàëüíîé øèôðîâêè, íà âòîðîé – ïðîâîäèëñÿ êà÷åñòâåííûé àíàëèç ðåçóëüòàòîâ ïî Å.Ò.Ñîêîëîâîé (11–15). Àíàëèç ôîðìàëüíûõ õàðàêòåðèñòèê òåñòà Ðîðøàõà âìåñòå ñ êà÷åñòâåííûì àíàëèçîì ïîçâîëÿåò ñîñòàâèòü öåëîñòíûé ïñèõîëîãè÷åñêèé ïîðòðåò èññëåäóåìîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ. Äëÿ îöåíêè ðåçóëüòàòîâ òåñòà Ðîðøàõà òàêæå èñïîëüçîâàëèñü ñëåäóþùèå øêàëû: øêàëà âçàèìîçàâèñèìîñòè-àâòîíîìèè J.Urist, øêàëû òðåâîæíîñòè è âðàæäåáíîñòè A.Elizur. Øêàëà âçàèìîçàâèñèìîñòè-àâòîíîìèè ðàçðàáîòàíà J.Urist â 1977 ãîäó (38). Îíà ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ îöåíêè êà÷åñòâà îáúåêòíûõ îòíîøåíèé. Äàííàÿ øêàëà ðàññìàòðèâàåò îáúåêòíûå îòíîøåíèÿ êàê íàõîäÿùóþñÿ â ðàçâèòèè ïîñëåäîâàòåëüíîñòü îò ïðèìèòèâíîé çàâèñèìîñòè äî ýìïàòè÷åñêîãî (ñîïåðåæèâàòåëüíîãî) ðîäñòâà ñ îáúåêòîì. Îíà ðàçäåëåíà íà 7 ïóíêòîâ – îò çðåëûõ è ñîòðóäíè÷àþùèõ îáúåêòíûõ îòíîøåíèé äî çàâèñèìûõ è ïîãëîùàþùèõ (38). Ìíîãî÷èñëåííûå èññëåäîâàíèÿ äîêàçàëè å¸ íàä¸æíîñòü è äèàãíîñòè÷åñêóþ öåííîñòü (21, 24, 29, 30, 39). Øêàëû òðåâîæíîñòè è âðàæäåáíîñòè A.Elizur (26) ïðèìåíÿþòñÿ äëÿ îöåíêè óðîâíÿ òðåâîæíîñòè è âðàæäåáíîñòè â ñîäåðæàíèè îòâåòîâ òåñòà Ðîðøàõà. Ïðè ýòîì èñïîëüçóåòñÿ òîëüêî ñîäåðæàíèå îòâåòà; äåòåðìèíàíòû è äðóãèå ôîðìàëüíûå õàðàêòåðèñòèêè íå ó÷èòûâàþòñÿ. Ýòè øêàëû èçìåðÿþò íå ñèòóàòèâíûå ðåàêöèè, à ñêîðåå óñòîé÷èâûå ëè÷íîñòíûå ÷åðòû (26). Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà ïðîèçâîäèëàñü ñ ïîìîùüþ ïðîãðàììû «Statistica 6.0». Èñïîëüçîâàëèñü íåïàðàìåòðè÷åñêèå ìåòîäû – êðèòåðèé ÌàííàÓèòíè è êîððåëÿöèîííûé àíàëèç ïî Ñïèðìåíó. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ Óðîâåíü òðåâîæíîñòè ïî øêàëå A.Elizur áûë äîñòîâåðíî âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì (9±3,76), ÷åì ó çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ (5±1;ð<0,01). Óðîâåíü âðàæäåáíîñòè ïî øêàëå Ìåòîäû Îñíîâíàÿ ãðóïïà – ïàöèåíòû, ñòðàäàþùèå ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì – 24 ÷åëîâåêà (16 æåí. è 8 ìóæ.) â âîçðàñòå îò 19 äî 42 ëåò. Áîëüíûå 11 A.Elizur áûë äîñòîâåðíî âûøå â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì (8±1,6) ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè èñïûòóåìûìè (4±0,5; ð<0,01). Òàêæå íàéäåíà ïîëîæèòåëüíàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó óðîâíÿìè òðåâîæíîñòè è âðàæäåáíîñòè, îïðåäåëÿåìûìè øêàëàìè A.Elizur (r=0,79; p<0,05). Çíà÷èòåëüíûå ðàçëè÷èÿ íàáëþäàëèñü ïî øêàëå îáúåêòíûõ îòíîøåíèé J.Urist ìåæó ïàöèåíòàìè ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì è çäîðîâûìè èñïûòóåìûìè. Ñðåäíèé áàëë ïî øêàëå J.Urist â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì ñîñòàâèë 3,9, ÷òî äîñòîâåðíî âûøå, ÷åì â ãðóïïå çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ (2,3; p<0,01). Íàéäåíà ïîëîæèòåëüíàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó ñòåïåíüþ òðåâîæíîñòè ïî A.Elizur (AL) è ñðåäíåé îöåíêîé îáúåêòíûõ îòíîøåíèé ïî øêàëå J.Urist (r=0,79; p<0,01), à òàêæå ïîëîæèòåëüíàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó âûðàæåííîñòüþ âðàæäåáíîñòè ïî A.Elizur è ñðåäíåé îöåíêîé îáúåêòíûõ îòíîøåíèé ïî øêàëå J.Urist (r=0,67; p<0,01). Êàê âèäíî íà ðèñ. 3 ó çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ (n=21) îáúåêòíûå îòíîøåíèÿ, îöåíèâàåìûå øêàëîé J.Urist, íîñÿò â îñíîâíîì àäàïòèâíûé è çðåëûé õàðàêòåð. Ê ýòîé êàòåãîðèè îòíîñÿòñÿ îòâåòû, ïîëó÷èâøèå îöåíêó 1 èëè 2. Ñîãëàñíî J.Urist îòâåò ïîëó÷àåò îöåíêó 1, åñëè «îáðàçû ñàìîñòîÿòåëüíû (ñåïàðàòíû) è àâòîíîìíû… ñ ÷óâñòâîì âçàèìîäåéñòâèÿ â îòíîøåíèÿõ» èëè îöåíêó 2, åñëè «ãîâîðèòñÿ îá îòíîøåíèÿõ èëè ïàðàëëåëüíîé äåÿòåëüíîñòè áåç òî÷íîãî óïîìèíàíèÿ èõ âçàèìîäåéñòâèÿ èëè íåäîñòàòêà âçàèìîäåéñòâèÿ». Ó ïàöèåíòîâ ñ òèïè÷íûìè ÏÐ îáúåêòíûå îòíîøåíèÿ, îöåíêè ïî øêàëå J.Urist, áûëè áëèæå ê ïîëþñó, õàðàêòåðèçóþùåìóñÿ íåçðåëîñòüþ è çàâèñèìîñòüþ. Êîëè÷åñòâî îòâåòîâ, íîñÿùèõ çðåëûé õàðàêòåð (îöåíêà 1 èëè 2), â äâà ðàçà ìåíüøå, ÷åì ó çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ (p<0,01). Âñòðå÷àåòñÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî îòâåòîâ, ñâÿçàííûõ ñ çàâèñèìîñòüþ (îöåíêà 3) (Îòâåò íà II òàáëèöó «Äâà ìåäâåäÿ îïèðàþòñÿ, ïîääåðæèâàþò äðóã äðóãà») (äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ ñî çäîðîâûìè èñïûòóåìûìè, ð<0,01). Î÷åíü âûñîêî êîëè÷åñòâî îòâåòîâ, îáúåêòû â êîòîðûõ ñóùåñòâóþò òîëüêî êàê ïðîäîëæåíèå èëè îòðàæåíèå äðóãîãî îáúåêòà (îöåíêà 4).  ýòèõ îòâåòàõ îáû÷íî íàðóøåíû ãðàíèöû ìåæäó îáúåêòàìè èëè ñóùåñòâóåò íåÿñíîå óïîìèíàíèå îòðàæåíèÿ (38). Ïîñëåäíèå òðè êàòåãîðèè îòâåòîâ ïî øêàëå J.Urist (îöåíêè 5, 6, 7) î÷åíü ðåäêî âñòðå÷àëèñü ó çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ. Îöåíêà 5 õàðàêòåðèçóåòñÿ òåìîé çëîáíîé âëàñòè îäíîãî îáðàçà íàä äðóãèì (íàïðèìåð, óïðàâëåíèå, îòáîð, ÷àðû, áåçâëàñòèå (ñëàáîñòü) ðÿäîì ñî âñåìîãóùåñòâîì). Îöåíêà 6 îòîáðàæàåò ñâÿçü ìåæäó îáðàçàìè êàê íåðàâíîçíà÷íóþ, ãäå îäèí îáðàç äåñòðóêòèâíûé è óãðîæàþùèé ïî îòíîøåíèþ ê äðóãîìó (íàïðèìåð, ïûòêà, óäóøåíèå, ðàíåíèå). Îöåíêà 7 îòðàæàåò âçàèìîäåéñòâèå, õàðàêòåðèçóåìîå íåîäîëèìîé, çàõâàòûâàþùåé ñèëîé, ðàçðóøèòåëüíî ïîäâåðãàþùåé îïàñíîñòè ñóùåñòâîâàíèå èëè íåïðèêîñíîâåííîñòü äðóãîãî îáðàçà. Ýòè îòâåòû èìåëè, êàê ïðàâèëî, î÷åíü ïëîõóþ ôîðìó (F-) è èìåëè òðåâîæíîå ñîäåðæàíèå ñ ìàêñèìàëüíîé îöåíêîé ïî øêàëå A.Elizur. 18 Шкала тревожности 16 Шкала враждебности 14 Шкала Юриста 12 10 8 6 4 2 0 Пациенты с ПР Здоровые Ðèñ. 2. Ñîîòíîøåíèå òðåâîæíîñòè, âðàæäåáíîñòè è îáúåêòíûõ îòíîøåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì è çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 Уровень тревожности Пациенты с ПР 0,0 Уровень враждебности Здоровые испытуемые I II III IV Здоровые испытуемые Ðèñ. 1. Óðîâåíü òðåâîæíîñòè è âðàæäåáíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì è ó çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ (ïî øêàëàì A.Elizur) V VI VII Пациенты с ПР Ðèñ. 3. Ðàñïðåäåëåíèå áàëëîâ ïî øêàëå îáúåêòíûõ îòíîøåíèé J.Urist ó ïàöèåíòîâ ñ ÏÐ è ó çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ 12 Ïî ðåçóëüòàòàì êà÷åñòâåííîãî àíàëèçà òåñòà Ðîðøàõà öåíòðàëüíûì ïàòòåðíîì îáúåêòíûõ îòíîøåíèé ïàöèåíòîâ ñ ÏÐ ÿâëÿåòñÿ äèëåììà ìåæäó ñòðåìëåíèåì ê çàâèñèìîñòè îò çíà÷èìûõ äðóãèõ è ñòðàõîì êîíòðîëÿ, ñòðåìëåíèåì «âûðâàòüñÿ èç ïëåíà» îòíîøåíèé. Ýòî ïðîÿâëÿåòñÿ â íàëè÷èè â îäíîì ïðîòîêîëå îòâåòîâ, â êîòîðûõ îòíîøåíèå ê çàâèñèìîñòè îêàçûâàåòñÿ ïðÿìî ïðîòèâîïîëîæíûì. Äîñòàòî÷íî ÷àñòî âñòðå÷àþòñÿ óãðîæàþùèå îáðàçû â òåñòå Ðîðøàõà, íîñÿùèå õàðàêòåð ïðîåêöèè è ïðîåêòèâíîé èäåíòèôèêàöèè. Äîïîëíèòåëüíûìè õàðàêòåðèñòèêàìè îáúåêòíûõ îòíîøåíèé ÿâëÿåòñÿ îòðèöàíèå àãðåññèè â îáúåêòíûõ îòíîøåíèÿõ, êîòîðîå íå âñåãäà óñïåøíî. Åù¸ îäíèì äîïîëíèòåëüíûì ïàòòåðíîì îáúåêòíûõ îòíîøåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ÏÐ ÿâëÿåòñÿ ðåãðåññèÿ ê ñèìáèîòè÷åñêîé ñâÿçè ïîñëå ñîñòîÿíèÿ òðåâîãè/âðàæäåáíîñòè. Òàêîå îáúåäèíåíèå òðåâîãè è âðàæäåáíîñòè íå ñëó÷àéíî, òàê êàê â îòâåòàõ èñïûòóåìûõ òðåâîæíûå è âðàæäåáíûå òåíäåíöèè íå èìåþò ÷¸òêèõ ãðàíèö. Èíòåðåñíû ÷åëîâå÷åñêèå îáðàçû â îòâåòàõ ïàöèåíòîâ ñ ÏÐ. Îíè ïðåäñòàþò êàê óãðîæàþùèå è çëîáíûå, èíîãäà âèäÿòñÿ êàðèêàòóðíûìè èëè ìóëüòèïëèêàöèîííûìè (ôåíîìåí äåâèòàëèçàöèè óãðîæàþùèõ îáúåêòîâ) (22–24). Îñîáåííî ÷àñòî óãðîæàþùèé õàðàêòåð íîñÿò æåíñêèå îáðàçû, ïðè÷¸ì êàê ó ìóæ÷èí, òàê è ó æåíùèí. Òàêæå ÷àñòî âñòðå÷àåòñÿ íå÷¸òêîñòü ïîëîâîé èäåíòè÷íîñòè îáðàçîâ. ×àñòî âñòðå÷àåòñÿ âîñïðèÿòèå ìåæëè÷íîñòíûõ îòíîøåíèé â îáðàçàõ òåñòà Ðîðøàõà êàê «ñòðàííûõ», «ñþððåàëèñòè÷åñêèõ», «íåïîíÿòíûõ», ÷òî ìîæåò ãîâîðèòü î òðóäíîñòÿõ ïîíèìàíèÿ ðåàëüíîñòè îòíîøåíèé, äèôôåðåíöèàöèè è ïîíèìàíèÿ çíàêà ýìîöèé â îòíîøåíèÿõ. Åñëè ðàññóæäàòü î ïðîèñõîæäåíèè îïèñàííûõ ïàòòåðíîâ îáúåêòíûõ îòíîøåíèé, òî ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî íàðóøåíèÿ ïðîöåññà ñåïàðàöèèèíäèâèäóàöèè â ïîíèìàíèè Ì.Ìàëåð (16), ÿâëÿþòñÿ îñíîâíûìè ïñèõîëîãè÷åñêèìè ïðåäïîñûëêàìè äëÿ ðàçâèòèÿ ýòèõ ïàòòåðíîâ. Ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì ñëåäóþùàÿ êàðòèíà: ðåá¸íîê, «çàñòðÿâøèé» â ñèìáèîòè÷åñêèõ îòíîøåíèÿõ, ïåðåõîäèò íà ýòàï óïðàæíåíèÿ èëè ïðàêòèêè, êîãäà èñïûòûâàþòñÿ çàðîæäàþùèåñÿ ìîòîðíûå è êîãíèòèâíûå íàâûêè. Íà ýòîì ýòàïå òðåâîæíîñòü è íåñòàáèëüíîñòü àôôåêòèâíîé ðåàêöèè ìàòåðè ìîæåò âûçûâàòü îùóùåíèå ñîáñòâåííîé áåñïîìîùíîñòè, òðåâîãó ïåðåä ñàìîñòîÿòåëüíûìè äåéñòâèÿìè. Êðîìå òîãî, ïîâåäåíèå ðîäèòåëåé ìîæåò áûòü îáðàçöîì îòíîøåíèÿ ê òðåâîãå, âûçâàííîé âíåøíèìè ñîáûòèÿìè èëè ñîìàòè÷åñêèìè îùóùåíèÿìè. Âàæíûì àñïåêòîì ÿâëÿåòñÿ íåñïîñîáíîñòü ìàòåðè (èëè ÷åëîâåêà, å¸ çàìåíÿþùåãî) ïåðåíîñèòü òðåâîãó ðåá¸íêà, å¸ «çàðàæåíèå» òðåâîãîé. Ìíîãèå âçðîñëûå ïàöèåíòû ñ ÏÐ ñîõðàíÿþò îùóùåíèå íåïåðåíîñèìîñòè èõ ñîáñòâåííûõ ÷óâñòâ äëÿ îêðóæàþùèõ. Îùóùåíèå ñîáñòâåííîé áåñïîìîùíîñòè óêðåïëÿåò çàâèñèìûå îòíîøåíèÿ. Êàê îòâåò íà óãðîçó íåçàâèñèìîñòè è ïîòåðè ñåáÿ âîçíèêàþò âðàæäåáíûå èìïóëüñû, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ íåïðèåìëåìûìè, òàê êàê ðàçðóøàþò ñèìáèîòè÷åñêóþ ñâÿçü è ñîçäàþò óãðîçó áåçîïàñíîñòè. Âñòóïàþùèå â äåéñòâèå çàùèòíûå ìåõàíèçìû ïðîåêöèè è ïðîåêòèâíîé èäåíòèôèêàöèè ïåðåíîñÿò âðàæäåáíûå èìïóëüñû íà ìàòü, êîòîðàÿ âîñïðèíèìàåòñÿ êàê ïðåñëåäóþùèé îáúåêò. Ïðîåêòèâíàÿ èäåíòèôèêàöèÿ ïîçâîëÿåò êîíòðîëèðîâàòü ñîáñòâåííûå âðàæäåáíûå (ñàäèñòè÷åñêèå) èìïóëüñû. Àìáèâàëåíòíàÿ íàïðàâëåííîñòü ÷óâñòâ ê ìàòåðè â äåòñòâå âî âçðîñëîé æèçíè ïåðåíîñèòñÿ íà ëè÷íûå îòíîøåíèÿ, íà «îáúåêò çàâèñèìîñòè», îò êîòîðîãî ôîðìèðóåòñÿ ïàòîëîãè÷åñêàÿ çàâèñèìîñòü. Àãðåññèâíûå èìïóëüñû, âîçíèêàþùèå ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, îêàçûâàþòñÿ íåïðèåìëåìûìè è âûçûâàþò îñòðóþ òðåâîãó. ×àñòî ýòî áûâàåò â ñèòóàöèè, êîãäà ïàðòí¸ð ñòàâèò ïîä óãðîçó âîçíèêøóþ çàâèñèìîñòü, èëè ñèòóàöèÿ òðåáóåò íîâîé ñîöèàëüíîé ðîëè, ñâÿçàííîé ñ îòâåòñòâåííîñòüþ è íåçàâèñèìîñòüþ. Ïðè ýòîì âîçíèêàåò ñèëüíàÿ àãðåññèÿ, êîòîðàÿ ëèáî ïðîåöèðóåòñÿ è âîñïðèíèìàåòñÿ êàê âíåøíÿÿ óãðîçà, ëèáî îòðèöàåòñÿ è âîçâðàùàåòñÿ â âèäå òåëåñíûõ ñèìïòîìîâ. Ôèçèîëîãè÷åñêèå ýêâèâàëåíòû àãðåññèè âîñïðèíèìàþòñÿ êàê íå÷òî óãðîæàþùåå è ìîãóò ñòàòü îñíîâîé äëÿ ïàíè÷åñêèõ àòàê. Ïîëó÷åííûå äàííûå ìîãóò áûòü àêòóàëüíûìè äëÿ îáîñíîâàíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïñèõîäèíàìè÷åñêîé ïñèõîòåðàïèè ïðè ïàíè÷åñêîì ðàññòðîéñòâå. Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïñèõîòåðàïèÿ, ôîêóñèðóþùàÿñÿ íà îáúåêòíûõ îòíîøåíèÿõ, íà ïðîáëåìàõ ñåïàðàöèè, ìîæåò ñòàòü âàæíûì çâåíîì ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ïàíè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì. Îáñóæäåíèå ðåçóëüòàòîâ è âûâîäû Òàêèì îáðàçîì, ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ ìîæíî ãîâîðèòü î òîì, ÷òî îáúåêòíûå îòíîøåíèÿ â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ ÏÐ õàðàêòåðèçóþòñÿ âûñîêîé ñòåïåíüþ ïðèìèòèâíîé çàâèñèìîñòè, ñèìáèîçîì, ñëàáîñòüþ ãðàíèö «ß-Äðóãîé», ÷àñòîé âñòðå÷àåìîñòüþ âðàæäåáíûõ, óãðîæàþùèõ îáðàçîâ «Äðóãîãî», ïðîòèâîðå÷èâîñòüþ æåíñêèõ îáðàçîâ – ñ îäíîé ñòîðîíû êîíòðîëèðóþùèõ, ñ äðóãîé ñòîðîíû ïîãëîùàþùèõ è ðàçðóøàþùèõ. Çàâèñèìûé, ñèìáèîòè÷åñêèé òèï îòíîøåíèé ñîïðîâîæäàåòñÿ ñèëüíîé íåîñîçíàííîé âðàæäåáíîñòüþ ê îáúåêòó çàâèñèìîñòè. Îòíîøåíèå ê îáúåêòó îñòà¸òñÿ íåñòàáèëüíûì. Ïîëó÷åííàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó òðåâîãîé, âðàæäåáíîñòüþ è ñòåïåíüþ çàâèñèìîñòè â îáúåêòíûõ îòíîøåíèÿõ ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî èìåííî ïðèìèòèâíàÿ çàâèñèìîñòü ÿâëÿåòñÿ ïðè÷èíîé âûñîêîãî óðîâíÿ òðåâîãè è âðàæäåáíîñòè. Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî, ñ îäíîé ñòîðîíû, ïðè÷èíîé òðåâîãè ÿâëÿåòñÿ âðàæäåáíîñòü ê îáúåêòó çàâèñèìîñòè, ñ äðóãîé ñòîðîíû, òðåâîãà ìîæåò âûçûâàòüñÿ ñòðàõîì ïîãëîùåíèÿ ýòèì îáúåêòîì. 13 ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 24. Blatt S.J., Tuber S.B., Auerbach J.S. Representation of interpersonal interactions on the Rorschach and level of psychopathology // J. Pers. Assess. – 1990. – Vol. 54, N 3–4. – P. 711–728. 25. Diamond D.B. Panic attack, hypochondriasis and agoraphobia: a self-psychology formulation // Am. J. Psychotherapy. – 1985. – Vol. 39. – P. 114–125. 26. Elizur A. Content analysis of the Rorschach with regard to anxiety and hostility // Handbook of Rorschach Scales / P.M.Lerner (Ed.). – 1975. – P. 215–260. 27. Fava G.A, Grandi S., Rafanelli C. et al. Hostility and irritable mood in panic disorder with agoraphobia // J. Affect. Disord. – 1993. – Vol. 29, N 4. – P. 213–217. 28. Free N.K., Winget C.N., Whitman R.M. Separation anxiety in panic disorder // Am. J. Psychiatry. – 1993. – Vol. 150, N 4. – P. 595– 599. 29. Goddard R., Tuber S. Boyhood separation anxiety disorder: thought disorder and object relations psychopathology as manifested in Rorschach imagery // J. Personality Assessment. – 1989. – Vol. 53, N 2. – P. 239–252. 30. Harder D.W., Greenwald D.F., Wechsler S., Ritzler B.A. The Urist Rorschach Mutuality of Autonomy Scale as an indicator of psychopathology // J. Clin. Psychol. – 1984. – Vol. 40, N 4. – P. 1078– 1083. 31. Manicavasagar V., Silove D., Wagner R., Hadzi-Pavlovic D. Parental representations associated with adult separation anxiety and panic disorder-agoraphobia // Austr. N. Z. J. Psychiatry. – 1999. – Vol. 33, N 3. – P. 422–428. 32. O”Rourke D., Fahy T.J., Brophy J. et al. The Galway study of panic disorder III: outcome at 5–6 years // Br. J. Psychiatry. – 1996. – Vol. 168. – P. 462–469. 33. Rosenberg N.K., Andersen R. Rorschach-profile in panic disorder // Scand. J. Psychol. – 1990. – Vol. 31, N 2. – P. 99–109. 34. Schachter M. A study of the Rorschach Test of 32 cases of phobic neuroses // Annales Medico Psychologiques. – 1983. – Vol. 141, N 5. – P. 507–514. 35. Shear M.K., Cooper A.M., Klerman G.L. et al. A psychodynamic model of panic disorder // Am. J. Psychiatry. – 1993. – Vol. 150, N 6. – P. 859–866. 36. Silove D., Manicavasagar V. et al. Is early separation anxiety a risk factor for adult panic disorder? A critical review // Focus on depression & anxiety. – 1997. – Vol. 8, N 2. – P. 39–40. 37. Stuart J., Westen D., Lohr N. et al. Object relations in borderlines, depressives, and normals: an examination of human responses on the Rorschach // J. Personality Assessment. – 1990. – Vol. 55, N 1–2. – P. 296–318. 38. Urist J. The Rorschach test and the assessment of object relations // J. Personality Assessment. – 1977. – Vol. 41, N 1. – P. 3–9. 39. Urist J., Shill M. Validity of the Rorschach Mutuality of Autonomy Scale: a replication using excerpted responses // J. Personality Assessment. – 1982. – Vol. 46, N 5. – P. 450–454. 1. Áåðæåðå Æ. Ïñèõîàíàëèòè÷åñêàÿ ïàòîïñèõîëîãèÿ. – Ì.: ÌÃÓ, 2001. 2. Áîì Ý. Ó÷åáíèê ïî ïñèõîäèàãíîñòèêå Ðîðøàõà, ðóêîïèñíûé ïåðåâîä Êðàâöîâà Á.Â. – Ì., 1978. 3. Âåéí À.Ì., Äþêîâà Ã.Ì., Âîðîáü¸âà Î.Â., Äàíèëîâ À.Á. Ïàíè÷åñêèå àòàêè. – ÑÏá.: Èíñòèòóò ìåäèöèíñêîãî ìàðêåòèíãà, 1997. 4. Êàëèíèí Â.Â., Ìàêñèìîâà Ì.À. Ñîâðåìåííûå ïðåäñòàâëåíèÿ î ôåíîìåíîëîãèè, ïàòîãåíåçå è òåðàïèè òðåâîæíûõ ñîñòîÿíèé // Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – 1993. – Ò. 3, ¹ 2. – Ñ. 128–142. 5. Êàïëàí Ã.È., Ñýäîê Á.Äæ. Êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1994. – Ò. 1. 6. Êåðíáåðã Î. Òÿæ¸ëûå ëè÷íîñòíûå ðàññòðîéñòâà. – Ì.: «Êëàññ», 2001. 7. Êëÿéí Ì. Íåêîòîðûå òåîðåòè÷åñêèå âûâîäû, êàñàþùèåñÿ ýìîöèîíàëüíîé æèçíè ðåá¸íêà // Ïñèõîàíàëèç â ðàçâèòèè. Ñáîðíèê ïåðåâîäîâ. – Åêàòåðèíáóðã: Äåëîâàÿ êíèãà, 1998. 8. Êîòðî Æ., Ìîëëàð Å. Êîãíèòèâíàÿ òåðàïèÿ ôîáèé // Ìîñêîâñêèé ïñèõîòåðàïåâòè÷åñêèé æóðíàë. – 1996. – ¹ 3. 9. Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà è ðàññòðîéñòâà ïîâåäåíèÿ (Êëàññ V ÌÊÁ-10). – Ì., 1998. 10. Ñîêîëîâà Å.Ò. Îáùàÿ ïñèõîòåðàïèÿ. – Ì.: Òðèâîëà, 2001. 11. Ñîêîëîâà Å.Ò. Ïðîåêòèâíûå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ëè÷íîñòè. – Ì., 1980. 12. Ñîêîëîâà Å.Ò. Ñàìîñîçíàíèå è ñàìîîöåíêà ïðè àíîìàëèÿõ ëè÷íîñòè. – Ì.: Èçä-âî ÌÃÓ, 1989. 13. Ñîêîëîâà Å.Ò. Ìàòåðèàëû êóðñà ëåêöèé «Ïðîåêòèâíûå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ëè÷íîñòè» è ìàòåðèàëû ñóïåðâèçèè ñëó÷àåâ. – 2003–2004. 14. Ñîêîëîâà Å.Ò., Áóðëàêîâà Í.Ñ., Ëýîíòèó Ô. Ñâÿçü ôåíîìåíà äèôôóçíîé ãåíäåðíîé èäåíòè÷íîñòè ñ êîãíèòèâíûì ñòèëåì ëè÷íîñòè // Âîïðîñû ïñèõîëîãèè. – 2002. – ¹ 3. – Ñ. 41–51. 15. Ñîêîëîâà Å.Ò., Èëüèíà Ñ.Â. Ðîëü ýìîöèîíàëüíîãî îïûòà æåðòâ íàñèëèÿ äëÿ ñàìîèäåíòè÷íîñòè æåíùèí, çàíèìàþùèõñÿ ïðîñòèòóöèåé // Ïñèõîëîãè÷åñêèé æóðíàë. – 2000. – Ò. 21, ¹ 5. – Ñ. 70–81. 16. Òàéñîí Ô., Òàéñîí Ð.Ë. Ïñèõîàíàëèòè÷åñêèå òåîðèè ðàçâèòèÿ. – Åêàòåðèíáóðã: Äåëîâàÿ êíèãà, 1998. 17. Týõêå Âåéêêî. Ïñèõèêà è å¸ ëå÷åíèå. – Ì., 2001. 18. Ôðåéä Ç. Ñòðàõ. – Ìèíñê, 1997. 19. Ôðåéä Ç. Àíàëèç ôîáèè 5-ëåòíåãî ìàëü÷èêà // Ñáîðíèê. – Ìèíñê, 1977. 20. Õîðíè Ê. Íåâðîòè÷åñêàÿ ëè÷íîñòü íàøåãî âðåìåíè. – Ì.: Ïðîãðåññ, 2000. 21. Ackerman S.J., Hilsenroth M.J., Clemence A.J. et al. Convergent validity of Rorschach and TAT scales of object relations // J. Personality Assessment. – 2001. – Vol. 77, N 2. – P. 295–306. 22. Allan compton the psychoanalytic view of phobias. Part IV: General Theory of Phobias & Anxiety // The Psychoanalytic Quarterly. – 1992. – Vol. LXI, N 3. – P. 426–449. 23. Almeida Y.A., Nardi A.E. Psychological features in panic disorder: a comparison with major depression // Arq. Neuropsiquiatr. – 2002. – Vol. 60, N 3-A. – P. 553–557. OBJECT RELATIONS IN PATIENTS WITH PANIC DISORDER Ya. A. Kochetkov, E. T. Sokolova between the degree of hostility according to Elizur and the average evaluation of object relations according to the Jurist’s Scale (r=0.67; p<0.01). The mean score on the Jurist’s Scale in the group with panic disorder was 3.9 which happened to be significantly higher than in healthy controls (2.3; p<0.01). This high score characterizes object relations as immature and dependent. Results of the qualitative analysis of object relations in patients with panic disorder also point to the high degree of primitive dependence, symbiotic relationships, lack of clear borders between self and others and hostile and threatening images of others. Symbiotic relation is associated with pronounced unconscious hostility to the object of dependence. Conclusions: Findings of this investigation suggest that dependent object relations and unconscious hostility happen to be one of the reasons for severe anxiety in patients with panic disorder. Objective: investigating object relations in patients with panic disorders. Subjects: 24 patients (16 female and 8 male) diagnosed as panic disorder (F41.0), aged 19 to 42 years. Control group: 21 healthy persons (13 female and 8 male) aged 22 to 38 years. Instruments: Rorschach Test. Besides, the Jurist Interdependence / Autonomy Scale and the Elizur Anxiety and Hostility Scale have been used for interpretation of the Rorschach Test results, as well as qualitative analysis of the answers. Results: on the Elizur Scale, the hostility levels in patients with panic disorders were significantly higher (8±1.6) than in healthy persons (4±0,5; ð=0.01). There was also a positive correlation between the levels of anxiety and hostility established by means of the Elizur scales (r=0.69; p<0.05). A positive correlation was found between the degree of anxiety according to Elizur (AL) and the average evaluation of object relations on the Jurist’s Scale (r=0.79; p<0.01), as well as a positive correlation 14 ÓÄÊ 616.89–084 ÁÎËÜÍÛÅ ØÈÇÎÔÐÅÍÈÅÉ Ñ ÂÛÑÎÊÎÉ ÎÁÐÀÙÀÅÌÎÑÒÜÞ ÇÀ ÏÑÈÕÈÀÒÐÈ×ÅÑÊÎÉ ÏÎÌÎÙÜÞ, ÍÅ ÎÁÓÑËÎÂËÅÍÍÎÉ ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÌÈ ÏÎÊÀÇÀÍÈßÌÈ. ÑÎÎÁÙÅÍÈÅ 1 Å. À. Âàñèëüåâà Îòäåëåíèå âíåáîëüíè÷íîé ïñèõèàòðèè è îðãàíèçàöèè ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùè Ìîñêîâñêîãî ÍÈÈ ïñèõèàòðèè Ñëó÷àè âûñîêîé îáðàùàåìîñòè çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ ñ íàêîïëåíèåì òàêèõ ïàöèåíòîâ îïèñàíû äëÿ ëþáîé åå îðãàíèçàöèîííîé ôîðìû, áóäü òî ñòàöèîíàð èëè àìáóëàòîðíîå çâåíî. Ïðè íåîáîñíîâàííî äëèòåëüíîé çàäåðæêå áîëüíûõ íà òîì èëè èíîì ýòàïå ðåàáèëèòàöèè ìîãóò âîçíèêíóòü ÿâëåíèÿ, áëèçêèå ê ãîñïèòàëèçìó (èíñòèòóöèîíàëèçìó), íî âîçíèêàþùèå â òîì ÷èñëå âíå áîëüíèöû – ñâîåîáðàçíûé æèçíåííûé ñòåðåîòèï, ôîðìèðóþùèéñÿ â óñëîâèÿõ çàíèæåííûõ ñîöèàëüíûõ òðåáîâàíèé, ïðèâîäÿùèõ ê èíôàíòèëèçàöèè áîëüíûõ è íàðóøåíèþ èõ àâòîíîìèè (1–4). Öåëüþ èññëåäîâàíèÿ áûëî îïðåäåëåíèå âèäîâ âûñîêîé îáðàùàåìîñòè çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ, íå îáóñëîâëåííîé êëèíè÷åñêèìè ïîêàçàíèÿìè, è ðàçðàáîòêà ïîäõîäîâ ê êîìïëåêñíîé ïîìîùè ýòîé êàòåãîðèè áîëüíûõ.  õîäå èññëåäîâàíèÿ ñïëîøíûì íåâûáîðî÷íûì ìåòîäîì áûëè èçó÷åíû àìáóëàòîðíûå êàðòû âñåõ áîëüíûõ øèçîôðåíèåé è ðàññòðîéñòâàìè øèçîôðåíè÷åñêîãî ñïåêòðà (1 746 ÷åë.), íàõîäÿùèõñÿ ïîä äèñïàíñåðíûì íàáëþäåíèåì ÏÍÄ ¹ 14 ã.Ìîñêâû (2002 ã.), îáñëóæèâàþùåãî 179 000 ÷åëîâåê âçðîñëîãî íàñåëåíèÿ. Èç íèõ áûëè îòîáðàíû ïàöèåíòû ñ âûñîêîé îáðàùàåìîñòüþ çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ, íå îáóñëîâëåííîé êëèíè÷åñêèìè ïîêàçàíèÿìè, ïî îäíîìó èç ñëåäóþùèõ êðèòåðèåâ: 1) ÷àñòîòà ãîñïèòàëèçàöèé â ïñèõèàòðè÷åñêèå áîëüíèöû (ÏÁ) èëè äíåâíîé ñòàöèîíàð (ÄÑ), íå ñâÿçàííûõ ñ îáîñòðåíèåì ïñèõè÷åñêîãî çàáîëåâàíèÿ – íå ìåíåå 5 ðàç çà ïîñëåäíèå 5 ëåò; 2) ÷àñòîòà îáðàùåíèé çà àìáóëàòîðíîé ïîìîùüþ, íå ñâÿçàííûõ ñ îáîñòðåíèåì ïñèõè÷åñêîãî çàáîëåâàíèÿ – íå ìåíåå 50 ðàç çà ïîñëåäíèå 5 ëåò. Áîëüíûå ñ âûñîêîé îáðàùàåìîñòüþ çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ, íå îáóñëîâëåííîé êëèíè÷åñêèìè ïîêàçàíèÿìè, ñîñòàâèëè 98 ÷åëîâåê, òî åñòü 5,6% îò âñåõ áîëüíûõ øèçîôðåíèåé è ðàññòðîéñòâàìè øèçîôðåíè÷åñêîãî ñïåêòðà (ÌÊÁ-10), ñîñòîÿùèõ ïîä äèñïàíñåðíûì íàáëþäåíèåì ÏÍÄ èëè 5,47 íà 10 òûñÿ÷ íàñåëåíèÿ. Äàííûå ïîêàçàòåëè ñîîòâåò- ñòâóþò ðåçóëüòàòàì, ïîëó÷åííûì îêîëî 25 ëåò íàçàä (5), ÷òî óêàçûâàåò íà èõ óñòîé÷èâîñòü ïðè îòñóòñòâèè äîïîëíèòåëüíûõ ïñèõîñîöèàëüíûõ ìåðîïðèÿòèé.  âûäåëåííîé ãðóïïå áîëüíûõ ó ïîëîâèíû ïàöèåíòîâ (49 ÷åë., 50,0%) îòìå÷àëàñü âûñîêàÿ îáðàùàåìîñòü â àìáóëàòîðíîå çâåíî ïñèõèàòðè÷åñêîé ñëóæáû, ó 17 ÷åëîâåê (17,35%) – â ñòàöèîíàðíîå è ïîëóñòàöèîíàðíîå çâåíüÿ è òðåòü áîëüíûõ (32 ÷åë., 32,65%) èçáûòî÷íî èñïîëüçîâàëà îäíîâðåìåííî ñòàöèîíàðíîå, ïîëóñòàöèîíàðíîå è àìáóëàòîðíîå çâåíüÿ ïñèõèàòðè÷åñêîé ñëóæáû.  ñðåäíåì áîëüíûå ñ âûñîêîé îáðàùàåìîñòüþ çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ 2,3±0,8 ðàç â ãîä ïîñòóïàëè âíå îáîñòðåíèÿ ïñèõîïàòîëîãè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè â ïñèõèàòðè÷åñêèå ñòàöèîíàðû è ïîëóñòàöèîíàðû, ïðîâîäèëè òàì 124,4±56,2 äíÿ â ãîä, à òàêæå 12,59±5,59 ðàç â ãîä áåç êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàíèé îáðàùàëèñü â àìáóëàòîðíîå çâåíî ïñèõèàòðè÷åñêîé ñëóæáû. Ñðåäè áîëüíûõ ñ âûñîêîé îáðàùàåìîñòüþ çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ, íå ñâÿçàííîé ñ îáîñòðåíèåì ïñèõè÷åñêîãî çàáîëåâàíèÿ, ïðåîáëàäàëè æåíùèíû (òàáë. 1). Áîëüøèíñòâî áîëüíûõ áûëî â âîçðàñòå 40–60 ëåò. Ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ îòìå÷àëñÿ âûñîêèé îáðàçîâàòåëüíûé óðîâåíü. Ëèøü òðåòü áîëüíûõ (34 ÷åë., 34,7%) ñîñòîÿëè â áðàêå. Íî, íåñìîòðÿ íà îòíîñèòåëüíî íèçêèé áðà÷íûé óðîâåíü, 75% áîëüíûõ ïðîæèâàëè â ñåìüÿõ, 15% áûëè îäèíîêè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îòìå÷àëàñü çíà÷èòåëüíàÿ òÿæåñòü çàáîëåâàíèÿ (òàáë. 2). Ó 81 ïàöèåíòà (82,7%) áûëà äèàãíîñòèðîâàíà øèçîôðåíèÿ, ïðè÷åì ó áîëüøèíñòâà èç íèõ (57 ÷åë., 58,2%) îòìå÷àëàñü åå ïàðàíîèäíàÿ ôîðìà ñ íåïðåðûâíûì è áëèçêèì ê íåìó ýïèçîäè÷åñêèì òå÷åíèåì ñ íàðàñòàíèåì äåôåêòà. Ó ïðåîáëàäàþùåãî ÷èñëà áîëüíûõ çàáîëåâàíèå íà÷àëîñü â ìîëîäîì âîçðàñòå è èìåëî áîëüøóþ äëèòåëüíîñòü. Áîëüøàÿ ÷àñòü ïàöèåíòîâ (77 ÷åë., 78,6%) èìåëè 2 ãðóïïó èíâàëèäíîñòè ïî ïñèõè÷åñêîìó çàáîëåâàíèþ íà ïðîòÿæåíèè ïîñëåäíèõ 13 ëåò. 15 Òàáëèöà 1 Социальнодемографические показатели больных с высокой обращаемостью за психиатрической помощью, не связанной с обострением психического заболевания Ïîêàçàòåëè Ïîë: ìóæñêîé æåíñêèé Âîçðàñò Òàáëèöà 2 Клинические характеристики больных с высокой обращаемостью за психиатрической помощью, не связанной с обострением психического заболевания Ïîêàçàòåëè Êîëè÷åñòâî áîëüíûõ (%) Êîëè÷åñòâî áîëüíûõ (%) 40 ÷åë. (40,8%) 58 ÷åë. (59,2%) Äèàãíîç: Øèçîôðåíèÿ Ïàðàíîèäíàÿ: - ñ íåïðåðûâíûì òå÷åíèåì - ýïèçîäè÷åñêàÿ ñ íàðàñòàþùèì äåôåêòîì - ýïèçîäè÷åñêàÿ ñî ñòàáèëüíûì äåôåêòîì Íåäèôôåðåíöèðîâàííàÿ Ðåçèäóàëüíàÿ Ñåíåñòîïàòè÷åñêàÿ Øèçîòèïè÷åñêîå ðàññòðîéñòâî Íåâðîçîïîäîáíûé âàðèàíò Ïñèõîïàòîïîäîáíûé âàðèàíò 21–77 ëåò (â ñðåäíåì 50,55±11,88) Îáðàçîâàíèå: âûñøåå ñðåäíåå ñïåöèàëüíîå ñðåäíåå íåïîëíîå ñðåäíåå 48 32 8 10 ÷åë. ÷åë. ÷åë. ÷åë. (49,0%) (32,7%) (8,1%) (10,2%) Ñåìåéíîå ïîëîæåíèå: õîëîñò ðàçâåäåí æåíàò (çàìóæåì) 41 ÷åë. (41,8%) 23 ÷åë. (23,5%) 34 ÷åë. (34,7%) Ïðîæèâàíèå: â ñåìüå ñàìîñòîÿòåëüíî, èç íèõ îäèíîêè 74 ÷åë. (75,5%) 24 ÷åë. (24,5%) 15 ÷åë. (15,3%) 68 ÷åë. (69,4%) 14 ÷åë. (14,3%) 43 ÷åë. (43,9%) 11 ÷åë. (11,2%) 4 ÷åë. (4,1%) 5 ÷åë. (5,1%) 4 ÷åë. (4,1%) 17 ÷åë. (17,3%) 10 ÷åë. (10,2%) 7 ÷åë. (7,1%) 2. Âîçðàñò íà÷àëà çàáîëåâàíèÿ (ëåò) 21,71±10,26 3. Äëèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ (ëåò) 29,32±11,34 4. Íàëè÷èå èíâàëèäíîñòè: 87 ÷åë. (88,8%) - 2 ãðóïïà ïî ïñèõè÷åñêîìó çàáîëåâàíèþ 77 ÷åë. (78,6%) - 3 ãðóïïà ïî ïñèõè÷åñêîìó çàáîëåâàíèþ 5 ÷åë. (5,1%) - ãðóïïà èíâàëèäíîñòè ïî ñîìàòè÷åñêîìó çàáîëåâàíèþ 5 ÷åë. (5,1%) Èç âñåé ãðóïïû áîëüíûõ ðàáîòàëè ëèøü 20 ÷åëîâåê (20,4%). Èç íèõ ïîëîâèíà ïàöèåíòîâ íå èíâàëèäèçèðîâàëèñü, ïðîäîëæàëè òðóäîâóþ äåÿòåëüíîñòü, íî ëèøü ÷åòâåðî ðàáîòàëè ïî ñïåöèàëüíîñòè. Îñòàëüíûå ïàöèåíòû ðàáîòàëè, íàõîäÿñü íà èíâàëèäíîñòè. Ïðè ñðàâíåíèè ãðóïïû áîëüíûõ ñ âûñîêîé îáðàùàåìîñòüþ çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ, íå îáóñëîâëåííîé êëèíè÷åñêèìè ïîêàçàíèÿìè, ñ îáùèì êîíòèíãåíòîì áîëüíûõ øèçîôðåíèåé è ðàññòðîéñòâàìè øèçîôðåíè÷åñêîãî ñïåêòðà (ÌÊÁ-10), íàõîäÿùèõñÿ ïîä äèíàìè÷åñêèì íàáëþäåíèåì ÏÍÄ (òàáë. 3), îêàçàëîñü, ÷òî óêàçàííûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ íå ðàçëè÷àëèñü ïî ïîëîâîìó ñîñòàâó.  ãðóïïå áîëüíûõ ñ âûñîêîé îáðàùàåìîñòüþ äîñòîâåðíî ïðåîáëàäàëè ïàöèåíòû ñðåäíåãî âîçðàñòà. Ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé ïî äèàãíîçàì íå îòìå÷àëîñü. Îäíàêî ïàöèåíòû ñ âûñîêîé îáðàùàåìîñòüþ áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ÷àùå èìåëè ãðóïïó èíâàëèäíîñòè ïî ïñèõè÷åñêîìó çàáîëåâàíèþ ïî ñðàâíåíèþ ñ îáùèì êîíòèíãåíòîì áîëüíûõ øèçîôðåíèåé. 5. Äëèòåëüíîñòü èíâàëèäíîñòè ïî ïñèõè÷åñêîìó çàáîëåâàíèþ 13,06±9,18 Íà îñíîâå àíàëèçà êëèíè÷åñêèõ è ñîöèàëüíûõ õàðàêòåðèñòèê áîëüíûõ ñ âûñîêîé îáðàùàåìîñòüþ, ìîòèâîâ èõ îáðàùåíèé çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ âíå îáîñòðåíèÿ ïñèõîïàòîëîãè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè, à òàêæå èíòåíñèâíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ ðåñóðñîâ ïñèõèàòðè÷åñêîé ñëóæáû áûëè âûäåëåíû 3 ãðóïïû áîëüíûõ. Ãðóïïà I. Áîëüíûå ñ âûñîêîé îáðàùàåìîñòüþ çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ, îáóñëîâëåííîé îñîáåííîñòÿìè êëèíè÷åñêîé êàðòèíû çàáîëåâàíèÿ (37 ÷åë., 37,77%); Ãðóïïà II. Áîëüíûå ñ ñîöèàëüíûìè ïðè÷èíàìè âûñîêîé îáðàùàåìîñòè çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ (26 ÷åë., 26,52%); Òàáëèöà 3 Особенности социальнодемографических показателей больных с высокой обращаемостью за психиатрической помощью, не связанной с обострением психического заболевания Ïîêàçàòåëè Áîëüíûå ñ âûñîêîé îáðàùàåìîñòüþ Âñå áîëüíûå øèçîôðåíèåé è ðàññòðîéñòâàìè øèçîôðåíè÷åñêîãî ñïåêòðà ÏÍÄ 1. Ïîë: - ìóæñêîé - æåíñêèé 40,8% 59,2% 40,0% 60,0% 2. Âîçðàñò: 0–19 ëåò 20–39 ëåò 40–59 ëåò 60 ëåò è ñòàðøå 0% 18,4% 60,2% 21,4% 9,45% 26,75% 35,22% 28,58% 3. Äèàãíîç: øèçîôðåíèÿ øèçîòèïè÷åñêîå ðàññòðîéñòâî øèçîàôôåêòèâíîå ðàññòðîéñòâî 82,7% 17,3% 0% 77,1% 16,95% 5,95% 4. Èíâàëèäíîñòü: 2 ãðóïïà 3 ãðóïïà 83,7% 78,6% 5,1% 36,4% 33,74% 2,66% 16 p p<0,001 p<0,001 p<0,001 Ãðóïïà III. Áîëüíûå ñ îðãàíèçàöèîííûìè ïðè÷èíàìè âûñîêîé îáðàùàåìîñòè çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ (35 ÷åë., 35,71%). Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííîé ïðè÷èíîé âûñîêîé îáðàùàåìîñòè çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ âíå îáîñòðåíèÿ ïñèõîïàòîëîãè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè ñðåäè áîëüíûõ I ãðóïïû (26 ÷åë., 70,3%) áûëà ôèêñàöèÿ íà ìèíèìàëüíûõ èçìåíåíèÿõ ñàìî÷óâñòâèÿ, ãèïåðáîëèçàöèÿ ñèìïòîìîâ áîëåçíè, «ïñèõè÷åñêàÿ èïîõîíäðèÿ» (ïîäãðóïïà Ià). Òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ ó ýòèõ áîëüíûõ õàðàêòåðèçîâàëîñü íåâûñîêîé ñòåïåíüþ ïðîãðåäèåíòíîñòè ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì àôôåêòèâíî-áðåäîâûõ ïðèñòóïîâ (2,7±1,9), íàëè÷èåì äëèòåëüíûõ ðåìèññèé (äî 6 ëåò) è óìåðåííîé âûðàæåííîñòüþ íåãàòèâíûõ ðàññòðîéñòâ, ïðîÿâëÿþùèõñÿ â îñíîâíîì â âèäå çàìêíóòîñòè, îãðàíè÷åíèÿ êðóãà èíòåðåñîâ ñîñòîÿíèåì ñâîåãî çäîðîâüÿ, èíôàíòèëèçàöèè, ñíèæåíèÿ ýíåðãåòè÷åñêîãî ïîòåíöèàëà, áûñòðîé óòîìëÿåìîñòè, ïàññèâíîñòè, áåçäåÿòåëüíîñòè, ýìîöèîíàëüíîé íèâåëèðîâêè ñ òóñêëîñòüþ ýìîöèîíàëüíûõ ðåàêöèé, îáíàæåííîñòüþ âûñêàçûâàíèé, ôîðìàëüíîñòüþ è ïðîõëàäíîñòüþ â îòíîøåíèÿõ ñ ðîäíûìè. Äîâîëüíî áûñòðî òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ ïåðåõîäèëî íà àôôåêòèâíûé óðîâåíü ñ ïðåîáëàäàíèåì àòèïè÷íûõ äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ è ïðèñîåäèíåíèåì ñåíåñòî-èïîõîíäðè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè. Ïî÷òè ó ïîëîâèíû ïàöèåíòîâ (12 ÷åë., 46,2%) àôôåêòèâíûå ðàññòðîéñòâà ïðèîáðåòàëè êîíòèíóàëüíûé õàðàêòåð. Èìåííî íà ýòîì ýòàïå ñîñòîÿíèå äåçàäàïòàöèè çíà÷èòåëüíî óñóãóáëÿëîñü, ïàöèåíòû íå ñïðàâëÿëèñü ñ ðàáîòîé äàæå íà ñíèæåííîì óðîâíå, èíâàëèäèçèðîâàëèñü, ñîçäàâàëè äëÿ ñåáÿ «ëå÷åáíî-îõðàíèòåëüíûé ðåæèì», ùàäèëè ñåáÿ, ñîêðàùàÿ äî ìèíèìóìà ðàáîòó ïî äîìó èëè ïåðåêëàäûâàÿ åå íà äðóãèõ ÷ëåíîâ ñåìüè. Íà ýòàïå ñòàáèëèçàöèè è ðåãðåäèåíòíîñòè òå÷åíèÿ, íåñìîòðÿ íà çíà÷èòåëüíóþ ðåäóêöèþ ïñèõîïàòîëîãè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè, êîãäà ñòàòóñ áîëüøèíñòâà áîëüíûõ (19 ÷åë., 73,1%) îïðåäåëÿëñÿ ñî÷åòàíèåì àòèïè÷íûõ ñóáäåïðåññèâíûõ è ñåíåñòî-èïîõîíäðè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ (ïðè÷åì íàëè÷èå òåëåñíûõ ñåíñàöèé íàáëþäàëîñü ëèøü ó òðåòè èç íèõ – 7 ÷åë., 26,9%), ó ïàöèåíòîâ ïî-ïðåæíåìó ñîõðàíÿëàñü çíà÷èòåëüíàÿ òÿæåñòü ñóáúåêòèâíîé îöåíêè âíóòðåííåé êàðòèíû çàáîëåâàíèÿ. Ó áîëüíûõ îòìå÷àëàñü ãèïåðáîëèçàöèÿ áîëåçíè ñ ãèïåðòðîôèåé åå ñèìïòîìîâ, êîãäà ëþáûå ñâîè ìûñëè, ïîñòóïêè, æåëàíèÿ âîñïðèíèìàëèñü ïàöèåíòîì êàê áîëåçíåííûå ïðîÿâëåíèÿ, à âñå æèçíåííûå ñîáûòèÿ ðàññìàòðèâàëèñü ÷åðåç «ïðèçìó áîëåçíè». Ó 23% áîëüíûõ òÿæåñòü âíóòðåííåé êàðòèíû áîëåçíè ïîääåðæèâàëàñü ãèïåðîïåêîé ñî ñòîðîíû ðîäñòâåííèêîâ, êîòîðûå êóëüòèâèðîâàëè îáðàç òÿæåëî áîëüíîãî, îáåðåãàÿ ïàöèåíòîâ îò ìàëåéøèõ æèçíåííûõ òðóäíîñòåé.  ñâÿçè ñ îïàñåíèÿìè îòíîñèòåëüíî ñâîåãî çäîðîâüÿ, æåëàíèåì ëèøíèé ðàç ïîáûòü ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷åé, ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ïî ïîâîäó ñâîåãî ñîñòîÿíèÿ, «îòêîððåêòèðîâàòü» ëå÷åíèå, à òàêæå äëÿ «ïðîôèëàêòèêè îáîñòðåíèé» ïàöèåíòû äàííîé ãðóïïû íàñòàèâàëè íà ëå÷åíèè â ïñèõèàòðè÷åñêèõ ñòàöèîíàðàõ è ïîëóñòàöèîíàðàõ. Ê âûïèñêå íå ñòðåìèëèñü, à ïîðîé ïðîòèâîäåéñòâîâàëè åé. Ïî ñâîåìó îòíîøåíèþ ê ëå÷åíèþ ïàöèåíòû äàííîé ãðóïïû áûëè íåîäíîðîäíû. Áîëüøèíñòâî áîëüíûõ (11 ÷åë., 42,3%) èìåííî íà ëåêàðñòâà âîçëàãàëè ñâîè îñíîâíûå íàäåæäû íà âûçäîðîâëåíèå.  ñâÿçè ñ ýòèì îíè óïîðíî ëå÷èëèñü, ñòðåìèëèñü ê èçìåíåíèþ ëåêàðñòâåííîé ñõåìû, òðåáîâàëè èíòåíñèôèêàöèè òåðàïèè çà ñ÷åò óâåëè÷åíèÿ äîç ïðèíèìàåìûõ ïðåïàðàòîâ, èõ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ, ïðèñîåäèíåíèÿ íîâûõ ëåêàðñòâ, îáùåóêðåïëÿþùåãî ëå÷åíèÿ, ôèçèîòåðàïèè, äîïîëíèòåëüíûõ ìåòîäîâ îáñëåäîâàíèÿ. Òðåòü ïàöèåíòîâ (8 ÷åë., 30,8%) îòëè÷àëàñü ðèãèäíîñòüþ â îòíîøåíèè ñâîåãî ëå÷åíèÿ. Îíè ñòðåìèëèñü ê îäíîòèïíîé òåðàïèè ñ áîëüøèì êîëè÷åñòâîì ïðåïàðàòîâ â âûñîêèõ äîçàõ, íå òðåáóþùèõñÿ ïî êëèíè÷åñêèì ïîêàçàíèÿì, íî ñ êîòîðûìè ïàöèåíòû ñâÿçûâàëè óëó÷øåíèå ñâîåãî ñîñòîÿíèÿ äî ýòàïà ðåãðåäèåíòíîñòè. Áîëüíûå êàòåãîðè÷åñêè îòêàçûâàëèñü îò ñìåíû ñõåìû ëå÷åíèÿ. 27% ïàöèåíòîâ ñ÷èòàëè ñåáÿ ñîìàòè÷åñêè áîëüíûìè. Îäíàêî, íåñìîòðÿ íà ýòî, îíè ìíîãîêðàòíî îáðàùàëèñü ê ïñèõèàòðó ñ òðåáîâàíèÿìè âûïèñêè ñîìàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Ïàöèåíòû ñ íåäîâåðèåì îòíîñèëèñü ê ïñèõîòðîïíûì ñðåäñòâàìè, äèêòîâàëè ñõåìó ëå÷åíèÿ, áûëè î÷åíü èçáèðàòåëüíû â òåðàïèè, íåêîìïëàéåíòíû. Ó ÷åòâåðòè áîëüíûõ (9 ÷åë., 24,3%) I ãðóïïû ïðè÷èíîé âûñîêîé îáðàùàåìîñòè çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ âíå îáîñòðåíèÿ ïñèõîïàòîëîãè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè áûëà ñòåðåîòèïèçàöèÿ æèçíåííîãî óêëàäà, ïðè êîòîðîì îáðàùåíèÿ çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ íîñèëè õàðàêòåð «ðèòóàëîâ» (ïîäãðóïïà Iá). ×àùå ýòî áûëè ïàöèåíòû ñ ðàííèì íà÷àëîì è äëèòåëüíûì òå÷åíèåì çàáîëåâàíèÿ, âûðàæåííîé ñîöèàëüíîé äåçàäàïòàöèåé (íå ðàáîòàþùèå, äëèòåëüíî íàõîäÿùèåñÿ íà 2 ãðóïïå èíâàëèäíîñòè ïî ïñèõè÷åñêîìó çàáîëåâàíèþ, çàíèìàþùèå ïàññèâíîå, çàâèñèìîå ïîëîæåíèå â ñåìüå, íå ïîñòðîèâøèå ñîáñòâåííûå ñåìüè, ñ óçêîé ñîöèàëüíîé ñåòüþ, áåäíîñòüþ è îäíîîáðàçèåì äîñóãà ñ ïðåîáëàäàíèåì åãî ïàññèâíûõ ôîðì). Íà ìîìåíò îáñëåäîâàíèÿ áîëüíûå íàõîäèëèñü íà ýòàïå ñòàáèëèçàöèè è ðåãðåäèåíòíîñòè ïðîöåññà, êîãäà èõ ñîñòîÿíèå íà ïðîòÿæåíèè ìíîãèõ ëåò îïðåäåëÿëîñü ïðåîáëàäàíèåì äåôèöèòàðíîé ñèìïòîìàòèêè è íàëè÷èåì îñòàòî÷íûõ, ðåäóöèðîâàííûõ, îäíîîáðàçíûõ è ìîíîòîííûõ ïðîäóêòèâíûõ ðàññòðîéñòâ. Îòìå÷àëàñü àóòèçàöèÿ, ñíèæåíèå ïðåæíèõ èíòåðåñîâ, ïàññèâíîñòü, çàâèñèìîñòü, áåçûíèöèàòèâíîñòü, èíôàíòèëèçàöèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ îäíîîáðàçíîñòü, ñïåöèôè÷åñêèå íàðóøåíèÿ ìûøëåíèÿ (àìîðôíîñòü, àìáèâàëåíòíîñòü, ñêëîííîñòü ê ðåçîíåðñòâó). Ëþáàÿ àêòèâíîñòü ñî ñòîðîíû ïàöèåíòîâ îáóñëàâëèâàëàñü èíèöèàòèâîé îêðóæàþùèõ èëè ÿâëÿëàñü ïðèâû÷íûì âûïîëíåíèåì óñòàíîâëåííûõ ïðàâèë. Îñòàòî÷íàÿ ïðîäóêòèâíàÿ ñèìïòîìàòèêà áûëà ïðåäñòàâëåíà èäåàòîðíûìè àâòîìàòèçìàìè (ïóòàíèöà, îáðûâû ìûñëåé), êîòîðûå ñî÷åòàëèñü ó òðå17 òè áîëüíûõ ñ ñóáäåïðåcñèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè è ýïèçîäè÷åñêèìè ÷óâñòâåííûìè èäåÿìè îòíîøåíèÿ â ìåñòàõ ñêîïëåíèÿ ëþäåé è ó òðåòè – ñ îñòàòî÷íûìè ïàðàôðåííûìè áðåäîâûìè èäåÿìè, ñ òðóäîì âûÿâëÿåìûìè ïðè ïðèöåëüíîì ðàññïðîñå. Äëÿ ïàöèåíòîâ ýòîé ïîäãðóïïû áûëà õàðàêòåðíà ïðèâåðæåííîñòü ê ñõåìå, ðåãëàìåíòàöèÿ æèçíåííîãî óêëàäà. Îáðàùåíèÿ çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ ñòàíîâèëèñü ÷àñòüþ ýòîé ñõåìû, îñóùåñòâëÿëèñü áåç êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàíèé, «ïî ïðèâû÷êå», ïðèîáðåòàÿ õàðàêòåð ðèòóàëîâ, ñâîåãî ðîäà «âûõîä â ñâåò». ×àñòîòà îáðàùåíèé íåðåäêî ñîîòâåòñòâîâàëà òîé ïåðèîäè÷íîñòè, ñ êîòîðîé ïàöèåíò íàáëþäàëñÿ äî ñòàáèëèçàöèè ñîñòîÿíèÿ. Íà ïðèåìå áîëüíûå ïðåäúÿâëÿëè ñòåðåîòèïíûå æàëîáû ëèáî ïîðîé çàòðóäíÿëèñü îáúÿñíèòü ïðè÷èíó îáðàùåíèÿ çà ïîìîùüþ, íåðåäêî «ñëåäîâàëè» çà âðà÷îì ïðè ñìåíå ðàéîíà îáñëóæèâàíèÿ äèñïàíñåðà èëè ñìåíå ìåñòà æèòåëüñòâà. Ïîõîæèé ñòåðåîòèï îòìå÷àëñÿ è â îòíîøåíèè ïîñòóïëåíèé â ñòàöèîíàðû è ïîëóñòàöèîíàðû. Ó îäíèõ ïàöèåíòîâ êîëè÷åñòâî è äëèòåëüíîñòü ïîñòóïëåíèé êàæäûé ãîä áûëè îäèíàêîâûìè, «ìíå ïîëîæåíî ðàç â ãîä ïðîéòè êóðñîâîå ëå÷åíèå», ó äðóãèõ – ñ êàæäûì ãîäîì óâåëè÷èâàëîñü, «ïðèâûê, íå ìîãó îáõîäèòüñÿ», ó òðåòüèõ – íîñèëè çàìåñòèòåëüíûé õàðàêòåð, ÿâëÿëèñü âðåìÿîáðàçóþùèì ôàêòîðîì, ñòðóêòóðèðîâàëè äåíü, «õîæó â äíåâíîé ñòàöèîíàð, êàê íà ðàáîòó». Ñòåðåîòèïèçàöèÿ êàñàëàñü è îòíîøåíèÿ ê ëå÷åíèþ. Íà ïðîòÿæåíèè ìíîãèõ ëåò áîëüíûå ïðèíèìàëè ñòåðåîòèïíûé íàáîð ïðåïàðàòîâ â îïðåäåëåííîå âðåìÿ ñóòîê, êàòåãîðè÷åñêè îòêàçûâàëèñü îò ìàëåéøèõ èçìåíåíèé â ëåêàðñòâåííîé ñõåìå, õîòÿ íà ýòîì ýòàïå îíà óæå íå îòîáðàæàëà êëèíè÷åñêóþ ðåàëüíîñòü, à íåêîòîðûå ïàöèåíòû áûëè óâåðåíû, ÷òî «ëåêàðñòâà íå îêàçûâàþò íà èõ ñîñòîÿíèå íèêàêîãî âîçäåéñòâèÿ». Ñòåðåîòèïèçàöèÿ è ðåãëàìåíòàöèÿ ñ ôîðìàëüíûì âûïîëíåíèåì óñòàíîâëåííûõ íîðì è ïðàâèë ïîâåäåíèÿ ó ïîëîâèíû áîëüíûõ ñî÷åòàëèñü ñ ïàññèâíîé ïîä÷èíÿåìîñòüþ. Ïîñòóïëåíèÿ íåðåäêî îñóùåñòâëÿëèñü «çà êîìïàíèþ» ñ äðóãèìè ïàöèåíòàìè, ëèáî ïî ïðåäëîæåíèþ ó÷àñòêîâîãî ïñèõèàòðà áåç íàñòîÿòåëüíîé êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòè, õîòÿ ñòàöèîíèðîâàíèå ïîðîé ïðîòèâîðå÷èëî æåëàíèÿì ñàìèõ ïàöèåíòîâ. Ó 2 ÷åë. (5,4%) áîëüíûõ I ãðóïïû ïðè÷èíîé âûñîêîé îáðàùàåìîñòè çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ âíå îáîñòðåíèÿ ïñèõîïàòîëîãè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè áûëî ôîðìèðîâàíèå ñâåðõöåííûõ îáðàçîâàíèé èëè ñèñòåìû áðåäîâûõ ïîñòðîåíèé â îòíîøåíèè ëå÷åíèÿ è îáðàùåíèÿ çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ. Ýòî áûëè ïàöèåíòû ñ ðàííèì íà÷àëîì è äëèòåëüíûì òå÷åíèåì çàáîëåâàíèÿ. Íà ìîìåíò èññëåäîâàíèÿ â èõ ñòàòóñå, íàðÿäó ñ äîâîëüíî ðàçíîîáðàçíîé ïðîäóêòèâíîé ñèìïòîìàòèêîé, çíà÷èòåëüíîå ìåñòî çàíèìàëè íåãàòèâíûå ðàññòðîéñòâà â âèäå ÷óäàêîâàòîñòè, çàìêíóòîñòè, çàâèñèìîñòè, ýëåìåíòîâ ðåãðåññèâíîé ñèíòîííîñòè, ýìîöèîíàëüíî-âîëåâîãî ñíèæåíèÿ, âûðàæåííûõ íàðóøåíèé ìûøëåíèÿ ñ ðåçîíåðñòâîì, ðàçíîïëàíîâîñòüþ, àìîðôíîñòüþ, òðóäîâîé äåçàäàïòàöèåé. Ïðîäóêòèâíàÿ ñèìïòîìàòèêà áûëà ïðåäñòàâëåíà ñìåøàííûìè àôôåêòèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè, ñî÷åòàþùèìèñÿ ñ îáñåññèâíîôîáè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêîé è ñâåðõöåííûìè îáðàçîâàíèÿìè, ëèáî ñ ïàðàôðåííûì ñèíäðîìîì ñ ïîëîæèòåëüíîé «çàðÿæåííîñòüþ», «ïðèÿòíîñòüþ» äëÿ áîëüíîãî ñîäåðæàíèÿ ïñèõîïàòîëîãè÷åñêèõ ïåðåæèâàíèé. Îñîáåííîñòüþ ïàðàôðåííîãî ñèíäðîìà ÿâëÿëîñü íàëè÷èå ïîñòîÿííî ôëþêòóèðóþùåé ÷óâñòâåííî-áðåäîâîé ñèìïòîìàòèêè, áðåäîâîé îöåíêè îêðóæàþùåãî – ñ îäíîé ñòîðîíû, è îòñóòñòâèå ñòðàõà, òðåâîãè, íàëè÷èå ñïîêîéíîãî íåéòðàëüíîãî îòíîøåíèÿ ê ýòèì ïåðåæèâàíèÿì – ñ äðóãîé, ÷òî ïðèâîäèëî ê òîìó, ÷òî îíè ñîõðàíÿëè óïîðÿäî÷åííîå ïîâåäåíèå è ÿâëÿëèñü êàê áû «íîñèòåëåì ïàðàôðåííîãî ñèíäðîìà». Îáðàùåíèÿ çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ íîñèëè õàðàêòåð çàùèòíîãî áðåäîâîãî ïîâåäåíèÿ, îòìå÷àëàñü ñèñòåìà «áðåäîâûõ ñóåâåðèé» â îòíîøåíèè óõóäøåíèÿ ñîáñòâåííîãî çäîðîâüÿ èëè çäîðîâüÿ ñâîèõ ðîäíûõ è áëèçêèõ ïðè íåïîñåùåíèè âðà÷à, à òàêæå ôîðìèðîâàíèå ñâåðõöåííûõ îáðàçîâàíèé â îòíîøåíèè ëå÷åíèÿ. Äëÿ áîëüíûõ II ãðóïïû â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ (15 ÷åë., 57,7%) ïðè÷èíîé âûñîêîé îáðàùàåìîñòè çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ, íå îáóñëîâëåííîé êëèíè÷åñêèìè ïîêàçàíèÿìè, áûë íåäîñòàòîê êîììóíèêàòèâíûõ ñâÿçåé, ïîëíîòû îáùåíèÿ è âîçìîæíîñòè îðãàíèçîâàòü ñâîé äîñóã: «âàðèàíò êëóáà».  îñíîâíîì ýòî áûëè ïàöèåíòû ñòàðøèõ âîçðàñòíûõ ãðóïï ñ áîëüøèì ñòàæåì çàáîëåâàíèÿ, äëèòåëüíûì ïðåáûâàíèåì íà 2 ãðóïïå èíâàëèäíîñòè, íàõîäÿùèåñÿ íà ðàçíûõ ýòàïàõ ðåãðåäèåíòíîé äèíàìèêè ýíäîãåííîãî ïðîöåññà. Ñòàòóñ ïàöèåíòîâ â 20% ñëó÷àåâ îïðåäåëÿëñÿ ïðåèìóùåñòâåííî íåãàòèâíîé ñèìïòîìàòèêîé, ó îñòàëüíûõ ïàöèåíòîâ îíà ñî÷åòàëàñü ñ îñòàòî÷íûìè ïðîäóêòèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè Èç ïðîäóêòèâíûõ ðàññòðîéñòâ ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ (60,0%) îòìå÷àëèñü ñóáäåïðåññèâíûå êîëåáàíèÿ ñ ïðåîáëàäàíèåì ñëàáîñòè, âÿëîñòè, ïîâûøåííîé óòîìëÿåìîñòè, áåçðàçëè÷èÿ. Ó 20% îòìå÷àëèñü îñòàòî÷íûå ãàëëþöèíàòîðíî-áðåäîâûå ðàññòðîéñòâà. Ïðè ýòîì ïñåâäîãàëëþöèíàöèè áûëè ïðèãëóøåííûìè, íåðàçáîð÷èâûìè, ìîíîòîííûìè, îäíîîáðàçíûìè è ìàëî îïðåäåëÿëè ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ, à íåðåäêî âîâñå íîñèëè ýëåìåíòàðíûé õàðàêòåð â âèäå ïèñêà, øóìà, ñâèñòà. Áðåäîâàÿ ñèìïòîìàòèêà õàðàêòåðèçîâàëàñü èíêàïñóëèðîâàííûìè ïàðàôðåííûìè èäåÿìè, ñ òðóäîì âûÿâëÿåìûìè ïðè ïðèöåëüíîì îïðîñå è íå âëèÿþùèìè íà ïîâåäåíèå ïàöèåíòîâ. Ïîëîâèíà áîëüíûõ áûëè îäèíîêè, îñòàëüíûå, ïðîæèâàþùèå â ñåìüå, íå ïîëó÷àëè ïîääåðæêè è âçàèìîïîíèìàíèÿ, îòíîøåíèå ê íèì ñî ñòîðîíû ðîäíûõ áûëî ôîðìàëüíûì, áåçðàçëè÷íûì, íåðåäêî âîçíèêàëè êîíôëèêòû. Áûë õàðàêòåðåí áåäíûé îäíîîáðàçíûé äîñóã ñ ïðåîáëàäàíèåì åãî ïàññèâíûõ ôîðì, êðàéíå óçêèé êðóã îáùåíèÿ. Íåðåäêî åäèí18 ñòâåííûå ñîöèàëüíûå êîíòàêòû ñîõðàíÿëèñü ëèøü â ñòåíàõ ïñèõèàòðè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé. Òàêèì îáðàçîì, ïñèõèàòðè÷åñêèå ñòàöèîíàðû è ïîëóñòàöèîíàðû âûïîëíÿëè äëÿ äàííûõ ïàöèåíòîâ ðîëü «êëóáíûõ äîìîâ», à îáùåíèå ñî çíàêîìûìè ïîäìåíÿëîñü îáùåíèåì ñ ëå÷àùèì âðà÷îì, âñåãäà ãîòîâûì âûñëóøàòü è îêàçàòü ïîääåðæêó. Ó ÷åòâåðòè áîëüíûõ (7 ÷åë., 26,9%) II ãðóïïû ïðè÷èíîé êëèíè÷åñêè íå îáóñëîâëåííîé âûñîêîé îáðàùàåìîñòè çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ áûëî òÿæåëîå ìàòåðèàëüíîå ïîëîæåíèå, âîçìîæíîñòü ñýêîíîìèòü äåíüãè, ïîëó÷èòü áåñïëàòíîå ïèòàíèå (ïîäãðóïïà IIá). Ýòî áûëè ïàöèåíòû ñ ðàííèì íà÷àëîì è äëèòåëüíûì íåïðåðûâíûì, ëèáî áëèçêèì ê íåìó ïðèñòóïîîáðàçíûì òå÷åíèåì ïðîöåññà, ðàííåé èíâàëèäèçàöèåé è ñîöèàëüíîé äåçàäàïòàöèåé íà ýòàïå ðåãðåäèåíòíîñòè. Èõ ñòàòóñ îïðåäåëÿëñÿ âåäóùåé ãðóáîé äåôèöèòàðíîé ñèìïòîìàòèêîé, íà ôîíå êîòîðîé îòìå÷àëèñü èäåàòîðíûå íàðóøåíèÿ (ïóòàíèöà, îáðûâû ìûñëåé) è ìèêðîêàòàòîíè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà â âèäå âû÷óðíîñòè, íåëåïîñòè, ìàíåðíîñòè, íåêîòîðîé «ìàøèíîîáðàçíîñòè». Èñïîëüçîâàíèå ïñèõèàòðè÷åñêèõ ñòàöèîíàðîâ è ïîëóñòàöèîíàðîâ ïî ìàòåðèàëüíûì ñîîáðàæåíèÿì âîçíèêàëî ïðè îòñóòñòâèè ïðåæíåãî îáñëóæèâàíèÿ ñî ñòîðîíû ðîäíûõ (÷àùå ïîñëå ñìåðòè ðîäèòåëåé), òàê êàê ñàìîñòîÿòåëüíî ïàöèåíòû íå ñïðàâëÿëèñü ñ âåäåíèåì äîìàøíåãî õîçÿéñòâà, íå ìîãëè ðàöèîíàëüíî ðàñïðåäåëèòü ñâîþ ïåíñèþ, èñïûòûâàëè ìàòåðèàëüíûå òðóäíîñòè, ñòàíîâèëèñü ñàíèòàðíî çàïóùåííûìè. Åñëè äàííûé ìîòèâ ñî÷åòàëñÿ ñ íåäîñòàòêîì êîììóíèêàòèâíûõ ñâÿçåé, ïàöèåíòû íà÷èíàëè èñïîëüçîâàòü è àìáóëàòîðíîå çâåíî ïñèõèàòðè÷åñêîé ñëóæáû. Ó ÷àñòè áîëüíûõ (4 ÷åë., 15,4%) II ãðóïïû ïðè÷èíîé êëèíè÷åñêè íå îáîñíîâàííîé âûñîêîé îáðàùàåìîñòè çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ áûëè ñëîæíûå âíóòðèñåìåéíûå îòíîøåíèÿ, ïðåïÿòñòâóþùèå ëå÷åíèþ, ëèáî ïîïûòêà âðåìåííîãî óõîäà èç êîíôëèêòíîé ñèòóàöèè äîìà. Ñòàòóñ ýòèõ ïàöèåíòîâ îïðåäåëÿëñÿ ñî÷åòàíèåì íåãðóáîé íåãàòèâíîé ñèìïòîìàòèêè è îñòàòî÷íûõ ïðîäóêòèâíûõ ðàññòðîéñòâ â âèäå õðîíè÷åñêîé àïàòî-àäèíàìè÷åñêîé ñóáäåïðåññèè ñ òðåâîæíûìè âêëþ÷åíèÿìè. Âìåñòå ñ òåì, îáðàùàëà íà ñåáÿ âíèìàíèå îòíîñèòåëüíî óäîâëåòâîðèòåëüíàÿ ñîöèàëüíàÿ àäàïòàöèÿ ïàöèåíòîâ. Âñå îíè ñîñòîÿëè â áðàêå, ïîääåðæèâàëè íåìíîãî÷èñëåííûå, íî óñòîé÷èâûå ñâÿçè ñ îêðóæàþùèìè, ñîõðàíèëè ïðåæíèå óâëå÷åíèÿ è èíòåðåñû, â ïîëíîì îáúåìå âûïîëíÿëè ðàáîòó ïî âåäåíèþ äîìàøíåãî õîçÿéñòâà, íî ïðè ýòîì áûñòðî óñòàâàëè, ïîðîé äåëàëè ðàáîòó ÷åðåç ñèëó. Ðîäíûå íå ïîíèìàëè ñîñòîÿíèå áîëüíûõ, óïðåêàëè èõ â áîëåçíè, ïîðîé ïðåïÿòñòâîâàëè ëå÷åíèþ, ïðîâîöèðîâàëè êîíôëèêòû â ñåìüå, òî åñòü ïàöèåíòû âûñòóïàëè â ðîëè «êîçëà îòïóùåíèÿ». Íà ïëå÷àõ ïîëîâèíû èç áîëüíûõ ïîëíîñòüþ ëåæàëî âåäåíèå äîìàøíåãî õîçÿéñòâà ñ îáñëóæèâàíèåì âñåé ñåìüè. Ïîñòóïëåíèÿ â ñòàöèîíàðû è ïîëóñòàöèîíà- ðû îáúÿñíÿëèñü æåëàíèåì áîëüíûõ âðåìåííî óéòè èç êîíôëèêòíîé ñèòóàöèè äîìà, «îòäîõíóòü îò ñåìüè è ñâîèõ îáÿçàííîñòåé», à ïñèõèàòðè÷åñêèå ó÷ðåæäåíèÿ âûïîëíÿëè ðîëü «ñàíàòîðèÿ», «äîìà îòäûõà». Âûñîêàÿ àìáóëàòîðíàÿ îáðàùàåìîñòü ïàöèåíòîâ III ãðóïïû â îñíîâíîì áûëà ñâÿçàíà ñ îãðàíè÷åíèåì êîëè÷åñòâà âûïèñûâàåìûõ ïðåïàðàòîâ (33 ÷åë., 94,3%). Äëÿ áîëüøèíñòâà áîëüíûõ (80%) áûë õàðàêòåðåí îòíîñèòåëüíî íåáîëüøîé «ñòàæ» çàáîëåâàíèÿ ïðè íåâûñîêîé ïðîãðåäèåíòíîñòè ñ äëèòåëüíûìè ðåìèññèÿìè äîñòàòî÷íî õîðîøåãî êà÷åñòâà è íåâûðàæåííûìè èçìåíåíèÿìè ëè÷íîñòè, ÷òî ïîçâîëÿëî áîëüíûì äîñòàòî÷íî õîðîøî àäàïòèðîâàòüñÿ â ñîöèàëüíîé ñðåäå, â òîì ÷èñëå, òðåòè èç íèõ ñîõðàíÿòü òðóäîâóþ àäàïòàöèþ. Ýòî áûëè áîëüíûå áåç î÷åâèäíîé äèíàìèêè ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ íà ïðîòÿæåíèè äëèòåëüíîãî âðåìåíè. Íà ïðîòÿæåíèè ìíîãèõ (8,64±6,0) ëåò îíè ïðèíèìàëè «îòðàáîòàííóþ ãîäàìè» ñòàáèëüíóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ ñ ìèíèìàëüíûìè äîçàìè ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ. Ïàöèåíòû áûëè êîìïëàéåíòíû, ñîõðàíÿëè êðèòè÷åñêîå îòíîøåíèå ê áîëåçíè, îñîçíàâàëè íåîáõîäèìîñòü ðåãóëÿðíîãî ïðèåìà ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè, àêêóðàòíî ïðèäåðæèâàëèñü ðåêîìåíäàöèé âðà÷à. Òàêèì îáðàçîì, èñõîäÿ èç ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ, îíè íå òðåáîâàëè åæåìåñÿ÷íîãî íàáëþäåíèÿ â ÏÍÄ, îäíàêî ñóùåñòâóþùèå îðãàíèçàöèîííûå óñòàíîâêè (âûïèñêà ïðåïàðàòîâ íå áîëåå ÷åì íà 1 ìåñÿö) ïðèâîäèëè èõ ê ÷àñòîé îáðàùàåìîñòè â äèñïàíñåð. Îáðàòíàÿ ñèòóàöèÿ íàáëþäàëàñü ó 14% áîëüíûõ: â ñâÿçè ñî çíà÷èòåëüíîé ïðîãðåäèåíòíîñòüþ çàáîëåâàíèÿ è âûðàæåííîñòüþ ïñèõîïàòîëîãè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ, ñòàáèëèçàöèÿ ñîñòîÿíèÿ äîñòèãàëàñü áîëüøèìè äîçàìè ïðåïàðàòîâ. Íåñìîòðÿ íà ïîÿâëåíèå ýëåìåíòîâ ðåãðåäèåíòíîñòè òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ, êîòîðûå îòìå÷àëèñü íà ïðîòÿæåíèè ìåíåå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè (6,71±3,99 ëåò), ñîõðàíÿëàñü ÷åòêàÿ çàâèñèìîñòü ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ îò ïñèõîôàðìàêîòåðàïèè. Íåñìîòðÿ íà ñíèæåííûå ïî ñðàâíåíèþ ñ àêòèâíûì ïåðèîäîì áîëåçíè äîçû ïðåïàðàòîâ, îíà îñòàâàëàñü äîñòàòî÷íî èíòåíñèâíîé, ñîõðàíÿëàñü êëèíè÷åñêàÿ íåîáõîäèìîñòü êîìáèíàöèé íåñêîëüêèõ ïðåïàðàòîâ. Ïðåäïðèíèìàåìûå íåîäíîêðàòíûå ïîïûòêè ïåðåâîäà ïàöèåíòîâ íà ìîíîòåðàïèþ, ïîïûòêè èçìåíèòü ëå÷åíèå ïðèâîäèëè ê îáîñòðåíèþ ïñèõîïàòîëîãè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè, òî åñòü ðåìèññèè áûëè òåðàïåâòè÷åñêè çàâèñèìûìè. Íåäîñòàòî÷íàÿ îáåñïå÷åííîñòü ýòèõ ïàöèåíòîâ êëèíè÷åñêè íåîáõîäèìûìè ëåêàðñòâàìè â àìáóëàòîðíûõ óñëîâèÿõ ïðèâîäèëà ê èõ ãîñïèòàëèçàöèè. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî âûïèñêà àäåêâàòíîãî êîëè÷åñòâà ïðåïàðàòîâ ñïîñîáñòâîâàëà ñòàáèëèçàöèè ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ è ïîçâîëÿëà èì íàáëþäàòüñÿ àìáóëàòîðíî.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ (2 ÷åë., 5,7%) êëèíè÷åñêè íåîáîñíîâàííîå èñïîëüçîâàíèå ñòàöèîíàðíîãî çâåíà ïñèõèàòðè÷åñêîé ñëóæáû â III ãðóïïå áûëî ñâÿçàíî ñ íåîáõîäèìîñòüþ åæåãîäíûõ ãîñïèòàëèçàöèé 19 Òàáëèöà 4 Использование пациентами различных звеньев психиатрической службы в зависимости от причины высокой обращаемости за психиатрической помощью Ãðóïïû áîëüíûõ ñ âûñîêîé îáðàùàåìîñòüþ Èñïîëüçîâàíèå ñòàöèîíàðíîãî è ïîëóñòàöèîíàðíîãî çâåíüåâ (à) Èñïîëüçîâàíèå àìáóëàòîðíîãî çâåíà (â) Èñïîëüçîâàíèå ñòàöèîíàðíîãî, ïîëóñòàöèîíàðíîãî è àìáóëàòîðíîãî çâåíüåâ (ñ) Ãðóïïà I 6 ÷åë. (16,3%) 17 ÷åë. ** (45,9%) 14 ÷åë. * (37,8%) Ãðóïïà II 11 ÷åë. (42,3%) 3 ÷åë. * (11,5%) 12 ÷åë. ## (46,2%) Ãðóïïà III – 28 ÷åë. *** (80,0%) 7 ÷åë. ** ### (20,0%) Ïðèìå÷àíèå: * – ð (àâ, àñ)<0,05; ** – ð (àâ, àñ)<0,01; *** – ð (àâ, àñ)<0,001; ## – ð (âñ)<0,01; ### – ð (âñ)<0,001. äëÿ ïðîäëåíèÿ ãðóïïû èíâàëèäíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ äîñòàòî÷íî ñòàáèëüíûì ïñèõè÷åñêèì ñîñòîÿíèåì, íå òðåáóþùèì ñòàöèîíàðíîãî îáñëåäîâàíèÿ. Ñòàòóñ ýòèõ áîëüíûõ íà ïðîòÿæåíèè ìíîãèõ ëåò îïðåäåëÿëñÿ âûðàæåííîé äåôèöèòàðíîé ñèìïòîìàòèêîé ñ àóòè÷íîñòüþ, ìàíåðíîñòüþ, íåëåïîñòüþ, âû÷óðíîñòüþ, ýìîöèîíàëüíîé âûõîëîùåííîñòüþ, ãðóáûìè íàðóøåíèÿìè ìûøëåíèÿ (ðåçîíåðñòâî, àìîðôíîñòü, ïàðàëîãè÷íîñòü), ëèáî åå ñî÷åòàíèåì ñ íåãëóáîêèìè àôôåêòèâíûìè êîëåáàíèÿìè ñ ÷åðòàìè àòèïèè, îòñóòñòâèåì ñóòî÷íîé ðèòìèêè. Îáðàùàëî íà ñåáÿ âíèìàíèå, ÷òî ãîñïèòàëèçàöèè îñóùåñòâëÿëèñü íà ýòàïå ðåãðåäèåíòíîñòè, áûëè åæåãîäíûìè, íî íåïðîäîëæèòåëüíûìè è ñðàçó æå ïðåêðàùàëèñü ïîñëå îôîðìëåíèÿ ïàöèåíòàì áåññðî÷íîé ãðóïïû èíâàëèäíîñòè. Ïðè àíàëèçå ïîëó÷åííûõ äàííûõ âûÿñíèëîñü, ÷òî ïðè÷èíà âûñîêîé îáðàùàåìîñòè âëèÿåò íà âûáîð ïàöèåíòîì òåõ èëè èíûõ çâåíüåâ ïñèõèàòðè÷åñêîé ñëóæáû (òàáë. 4). Òàê, ïàöèåíòû III ãðóïïû ñ îðãàíèçàöèîííûìè ïðè÷èíàìè âûñîêîé îáðàùàåìîñòè çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ (80% ñëó÷àåâ) èñïîëüçîâàëè òîëüêî àìáóëàòîðíîå çâåíî ïñèõèàòðè÷åñêîé ñëóæáû, ëèáî èíîãäà (20% ñëó÷àåâ) – îäíîâðåìåííî àìáóëàòîðíîå, ñòàöèîíàðíîå è ïîëóñòàöèîíàðíîå çâåíüÿ. Ó ïàöèåíòîâ I ãðóïïû ñ âûñîêîé îáðàùàåìîñòüþ, îáóñëîâëåííîé îñîáåííîñòÿìè êëèíè÷åñêîé êàðòèíû çàáîëåâàíèÿ, óäåëüíûé âåñ èñïîëüçîâàíèÿ òîëü- êî àìáóëàòîðíîãî çâåíà ïñèõèàòðè÷åñêîé ñëóæáû è îäíîâðåìåííî àìáóëàòîðíîãî, ñòàöèîíàðíîãî è ïîëóñòàöèîíàðíîãî çâåíüåâ ñòàíîâèëñÿ ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâûìè (45,9% è 37,8% ñîîòâåòñòâåííî). Ïîÿâëÿëàñü ãðóïïà áîëüíûõ, ÷üÿ âûñîêàÿ îáðàùàåìîñòü îãðàíè÷èâàëàñü ñòàöèîíàðíûì è ïîëóñòàöèîíàðíûì çâåíüÿìè ïñèõèàòðè÷åñêîé ñëóæáû. Ñðåäè ïàöèåíòîâ II ãðóïïû ñ ñîöèàëüíûìè ïðè÷èíàìè âûñîêîé îáðàùàåìîñòè ïðåâàëèðîâàëî èñïîëüçîâàíèå îäíîâðåìåííî àìáóëàòîðíîãî, ñòàöèîíàðíîãî è ïîëóñòàöèîíàðíîãî çâåíüåâ ïñèõèàòðè÷åñêîé ñëóæáû, ëèáî òîëüêî ñòàöèîíàðíîãî è ïîëóñòàöèîíàðíîãî çâåíüåâ, óäåëüíûé âåñ êîòîðûõ áûë ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâûì (46,2% è 42,3% ñîîòâåòñòâåííî). Âûñîêàÿ îáðàùàåìîñòü â àìáóëàòîðíîå çâåíî ïñèõèàòðè÷åñêîé ñëóæáû ó áîëüíûõ äàííîé ãðóïïû íàáëþäàëàñü ëèøü â íåáîëüøîì ïðîöåíòå (11,5%) ñëó÷àåâ. Òàêèì îáðàçîì, ñðåäè ñîñòîÿùèõ ïîä äèñïàíñåðíûì íàáëþäåíèåì áîëüíûõ øèçîôðåíèåé è ðàññòðîéñòâàìè øèçîôðåíè÷åñêîãî ñïåêòðà ñóùåñòâóåò äîâîëüíî çíà÷èòåëüíàÿ êàòåãîðèÿ ïàöèåíòîâ ñ ÷àñòîé îáðàùàåìîñòüþ çà ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùüþ, íå îáóñëîâëåííîé êëèíè÷åñêèìè ïîêàçàíèÿìè. Äàííûé êîíòèíãåíò íóæäàåòñÿ, ïîìèìî ïñèõîôàðìàêîòåðàïèè, â øèðîêîì ñïåêòðå ïñèõîñîöèàëüíûõ âìåøàòåëüñòâ, ÷òî ïîçâîëèëî áû îïòèìèçèðîâàòü ïîìîùü ýòèì áîëüíûì, óëó÷øèâ åå êà÷åñòâî ïðè ñíèæåíèè çàòðàò. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Ãóðîâè÷ È.ß. Ñîâðåìåííûé ýòàï ðàçâèòèÿ ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùè è îðãàíèçàöèÿ ðàáîòû íà ó÷àñòêå äèñïàíñåðà // Âîïðîñû âíåáîëüíè÷íîé ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùè. – Ì., 1978. – Ñ. 5–19. 2. Êàáàíîâ Ì.Ì. Ðåàáèëèòàöèÿ ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ. – Ë., 1985. – 216 ñ. 3. Êàáàíîâ Ì.Ì. Ïñèõîñîöèàëüíàÿ ðåàáèëèòàöèÿ è ñîöèàëüíàÿ ïñèõèàòðèÿ. – ÑÏá., 1998. – 225 ñ. 4. Ìàçóð Ì.À. Ñèñòåìíûé ïîäõîä â ðåàáèëèòàöèè ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ. Âîïðîñû îðãàíèçàöèè, óïðàâëåíèÿ, ýôôåêòèâíîñòè // Íîâîå â òåîðèè è ïðàêòèêå ðåàáèëèòàöèè ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ. – Ë., 1985. – Ñ. 96–100. 5. Ìîðøèíèíà À.È. Àíàëèç îáîñíîâàííîñòè ãîñïèòàëèçàöèè áîëüíûõ øèçîôðåíèåé // Âîïðîñû âíåáîëüíè÷íîé ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùè. – Ì., 1978. – Ñ. 169–180. SCHIZOPHRENIC PATIENTS WHO SEEK PSYCHIATRIC CARE IRRESPECTIVE OF CLINICAL INDICATIONS. PAPER 1 E. A. Vasilyeva contains the description of this population as well as clinical characteristics of the disease, and social and organizational reasons for seeking help. The reason for seeking help seems to influence the patient’s choosing a specific form of care. These patients need, besides psychopharmacotherapy, quite a number of other psychosocial interventions, which could improve the quality of care and reduce the costs of care. According to findings of the research, 98 (5,6%) schizophrenic patients sought psychiatric care irrespective of their condition, of all the patients with schizophrenia and schizophreniform spectrum disorders (ICD-10) under psychiatric observation in the Psychoneurological Dispensary, or 5.47 per 10,000 population. Among them, obviously dominated middle-age patients and those with 2nd disability group due to a mental disease. The paper 20 ÓÄÊ 616.891–058–053.9 ÄÈÍÀÌÈÊÀ ÑÓÁÚÅÊÒÈÂÍÎÉ ÎÖÅÍÊÈ ÑÂÎÅÉ ÆÈÇÍÈ ÁÎËÜÍÛÌÈ ÏÎÆÈËÎÃÎ È ÑÒÀÐ×ÅÑÊÎÃÎ ÂÎÇÐÀÑÒÀ, ÍÀÕÎÄßÙÈÌÈÑß ÍÀ ÏÐÈÍÓÄÈÒÅËÜÍÎÌ ËÅ×ÅÍÈÈ Å. Ð. Êóíàôèíà Áàøêèðñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò äèòåëüíîì ëå÷åíèè â Áàøêèðñêîé ðåñïóáëèêàíñêîé ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöå çà ïåðèîä ñ 2000 ïî 2002 ãîä. Èç íèõ àáñîëþòíîå áîëüøèíñòâî (69 ÷åë., 82,1%) ñîñòàâèëè áîëüíûå ñ îðãàíè÷åñêèìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè (46 ÷åë., 54,8%) è øèçîôðåíèåé (23 ÷åë., 27,4%). Ýòàïíîñòü ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ è ïñèõîñîöèàëüíîé ðåàáèëèòàöèè ïðîâîäèëàñü â ñîîòâåòñòâèè ñ ñèñòåìîé ðåàáèëèòàöèè ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ, íàõîäÿùèõñÿ íà ïðèíóäèòåëüíîì ëå÷åíèè, ðàçðàáîòàííîé Ë.Í.Þðüåâîé (12), ðåêîìåíäàöèÿìè ÃÍÖ ñîöèàëüíîé è ñóäåáíîé ïñèõèàòðèè èì. Â.Ï.Ñåðáñêîãî (9) è ðåêîìåíäàöèÿìè Ìîñêîâñêîãî ÍÈÈ ïñèõèàòðèè ÌÇ ÐÔ (1). Ñóáúåêòèâíàÿ íåóäîâëåòâîðåííîñòü áîëüíûõ øèçîôðåíèåé è îðãàíè÷åñêèìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà îòäåëüíûìè ñòîðîíàìè ñâîåé æèçíè îöåíèâàëàñü íà âñåõ ýòàïàõ ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ñ ïîìîùüþ îïðîñíèêà, ìîäèôèöèðîâàííîãî äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ñòàöèîíàðå (2). Îöåíèâàëèñü ñëåäóþùèå ïîêàçàòåëè: çäîðîâüå (îöåíêà ñâîåãî çäîðîâüÿ â öåëîì, óäîâëåòâîðåííîñòü ñâîèì ïñèõè÷åñêèì ñîñòîÿíèåì, óäîâëåòâîðåííîñòü ôèçè÷åñêèì ñàìî÷óâñòâèåì), ðàáîòîñïîñîáíîñòü (ôèçè÷åñêàÿ ðàáîòîñïîñîáíîñòü, óðîâåíü ôèçè÷åñêîé ðàáîòîñïîñîáíîñòè, èíòåëëåêòóàëüíàÿ ïðîäóêòèâíîñòü, óðîâåíü èíòåëëåêòóàëüíîé äåÿòåëüíîñòè), äíåâíàÿ àêòèâíîñòü (îöåíêà äíåâíîé àêòèâíîñòè, óäîâëåòâîðåííîñòü äíåâíîé àêòèâíîñòüþ); ñåìåéíîå ïîëîæåíèå (óäîâëåòâîðåííîñòü ñåìåéíîé æèçíüþ, îòñóòñòâèåì ñåìüè, ïîëîæåíèåì â ñåìüå); îòíîøåíèÿ ñ ðîäñòâåííèêàìè; êðóã îáùåíèÿ. Ðåçóëüòàòû ðåãèñòðèðîâàëèñü ÷åòûðå ðàçà (â ñîîòâåòñòâèè ñ ýòàïàìè ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ). Ïðåäóïðåæäåíèå îáùåñòâåííî îïàñíûõ äåéñòâèé (ÎÎÄ), ñîâåðøàåìûõ ïñèõè÷åñêè áîëüíûìè – îäíà èç àêòóàëüíûõ ïðîáëåì â ñóäåáíîé ïñèõèàòðèè, ðåøåíèå êîòîðîé âî ìíîãîì ñâÿçàíî ñ ñîâåðøåíñòâîâàíèåì ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ (5, 6). Êàê èçâåñòíî, îêîëî 70% áîëüíûõ, ñîâåðøèâøèõ ÎÎÄ è íàõîäÿùèõñÿ íà ïðèíóäèòåëüíîì ëå÷åíèè, íå òðåáóþò èíòåíñèâíîé ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè. Èì ïðåæäå âñåãî ïîêàçàíî ïðåáûâàíèå â ñòàöèîíàðå ñ õîðîøî îðãàíèçîâàííûì êîìïëåêñîì ëå÷åáíî-ðåàáèëèòàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé (4, 8–10).  îòíîøåíèè ïîæèëûõ áîëüíûõ, ñîâåðøèâøèõ ÎÎÄ, ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åáíî-âîññòàíîâèòåëüíûõ ìåðîïðèÿòèé âî ìíîãîì çàâèñèò îò ñòåïåíè èõ àäàïòàöèè â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà. Ãîñïèòàëèçàöèÿ ðåçêî èçìåíÿåò âåñü óêëàä æèçíè ñòàðîãî ÷åëîâåêà, íàðóøàåò ãîäàìè ñëîæèâøèéñÿ ñòåðåîòèï, âåäåò ê óìåíüøåíèþ èëè ïîòåðå è áåç òîãî îãðàíè÷åííûõ ñîöèàëüíûõ ñâÿçåé, ÿâëÿÿñü äëÿ áîëüíûõ òÿæåëîé ïñèõè÷åñêîé òðàâìîé (3, 7, 11). Ïîýòîìó â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå íåîáõîäèìà âñåñòîðîííÿÿ îöåíêà ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî, åãî ðåàêöèé íà ïðîâîäèìûå ëå÷åáíî-ðåàáèëèòàöèîííûå ìåðîïðèÿòèÿ, ÷òî ïîçâîëÿåò èçó÷èòü è âûÿâèòü åãî ïîòðåáíîñòè è ðàçðàáîòàòü äèôôåðåíöèðîâàííóþ ïðîãðàììó òåðàïèè è ðåàáèëèòàöèè. Öåëüþ èññëåäîâàíèÿ ÿâèëîñü îïðåäåëåíèå èçìåíåíèÿ ñóáúåêòèâíîé îöåíêè ïàðàìåòðîâ ñâîåé æèçíè ïñèõè÷åñêè áîëüíûìè ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà, ïðèçíàííûõ íåâìåíÿåìûìè â ñâÿçè ñ ñîâåðøåíèåì ðàçëè÷íûõ ÎÎÄ è íàõîäÿùèõñÿ íà ïðèíóäèòåëüíîì ëå÷åíèè, êàê êðèòåðèÿ îïðåäåëåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ïðîâîäèìîé ïðîãðàììû ëå÷åáíîðåàáèëèòàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé. Òàêîé ïîäõîä, ïî íàøåìó ìíåíèþ, ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ñîâåðøåíñòâîâàíèþ îðãàíèçàöèè ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ, óëó÷øåíèþ åãî êà÷åñòâà, ïîâûøåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ïðîôèëàêòè÷åñêèõ è ðåàáèëèòàöèîííûõ âîçäåéñòâèé â îòíîøåíèè óêàçàííîãî êîíòèíãåíòà è èìååò çíà÷åíèå â ïðîôèëàêòèêå ïîâòîðíûõ ÎÎÄ. Ðåçóëüòàòû è èõ îáñóæäåíèå  Áàøêèðñêîé ðåñïóáëèêàíñêîé ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöå ïðèíóäèòåëüíîå ëå÷åíèå âêëþ÷àåò â ñåáÿ ÷åòûðå ýòàïà ëå÷åáíî-ðåàáèëèòàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé: àäàïòàöèîííûé, ñòàáèëèçàöèè, ðåêîíâàëåñöåíöèè, çàêðåïëåíèÿ äîñòèãíóòûõ ðåçóëüòàòîâ è ïîäãîòîâêè ê âûïèñêå. Èñõîäÿ èç ñîäåðæàòåëüíîé ñòîðîíû ïñèõîñîöèàëüíîé ðåàáèëèòàöèè, îíà òàê- Ìàòåðèàë è ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ Ïðîâåäåíî ñïëîøíîå èçó÷åíèå 84 áîëüíûõ â âîçðàñòå 50 ëåò è ñòàðøå, ñîâåðøèâøèõ ÎÎÄ, ïðèçíàííûõ íåâìåíÿåìûìè è íàõîäÿùèõñÿ íà ïðèíó21 æå ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðÿä ïîñëåäîâàòåëüíûõ ýòàïîâ, ñîîòíîñèìûõ ñ ýòàïàìè ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ: äèàãíîñòè÷åñêèé, àêòèâíîãî ïñèõîñîöèàëüíîãî âîçäåéñòâèÿ, ïðàêòè÷åñêîãî îñâîåíèÿ ïðèáëèæåííûõ ê ïðåæíèì èëè íîâûõ äëÿ áîëüíûõ ðîëåâûõ ôóíêöèé è ñîöèàëüíûõ ïîçèöèé, çàêðåïëåíèÿ è ïîääåðæêè â òîé èëè èíîé ñòåïåíè ñîöèàëüíîãî âîññòàíîâëåíèÿ. Ïðîâîäèìûå ñîöèàëüíîðåàáèëèòàöèîííûå ìåðîïðèÿòèÿ èìåþò ðàçëè÷íóþ íàïðàâëåííîñòü è îïðåäåëÿþòñÿ îñîáåííîñòÿìè ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ è èíäèâèäóàëüíûìè îñîáåííîñòÿìè, óðîâíåì ðàçâèòèÿ èíòåëëåêòà, ñîöèàëüíûì ñòàòóñîì. Ïðèìåíèòåëüíî ê ïñèõè÷åñêè áîëüíûì ñòàðøèõ âîçðàñòíûõ ãðóïï ëå÷åáíî-ðåàáèëèòàöèîííûå è ñîöèàëüíûå ìåðîïðèÿòèÿ ïðåäóñìàòðèâàþò: êóïèðîâàíèå ïñèõîïàòîëîãè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè ñ ëåêàðñòâåííîé êîððåêöèåé ñîìàòè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé; ñîçäàíèå ïñèõîòåðàïåâòè÷åñêîé ñðåäû, ñáîð èíôîðìàöèè î áîëüíûõ è âûÿâëåíèå àêòóàëüíûõ ñîöèàëüíûõ ïðîáëåì, âûðàáîòêó ñòàáèëüíîé ïîëîæèòåëüíîé óñòàíîâêè ê ìåòîäàì ëå÷åíèÿ, ïîâûøåíèå ïñèõè÷åñêîé è ñîöèàëüíîé àêòèâíîñòè; êîððåêöèþ äåâèàíòíûõ óñòàíîâîê ëè÷íîñòè, òðåíèðîâêó îñëàáëåííûõ ïñèõè÷åñêèõ è ïñèõîìîòîðíûõ ôóíêöèé (ïàìÿòè, âíèìàíèÿ, ñëîæíûõ äâèãàòåëüíûõ ìàíèïóëÿöèé); âîññòàíîâëåíèå íàðóøåííûõ ñîöèàëüíûõ ñâÿçåé ñ îáðàùåíèåì ê äðóãèì ñïåöèàëèñòàì, îðãàíèçàöèÿì, ó÷ðåæäåíèÿì ñ öåëüþ ðàçðåøåíèÿ ïðîáëåì ïàöèåíòîâ, ïîäãîòîâêó ê æèçíè â íîðìàëüíîé ñîöèàëüíîé ñðåäå è ê ïîñèëüíîé òðóäîâîé äåÿòåëüíîñòè (ñàìîîáñëóæèâàíèå, ïîìîùü â ñåìüå, ïðîôåññèîíàëüíàÿ äåÿòåëüíîñòü) ñ ó÷åòîì îñîáåííîñòåé ñîöèàëüíîé äåçàäàïòàöèè.  ðåàëèçàöèè ëå÷åáíî-ðåàáèëèòàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé ó÷àñòâóþò ïñèõîòåðàïåâòû, ìåäèöèíñêèå ïñèõîëîãè, ñîöèàëüíûå ðàáîòíèêè. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ñõåìà ýòàïîâ ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ äèíàìè÷íà, âðåìåííàÿ ïðîòÿæåííîñòü óêàçàííûõ ïåðèîäîâ èíäèâèäóàëüíà. Âîçðàñò áîëüíûõ øèçîôðåíèåé è îðãàíè÷åñêèìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè âàðüèðîâàë â ïðåäåëàõ îò 50 äî 87 ëåò, ñðåäíèé âîçðàñò íà ìîìåíò îáñëåäîâàíèÿ ñîñòàâèë 68,8 ëåò. Áîëüíûå øèçîôðåíèåé ñîâåðøàëè äîñòîâåðíî ÷àùå (ð<0,05) ïðàâîíàðóøåíèÿ â âîçðàñòå 50–59 ëåò (18 ÷åë., 78,2%), à áîëüíûå îðãàíè÷åñêèìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè â âîçðàñòå 60–69 ëåò (24 ÷åë., 52,2%). Ñèíäðîìàëüíûé àíàëèç èññëåäóåìûõ êîíòèíãåíòîâ áîëüíûõ ïîêàçàë, ÷òî êî âðåìåíè ïîñòóïëåíèÿ íà ïðèíóäèòåëüíîå ëå÷åíèå ó áîëüíûõ øèçîôðåíèåé â ïîäàâëÿþùåì áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ áûëà äèàãíîñòèðîâàíà ïàðàíîèäíàÿ ôîðìà çàáîëåâàíèÿ ñ íåïðåðûâíûì òèïîì òå÷åíèÿ (19 ÷åë., 82,6%). Çàáîëåâàíèå ïðîòåêàëî ïî îáùåèçâåñòíûì çàêîíîìåðíîñòÿì, õàðàêòåðíûì äëÿ øèçîôðåíèè. Äëèòåëüíîñòü áîëåçíè ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ (21 ÷åë., 91,3%) ïðåâûøàëà 10-ëåòíèé ïåðèîä è òîëüêî â 2-õ ñëó÷àÿõ (8,7%) áûëà 5–7 ëåò (ð<0,001). Ó 86,9% áîëüíûõ øèçîôðåíèåé ê íà÷àëó ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ áðåäîâûå èäåè òåðÿëè ñâîþ àôôåêòèâíóþ íàñûùåííîñòü, äåçàêòóàëèçèðîâàëèñü, èíêàïñóëèðîâàëèñü è íà ïåðâûé ïëàí â êëèíè÷åñêîé êàðòèíå âûñòóïàëè ïðîÿâëåíèÿ øèçîôðåíè÷åñêîãî äåôåêòà ðàçëè÷íîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè. Ó 21 áîëüíîãî (45,6%) îðãàíè÷åñêèìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè áûëè âûÿâëåíû ïñèõîòè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ ïàðàíîéÿëüíûìè (3 ÷åë., 14,3%), ïàðàíîèäíûìè (12 ÷åë., 57,1%) è ãàëëþöèíàòîðíî-áðåäîâûìè ðàññòðîéñòâàìè (6 ÷åë., 28,6%). Ó 25 áîëüíûõ (54,3%) èññëåäîâàííîé ãðóïïû îáíàðóæèâàëîñü âûðàæåííîå ñíèæåíèå ëè÷íîñòè è ïñèõè÷åñêîé äåÿòåëüíîñòè, äîñòèãàþùåå óðîâíÿ äåìåíöèè. Ïðè àíàëèçå ëè÷íîñòíûõ îñîáåííîñòåé áûëî âûÿâëåíî, ÷òî â ãðóïïå áîëüíûõ îðãàíè÷åñêèìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè â ïðåìîðáèäíîì ïåðèîäå îòìå÷àëèñü ðàçëè÷íûå õàðàêòåðîëîãè÷åñêèå àíîìàëèè, ïðåèìóùåñòâåííî ýêñïëîçèâíîãî òèïà (22 ÷åë., 47,8%). Ó áîëüíûõ øèçîôðåíèåé óêàçàííûå õàðàêòåðîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè íîñèëè ìåíåå âûðàæåííûé õàðàêòåð è â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íå âûõîäèëè çà ðàìêè àêöåíòóàöèè (9 ÷åë., 39,1%; ð<0,01). Èçó÷åíèå ñîöèàëüíîãî ñòàòóñà áîëüíûõ øèçîôðåíèåé è îðãàíè÷åñêèìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà, íàõîäÿùèõñÿ íà ïðèíóäèòåëüíîì ëå÷åíèè, ïîêàçàëî, ÷òî íàèáîëüøèé óäåëüíûé âåñ ïðèõîäèòñÿ íà áîëüíûõ, îñíîâíûì èñòî÷íèêîì ñóùåñòâîâàíèÿ êîòîðûõ ÿâëÿåòñÿ ïåíñèÿ (51 áîëüíîé, 73,9%), ïðè÷åì èç íèõ 78,4% ïîëó÷àëè åå ïî èíâàëèäíîñòè ïî ïñèõè÷åñêîìó çàáîëåâàíèþ. 8 (11,6%) áîëüíûõ äî ïîñòóïëåíèÿ â ñòàöèîíàð ðàáîòàëè íà ïðåäïðèÿòèÿõ è â ñåëüñêîì õîçÿéñòâå, â îñíîâíîì âûïîëíÿÿ ìàëîêâàëèôèöèðîâàííûé òðóä. Ó 10 (14,5%) áîëüíûõ âîïðîñû ïåíñèîííîãî îáåñïå÷åíèÿ íå áûëè ðåøåíû â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì ïîñòîÿííîãî ìåñòà æèòåëüñòâà, áðîäÿæíè÷åñòâîì, óòðàòîé ñîöèàëüíûõ ñâÿçåé (ð<0,05). Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî áîëüíûå îðãàíè÷åñêèìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè èìåëè áîëåå âûñîêèé îáðàçîâàòåëüíûé óðîâåíü, ÷åì áîëüíûå øèçîôðåíèåé (ð<0,001): 45,7% (21 ÷åë.) ïîëó÷èëè ñðåäíåå ñïåöèàëüíîå îáðàçîâàíèå, à 6 (13,0%) ïàöèåíòîâ çàêîí÷èëè âûñøèå ó÷åáíûå çàâåäåíèÿ. 47,8% áîëüíûõ øèçîôðåíèåé èìåëè íåïîëíîå ñðåäíåå îáðàçîâàíèå (5–8 êëàññîâ îáùåîáðàçîâàòåëüíîé øêîëû) è ëèøü 26,1% áîëüíûõ îêîí÷èëè òåõíèêóì èëè ÏÒÓ. Àíàëèç ñåìåéíîãî ïîëîæåíèÿ ïîêàçàë, ÷òî áîëüøèíñòâî áîëüíûõ îðãàíè÷åñêèìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè (60,9%) èìåëè ñåìüè. 21,7% (10 áîëüíûõ) áûëè ãëàâîé ñåìüè, èìåëè ðåøàþùåå ìíåíèå, ñ ìíåíèåì 47,8% (22 áîëüíûõ) ñ÷èòàëèñü, îíè ìîãëè ðàñïîðÿæàòüñÿ äîìàøíèì áþäæåòîì, è òîëüêî 28,2% (13 áîëüíûõ) çàíèìàëè â ñåìüå çàâèñèìîå ïîëîæåíèå (p<0,001). Êðóã îáùåíèÿ â áîëüøèíñòâå íàáëþäåíèé áûë äîñòàòî÷íî óçêèì è ïðàêòè÷åñêè îãðàíè÷èâàëñÿ ñåìåéíûì îêðóæåíèåì. 39,1% áîëüíûõ øèçîôðåíèåé íå ñîñòîÿëè â áðàêå, ïðè÷åì ó òðåòè áðàê áûë ðàñòîðãíóò âî âðåìÿ áîëåçíè (ð<0,05). Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî, íåñìîòðÿ íà íèçêèé áðà÷íûé óðîâåíü, áîëüøèíñòâî áîëüíûõ 22 øèçîôðåíèåé ïðîæèâàëî â ñåìüÿõ (ñî âçðîñëûìè äåòüìè, áëèçêèìè ðîäñòâåííèêàìè), ïðè ýòîì ó íèõ áûëè íàðóøåíû îòíîøåíèÿ ñ ðîäñòâåííèêàìè, îíè çàíèìàëè ïîä÷èíåííîå, çàâèñèìîå ïîëîæåíèå â ñåìüå, ñ èõ ìíåíèåì íå ñ÷èòàëèñü.  ñåìüÿõ ó 52,2% áîëüíûõ óñòàíîâèëèñü êîíôëèêòíûå îòíîøåíèÿ ñ îêðóæàþùèìè, îíè íåðåäêî èñïûòûâàëè óíèæåíèå è îòâåòíóþ íåïðèÿçíü ê ÷ëåíàì ñåìüè. Òàêèì îáðàçîì, â îòëè÷èå îò áîëüíûõ îðãàíè÷åñêèìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè, áîëüøèíñòâî ïîæèëûõ áîëüíûõ øèçîôðåíèåé, íàõîäÿùèõñÿ íà ïðèíóäèòåëüíîì ëå÷åíèè, áûëè áîëåå ñîöèàëüíî äåçàäàïòèðîâàíû, ÷óâñòâîâàëè ñåáÿ èçîëèðîâàííûìè è ïîäàâëåííûìè, ñ÷èòàëè, ÷òî èõ ñîöèàëüíûå ïðîáëåìû íåðàçðåøèìû, ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ çàâèñåëè îò äðóãèõ ÷ëåíîâ ñåìüè. 71% áîëüíûõ øèçîôðåíèåé è îðãàíè÷åñêèìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè îòìå÷àëè ïëîõîé óðîâåíü ôèçè÷åñêîé ðàáîòîñïîñîáíîñòè, îáóñëîâëåííûé ïîæèëûì âîçðàñòîì, íàëè÷èåì ñîìàòè÷åñêèõ è íåâðîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé. 36,2% áîëüíûõ ìîãëè ÷èòàòü ëåãêóþ ëèòåðàòóðó, ñìîòðåòü ïåðåäà÷è ïî òåëåâèäåíèþ, ó 14,5% áîëüíûõ áûëà ñíèæåíà ïðîäóêòèâíîñòü è ó 8 (11,5%) îòñóòñòâîâàëà ñïîñîáíîñòü ê òâîð÷åñòâó. 37,8% áîëüíûõ âîîáùå íè÷åì íå ìîãëè çàíèìàòüñÿ (p<0,01).  47,8% ñëó÷àåâ áîëüíûå áûëè íåäîâîëüíû óðîâíåì äíåâíîé àêòèâíîñòè, îöåíèâàëè åãî êàê «íèçêèé».  ïðîöåññå ïðîâåäåíèÿ ëå÷åáíî-ðåàáèëèòàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé ó áîëüíûõ øèçîôðåíèåé è îðãàíè÷åñêèìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè áûëî âûÿâëåíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå óìåíüøåíèå ÷èñëà áîëüíûõ, íå óäîâëåòâîðåííûõ ñâîèì ñîñòîÿíèåì çäîðîâüÿ â öåëîì (ð<0,01). Êàê âèäíî èç ïðåäñòàâëåííîé òàáë. 1, ñðåäè áîëüíûõ øèçîôðåíèåé ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà îáíàðóæèâàëàñü îò÷åòëèâàÿ ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà ñóáúåêòèâíîé óäîâëåòâîðåííîñòè ïî âñåì ïîêàçàòåëÿì (ð<0,001). Ïîñëå ïåðâîãî ýòàïà ëå÷åáíî-ðåàáèëèòàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé (â îñíîâíîì êóïèðîâàíèÿ ïðîäóêòèâíîé ñèìïòîìàòèêè) îòìå÷àëñÿ äîñòîâåðíûé ðîñò ÷èñëà áîëüíûõ ñ óëó÷øåíèåì ïñèõè÷åñêîé è ôèçè÷åñêîé ðàáîòîñïîñîáíîñòè, ïîâûøåíèåì óðîâíÿ äíåâíîé àêòèâíîñòè. Àíàëîãè÷íûå ñäâèãè âûÿâëÿëèñü íà òðåòüåì è ÷åòâåðòîì ýòàïàõ ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ, àíàëèç ïîêàçàë íàèáîëüøóþ óäîâëåòâîðåííîñòü áîëüíûõ ñâîèì ïîëîæåíèåì â ñåìüå è îòíîøåíèÿìè ñ ðîäñòâåííèêàìè.  ïðîöåññå ïðîâîäèìûõ ëå÷åáíî-ðåàáèëèòàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé ñðåäè áîëüíûõ îðãàíè÷åñêèìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè (òàáë. 2), íàõîäÿùèõñÿ íà ïðèíóäèòåëüíîì ëå÷åíèè, òàêæå îáíàðóæèâàëàñü îò÷åòëèâàÿ ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà ñóáúåêòèâíîé îöåíêè â öåëîì. ×èñëî áîëüíûõ, íå óäîâëåòâîðåííûõ ñâîèì ñîñòîÿíèåì â íà÷àëå ïåðâîãî ýòàïà ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ, áûëî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî áîëüøå, ÷åì áîëüíûõ, äîâîëüíûõ ñâîèì ñîñòîÿíèåì çäîðîâüÿ (ð<0,001). Äèíàìèêà íåóäîâëåòâîðåííîñòè îòíîøåíèÿìè ñ ðîäñòâåííèêàìè èìåëà çíà÷èòåëüíóþ òåíäåíöèþ ê ðîñòó â ïðîöåññå ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè, óëó÷øåíèÿ ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ è ïðîâîäèìîé ïñèõîëîãè÷åñêîé è ñîöèàëüíîé êîððåêöèè. Òàêèì îáðàçîì, âñå ýòî óêàçûâàåò íà íåîáõîäèìîñòü ïðîâåäåíèÿ âî âðåìÿ ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ, íàðÿäó ñ òåðàïåâòè÷åñêèìè ìåðîïðèÿòèÿìè, ïñèõîñîöèàëüíîé ðåàáèëèòàöèè, â ÷àñòíîñòè, ïñèõè÷åñêè áîëüíûì ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà, ÷òî ñïîñîáñòâóåò áîëåå áûñòðîìó è ýôôåêòèâíîìó ïðåîäîëåíèþ ïñèõîïàòîëîãè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ, ôîðìèðîâàíèþ ïîëîæèòåëüíûõ ëè÷íîñòíûõ óñòàíîâîê, ñîöèàëüíîé àäàïòàöèè â öåëÿõ äàëüíåéøåé ïðîôèëàêòèêè ÎÎÄ. Àíàëèç äàííûõ, êàñàþùèõñÿ îöåíêè ñóáúåêòèâíîé íåóäîâëåòâîðåííîñòè æèçíüþ â äèíàìèêå, ïîêàçàë íåîáõîäèìîñòü êîìïëåêñíîãî ïîäõîäà ê ðåàáèëèòàöèè ñ öåëüþ êîìïåíñàöèè âñåõ âûÿâëåííûõ ïðè ýòîì íàðóøåíèé (ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåäèêàìåíòîçíîé, ïñèõîëîãè÷åñêîé è ñîöèàëüíîé ïîääåðæêè). Ó ìíîãèõ îáñëåäîâàííûõ áîëüíûõ ñ êîìïëåêñíîé ëå÷åáíî-ðåàáèëèòàöèîííîé ïðîãðàììîé ïîêàçàòåëè êà÷åñòâà æèçíè èìåëè äîñòàòî÷íî âûðàæåííóþ ïîëîæèòåëüíóþ äèíàìèêó, ÷òî ñïîñîáñòâîâàëî óìåíüøåíèþ ñðîêîâ ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ. Äàííûå î ñóáúåêòèâíîé îöåíêå êà÷åñòâà æèçíè áîëüíûõ íà êàæäîì ýòàïå ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ìîãóò ïîìî÷ü â îïòèìèçàöèè ñòðàòåãèé òåðàïèè ñ ìåíüøèì êîëè÷åñòâîì îñëîæíåíèé, à òàêæå áûòü èñïîëüçîâàíû ïðè ñîñòàâëåíèè è ïðîâåäåíèè èíäè- Òàáëèöà 1 Динамика удовлетворенности больных шизофренией пожилого и старческого возраста различными сторонами жизни в процессе принудительного лечения ×èñëî íåóäîâëåòâîðåííûõ áîëüíûõ (%) Ïîêàçàòåëü ð Íà 1 ýòàïå ïðèíó- Íà 2 ýòàïå ïðèíóÍà 3 ýòàïå ïðèíóÍà 4 ýòàïå ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ äèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ äèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ äèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ Ôèçè÷åñêàÿ ðàáîòîñïîñîáíîñòü 39,1 21,7 17,4 17,4 <0,01 Èíòåëëåêòóàëüíàÿ ïðîäóêòèâíîñòü 56,5 47,8 43,5 39,1 <0,05 Äíåâíàÿ àêòèâíîñòü 52,2 43,5 39,1 34,8 <0,05 Ñåìåéíàÿ æèçíü 30,4 26,1 26,1 17,4 >0,05 Îòñóòñòâèå ñåìüè 34,8 34,8 39,1 43,5 >0,05 Ïîëîæåíèå â ñåìüå 43,5 39,1 26,1 21,7 <0,01 Îòíîøåíèÿ ñ ðîäñòâåííèêàìè 39,1 34,8 21,7 13,0 <0,001 Êðóã îáùåíèÿ 8,7 8,7 13,0 17,4 >0,05 Çäîðîâüå â öåëîì 47,8 30,4 26,1 21,7 <0,01 23 Òàáëèöà 2 Динамика удовлетворенности больных органическими психическими расстройствами пожилого и старческого возраста различными сторонами жизни в процессе принудительного лечения ×èñëî íåóäîâëåòâîðåííûõ áîëüíûõ (%) Ïîêàçàòåëü ð Íà 1 ýòàïå ïðèíó- Íà 2 ýòàïå ïðèíóÍà 3 ýòàïå ïðèíóÍà 4 ýòàïå ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ äèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ äèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ äèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ Óäîâëåòâîðåííîñòü ôèçè÷åñêîé ðàáîòîñïîñîáíîñòüþ 60,8 56,2 52,2 47,8 >0,05 Óäîâëåòâîðåííîñòü èíòåëëåêòóàëüíîé ïðîäóêòèâíîñòüþ 73,9 69,6 67,4 63,0 >0,05 Óäîâëåòâîðåííîñòü äíåâíîé àêòèâíîñòüþ 76,1 69,6 63,0 60,8 <0,05 Óäîâëåòâîðåííîñòü ñåìåéíîé æèçíüþ 15,2 13,0 10,9 10,9 >0,05 Óäîâëåòâîðåííîñòü îòñóòñòâèåì ñåìüè 13,0 13,2 13,9 13,9 >0,05 Óäîâëåòâîðåííîñòü ïîëîæåíèåì â ñåìüå 28,3 26,1 23,9 21,7 >0,05 Óäîâëåòâîðåííîñòü îòíîøåíèÿìè ñ ðîäñòâåííèêàìè 45,7 37,0 32,6 21,7 <0,001 Óäîâëåòâîðåííîñòü êðóãîì îáùåíèÿ 28,3 32,6 37,0 45,7 <0,05 Óäîâëåòâîðåííîñòü çäîðîâüåì â öåëîì 58,7 52,2 45,7 41,3 <0,01 âèäóàëüíûõ ðåàáèëèòàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé äëÿ ýòèõ áîëüíûõ. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî äèíàìè÷åñêîå èññëåäîâàíèå êà÷åñòâà æèçíè âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ïîçâîëÿåò îñóùåñòâëÿòü ïîñòîÿí- íûé êîíòðîëü çà ïñèõè÷åñêèì ñîñòîÿíèåì áîëüíîãî â ýòîò ïåðèîä, âûÿâëÿòü îñëîæíåíèÿ çàáîëåâàíèÿ, à òàêæå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ëå÷åíèÿ, è âíîñèòü êîððåêòèâû â ïðîãðàììû ïîääåðæèâàþùåé è ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ äè÷åñêèé öåíòð Ïðåññ», 2002. – Ñ. 394–400. 7. Êîòîâà Ë.À. Î ïñèõè÷åñêîé àäàïòàöèè ïîæèëûõ áîëüíûõ ïðè ïîñòóïëåíèè â ïñèõèàòðè÷åñêèé ñòàöèîíàð // Îáîçðåíèå ïñèõèàòðèè è ìåäèöèíñêîé ïñèõîëîãèè. – 1993. – ¹1. – Ñ. 89–91. 8. Êîòîâà Ò.À., Ñòåïàíîâà Å.Þ. Ïñèõîñîöèàëüíûå àñïåêòû ðåàáèëèòàöèè ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ â ïåðèîä ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ // Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – 2001. – Ò. 11, ¹ 1. – Ñ. 53–55. 9. Ïðèíóäèòåëüíîå ëå÷åíèå â ïñèõèàòðè÷åñêîì ñòàöèîíàðå. Ðóêîâîäñòâî äëÿ âðà÷åé / Ïîä ðåä. Â.Ï.Êîòîâà. – Ì.: ÐÈà ÃÍÖ ÑèÑÏ èì. Â.Ï. Ñåðáñêîãî, 2001. – 350 ñ. 10. Ñòÿæêèí Â.Ä., Òàðàñåâè÷ Ë.À. Ñîâðåìåííûå ðåàáèëèòàöèîííûå ïðîãðàììû â óñëîâèÿõ ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ // Àêòóàëüíûå âîïðîñû êëèíè÷åñêîé ñîöèàëüíîé è ñóäåáíîé ïñèõèàòðèè. Ê 50-ëåòèþ Ñàíêò-Ïåòåðáóðãñêîé ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöû ñïåöèàëèçèðîâàííîãî òèïà ñ èíòåíñèâíûì íàáëþäåíèåì / Ïîä ðåä. Â.Ä.Ñòÿæêèíà. – ÑÏá., 2001. – Ñ. 20–21. 11. Òðèôîíîâ Å.Ã. Êëèíèêî-ñîöèàëüíàÿ õàðàêòåðèñòèêà áîëüíûõ øèçîôðåíèåé ïîçäíåãî âîçðàñòà â ïñèõèàòðè÷åñêèõ ñòàöèîíàðàõ // Øèçîôðåíèÿ è ðàññòðîéñòâà øèçîôðåíè÷åñêîãî ñïåêòðà. – Ì., 1999. – Ñ. 344–347. 12. Þðüåâà Ë.Í. Ïðèíóäèòåëüíîå ëå÷åíèå áîëüíûõ øèçîôðåíèåé, ñîâåðøèâøèõ îáùåñòâåííî îïàñíûå äåéñòâèÿ. Äèññ. ... äîêò. ìåä. íàóê. – Äíåïðîïåòðîâñê, 1994. – Ñ. 267–305. 1. Ãóðîâè÷ È.ß., Ñòîðîæàêîâà ß.À. Ïñèõîñîöèàëüíàÿ ðåàáèëèòàöèÿ â ïñèõèàòðèè // Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – 2001. – Ò. 11, ¹ 3. – Ñ. 5–14. 2. Ãóðîâè÷ È.ß., Øìóêëåð À.Á. Îïðîñíèê äëÿ îöåíêè ñîöèàëüíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ è êà÷åñòâà æèçíè ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ // Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – 1998. – Ò. 8, ¹ 2. – Ñ. 35–40. 3. Ãóñåâà Î.Â. Îñîáåííîñòè ðåàêöèè íà ãîñïèòàëèçàöèþ ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà // Ïñèõîñîöèàëüíûå è áèîëîãè÷åñêèå ôàêòîðû â ïàòîãåíåçå è ëå÷åíèè ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ ïîçäíåãî âîçðàñòà. – Ë., 1986. – Ñ. 81–85. 4. Äìèòðèåâ À.Ñ., Âèííèêîâà È.Í., Ëàçüêî Í.Â., Îñïàíîâà À.Â. Êëèíèêî-òåðàïåâòè÷åñêèå àñïåêòû àôôåêòèâíî-áðåäîâûõ ðàññòðîéñòâ ó áîëüíûõ, íàõîäÿùèõñÿ íà ïðèíóäèòåëüíîì ëå÷åíèè â ïñèõèàòðè÷åñêîì ñòàöèîíàðå // Ïðàêòèêà ñóäåáíî-ïñèõèàòðè÷åñêîé ýêñïåðòèçû. – Ì.: ÃÍÖ ÑèÑÏ èì. Â.Ï. Ñåðáñêîãî, 2003. – ¹ 41. – Ñ. 396–409. 5. Äìèòðèåâ À.Ñ., Çàâèäîâñêàÿ Ã.È., Áåëÿêîâà Í.Í. Ýòàïíîñòü ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ëèö, ñîâåðøèâøèõ îáùåñòâåííî îïàñíîå äåÿíèå // Ïðàêòèêà ñóäåáíî-ïñèõèàòðè÷åñêîé ýêñïåðòèçû. – Ì.: ÃÍÖ ÑèÑÏ èì. Â.Ï. Ñåðáñêîãî, 2001. – ¹ 39. – Ñ. 191–203. 6. Äìèòðèåâà Ò.Á., Øîñòàêîâè÷ Á.Â. Îáùèå ïðèíöèïû îöåíêè îïàñíîñòè ëèö ñ ïñèõè÷åñêîé ïàòîëîãèåé è ïðåäóïðåæäåíèÿ îáùåñòâåííî îïàñíûõ äåéñòâèé // Àãðåññèÿ è ïñèõè÷åñêîå çäîðîâüå / Ïîä ðåä. Ò.Á.Äìèòðèåâîé, Á.Â.Øîñòàêîâè÷à. – ÑÏá.: Èçäàòåëüñòâî «Þðè- DYNAMICS OF SUBJECTIVE EXPERIENCES IN ELDERLY PATIENTS COMMITTED FOR COMPULSORY TREATMENT E. R. Kunafina monitoring: health (perception of one’s health in general, satisfaction with one’s mental and physical condition), ability to work, day activities, family status, relations with relatives and social net. The results were registered four times (in accordance with phases of compulsory treatment). The data obtained emphasize the role of complex approach towards rehabilitation, which contributes to a better coping with psychopathologic disorders, development of positive personality sets, stabilization of physical condition and social adjustment – for the purpose of prevention of offences. The article presents the results of analysis of subjective (dis)satisfaction with separate aspects of life in 84 patients with schizophrenia and organic mental disorders aged 50+. All the patients have been committed for compulsory treatment after a criminal offence and being recognized by the court as irresponsible. The purpose of this monitoring was to get a comprehensive picture of the patients’ condition and their reactions to treatment and rehabilitation procedures in order to adjust the treatment and rehabilitation programs to their needs. The following parameters were included in the 24 ÓÄÊ 616.89–008.441.13–058 ÏÐÎÁËÅÌÀ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ÆÈÇÍÈ Ó ÁÎËÜÍÛÕ ÀËÊÎÃÎËÈÇÌÎÌ Â ÑÎÑÒÎßÍÈÈ ÀËÊÎÃÎËÜÍÎÃÎ ÀÁÑÒÈÍÅÍÒÍÎÃÎ ÑÈÍÄÐÎÌÀ È Â ÐÅÌÈÑÑÈÈ À. Ã. Ãîôìàí, È. È. Íèêèôîðîâ Ìîñêîâñêèé ÍÈÈ ïñèõèàòðèè Ñóáúåêòèâíàÿ îöåíêà áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì ñâîåãî ñîñòîÿíèÿ â ðàçëè÷íûå ïåðèîäû æèçíè è íà ðàçíûõ ýòàïàõ ðàçâèòèÿ áîëåçíè (àáñòèíåíòíîå è ïîñòàáñòèíåíòíîå ñîñòîÿíèå, ýòàï ôîðìèðîâàíèÿ ðåìèññèè, ðåìèññèÿ) ïðåäñòàâëÿåò ñóùåñòâåííûé èíòåðåñ äëÿ èññëåäîâàòåëåé êàê ñ òî÷êè çðåíèÿ åå ñîîòâåòñòâèÿ ðåàëüíîñòè, òàê è â ïëàíå îöåíêè àäàïòàöèè íà ðàçíûõ ýòàïàõ ëå÷åíèÿ è ðåàáèëèòàöèè. Íàðóøåíèå ñàìîñîçíàíèÿ ó áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì íàáëþäàåòñÿ ïðàêòè÷åñêè íà âñåõ ýòàïàõ ðàçâèòèÿ áîëåçíè.  òî æå âðåìÿ äëÿ óñïåøíîé àäàïòàöèè áîëüíîãî è åãî ìåäèêî-ñîöèàëüíîé ðåàáèëèòàöèè èìååò çíà÷åíèå íå òîëüêî ïðåîäîëåíèå àíîçîãíîçèè, íî è ñòåïåíü êðèòè÷íîñòè ïàöèåíòà ê ñâîèì ïñèõîïàòîëîãè÷åñêèì ïåðåæèâàíèÿì, åãî ñïîñîáíîñòü îöåíèâàòü ñâîé ñòàòóñ êàê ïñèõè÷åñêè áîëüíîãî ÷åëîâåêà, à òàêæå àäåêâàòíîñòü âîñïðèÿòèÿ âíåøíèõ îáñòîÿòåëüñòâ, ñîáñòâåííîé ëè÷íîñòè è ñâîèõ âîçìîæíîñòåé. Èñêàæåíèå ýòèõ ïîêàçàòåëåé çàòðóäíÿåò ïðèñïîñîáëÿåìîñòü ê ñðåäå (2). Èìååò çíà÷åíèå íå òîëüêî êðèòè÷íîñòü áîëüíûõ ê ñâîåìó ïñèõè÷åñêîìó è ôèçè÷åñêîìó çäîðîâüþ, íî è èõ îòíîøåíèå ê ðàçëè÷íûì ñòîðîíàì ñâîåãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ, óäîâëåòâîðåííîñòü ñâîåé æèçíüþ â öåëîì è åå ðàçëè÷íûìè ñîñòàâëÿþùèìè, òî åñòü ïîêàçàòåëè êà÷åñòâà æèçíè. Ïðîáëåìà êà÷åñòâà æèçíè îáñóæäàåòñÿ â ìåäèöèíñêîé ëèòåðàòóðå ñ 60-õ ãîäîâ ïðîøëîãî âåêà. Çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ðàáîò îïóáëèêîâàíî èíòåðíèñòàìè: îíêîëîãàìè, êàðäèîëîãàìè, ïóëüìîíîëîãàìè, íåôðîëîãàìè è äðóãèìè ñïåöèàëèñòàìè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ â ìèðå åæåãîäíî âûõîäèò îêîëî 2 000 ïóáëèêàöèé ïî ýòîé ïðîáëåìå (19).  80-õ ãîäàõ ïîÿâèëèñü ðàáîòû, ïîñâÿùåííûå êà÷åñòâó æèçíè ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ (11, 17), à â 90-õ – áîëüíûõ íàðêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ (10, 18), ÷òî ÿâèëîñü âàæíûì øàãîì â ðàçâèòèè ãóìàíèñòè÷åñêîãî íàïðàâëåíèÿ â ìåäèöèíñêîé íàóêå è ïðàêòèêå. Ïåðâîå îïðåäåëåíèå êà÷åñòâà æèçíè â ñòàòüå «Ìåäèöèíà è êà÷åñòâî æèçíè» äàë J.R.Elkinton êàê «ãàðìîíèè âíóòðè ÷åëîâåêà è ìåæäó ÷åëîâåêîì è ìèðîì» (13). Ïîçæå A.F.Lehman (21) îïðåäåëèë êà÷åñòâî æèçíè êàê «÷óâñòâî áëàãîïîëó÷èÿ è óäîâëåòâîðåííîñ- òè, èñïûòûâàåìîå ëþäüìè, íàõîäÿùèìèñÿ â îïðåäåëåííûé ìîìåíò â òåõ èëè èíûõ óñëîâèÿõ». Ïî îïðåäåëåíèþ ÂÎÇ, êà÷åñòâî æèçíè – ýòî «âîñïðèÿòèå ëþäüìè ñâîåãî ïîëîæåíèÿ â æèçíè â çàâèñèìîñòè îò êóëüòóðíûõ îñîáåííîñòåé è ñèñòåìû öåííîñòåé è â ñâÿçè ñ èõ öåëÿìè, îæèäàíèåì, ñòàíäàðòàìè è çàáîòàìè» (8, 31). Òàêèì îáðàçîì, ïîä êà÷åñòâîì æèçíè ïîíèìàåòñÿ äîñòèæåíèå öåëåé, çàäà÷, æåëàíèé, ê êîòîðûì ÷åëîâåê ñòðåìèòñÿ, ñîîòâåòñòâèå îáðàçà æèçíè, êîòîðûé ÷åëîâåê õîòåë áû âåñòè, ðåàëüíîìó ïîëîæåíèþ âåùåé (4). Ðå÷ü èäåò î ñîîòâåòñòâèè èäåàëüíîãî ïðåäñòàâëåíèÿ î æèçíè èíäèâèäóóìà ðåàëüíî ñóùåñòâóþùåé ñèòóàöèè. Ðåçóëüòàòû ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî êà÷åñòâî æèçíè ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ, â òîì ÷èñëå áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì, íèæå, ÷åì â îáùåé ïîïóëÿöèè (21, 22). Óäîâëåòâîðåííîñòü êà÷åñòâîì æèçíè çàâèñèò îò ïîëà (24), äëèòåëüíîñòè íàáëþäåíèÿ â ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèÿõ (22), óðîâíÿ ñàìîîöåíêè è ñàìîàêòóàëèçàöèè (10). Çíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà êà÷åñòâî æèçíè îêàçûâàþò àôôåêòèâíûå (23, 31), äèññîìíè÷åñêèå (20), îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûå (18) è òðåâîæíûå ðàññòðîéñòâà (14). Ñóùåñòâåííî è âëèÿíèå ëå÷åáíûõ ïðîãðàìì, â òîì ÷èñëå ïñèõîôàðìàêîòåðàïèè. Êà÷åñòâî æèçíè, êàê âî ìíîãîì ñóáúåêòèâíûé ïîêàçàòåëü, ñîçäàåò çíà÷èòåëüíûå ñëîæíîñòè â îöåíêå. Ýòî îáñòîÿòåëüñòâî ïðèâåëî ê ñîçäàíèþ ñåðèè øêàë è îïðîñíèêîâ: Global Assessment Scale (GAS), Social Adjustment Scale (SAS), Quality of Life Scale (QLS), Progres Evaluation Scales (PES), îïðîñíèê ÊÆ–100, øêàëà 36-item Medical Outcome Study (SF-36), Short-Form Health Survey (MOS-SF-36), WHOQOL study protocol (25, 30). Âñå ýòè ïñèõîìåòðè÷åñêèå èíñòðóìåíòû èìåþò êðåí â îáëàñòü ñóáúåêòèâíîé îöåíî÷íîñòè (25), ÷òî ñîçäàåò äîïîëíèòåëüíûå òðóäíîñòè â ðàáîòå ñ ïñèõè÷åñêè áîëüíûìè ëþäüìè (24, 34). Âàæåí ó÷åò âñåãî êîìïëåêñà ïîêàçàòåëåé, îòðàæàþùèõ ðàçëè÷íûå ñòîðîíû æèçíè áîëüíîãî è èõ ñóáúåêòèâíóþ îöåíêó. Ïðîäóêòèâíûì ÿâëÿåòñÿ ìíîãîàñïåêòíûé ïîäõîä ê îöåíêå êà÷åñòâà æèçíè (19). Îí ïîçâîëÿ25 åò îöåíèâàòü òàêèå ïàðàìåòðû êàê: áëàãîïîëó÷èå (óäîâëåòâîðåííîñòü), ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå, ñîöèàëüíûå è ýêîíîìè÷åñêèå óñëîâèÿ æèçíè, âëèÿíèå áîëåçíè íà ôóíêöèîíàëüíûå ñïîñîáíîñòè ïàöèåíòà, ñòåïåíü âîçíèêàþùåãî äåôèöèòà â ñîìàòîïñèõè÷åñîêé ñôåðå, âëèÿíèå ëå÷åíèÿ íà âñå ñòîðîíû ôóíêöèîíèðîâàíèÿ, àäàïòàöèÿ íà ðàçíûõ ñòàäèÿõ òå÷åíèÿ áîëåçíè (îáîñòðåíèå, ôîðìèðîâàíèå ðåìèññèè, ðåìèññèÿ) (1). Íè îäíà èç èñïîëüçóåìûõ øêàë â ïîëíîé ìåðå íå óäîâëåòâîðÿåò ïîòðåáíîñòåé èññëåäîâàíèÿ, à èñïîëüçîâàíèå â ðàáîòå èõ ñî÷åòàíèé ïîðîæäàåò äóáëèðîâàíèå è èçáûòî÷íîñòü èçìåðåíèé. Ïîýòîìó ïðîöåññ ñîâåðøåíñòâîâàíèÿ ïñèõîìåòðè÷åñêîãî èíñòðóìåíòàðèÿ ïðîäîëæàåòñÿ. Òàê, È.ß.Ãóðîâè÷åì è À.Á.Øìóêëåðîì áûë ðàçðàáîòàí è âàëèäèçèðîâàí îïðîñíèê äëÿ îöåíêè äèñïàíñåðíîãî êîíòèíãåíòà ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ (3, 4). À.Ã.Ñîëîâüåâûì è ñîàâò. ðàçðàáîòàíà ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ êà÷åñòâà æèçíè áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì, âêëþ÷àþùàÿ 3 øêàëû äëÿ âûÿâëåíèÿ íàñòðîÿ áîëüíîãî íà ëå÷åíèå, îñîáåííîñòåé åãî ýìîöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ, à òàêæå âçàèìîîòíîøåíèé ñ ðîäñòâåííèêàìè (7). Ýòèìè æå àâòîðàìè ðàçðàáîòàí «Îïðîñíèê êà÷åñòâà æèçíè áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì àëêîãîëèçìîì». Ðàáîòû, ïîñâÿùåííûå êà÷åñòâó æèçíè áîëüíûõ ñ õèìè÷åñêîé çàâèñèìîñòüþ, äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè îñòàþòñÿ ðåäêèìè (16). Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïîêàçàòåëè êà÷åñòâà æèçíè áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì â ñôåðå ïñèõè÷åñêîãî áëàãîïîëó÷èÿ è èñïîëíÿåìûõ ðîëåé íèæå, ÷åì â îáùåé ïîïóëÿöèè (14). Îíî çàâèñèò îò íàñëåäñòâåííîé îòÿãîùåííîñòè ïñèõè÷åñêèìè è ñîìàòè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, ñòåïåíè òÿæåñòè àëêîãîëüíîé áîëåçíè (16, 32). Àôôåêòèâíûå ðàññòðîéñòâà óõóäøàþò êà÷åñòâî æèçíè ó áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì (33) è îíî î÷åíü çàâèñèò îò õàðàêòåðà ëå÷åíèÿ (27). Íàäî çàìåòèòü, ÷òî «Îïðîñíèê äëÿ îöåíêè ñîöèàëüíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ è êà÷åñòâà æèçíè ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ» è ìåòîäèêà À.Ã.Ñîëîâüåâà è ñîàâò., (7) ïîçâîëÿþò èññëåäîâàòü ïàöèåíòà óæå â ñòàäèè ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèÿ è îöåíèâàòü ñîöèàëüíî-ïñèõîëîãè÷åñêèå óñëîâèÿ åãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ íà äàííîì îòðåçêå âðåìåíè. Îíè îñòàâëÿþò çà ðàìêàìè èçó÷åíèÿ ïðåìîðáèäíûé ïåðèîä è äåòñêèé âîçðàñò. Ñ öåëüþ ó÷åòà îñîáåííîñòåé ðàçâèòèÿ è ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ïàöèåíòà íà äîíîçîëîãè÷åñêîì ýòàïå ïîòðåáëåíèÿ àëêîãîëÿ è èçó÷åíèÿ âëèÿíèÿ ýòèõ óñëîâèé íà ñóáúåêòèâíîå âîñïðèÿòèå êà÷åñòâà æèçíè íà ðàçëè÷íûõ ýòàïàõ àääèêòèâíîé áîëåçíè, íà îñíîâå «Îïðîñíèêà äëÿ îöåíêè ñîöèàëüíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ è êà÷åñòâà æèçíè ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ» (3) è «Îïðîñíèêà êà÷åñòâà æèçíè áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì àëêîãîëèçìîì» (7) ðàçðàáîòàí «Îïðîñíèê êà÷åñòâà æèçíè áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì àëêîãîëèçìîì», â êîòîðûé, â ñîîòâåòñòâèè ñ öåëÿìè íàó÷íîãî èññëåäîâàíèÿ, âêëþ÷åí ðàçäåë î äåòñòâå ïàöèåíòà.  íåì ñ öåëüþ èçó÷åíèÿ âëèÿíèÿ íà êà÷åñòâî æèçíè ïàöèåíòîâ ââåäåíû òàêèå ïîêàçàòåëè êàê: îáðàçîâàíèå ðîäèòåëåé, èõ òðóäîâîé ñòàòóñ, ìàòåðèàëüíîå ïîëîæåíèå ðîäèòåëüñêîé ñåìüè, æèëèùíûå óñëîâèÿ ïàöèåíòà â äåòñòâå, õàðàêòåð âçàèìîîòíîøåíèé â ðîäèòåëüñêîé ñåìüå, ñòðóêòóðà è ôóíêöèè ðîäèòåëüñêîé ñåìüè, õàðàêòåð âîñïèòàíèÿ ïàöèåíòà (6).  íàñòîÿùåå âðåìÿ äàííûé îïðîñíèê ïðîõîäèò ýòàï âàëèäèçàöèè ïðè èçó÷åíèè êà÷åñòâà æèçíè ó 50 áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì íà ðàçëè÷íûõ ñòàäèÿõ ðàçâèòèÿ áîëåçíè. Îïðîñíèê ñîñòîèò èç 29 âîïðîñîâ è ñîäåðæèò 3 øêàëû. Ïî øêàëå «À» îïðåäåëÿåòñÿ îñíîâíûå õàðàêòåðèñòèêè êà÷åñòâà æèçíè.  êà÷åñòâå ñîñòàâëÿþùèõ îïðîñíèêà âûäåëåíû ñëåäóþùèå áëîêè: 1. Èíäåêñ êà÷åñòâà æèçíè â äåòñòâå (ÈÊÆÄ, âîïðîñû I–VII) 2. Èíäåêñ ìàòåðèàëüíîé îáåñïå÷åííîñòè (ÈÌÎ, âîïðîñû XII–XV) 3. Èíäåêñ êóëüòóðíî-îáðàçîâàòåëüíûé (ÈÊÎ, âîïðîñû VIII, IX, XI) 4. Èíäåêñ ñîöèàëüíûõ êîíòàêòîâ (ÈÑÊ, âîïðîñû X, XVI –XXII, XXVIII) 5. Èíäåêñ îáùåãî ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ (ÈÎÑÇ, âîïðîñû XXIII–XXVII, XXIX) Ïîñêîëüêó êà÷åñòâî æèçíè – èíòåãðàòèâíûé ïîêàçàòåëü, áûë ââåäåí îáîáùàþùèé ñóììàðíûé ïîêàçàòåëü óðîâíÿ êà÷åñòâà æèçíè (ÓÊÆ) áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì (7). Ýòîò ïîêàçàòåëü îáðàçóåòñÿ ïóòåì ñóììèðîâàíèÿ áàëëîâ ïî ïÿòè âûäåëåííûì èíäåêñàì (áëîêàì). Òåîðåòè÷åñêè âîçìîæíîé îöåíêîé ìàêñèìàëüíîãî óðîâíÿ ÿâëÿåòñÿ 124 áàëëà. Èòîãîâûå çíà÷åíèÿ èíäåêñà ìîãóò çíà÷èòåëüíî âàðüèðîâàòü, ÷òî ïîçâîëÿåò âûäåëèòü íèçêèé, ñðåäíèé è âûñîêèé óðîâíè êà÷åñòâà æèçíè (òàáë.1).  ñâÿçè ñ ïðåäïîëàãàåìîé íåàäåêâàòíîñòüþ ñàìîîöåíîê áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì âñëåäñòâèå àëêîãîëüíîé àíîçîãíîçèè, ëè÷íîñòíûõ è èíòåëëåêòóàëüíîìíåñòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ, äîñòîâåðíîñòü ïîëó÷åííûõ ïî øêàëå «À» äàííûõ äîïîëíÿåòñÿ âûäåëÿåìûì èíäåêñîì áëàãîïîëó÷èÿ êà÷åñòâà æèçíè (ÈÁÊÆ). Ýòîò èíäåêñ â ñîîòâåòñòâèè ñ òåõíîëîãèåé, ïðåäëîæåííîé À.Ñ.Ñîëîâüåâûì è ñîàâò. (29), îïðåäåëÿåòñÿ ïóòåì èñïîëüçîâàíèÿ øêàëû «Â» (26 âîïðîñîâ). Êîëè÷åñòâî áàëëîâ ïî äàííîé øêàëå îòðàæàåò óðîâåíü ìîðàëüíîãî óäîâëåòâîðåíèÿ áîëüíûõ êà÷åñòâîì æèçíè (òàáë. 2). Ñóáúåêòèâíàÿ îöåíêà çàâèñèìîñòè êà÷åñòâà æèçíè îò óïîòðåáëåíèÿ ñïèðòíûõ íàïèòêîâ èçìåðÿåòÒàáëèöà 1 Уровни индексов качества жизни больных алкоголизмом Èíäåêñû êà÷åñòâà Óðîâíè èíäåêñîâ êà÷åñòâà æèçíè â áàëëàõ 26 æèçíè íèçêèé ñðåäíèé ÈÊÆÄ 7–11 12–18 âûñîêèé 19–25 ÈÌÎ 4–7 8–12 13–17 ÈÊÎ 6–9 10–19 20–26 ÈÑÊ 8–13 14–26 27–37 ÈÎÑÇ 5–9 10–14 15–19 ÓÊÆ 30–54 59–89 94–124 Òàáëèöà 2 Степень удовлетворения качеством жизни больных алкоголизмом Êðèòåðèè óäîâëåòâîðåííîñòè êà÷åñòâîì æèçíè áåçðàçëè÷íîå îòíîøåíèå àáñîëþòíî íå óäîâëåòâîðåí äîñòàâëåíû ñàìè ñåáå, îíè áûëè ëèøåíû ðåàëüíûõ âîçìîæíîñòåé óäîâëåòâîðåíèÿ äóõîâíûõ ïîòðåáíîñòåé, ðàçâèòèÿ ñïîñîáíîñòåé. Ñîöèàëüíî-áûòîâûå óñëîâèÿ ïàöèåíòîâ â äåòñòâå, êàê ïðàâèëî, áûëè íåóäîâëåòâîðèòåëüíûìè. Îíè ïðîæèâàëè â ìàëîãàáàðèòíûõ èëè êîììóíàëüíûõ êâàðòèðàõ, ãäå ó äåòåé íå áûëî ñâîåé êîìíàòû èëè äàæå óãëà, ñòîëà. Ñ ðàííåãî äåòñòâà îíè èñïûòûâàëè ôðóñòðàöèþ èç-çà òåñíîòû, áåäíîñòè, îòêàçîâ â óäîâëåòâîðåíèè ïîòðåáíîñòåé â èãðóøêàõ, êíèãàõ, ìîäíîé îäåæäå, îáóâè, äåôèöèòà êàðìàííûõ äåíåã, îãðàíè÷åííîãî ïèòàíèÿ. Âìåñòå ñ òåì, ìíîãèå ïàöèåíòû ýòîé ãðóïïû â ðåòðîñïåêòèâíîé îöåíêå êà÷åñòâà æèçíè â äåòñòâå ÿâíî íèâåëèðîâàëè ðàçëè÷íûå îòðèöàòåëüíûå ñòîðîíû ýòîãî ïåðèîäà æèçíè. Îíè áûëè ñêëîííû äàâàòü â öåëîì ïîçèòèâíóþ îöåíêó ðîäèòåëÿì, èõ ñòèëþ âîñïèòàíèÿ, ñîöèàëüíî-áûòîâûì óñëîâèÿì æèçíè («æèëè êàê âñå, ïèòàëèñü íîðìàëüíî, èõ âîñïèòûâàëè ïðàâèëüíî»). Êà÷åñòâî æèçíè â äåòñòâå ïîëó÷àëî ÿâíî çàâûøåííóþ îöåíêó, áûëî ýìîöèîíàëüíî ïîçèòèâíî îêðàøåíî. Èíäåêñ ìàòåðèàëüíîé îáåñïå÷åííîñòè ïàöèåíòû ýòîé ãðóïïû òàêæå îöåíèâàëè êàê ñðåäíèé (11,9±0,5 áàëëîâ èç 17 âîçìîæíûõ). Ñâîå ìàòåðèàëüíîå ïîëîæåíèå îíè êâàëèôèöèðîâàëè êàê óäîâëåòâîðèòåëüíîå («îãðàíè÷åííûé ðàöèîí ïèòàíèÿ, îäåæäà ñ ðûíêà, èçðåäêà íåäîðîãîé îòäûõ»), æèëè â ñòåñíåííûõ æèëèùíûõ óñëîâèÿõ, íå èìåëè îòäåëüíîé êîìíàòû â êâàðòèðå, ïèòàíèå áûëî áåäíûì ïî àññîðòèìåíòó áëþä («âñå íåîáõîäèìîå, áåç èçëèøåñòâ»). Êóëüòóðíî-îáðàçîâàòåëüíûé óðîâåíü ïàöèåíòîâ îêàçàëñÿ íåâûñîêèì. Îíè ïîëó÷èëè ñðåäíåå èëè ñðåäíå-ñïåöèàëüíîå îáðàçîâàíèå, çàíèìàëèñü êâàëèôèöèðîâàííûì òðóäîì, íåðåãóëÿðíî ÷èòàëè ïîïóëÿðíóþ õóäîæåñòâåííóþ ëèòåðàòóðó è «æåëòóþ» ïðåññó, èíîãäà ñìîòðåëè òåëåïåðåäà÷è è èçðåäêà ðàáîòàëè çà êîìïüþòåðîì. Ðåäêî ïîñåùàëè êóëüòóðíî-ðàçâëåêàòåëüíûå öåíòðû (òåàòðû, êèíîòåàòðû, êîíöåðòíûå çàëû è äð.). Èíäåêñ ñîöèàëüíûõ êîíòàêòîâ òàêæå óëîæèëñÿ â ñðåäíèå çíà÷åíèÿ (26,2±1,9 èç 37 âîçìîæíûõ). Ïàöèåíòû îòíîñèòåëüíî ðåäêî (íå ÷àùå 1 ðàçà â 5 ëåò) ìåíÿëè ìåñòî ðàáîòû. Îíè áûëè ðàçâåäåíû è æèëè ñ ðîäèòåëÿìè èëè íàõîäèëèñü â ñîñòîÿíèè ãðàæäàíñêîãî áðàêà, çàíèìàëè ïîä÷èíåííîå ïîëîæåíèå â ñåìüå, îáñëóæèâàëè òîëüêî ñåáÿ è ÷àñòè÷íî äðóãèõ ÷ëåíîâ ñåìüè è èìåëè íåóñòîé÷èâûå, íåñòàáèëüíûå è ãèïîýìîöèîíàëüíûå îòíîøåíèÿ ñ ðîäñòâåííèêàìè. Èíäåêñ îáùåãî ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ òàêæå õàðàêòåðèçîâàëñÿ ñðåäíèìè çíà÷åíèÿìè (14,2±0,9 áàëëîâ èç 19 âîçìîæíûõ). Ñâîå ôèçè÷åñêîå è ïñèõè÷åñêîå ñîñòîÿíèå íà ìîìåíò îáñëåäîâàíèÿ áîëüíûå õàðàêòåðèçîâàëè êàê ïëîõîå, àôôåêòèâíûé ôîí áûë ñíèæåí, è èõ æèçíü â öåëîì îöåíèâàëàñü êàê íåáëàãîïîëó÷íàÿ. Îíè îòìå÷àëè ó ñåáÿ íàëè÷èå òåõ èëè èíûõ ñîìàòè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé, ÷àùå ñåðäå÷íîñîñóäèñòûõ è æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è òåíäåíöèé, êàê ïðàâèëî, íå áûëî. Ãðàíèöû Ñòåïåíü êðèòåðèÿ óäîâëåòâîðåííîñòè â áàëëàõ êà÷åñòâîì æèçíè 26 íåîïðåäåëèìà 27–52 íèçêàÿ óäîâëåòâîðåí íå ïîëíîñòüþ 53–78 ñðåäíÿÿ óäîâëåòâîðåí ïîëíîñòüþ 79–104 âûñîêàÿ Òàáëèöà 3 Зависимость качества жизни больных алкоголизмом от употребления спиртных напитков Çàâèñèìîñòè êà÷åñòâà æèçíè îò óïîòðåáëåíèÿ ñïèðòíûõ íàïèòêîâ Ãðàíèöà êðèòåðèÿ â áàëëàõ ñèëüíàÿ 20–29 ñðåäíÿÿ 10–19 ñëàáàÿ 0–9 ñÿ ïî àëüòåðíàòèâíûì îòâåòàì ðåñïîíäåíòîâ ïî øêàëå «Ñ» (29 âîïðîñîâ) è, â çàâèñèìîñòè îò íàáðàííûõ áàëëîâ, ìîæåò áûòü êëàññèôèöèðîâàíà êàê ñèëüíàÿ, ñðåäíÿÿ èëè ñëàáàÿ (òàáë. 3). Ñ ïîìîùüþ äàííîãî îïðîñíèêà èññëåäîâàíî êà÷åñòâî æèçíè ó 20 ìóæ÷èí áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì â âîçðàñòå 41,3±2,7 ãîäà. Áîëüíûå áûëè ðàçäåëåíû íà äâå ãðóïïû.  ïåðâóþ ãðóïïó âîøëè 10 áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì â ñîñòîÿíèè àáñòèíåíòíîãî ñèíäðîìà ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ âûðàæåííîñòè ñèìïòîìàòèêè. Âòîðóþ ãðóïïó ñîñòàâèëè 10 áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì, íàõîäÿùèõñÿ â ðåìèññèè, äëèâøåéñÿ ñðîêîì îò 6 ìåñÿöåâ äî 3 ëåò.  êà÷åñòâå êîíòðîëüíîé ãðóïïû áûëè âçÿòû 10 ìóæ÷èí àíàëîãè÷íîãî âîçðàñòà áåç ïðèçíàêîâ àëêîãîëüíîé çàâèñèìîñòè. Öåëüþ èññëåäîâàíèÿ áûëî îïðåäåëåíèå ðàçëè÷èé â êà÷åñòâå æèçíè ó áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì, íàõîäÿùèõñÿ â ñîñòîÿíèè àáñòèíåíöèè è â ðåìèññèè ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè. Èñïîëüçîâàëèñü ñëåäóþùèå ìåòîäû: àíêåòèðîâàíèÿ, êëèíèêî-ïñèõîïàòîëîãè÷åñêèé, ìåòîä «ñàìîîöåíêè» Ò.Â.Äåìáî-Ñ.ß.Ðóáèíøòåéí. Âñå äàííûå ïîäâåðãëèñü ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå. Áîëüíûå àëêîãîëèçìîì âî âðåìÿ ñóùåñòâîâàíèÿ àëêîãîëüíîãî àáñòèíåíòíîãî ñèíäðîìà (ÁÀÀÑ) îöåíèâàëè êà÷åñòâî ñâîåé æèçíè â äåòñòâå êàê î÷åíü ñðåäíåå. Èç 25 âîçìîæíûõ áàëëîâ îíè íàáðàëè â ñðåäíåì 16,9±1,0. Ïàöèåíòû ýòîé ãðóïïû âûðîñëè â ñåìüÿõ, ãäå îáðàçîâàòåëüíûé ñòàòóñ ðîäèòåëåé áûë, êàê ïðàâèëî, íåâûñîê.  îñíîâíîì îíè èìåëè ñðåäíåå îáðàçîâàíèå è ðàáîòàëè íà äîëæíîñòÿõ ðàáî÷èõ è ñëóæàùèõ íèçøåãî çâåíà. Íåðåäêî ýòè ñåìüè áûëè äèñãàðìîíè÷íûìè, äåñòðóêòîãåííûìè. ×àñòü îáñëåäóåìûõ ðîñëè â íåïîëíûõ, íåïîëíûõ-ðàñøèðåííûõ, äåôîðìèðîâàííûõ, ðàñøèðåííûõ-äåôîðìèðîâàííûõ ñåìüÿõ, â óñëîâèÿõ íåäîñòàòêà îïåêè è êîíòðîëÿ, èñòèííîãî èíòåðåñà ê äåëàì, ïðîáëåìàì è óâëå÷åíèÿì ðåáåíêà. Ïîäðîñòêè îêàçûâàëèñü âî ìíîãîì ïðå27 Èíòåãðàòèâíûé ïîêàçàòåëü óðîâíÿ êà÷åñòâà æèçíè (ÓÊÆ) â ýòîé ãðóïïå ñóììèðîâàëñÿ â ïðåäåëàõ ñðåäíèõ áàëëîâ (84,1±3,8 áàëëîâ èç 124 âîçìîæíûõ).  òî æå âðåìÿ ñòåïåíü óäîâëåòâîðåííîñòè ÊÆ äèññîíèðîâàëà ñî âñåìè ïðåäûäóùèìè èíäåêñàìè è îöåíèâàëàñü ïàöèåíòàìè êàê âûñîêàÿ (83,2±2,1 áàëëà èç 104 âîçìîæíûõ). Ýòî ñâèäåòåëüñòâîâàëî, ñ îäíîé ñòîðîíû, î íåóñòîé÷èâîñòè âíèìàíèÿ, íåäîñòàòî÷íîñòè îðãàíèçàöèè äåéñòâèé, íàðóøåíèè êîíòðîëÿ óìñòâåííîé äåÿòåëüíîñòè, íåñïîñîáíîñòè êðèòè÷åñêè îöåíèâàòü ñâîè âûâîäû è óìîçàêëþ÷åíèÿ, òóãîïîäâèæíîñòè ìûøëåíèÿ, ñ äðóãîé ñòîðîíû, î íåäîñòàòî÷íîé êðèòèêå êàê ê ñîáñòâåííîìó ñîñòîÿíèþ, òàê è ê ñëîæíûì âçàèìîîòíîøåíèÿì ñ îêðóæàþùåé äåéñòâèòåëüíîñòüþ. Çàâèñèìîñòü ÊÆ îò óïîòðåáëåíèÿ ñïèðòíûõ íàïèòêîâ ÁÀÀÑ îöåíèâàëè íèçêî (7,9±1,0 áàëëîâ èç 29 âîçìîæíûõ), ÷òî òàêæå ìîæíî îáúÿñíèòü íåêðèòè÷íîñòüþ áîëüíûõ, àíîçîãíîçèåé, íåñïîñîáíîñòüþ ïîíÿòü ðîëü ïîòðåáëåíèÿ àëêîãîëÿ â èõ æèçíè, ñâÿçü ïüÿíñòâà ñ íåãàòèâíûìè ñîáûòèÿìè, âëèÿíèåì íà çäîðîâüå. Ïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ ÿâíî âûâîäèëîñü èç çîíû êðèòèêè.  ãðóïïå ïàöèåíòîâ, íàõîäèâøèõñÿ â ñîñòîÿíèè äëèòåëüíîé ðåìèññèè, ÈÊÆÄ áûë âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû ÁÀÀÑ è ñîñòàâèë 18,3±0,9. Ïàöèåíòû ýòîé ãðóïïû áîëåå îïòèìèñòè÷íî îöåíèâàëè óñëîâèÿ ñâîåé æèçíè â äåòñòâå. Îíè âûøå, ÷åì ÁÀÀÑ îöåíèâàëè ìàòåðèàëüíîå ïîëîæåíèå ðîäèòåëüñêîé ñåìüè, æèëèùíûå óñëîâèÿ â äåòñòâå, õàðàêòåð âçàèìîîòíîøåíèé â ñåìüå è îñîáåííîñòè âîñïèòàíèÿ â íåé. Èíäåêñ ìàòåðèàëüíîé îáåñïå÷åííîñòè áûë âûñîêèì è îöåíèâàëñÿ â 13,4±0,9 áàëëîâ èç 17 âîçìîæíûõ. Ïàöèåíòû êâàëèôèöèðîâàëè ñâîå ìàòåðèàëüíîå ïîëîæåíèå êàê óäîâëåòâîðèòåëüíîå èëè äàæå õîðîøåå. Îíè áûëè óäîâëåòâîðåíû ñâîèìè æèëèùíûìè óñëîâèÿìè, òàê êàê ïðîæèâàëè â îòäåëüíîé êâàðòèðå, à îáåñïå÷åííîñòü îäåæäîé è ïèòàíèåì îöåíèâàëè êàê õîðîøèå («áîãàòûé ãàðäåðîá, ïèòàíèå áåç îãðàíè÷åíèé»). Êóëüòóðíî-îáðàçîâàòåëüíûé èíäåêñ â ýòîé ãðóïïå òàêæå áûë âûñîêèì (20,9±0,6 áàëëîâ èç 26 âîçìîæíûõ). Ïàöèåíòû èìåëè âûñøåå èëè íåçàêîí÷åííîå âûñøåå îáðàçîâàíèå, çàíèìàëèñü êâàëèôèöèðîâàííîé ðàáîòîé â íåãîñóäàðñòâåííûõ ïðåäïðèÿòèÿõ. Îíè åæåäíåâíî ÷èòàëè õóäîæåñòâåííóþ èëè ñïåöè- àëüíóþ ëèòåðàòóðó, ÷àñòî ñìîòðåëè òåëåâèçèîííûå ïåðåäà÷è, ÷èòàëè ãàçåòû è ðàáîòàëè çà êîìïüþòåðîì. Èíäåêñ ñîöèàëüíûõ êîíòàêòîâ â ýòîé ãðóïïå áûë âûñîêèì (33,4±0,8 áàëëîâ èç 37 âîçìîæíûõ). Ïàöèåíòû ðåäêî ìåíÿëè ìåñòî ðàáîòû, èìåëè ñåìüþ, ãäå çàíèìàëè, êàê ïðàâèëî, ðàâíîïðàâíîå ïîëîæåíèå. Ó íèõ áûëè õîðîøèå âçàèìîîòíîøåíèÿ ñ ðîäñòâåííèêàìè è ñîòðóäíèêàìè ïî ðàáîòå, ê íèì íå áûëî ïðåòåíçèé ñî ñòîðîíû ïðàâîîõðàíèòåëüíûõ îðãàíîâ. Èíäåêñ îáùåãî ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ òàêæå îöåíèâàëñÿ èìè âûñîêî (15,4±0,6 áàëëîâ èç 19 âîçìîæíûõ). Ñâîå ôèçè÷åñêîå è ïñèõè÷åñêîå ñîñòîÿíèå áîëüíûå õàðàêòåðèçîâàëè êàê óäîâëåòâîðèòåëüíîå èëè õîðîøåå, æèçíü â öåëîì îöåíèâàëè êàê áëàãîïîëó÷íóþ. Îòìå÷àëè íàëè÷èå â ïðîøëîì õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé, êîòîðûå â íàñòîÿùåå âðåìÿ èõ íå áåñïîêîèëè.  èòîãå óðîâåíü êà÷åñòâà æèçíè â öåëîì ïîëó÷èë âûñîêóþ îöåíêó (101,4±1,9 áàëëîâ èç 124 âîçìîæíûõ). Ñ ýòèì êîððåëèðîâàëà è ñòåïåíü óäîâëåòâîðåííîñòè êà÷åñòâîì æèçíè. Îíà áûëà âûñîêîé – 84,5±3,6 áàëëà èç 104 âîçìîæíûõ. Áîëüíûå â äëèòåëüíîé ðåìèññèè îöåíèâàëè çàâèñèìîñòü êà÷åñòâà æèçíè îò óïîòðåáëåíèÿ ñïèðòíûõ íàïèòêîâ ñëàáî (8,4±1,6 áàëëîâ èç 29 âîçìîæíûõ). Ãðóïïà çäîðîâûõ ëèö ïðè ïðîâåäåíèè èññëåäîâàíèÿ äàëà âûñîêèå ïîêàçàòåëè ïî âñåì èíäåêñàì. Çàâèñèìîñòü êà÷åñòâà æèçíè îò óïîòðåáëåíèÿ ñïèðòíûõ íàïèòêîâ îíà îöåíèëà êàê ìèíèìàëüíóþ – 3,4±1,0 áàëëîâ èç 29 âîçìîæíûõ. Ðàçëè÷èÿ ìåæäó ãðóïïàìè ïî èçó÷àåìûì ïîêàçàòåëÿì ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 4. Ðåçóëüòàòû ñðàâíåíèÿ ãðóïïû çäîðîâûõ ëèö è áîëüíûõ â ñîñòîÿíèè àëêîãîëüíîãî àáñòèíåíòíîãî ñèíäðîìà è äëèòåëüíîé ðåìèññèè ïîêàçàëè ñëåäóþùåå: 1. Áîëüíûå àëêîãîëèçìîì âî âðåìÿ ÀÀÑ êðàéíå íèçêî îöåíèâàþò ñâîå ìàòåðèàëüíîå ïîëîæåíèå. Ýòî êàñàåòñÿ è æèëèùíûõ óñëîâèé, è îáåñïå÷åííîñòè îäåæäîé, è õàðàêòåðà ïèòàíèÿ. Ó áîëüíûõ â ñîñòîÿíèè äëèòåëüíîé ðåìèññèè ñðåäíèé áàëë îöåíêè ïîâûøàåòñÿ è ïî ñâîåé âåëè÷èíå ïðèáëèæàåòñÿ ê òàêîâîé â ãðóïïå çäîðîâûõ ëèö. Âåðîÿòíî, òàêèå ðàçëè÷èÿ ñâÿçàíû ñ àôôåêòèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè â ñòðóêòóðå àëêîãîëüíîãî àáñòèíåíòíîãî ñèíäðîìà, êîòîðûå ïîíèæàþò ÊÆ. 2. Áîëüíûå àëêîãîëèçìîì âî âðåìÿ ÀÀÑ íèçêî îöåíèâàþò ñâîé êóëüòóðíî-îáðàçîâàòåëüíûé èíäåêñ. Ñíèæåíèå ýòîãî ïîêàçàòåëÿ èäåò çà ñ÷åò ïðîôåññèîíàëü- Òàáëèöà 4 Результаты сравнения обследуемых групп по «Опроснику качества жизни больных хроническим алкоголизмом» Ïàðàìåòðû ñðàâíåíèÿ ÈÊÆÄ ÃÇË ÃÇË ÁÀÀÑ ÁÄÐ ÁÄÐ ÁÀÀÑ t = 1,7 (p>0,05) t =0,5 (p>0,05) t = 1 (p>0,05) ÈÌÎ t = 2 (p<0,05) t = 0,4 (p>0,05) t = 1,5 (p>0,05) ÈÊÎ t =5,6 (p<0,05) t = 0,6 (p>0,05) t = 4,7 (p<0,05) ÈÑÊ t = 2,8 (p<0,05) t = 1,3 (p>0,05) t = 3,6 (p<0,05) t = 1,2 (p>0,05) ÈÎÑÇ t = 1 (p>0,05) t = 0,2 (p>0,05) ÓÊÆ t = 3,9 (p<0,05) t = 0 (p>0,05) t = 4,1 (p<0,05) Ñòåïåíü óäîâëåòâîðåííîñòè ÊÆ t = 2,2 (p<0,05) t = 1,2 (p>0,05) t = 0,3 (p>0,05) Çàâèñèìîñòü ÊÆ îò óïîòðåáëåíèÿ ñïèðòíûõ íàïèòêîâ t = 3,2 (p<0,05) t = 2,6 (p<0,05) t = 0,3 (p>0,05) 28 íîé è äîñóãîâîé ñîñòàâëÿþùèõ, òàê êàê ýòà ãðóïïà áîëüíûõ, êàê ïðàâèëî, ïîïàäàëà íà ëå÷åíèå ïîñëå óâîëüíåíèÿ è áàëëû ïî ðàçðÿäó ïðîôåññèîíàëüíîãî ñòàòóñà îíè ïðîñòî íå äîáèðàëè. Ïîñêîëüêó â ïîñëåäíåå âðåìÿ íàêàíóíå ãîñïèòàëèçàöèè áîëüíûå íå èíòåðåñîâàëèñü ñðåäñòâàìè ìàññîâîé èíôîðìàöèè, íå ÷èòàëè õóäîæåñòâåííîé ëèòåðàòóðû è íå ïðèêàñàëèñü ê êîìïüþòåðó, òî è çäåñü áûë äåôèöèò áàëëîâ. 3.  ñîñòîÿíèè äëèòåëüíîé ðåìèññèè áîëüíûå àëêîãîëèçìîì ïî÷òè ïîëíîñòüþ âîññòàíàâëèâàþò ñâîé êóëüòóðíî-îáðàçîâàòåëüíûé ïîòåíöèàë, êîòîðûé áûë ïðèáëèæåí ê òàêîâîìó â ãðóïïå çäîðîâûõ ëèö. 4. Àíàëîãè÷íûì îáðàçîì âåäåò ñåáÿ èíäåêñ ñîöèàëüíûõ êîíòàêòîâ. Èç ñðåäíåãî óðîâíÿ îöåíîê ïðè àëêîãîëüíîì àáñòèíåíòíîì ñèíäðîìå îí â ñîñòîÿíèè ðåìèññèè ïåðåìåùàåòñÿ íà âûñîêèé óðîâåíü, ïðèáëèæàÿñü ê òàêîâîìó â ãðóïïå çäîðîâûõ. Ýòî ïðîèñõîäèò áëàãîäàðÿ òîìó, ÷òî â ðåìèññèè ïàöèåíòû «âîçâðàùàþòñÿ» â ñåìüþ, èç ïîä÷èíåííîãî ïîëîæåíèÿ â íåé ïåðåõîäÿò â ñòàòóñ ðàâíîïðàâíîãî ÷ëåíà èëè äàæå ãëàâû ñåìüè, íà÷èíàþò ïðèíèìàòü áîëåå àêòèâíîå ó÷àñòèå â ñåìåéíî-áûòîâûõ äåëàõ, óëó÷øàþòñÿ èõ âçàèìîîòíîøåíèÿ ñ ðîäñòâåííèêàìè è ñîòðóäíèêàìè ïî ðàáîòå, ðàñøèðÿåòñÿ êðóã îáùåíèÿ. 5. Áîëüíûå âî âðåìÿ ÀÀÑ íåàäåêâàòíî îöåíèâàþò ñâîé èíäåêñ îáùåãî ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ, äàþò çàâûøåííûå îöåíêè. Ýòà òåíäåíöèÿ ñîõðàíÿåòñÿ è â ðåìèññèè.  ñðàâíåíèè êàê ñ ãðóïïîé çäîðîâûõ, òàê è ñ ïàöèåíòàìè â ðåìèññèè ýòîò èíäåêñ íå èìååò äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé. Ýòî îáñòîÿòåëüñòâî ïîçâîëÿåò âûñêàçàòü ïðåäïîëîæåíèå, ÷òî ó áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì àíîçîãíîçèÿ îõâàòûâàåò íå òîëüêî ïñèõè÷åñêóþ ïàòîëîãèþ, íî è ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà êîìîðáèäíûå ñîìàòè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà. 6. Èíòåãðàòèâíûé ïîêàçàòåëü êà÷åñòâà æèçíè áîëüíûõ â ñîñòîÿíèè àáñòèíåíöèè çíà÷èòåëüíî íèæå, ÷åì àíàëîãè÷íûé ïîêàçàòåëü â ðåìèññèè è â ãðóïïå çäîðîâûõ ëèö. Òàêèì îáðàçîì, ñóáúåêòèâíàÿ îöåíêà êà÷åñòâà æèçíè áîëüíûõ âî âðåìÿ ÀÀÑ ñàìàÿ íèçêàÿ.  ãðóïïå áîëüíûõ ñ äëèòåëüíîé ðåìèññèåé êà÷åñòâî èõ æèçíè ïðèáëèæàåòñÿ ê óðîâíþ ãðóïïû çäîðîâûõ ëèö. 7. Ñòåïåíü óäîâëåòâîðåííîñòè êà÷åñòâîì æèçíè áîëüíûõ â ñîñòîÿíèè àáñòèíåíöèè ñàìàÿ íèçêàÿ è äîñòîâåðíî îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé â ãðóïïå çäîðîâûõ.  òî æå âðåìÿ, â ñîñòîÿíèè äëèòåëüíîé ðåìèññèè óäîâëåòâîðåííîñòü êà÷åñòâîì æèçíè íå äîñòèãàåò óðîâíÿ, îòìå÷àåìîãî â ãðóïïå çäîðîâûõ. Âîçìîæíî, ýòî îáúÿñíÿåòñÿ íàëè÷èåì õðîíè÷åñêèõ àôôåêòèâíûõ ðàññòðîéñòâ (äåïðåññèâíûõ, òðåâîæíûõ) ó áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì íà âñåõ ýòàïàõ áîëåçíè. 8. Ïîêàçàòåëü çàâèñèìîñòè êà÷åñòâà æèçíè îò óïîòðåáëåíèÿ ñïèðòíîãî â ãðóïïå çäîðîâûõ ñóùåñòâåííî îòëè÷àåòñÿ îò àíàëîãè÷íîãî ïîêàçàòåëÿ êàê â ãðóïïå áîëüíûõ âî âðåìÿ ÀÀÑ, òàê è ó ëèö, íàõîäÿùèõñÿ â ðåìèññèè. Çäîðîâûå íå âèäÿò çíà÷èìîé ñâÿçè ìåæäó êà÷åñòâîì æèçíè è àëêîãîëåì. Áîëüíûå àëêîãîëèçìîì êàê â ñîñòîÿíèè àáñòèíåíöèè, òàê è â ðåìèññèè îöåíèâàëè ñâÿçü ìåæäó ïîòðåáëåíèåì àëêîãîëÿ è êà÷åñòâîì èõ æèçíè â ýòè ïåðèîäû êàê íèçêóþ. Ïðè ýòîì èõ îöåíêè áûëè îäèíàêîâûìè. 9. Áîëüíûå â ñîñòîÿíèè äëèòåëüíîé ðåìèññèè â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ðåàëèçóþò ðåàáèëèòàöèîííûé ïîòåíöèàë è âîññòàíàâëèâàþò íàâûêè ôóíêöèîíèðîâàíèÿ â ñåìåéíîé, ïðîôåññèîíàëüíîé è ñîöèàëüíî-áûòîâîé ñôåðàõ. Àêòèâèçàöèÿ êîãíèòèâíîé ñôåðû ïîçâîëÿåò èì ïðèáëèçèòüñÿ â îöåíêå îñíîâíûõ ñòîðîí êà÷åñòâà æèçíè ê àíàëîãè÷íîé îöåíêå â ãðóïïå çäîðîâûõ ëèö. Âìåñòå ñ òåì, îíè îñòàþòñÿ «ðîäñòâåííîé» ãðóïïîé ñ áîëüíûìè, íàõîäÿùèìèñÿ â ñîñòîÿíèè ÀÀÑ, ñ êîòîðûìè èõ ñáëèæàåò áîëüøèíñòâî èññëåäóåìûõ ïàðàìåòðîâ. Òàê, èç 8 ñðàâíèâàåìûõ ïàðàìåòðîâ ó ýòèõ äâóõ ãðóïï áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì òîëüêî ïî äâóì (êóëüòóðàëüíîîáðàçîâàòåëüíîìó èíäåêñó è èíäåêñó ñîöèàëüíûõ êîíòàêòîâ) ïîëó÷åíû äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ. 10. Êà÷åñòâî æèçíè â äåòñòâå ïîëó÷èëî îäèíàêîâóþ îöåíêó âî âñåõ èññëåäóåìûõ ãðóïïàõ, ÷òî, ïîâèäèìîìó, ñâèäåòåëüñòâóåò, ñ îäíîé ñòîðîíû, îá èäåàëüíîì âîñïðèÿòèè äåòñòâà, ïîçèòèâíîé ìîäàëüíîñòè åãî ýìîöèîíàëüíîé îöåíêè, à, ñ äðóãîé ñòîðîíû, î ðàçâèòèè ïåðôîðàöèîííîé àìíåçèè (5) ó áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì, êîãäà èíôîðìàöèÿ âîñïðîèçâîäèòñÿ ÷àñòè÷íî, èçáèðàòåëüíî è íåãàòèâíûå ñîáûòèÿ ïðîøëîãî ìîãóò ñòèðàòüñÿ â ïàìÿòè. Ïðîâåäåíî òàêæå èññëåäîâàíèå è ñðàâíåíèå ïîêàçàòåëåé â òðåõ óêàçàííûõ ãðóïïàõ ïî ìåòîäó ÄåìáîÐóáèíøòåéí. Èçó÷àëîñü, êàê ãðóïïû îöåíèâàëè ñåáÿ ïî ñëåäóþùèì ïàðàìåòðàì: çäîðîâüå, óì, õàðàêòåð, óñïåõ è ñ÷àñòüå. Ðåçóëüòàòû ïðèâåäåíû â òàáë. 5. Êàê ñëåäóåò èç òàáë. 5, âñå òðè èññëåäóåìûõ ãðóïïû ïîêàçàëè ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâûå ðåçóëüòàòû. Íàèáîëüøåå óäèâëåíèå çäåñü âûçûâàåò ñðàâíåíèå ïîêàçàòåëåé áîëüíûõ âî âðåìÿ ÀÀÑ ñ ãðóïïîé çäîðîâûõ ëèö è ãðóïïîé áîëüíûõ âî âðåìÿ äëèòåëüíîé ðåìèññèè. Áåçóñëîâíî, ýòè âîïðîñû íóæäàþòñÿ â ñïåöèàëüíîì èññëåäîâàíèè, ïî-âèäèìîìó, íà áîëüøåé âûáîðêå. Çäåñü æå ìû îãðàíè÷èìñÿ ñëåäóþùèìè ñîîáðàæåíèÿìè. Áîëüíûå âî âðåìÿ ÀÀÑ ïðè ïñèõîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè äåìîíñòðèðîâàëè íåóñòîé÷èâîñòü è ñíèæåííûé Òàáëèöà 5 Результаты сравнения показателей различных групп при оценке по шкале ДембоРубинштейн Ïàðàìåòðû ñðàâíåíèÿ Çäîðîâüå ÃÇË ÃÇË ÁÄÐ ÁÀÀÑ ÁÄÐ t=1 (p>0,05) t=1 (p>0,05) ÁÀÀÑ t=0,2 (p>0,05) Óì t=0,8 (p>0,05) t=0,8 (p>0,05) t=1,4 (p>0,05) Õàðàêòåð t=1,2 (p>0,05) t=0,1 (p>0,05) t=0,4 (p>0,05) Óñïåõ Ñ÷àñòüå t=0 (p>0,05) t=0,7 (p>0,05) t=0,7 (p>0,05) t=0,2 (p>0,05) t=0,4 (p>0,05) t=0,1 (p>0,05) 29 îáúåì âíèìàíèÿ, ïîâûøåííóþ îòâëåêàåìîñòü è óòîìëÿåìîñòü, òðóäíîñòü ñîñðåäîòî÷åíèÿ âíèìàíèÿ, èíåðöèîííóþ ïåðåêëþ÷àåìîñòü è íåðàâíîìåðíîñòü ðàñïðåäåëåíèÿ âíèìàíèÿ ïðè îñìûñëåíèè çàäàíèé, íåáðåæíîñòü ïðè èõ âûïîëíåíèè, èäåàòîðíóþ è ìíåñòè÷åñêóþ çàòîðìîæåííîñòü, îñëàáëåíèå óäåðæàíèÿ è âîñïðîèçâåäåíèÿ èíôîðìàöèè, äèññîöèèðîâàííûå ïîêàçàòåëè ñàìîîöåíêè (îñîáåííî ÿâíî çàâûøåííûå ïîêàçàòåëè ïî îöåíêå ñîáñòâåííîãî çäîðîâüÿ, óìà è ñâîåãî õàðàêòåðà). Îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå êîãíèòèâíûå íàðóøåíèÿ: îñëàáëåíèå ñïîñîáíîñòè ê àíàëèçó è ñèíòåçó, ñíèæåíèå óðîâíÿ îáîáùåíèé è èñêàæåíèå ïðîöåññà îáîáùåíèÿ, êîíêðåòíîñòü, ðàçíîïëàíîâîñòü, èíåðòíîñòü, ñíèæåíèå êðèòè÷íîñòè. Çíà÷èòåëüíî îñëàáëÿëàñü öåëåíàïðàâ- ëåííîñòü ìûñëèòåëüíîãî ïðîöåññà, óòðà÷èâàëàñü ñïîñîáíîñòü ê àäåêâàòíîé ñàìîîöåíêå. Ýòèìè îñîáåííîñòÿìè ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ âî âðåìÿ ñóùåñòâîâàíèÿ ÀÀÑ ìîæíî îáúÿñíèòü çàâûøåííûå ïîêàçàòåëè îöåíêè ñâîåãî ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ, óìà, ñîáñòâåííîãî õàðàêòåðà, óñïåõà â æèçíè è îùóùåíèÿ ñ÷àñòüÿ, ÷òî ïðèâåëî ê ñòèðàíèþ äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé ïî ýòèì ïîêàçàòåëÿì ñ äâóìÿ äðóãèìè ãðóïïàìè. Îòñóòñòâèå äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé ïî ýòèì øêàëàì ìåæäó çäîðîâûìè è áîëüíûìè àëêîãîëèçìîì âî âðåìÿ äëèòåëüíîé ðåìèññèè ñâèäåòåëüñòâóåò îá îïðåäåëåííîé îáðàòèìîñòè àôôåêòèâíûõ è èíòåëëåêòóàëüíî-ìíåñòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ. Ýòî êàñàåòñÿ ïðåæäå âñåãî ñôåðû îùóùåíèé, âîñïðèÿòèé, âíèìàíèÿ, ïàìÿòè, è èíòåëëåêòà. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Áàðàíåíêî À.Â., Êàëèíè÷åíêî Î.Á. Îöåíêà êà÷åñòâà æèçíè ó ëèö, çàâèñèìûõ îò àëêîãîëÿ (îáçîð) // Óêðàiíñêèé âiñíèê ïñèõîíåâðîëîãii. – 2003. – Ò. 11, Âûï. 2. – Ñ. 98–71. 2. Áîÿðøèíîâà Ò.Í. Ðîëü ïñèõîòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ â ñîöèàëüíîòðóäîâîé àäàïòàöèè áîëüíûõ âÿëîòåêóùåé øèçîôðåíèåé. Àâòîðåô. äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê. – Ì., 1984. – 23ñ. 3. Ãóðîâè÷ È.ß., Øìóêëåð À.Á. Îïðîñíèê äëÿ îöåíêè ñîöèàëüíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ è êà÷åñòâà æèçíè ïñèõè÷åñêèõ áîëüíûõ // Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – 1998. – Ò. 8, ¹ 2. – Ñ. 35–40. 4. Ãóðîâè÷ È.ß., Øìóêëåð À.Á., Ñòîðîæàêîâà ß.À. Ïñèõîñîöèàëüíàÿ òåðàïèÿ è ïñèõîñîöèàëüíàÿ ðåàáèëèòàöèÿ â ïñèõèàòðèè. – Ì.: Ìåäïðàêòèêà-Ì, 2004. – 492 ñ. 5. Ìåíäåëåâè÷ Â.Ä. Ïñèõèàòðè÷åñêàÿ ïðîïåäåâòèêà. – Ì.: ÌÅÄïðåññ-èíôîðì, 2004. – 528 ñ. 6. Íèêèôîðîâ È.È. Ïðîáëåìà êà÷åñòâà æèçíè ó áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì è ñîâåðøåíñòâîâàíèå ñêðèíèðóþùåãî ïñèõîìåòðè÷åñêîãî èíñòðóìåíòàðèÿ // Íàðêîëîãèÿ. – 2005. – ¹ 7. – Ñ. 53–63. 7. Ñîëîâüåâ À.Ã., Ñèäîðîâ Ï.È., Êèðïè÷ È.À. Îöåíêà êà÷åñòâà æèçíè áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì àëêîãîëèçìîì // Íåçàâèñèìûé ïñèõèàòðè÷åñêèé æóðíàë. – 2000. – ¹ 3. – Ñ. 37–42. 8. Amir M. The World Health Organization quality of life assessment // Europ. Psychiatry. – 1994. – Vol. 9, Suppl. 1. – P. 68s. 9. Aronson S.M. Cost-effectiveness and quality of life in psychosis: the pharmacoeconomics of risperidone // Clinical Therapeutics. – Vol. 19, N 1. – P. 193–147. 10. Atkinson M., Zibin S., Chuang H. Characterizing quality of life among patients with chronic mental illness: a critical examination of the self-report methodology // Am. J. Psychiatry. – 1997. – Vol. 154, N 1. – P. 99–104. 11. Baker F., Intagliata J. Quality of life in the evolution community support system // Evaluation and Programm Planning. – 1982. – Vol. 5. – P. 69–79. 12. Daeppen J.B., Krieg M.A., Burnand B., Yersin B. MOS-SF-36 in evaluating health-related quality of life in alcohol-dependent patients // Am. J. Drug Alcohol Abuse. – 1998. – Vol. 24, N 4. – P. 658–694. 13. Elkinton J. Medicine and the quality of life // Annals Int. Med. – 1966. – Vol. 64. – P. 711–714. 14. Ettigi P., Meyarhoff A.S., Chirban J.T. et al. The quality of life and employment in panic disorder // J. Nerv. Ment. Dis. – 1997. – Vol. 185, N 6. – P. 368–375. 15. Forster J.H., Marshall E.J., Peters T.J. Application of a quality of life measure, the life situation survey (LSS), to alcohol-depended subjects in relapse and remission // Alcohol. Clin. Exp. Res. – 2000. – Vol. 24, N 11. – P. 1687–1692. 16. Forster J.H., Powell J.E., Marshall E.J., Peters T.J. Quality of life in alcohol-depended subjects – a review // Qual. Life Res. – 1999. – Vol. 8, N 3. – P. 225–261. 17. Heinrichs D.W., Hanlon T.E., Carpenter W.T. The quality of life scale: An instrument for rating the schizophrenic deficit syndrome // Schizophr. Bull. – 1984. – Vol. 10, N 3. – P. 388–398. 18. Hollander E. A pharmacoeconomic and quality of life study of obsessive-compulsive disorder // World Congress of Biological Psychiatry. Satellite Symposium “New Perspectives in Obsessive-Compulsive Disorder”. – Nice, 1997. – P. 5–6. 19. Katschnig H. How useful is the concept of quality of life in psychiatry? // Current Opinion in Psychiatry. – 1997. – Vol. 10. – P. 337–345. 20. Kelly F., Delahaye C., Le Gal M. Quality of life and insomnia // JAMA – 1993. – Vol. 9, Suppl. 1. – P. 21–26. 21. Lehman A.F. The effects of psychiatric symptoms on quality of life assessment among the chronic mentally ill // Evaluation and Program Planning. – 1983. – Vol. 6. – P.143–151. 22. Lehman A.F., Possidente S., Hawker F. The quality of life and chronic patients in a state hospital and in community residentes // Hosp. Comm. Psychiatr. – 1986. – Vol. 37, N 9. – P. 901–907. 23. Lehman A.F. A quality of life in review for the chronically mentally ill // Evaluation and Program Planning. – 1988. – Vol. 11. – P. 51–62. 24. Lehman A.F., Postrado L.T., Rachuba L.T. Convergent validation of quality of life for persons with severe mental illness // Quality of Life Research. – 1993. – Vol. 2, N 5. – P. 327–333. 25. Lehman A.F. Instruments for measuring quality of life in mental illness // Quality of life in mental disorders / H.Katschnig, H.Freeman, N.Sartorius (Eds.). – Chichester, 1997. 26. Linden M. Antidepressant medication and improvement of quality of life // WPA teaching bulletin on depression. – 1996. – Vol. 3, N 9. – P. 4–5. 27. Longabaugh R., Mattson M.E., Connors G.J., Cooney N.L. Quality of life as an outcome variable in alcoholism treatment research // J. Stud. Alcohol. – 1994. – Vol. 12, Suppl. – P. 119–129. 28. Ludiard R.B. Effects of sertaline on quality of life. – Orlando, 1993. – 10 p. 29. Naber D. A self-rating to measure subjective effects of narcoleptic drugs, relationships to objective psychopathology, quality of life, compliance and other clinical variables // Int. Clin. Psychopharmacol. – 1995. – Vol. 10, Suppl. 3. – P. 133–138. 30. Oliver J., Huxley P., Dridges K., Mohamad H. Quality of life and mental health services. – London – New York, 1996. – 310 p. 31. Orley J., Saxena S., Herrman H. Quality of life and mental illness // Br. J. Psychiatry. – 1998. – Vol. 127. – P. 289–293. 32. Polak K. The evaluation of the quality of life among professional soldiers with diagnosed alcohol addiction syndrome // Psychiatr. Pol. – 2001. – Vol. 35, N 6. – P. 1057–1070. 33. Rudolf H., Priebe S. Subjective quality of life and depressive symptoms in women with alcoholism during detoxification treatment // Drug Alcohol Depend. – 2002. – Vol. 66, N 1. – P. 71–76. 34. Sainfort F., Becker M., Diamond R. Judgements of quality of life of individuals with severe mental disorders // Am. J. Psychiatry. – 1996. – Vol. 153. – P. 497–502. THE QUALITY OF LIFE IN ALCOHOL-DEPENDENT PATIENTS IN RELAPSE AND REMISSION A. G. Gofman, I. I. Nikiforov The issue of the quality of life of alcoholics is an important subject that has not been substantially studied so far. Medicine knows many quality-of-life scales and questionnaires, but none of them fully satisfy the requirements for the quality-of-life evaluation in patients with addictions. This article suggests a new improved version of the qualityof-life questionnaire for patients with alcohol disease. For the first time, using this new instrument, the authors describe the main characteristics of quality of life in alcohol-dependent patients in relapse and remission. 30 АКТУАЛЬНАЯ ПРОБЛЕМА ÓÄÊ 616.89–008.43612.015 ÃÈÏÅÐÊÈÍÅÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÑÈÍÄÐÎÌ ÊÀÊ ÏÐÎßÂËÅÍÈÅ ÍÀÐÓØÅÍÈÉ ÐÀÇÂÈÒÈß ÌÎÍÎÀÌÈÍÅÐÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÑÈÑÒÅÌ ÃÎËÎÂÍÎÃÎ ÌÎÇÃÀ Ì. Ã. Óçáåêîâ Ìîñêîâñêèé ÍÈÈ ïñèõèàòðèè Ãèïåðêèíåòè÷åñêèé ñèíäðîì (ÃÊÑ) â ñîîòâåòñòâèè ñ ÌÊÁ-10 (69) èëè ñèíäðîì äåôèöèòà âíèìàíèÿ ñ ãèïåðàêòèâíîñòüþ (ÑÄÂÃ) â ñîîòâåòñòâèè ñ DSM-IV (27) íàáëþäàåòñÿ ó äåòåé â âîçðàñòå îò 2 äî 15 ëåò. Îí îáû÷íî ïðîÿâëÿåò ñåáÿ â ìëàäøåì øêîëüíîì âîçðàñòå. ÃÊÑ/ÑÄÂà õàðàêòåðèçóåòñÿ îáùåé äâèãàòåëüíîé ðàñòîðìîæåííîñòüþ, âîçáóäèìîñòüþ, ýìîöèîíàëüíîé ëàáèëüíîñòüþ, èìïóëüñèâíîñòüþ è íàðóøåíèåì âíèìàíèÿ.  ðåçóëüòàòå ÃÊÑ/ÑÄÂà àññîöèèðóåòñÿ ñî ñíèæåííîé ýôôåêòèâíîñòüþ âûïîëíåíèÿ ðàáîòû, íàðóøåíèÿìè ïàìÿòè è øêîëüíîé íåóñïåâàåìîñòüþ. Äåòàëüíîå îïèñàíèå êëèíè÷åñêîé êàðòèíû ÃÊÑ/ÑÄÂà äàíî â ìíîãî÷èñëåííûõ ìîíîãðàôèÿõ è îáçîðàõ (2, 9, 59, 62, 66). Íà÷èíàÿ ñ 70-õ ãîäîâ ïðîøëîãî ñòîëåòèÿ, çíà÷èòåëüíîå ÷èñëî èññëåäîâàíèé áûëî ïðîâåäåíî ñ öåëüþ óÿñíåíèÿ ïàòîõèìè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ ÃÊÑ/ÑÄÂà (18, 21, 22, 33, 35, 37, 55, 56, 62, 63, 71, 72). Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî èçìåíåíèÿ â öåíòðàëüíûõ ìîíîàìèíåðãè÷åñêèõ ñèñòåìàõ èãðàþò âàæíóþ ðîëü â ïàòîãåíåçå ÃÊÑ/ÑÄÂÃ. Íàïðèìåð, èìååòñÿ çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ðàáîò, â êîòîðûõ èññëåäîâàëèñü ìîíîàìèíåðãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè – äîôàìèíåðãè÷åñêèå, íîðàäðåíåðãè÷åñêèå, ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèå – â êðîâè è ìî÷å (37, 55, 64, 65, 71, 72). Îäíàêî, íåñìîòðÿ íà çíà÷èòåëüíûé âêëàä òàêèõ èññëåäîâàíèé â ïîíèìàíèå ïàòîëîãèè ýòîãî ñèíäðîìà, åãî ïàòîãåíåòè÷åñêèå ìåõàíèçìû òðåáóþò äàëüíåéøèõ èññëåäîâàíèé.  íàñòîÿùåé ðàáîòå áóäóò îáñóæäåíû ñëåäóþùèå âîïðîñû: 1. Ðîëü ìîíîàìèíåðãè÷åñêèõ ñèñòåì ãîëîâíîãî ìîçãà â ïàòîãåíåçå ÃÊÑ/ÑÄÂà ó äåòåé. 2. Ðåàêöèÿ ìîíîàìèíåðãè÷åñêèõ ñèñòåì íà òåðàïèþ ÃÊÑ/ÑÄÂà ïñèõîñòèìóëÿòîðàìè. 3. Ðîëü ñåðîòîíèíà è êèíóðåíèíîâ â ïàòîãåíåçå ÃÊÑ. 4. Áèîëîãè÷åñêèå ïðåäïîñûëêè òðàíñôîðìàöèè äåòñêîé ôîðìû ÃÊÑ âî âçðîñëóþ ôîðìó ÃÊÑ. íèçìû ÑÄÂÃ, ïèñàëè, ÷òî «…íåîáõîäèìî ïîêàçàòü, â êàêèõ ñëó÷àÿõ ÷åòêî î÷åð÷åííûå íà îñíîâàíèè áèîõèìè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñóáãðóïïû äàþò ðàçëè÷íûé îòâåò íà èñïîëüçóåìûå ïðåïàðàòû: ïñèõîñòèìóëÿòîðû, èìèïðàìèí èëè íåéðîëåïòèêè». Èñõîäÿ èç ýòîãî ïðåäïîëîæåíèÿ, áûëî ðåøåíî âûÿâèòü íåêîòîðûå êëèíèêî-áèîõèìè÷åñêèå êîððåëÿòû ÃÊÑ ñ èñïîëüçîâàíèåì ðÿäà áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé êðîâè è ìî÷è, êîòîðûå õàðàêòåðèçóþò îïðåäåëåííûå ñòàäèè îáìåíà ìîíîàìèíîâ – êàòåõîëàìèíîâ è èíäîëàìèíîâ (ñåðîòîíèíà). Îñîáûé èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿëî âûÿâëåíèå õàðàêòåðíûõ ïðèçíàêîâ îáìåíà ìîíîàìèíîâ â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè ýòîãî çàáîëåâàíèÿ (18, 21, 22). Áûëè îáñëåäîâàíû äåòè ñ ÃÊÑ â âîçðàñòå 7–11 ëåò, ó÷åíèêè 1–3-õ êëàññîâ îáùåîáðàçîâàòåëüíûõ øêîë ã.Ìîñêâû, êîòîðûå íàõîäèëèñü íà ëå÷åíèè â äåòñêîì îòäåëåíèè Ìîñêîâñêîãî ÍÈÈ ïñèõèàòðèè. Âñå ðîäèòåëè äàëè èíôîðìèðîâàííîå ñîãëàñèå íà ó÷àñòèå ñâîèõ äåòåé â ýòîì èññëåäîâàíèè. Ïîâåäåíèå äåòåé îöåíèâàëè íà îñíîâàíèè èíôîðìàöèè, ïîëó÷åííîé îò ðîäèòåëåé, ó÷èòåëåé è ìåäèöèíñêîãî ïåðñîíàëà êëèíèêè, êîòîðîå ðåãèñòðèðîâàëè äîìà, â øêîëå èëè â êëèíèêå â òî âðåìÿ, êîãäà äåòè èãðàëè èëè âûïîëíÿëè çàäàíèÿ ðàçëè÷íîé ñòåïåíè ñëîæíîñòè.  èññëåäîâàíèå îòáèðàëèñü äåòè ñ íàðóøåíèåì ïîâåäåíèÿ, âûçâàííûì â îñíîâíîì ñòàáèëüíîé ïîâûøåííîé äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòüþ, è âíèìàíèÿ. Äåòè ñ óìñòâåííîé îòñòàëîñòüþ, ýïèëåïñèåé è øèçîôðåíèåé èç èññëåäîâàíèÿ èñêëþ÷àëèñü. Áûëî îáñëåäîâàíî 25 äåòåé (19 ìàëü÷èêîâ è 6 äåâî÷åê).  çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè äâèãàòåëüíîé ãèïåðàêòèâíîñòè è íåâíèìàíèÿ äåòè ñ ÃÊÑ áûëè ðàçäåëåíû íà 2 ãðóïïû, òðåòüÿ ãðóïïà áûëà êîíòðîëüíîé. I ãðóïïà (5 ìàëü÷èêîâ è 1 äåâî÷êà) ñîñòîÿëà èç áîëüíûõ ÃÊÑ â ëåãêîé ôîðìå (ëÃÊÑ), II ãðóïïà (5 ìàëü÷èêîâ è 1 äåâî÷êà) âêëþ÷àëà áîëüíûõ ñ ÃÊÑ â òÿæåëîé ôîðìå (òÃÊÑ). Îáå ýòè ãðóïïû ñîñòîÿëè èç áîëüíûõ ñ ïîãðàíè÷íîé èíòåëëåêòóàëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÏÈÍ). III ãðóïïà – êîíòðîëüíàÿ (8 äåòåé) ñîñòîÿëà èç áîëüíûõ ñ ÏÈÍ áåç êàêèõ-ëèáî ïðèçíàêîâ ÃÊÑ. Êëèíè÷åñêèé îòáîð áîëüíûõ ñ ðàç- Ðîëü ìîíîàìèíåðãè÷åñêèõ ñèñòåì ãîëîâíîãî ìîçãà â ïàòîãåíåçå ÃÊÑ Íåêîòîðîå âðåìÿ òîìó íàçàä M.Campbell è E.K.Spencer (35), îáñóæäàÿ ïàòîãåíåòè÷åñêèå ìåõà31 ëè÷íûìè ôîðìàìè ÃÊÑ ïðîâîäèëñÿ ê.ì.í. Â.À.Êðàñîâûì, êàê îïèñàíî (7, 9), à áîëüíûå ñ ÏÈÍ – êàê îïèñàíî (6). I ãðóïïà (ÃÊÑ â ëåãêîé ôîðìå) ñîñòîÿëà èç äåòåé ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ äâèãàòåëüíîé ðàñòîðìîæåííîñòè è äåôèöèòà àêòèâíîãî âíèìàíèÿ. Ýìîöèîíàëüíûå íàðóøåíèÿ ó íèõ âûðàæàëèñü ïðåèìóùåñòâåííî â âèäå ýìîöèîíàëüíîé ëàáèëüíîñòè, ïðåîáëàäàíèÿ ïîâûøåííîãî íàñòðîåíèÿ, à òàêæå â âèäå ðàçäðàæèòåëüíîñòè è êàïðèçíîñòè. Ñòåïåíü äâèãàòåëüíîé ðàñòîðìîæåííîñòè çàâèñåëà îò ñèòóàöèè. Ïðè èíòåëëåêòóàëüíîé íàãðóçêå äâèãàòåëüíàÿ ðàñòîðìîæåííîñòü íå íàáëþäàëàñü. Íà íà÷àëüíîì ýòàïå ýìîöèîíàëüíûå íàðóøåíèÿ îòñóòñòâîâàëè. Äåòè II ãðóïïû (ÃÊÑ â òÿæåëîé ôîðìå), íàðÿäó ñ äâèãàòåëüíîé ðàñòîðìîæåííîñòüþ è äåôèöèòîì àêòèâíîãî âíèìàíèÿ, îáíàðóæèâàëè âûðàæåííûå àôôåêòèâíûå ðàññòðîéñòâà â âèäå ïîâûøåííîé àôôåêòèâíîé âîçáóäèìîñòè, íåóñòîé÷èâîñòè íàñòðîåíèÿ, äèñôîðèé è ïîâûøåííîé ðàçäðàæèòåëüíîñòè. Ïî íåçíà÷èòåëüíîìó ïîâîäó äåòè äàâàëè àôôåêòèâíûå âñïûøêè ñ àãðåññèåé è ñêëîííîñòüþ ê ðàçðóøèòåëüíûì äåéñòâèÿì.  ÷àñòè íàáëþäåíèé îòìå÷àëèñü íåóñòîé÷èâîñòü íàñòðîåíèÿ, ïîâûøåííàÿ âíóøàåìîñòü, ïîä÷èíÿåìîñòü, íåñòîéêèå ïðèâÿçàííîñòè. Ñòåïåíü âûðàæåííîñòè äåôèöèòà àêòèâíîãî âíèìàíèÿ íàõîäèëàñü â ïðÿìîé çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè äâèãàòåëüíîé ðàñòîðìîæåííîñòè. Îäíàêî ó áîëüøèíñòâà äåòåé ýòîé ãðóïïû îòâëåêàåìîñòü âíèìàíèÿ è äâèãàòåëüíàÿ ðàñòîðìîæåííîñòü êîìïåíñèðîâàëèñü ïðè èíòåëëåêòóàëüíîé íàãðóçêå. Ìîíîàìèíû – êàòåõîëàìèíû (äîôàìèí è íîðàäðåíàëèí) è èíäîëàìèíû (ñåðîòîíèí) ÿâëÿþòñÿ íåéðîìåäèàòîðàìè è íåéðîìîäóëÿòîðàìè â öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå è èãðàþò âàæíóþ ðîëü â åå ôóíêöèÿõ. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî èçìåíåíèÿ â öåíòðàëüíûõ ìîíîàìèíåðãè÷åñêèõ ñèñòåìàõ èãðàþò âàæíóþ ðîëü â ïàòîãåíåçå ðàçëè÷íûõ ïñèõè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé, âêëþ÷àÿ áîëåçíè äåòñêîãî è ïîäðîñòêîâîãî âîçðàñòà. Ïîäàâëÿþùåå áîëüøèíñòâî ïñèõîòðîïíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñîåäèíåíèé ïðîÿâëÿåò ñâîè ýôôåêòû ÷åðåç ðàçëè÷íûå êîìïîíåíòû ìîíîàìèíåðãè÷åñêèõ ñèñòåì.  íàøåì èññëåäîâàíèè ìû ïîïûòàëèñü óñòàíîâèòü íåêîòîðûå êëèíèêî-áèîõèìè÷åñêèå êîððåëÿòû ÃÊÑ, èñïîëüçóÿ ðàçëè÷íûå áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ìî÷è, êîòîðûå îòðàæàþò ñîñòîÿíèå îáìåíà êàòåõîëàìèíîâ è ñåðîòîíèíà. Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî â áèîëîãè÷åñêîé ïñèõèàòðèè íà îñíîâàíèè áîëüøîãî îïûòà ïðèíÿòî ñ÷èòàòü, ÷òî ïîâûøåííàÿ ýêñêðåöèÿ òîãî èëè èíîãî ìîíîàìèíà èëè ìåòàáîëèòà ñ ìî÷îé óêàçûâàåò íà åãî ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå â ãîëîâíîì ìîçãå è íàîáîðîò. Áèîõèìè÷åñêèå ïàðàìåòðû îïðåäåëÿëè â ìî÷å ó äåòåé ïîñëå èõ ïîñòóïëåíèÿ â êëèíèêó äî íà÷àëà êàêîé-ëèáî òåðàïèè. Íèêòî èç äåòåé íå ïîëó÷àë ëå÷åíèÿ ïñèõîòðîïíûìè ïðåïàðàòàìè ïî êðàéíåé ìåðå â òå÷åíèå 1 ìåñÿöà äî ïîñòóïëåíèÿ â êëèíèêó. Ïðîáû ìî÷è ñîáèðàëè ðàçäåëüíî êàæäûé äåíü (çà 24 ÷àñà, ñ 8 ÷àñ. óòðà äî 8 ÷àñ. óòðà ñëåäóþùå- ãî äíÿ) â òå÷åíèå 3 äíåé â ñòåêëÿííûå áóòûëêè, ñîäåðæàâøèå 15 ìë 6 N ñîëÿíîé êèñëîòû.  ñóòî÷íîé ìî÷å îïðåäåëÿëè ñîäåðæàíèå ñâîáîäíîé L-äîôà (ïðåäøåñòâåííèê â ñèíòåçå äîôàìèíà), äîôàìèíà (ÄÀ), íîðàäðåíàëèíà (ÍÀ), àäðåíàëèíà (À), èõ ìåòàáîëèòîâ – ãîìîâàíèëèíîâîé êèñëîòû (ÃÂÊ – ìåòàáîëèò ÄÀ) è âàíèëèëìèíäàëüíîé êèñëîòû (ÂÌÊ – ìåòàáîëèò ÍÀ), à òàêæå 5-îêñèèíäîëóêñóñíîé êèñëîòû (5-ÎÈÓÊ – ìåòàáîëèò ñåðîòîíèíà) è N-ìåòèëíèêîòèíàìèäà (N-ÌÍÀ – êîíå÷íûé ïðîäóêò êèíóðåíèíîâîãî ïóòè îáìåíà òðèïòîôàíà). Ìåòîäû îïðåäåëåíèÿ ýòèõ ñîåäèíåíèé îïèñàíû ðàíåå (15, 18, 21, 22). Àêòèâíîñòü ìîíîàìèíîêñèäàçû (ÌÀÎ) òðîìáîöèòîâ îïðåäåëÿëè ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêè ïî ìåòîäó Î.Í.Âîëîøèíîé è Ò.À.Ìîñêâèòèíîé (3). Èç òàáë. 1 âèäíî, ÷òî ëÃÊÑ (I ãðóïïà) õàðàêòåðèçîâàëàñü äîñòîâåðíûì ïîâûøåíèåì ýêñêðåöèè ÄÀ íà 164% (ð<0,001) è ñíèæåíèåì ýêñêðåöèè ÍÀ íà 45,9% (ð<0,001). Ýòî ñîïðîâîæäàëîñü íåäîñòîâåðíûì ñíèæåíèåì ýêñêðåöèè 5-ÎÈÓÊ íà 14% è ÃÂÊ íà 19%. Ïðè òÃÊÑ (II ãðóïïà) ýêñêðåöèÿ ÄÀ, L-äîôà è À äîñòîâåðíî ñíèæàëàñü íà 432% (p<0,001), 124% (p<0,001) è 44% (p<0,05) ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé. Îäíàêî ó áîëüíûõ ñ òÃÊÑ ýêñêðåöèÿ ÍÀ íå èçìåíÿëàñü ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì, áûëî òàêæå îòìå÷åíî íåäîñòîâåðíîå ñíèæåíèå ýêñêðåöèè 5-ÎÈÓÊ è ïîâûøåíèå ýêñêðåöèè ÂÌÊ. Òàêèì îáðàçîì, îáå ôîðìû ÃÊÑ õàðàêòåðèçîâàëèñü ïîâûøåíèåì ýêñêðåöèè L-äîôà è ÄÀ, òîãäà êàê ýêñêðåöèÿ ÍÀ ñíèæàëàñü ïðè ëåãêîé ôîðìå è íå èçìåíÿëàñü ïðè òÿæåëîé ôîðìå ÃÊÑ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé (òàáë. 1). Ðåçóëüòàòû Òàáëèöà 1 Показатели экскреции катехоламинов и их метаболитов (мкг/г), 5ОИУК и NMНA (мг/г) и активности МАО тромбоцитов (нM бензальдегида/мг белка в час) у детей с гиперкинетическим синдромом Ôîðìû ÃÊÑ ÏÈÍ áåç ÃÊÑ Ëåãêàÿ Òÿæåëàÿ (Êîíòðîëü) Ãðóïïà I (n=6) Ãðóïïà II (n=6) Ãðóïïà III (n=8) 33,3±5,5 71,2±9,5 à 31,7±5,9 b ÄA 147,7±22,6 55,9±7,4 b,c ÍA 7,9±1,2 297,6±53,7 à 14,9±3,0 à 5,2±0,6 8,5±1,1 à 5,7±0,4 b L-äîôà A 14,7±1,3 c ÃÂÊ 6,7±0,9 6,6±0,7 8,4±0,8 ÂÌÀ 2,6±0,4 3,2±0,5 2,7±0,2 5-ÎÈÓÊ 7,1±1,1 7,6±1,0 8,2±0,8 N-MÍA 12,4±1,8c 12,4±1,9 19,1±2,5 37,76±5,69 70,80±10,02 MAO Ïðèìå÷àíèÿ: âñå ïàðàìåòðû ðàññ÷èòûâàëèñü íà 1 ã êðåàòèíèíà; n – ÷èñëî áîëüíûõ; äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé – a òÃÊÑ ïî ñðàâíåíèþ ñ ëÃÊÑ, b òÃÊÑ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì, c ëÃÊÑ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì; çíà÷åíèÿ äîñòîâåðíîñòè ðàçëè÷èé ñì. â òåêñòå; ÏÈÍ – ïîãðàíè÷íàÿ èíòåëëåêòóàëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ÄA – äîôàìèí, ÍA – íîðàäðåíàëèí, A – àäðåíàëèí, ÃÂÊ – ãîìîâàíèëèíîâàÿ êèñëîòà, ÂÌÊ – âàíèëèëìèíäàëüíàÿ êèñëîòà, 5-ÎÈÓÊ – 5-îêñèèíäîëóêñóñíàÿ êèñëîòà; N-MÍA – N-ìåòèëíèêîòèíàìèä; MAO – ìîíîàìèíîêñèäàçà. 32 óêàçûâàþò, ÷òî ïðè òÃÊÑ îòìå÷àåòñÿ äîñòîâåðíîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ ýêñêðåöèè L-äîôà (íà 186%, p<0,05), ÄÀ (íà 201%, p<0,02), ÍÀ (íà 186%, p<0,05) è À (íà 160%, p<0,02) ïî ñðàâíåíèþ ñ ëÃÊÑ. Ìîíîàìèíîêñèäàçà (ôîðìû ÌÀÎ-À è ÌÀÎ-Â) îòðàæàåò èíòåíñèâíîñòü ïðîöåññîâ êàòàáîëèçìà (äåçàìèíèðîâàíèÿ) ìîíîàìèíîâ.  íîðìå â òðîìáîöèòàõ â îñíîâíîì îïðåäåëÿåòñÿ àêòèâíîñòü ÌÀÎ-Â. Íî ïðè ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ ðàçäåëèòü ýòè äâå ôîðìû ïðåäñòàâëÿåòñÿ î÷åíü ñëîæíîé ïðîáëåìîé (4). Ïîýòîìó ìû íå ðàçäåëÿëè ôîðìû ÌÀÎ-À è ÌÀÎ-Â. Áûëî âûÿâëåíî, ÷òî àêòèâíîñòü ýòîãî ôåðìåíòà ó äåòåé ñ òÃÊÑ áûëà ïî÷òè â 2 ðàçà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ ëÃÊÑ (íà 187,5%, p<0,02) (òàáë. 1). Ñ öåëüþ êîñâåííîé îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ôåðìåíòíûõ ñèñòåì îáìåíà êàòåõîëàìèíîâ áûëè ðàññ÷èòàíû âåëè÷èíû ñîîòíîøåíèÿ ïðîäóêòîâ ðåàêöèè ê èõ ïðåäøåñòâåííèêàì – ÄÀ/L-äîôà, ÃÂÊ/ÄÀ, ÍÀ/ÄÀ, À/ÍÀ è ÂÌÊ/(ÍÀ+À). Ñðàâíåíèå I (ëÃÊÑ) è II (òÃÊÑ) ãðóïï ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé äàëî ñëåäóþùèå ðåçóëüòàòû (pèñ. 1). Äîôàìèíåðãè÷åñêàÿ ñèñòåìà õàðàêòåðèçîâàëàñü ïîâûøåííûì ñîîòíîøåíèåì ÄÀ/L-äîôà íà 152% è 136% ñîîòâåòñòâåííî ïðè ëåãêîé è òÿæåëîé ôîðìàõ ÃÊÑ, ÷òî ìîæåò óêàçûâàòü íà àêòèâàöèþ ñèíòåçà ÄÀ èç L-äîôà. Ñîîòíîøåíèå ÃÂÊ/ÄÀ ñíèæàëîñü íà 69% è 85% â I è II ãðóïïàõ ñîîòâåòñòâåííî, ÷òî óêàçûâàåò íà òîðìîæåíèå äåçàìèíèðîâàíèÿ ÄÀ ìîíîàìèíîêñèäàçîé. Áèîñèíòåç ÍÀ ïðè ëåãêîé è òÿæåëîé ôîðìàõ ÃÊÑ õàðàêòåðèçîâàëñÿ ñíèæåííûì ñîîòíîøåíèåì ÍÀ/ÄÀ íà 79% è 80% ñîîòâåòñòâåííî, ÷òî, âåðîÿòíî, óêàçûâàåò íà ñíèæåíèå àêòèâíîñòè äîôàìèí-β-ãèäðîêñèëàçû, êàòàëèçèðóþùåé ñèíòåç ÍÀ èç ÄÀ. Êàê ñâèäåòåëüñòâóåò ñîîòíîøåíèå À/ÍÀ, êîñâåííî îòðàæàþùåå àêòèâíîñòü ôåíîëýòàíîëàìèí-N-ìåòèëòðàíñôåðàçû, áèîñèíòåç À áûë ïîâûøåí â I è II ãðóïïàõ íà 67% è 43% ñîîòâåòñòâåííî. Ñîîòíîøåíèå ÂÌÊ/(ÍÀ+À), êîòîðîå õàðàêòåðèçóåò ïðåâðàùåíèå ÍÀ è À â ÂÌÊ ïîä äåéñòâèåì ÌÀÎ è êàòåõîë-Î-ìåòèëòðàíñôåðàçû, áûëî ïîâûøåíî íà 49% ïðè ëÃÊÑ è îñòàâàëîñü íà óðîâíå êîíòðîëÿ ïðè òÃÊÑ. Ïðÿìîå îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè ÌÀÎ òðîìáîöèòîâ ó äåòåé ñ ðàçíûìè ôîðìàìè ÃÊÑ âûÿâèëî äîñòîâåðíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòà ïðè òÿæåëîé ôîðìå áîëåçíè ïî ñðàâíåíèþ ñ ëåãêîé ôîðìîé (òàáë. 1). Ìîæíî ïîëàãàòü, ÷òî íåêîòîðîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ ýêñêðåöèè ÂÌÊ è 5-ÎÈÓÊ ïðè òÃÊÑ ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÌÀÎ. Òÿæåëàÿ è ëåãêàÿ ôîðìû ÃÊÑ õàðàêòåðèçîâàëèñü ïðèíöèïèàëüíûìè ðàçëè÷èÿìè â îáìåíå ìîíîàìèíîâ. Ïðè òÃÊÑ àêòèâíîñòü ÌÀÎ è ýêñêðåöèÿ L-äîôà, äîôàìèíà è àäðåíàëèíà áûëè ïî÷òè â 2 ðàçà âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ ëÃÊÑ (òàáë. 1). Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî îïèñàííîå âûøå ñîñòîÿíèå ôåðìåíòíûõ ñèñòåì è îáìåíà ìîíîàìèíîâ â öåëîì ÿâëÿåòñÿ òåîðåòè÷åñêè âîçìîæíûì. Ïðåäñòàâëÿåòñÿ ÷ðåçâû÷àéíî ñëîæíûì íà îñíîâàíèè ïåðèôåðè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ äàòü çàêëþ÷åíèå î òåõ ïðîöåññàõ, êîòîðûå èìåþò ìåñòî â öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå â íîðìå è, îñîáåííî, ïðè ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ. Ïîïûòàåìñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ðåçóëüòàòîâ ìîäåëüíûõ ýêñïåðèìåíòîâ ïðîàíàëèçèðîâàòü, íàñêîëüêî äàííûå, ïîëó÷åííûå ïðè èññëåäîâàíèè áîëüíûõ äåòåé, ñîîòâåòñòâóþò ðåàëüíûì ñîáûòèÿì, ïðîèñõîäÿùèì â ãîëîâíîì ìîçãå ïðè ÃÊÑ. Èç äàííûõ ëèòåðàòóðû èçâåñòíî, ÷òî ÃÊÑ/ÑÄÂà ñîïðîâîæäàåòñÿ äèñôóíêöèåé êàòåõîëàìèíåðãè÷åñêèõ ñèñòåì â ãîëîâíîì ìîçãå. Ñ îïðåäåëåííûìè îãðàíè÷åíèÿìè ìîæíî ñ÷èòàòü, ÷òî íàøè ðåçóëüòàòû ïîääåðæèâàþò ïðåäïîëîæåíèÿ î ãèïîôóíêöèè íîðàäðåíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû ïðè ýòîì çàáîëåâàíèè (55, 64). Íà ñíèæåíèå àêòèâíîñòè íîðàäðåíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû óêàçûâàåò ðÿä àâòîðîâ. Áîëåå 20 ëåò íàçàä J.W.Maas è J.F.Leckman (51) âûñêàçàëè ïðåäïîëîæåíèå, ÷òî ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ÍÀ â ãîëîâíîì ìîçãå ìîæåò ñëóæèòü ìîäåëüþ äåôèöèòà âíèìàíèÿ ó æèâîòíûõ. Íåäàâíî áûëî ïîêàçàíî, ÷òî óìåðåííûå äîçû àòîìîêñåòèíà, ñåëåêòèâíîãî èíãèáèòîðà îáðàòíîãî çàõâàòà íîðàäðåíàëèíà, áûëè ñïîñîáíû ïîâûñèòü óðîâåíü íîðàäðåíàëèíà â ãîëîâíîì ìîçãå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ (32). Ïîëàãàþò, ÷òî àòîìîêñåòèí ìîæåò ÿâèòüñÿ î÷åíü ïîëåçíûì ïðåïàðàòîì äëÿ ëå÷åíèÿ äåòåé ñ ÑÄÂÃ, òàê êàê îí ñïîñîáåí ïîâûñèòü âíèìàíèå, ñíèçèòü óðîâåíü èìïóëüñèâíîñòè è ðàçäðàæèòåëüíîñòü (30).  ëèòåðàòóðå èìååòñÿ áîëüøîé îáúåì äîêàçàòåëüñòâ î âîâëå÷åíèè äîôàìèíà â ïàòîãåíåòè÷åñêèå ìåõàíèçìû ÃÊÑ/ÑÄÂà (18, 21, 43, 56, 65, 66, 71). Íî âçãëÿäû íà íàïðàâëåííîñòü èçìåíåíèé äîôàìèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû ïðè ÑÄÂÃ/ÃÊÑ ðàçëè÷íû (56). Èìåþòñÿ äàííûå, óêàçûâàþùèå êàê íà àêòèâàöèþ, òàê è íà ãèïîôóíêöèþ êîìïîíåíòîâ äîôàìèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû ïðè ÑÄÂÃ/ÃÊÑ. Íåñìîòðÿ íà ðÿä îãðàíè÷åíèé, íàøè äàííûå ïîêàçûâàþò, ÷òî Ðèñ. 1. Ñîñòîÿíèå îáìåíà êàòåõîëàìèíîâ ó äåòåé ñ ëåãêîé è òÿæåëîé ôîðìàìè ÃÊÑ Ïðèìå÷àíèÿ: êîíòðîëü (C) – ãðóïïà III (äåòè ñ ïîãðàíè÷íîé èíòåëëåêòóàëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ áåç ÃÊÑ); ñâåòëûå ñòîëáèêè – ëåãêàÿ ôîðìà ÃÊÑ, çàøòðèõîâàííûå ñòîëáèêè – òÿæåëàÿ ôîðìà ÃÊÑ; ÄA – äîôàìèí, ÍA – íîðàäðåíàëèí, A – àäðåíàëèí, ÃÂÊ – ãîìîâàíèëèíîâàÿ êèñëîòà, ÂÌÊ – âàíèëèëìèíäàëüíàÿ êèñëîòà. 33 â öåëîì ãëàâíûì íàïðàâëåíèåì èçìåíåíèé â äîôàìèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìå ïðè ÃÊÑ ÿâëÿåòñÿ åå ãèïåðôóíêöèÿ. Ýòî äîñòàòî÷íî îñòîðîæíîå çàêëþ÷åíèå ïîääåðæèâàåòñÿ òåì, ÷òî óëó÷øåíèå êëèíè÷åñêîãî ñòàòóñà áîëüíûõ ÃÊÑ ïðè ëå÷åíèè ïñèõîñòèìóëÿòîðàìè ñîïðîâîæäàëîñü ñíèæåíèåì óðîâíÿ äîôàìèíà (ïî óðîâíþ ýêñêðåöèè ãîìîâàíèëèíîâîé êèñëîòû – ìåòàáîëèòà äîôàìèíà, ñì. íèæå). Êðîìå òîãî, íóæíî èìåòü â âèäó, ÷òî äîôàìèí èãðàåò âàæíóþ ðîëü â öåíòðàëüíûõ ìåõàíèçìàõ äâèãàòåëüíûõ ôóíêöèé è â ðåãóëÿöèè êîîðäèíàöèè ñëîæíûõ ìîòîðíûõ àêòîâ (60). Ìîæíî ïîëàãàòü, ÷òî íàðóøåíèå ýòèõ ôóíêöèé ìîæåò áûòü ðåçóëüòàòîì ãèïåðàêòèâàöèè äîôàìèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû. Ýòî ïðåäïîëîæåíèå ïîääåðæèâàåòñÿ äàííûìè íàøèõ ýêñïåðèìåíòîâ íà ìîäåëè ÃÊÑ, ÷òî îïèñàíî äàëåå. Ðåçóëüòàòû íàñòîÿùåãî èññëåäîâàíèÿ óêàçûâàþò, ÷òî êàê äîôàìèíåðãè÷åñêàÿ, òàê è íîðàäðåíåðãè÷åñêàÿ ñèñòåìû èãðàþò âàæíóþ ðîëü â ïàòîãåíåçå ÃÊÑ. Ìû ñ÷èòàåì, ÷òî ïàòîãåíåòè÷åñêèå ìåõàíèçìû ÃÊÑ/ÑÄÂà íå ìîãóò áûòü îáúÿñíåíû íàðóøåíèÿìè òîëüêî îäíîé íåéðîìåäèàòîðíîé ñèñòåìû, êàê ïðåäïîëàãàåòñÿ A.J.Zametkin è J.L.Rapoport (71, 72; íîðàäðåíåðãè÷åñêàÿ ãèïîòåçà), M.S.Sokol ñ ñîàâò. (65; äîôàìèíåðãè÷åñêàÿ ãèïîòåçà) èëè A.J.Zametkin ñ ñîàâò. (70; ñåðîòîíèíåðãè÷åñêàÿ ãèïîòåçà). Ðåçóëüòàòû íàøåãî èññëåäîâàíèÿ ïîääåðæèâàþò íåñïåöèôè÷åñêóþ êàòåõîëàìèíîâóþ ãèïîòåçó, ïðåäëîæåííóþ A.J.Zametkin and J.L.Rapoport (71), è áîëåå ïîçäíèå ïðåäïîëîæåíèÿ, ÷òî ïàòîãåíåç ÃÊÑ/ÑÄÂà ñâÿçàí ñ äèñôóíêöèåé ðàçíîîáðàçíûõ ìîíîàìèíåðãè÷åñêèõ íåéðîìåäèàòîðíûõ ñèñòåì (55, 56, 62). Àíàëèç ðåçóëüòàòîâ íàøèõ èññëåäîâàíèé è äàííûõ äðóãèõ àâòîðîâ, êîòîðûå âûÿâèëè ó äåòåé ñ ÃÊÑ/ÑÄÂà íàðóøåíèÿ êàê ìîíîàìèíåðãè÷åñêèõ ñèñòåì (55, 56), òàê è èììóííîé ñèñòåìû (33), è ãîðìîíàëüíîãî ñòàòóñà (47, 50), ïîääåðæèâàåò íàøå ïðåäïîëîæåíèå, ÷òî ÃÊÑ õàðàêòåðèçóåòñÿ ãëóáîêîé äåçîðãàíèçàöèåé è äèçðåãóëÿöèåé ìåòàáîëè÷åñêèõ ïðîöåññîâ. öåëüþ 579 äåòåé ñ ÑÄÂà (âîçðàñò 7–9,9 ëåò) áûëè ïîäðàçäåëåíû íà 4 ãðóïïû. Ãðóïïà 1 – ïðîâîäèëàñü òîëüêî ïñèõîôàðìàêîòåðàïèÿ, ãðóïïà 2 – ïñèõîôàðìàêîòåðàïèÿ+èíòåíñèâíàÿ ïñèõîòåðàïèÿ, ãðóïïà 3 – òîëüêî èíòåíñèâíàÿ ïñèõîòåðàïèÿ è ãðóïïà 4 – ñòàíäàðòíàÿ òåðàïèÿ â ñîîáùåñòâå. Âî âñåõ ãðóïïàõ ïðîèçîøëà çàìåòíàÿ ðåäóêöèÿ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ, îäíàêî áûëè âûÿâëåíû äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ ìåæäó ãðóïïàìè ïî âûðàæåííîñòè ýòèõ èçìåíåíèé. Ïî áîëüøèíñòâó ñèìïòîìîâ ÑÄÂà äåòè ãðóïï 1 è 2 ïîêàçàëè äîñòîâåðíî áîëåå âûðàæåííîå óëó÷øåíèå êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ, ÷åì äåòè â ãðóïïàõ 3 è 4, òî åñòü â ãðóïïàõ, â êîòîðûõ ïðîâîäèëîñü òîëüêî ïñèõîòåðàïåâòè÷åñêîå ëå÷åíèå (39, 48). Òàêèì îáðàçîì, ðåçóëüòàòû ýòîãî èññëåäîâàíèÿ óáåäèòåëüíî ïîêàçûâàþò âåäóùóþ ðîëü ôàðìàêîòåðàïèè â ëå÷åíèè ÃÊÑ/ÑÄÂÃ, íî äëÿ äîñòèæåíèÿ ëó÷øèõ ðåçóëüòàòîâ ýòà ðàáîòà äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ â òåñíîì êîíòàêòå ñ ïñèõîòåðàïåâòàìè. Ïîñëåäíèå 20–25 ëåò çà ðóáåæîì ïðè ëå÷åíèè ÑÄÂà íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóþòñÿ ïñèõîñòèìóëÿòîðû – ïðåèìóùåñòâåííî ìåòèëôåíèäàò è àìôåòàìèí.  ÑØÀ ëå÷åíèå ÑÄÂà ïñèõîñòèìóëÿòîðàìè ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê ñïåöèôè÷åñêîå. Ïîä âëèÿíèåì ïñèõîñòèìóëÿòîðîâ óëó÷øàåòñÿ ñîñòîÿíèå ó 50–70% äåòåé ñ ÑÄÂÃ/ÃÊÑ, ïðè ýòîì â ïåðâóþ î÷åðåäü ðåäóöèðóþòñÿ îñíîâíûå ñèìïòîìû – ñîáñòâåííî äâèãàòåëüíàÿ ðàñòîðìîæåííîñòü è ïîâûøåííàÿ îòâëåêàåìîñòü. Ïàðàäîêñàëüíîñòü òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïñèõîñòèìóëÿòîðîâ ïðè ëå÷åíèè ÑÄÂÃ/ÃÊÑ ñâÿçûâàåòñÿ ñ èõ äåéñòâèåì íà ìîíîàìèíåðãè÷åñêèå ñèñòåìû, îñîáåííî äîôàìèíåðãè÷åñêóþ. Òåðàïåâòè÷åñêèé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ìåòèëôåíèäàòà è àìôåòàìèíà ñâÿçàí ñ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè âíåêëåòî÷íîãî äîôàìèíà â ñòðóêòóðàõ ãîëîâíîãî ìîçãà. Ìåòèëôåíèäàò ïîâûøàåò óðîâåíü äîôàìèíà ïðè ïîìîùè áëîêàäû åãî òðàíñïîðòåðà (ðåöåïòîðà îáðàòíîãî çàõâàòà) (68), òîãäà êàê àìôåòàìèí ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ äîôàìèíà çà ñ÷åò âûñâîáîæäåíèÿ ïîñëåäíåãî èç íåðâíûõ îêîí÷àíèé (49). Ïîäðîáíàÿ èíôîðìàöèÿ î ïðîáëåìàõ, ñâÿçàííûõ ñ ëå÷åíèåì äåòåé ñ ÑÄÂÃ, ìåõàíèçìàõ äåéñòâèÿ ìåòèëôåíèäàòà è àìôåòàìèíà è èõ ýôôåêòàõ ó äåòåé ñ ýòèì ðàññòðîéñòâîì ïðåäñòàâëåíà â ìíîãî÷èñëåííûõ ïóáëèêàöèÿõ (41, 56, 68, 73).  íàñòîÿùåé ðàáîòå ïðåäñòàâèì íåêîòîðûå ðåçóëüòàòû, êîòîðûå áûëè ïîëó÷åíû ïðè ëå÷åíèè äåòåé ñ ÃÊÑ ïñèõîñòèìóëÿòîðîì ñèäíîêàðáîì. Ñèäíîêàðá – 3-(β-ôåíèëèçîïðîïèë)-N-ôåíèëêàðáàìîèë-ñèäíîíèìèí – áûë ñèíòåçèðîâàí è ââåäåí â êëèíè÷åñêóþ ïðàêòèêó â Ñîâåòñêîì Ñîþçå êàê ïñèõîñòèìóëÿòîð, ýôôåêòèâíûé ïðè ëå÷åíèè íåêîòîðûõ ôîðì äåïðåññèé, íåâðàñòåíèè è ãèïåðêèíåòè÷åñêîãî ñèíäðîìà ó äåòåé (1). Ã.Ì.Ðóäåíêî è Ð.À.Àëüòøóëåð (14) ïîêàçàëè, ÷òî ñèäíîêàðá èìååò ðÿä ïðåèìóùåñòâ ïåðåä d-àìôåòàìèíîì, íàïðèìåð, ïîñòåïåííîå ðàçâèòèå óìåðåííîãî ñòèìóëèðóþùåãî ýôôåêòà, ïðîäîëæèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ, íèçêèé ïîòåíöèàë äëÿ ðàçâèòèÿ ïðèâûêàíèÿ è îòñóòñòâèå ïåðèôåðè÷åñêèõ ñèìïàòîìèìåòè÷åñêèõ Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ïîäõîäû ê ëå÷åíèþ ÃÊÑ Òåðàïèÿ ÃÊÑ ÿâëÿåòñÿ ñëîæíîé ïðîáëåìîé. Òðóäíîñòè ñâÿçàíû, âåðîÿòíî, ñ òåì, ÷òî ñ ýòèîëîãè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ ÃÊÑ/ÑÄÂà ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê ãåòåðîãåííîå ðàññòðîéñòâî. Ñóùåñòâóþò äâà ïðèíöèïèàëüíûõ ïîäõîäà ê ëå÷åíèþ ÃÊÑ/ÑÄÂÃ. Ïåðâûé ïîäõîä – ôàðìàêîëîãè÷åñêèé – îáû÷íî ñ èñïîëüçîâàíèåì ïñèõîñòèìóëÿòîðîâ (èëè â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñåäàòèâíûõ ïðåïàðàòîâ, òàêèõ êàê íåéðîëåïòèêè è òðàíêâèëèçàòîðû) (9, 55, 68). Äðóãîé ïîäõîä – ïñèõîòåðàïåâòè÷åñêèé – ñ èñïîëüçîâàíèåì ïñèõîëîãè÷åñêèõ, ïåäàãîãè÷åñêèõ è ïñèõîñîöèàëüíûõ ìåòîäîâ (9, 41). Ñðàâíèòåëüíîå ìåñòî ïñèõîòåðàïèè è ïñèõîôàðìàêîòåðàïèè ïðè ëå÷åíèè ÑÄÂà áûëî óÿñíåíî â äëèòåëüíîì (14 ìåñ.) ìóëüòèöåíòðîâîì èññëåäîâàíèè, ïðîâåäåííîì â ÑØÀ ïîä ýãèäîé Íàöèîíàëüíîãî Èíñòèòóòà Ïñèõè÷åñêîãî Çäîðîâüÿ. Ñ ýòîé 34 íà 28% (ð<0,05) è 34% (ð<0,05) ñîîòâåòñòâåííî. Íà ôîíå ëå÷åíèÿ ñèäíîêàðáîì àêòèâíîñòü òðîìáîöèòàðíîé ÌÀÎ äîñòîâåðíî ñíèæàëàñü ñ 34,1 íM äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ äî 17,8 íÌ îáðàçîâàííîãî áåíçàëüäåãèäà/ìã áåëêà (ð<0,01) ïîñëå 3 íåäåëü òåðàïèè. Ïîëàãàåì, ÷òî ñíèæåíèå ýêñêðåöèè ÃÂÊ (ìåòàáîëèò äîôàìèíà) ïîä äåéñòâèåì ñèäíîêàðáà ó áîëüíûõ îáåèõ ãðóïï óêàçûâàåò íà ñíèæåíèå óðîâíÿ äîôàìèíà â ñòðóêòóðàõ ãîëîâíîãî ìîçãà, âåðîÿòíî çà ñ÷åò òîðìîæåíèÿ åãî ñèíòåçà. Ýòî ïðåäïîëîæåíèå ïîääåðæèâàåòñÿ äàííûìè Í.Ô.Òóðîâîé è ñîàâò. (17), êîòîðûå âûÿâèëè ñíèæåíèå ýêñêðåöèè òèðîçèíà ó òàêèõ äåòåé ïðè ëå÷åíèè ïñèõîñòèìóëÿòîðîì. Òàêèì îáðàçîì, ðåçóëüòàòû íàñòîÿùåãî èññëåäîâàíèÿ è äàííûå ëèòåðàòóðû ïîäòâåðæäàþò, ÷òî, âî-ïåðâûõ, äîôàìèí èãðàåò âàæíóþ ðîëü â ïàòîãåíåçå ÃÊÑ/ÑÄÂà è, âî-âòîðûõ, óëó÷øåíèå êëèíè÷åñêîãî ñòàòóñà áîëüíûõ ÃÊÑ ïðè ëå÷åíèè ñèäíîêàðáîì ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåíèåì äîôàìèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòè. ýôôåêòîâ. Ñèäíîêàðá, êàê è äðóãèå ïñèõîñòèìóëÿòîðû, èíãèáèðóåò îáðàòíûé çàõâàò äîôàìèíà è íîðàäðåíàëèíà ñèíàïòîñîìàìè ìîçãà êðûñ (42). Ñèäíîêàðá îòëè÷àåòñÿ îò d-àìôåòàìèíà ïî ñâîåìó ìåõàíèçìó äåéñòâèÿ. R.R.Gainetdinov ñ ñîàâò. (44) ïîêàçàëè, ÷òî â îòëè÷èå îò d-àìôåòàìèíà, ñèäíîêàðá âûñâîáîæäàåò äîôàìèí òåòðîäîòîêñèí ÷óâñòâèòåëüíûì è Ca2+-çàâèñèìûì îáðàçîì è ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ âíåêëåòî÷íîãî äîôàìèíà â ñòðèàòóìå ñâîáîäíî äâèãàþùèõñÿ êðûñ. Ðàçëè÷íûå ñòîðîíû ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ ñèäíîêàðáà îïèñàíû â ðàáîòàõ I.I.Afanas’ev ñ ñîàâò. (26) è E.A.Anderzhanova ñ ñîàâò. (28). Ýòè àâòîðû ïîêàçàëè, ÷òî ïî ñðàâíåíèþ ñ d-àìôåòàìèíîì ñèäíîêàðá ó ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ îêàçûâàë ìåíåå âûðàæåííîå âëèÿíèå íà óðîâåíü âíåêëåòî÷íîãî äîôàìèíà è åãî ìåòàáîëèòîâ â ñòðèàòóìå, íà ãåíåðàöèþ ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ è ïîâåäåí÷åñêóþ ñòåðåîòèïèþ. Îíè ñ÷èòàþò, ÷òî ñèäíîêàðá îêàçûâàåò ìåíåå âûðàæåííûå òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû, ÷åì ñîåäèíåíèÿ àìôåòàìèíîâîãî ðÿäà. Êàê áûëî óêàçàíî âûøå, òÿæåëàÿ è ëåãêàÿ ôîðìû ÃÊÑ ïðèíöèïèàëüíî ðàçëè÷àëèñü ìåæäó ñîáîé ïî óðîâíþ ýêñêðåöèè ìîíîàìèíîâ è èõ ìåòàáîëèòîâ. Òî åñòü ðàçëè÷èÿ â îáìåíå ìîíîàìèíîâ ìåæäó ãðóïïàìè ïîääåðæèâàþòñÿ êëèíè÷åñêèìè íàáëþäåíèÿìè. Òàê, áûëî ïîêàçàíî (7, 9), ÷òî ïðè ëå÷åíèè äåòåé ñ ëÃÊÑ (n=51) ñèäíîêàðá áûë ýôôåêòèâåí â 94% ñëó÷àåâ, òîãäà êàê ïðè òîì æå ëå÷åíèè äåòåé ñ òÃÊÑ ýòîò ïñèõîñòèìóëÿòîð áûë ýôôåêòèâåí òîëüêî â 24% ñëó÷àåâ. Â.À.Êðàñîâ (9) óêàçûâàë, ÷òî ó äåòåé ñ ëÃÊÑ ñèäíîêàðá äîñòîâåðíî ðåäóöèðîâàë äâèãàòåëüíóþ ðàñòîðìîæåííîñòü è îòâëåêàåìîñòü âíèìàíèÿ. Ïî îöåíêàì ðîäèòåëåé, ó÷èòåëåé è ìåäèöèíñêîãî ïåðñîíàëà ïîâåäåíèå ýòèõ äåòåé çíà÷èòåëüíî óëó÷øàëîñü. Íàìè áûëî èññëåäîâàíî ñîñòîÿíèå ìîíîàìèíåðãè÷åñêèõ ñèñòåì ó äåòåé ñ ëåãêîé ôîðìîé ÃÊÑ (n=30) ñ íîðìàëüíûì èíòåëëåêòîì èëè ïîãðàíè÷íîé èíòåëëåêòóàëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðè ëå÷åíèè ñèäíîêàðáîì. (Ïî ýòè÷åñêèì ñîîáðàæåíèÿì äåòè ñ òÿæåëîé ôîðìîé ÃÊÑ íå áûëè âêëþ÷åíû â èññëåäîâàíèå). Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ñèäíîêàðá â äîçå 5–15 ìã â äåíü â òå÷åíèå 1–1,5 ìåñÿöåâ. Óðîâíè ãîìîâàíèëèíîâîé (ÃÂÊ), âàíèëèëìèíäàëüíîé (ÂÌÊ), 5-îêñèèíäîëóêñóñíîé êèñëîò (5-ÎÈÓÊ) è N-ìåòèëíèêîòèíàìèäà (N-ÌÍÀ) îïðåäåëÿëè â ñóòî÷íîé ìî÷å, êàê îïèñàíî âûøå.  òðîìáîöèòàõ îïðåäåëÿëè àêòèâíîñòü ìîíîàìèíîêñèäàçû (ÌÀÎ). Ýòè ïàðàìåòðû èññëåäîâàëèñü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ÷åðåç òðè íåäåëè ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ñèäíîêàðáîì. Èç òàáë. 2 âèäíî, ÷òî õàðàêòåð èçìåíåíèé óðîâíåé ýêñêðåöèè ìåòàáîëèòîâ ìîíîàìèíîâ ó äåòåé ñ ÃÊÑ â ðàìêàõ ïîãðàíè÷íîé èíòåëëåêòóàëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè íîðìàëüíîãî èíòåëëåêòà áûë îäèíàêîâûì. Òàê, ïîñëå 3 íåäåëü ëå÷åíèÿ ýêñêðåöèÿ ÃÂÊ ñíèæàëàñü íà 29% è 55% (ð<0,001), ÂÌÊ – íà 28% è 39%, 5-ÎÈÓÊ – íà 39% (ð<0,01) è 61% (ð<0,001), òîãäà êàê ýêñêðåöèÿ N-ÌÍÀ ïîâûøàëàñü Ðîëü ñåðîòîíèíà è êèíóðåíèíîâ â ïàòîãåíåçå ÃÊÑ Â ïîñëåäíèå 10–15 ëåò ïðîÿâèëñÿ ïîâûøåííûé èíòåðåñ ê èçó÷åíèþ ðîëè ñåðîòîíèíà â ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåõàíèçìàõ ÑÄÂÃ/ÃÊÑ. K.Rubia è A.Smith (58) ïîä÷åðêèâàþò, ÷òî â ýêñïåðèìåíòå íà æèâîòíûõ ïîêàçàíà ðîëü ñåðîòîíèíà â êîíòðîëå èìïóëüñèâíîñòè, òîãäà êàê èññëåäîâàíèÿ ÑÄÂà â îñíîâíîì ñôîêóñèðîâàíû íà èçó÷åíèè äîôàìèíåðãè÷åñêîé èëè íîðàäðåíåðãè÷åñêîé ñèñòåì. Íàïðèìåð, F.Askenazy ñ ñîàâò. (29) âûÿâèëè äîñòîâåðíóþ ïîëîæèòåëüíóþ ñâÿçü ìåæäó ñîäåðæàíèåì ñåðîòîíèíà â òðîìáîöèòàõ è ïàðàìåòðàìè èìïóëüñèâíîñòè ó ïîäðîñòêîâ ñ ÑÄÂà çà 6-òè íåäåëüíûé ïåðèîä íàáëþäåíèé. Ýòè âîïðîñû ïîäðîáíî îáñóæäàþòñÿ R.D.Oades (55). Òàáëèöà 2 Показатели экскреции катехоламинергических (мкг/г), серотонинергических и кинурениновых (мг/г) метаболитов у детей с гиперкинетическим синдромом при лечении сиднокарбом ëÃÊÑ ñ ÏÈÍ (n=12) ëÃÊÑ ñ íîðìàëüíûì èíòåëëåêòîì (n=18) Äî ëå÷åíèÿ Ïîñëå ëå÷åíèÿ Äî ëå÷åíèÿ Ïîñëå ëå÷åíèÿ ÃÂÊ 6,44±1,36 4,58±1,07 9,87±1,52 4,42±0,57*** ÂÌÊ 2,49±0,36 1,80±0,27 3,43±0,45 2,08±0,58 5-ÎÈÓÊ 5,68±0,59 3,50±0,53** N-MÍA 10,96±1,83 14,05±3,04 N-ÌÍÀ/ 5-ÎÈÓÊ 1,93 4,01 12,33±1,37 4,75±0,54*** 13,48±1,40 18,13±2,09 1,09 3,82 Ïðèìå÷àíèÿ: âñå ïàðàìåòðû ðàññ÷èòûâàëèñü íà 1ã êðåàòèíèíà; n – ÷èñëî áîëüíûõ; äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé ðàññ÷èòûâàëàñü ïî ñðàâíåíèþ ñ âåëè÷èíàìè äî ëå÷åíèÿ; ëÃÊÑ – ãèïåðêèíåòè÷åñêèé ñèíäðîì, ëåãêàÿ ôîðìà; ÏÈÍ – ïîãðàíè÷íàÿ èíòåëëåêòóàëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; ÃÂÊ – ãîìîâàíèëèíîâàÿ êèñëîòà; ÂÌÊ – âàíèëèëìèíäàëüíàÿ êèñëîòà; 5-ÎÈÓÊ – 5îêñèèíäîëóêñóñíàÿ êèñëîòà; N-MÍA – N-ìåòèëíèêîòèíàìèä. 35 Ðåçóëüòàòû íàøèõ èññëåäîâàíèé ïîääåðæèâàþò ïðåäïîëîæåíèå î ðîëè ñåðîòîíèíà â ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåõàíèçìàõ ÃÊÑ. Íî ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî â íàøèõ èññëåäîâàíèÿõ âîâëå÷åííîñòü ñåðîòîíèíà â ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèå ìåõàíèçìû ÃÊÑ ñòàëà î÷åâèäíîé òîëüêî ïîñëå ïðîâåäåííîãî ëå÷åíèÿ ïñèõîñòèìóëÿòîðîì. Äàííûå òàáë. 1 ïîêàçûâàþò, ÷òî ó ïàöèåíòîâ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ íå áûëî âûÿâëåíî äîñòîâåðíûõ èçìåíåíèé â ýêñêðåöèè 5-îêñèèíäîëóêñóñíîé êèñëîòû (ìåòàáîëèò ñåðîòîíèíà) ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé. Îäíàêî ÷åðåç 3 íåäåëè ëå÷åíèÿ ñèäíîêàðáîì ìû óñòàíîâèëè äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå ýêñêðåöèè 5-ÎÈÓÊ â îáåèõ èññëåäîâàííûõ ãðóïïàõ (òàáë. 2). Êîñâåííî ýòî óêàçûâàåò íà âîçìîæíîå ñíèæåíèå óðîâíÿ ñåðîòîíèíà â ñòðóêòóðàõ ãîëîâíîãî ìîçãà, òî åñòü êëèíè÷åñêîå óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ äåòåé âåðîÿòíî ñâÿçàíî ñî ñíèæåíèåì ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòè. Íàøå ïðåäïîëîæåíèå ïîääåðæèâàåòñÿ êàê äàííûìè R.D.Oades (54) î òîì, ÷òî ñíèæåííàÿ ñïîñîáíîñòü ê äëèòåëüíîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ ó äåòåé ñ ÑÄÂà áûëà îòðèöàòåëüíî, òî åñòü ðåöèïðîêíî, ñâÿçàíà ñ ïîâûøåííûì óðîâíåì ñåðîòîíèíà, íî íå ñ äîôàìèíåðãè÷åñêèìè èëè íîðàäðåíåðãè÷åñêèìè ìåòàáîëèòàìè, òàê è ðåçóëüòàòàìè ðàáîòû R.R.Gainetdinov ñ ñîàâò. (45). Ïîñëåäíèå àâòîðû, èñïîëüçóÿ ìûøåé, ó êîòîðûõ îòñóòñòâîâàë ãåí, êîäèðóþùèé äîôàìèíîâûé òðàíñïîðòåð â ìåìáðàíàõ íåðâíûõ êëåòîê (knockout ìûøè), ïîêàçàëè, ÷òî «ïàðàäîêñàëüíûé» óñïîêàèâàþùèé ýôôåêò ïñèõîñòèìóëÿòîðîâ íà ïîâûøåííóþ äâèãàòåëüíóþ àêòèâíîñòü ó æèâîòíûõ ìîäåëåé çàâèñèò îò ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòè è íå îïîñðåäóåòñÿ íè äîôàìèíåðãè÷åñêîé, íè íîðàäðåíåðãè÷åñêîé íåéðîìåäèàòîðíûìè ñèñòåìàìè. Äàëüíåéøåå ïîäòâåðæäåíèå âîâëå÷åííîñòè ñåðîòîíèíîâîãî ïóòè îáìåíà, èëè, âåðíåå, âîâëå÷åííîñòè îáìåíà òðèïòîôàíà â ïàòîãåíåòè÷åñêèå ìåõàíèçìû ÃÊÑ áûëî ïîëó÷åíî ïðè èçó÷åíèè ýêñêðåöèè N-ìåòèëíèêîòèíàìèäà ó áîëüíûõ äåòåé. N-ìåòèëíèêîòèíàìèä (N-ÌÍÀ) ÿâëÿåòñÿ êîíå÷íûì ïðîäóêòîì êèíóðåíèíîâîãî ïóòè îáìåíà òðèïòîôàíà. Îäíîâðåìåííî L-òðèïòîôàí ÿâëÿåòñÿ ïðåäøåñòâåííèêîì â ñèíòåçå ñåðîòîíèíà. Áûëî ïîêàçàíî (11), ÷òî êèíóðåíèíîâûé ïóòü îáìåíà òðèïòîôàíà ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ó ÷åëîâåêà è ìëåêîïèòàþùèõ – îêîëî 90–95% òðèïòîôàíà ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïî êèíóðåíèíîâîìó ïóòè è òîëüêî 5–10 % ýòèõ ìîëåêóë èäåò íà ñèíòåç ñåðîòîíèíà. Èç äàííûõ òàáë. 2 âèäíî, ÷òî ó äåòåé îáåèõ ãðóïï íà ôîíå ëå÷åíèÿ ñèäíîêàðáîì ïðîèñõîäèëî äîñòîâåðíîå óâåëè÷åíèå ýêñêðåöèè N-ÌÍÀ áîëåå ÷åì íà 30% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïåðèîäîì äî ëå÷åíèÿ. Áîëåå òîãî, ïðè ëå÷åíèè ñèäíîêàðáîì â îáåèõ ãðóïïàõ îòíîøåíèå N-ÌÍÀ/5-ÎÈÓÊ óâåëè÷èâàëîñü â íåñêîëüêî ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ ôîíîì (òàáë. 2). Ýòè äàííûå ïîêàçûâàþò, ÷òî ïðè ëå÷åíèè ñèäíîêàðáîì êèíóðåíèíîâûé ïóòü îáìåíà òðèïòîôàíà íà÷èíàåò â áîëüøåé ìåðå ïðåâàëèðîâàòü íàä ñåðîòîíèíîâûì ïóòåì îáìåíà òðèïòîôàíà, è ýòî ìîæåò âåñòè ê ñíè- æåíèþ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòè. Íà ýòîì ôîíå ïîä âëèÿíèåì ñèäíîêàðáà íàáëþäàåòñÿ óëó÷øåíèå êëèíè÷åñêîãî ñòàòóñà áîëüíûõ ñ ÃÊÑ. Èìååòñÿ öåëûé ðÿä äîïîëíèòåëüíûõ äîêàçàòåëüñòâ âîâëå÷åííîñòè êèíóðåíèíîâ â ïàòîãåíåòè÷åñêèå ìåõàíèçìû ÃÊÑ/ÑÄÂÃ. Ðàíåå áûëî óñòàíîâëåíî (òàáë. 1), ÷òî äåòè ñ ÃÊÑ õàðàêòåðèçîâàëèñü ñíèæåííîé ýêñêðåöèåé N-ìåòèëíèêîòèíàìèäà (íà 35%, ð<0,05) ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì.  òî âðåìÿ áûëî òðóäíî äàòü ïðèåìëåìîå îáúÿñíåíèå ýòîé íàõîäêå. Êîãäà áûëî âûÿâëåíî, ÷òî ñèäíîêàðá îêàçûâàåò âëèÿíèå íà êèíóðåíèíîâûé ïóòü îáìåíà òðèïòîôàíà, òî ñòàëî ÿñíûì, ÷òî ýòîò ïóòü ìåòàáîëèçìà ìîæåò èãðàòü ðîëü â ïàòîãåíåçå ÃÊÑ. Òî åñòü ïàöèåíòû ñ ÃÊÑ õàðàêòåðèçîâàëèñü ñíèæåííîé àêòèâíîñòüþ êèíóðåíèíîâîãî ïóòè è ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ ñåðîòîíèíîâîãî ïóòè îáìåíà òðèïòîôàíà. Òàêèì îáðàçîì, âî-ïåðâûõ, ãèïåðêèíåòè÷åñêèé ñèíäðîì õàðàêòåðèçóåòñÿ íàðóøåíèåì ìåòàáîëèçìà òðèïòîôàíà êàê ïðåäøåñòâåííèêà ñåðîòîíèíîâîãî è êèíóðåíèíîâîãî ïóòåé îáìåíà, à, âî-âòîðûõ, ÃÊÑ ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåííîé ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ è ñíèæåííîé àêòèâíîñòüþ êèíóðåíèíîâîãî ïóòè. H.J.Hong ñ ñîàâò. (47) è S.H.Kariyawasam ñ ñîàâò. (50) óñòàíîâèëè, ÷òî ó äåòåé ñ ÑÄÂà íàáëþäàëîñü íàðóøåíèå ñîñòîÿíèÿ ãèïîòàëàìî-ãèïîôèçàðíîíàäïî÷å÷íèêîâîé îñè, ÷òî ñîïðîâîæäàëîñü ñíèæåíèåì óðîâíÿ êîðòèçîëà â êðîâè. Ðàíåå G.Curzon (40) ïîêàçàë, ÷òî êîðòèçîë îêàçûâàåò ðåãóëèðóþùåå âëèÿíèå íà àêòèâíîñòü òðèïòîôàí-ïèððîëàçû, è ÷òî ñíèæåíèå óðîâíÿ êîðòèçîëà ñîïðîâîæäàåòñÿ òîðìîæåíèåì àêòèâíîñòè ýòîãî ôåðìåíòà. (Òðèïòîôàíïèððîëàçà ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûì ôåðìåíòîì â öåïè ïðåâðàùåíèé òðèïòîôàíà ïî êèíóðåíèíîâîìó ïóòè îáìåíà). Íà îñíîâàíèè äàííûõ, ïîëó÷åííûõ âûøåóêàçàííûìè àâòîðàìè, íàøè ðåçóëüòàòû ìîãóò ðàññìàòðèâàòüñÿ òàêèì îáðàçîì, ÷òî ó äåòåé ñ ÃÊÑ/ÑÄÂà òîðìîçèòñÿ êèíóðåíèíîâûé ïóòü îáìåíà è áîëüøåå êîëè÷åñòâî òðèïòîôàíà ïåðåâîäèòñÿ íà ñåðîòîíèíîâûé ïóòü îáìåíà ñ îáðàçîâàíèåì áîëüøåãî êîëè÷åñòâà ñåðîòîíèíà, ÷òî ñïîñîáñòâóåò àêòèâàöèè ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû â öåëîì.  ýòîì êîíòåêñòå èíòåðåñíî îòìåòèòü, ÷òî ðÿä ñîåäèíåíèé (L-êèíóðåíèí, èíäîëïèðîâèíîãðàäíàÿ êèñëîòà, îêñèêèíóðåíèí), îáðàçóþùèõñÿ íà êèíóðåíèíîâîì ïóòè îáìåíà òðèïòîôàíà, îáëàäàþò ñïîñîáíîñòüþ òîðìîçèòü ïîâûøåííóþ äâèãàòåëüíóþ àêòèâíîñòü ó æèâîòíûõ (11, 12, 61). Ìû ïîëàãàåì, ÷òî àêòèâàöèÿ êèíóðåíèíîâîãî ïóòè îáìåíà òðèïòîôàíà ó äåòåé ñ ÃÊÑ ïîä äåéñòâèåì ïñèõîñòèìóëÿòîðà ñèäíîêàðáà ñ îáðàçîâàíèåì âûøåóïîìÿíóòûõ ñîåäèíåíèé ÷àñòè÷íî ìîæåò îáúÿñíèòü «ïàðàäîêñàëüíûé» óñïîêàèâàþùèé ýôôåêò ïñèõîñòèìóëÿòîðîâ íà äâèãàòåëüíóþ àêòèâíîñòü, ÷òî áûëî âûñêàçàíî R.R.Gainetdinov ñ ñîàâò. (45). Ïîëó÷åííûå íàìè ðåçóëüòàòû è íåêîòîðûå äðóãèå ïðåäïîëîæåíèÿ ïîçâîëÿþò ïðåäëîæèòü êèíóðåíèíîâóþ ãèïîòåçó ïàòîãåíåçà ãèïåðêèíåòè÷åñêîãî ñèíäðîìà.  åå îñíîâå ëåæèò ïîëîæåíèå î ðåöèï36 ðîêíîì âçàèìîîòíîøåíèè êèíóðåíèíîâîé è ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé ñèñòåì.  ñîîòâåòñòâèè ñ íàøåé ãèïîòåçîé ãèïåðêèíåòè÷åñêèé ñèíäðîì õàðàêòåðèçóåòñÿ òîðìîæåíèåì êèíóðåíèíîâé è àêòèâàöèåé ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé ñèñòåì. Êëèíè÷åñêîå óëó÷øåíèå ó áîëüíûõ ñ ÃÊÑ ñîïðîâîæäàåòñÿ àêòèâàöèåé êèíóðåíèíîâîé ñèñòåìû è ñíèæåíèåì ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòè (18).  ñâÿçè ñ âîçìîæíîé ðîëüþ êèíóðåíèíîâ â ïàòîãåíåçå ÃÊÑ/ÑÄÂà ìîæíî âûñêàçàòü ðÿä ñîîáðàæåíèé îòíîñèòåëüíî ðÿäà èññëåäîâàíèé, êîòîðûå ìîãëè áû óÿñíèòü èõ ðîëü â ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèõ ìåõàíèçìàõ ýòîãî çàáîëåâàíèÿ. Ïðåäñòàâëÿåò èíòåðåñ èññëåäîâàíèå äèíàìèêè ñîäåðæàíèÿ ýíäîãåííûõ ìåòàáîëèòîâ – L-êèíóðåíèíà, 3-îêñèêèíóðåíèíà, èíäîëïèðîâèíîãðàäíîé êèñëîòû, ñíèæàþùèõ ëîêîìîòîðíîå âîçáóæäåíèå â ýêñïåðèìåíòå ó äåòåé ñ ÃÊÑ/ÑÄÂà äî è ïîñëå òåðàïèè ïñèõîñòèìóëÿòîðàìè. «Ïàðàäîêñàëüíûé» óñïîêàèâàþùèé ýôôåêò ïñèõîñòèìóëÿòîðîâ íà äâèãàòåëüíóþ àêòèâíîñòü ìîæíî áûëî áû èññëåäîâàòü íà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëÿõ ÃÊÑ/ÑÄÂÃ, èñïîëüçóÿ ðàçëè÷íûå êèíóðåíèíû ñ ðàçíûì ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ íà äâèãàòåëüíóþ àêòèâíîñòü. Íàïðèìåð, ìîæíî èñïîëüçîâàòü èíäîëïèðîâèíîãðàäíóþ êèñëîòó èëè õèíîëèíîâóþ êèñëîòó, êîòîðûå ñíèæàþò èëè óñèëèâàþò, ñîîòâåòñòâåííî, äâèãàòåëüíóþ àêòèâíîñòü. Êðîìå òîãî, ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî ôèðìà «Polifarma» (Ðèì, Èòàëèÿ) âûïóñêàåò èíäîëïèðîâèíîãðàäíóþ êèñëîòó â êà÷åñòâå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Òàêèì îáðàçîì, óãëóáëåííîå èçó÷åíèå ðîëè êèíóðåíèíîâ â ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåõàíèçìàõ ÃÊÑ/ÑÄÂà èìååò êàê òåîðåòè÷åñêîå, òàê è ïðàêòè÷åñêîå çíà÷åíèå.  çàêëþ÷åíèå ýòîãî ðàçäåëà õîòåëîñü áû îòìåòèòü, ÷òî, íåñìîòðÿ íà îïðåäåëåííûå äîñòèæåíèÿ êàê â ïîíèìàíèè ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ ÃÊÑ/ÑÄÂÃ, òàê è òåðàïåâòè÷åñêèõ ïîäõîäîâ, îñòàåòñÿ î÷åíü ìíîãî âîïðîñîâ è ïðîáëåì, òðåáóþùèõ ñâîåãî ðàçðåøåíèÿ. Òàê, D.Coghill (38) ïèøåò, ÷òî äî 30% äåòåé ñ ÑÄÂà èëè íå îòâå÷àþò, èëè íå ìîãóò ïåðåíîñèòü òåðàïèþ ïñèõîñòèìóëÿòîðàìè. Ïàòîãåíåòè÷åñêîé ãåòåðîãåííîñòüþ ÃÊÑ ìîæíî â îïðåäåëåííîé ìåðå îáúÿñíèòü òîò ôàêò, ÷òî ïðèáëèçèòåëüíî 20–30% äåòåé ñ ÃÊÑ ÿâëÿþòñÿ íîíðåñïîíäåðàìè â îòíîøåíèè òåðàïèè ïñèõîñòèìóëÿòîðàìè (7, 9, 18, 21, 22). Ïîñëåäíèé òåçèñ ïîääåðæèâàåòñÿ ðÿäîì àâòîðîâ. N.D.Volkow è J.M.Swanson ñ÷èòàþò (68), ÷òî äåòè ñ ÑÄÂà ìîãóò ðàçëè÷àòüñÿ ïî àêòèâíîñòè âûñâîáîæäåíèÿ ìîíîàìèíåðãè÷åñêèõ íåéðîìåäèàòîðîâ èç ìåñò õðàíåíèÿ è ÷óâñòâèòåëüíîñòè ðåöåïòîðîâ. Ýòî ìîæåò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ ìåòèëôåíèäàòîì. Ðàçëè÷èÿ â êîëè÷åñòâå âûñâîáîæäàåìîãî äîôàìèíà ïîä äåéñòâèåì ìåòèëôåíèäàòà ìîãóò îòðàæàòü ðàçëè÷èÿ â àêòèâíîñòè äîôàìèíåðãè÷åñêèõ íåéðîíîâ. Íàøè èññëåäîâàíèÿ óêàçûâàþò íà íåîäèíàêîâóþ ðåàêöèþ áîëüíûõ ñ ðàçíûìè ôîðìàìè ÃÊÑ, ó êîòîðûõ èìååòñÿ ðàçëè÷íûé ìåòàáîëè÷åñêèé, ìîíîàìèíåðãè÷åñêèé ôîí, íà ïðîâîäèâøóþñÿ òåðàïèþ ñèäíîêàðáîì (18, 21, 22). Ïðîâåäåííûå èññëåäî- âàíèÿ çàîñòðÿþò âíèìàíèå íà íåîáõîäèìîñòè èíäèâèäóàëüíîãî, ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêîãî ïîäõîäà ïðè ëå÷åíèè ðàçëè÷íûõ êëèíè÷åñêèõ, áèîõèìè÷åñêèõ ôîðì ãèïåðêèíåòè÷åñêîãî ñèíäðîìà. Âñå âûøåñêàçàííîå äàåò äîïîëíèòåëüíóþ ïîääåðæêó âçãëÿäàì, ÷òî ÃÊÑ õàðàêòåðèçóåòñÿ âûðàæåííîé äåçîðãàíèçàöèåé è äèçðåãóëÿöèåé ìîíîàìèíåðãè÷åñêîãî îáìåíà. Èñïîëüçîâàíèå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëåé äëÿ óÿñíåíèÿ ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ ÃÊÑ Èññëåäîâàòåëè â îáëàñòè áèîëîãè÷åñêîé ïñèõèàòðèè ïûòàþòñÿ ðàçðåøèòü âîïðîñû, â êàêîé ìåðå ìåòàáîëè÷åñêèå ïàðàìåòðû, îïðåäåëÿåìûå â áèîëîãè÷åñêèõ æèäêîñòÿõ è êëåòêàõ êðîâè ÷åëîâåêà (ïåðèôåðè÷åñêèå ìîäåëè), îòðàæàþò ïðîöåññû, ïðîèñõîäÿùèå â öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè íà æèâîòíûõ ÿâëÿþòñÿ îäíèì èç ïîäõîäîâ äëÿ óÿñíåíèÿ, â îïðåäåëåííîé ìåðå, ýòèõ âîïðîñîâ. Èñïîëüçóÿ ðàçëè÷íûå ìîäåëè, ìîæíî ñìîäåëèðîâàòü îñíîâíûå èëè ñïåöèôè÷åñêèå ïðèçíàêè ðàçëè÷íûõ ïñèõè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé. Òàêèå ïîäõîäû èñïîëüçóþòñÿ äëÿ óÿñíåíèÿ ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ ÃÊÑ/ÑÄÂÃ.  ýòîé ñèòóàöèè âîçíèêàåò äðóãîé âîïðîñ, ñóùåñòâóåò ëè êîððåëÿöèÿ ìåæäó èçìåíåíèÿìè â ñîñòîÿíèè ìîíîàìèíåðãè÷åñêèõ ñèñòåì, êîòîðûå ìû íàõîäèì ó äåòåé ñ ÃÊÑ, è èçìåíåíèÿìè â ýòèõ ñèñòåìàõ â ãîëîâíîì ìîçãå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëåé? Ìíîãèå èññëåäîâàòåëè ñ÷èòàþò, ÷òî ÃÊÑ/ÑÄÂà ñâÿçàíû ñ íàðóøåíèÿìè ðàçâèòèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà è îðãàíèçìà â öåëîì (5, 16, 31, 62). Ìû ïîëàãàåì, ÷òî â ñëó÷àå ÃÊÑ/ÑÄÂà ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû òàêèå ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè íà æèâîòíûõ, êîãäà íàðóøåíèÿ èíäóöèðóþòñÿ âîçäåéñòâèåì ðàçëè÷íûõ ïîâðåæäàþùèõ àãåíòîâ, äåéñòâóþùèõ íà ðàçâèâàþùèéñÿ ìîçã in utero. Äëÿ óÿñíåíèÿ íåêîòîðûõ ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ ÃÊÑ ìû èñïîëüçîâàëè ìîäåëü ïðåíàòàëüíîé àëêîãîëèçàöèè êðûñ (10, 23, 25). Ïîòîìñòâî àëêîãîëèçèðîâàííûõ êðûñ õàðàêòåðèçîâàëîñü ïîâûøåííîé äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòüþ, çàòðóäíåíèÿìè â âûðàáîòêå óñëîâíûõ ðåôëåêñîâ è êîíñîëèäàöèè ñèíàïòè÷åñêèõ ñâÿçåé, â ðåçóëüòàòå ÷åãî áûëè íàðóøåíû ïðîöåññû îáó÷åíèÿ è ïàìÿòè, à òàêæå áûëà ñíèæåíà àêòèâíîñòü òîðìîçíûõ ìåõàíèçìîâ, ÷òî õàðàêòåðíî äëÿ áîëüíûõ ÃÊÑ/ÑÄÂà (10). Âûáîð ýòîé ìîäåëè áàçèðîâàëñÿ íà ðåçóëüòàòàõ ðàáîò J.R.Morrison è M.A.Stewart (53) è D.P.Cantwell (36). Ýòè àâòîðû èññëåäîâàëè ñåìüè äåòåé ñ ãèïåðêèíåòè÷åñêèì ñèíäðîìîì è íàøëè, ÷òî åäèíñòâåííûìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè äîñòîâåðíî îòìå÷àâøèìèñÿ ó áëèæàéøèõ ðîäñòâåííèêîâ òàêèõ äåòåé, áûëè àëêîãîëèçì, ñîöèîïàòèÿ è èñòåðèÿ. Îíè ïðåäïîëîæèëè, ÷òî ýòè ôàêòîðû ìîãëè íàðóøàòü ïñèõè÷åñêîå ðàçâèòèå äåòåé. Ìû ïîëàãàåì, ÷òî, èñïîëüçóÿ òàêèå ìîäåëè æèâîòíûõ, áóäåò âîçìîæíûì èçó÷èòü íåéðîõèìè÷åñêèå íàðóøåíèÿ â ðàçëè÷íûõ ñòðóêòóðàõ ãîëîâíîãî ìîçãà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ, ÷òî ìîæåò äàòü íàì øàíñ îòâåòèòü íà ïîñòàâëåííûå âîïðîñû. 37 Â.Â.Êîâàëåâ (5) âûäåëÿë ñëåäóþùèå îñíîâíûå òèïû íàðóøåíèé ðàçâèòèÿ âûñøèõ íåðâíûõ ôóíêöèé: à) çàäåðæêà ðàçâèòèÿ – ýòîò òèï íàðóøåíèÿ ïðîÿâëÿåò ñåáÿ â âèäå íàðóøåíèÿ ðàçâèòèÿ îòäåëüíûõ ôóíêöèé ÖÍÑ, òàêèõ êàê ïñèõîìîòîðíàÿ àêòèâíîñòü, âíèìàíèå, ïàìÿòü èëè îáó÷åíèå; á) àñèíõðîíèÿ ðàçâèòèÿ õàðàêòåðèçóåòñÿ ÷ðåçâû÷àéíî áûñòðûì ðàçâèòèåì êàêèõ-ëèáî ïñèõè÷åñêèõ ôóíêöèé è çíà÷èòåëüíûì îòñòàâàíèåì ðàçâèòèÿ äðóãèõ; â) ãåòåðîõðîíèÿ ðàçâèòèÿ õàðàêòåðèçóåòñÿ íåðåãóëÿðíûì ïîðÿäêîì ñîçðåâàíèÿ ìîçãîâûõ ñòðóêòóð è âûñøèõ íåðâíûõ ôóíêöèé. Èìåÿ â âèäó ýòó ñõåìó, ìû õîòåëè âíà÷àëå âûÿñíèòü, âûÿâëÿþòñÿ ëè ó ïðåíàòàëüíî àëêîãîëèçèðîâàííîãî ïîòîìñòâà â ïðîöåññå ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ êàêèå-ëèáî íåéðîõèìè÷åñêèå íàðóøåíèÿ. Êðîìå òîãî, ìû ïîïûòàëèñü îòâåòèòü íà âîïðîñ, õàðàêòåðíû ëè äëÿ íåéðîõèìè÷åñêèõ íàðóøåíèé òå æå òèïû íàðóøåíèé ðàçâèòèÿ, ÷òî è äëÿ âûñøèõ íåðâíûõ ôóíêöèé. Äëÿ ýòîãî ìû èññëåäîâàëè ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå àêòèâíîñòè ðàçëè÷íûõ ôîðì ìîíîàìèíîêñèäàçû (ñóáñòðàòû – ñåðîòîíèí, òèðàìèí, äîôàìèí è β-ôåíèëý- òèëàìèí: ÌÀÎ-À, ÌÀÎ-Ò, ÌÀÎ-Ä è ÌÀÎ- ñîîòâåòñòâåííî) â êîðå è ñòâîëå (ñðåäíèé+ìåæóòî÷íûé îòäåëû) ìîçãà ïðåíàòàëüíî àëêîãîëèçèðîâàííîãî ïîòîìñòâà êðûñ. Ýòè ïàðàìåòðû îïðåäåëÿëè ó 1-, 2- è 3ìåñÿ÷íîãî ïîòîìñòâà êðûñ (23, 24). Íà ðèñ. 2 âèäíî, ÷òî ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè æèâîòíûìè ïîòîìñòâî àëêîãîëèçèðîâàííûõ êðûñ õàðàêòåðèçîâàëîñü ïî÷òè ïîëíîé äåçîðãàíèçàöèåé è èçâðàùåíèåì ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ ðàçëè÷íûõ ôîðì ÌÀÎ. Òàê, ÌÀÎ-Ò õàðàêòåðèçîâàëàñü íå òîëüêî çàäåðæêîé ðàçâèòèÿ ñâîåé àêòèâíîñòè, íî òàêæå ôèêñàöèåé íàðóøåíèÿ ðàçâèòèÿ àêòèâíîñòè êàê â êîðå, òàê è ñòâîëå ìîçãà. Íà âñåõ ñòàäèÿõ èññëåäîâàíèÿ àêòèâíîñòü ÌÀÎ-Ò áûëà äîñòîâåðíî íèæå, ÷åì ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ. Àñèíõðîíèÿ ðàçâèòèÿ áûëà õàðàêòåðíà äëÿ àêòèâíîñòè ÌÀÎ-À â êîðå è ñòâîëå ìîçãà ó 2-ìåñÿ÷íûõ êðûñÿò. Ãåòåðîõðîíèÿ, òî åñòü íåóïîðÿäî÷åííîå ðàçâèòèå, áûëî ïðèñóùå àêòèâíîñòè ÌÀÎ-Ä â îáîèõ îáðàçîâàíèÿõ ìîçãà. Ýòè íàðóøåíèÿ àêòèâíîñòè ÌÀÎ, âûÿâëåííûå â áèîõèìè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, áûëè ïîäòâåðæäåíû íàøèìè èññëåäîâàíèÿìè, ïðîâåäåííûìè íà ãèñòîõèìè÷åñêîì óðîâíå (8). Ðèñ. 2. Äèíàìèêà ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ àêòèâíîñòè ðàçíûõ ôîðì MAO â ñòðóêòóðàõ ìîçãà ïðåíàòàëüíî àëêîãîëèçèðîâàííîãî ïîòîìñòâà êðûñ (â % îò êîíòðîëÿ) Ïðèìå÷àíèÿ: MAO-A, MAO-T, MAO-Ä, MAO-B – ðàçëè÷íûå ôîðìû ìîíîàìèíîêñèäàçû ñ ñóáñòðàòàìè: ñåðîòîíèí, òèðàìèí, äîôàìèí è β-ôåíèëýòèëàìèí, ñîîòâåòñòâåííî; * – äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì; êîíòð. – êîíòðîëü; ìåñ. – âîçðàñò â ìåñÿöàõ. 38 Ðèñ. 3. Èçìåíåíèÿ íîðàäðåíåðãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ó äåòåé ñ ëÃÊÑ (ìî÷à, ñëåâà) è â êîðå ìîçãà 60-äíåâíîãî ïîòîìñòâà àëêîãîëèçèðîâàííûõ ñàìîê êðûñ (ìîäåëü ÃÊÑ, ñïðàâà) (â % îò êîíòðîëüíîãî óðîâíÿ) Ïðèìå÷àíèÿ: ëÃÊÑ – ãèïåðêèíåòè÷åñêèé ñèíäðîì, ëåãêàÿ ôîðìà; ÍA – íîðàäðåíàëèí; ÄÀ – äîôàìèí; A – àäðåíàëèí; ÂÌÊ – âàíèëèëìèíäàëüíàÿ êèñëîòà; MAO-A – ìîíîàìèíîêñèäàçà, òèï A. Ðèñ. 4. Èçìåíåíèÿ äîôàìèíåðãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ó äåòåé ñ ëÃÊÑ (ìî÷à, ñëåâà) è â êîðå ìîçãà 60-äíåâíîãî ïîòîìñòâà àëêîãîëèçèðîâàííûõ ñàìîê êðûñ (ìîäåëü ÃÊÑ, ñïðàâà) (â % îò êîíòðîëüíîãî óðîâíÿ) Ïðèìå÷àíèÿ: ëÃÊÑ – ãèïåðêèíåòè÷åñêèé ñèíäðîì, ëåãêàÿ ôîðìà; Ä – L-äîôà; ÄA – äîôàìèí; ÍA – íîðàäðåíàëèí; ÃÂÊ – ãîìîâàíèëèíîâàÿ êèñëîòà; MAO-äîôàìèí – ìîíîàìèíîêñèäàçà ñ äîôàìèíîì â êà÷åñòâå ñóáñòðàòà.  îïðåäåëåííîé ñòåïåíè ýòè äàííûå óêàçûâàþò, ÷òî äëÿ ìåòàáîëè÷åñêèõ íàðóøåíèé õàðàêòåðíû ïðàêòè÷åñêè òå æå òèïû íàðóøåíèé ðàçâèòèÿ, ÷òî è äëÿ âûñøèõ íåðâíûõ ôóíêöèé. Äåçîðãàíèçàöèÿ ìîíîàìèíîâîãî ìåòàáîëèçìà â ãîëîâíîì ìîçãå ïðåíàòàëüíî àëêîãîëèçèðîâàííîãî ïîòîìñòâà (ìîäåëü ÃÊÑ) íå îãðàíè÷èâàåòñÿ òîëüêî íàðóøåíèÿìè àêòèâíîñòè ðàçíûõ ôîðì ÌÀÎ. Áûëè âûÿâëåíû òàêæå íàðóøåíèÿ â ñîäåðæàíèè äîôàìèíà è íîðàäðåíàëèíà â ñèíàïòîñîìàõ êîðû è ñòâîëà ìîçãà 30- è 60-äíåâíîãî àëêîãîëèçèðîâàííîãî ïîòîìñòâà (23). Ñîäåðæàíèå ÍÀ â ñèíàïòîñîìàõ êîðû è ñòâîëà ìîçãà 30-äíåâíîãî ïîòîìñòâà áûëî äîñòîâåðíî íèæå (íà 45% è 46% ñîîòâåòñòâåííî), ÷åì â êîíòðîëå. Ñíèæåííûé óðîâåíü ÍÀ â ñèíàïòîñîìàõ ñîõðàíÿëñÿ è ó 60-äíåâíîãî ïîòîìñòâà (ðèñ. 3). Ïðîòèâîïîëîæíàÿ êàðòèíà íàáëþäàëàñü â îòíîøåíèè ñîäåðæàíèÿ ÄÀ â ýòèõ îðãàíåëëàõ. Ñîäåðæàíèå ÄÀ â ñèíàïòîñîìàõ êîðû 30-äíåâíîãî àëêîãîëèçèðîâàííîãî ïîòîìñòâà áûëî ïîâûøåíî â 2,5 ðàçà, à ó 60-äíåâíîãî ïîòîìñòâà – â 4,5 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì (ðèñ. 4). Ïðàêòè÷åñêè òîò æå óðîâåíü ÄÀ áûë îòìå÷åí â ñèíàïòîñîìàõ ñòâîëà ìîçãà. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî äåçîðãàíèçàöèÿ ìåòàáîëèçìà â íàøåé ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìîäåëè ÃÊÑ íå îãðàíè÷èâàëàñü òîëüêî íàðóøåíèåì îáìåíà ìîíîàìèíîâ. Ó ïðåíàòàëüíî àëêîãîëèçèðîâàííîãî ïîòîìñòâà êðûñ áûëî âûÿâëåíî íàðóøåíèå ýíåðãåòè÷åñêîãî îáìåíà â ðàçëè÷íûõ ñòðóêòóðàõ ìîçãà (23), ñîñòîÿíèÿ àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû (19) è òîðìîæåíèå ñèíòåçà áåëêîâ (13). Òàêèì îáðàçîì, 39 ìîæíî ïîëàãàòü, ÷òî ðàçëè÷íûå êîìáèíàöèè íàðóøåííûõ ïàðàìåòðîâ, âîçíèêàþùèõ â ïðîöåññå ðàçâèòèÿ â ðàçëè÷íûõ ñòðóêòóðàõ ìîçãà, ìîãóò ïðîÿâëÿòü ñåáÿ ïðè ðàçíûõ ïñèõè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ äåòñêîãî è ïîäðîñòêîâîãî âîçðàñòà. Ìû òàêæå ïîïûòàëèñü îòâåòèòü íà âîïðîñ, èìååòñÿ ëè êàêàÿ-ëèáî âçàèìîñâÿçü ìåæäó ïåðèôåðè÷åñêèìè ïàðàìåòðàìè, êîñâåííî îòðàæàþùèìè íàðóøåíèÿ îáìåíà ìîíîàìèíîâ ó äåòåé ñ ÃÊÑ è èçìåíåíèÿìè îáìåíà ìîíîàìèíîâ â ìîçãå ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìîäåëè? Íà ðèñ. 3 è 4 ìû ïðåäñòàâèëè äàííûå î ñîñòîÿíèè íîðàäðåíåðãè÷åñêîé è äîôàìèíåðãè÷åñêîé ñèñòåì ó äåòåé ñ ÃÊÑ è â ãîëîâíîì ìîçãå 60-äíåâíîãî ïîòîìñòâà àëêîãîëèçèðîâàííûõ êðûñ (23, è çíà÷åíèÿ èç òàáë. 1 è ðèñ. 1). Ìîæíî âèäåòü, ÷òî êàê ó äåòåé ñ ÃÊÑ, òàê è â ãîëîâíîì ìîçãå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëåé èìåþòñÿ ïðèçíàêè àêòèâàöèè äîôàìèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû (ïîâûøåíèå ñèíòåçà äîôàìèíà è òåíäåíöèÿ ê ñíèæåíèþ àêòèâíîñòè äåçàìèíèðîâàíèÿ êàòåõîëàìèíà) è ãèïîôóíêöèè íîðàäðåíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû (ñíèæåíèå óðîâíÿ íîðàäðåíàëèíà è àêòèâàöèÿ äåçàìèíèðîâàíèÿ êàòåõîëàìèíà). Ýòè ðåçóëüòàòû â ñî÷åòàíèè ñ ðåçóëüòàòàìè íåéðîôèçèîëîãè÷åñêèõ è ïîâåäåí÷åñêèõ ýêñïåðèìåíòîâ äàþò îñíîâàíèå ïîëàãàòü, ÷òî ïîòîìñòâî àëêîãîëèçèðîâàííûõ ñàìîê êðûñ ìîæåò ñëóæèòü ìîäåëüþ ãèïåðêèíåòè÷åñêîãî ñèíäðîìà äëÿ èçó÷åíèÿ ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ è ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ ýòîãî çàáîëåâàíèÿ. Êðîìå òîãî, ìû ñ÷èòàåì, ÷òî ðàçëè÷íûå ìåòàáîëè÷åñêèå ïàðàìåòðû, îïðåäåëÿåìûå â áèîëîãè÷åñêèõ æèäêîñòÿõ ÷åëîâåêà, â îïðåäåëåííîé ñòåïåíè îòðàæàþò ïàòîëîãè÷åñêèå ïðîöåññû, èìåþùèå ìåñòî â ãîëîâíîì ìîçãå äåòåé ñ ÃÊÑ. ìîçãà (20). Ñîñòîÿíèå ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèõ ðåöåïòîðîâ îïðåäåëÿëîñü ïðè ïîìîùè ìå÷åíîãî 3H-ñåðîòîíèíà, à àêòèâíîñòü ôîñôîðèëèðîâàíèÿ – ïðè ïîìîùè ìå÷åíîé γ-ÀÒÔ. Áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðåíàòàëüíàÿ àëêîãîëèçàöèÿ âûçûâàëà èçìåíåíèÿ èçó÷åííûõ ñèíàïòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé â ðàçíûõ îòäåëàõ ìîçãà ïîòîìñòâà êðûñ òîëüêî íà ïîçäíèõ ñòàäèÿõ èõ ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ. Íà ðèñ. 5 âèäíî, ÷òî â ãèïïîêàìïå íàðóøåíèå ñâÿçûâàíèÿ ìå÷åíîãî ñåðîòîíèíà ïðîèñõîäèëî òîëüêî íà 60-é è 90-é ïîñòíàòàëüíûå äíè íà 27% è 36% ñîîòâåòñòâåííî (ð<0,05), òîãäà êàê â êîðå áîëüøèõ ïîëóøàðèé – òîëüêî íà 90-é ïîñòíàòàëüíûé äåíü íà 62% (ð<0,01) ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíûìè æèâîòíûìè. Ó ýêñïåðèìåíòàëüíîãî ïîòîìñòâà êðûñ íàðóøåíèå àêòèâíîñòè ïðîöåññîâ ôîñôîðèëèðîâàíèÿ âûÿâëÿëîñü òîëüêî íà 90-é ïîñòíàòàëüíûé äåíü. Àêòèâíîñòü ýòîãî ïðîöåññà áûëà çàòîðìîæåíà â êîðå áîëüøèõ ïîëóøàðèé è ãèïïîêàìïå íà 65% è 54% ñîîòâåòñòâåííî (ð<0,01) ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì. Ìû ñ÷èòàåì, ÷òî îòñðî÷åííîå ïðîÿâëåíèå íåéðîõèìè÷åñêèõ íàðóøåíèé ó ïîòîìñòâà àëêîãîëèçèðîâàííûõ ñàìîê êðûñ (ìîäåëü ÃÊÑ) ñâÿçàíî, âåðîÿòíî, ñ òåì, ÷òî öåíòðàëüíàÿ íåðâíàÿ ñèñòåìà íå ìîæåò ñïðàâèòüñÿ ñ òåìè òðåáîâàíèÿìè, êîòîðûå ïðåäúÿâëÿþòñÿ åé â ýòîò ïåðèîä ðàçâèòèÿ. Àíàëèç íàøèõ äàííûõ äàåò îñíîâàíèå âûñêàçàòü ãèïîòåçó (18), ÷òî ó äåòåé ñ ãèïåðêèíåòè÷åñêèì ñèíäðîìîì/ñèíäðîìîì äåôèöèòà âíèìàíèÿ ñ ãèïåðàêòèâíîñòüþ èìååòñÿ ðÿä «çàìàñêèðîâàííûõ» èëè «ìîë÷àùèõ» íåéðîõèìè÷åñêèõ è íåéðîôèçèîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé, êîòîðûå ïðîÿâëÿþò ñåáÿ òîëüêî íà áîëåå ïîçäíèõ ýòàïàõ ðàçâèòèÿ. Ýòè íàðóøåíèÿ âðåìåííî ñêîìïåíñèðîâàíû ðàçëè÷íûìè àäàïòèâíûìè ìåõàíèçìàìè öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû. Ïîäðîñòêîâî-þíîøåñêèé è ðàííèé âçðîñëûé ïåðèîä ðàçâèòèÿ ÿâëÿþòñÿ êðèòè÷åñêèìè ïåðèîäàìè â æèçíè èíäèâèäóóìà.  ýòè ïåðèîäû æèçíè àäàïòàöèîííûì è êîìïåíñàòîðíûì ñèñòåìàì öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû ïðåäúÿâëÿþòñÿ çíà÷èòåëüíûå òðåáîâàíèÿ – ýíäîãåííûå, ñðåäîâûå è ñîöèàëüíûå. Êîãäà ýòè òðåáîâàíèÿ ïðåâûøàþò îïðåäåëåííûé ïðåäåë èëè ïîðîã, òî ïðîèñõîäèò ñëîì êîìïåíñàòîðíûõ ìåõàíèçìîâ. Åñëè ýòè òðåáîâàíèÿ èëè ôàêòîðû âîçäåéñòâóþò íà ãîëîâíîé ìîçã, íàõîäÿùèéñÿ â ñîñòîÿíèè ìåòàáîëè÷åñêîé äåçîðãàíèçàöèè è íàðóøåííîãî ðàçâèòèÿ, ÷òî ìû èìååì ó äåòåé ñ ÃÊÑ/ÑÄÂÃ, òî âñå ýòî ñïîñîáñòâóåò âîçíèêíîâåíèþ êà÷åñòâåííî íîâûõ ñèìïòîìîâ ÃÊÑ/ÑÄÂà – àíòèñîöèàëüíîãî ïîâåäåíèÿ, ïñèõîïàòèè è çëîóïîòðåáëåíèÿ ïñèõîàêòèâíûìè âåùåñòâàìè è àëêîãîëåì. Ìû ïîëàãàåì, ÷òî òå ñèíàïòè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, êîòîðûå áûëè îáíàðóæåíû íàìè íà ìîäåëè ÃÊÑ òîëüêî íà 90-é äåíü æèçíè ïîòîìñòâà (ìîëîäûå âçðîñëûå æèâîòíûå), ìîãóò ñëóæèòü áàçèñîì, íà êîòîðîì ðàçâèâàþòñÿ ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèå ïðîöåññû, ñïîñîáñòâóþùèå òðàíñôîðìàöèè äåòñêîé ôîðìû ÃÊÑ/ÑÄÂà âî âçðîñëóþ ôîðìó çàáîëåâàíèÿ. Áèîëîãè÷åñêèå ïðåäïîñûëêè òðàíñôîðìàöèè äåòñêîé ôîðìû ãèïåðêèíåòè÷åñêîãî ñèíäðîìà âî âçðîñëóþ ôîðìó ÃÊÑ Èññëåäîâàíèå ïàòîãåíåçà ãèïåðêèíåòè÷åñêîãî ñèíäðîìà çàêîíîìåðíî ïîäâåëî íàñ ê âîïðîñó – ïî÷åìó ó çíà÷èòåëüíîé ÷àñòè äåòåé, äî 30% (55), ïðîèñõîäèò òðàíñôîðìàöèÿ äåòñêîé ôîðìû ÃÊÑ âî âçðîñëóþ ôîðìó çàáîëåâàíèÿ? Êàêîâû áèîëîãè÷åñêèå, ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèå ïðåäïîñûëêè ýòîé òðàíñôîðìàöèè? Ìû ñ÷èòàåì, ÷òî íåêîòîðûå ðåçóëüòàòû íàøèõ èññëåäîâàíèé íà ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìîäåëè ÃÊÑ ìîãóò â îïðåäåëåííîé ìåðå ïðîëèòü ñâåò íà ýòó ïðîáëåìó. Äëÿ ýòîãî ìû ðåøèëè èññëåäîâàòü íàèáîëåå ñïåöèôè÷íûå äëÿ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû ïàðàìåòðû, õàðàêòåðèçóþùèå ñîñòîÿíèå ñèíàïòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ. Ñ ýòîé öåëüþ íàìè áûëî èññëåäîâàíî ñîñòîÿíèå ïîñòñèíàïòè÷åñêèõ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèõ ðåöåïòîðîâ ñèíàïòè÷åñêèõ ìåìáðàí è àêòèâíîñòü ôîñôîðèëèðîâàíèÿ áåëêîâ ñèíàïòè÷åñêèõ ìåìáðàí ó ïîòîìñòâà àëêîãîëèçèðîâàííûõ ñàìîê êðûñ íà ðàçíûõ ñðîêàõ èõ ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ â ðàçëè÷íûõ îòäåëàõ 40 Ðèñ. 5. Îñîáåííîñòè ñâÿçûâàíèÿ ñåðîòîíèíà è ôîñôîðèëèðîâàíèÿ áåëêîâ â ñèíàïòè÷åñêèõ ìåìáðàíàõ ìîçãà ïîòîìñòâà àëêîãîëèçèðîâàííûõ êðûñ (% îò êîíòðîëÿ) Ïðèìå÷àíèå: ñâÿçûâàíèå ñåðîòîíèíà – ñåðûé öâåò; ôîñôîðèëèðîâàíèå áåëêîâ – ÷åðíûé öâåò. Çàêëþ÷åíèå Íà îñíîâàíèè ìàòåðèàëîâ, êîòîðûå áûëè îáñóæäåíû â íàñòîÿùåé ðàáîòå, ìû ïðèøëè ê ñëåäóþùèì âûâîäàì: - Íàøè èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè äàííûå ëèòåðàòóðû, ÷òî äîôàìèíåðãè÷åñêàÿ è íîðàäðåíåðãè÷åñêàÿ ñèñòåìû èãðàþò âàæíóþ ðîëü â ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåõàíèçìàõ ãèïåðêèíåòè÷åñêîãî ñèíäðîìà. - Èññëåäîâàíèå âûÿâèëî ïðèíöèïèàëüíûå ðàçëè÷èÿ â îáìåíå ìîíîàìèíîâ ìåæäó òÿæåëîé è ëåãêîé ôîðìàìè ÃÊÑ. - Óñòàíîâëåíà âîâëå÷åííîñòü ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû â ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèå ìåõàíèçìû ÃÊÑ, ÷òî ñòàëî î÷åâèäíûì ïîñëå òåðàïèè ïñèõîñòèìóëÿòîðîì ñèäíîêàðáîì. - Íàìè âûäâèíóòà êèíóðåíèíîâàÿ ãèïîòåçà ïàòîãåíåçà ÃÊÑ.  ñîîòâåòñòâèè ñ ýòîé ãèïîòåçîé ÃÊÑ õàðàêòåðèçóåòñÿ òîðìîæåíèåì êèíóðåíèíîâîãî ïóòè îáìåíà òðèïòîôàíà, êëèíè÷åñêîå óëó÷øåíèå ó áîëüíûõ ÃÊÑ ñîïðîâîæäàåòñÿ àêòèâàöèåé êèíóðåíèíîâîãî ïóòè è ñíèæåíèåì ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòè. - Ïðåíàòàëüíî àëêîãîëèðèçîâàííîå ïîòîìñòâî êðûñ ìîæåò ñëóæèòü ìîäåëüþ ÃÊÑ äëÿ èçó÷åíèÿ ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ è ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ ýòîãî çàáîëåâàíèÿ. - Ïîêàçàíî, ÷òî ðàçëè÷íûå ìåòàáîëè÷åñêèå ïàðàìåòðû, îïðåäåëÿåìûå â áèîëîãè÷åñêèõ æèäêîñòÿõ ÷åëîâåêà, îòðàæàþò â îïðåäåëåííîé ñòåïåíè íàðóøåííûå ïðîöåññû, ïðîèñõîäÿùèå â ãîëîâíîì ìîçãå. Ðåçóëüòàòû íàøèõ êëèíèêî-áèîõèìè÷åñêèõ è ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî ãèïåðêèíåòè÷åñêèé ñèíäðîì ðàçâèâàåòñÿ íà ôîíå äåçîðãàíèçàöèè è äèçðåãóëÿöèè ìåòàáîëè÷åñêèõ ïðîöåññîâ è âûðàæåííîãî íàðóøåíèÿ ïðîöåññîâ ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ îáìåíà ìîíîàìèíîâ. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 5. Êîâàëåâ Â.Â. Ïñèõè÷åñêèé äèçîíòîãåíåç êàê êëèíèêî-ïàòîãåíåòè÷åñêàÿ ïðîáëåìà ïñèõèàòðèè äåòñêîãî âîçðàñòà // Æóðí. íåâðîïàòîë. è ïñèõèàòð. èì. Ñ.Ñ.Êîðñàêîâà. – 1981. – Ò. 81. – Ñ. 1505–1509. 6. Êîâàëåâ Â.Â. (Kovalev V.V.) Borderline states of intellectual deficiency in children // Proceedings of the Third Congress of the International Association of the Scientific Study of Mental Deficiency / D.A.A.Primrose (Ed.). – Warsaw: Polish Medical Publishers, 1975. – P. 103–108. 7. Êîâàëåâ Â., Êðàñîâ Â., Ìåíäåñ Ã., Óçáåêîâ Ì. (Kovalev V., Krasov V., Mendes G., Uzbekov M.) Hyperactivity syndrome in children: clinical-dynamic and pathogenetic aspects // Psychiatry today. Accomplishments and Promises. VIII World Congress of Psychiatry 1. Àëüòøóëåð Ð.À., Ìàøêîâñêèé Ì.Ä., Ðîùèíà Ë.Ô. Ñèäíîêàðá – íîâûé ñòèìóëÿòîð öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû // Ôàðìàêîëîãèÿ è òîêñèêîëîãèÿ. – 1973. – Ò. 1. – Ñ. 8–22. 2. Áðÿçãóíîâ È.Ï., Êàñàòèêîâà Å.Â. Äåôèöèò âíèìàíèÿ ñ ãèïåðàêòèâíîñòüþ ó äåòåé. – Ì.: Ìåäïðàêòèêà-Ì, 2002. 3. Âîëîøèíà Î.Í., Ìîñêâèòèíà Ò.À. Ìåòîä îïðåäåëåíèÿ àêòèâíîñòè ìîíîàìèíîêñèäàçû òðîìáîöèòîâ // Ëàá. Äåëî. – 1985. – ¹ 5. – Ñ. 56–65. 4. Ãîðêèí Â.Ç. (Gorkin V.Z.) Studies on the nature and specific inhibition of monoamine oxidases // Neuropharmacology ’85 / K.Keleman, K.Magyar, ES.Visi (Eds.). – Akademiai Kiado: Budapest, 1985. – P. 9–14. 41 of sydnocarb and d-amphetamine on the extracellular levels of amino acids in the rat caudate-putamen // Eur. J. Pharmacol. – 2001. – Vol. 428. – P. 87–95. 29. Askenazy F., Caci H., Myquel M. et al. Relationship between impulsivity and platelet serotonin content in adolescents // Psychiatry Res. – 2000. – Vol. 94. – P. 19–28. 30. Aston-Jones G.S., Rajkowski J., Kubiak P. Conditioned responses of monkey locus coeruleus neurons anticipate acquisition of discriminative behavior in a viligance task // Neuroscience. – 1997. – Vol. 80. – P. 697–715. 31. Barkley R.A. Behavioral inhibition, sustained attention, and executive functions: constructing a unifying theory of ADHD // Psychol. Bull. – 1997. – Vol. 121. – P. 65–94. 32. Berridge C.W., Waterhouse B.D. The locus coeruleus – noradrenergic system: modulation of behavioral state and state-dependent cognitive processes // Brain Research Reviews. – 2003. – Vol. 42. – P. 33–84. 33. Blank R., Remschmidt H. Hyperkinetic syndrome: The role of allergy among psychological and neurological factors // Eur. Child Adolesc. Psychiatry. – 1994. – Vol. 3. – P. 220–228. 34. Bond N., di Giusto E. Effects of prenatal alcohol consumption on open-field behaviour and alcohol preference in rats // Psychopharmacol. – 1976. – Vol. 46. – P. 163–165. 35. Campbell M., Spencer E.K. Psychopharmacology in children and adolescent psychiatry: A review of the past five years // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. – 1988. – Vol. 27. – P. 269–279. 36. Cantwell D.P. Psychiatric illness in the families of hyperactive children // Arch. Gen. Psychiatry. – 1972. – Vol. 27. – P. 414–417. 37. Castellanos F.X., Rapoport J.L. Etiology of attention deficit hyperactivity disorder // Child Adolesc. Psychiat. Clin. N. Am. – 1992. – Vol. 1. – P. 373–384. 38. Coghill D. Evidence-based psychopharmacology for children and adolescents // Current Opinions in Psychiatry. – 2002. – Vol. 15. – P. 361– 368. 39. Curran S., Taylor E.A. Attention-deficit-hyperactivity disorder: biological causes and treatments // Current Opinions in Psychiatry. – 2000. – Vol. 13. – P. 397–402. 40. Curzon G. Tryptophan pyrrolase – a biochemical factor in depressive illness // Br. J. Psychiatry. – 1969. – Vol. 115. – P. 1367–1374. 41. Elia J., Ambrosini P.J., Rapoport J.L. Treatment of attentiondeficit-hyperactivity disorder // N. Engl. J. Med. – 1999. – Vol. 340. – P. 780–788. 42. Erdo S.L., Kiss B., Rosdy B. Inhibition of dopamine uptake by a new psychostimulant mesocarb (Sydnocarb) // Pol. J. Pharmacol. Pharm. – 1981. – Vol. 33. – P. 141–147. 43. Faraone S.V., Biederman J., Weiffenbach B. et al. Dopamine D4 gene 7-repeat allele and attention deficit hyperactivity disorder // Am. J. Psychiatry. – 1999. – Vol. 156. – P. 768–770. 44. Gainetdinov R.R., Sotnikova T.D., Grekhova T.V., Rayevsky K.S. Effects of psychostimulant drug sydnocarb on rat brain dopaminergic transmission in vivo // Eur. J. Pharmacol. – 1997. – Vol. 340. – P. 53– 58. 45. Gainetdinov R.R., Wetsel W.C., Jones S.R. et al. Role of serotonin in the paradoxical calming effect of psychostimulants on hyperactivity // Science. – 1999. – Vol. 283. – P. 397–401. 46. Hoff J.W., Perlzweig W.A. The fluorescent condensation of product of N1-methylnicotinamide and acetone // J. Biol. Chem. – 1947. – Vol. 167. – P. 157–167. 47. Hong H.J., Shin D.W., Lee E.H. et al. Hypothalamic-pituitaryadrenal activity in boys with attention deficit hyperactivity disorder // Yonsei Med. J. – 2003. – Vol. 44. – P. 608–614. 48. Jensen P.S., Arnold L.E., Richters J.T. A 14-month randomized clinical trial of treatment strategies for attention-deficit/hyperactivity disorder // Arch. Gen. Psychiatry. – 1999. – Vol. 56. – P. 1073–1086. 49. Jones S.R., Gainetdinov R.R., Wightman R.M., Caron M.G. Mechanisms of amphetamine action revealed in mice lacking the dopamine transporter // J. Neurosci. – 1998. – Vol. 18. – P. 1979–1986. 50. Kariyawasam S.H., Zaw F., Handley S.L. Reduced salivary cortisol in children with comorbid attention deficit hyperactivity disorder and oppositional defiant disorder // Neuro Endocrinol. Lett. – 2002. – Vol. 23. – P. 45–48. 51. Maas J.W., Leckman J.F. Relationship between central nervous system noradrenergic function and plasma urinary MHPG // MHPG: Basic mechanisms in psychopharmacology / J.W.Maas (Ed.). – New York: Academic Press, 1983. – P. 33–44. 52. McEwen C.M., Cohen J.D. An amine oxidase in normal human serum // J. Lab. Clin. Medicine. – 1963. – Vol. 62. – P. 766–776. 53. Morrison J.R., Stewart M.A. A family study of the hyperactive child syndrome // Biol. Psychiatry. – 1971. – Vol. 3. – P. 189–195. 54. Oades R.D. Differential measures of “sustained attention” in children with attention-deficit/hyperactivity or tic disorders: relations to (Athens). Abstracts. – International Congress Series 899 / C.N.Stefanis, C.R.Soldatos, A.D.Rabavilas (Eds.). – Amsterdam: Excerpta Medica, 1989. – P. 367. 8. Êîëîìååö Í.Ñ., Óçáåêîâ Ì.Ã. Íàðóøåíèå àêòèâíîñòè ìîíîàìèíîêñèäàçû ãîëîâíîãî ìîçãà êðûñ ïðè àíòåíàòàëüíîé àëêîãîëèçàöèè è åå êîððåêöèÿ âîññòàíîâëåííûì ãëóòàòèîíîì // Æóðí. íåâðîïàòîë. è ïñèõèàòð. èì. Ñ.Ñ.Êîðñàêîâà. – 1991. – Ò. 91. – Ñ. 67–70. 9. Êðàñîâ Â.À. Ëå÷åíèå ñèäíîêàðáîì äåòåé ìëàäøåãî øêîëüíîãî âîçðàñòà ñ ãèïåðäèíàìè÷åñêèì ñèíäðîìîì // Æóðí. íåâðîïàòîë. è ïñèõèàòð. èì. Ñ.Ñ.Êîðñàêîâà. – 1988. – Ò. 88. – Ñ. 97–101. 10. Êðóãëèêîâ Ð.È., Ìàéçåëèñ Ì.ß. Àëêîãîëèçì è íàñëåäñòâåííîñòü. – Ì.: Íàóêà, 1987. 11. Ëàïèí È.Ï. Ñòðåññ – òðåâîãà – äåïðåññèÿ – àëêîãîëèçì – ýïèëåïñèÿ. (Íåéðîêèíóðåíèíîâûå ìåõàíèçìû è íîâûå ïîäõîäû ê ëå÷åíèþ). – ÑÏá.: ÄÈÀÍ, 2004. 12. Ëàïèí È.Ï., Ìèðçàåâ Ñ., Ïðàõüå È.Á., Ðûæêîâ È.Â. Çàùèòà êèíóðåíèíàìè âûçûâàåìûõ ýòàíîëîì íàðóøåíèé íîðêîâîãî ðåôëåêñà ó ìûøåé è êðûñ // Æóðí. âûñø. íåðâí. äåÿò. èì. Ïàâëîâà. – 1991. – Ò. 41. – Ñ. 551–557. 13. Ìàéçåëèñ Ì.ß., Çàáëóäîâñêèé À.Ë., Øèõîâ Ñ.Í. (Maizelis M.J., Zabludovsky A.L., Shikhov S.N.) Higher nervous activity and protein metabolism disorders in brain structures of rats prenatally exposed to ethanol // Alcoholism & Heredity / I.P.Anokhina, N.N.Ivanets (Eds.). – Moscow, 1987. – P. 104–107. 14. Ðóäåíêî Ã.Ì., Àëüòøóëåð Ð.À. (Rudenko G.M., Altschuler R.A.) Peculiarities of clinical activity and pharmacokinetics of Sydnocarb (sydnocarbum) an original psychostimulant // Agressologie. – 1979. – Vol. 20. – P. 265–270. 15. Ñòàðøîâ Ï.Ä. Î ôëóîðèìåòðè÷åñêîì îïðåäåëåíèè òèàìèíà, ðèáîôëàâèíà, 4-ïèðèäîêñàëåâîé êèñëîòû è N1-ìåòèëíèêîòèíàìèäà â ìî÷å // Ëàá. Äåëî. – 1962. – ¹ 6. – Ñ. 37–42. 16. Òðîøèí Â.Ì., Ðàäàåâ À.Ì., Õàëåöêàÿ Î.Â., Ðàäàåâà Ã.Ì. Êëèíè÷åñêèå âàðèàíòû ìèíèìàëüíîé ìîçãîâîé äèñôóíêöèè ó äåòåé äîøêîëüíîãî âîçðàñòà // 1994. – ¹ 2. – Ñ. 72–75. 17. Òóðîâà Í.Ô., Ìèñèîíæíèê Ý.Þ., Åðìîëèíà Ë.À., Àçÿâ÷èê À.Â., Êðàñîâ Â.À. Ýêñêðåöèÿ ìîíîàìèíîâ, èõ ïðåäøåñòâåííèêîâ è ìåòàáîëèòîâ ïðè ãèïåðêèíåòè÷åñêîì ñèíäðîìå ó äåòåé ñ ïîãðàíè÷íîé èíòåëëåêòóàëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ // Âîïðîñû ìåä. õèìèè. – 1988. – Ò. 34. – Ñ. 47–50. 18. Óçáåêîâ Ì.Ã. (Uzbekov M.G.) The hyperkinetic syndrome as a manifestation of a developmental disturbance of brain monoaminergic systems // Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (AD/HD) and the Hyperkinetic Syndrome (HKS): Current Ideas and Ways Forward / R.D.Oades (Ed.). – New York: Nova Science Publishers, 2006. – P. 143– 176. 19. Óçáåêîâ Ì.Ã., Êàðïà÷åâñêàÿ È.Ê. Àêòèâíîñòü Zn, Cu-ñîäåðæàùåé ñóïåðîêñèääèñìóòàçû â òêàíÿõ ìîçãà àíòåíàòàëüíî àëêîãîëèçèðîâàííîãî ïîòîìñòâà êðûñ // Áþëë. ýêñïåð. áèîë. ìåä. – 1991. – Ò. CXI. – Ñ. 354–355. 20. Óçáåêîâ Ì.Ã., Çàáëóäîâñêèé À.Ë. (Uzbekov M.G., Zabludovsky A.L.) Serotonergic receptors and synaptic plasma membrane phosphorylation in the brain of rat offspring under prenatal alcohol exposure // The 8th Int. Catecholamine Symposium, Asilomar, California. – 1996. – P. 205. 21. Óçáåêîâ Ì.Ã., Ìèñèîíæíèê Ý.Þ. (Uzbekov M.G., Misionzhnik E.Y. Changes in urinary monoamine excretion in hyperkinetic children // Hum. Psychopharmacol. – 2003. – Vol. 18. – P. 493–497. 22. Óçáåêîâ Ì.Ã., Ìèñèîíæíèê Ý.Þ., Ìàðèí÷åâà Ã.Ñ., Êðàñîâ Â.À. Âîïðîñû îáìåíà áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ ó äåòåé ñ ãèïåðêèíåòè÷åñêèì ñèíäðîìîì // Ðîññèéñêèé ïñèõèàòðè÷åñêèé æóðíàë. – 1998. – ¹ 6. – Ñ. 39–43. 23. Óçáåêîâ Ì.Ã., Ìîøàíñêàÿ Ì.À. Íåéðîõèìè÷åñêèå íàðóøåíèÿ â ãîëîâíîì ìîçãå ïîòîìñòâà ïðè àíòåíàòàëüíîé àëêîãîëèçàöèè è ïîäõîäû ê èõ êîððåêöèè // Óñïåõè ñîâðåì. áèîëîãèè. – 1990. – Ò. 109. – Ñ. 238–251. 24. Óçáåêîâ Ì.Ã., Ìîøàíñêàÿ Ì.À., Âèõåðò Ï. (Uzbekov M.G., Moschanskaya M.A., Wiechert P. Monoamine metabolism and antenatal pathology in the brain development of rat offspring // Signal Molecules and Behaviour / W.Winlow, O.S.Vinogradova, D.A.Sakharov (Eds.). – Manchester: Manchester University Press, 1991. – P. 259–262. 25. Óçáåêîâ Ì.Ã., Ìîøàíñêàÿ Ì.À., Ìèñèîíæíèê Ý.Þ. Âîçìîæåí ëè êëèíèêî-áèîõèìè÷åñêèé ïîäõîä ê îöåíêå èíòåãðàòèâíîé äåÿòåëüíîñòè ìîçãà? // Èíòåãðàòèâíàÿ äåÿòåëüíîñòü ìîçãà / Ïîä ðåä. Î.Ñ.Àäðèàíîâà. – Ì.: Èíñòèòóò ìîçãà ÀÌÍ ÑÑÑÐ, 1988. – Ñ. 110–112. 26. Afanas’ev I.I., Anderzhanova A., Kudrin V.S., Rayevsky K.S. Effects of amphetamine and sydnocarb on dopamine release and free radical generation in rat striatum // Pharmacol. Biochem. Behav. – 2001. – Vol. 69. – P. 653–658. 27. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.). – Washington: APA, 1994. 28. Anderzhanova E.A., Rayevsky K.S., Saransaari P. et al. Effects 42 hyperactivity treated with d-amphetamine // Biol. Psychiatry. – 1983. – Vol. 18. – P. 707–714. 65. Sokol M.S., Campbell M., Goldstein M., Kriechman A.M. Attention deficit disorder with hyperactivity and the dopamine hypothesis: case presentations with theoretical background // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. – 1987. – Vol. 26. – P. 428–433. 66. Thapar A., Holmes J., Poulton K., Harrington R. Genetic basis of attention deficit and hyperactivity // Br. J. Psychiatry. – 1999. – Vol. 174. – P. 105–111. 67. Viggiano D., Vallone D., Sadile A. Dysfunctions in dopamine systems and ADHD: evidence from animals and modeling // Neural. Plast. – 2004. – Vol. 11. – P. 97–114. 68. Volkov N.D., Swanson J.M. Variables that affect the clinical use and abuse of methylphenidate in the treatment of ADHD // Am. J. Psychiatry. – 2003. – Vol. 160. – P. 1909–1918. 69. World Health Organization. The Tenth Revision of the International Classification of Diseases and Related Health Problems. – WHO: Geneva, 1992. 70. Zametkin A.J., Karoum F., Linnoila M. et al. Stimulants, urinary catecholamines, and indoleamines in hyperactivity. A comparison of methylphenidate and dextroamphetamine // Arch. Gen. Psychiatry. – 1985. – Vol. 42. – P. 251–255. 71. Zametkin A.J., Rapoport J.L. Neurobiology of attention deficit disorder with hyperactivity: Where have we come in 50 years? // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. – 1987. – Vol. 26. – P. 676–686. 72. Zametkin A.J., Rapoport J.L. Noradrenergic hypothesis of attention deficit disorder with hyperactivity: a critical review // Psychopharmacology: The Third Generation of Progress / H.Y.Meltzer (Ed.). – New York: Raven, 1987. – P. 837–842. 73. Zametkin A.J., Ernst M. Problems in the management of attentiondeficit-hyperactivity disorder // N. Engl. J. Med. – 1999. – Vol. 340. – P. 40–46. monoamine metabolism // Psychiatry Res. – 2000. – Vol. 93. – P. 165– 178. 55. Oades R.D. The role of norepinephrine and serotonin in ADHD // Attention Deficit Hyperactivity Disorder: From Genes to Animal Models to Patients / D.Gozal, D.L.Molfese (Eds.). – Totowa, New Jersey: Humana Press, 2005. – (in press). 56. Oades R.D., Sadile A.G., Sagvolden T. et al. The control of responsiveness in ADHD by catecholamines: evidence for dopaminergic, noradrenergic, and interactive roles // Developmental Science. – 2005. – Vol. 8. – P. 122–131. 57. Pycock C. Other neurotransmitters in Parkinson’s disease // Neurotransmitter Systems and their Clinical Disorders / N.J.Legg (Ed.). – New York: Academic Press, 1978. – P. 102–117. 58. Rubia K., Smith A. Attention deficit-hyperactivity disorder: current findings and treatment // Current Opinion in Psychiatry. – 2001. – Vol. 14. – P. 309–316. 59. Sagvolden T., Archer T. (Eds). Attention Deficit Disorders. Clinical and Basic Research. – Hillsdale: Lawrence Eribaum Associates, 1988. 60. Salamone J.D., Zigmond M.J., Stucker E.M. Characterization of the impaired feeding behavior in rats given haloperidol or dopamine depleting brain lesion // Neuroscience. – 1990. – Vol. 39. – P. 17–24. 61. Salle J., Laborit H. Action du L-tryptophane, de la D, Lkynurenine administres separement et en association sur quelgues epreuves interessant le systeme nerveux central // Agressologie. – 1972. – Vol. 13. – P. 253–256. 62. Sandberg S. Hyperkinetic or attention deficit disorder // Br. J. Psychiatry. – 1996. – Vol. 169. – P. 10–17. 63. Shaywitz S.E., Cohen D.J., Shaywitz B.A. The biochemical basis of minimal brain dysfunction // J. Pediat. – 1978. – Vol. 92. – P. 179– 187. 64. Shekim W.O., Javaid J., Dans J.M., Bylund D.B.M. Urinary MHPG and HVA excretion in boys with attention deficit disorder and THE HYPERKINETIC SYNDROME AS A MANIFESTATION OF DISTURBANCES IN THE BRAIN MONOAMINERGIC SYSTEMS DEVELOPMENT M. G. Uzbekov children showed improvements in their clinical condition along with decreased excretion of homovanillic, vanillylmandelic and 5hydroxyindoleacetic acids but increased excretion of N-methylnicotinamide (the end product of kynurenine pathway of tryptophan metabolism). The improvement of clinical condition of HKS children under psychostimulant treatment coincided with the decrease in both dopaminergic and noradrenergic activities. Clinical improvement of HKS children was accompanied by the significant increase of N-methylnicotinamide excretion and decrease of 5hydroxyindoleacetic acid excretion. On the basis of our data and their underlying assumptions we propose the hypothesis that the kynurenine system plays significant role in pathogenesis of HKS. We have shown that in some instances, rats prenatally exposed to alcohol can serve as a model of HKS for the investigation of pathophysiological processes and pathogenetic mechanisms of this disorder. The pathogenetic mechanisms of hyperkinetic syndrome (HKS) or attention deficit hyperactivity disorder are not clear and needed further investigation. The aim of this paper is to discuss some aspects of monoamine involvement in pathogenetic mechanisms of HKS. Special attention is paid to a potential ontogenetic disturbance as a basis of HKS development. We want to find certain features of monoamine metabolism with special regard to different degree of severity (i.e. mild HKS and severe HKS). The levels of L-dopa, dopamine, noradrenaline, adrenaline, homovanillic, vanillylmandelic and 5-hydroxyindoleacetic acids and N-methylnicotinamide were measured in daily urine of HKS children (7–11 years old). Principle differences were found in monoamine metabolism between the two forms of HKS. It was found that HKS is accompanied by activation of dopaminergic and inhibition of noradrenergic systems. Children with mild HKS form were treated with psychostimulant Sydnocarb. After 3 weeks of sydnocarb therapy 43 ÓÄÊ 616.89–008.43–053.3 ÑÎÂÐÅÌÅÍÍÛÅ ÏÎÄÕÎÄÛ Ê ÒÅÐÀÏÈÈ ÃÈÏÅÐÊÈÍÅÒÈ×ÅÑÊÈÕ ÐÀÑÑÒÐÎÉÑÒÂ Ó ÄÅÒÅÉ Í. Ê. Ñóõîòèíà, À. Â. Êðàñîâà Ìîñêîâñêèé ÍÈÈ ïñèõèàòðèè Ãèïåðêèíåòè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà ÿâëÿþòñÿ øèðîêî ðàñïðîñòðàíåííîé ôîðìîé ïñèõè÷åñêîé ïàòîëîãèè ó äåòåé: îò 5 äî 13% ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííûõ èññëåäîâàíèé (11).  ëèòåðàòóðå ïðèâîäÿòñÿ è áîëåå çíà÷èòåëüíûå öèôðû – 15% (7), 16–34% ñðåäè ìàëü÷èêîâ øêîëüíîãî âîçðàñòà (2). Òàêîé ðàçáðîñ â ïîêàçàòåëÿõ â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îáóñëîâëåí îòñóòñòâèåì ñïåöèôè÷åñêèõ ìåòîäîâ äèàãíîñòèêè, õîòÿ ñ óâåðåííîñòüþ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü íàëè÷èå êîëåáàíèé â ðàñïðîñòðàíåííîñòè äàííîé ïàòîëîãèè ñðåäè ðàçëè÷íûõ ãðóïï äåòñêîãî íàñåëåíèÿ. Îáúåäèíåííàÿ ïî ôåíîìåíîëîãè÷åñêîìó ïðèíöèïó â ñâÿçè ñ íàëè÷èåì îáùèõ õàðàêòåðèñòèê â âèäå ñëàáî ìîäóëèðîâàííîãî ïîâåäåíèÿ ñ äåôèöèòîì âíèìàíèÿ, èìïóëüñèâíîñòüþ è îòñóòñòâèåì óñòîé÷èâîé ìîòèâàöèè â äåÿòåëüíîñòè, ýòà ãðóïïà ðàññòðîéñòâ ÿâëÿåòñÿ âåñüìà ðàçíîðîäíîé. Ñ èçâåñòíîé äîëåé óñëîâíîñòè, ïîñêîëüêó ðå÷ü ÷àùå èäåò î ñìåøàííûõ ðàññòðîéñòâàõ, âûäåëÿþòñÿ ýíöåôàëîïàòè÷åñêèå ôîðìû ãèïåðêèíåòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ, êîòîðûå ïî ñâîèì êëèíè÷åñêèì õàðàêòåðèñòèêàì ïðèáëèæàþòñÿ ê ñèíäðîìó äåôèöèòà âíèìàíèÿ ñ ãèïåðàêòèâíîñòüþ (F90.0 ïî ÌÊÁ-10), è ïðåèìóùåñòâåííî äèçîíòîãåíåòè÷åñêèå ôîðìû (âîçðàñòíîé ýêâèâàëåíò ôîðìèðóþùåéñÿ ïñèõîïàòèè), â áîëüøåé ñòåïåíè ñîîòâåòñòâóþùèå ãèïåðêèíåòè÷åñêèì ðàññòðîéñòâàì ïîâåäåíèÿ (F90.1 ïî ÌÊÁ-10).  îáùåì êîìïëåêñå ìåäèêî-ïñèõîëîãî-ïåäàãîãè÷åñêèõ ìåðîïðèÿòèé äîëÿ ñîáñòâåííî ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè ÿâëÿåòñÿ ïðåäìåòîì ïîñòîÿííûõ äèñêóññèé. Íàèáîëåå êàòåãîðè÷íûì ÿâëÿåòñÿ âûâîä äèññåðòàöèè Saskia van der Oord î òîì, ÷òî ëåêàðñòâà äàþò ñàìûé áîëüøîé ýôôåêò ïðè ëå÷åíèè ñèíäðîìà äåôèöèòà âíèìàíèÿ ñ ãèïåðàêòèâíîñòüþ (ÑÄÂÃ) (16). Ïîýòîìó âðà÷àì, ïî åå ìíåíèþ, ïðè ëå÷åíèè ñèíäðîìà ëó÷øå íå êîìáèíèðîâàòü ìåäèêàìåíòîçíóþ òåðàïèþ ñ ïîâåäåí÷åñêîé, ïîñêîëüêó óëó÷øåíèå íà ôîíå ïðèåìà ëåêàðñòâ «íå îñòàâëÿþò ïðîñòðàíñòâà äëÿ ïîâåäåí÷åñêîé òåðàïèè». Ñ äðóãîé ñòîðîíû, ïîäâåðãàåòñÿ êðèòèêå ðàñòóùàÿ «ìåäèöèíèçàöèÿ» ïðîáëåìàòèêè, êîãäà èíäèâèäóàëüíûå îñîáåííîñòè â ïîâåäåíèè ðåáåíêà èíòåðïðåòèðóþòñÿ êàê áîëåçíü, êîòîðàÿ ïîäëåæèò ìåäèöèíñêîìó ëå÷åíèþ (12). Ïî ìíåíèþ P.Altherr (10), âîçäåéñòâèå òîëüêî ñ ïîìîùüþ ìåäèêàìåíòîâ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé áîëüøóþ îøèáêó âðà÷åé. Áîëüøèí- ñòâî æå èññëåäîâàòåëåé ñ÷èòàåò, ÷òî ëå÷åíèå äîëæíî áûòü êîìïëåêñíûì è âêëþ÷àòü, íàðÿäó ñ ìåäèêàìåíòîçíûìè ïðåïàðàòàìè, ìåòîäû êîððåêöèè ïîâåäåíèÿ è ïñèõîòåðàïèþ (3, 5, 14, 16 è äð.). Îñíîâíûìè ìåäèêàìåíòîçíûìè ñðåäñòâàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ãèïåðêèíåòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ çà ðóáåæîì ÿâëÿþòñÿ ñòèìóëÿòîðû ÖÍÑ.  ÑØÀ ïðèìåíåíèå öåðåáðàëüíûõ ñòèìóëÿòîðîâ çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èëîñü ïîñëå 1970 ãîäà è ïðîäîëæàåò íåóêëîííî âîçðàñòàòü (14). Ïðåïàðàòàìè âûáîðà îñòàþòñÿ ìåòèëôåíèäàò (ðèòàëèí, öåíòåäðèí, ìåðèäèë) (14, 16–19 è äð.). Àìôåòàìèí èñïîëüçóåòñÿ íåñêîëüêî ðåæå èççà áîëåå ÷àñòîãî âîçíèêíîâåíèÿ ýìîöèîíàëüíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ â âèäå ðàçäðàæèòåëüíîñòè, ïëàêñèâîñòè, òðåâîãè (14). Çà 1999 ãîä â ÑØÀ áûëî âûïèñàíî 11 ìèëëèîíîâ ðåöåïòîâ íà ìåòèëôåíèäàò è 6 ìèëëèîíîâ ðåöåïòîâ íà àìôåòàìèí (21).  òî æå âðåìÿ â íåêîòîðûõ åâðîïåéñêèõ ñòðàíàõ, íàïðèìåð, Øâåöèè, ýòè ñðåäñòâà èñïîëüçóþòñÿ êðàéíå ðåäêî. Ïðîâåäåíî äîñòàòî÷íî áîëüøîå ÷èñëî ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé, ïîêàçàâøèõ, ÷òî ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò èñïîëüçîâàíèÿ ïñèõîñòèìóëÿòîðîâ äîñòèãàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ó 70% ïàöèåíòîâ (16, 17), õîòÿ èìåþòñÿ ïóáëèêàöèè, ïîêàçûâàþùèå, ÷òî ðåñïîíäåðàìè îêàçûâàþòñÿ íå áîëåå 50% âñåõ äåòåé è âçðîñëûõ ñ ñèíäðîìîì äåôèöèòà âíèìàíèÿ ñ ãèïåðàêòèâíîñòüþ (ÑÄÂÃ) (20). Ýòîò ôàêòîð â ñî÷åòàíèè ñ íàëè÷èåì ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ è ïîòåíöèàëüíîé îïàñíîñòüþ ðàçâèòèÿ çàâèñèìîñòè, ïî ìíåíèþ àâòîðîâ ñòàòüè, ïîñëóæèë òîë÷êîì äëÿ ðàáîòû íàä ñèíòåçîì ýôôåêòèâíîãî ïðåïàðàòà, íå ÿâëÿþùåãîñÿ ïñèõîñòèìóëÿòîðîì, äëÿ ëå÷åíèÿ ÑÄÂÃ. Àòîìîêñåòèí – ñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð îáðàòíîãî çàõâàòà íîðýïèíåôðèíà – ïåðâûé ïðåïàðàò, íå îòíîñÿùèéñÿ ê ãðóïïå ïñèõîñòèìóëÿòîðîâ, êîòîðûé áûë èñïîëüçîâàí â ÑØÀ äëÿ ëå÷åíèÿ ñèíäðîìà äåôèöèòà âíèìàíèÿ ñ ãèïåðàêòèâíîñòüþ. Ïðåïàðàò ýôôåêòèâåí ïðè âñåõ âàðèàíòàõ ñèíäðîìà (ñ ïðåîáëàäàíèåì äåôèöèòà âíèìàíèÿ, ñ ïðåîáëàäàíèåì ãèïåðàêòèâíîñòè, ïðè ñìåøàííîì âàðèàíòå) (15, 17, 20). Àòîìîêñåòèí íàçíà÷àëñÿ äåòÿì è ïîäðîñòêàì, õîðîøî åãî ïåðåíîñèâøèì íà ïðîòÿæåíèè 78 íåäåëü (20). Íèêàêèõ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ îòìå÷åíî íå áûëî. 44 Ñðàâíèòåëüíîå èññëåäîâàíèå ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ àòîìîêñåòèíîì è ìåòèëôåíèäàòîì ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 10 íåäåëü íå âûÿâèëî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé â ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòàõ. Íà îñíîâàíèè ýòîãî àâòîðàìè (14) äåëàåòñÿ âûâîä î òîì, ÷òî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò àòîìîêñåòèíà ñîïîñòàâèì ñ ýôôåêòèâíîñòüþ ìåòèëôåíèäàòà. Âìåñòå ñ òåì, èññëåäîâàòåëè îòìå÷àþò ìåíüøóþ âûðàæåííîñòü ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, à òàêæå ýôôåêòèâíîñòü àòîìîêñåòèíà ó ïàöèåíòîâ, íå ðåàãèðóþùèõ íà ïñèõîñòèìóëÿòîðû (15, 17).  íàøåé ñòðàíå, êàê èçâåñòíî, èñïîëüçîâàíèå àìôåòàìèíà â ìåäèöèíñêèõ öåëÿõ çàïðåùåíî.  ëå÷åíèè ãèïåðêèíåòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ, â îòëè÷èå îò çàðóáåæíûõ ñòðàí è, â ïåðâóþ î÷åðåäü, ÑØÀ, øèðîêî èñïîëüçîâàëèñü è ïðîäîëæàþò èñïîëüçîâàòüñÿ ñåäàòèâíûå ïðåïàðàòû, ïðåèìóùåñòâåííî ìàëûå íåéðîëåïòèêè (ñîíàïàêñ, íåóëåïòèë) è íåéðîìåòàáîëè÷åñêèå ñòèìóëÿòîðû. Òàê, Í.Í.Çàâàäåíêî ñ ñîàâò. (4) ïðèâîäÿò äàííûå îá îò÷åòëèâîì óëó÷øåíèè ñîñòîÿíèÿ ó 60% äåòåé ñ ÑÄÂÃ, ïðîøåäøèõ ëå÷åíèå öåðåáðîëèçèíîì. Àâòîðû ñâÿçûâàþò ñîõðàíåíèå ïîëîæèòåëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà öåðåáðîëèçèíà ó äåòåé ñ åãî íåéðîòðîôè÷åñêèì äåéñòâèåì, ðàññìàòðèâàÿ ÑÄÂà êàê îñîáóþ ôîðìó äèçîíòîãåíåçà, õàðàêòåðèçóþùóþñÿ âîçðàñòíîé íåçðåëîñòüþ îòäåëüíûõ âûñøèõ ïñèõè÷åñêèõ ôóíêöèé è àñèíõðîííîñòüþ èõ ðàçâèòèÿ. Ïîñêîëüêó íåéðîòðîôè÷åñêèì äåéñòâèåì îáëàäàþò è äðóãèå íåéðîìåòàáîëè÷åñêèå ñòèìóëÿòîðû, òî ìåõàíèçì èõ òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ áëèçîê ê îïèñàííîìó äëÿ öåðåáðîëèçèíà, õîòÿ è ïðåäñòàâëÿåòñÿ áîëåå ñëîæíûì, ïîñêîëüêó âñå íîîòðîïíûå ïðåïàðàòû, ïîìèìî íåéðîïðîòåêòîðíîãî äåéñòâèÿ, îáëàäàþò è ìåòàáîòðîïíûì äåéñòâèåì – ñïîñîáíîñòüþ âëèÿòü íà ìåòàáîëè÷åñêèå è áèîýíåðãåòè÷åñêèå ïðîöåññû, îïîñðåäóÿñü ÷åðåç íåéðîìåäèàòîðíûå ñèñòåìû. Ñðàâíèòåëüíîå èññëåäîâàíèå ýôôåêòèâíîñòè íåêîòîðûõ íîîòðîïîâ è ïðåïàðàòîâ äðóãèõ ãðóïï ñ êîìïîíåíòàìè íîîòðîïíîãî äåéñòâèÿ ó äåòåé ñ ÑÄÂà ïîêàçàëî ñâîåîáðàçèå äåéñòâèÿ êàæäîãî èç íèõ (3, 5). Ïîëîæèòåëüíûì âëèÿíèåì íà ïîääåðæàíèå âíèìàíèÿ îáëàäàþò âñå íîîòðîïû. Ñîñòîÿíèå ñëóõî-ðå÷åâîé ïàìÿòè óëó÷øàëè, ïî äàííûì àâòîðîâ, èíñòåíîí è ôåíèáóò, çðèòåëüíîé ïàìÿòè – ïèðàöåòàì è öåðåáðîëèçèí. Ñêåïòè÷åñêîå îòíîøåíèå ê íåéðîìåòàáîëè÷åñêèì ñòèìóëÿòîðàì êàê ê ñðåäñòâó ëå÷åíèÿ ÑÄÂà ñîõðàíÿåòñÿ äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè ñðåäè îïðåäåëåííîé, ïðåèìóùåñòâåííîé çàðóáåæíîé, ÷àñòè ïñèõèàòðîâ.  ñâÿçè ñ ýòèì â íàøåé êëèíèêå áûëî ïðîâåäåíî îòêðûòîå ïëàöåáî-íåêîíòðîëèðóåìîå ñðàâíèòåëüíîå èçó÷åíèå òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïàíòîãàìà è ïðåïàðàòà ñ ïðèçíàêàìè íîîòðîïíîé àêòèâíîñòè ýëüêàðà, èñïîëüçóþùåãîñÿ ïðè êàðíèòèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè â âèäå 20% ðàñòâîðà ïðè ëå÷åíèè ðàçëè÷íûõ ôîðì ãèïåðêèíåòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ (9). Ïîëó÷åííûå äàííûå â öåëîì ïî ãðóïïàì äåìîíñòðèðîâàëè áîëåå íèçêèå ïîêàçàòåëè òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ýëüêàðà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàíòîãàìîì ïî âñåì ïðîÿâëåíèÿì ÑÄÂÃ. Îäíàêî ïðè èíäèâèäóàëüíîì àíàëèçå áûëà âûÿâëåíà íåáîëüøàÿ ãðóïïà äåòåé (10%), ó êîòîðûõ ýëüêàð îêàçàëñÿ íå ìåíåå ýôôåêòèâíûì ñðåäñòâîì ëå÷åíèÿ, ÷åì ïàíòîãàì. Ñ îäíîé ñòîðîíû, ýòî åùå ðàç ïîäòâåðæäàåò ýòèîïàòîãåíåòè÷åñêóþ íåîäíîðîäíîñòü ñèíäðîìà, ñ äðóãîé ñòîðîíû, ñâèäåòåëüñòâóåò î íåîáõîäèìîñòè èíäèâèäóàëüíîãî ïîäõîäà ñ àíàëèçîì êàæäîãî êîíêðåòíîãî ñëó÷àÿ äëÿ ïîäáîðà èíäèâèäóàëüíîé òåðàïèè. Èìåþòñÿ äàííûå è î ïîëîæèòåëüíîì ýôôåêòå ïðèìåíåíèÿ ñèíòåòè÷åñêîãî àíàëîãà àäðåíîêîðòèêîòðîïíîãî ãîðìîíà, âûïóñêàåìîãî â âèäå 0,1 % ðàñòâîðà ïîä íàçâàíèåì ñåìàêñ è 0,01% ïîä íàçâàíèåì ìèíèñåì. Îäíàêî íè îäíîãî èññëåäîâàíèÿ, îòâå÷àþùåãî òðåáîâàíèÿì äîêàçàòåëüíîé ìåäèöèíû â îòíîøåíèè äàííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðîâåäåíî íå áûëî. Ñïåöèàëüíîãî âíèìàíèÿ çàñëóæèâàåò îòå÷åñòâåííûé ïñèõîñòèìóëÿòîð èç ãðóïïû ôåíèëàëêèëñèäíîíèìèíîâ – ñèäíîêàðá. Ïî íåéðîõèìè÷åñêîìó ìåõàíèçìó äåéñòâèÿ ñèäíîêàðá îòëè÷àåòñÿ îò ôåíàìèíà. Ýòèì, ïî-âèäèìîìó, îïðåäåëÿþòñÿ ðàçëè÷èÿ â êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè ñèäíîêàðáà ïî ñðàâíåíèþ ñ ôåíàìèíîì. Îí çíà÷èòåëüíî ìåíåå òîêñè÷åí. Åãî ñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå ðàçâèâàåòñÿ ïîñòåïåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ ôåíàìèíîì îíî áîëåå äëèòåëüíîå, íå ñîïðîâîæäàåòñÿ ýéôîðèåé è äâèãàòåëüíûì âîçáóæäåíèåì.  ïåðèîäå ïîñëåäåéñòâèÿ íå îòìå÷àåòñÿ îáùåé ñëàáîñòè è ñîíëèâîñòè (8). Ïðåïàðàò äîñòàòî÷íî øèðîêî èñïîëüçîâàëñÿ â 80-å ãîäû â ïñèõèàòðèè, â òîì ÷èñëå è ó äåòåé ñ çàäåðæêàìè ðàçâèòèÿ, îðãàíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ÖÍÑ ïðè ïðåîáëàäàíèè â êëèíè÷åñêîé êàðòèíå âÿëîñòè, çàòîðìîæåííîñòè, àñòåíèè (1). Ïðåïàðàò îêàçàëñÿ ýôôåêòèâíûì ïðè íåêîòîðûõ ôîðìàõ ãèïåðêèíåòè÷åñêîãî ñèíäðîìà. Ïî äàííûì Â.À.Êðàñîâà (6) ïðè ãèïåðàêòèâíîì ðàññòðîéñòâå âíèìàíèÿ îò÷åòëèâûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ïðè ìîíîòåðàïèè ñèäíîêàðáîì îòìå÷àëñÿ ó 50% ïðîëå÷åííûõ äåòåé. Ðåäóêöèÿ ñèìïòîìàòèêè â ïåðâóþ î÷åðåäü êàñàëàñü ñîáñòâåííî äâèãàòåëüíîé ðàñòîðìîæåííîñòè è îòâëåêàåìîñòè. Äåòè ñòàíîâèëèñü áîëåå ñîáðàííûìè è ñïîêîéíûìè, îðãàíèçîâàííûìè è âíèìàòåëüíûìè íà çàíÿòèÿõ, ëó÷øå óñâàèâàëè øêîëüíûé ìàòåðèàë. Ïðè ëå÷åíèè äåòåé ñ îò÷åòëèâûìè ýìîöèîíàëüíî-âîëåâûìè ðàññòðîéñòâàìè, êîòîðûå ïðåäñòàâëÿëè ñîáîé âîçðàñòíîé ýêâèâàëåíò ôîðìèðóþùåéñÿ ïñèõîïàòèè, çàìåòíîãî óëó÷øåíèÿ ñîñòîÿíèÿ íå îòìå÷àëîñü. Ó áîëüøèíñòâà èç íèõ íàáëþäàëîñü óñèëåíèå äâèãàòåëüíîé ðàñòîðìîæåííîñòè, àôôåêòèâíîé âîçáóäèìîñòè, àãðåññèâíîñòè, ÷òî òðåáîâàëî îòìåíû ïðåïàðàòà. Èñ÷åçíîâåíèå ñèäíîêàðáà áîëåå ÷åì íà 15 ëåò ñ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ðûíêà íå òîëüêî ñóçèëî âûáîð òåðàïåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, èñïîëüçîâàâøèõñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ÑÄÂÃ, íî è îñòàíîâèëî íà÷àòûå èññëåäîâàíèÿ ïî âëèÿíèþ ñèäíîêàðáà íà îáìåí áèîãåííûõ àìèíîâ ó äåòåé ñ ãèïåðêèíåòè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ âûïóñê ñèäíîêàðáà âîçîáíîâëåí.  ñâÿçè ñ ýòèì íàìè áûëî íà÷àòî îòêðûòîå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîå ñðàâíèòåëüíîå èññëåäîâàíèå òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ñèäíîêàðáà è íåé45 ðîìåòàáîëè÷åñêèõ ñòèìóëÿòîðîâ ó äåòåé ñ ÑÄÂÃ. Ïðåäâàðèòåëüíûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ñèäíîêàðá ÿâëÿåòñÿ ýôôåêòèâíûì ñðåäñòâîì ïðè ëå÷åíèè ãèïåðêèíåòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ, îäíàêî åãî ïðèìåíåíèå äîëæíî áûòü äèôôåðåíöèðîâàíî ñ ó÷åòîì ïñèõîïàòîëîãè÷åñêîé ñòðóêòóðû ñèíäðîìà. Îòäåëüíî ñëåäóåò ñêàçàòü î íåôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ñïîñîáàõ òåðàïèè ãèïåðêèíåòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ. Ó ðåáåíêà ñ ÑÄÂà â òîé èëè èíîé ñòåïåíè íàðóøåíû äåòñêî-ðîäèòåëüñêèå îòíîøåíèÿ, ÷òî òðåáóåò äëèòåëüíîé êðîïîòëèâîé ñåìåéíîé ïñèõîòåðàïèè. Ó äåòåé íå ñêëàäûâàþòñÿ âçàèìîîòíîøåíèÿ ñ îäíîêëàññíèêàìè, ïåäàãîãàìè. Ýòî ïðèâîäèò ê âòîðè÷íûì íåãàòèâíûì ïñèõîëîãè÷åñêèì ðåàêöèÿì íà îêðóæàþùèé èõ ìèêðîñîöèóì ñ ôîðìèðîâàíèåì íåâðîòè÷åñêèõ è ïàòîõàðàêòåðîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé, ÷òî óñóãóáëÿåò äåçàäàïòàöèþ ðåáåíêà â ñåìüå è øêîëå, ñïîñîáñòâóåò ñîöèàëüíî-ïñèõîëîãè÷åñêîé äåôîðìàöèè ëè÷íîñòè, äåâèàíòíîìó è àääèêòèâíîìó ïîâåäåíèþ.  ñâÿçè ñ ýòèì íåîáõîäèìà ïñèõîëîãî-ïåäàãîãè÷åñêàÿ êîððåêöèÿ ÑÄÂÃ, íàïðàâëåííàÿ íà ñíèæåíèå íåáëàãîïðèÿòíûõ ïñèõîñîöèàëüíûõ ôàêòîðîâ. Òàêèì îáðàçîì, ïðîáëåìà ãèïåðêèíåòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç íàèáîëåå àêòóàëüíûõ ïðîáëåì ïñèõèàòðèè äåòñêîãî âîçðàñòà, íå ïîëó÷èâøåé äîëæíîãî âíèìàíèÿ â îòå÷åñòâåííîé ïñè- õèàòðèè.  ñâÿçè ñ ýòèì, â íàøåì ïîäðàçäåëåíèè ðàçðàáîòàíà è íà÷èíàåò îñóùåñòâëÿòüñÿ êîìïëåêñíàÿ ïðîãðàììà îêàçàíèÿ ìåäèêàìåíòîçíîé è ïñèõîëîãî-ïåäàãîãè÷åñêîé êîððåêöèè ïñèõè÷åñêèõ è ïîâåäåí÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ ïðè ÑÄÂÃ, ó÷èòûâàþùàÿ êëèíèêî-ïñèõîëîãè÷åñêèå è ñîöèàëüíî-ïñèõîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè øêîëüíîé è ñåìåéíîé àäàïòàöèè äåòåé ñ ãèïåðêèíåòè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè. Êàê ïîêàçàë íàêîïëåííûé ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè îïûò ðàáîòû ïî îðãàíèçàöèè ïîìîùè äàííîìó êîíòèíãåíòó, íàèáîëåå àäåêâàòíûì ÿâëÿåòñÿ ïîýòàïíîå âåäåíèå äåòåé ñ èñïîëüçîâàíèåì ðàçëè÷íûõ îðãàíèçàöèîííûõ ôîðì: îáñëåäîâàíèå ñ ïîäáîðîì òåðàïèè â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà èëè ïîëóñòàöèîíàðà ñ ïîñëåäóþùèì ïåðåâîäîì íà àìáóëàòîðíîå ëå÷åíèå ñ ïðîâåäåíèåì êóðñîâ ïîâåäåí÷åñêîé è ñåìåéíîé ïñèõîòåðàïèè, ïðè íåîáõîäèìîñòè – äëèòåëüíîå ñîïðîâîæäåíèå íà îñíîâå ìåæâåäîìñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñî ñïåöèàëèñòàìè ðàéîííûõ öåíòðîâ îáðàçîâàíèÿ. Òîëüêî êîìïëåêñíûé ïîäõîä, âêëþ÷àþùèé äèôôåðåíöèðîâàííûå ñõåìû ìåäèêàìåíòîçíîãî ëå÷åíèÿ, ðàçëè÷íûå ìåòîäû è ïîäõîäû ê ïñèõîëîãî-ïåäàãîãè÷åñêîé êîððåêöèè ïñèõè÷åñêèõ è ïîâåäåí÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ ïðè ÑÄÂÃ, ïîçâîëèò äîñòè÷ü êîìïåíñàöèè ñîñòîÿíèÿ ó çíà÷èòåëüíîãî ïðîöåíòà äåòåé. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ íîìåíà äåòñêîé ãèïåðàêòèâíîñòè // Ãèïåðàêòèâíûå äåòè: êîððåêöèÿ ïñèõîìîòîðíîãî ðàçâèòèÿ. – Ì., 2004. – C. 31. 13. Frankel F., Myatt R., Cantwell D.P. Parent-assisted transfer of children’s social skill trainings effect on children with and without ADHD // Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. – 1997. – Vol. 36, N 8. – P. 1056–1064. 14. Jacobs D., Sroufe L.A., Stewart M., Leffert N. Treatment of attentional and hyperactivity problems in children with sympathomimetic drugs: A comprehensive review // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. – 1990. – Vol. 29. – P. 677–688. 15. Kratochvil C.J., Heiligenstein J., Deinmann B. åt al. Atomoxetin and Methylphenidat Treatment in Children with ADHD: A Prospective, Randomized, Open-Label Trial // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. – 2002. – Vol. 41, N 7. – P. 776–783. 16. Saskia van der Oord. Critical Issues in Diagnosis and Treatment of Children with ADHD. – Nederlande, 2005. 17. Spenser T.J. The Newest ADHD Agent: its Place in the Therapeutic Armamentarium // Advanced Studies in Medicine. – 2003. – Vol. 3, N 5C. – P. 458–462. 18. Szymanski M.L, Zolotor A. Attention-deficit/hyperactivity disorder: management // Am. Fam. Physician. – 2001. – N 34. – P. 1352–1362. 19. Swanson J. Compliance with Stimulants for Attention-Deficit/ Hyperactivity Disorder. Issues and Approaches for Improvement // CNS Drugs. – 2003. – Vol. 17, N 2. – P. 117–131. 20. Weênicke J.F., Cristopher J.K. Safety Profile of Atomoxetine in the Treatment of Children and Adolescents with ADHD // J. Clin. Psychiatry. – 2002. – Vol. 63, N 12. – P. 50–55. 21. Wernicke J.F., Kratochvil C., Milton D. et al. Long-term Safety of Atomoxetine in Children and Adolescents with Attention-Deficit/ Hyperactivity Disorder // Presented as a poster at: American Psychiatric Association; May 18–23, 2002; Philadelphia, PA. 22. Woodworh T. DEA congressional testimony: statement before the Committee on Education and the Workforce: Subcommittee on Early Childhood, Youth and Families [online]. Available from URL: http:// www.dea.gov/pubs/cngrtest/ct051600.him [Accessed 2000 May 16]. 1. Àâðóöêèé Ã.ß., Íåäóâà À.À. Ëå÷åíèå ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1981. – Ñ. 101. 2. Áðÿçãóíîâ È.Ï., Êàñàòèêîâà Å.Â. Äåôèöèò âíèìàíèÿ ñ ãèïåðàêòèâíîñòüþ ó äåòåé. – Ì.: Ìåäïðàêòèêà-Ì, 2002. – 128 ñ. 3. Çàâàäåíêî Í.Í., Óñïåíñêàÿ Ò.Þ., Ñóâîðèíà Í.Þ. Äèàãíîñòèêà è ëå÷åíèå ñèíäðîìà äåôèöèòà âíèìàíèÿ ó äåòåé // Æóðí. íåâðîë. è ïñèõèàòðèè èì. Ñ.Ñ.Êîðñàêîâà. – 1997. – ¹ 1. – Ñ. 57–61. 4. Çàâàäåíêî Í.Í., Ñóâîðèíîâà Í.Þ., Ðóìÿíöåâà Ì.Â., Ïåòðóõèí À.Ñ. Öåðåáðîëèçèí â ëå÷åíèè ìèíèìàëüíûõ ìîçãîâûõ äèñôóíêöèé ó äåòåé // Öåðåáðîëèçèí: ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû è ìåñòî â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. IV ìåæäóíàðîäíûé ñèìïîçèóì. Ñáîðíèê äîêëàäîâ. – Ì., 2002. – Ñ. 66–79. 5. Çàâàäåíêî Í.Í., Ñóâîðèíîâà Í.Þ., Ãðèãîðüåâà Í.Â. Ãèïåðàêòèâíîñòü ñ äåôèöèòîì âíèìàíèÿ ó äåòåé: ñîâðåìåííûå ïîäõîäû ê ôàðìàêîòåðàïèè // Ïñèõèàòðèÿ è ïñèõîôàðìàêîòåðàïèÿ. – 2000. – Ò. 2, ¹ 2. – Ñ. 47–55. 6. Êðàñîâ Â.À. Ëå÷åíèå ñèäíîêàðáîì äåòåé ìëàäøåãî øêîëüíîãî âîçðàñòà ñ ãèïåðäèíàìè÷åñêèì ñèíäðîìîì // Æóðí. íåâðîïàòîë. è ïñèõèàòð. èì. Ñ.Ñ.Êîðñàêîâà. – 1988. – Ò. 88, ¹ 8. – Ñ. 97–101. 7. Êó÷ìà Â.Ð., Ïëàòîíîâà À.Ã. Äåôèöèò âíèìàíèÿ ñ ãèïåðàêòèâíîñòüþ ó äåòåé Ðîññèè. Ðàñïðîñòðàíåííîñòü, ôàêòîðû ðèñêà, ïðîôèëàêòèêà. – Ì.: ÐÀÐÎÃÜ, 1997. – 200 ñ. 8. Ìàøêîâñêèé Ì.Ä. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ÷àñòü 1. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1984. – Ñ. 113–114. 9. Ñóõîòèíà Í.Ê., Êðûæàíîâñêàÿ È.Ë., Êîíîâàëîâà Â.Â., Êóïðèÿíîâà Ò.À. Îïûò ïðèìåíåíèÿ íîîòðîïîâ ïðè ïîãðàíè÷íûõ ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâàõ ó äåòåé // Ïñèõèàòðèÿ è ïñèõîôàðìàêîòåðàïèÿ. – 2004. – Ò. 6, ¹ 6. – Ñ. 298–301. 10. Altherr P. Das hyperkinetische Syndrom des Kindesalters aus kinderpsychiatrischer Sicht // Haltung und Bewegung. – 1989. – N 2. – S. 7–12. 11. Buitelarj K., van Engeland H. Epidemiological approaches // Hyperactivity Disorders of Childhood / S.Sandberg (Ed.). – 1996. – P. 26–68. 12. Esser G., Schmidt M., 1987. Öèò. ïî Ìàòòíåð Ä. Ñóùíîñòü ôå- CONTEMPORARY APPROACHES TOWARDS TREATMENT OF HYPERKINETIC DISORDERS IN CHILDREN N. K. Soukhotina, A. V. Krasova The article is based on current literature and describes different approaches towards treatment of hyperkinetic disorders in different countries. It covers different opinions concerning use of medication e.g. stimulators and neurometabolics and also presents the authors’ own position in the treatment of this disorder. 46 ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ÓÄÊ 616.895.4–072.8–085:615.847.8 ÄÈÍÀÌÈÊÀ ÊÎÃÍÈÒÈÂÍÛÕ ÔÓÍÊÖÈÉ Ó ÏÀÖÈÅÍÒÎÂ Ñ ÐÅÇÈÑÒÅÍÒÍÛÌÈ ÄÅÏÐÅÑÑÈßÌÈ ÏÐÈ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÈ ÝËÅÊÒÐÎÑÓÄÎÐÎÆÍÎÉ ÒÅÐÀÏÈÈ È ÖÈÊËÈ×ÅÑÊÎÉ ÒÐÀÍÑÊÐÀÍÈÀËÜÍÎÉ ÌÀÃÍÈÒÍÎÉ ÑÒÈÌÓËßÖÈÈ Î. Ä. Ïóãîâêèíà, À. Á. Õîëìîãîðîâà, Ý. Ý. Öóêàðçè, Ñ. À. Èëüèí, Ñ. Í. Ìîñîëîâ Ìîñêîâñêèé ÍÈÈ ïñèõèàòðèè  ïîñëåäíèå äåñÿòèëåòèÿ â áîëüøèíñòâå ýêîíîìè÷åñêè ðàçâèòûõ ñòðàí îòìå÷àëñÿ çíà÷èòåëüíûé ðîñò ÷èñëåííîñòè çàáîëåâàíèé äåïðåññèÿìè, ñòàâøèõ ê êîíöó XX âåêà îäíîé èç ôóíäàìåíòàëüíûõ ïðîáëåì ÷åëîâå÷åñòâà. Ðàñïðîñòðàíåííîñòü äåïðåññèé ñðåäè íàñåëåíèÿ – îäíà èç ñàìûõ âûñîêèõ ñðåäè âñåõ êëàññîâ çàáîëåâàíèé; îöåíêè ðàçëè÷àþòñÿ â çàâèñèìîñòè îò ïðèìåíÿåìûõ êðèòåðèåâ, íî ïîêàçàòåëè 2,5–5% â ðàçíûõ ñòðàíàõ ñ÷èòàþòñÿ íàäåæíî ïîäòâåðæäåííûìè (6). Íåóòåøèòåëüíûé ïðîãíîç ñâÿçàí è ñ ðàñïðîñòðàíåíèåì ÿâëåíèé õðîíèôèêàöèè è ðåçèñòåíòíîñòè ê ëå÷åáíûì èíòåðâåíöèÿì. Ñîãëàñíî äàííûì ñîâðåìåííûõ èññëåäîâàíèé õðîíè÷åñêàÿ äåïðåññèÿ âñòðå÷àåòñÿ ïðèìåðíî ó 4% âñåé ïîïóëÿöèè (1, 2, 4, 6). Ïîêàçàíî, ÷òî â 40% ñëó÷àåâ ñîñòîÿíèå çàáîëåâøèõ äåïðåññèåé ÷åðåç ãîä ïî-ïðåæíåìó îòâå÷àåò êðèòåðèÿì äåïðåññèè, â 20% äåïðåññèâíûé ýïèçîä ïðîäîëæàåòñÿ áîëåå 2 ëåò è â 17% ñëó÷àåâ äåïðåññèÿ ïðîäîëæàåòñÿ â òå÷åíèå âñåé æèçíè (4) . Íåñìîòðÿ íà ïîÿâëåíèå áîëüøîãî êîëè÷åñòâà íîâûõ àíòèäåïðåññàíòîâ è çíà÷èòåëüíûé ïðîãðåññ â îáëàñòè ïîíèìàíèÿ áèîëîãè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ ðàçâèòèÿ äåïðåññèè, ÷èñëî òåðàïåâòè÷åñêè ðåçèñòåíòíûõ áîëüíûõ íå óìåíüøàåòñÿ è ñòàáèëüíî ñîñòàâëÿåò îò 20 äî 40% (2). Êàê èçâåñòíî, äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè òàê íàçûâàåìûì «çîëîòûì ñòàíäàðòîì» ëå÷åíèÿ ðåçèñòåíòíûõ äåïðåññèé ÿâëÿåòñÿ ýëåêòðîñóäîðîæíàÿ òåðàïèÿ (ÝÑÒ), ýôôåêòèâíîñòü êîòîðîé äîêàçàíà â ìíîãî÷èñëåííûõ èññëåäîâàíèÿõ (9, 12). Âìåñòå ñ òåì îäíèì èç îãðàíè÷åíèé ïðèìåíåíèÿ ÝÑÒ ÿâëÿåòñÿ îïðåäåëåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ êîãíèòèâíûõ ðàññòðîéñòâ, â ðÿäå ñëó÷àåâ ñîõðàíÿþùèõñÿ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ êóðñà òåðàïèè (9). Òðàíñêðàíèàëüíàÿ ìàãíèòíàÿ ñòèìóëÿöèÿ (ÒÌÑ) – ïåðâûé ïîñëå ÝÑÒ ìåòîä ñòèìóëÿöèè ìîçãà. Îöåíêà åãî ýôôåêòèâíîñòè äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íåîäíîçíà÷íà è â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îïðåäåëÿåòñÿ ïàðàìåòðàìè ñòèìóëÿöèè, à òàêæå ñòåïåíüþ òÿæåñòè äåïðåññèè. Òåì íå ìåíåå, â áîëüøîì ÷èñëå èññëåäîâàíèé ÒÌÑ îáíàðóæèëà ýôôåêòèâíîñòü ïðè äåïðåññèÿõ, â òîì ÷èñëå è ïðè ðåçèñòåíòíûõ ñîñòîÿíèÿõ (10). Ïðè ýòîì ïîñëå êóðñà ÒÌÑ íå íàáëþäàëîñü ðàçâèòèÿ êîãíèòèâíûõ íàðóøåíèé (11, 13).  ðÿäå ðàáîò, â ÷àñòíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè ÒÌÑ ó áîëüíûõ ïàðêèíñîíèçìîì, îòìå÷àëîñü óëó÷øåíèå óðîâíÿ êîãíèòèâíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ (8). Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé, èõ äèíàìèêè â ïðîöåññå ïðîâåäåíèÿ êóðñà ÒÌÑ äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå ïðîâîäèëîñü, ÷òî îáóñëîâëèâàåò àêòóàëüíîñòü ðàáîòû, êðîìå òîãî, äàííîå èññëåäîâàíèå ÒÌÑ ïî öèêëè÷åñêîé ìåòîäèêå áûëî îäíèì èç ïåðâûõ â íàøåé ñòðàíå. Îñíîâíîé öåëüþ ðàáîòû ÿâëÿëîñü ñðàâíèòåëüíîå èññëåäîâàíèå îïðåäåëåííûõ àñïåêòîâ êîãíèòèâíîé äåÿòåëüíîñòè (âíèìàíèÿ, ïàìÿòè) ó ðåçèñòåíòíûõ äåïðåññèâíûõ áîëüíûõ è äèíàìèêè ýòèõ ïîêàçàòåëåé â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ìåòîäàìè ÝÑÒ è öTMC. Ìàòåðèàëû è ìåòîäû  èññëåäîâàíèå âêëþ÷àëèñü áîëüíûå ñ çàòÿæíîé äåïðåññèâíîé ñèìïòîìàòèêîé, îòâå÷àþùèå äèàãíîñòè÷åñêèì êðèòåðèÿì äåïðåññèâíîãî ýïèçîäà óìåðåííîé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè ïî ÌÊÁ-10, ïðè îáùåé äëèòåëüíîñòè âåäóùåé ñèìïòîìàòèêè íå ìåíåå 4 ìåñÿöåâ è íåýôôåêòèâíîñòè êàê ìèíèìóì äâóõ ïîñëåäîâàòåëüíûõ êóðñîâ àäåêâàòíîé òèìîàíàëåïòè÷åñêîé òåðàïèè ïðåïàðàòàìè ñ ðàçëè÷íûì íåéðîõèìè÷åñêèì ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ. Êëèíè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå è äèàãíîñòèêà çàáîëåâàíèÿ îñóùåñòâëÿëàñü âðà÷àìè-ïñèõèàòðàìè â êëèíè÷åñêîì îòäåëåíèè ÌÍÈÈÏ. Êðèòåðèåì âêëþ÷åíèÿ ÿâëÿëàñü òÿæåñòü äåïðåññèâíîé ñèìïòîìàòèêè, îöåíèâàåìàÿ ïî øêàëå Ãàìèëüòîíà íå ìåíåå 20 áàëëîâ (â ñðåäíåì 24,71±3,07), ïî øêàëå äåïðåññèè Áåêà – 26,83±10,72. Âñåãî â èññëåäîâàíèå áûëî âêëþ÷åíî 40 ïàöèåíòîâ.  äâóõ ãðóïïàõ áîëüíûå ïîëó÷àëè êóðñ ëå÷åíèÿ ìåòîäîì áèëàòåðàëüíîé ÝÑÒ (I ãðóïïà) è öÒÌÑ (II ãðóïïà). Ðàñïðåäåëåíèå áîëüíûõ â ãðóïïû îñóùåñòâëÿëîñü ìåòîäîì ðàíäîìèçàöèè. Êîíòðîëüíóþ ãðóïïó äëÿ óñòàíîâëåíèÿ ñòåïåíè âûðàæåííîñòè êîãíèòèâíûõ íàðóøåíèé ñîñòàâèëè 30 çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ. 47 ÝÑÒ è öÒÌÑ ïðîâîäèëèñü íà ôîíå íåèçìåííîé è ðàíåå íåýôôåêòèâíîé ïñèõîôàðìàêîòåðàïèè. Êóðñ ÝÑÒ ñîñòàâëÿë îò 6 äî 8 ïðîöåäóð, ïðîâîäèâøèõñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì îáùåé àíåñòåçèè è ìèîðåëàêñàíòîâ ïî áèëàòåðàëüíîé ìåòîäèêå ÷åðåç äåíü. Êóðñ öÒÌÑ ñîñòîÿë èç 12 ïðîöåäóð ñòèìóëÿöèè íà ëåâóþ äîðñîëàòåðàëüíóþ ïðåôðîíòàëüíóþ îáëàñòü, ïðîâîäèâøèõñÿ êàæäûé äåíü. Ïñèõè÷åñêîå ñîñòîÿíèå áîëüíûõ îöåíèâàëîñü ñ ïîìîùüþ øêàëû äåïðåññèè Ãàìèëüòîíà (âðà÷àìèïñèõèàòðàìè) è ñàìîîöåíî÷íîãî îïðîñíèêà äåïðåññèè Áåêà.  êîìïëåêñå ìåòîäèê îöåíêè êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé âûäåëÿëèñü 2 áëîêà: ìåòîäèêè, íàïðàâëåííûå íà èññëåäîâàíèå ïàìÿòè, è ìåòîäèêè èññëåäîâàíèÿ âíèìàíèÿ. Äëÿ èññëåäîâàíèÿ ìíåñòè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê ïðèìåíÿëèñü ìåòîäèêè «10 ñëîâ» è òåñò çðèòåëüíîé ðåòåíöèè Áåíòîíà. Îöåíèâàëèñü ñëåäóþùèå ïîêàçàòåëè: â ìåòîäèêå «10 ñëîâ» – ìàêñèìàëüíîå êîëè÷åñòâî âîñïðîèçâåäåííûõ ñëîâ, êîëè÷åñòâî ñëîâ ïðè îòñðî÷åííîì âîñïðîèçâåäåíèè, êîëè÷åñòâî îøèáîê (ëèøíèõ ñëîâ è ìíîæåñòâåííûõ ïîâòîðîâ); â ìåòîäèêå Áåíòîíà – îáùèé áàëë çà âûïîëíåíèå 10 òåñòîâûõ çàäàíèé. Äëÿ èññëåäîâàíèÿ äèíàìèêè õàðàêòåðèñòèê âíèìàíèÿ ïðèìåíÿëèñü ìåòîäèêè äëèòåëüíîãî ñîñðåäîòî÷åíèÿ: ìîäèôèöèðîâàííàÿ ïðîáà Áóðäîíà, ñóáòåñò «Êîäèðîâêà» èç áàòàðåè Âåêñëåðà è ìåòîäèêà «Ñ÷åò ñ ïåðåêëþ÷åíèåì» Ïëàòîíîâà-Ñàâèíîé (3). Àíàëèçèðîâàëèñü òàêèå ïîêàçàòåëè êàê ðàñïðåäåëåíèå âíèìàíèÿ è ñêîðîñòü ïðîòåêàíèÿ ïñèõè÷åñêèõ ïðîöåññîâ (ïðîäóêòèâíîñòü â åäèíèöó âðåìåíè), êà÷åñòâî êîíöåíòðàöèè (êîëè÷åñòâî îøèáîê). Îòîáðàííûå äëÿ èññëåäîâàíèÿ èíòåëëåêòóàëüíîìíåñòè÷åñêèõ ôóíêöèé ìåòîäèêè ïîçâîëÿëè èñêëþ- ÷èòü ôàêòîð íàó÷åíèÿ â ïðîöåññå ìíîãîêðàòíîãî îáñëåäîâàíèÿ. Îáñëåäîâàíèå ïðîâîäèëîñü â òðè ýòàïà. Ïåðâûé ôîíîâûé ñðåç ïðîâîäèëñÿ äî íà÷àëà íåìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè. Âòîðàÿ òî÷êà ñðåçà – ñåðåäèíà êóðñà òåðàïèè (ïîñëå 3–4 ïðîöåäóðû â ãðóïïå ÝÑÒ è ïîñëå 5–6 ïðîöåäóðû â ãðóïïå öÒÌÑ). Ïîñëåäíåå îáñëåäîâàíèå áîëüíûõ ïðîâîäèëîñü ïî îêîí÷àíèè êóðñà ëå÷åíèÿ. Áûëî çàïëàíèðîâàíî è îòñðî÷åííîå îáñëåäîâàíèå, ñïóñòÿ 1 ìåñÿö ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ, îäíàêî ïðèíÿòü ó÷àñòèå â íåì ñìîãëî ëèøü îãðàíè÷åííîå ÷èñëî èñïûòóåìûõ â ñâÿçè ñ íåêîòîðûìè îáúåêòèâíûìè ñëîæíîñòÿìè (ïðîæèâàíèå â äðóãèõ ãîðîäàõ). Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ïîäâåðãàëèñü ñòàíäàðòíîé ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå ñ ïîìîùüþ ïðîãðàììû SPSS 13.0. Ìåæãðóïïîâûå ðàçëè÷èÿ ðàññ÷èòûâàëèñü ñ ïîìîùüþ íåïàðàìåòðè÷åñêîãî êðèòåðèÿ Ìàííà-Óèòíè. Îöåíêà ñäâèãà çíà÷åíèé ïðîâîäèëàñü ñ ïîìîùüþ ìåòîäà ANOVA è êðèòåðèÿ Óèëêîêñîíà. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ Ðåçóëüòàòû ôîíîâîãî îáñëåäîâàíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò î äîñòàòî÷íîé îäíîðîäíîñòè ãðóïï áîëüíûõ. Ïî êëèíè÷åñêèì è ñîöèîäåìîãðàôè÷åñêèì ïîêàçàòåëÿì è óñïåøíîñòè âûïîëíåíèÿ íå îáíàðóæåíî äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé – êàê ïî âûðàæåííîñòè äåïðåññèâíîé ñèìïòîìàòèêè (òàáë. 1), òàê è ïî ïîêàçàòåëÿì êîãíèòèâíûõ òåñòîâ (òàáë. 2) èññëåäóåìûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ ñóùåñòâåííî íå ðàçëè÷àëèñü.  öåëîì ýêñïåðèìåíòàëüíî-ïñèõîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ðàçëè÷íûõ ñâîéñòâ ïàìÿòè è âíèìàíèÿ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ÝÑÒ è öÒÌÑ îáíàðóæèëî ó ïàöèåíòîâ íàèáîëåå âûðàæåííûå íàðóøåíèÿ â äâóõ ïîêàçàòåëÿõ – îáðàçíîé ïàìÿòè (ãåîìåòðè÷åñêèå ôèãóðû, òåñò Áåíòîíà) è ïðîèçâîëüíîãî âíèìàíèÿ ïðè âûïîëíåíèè îïåðàöèé ñ÷åòà («Ñ÷åò ñ ïåðåêëþ÷åíèåì» Ïëàòîíîâà-Ñàâèíîé). Óðîâåíü ñëîâåñíîé ïàìÿòè ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ îáúåêòèâíî ñîîòâåòñòâîâàë òàê íàçûâàåìîé «íèçêîé íîðìå», 44% èñïûòóåìûõ ñïðàâèëèñü ñ çàäàíèåì ïîëíîñòüþ, âîñïðîèçâåäÿ íå ìåíåå 9 ñëîâ õîòÿ áû â îäíîé èç 4 ïðîá (òàáë. 2). Îáúåì âíèìàíèÿ, ñêîðîñòü ïðîòåêàíèÿ ïñèõè÷åñêèõ ïðîöåññîâ ó ïàöèåíòîâ áûëè îòíîñèòåëüíî ñîõðàííû è ïðèáëèæàëèñü ê íèæíåé ãðàíèöå íîðìû. Òàáëèöà 1 Клинические характеристики групп перед проведением ЭСТ и цТМС (M+m) Ïîêàçàòåëü Ãðóïïà ÝÑÒ Ãðóïïà öÒÌÑ n=20 n=20 Äëèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ, ëåò 7,9±4,8 6,8±4,7 Äëèòåëüíîñòü òåêóùåãî ýïèçîäà äåïðåññèè, ìåñÿöåâ 18,1±5,2 13±9,6 Ñðåäíèé áàëë ïî øêàëå Ãàìèëüòîíà 26,12±3,6 23,31±2,84 Ñðåäíèé áàëë ïî øêàëå äåïðåññèè Áåêà 25,89±9,86 27,77±13,76 Òàáëèöà 2 Средние значения показателей когнитивного функционирования по данным фонового обследования (M+m) Ìåòîäèêà Ïîêàçàòåëü Çäîðîâûå Ãðóïïà ÝÑÒ Òåñò Áåíòîíà Ïðîäóêòèâíîñòü ïàìÿòè íà ãåîìåòðè÷åñêèå ôèãóðû – îáùèé áàëë 8,5±1,0** 5,15±1,78 6,25±2,29 Îáúåì ðàáî÷åé ïàìÿòè – ìàêñèìàëüíîå êîëè÷åñòâî ñëîâ 9,25±0,9** 7,95±1,39 8,17±0,95 10 ñëîâ Êîäèðîâêà Ñ÷åò ñ ïåðåêëþ÷åíèåì Ïðîáà Áóðäîíà Ãðóïïà öÒÌÑ Óñòîé÷èâîñòü çàïîìèíàíèÿ – îòñðî÷åííîå âîñïðîèçâåäåíèå 7,5±1,4** 4,75±1,74 5,47±1,35 Ðàñïðåäåëåíèå âíèìàíèÿ – êîëè÷åñòâî çíàêîâ â ìèíóòó 26,1±4,6* 21,08±5,51 20,63±5,81 Ðàñïðåäåëåíèå âíèìàíèÿ – êîëè÷åñòâî îïåðàöèé â ìèíóòó 18,76±4,7** 9,23±5,79 10,46±2,72 0,3±0,92** 0,9±1,02 0,63±0,8 Êîíöåíòðàöèÿ âíèìàíèÿ – êîëè÷åñòâî îøèáîê Ðàñïðåäåëåíèå âíèìàíèÿ – âðåìÿ çàïîëíåíèÿ òàáëèö Êîíöåíòðàöèÿ âíèìàíèÿ – êîëè÷åñòâî îøèáîê 213,2±41,5** 278,65±90,37 217,37±125,5 3,5±3,22** 9,9±10,4 Ïðèìå÷àíèå: îáå ãðóïïû áîëüíûõ äîñòîâåðíî îòëè÷àþòñÿ îò çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ; * – p<0,05; ** – p<0,01. 48 6,16±6,3 Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ äèíàìèêè êîãíèòèâíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ Ãðóïïà öÒÌÑ. Äëÿ âûÿâëåíèÿ äèíàìèêè êîãíèòèâíûõ ïîêàçàòåëåé â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ìåòîäàìè ÝÑÒ è öÒÌÑ èñïîëüçîâàëèñü êàê ñòàòèñòè÷åñêèå ìåòîäû, òàê è ñðàâíåíèå ãðóïï ïî ÷àñòîòå âñòðå÷àþùèõñÿ óëó÷øåíèé/óõóäøåíèé ïî ïîêàçàòåëÿì âñåõ ìåòîäèê. Ïî êàæäîìó ïîêàçàòåëþ ïîäñ÷èòûâàëîñü êîëè÷åñòâî èñïûòóåìûõ (â ïðîöåíòíîì ñîîòíîøåíèè), ó êîòîðûõ îòìå÷åíî óëó÷øåíèå ðåçóëüòàòîâ, óõóäøåíèå ðåçóëüòàòîâ è îòñóòñòâèå èçìåíåíèé â ðåçóëüòàòàõ âûïîëíåíèÿ òåñòà. Êðèòåðèé óëó÷øåíèÿ/óõóäøåíèÿ – ýòî ëþáîå ìèíèìàëüíîå èçìåíåíèå ïîêàçàòåëåé: êîëè÷åñòâà âîñïðîèçâåäåííûõ ñëîâ â ìåòîäèêå «10 ñëîâ», âðåìåíè (â ñåêóíäàõ), çàòðà÷åííîãî íà çàïîëíåíèå òàáëèöû â êîððåêòóðíîì òåñòå Áóðäîíà è ò.ä. Ê êîíöó êóðñà öÒÌÑ ó 80% áîëüíûõ îòìå÷àëîñü óëó÷øåíèå ïàðàìåòðîâ àêòèâíîãî âíèìàíèÿ (ðàñïðåäåëåíèå è êà÷åñòâî êîíöåíòðàöèè), ÷òî ïðîÿâèëîñü â ðåçóëüòàòàõ âûïîëíåíèÿ ìåòîäèê «Êîäèðîâêà» è «Ñ÷åò ïî Ïëàòîíîâó». Ìåíåå îò÷åòëèâàÿ äèíàìèêà îòìå÷åíà ïðè çàïîëíåíèè ïðîáû Áóðäîíà, ó çíà÷èòåëüíîé ÷àñòè áîëüíûõ (85%) ñíèçèëîñü êîëè÷åñòâî îøèáîê, îäíàêî ïîêàçàòåëè ðàñïðåäåëåíèÿ âíèìàíèÿ îñòàëèñü íà óðîâíå ôîíà. Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïðèìåíÿåìûå ìåòîäèêè, õîòÿ è îòíîñÿòñÿ ê îäíîé ãðóïïå òåñòîâ äëèòåëüíîãî ñîñðåäîòî÷åíèÿ, îòëè÷àþòñÿ ìåæäó ñîáîé ñòåïåíüþ íàãðóçêè íà ïðîèçâîëüíóþ ðåãóëÿöèþ äåÿòåëüíîñòè. Ìåòîäèêà Áóðäîíà áîëåå áëèçêà ê îöåíêå âíèìàíèÿ êàê óðîâíÿ áîäðñòâîâàíèÿ, àêòèâíîñòè è óñòîé÷èâîñòè íåðâíîé ñèñòåìû, à ñ÷åò ïî Ïëàòîíîâó, íàïðîòèâ, ïðåäúÿâëÿåò òðåáîâàíèÿ ê ïðîèçâîëüíîé èíòåëëåêòóàëüíîé ðåãóëÿöèè äåÿòåëüíîñòè è òðåáóåò íå ïðîñòî ïåðåêëþ÷åíèÿ, íî ñìåíû ñïîñîáà äåéñòâèÿ.  öåëîì â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ìåòîäîì öÒÌÑ, íàáëþäàëîñü îò÷åòëèâîå ïðåîáëàäàíèå ïîëîæèòåëüíûõ ñäâèãîâ: áîëåå ÷åì ó 55% ïàöèåíòîâ íàáëþäàëîñü óëó÷øåíèå ïî âñåì ïîêàçàòåëÿì êîãíèòèâíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ (ðèñ.1). Íàèáîëüøåé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ñòèìóëèðóþùåìó äåéñòâèþ öÒÌÑ îòëè÷àëèñü õàðàêòåðèñòèêè âíèìàíèÿ – ðàñïðåäåëåíèå è ñêîðîñòü ïðîòåêàíèÿ ïñèõè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, ïîìèìî ýòîãî, ñòàòèñòèêîé ïîäòâåðæäàåòñÿ çíà÷èìîå óëó÷øåíèå ïðîäóêòèâíîñòè çðèòåëüíîé è ñëîâåñíîé ïàìÿòè (òàáë. 3). Ãðóïïà ÝÑÒ.  ãðóïïå, ãäå ïðèìåíÿëàñü ÝÑÒ, íå óäàëîñü îáíàðóæèòü îáùåé äëÿ âñåõ èñïûòóåìûõ ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîé äèíàìèêè ïîêàçàòåëåé ìåòîäèê. Íàïðîòèâ, ÷àñòî âñòðå÷àëèñü ðàçíîíàïðàâëåííûå èçìåíåíèÿ ñ áîëüøèì ðàçáðîñîì çíà÷åíèé. Òîëüêî â ìåòîäèêå «Êîäèðîâêà» âûäåëèëîñü çíà÷èìîå óõóäøåíèå ïîêàçàòåëåé ïðîäóêòèâíîñòè è ðàñïðåäåëåíèÿ âíèìàíèÿ (êàê çà 1 ìèíóòó, òàê è îáùåé) ê êîíöó ëå÷åíèÿ (p<0,05). Òàáëèöà 3 Показатели когнитивного функционирования в группе цТМС, по которым отмечается статистически значимая положительная динамика (M+m) Ìåòîäèêà Ïîêàçàòåëü Ñðåäíåå çíà÷åíèå ïî äàííûì ôîíîâîãî îáñëåäîâàíèÿ Ñðåäíåå çíà÷åíèå Äîñòîâåðíîñòü ê êîíöó ðàçëè÷èé êóðñà ëå÷åíèÿ Òåñò Áåíòîíà Çðèòåëüíàÿ ïàìÿòü, îáùèé áàëë 6,25±2,29 7,38±2,20 p<0,005 10 ñëîâ Ñëóõîðå÷åâàÿ ïàìÿòü, êîëè÷åñòâî ñëîâ ïðè îòñðî÷åííîì ïðèïîìèíàíèè 5,47±1,35 6,2±1,56 p<0,05 Ñ÷åò ñ ïåðåêëþ÷åíèåì Ðàñïðåäåëåíèå âíèìàíèÿ, ñðåäíåå êîëè÷åñòâî îïåðàöèé â ìèíóòó 12,27±3,20 14,13±3,59 p<0,01 «Êîäèðîâêà» Ðàñïðåäåëåíèå âíèìàíèÿ, ñðåäíåå êîëè÷åñòâî çíàêîâ, ïðîñìîòðåííûõ çà 1 ìèíóòó 20,63±5,81 24,23±5,31 p<0,05 Ðèñ. 1. Ñîîòíîøåíèå ðàçíûõ òèïîâ äèíàìèêè ïîêàçàòåëåé êîãíèòèâíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ â ãðóïïå öÒÌÑ 49 Ðèñ. 2. Ñîîòíîøåíèå ðàçíûõ òèïîâ äèíàìèêè ïîêàçàòåëåé êîãíèòèâíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ â ãðóïïå ÝÑÒ Â öåëîì, îäíàêî, àíàëèç ÷àñòîòû ñîîòíîøåíèÿ òèïîâ äèíàìèêè ïðè îöåíêå êàê âåðáàëüíîé, òàê è çðèòåëüíîé ïàìÿòè, ïîêàçàòåëåé êîíöåíòðàöèè è ðàñïðåäåëåíèÿ âíèìàíèÿ ïîêàçàë ïðåîáëàäàíèå â ãðóïïå ÝÑÒ îòðèöàòåëüíîé äèíàìèêè.  ñðåäíåì ó 40% èñïûòóåìûõ îòìå÷àëîñü óõóäøåíèå îòäåëüíûõ êîãíèòèâíûõ ïîêàçàòåëåé âî âñåõ ìåòîäèêàõ (ðèñ. 2). Ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç äèíàìèêè êîãíèòèâíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ â ãðóïïàõ â çàâèñèìîñòè îò ñòàäèè ëå÷åíèÿ (ñåðåäèíà è êîíåö êóðñà) ïîêàçàë, ÷òî èçìåíåíèÿ ðåçóëüòàòîâ îáñëåäîâàíèÿ â ñåðåäèíå êóðñà ëå÷åíèÿ çàíèìàþò ïðîìåæóòî÷íîå ïîëîæåíèå â îòíîøåíèè áîëüøèíñòâà ïîêàçàòåëåé, íå äîñòèãàÿ ñòåïåíè ñòàòèñòè÷åñêîé çíà÷èìîñòè.  äàííîé òî÷êå ñðåçà îòìå÷åíî òîëüêî îäíî äîñòîâåðíîå èçìåíåíèå – ñíèæåíèå ðàñïðåäåëåíèÿ âíèìàíèÿ â ãðóïïå ÝÑÒ ïî îäíîé èç ìåòîäèê (p<0,05). Âñå çíà- ÷èìûå ñäâèãè â ãðóïïå öÒÌÑ îòìå÷àëèñü òîëüêî ê êîíöó ëå÷åíèÿ. Ñðàâíèòåëüíàÿ äèíàìèêà ñðåäíèõ çíà÷åíèé êîãíèòèâíûõ ïîêàçàòåëåé ïðèâåäåíà â òàáë. 4. Ïðîâîäèëñÿ àíàëèç ñâÿçè äèíàìèêè êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé è óðîâíÿ âûðàæåííîñòè ñèìïòîìîâ äåïðåññèè â õîäå ëå÷åíèÿ.  ãðóïïå, ãäå ïðèìåíÿëàñü ÝÑÒ, óõóäøåíèå ïîêàçàòåëåé òåñòîâûõ ìåòîäèê îäèíàêîâî ÷àñòî âñòðå÷àëîñü è ñðåäè ðåñïîíäåðîâ, è ñðåäè íîí-ðåñïîíäåðîâ, äàííûå ðàçëè÷èÿ íå äîñòèãàëè ñòåïåíè ñòàòèñòè÷åñêîé çíà÷èìîñòè.  ãðóïïå öÒÌÑ âûðàæåííîñòü ïîëîæèòåëüíîé äèíàìèêè êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé òàêæå íå ñâÿçàíà ñ ýôôåêòèâíîñòüþ ëå÷åíèÿ ñèìïòîìîâ äåïðåññèè. Îòäåëüíîãî îáñóæäåíèÿ çàñëóæèâàþò äàííûå îöåíêè ñîáñòâåííî àíòèäåïðåññèâíîãî ýôôåêòà ïðèìåíÿåìûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ (òàáë. 5). Òàáëèöà 4 Динамика когнитивных показателей в зависимости от стадии лечения в группах ЭСТ и цТМС (M+m) Ìåòîäèêà Òåñò Áåíòîíà Ïîêàçàòåëü Ãðóïïà Ñðåäíåå çíà÷åíèå ê êîíöó êóðñà ëå÷åíèÿ ÝÑÒ 5,15±1,78 4,78±1,97 4,82±2,27 öÒÌÑ 6,25±2,29 6,44±2,09 7,38±2,20 Ñëóõîðå÷åâàÿ ïàìÿòü, êîëè÷åñòâî ñëîâ ÝÑÒ 4,75 ±1,74 4,05±2,01 3,60±1,87 ïðè îòñðî÷åííîì ïðèïîìèíàíèè öÒÌÑ 5,47±1,35 5,87±1,30 6,2±1,56 Ðàñïðåäåëåíèå âíèìàíèÿ, ÝÑÒ 9,23±5,79 8,75±5,21 9,23±5,61 êëþ÷åíèåì ñðåäíåå êîëè÷åñòâî îïåðàöèé â ìèíóòó öÒÌÑ 10,46±3,20 11,63±4,10 13,13±3,59 Êîäèðîâêà Ðàñïðåäåëåíèå âíèìàíèÿ, ñðåäíåå êîëè÷åñòâî ÝÑÒ 21,08±5,51 19,60±5,87 20,57±6,27 çíàêîâ, ïðîñìîòðåííûõ çà 1 ìèíóòó öÒÌÑ 20,63±5,81 21,25±5,29 24,23±5,31 10 ñëîâ Ñ÷åò ñ ïåðå- Çðèòåëüíàÿ ïàìÿòü, îáùèé áàëë Ñðåäíåå çíà÷åíèå Ñðåäíåå ïî äàííûì çíà÷åíèå ôîíîâîãî â ñåðåäèíå îáñëåäîâàíèÿ êóðñà ëå÷åíèÿ Ïðèìå÷àíèå: äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé îïèñàíà â òàáë. 3 è â òåêñòå. Òàáëèöà 5 Динамика депрессивной симптоматики в исследуемых группах (M+m) Øêàëû Ãàìèëüòîíà Áåêà ÝÑÒ ÒÌÑ íà÷àëî ëå÷åíèÿ êîíåö ëå÷åíèÿ íà÷àëî ëå÷åíèÿ êîíåö ëå÷åíèÿ 26,12±3,6 11±6,28* 23,31±2,84 14,07±7,1* 25,89±9,86 7,66±7,03 27,77±13,76 22±15,99* Ïðèìå÷àíèå: * – ð<0,005, êðèòåðèé p âû÷èñëåí ìåæäó àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè â îáåèõ ãðóïïàõ â ìîìåíò íà÷àëà è îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ. 50 Äàííûå îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ñ ïîìîùüþ øêàë Ãàìèëüòîíà è Áåêà óáåäèòåëüíî äîêàçûâàþò âûðàæåííîå ñíèæåíèå óðîâíÿ äåïðåññèè â îáåèõ ãðóïïàõ. ×èñëî ðåñïîíäåðîâ ê ïðèìåíÿåìîìó ëå÷åíèþ (ñíèæåíèå îáùåãî áàëëà ïî øêàëå äåïðåññèè íå ìåíåå ÷åì íà 50%) ñîñòàâèëî 65% â ãðóïïå ÝÑÒ è 50% â ãðóïïå ÒÌÑ. Ðàçëè÷èÿ â îöåíêå ðåäóêöèè ñèìïòîìîâ äåïðåññèè ñâÿçàíû ñ õàðàêòåðîì ìåòîäîâ – ýêñïåðòíîé èëè ñàìîîò÷åòíîé îöåíêîé. âíèìàíèÿ è ïàìÿòè. Íàèáîëåå ÷óâñòâèòåëüíû ê ñòèìóëèðóþùåìó ýôôåêòó òàêèå ôóíêöèè êàê ðàñïðåäåëåíèå âíèìàíèÿ, çðèòåëüíàÿ ïàìÿòü, óñòîé÷èâîñòü ðàáî÷åé ñëóõîðå÷åâîé ïàìÿòè. 3.  ãðóïïå áîëüíûõ, ãäå ïðèìåíÿëàñü ÝÑÒ, ïðèñóòñòâóþò òåíäåíöèè êàê ê óëó÷øåíèþ, òàê è ê óõóäøåíèþ óðîâíÿ êîãíèòèâíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ. Îòìå÷àåòñÿ ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå ïîêàçàòåëåé ðàñïðåäåëåíèÿ âíèìàíèÿ â ìåòîäèêå «Êîäèðîâêà». 4. Ó áîëüíûõ òåðàïåâòè÷åñêè ðåçèñòåíòíûìè äåïðåññèÿìè ïðèìåíåíèå ÝÑÒ è öÒÌÑ ïîçâîëÿåò äîáèòüñÿ çíà÷èòåëüíîãî ïîëîæèòåëüíîãî ýôôåêòà â 65% è 55% ñëó÷àåâ ñîîòâåòñòâåííî. Àíàëèç ñâÿçè äèíàìèêè êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé è ýôôåêòà ïðèìåíÿåìîãî ìåòîäà ëå÷åíèÿ â ïëàíå ëå÷åíèÿ ñèìïòîìîâ äåïðåññèè ïîêàçûâàåò, ÷òî â ãðóïïå öÒÌÑ ñòèìóëèðóþùåå âëèÿíèå ìåòîäà íà êîãíèòèâíûå ôóíêöèè íå çàâèñèò îò ñòåïåíè ðåäóêöèè ñèìïòîìîâ äåïðåññèè.  ãðóïïå, ãäå ïðèìåíÿëàñü ÝÑÒ, èçìåíåíèå óñïåøíîñòè âûïîëíåíèÿ òåñòîâûõ ìåòîäèê òàêæå íå ñâÿçàíî ïðÿìî ñ îòâåòîì íà ïðîâîäèìóþ òåðàïèþ. Âûâîäû 1.  öåëîì óðîâåíü êîãíèòèâíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ó áîëüíûõ òåðàïåâòè÷åñêè ðåçèñòåíòíûìè äåïðåññèÿìè ïî ìíîãèì ôîðìàëüíûì ïîêàçàòåëÿì ïðèáëèæàåòñÿ ê íèæíåé ãðàíèöå íîðìû. Íàèáîëüøèå òðóäíîñòè ñâÿçàíû ñ çàäàíèÿìè, òðåáóþùèìè èíòåëëåêòóàëüíîé âêëþ÷åííîñòè, òîãäà êàê ïðîñòàÿ èíñòðóêöèÿ è îäíîîáðàçíûé òèï çàäàíèé âûçûâàþò ìåíüøå çàòðóäíåíèé ó èñïûòóåìûõ. 2. Âîçäåéñòâèå öÒÌÑ íà êîãíèòèâíûå ôóíêöèè ïàöèåíòîâ âûðàæàåòñÿ â îò÷åòëèâîì ïðåîáëàäàíèè ïîçèòèâíûõ ñäâèãîâ ïî âñåì îñíîâíûì ïîêàçàòåëÿì ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 2003. – Vol. 1553, N 4. – P. 324–331. 8. Kaneko K., Fuchigami Y., Morita H. et al. Effect of coil position and stimulus intensity in transcranial magnetic stimulation on human brain // J. Neurologic Sciences. – 1997. – Vol. 147. – P. 155–159. 9. Lisanby S.H. et al. The effects of ECT on memory of autobiographical and public events // Arch. Gen. Psychiatry. – 2000. – Vol. 57. – P. 580–590. 10. Martin J.L. rTMS for the treatment of depression. Systematic review and meta-analysis // Br. J. Psychiatry. – 2003. – Vol. 182. – P. 480–491. 11. Martis B. et al. Neurocognitive effects of rTMS in major depression // Clin. Neurophysiol. – 2003. – Vol. 116, N 6. – P. 1125–1132. 12. Sacheim H.A. et al. Comparison bilateral and right unilateral ECT // Arch. Gen. Psychiatry. – 2000. – Vol. 57. – P. 425–434. 13. Schulze-Rauschenbach S. et al. Distinctive neurocognitive effects of rTMS and ECT in major depression // Br. J. Psychiatry. – 2005. – Vol.186. – P. 410–416. 1. Âîâèí Ð.ß., Àêñåíîâà È.Î. Çàòÿæíûå äåïðåññèâíûå ñîñòîÿíèÿ. – Ë.: Ìåäèöèíà, 1982. – 192 ñ. 2. Ìîñîëîâ Ñ.Í. Ðåçèñòåíòíîñòü ê ïñèõîôàðìàêîòåðàïèè è ìåòîäû åå ïðåîäîëåíèÿ // Ïñèõèàòðèÿ è ïñèõîôàðìàêîòåðàïèÿ. – 2002. – ¹ 4. – Ñ. 132–136. 3. Ñàâèíà Ò. Ä. // Æóðí. íåâðîïàòîë. è ïñèõèàòð. – 1985. – ¹ 12. – Ñ. 1819–1825. 4. Ñìóëåâè÷ À.Á. Ëå÷åíèå ðåçèñòåíòíûõ çàòÿæíûõ ýíäîãåííûõ äåïðåññèé // Ïñèõèàòðèÿ è ïñèõîôàðìàêîòåðàïèÿ. – 2002. – ¹ 4. – Ñ. 128–132. 5. Òèãàíîâ À.Ñ. Ýíäîãåííûå äåïðåññèè: âîïðîñû êëàññèôèêàöèè è ñèñòåìàòèêè // Äåïðåññèÿ è êîìîðáèäíûå ðàññòðîéñòâà / Ïîä ðåä. ïðîô. À.Á.Ñìóëåâè÷à. – Ì., 1997. – Ñ. 12–26. 6. Frances A., Donovan S. The diagnosis of chronic depression in primary care // WPA Bulletin on Depression. – 1998. – Vol. 4, N 15. – P. 3–5. 7. Grunhaus L. et al. A randomized controlled comparison of ECT and TMS in severe and resistant major depression // Biol. Psychiatry. – DYNAMICS OF COGNITIVE FUNCTIONING IN PATIENTS WITH RESISTANT DEPRESSION TREATED WITH ECT AND THE CYCLICAL TRANSCRANIAL MAGNETIC STIMULATION (CTMS) O. D. Pougovkina, A. B. Kholmogorova, E. E. Tsukarzi, S. A. Ilyin, S. N. Mosolov The purpose of this investigation is comparison of ECT and cTMS effects on cognitive functioning of patients with resistant depression. The cTMS seems to be a safer method that hardly produces negative effects. It also happens to stimulate some cognitive parameters (attention span, stability of auditory and visual memory). As for ECT, its effect on cognitive functioning is less predictable while there is a tendency to influence negatively mnestic abilities. 51 ÓÄÊ 616.895.8–085:615.214 ÑÐÀÂÍÅÍÈÅ ÁÛÑÒÐÎÃÎ È ÒÐÀÄÈÖÈÎÍÍÎÃÎ ÂÀÐÈÀÍÒΠÍÀÐÀÙÈÂÀÍÈß ÄÎÇ ÊÂÅÒÈÀÏÈÍÀ (ÑÅÐÎÊÂÅËß) ÏÐÈ ÎÁÎÑÒÐÅÍÈÈ ØÈÇÎÔÐÅÍÈÈ 1 Ê.-Ó. Ïå, Ò.-Ñ. Êèì, Äæ.-Äæ. Êèì, Ñ.-Äæ. Ëè, Ê.-Ó. Ëè, Ê. Ëè, È.-×. Ïåéê Îòäåëåíèå ïñèõèàòðèè Êàòîëè÷åñêîãî Óíèâåðñèòåòà Êîðåè, Ñåóë Áîëüíûì øèçîôðåíèåé ñ îñòðîé ïñèõîòè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêîé íåîáõîäèìî áûñòðîå è ýôôåêòèâíîå íà÷àëî àíòèïñèõîòè÷åñêîé òåðàïèè. Îäíàêî âðà÷ äîëæåí äîñòèãíóòü áàëàíñà ìåæäó áûñòðûì íàðàùèâàíèåì òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû è ñíèæåíèåì âåðîÿòíîñòè ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Àòèïè÷íûé àíòèïñèõîòèê êâåòèàïèí (ñåðîêâåëü) ÿâëÿåòñÿ ïðåïàðàòîì ïåðâîé ëèíèè áëàãîäàðÿ ñâîåé ýôôåêòèâíîñòè ïðè øèðîêîì ñïåêòðå ïñèõîïàòîëîãè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè ó áîëüíûõ øèçîôðåíèåé è ïàöèåíòîâ ñ äðóãèìè ïñèõîçàìè â ñî÷åòàíèè ñ ïðåâîñõîäíûì ïðîôèëåì ïåðåíîñèìîñòè (1, 2). Êðîìå òîãî, ó ñòàöèîíàðíûõ áîëüíûõ ñ îñòðûìè ïñèõîçàìè òåðàïèÿ êâåòèàïèíîì ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè ïðèâîäèò ê áîëåå çíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ àãðåññèè óæå â ïåðâûå 24 ÷àñà (3). Ïðè ýòîì, ãîñïèòàëèçèðîâàííûì ïàöèåíòàì ñ îáîñòðåíèåì øèçîôðåíèè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëåå áûñòðîå íàðàùèâàíèå äîç êâåòèàïèíà, ÷åì îïèñàíî â èìåþùåéñÿ â íàñòîÿùåå âðåìÿ èíôîðìàöèè ïî ïðèìåíåíèþ êâåòèàïèíà (4). Íåäàâíèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî áûñòðîå íàðàùèâàíèå äîç êâåòèàïèíà äî 400 ìã êî 2 äíþ õîðîøî ïåðåíîñèëîñü (6). Ýòî ïîäòâåðæäàåòñÿ êëèíè÷åñêèì îïûòîì, ñîãëàñíî êîòîðîìó ïàöèåíòàì ñ îñòðûì ýïèçîäîì øèçîôðåíèè ïîâûøàòü äîçó ñëåäóåò ïî ñëåäóþùåé ñõåìå: 200 ìã, 400 ìã, 600 ìã è 800 ìã íà 1, 2, 3 è 4 äíè ñîîòâåòñòâåííî (5).  äåéñòâèòåëüíîñòè æå, â òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ åùå áîëåå áûñòðîå íàðàùèâàíèå äîç: 300 ìã â ïåðâûé, 600 ìã íà âòîðîé è 900 ìã íà òðåòèé äåíü ëå÷åíèÿ (2).2 Îñíîâíîé öåëüþ äàííîãî èññëåäîâàíèÿ ñòàëî ñðàâíèòåëüíîå èçó÷åíèå ïåðåíîñèìîñòè äâóõ âàðèàíòîâ ïîâûøåíèÿ äîç êâåòèàïèíà – áûñòðîé è òðàäèöèîííîé – ó ïàöèåíòîâ ñ îáîñòðåíèåì øèçîôðåíèè. Òàêæå ïðîâîäèëîñü ñðàâíèòåëüíîå èçó÷åíèå ýôôåêòèâíîñòè. Ìåòîäû Ïàöèåíòû.  èññëåäîâàíèå áûëî âêëþ÷åíî 40 ïàöèåíòîâ, ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ â ñâÿçè ñ ïîâòîðíûì ýïèçîäîì øèçîôðåíèè èëè øèçîàôôåêòèâíîãî ðàññòðîéñòâà ïî DSM-IV (1). Âñå ïàöèåíòû áûëè â âîçðàñòå îò 18 äî 65 ëåò ñ îáùèì áàëëîì ïî øêàëå Îáùåãî êëèíè÷åñêîãî âïå÷àòëåíèÿ, òÿæåñòü çàáîëåâàíèÿ (CGI-S) ≥4. Ïàöèåíòàì, ïðèíèìàâøèì ïðîëîíãèðîâàííûå íåéðîëåïòèêè, ïðåäøåñòâóþùèé àíòèïñèõîòèê îòìåíÿëñÿ çà 1 èíòåðâàë ââåäåíèÿ äî íà÷àëà ïðèåìà êâåòèàïèíà (äåíü 1), ïðèåì äðóãèõ àíòèïñèõîòèêîâ íà ïðîòÿæåíèè âñåãî èññëåäîâàíèÿ (çà èñêëþ÷åíèåì ïåðèîäà ïåðåõîäà â òå÷åíèå ïåðâûõ 2 äíåé) íå ðàçðåøàëñÿ. Äèçàéí èññëåäîâàíèÿ. Ïàöèåíòû áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â ñîîòíîøåíèè 3:1 â ãðóïïû ñ áûñòðûì è îáû÷íûì ïîâûøåíèåì äîç êâåòèàïèíà. Òåðàïèÿ. Êâåòèàïèí íàçíà÷àëñÿ äâà ðàçà â äåíü (îäíîêðàòíûé ïðèåì òîëüêî íà 1 äåíü) (ðèñ. 1) äî äîñòèæåíèÿ ñëåäóþùèõ äîçèðîâîê: 1 Ðàñøèðåííûé ðåôåðàò ïîñòåðíîãî ñîîáùåíèÿ, äîëîæåííîãî íà ñåìèíàðå ïî øèçîôðåíèè â Äàâîñå (Øâåéöàðèÿ, 4–10 ôåâðàëÿ, 2006 ã.), áûë ïðåäîñòàâëåí êîìïàíèåé ÀñòðàÇåíåêà. 2  Ðîññèè ðåêîìåíäîâàííûå äîçû íå ïðåâûøàþò 750 ìã/ñóò (ïðèì. ðåä.). Ðèñ. 1. Âàðèàíòû ïîâûøåíèÿ äîçû êâåòèàïèíà (ñåðîêâåëÿ) Ïðèìå÷àíèå: * - îäíîêðàòíûé ïðèåì äîçû òîëüêî â 1 äåíü. 52 Òàáëèöà 1 Демографические характеристики пациентов и исходные показатели - 800 ìã íà 4 äåíü â ãðóïïå ñ áûñòðûì ïîâûøåíèåì äîç, çàòåì äîçà ìîãëà âàðüèðîâàòü â èíòåðâàëå 400–800 ìã/äåíü; - 400 ìã íà 5 äåíü â ãðóïïå ñ îáû÷íûì ïîâûøåíèåì äîç, çàòåì äîçà ìîãëà âàðüèðîâàòü â èíòåðâàëå 400–800 ìã/äåíü. Îöåíêà ñîñòîÿíèÿ. Îöåíêà ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè ïðîâîäèëàñü íà 1 (èñõîäíûå ïîêàçàòåëè) è 4, 5, 7 è 14 äíè òåðàïèè. Ïðè îöåíêå ýôôåêòèâíîñòè èñïîëüçîâàëèñü: îáùèé áàëë ïî øêàëå PANSS, áàëë ïî ïîäøêàëå PANSS-âîçáóæäåíèå, áàëë ïî øêàëå CGI-S. Îöåíêà ïåðåíîñèìîñòè òåðàïèè ïðîâîäèëàñü íà 1 (èñõîäíûå ïîêàçàòåëè) 2, 3, 4, 5, 6, 7 è 14 äíè òåðàïèè. Ïðè èçó÷åíèè ïåðåíîñèìîñòè îöåíèâàëèñü: áàëë ïî øêàëå SAS, áàëë ïî øêàëå BAS, âèòàëüíûå ïîêàçàòåëè (àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå ñèäÿ è ñòîÿ, òåìïåðàòóðà òåëà è ÷àñòîòà ñåðäöåáèåíèé). ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé îöåíèâàëàñü íà ïðîòÿæåíèè âñåãî èññëåäîâàíèÿ. Ïðè ñêðèíèíãå è íà 14 äåíü ïðîâîäèëîñü âçâåøèâàíèå, ñíÿòèå ýëåêòðîêàðäèîãðàììû, êëèíè÷åñêèé è áèîõèìè÷åñêèé àíàëèç êðîâè. Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç. Äëÿ îöåíêè òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà â òå÷åíèå èññëåäîâàíèÿ èñïîëüçîâàëñÿ ïîïàðíûé àíàëèç ïî äèíàìèêå áàëëîâ PANSS è CGI-S. Äèíàìèêà èñõîäíûõ ïîêàçàòåëåé ïîäøêàëû PANSS-âîçáóæäåíèå âî âðåìÿ êàæäîãî âèçèòà îöåíèâàëàñü ïðè ïîìîùè êîâàðèàöèîííîãî àíàëèçà (ANCOVA), ãäå â êà÷åñòâå êîâàðèàíò èñïîëüçîâàëèñü èñõîäíûå ïîêàçàòåëè. Äëÿ ïîêàçàòåëåé îáùåãî áàëëà PANSS, áàëëîâ PANSS-âîçáóæäåíèå è CGI-S äëÿ êàæäîãî ïàöèåíòà âûñ÷èòûâàëñÿ ïðîöåíò ðåäóêöèè èñõîäíûõ ïîêàçàòåëåé. Ïðîëå÷åííàÿ ïîïóëÿöèÿ àíàëèçèðîâàëàñü ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåòîäà ïåðåíîñà ïîñëåäíåãî äîñòóïíîãî çíà÷åíèÿ âïåðåä. Ìåæãðóïïîâûå îòëè÷èÿ ïî ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ îöåíèâàëèñü ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåòîäîâ îïèñàòåëüíîé ñòàòèñòèêè è õè-êâàäðàò òåñòà. Äëÿ îöåíêè ñðåäíèõ èçìåíåíèé ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ìåæäó ãðóïïàìè èñïîëüçîâàëñÿ ìåòîä ANCOVA (àíàëèç êîâàðèàíò). Îöåíêà áåçîïàñíîñòè ïðîâîäèëàñü íà ïîïóëÿöèè, âêëþ÷àþùåé ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèíÿëè õîòÿ áû îäíó äîçó ïðåïàðàòà è ïðîøëè, ïî êðàéíåé ìåðå, îäíî îáñëåäîâàíèå ïîñëå ýòîãî. Ãðóïïà òåðàïèè Ñ áûñòðûì Ñ òðàäèöèîííûì íàðàùèâàíèåì íàðàùèâàíèåì (n=30) (n=10) Ïîë (%) Ìóæ÷èíû Æåíùèíû Âîçðàñò, ëåò Ñðåäíèé (ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå) Äèàïàçîí 14 (46,7%) 16 (53,3%) 5 (50,0%) 5 (50,0%) 36,7±11,9 35,8±9,8 18–62 21–48 Ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü (%) Æèòåëè Äàëüíåãî Âîñòîêà 30 (100%) 10 (100%) Êëèíè÷åñêèå äàííûå Ñåìåéíûé àíàìíåç øèçîôðåíèè, n (%) 4 (13,3%) 1 (10,0%) Ñðåäíÿÿ äëèòåëüíîñòü øèçîôðåíèè, ëåò 6,0 5,8 Ñðåäíåå êîëè÷åñòâî ãîñïèòàëèçàöèé 1,9 2,5 Ñðåäíÿÿ äëèòåëüíîñòü ïðèåìà ïðåäøåñòâóþùèõ àíòèïñèõîòèêîâ, ëåò 5,9 4,9 Ïñèõîïàòîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè Îáùèé áàëë PANSS 103,2±23,2 PANSS-âîçáóæäåíèå 19,8±6,0 CGI-S 5,3±1,0 Ñðåäíèé âåñ, êã 60,1±12,8 104,6±10,6 18,3±3,7 4,9±0,8 64,1±7,9 íàðàùèâàíèÿ äîç è 600,0±249,4 ìã/ñóò â ãðóïïå ñ òðàäèöèîííûì íàðàùèâàíèåì äîç. Ýôôåêòèâíîñòü. Ê êîíöó èññëåäîâàíèÿ â ñðàâíåíèè ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè íàáëþäàëîñü äîñòîâåðíî çíà÷èìîå óëó÷øåíèå ïîêàçàòåëåé êàê îáùåãî áàëëà øêàëû PANSS, òàê è áàëëà ïî ïîäøêàëå PANSS-âîçáóæäåíèå (ðèñ. 2).Îáùåå óëó÷øåíèå èñõîäíûõ ïîêàçàòåëåé îáùåãî áàëëà PANSS íå îò- Ðåçóëüòàòû Âñå 40 ïàöèåíòîâ, êîòîðûå áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â òó èëè èíóþ ãðóïïó òåðàïèè, èìåëè äèàãíîç øèçîôðåíèè. Òîëüêî äâà ïàöèåíòà èç ãðóïïû ñ áûñòðûì íàðàùèâàíèåì äîç áûëè äîñðî÷íî èñêëþ÷åíû èç èññëåäîâàíèÿ (îáà âñëåäñòâèå íåáëàãîïðèÿòíûõ ÿâëåíèé) è îäèí ïàöèåíò áûë èñêëþ÷åí èç ãðóïïû ñ òðàäèöèîííûì íàðàùèâàíèåì äîç äî íà÷àëà ïðèåìà ëåêàðñòâ (îòçûâ ñîãëàñèÿ). Äåìîãðàôè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ïàöèåíòîâ è èñõîäíûå ïîêàçàòåëè ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 1. Ñðåäíÿÿ äîçà êâåòèàïèíà â êîíöå èññëåäîâàíèÿ ñîñòàâëÿëà 763,3±106,6 ìã/ñóò â ãðóïïå áûñòðîãî Ðèñ. 2. Äèíàìèêà (ïðîöåíò óëó÷øåíèÿ èñõîäíûõ ïîêàçàòåëåé) îáùåãî áàëëà øêàëû PANSS è áàëëà ïî ïîäøêàëå PANSS-âîçáóæäåíèå â ãðóïïàõ ñ ðàçíûìè âàðèàíòàìè íàðàùèâàíèÿ äîçû êâåòèàïèíà íà ïðîòÿæåíèè ïåðèîäà èññëåäîâàíèÿ Ïðèìå÷àíèå: * - p<0,001 â ñðàâíåíèè ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè. 53 ëè÷àëîñü ìåæäó ãðóïïàìè ñ ðàçëè÷íûìè âàðèàíòàìè íàðàùèâàíèÿ äîç êâåòèàïèíà (ðèñ. 3).  ãðóïïå ñ áûñòðûì íàðàùèâàíèåì äîç îòìå÷àëîñü áîëåå ðàííåå íà÷àëî äåéñòâèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ îáû÷íûìè òåìïàìè, äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ ïî äèíàìèêå áàëëîâ PANSS-âîçáóæäåíèå ïîëó÷åíû íà 4 è 5 äíè òåðàïèè (36,4% ïðîòèâ 13,1% è 39,9% ïðîòèâ 15,3% ñîîòâåòñòâåííî, p<0,05 â îáîèõ ñëó÷àÿõ). Ñðåäíèå èçìåíåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè áàëëîâ PANSS-âîçáóæäåíèå ïðåäñòàâëåíû íà ðèñ. 4.  îáåèõ ãðóïïàõ ñ ðàçíûìè òåìïàìè íàðàùèâàíèÿ äîç êâåòèàïèíà îòìå÷àëîñü äî- Ðèñ. 5. Äèíàìèêà (ïðîöåíò óëó÷øåíèÿ èñõîäíûõ ïîêàçàòåëåé) áàëëà ïî ïîäøêàëå CGI-S â ãðóïïàõ ñ ðàçíîé ñêîðîñòüþ ïîâûøåíèÿ äîçû êâåòèàïèíà íà ïðîòÿæåíèè ïåðèîäà èññëåäîâàíèÿ ñòîâåðíîå óëó÷øåíèå èñõîäíûõ ïîêàçàòåëåé ïî áàëëàì CGI-S (íà 24,5% è 14,4%, ñîîòâåòñòâåííî, p<0,001 â îáåèõ ãðóïïàõ) (ðèñ. 5). Ïåðåíîñèìîñòü. Êâåòèàïèí õîðîøî ïåðåíîñèëñÿ, ìåæäó ãðóïïàìè ñ ðàçíûìè òåìïàìè íàðàùèâàíèÿ äîç êâåòèàïèíà íå áûëî îáíàðóæåíî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûõ îòëè÷èé ïî áàëëàì SAS è BARS. Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè ñòàëè: ñåäàöèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, íåóñèä÷èâîñòü è ñóõîñòü âî ðòó. Õîòÿ â ãðóïïå ñ áûñòðûì âàðèàíòîì ïîâûøåíèÿ äîç êâåòèàïèíà ñåäàöèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå è íåóñèä÷èâîñòü âîçíèêàëè ó áîëüøåãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ, äîñòîâåðíûõ îòëè÷èé ïî ðàñïðîñòðàíåííîñòè êàêîãî-ëèáî èç íåáëàãîïðèÿòíûõ ÿâëåíèé ìåæäó ãðóïïàìè íå îòìå÷àëîñü (òàáë. 2). Òîëüêî äâà ïàöèåíòà áûëè äîñðî÷íî èñêëþ÷åíû èç èññëåäîâàíèÿ âñëåäñòâèå íåáëàãîïðèÿòíûõ ÿâëåíèé (íà 5 è 8 äåíü); îáà ïàöèåíòà áûëè èç ãðóïïû ñ áûñòðûì íàðàùèâàíèåì äîç è êàæäûé æàëîâàëñÿ íà ñåäàöèþ, êîòîðàÿ ïîñëå îòìåíû òåðàïèè ðåäóöèðîâàëàñü. Íè îäíîãî ñëó÷àÿ ñåðüåçíîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî ÿâëåíèÿ îòìå÷åíî íå áûëî. Ðèñ. 3. Ñðåäíèå èçìåíåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè îáùåãî áàëëà øêàëû PANSS â ãðóïïàõ ñ ðàçíûìè âàðèàíòàìè íàðàùèâàíèÿ äîç êâåòèàïèíà Òàáëèöà 2 Число (%) пациентов с нежелательными явлениями Ãðóïïà Íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå (%) Ðèñ. 4. Ñðåäíèå èçìåíåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè áàëëîâ PANSS-âîçáóæäåíèå â ãðóïïàõ ñ ðàçíûìè âàðèàíòàìè íàðàùèâàíèÿ äîç êâåòèàïèíà 54 Áûñòðîå íàðàùèâàíèå Îáû÷íîå íàðàùèâàíèå (n=30) (n=9) Ñåäàöèÿ 11 (36,7%) 2 (22,2%) Ãîëîâîêðóæåíèå 6 (20,0%) 0 Íåóñèä÷èâîñòü 5 (16,7%) 1 (11,1%) Ñóõîñòü âî ðòó 5 (16,7%) 0 Çàïîðû 4 (13,3%) 1 (11,1%) Ïîñòóðàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ 2 (6,7%) 1 (11,1%) Òðåìîð 2 (6,7%) 0 Óòîìëÿåìîñòü 1 (3,3%) 0 Ãîëîâíàÿ áîëü 0 1 (11,1%) Ïîñòóðàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ ðåæå âñòðå÷àëàñü â ãðóïïå ñ áûñòðûì âàðèàíòîì íàðàùèâàíèÿ äîç, îäíàêî ýòî ðàçëè÷èå íå äîñòèãàëî ñòåïåíè ñòàòèñòè÷åñêîé äîñòîâåðíîñòè. Ìåæäó ãðóïïàìè ñ áûñòðûìè è îáû÷íûì òåìïàìè íàðàùèâàíèÿ äîç íå áûëî âûÿâëåíî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé ïî ïàðàìåòðàì èçìåíåíèÿ âåñà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè (+0,7 êã è +1,2 êã ñîîòâåòñòâåííî). Ìåæäó ãðóïïàìè ñ áûñòðûìè è îáû÷íûìè òåìïàìè íàðàùèâàíèÿ äîç íå áûëî âûÿâëåíî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé ïî èçìåíåíèÿì âèòàëüíûõ ïîêàçàòåëåé, ÝÊà è ëàáîðàòîðíûõ àíàëèçîâ. Çàêëþ÷åíèå Êàê ñâèäåòåëüñòâóþò ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ, áûñòðûé âàðèàíò íàðàùèâàíèÿ äîç êâåòèàïèíà õàðàêòåðèçóåòñÿ áîëåå ðàííèì íà÷àëîì äåéñòâèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ òðàäèöèîííîé ñõåìîé, íà ÷òî óêàçûâàåò äèíàìèêà ñèìïòîìîâ ïñèõîòè÷åñêîãî âîçáóæäåíèÿ íà 4 è 5 äíè òåðàïèè. Ïðè ýòîì, áûñòðîå íàðàùèâàíèå äîç êâåòèàïèíà õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ. Òàêèì îáðàçîì, ïîâûøåíèå äîç ïî ñõåìå: 200 ìã â 1-é äåíü, 400 ìã – íà 2-é äåíü, 600 ìã – íà 3-é è 800 ìã íà 4-é, ÿâëÿåòñÿ ýôôåêòèâíûì ìåòîäîì òåðàïèè áîëüíûõ øèçîôðåíèåé ñ îñòðîé ïñèõîòè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêîé. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Arvanitis L.A. et al. // Biol. Psychiatry. – 1997. – Vol. 42. – P. 233–246. 2. Velligan D.I. et al. // J. Clin. Psychiatry. – 2003. – Vol. 64. – P. 524–531. 3. Ganesan S. et al. // Int. J. Psychiatry. Clin. Pract. – in press. 4. AstraZeneca. http://www.astrazeneca-us.com/pi/Seroquel.pdf. 2005. 5. Smith M.A. et al. // J. Clin. Psychopharmacol. – 2005. – Vol. 25. – P. 331–335. 6. Arango C., Bobes J. // Curr. Med. Res. Opin. – 2004. – Vol. 20. – P. 619–626. 7. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition. – Washington, DC, 1994. RAPID VERSUS CONVENTIONAL INITIATION OF QUETIAPINE IN ACUTE SCHIZOPHRENIA C.-U. Pae, T.-S. Kim, J.-J. Kim, S.-J. Lee, C.-U. Lee, C. Lee, I.-H. Paik Results: The rapid initiation (RI) and the conventional initiation (CI) groups had similar mean changes in SAS and BARS scores from baseline. The most common side effects were sedation (RI, 36.7%; CI, 22.2%) and dizziness (RI, 20%; CI, 0%). Both RI and CI groups achieved significant improvements from baseline to endpoint (Day 14) in PANSS total scores (35.8% and 28.6%), PANSS-EC (50.0% and 38.8%) and CGI-S (24.5% and 14.4%), respectively. However, the RI group showed significantly greater improvements in PANSS-EC scores at Day 4 (36.4% vs 13.1%) and Day 5 (39.9% vs 15.3%), compared with the CI group (p<0.05). Conclusions: Rapid initiation of quetiapine was generally well tolerated in patients with acute schizophrenia and was associated with a faster onset of action, as measured by improvement in agitation symptoms at Days 4 and 5. Background: The study objective was to assess the comparative tolerability and efficacy of rapid versus conventional initiation of quetiapine in acute schizophrenia. Methods: Forty hospitalised patients with acute schizophrenia were randomised to rapid (200 mg on Day 1, increasing in increments of 200 mg/day to Day 4) or conventional (50 mg on Day 1, 100 mg on Day 2, increasing in increments of 100 mg a day to Day 5) initiation of quetiapine. Primary variables were Simpson-Angus Rating Scale scores (SAS), Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) scores, and the observed frequency of adverse events. Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total score, PANSS-Excitatory Component (EC), and Clinical Global Impression of Severity (CGIS) scores were also assessed. 55 ÓÄÊ 616.89-085:615.214 ×ÀÑÒÎÒÀ ÃÎÑÏÈÒÀËÈÇÀÖÈÉ ÏÀÖÈÅÍÒΠÏÐÈ ÄËÈÒÅËÜÍÎÌ ËÅ×ÅÍÈÈ ÈÍÚÅÊÖÈßÌÈ ÏÐÎËÎÍÃÈÐÎÂÀÍÍÎÃÎ ÐÈÑÏÅÐÈÄÎÍÀ* Ï. Øó1, Ï.-Ì. Ëüîðêà 2, È. Äþøåñí 3, À. Ëèëü4, Ä. Ðîñèéî4, À. Ìåíåðò 3 1 Óíèâåðñèòåò øòàòà Àëüáåðòà, Ýäìîíòîí, Êàíàäà; 2 Ãîñïèòàëü èì. Ãàáðèýëÿ Ìîíïüå, Êëåðìîí-Ôåððàí, Ôðàíöèÿ; 3 ßíññåí Ôàðìàöåâòèêà, Áåðçå, Áåëüãèÿ; 4 ÑÃÑ Áèîôàðìà ÑÀ, Âàâð, Áåëüãèÿ Øèçîôðåíèÿ è øèçîàôôåêòèâíîå ðàññòðîéñòâî – õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ î÷åíü âûñîêîé âåðîÿòíîñòüþ ðåöèäèâîâ â òå÷åíèå æèçíè (24, 30).  ìîìåíò îáîñòðåíèÿ, êàê ïðàâèëî, òðåáóåòñÿ ãîñïèòàëèçàöèÿ äëÿ ðåäóêöèè ó ïàöèåíòà ïñèõîòè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ. Ðåöèäèâû âëèÿþò íà òå÷åíèå áîëåçíè, ïðèâîäÿ ê óõóäøåíèþ ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ è èçìåíåíèþ êóðñà òåðàïèè. Îíè òàêæå çàìåäëÿþò ïðîöåññ ñòàíîâëåíèÿ ðåìèññèè è ñíèæàþò âåðîÿòíîñòü íàñòóïëåíèÿ âûçäîðîâëåíèÿ (18, 20). Ïîìèìî ýòîãî, ðåöèäèâû è ãîñïèòàëèçàöèè áîëüíûõ øèçîôðåíèåé è øèçîàôôåêòèâíûì ðàññòðîéñòâîì ÿâëÿþòñÿ ïðè÷èíîé ñóùåñòâåííîãî óâåëè÷åíèÿ ðàñõîäîâ íà çäðàâîîõðàíåíèå. Äëèòåëüíîå ëå÷åíèå â ñòàöèîíàðå èëè èíòåíñèâíûé ñîöèàëüíûé óõîä íåîáõîäèì íå áîëåå 10% ñòðàäàþùèõ øèçîôðåíèåé. Ðàñõîäû íà ñîäåðæàíèå è óõîä çà òàêèìè áîëüíûìè ñîñòàâëÿþò 74% îò îáùåé ñóììû ðàñõîäîâ (9).  Âåëèêîáðèòàíèè ñòîèìîñòü åäèíè÷íîãî îáîñòðåíèÿ îöåíèâàåòñÿ ïðèìåðíî â 10 000 ôóíòîâ ñòåðëèíãîâ (îêîëî 16 000 äîëëàðîâ ÑØÀ) (2).  ÑØÀ îáùàÿ ñòîèìîñòü ïîâòîðíûõ ãîñïèòàëèçàöèé ñòðàäàþùèõ øèçîôðåíèåé â òå÷åíèå 2 ëåò ïîñëå âûïèñêè ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 2 ìëðä äîëëàðîâ (33).  èññëåäîâàíèè, ïðîâåäåííîì â Êàíàäå, óêàçàíà îáùàÿ ñóììà ðàñõîäîâ (ïðÿìûå è íåïðÿìûå çàòðàòû) íà øèçîôðåíèþ â ðàçìåðå 2,35 ìëðä äîëëàðîâ â ãîä. Ðàñõîäû íà ãîñïèòàëèçàöèþ â ïñèõèàòðè÷åñêèå ñòàöèîíàðû ñîñòàâëÿþò 10% ýòîé ñóììû (14). Ó ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àþùèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ÷àñòîòà îáîñòðåíèé î÷åíü âûñîêà. Ïî íåêîòîðûì îöåíêàì, äàæå ñðåäè ïîñòîÿííî ïîëó÷àþùèõ ìåäèêàìåíòîçíîå ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ îáîñòðåíèå âîçíèêàåò ïðèìåðíî ó 3,5% ïàöèåíòîâ â ìåñÿö. Ñðåäè ïàöèåíòîâ, íå ñîáëþäàþùèõ ðåæèì ëå÷åíèÿ, ÷àñòîòà ðåöèäèâîâ âîçðàñòàåò äî 11% â ìåñÿö (33). Ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû ðåöèäèâîâ çà ãîä ïðèáëèçèòåëüíî äî 70%. Ïîÿâëåíèå â 1950-õ ãîäàõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ïðèâåëî ê ñíèæåíèþ ÷àñòîòû îáîñòðåíèé, õîòÿ â îò÷åòàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé òðàäèöèîííûõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ñðåäñòâ ÷àñòîòà ðåöèäèâîâ âñå åùå ñîñòàâëÿåò îò 40% äî 50% â ãîä (15, 16). Òðàäèöèîííûå äåïî-íåéðîëåïòèêè (ïîÿâèâøèåñÿ â 1960-õ ãîäàõ) ïî ñðàâíåíèþ ñ èõ ïåðîðàëüíûìè àíàëîãàìè ìîãóò ñíèæàòü ÷àñòîòó ðåöèäèâîâ è ãîñïèòàëèçàöèé (1, 10). Îò÷àñòè ýòî ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì áîëåå ñòðîãîãî ñîáëþäåíèÿ ðåæèìà ëå÷åíèÿ ïàöèåíòàìè, ïðèíèìàþùèìè ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà â äåïî-ôîðìàõ (23). Ýòè ëåêàðñòâåííûå ôîðìû îáëàäàþò ðÿäîì ïðåèìóùåñòâ. Íàïðèìåð, óëó÷øåííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü (ñíèæåíèå ÷àñòîòû äîçîçàâèñèìûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ â ðåçóëüòàòå ñíèæåíèÿ ñóòî÷íûõ ïèêîâ êîíöåíòðàöèè), íåïðåðûâíàÿ äîñòàâêà ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ïðè ìèíîâàíèè ïåðâè÷íîãî ïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà, êîòîðûé ïðîõîäÿò ïåðîðàëüíûå ôîðìû ïðåïàðàòîâ (4). Òðàäèöèîííûå äåïî-íåéðîëåïòèêè âûçûâàþò òå æå êëèíè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ, ÷òî è ïåðîðàëüíûå òðàäèöèîííûå ñðåäñòâà. Ïàöèåíòû, äëèòåëüíîå âðåìÿ ïîëó÷àþùèå äåïî-ôîðìû ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ÷àñòî ñòðàäàþò îò îñòàòî÷íûõ ïñèõîòè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ (8, 28). Êàê è èõ ïåðîðàëüíûå ýêâèâàëåíòû, òðàäèöèîííûå äåïî-íåéðîëåïòèêè âûçûâàþò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ïîòåíöèàëüíî ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé, òàêèõ êàê ìîòîðíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû è ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ (5). Ó òàê íàçûâàåìûõ àòèïè÷íûõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ñðåäñòâ, ïîÿâèâøèõñÿ â 1990-õ ãîäàõ, ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè ïðåâîñõîäèò ïðîôèëü òðàäèöèîííûõ ñðåäñòâ, îñîáåííî â îòíîøåíèè ìîòîðíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ (25, 29). Àòèïè÷íûå ñðåäñòâà ýôôåêòèâíåå ñíèæàþò ÷àñòîòó ðåöèäèâîâ è íåîáõîäèìîñòü â ãîñïèòàëèçàöèè (7, 21), ÷åì òðàäèöèîííûå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ñðåäñòâà. Ê ñîæàëåíèþ, àòèïè÷íûå ïñèõîòðîïíûå ñðåäñòâà îáëàäàþò ðÿäîì íåäîñòàòêîâ, õàðàêòåðíûõ äëÿ * Ðàñøèðåííûé ðåôåðàò ñòàòüè, îïóáëèêîâàííîé â The Journal of Applied Research. – 2005. – Vol. 5, N 2. – P. 266–274, ïðåäîñòàâëåí êîìïàíèåé ßíññåí-Ñèëàã. 56 ïåðîðàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, â ÷èñëå êîòîðûõ ìîæíî îòìåòèòü âîçìîæíîñòü íåñîáëþäåíèÿ áîëüíûìè ðåæèìà ïðèåìà ïðåïàðàòà è êîëåáàíèÿ ñîäåðæàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà â ñûâîðîòêå êðîâè. Äåéñòâèòåëüíî, îòñóòñòâèå ïðîëîíãèðîâàííîãî àòèïè÷íîãî àíòèïñèõîòèêà â ïàðåíòåðàëüíîé ôîðìå çíà÷èòåëüíî îãðàíè÷èâàëî âîçìîæíîñòè ïñèõèàòðîâ äëÿ äëèòåëüíîãî áåçîïàñíîãî è ýôôåêòèâíîãî ëå÷åíèÿ áîëüíûõ. Ïðîëîíãèðîâàííûé ðèñïåðèäîí – ýòî ïåðâûé àòèïè÷íûé àíòèïñèõîòèê ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ. Ýôôåêòèâíîñòü ïðîëîíãèðîâàííîãî ðèñïåðèäîíà â ëå÷åíèè ñèìïòîìîâ øèçîôðåíèè è øèçîàôôåêòèâíîãî ïñèõîçà áûëà ïîêàçàíà â êðàòêîñðî÷íûõ è äîëãîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ (23, 24).  íàñòîÿùåì èññëåäîâàíèè ïðîâîäèëñÿ àíàëèç ÷àñòîòû ãîñïèòàëèçàöèé áîëüíûõ øèçîôðåíèåé èëè øèçîàôôåêòèâíûì ðàññòðîéñòâîì, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðîëîíãèðîâàííûì ðèñïåðèäîíîì â òå÷åíèå îäíîãî ãîäà. ñèñòåìû, ñ ñîìàòè÷åñêîé ïàòîëîãèåé èëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè èçìåíåíèÿìè íà ýëåêòðîêàðäèîãðàììå. Òàêæå èñêëþ÷àëèñü áåðåìåííûå, êîðìÿùèå æåíùèíû è æåíùèíû, íå ïðèìåíÿþùèå íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.  èññëåäîâàíèå íå âêëþ÷àëè ïàöèåíòîâ, êîòîðûì äëÿ óìåíüøåíèÿ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ áûëè íàçíà÷åíû àíòèïñèõîòè÷åñêèå ñðåäñòâà, îòëè÷íûå îò ðèñïåðèäîíà, à òàêæå ïàöèåíòû, êîòîðûå ó÷àñòâîâàëè â èñïûòàíèÿõ äðóãèõ ïðåïàðàòîâ çà 30 äíåé äî âêëþ÷åíèÿ â ýòî èññëåäîâàíèå. Íå âêëþ÷àëèñü íîí-ðåñïîíäåðû íà ðèñïåðèäîí, à òàêæå ïàöèåíòû, ïîëó÷àâøèå êàêîé-ëèáî äåïîíèðîâàííûé àíòèïñèõîòè÷åñêèé ïðåïàðàò â òå÷åíèå îäíîãî öèêëà ëå÷åíèÿ èëè ïîëó÷àâøèå êëîçàïèí â òå÷åíèå 2 ìåñÿöåâ â ïåðèîä ñêðèíèíãîâîãî îáñëåäîâàíèÿ. Ó êàæäîãî ïàöèåíòà èëè åãî îïåêóíà, èëè åãî çàêîííîãî ïðåäñòàâèòåëÿ áûëî ïîëó÷åíî ïèñüìåííîå èíôîðìèðîâàííîå ñîãëàñèå. Îêîí÷àòåëüíûé ïðîòîêîë è ñîîòâåòñòâóþùèå ïîïðàâêè áûëè ðàññìîòðåíû è îäîáðåíû íåçàâèñèìûìè êîìèòåòàìè ïî ýòèêå. Èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëîñü â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè Äîáðîñîâåñòíîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêè (GCP) è Õåëüñèíêñêîé äåêëàðàöèè ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè ïîïðàâêàìè. Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ èíúåêöèîííûì ïðîëîíãèðîâàííûì ðèñïåðèäîíîì ïàöèåíòû ïðîõîäèëè 2-íåäåëüíûé ââîäíûé ïåðèîä, â òå÷åíèå êîòîðîãî áûëè îòìåíåíû âñå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ñðåäñòâà, êðîìå ðèñïåðèäîíà. Âî âðåìÿ ââîäíîãî ïåðèîäà âñå ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ðèñïåðèäîí ïåðîðàëüíî â îïðåäåëåííîé èññëåäîâàòåëåì äîçå îò 1 äî 6 ìã/ñóò. Èñõîäíûå îöåíêè ïðîâîäèëèñü â êîíöå 2-íåäåëüíîãî ââîäíîãî ïåðèîäà.  òå÷åíèå 12-ìåñÿ÷íîé îòêðûòîé ôàçû èññëåäîâàíèÿ ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ïðîëîíãèðîâàííûé ðèñïåðèäîí â äîçå 25 ìã, 50 ìã èëè 75 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè. Íà÷àëüíàÿ äîçà îïðåäåëÿëàñü â çàâèñèìîñòè îò äîçû ïåðîðàëüíîãî ðèñïåðèäîíà â êîíöå ââîäíîãî ïåðèîäà (ðèñïåðèäîí ïåðîðàëüíî 1–2 ìã/ñóò → 25 ìã; ðèñïåðèäîí ïåðîðàëüíî 3–4 ìã/ñóò → 50 ìã; ðèñïåðèäîí ïåðîðàëüíî 5–6 ìã/ñóò → 75 ìã). Ïàöèåíòû ïðîäîëæàëè ïðèíèìàòü ïåðîðàëüíûé ðèñïåðèäîí íà ïðîòÿæåíèè ïåðâûõ 2–3 íåäåëü ïîñëå íàçíà÷åíèÿ åãî ïðîëîíãèðîâàííîé ôîðìû.  ïðîöåññå èññëåäîâàíèÿ äîçà ïðîëîíãèðîâàííîãî ðèñïåðèäîíà ìîãëà áûòü óâåëè÷åíà íà 25 ìã (ñ 25 ìã äî 50 ìã èëè ñ 50 ìã äî 75 ìã) â òîì ñëó÷àå, åñëè ó ïàöèåíòà ïðîäîëæàëè ïðîÿâëÿòüñÿ ïñèõîòè÷åñêèå ñèìïòîìû, íî íå áûëî ýêñòðàïèðàìèäíûõ ñèìïòîìîâ, èëè îíè ïðîÿâëÿëèñü â ìèíèìàëüíîé ñòåïåíè. Óâåëè÷åíèå äîçû áûëî âîçìîæíî ëèøü âî âðåìÿ çàïëàíèðîâàííûõ âèçèòîâ. Âî âðåìÿ èññëåäîâàíèÿ äîçà ïðîëîíãèðîâàííîãî ðèñïåðèäîíà ìîãëà áûòü ñíèæåíà íà 25 ìã (ñ 75 ìã äî 50 ìã èëè ñ 50 ìã äî 25 ìã) ïî óêàçàíèþ èññëåäîâàòåëÿ. Äàííûå î áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè, ïîëó÷åííûå â íàñòîÿùåì èññëåäîâàíèè, áûëè ïðåäñòàâëåíû ðàíåå (13).  ñòàòüå ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû îöåíêè ÷àñòîòû ãîñïèòàëèçàöèé ïðè ïðèìåíå- Ìàòåðèàë è ìåòîäû  ðàìêàõ îòêðûòîãî ìåæäóíàðîäíîãî èññëåäîâàíèÿ îöåíèâàëè ÷àñòîòó ãîñïèòàëèçàöèé â òå÷åíèå îäíîãî ãîäà òåðàïèè ïðîëîíãèðîâàííûì ðèñïåðèäîíîì (25 ìã, 50 ìã èëè 75 ìã, 1 ðàç â 2 íåäåëè) (13). Äàííûå î áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè, ïîëó÷åííûå â ýòîì èññëåäîâàíèè, áûëè ïîäðîáíî ïðåäñòàâëåíû ðàíåå (13).  ýòîé ñòàòüå ïðåäñòàâëåíû äàííûå î ÷àñòîòå ãîñïèòàëèçàöèé íà ôîíå ïðèåìà ñóùåñòâóþùèõ äîç ïðîëîíãèðîâàííîãî ðèñïåðèäîíà (25 ìã è 50 ìã).  èññëåäîâàíèå áûëè âêëþ÷åíû ïàöèåíòû íå ìîëîæå 18 ëåò ñ äèàãíîçîì «øèçîôðåíèÿ» èëè «øèçîàôôåêòèâíîå ðàññòðîéñòâî» ñîãëàñíî êðèòåðèÿì DSM-IV (3). Ïàöèåíòû ìîãëè íàõîäèòüñÿ íà ñòàöèîíàðíîì èëè àìáóëàòîðíîì ëå÷åíèè, îäíàêî òðåáîâàëîñü, ÷òîáû èõ ñîñòîÿíèå îöåíèâàëîñü èññëåäîâàòåëåì êàê «ñòàáèëüíîå». Ïàöèåíòû äîëæíû áûëè ïîëó÷àòü àíòèïñèõîòè÷åñêèå ñðåäñòâà â íåèçìåííîé äîçå â òå÷åíèå ïî ìåíüøåé ìåðå 4 íåäåëü äî âêëþ÷åíèÿ â èññëåäîâàíèå. Îáùåå ñîñòîÿíèå çäîðîâüÿ ëèö, ïðèíèìàâøèõ ó÷àñòèå â èññëåäîâàíèè, äîëæíî áûëî áûòü óäîâëåòâîðèòåëüíûì. Áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè êðîâè, ãåìàòîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè è ðåçóëüòàòû àíàëèçà ìî÷è äîëæíû áûëè íàõîäèòüñÿ â ïðåäåëàõ íîðìû. Ïàöèåíòû ñ îòêëîíåíèÿìè îò íîðìû â ïîêàçàòåëÿõ àíàëèçîâ ìîãëè áûòü âêëþ÷åíû â èññëåäîâàíèå ëèøü â òîì ñëó÷àå, åñëè ðåçóëüòàòû àíàëèçîâ îöåíèâàëèñü èññëåäîâàòåëåì êàê êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûå. Êðèòåðèè èñêëþ÷åíèÿ áûëè ñëåäóþùèìè: àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ èëè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü íà ðèñïåðèäîí; äèàãíîñòèðîâàííàÿ àëêîãîëüíàÿ èëè íàðêîòè÷åñêàÿ çàâèñèìîñòü çà òðè ìåñÿöà äî íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ; íàëè÷èå â àíàìíåçå ïîçäíåé äèñêèíåçèè èëè çëîêà÷åñòâåííîãî íåéðîëåïòè÷åñêîãî ñèíäðîìà.  èññëåäîâàíèå íå âêëþ÷àëèñü ïàöèåíòû â îñòðîì èëè íåñòàáèëüíîì ñîñòîÿíèè; ñ äèàãíîñòèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì öåíòðàëüíîé íåðâíîé 57 Òàáëèöà 1 íèè èìåþùèõñÿ â ïðîäàæå äîç ïðîëîíãèðîâàííîãî ðèñïåðèäîíà (25 ìã è 50 ìã). Ñâåäåíèÿ î ãîñïèòàëèçàöèÿõ çà ïðåäøåñòâóþùèå 3 ìåñÿöà ñîáèðàëè â ìîìåíò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ è â äàëüíåéøåì ÷åðåç êàæäûå 3 ìåñÿöà. Êàê è â íåêîòîðûõ ðàíåå ïðîâîäèâøèõñÿ èññëåäîâàíèÿõ (11, 27, 31, 33), ÷àñòîòó ïîâòîðíûõ ãîñïèòàëèçàöèé èñïîëüçîâàëè â êà÷åñòâå êîñâåííîé îöåíêè ÷àñòîòû ðåöèäèâîâ. Ó ïàöèåíòîâ, íà ìîìåíò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ íàõîäèâøèõñÿ íà àìáóëàòîðíîì ëå÷åíèè, «ïîâòîðíàÿ ãîñïèòàëèçàöèÿ» îïðåäåëÿëàñü êàê ïåðâàÿ. Ó ïàöèåíòîâ, íà ìîìåíò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ íàõîäèâøèõñÿ íà ñòàöèîíàðíîì ëå÷åíèè, «ïîâòîðíàÿ ãîñïèòàëèçàöèÿ» îïðåäåëÿëàñü êàê ïåðâàÿ íîâàÿ ïîñëå âûïèñêè. Àíàëèç äàííûõ ïî ãîñïèòàëèçàöèÿì â ïñèõèàòðè÷åñêèå ñòàöèîíàðû è ïî äðóãèì ïðè÷èíàì (ïñèõèàòðè÷åñêîå çàáîëåâàíèå, äðóãèå ïîêàçàíèÿ, îïðåäåëåííûå ñîöèàëüíûå ïðè÷èíû) ïðîâîäèëè ðàçäåëüíî. ×àñòîòó ãîñïèòàëèçàöèè ðàññ÷èòûâàëè çà 3 ìåñÿöà äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðîëîíãèðîâàííûì ðèñïåðèäîíîì è äëÿ êàæäîãî 3-ìåñÿ÷íîãî ïåðèîäà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ. Ñðàâíåíèÿ ïî ðàçíûì ïåðèîäàì ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì óðàâíåíèé äëÿ ãåíåðàëèçîâàííûõ îöåíîê (Generalized Estimating Equations, GEE) (12). GEE ðàññ÷èòûâàëè ñ ïîìîùüþ ïðîöåäóðû SAS GENMOD, âåðñèÿ 8.2 (26). Ñðåäíþþ ÷àñòîòó çà 3-ìåñÿ÷íûé ïåðèîä ëå÷åíèÿ ñðàâíèâàëè ñ ÷àñòîòîé çà 3 ìåñÿöà äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñ ïîìîùüþ ñîîòâåòñòâóþùåãî ñîïîñòàâëåíèÿ. Îáùàÿ ÷àñòîòà ãîñïèòàëèçàöèé – ýòî äîëÿ ïàöèåíòîâ, ïîäâåðãøèõñÿ ïîâòîðíîé ãîñïèòàëèçàöèè, îò îáùåãî êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ íà ìîìåíò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ. ×àñòîòà ïîâòîðíûõ ãîñïèòàëèçàöèé, âû÷èñëåííàÿ ñ ïîìîùüþ îöåíîê ïî Êàïëàíó-Ìåéåðó (K-M) – ýòî ÷àñòîòà, îöåíèâàåìàÿ ïî êðèâûì âûæèâàåìîñòè K-M ïîñëå 365 äíåé ëå÷åíèÿ. Îöåíêè ïî K-M ðàññ÷èòûâàëè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðîöåäóðû SAS LIFETEST, âåðñèÿ 8.2 (26). Исходные показатели пациентов Ïðîëîíãèðîâàííûé ðèñïåðèäîí äëÿ èíúåêöèé 25 ìã èëè 50 ìã Ïîë, àáñ. ÷èñëî (n) (%) Ìóæ÷èíû Æåíùèíû 249 (63) 148 (37) Âîçðàñò, ãîäû Ñðåäíåå ± SD Äèàïàçîí 43,6±15,2 18–84 Ãîñïèòàëèçàöèîííûé ñòàòóñ, n (%) Ñòàöèîíàðíûå ïàöèåíòû Àìáóëàòîðíûå ïàöèåíòû 96 (24) 301 (76) Äèàãíîç, n (%) Øèçîôðåíèÿ Øèçîàôôåêòèâíîå ðàññðîéñòâî 329 (83) 68 (17) Ñ ó÷åòîì ïàöèåíòîâ, ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ íà ìîìåíò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ, 144 ïàöèåíòàì (36%) ïîòðåáîâàëàñü, ïî ìåíüøåé ìåðå, îäíà ãîñïèòàëèçàöèÿ â òå÷åíèå îäíîãî ãîäà ëå÷åíèÿ ïðîëîíãèðîâàííûì ðèñïåðèäîíîì (òàáë. 2). Èç îáùåãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ, íàõîäèâøèõñÿ íà àìáóëàòîðíîì ëå÷åíèè ê ìîìåíòó íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ (301 ïàöèåíò), ëèøü 15,9% áûëè ãîñïèòàëèçèðîâàíû â ïåðèîä èññëåäîâàíèÿ ïî ðàçíûì ïðè÷èíàì.  îáùåé ñëîæíîñòè 80% ãîñïèòàëèçàöèé áûëè ïðîâåäåíû â ñâÿçè ñ ïñèõîòè÷åñêèìè ñîñòîÿíèÿìè. ×àñòîòà ãîñïèòàëèçàöèé âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ áûëà çíà÷èòåëüíî íèæå, ÷åì äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ (p<0,0001). Áîëåå òîãî, áûëî îòìå÷åíî ñíèæåíèå ÷àñòîòû ãîñïèòàëèçàöèé âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðîëîíãèðîâàííûì ðèñïåðèäîíîì – ñ 38% â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ ïåðåä íà÷àëîì èññëåäîâàíèÿ äî 12% â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ 3 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ (p<0,0001; ðèñ. 1). Èç 96 ïàöèÒàáëèöà 2 Частотное распределение госпитализаций (в том числе исходной госпитализации) по любым причинам в течение 1 года лечения пролонгированным рисперидоном Ðåçóëüòàòû Âñåãî â èññëåäîâàíèå áûëî âêëþ÷åíî 397 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñðåäíþþ äîçó ïðîëîíãèðîâàííîãî ðèñïåðèäîíà 25 ìã èëè 50 ìã êàæäûå 2 íåäåëè. Èñõîäíûå ïîêàçàòåëè ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 1. Íà ìîìåíò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ 96 ïàöèåíòîâ (24%) íàõîäèëèñü íà ñòàöèîíàðíîì ëå÷åíèè, à 301 (76%) – íà àìáóëàòîðíîì. Îáùåå ÷èñëî ïàöèåíòîâ, ïðîøåäøèõ âñå ïÿòü çàïëàíèðîâàííûõ îáñëåäîâàíèé – 281 ÷åëîâåê (71% îò îáùåãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ), èç êîòîðûõ èñõîäíî 63% íàõîäèëèñü íà ñòàöèîíàðíîì ëå÷åíèè è 73% – íà àìáóëàòîðíîì. Ñîïóòñòâóþùóþ ìåäèêàìåíòîçíóþ òåðàïèþ ïðîâîäèëè ó 86% ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâîâàâøèõ â èññëåäîâàíèè. Íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçîâàëèñü ñåäàòèâíûå ïðåïàðàòû (54% ïàöèåíòîâ), àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðàòû (30%), îáåçáîëèâàþùèå ïðåïàðàòû (27%), àíòèäåïðåññàíòû (16%), ñèñòåìíûå àíòèáèîòèêè (16%), ìèîðåëàêñàíòû (13%), îôòàëüìîëîãè÷åñêèå (12%) è ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû (10%). ×èñëî ãîñïèòàëèçàöèé ×èñëî ïàöèåíòîâ, n (%) 0 253 (64) 1 116 (29) 2 24 (6) 3 èëè áîëåå 4 (1) Ðèñ. 1. Ñîîòíîøåíèå ÷èñëà (â %) ãîñïèòàëèçàöèé äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 1 ãîäà ëå÷åíèÿ ïðîëîíãèðîâàííûì ðèñïåðèäîíîì Ïðèìå÷àíèÿ: n – ÷èñëî ïàöèåíòîâ â êàæäûé ïåðèîä; p<0,0001 äëÿ èçìåíåíèÿ â óêàçàííûé ïåðèîä. 58 åíòîâ, ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ íà ìîìåíò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ, 68 (71%) áûëè âûïèñàíû èç ñòàöèîíàðà â ïåðèîä èññëåäîâàíèÿ. Èç 96 ïàöèåíòîâ, ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ íà ìîìåíò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ, 28 âûïèñàíû íå áûëè, è, ñëåäîâàòåëüíî, äàííûå î íèõ íå ó÷èòûâàëèñü ïðè àíàëèçå ïîâòîðíûõ ãîñïèòàëèçàöèé. ×àñòîòà ïîâòîðíûõ ãîñïèòàëèçàöèé â òå÷åíèå îäíîãî ãîäà (îáùàÿ è îöåíêè K-M) ïðåäñòàâëåíà â òàáë. 3.  öåëîì îáùàÿ ÷àñòîòà ïîâòîðíûõ ãîñïèòàëèçàöèé ïî âñåì ïðè÷èíàì ñîñòàâèëà 17,6%. Ó ïàöèåíòîâ, íàõîäèâøèõñÿ íà àìáóëàòîðíîì ëå÷åíèè íà ìîìåíò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ, îáùàÿ ÷àñòîòà ñîñòàâèëà 15,9%. Îáùàÿ ÷àñòîòà ïîâòîðíûõ ãîñïèòàëèçàöèé òîëüêî â ïñèõèàòðè÷åñêèå ñòàöèîíàðû â òå÷åíèå ãîäà ñîñòàâèëà 15,4% (ðèñê K-M 18,1%; ðèñ. 2). Ñ ó÷åòîì âîçðàñòíîãî äèàïàçîíà èññëåäóåìîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ïðîâåäåí àíàëèç ïî ïîäãðóïïàì, ïðè êîòîðîì ÷àñòîòó ïîâòîðíûõ ãîñïèòàëèçàöèé îöåíèâàëè îòäåëüíî äëÿ ïàöèåíòîâ, íå äîñòèãøèõ 65 ëåò (n=335). ×àñòîòà ïîâòîðíûõ ãîñïèòàëèçàöèé â ýòîé ãðóïïå ñîñòàâèëà 18,2%, òîãäà êàê ÷àñòîòà ïîâòîðíûõ ãîñïèòàëèçàöèé â ïñèõèàòðè÷åñêèå ñòàöèîíàðû – 16,4% (òàáë. 3). Îáñóæäåíèå  òå÷åíèå îäíîãî ãîäà ëå÷åíèÿ ïðîëîíãèðîâàííûì ðèñïåðèäîíîì ïîòðåáíîñòü â ãîñïèòàëèçàöèè ñíèæàëàñü íåïðåðûâíî è äîñòîâåðíî. Çà ïîñëåäíèå 3 ìåñÿöà ãîñïèòàëèçàöèÿ áûëà íåîáõîäèìà âñåãî 12% ïàöèåíòîâ. Ïåðèîä â 3 ìåñÿöà ìîæíî ñ÷èòàòü íåäîñòàòî÷íûì äëÿ îöåíêè ïðåäøåñòâóþùèõ ãîñïèòàëèçàöèé, íî òî, ÷òî ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ áûëî îïðåäåëåíî êàê ñòàáèëüíîå, ïîçâîëÿåò ñäåëàòü âû- Ðèñ. 2. Êðèâûå âûæèâàåìîñòè Êàïëàíà-Ìåéåðà çà ãîäè÷íûé ïåðèîä äëÿ ãîñïèòàëèçàöèé â ïñèõèàòðè÷åñêèå ñòàöèîíàðû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðîëîíãèðîâàííûé ðèñïåðèäîí Òàáëèöà 3 Часть пациентов (в %), которым потребовалась повторная госпитализация в течение 1 года лечения пролонгиро ванным рисперидоном Ãðóïïà ïàöèåíòîâ ×èñëî ïàöèåíòîâ ×àñòîòà ïîâòîðíûõ ãîñïèòàëèçàöèé (%) îáùàÿ ïî Êàïëàíó-Ìåéåðó Âñå ïàöèåíòû Âñå ãîñïèòàëèçàöèè Àìáóëàòîðíûå ïàöèåíòû 301 15,9 18,8 Âñåãî 369 17,6 20,5 Àìáóëàòîðíûå ïàöèåíòû 301 14,3 16,9 Âñåãî 369 15,4 18,1 Àìáóëàòîðíûå ïàöèåíòû 275 16,4 19,1 Âñåãî 335 18,2 20,9 Àìáóëàòîðíûå ïàöèåíòû 275 14,9 17,4 Âñåãî 335 16,4 19,0 Ãîñïèòàëèçàöèè â ïñèõèàòðè÷åñêèå ñòàöèîíàðû Ïàöèåíòû, íå îòíåñåííûå ê êàòåãîðèè ïîæèëûõ* Âñå ãîñïèòàëèçàöèè Ãîñïèòàëèçàöèè â ïñèõèàòðè÷åñêèå ñòàöèîíàðû Ïðèìå÷àíèå: * – âîçðàñò <65 ëåò (n=335). 59 âîä î ìàëîâåðîÿòíîñòè ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé ñîñòîÿíèÿ èëè èñêóññòâåííîãî çàâûøåíèÿ ÷àñòîòû ãîñïèòàëèçàöèé â ïåðèîä, ïðåäøåñòâóþùèé èññëåäîâàíèþ. Áîëåå òîãî, ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ïîêàçûâàþò íåóêëîííîå ñíèæåíèå ÷àñòîòû ãîñïèòàëèçàöèé âî âðåìÿ èññëåäîâàíèÿ. Ñíèæåíèå ÷àñòîòû ãîñïèòàëèçàöèé, ïî-âèäèìîìó, íå ñâÿçàíî ñ ïðåêðàùåíèåì ó÷àñòèÿ ïàöèåíòîâ â èññëåäîâàíèè. Ñðåäè ïðè÷èí ïðåæäåâðåìåííîãî ïðåêðàùåíèÿ ó÷àñòèÿ áûëè: àííóëèðîâàíèå ñîãëàñèÿ (14,3%), íåäîñòàòî÷íûé îòâåò íà òåðàïèþ (7,8%) è íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ (4,9%) (13). Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ, ÷àñòîòà îòêàçîâ áûëà íèçêîé (35%) êàê ó ïàöèåíòîâ íàõîäèâøèõñÿ íà ñòàöèîíàðíîì, òàê è íà àìáóëàòîðíîì ëå÷åíèè (13). Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ìíîãèå ïàöèåíòû, íàõîäèâøèåñÿ ê ìîìåíòó íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ íà ñòàöèîíàðíîì ëå÷åíèè è îòíåñåííûå ê êàòåãîðèè «ñòàáèëüíûõ», áûëè âûïèñàíû èç ñòàöèîíàðà ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ èíúåêöèÿìè ïðîëîíãèðîâàííîãî ðèñïåðèäîíà ñ ñóùåñòâåííûì óëó÷øåíèåì ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ. Ìíîãî÷èñëåííûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî òðàäèöèîííûå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ñðåäñòâà ñïîñîáíû ñíèæàòü ÷àñòîòó ðåöèäèâîâ ó áîëüíûõ øèçîôðåíèåé. Ñîîáùàëîñü, ÷òî ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ òðàäèöèîííûå íåéðîëåïòèêè, ÷àñòîòà ðåöèäèâîâ çà ãîä îáû÷íî êîëåáëåòñÿ îò 30% äî 40% (7, 16, 21, 22, 27). Íåêîòîðûå àâòîðû ñîîáùàþò î ÷àñòîòå, áëèçêîé ê 50%, îòìå÷åííîé â îïðåäåëåííûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ – íå ñîáëþäàþùèõ ðåæèì íàçíà÷åííîãî ëå÷åíèÿ (33), æèâóùèõ â óñëîâèÿõ ïîñòîÿííîãî ñòðåññà (16), à òàêæå ñ 5 èëè áîëåå îáîñòðåíèÿìè â àíàìíåçå (16). Ïðè ïðèìåíåíèè ïåðîðàëüíûõ àòèïè÷íûõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ñðåäñòâ ÷àñòîòà ðåöèäèâîâ ìîæåò áûòü ñíèæåíà ïðèìåðíî äî 20–30% (6, 7, 11, 21, 22, 27,). Ïàöèåíòû, ïðèíèìàâøèå ó÷àñòèå â èññëåäîâàíèÿõ òðàäèöèîííûõ èëè àòèïè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êàê ïðàâèëî, íàõîäèëèñü íà àìáóëàòîðíîì ëå÷åíèè. Âñå äàííûå èññëåäîâàíèÿ áûëè íàïðàâëåíû èñêëþ÷èòåëüíî íà îöåíêó ÷àñòîòû ãîñïèòàëèçàöèé â ïñèõèàòðè÷åñêèå ñòàöèîíàðû. Áîëåå òîãî, â íåêîòîðûå èññëåäîâàíèÿ âêëþ÷àëè ëèøü ïàöèåíòîâ, îòâå÷àâøèõ íà íà÷àëüíîå ëå÷åíèå â îñòðîé ôàçå (11, 21, 22, 27), èëè îãðàíè÷èâàëè ó÷àñòèå â èññëåäîâàíèè ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ 65 ëåò (7, 11, 27). ×àñòîòà ïîâòîðíûõ ãîñïèòàëèçàöèé â òå÷åíèå îäíîãî ãîäà ëå÷åíèÿ ïðîëîíãèðîâàííûì ðèñïåðèäîíîì (îöåíêè K-M â ðàçíûõ ïîäãðóïïàõ) áûëà îò 18,8% äî 20,9% ïðè ó÷åòå ãîñïèòàëèçàöèé íåçàâèñèìî îò ïðè÷èí è îò 16,9% äî 19,0%, åñëè ó÷èòûâàëèñü òîëüêî ãîñïèòàëèçàöèè â ïñèõèàòðè÷åñêèå ñòàöèîíàðû. Ýòà ÷àñòîòà íèæå ÷àñòîòû, ïîëó÷åííîé ïðè ïðèìåíåíèè òðàäèöèîííûõ íåéðîëåïòèêîâ è ïåðîðàëüíûõ àòèïè÷íûõ àíòèïñèõîòèêîâ, íåçàâèñèìî îò òîãî, â êàêèõ ïîäãðóïïàõ ïðîâîäèëñÿ àíàëèç. Òàê, ÷àñòîòà ðåöèäèâîâ â ïîäãðóïïå ïàöèåíòîâ, íå äîñòèãøèõ 65 ëåò, ïîëó÷àâøèõ ïðîëîíãèðîâàííûé ðèñïåðèäîí, ëèøü íåçíà÷èòåëüíî ïðåâûøàëà ÷àñòîòó, ðàññ÷èòàííóþ äëÿ âñåé ãðóïïû â öåëîì. Ýòî ìîæåò áûòü îøèáêîé, ñâÿçàííîé ñ îòáîðîì ïàöèåíòîâ, õîòÿ ðåçóëüòàòû ñîãëàñóþòñÿ ñ äàííûìè, ïîëó÷åííûìè ïðè àíàëèçå áàçû äàííûõ Medicaid â Êàëèôîðíèè. Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïðèíàäëåæíîñòü ê áîëåå ìîëîäîé âîçðàñòíîé ãðóïïå íå ñâÿçàíà íàïðÿìóþ ñ ðèñêîì ãîñïèòàëèçàöèè (32). Ïîñêîëüêó íàñòîÿùåå èññëåäîâàíèå áûëî îòêðûòûì è íåêîíòðîëèðóåìûì, íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ñðàâíèòåëüíûõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé. Ïîäîáíûå èññëåäîâàíèÿ ïîçâîëÿò áîëåå äîñòîâåðíî îïðåäåëèòü ïðåèìóùåñòâà ïðîëîíãèðîâàííîãî ðèñïåðèäîíà äëÿ ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû ãîñïèòàëèçàöèé ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè.  çàêëþ÷åíèå ìîæíî ñêàçàòü, ÷òî ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà àìáóëàòîðíîì è ñòàöèîíàðíîì ëå÷åíèè, ñòðàäàþùèõ øèçîôðåíèåé èëè øèçîàôôåêòèâíûì ðàññòðîéñòâîì è ïîëó÷àþùèõ ïðîëîíãèðîâàííûé ðèñïåðèäîí, ïîòðåáíîñòü â ãîñïèòàëèçàöèè çíà÷èìî ñíèæàåòñÿ. ×àñòîòà ãîñïèòàëèçàöèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðîëîíãèðîâàííûé ðèñïåðèäîí, áûëà íèæå òîé, î êîòîðîé ñîîáùàåòñÿ â ëèòåðàòóðå, ïîñâÿùåííîé ïðèìåíåíèþ òðàäèöèîííûõ íåéðîëåïòèêîâ è ïåðîðàëüíûõ àòèïè÷íûõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ñðåäñòâ. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ schizophrenia // N. Engl. J. Med. – 2002. – Vol. 346. – P. 16–22. 8. Curson D.A., Barnes T.R., Bamber R.W. et al. Long-term depot maintenance of chronic schizophrenic outpatients: the seven year followup of the Medical Research Council fluphenazine/placebo trial. II. The incidence of compliance problems, side-effects, neurotic symptoms and depression // Br. J. Psychiatry. – 1985. – Vol. 146. – P. 469–474. 9. Davies L.M., Drummond M.F. Economics and schizophrenia: the real cost // Br. J. Psychiatry. – 1994. – Vol. 25. – P. 18–21. 10. Davis J.M., Kane J.M., Marder S.R. et al. Dose response of prophylactic antipsychotics // J. Clin. Psychiatry. – 1993. – Vol. 54. – P. 24–30. 11. Dellva M.A., Tran P., Tollefson G.D. et al. Standard olanzapine versus placebo and ineffective-dose olanzapine in the maintenance treatment of schizophrenia // Psychiatr. Serv. – 1997. – Vol. 48. – P. 1571– 1577. 12. Fahrmeir L., Tutz G. Multivariate Statistical Modeling Based on Generalized Linear Models. 2nd ed. – New York, NY: Springer, 2001. 13. Fleischhacker W.W., Eerdekens M., Karcher K. et al. Treatment of schizophrenia with long-acting injectable risperidone: a 12-month 1. Adams C.E., Fenton M.K., Quraishi S., David A.S. Systematic meta-review of depot antipsychotic drugs for people with schizophrenia // Br. J. Psychiatry. – 2001. – Vol. 179. – P. 290–299. 2. Almond S., O’Donnell O. Cost analysis of the treatment of schizophrenia in the UK. A simulation model comparing olanzapine, risperidone and haloperidol // Pharmacoeconomics. – 2000. – Vol. 17. – P. 383–389. 3. APA. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4th ed. – Washington, DC: American Psychiatric Association, 1994. 4. Barnes T.R., Curson D.A. Long-term depot antipsychotics. A riskbenefit assessment // Drug Saf. – 1994. – Vol. 10. – P. 464–479. 5. Bristow M.F., Hirsch S.R. Pitfalls and problems of the long term use of neuroleptic drugs in schizophrenia // Drug Saf. – 1993. – Vol. 8. – P. 136–148. 6. Conley R.R., Love R.C., Kelly D.L, Bartko J.J. Rehospitalization rates of patients recently discharged on a regimen of risperidone or clozapine // Am. J. Psychiatry. – 1999. – Vol. 156. – P. 863–868. 7. Csernansky J.G., Mahmoud R., Brenner R. A comparison of risperidone and haloperidol for the prevention of relapse in patients with 60 23. Remington G.J., Adams M.E. Depot neuroleptic therapy: clinical considerations // Can. J. Psychiatry. – 1995. – Vol. 40. – P. S5–S11. 24. Robinson D., Woerner M.G., Alvir J.M. et al. Predictors of relapse following response from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder // Arch. Gen. Psychiatry. – 1999. – Vol. 56. – P. 241–247. 25. Simpson G.M., Lindenmayer J.P. Extrapyramidal symptoms in patients treated with risperidone // J. Clin. Psychopharmacol. – 1997. – Vol. 17. – P. 194–201. 26. Stokes M.A., Davis C., Koch G.G. Categorical Data Analysis Using the SAS System. – Cary, NC: SAS Institute Inc, 1995. 27. Tran P.V., Dellva M.A., Tollefson G.D. et al. Oral olanzapine versus oral haloperidol in the maintenance treatment of schizophrenia and related psychoses // Br. J. Psychiatry. – 1998. – Vol. 172. – P. 499–505. 28. Tuninger E., Levander S. Long-term outcome of depot neuroleptic maintenance treatment among chronic psychotic patients // Acta Psychiatr. Scand. –1997. – Vol. 96. – P. 347–353. 29. Voruganti L., Cortese L., Oyewumi L. et al. Comparative evaluation of conventional and novel antipsychotic drugs with reference to their subjective tolerability, side-effect profile and impact on quality of life // Schizophr. Res. – 2000. – Vol. 43. – P. 135–145. 30. Watt D.C., Katz K., Shepherd M. The natural history of schizophrenia: a 5-year prospective follow-up of a representative sample of schizophrenics by means of a standardized clinical and social assessment // Psychol. Med. – 1983. – Vol. 13. – P. 663–670. 31. Weiden P., Aquila R., Standard J. Atypical antipsychotic drugs and long-term outcome in schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. – 1996. – Vol. 57, Suppl. 11. – P. 53–60. 32. Weiden P.J., Kozma C., Grogg A., Locklear J. Partial compliance and risk of rehospitalization among California Medicaid patients with schizophrenia // Psychiatr. Serv. – 2004. – Vol. 55, Suppl. 8. – P. 886– 891. 33. Weiden P.J., Olfson M. Cost of relapse in schizophrenia // Schizophr. Bull. – 1995. – Vol. 21. – P. 419–429. open-label trial of the first long-acting second generation antipsychotic // J. Clin. Psychiatry. – 2003. – Vol. 64. – P. 1250–1257. 14. Goeree R., O’Brien B.J., Goering P. et al. The economic burden of schizophrenia in Canada // Can. J. Psychiatry. – 1999. – Vol. 44. – P. 46–72. 15. Hogarty G.E., Schooler N.R., Ulrich R. et al. Fluphenazine and social therapy in the aftercare of schizophrenic patients. Relapse analyses of a two-year controlled study of fluphenazine decanoate and fluphenazine hydrochloride // Arch. Gen. Psychiatry. – 1979. – Vol. 36. – P. 1283–1294. 16. Hogarty G.E, Ulrich R.F. The limitations of antipsychotic medication on schizophrenia relapse and adjustment and the contributions of psychosocial treatment // J. Psychiatr. Res. – 1998. – Vol. 32. – P. 243–250. 17. Kane J.M., Eerdekens M., Lindenmayer J.P. et al. Long-acting injectable risperidone: efficacy and safety of the first long-acting atypical antipsychotic // Am. J. Psychiatry. – 2003. – Vol. 160. – P. 1125–1132. 18. Lieberman J.A., Koreen A.R., Chakos M. et al. Factors influencing treatment response and outcome of first-episode schizophrenia: implications for understanding the pathophysiology of schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. – 1996. – Vol. 57, Suppl. 9. – P. 5–9. 19. Love R.C., Conley R.R., Kelly D.L., Bartko J.J. A comparison of rehospitalization rates between patients treated with atypical antipsychotics and those treated with depot antipsychotics // Schizophr. Res. – 1999. – Vol. 36. – P. 345. 20. Misdrahi D., Llorca P.M., Lancon C., Bayle F.J. Compliance in schizophrenia: predictive factors, therapeutical considerations and research implications // Encephale. – 2002. – Vol. 28. – P. 266–272. 21. Moore D.B., Kelly D.L., Sherr J.D. et al. Rehospitalization rates for depot antipsychotics and pharmacoeconomic implications: comparison with risperidone // Am. J. Health Syst. Pharm. – 1998. – Vol. 55. – P. S17–S19. 22. Rabinowitz J., Lichtenberg P., Kaplan Z. et al. Rehospitalization rates of chronically ill schizophrenic patients discharged on a regimen of risperidone, olanzapine, or conventional antipsychotics // Am. J. Psychiatry. – 2001. – Vol. 158. – P. 266–269. HOSPITALIZATION RATES IN PATIENTS DURING LONG-TERM TREATMENT WITH LONG-ACTING RISPERIDONE INJECTION P. Chue, P. M. Llorca, I. Duchesne, A. Leal, D. Rosillon, A. Mehnert Results: Of 397 patients who received a modal dose of longacting risperidone injection, 25 mg or 50 mg (the commercially available dose range), 24% were inpatients and 76% were outpatients at baseline. The number of patients requiring hospitalization decreased continuously and significantly, from 38% in the 3 months before treatment to 12% during the last 3 months of treatment (p<0.001). Of baseline inpatients, 71% were discharged during treatment. Overall, the 1-year re-hospitalization rate was 17.6%, with a rate of 15.9% for baseline outpatients. The rates of psychiatric hospitalizations were 15.4% and 14.3% for all patients and outpatients, respectively. Conclusions: The need for hospitalization was significantly reduced in outpatients and inpatients with stable schizophrenia or schizoaffective disorder who received long-acting risperidone injection. Background: Patients with schizophrenia or schizoaffective disorder are at high risk of relapse, which may lead to hospitalization. Objective: To assess hospitalization rates during 1 year of treatment with long-acting risperidone injection. Subjects, Materials, and Methods: The study was a 1-year, international, open-label trial of long-acting risperidone injection in inpatients and outpatients classified as stable. Patients had to have been receiving a stable dose of their current antipsychotic medication for at least 4 weeks before entering the study. After a 2-week run-in (oral risperidone, 1–6 mg/day), patients entered a 12month, open-label phase in which they received long-acting risperidone injection 25 mg, 50 mg, or 75 mg, every 2 weeks, depending on their previous dose of oral risperidone. Oral risperidone supplementation was supplied for the first 2 to 3 weeks. The dose of long-acting risperidone injection could be increased or decreased by the investigator if necessary. 61 ÓÄÊ 616.89–085:615.214 ÎÏÛÒ ÑÎÂÌÅÑÒÍÎÃÎ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß ÑÒÈÌÓËÎÒÎÍÀ (ÑÅÐÒÐÀËÈÍÀ) È ÑÎËÈÀÍÀ (ÀÌÈÑÓËÜÏÐÈÄÀ) ÏÐÈ ÒÅÐÀÏÈÈ ÄÅÏÐÅÑÑÈÉ Â ÐÀÌÊÀÕ ÐÅÊÓÐÐÅÍÒÍÎÃÎ ÄÅÏÐÅÑÑÈÂÍÎÃÎ ÐÀÑÑÒÐÎÉÑÒÂÀ Å. À. Ãðèãîðüåâà, È. Â. Ëîáàíîâà ßðîñëàâñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ Ïðîáëåìà äåïðåññèé äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè îñòàåòñÿ àêòóàëüíîé âî âñåì ìèðå. Íåñìîòðÿ íà áîëüøîå êîëè÷åñòâî àíòèäåïðåññàíòîâ, íå óìåíüøàåòñÿ ÷èñëî çàòÿæíûõ è õðîíè÷åñêèõ äåïðåññèé. Ïî äàííûì D.Gossen, J.M. de Suray, F.Vandenhende ñ ñîàâò. (6) èõ êîëè÷åñòâî äîñòèãàåò 30% è âûøå îò îáùåãî ÷èñëà çàðåãèñòðèðîâàííûõ äåïðåññèé. Ýòî ñâÿçàíî ñî ìíîãèìè ïðè÷èíàìè è, ïðåæäå âñåãî, ñ òåì, ÷òî íà íàñòîÿùåì óðîâíå íàøèõ çíàíèé íåâîçìîæíî ïðåäóñìîòðåòü, êàê ïîâåäåò ñåáÿ òîò èëè èíîé ïðåïàðàò â äàííîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå. Ñðåäíåñòàòèñòè÷åñêèå äàííûå, êîòîðûå ïîëó÷åíû íà îïðåäåëåííûõ âûáîðêàõ â çàâèñèìîñòè îò ãëóáèíû, ñòðóêòóðû äåïðåññèè è ïðî÷åå, íå â ñîñòîÿíèè ó÷åñòü âñå èíäèâèäóàëüíûå ðàçëè÷èÿ, ñî÷åòàíèå âñåõ âíóòðåííèõ è âíåøíèõ ôàêòîðîâ âîçíèêíîâåíèÿ è òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ, ñîçäàþùèõ ñïåöèôèêó êàæäîãî êîíêðåòíîãî ñëó÷àÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðè îäèíàêîâîé, êàçàëîñü áû, ãëóáèíå è ñòðóêòóðå äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ áîëüíûå ïîðàçíîìó ðåàãèðóþò íà îäèí è òîò æå ïðåïàðàò. Íå ñëó÷àéíî íà ïðàêòèêå èñïîëüçóåòñÿ áè- è ïîëèòåðàïèÿ. Îäíàêî è îíà òðåáóåò çíàíèé íå òîëüêî ôàðìàêîêèíåòèêè è ôàðìàêîäèíàìèêè êàæäîãî ïðåïàðàòà â îòäåëüíîñòè, íî è èõ âçàèìîäåéñòâèÿ (â òîì ÷èñëå íà óðîâíå ìåòàáîëèòîâ). Ïî äàííûì Ì.Ï.Àíäðóñåíêî, Ì.À.Ìîðîçîâîé (1) ïðè ìîíîïîëÿðíûõ äåïðåññèÿõ ïðèìåíåíèå ñî÷åòàíèÿ àíòèäåïðåññàíòîâ è íåéðîëåïòèêîâ äîñòèãàåò 57,4% ñëó÷àåâ. Ïîñëåäíèå ãîäû âñå ÷àùå èñïîëüçóþòñÿ ñî÷åòàíèÿ àíòèäåïðåññàíòîâ è àíòèïñèõîòèêîâ íîâîãî ïîêîëåíèÿ. Òàê, G.Aldurra, J.W.Crayton (2), R.Shelton, G.Tollefson, M.Tohen ñ ñîàâò. (13), D.Gossen , J.M. de Suray, F.Vandenhende ñ ñîàâò. (6) óñïåøíî èñïîëüçîâàëè ñî÷åòàíèå ôëóîêñåòèíà è îëàíçàïèíà; F.Konig, C. von Hippel, T.Petersdorff ñ ñîàâò. (10) – öèòàëîïðàìà è ïàðîêñåòèíà ñ îëàíçàïèíîì; C.L.Alfaro, R.Nikolson, M.Lenane ñ ñîàâò. (3), S.Hirose, C.R.Ashby (7) – ôëóâîêñàìèíà ñ ðèñïåðèäîíîì; F.Benazzi (5) – ôëóîêñåòèíà ñ ðèñïåðèäîíîì; U.Knopf, P.Hubrich-Ungureami, J.Thome (9) – ïàðîêñåòèíà ñ ðèñïåðèäîíîì. P.Rocca, L.Marchiaro, R.Rasetti ñ ñîàâò. (12) ïðîâåëè ñðàâíèòåëüíîå èçó÷åíèå ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè ïàðîêñåòèíîì (40 ìã/ñóò) è ñî÷åòàíèåì ïàðîêñåòèíà (20 ìã/ñóò) è àìèñóëüïðèäà (50 ìã/ñóò) íà «äèñòèìèÿõ ñî çíà÷èòåëüíûì ïñèõîñîöèàëüíûì óõóäøåíèåì», äîêàçàâ çíà÷èòåëüíîå ïðåèìóùåñòâî ñî÷åòàíèÿ áåç çíà÷èìîãî óñèëåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Ïî ëèòåðàòóðíûì äàííûì ïðè ëå÷åíèè êîìáèíàöèåé àòèïè÷íûõ íåéðîëåïòèêîâ è ÑÈÎÇÑ ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû. Òàê, ïðè ñî÷åòàíèè ÑÈÎÇÑ ñ ðèñïåðèäîíîì îïèñàíà ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ è äðóãèå ñåðüåçíûå ýêñòðàïèðàìèäíûå ýôôåêòû (4, 15, 16), ðèñïåðèäîíà ñ ôëóâîêñàìèíîì (8) – çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì, ôëóîêñåòèíà è ðèñïåðèäîíà – òîêñè÷åñêèå ðåàêöèè, ñåðîòîíèíîâûé ñèíäðîì (11, 14). F.Benazzi (1999) îïèñàíà âûðàæåííàÿ ãèíåêîìàñòèÿ, ñâÿçàííàÿ ñ ïîâûøåíèåì ïðîëàêòèíà, ïðè ñî÷åòàíèè ðèñïåðèäîíà è ôëóîêñåòèíà. Öåëüþ íàñòîÿùåé ðàáîòû ÿâëÿëîñü èçó÷åíèå ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ñî÷åòàííîé òåðàïèè ñòèìóëîòîíîì è ñîëèàíîì (àìèñóëüïðèäîì) äåïðåññèâíûõ ýïèçîäîâ â ñòðóêòóðå ðåêóððåíòíîãî äåïðåññèâíîãî ðàññòðîéñòâà. Èíòåðåñ ê èñïîëüçîâàíèþ àìèñóëüïðèäà îáóñëîâëåí óíèêàëüíûì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèì ïðîôèëåì äàííîãî ïðåïàðàòà, îòëè÷àþùèì åãî îò äðóãèõ àòèïè÷íûõ àíòèïñèõîòèêîâ. Òàê, àìèñóëüïðèä – åäèíñòâåííûé àòèïè÷íûé àíòèïñèõîòèê, íå ìåòàáîëèçèðóþùèéñÿ ñèñòåìîé ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ (öèòîõðîìû Ð 450), èíãèáèòîðàìè êîòîðûõ ÿâëÿþòñÿ ÑÈÎÇÑ, òî åñòü ïðè ñî÷åòàííîì íàçíà÷åíèè ñíèæàåòñÿ ðèñê ìåæëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ, âûðàæàþùåãîñÿ â çàìåäëåíèè ìåòàáîëèçìà àíòèïñèõîòèêà è, êàê ñëåäñòâèå, â óâåëè÷åíèè ðèñêà íåéðîëåïòè÷åñêèõ îñëîæíåíèé. Êðîìå òîãî, ñåëåêòèâíàÿ áëîêàäà äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ àìèñóëüïðèäîì áåç âîçäåéñòâèÿ íà ñåðîòîíèíîâóþ ñèñòåìó ïîçâîëÿåò íàäåÿòüñÿ íà ñíèæåíèå ðèñêà òàêèõ îñëîæíåíèé, êàê ñåðîòîíèíîâûé ñèíäðîì. 62 Ìàòåðèàë è ìåòîäû Îáñëåäîâàíî 33 ïàöèåíòà (27 æåí. è 6 ìóæ.) â âîçðàñòå îò 20 äî 40 ëåò ñ ðåêóððåíòíûìè äåïðåññèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè (òÿæåëûé äåïðåññèâíûé ýïèçîä áåç ïñèõîòè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ – 15 áîëüíûõ; óìåðåííûé ñ ñîìàòè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè – 18). Äàâíîñòü çàáîëåâàíèÿ – 4,48±1,03. Êîëè÷åñòâî ïðèñòóïîâ – 3,54±0,83.  10 ñëó÷àÿõ îòìå÷àëàñü íàñëåäñòâåííàÿ îòÿãîùåííîñòü ïñèõè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè: äåïðåññèâíûå ðàññòðîéñòâà – â ïÿòè ñëó÷àÿõ (èç íèõ â ÷åòûðåõ íàáëþäåíèÿõ – çàâåðøåííûé ñóèöèä), øèçîôðåíèÿ – â äâóõ; õðîíè÷åñêèé àëêîãîëèçì (ñôîðìèðîâàëñÿ äî ðîæäåíèÿ áîëüíûõ) – â òðåõ. Äîìèíèðóþùàÿ çàìêíóòîñòü, íåîáùèòåëüíîñòü â ïðåìîðáèäå íàáëþäàëàñü ó 13 ÷åëîâåê. Äàííàÿ ÷åðòà õàðàêòåðà ìîãëà ñî÷åòàòüñÿ ñ êðàòêîâðåìåííûìè íåñòîéêèìè êîëåáàíèÿìè íàñòðîåíèÿ â ñòîðîíó ñíèæåíèÿ, êîòîðûå íå òðåáîâàëè îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó (ó 7 ÷åë.), ïîâûøåííîé ðàíèìîñòüþ, âïå÷àòëèòåëüíîñòüþ (ó 4 ÷åë.), òðåâîæíîé ìíèòåëüíîñòüþ (ó 6 ÷åë.). Ó 10 ïàöèåíòîâ òðåâîæíàÿ ìíèòåëüíîñòü ïðåîáëàäàëà. Îíà ñî÷åòàëàñü ñ íåáîëüøèìè êîëåáàíèÿìè íàñòðîåíèÿ ñî ñëåçëèâîñòüþ (ó 4 ÷åë.), ðàçäðàæèòåëüíîñòüþ (ó 4 ÷åë.), àóòèñòè÷åñêèì ôàíòàçèðîâàíèåì (ó 1 ÷åë.). Îñòàâøèåñÿ 10 áîëüíûõ íå îòìå÷àëè ó ñåáÿ êàêèõ – ëèáî èçìåíåíèé â õàðàêòåðå, ñ÷èòàÿ ñåáÿ ñïîêîéíûìè, âåñåëûìè, îáùèòåëüíûìè ëþäüìè. Èç èññëåäîâàíèÿ èñêëþ÷àëèñü ïàöèåíòû ñ îðãàíè÷åñêèì ïîðàæåíèåì ÖÍÑ, òÿæåëûìè ñîìàòè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, çëîóïîòðåáëÿþùèå àëêîãîëåì, íàðêîòèêàìè è äðóãèìè ïñèõîàêòèâíûìè âåùåñòâàìè, áåðåìåííûå è êîðìÿùèå æåíùèíû. Ïàöèåíòû äëÿ èññëåäîâàíèÿ ïîäáèðàëèñü òàêèì îáðàçîì, ÷òî äîìèíèðóþùèé àôôåêò ó âñåõ áûë òîñêëèâûé. Ïåðèîäè÷åñêè, íà êîðîòêèé ñðîê, îí ìîã ñìåíÿòüñÿ ýïèçîäàìè òðåâîãè (20 ÷åë.; 60,60%), íà âûñîòå êîòîðûõ ó 9 ïàöèåíòîâ âîçíèêàëè ëåãêèå ïàíè÷åñêèå àòàêè áåç ôîðìèðîâàíèÿ àãîðàôîáèè. Ïîä ëåãêèìè ïàíè÷åñêèìè àòàêàìè ïîíèìàëèñü ïðèñòóïû, â êîòîðûõ ïðèñóòñòâîâàëî îäíîâðåìåííî ìåíåå 4 (èç 13) ñèìïòîìîâ.  îñíîâíîì ýòî áûëè: ÷óâñòâî íåõâàòêè âîçäóõà, áîëü è äèñêîìôîðò â ãðóäè, ñåðäöåáèåíèå, îùóùåíèå êîìêà â ãîðëå, ãîëîâîêðóæåíèå ñ ÷óâñòâîì ñëàáîñòè è «äóðíîòû».  îäíîì íàáëþäåíèè êîíñòàòèðîâàëñÿ ñâîåîáðàçíûé ôåíîìåí «ãèïåðýêñïëåêñèè», òî åñòü ëåãêóþ («ñòåðòóþ», «ñèìïòîìàòè÷åñêè áåäíóþ», «ëèìèòèðîâàííóþ», «àáîðòèâíóþ») ïàíè÷åñêóþ àòàêó âûçûâàëè âíåøíèå íåîæèäàííûå ðàçäðàæèòåëè (ãðîìêèé îêëèê, çâîíîê òåëåôîíà, çâîíîê â äâåðü è ïð.).  6 ñëó÷àÿõ èìåë ìåñòî ïåðèîäè÷åñêè âîçíèêàþùèé ïðåèìóùåñòâåííî â óòðåííèå ÷àñû ñìåøàííûé òîñêëèâî-òðåâîæíûé àôôåêò, êîòîðûé ïåðåæèâàëñÿ îñîáåííî òÿæåëî. Îí áûë ñâîéñòâåíåí òîëüêî òÿæåëûì äåïðåññèâíûì ýïèçîäàì ñ ïîëèìîðôíîé ñòðóêòóðîé ïðèñòóïîâ ó ïàöèåíòîâ ñ êîëè÷åñòâîì ïðèñòóïîâ íå ìåíåå 5, ïðè äàâíîñòè çàáîëåâàíèÿ â ñðåäíåì 3,8±2,33.  öåëîì, ñóòî÷íûå êîëåáàíèÿ íàñòðîåíèÿ ñ óõóäøåíèåì â óòðåííèå ÷àñû âûÿâëåíû ó 20 áîëüíûõ, âèòàëüíûé êîìïîíåíò, ëîêàëèçóþùèéñÿ â îáëàñòè ñåðäöà èëè çà ãðóäèíîé – ó 16. Ñóèöèäàëüíûå ìûñëè (âíå çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè äåïðåññèè) âûñêàçûâàëè 23 ÷åëîâåêà, íî ïðè äàííîì ïîñòóïëåíèè ïîïûòîê ïîêîí÷èòü ñ æèçíüþ íå áûëî. Ïîïûòêè ñóèöèäà â ïðîøëîì ñîâåðøàëè 3 ïàöèåíòà. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ ýòî áûëè îòðàâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè (ðåàíèìàöèîííûå ìåðîïðèÿòèÿ ïðèìåíÿëèñü â äâóõ ñëó÷àÿõ). Âðåìÿ, ïðîøåäøåå ïîñëå íèõ – 1–3 ãîäà. Ó 12 ïàöèåíòîâ êðîìå îñíîâíûõ, äîïîëíèòåëüíûõ, îòìå÷àëèñü è ôàêóëüòàòèâíûå ñèìïòîìû, êîòîðûå îïðåäåëÿëè êëèíèêó ïîëèìîðôíûõ äåïðåññèé. Èìåëè ìåñòî: ãèïîïàòè÷åñêàÿ äåïåðñîíàëèçàöèÿ (ñî÷åòàíèå áîëåçíåííî ïåðåæèâàåìîãî áåñ÷óâñòâèÿ ñ ãèïîïàòè÷åñêèì âàðèàíòîì äåðåàëèçàöèè, îò÷óæäåíèåì âèòàëüíûõ ÷óâñòâ) – ó 4, ÷óâñòâî áîëåçíåííî ïåðåæèâàåìîãî áåñ÷óâñòâèÿ – ó 2; îòñóòñòâèå ÷óâñòâà ñíà, îò÷óæäåíèå âêóñîâûõ îùóùåíèé (îò÷óæäåíèå âèòàëüíûõ ÷óâñòâ) – ó 2; íàâÿç÷èâûå ìûñëè, ñîìíåíèÿ, ñòðàõè (ìàíèîôîáèÿ èëè òàíàòîôîáèÿ) – ó 3; îòäåëüíûå èïîõîíäðè÷åñêèå èäåè ñâåðõöåííîãî õàðàêòåðà – ó 7. Îñíîâà ôàêóëüòàòèâíûõ ñèìïòîìîâ – ãîëîòèìíàÿ. Äåïðåññèâíàÿ ñèìïòîìàòèêà äîìèíèðîâàëà íàä ôàêóëüòàòèâíîé. Äî èçó÷àåìîãî äåïðåññèâíîãî ýïèçîäà áîëüíûå íå ïîëó÷àëè ïðîòèâîðåöèäèâíóþ òåðàïèþ. Êðîìå êëèíè÷åñêîãî àíàëèçà íà ìîìåíò ïîñòóïëåíèÿ â êëèíèêó èçó÷àëèñü èñòîðèè áîëåçíè ïðåäøåñòâóþùèõ ïîñòóïëåíèé, àìáóëàòîðíûå êàðòû. Êëèíè÷åñêàÿ äèàãíîñòèêà äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ äîïîëíÿëàñü îöåíêîé ïî øêàëå HAM-D, à òàêæå èñïîëüçîâàëàñü øêàëà îáùåãî êëèíè÷åñêîãî âïå÷àòëåíèÿ è ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Øêàëû çàïîëíÿëèñü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, íà 10, 20, 40 äíè àêòèâíîé òåðàïèè. Äåïðåññèÿ ïî øêàëå HAM-D îöåíèâàëàñü êàê óìåðåííàÿ ïðè êîëè÷åñòâå áàëëîâ îò 20 äî 25; êàê òÿæåëàÿ – ïðè 26 è âûøå. Ê 40 äíþ òåðàïèè ðåçóëüòàò ñ÷èòàëñÿ «î÷åíü õîðîøèì», åñëè êîëè÷åñòâî áàëëîâ áûëî 0–5, «õîðîøèì» – 6–10 áàëëîâ; «óäîâëåòâîðèòåëüíûì» – ñâûøå 10, ïðè ýòîì ñîêðàùåíèå êîëè÷åñòâà áàëëîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì íà 50% è áîëüøå; «íåóäîâëåòâîðèòåëüíûì» – ñâûøå 10 áàëëîâ ïî øêàëå HAM-D, íî ñîêðàùåíèå êîëè÷åñòâà áàëëîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì ìåíüøå 50%. Ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ ïî øêàëå HAM-D (äî ëå÷åíèÿ, íà 10, 20, 40 äíè òåðàïèè), CGI ïîäâåðãàëèñü ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå ïî ìåòîäó Ñòüþäåíòà, êðîìå òîãî, èñïîëüçîâàëèñü ñòàíäàðòíûå ñòàòèñòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè: ñðåäíåå çíà÷åíèå, ñòàíäàðòíàÿ îøèáêà. Âñå ïàöèåíòû ïîëó÷àëè â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè äåïðåññèè ñòèìóëîòîí (100–150 ìã/ñóò) è ñîëèàí (50–150 ìã/ñóò). Äîçû íàðàùèâàëèñü ïîñòåïåííî â òå÷åíèå 7–10 äíåé, íà÷èíàÿ ñî 100 ìã ñòèìóëîòîíà è 50 ìã ñîëèàíà. Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå Èññëåäîâàíèå çàêîí÷èëè 30 ïàöèåíòîâ.  òðåõ íàáëþäåíèÿõ ïðîèçâåäåíà îòìåíà (íà 20, 34 è 36 äíè ïðèåìà ïðåïàðàòîâ) â ñâÿçè ñ áîëåçíåííûì íàãðóáà63 íèåì ìîëî÷íûõ æåëåç, ãàëàêòîðååé (3 áàëëà), ïîÿâëåíèåì ãîëîâíûõ áîëåé (4 áàëëà). Ó âñåõ òðîèõ æåíùèí íàáëþäàëàñü òÿæåëàÿ ìåëàíõîëè÷åñêàÿ äåïðåññèÿ. Ó äâîèõ çàáîëåâàíèå ïðîäîëæàëîñü áîëåå 10 ëåò, è ýòî áûëè 5 è 6 ïðèñòóïû äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ. Ó òðåòüåé ñòàæ áîëåçíè 5 ëåò, ïðèñòóï òðåòèé. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íå òðåáîâàâøèå îòìåíû òåðàïèè, èìåëè ìåñòî â 9 (27,27%) ñëó÷àÿõ (1–2 áàëëà).  îñíîâíîì ýòî áûëè: íåâûðàæåííàÿ ãàëàêòîðåÿ (4 ÷åë.); ïîâûøåííàÿ ñîíëèâîñòü è ñëàáîñòü äíåì (2 ÷åë.); ñóáôåáðèëèòåò (2 ÷åë.), ïîâûøåíèå âåñà (1 ÷åë.). Ãàëàêòîðåÿ ïîÿâëÿëàñü íà 10 (2 ÷åë.) èëè ïîñëå 20 äíÿ ïðèåìà ïðåïàðàòîâ è ïðîäîëæàëàñü äî êîíöà èññëåäîâàíèÿ, íå óñèëèâàÿñü è íå áåñïîêîÿ áîëüíûõ. Ïîâûøåííàÿ ñîíëèâîñòü è ñëàáîñòü âîçíèêëà ó îäíîãî ïàöèåíòà ê 10 äíþ è èñ÷åçëà ê êîíöó ïåðâîãî ìåñÿöà; ó âòîðîé ïàöèåíòêè – â êîíöå íàáëþäåíèÿ (íà 35 äåíü òåðàïèè). Ñóáôåáðèëèòåò áåç îñîáûõ êîëåáàíèé â òå÷åíèå ñóòîê (37,1– 37,3oÑ) íàáëþäàëñÿ ó äâóõ æåíùèí, íå ñîïðîâîæäàÿñü íèêàêèìè äðóãèìè íàðóøåíèÿìè, è äåðæàëñÿ 5–7 äíåé. Ïîâûøåíèå âåñà íà 5 êã ê êîíöó èññëåäîâàíèÿ ó îäíîé ïàöèåíòêè ïðîèçîøëî áåç çàìåòíîãî ïîâûøåíèÿ àïïåòèòà. Ãëóáèíà äåïðåññèè â ñðåäíåì äî ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà 26,09 áàëëà, íà 10 äåíü òåðàïèè – 16,58; íà 20-é – 12,56; íà 40-é – 7,63 áàëëà. Ñëåäîâàòåëüíî, â îòâåò íà ñî÷åòàííóþ òåðàïèþ êîíñòàòèðîâàëàñü ïîñòåïåííàÿ, äîñòîâåðíî çíà÷èìàÿ ðåäóêöèÿ äåïðåññèâíûõ ñèìïòîìîâ, îñîáåííî âûðàæåííàÿ â ïåðâûå 10 äíåé òåðàïèè (p<0,001) – (ðèñ. 1). Ê êîíöó 40 äíÿ ëå÷åíèÿ «î÷åíü õîðîøèé ðåçóëüòàò» çàðåãèñòðèðîâàí â 30,30% ñëó÷àåâ, «õîðîøèé» – â 42,42%; «óäîâëåòâîðèòåëüíûé» – â 12,12%; «íåóäîâëåòâîðèòåëüíûé» – â 6,06%. Ñëåäîâàòåëüíî, ê 40 äíþ òåðàïèè «î÷åíü õîðîøèé» è «õîðîøèé» ðåçóëüòàò îïðåäåëÿëèñü â 72,7% íàáëþäåíèé. Îáðàùàåò íà ñåáÿ âíèìàíèå, ÷òî ê 10 äíþ òåðàïèè äîñòîâåðíîå îñëàáëåíèå ñèìïòîìîâ äåïðåññèè âûÿâëÿëîñü â 12 ïóíêòàõ (èç 17) øêàëû Ãàìèëüòîíà. Îñîáåííî óìåíüøàëàñü èíòåíñèâíîñòü äåïðåññèâíîãî àôôåêòà, ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé, ðàííåé è ïîçäíåé èíñîìíèé, ïîâûñèëàñü àêòèâíîñòü, óëó÷øèëñÿ àïïåòèò.  äàëüíåéøåì ðåäóêöèÿ ñèìïòîìîâ áûëà, â îñíîâíîì, áîëåå çàìåäëåííîé. Òàê, ê 20 äíþ òåðàïèè (ïî ñðàâíåíèþ ñ 10-ì) äîñòîâåðíî îñëàáåâàëè ëèøü òðè ñèìïòîìà – òîñêëèâûé àôôåêò, èíòðàñîìíè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, ðàííèå ïðîáóæäåíèÿ; ê 40 äíþ (â ñðàâíåíèè ñ 20-ì) – âîñåìü. Ïðè ýòîì ïðàêòè÷åñêè èñ÷åçëè ñóèöèäàëüíûå ìûñëè, ñðåäíÿÿ è ïîçäíÿÿ áåññîííèöà, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ñîìàòè÷åñêèå ñèìïòîìû ñ ïîëíûì âîññòàíîâëåíèåì àïïåòèòà. Òàêèå ñèìïòîìû êàê àæèòàöèÿ, òðåâîãà, èïîõîíäðè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà èçíà÷àëüíî íå áûëè âûðàæåííûìè è ðåäóöèðîâàëèñü ïîñòåïåííî, áåç äîñòîâåðíûõ ðåçóëüòàòîâ ïðè ñðàâíåíèè êàæäîãî èç ýòàïîâ ïîñëåäîâàòåëüíî äðóã ñ äðóãîì. Äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé îïðåäåëÿëàñü ëèøü ìåæäó èçíà÷àëüíîé âûðàæåííîñòüþ ñèìïòîìà, 20-ì è, åñòåñòâåííî, 40-ì äíÿìè íàáëþäåíèÿ. Äèíàìèêà ðåäóêöèè äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ â çàâèñèìîñòè îò èõ òÿæåñòè ïîêàçàëà: íàèáîëüøåå îñëàáëåíèå ñèìïòîìîâ, êàê ïðè óìåðåííûõ, òàê è ïðè òÿæåëûõ äåïðåññèÿõ, íàáëþäàëîñü â ïåðâûå 10 äíåé òåðàïèè. Äàëåå, ïðè òÿæåëûõ äåïðåññèÿõ ê 20-ìó äíþ èññëåäîâàíèÿ òåìï ðåäóêöèè îñëàáåâàë, ñòàíîâÿñü íåäîñòîâåðíûì, çàòåì âíîâü óñèëèâàëñÿ, è ê 40-ìó äíþ ñòàíîâèëñÿ çíà÷èìûì. Ïðè óìåðåííûõ äåïðåññèÿõ äîñòîâåðíîñòü ñîõðàíÿëàñü íà âñåõ ýòàïàõ.  öåëîì, êîíå÷íûé ðåçóëüòàò ïðè òÿæåëûõ äåïðåññèÿõ (10,5 áàëëîâ) õóæå, ÷åì ïðè óìåðåííûõ (5,72 áàëëà), íî ðàçëè÷èÿ â áàëëüíîé îöåíêå áûëè èçíà÷àëüíûìè è ñîõðàíÿëèñü ïðè êàæäîé ðåãèñòðàöèè (ðèñ. 2). Ðèñ. 1. Äèíàìèêà ðåäóêöèè äåïðåññèâíîé ñèìïòîìàòèêè (ïî øêàëå HAM-D) ó ïàöèåíòîâ, ëå÷åííûõ ñòèìóëîòîíîì, ñîëèàíîì 64 Ê êîíöó 40-ãî äíÿ ëå÷åíèÿ «î÷åíü õîðîøèé» ðåçóëüòàò ïðè òÿæåëûõ äåïðåññèÿõ êîíñòàòèðîâàëñÿ â 0,0% ñëó÷àåâ, «õîðîøèé» – â 46,67%, «óäîâëåòâîðèòåëüíûé» – â 20,0%, «íåóäîâëåòâîðèòåëüíûé» – â 13,33%, «îòìåíà» – â 20,0%. Ïðè óìåðåííûõ äåïðåññèÿõ èìåë ìåñòî â îñíîâíîì «î÷åíü õîðîøèé» (55,56%) è «õîðîøèé» (38,89%) ðåçóëüòàòû. «Óäîâëåòâîðèòåëüíûé» ñîñòàâëÿë ëèøü 5,56% ñëó÷àåâ. Ñëåäîâàòåëüíî, ñî÷åòàííàÿ òåðàïèÿ ñòèìóëîòîíîì è ñîëèàíîì áîëåå ýôôåêòèâíà ïðè óìåðåííûõ äåïðåññèÿõ. Ïàöèåíòû ñ îòÿãîùåííîé íàñëåäñòâåííîñòüþ ïî ïñèõè÷åñêîìó çàáîëåâàíèþ èìåëè íåñêîëüêî áîëüøèé (äîñòîâåðíîñòü îòñóòñòâóåò) èñõîäíûé áàëë ïî øêàëå Ãàìèëüòîíà, ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëüíûìè, ãäå îòÿãîùåííîé íàñëåäñòâåííîñòè íå áûëî âûÿâëåíî. Îñëàáëåíèå äåïðåññèâíûõ ñèìïòîìîâ íàèáîëåå çíà÷èìî òàêæå áûëî â ïåðâûå 10 äíåé â îáåèõ ãðóïïàõ. Çàòåì, ïðè îòÿãîùåííîé íàñëåäñòâåííîñòè, êàê è ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé äåïðåññèåé, ê 20 äíþ ëå÷åíèÿ ðåäóêöèÿ ñèìïòîìîâ çíà÷èìî îñëàáåâàëà, óñèëèâàÿñü ïîçäíåå.  ãðóïïå áîëüíûõ ñ íåîòÿãîùåííîé íàñëåäñòâåííîñòüþ óìåíüøåíèå äåïðåññèâíîé ñèìïòîìàòèêè áûëî áîëåå ðîâíûì è äîñòîâåðíûì íà âñåõ ýòàïàõ (ðèñ. 3). Àíàëèç ðåäóêöèè ñèìïòîìîâ â çàâèñèìîñòè îò ñòðóêòóðû äåïðåññèè ïîêàçàë: êàê â ãðóïïå ïî- Ðèñ. 2. Äèíàìèêà ðåäóêöèè äåïðåññèâíîé ñèìïòîìàòèêè (ïî øêàëå HAM-D) ó ïàöèåíòîâ, ëå÷åííûõ ñòèìóëîòîíîì, ñîëèàíîì, â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè äåïðåññèâíîãî ýïèçîäà Ðèñ. 3. Äèíàìèêà ðåäóêöèè äåïðåññèâíîé ñèìïòîìàòèêè (ïî øêàëå HAM-D) ó ïàöèåíòîâ, ëå÷åííûõ ñòèìóëîòîíîì, ñîëèàíîì, â çàâèñèìîñòè îò íàñëåäñòâåííîé îòÿãîùåííîñòè 65 «îòìåíà» – â 0,00%; ïðè ìåëàíõîëè÷åñêèõ äåïðåññèÿõ, ñîîòâåòñòâåííî – â 69,23%, 7,69%, 0,00%, 0,00%, 23,08%. Ñëåäîâàòåëüíî, ìåëàíõîëè÷åñêèå äåïðåññèè ëó÷øå ðåàãèðóþò íà ñî÷åòàííóþ òåðàïèþ, ÷åì ïîëèìîðôíûå. Ñîãëàñíî øêàëå îáùåãî êëèíè÷åñêîãî âïå÷àòëåíèÿ, áîëåå çàìåòíîå ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà áàëëîâ âûÿâëÿëîñü òàêæå â ïåðâûå 10 äíåé è ìåæäó 20 è 40 äíÿìè òåðàïèè (ðèñ. 5).  íàøèõ íàáëþäåíèÿõ, ïðè êîìáèíàöèè ñòèìóëîòîíà è ñîëèàíà, èìåëè ìåñòî ñâÿçàííûå ñ ãîðìîíàëüíûì äèñáàëàíñîì ãàëàêòîðåÿ, áîëåçíåííîå íàãðóáàíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, ñî÷åòàþùèåñÿ ñ ëèìîðôíûõ äåïðåññèé, òàê è â ãðóïïå ìåëàíõîëè÷åñêèõ ïðîèñõîäèò ïîýòàïíîå çíà÷èìîå îñëàáëåíèå äåïðåññèâíîé ñèìïòîìàòèêè. Ïîëèìîðôíûå äåïðåññèè â äàííîé âûáîðêå áûëè èçíà÷àëüíî íåñêîëüêî áîëåå òÿæåëûìè (äîñòîâåðíîñòü îòñóòñòâóåò).  ïðîöåññå ëå÷åíèÿ â êîíå÷íîì ðåçóëüòàòå ýòî ïîëîæåíèå ñîõðàíÿëîñü, áîëåå òîãî, ê 40-ìó äíþ òåðàïèè ðàçíèöà ñòàíîâèëàñü äîñòîâåðíîé (ðèñ. 4). Ê 40-ìó äíþ òåðàïèè «î÷åíü õîðîøèé» ðåçóëüòàò ïðè ïîëèìîðôíûõ äåïðåññèÿõ èìåë ìåñòî òîëüêî â 5,00% ñëó÷àåâ, «õîðîøèé» â 65,00%, «óäîâëåòâîðèòåëüíûé» – â 20,00%, «íåóäîâëåòâîðèòåëüíûé» – â 10,00%, Ðèñ. 4. Äèíàìèêà ðåäóêöèè ñèìïòîìîâ ïî øêàëå HAM-D â çàâèñèìîñòè îò ñòðóêòóðû äåïðåññèè Ðèñ. 5. Äèíàìèêà ðåäóêöèè ïî øêàëå CGI-S ïðè ëå÷åíèè ñòèìóëîòîíîì, ñîëèàíîì 66 ñèëüíûìè ãîëîâíûìè áîëÿìè, ÷òî òðåáîâàëî îòìåíû ïðåïàðàòîâ.  öåëîì, ñ ó÷åòîì âñåõ íàáëþäåíèé ëàêòàöèÿ ñîñòàâëÿëà 15,15% ñëó÷àåâ, íî, â îñíîâíîì, îíà íå áûëà âûðàæåííîé, íå áåñïîêîèëà áîëüíûõ è âûÿâëÿëàñü ïðè ïðèöåëüíîì îáñëåäîâàíèè. òàêæå ïðè òÿæåëûõ ìåëàíõîëè÷åñêèõ (ïðè ñðàâíåíèè ñ ïîëèìîðôíûìè) äåïðåññèÿõ. Ïðè òÿæåëûõ äåïðåññèÿõ è äåïðåññèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ îòÿãîùåííîé íàñëåäñòâåííîñòüþ ïî ïñèõè÷åñêèì çàáîëåâàíèÿì ðåäóêöèÿ äåïðåññèâíûõ ñèìïòîìîâ îñîáåííî çíà÷èìà â ïåðâûå 10 äíåé, çàìåäëÿÿñü ìåæäó 10 è 20 äíÿìè òåðàïèè. Ïî âñåé âåðîÿòíîñòè, â ýòîò ïåðèîä òðåáóåòñÿ óâåëè÷åíèå äîçû. Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ñòèìóëîòîíà è ñîëèàíà â öåëîì õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ. Îñíîâíîé ïîáî÷íûé ýôôåêò, ïî íàøèì äàííûì, ïðè ñî÷åòàííîé òåðàïèè – ãàëàêòîðåÿ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îíà íå áûëà âûðàæåííîé è íå ïðèâîäèëà ê îòìåíå ïðåïàðàòà. Ïðè ñî÷åòàíèè âûðàæåííîé ãàëàêòîðåè ñ ãîëîâíîé áîëüþ ïðåïàðàòû îòìåíÿëèñü. Íè ó îäíîãî ïàöèåíòà â íàøåì èññëåäîâàíèè íå íàáëþäàëîñü ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ýôôåêòîâ (ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ, çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì), òîêñè÷åñêèõ ðåàêöèé, ñåðîòîíèíîâîãî ñèíäðîìà. Âûâîäû Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ñòèìóëîòîíà è ñîëèàíà ïðè ëå÷åíèè óìåðåííûõ è òÿæåëûõ äåïðåññèé ýôôåêòèâíî; êîëè÷åñòâî ðåñïîíäåðîâ (ñ ó÷åòîì íå òîëüêî «î÷åíü õîðîøåãî», «õîðîøåãî», íî è «óäîâëåòâîðèòåëüíîãî» ðåçóëüòàòîâ) – 84,82%. Ïîñòåïåííàÿ, äîñòîâåðíî çíà÷èìàÿ ðåäóêöèÿ äåïðåññèâíûõ ñèìïòîìîâ ïðîñëåæèâàåòñÿ íà âñåõ ýòàïàõ èññëåäîâàíèÿ, íî îñîáåííî îíà âûðàæåíà â ïåðâûå 10 äíåé è ïîñëå 20 äíÿ òåðàïèè. Íàèáîëåå ñòàáèëüíî îñëàáåâàåò äåïðåññèâíûé àôôåêò, ñóèöèäàëüíûå ìûñëè, íàðóøåíèÿ ñíà, àïïåòèòà. Íàèáîëüøóþ ýôôåêòèâíîñòü ñî÷åòàííàÿ òåðàïèÿ ïðîäåìîíñòðèðîâàëà ïðè óìåðåííûõ äåïðåññèÿõ, à ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 9. Knopf U., Hubrich-Ungureami P., Thome J. Paroxetine augmentation with risperidone in therapy-resistant depression. Original: (Paroxetin – augmentation mit risperidone bei therapie resistenter Depression) // Psychiatr. Prax. – 2001. – Vol. 28, Suppl. 8. – P. 405– 406. 10. Konig F., von Hippel C., Petersdorff T. et al. First experiences in combination therapy using olansapine with SSRIs (citalopram, paroxetine) in delusional depression // Neuropsychobiology. – 2001. – Vol. 43, Suppl. 3. – P. 170–174. 11. Reeves R.R., Mack J.E., Beddingfield J.J. Neurotoxic syndrome associated with risperidone and fluvoxamine // Ann. Pharmacother. – 2002. – Vol. 36, Suppl. 3. – P. 440–443. 12. Rocca P., Marchiaro L., Rasetti R. et al. // Psychiatry Res. – Ireland, 2002. – Vol. 112, Suppl. 2. – P. 145–152. 13. Shelton R.C., Tollefson G.D., Tohen M. et al. A novel augmentation strategy for treating resistant major depression // Am. J. Psychiatry. – 2001. – Vol. 158, N 1. – P. 131–134. 14. Spina E., Avenoso A., Scordo M.G. et al. Inhibition of risperidone metabolism by fluoxetine in patients with schizophrenia: a clinically relevant pharmacokinetic drug interaction // J. Clin. Psychopharmacol. – 2002. – Vol. 22, Suppl. 4. – P. 419–423. 15. Vieta E., Goikolea I.M., Corbella B. et al. Risperidone safety and efficacy in the treatment of bipolar and schizoaffective disorders: results from a 6-month, multicenter, open study // J. Clin. Psychiatry. – 2001. – Vol. 62, Suppl. 10. – P. 818–825. 16. Yatham L.N. The role of novel antipsychotics in bipolar disorders // J. Clin. Psychiatry. – 2002. – Vol. 63, Suppl. 3. – P. 10–14. 1. Àíäðóñåíêî Ì.Ï., Ìîðîçîâà Ì.À. Êîìáèíèðîâàííîå èñïîëüçîâàíèå àíòèäåïðåññàíòîâ è íåéðîëåïòèêîâ ïðè àôôåêòèâíûõ ðàññòðîéñòâàõ è øèçîôðåíèè: ïîêàçàíèÿ ê íàçíà÷åíèþ, ïîáî÷íûå ýôôåêòû è îñëîæíåíèÿ // Ïñèõèàòðèÿ è ïñèõîôàðìàêîòåðàïèÿ. – 2001. – Ò. 1, ¹ 3. – Ñ. 4–9. 2. Aldurra G., Crayton J.W. Improvement of hallucinogen persisting perception disorder by treatment with a combination of fluoxetine and olanzapine: case report // J. Clin. Psychopharmacol. – 2001. – Vol. 21, Suppl. 3. – P. 343–344. 3. Alfaro C.L., Nicolson R., Lenane M., Rapoport J.L. Carbomazepine and/or fluvoxamine drug interaction with risperidone in a patient on multiple psychotropic medications (letter) // Ann. Pharmacother. – 2000. – Vol. 34, Suppl. 1. – P. 122–123. 4. Bozikas V., Petrikis P., Karavatos A. Urinary retention caused after fluoxetine – risperidone combination // J. Psychopharmacol. – 2001. – Vol. 15, Suppl. 2. – P. 142–143. 5. Benazzi F. Gynecomastia with risperidone – fluoxetine combination // Pharmacopsychiatry. – 1999. – Vol. 32, Suppl. 1. – P. 41. 6. Gossen D., de Suray J.M., Vandenhende F. et al. Influence of fluoxetine on olansapine pharmacokinetics // AAPS Pharmsci. – 2002. – Vol. 4, Suppl. 2. – P. E11. 7. Hirose S., Ashby C.R. An open pilot study combining risperidone and a selective serotonin reuptake inhibitor as initial antidepressant therapy // J. Clin. Psychiatry. – 2002. – Vol. 63, Suppl. 8. – P. 733– 736. 8. Isbister G.K., Dawson A.H., Whyte J.M. Comment: neuroleptic malignant syndrome associated with risperidone and fluvoxamine // Ann. Pharmacother. – 2002. – Vol. 36, Suppl. 7. – P. 1294. COMBINED USE OF STIMULOTON (SERTRALINE) AND SOLIAN (AMISULPRIDE) IN THE TREATMENT OF DEPRESSIVE EPISODE IN RECURRENT DEPRESSIVE DISORDER E. A. Grigoryeva, I. V. Lobanova This papers deals with the efficacy and safety of combined use of Stimuloton and Solian in the treatment of depression. Subjects: 33 patients diagnosed as recurrent depressive disorder with prevalent sad affect. Combined use of the mentioned drugs brought about gradual significant reduction of depressive symptoms, which was especially obvious in the first decade and after day 20 of treatment. This treatment was especially effective in moderate depression and also in severe melancholic (in comparison with polymorphic) depression. This treatment was well tolerated. There were no prominent extrapyramidal effects, the principal side effect was galactorrhea. 67 ÓÄÊ 616.89.-085:615.214 ÃÎÄÈ×ÍÎÅ ÄÂÎÉÍÎÅ ÑËÅÏÎÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ ÂÎÇÄÅÉÑÒÂÈß ÎËÀÍÇÀÏÈÍÀ, ÐÈÑÏÅÐÈÄÎÍÀ È ÃÀËÎÏÅÐÈÄÎËÀ ÍÀ ÍÅÉÐÎÊÎÃÍÈÒÈÂÍÛÅ ÔÓÍÊÖÈÈ ÏÐÈ ØÈÇÎÔÐÅÍÈÈ* Ð. Ñ. Å. Êèô1, Ê. À. ßíã2, Ñ. Ë. Ðîê2, Ñ. Å. Ïàðäîí3, Äæ. Ì. Ãîëä4, À. Áðåéåð2 1 Êàôåäðà ïñèõèàòðèè è ïîâåäåí÷åñêèõ íàóê ìåäèöèíñêîé øêîëû óíèâåðñèòåòà Äüþê, Äàðåì, ÑØÀ; 2 Èññëåäîâàòåëüñêèå ëàáîðàòîðèè Ëèëëè, Èíäèàíàïîëèñ, ÑØÀ; 3 Êàôåäðà ïñèõèàòðèè óíèâåðñèòåòà Àëüáåðòû, Ýäìîíòîí, Êàíàäà; 4 Èññëåäîâàòåëüñêèé öåíòð ïñèõèàòðèè, Ìýðèëåíä, ÑØÀ Óêàçûâàåòñÿ, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé íàáëþäàåòñÿ íàðóøåíèå íåéðîêîãíèòèâíûõ ôóíêöèé: âåðáàëüíîé ïàìÿòè, èñïîëíèòåëüíûõ ôóíêöèé, âíèìàíèÿ/âèãèëèòåòà, ðå÷åâîé áåãëîñòè, îáðàáîòêè èíôîðìàöèè è ñêîðîñòè ìîòîðíûõ ðåàêöèé, êîòîðûå ìîãóò äîñòèãàòü 2 ñòàíäàðòíûõ îòêëîíåíèé (SD) íèæå ñðåäíèõ ïîêàçàòåëåé êîíòðîëüíîé ãðóïïû çäîðîâûõ ïàöèåíòîâ (5, 13, 21, 27, 30, 40, 46). Äàííûå èçìåíåíèÿ ÿâëÿþòñÿ ýëåìåíòîì çàáîëåâàíèÿ, à íå âòîðè÷íûìè ïîñëåäñòâèÿìè òåðàïèè íåéðîëåïòèêàìè èëè òå÷åíèÿ áîëåçíè, òàê êàê ó ïàöèåíòîâ ñ âïåðâûå âûÿâëåííûì ïñèõîçîì óæå íàáëþäàþòñÿ äàííûå íàðóøåíèÿ (2, 3, 11, 23, 28, 47, 50). Ýòè íàðóøåíèÿ ìîãóò áûòü ïðè÷èíîé ôóíêöèîíàëüíûõ ðàññòðîéñòâ (15, 17, 23, 54, 55). Ñëåäîâàòåëüíî, ôàðìàêîòåðàïèÿ, íàïðàâëåííàÿ íà êîððåêöèþ íåéðîêîãíèòèâíîé äèñôóíêöèè, âåðîÿòíî, áóäåò óëó÷øàòü äîëãîñðî÷íûå ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé. Õîòÿ, â îñíîâíîì, áûëî ïðèçíàíî, ÷òî àòèïè÷íûå àíòèïñèõîòèêè îêàçûâàþò ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò ïðè ëå÷åíèè íåéðîêîãíèòèâíûõ íàðóøåíèé ïî ñðàâíåíèþ ñ òèïè÷íûìè (4, 6, 9, 10, 12, 16, 20, 25, 28, 29, 35, 36, 41, 42, 44, 45, 49, 53, 56), ñëåäóåò îòìåòèòü íåñêîëüêî èñêëþ÷åíèé (14, 18). Áûëî âûñêàçàíî ïðåäïîëîæåíèå, ÷òî àòèïè÷íûå íåéðîëåïòèêè (îëàíçàïèí, êâåòèàïèí, ðèñïåðèäîí è çèïðàçèäîí) ýôôåêòèâíû ïðè íåéðîêîãíèòèâíûõ íàðóøåíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé, óìåíüøàþò âðåäíûå âîçäåéñòâèÿ ýêñòðàïèðàìèäíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ (EPS), ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì òèïè÷íûõ íåéðîëåïòèêîâ, à òàêæå ñíèæàþò ïîòðåáíîñòü *Ðàñøèðåííûé ðåôåðàò ñòàòüè, îïóáëèêîâàííîé Schizophrenia Research. – 2006. – Vol. 81. – P. 1–15. â àíòèõîëèíåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòàõ, è, ñëåäîâàòåëüíî, óìåíüøàþò âåðîÿòíîñòü ñâÿçàííûõ ñ íèìè íàðóøåíèé êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé. Îäíàêî ìíîãèå èç ýòèõ èññëåäîâàíèé èìåëè ìåòîäîëîãè÷åñêèå îãðàíè÷åíèÿ: ìàëûå îáúåìû âûáîðîê, îöåíêè áåç ïðèìåíåíèÿ ñëåïîãî ìåòîäà, îòñóòñòâèå ðàíäîìèçàöèè, íåïðàâèëüíóþ äîçèðîâêó è îãðàíè÷åííóþ äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ.  õîäå íåäàâíèõ èññëåäîâàíèé, óëó÷øåííûõ â ìåòîäîëîãè÷åñêîì ïëàíå, âêëþ÷àâøèõ áîëüøóþ ðàíäîìèçèðîâàííóþ âûáîðêó ñ äâóõëåòíåé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ, áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî áîëåå íèçêèå äîçû ãàëîïåðèäîëà îêàçûâàþò ìåíåå âðåäíûå âîçäåéñòâèÿ íà íåéðîêîãíèòèâíóþ ôóíêöèþ (18, 24, 33), ÷òî ðàâíîöåííî ëå÷åíèþ ðèñïåðèäîíîì ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé øèçîôðåíèåé (18), íî íå ñòîëü ýôôåêòèâíî, êàê òåðàïèÿ îëàíçàïèíîì (33) èëè ðèñïåðèäîíîì (24) âî âðåìÿ ïåðâîãî ýïèçîäà. Î ñðàâíèòåëüíîì âîçäåéñòâèè ðàçëè÷íûõ àòèïè÷íûõ íåéðîëåïòèêîâ íà íåéðîêîãíèòèâíóþ ôóíêöèþ èçâåñòíî î÷åíü ìàëî.  õîäå îäíîãî ðàííåãî ïèëîòíîãî èññëåäîâàíèÿ áûëî ñäåëàíî ïðåäïîëîæåíèå, ÷òî îëàíçàïèí áîëåå ýôôåêòèâåí â ëå÷åíèè íåéðîêîãíèòèâíûõ ðàññòðîéñòâ, ÷åì ðèñïåðèäîí èëè ãàëîïåðèäîë ó ïàöèåíòîâ íà ðàííèõ ýòàïàõ øèçîôðåíèè (41). Òåì íå ìåíåå, â õîäå ìíîãî÷èñëåííûõ èññëåäîâàíèé áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî îëàíçàïèí è ðèñïåðèäîí áûëè îäèíàêîâî ýôôåêòèâíûìè â óëó÷øåíèè êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ïðè øèçîôðåíèè (24) è óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëîñü ïîñëå ïåðåõîäà íà çèïðàçèäîí ñ îëàíçàïèíà, ðèñïåðèäîíà èëè ãàëîïåðèäîëà (25). Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåçèñòåíòíîé ê ëå÷åíèþ ôîðìîé øèçîôðåíèè, êîòîðûå ïðèíèìàëè âûñîêèå äîçû îëàíçàïèíà èëè ðèñïåðèäîíà, íàáëþäàëñÿ ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò ñî ñòîðîíû íåéðîêîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ïî ñðàâíåíèþ â 68 ñ ïàöèåíòàìè, êîòîðûå ïðèíèìàëè âûñîêèå äîçû êëîçàïèíà èëè ãàëîïåðèäîëà (4). Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðåäûäóùèìè èññëåäîâàíèÿìè, äàííîå èññëåäîâàíèå âêëþ÷åò áîëüøóþ âûáîðêó, îáúåêòèâíîå ñðàâíåíèå äîçèðîâîê, íàçíà÷åííûõ â ñîîòâåòñòâèè ñ òåêóùèìè ðåêîìåíäàöèÿìè, îòñóòñòâèå ïàöèåíòîâ, ðåçèñòåíòíûõ ê òåðàïèè, è ðàñøèðåííóþ áàòàðåþ íåéðîïñèõîëîãè÷åñêèõ òåñòîâ. Âîçäåéñòâèå íà íåéðîêîãíèòèâíûå ôóíêöèè îöåíèâàëîñü ó 414 ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé è øèçîàôôåêòèâíûì ðàññòðîéñòâîì, â ïðîöåññå 52-íåäåëüíîãî äâîéíîãî ñëåïîãî ðàíäîìèçèðîâàíîãî èññëåäîâàíèÿ ëå÷åíèÿ îëàíçàïèíîì, ðèñïåðèäîíîì èëè ãàëîïåðèäîëîì. Áûëî âûñêàçàíî ïðåäïîëîæåíèå, ÷òî ïðè òåðàïèè îëàíçàïèíîì óëó÷øåíèå íåéðîêîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ïîñëå ãîäà ëå÷åíèÿ ïðîèñõîäèò â áîëüøåé ñòåïåíè, ÷åì ïðè ëå÷åíèè ðèñïåðèäîíîì è ãàëîïåðèäîëîì. íèÿ, ãðîçèâøèå ëåòàëüíûì èñõîäîì (â òå÷åíèå 1 ãîäà) èëè ðåàíèìàöèåé (â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ), äëèòåëüíîñòü èíòåðâàëà QTc áîëüøå 450 ìñ, íåêîððèãèðóåìûé ãèïî- èëè ãèïåðòèðåîèäèçì, àãðàíóëîöèòîç íà ìîìåíò èññëåäîâàíèÿ, áåðåìåííîñòü èëè êîðìëåíèå ãðóäüþ ó ïàöèåíòîê, àëëåðãèÿ íà èññëåäóåìûé ïðåïàðàò, çàâèñèìîñòü (ïî DSM-IV) îò âåùåñòâ (êðîìå êîôåèíà è íèêîòèíà) â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ 2 ìåñÿöåâ, ëå÷åíèå äåïî-íåéðîëåïòèêàìè, îáðàòèìûìè èíãèáèòîðàìè ìîíîàìèíîêñèäàçû â òå÷åíèå 2 íåäåëü, òåðàïèÿ êëîçàïèíîì èëè ïðèìåíåíèå ýëåêòðîñóäîðîæíîé òåðàïèè (ÝCT) â òå÷åíèå 1 ìåñÿöà äî âêëþ÷åíèÿ â èññëåäîâàíèå. Áûë ðàçðåøåí ïàðàëëåëüíûé ïîñòîÿííûé ïðèåì àíòèäåïðåññàíòîâ çà èñêëþ÷åíèåì ôëóâîêñàìèíà è ëèòèÿ. Ðàçðåøàëñÿ ïðèåì ïî îñòðûì ïîêàçàíèÿì âàëüïðîåâîé êèñëîòû, êàðáàìàçåïèíà, ïðîòèâîðâîòíûõ ñðåäñòâ è ñòåðîèäîâ. Ðàçðåøàëñÿ ïðèåì áåíçîäèàçåïèíîâ/ñíîòâîðíûõ (<40 ìã äèàçåïàì-ýêâèâàëåíòíîé äîçû â äåíü), íî íå îäíîâðåìåííî, ïðèåì íåîáõîäèìî áûëî ïðåêðàòèòü çà 48 ÷àñ. äî èññëåäîâàíèÿ íåéðîêîãíèòèâíûõ ôóíêöèé. Áåíçòðîïèí èëè áèïåðèäåí (äî 6 ìã/äåíü) ðàçðåøàëîñü ïðèíèìàòü â õîäå èññëåäîâàíèÿ äëÿ êîíòðîëÿ ÝÏÑ â ìèíèìàëüíî âîçìîæíîé äîçèðîâêå; ïðîôèëàêòè÷åñêèé èõ ïðèåì áûë çàïðåùåí. Ïàöèåíòû (n=414) ðàíäîìèçèðîâàëèñü äâîéíûì ñëåïûì ìåòîäîì â ñîîòíîøåíèè 1:1:1 äëÿ 52 íåäåëü òåðàïèè îëàíçàïèíîì (îò 5 äî 20 ìã/äåíü), ðèñïåðèäîíîì (îò 2 äî 10 ìã/äåíü) èëè ãàëîïåðèäîëîì (îò 2 äî 19 ìã/äåíü).  òå÷åíèå ïåðâûõ 8 íåäåëü äîïóñêàëîñü ãèáêîå ðàñïèñàíèå äîçèðîâîê, â ïîñëåäóþùåì íàçíà÷àëàñü ôèêñèðîâàííàÿ äîçèðîâêà íà óñìîòðåíèå èññëåäîâàòåëÿ. Ñêðèíèíãîâûé ïåðèîä äëèëñÿ îò 5 äî 9 äíåé. Ïàöèåíòû äîëæíû áûëè ïðîäîëæàòü ïðèåì ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå èì îáû÷íî íàçíà÷àëèñü, äî ðàíäîìèçàöèè âî âðåìÿ âèçèòà 2 (èñõîäíûé óðîâåíü). Ïàöèåíòû ìîãëè ðàíåå ïðèíèìàòü îëàíçàïèí èëè ðèñïåðèäîí, íî ýòî ñèñòåìàòè÷åñêè íå àíàëèçèðîâàëîñü, ïîòîìó ÷òî äîçèðîâêè ïðåïàðàòîâ è âðåìÿ ëå÷åíèÿ øèðîêî âàðüèðîâàëèñü. Ìàòåðèàë è ìåòîäû Äàííûé ïðîåêò (F1D-MC-HGGN) îñóùåñòâëÿëñÿ ñ èþëÿ 1999 äî íîÿáðÿ 2000 â 39 èññëåäîâàòåëüñêèõ öåíòðàõ ÑØÀ è Êàíàäû è ñïîíñèðîâàëñÿ èññëåäîâàòåëüñêèìè ëàáîðàòîðèÿìè Ëèëëè (Lilly Research Laboratories).  èññëåäîâàíèè ïðèíèìàëè ó÷àñòèå ïàöèåíòû îò 18 äî 55 ëåò (ñðåäíèé âîçðàñò ñîñòàâëÿë 39 ëåò), ñîîòâåòñòâóþùèå êðèòåðèÿì øèçîôðåíèè èëè øèçîàôôåêòèâíîãî ðàññòðîéñòâà ïî DSM-IV, èìåâøèå íà 1 âèçèòå îöåíêó íå ìåíåå 4 áàëëîâ ïî, êàê ìèíèìóì, 2 ïóíêòàì ñóáøêàëû ïîçèòèâíûõ ñèìïòîìîâ PANSS (31) è 18 è áîëåå áàëëîâ BPRS (39) (òàáë. 2); 40,6% âñåõ ïàöèåíòîâ â ïðåäûäóùåì ãîäó ãîñïèòàëèçèðîâàëèñü â ïñèõèàòðè÷åñêèé ñòàöèîíàð. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ äîëæíà áûëà áûòü íå ìåíåå 2 ëåò ñî âðåìåíè ïåðâîé ãîñïèòàëèçàöèè è/èëè ïîñòàíîâêè äèàãíîçà/íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Äðóãèìè êðèòåðèÿìè èñêëþ÷åíèÿ ÿâëÿëèñü: ëþáûå çíà÷èòåëüíûå íåâðîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, òðàâìû ãîëîâû ñ ïîòåðåé ñîçíàíèÿ, òÿæåëûå çàáîëåâà- Òàáëèöà 1 Демографические и клинические показатели Ïåðåìåííûå Îëàíçàïèí n=159 Ðèñïåðèäîí n=158 Ãàëîïåðèäîë n=97 Âñåãî n=414 Çíà÷åíèÿ p Ïîë: ìóæñêîé, n (%) 115 (72,3) 111 (70,3) 69 (71,1) 295 (71,3) 0,92a Íàöèîíàëüíîñòü: n(%) Åâðîïåîèäû Àôðèêàíöû Çàïàäíûå àçèàòû Âîñòî÷íûå/þãî-âîñòî÷íûå àçèàòû Ëàòèíîàìåðèêàíöû Äðóãèå íàöèîíàëüíîñòè 95 (59,7) 43 (27,0) 2 (1,3) 3 (1,9) 13 (8,2) 3 (1,9) 101 (63,9) 43 (27,2) 0 2 (1,3) 6 (3,8) 6 (3,8) 51 (52,6) 31 (32,0) 0 1 (1,0) 9 (9,3) 5 (5,2) 247 (59,7) 117 (28,3) 2 (0,5) 6 (1,4) 28 (6,8) 14 (3,4) Ñðåäíèé âîçðàñò ± SD (ëåò) âîçðàñò íà÷àëà çàáîëåâàíèÿ ± SD (ëåò) 38,4±7,90 23,0±7,04 39,5±8,25 23,3±7,19 39,8±8,32 22,6±6,66 39,1±8,13 23,0±7,00 0,26b 0,98b 105 (66) 54 (34) 117 (74) 41 (26) 68 (70) 29 (30) 290 (70) 124 (30) 0,30a Äèàãíîç: n (%) Øèçîôðåíèÿ Øèçîàôôåêòèâíûé ïñèõîç 0,20a Ïðèìå÷àíèÿ: a – ÷àñòîòà àíàëèçèðîâàëàñü ïðè ïîìîùè äâóõñòîðîííåãî òî÷íîãî êðèòåðèÿ Ôèøåðà; b – ñðåäíèå çíà÷åíèÿ àíàëèçèðîâàëèñü ïðè ïîìîùè ñóììû êâàäðàòîâ âàðèàíò Òèïà III, âêëþ÷àÿ ëå÷åíèå, èññëåäîâàòåëÿ è èõ âçàèìîäåéñòâèå. 69  òå÷åíèå ïåðâûõ 4 íåäåëü òðåáîâàëèñü åæåíåäåëüíûå âèçèòû, ïîñëå 4 íåäåëü – âèçèòû ðàç â 2 íåäåëè, ïîòîì – åæåìåñÿ÷íûå âèçèòû. ×åðåç 52 íåäåëè îò íà÷àëà íàáîðà ïàöèåíòîâ, áûë ïðåêðàùåíî èññëåäîâàíèå ãàëîïåðèäîëà â ñâÿçè ñî ñëîæíîñòÿìè íàáîðà ó÷àñòíèêîâ. Îöåíêà íåéðîêîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ïðîâîäèëàñü íà èñõîäíîì óðîâíå è íà 8, 24 è 52 íåäåëÿõ. Âåñü êîìïëåêñ èññëåäîâàíèé çàíèìàë 90 ìèí. è ïðîèçâîäèëñÿ â óñòàíîâëåííîì ïîñëåäîâàòåëüíîì ïîðÿäêå. Ñëåäóþùèå ôóíêöèè îöåíèâàëèñü â õîäå èññëåäîâàíèé (ðåçóëüòàòû óêàçàíû â ñêîáêàõ). Äî îêîí÷àòåëüíîãî îïðåäåëåíèÿ ðåçóëüòàòû âûïîëíåíèÿ òåñòîâ ïî êàæäîé êîãíèòèâíîé ôóíêöèè «âçâåøèâàëèñü» ñ ïðèìåíåíèåì îïðåäåëåííîãî êîýôôèöèåíòà. Ïðèñâîåíèå êîýôôèöèåíòà çíà÷èìîñòè îñíîâûâàëîñü íà ìíåíèè àâòîðîâ ïî ïîâîäó îòíîñèòåëüíîé âàæíîñòè êàæäîãî ðåçóëüòàòà, âêëþ÷àÿ ñîîòíîøåíèå åãî ñ ôóíêöèîíàëüíûìè èñõîäàìè. Èñïîëíèòåëüíàÿ ôóíêöèÿ, ÷àñòü B (âðåìÿ çàâåðøåíèÿ ñîîòâåòñòâóåò òàêîâîìó ÷àñòè A) è 64-êàðòî÷íàÿ âåðñèÿ WCST (ïåðñåâåðàòîðíûå îøèáêè, çàïîëíåííûå êàòåãîðèè; 26); îáó÷åíèå è ïàìÿòü, AVLT Ðåÿ ñ òåñòîì âûáîðà Êðîóôîðäà (âñåãî âîñïðîèçâåäåííûõ ñëîâ (êîýôôèöèåíò 2); ÷èñëî ñëîâ ïðè îòñðî÷åííîì âîñïðîèçâåäåíèè) (52) è ñëîæíàÿ ôèãóðà Ðåÿ-Îñòåððèöà (ñóììà áàëëîâ íåìåäëåííîãî âîñïðîèçâåäåíèÿ (êîýôôèöèåíò 2), ñóììà áàëëîâ îòñðî÷åííîãî âîñïðîèçâåäåíèÿ); ñêîðîñòü îáðàáîòêè èíôîðìàöèè, WAIS-R (øêàëà èíòåëëåêòà âçðîñëûõ ïî Âåêñëåðó) ÷èñëîâûõ ñèìâîëîâ (ñûðûå áàëëû, êîýôôèöèåíò 2), ÷àñòü A (âðåìÿ çàâåðøåíèÿ); âíèìàíèå/âèãèëèòåò, òåñò íà íåïðåðûâíóþ äåÿòåëüíîñòü(34); ðàáî÷àÿ ïàìÿòü, WAIS-3 òåñò áóêâåííûõ è ÷èñëîâûõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé (âñåãî ïðàâèëüíûõ ïóíêòîâ); áåãëîñòü ðå÷è, êîíòðîëèðóåìûé óñòíûé àññîöèàòèâíûé òåñò (îáùåå êîëè÷åñòâî ñëîâ) è òåñò êàòåãîðèé (îáùåå êîëè÷åñòâî ñëîâ); çðèòåëüíî-ïðîñòðàíñòâåííûå ñïîñîáíîñòè, ñëîæíàÿ ôèãóðà Ðåÿ-Îñòåððèöà (ñêîðîñòü êîïèðîâàíèÿ); ìîòîðíàÿ ôóíêöèÿ, êîììóòàöèîííàÿ ïàíåëü Ïåðäüþ (îáùåå êîëè÷åñòâî ïðîðåçåé). Ïðè âû÷èñëåíèè êîìïîçèòíîãî áàëëà âñå ôóíêöèè áûëè âçâåøåíû â ðàâíîé ñòåïåíè êðîìå èñïîëíèòåëüíîé ôóíêöèè è ôóíêöèè îáó÷åíèÿ è ïàìÿòè, êîòîðûì áûë ïðèñâîåí êîýôôèöèåíò 2 ïî ïðè÷èíå èõ òåñíîé ñâÿçè ñ ôóíêöèîíàëüíûìè èñõîäàìè è êîëè÷åñòâîì òåñòîâ äëÿ èõ îöåíêè. Íà îñíîâå ñòàíäàðòîâ èñõîäíîãî óðîâíÿ èëè ýìïèðè÷åñêè ïîëó÷åííûõ êîýôôèöèåíòîâ áûëè ðàçðàáîòàíû òðè êîìïîçèòíûõ áàëëà íåéðîêîãíèòèâíûõ ôóíêöèé. Îíè îñíîâûâàëèñü íà ïðåäëîæåííûõ ïðîòîêîëîì êîýôôèöèåíòàõ çíà÷åíèÿ è îõâàòûâàëè ðåçóëüòàòû âûïîëíåíèÿ âñåõ òåñòîâ. Äâà èç ýòèõ êîìïîçèòíûõ áàëëîâ áûëè ñòàíäàðòèçîâàíû ïî èñõîäíûì äàííûì âñåé âûáîðêè (âûáîðî÷íûå êîìïîçèòíûå áàëëû), à òðåòèé – ïî îïóáëèêîâàííûì íîðìàì (7, 8, 26, 37, 48, 57, 58), êàæäûé áàëë êîíòðîëèðîâàëñÿ ïî âîçðàñòó è ïîëó. Ñòàíäàðòèçèðîâàííûå z-ïîêàçàòåëè âû÷èñëÿëèñü ïóòåì âû÷èòàíèÿ áàëëîâ ïàöèåíòà, âû÷èòàíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåé ñðåäíåé âåëè÷èíû âûáîðêè íà èñõîäíîì óðîâíå èëè íîðìàòèâíîé ñðåäíåé è äåëåíèÿ íà SD äëÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî èçìåðåíèÿ. Èç äàííûõ óñðåäíåííûõ z-ïîêàçàòåëåé çàòåì âûâîäèëèñü êîìïîçèòíûå áàëëû äëÿ òåõ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ áûëî ïðîâåäåíî íå ìåíåå 75% çàïëàíèðîâàííûõ íåéðîïñèõîëîãè÷åñêèõ òåñòîâ. Ïñèõè÷åñêàÿ ïàòîëîãèÿ îöåíèâàëàñü ïî PANSS, äåïðåññèÿ îöåíèâàëàñü ïî øêàëå Ìîíòãîìåðè-Àñáåðãà äëÿ îöåíêè äåïðåññèè (MADRS) (19), à óðîâåíü òðåâîæíîñòè – ïî øêàëå òðåâîãè Ãàìèëüòîíà (HAMA) (38).  ãðóïïàõ ëå÷åíèÿ ñðàâíèâàëè êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêèì îòâåòîì è ïàöèåíòîâ, ñîñòîÿíèå êîòîðûõ ñòàáèëèçèðîâàëîñü. Êëèíè÷åñêèé îòâåò îïðåäåëÿëñÿ ïî ñíèæåíèþ îáùåãî áàëëà PANSS íà 20% è áîëåå îò èñõîäíîãî óðîâíÿ êî âðåìåíè ëþáîãî ïîñëåäóþùåãî îáñëåäîâàíèÿ. Ñòàáèëèçàöèÿ ñîñòîÿíèÿ îïðåäåëÿëàñü ïî îáùåìó áàëëó PANSS, óâåëè÷åíèå êîòîðîãî íå äîëæíî áûëî ïðåâûøàòü 20% ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì íå ìåíåå ÷åì â òå÷åíèå 1 ìåñÿöà. Ó ïàöèåíòîâ ñ èñõîäíûì êîëè÷åñòâîì áàëëîâ ïî îòäåëüíûì ïóíêòàì 4 èëè ìåíüøå, êîòîðûå äîñòèãëè êëèíè÷åñêîãî îòâåòà èëè ñòàáèëèçàöèè, êðèòåðèÿìè îáîñòðåíèÿ çàáîëåâàíèÿ ÿâëÿëèñü: îöåíêà ïî ëþáîìó ïóíêòó ñóáøêàëû ïîçèòèâíûõ ñèìïòîìîâ PANSS áîëåå 4 ïðè óâåëè÷åíèè áîëåå èëè ðàâíîìó 2 (íàïðèìåð, ñ 3 äî 5); èëè ïðè áàëëå ïî îòäåëüíûì ïóíêòàì ñóáøêàëû ïîçèòèâíûõ ñèìïòîìîâ PANSS áîëåå èëè ðàâíûì 4 è óâåëè÷åíèè ñóììû áàëîâ ñóáøêàëû ïîçèòèâíûõ ñèìïòîìîâ ïî êðàéíåé ìåðå íà 4 áàëëà; èëè ãîñïèòàëèçàöèÿ. Ïîä íåæåëàòåëüíûì ÿâëåíèåì, òðåáóþùèì íåîòëîæíîé ìåäèöèíñêîé ïîìîùè (TEAE), ïîíèìàëè ÿâëåíèå, èìåâøåå ìåñòî âïåðâûå âî âðåìÿ èññëåäîâàíèÿ èëè óñóãóáèâøååñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì. ×àñòîòà TEAE ñðàâíèâàëàñü â ãðóïïàõ ëå÷åíèÿ ïðè ïîìîùè äâóõñòîðîííåãî òî÷íîãî êðèòåðèÿ Ôèøåðà. Êëèíè÷åñêèå ëàáîðàòîðíûå àíàëèçû ïðîâîäèëèñü íà èñõîäíîì óðîâíå, íà 8, 24 è 52 íåäåëÿõ. Øêàëà íåïðîèçâîëüíûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ äâèæåíèé (AIMS), øêàëà àêàòèçèè Áàðíñà, è øêàëà Ñèìïñîí-Àíãóñ îöåíèâàëèñü êàæäóþ íåäåëþ â òå÷åíèå 4 íåäåëü, êàæäûå 2 íåäåëè äî 8 íåäåëè, à çàòåì êàæäûé ìåñÿö â òå÷åíèå âñåãî èññëåäîâàíèÿ. ×àñòîòà èñõîäíûõ õàðàêòåðèñòèê îöåíèâàëàñü ñ ïîìîùüþ äâóõñòîðîííåãî òî÷íîñòíîãî êðèòåðèÿ Ôèøåðà, à ñðåäíèå ïîêàçàòåëè ñðàâíèâàëèñü ïðè ïîìîùè àíàëèçà ïåðåìåííûõ (ANOVA). Äëÿ ïðîâåäåíèÿ ïåðâè÷íîãî îïðåäåëåííîãî ïðîòîêîëîì àíàëèçà ïàöèåíòû, ïðîøåäøèå èñõîäíîå è îäíî ïîñëåäóþùåå îáñëåäîâàíèå íåéðîêîãíèòèâíûõ ôóíêöèé, âêëþ÷àëèñü â àíàëèç ó÷åòà ðåçóëüòàòîâ ïîñëåäíåãî íàáëþäåíèÿ (LOCF) ñðåäíåãî èçìåíåíèÿ îò èñõîäíîãî óðîâíÿ äî çàâåðøåíèÿ èññëåäîâàíèÿ (8, 24, è 52 íåäåëÿ). Âòîðè÷íûé àíàëèç íàáëþäàåìûõ ñëó÷àåâ (OC), êîòîðûé âêëþ÷àë òîëüêî ïàöèåíòîâ ñ íåïðîïóùåííîé îöåíêîé ïî êîìïîçèòíûì áàëëàì, îñóùåñòâëÿåìîé â îïðåäåëåííûé ïåðèîä âðåìåíè, òàêæå ïðîâîäèëñÿ âî âñåõ òðåõ 70 âðåìåííûõ òî÷êàõ. Ïàöèåíòîâ îöåíèâàëè â çàâèñèìîñòè îò íàçíà÷åííîãî ëå÷åíèÿ. Äèñïåðñèîííûå àíàëèçû êîâàðèàíòîâ (ANCOVA) äëÿ îöåíêè íåéðîêîãíèòèâíûõ ôóíêöèé âêëþ÷àëè âîçðàñò, èñõîäíûé óðîâåíü, òåðàïèþ è èññëåäîâàòåëÿ. Èññëåäîâàòåëüñêèé àíàëèç áåç ìíîæåñòâåííûõ ñðàâíåíèé ïðîâîäèëñÿ íà îñíîâå èíäèâèäóàëüíûõ îöåíîê. Ïðè÷èíû ïðåêðàùåíèÿ èññëåäîâàíèÿ, äîëÿ êîìïëàéåíòíûõ ïàöèåíòîâ, ÷àñòîòà ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ áåíçîäèàçåïèíû èëè àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ïîêàçàòåëè øêàë AIMS, àêàòèçèè Áàðíñà è Ñèìïñîí-Àíãóñ àíàëèçèðîâàëèñü ïî êàòåãîðèÿì â ãðóïïàõ ñ ïîìîùüþ äâóõñòîðîííåãî òî÷íîñòíîãî êðèòåðèÿ Ôèøåðà. Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ èçìåíåíèé ïî PANSS, MADRS, HAMA, âåñó, ëàáîðàòîðíûì ïîêàçàòåëÿì, øêàëàì AIMS, àêàòèçèè Áàðíñà è Ñèìïñîíà-Àíãóñà îöåíèâàëèñü ïî ñóììå êâàäðàòîâ Òèïà III ANOVA, âêëþ÷àÿ ñðîêè ëå÷åíèÿ è èññëåäîâàòåëÿ. Ðàçëè÷èÿ ïî âðåìåíè ïðåêðàùåíèÿ èññëåäîâàíèÿ àíàëèçèðîâàëèñü ñ ïîìîùüþ òåñòà ÊàïëàíÌåéåðà äëÿ îöåíêè âûæèâàíèÿ. Åñëè íà èññëåäîâàòåëüñêèé öåíòð ïðèõîäèëîñü ìåíüøå 2 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷åííûå äàííûå îáúåäèíÿëè ñ äàííûìè äðóãèõ íåáîëüøèõ èññëåäîâàòåëüñêèõ öåíòðîâ. Âñå èññëåäîâàíèÿ ïðîèçâîäèëèñü íà äâóõñòîðîííåì óðîâíå äîñòîâåðíîñòè 0,05 áåç ïîïðàâîê äëÿ ìíîæåñòâåííûõ ñðàâíåíèé. òû â õîäå èññëåäîâàíèÿ (òî÷íîñòíûé êðèòåðèé Ôèøåðà p<0,01). Ïðîöåíò ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ áåíçîäèàçåïèíû â õîäå èññëåäîâàíèÿ, íåçíà÷èòåëüíî îòëè÷àëñÿ â ðàçíûõ ãðóïïàõ ëå÷åíèÿ (îëàíçàïèí – 37,1%; ðèñïåðèäîí – 38,6% è ãàëîïåðèäîë – 41,2%). Ïðîöåíò ïàöèåíòîâ, çàâåðøèâøèõ èññëåäîâàíèå, áûë ñëåäóþùèì: 40,3% ïàöèåíòîâ ãðóïïû îëàíçàïèíà, 34,2% – ãðóïïû ðèñïåðèäîíà è 27,8% ïàöèåíòîâ ãðóïïû ãàëîïåðèäîëà. Ñðàâíåíèÿ â ïàðàõ ñ ïîìîùüþ êðèâûõ âûæèâàíèÿ Êàïëàí-Ìåéåðà ïîêàçàëè çíà÷èòåëüíîå ðàçëè÷èå â ñðîêàõ ïðåðûâàíèÿ èññëåäîâàíèÿ ïî ðàçíûì ïðè÷èíàì ìåæäó ãðóïïàìè îëàíçàïèíà è ãàëîïåðèäîëà (ëîãàðèôìè÷åñêèé ðàíãîâûé êðèòåðèé p=0,02), äðóãèå ñðàâíåíèÿ íå áûëè çíà÷èìûìè. Ñðåäíèå (äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë 95%) ñðîêè ïðåðûâàíèÿ èññëåäîâàíèÿ ïî ðàçíûì ïðè÷èíàì ñîñòàâèëè 220 äíåé äëÿ ïàöèåíòîâ ãðóïïû îëàíçàïèíà, 145 äíåé äëÿ ïàöèåíòîâ ãðóïïû ðèñïåðèäîíà è 94 äíåé äëÿ ïàöèåíòîâ ãðóïïû ãàëîïåðèäîëà. Ïðè÷èíû ïðåðûâàíèÿ èññëåäîâàíèÿ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 2. Âî âñåõ ãðóïïàõ ëå÷åíèÿ 61% ïàöèåíòîâ áûëè ïðèçíàíû ñîîòâåòñòâóþùèìè íàçíà÷åííîìó ëå÷åíèþ âî âðåìÿ ó÷àñòèÿ â èññëåäîâàíèè. Ïàöèåíòû, ïðîïóñòèâøèå 5 è áîëåå äíåé èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà èëè ïðèíèìàâøèå äîçèðîâêó áîëüøå íàçíà÷åííîé, èñêëþ÷àëèñü èç àêòèâíîé ñðàâíèòåëüíîé ôàçû èññëåäîâàíèÿ. Ñðàâíèâàëèñü èñõîäíûå õàðàêòåðèñòèêè ïàöèåíòîâ ðàíäîìèçèðîâàííûõ äî è ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ãàëîïåðèäîëîì. Èç ïàöèåíòîâ, ðàíäîìèçèðîâàííûõ äî ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ãàëîïåðèäîëîì, 32% áûëè æåíùèíàìè, 58% – åâðîïåîèäàìè, ñðåäíèé âîçðàñò ñîñòàâëÿë 39,4 ëåò, à ñðåäíèé îáùèé áàëë ïî PANSS ñîñòàâëÿë 82,1 íà èñõîäíîì óðîâíå. Èç ïàöèåíòîâ, ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ãàëîïåðèäîëîì, 24% áûëè æåíùèíàìè, 62% åâðîïåîèäàìè, ñðåäíèé âîçðàñò ñîñòàâëÿë 38,7 ëåò, à ñðåäíèé îáùèé áàëë ïî PANSS ñîñòàâëÿë 84,9 íà èñõîäíîì óðîâíå. Ýòè èñõîäíûå õàðàêòåðèñòèêè çíà÷èòåëüíî íå îòëè÷àëèñü ïðè ñðàâíåíèè ïàöèåíòîâ, ðàíäîìèçèðîâàííûõ äî è ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ãàëîïåðèäîëîì. Îäíàêî, ñðåäíèé ïîçèòèâíûé ïîêàçàòåëü ïî PANSS ó Ðåçóëüòàòû Ïîñëå çàâåðøåíèÿ èññëåäîâàíèÿ áûëî îáíàðóæåíî, ÷òî 17,7% ïàöèåíòîâ ãðóïïû îëàíçàïèíà, 14,1% ïàöèåíòîâ ãðóïïû ðèñïåðèäîíà è 18,6% ïàöèåíòîâ ãðóïïû ãàëîïåðèäîëà íå ïðèíèìàëè íåéðîëåïòèêè äî ðàíäîìèçàöèè. Áîëåå òîãî, ïðèìåðíî 25,8% îò âñåõ ïàöèåíòîâ ïóòåì ðàíäîìèçàöèè áûë íàçíà÷åí íåéðîëåïòèê, êîòîðûé îíè ïðèíèìàëè åùå äî âêëþ÷åíèÿ â èññëåäîâàíèå. Ó ïàöèåíòîâ, çàâåðøèâøèõ èññëåäîâàíèå, ñðåäíÿÿ äîçà îëàíçàïèíà ñîñòàâèëà 12,3 ìã/äåíü, ðèñïåðèäîíà – 5,2 ìã/äåíü, à äîçà ãàëîïåðèäîëà – 8,2 ìã/äåíü. Çíà÷èòåëüíî ìåíüøå ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ îëàíçàïèí (40,9%) è ðèñïåðèäîí (48,1%), ïî ñðàâíåíèþ ñ ãàëîïåðèäîëîì (61,9%) ïðèíèìàëè àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðà- Òàáëèöà 2 Характеристики пациентов Ïðè÷èíà ïðåðûâàíèÿ ëå÷åíèÿ Olz Ris Íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå Çíà÷åíèÿ pa Hal n=159 n(%) n=158n (%) n=97n(%) Olz vs. Ris Olz vs. Hal Ris vs. Hal Âñåãî 15 (9,4) 24 (15,2) 14 (14,4) 0,13 0,23 1,00 0,26 0 1 (0,6) 1 (1,0) 0,50 0,38 1,00 0,53 20 (12,6) 18 (11,4) 16 (16,5) 0,86 0,46 0,26 0,50 Íåñîáëþäåíèå äàëüíåéøåãî êîíòðîëÿ 14 (8,8) 7 (7,2) 12 (7,6) 0,84 0,82 1,00 0,92 Ðåøåíèå ïàöèåíòà 20 (12,6) 14 (14,4) 20 (12,7) 1,00 0,71 0,71 0,91 3 (1,9) 2 (1,3) 2 (2,1) 1,00 1,00 0,64 0,90 22 (13,8) 25 (15,8) 16 (16,5) 0,64 0,60 1,00 0,80 Óäîâëåòâîðèòåëüíûé îòâåò Íåäîñòàòî÷íàÿ ýôôåêòèâíîñòü Ðåøåíèå âðà÷à Íåñîîòâåòñòâèå êðèòåðèÿì Ðåøåíèå ñïîíñîðà Çàïîëíåíèå ïðîòîêîëà 1 (0,6) 2 (1,3) 0 0,62 1,00 0,53 0,62 64 (40,3) 54 (34,2) 27 (27,8) 0,30 0,06 033 0,13 a Ïðèìå÷àíèÿ: Olz – îëàíçàïèí, Ris – ðèñïåðèäîí, Hal – ãàëîïåðèäîë, vs=ïðîòèâ; – ÷àñòîòà, àíàëèçèðóåìàÿ ïðè ïîìîùè äâóõñòîðîííåãî òî÷íîãî êðèòåðèÿ Ôèøåðà. 71 Среднее изменение Zпоказателя по сравнению с исходным уровнем ïàöèåíòîâ, ðàíäîìèçèðîâàííûõ äî ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ãàëîïåðèäîëîì, áûë çíà÷èòåëüíî íèæå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ðàíäîìèçèðîâàííûìè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ãàëîïåðèäîëîì (20,8 ïðîòèâ 22,1 ñîîòâåòñòâåííî; t (412)= -2,7, p=0,007). Íà îñíîâàíèè àíàëèçà ñðåäíèõ èçìåíåíèé êîìïîçèòíîãî íåéðîêîãíèòèâíîãî áàëëà âûáîðêè ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì ñ ó÷åòîì ðåçóëüòàòîâ ïîñëåäíåãî íàáëþäåíèÿ (LOCF) , íå íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè ëå÷åíèÿ íà 8, 24 èëè 52 íåäåëå (òàáë. 3; ðèñ.1). Íà âñåõ âðåìåííûõ ýòàïàõ íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ âî âñåõ ãðóïïàõ. Íà 52 íåäåëå z-ïîêàçàòåëü, îñíîâàííûé íà âûáîðî÷íîì êîìïîçèòíîì ñðåäíåì ± SD áûë 0,17±0,51 â ãðóïïå îëàíçàïèíà (p<0,01), 0,18±0,46 â ãðóïïå ðèñïåðèäîíà (p<0,01) è 0,12±0,49 â ãðóïïå ãàëîïåðèäîëà (p=0,04). Îñíîâûâàÿñü íà àíàëèçå OC íà 52 íåäåëå, èçìåíåíèÿ êîìïîçèòíûõ áàëëîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿìè âûáîðêè íà èñõîäíîì óðîâíå çíà÷èòåëüíî ðàçëè÷àëèñü â ãðóïïå ãàëîïåðèäîëà è ãðóïïàõ îëàíçàïèíà (F(1,109)=8,28, p< 0,01) è ðèñïåðèäîíà (F(1,109)=4,28, p=0,04). Íå íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ïàöèåíòàìè, ïðèíèìàâøèìè îëàíçàïèí è ðèñïåðèäîí (F(1,109)=1,18, p=0,28). Ñðåäíåå èçìåíåíèå çíà÷èòåëüíî óëó÷øèëîñü ê êîíöó èññëåäîâàíèÿ â ãðóïïàõ îëàíçàïèíà (p<0,01) è ðèñïåðèäîíà (p<0,01), â îòëè÷èå îò ãðóïïû ãàëîïåðèäîëà (p=0,91). Îòñóòñòâèå çíà÷èòåëüíûõ èçìåíåíèé â ãðóïïå ãàëîïåðèäîëà, âîçìîæíî, ÷àñòè÷íî ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ ýòîé ãðóïïû çíà÷èòåëüíî óõóäøèëîñü ñîñòîÿíèå â ïðîìåæóòêå ìåæäó 24 è 52 íåäåëåé ëå÷åíèÿ. Äàæå åñëè íå ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ýòîò ôàêò, â ãðóïïå ãàëîïåðèäîëà âñå ðàâíî íå âûÿâëÿëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîãî óëó÷øåíèÿ (p=0,29; ñðåäíåå èçìåíåíèå ñ ó÷åòîì äàííûõ óïîìÿíóòîãî ïàöèåíòà 0,01, áåç ó÷åòà – 0,10). Ðåçóëüòàòû ïàöèåíòîâ, ðàíäîìèçèðîâàííûõ äî ïðåêðàùåíèÿ èññëåäîâàíèÿ ãàëîïåðèäîëà è çàâåðøèâ- Недели a) Рисперидон Галоперидол Среднее изменение Zпоказателя по сравнению с исходным уровнем Оланзапин Недели á) Ðèñ. 1 a). Ïîêàçàòåëè ïåðåíîñà äàííûõ ïîñëåäíåãî íàáëþäåíèÿ ïî âèçèòàì (îò èñõîäíîãî óðîâíÿ äî îêîí÷àíèÿ 52 íåäåëè): ñðåäíåå èçìåíåíèå Z-ïîêàçàòåëÿ ñóììàðíîãî áàëëà, îñíîâàííîå íà èñõîäíûõ äàííûõ âûáîðêè âñåõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ. Çíà÷åíèÿ p â ãðóïïàõ íà 52 íåäåëå: îëàíçàïèí p<0,001; ðèñïåðèäîí p<0,001; ãàëîïåðèäîë p =0,037. Çíà÷åíèÿ p â ïàðàõ ãðóïï íà 52 íåäåëå: îëàíçàïèí ïðîòèâ ðèñïåðèäîíà p =0,716; îëàíçàïèí ïðîòèâ ãàëîïåðèäîëà p =0,403; ðèñïåðèäîí ïðîòèâ ãàëîïåðèäîëà p =0,251; á). Ñëó÷àè, íàáëþäàåìûå âî âðåìÿ âèçèòîâ (îò èñõîäíîãî óðîâíÿ äî îêîí÷àíèÿ 52 íåäåëè): ñðåäíåå èçìåíåíèå Z-ïîêàçàòåëÿ ñóììàðíîãî áàëëà, îñíîâàííîå íà èñõîäíûõ äàííûõ âûáîðêè âñåõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ. Çíà÷åíèÿ p â ãðóïïàõ íà 52 íåäåëå: îëàíçàïèí p<0,001; ðèñïåðèäîí p<0,001; ãàëîïåðèäîë p =0,907. Çíà÷åíèÿ p â ïàðàõ ãðóïï íà 52 íåäåëå: îëàíçàïèí ïðîòèâ ðèñïåðèäîíà p =0,280; îëàíçàïèí ïðîòèâ ãàëîïåðèäîëà p =0,005; ðèñïåðèäîí ïðîòèâ ãàëîïåðèäîëà p =0,041. Ìîäåëè âêëþ÷àþò èññëåäîâàòåëÿ, òåðàïèþ, èñõîäíûé óðîâåíü è âîçðàñò Òàáëèöà 3 Композитный балл нейрокогнитивных функций, основанный на исходных данных выборки Íåäåëÿ Òåðàïèÿ 8 24 52 n Ñðåäíèé èñõîäíûé Ñðåäíèé ïîêàçàòåëü Çíà÷åíèå p a óðîâåíü ± SD êîíå÷íîãî çíà÷åíèÿ ± SD â ãðóïïàõ Ñðåäíåå ± SD <0,01 0,12±0,42 O vs. R 0,81 0,72 Olz 130 0,04±0,90 0,16±0,93 Èçìåíåíèå êîíå÷íûõ çíà÷åíèé Çíà÷åíèå p â ïàðàõb Ris 131 -0,02 ±0,82 -0,09 ±0,82 <0,01 0,11±0,44 O vs. H Hal 76 -0,01 ±0,78 0,13±0,78 <0,01 0,14±0,41 R vs. H 0,58 Olz 132 0,03±0,89 0,19±0,96 <0,01 0,16±0,49 O vs. R 0,99 0,73 Ris 131 -0,02 ±0,82 0,14±0,83 <0,01 0,15±0,48 O vs. H Hal 76 -0,01 ±0,78 0,13±0,81 0,01 0,14±0,46 R vs. H 0,74 Olz 132 0,03±0,89 0,20±0,97 <0,01 0,17±0,51 O vs. R 0,72 Ris 131 -0,02 ±0,82 0,17±0,81 <0,01 0,18±0,46 O vs. H 0,40 Hal 76 -0,01 ±0,78 0,11±0,86 0,04 0,12±0,49 R vs. H 0,25 Ïðèìå÷àíèÿ: èçìåíåíèå ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ ñ ó÷åòîì ðåçóëüòàòîâ ïîñëåäíåãî íàáëþäåíèÿ äî çàâåðøåíèÿ èññëåäîâàíèÿ; n – êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ èìåþòñÿ êàê ïîêàçàòåëè èñõîäíîãî óðîâíÿ, òàê è è ðåçóëüòàòû â êîíå÷íîé òî÷êå; Olz – îëàíçàïèí, Ris – ðèñïåðèäîí, Hal – ãàëîïåðèäîë; a – âíóòðèãðóïïîâîå çíà÷åíèå p îñíîâûâàëîñü íà êðèòåðèè Ñòüþäåíòà; b – ìåæãðóïïîâûå çíà÷åíèÿ p ïîëó÷àëè ïóòåì ñóììèðîâàíèÿ êâàäðàòîâ ïî òèïó III ANOVA, âêëþ÷àÿ âîçðàñò, èñõîäíûé óðîâåíü, òåðàïèþ è èññëåäîâàòåëÿ. 72 Рисперидон Зрительно простран ственные способности Моторная функция Беглость речи Вербальная рабочая память Внимание/ вигилитет Скорость обработки информации Вербальная память/ обучение Исполнитель ная функция Галоперидол Композитный балл Среднее изменение Zпоказателя по сравнению с исходным уровнем Оланзапин Ðèñ. 2. Ïåðåíîñ äàííûõ ïîñëåäíåãî íàáëþäåíèÿ (îò èñõîäíîãî óðîâíÿ äî îêîí÷àíèÿ 52 íåäåëè): ñðåäíåå çíà÷åíèå Z-ïîêàçàòåëÿ èçìåíåíèÿ íåéðîêîãíèòèâíûõ ôóíêöèé â áàëëàõ, îñíîâàííîå íà èñõîäíûõ äàííûõ âûáîðêè âñåõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ. * çíà÷èòåëüíîå ðàçëè÷èå ìåæäó ãðóïïàìè îëàíçàïèíà è ãàëîïåðèäîëà; # çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå â ãðóïïå îëàíçàïèíà; + çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå â ãðóïïå ðèñïåðèäîíà; § çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå â ãðóïïå ãàëîïåðèäîëà øèõ èññëåäîâàíèå ÷åðåç 52 íåäåëè ëå÷åíèÿ, ñðàâíèâàëè ñ ðåçóëüòàòàìè ïàöèåíòîâ, âêëþ÷åííûõ ïîñëå èçìåíåíèÿ ïðîòîêîëà. Ó ýòèõ ïàöèåíòîâ âî âðåìÿ êàæäîãî âèçèòà â òå÷åíèå 52 íåäåëü ïðîâîäèëñÿ àíàëèç OC, äàâøèé ðåçóëüòàòû, ñõîäíûå ñ âûøåóêàçàííûìè. Íà îñíîâàíèè ñðåäíåãî èçìåíåíèÿ êîìïîçèòíîãî íåéðîêîãíèòèâíîãî áàëëà âûáîðêè ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì ñ ó÷åòîì ðåçóëüòàòîâ ïîñëåäíåãî íàáëþäåíèÿ (LOCF) íà 52 íåäåëå, íå îòìå÷àëîñü çíà÷èòåëüíûõ îòëè÷èé îò íîðìû â ðàçíûõ ãðóïïàõ. Ó ãðóïï îëàíçàïèíà è ðèñïåðèäîíà íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå (äëÿ îáåèõ ãðóïï p<0,01), òåíäåíöèÿ ê èçìåíåíèþ íàìå÷àëàñü â ãðóïïå ãàëîïåðèäîëà (p=0,08). Îñíîâûâàÿñü íà àíàëèçå OC íà 52 íåäåëå, èçìåíåíèÿ êîìïîçèòíûõ áàëëîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿìè âûáîðêè íà èñõîäíîì óðîâíå, îòëè÷èÿ îò íîðìàòèâíûõ äàííûõ áûëè çíà÷èìî âûøå â ãðóïïå ãàëîïåðèäîëà ïî ñðàâíåíèþ êàê ñ ãðóïïîé îëàíçàïèíà (F(1,107)=4,66, p=0,03), òàê è ñ ãðóïïîé ðèñïåðèäîíà (F (1,107)=5,18, p=0,03), òîãäà êàê ìåæäó ãðóïïàìè îëàíçàïèíà è ðèñïåðèäîíà íå îòìå÷àëîñü ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé. Èìåëî ìåñòî çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå â ãðóïïàõ îëàíçàïèíà (p<0,01) è ðèñïåðèäîíà (p<0,01) â îòëè÷èå îò ãðóïïû ãàëîïåðèäîëà (p=0,87). Îòñóòñòâèå èçìåíåíèé (p=0,28) â ãðóïïå ãàëîïåðèäîëà, âîçìîæíî, ÷àñòè÷íî ñâÿçàíî ñ ïàöèåíòîì, ó êîòîðîãî îòìå÷àëîñü çíà÷èòåëüíîå óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ (ñðåäíåå èçìåíåíèå ñ ó÷åòîì äàííûõ óïîìÿíóòîãî ïàöèåíòà 0,04, áåç ó÷åòà – 0,18). Àíàëèçû ñðåäíåãî èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì ïî îòäåëüíûì êîãíèòèâíûì ôóíêöèÿì ñ ó÷åòîì ðåçóëüòàòîâ ïîñëåäíåãî íàáëþäåíèÿ (LOCF) çà 52 íåäåëè, ïîêàçàëè, ÷òî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ îëàíçàïèí, íàáëþäàëîñü ãîðàçäî áîëåå çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå ñêîðîñòè îáðàáîòêè èíôîðìàöèè è ìîòîðíûõ ôóíêöèé, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ãàëîïåðèäîë (F (1,307)=7,90, p<0,01 è F (1,306)=4,29, p=0,04 ñîîòâåòñòâåííî, ðèñ. 2). Íå îòìå÷àëîñü çíà÷èòåëüíûõ ðàçëè÷èé ïîêàçàòåëåé ïî îòäåëüíûì êîãíèòèâíûì ôóíêöèÿì ìåæäó ãðóïïîé ðèñïåðèäîíà è ëþáîé èç îñòàëüíûõ ãðóïï (îëàíçàïèíà èëè ãàëîïåðèäîëà). Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ îëàíçàïèí, íàáëþäàëîñü óëó÷øåíèå âñåõ íåéðîêîãíèòèâíûõ ôóíêöèé (ó âñåõ p=0,04) êðîìå çðèòåëüíî-ïðîñòðàíñòâåííîãî âîñïðèÿòèÿ è áåãëîñòè ðå÷è. Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ðèñïåðèäîí, íàáëþäàëîñü óëó÷øåíèå âñåõ íåéðîêîãíèòèâíûõ ôóíêöèé (ó âñåõ p<0,05) êðîìå áåãëîñòè ðå÷è. Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ãàëîïåðèäîë, óëó÷øèëèñü òîëüêî îáó÷åíèå è ïàìÿòü (p<0,01). Ïîõîæèé ïðîôèëü áûë ïîëó÷åí è ïðè àíàëèçå ñðåäíåãî èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì ñ ó÷åòîì ðåçóëüòàòîâ ïîñëåäíåãî íàáëþäåíèÿ (LOCF) ïî îòäåëüíûì êîãíèòèâíûì ôóíêöèÿì íà 52 íåäåëå, îñíîâàííîãî íà íîðìàòèâíûõ äàííûõ. ANOVA (àíàëèç ïåðåìåííûõ) äëÿ ñðåäíåãî èçìåíåíèÿ LOCF ñ èñõîäíîãî óðîâíÿ äî 8 íåäåëè ïî áàëëàì PANSS (ñóáøêàëû ïîçèòèâíûõ, íåãàòèâíûõ ñèìïòîìîâ è ñóììàðíûé áàëë) íå âûÿâèë ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè ëå÷åíèÿ. Ñðåäíåå èçìåíåíèå LOCF ê 52 íåäåëå íå ïîêàçàëî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè îëàíçàïèíà è ðèñïåðèäîíà èëè ãðóïïàìè ðèñïåðèäîíà è ãàëîïåðèäîëà. Òåì íå ìåíåå, â çàâåðøåíèå 52 íåäåëè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ îëàíçàïèí, íàáëþäàëîñü áîëåå çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ãàëîïåðèäîëà ïî áàëëàì ñóáøêàëû ïîçèòèâíûõ ñèìïòîìîâ PANSS 73 (F (1355)=5,80, p=0,02) è ñóììàðíîìó áàëëó PANSS (F (1355)=9,04, p<0,01) ñî çíà÷èòåëüíîé òåíäåíöèåé ê íåãàòèâíûì áàëëàì PANSS (F (1355)=3,55, p=0,06). Âî âñåõ ãðóïïàõ ëå÷åíèÿ íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå ÷åðåç 52 íåäåëè LOCF ïî âñåì òðåì ïîêàçàòåëÿì PANSS (p<0,02). Íå îòìå÷àëîñü çíà÷èòåëüíûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè ïî MADRS èëè HAMA (òàáë. 4). Ñðåäè ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêèì îòâåòîì íå áûëî çíà÷èòåëüíûõ ðàçëè÷èé ïî ÷àñòîòå îáîñòðåíèé ìåæäó ãðóïïàìè (îëàíçàïèí –13,3% (8/60); ðèñïåðèäîí – 26,6% (17/75); ãàëîïåðèäîë – 25,7% (9/35); p=0,15). Ñðåäè ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëèçàöèåé ñîñòîÿíèÿ íå áûëî çíà÷èòåëüíûõ ðàçëè÷èé ïî ÷àñòîòå îáîñòðåíèé ìåæäó ãðóïïàìè îëàíçàïèíà (11,6%; 15/129) è ðèñïåðèäîíà (22,3%; 27/121; p=0,03), òàêæå íå íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíûõ ðàçëè÷èé ñ ãðóïïîé ãàëîïåðèäîëà (22,2%; 16/72). Ñîîòíîøåíèÿ ñðåäíåãî èçìåíåíèÿ LOCF â êîìïîçèòíîì êîãíèòèâíîì áàëëå ñîñòàâíîé âûáîðêè è èçìåíåíèè ïî áàëëàì PANSS (ñóáøêàë ïîçèòèâíûõ, íåãàòèâíûõ ñèìïòîìîâ è ñóììàðíîãî áàëëà), à òàêæå îáùåãî áàëëà ïî øêàëå ÑèìïñîíÀíãóñ â êàæäîé ãðóïïå ëå÷åíèÿ âûÿâèëè çíà÷èòåëüíóþ çàâèñèìîñòü ìåæäó èçìåíåíèåì êîìïîçèòíîãî êîãíèòèâíîãî áàëëà ñîñòàâíîé âûáîðêè è èçìåíåíèÿìè ñóììû áàëëîâ ïî ñóáøêàëå íåãàòèâíûõ ñèìïòîìîâ PANSS (r=0,254, p=0,003), ñóììàðíîãî áàëëà PANSS (r =0,281, p=0,001) è ïîêàçàòåëåé ïî øêàëå Ñèìïñîí-Àíãóñ (r=0,277, p=0,001) ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ îëàíçàïèí. Èìåëà ìåñòî çíà÷èòåëüíàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó ñðåäíèì èçìåíåíèåì LOCF â êîìïîçèòíîì êîãíèòèâíîì áàëëå ñîñòàâíîé âûáîðêè è èçìåíåíèåì ñóììàðíîãî áàëëà PANSS (r=0,183, p=0,037) è ïîêàçàòåëÿ ïî øêàëå Ñèìïñîí– Àíãóñ (r=0,226, p=0,010) ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ðèñïåðèäîí. Ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ãàëîïåðèäîë, íå íàáëþäàëîñü çíà÷èìîé çàâèñèìîñòè äàííûõ ïîêàçàòåëåé. Êîãäà èñïîëüçîâàëèñü ñðåäíèå èçìåíåíèÿ íàáëþäàåìûõ ñëó÷àåâ, òîëüêî â ãðóïïå îëàíçàïèíà íàáëþäàëàñü çíà÷èòåëüíàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó ñðåäíèì èçìåíåíèåì êîìïîçèòíîãî êîãíèòèâíîãî áàëëà ñîñòàâíîé âûáîðêè è ñðåäíèì èçìåíåíèåì ñóììû áàëëîâ ïî ñóáøêàëå íåãàòèâíûõ ñèìïòîìîâ PANSS (r=0,328, p=0,011). Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, íàáëþäàâøèåñÿ áîëåå ÷åì ó 10% ïàöèåíòîâ â ëþáîé èç ãðóïï èëè òå, ïî êîòîðûì èìåëèñü çíà÷èòåëüíûå îòëè÷èÿ ìåæäó ãðóïïàìè, ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 5. Ìàññà òåëà, óðîâåíü õîëåñòåðèíà, ãëþêîçû (íå íàòîùàê), ïðîëàêòèíà è òðèãëèöåðèäîâ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 6. Ó çíà÷èòåëüíî áîëüøåãî êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ ãðóïï îëàíçàïèíà (13,8%) è ðèñïåðèäîíà (10,8%) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ãàëîïåðèäîëà (2,1%; p<0,01 è p=0,01 ñîîòâåòñòâåííî) íàáëþäàëñÿ íàáîð âåñà êàê íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå. Íàáîð âåñà áûë çíà÷èòåëüíî áîëüøå â ãðóïïå îëàíçàïèíà, ÷åì â ãðóïïàõ ðèñïåðèäîíà (F(1,356)=7,65, p<0,01) è ãàëîïåðèäîëà (F (1,356)=43.41, p<0,01). Ïàöèåíòû ãðóïïû ðèñïåðèäîíà íàáèðàëè áîëüøå âåñà, ÷åì ïàöèåíòû ãðóïïû ãàëîïåðèäîëà (F (1,356)=17,21, p<0,01). Ñðåäíåå èçìåíåíèå óðîâíÿ òðèãëèöåðèäîâ áûëî çíà÷èòåëüíî âûøå â ãðóïïå îëàíçàïèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ðèñïåðèäîíà (F (1,196)=6,42, p =0,01). Äðóãèõ çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè îëàíçàïèíà è ãàëîïåðèäîëà èëè ãðóïïàìè ðèñïåðèäîíà è ãàëîïåðèäîëà íå îòìå÷àëîñü. Ñðåäíåå èçìåíåíèå óðîâíÿ õîëåñòåðèíà áûëî çíà÷èòåëüíî âûøå â ãðóïïå îëàíçàïèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïàìè ðèñïåðèäîíà (F (1,257)=8,90, p=0,03) è ãàëîïåðèäîëà (F (1,257)=9,23, p=0,03). Ñðåäíåå èçìåíåíèå óðîâíÿ ïðîëàêòèíà áûëî çíà÷èòåëüíî Òàáëèöà 4 Динамика симптоматики (от исходного уровня до 52 недели) Òåðàïèÿ Èñõîäíûé óðîâåíü Èçìåíåíèÿ ê çàâåðøåíèþ èññëåäîâàíèÿ n Ñðåäíèé ± SD ±SD PANSS Olz 82,6±13,1 153 -12,4 ±16,0 (îáùèé ïîêàçàòåëü) Ris 84,1±14,7 148 -9,5 ±15,5 Hal 82,7±14,1 94 -7,6±16,3 PANSS Olz 21,2±4,4 153 -4,3±4,9 (ïîçèòèâíûé ïîêàçàòåëü) Ris 21,4±4,9 148 -3,6±5,5 Hal 21,4±4,5 94 -3,1±5,8 PANSS Olz 20,6±5,3 153 -2,5±5,3 (íåãàòèâíûé ïîêàçàòåëü) Ris 21,0±5,3 148 -1,6±4,9 Hal 20,7±5,5 94 -1,5±4,8 MADRS Olz 13,2±8,7 153 -2,9±8,3 Ris 14,1±9,3 150 -2,2±8,7 Hal 14,4±10,2 92 -1,7±7,9 Olz 9,6±6,3 153 -2,1±5,3 Ris 10,2±6,6 150 -1,6±6,1 Hal 10,9±7,0 92 -1,5±6,1 HAMA Çíà÷åíèÿ pa Olz vs. Ris Olz vs. Hal Ris vs. Hal Âñåãî 0,11 <0,01 0,12 0,01 0,18 0,02 0,22 0,15 0,16 0,06 0,52 0,04 0,42 0,09 0,33 0,45 0,49 0,35 0,74 0,37 Ïðèìå÷àíèÿ: Olz – îëàíçàïèí, Ris – ðèñïåðèäîí, Hal – ãàëîïåðèäîë, vs – ïðîòèâ; a – ñðåäíèå çíà÷åíèÿ àíàëèçèðîâàëèñü ïðè ïîìîùè ñóììû êâàäðàòîâ âàðèàíò Òèïà III, âêëþ÷àÿ ëå÷åíèå, èññëåäîâàòåëÿ è èõ âçàèìîäåéñòâèå. 74 Òàáëèöà 5 Нежелательные явления, требующие неотложной медицинской помощи Olz n(%) Ris n(%) Çíà÷åíèÿ pa Hal n(%) 18 (18,6) Olz vs. Ris Olz vs. Hal Ris vs. Hal Âñåãî 0,23 0,22 0,87 0,30 Ñîíëèâîñòü 41 (25,8) 31 (19,6) Äåïðåññèÿ 28 (17,6) 31 (19,6) 11 (11,3) 0,67 0,21 0,12 0,21 Ãîëîâíàÿ áîëü 27 (17,0) 40 (25,3) 20 (20,6) 0,08 0,51 0,45 0,20 Áåññîííèöà 26 (16,4) 36 (22,8) 20 (20,6) 0,16 0,41 0,76 0,34 Òðåâîæíîñòü 25 (15,7) 28 (17,7) 16 (16,5) 0,65 0,86 0,87 0,88 Òîøíîòà 24 (15,1) 19 (12,0) 13 (13,4) 0,51 0,86 0,85 0,73 Íàáîð âåñà 22 (13,8) 17 (10,8) 2 (2,1) 0,50 <0,01 0,01 <0,01 Áîëü 20 (12,6) 24 (15,2) 7 (7,2) 0,52 0,21 0,08 0,16 Ðèíèò 19 (11,9) 31 (19,6) 19 (19,6) 0,07 0,11 1,00 0,12 Ãàëëþöèíàöèè 18 (11,3) 18 (11,4) 11 (11,3) 1,00 1,00 1,00 1,00 Íåðâîçíîñòü 18 (11,3) 23 (14,6) 17 (17,5) 0,41 0,19 0,60 0,36 Ñóõîñòü âî ðòó 17 (10,7) 14 (8,9) 11 (11,3) 0,71 1,00 0,52 0,80 0,34 Äèàðåÿ 15 (9,4) 18 (11,4) 15 (15,5) 0,59 0,16 0,35 Ãîëîâîêðóæåíèå 15 (9,4) 16 (10,1) 16 (16,5) 0,85 0,11 0,17 0,21 Àêàòèçèÿ 14 (8,8) 20 (12,7) 24 (24,7) 0,28 <0,01 0,02 <0,01 Òðåìîð 13 (8,2) 11 (7,0) 13 (13,4) 0,83 0,20 0,12 0,21 Ïàðàíîèäíàÿ ðåàêöèÿ 10 (6,3) 14 (8,9) 10 (10,3) 0,41 0,34 0,83 0,48 Íàðóøåíèÿ ìûøëåíèÿ 10 (6,3) 16 (10,1) 6 (6,2) 0,23 1,00 0,36 0,40 Ðâîòà 10 (6,3) 18 (11,4) 13 (13,4) 0,12 0,07 0,69 0,12 Âîçáóæäåíèå 7 (4,4) 17 (10,8) 8 (8,2) 0,04 0,27 0,67 0,09 Çàïîð 6 (3,8) 18 (11,4) 6 (6,2) 0,01 0,38 0,19 0,03 Ïðèìå÷àíèÿ: Olz – îëàíçàïèí, Ris – ðèñïåðèäîí, Hal – ãàëîïåðèäîë, vs – ïðîòèâ; a – ÷àñòîòà àíàëèçèðîâàëàñü ïðè ïîìîùè äâóõñòîðîííåãî òî÷íîñòíîãî êðèòåðèÿ Ôèøåðà òîëüêî ó ïàöèåíòîâ, ïðîøåäøèõ, êàê ìèíèìóì, îäíî îáñëåäîâàíèå ïîñëå èñõîäíîãî óðîâíÿ, âêëþ÷àÿ ëå÷åíèå, èññëåäîâàòåëÿ è èõ âçàèìîäåéñòâèå. âûøå â ãðóïïàõ ðèñïåðèäîíà ïðîòèâ îëàíçàïèíà (F (1,309)=69,82, p<0,01) è ðèñïåðèäîíà ïðîòèâ ãàëîïåðèäîëà (F (1,309)=28,39; p<0,01), â òî âðåìÿ êàê íå íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêèõ ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè îëàíçàïèíà è ãàëîïåðèäîëà (p=0,07). Ñðåäíåå èçìåíåíèå óðîâíÿ ãëþêîçû (íå íàòîùàê) íå îòëè÷àëîñü çíà÷èòåëüíî â ðàçíûõ ãðóïïàõ. Ñðåäíåå îáùåå çíà÷åíèå AIMS ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ãàëîïåðèäîë, áûëî çíà÷èòåëüíî âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ îëàíçàïèí (F (1,355)=5,27, p =0,02) è ðèñïåðèäîí (F (1,355)=4,96, p=0,03), áåç ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ãðóïïàõ îëàíçàïèíà è ðèñïåðèäîíà (p=0,95) (òàáë. 6). Ïîäîáíûì îáðàçîì, ïî ñðåäíåìó çíà÷åíèþ îáùåãî èçìåíåíèÿ áàëëîâ, íàáðàííûõ ïî øêàëå àêàòèçèè Áàðíñ, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ãàëîïåðèäîë, íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíîå óõóäøåíèå ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïàìè îëàíçàïèíà (F (1,356)=14,05, p<0,01) è ðèñïåðèäîíà (F (1,356)=7,45, p<0,01), áåç ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ãðóïïàõ îëàíçàïèíà è ðèñïåðèäîíà (p=0,25). Òàêæå, ó çíà÷èòåëüíî ìåíüøåãî êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ ãðóïï îëàíçàïèíà (8,8%) è ðèñïåðèäîíà (12,7%) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ãàëîïåðèäîëà (24,7%; p<0,01 è p<0,02 ñîîòâåòñòâåííî) íàáëþäàëàñü àêàòèçèÿ êàê íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå. Ïî ñðåäíåìó ïîêàçàòåëþ êîëè÷åñòâà áàëëîâ ïî øêàëå Ñèìïñîí-Àíãóñ ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ãðóïïàõ íå íàáëþäàëîñü. Îáñóæäåíèå  ñîîòâåòñòâèè ñ îïðåäåëåííûì ïðîòîêîëîì ïåðâè÷íûì àíàëèçîì ñ ó÷åòîì ðåçóëüòàòîâ ïîñëåäíåãî íàáëþäåíèÿ (LOCF) îò èñõîäíîãî óðîâíÿ äî êîíå÷íîé òî÷êè èçìåðåíèÿ, âñå òðè âèäà ôàðìàêîòåðàïèè (îëàíçàïèí, ðèñïåðèäîí è ãàëîïåðèäîë) áûëè ýêâèâàëåíòíû â îòíîøåíèè óëó÷øåíèÿ íåéðîêîãíèòèâíûõ ôóíêöèé íà 8, 24 è 52 íåäåëÿõ ëå÷åíèÿ. Êîìïîçèòíûå áàëëû êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé, îñíîâàííûå ëèáî íà èñõîäíûõ ïîêàçàòåëÿõ âûáîðêè, ëèáî íà íîðìàòèâíûõ äàííûõ, çíà÷èòåëüíî óëó÷øèëèñü âî âñåõ âðåìåííûõ ïåðèîäàõ â ãðóïïàõ îëàíçàïèíà è ðèñïåðèäîíà, íî íå â ãðóïïå ãàëîïåðèäîëà.  õîäå âòîðè÷íîãî (ñîãëàñíî ïðîòîêîëó) àíàëèçà óëó÷øåíèå áûëî áîëåå ÿðêî âûðàæåíî ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû îëàíçàïèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ãàëîïåðèäîëà (ýòî íå îòíîñèòñÿ ê ïàöèåíòàì ãðóïïû ðèñïåðèäîíà â îöåíêå ïî áàëëàì ñóáøêàëû ïîçèòèâíûõ ñèìïòîìîâ PANSS è LOCF â êîíöå 52 íåäåëè, íî íå â êîíöå 8 íåäåëè). Íå îòìå÷àëîñü ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â óëó÷øåíèè ïî PANSS ìåæäó ãðóïïàìè ðèñïåðèäîíà è ãàëîïåðèäîëà èëè îëàíçàïèíà è ðèñïåðèäîíà. Äàííûå ðåçóëüòàòû ïîêàçûâàþò, ÷òî ðàçëè÷èå ìåæäó âîçäåéñòâèåì òèïè÷íûõ è àòèïè÷íûõ ïðåïàðàòîâ íà êîãíèòèâíûå ðàññòðîéñòâà ìîæåò áûòü íå òàê âåëèêî, êàê ñ÷èòàëîñü ðàíåå (32, 41).  îòëè÷èå 75 Òàáëèöà 6 Безопасность и лабораторные показатели в конце 52 недели по сравнению с исходным уровнем Ïåðåìåííûå Âåñ (êã) Òåðàïèÿ n Ñðåäíèé èñõîäíûé èçìåíåíèÿ ê êîíöó óðîâåíü ± SD èññëåäîâàíèÿ ± SD 3,00±7,87 Olz 152 88,14±20,38 Ris 150 86,14±18,65 0,81±6,26 Hal 94 88,82±17,94 -2,34 ±4,80 Õîëåñòåðèí Olz 111 175,35±71,01 8,97±31,41 (ìã/äë) Ris 113 171,82±83,71 -2,38 ±25,38 Hal 71 171,32±79,59 -3,72 ±24,41 Ãëþêîçà, Olz 111 90,42±46,90 10,44±51,46 íå íàòîùàê (ìã/äë) Ris 113 93,88±56,34 1,19±34,27 Hal 71 93,18±51,92 0,60±57,26 Ïðîëàêòèí Olz 136 23,92±24,95 -9,73±23,15 (íã/ìë) Ris 130 22,87±27,41 18,75±31,23 Hal 81 20,18±24,85 -2,37±25,84 Òðèãëèöåðèäû Olz 96 160,51±117,02 31,58±131,61 Ris 95 216,82±280,54 -34,04±222,25 Hal 40 156,15±158,63 -22,27±117,38 AIMS Olz 152 1,70±2,95 0,09±2,91 (îáùèé ïîêàçàòåëü) Ris 150 2,24±3,89 0,12±3,67 Hal 93 2,69±3,79 1,13±4,36 Olz 153 0,67±0,94 -0,18±0,92 Ris 150 0,65±1,01 0,01±1,13 Hal 93 0,75±0,99 0,41±1,26 (ìã/äë) Îáùèé áàëë ïî Áàðíñ Çíà÷åíèÿ pa Ñðåäíèé ïîêàçàòåëü Îáùèé áàëë Olz 153 1,85±2,91 -0,73±2,92 ïî Ñèìïñîí-Àíãóñ Ris 149 1,81±2,88 -0,06±3,16 Hal 94 2,28±3,76 -0,22±3,65 Olz vs. Ris Olz vs. Hal Ris vs. Hal Âñåãî <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 0,66 0,11 0,08 0,16 0,92 0,67 <0,01 0,07 <0,01 <0,01 0,01 0,10 0,84 0,14 0,95 0,02 0,03 0,23 0,25 <0,01 <0,01 <0,01 0,06 0,21 0,71 0,08 Ïðèìå÷àíèÿ: Olz – îëàíçàïèí, Ris – ðèñïåðèäîí, Hal – ãàëîïåðèäîë, vs – ïðîòèâ; n – îáùåå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ ðàçíûõ ãðóïï ëå÷åíèÿ, èìåþùèõ èñõîäíûé óðîâåíü è ðåçóëüòàòû îáñëåäîâàíèé ïîñëå èñõîäíîãî óðîâíÿ; a – ñðåäíèå çíà÷åíèÿ àíàëèçèðîâàëèñü ïðè ïîìîùè ñóììû êâàäðàòîâ âàðèàíò Òèïà III, âêëþ÷àÿ ëå÷åíèå, èññëåäîâàòåëÿ è èõ âçàèìîäåéñòâèå. îò ìíîãèõ ïðåäûäóùèõ èññëåäîâàíèé (22, 59), äàííîå èññëåäîâàíèå îáëàäàëî íåñêîëüêèìè ìåòîäîëîãè÷åñêèìè ïðåèìóùåñòâàìè.  õîäå äàííîãî èññëåäîâàíèÿ ïðèìåíÿëîñü îáúåêòèâíîå ñðàâíåíèå äîçèðîâîê, íàçíà÷åííûõ â ñîîòâåòñòâèè ñ òåêóùèìè ðåêîìåíäàöèÿìè, íå áûëî ïàöèåíòîâ, ðåçèñòåíòíûõ ê òåðàïèè è ïðèìåíÿëñÿ ðàñøèðåííûé íàáîð íåéðîïñèõîëîãè÷åñêèõ òåñòîâ. Âûáîðêà áûëà äîñòàòî÷íî âåëèêà, âêëþ÷àëà 414 ïàöèåíòîâ, èññëåäîâàíèå èìåëî äâîéíîé ñëåïîé ðàíäîìèçèðîâàííûé äèçàéí, ÷åãî íå áûëî âî ìíîãèõ èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâåäåííûõ ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè, à òàêæå ñóùåñòâåííîé áûëà äëèòåëüíîñòü èññëåäîâàíèÿ – 1 ãîä. Âîçìîæíî, íàèáîëüøèì ìåòîäîëîãè÷åñêèì ïðåèìóùåñòâîì äàííîãî èññëåäîâàíèÿ íàä ìíîãèìè ïðåäûäóùèìè áûëà äîçèðîâêà ïðåïàðàòîâ. Ïàöèåíòû, ïîëó÷àâøèå ãàëîïåðèäîë ïóòåì ðàíäîìèçàöèè, ïðèíèìàëè ñðåäíþþ äîçó 8,2 ìã â äåíü (410 ìã õëîðïðîìàçèí-ýêâèâàëåíòà). Ýòà äîçèðîâêà çíà÷èòåëüíî íèæå, ÷åì ñðåäíÿÿ äîçèðîâêà òèïè÷íûõ íåéðîëåïòèêîâ (736 ìã õëîðïðîìàçèí-ýêâèâàëåíòà), èñïîëüçóåìûõ â êà÷åñòâå ñðàâíåíèÿ ñ àòèïè÷íûìè íåéðîëåïòèêàìè â ïðåäûäóùèõ èññëåäîâàíèÿõ ëå÷åíèÿ íåéðîêîãíèòèâíûõ ðàññòðîéñòâ (22). Íåñìîòðÿ íà íåàáñîëþòíóþ äîñòîâåðíîñòü ñòàòèñòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, óëó÷øåíèå íåéðîêîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ îòíîñèòåëüíî íèçêèå äîçû ãàëîïåðèäîëà â äàííîì èññëåäîâàíèè, ïîçâîëÿåò ñóäèòü î òîì, ÷òî ïðåèìóùåñòâî àòèïè÷íûõ íåéðîëåïòèêîâ ïðè âîçäåéñòâèè íà íåéðîêîãíèòèâíûå ôóíêöèè ÷àñòè÷íî ñâÿçàíî ñ ïðèåìîì âûñîêèõ äîç òèïè÷íûõ ïðåïàðàòîâ. Íåñìîòðÿ íà ìåòîäîëîãè÷åñêèå ðàçëè÷èÿ ìåæäó äàííûì èññëåäîâàíèåì è èññëåäîâàíèÿìè íèçêèõ äîçèðîâîê ãàëîïåðèäîëà (18, 24, 33) è îãðàíè÷åíèå íåïîñðåäñòâåííîãî ñðàâíåíèÿ, ýôôåêò âîçäåéñòâèÿ íà íåéðîêîãíèòèâíûå ôóíêöèè ãàëîïåðèäîëà áûë, ïðèáëèçèòåëüíî, ðàâåí 0,2 â êàæäîì èç 4 èññëåäîâàíèé. Ñõîæåñòü ðåçóëüòàòîâ ýòèõ èññëåäîâàíèé ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïðèåì ãàëîïåðèäîëà â ñðàâíèòåëüíî íèçêèõ äîçàõ ìîæåò âûçûâàòü íåçíà÷èòåëüíûé ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò íà íåéðîêîãíèòèâíûå ôóíêöèè. Òðè îãðàíè÷åíèÿ â äàííîì èññëåäîâàíèè òðåáóþò áîëåå äåòàëüíîãî îáñóæäåíèÿ. Âî-ïåðâûõ, íà èñõîäíîì óðîâíå îêîëî 18% ïàöèåíòîâ ãðóïïû îëàíçàïèíà è 14% ïàöèåíòîâ ãðóïïû ðèñïåðèäîíà ëå÷èëèñü îëàíçàïèíîì èëè ðèñïåðèäîíîì ñîîòâåòñòâåííî, è 26% âñåõ ïàöèåíòîâ ïðè ðàíäîìèçàöèè ïîëó÷èëè ñâîþ ïðåäûäóùóþ òåðàïèþ. Äàííûé íåäîñòàòîê äèçàéíà èññëåäîâàíèÿ, âîçìîæíî, ñíèçèë 76 ñïîñîáíîñòü äàííîãî èññëåäîâàíèÿ ïîëíîñòüþ âûÿâèòü âîçäåéñòâèå ëå÷åíèÿ. Ñëåäîâàòåëüíî, ïîëîæèòåëüíûå âîçäåéñòâèÿ íà íåéðîêîãíèòèâíûå ôóíêöèè è êóïèðîâàíèå ïàòîëîãè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ìîãóò áûòü íåäîîöåíåíû, ÷òî ìîæåò ñêàçàòüñÿ ïðè ââåäåíèè íîâîãî ëå÷åíèÿ â êëèíè÷åñêóþ ïðàêòèêó, êîãäà ïàöèåíòàì ÷àùå âñåãî íàçíà÷àþò ëå÷åíèå, èñêëþ÷àÿ òî, ÷òî ïî êàêèì-ëèáî ïðè÷èíàì íåäàâíî íå ïîäîøëî ïàöèåíòàì. Îäíèì èç ìåòîäîâ ñíèæåíèÿ âëèÿíèÿ ïðåäûäóùåãî ëå÷åíèÿ ìîã áû ñòàòü ìåòîä, ïðè êîòîðîì óñòàíàâëèâàåòñÿ ïåðèîä âûìûâàíèÿ áåç ïðèåìà ïðåïàðàòà (41), íî äàííàÿ ñòðàòåãèÿ íå áûëà ïðèíÿòà ïî ýòè÷åñêèì ïðè÷èíàì, â ñâÿçè ñ îïàñíîñòüþ ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà îòìåíû ïðåïàðàòà. Âî-âòîðûõ, ïðåêðàùåíèå èññëåäîâàíèÿ ãàëîïåðèäîëà â ñâÿçè ñî ñëîæíîñòüþ íàáîðà ó÷àñòíèêîâ áûëî óêàçàíî â îôèöèàëüíîì ïðîòîêîëå. Òàêèì îáðàçîì, äàííîå ðåøåíèå ñîçäàëî äëÿ âêëþ÷åíèÿ ïàöèåíòîâ â èññëåäîâàíèå ðàçíûå óñëîâèÿ. Âîçìîæíî, ðàçíîîáðàçèå âàðèàíòîâ, ñîçäàííîå òàêîé ïîïðàâêîé, ñíèçèëî ÷óâñòâèòåëüíîñòü èññëåäîâàíèÿ ïðè îïðåäåëåíèè êëèíè÷åñêèõ ðàçëè÷èé. Âòðåòüèõ, çíà÷èòåëüíûå ðàçëè÷èÿ ìåæäó òåðàïèåé ãàëîïåðèäîëîì è äâóìÿ àòèïè÷íûìè íåéðîëåïòèêàìè, âûÿâëåííûå ïðè àíàëèçå íàáëþäàåìûõ ñëó÷àåâ, çàâèñåëè îò ñðåäíèõ ïîêàçàòåëåé íåîæèäàííîãî óõóäøåíèÿ íåéðîêîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ãàëîïåðèäîë, â êîíöå èññëåäîâàíèÿ. Ïðè÷èíû ïîäîáíîãî óõóäøåíèÿ ïîêà íå âûÿñíåíû. Òàê êàê ýòî îäíî èç íåìíîãèõ èññëåäîâàíèé, â êîòîðûõ ñîîáùàëîñü î ïîòåíöèàëüíîì ïîëîæèòåëüíîì âîçäåéñòâèè òåðàïèè ãàëîïåðèäîëîì íà íåéðîêîãíèòèâíûå ôóíêöèè, âîçìîæíî, äàííîå ïîëîæèòåëüíîå âîçäåéñòâèå ãàëîïåðèäîëà ÿâëÿåòñÿ âðåìåííûì èëè îãðàíè÷åííûì ó ïàöèåíòîâ, ïðåðâàâøèõ ëå÷åíèå ïî êàêèì-ëèáî äðóãèì ïðè÷èíàì. Êàê îòìå÷àëîñü â ðåçóëüòàòàõ, çíà÷èòåëüíàÿ äîëÿ óõóäøåíèÿ ïîêàçàòåëåé â ãðóïïå ãàëîïåðèäîëà áûëà ñâÿçàíà ñ óõóäøåíèåì ó îäíîãî ïàöèåíòà. Îäíàêî â ïðåäûäóùåé ðàáîòå óêàçûâàëîñü, ÷òî ÷èñëî ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íàáëþäàëîñü óëó÷øåíèå êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé îãðàíè÷èâàëîñü òåìè, ó êîòîðûõ, íàðÿäó ñ ýòèì, íàáëþäàëàñü áîëåå âûðàæåííàÿ ðåäóêöèÿ ñèìïòîìàòèêè è ìåíüøèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû (33), è ó êîòîðûõ ïîýòîìó âåðîÿòíîñòü ïðåðûâàíèÿ èññëåäîâàíèÿ áûëà ìåíüøå. ×òî êàñàåòñÿ îòäåëüíûõ êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé, îñîáåííî ñêîðîñòè îáðàáîòêè èíôîðìàöèè è ìîòîðíûõ ôóíêöèé, áîëüøèé ýôôåêò íàáëþäàëñÿ â ãðóïïå îëàíçàïèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ãàëîïåðèäîëà. Íå íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíûõ ðàçëè÷èé ïî ñîñòîÿíèþ îòäåëüíûõ íåéðîêîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ó ïàöèåíòîâ ãðóïï îëàíçàïèíà è ðèñïåðèäîíà. Òåðàïèÿ îëàíçàïèíîì õàðàêòåðèçîâàëàñü ñïåöèôè÷åñêèì óëó÷øåíèåì èñïîëíèòåëüíûõ ôóíêöèé, îáó÷åíèÿ è ïàìÿòè, ñêîðîñòè îáðàáîòêè èíôîðìàöèè, âíèìàíèÿ/âèãèëèòåòà, âåðáàëüíîé ðàáî÷åé ïàìÿòè è ìîòîðíîé ôóíêöèè. Òåðàïèÿ ðèñïåðèäîíîì õàðàêòåðèçîâàëàñü âñåìè âûøåïåðå÷èñëåííûìè ïðèçíàêàìè è óëó÷øåíèåì çðèòåëüíî-ïðîñòðàíñòâåííîé ïàìÿòè. Ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû ãàëîïåðèäîëà çíà÷èòåëüíî óëó÷øèëèñü ÷åðåç 52 íåäåëè òîëüêî ïàìÿòü è îáó÷åíèå. Õàðàêòåð äîñòèãíóòîãî óëó÷øåíèÿ ïîêàçûâàåò, ÷òî òåðàïèÿ àòèïè÷íûìè íåéðîëåïòèêàìè ÷àñòè÷íî èìååò ïðåèìóùåñòâî ïî âëèÿíèþ íà ïîáóæäåíèÿ ê äåéñòâèþ è âíèìàíèå è ñîîòâåòñòâóåò ïðåäûäóùèì ñîîáùåíèÿì î ñïåöèôè÷åñêîì ïîëîæèòåëüíîì âëèÿíèè îëàíçàïèíà íà âíèìàíèå è ñêîðîñòü îáðàáîòêè èíôîðìàöèè ïðè ïåðâîì ýïèçîäå øèçîôðåíèè (33) è ïðè ðåçèñòåíòíîé ê ëå÷åíèþ ôîðìå øèçîôðåíèè (4). Äàííûå, ïîëó÷åííûå â õîäå äàííîãî èññëåäîâàíèÿ, íå ïîäòâåðäèëè ðàçëè÷èÿ, î êîòîðûõ ñîîáùàë S.E.Purdon è ñîàâò. (41), êîòîðûé ñðàâíèâàë îëàíçàïèí è ðèñïåðèäîí ó ìåíüøåãî êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ, ïðè÷åì äîçà ðèñïåðèäîíà áûëà âûñîêîé (6,1 ìã) îòíîñèòåëüíî íàñòîÿùèõ ñòàíäàðòîâ, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ íà ðàííèõ ýòàïàõ çàáîëåâàíèÿ. Ðåçóëüòàòû òåêóùåãî èññëåäîâàíèÿ áîëüøå ñîîòâåòñòâóþò äðóãîìó èññëåäîâàíèþ ñðàâíåíèÿ îëàíçàïèíà è ðèñïåðèäîíà ñ áîëüøîé âûáîðêîé (24). Ñõîäíûå ðåçóëüòàòû ýòèõ èññëåäîâàíèé ñ áîëüøîé âûáîðêîé ñêîðåå ïîä÷åðêèâàþò ñõîæåñòü âëèÿíèÿ ðèñïåðèäîíà è îëàíçàïèíà íà óëó÷øåíèå êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé, ÷åì èõ ðàçëè÷èÿ. Çíà÷èòåëüíî áîëüøå ïàöèåíòîâ ãðóïïû îëàíçàïèíà èëè ðèñïåðèäîíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ãàëîïåðèäîëà íàáðàëè âåñ, è ýòî áûëî îòìå÷åíî êàê íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ðèñïåðèäîíà, ãðóïïà îëàíçàïèíà èìåëà çíà÷èòåëüíî áîëåå âûñîêèå ñðåäíèå ïîêàçàòåëè èçìåíåíèé âåñà, óðîâíÿ õîëåñòåðèíà è òðèãëèöåðèäîâ. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ãàëîïåðèäîëà, ãðóïïà îëàíçàïèíà èìåëà çíà÷èòåëüíî áîëåå âûñîêèå ñðåäíèå ïîêàçàòåëè óðîâíÿ õîëåñòåðèíà.  ãðóïïå îëàíçàïèíà íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå óðîâíÿ ïðîëàêòèíà, â òî âðåìÿ êàê îí ïîâûøàëñÿ â ãðóïïå ðèñïåðèäîíà. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ãàëîïåðèäîëà ãðóïïà ðèñïåðèäîíà èìåëà çíà÷èòåëüíî áîëåå âûñîêèå ñðåäíèå ïîêàçàòåëè èçìåíåíèÿ óðîâíÿ ïðîëàêòèíà. Âñå èçìåðåíèÿ áåçîïàñíîñòè ïðîâîäèëèñü íå íàòîùàê è, ñëåäîâàòåëüíî, áûëè ïîäâåðæåíû âëèÿíèþ ñî ñòîðîíû íåäàâíåãî ïðèåìà ïèùè, ÷òî áûëî îñîáî âàæíî ïðè èçìåðåíèè óðîâíÿ òðèãëèöåðèäîâ (51). Îáùèå áàëëû ïî øêàëàì AIMS è Áàðíñ áûëè çíà÷èòåëüíî ïîâûøåíû â ãðóïïå ãàëîïåðèäîëà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïàìè îëàíçàïèíà è ðèñïåðèäîíà. Îòíîñèòåëüíàÿ âàæíîñòü ðàçëè÷íûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ íåéðîëåïòèêîâ äëÿ âëèÿíèÿ íà êà÷åñòâî æèçíè ÿâëÿåòñÿ ïðîòèâîðå÷èâîé è âàðüèðóåò ó ðàçíûõ ïàöèåíòîâ (43), õîòÿ, â öåëîì, àòèïè÷íûå ïðåïàðàòû îêàçûâàþò áîëåå áëàãîïðèÿòíûé ýôôåêò íà êà÷åñòâî æèçíè ïàöèåíòîâ (1).  ðåçóëüòàòå èññëåäîâàíèÿ ãèïîòåçà î òîì, ÷òî ëå÷åíèå îëàíçàïèíîì îêàçûâàåò áîëåå âûðàæåííîå âîçäåéñòâèå íà íåéðîêîãíèòèâíûå ôóíêöèè, ÷åì ëå÷åíèå ðèñïåðèäîíîì èëè ãàëîïåðèäîëîì ó ïàöèåíòîâ ñ øèçîôðåíèåé, íå ïîäòâåðäèëàñü.  äåéñòâèòåëüíîñòè, àíàëèç ñðåäíåãî èçìåíåíèÿ LOCF ïîçâîëèë ïðåäïîëîæèòü, ÷òî òðè ïðåïàðàòà, ïðèìåíÿå77 ìûå â äàííîì èññëåäîâàíèè, ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àëèñü ïî ñâîåé ýôôåêòèâíîñòè â îòíîøåíèè íåéðîêîãíèòèâíûõ ôóíêöèé. Îïðåäåëåííûé ïðîòîêîëîì âòîðè÷íûé àíàëèç ïîçâîëèë ïðåäïîëîæèòü, ÷òî îëàíçàïèí áîëåå ýôôåêòèâíî, ÷åì ãàëîïåðèäîë, êóïèðóåò ñèìïòîìû çà 52 íåäåëè, â òî âðåìÿ êàê ðèñïåðèäîí ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àëñÿ îò îëàíçàïèíà èëè ãàëîïåðèäîëà. Äîïîëíèòåëüíûå àíàëèçû ïîêàçàòåëåé îòäåëüíûõ êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé ïîçâîëèëè ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ðèñïåðèäîí è îëàíçàïèí ÷àùå ïðèâîäèëè ê çíà÷èòåëüíîìó óëó÷øåíèþ ñïåöèôè÷åñêèõ îáëàñòåé êîãíèòèâíîãî ñòàòóñà. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ Psychiatry. – 2001. – Vol. 158. – P. 176–184. 23. Harvey P.D., Howanitz E., Parrella M. et al. Symptoms, cognitive functioning, and adaptive skills in geriatric patients with lifelong schizophrenia: a comparison across treatment sites // Am. J. Psychiatry. – 1998. – Vol. 155. – P. 1080–1086. 24. Harvey P.D., Davidson M., DeSmedt G. et al. Treatment of cognitive impairments in early psychosis with risperidone vs. low dose haloperidol. Presented at the International Congress on Schizophrenia Research. – Colorado Springs, 2003. 25. Harvey P.D., Meltzer H., Simpson G.M. et al. Improvement in cognitive function following a switch to ziprasidone from conventional antipsychotics, olanzapine, or risperidone in outpatients with schizophrenia // Schizophr. Res. – 2004. – Vol. 66. – P. 101–113. 26. Heaton R.K. Wisconsin Card Sorting Test Manual // Psychological Assessment Resources. – Odessa, FL, 1993. 27. Heinrichs R.W., Zakzanis K.K. Neurocognitive deficit in schizophrenia: a quantitative review of the evidence // Neuropsychology. – 1998. – Vol. 12. – P. 426– 444. 28. Hoff A.L., Riordan H., O’Donnell D.W. et al. Neuropsychological functioning of first-episode schizophreniform patients // Am. J. Psychiatry. – 1992. – Vol. 149. – P. 898– 903. 29. Hoff A.L., Harris D., Faustman W.O. et al. A neuropsychological study of early onset schizophrenia // Schizophr. Res. – 1996. – Vol. 20. – P. 21–28. 30. Javitt D.C., Doneshka P., Grochowski S., Ritter W. Impaired mismatch negativity generation reflects widespread dysfunction of working memory in schizophrenia // Arch. Gen. Psychiatry. – 1995. – Vol. 52. – P. 550–558. 31. Kay S.R., Fiszbein A., Opler L.A. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for schizophrenia // Schizophr. Bull. – 1987. – Vol. 13. – P. 261–276. 32. Keefe R.S.E., Silva S.G., Perkins D.O., Lieberman J.A. The effects of atypical antipsychotic drugs on neurocognitive impairment in schizophrenia: a review and meta-analysis // Schizophr. Bull. – 1999. – Vol. 25. – P. 201–222. 33. Keefe R.S.E. et al. Comparative effect of atypical and conventional antipsychotic drugs on neurocognition in first episode psychosis: A randomized double-blind trial of olanzapine versus haloperidol // Am. J. Psychiatry. – 2004. – Vol. 161. – P. 985–995. 34. Keilp J.G., Herrera J., Stritzke P., Cornblatt B.A. The continuous performance test, identical pairs version (CPT-IP): III. Brain functioning during performance of numbers and shapes subtasks // Psychiatry Res. – 1997. – Vol. 74. – P. 35– 45. 35. Lee M.A., Thompson P.A., Meltzer H.Y. Effects of clozapine on cognitive function in schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. – 1994. – Vol. 55. – P. 82–87. 36. Meltzer H.Y., McGurk S.R. The effects of clozapine, risperidone, and olanzapine on cognitive function in schizophrenia // Schizophr. Bull. – 1999. – Vol. 25. – P. 233–255. 37. Meyers J.E., Meyers K.R. Rey complex figure test under four different administration procedures // Clin. Neuropsychol. – 1995. – Vol. 9. – P. 63–67. 38. Montgomery S.A., Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change // Br. J. Psychiatry. – 1979. – Vol. 134. – P. 382– 389. 39. Overall J.E., Gorham D.R. The brief psychiatric rating scale // Psychol. Rep. – 1962. – Vol. 10. – P. 799–781. 40. Park S., Holzman P.S., Goldman-Rakic P.S. Spatial working memory deficits in the relatives of schizophrenic patients // Arch. Gen. Psychiatry. – 1995. – Vol. 52. – P. 821–828. 41. Purdon S.E., Jones B.D., Stip E. et al. Neuropsychological change in early phase schizophrenia during 12 months of treatment with olanzapine, risperidone, or haloperidol. The Canadian Collaborative Group for research in schizophrenia // Arch. Gen. Psychiatry. – 2000. – Vol. 57. – P. 249–258. 42. Purdon S.E., Malla A., Labelle A., Lit W. Neuropsychological change in patients with schizophrenia after treatment with quetiapine or haloperidol // J. Psychiatry Neurosci. – 2001. – Vol. 26. – P. 137–149. 43. Ritsner M. et al. The impact of side-effects of antipsychotic agents 1. Awas A.G., Voruganti L.N. Quality of life and new antipsychotics in schizophrenia. Are patients better off? // Int. J. Soc. Psychiatry. – 1999. – Vol. 45. – P. 268–275. 2. Bilder R.M., Turkel E., Lipschutz-Broch L., Lieberman J.A. Antipsychotic medication effects on neuropsychological functions // Psychopharm. – 1992. – Vol. 28. – P. 353–366. 3. Bilder R.M., Goldman R.S., Robinson D. et al. Neuropsychology of first-episode schizophrenia: initial characterization and clinical correlates // Am. J. Psychiatry. – 2000. – Vol. 157. – P. 549–559. 4. Bilder R.M., Goldman R.S., Volavka J. et al. Neurocognitive effects of clozapine, olanzapine, risperidone, and haloperidol in patients with chronic schizophrenia or schizoaffective disorder // Am. J. Psychiatry. – 2002. – Vol. 159. – P. 1018–1028. 5. Braff D.L., Heaton R., Kuck J. et al. The generalized pattern of neuropsychological deficits in outpatients with chronic schizophrenia with heterogeneous Wisconsin Card Sorting Test results // Arch. Gen. Psychiatry. – 1991. – Vol. 48. – P. 891–898. 6. Buchanan R.W., Holstein C., Breier A. The comparative efficacy and long-term effect of clozapine treatment on neuropsychological test performance // Biol. Psychiatry. – 1994. – Vol. 36. – P. 717–725. 7. Cornblatt B.A., Keilp J.G. Impaired attention, genetics, and the pathophysiology of schizophrenia // Schizophr. Bull. – 1994. – Vol. 20. – P. 31–46. 8. Crawford J.R., Steward L.E., Moore J.W. Demonstration of savings on the AVLT and development of a parallel form // J. Clin. Exp. Neuropsychol. – 1989. – Vol. 11. – P. 975–981. 9. Cuesta M.J., Peralta V., Zarzuela A. Effects of olanzapine and other antipsychotics on cognitive function in chronic schizophrenia: a longitudinal study // Schizophr. Res. – 2001. – Vol. 48. – P. 17–28. 10. Daniel D.G. Comparison of risperidone and clozapine on clinical and cognitive functions in psychotic disorders // Biol. Psychiatry. – 1994. – Vol. 35. – P. 667. 11. Erlenmeyer-Kimling L., Cornblatt B. Attentional measures in a study of children at high-risk for schizophrenia // J. Psychiatr. Res. – 1978. – Vol. 14. – P. 93–98. 12. Gallhofer B., Lis S., Meyer-Lindenberg A., Krieger S. Cognitive dysfunction in schizophrenia: a new set of tools for the assessment of cognition and drug effects // Acta Psychiatr. Scand. – 1999. – Vol. 395. – P. 118–128. 13. Goldberg T.E., Ragland J.D., Torrey E.F. et al. Neuropsychological assessment of monozygotic twins discordant for schizophrenia // Arch. Gen. Psychiatry. – 1990. – Vol. 47. – P. 1066–1072. 14. Goldberg T.E., Greenberg R.D., Griffin S.J. et al. The effect of clozapine on cognition and psychiatric symptoms in patients with schizophrenia // Br. J. Psychiatry. – 1993. – Vol. 162. – P. 43–48. 15. Green M.F. What are the functional consequences of neurocognitive deficits in schizophrenia? // Am. J. Psychiatry. – 1996. – Vol. 153. – P. 321–330. 16. Green M.F., Marshall Jr.B.D., Wirshing W.C. et al. Does risperidone improve verbal working memory in treatment-resistant schizophrenia? // Am. J. Psychiatry. – 1997. – Vol. 154. – P. 799–804. 17. Green M.F., Kern R.S., Braff D.L., Mintz J. Neurocognitive deficits and functional outcome in schizophrenia: are we measuring the “right stuff”? // Schizophr. Bull. – 2000. – Vol. 26. – P. 119–136. 18. Green M.F., Marder S.R., Glynn S.M. et al. The neurocognitive effects of low-dose haloperidol: a two-year comparison with risperidone // Biol. Psychiatry. – 2002. – Vol. 51. – P. 972–978. 19. Guy W. ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology, Revised, Publication ADM 76 338 ed. US Department of Health, Education, and Welfare, Bethesda, Md., 1976. 20. Hagger C., Buckley P., Kenny J.T. et al. Improvement in cognitive functions and psychiatric symptoms in treatment-refractory schizophrenic patients receiving clozapine // Biol. Psychiatry. – 1993. – Vol. 34. – P. 702–712. 21. Harvey P.D., Keefe R.S.E. Cognitive impairment in schizophrenia and implications of atypical neuroleptic treatment // CNS Spectr. – 1997. – Vol. 2. – P. 1–11. 22. Harvey P.D., Keefe R.S.E. Studies of cognitive change in patients with schizophrenia following novel antipsychotic treatment // Am. J. 78 on life satisfaction of schizophrenia patients: a naturalistic study // Eur. Neuropsychopharma. – 2002. – Vol. 12. – P. 31–38. 44. Rossi A., Mancini F., Stratta P. et al. Risperidone, negative symptoms and cognitive deficit in schizophrenia: an open study // Acta Psychiatr. Scand. – 1997. – Vol. 95. – P. 40–43. 45. Sax K.W., Strakowski S.M., Keck Jr.P.E. et al. Symptom following affective correlates of attentional improvement hospitalization for a first episode of psychosis // Biol. Psychiatry. – 1998. – Vol. 44. – P. 784–786. 46. Saykin A.J., Gur R.C., Gur R.E. et al. Neuropsychological function in schizophrenia: selective impairment in memory and learning // Arch. Gen. Psychiatry. – 1991. – Vol. 48. – P. 618–624. 47. Saykin A.J., Shtasel D.L., Gur R.E. et al. Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with first-episode schizophrenia // Arch. Gen. Psychiatry. – 1994. – Vol. 51. – P. 124–131. 48. Spreen O., Strauss E. A Compendium of Neuropsychological Tests: Administration, Norms, and Commentary, Second Edition. – New York: Oxford University Press, 1998. 49. Stip E., Lussier I. The effect of risperidone on cognition in patients with schizophrenia // Can. J. Psychiatry. – 1996. – Vol. 41. – P. S35– S40. 50. Strauss W.H., Klieser E. Cognitive disturbances in neuroleptic therapy // Acta Psychiatr. Scand. – 1990. – Suppl. 358. – P. 56–57. 51. Uiterwaal C.S., Grobbee D.E., Witteman J.C. et al. Postprandial triglyceride response in young adult men and familial risk for coronary atherosclerosis // Ann. Intern. Med. – 1994. – Vol. 121. – P. 576–583. 52. Vakil E., Blachstein H. Rey auditory-verbal learning test: structure analysis // J. Clin. Psychol. – 1993. – Vol. 49. – P. 883–890. 53. Velligan D.I., Bow-Thomas C.C. Executive function in schizophrenia // Semin. Clin. Neuropsychiatry. – 1999. – Vol. 4. – P. 24– 33. 54. Velligan D.I., Bow-Thomas C.C., Mahurin R.K. et al. Do specific neurocognitive deficits predict specific domains of community function in schizophrenia? // J. Nerv. Ment. Dis. – 2000. – Vol. 188. – P. 518– 524. 55. Velligan D.I., Mahurin R.K., Diamond P.L. et al. The functional significance of symptomatology and cognitive function in schizophrenia // Schizophr. Res. – 1997. – Vol. 25. – P. 21– 31. 56. Velligan D.I., Newcomer J., Pultz J. et al. Does cognitive function improve with quetiapine in comparison to haloperidol? // Schizophr. Res. – 2002. – Vol. 53. – P. 239–248. 57. WAIS-III. WMS-III Technical Manual. – San Antonio, Tx: The Psychological Corporation (Harcourt Brace and Company), 1997. 58. Wechsler D. WAIS-R Manual: Wechsler Adult Intelligence Scale – Revised. – New York, NY: The Psychological Corporation (Harcourt Brace and Company), 1981. 59. Woodward N.D., Purdon S.E., Meltzer H.Y., Zald D.H. A metaanalysis of neuropsychological change to clozapine, olanzapine, quetiapine, and risperidone in schizophrenia // Int. J. Neuropsychopharma. – 2005. – Vol. 8. – P. 457–472. ONE-YEAR DOUBLE-BLIND STUDY OF THE NEUROCOGNITIVE EFFICACY OF OLANZAPINE, RISPERIDONE, AND HALOPERIDOL IN SCHIZOPHRENIA R. S. E. Keefe, C. A. Young, S. L. Rock, S. E. Purdon, J. M. Gold, A. Breier processing speed, attention/vigilance, verbal working memory, verbal fluency, motor function, and visuospatial ability) were transformed into composite scores and compared between treatment groups. At the 52week endpoint, neurocognition significantly improved in each group (p<0.01 for olanzapine and risperidone, p=0.04 for haloperidol), with no significant differences between groups. Olanzapine and risperidonetreated patients significantly (p<0.05) improved on domains of executive function, learning/memory, processing speed, attention/ vigilance, verbal working memory, and motor functions. Additionally, risperidone-treated patients improved on domains of visuospatial memory. Haloperidol-treated patients improved only on domains of learning/memory. However, patients able to remain in treatment for the entire 52 weeks benefited more from olanzapine or risperidone treatment than haloperidol treatment. Neurocognitive deficits in schizophrenia can reach 1 to 2 standard deviations below healthy controls. The comparative effect of typical and atypical antipsychotic medications on neurocognition is controversial, and based primarily on studies with small samples and large doses of typical comparator medications. The present study assessed neurocognitive efficacy. It was hypothesized that olanzapine treatment would improve neurocognitive deficits to a greater degree than either risperidone or haloperidol treatment. This was a double-blind, randomized, controlled, parallel study with neurocognition assessed at baseline, and 8, 24, and 52 weeks. Per protocol, the haloperidol arm was discontinued. Four hundred and fourteen inpatients or outpatients with schizophrenia and schizoaffective disorder were treated with oral olanzapine (n=159), risperidone (n=158), or haloperidol (n=97). Individual domains (executive function, learning and memory, 79 ÓÄÊ 616.89–085 ËÅ×ÅÍÈÅ ÃÅÍÅÐÀËÈÇÎÂÀÍÍÎÃÎ ÒÐÅÂÎÆÍÎÃÎ ÐÀÑÑÒÐÎÉÑÒÂÀ ÝÑÖÈÒÀËÎÏÐÀÌÎÌ: ÎÁÎÁÙÅÍÍÛÅ ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÄÂÎÉÍÛÕ ÑËÅÏÛÕ, ÏËÀÖÅÁÎ-ÊÎÍÒÐÎËÈÐÓÅÌÛÕ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÉ 1 Â. Ê. Ãóäìàí, À. Áîóç, Ê. Âàíã ÑØÀ Ãåíåðàëèçîâàííîå òðåâîæíîå ðàññòðîéñòâî âåñüìà ðàñïðîñòðàíåíî è õàðàêòåðèçóåòñÿ ÷ðåçìåðíûìè, ïåðñèñòèðóþùèìè, íåêîíòðîëèðóåìûìè îïàñåíèÿìè, íåðâîçíîñòüþ èëè òðåâîãîé, ñîïðîâîæäàþùèìèñÿ ñèìïòîìàòèêîé, êîòîðàÿ ìîæåò âêëþ÷àòü ñëàáîñòü, ðàçäðàæåííîñòü, âíóòðåííåå íàïðÿæåíèå, áåññîííèöó, ñóõîñòü âî ðòó, ãèïåðãèäðîç è êîãíèòèâíûå íàðóøåíèÿ (7). Ãåíåðàëèçîâàííîå òðåâîæíîå ðàññòðîéñòâî ÷àñòî òàêæå ñî÷åòàåòñÿ ñ äðóãèìè ïñèõèàòðè÷åñêèìè äèàãíîçàìè, îñîáåííî äåïðåññèåé (20, 29), ïîýòîìó ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà (ÑÈÎÇÑ) ÿâëÿþòñÿ ïðåïàðàòàìè âûáîðà (16). Ýñöèòàëîïðàì ÿâëÿåòñÿ åäèíè÷íûì èçîìåðîì öèòàëîïðàìà è â ïåðâóþ î÷åðåäü îòâå÷àåò çà ôóíêöèþ èíãèáèðîâàíèÿ îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà (15). Èñõîäÿ èç ñðàâíèòåëüíîãî àíàëèçà èíãèáèðîâàíèÿ çàõâàòà â ìîíîàìèíåðãè÷åñêèõ ïåðåíîñ÷èêàõ, ýñöèòàëîïðàì ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ñåëåêòèâíûì èç èìåþùèõñÿ ÑÈÎÇÑ (21). Íåñêîëüêèìè ïëàöåáî êîíòðîëèðóåìûìè èññëåäîâàíèÿìè áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ýñöèòàëîïðàì ÿâëÿåòñÿ ýôôåêòèâíûì è õîðîøî ïåðåíîñèìûì ïðåïàðàòîì ïðè ëå÷åíèè äåïðåññèè â äîçå 10 ìã/ñóò (3, 28).  ýòîé äîçèðîâêå ýñöèòàëîïðàì ïî êðàéíåé ìåðå òàê æå ýôôåêòèâåí, êàê öèòàëîïðàì 40 ìã/ñóò (3). Ýñöèòàëîïðàì îêàçûâàåò áûñòðûé ýôôåêò ïðè ëå÷åíèè ñèìïòîìîâ òðåâîãè â ñòðóêòóðå äåïðåññèè (4), à òàêæå àêòèâåí â ðÿäå ñìîäåëèðîâàííûõ íà æèâîòíûõ òðåâîæíûõ ñîñòîÿíèÿõ (19, 26, 27). Ïðîãðàììà êëèíè÷åñêîãî èçó÷åíèÿ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ýñöèòàëîïðàìà â ëå÷åíèè ãåíåðàëèçîâàííîãî òðåâîæíîãî ðàññòðîéñòâà âêëþ÷àëà â ñåáÿ òðè ðàíäîìèçèðîâàííûõ, äâîéíûõ ñëåïûõ, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿ ñ îäèíàêîâûì äèçàéíîì, âñå èç êîòîðûõ áûëè ïîçèòèâíûìè (6).  ýòîì îò÷åòå ìû ïðåäñòàâëÿåì îáîáùåííûå äàííûå òðåõ èññëåäîâàíèé ïî ýôôåêòèâíîñòè è áå- çîïàñíîñòè íà÷àëüíîé äîçû (10ìã/ñóò) è îáùåé ïåðåíîñèìîñòè ýñöèòàëîïðàìà ïðè èíòåíñèâíîì ëå÷åíèè ãåíåðàëèçîâàííîãî òðåâîæíîãî ðàññòðîéñòâà. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ýñöèòàëîïðàìà ïðè ëå÷åíèè ãåíåðàëèçîâàííîãî òðåâîæíîãî ðàññòðîéñòâà îöåíèâàëàñü òðåìÿ ðàíäîìèçèðîâàííûìè, äâîéíûìè ñëåïûìè, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûìè, ìóëüòèöåíòðîâûìè èññëåäîâàíèÿìè äëèòåëüíîñòüþ â 8 íåäåëü. Äèçàéí ýòèõ òðåõ èññëåäîâàíèé îòëè÷àëñÿ òîëüêî ìåòîäèêàìè ñëåïîé òèòðàöèè. Âñå òðè èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäèëèñü â ÑØÀ â ïåðèîä ìåæäó èþëåì 2000 ãîäà è ôåâðàëåì 2002 ãîäà.  èññëåäîâàíèå âêëþ÷àëèñü àìáóëàòîðíûå ïàöèåíòû, ìóæ÷èíû è æåíùèíû â âîçðàñòå îò 18 äî 80 ëåò ñ äèàãíîçîì ãåíåðàëèçîâàííîãî òðåâîæíîãî ðàññòðîéñòâà ïî êðèòåðèÿì DSM-IV è ñóììîé áàëëîâ ïî øêàëå òðåâîãè Ãàìèëüòîíà (HAMA) (12) ðàâíîé èëè áîëåå 18, ñ ìèíèìàëüíûì çíà÷åíèåì êîìïîíåíòîâ íàïðÿæåííîñòè è òðåâîãè 2. Êðèòåðèÿìè èñêëþ÷åíèÿ ÿâëÿëèñü ñóììà áàëëîâ áîëüøå 17 ïî øêàëå äåïðåññèè Ãàìèëüòîíà (HAMD) (13) èëè ìåíüøàÿ ñóììà áàëëîâ ïî øêàëå òðåâîãè Covi (18), ÷åì ïî øêàëå äåïðåññèè Ðàñêèíà (23). Òàêæå èñêëþ÷àëèñü ïàöèåíòû ñ âåäóùèì äèàãíîçîì ïåðâîé îñè, êðîìå ãåíåðàëèçîâàííîãî òðåâîæíîãî ðàññòðîéñòâà, âêëþ÷àÿ áîëüøóþ äåïðåññèþ, èëè òå, êòî ïîäõîäèëè ïî êðèòåðèÿì DSM-IV, ïðèìåíÿåìûì ê áèïîëÿðíîìó ðàññòðîéñòâó, øèçîôðåíèè èëè ëþáîìó ïñèõîòè÷åñêîìó ñîñòîÿíèþ, ÎÊÐ, çàäåðæêå ïñèõè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ, èëè ïàöèåíòû ñ ëþáûì ðàñïðîñòðàíåííûì äèçîíòîãåíåòè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì èëè êîãíèòèâíûì ðàññòðîéñòâîì. Äàííûå î ïñèõîòè÷åñêîì õàðàêòåðå òå÷åíèÿ áîëåçíè èëè î ïñèõîòè÷åñêîì ðàññòðîéñòâå â ïðîøëîì, çëîóïîòðåáëåíèè èëè çàâèñèìîñòè îò ïñèõîàêòèâíûõ âåùåñòâ çà ïîñëåäíèå 6 ìåñÿöåâ òàêæå ÿâëÿëèñü îñíîâàíèåì äëÿ èñêëþ÷åíèÿ. Óïîòðåáëåíèå ñëåäóþùèõ ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ ïîçâîëÿëî ó÷àñòâîâàòü â èññëåäîâàíèè: ïðîëîíãèðîâàííûõ íåéðîëåïòèêîâ â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ; ëþáûõ íåéðîëåïòèêîâ, àíòèäåïðåññàíòîâ èëè àíê- 1 Ðàñøèðåííûé ðåôåðàò ñòàòüè, îïóáëèêîâàííîé â The Journal of Affective Disorders. – 2005. – Vol. 87. – P. 161–167, ïðåäîñòàâëåí êîìïàíèåé Ëóíäáåê. 80 ñèîëèòèêîâ â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü (5 íåäåëü äëÿ ôëóîêñåòèíà); åæåäíåâíàÿ òåðàïèÿ áåíçîäèàçåïèíàìè â òå÷åíèå 1 ìåñÿöà. Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ ëþáûì ïñèõîòðîïíûì ïðåïàðàòîì áûëà çàïðåùåíà (çà èñêëþ÷åíèåì çîëïèäåìà â êà÷åñòâå ñíîòâîðíîãî).  òå÷åíèå íåäåëüíîãî ñëåïîãî ïëàöåáî ïåðèîäà ïàöèåíòû, ïðîäîëæàþùèå ïîäõîäèòü ïî êðèòåðèÿì âêëþ÷åíèÿ, áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû íà 8-ìè íåäåëüíîå äâîéíîå ñëåïîå ëå÷åíèå ýñöèòàëîïðàìîì èëè ïëàöåáî.  òå÷åíèå ïåðâûõ 4-õ íåäåëü ïàöèåíòû, ðàíäîìèçèðîâàííûå íà ëå÷åíèå àêòèâíûì ïðåïàðàòîì, ïîëó÷àëè ôèêñèðîâàííóþ äîçèðîâêó ýñöèòàëîïðàìà 10 ìã/ñóò. Åñëè, ïî ìíåíèþ èññëåäîâàòåëÿ, òåðàïåâòè÷åñêèé îòâåò áûë íåäîñòàòî÷åí ê 4-îé íåäåëå èëè ê 6-ìó âèçèòó, äîçèðîâêà ìîãëà áûòü óäâîåíà äî 20 ìã/ñóò. Ïàöèåíòû, íå ñïîñîáíûå ïåðåíîñèòü òàêóþ äîçó, ìîãëè áûòü âîçâðàùåíû ê ïðèåìó ñòàðòîâîé äîçû íà îñòàâøååñÿ âðåìÿ èññëåäîâàíèÿ. Ïàöèåíòû, íå ïåðåíîñÿùèå 10 ìã/ñóò, áûëè èñêëþ÷åíû èç èññëåäîâàíèÿ. Îöåíêà ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðîâîäèëàñü âî âðåìÿ ñêðèíèíãà, íà ìîìåíò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ è ïîñëå 1-îé, 2-îé, 4-îé, 6-îé è 8-îé íåäåëè äâîéíîé ñëåïîé òåðàïèè èëè íà ìîìåíò îêîí÷àíèÿ èññëåäîâàíèÿ äëÿ âûáûâøèõ ðàíåå ñðîêà. Îñíîâíûì îöåíèâàåìûì ïîêàçàòåëåì áûëî èçìåíåíèå ñóììû áàëëîâ ïî øêàëå òðåâîãè Ãàìèëüòîíà (HAMA) ñ ìîìåíòà âêëþ÷åíèÿ äî çàâåðøåíèÿ èñïûòàíèé (8 íåäåëü). Äîïîëíèòåëüíûìè îöåíî÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè ÿâëÿëèñü øêàëà îáùåãî êëèíè÷åñêîãî âïå÷àòëåíèÿ òÿæåñòè (CGI-S) è óëó÷øåíèÿ (CGI-I) (11), ïîäøêàëà ïñèõè÷åñêîé òðåâîãè HAMA è ïîäøêàëà òðåâîãè HAMD, ãîñïèòàëüíàÿ øêàëà òðåâîãè è äåïðåññèè (30) è îïðîñíèê êà÷åñòâà æèçíè (9).  äîïîëíåíèå ê âûøåîïèñàííîìó, ýôôåêòèâíîñòü îöåíèâàëàñü ïðè ïîìîùè ïîäøêàëû ñîìàòèçèðîâàííîé òðåâîãè HAMA è ïðîïîðöèè ïàöèåíòîâ, ïîäõîäÿùèõ ïî êðèòåðèÿì îòâåòà – 50% óëó÷øåíèå ïî ñóììå áàëëîâ øêàëû òðåâîãè Ãàìèëüòîíà èëè ñóììà áàëëîâ øêàëû CGI-I 1 èëè 2 (çíà÷èòåëüíîå èëè î÷åíü çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå) è ðåìèññèÿ (HAMA≤7). Îöåíêà áåçîïàñíîñòè âêëþ÷àëà â ñåáÿ ñîìàòè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå, ëàáîðàòîðíûå àíàëèçû, ÝÊà â 12-òè îòâåäåíèÿõ è ìîíèòîðèíã âèòàëüíûõ ïîêàçàòåëåé. Íåáëàãîïðèÿòíûå ýôôåêòû, ñîîáùåííûå ïàöèåíòàìè èëè íàáëþäàåìûå èññëåäîâàòåëÿìè, îòìå÷àëèñü â êàæäîì âèçèòå. Áåçîïàñíîñòü îöåíèâàëàñü íà âñåé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷èâøèõ õîòÿ áû îäíó äîçó ïðåïàðàòà â õîäå äâîéíîãî ñëåïîãî èññëåäîâàíèÿ. Àíàëèç ýôôåêòèâíîñòè îñíîâûâàëñÿ íà âñåé ðàíäîìèçèðîâàííîé ïîïóëÿöèè, âêëþ÷àÿ âñåõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷èâøèõ õîòÿ áû îäíó äîçó ïðåïàðàòà â äâîéíîì ñëåïîì èññëåäîâàíèè è ïðîøåäøèõ õîòÿ áû îäíó ïðîöåäóðó îöåíêè ïî øêàëå òðåâîãè Ãàìèëüòîíà (HAMA) ïîñëå èñõîäíîé. Âñå ðàñ÷åòû ýôôåêòèâíîñòè ïðîâîäèëèñü ïðè ïîìîùè LOCF ìåòîäà, ïîçâîëÿþùåãî ó÷èòûâàòü íåäîñòàþùèå äàííûå. Äàííûå êàæäîãî îòäåëüíîãî èññëåäîâàíèÿ îáðàáàòûâàëèñü ïðè ïîìîùè àíàëèçà ìîäåëè êîâàðèàòèâíîñòè (ANCOVA) ñ òåðàïèåé è èññëåäîâàòåëüñêèì öåíòðîì â êà÷åñòâå ôàêòîðîâ, à èñõîäíûìè äàííûìè – â êà÷åñòâå êîâàðèàíòû. Òàêàÿ æå ANCOVA ìîäåëü áûëà ïðèìåíåíà ê îáîáùåííûì äàííûì âñåõ òðåõ èññëåäîâàíèé, ãäå òåðàïèÿ, ïðîòîêîë è èññëåäîâàòåëüñêèé öåíòð â ðàìêàõ ïðîòîêîëà âûñòóïàëè â êà÷åñòâå ôàêòîðîâ, à èñõîäíûå äàííûå êàê êîâàðèàíòû. Îáå ãðóïïû áûëè êëèíè÷åñêè è äåìîãðàôè÷åñêè ñîïîñòàâèìûìè. Êîëè÷åñòâî ìóæ÷èí è æåíùèí áûëî ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâûì, ñðåäíèé âîçðàñò ñîñòàâèë 39 ëåò. Èñõîäíûå çíà÷åíèÿ îñíîâíûõ ïàðàìåòðîâ óêàçûâàëè íà óìåðåííóþ èëè òÿæåëóþ ñèìïòîìàòèêó ãåíåðàëèçîâàííîãî òðåâîæíîãî ðàññòðîéñòâà â âûáîðêå. Âûáîðêà, ïî êîòîðîé îöåíèâàëàñü áåçîïàñíîñòü, ñîñòîÿëà èç 427 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, è 429 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýñöèòàëîïðàì. Âûáîðêà äëÿ îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè ñîñòîÿëà èç 419 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, è 421 – ýñöèòàëîïðàì.  äâóõ ãðóïïàõ äâîéíóþ ñëåïóþ òåðàïèþ â òå÷åíèå 8-ìè íåäåëü ïîëó÷èëè 78% ïàöèåíòîâ. Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííîé ïðè÷èíîé ïðåæäåâðåìåííîãî âûõîäà èç èññëåäîâàíèÿ áûëà íåâîçìîæíîñòü îòñëåæèâàòü õîä òåðàïèè (6,2%), íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû (6,0%), îòêàç îò ëå÷åíèÿ (5,3%) è íåäîñòàòî÷íûé òåðàïåâòè÷åñêèé îòâåò (2,5%); äëÿ êàæäîé èç óêàçàííûõ ïðè÷èí ñîîòíîøåíèÿ áûëè íåñêîëüêî âûøå â ñòîðîíó ãðóïïû ïëàöåáî, çà èñêëþ÷åíèåì íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ. Ïîêàçàòåëè çàâåðøåííîñòè áûëè ñõîæèìè ó âñåõ òðåõ èññëåäîâàíèé.  êàæäîì èç òðåõ îòäåëüíûõ èññëåäîâàíèé, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, ýñöèòàëîïðàì çíà÷èòåëüíî óëó÷øèë ñðåäíèå ïîêàçàòåëè øêàëû HAMA. Êîãäà áûëè îáîáùåíû ðåçóëüòàòû òðåõ èññëåäîâàíèé, òî ñðåäíèå èçìåíåíèÿ (LOCF) îò èñõîäíîãî óðîâíÿ ê 8-îé íåäåëå ïî øêàëå HAMA ñîñòàâèëè 10,1±0,3 äëÿ ýñöèòàëîïðàìà è 7,6±0,3 äëÿ ïëàöåáî (p<0,001; ðèñ. 1). Ýñöèòàëîïðàì ïðèâåë ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûì óëó÷øåíèÿì ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî è â îáåèõ ïîäøêàëàõ HAMA: ïñèõè÷åñêàÿ òðåâîãà (–5,8±0,2 ïðîòèâ –3,9±0,2; p<0,001; ðèñ. 2) è ñîìàòèçèðîâàííàÿ òðåâîãà (–4,3±0,2 ïðîòèâ –3,7±0,2; ð=0,02). Ê ìîìåíòó îêîí÷àíèÿ èñïûòàíèé ðåñïîíäåðàìè îêàçàëèñü 47,5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýñöèòàëîïðàì, è 28,6% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, à äàâøèìè ðåìèññèè – 26,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýñöèòàëîïðàì, è 14,1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî (ð<0,001). Ïî øêàëå CGI-I ê êîíöó èññëåäîâàíèÿ ñîîòíîøåíèå ðåñïîíäåðîâ (LOCF), ïîëó÷àâøèõ ýñöèòàëîïðàì, ñîñòàâèëî 52%, à ïëàöåáî – 37% (p<0,001). Òåðàïèÿ ýñöèòàëîïðàìîì â äîçå 10 ìã/ñóò áûëà ôèêñèðîâàííîé â òå÷åíèå ïåðâûõ 4-õ íåäåëü, ÷òî ïîçâîëèëî ñîïîñòàâèòü ôèêñèðîâàííóþ äîçèðîâêó ñ ïëàöåáî. Çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå ïî øêàëå HAMA (ðèñ. 1) è ïî ïîäøêàëå ïñèõè÷åñêîé òðåâîãè HAMA (ðèñ. 2) îòìå÷àëîñü óæå ïîñëå ïåðâîé 81 Недели лечения Средние изменения по сравнению с исходным значением Средние изменения по сравнению с исходным значением Недели лечения Плацебо Эсциталопрам Ðèñ. 1. Îáùèé áàëë ïî øêàëå òðåâîãè Ãàìèëüòîíà: ñðåäíèå èçìåíåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè çíà÷åíèÿìè ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíåðàëèçîâàííûì òðåâîæíûì ðàññòðîéñòâîì, ëå÷åííûõ ýñöèòàëîïðàìîì èëè ïëàöåáî Плацебо Эсциталопрам Ðèñ. 2. Áàëëû ïî ñóáøêàëå ïñèõè÷åñêîé òðåâîãè øêàëû òðåâîãè Ãàìèëüòîíà: ñðåäíèå èçìåíåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè çíà÷åíèÿìè ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíåðàëèçîâàííûì òðåâîæíûì ðàññòðîéñòâîì, ëå÷åííûõ ýñöèòàëîïðàìîì èëè ïëàöåáî íåäåëè òåðàïèè è ñîõðàíÿëîñü â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ âèçèòîâ. Ïî øêàëå CGI-S (ðèñ. 3) ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ ýñöèòàëîïðàìîì çíà÷èòåëüíî ïðåâîñõîäèëè ïîêàçàòåëè ïëàöåáî, íà÷èíàÿ ñî 2-îé íåäåëè è â ïîñëåäóþùèå âèçèòû. Êàê âèäíî íà ðèñóíêàõ 1–3, óëó÷øåíèå ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ýñöèòàëîïðàì, ïðîäîëæàëî çíà÷èòåëüíî íàðàñòàòü è â ïåðèîä ñâîáîäíîé òèòðàöèè ïðåïàðàòà. Äëÿ òîãî, ÷òîáû âûÿñíèòü ýôôåêòèâíîñòü ýñöèòàëîïðàìà â äîçå 10 ìã/ñóò, áûëè ïðîàíàëèçèðîâàíû êîíå÷íûå äàííûå øêàëû HAMA äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè îäíó è òó æå äîçèðîâêó â òå÷åíèå 8 íåäåëü. Äëÿ ýòîé ïîäãðóïïû ñðåäíèå âåëè÷èíû èçìåíåíèé ê 8-îé íåäåëå (LOCF) ñîñòàâèëè –10,7±8,1 äëÿ ýñöèòàëîïðàìà (N=144) è –8,5±6,9 äëÿ ïëàöåáî (N=119; p=0,03). Ýñöèòàëîïðàì õîðîøî ïåðåíîñèëñÿ. Ñëó÷àè èñêëþ÷åíèÿ èç èññëåäîâàíèÿ ïî ïðè÷èíå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ áûëè íèçêèìè (8% äëÿ ýñöèòàëîïðàìà è 4% äëÿ ïëàöåáî). Òîëüêî 6 âèäîâ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé íàáëþäàëèñü ñ ÷àñòîòîé âûøå 5% è, êàê ìèíèìóì, âäâîå ìåíüøå äëÿ ïëàöåáî: òîøíîòà, ðàññòðîéñòâî ýéÿêóëÿöèè, áåññîííèöà, óòîìëÿåìîñòü, ñíèæåíèå ëèáèäî è àíîðãàçìèÿ. Èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà ÷àñòî ïðèìåíÿþòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ãåíåðàëèçîâàííîãî òðåâîæíîãî ðàññòðîéñòâà (1, 16). Ðàçðåøåííûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ãåíåðàëèçîâàííîãî òðåâîæíîãî ðàññòðîéñòâà ÿâëÿþòñÿ âåíëàôàêñèí, ïàðîêñåòèí è ýñöèòàëîïðàì. Òàêæå ÷àñòî èñïîëüçóþòñÿ áåíçîäèàçåïèíû; îäíîé èç ðàñïðîñòðàíåííûõ ñõåì ÿâëÿåòñÿ ïîäêëþ÷åíèå áåíçîäèàçåïèíîâ íà ðàííèõ ýòàïàõ, òàê êàê íà÷àëî äåéñòâèÿ ÑÈÎÇÑ èëè áóñïèðîíà îáû÷íî ïðîèñõîäèò íåñêîëüêèìè íåäåëÿìè ïîçæå (24, 27). Îäíàêî, áåíçîäèàçåïèíû ñâÿçàíû ñ òàêèìè íåæåëàòåëüíûìè ýôôåêòàìè, êàê ñåäàöèÿ è íàðóøåíèÿ ìîòîðíîé ôóíêöèè (24, 27) è íå ýôôåêòèâíû â îòíîøåíèè ïñèõè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ òðåâîãè (4, 14). Ýñöèòàëîïðàì â äîçå 10 ìã/ñóò îêàçàëñÿ ýôôåêòèâíûì ïðè ëå÷åíèè äåïðåññèè (28, 3). Áûëè Средний балл Недели лечения Плацебо Эсциталопрам Ðèñ. 3. Áàëëû ïî CGI-S: ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíåðàëèçîâàííûì òðåâîæíûì ðàññòðîéñòâîì, ëå÷åííûõ ýñöèòàëîïðàìîì èëè ïëàöåáî. Øêàëà CGI-S èìååò çíà÷åíèÿ îò 1 äî 7 (1 ñîîòâåòñòâóåò íîðìå, 7 – íàèáîëüøåé âûðàæåííîñòè áîëåçíåííîãî ñîñòîÿíèÿ) îáîáùåíû äàííûå äîñòóïíûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èñïûòàíèé â îòíîøåíèè òåðàïèè ýñöèòàëîïðàìîì ãåíåðàëèçîâàííîãî òðåâîæíîãî ðàññòðîéñòâà è ïðîâåäåíà îöåíêà ýôôåêòèâíîñòè äîçû 10 ìã/ñóò. Ýñöèòàëîïðàì ïðèâîäèë ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó óëó÷øåíèþ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî â îòíîøåíèè ñèìïòîìàòèêè ãåíåðàëèçîâàííîãî òðåâîæíîãî ðàññòðîéñòâà íà÷èíàÿ ñ ïåðâîé íåäåëè ïðèìåíåíèÿ, è ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò ïðîäîëæàë íàðàñòàòü íà ïðîòÿæåíèè âñåãî èññëåäîâàíèÿ. Ïîñêîëüêó äëÿ ïåðâûõ ÷åòûðåõ íåäåëü èññëåäîâàíèÿ äîçèðîâêà ïðåïàðàòà áûëà ôèêñèðîâàííîé íà óðîâíå 10 ìã/ñóò, ýòè ðåçóëüòàòû ïîäòâåðæäàþò ýôôåêòèâíîñòü äàííîé äîçèðîâêè äëÿ ëå÷åíèÿ ãåíåðàëèçîâàííîãî òðåâîæíîãî ðàññòðîéñòâà. Ïðè ýòîì, ïðîäîëæàâøååñÿ óëó÷øåíèå ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì äîçà ýñöèòàëîïðàìà òèòðîâàëàñü, ïîêàçûâàåò, ÷òî íåêîòîðûå ïàöèåíòû ìîãóò âûèãðàòü îò ïîâûøåíèÿ äîçû äî 20 ìã/ñóò. Êðîìå òîãî, ýñöèòàëîïðàì õîðîøî ïåðåíîñèëñÿ. Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ, íàèáîëåå ÷àñòî íàáëþäàåìûå 82 ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíåðàëèçîâàííûì òðåâîæíûì ðàññòðîéñòâîì, ïîëó÷àâøèõ ýñöèòàëîïðàì, áëèçêè ê íàáëþäàâøèìñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ áîëüøîé äåïðåññèåé ïðè ëå÷åíèè ýñöèòàëîïðàìîì (17). Êîëè÷åñòâî âûáûâøèõ èç èññëåäîâàíèÿ âñëåäñòâèå ïîáî÷íûõ äåéñòâèé áûëî íåáîëüøèì, êàê è óðîâåíü âñòðå÷àåìîñòè ïîëîâîé äèñôóíêöèè, ÷òî âèäíî èç ñðàâíåíèÿ ñ äðóãèìè ÑÈÎÇÑ, ïðèìåíÿåìûìè äëÿ ëå÷åíèÿ ãåíåðàëèçîâàííîãî òðåâîæíîãî ðàññòðîéñòâà (8, 22).  ïðÿìûõ èñïûòàíèÿõ íà ïàöèåíòàõ ñ ãåíåðàëèçî- âàííûì òðåâîæíûì ðàññòðîéñòâîì ýñöèòàëîïðàì â äîçå 10–20 ìã/ñóò âûèãðûâàåò ó ïàðîêñåòèíà â äîçå 20–50 ìã/ñóò (2). Ýòè äàííûå ãîâîðÿò î âîçìîæíîñòè ïðèìåíåíèÿ ýñöèòàëîïðàìà äëÿ ëå÷åíèÿ ãåíåðàëèçîâàííîãî òðåâîæíîãî ðàññòðîéñòâà. Ýñöèòàëîïðàì ïîêàçàë ñåáÿ ýôôåêòèâíûì âî âñåõ òðåõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èñïûòàíèÿõ è äîëæåí áûòü ïðåïàðàòîì ïåðâîé ëèíèè äëÿ ëå÷åíèÿ ãåíåðàëèçîâàííîãî òðåâîæíîãî ðàññòðîéñòâà. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ selective serotonin reuptake inhibitors in the spectrum of anxiety // Biol. Psychiatry. – 1998. – Vol. 44. – P. 812–824. 17. Lexapro (Escitalopram Oxalate) Package Insert. – St. Louis, MO: Forest Pharmaceuticals, 2002. 18. Lipman R.S. Differentiating anxiety and depression in anxiety disorders: use of rating scales // Psychopharmacol. Bull. – 1982. – Vol. 18. – P. 69–77. 19. Miczek K.A., Fish E.W., Gourley S., Gupta S. Anxiolytic-like effects of escitalopram in maternally separated and startled rodents: comparison with citalopram and its R-enantiomer // Biol. Psychiatry. – 2003. – Vol. 53. – P. 44S. 20. Noyes Jr.R. Comorbidity in generalized anxiety disorder // Psychiatr. Clin. North Am. – 2001. – Vol. 24. – P. 41–55. 21. Owens M.J., Knight D.L., Nemeroff C.B. Second-generation SSRIs: human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R-fluoxetine // Biol. Psychiatry. – 2001. – Vol. 50. – P. 345–350. 22. Paxil (Paroxetine Hydrochloride) Package Insert. – GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC. – 2003. 23. Raskin A., Schulterbrandt J., Reatig N., McKeon J.J. Replication of factors of psychopathology in interview, ward behavior and self-report ratings of hospitalized depressives // J. Nerv. Ment. Dis. – 1969. – Vol. 148. – P. 87–98. 24. Rickels K., Downy R., Schweizer E., Hassman H. Antidepressants in the treatment of generalized anxiety disorder: a placebo-controlled comparison of imipramine, trazodone, and diazepam // Arch. Gen. Psychiatry. , – 1993. – Vol. 50. – P. 884–895. 25. Sanchez C. R-citalopram attenuates anxiolytic effects of escitalopram in a rat ultrasonic vocalisation model // Eur. J. Pharmacol. – 2003. –, Vol. 464. – P. 155–158. 26. Sanchez C., Bergqvist P.B.F., Brennum L.T. et al. Escitalopram, the S(+)-enantiomer of citalopram, is a selective serotonin reuptake inhibitor with potent effects in animal models predictive of antidepressant and anxiolytic activities // Psychopharmacology (Berl.). – 2003. – Vol. 167. – P. 353–362. 27. Schweizer E., Rickels K. Strategies for treatment of generalized anxiety in the primary care setting // J. Clin. Psychiatry. – 1997. – Vol. 58, Suppl. 3. – P. 27–31. 28. Wade A., Michael Lemming O., Bang Hedegaard K. Escitalopram 10 mg/day is effective and well tolerated in a placebo-controlled study in depression in primary care // Int. Clin. Psychopharmacol. – 2002. – Vol. 17. – P. 95–102. 29. Wittchen H., Zhao S., Kessler R.C., Eaton W.W. DSM-IIIR generalized anxiety disorder in the national comorbidity survey // Arch. Gen. Psychiatry. – 1994. – Vol. 51. – P. 355–364. 30. Zigmond A.S., Snaith R.P. The hospital anxiety and depression scale // Acta. Psychiatr. Scand. – 1983. – Vol. 67. – P. 361–370. 1. Baldwin D., Buis C., Mayers A. Selective serotonin reuptake inhibitors in the treatment of generalized anxiety disorder // Exp. Rev. Neurother. – 2002. – Vol. 2. – P. 717–724. 2. Bielski R.J., Ventura D., Chang C.-C., Korotzer A. A double-blind comparison of escitalopram with venlafaxine XR in the treatment of major depressive disorder // Eur. Neuropsychopharmacol. – 2003. – Vol. 13. – P. S262. 3. Burke W.J., Gergel I., Bose A. Fixed-dose trial of the single isomer SSRI escitalopram in depressed outpatients // J. Clin. Psychiatry. – 2002. – Vol. 63. – P. 331–336. 4. Connor K.M., Davidson J.R.T. Generalized anxiety disorder: neurobiological and pharmacotherapeutic perspectives // Soc. Biol. Psychiatry. – 1998. – Vol. 44. – P. 1286–1294. 5. Davidson J.R.T., Bose A., Su G. Escitalopram in the treatment of generalized anxiety disorder. Poster Presented at the 22nd National Conference of the Anxiety Disorders Association of America. – 2002, March 21–24, in Austin, TX. 6. Davidson J.R.T., Bose A., Korotzer A., Zheng H. Escitalopram in the treatment of generalized anxiety disorder: a double-blind, placebo controlled, flexible dose study // Depress. Anxiety. – 2004. – Vol. 19. – P. 234–240. 7. DSM-IV. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. – Washington, DC: American Psychiatric Press, 1994. 8. Effexor XR (Venlafaxine Hydrochloride) Package Insert. – Philadelphia, PA: Wyeth Pharmaceuticals, 2003. 9. Endicott J., Nee J., Harrison W., Blumenthal R. Quality of life enjoyment and satisfaction questionnaire: a new measure // Psychopharmacol. Bull. – 1993. – Vol. 29. – P. 321–326. 10. Gorman J.M., Korotzer A., Su G. Efficacy comparison of escitalopram and citalopram in the treatment of major depressive disorder: pooled analysis of placebo-controlled trials // CNS Spectrums. – 2002. – Vol. 7, Suppl. 1. – P. 40–44. 11. Guy W. ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology. US Dept Health, Education, and Welfare Publication (ADM) 76-338. – Rockville, MD: National Institute of Mental Health, 1976. – P. 218–222. 12. Hamilton M. The assessment of anxiety states by rating // Br. J. Med. Psychol. – 1959. – Vol. 32. – P. 50–55. 13. Hamilton M. A rating scale for depression // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. – 1960. – Vol. 23. – P. 56–62. 14. Hoehn-Saric R., McLeod D.R., Zimmerli W.D. Differential effects of alprazolam and imipramine in generalized anxiety disorder: somatic versus psychic symptoms // J. Clin. Psychiatry. – 1988. – Vol. 49., – P. 293–301. 15. Hyttel J., Bogeso K.P., Perregaard J., Sanchez C. The pharmacological effect of citalopram residues in the (S)-(+)-enantiomer // J. Neural. Transm. Gen. Sect. – 1992. – Vol. 88. – P. 157–160. 16. Kent J.M., Coplan J.D., Gorman J.M. Clinical utility of the TREATMENT OF GENERALIZED ANXIETY DISORDER WITH ESCITALOPRAM: POOLED RESULTS FROM DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED TRIALS W. K. Goodman, A. Bose, Q. Wang placebo (p<0.05) as measured by change from baseline in HAMA score. Byvisit analyses of data pooled across studies revealed significantly greater improvement (p<0.05) in the escitalopram group beginning at week 1 or 2 and continuing through week 8 for all primary and secondary efficacy variables. The mean change in HAMA total score from baseline to endpoint also was significantly greater for patients maintained at escitalopram 10 mg/day than for those receiving placebo. Escitalopram was generally well tolerated. Limitations: The studies included in this analysis were of short-term duration and excluded patients with significant medical and psychiatric comorbidities, such as major depressive disorder. Conclusion: Results from the individual trials and the pooled analysis demonstrate that escitalopram is effective and well tolerated for the treatment of GAD. Background: Escitalopram 10 mg/day is an effective and well-tolerated antidepressant. Three randomized controlled trials recently evaluated the safety and efficacy of escitalopram in the treatment of generalized anxiety disorder (GAD). Methods: The trial designs were virtually identical, allowing data to be pooled across studies. Male and female outpatients, ages 18–80 years, with DSM-IV-defined GAD were randomized to double-blind treatment with escitalopram or placebo for 8 weeks. Escitalopram dose was fixed at 10 mg/day for the first 4 weeks, after which increases to 20 mg/day were permitted. The primary efficacy variable was the mean change from baseline in total Hamilton Anxiety Scale (HAMA) score. Results: Approximately 850 patients were randomized to double-blind treatment. In each individual study, escitalopram was significantly superior to 83 ÓÄÊ 616.895.4–085:615.214 ÒÅÐÀÏÈß ÄÅÏÐÅÑÑÈÉ È ÎÁÑÅÑÑÈÂÍÎÊÎÌÏÓËÜÑÈÂÍÛÕ ÐÀÑÑÒÐÎÉÑÒÂ Ñ ÑÀÌÎÏÎÂÐÅÆÄÅÍÈßÌÈ ÊÎÆÍÛÕ ÏÎÊÐÎÂÎÂ Ó ÏÀÖÈÅÍÒΠÄÅÐÌÀÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÎÉ ÊËÈÍÈÊÈ (ÎÏÛÒ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß ÔÅÂÀÐÈÍÀ) È. Þ. Äîðîæåíîê, Ì. À.Òåðåíòüåâà ÌÌÀ èì. È.Ì. Ñå÷åíîâà íûå àêíå – îòëè÷àþòñÿ îò íåâðîòè÷åñêèõ ýêñêîðèàöèé òåì, ÷òî íàâÿç÷èâûå àóòîäåñòðóêòèâíûå äåéñòâèÿ ïðîÿâëÿþòñÿ íå íà ñóáñòðàòå çäîðîâîé êîæè, à ôîðìèðóþòñÿ íà ôîíå äèñêîìôîðòà, ñâÿçàííîãî ñ ðåàëüíî ñóùåñòâóþùèì çàáîëåâàíèåì, àêíå; òðèõîòèëëîìàíèÿ – êîìïóëüñèâíàÿ àóòîýêñòðàêöèÿ âîëîñ, èíîãäà çàâåðøàþùàÿñÿ òîòàëüíûì îáëûñåíèåì; îíèõîôàãèÿ è îíèõîòèëëîìàíèÿ – êîìïóëüñèâíûå ïîâòîðíûå äåéñòâèÿ ñ äåñòðóêöèåé íîãòåé, êàê ïóòåì îáêóñûâàíèÿ, òàê è ñ ïîìîùüþ ìåõàíè÷åñêèõ ïðåäìåòîâ (íîæíèöû, êóñà÷êè è ò.ï.), èëè ñ ïîìîùüþ íîãòåé äðóãèõ ïàëüöåâ, îáóñëîâëèâàþùèå ðàçâèòèå õðîíè÷åñêîé ïàðîíèõèè èëè ìèêðîíèõèè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ èìåþòñÿ äàííûå î ëå÷åíèè ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ â äåðìàòîëîãè÷åñêîé êëèíèêå ñ ïðèìåíåíèåì øèðîêîãî ñïåêòðà ïñèõîòðîïíûõ ñðåäñòâ: àíòèäåïðåññàíòîâ, àíòèïñèõîòèêîâ, òðàíêâèëèçàòîðîâ. Ïðè òåðàïèè äåïðåññèé òðàäèöèîííî èñïîëüçîâàëèñü òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû (10). Îäíàêî â ñîâðåìåííûõ óñëîâèÿõ ïðåïàðàòàìè ïåðâîãî âûáîðà ñòàíîâÿòñÿ àíòèäåïðåññàíòû íîâûõ ïîêîëåíèé, øèðîêî èñïîëüçóåìûå â îáùåìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå, ïðåæäå âñåãî áëàãîäàðÿ áëàãîïðèÿòíîìó ñïåêòðó êëèíè÷åñêèõ ýôôåêòîâ.  ëèòåðàòóðå ïðåäñòàâëåí äîâîëüíî íåçíà÷èòåëüíûé îïûò ëå÷åíèÿ äåïðåññèé â äåðìàòîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå è ñàìîäåñòðóêòèâíûõ äåðìàòîçîâ (ïðåæäå âñåãî – íåâðîòè÷åñêèõ ýêñêîðèàöèé) ñ èñïîëüçîâàíèåì àíòèäåïðåññàíòîâ èç ãðóïïû ÑÈÎÇÑ, êîòîðûå èìåþò íåñîìíåííûå ïðåèìóùåñòâà ïðè ëå÷åíèè àôôåêòèâíûõ è îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûõ ðàññòðîéñòâ. Íàñòîÿùåå èññëåäîâàíèå ïîñâÿùåíî èçó÷åíèþ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ôëóâîêñàìèíà (ôåâàðèíà) ïðè ëå÷åíèè äåïðåññèé è îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûõ ðàññòðîéñòâ ñ ñàìîïîâðåæäåíèÿìè êîæíûõ ïîêðîâîâ ó áîëüíûõ äåðìàòîëîãè÷åñêîé êëèíèêè. Âûáîð ïðåïàðàòà îáóñëîâëåí áëàãîïðèÿòíûì ïðîôèëåì ôàðìàêîêèíåòèêè, à òàêæå íàëè÷è- Äåïðåññèè ÿâëÿþòñÿ îäíèìè èç íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûõ ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ â êëèíèêå äåðìàòîëîãèè, ðåãèñòðèðóÿñü, ïî äàííûì èññëåäîâàíèÿ íà ñïëîøíîé âûáîðêå â óñëîâèÿõ îáëàñòíîãî êîæíî-âåíåðîëîãè÷åñêîãî äèñïàíñåðà, ó 32% áîëüíûõ. Äëèòåëüíî ñóùåñòâóþùèå êîæíûå çàáîëåâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ îáåçîáðàæèâàþùèìè âíåøíèé âèä êîñìåòè÷åñêèìè äåôåêòàìè è èíòåíñèâíûì çóäîì, ïðîâîöèðóþò ôîðìèðîâàíèå äåïðåññèâíûõ è òðåâîæíî-äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ. Èç øèðîêîãî êðóãà äåðìàòîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèè âûñîêàÿ ðàñïðîñòðàíåííîñòü äåïðåññèâíûõ ñèìïòîìîâ îòìå÷àåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññèâíûìè ïðîÿâëåíèÿìè ïñîðèàçà, êîòîðûì ñòðàäàåò, ïî äàííûì ðàçíûõ àâòîðîâ, îò 2 äî 5% íàñåëåíèÿ çåìíîãî øàðà.  èññëåäîâàíèè (9) êðóã ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ ó áîëüíûõ ïñîðèàçîì ïðåäñòàâëåí ïðåèìóùåñòâåííî òðåâîæíî-äåïðåññèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè ðàçëè÷íîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè. Ó áîëüíûõ ñ òÿæ¸ëûì òå÷åíèåì ïñîðèàçà îòìå÷àåòñÿ êëèíè÷åñêè âûðàæåííàÿ äåïðåññèÿ è ñàìûé âûñîêèé óðîâåíü ñóèöèäàëüíûõ èäåé, âñòðå÷àþùèõñÿ â 2 ðàçà ÷àùå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ îáùåìåäèöèíñêîé ïðàêòèêè. Âûðàæåííûå àôôåêòèâíûå íàðóøåíèÿ – ðåçêîå ñíèæåíèå íàñòðîåíèÿ, ÷óâñòâî ïîäàâëåííîñòè è òîñêè, à òàêæå âûñîêàÿ ñòåïåíü òðåâîæíîñòè âûÿâëÿþòñÿ ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñ óãðåâîé áîëåçíüþ. Îáåçîáðàæèâàþùèå ïðîÿâëåíèÿ óãðåâûõ âûñûïàíèé ñïîñîáñòâóþò ôîðìèðîâàíèþ ó ïàöèåíòîâ ðåàêòèâíûõ äåïðåññèé. Ïîìèìî àôôåêòèâíûõ ðàññòðîéñòâ, â ðÿäó ïñèõè÷åñêîé ïàòîëîãèè ñ ïðåèìóùåñòâåííîé ïðîåêöèåé íà ñîìàòè÷åñêîé (êîæíûå ïîêðîâû) ñôåðå (äåðìàòîçîéíûé áðåä, ïàòîìèìèÿ), â äåðìàòîëîãè÷åñêîé êëèíèêå øèðîêî ðàñïðîñòðàíåíû îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûå ðàññòðîéñòâà ñ ñàìîïîâðåæäåíèÿìè êîæíûõ ïîêðîâîâ (4): íåâðîòè÷åñêèå ýêñêîðèàöèè («ïñèõîãåííûå ýêñêîðèàöèè») – êîìïóëüñèâíûå ïîâòîðíûå äåéñòâèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ ñàìîïîâðåæäåíèÿìè, ðàñ÷¸ñûâàíèÿìè; ýêñêîðèèðîâàí84 åì, íàðÿäó ñ àíòèäåïðåññèâíûì, âûðàæåííîãî ïðîòèâîòðåâîæíîãî (â òîì ÷èñëå – àíòèîáñåññèâíîãî) ýôôåêòà. Èññëåäîâàíèå âûïîëíåíî íà áàçå ìåæêëèíè÷åñêîãî ïñèõîñîìàòè÷åñêîãî îòäåëåíèÿ ïðè êëèíèêå êàðäèîëîãèè ÌÌÀ èì. È.Ì.Ñå÷åíîâà è êëèíèêè êàôåäðû êîæíûõ è âåíåðè÷åñêèõ áîëåçíåé ëå÷åáíîãî ôàêóëüòåòà ÌÌÀ èì. È.Ì.Ñå÷åíîâà. Âûáîðêó ñîñòàâèëè 30 áîëüíûõ ñ äåïðåññèâíûìè, îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè ñ ñàìîïîâðåæäåíèÿìè êîæíûõ ïîêðîâîâ è ñîïóòñòâóþùåé äåðìàòîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèåé, äîñòèãøèå çðåëîãî âîçðàñòà (îò 18 äî 65 ëåò) è äàâøèå ñîãëàñèå íà èññëåäîâàíèå. Èñêëþ÷àëèñü áîëüíûå ñ ìàíèôåñòíûìè ôîðìàìè øèçîôðåíèè èëè áðåäîâîãî ïñèõîçà, ñîïóòñòâóþùèì îðãàíè÷åñêèì çàáîëåâàíèåì ÖÍÑ, çëîóïîòðåáëåíèåì ïñèõîàêòèâíûìè âåùåñòâàìè (íàðêîòèêè, àëêîãîëü), òÿæåëûìè ñîìàòè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, âåðèôèöèðîâàííûì ïðèçíàêàìè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ôåâàðèíó â àíàìíåçå. Ïñèõè÷åñêèå è äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà â èçó÷åííîé âûáîðêå áûëè ïðåäñòàâëåíû ñëåäó-þùèì îáðàçîì: äåïðåññèâíûå ðàññòðîéñòâà (16 íàáë.) – ïñèõîãåííûå (íîçîãåííûå) äåïðåññèè (9 íàáë.) – ðàññòðîéñòâà àäàïòàöèè (F43.2) ïî ÌÊÁ-10 è ýíäîãåííûå äåïðåññèè (7 íàáë.) êîìîðáèäíûå êîæíîìó çàáîëåâàíèþ (äåïðåññèâíûé ýïèçîä – F32 – 4 íàáë., ðåêóððåíòíîå äåïðåññèâíîå ðàññòðîéñòâî – F33 – 3 íàáë.). Àôôåêòèâíûå ðàññòðîéñòâà âûÿâëÿëèñü ó áîëüíûõ õðîíè÷åñêèìè äåðìàòîçàìè: ðîçàöåà (5 íàáë. – âñå æåíùèíû; ñð. âîçð. 50,7±1,3 ëåò, äëèòåëüíîñòü êîæíîãî çàáîëåâàíèÿ 3,4±1,9 ëåò); àòîïè÷åñêèé äåðìàòèò (5 íàáë. – 2 ìóæ., 3 æåíùèíû; ñð. âîçð. 31,3±1,5 ëåò, äëèòåëüíîñòü êîæíîãî çàáîëåâàíèÿ 19,2±1,1 ëåò); ïñîðèàç (6 íàáë. – 2 ìóæ., 4 æåíùèíû; ñð. âîçð. 42,7±1,3 ëåò, äëèòåëüíîñòü êîæíîãî çàáîëåâàíèÿ – 9,8±1,9 ëåò). Äðóãàÿ ôîðìà ïñèõè÷åñêîé ïàòîëîãèè – îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûå ðàññòðîéñòâà ñ ñàìîïîâðåæäåíèÿìè êîæíûõ ïîêðîâîâ (F42.1) – â èçó÷åííîé âûáîðêå ðåãèñòðèðîâàëàñü ó áîëüíûõ ñ äåðìàòîëîãè÷åñêèìè äèàãíîçàìè «íåâðîòè÷åñêèå ýêñêîðèàöèè» (9 íàáë. – âñå æåíùèíû; ñð. âîçð. 40,09±4,6 ëåò; äëèòåëüíîñòü êîæíûõ ïðîÿâëåíèé 7,5±1,8 ëåò); «ýêñêîðèèðîâàííûå àêíå» (5 íàáë. – âñå æåíùèíû; ñð. âîçð. 38,0±11,9 ëåò; äëèòåëüíîñòü êîæíûõ ïðîÿâëåíèé – 12,9±9,9 ëåò). Òåðàïèÿ ôåâàðèíîì ïðîâîäèëàñü 6 íåäåëü ïî ñëåäóþùåé ñõåìå: ñòàðòîâàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâèëà 50 ìã (1–2-é äåíü), çàòåì îíà ïîâûøàëàñü äî 100 ìã (3–5-é äåíü); íà÷èíàÿ ñ 6-ãî äíÿ òåðàïèè äîçà òèòðîâàëàñü èíäèâèäóàëüíî â ïðåäåëàõ 100– 300 ìã/ñóò. Ñðåäíÿÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ôåâàðèíà ñîñòàâèëà 200 ìã/ñóò. Ïðè íåîáõîäèìîñòè c öåëüþ êóïèðîâàíèÿ èíñîìíèè, îñòðîé òðåâîãè, äîïóñêàëîñü äîïîëíèòåëüíîå íàçíà÷åíèå áåíçîäèàçåïèíîâ (êëîíàçåïàì, ôåíàçåïàì, ðåëàíèóì). Âñå ïàöèåíòû òàêæå ïîëó÷àëè òðàäèöèîííóþ äåðìàòîëîãè÷åñêóþ òåðàïèþ: àíòèãèñòàìèííûå ïðåïàðàòû, ñîðáåíòû, âèòàìè- íû, ìåñòíîå ìàçåâîå ëå÷åíèå è ôèçèîòåðàïåâòè÷åñêèå ïðîöåäóðû.  èññëåäîâàíèè èñïîëüçîâàëèñü ñëåäóþùèå îöåíî÷íûå øêàëû: Øêàëà îáùåãî êëèíè÷åñêîãî âïå÷àòëåíèÿ (CGI), Ãîñïèòàëüíàÿ øêàëà òðåâîãè è äåïðåññèè (HADS), øêàëà Yale-Brown äëÿ îáñåññèé è êîìïóëüñèé (Y-BOCS). Ïðèìåíÿëñÿ òàêæå îïðîñíèê, îïðåäåëÿþùèé äåðìàòîëîãè÷åñêèé èíäåêñ êà÷åñòâà æèçíè (ÄÈÊÆ), ñîñòîÿùèé èç 10 ïóíêòîâ è âêëþ÷àþùèé îöåíî÷íûå ïîêàçàòåëè îò 0 äî 3 áàëëîâ ñ ìàêñèìàëüíîé ñóììîé áàëëîâ – 30; êà÷åñòâî æèçíè ïàöèåíòà îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëüíî ñóììå áàëëîâ. Ýôôåêòèâíîñòü ôåâàðèíà îöåíèâàëàñü ñíèæåíèåì ñóììû áàëëîâ ïî øêàëàì HADS, Y-BOCS, ÄÈÊÆ áîëåå ÷åì íà 50% â ñðàâíåíèè ñ èñõîäíûìè çíà÷åíèÿìè. Ïîêàçàòåëåì ýôôåêòèâíîñòè ñëóæèëè òàêæå áàëëû CGI («ñèëüíî âûðàæåííîå óëó÷øåíèå» èëè «âûðàæåííîå óëó÷øåíèå»). Áåçîïàñíîñòü è ïåðåíîñèìîñòü èçó÷àåìîãî ïðåïàðàòà îöåíèâàëàñü ïî íàëè÷èþ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, âûÿâëåííûõ â ðåçóëüòàòå ñïîíòàííûõ æàëîá ïàöèåíòîâ è öåëåíàïðàâëåííûõ âîïðîñîâ åæåíåäåëüíî ïðè îáñëåäîâàíèè íà êàæäîì âèçèòå. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ó÷èòûâàëèñü â «Ôîðìå íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé». Êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ ïñèõîãåííûõ äåïðåññèé (íîçîãåíèé) ôîðìèðîâàëèñü ó áîëüíûõ ñ îñòðûì äåáþòîì èëè äëèòåëüíûì, óïîðíûì, ðåöèäèâèðóþùèì òå÷åíèåì õðîíè÷åñêèõ äåðìàòîçîâ íà ôîíå îáåçîáðàæèâàþùèõ âíåøíèé âèä ðàñïðîñòðàí¸ííûõ âûñûïàíèé ñ âûðàæåííûìè îñòðîâîñïàëèòåëüíûìè èçìåíåíèÿìè êîæè â âèäå ÿðêîé ãèïåðåìèè, îò¸êà, ìîêíóòèÿ, îáèëüíîãî øåëóøåíèÿ ñ ëîêàëèçàöèåé ñûïè íà ëèöå è äðóãèõ îòêðûòûõ ó÷àñòêàõ êîæè. Âûðàæåííîñòü îáúåêòèâíûõ êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ó ýòèõ áîëüíûõ ñî÷åòàëàñü, êàê ïðàâèëî, ñ çóäîì, ææåíèåì, ñòÿãèâàíèåì êîæè. Ïñèõîïàòîëîãè÷åñêàÿ ñòðóêòóðà íîçîãåííûõ äåïðåññèé îïðåäåëÿëàñü ñî÷åòàíèåì ñíèæåííîãî íàñòðîåíèÿ, ïëàêñèâîñòè, ðàçäðàæèòåëüíîñòè, íàðóøåíèé ñíà ñ èäåÿìè ôèçè÷åñêîãî íåäîñòàòêà (êîñìåòè÷åñêîãî äåôåêòà ïðè ïîðàæåíèè êîæè ëèöà è äðóãèõ îòêðûòûõ ÷àñòåé òåëà), íåïðèÿòíîãî äëÿ îêðóæàþùèõ. Ïðåîáëàäàëè äåïðåññèè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè.  êëèíè÷åñêîé êàðòèíå îòìå÷àëèñü îïàñåíèÿ ïî ïîâîäó èñõîäà çàáîëåâàíèÿ, ïîæèçíåííîãî óðîäñòâà, ñîïðÿæåííûå ñ ÷óâñòâîì áåçíàäåæíîñòè, ñòîéêàÿ ôèêñàöèÿ íà òåëåñíûõ îùóùåíèÿõ (çóä, ææåíèå, ñòÿãèâàíèå êîæè), ðåãèñòðàöèÿ ìàëåéøèõ èçìåíåíèé â ñòðóêòóðå êîæíûõ âûñûïàíèé, òùàòåëüíûé àíàëèç ðåçóëüòàòîâ òåðàïåâòè÷åñêèõ ìåðîïðèÿòèé, ïåññèìèñòè÷åñêàÿ îöåíêà ïåðñïåêòèâ ëå÷åíèÿ, ìíîãîîáðàçèå äðàìàòèçèðîâàííûõ æàëîá, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ â 4 íàáëþäåíèÿõ íåîáû÷íûìè äëÿ äåðìàòîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèè òåëåñíûìè îùóùåíèÿìè (èñòåðîàëãèè è äð. êîíâåðñèîííûå ðàññòðîéñòâà, òåëåñíûå ôàíòàçèè).  êàðòèíå ýíäîãåííûõ äåïðåññèé, êîìîðáèäíûõ õðîíè÷åñêèì äåðìàòîçàì, îòìå÷àëèñü ïîäàâëåííîñòü, òîñêà, òðåâîãà, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, ìûñëè î 85 áåñïåðñïåêòèâíîñòè, ñóòî÷íûé ðèòì ñ óõóäøåíèåì ñàìî÷óâñòâèÿ â óòðåííèå ÷àñû, íàðóøåíèÿ ñíà, íàâÿç÷èâûå ðàçìûøëåíèÿ î êîæíîì çàáîëåâàíèè, ñîáñòâåííîé íåïîëíîöåííîñòè. Êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûõ ðàññòðîéñòâ ñ ñàìîïîâðåæäåíèÿìè êîæíûõ ïîêðîâîâ ó âñåõ îáñëåäîâàííûõ ïàöèåíòîâ îïðåäåëÿëàñü íàâÿç÷èâûì ñòðåìëåíèåì ê ðàñ÷åñûâàíèþ «ïàòîëîãè÷åñêèõ» ó÷àñòêîâ êîæè ñ öåëüþ êóïèðîâàíèÿ âíóòðåííåãî íàïðÿæåíèÿ. Ïðè ýòîì, ïî äàííûì ïîñëåäíèõ èññëåäîâàíèé, âûÿâëÿþòñÿ ñëåäóþùèå ìåõàíèçìû ôîðìèðîâàíèÿ êîìïóëüñèâíûõ ðàñ÷åñîâ: ïî òèïó ñåíñîèïîõîíäðèè ñ ïåðâè÷íî âîçíèêàþùèì çóäîì, ñîïîñòàâèìûì ïî êëèíè÷åñêèì ïðîÿâëåíèÿì ñ èñòåðè÷åñêèìè àëãèÿìè, è ñâåðõöåííîé èïîõîíäðèè ñ «êëþ÷åâûìè ïåðåæèâàíèÿìè» â îòâåò íà ïîðàæåíèå êîæíûì çàáîëåâàíèåì (ïðåèìóùåñòâåííî àêíå) îòêðûòûõ ó÷àñòêîâ òåëà. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ñóùåñòâóåò åùå îäèí ìåõàíèçì ôîðìèðîâàíèÿ íåâðîòè÷åñêèõ ýêñêîðèàöèé, êîãäà â îñíîâå ñàìîïîâðåæäàþùåãî ïîâåäåíèÿ ëåæàò èìïóëüñèâíûå ðàññòðîéñòâà, îäíàêî äàííûå ñëó÷àè íå âõîäèëè â îáúåêò íàñòîÿùåãî èññëåäîâàíèÿ. Áîëüíûå èçó÷åííîé âûáîðêè ðàñ÷åñûâàëè, ñäàâëèâàëè èëè ùèïàëè êîæó.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ñàìîïîâðåæäåíèÿ íàíîñèëèñü íîãòÿìè, ðåæå èãëîé, ïèíöåòîì èëè ëåçâèåì, èíîãäà äîïîëíèòåëüíî èñïîëüçîâàëèñü ïðèæèãàþùèå ðàçäðàæàþùèå æèäêîñòè (éîä, ñïèðòîâîé ðàñòâîð áðèëëèàíòîâîé çåëåíè, êîíöåíòðèðîâàííûé ðàñòâîð ïåðìàíãàíàòà êàëèÿ). Âðåìåííîå îáëåã÷åíèå îòìå÷àëîñü ëèøü ïîñëå íàíåñåíèÿ ñàìîïîâðåæäåíèé, êîãäà êîæà ñèëüíî ðàñ÷åñàíà è ñîäðàíû âñå êîðêè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ (9 íàáë.) ñàìîïîâðåæäåíèÿ íàíîñèëèñü íà çäîðîâîé êîæå (íåâðîòè÷åñêèå ýêñêîðèàöèè) âñëåäñòâèå ïåðâè÷íî âîçíèêàþùèõ òåëåñíûõ ñåíñàöèé (ñåíñîèïîõîíäðèÿ), õàðàêòåðèçóþùèõñÿ áîëüíûìè âåñüìà ïîëèìîðôíî: ïî òèïó îùóùåíèÿ çóäà, íåñòåðïèìîãî ææåíèÿ, ðàñïèðàíèÿ èëè óêîëà èçíóòðè, óêóñà, ïîëçàíèÿ «ìóðàøåê» ïîä êîæåé, çà÷àñòóþ ïðîåöèðóåìûõ ëèøü íà ëîêàëèçîâàííûå, ðàñïîëàãàþùèåñÿ àñèììåòðè÷íî ó÷àñòêè êîæíîãî ïîêðîâà, â òîì ÷èñëå â îáëàñòè âîëîñèñòîé ÷àñòè ãîëîâû. Äëÿ óñòðàíåíèÿ ïàòîëîãè÷åñêèõ îùóùåíèé ïàöèåíòàì òðåáîâàëîñü íàíîñèòü ðàñ÷åñû èëè âûäåðãèâàòü âîëîñû, ÷òî â êîíå÷íîì èòîãå ôîðìèðîâàëî äåðìàòîëîãè÷åñêóþ êàðòèíó ñàìîäåñòðóêòèâíîãî äåðìàòîçà.  5 ñëó÷àÿõ ôîðìèðîâàíèå íàâÿç÷èâûõ ñàìîðàñ÷åñîâ ïðîèñõîäèëî â ðàìêàõ ñâåðõöåííîé èïîõîíäðèè êðàñîòû íà ôîíå íåçíà÷èòåëüíûõ ïðîÿâëåíèé àêíå. Ïàöèåíòû ñ÷èòàëè, ÷òî èõ âíåøíîñòü èñïîð÷åíà «óðîäóþùèìè âûñûïàíèÿìè», îò êîòîðûõ îíè ìîãóò èçáàâèòüñÿ òîëüêî ïóòåì èõ ýëèìèíàöèè. Óäàëåíèå âûñûïàíèé òàêæå ñòàíîâèëîñü ñâîåîáðàçíûì ðèòóàëîì, íî â äàííîì ñëó÷àå íàïðàâëåííûì íà èçáàâëåíèå îò êîæíîãî çàáîëåâàíèÿ ñ öåëüþ ïîääåðæàíèÿ èäåàëüíîé âíåøíîñòè. Áîëüíûå îòìå÷àëè, ÷òî ïðè îáíàðóæåíèè íîâîãî âûñûïàíèÿ âîçíè- êàëî íåîäîëèìîå æåëàíèå åãî óäàëèòü, ñîïðîâîæäàþùååñÿ âíóòðåííèì íàïðÿæåíèåì, òðåâîãîé ïî ïîâîäó ñîñòîÿíèÿ êîæè. Âðåìåíàìè îíè íå ìîãëè îñòàíîâèòüñÿ, íàíîñÿ ðàñ÷åñû. Ðåçóëüòàòû Ïîëíûé êóðñ òåðàïèè çàâåðøèëè 24 èç 30 ïàöèåíòîâ, ÷òî ÿâëÿåòñÿ âûñîêèì ïîêàçàòåëåì äëÿ ïñèõîñîìàòè÷åñêîé êëèíèêè. Ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, îòìå÷àâøèåñÿ íà 1–2-é íåäåëå ëå÷åíèÿ è ïîñëóæèâøèå ïðè÷èíîé ïðåæäåâðåìåííîãî ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè, îòìå÷àëèñü â 6 íàáëþäåíèÿõ (òîøíîòà/ðâîòà – 2 íàáë., ÷ðåçìåðíàÿ ñîíëèâîñòü, ñëàáîñòü – 1 íàáë.). Êëèíè÷åñêèé ýôôåêò îòìå÷àëñÿ óæå ê ñåðåäèíå 2-é íåäåëè òåðàïèè. Ïî øêàëå CGI êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óëó÷øåíèå çàôèêñèðîâàíî ó 19 (63,3%) èç 30 ïàöèåíòîâ. Ñèëüíî âûðàæåííîå óëó÷øåíèå îòìå÷åíî ó 23%, âûðàæåííîå óëó÷øåíèå – ó 40%, ïðè ýòîì ó 17% ïàöèåíòîâ òàêæå ðåãèñòðèðîâàëîñü íåçíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ. Ñðåäè 16 ïàöèåíòîâ ñ äåïðåññèÿìè äîëÿ ðåñïîíäåðîâ ïî øêàëå HADS ñîñòàâèëà 62,5%. Ñðåäíèé ñóììàðíûé ïîêàçàòåëü äèíàìèêè äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ, îöåíåííûõ ïî øêàëå HADS (ðèñ.1), ê ìîìåíòó îêîí÷àíèÿ êóðñà òåðàïèè ñíèæàëñÿ ñ 13,4±5,6 äî 4,2±3,4 áàëëîâ (ð<0,01 – êðèòåðèé Âèëêîêñîíà äëÿ ïàðíûõ ñðàâíåíèé). Êëèíè÷åñêàÿ äèíàìèêà äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ ïðîÿâëÿëàñü ïîâûøåíèåì îáùåãî ôîíà íàñòðîåíèÿ, ñíèæåíèåì òðåâîãè, ïîñòåïåííîé äåçàêòóàëèçàöèåé ñòðåññîãåííûõ ïåðåæèâàíèé, ïðîãðåññèðóþùåé ðåäóêöèåé âèòàëüíîãî è èäåàòîðíîãî äåïðåññèâíîãî ñèìïòîìîêîìïëåêñîâ. Ñðåäè 14 ïàöèåíòîâ ñ íàâÿç÷èâîñòÿìè äîëÿ ðåñïîíäåðîâ ïî øêàëå Y-BOCS ñîñòàâèëà 64,2%, ÷òî êîððåëèðóåò ñ äàííûìè L. Arnold (5), ïðèìåíÿâøèì ôåâàðèí ó 34 ïàöèåíòîâ ñ íåâðîòè÷åñêèìè ýêñêîðèàöèÿìè. Ïðè ýòîì ñðåäíèé ñóììàðíûé ïîêàçàòåëü äèíàìèêè îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûõ ðàñ- Ðèñ. 1. Äèíàìèêà ñðåäíåé ñóììû áàëëîâ ïî ãîñïèòàëüíîé øêàëå òðåâîãè è äåïðåññèè (HADS) 86 çàïóñêó öèêëà çóä-ðàñ÷¸ñûâàíèå. Ïðè ýòîì, êàê îòìå÷àþò áîëüøèíñòâî àâòîðîâ, âûðàæåííîñòü äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ òåñíûì îáðàçîì êîððåëèðóåò ñ âûðàæåííîñòüþ êîæíûõ ïðîÿâëåíèé. Ó ïàöèåíòîâ èçó÷åííîé âûáîðêè îòìå÷àëàñü òàêæå ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà ñî ñòîðîíû êîæíîãî ïðîöåññà, ÷òî ïðîÿâëÿëîñü ïðåæäå âñåãî â âèäå àêòèâíîé ðåäóêöèè âîñïàëèòåëüíûõ è ñîìàòîâåãåòàòèâíûõ ïðîÿâëåíèé, êîððåëèðóþùåé ñ äèíàìèêîé ïîêàçàòåëåé øêàëû ÄÈÊÆ (ñ 16,8±6,3 äî 2,8±4,5 áàëëîâ ïîñëå ëå÷åíèÿ; ð<0,003). Äîñòàòî÷íî áûñòðîìó ðåãðåññó ïîäâåðãàëèñü ãèïåðåìèÿ, îòå÷íîñòü è âåçèêóëÿöèÿ; áîëåå ìåäëåííîìó – øåëóøåíèå è èíôèëüòðàöèÿ â î÷àãàõ ïîðàæåíèÿ. Íè â îäíîì èç íàáëþäåíèé íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé ìåæäó ôåâàðèíîì è äåðìàòîëîãè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, ïðèìåíÿâøèìèñÿ ó ïàöèåíòîâ èçó÷åííîé âûáîðêè. Ðèñ. 2 Äèíàìèêà ñðåäíåé ñóììû áàëëîâ ïî øêàëå Y-BOCS ñòðîéñòâ, îöåíåííîé ïî øêàëå Y-BOCS (ðèñ. 2), ê ìîìåíòó îêîí÷àíèÿ êóðñà òåðàïèè ñíèæàëñÿ ñ 18,4±7,4 äî 4,2±5,4 áàëëîâ (ð<0,02). Ó áîëüíûõ ñ êîìïóëüñèâíûìè ñàìîïîâðåæäåíèÿìè êîæè ðåäóêöèÿ ñèìïòîìàòèêè ïî øêàëå îò÷åòëèâî îòìå÷àëàñü íà 3–4-é íåäåëå è ñòàíîâèëàñü áîëåå âûðàæåííîé ê 5–6-é íåäåëå òåðàïèè, ÷òî êëèíè÷åñêè ïðîÿâëÿëîñü ñóùåñòâåííûì óìåíüøåíèåì ÷èñëà äåñòðóêòèâíûõ âûñûïàíèé íà ôîíå ñíèæåíèÿ èíòåíñèâíîñòè è äëèòåëüíîñòè íàâÿç÷èâûõ ñàìîðàñ÷åñîâ. Ïåðåõîäÿ ê âîçäåéñòâèþ òåðàïèè ôåâàðèíîì â ñî÷åòàíèè ñ òðàäèöèîííûì äåðìàòîëîãè÷åñêèì ëå÷åíèåì íà äèíàìèêó êîæíîãî ñòàòóñà ïàöèåíòîâ èçó÷åííîé âûáîðêè, íåîáõîäèìî îòìåòèòü íåêîòîðûå êëèíè÷åñêèå âçàèìîñâÿçè èçó÷åííîé ïñèõè÷åñêîé è êîæíîé ïàòîëîãèè. Óñòàíîâëåíî, ÷òî â ïîâñåäíåâíîé ïðàêòèêå ãèïîäèàãíîñòèêà äåïðåññèé çíà÷èòåëüíî óìåíüøàåò ýôôåêòèâíîñòü äåðìàòîëîãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ è äëèòåëüíîñòü ðåìèññèé ó ïàöèåíòîâ ñ êîæíûìè çàáîëåâàíèÿìè (9) è ÿâëÿåòñÿ òàêæå îäíèì èç ôàêòîðîâ õðîíèôèêàöèè çóäÿùèõ äåðìàòîçîâ. Ó áîëüíûõ àòîïè÷åñêèì äåðìàòèòîì äåïðåññèè ïîíèæàþò ïîðîã çóäà è ïðèâîäÿò ê Çàêëþ÷åíèå Ïîëó÷åííûå äàííûå î òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè è ïîáî÷íûõ ÿâëåíèÿõ ôåâàðèíà (ôëóâîêñàìèíà) ó ïàöèåíòîâ ñ àôôåêòèâíûìè è îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè â äåðìàòîëîãè÷åñêîé êëèíèêå ñâèäåòåëüñòâóþò î âûñîêîé àêòèâíîñòè ïðåïàðàòà. Ôåâàðèí â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ áîëüíûìè è íå âñòóïàåò â êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ îñíîâíûìè äåðìàòîëîãè÷åñêèìè ìåäèêàìåíòîçíûìè ñðåäñòâàìè. Íà ôîíå ïðèåìà ôåâàðèíà îòìå÷àåòñÿ çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå êîæíîãî ñòàòóñà ïàöèåíòîâ. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðæäàþò öåëåñîîáðàçíîñòü ïðèìåíåíèÿ ôåâàðèíà â ëå÷åíèè íîçîãåííûõ è ýíäîãåííûõ äåïðåññèé, êîìîðáèäíûõ õðîíè÷åñêèì äåðìàòîçàì, à òàêæå ïðè òåðàïèè îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûõ ðàññòðîéñòâ ñ ñàìîïîâðåæäåíèÿìè êîæíûõ ïîêðîâîâ. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 6. Bloch M., Elliott M., Thompson H., Koran L. Fluoxetine in pathologic skin-picking // Psychosomatics. – 2001. – Vol. 42. – P. 314–319. 7. Cullen B., Samuels J., Bienvenu O. et al. The relationship of pathologic skin picking to obsessive-compulsive disorder // J. Nerv. Ment. Dis. – 2001. – Vol. 189, N 3. – P. 193–195. 8. Cyr P., Dreher G. Neurotic excoriations // Am. Fam. Physician. – 2001. – Vol. 64. – P. 1981–1984. 9. Gupta M., Gupta A. The use of psychotropic drugs in dermatology // Dermatol. Clin. – 2000. – Vol. 18. – P. 711–725. 10. Koo J.Y., Lee C.S. Psychocutaneous Medicine. – 2003. – 477 p. 11. Phillips K., Dufresne R.Jr., Wilkel C. et al. Rate of body dysmorphic disorder in dermatology patients // J. Am. Acad. Dermatol. – 2000. – Vol. 42. – P. 436–441. 12. Tennyson H., Levine N. Neurotropic and psychotropic drugs in dermatology // Dermatol. Clin. – 2001. – Vol. 19. – P. 179–197. 1. Âîëåëü Á.À., ßíüøèíà Ò.Ï. Èíâîëþöèîííàÿ èñòåðèÿ â ðàìêàõ äèíàìèêè ðàññòðîéñòâà ëè÷íîñòè // Æóðí. íåâðîë. è ïñèõèàòð. èì. Êîðñàêîâà. – 2005. – ¹ 8. – Ñ. 18–23. 2. Äîðîæåíîê È.Þ. Ñîâðåìåííûå àñïåêòû ïñèõîôàðìàêîòåðàïèè ïñèõîäåðìàòîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé // Ïñèõèàòðèÿ è ïñèõîôàðìàêîòåðàïèÿ. – 2004. – ¹ 6. – Ñ. 274–276. 3. Ñìóëåâè÷ À.Á., Èâàíîâ Î.Ë., Ëüâîâ À.Í., Äîðîæåíîê È.Þ. Ïñèõîäåðìàòîëîãèÿ: ñîâðåìåííîå ñîñòîÿíèå ïðîáëåìû // Æóðí. íåâðîë. è ïñèõèàòð. èì. Êîðñàêîâà. – 2004. – ¹ 11. – Ñ. 4–13. 4. Ñìóëåâè÷ À.Á., Êîíöåâîé Â.À., Ôðîëîâà Â.È. è ñîàâò. Ìàëîïðîãðåäèåíòíàÿ øèçîôðåíèÿ, ïðîòåêàþùàÿ ñ ÿâëåíèÿìè äåðìàòîçîéíîãî áðåäà // Ïñèõèàòðèÿ. – 2005. – ¹ 4. – Ñ. 12–19. 5. Arnold L. Open clinical trial of fluvoxamine treatment to psychogenic excoriation // Psychiatric Times. – 1999. – Vol. XVI. – P. 65–69 TREATMENT OF DEPRESSION AND OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDERS AND SELF-INJURIES IN PATIENTS OF A DERMATOLOGICAL CLINIC (EXPERIENCE OF USING FEVARIN) I. Yu. Dorozhenok, M. A. Terentyeva also the dermatological quality of life questionnaire. The clinical effect was noticed in the second week of medication. On CGI, significant improvement was registered in 19 (63.3%) of 30 patients. Among 16 patients with depression, respondents on HADS established 62.5%. The average HADS score by the end of medication dropped from 13,4±5,6 to 4,2±3,4 (ð<0.01). Among 14 patients with obsessions, the respondents made 64.2% according to Y-BOCS; average score decreased by the end of treatment from 18,4±7,4 to 4,2±5,4 (ð<0.02). The condition of patients’ skin improved significantly. No clinically significant interactions have been found between Fevarin and dermatological treatment used. This investigation deals with efficacy and safety of using fluvoxamine (Fevarin) in the treatment of depression and obsessive-compulsive disorder with self-injuries in the patients of a dermatological clinic. Subjects: 30 patients with depressive, obsessive-compulsive disorders and self-injuries of skin and associated dermatological problems have been treated with Fevarin during 6 weeks, in accordance with the following schedule: initial dose 50 mg (days 1–2), then dose was raised to 100 mg (days 3–5), starting with day 6 dose was individually tailored within the range 100–300 mg/ day. Average daily dose of Fevarin was 200 mg/day. Instruments used: CGI, HADS, Yale-Brown Scale for obsessions and compulsions (Y-BOCS), and 87 НАБЛЮДЕНИЯ ИЗ ПРАКТИКИ ÓÄÊ 616.895–056.77. ÌÀÑÑÎÂÀß ÏÑÈÕÎÃÅÍÈß ÈËÈ ÌÀÑÑÎÂÎÅ ÎÒÐÀÂËÅÍÈÅ Â ØÅËÊÎÂÑÊÎÌ ÐÀÉÎÍÅ ×Å×ÅÍÑÊÎÉ ÐÅÑÏÓÁËÈÊÈ Ì. À. Äàëüñàåâ, Ð. ×. Äàëüñàåâà Ãðîçíûé  ëèòåðàòóðå èìåþòñÿ óêàçàíèÿ íà òî, ÷òî ìàññîâûå ðàññòðîéñòâà çäîðîâüÿ ñ ïîäîçðåíèåì íà îòðàâëåíèå îêàçûâàëèñü íà ñàìîì äåëå ïñèõîãåííûìè ðàññòðîéñòâàìè, îáóñëîâëåííûìè èíôîðìàöèåé îá óãðîçå òåððîðèñòè÷åñêèõ äåéñòâèé ñ ïðèìåíåíèåì áèîëîãè÷åñêîãî îðóæèÿ. Ïðåèìóùåñòâåííî æåðòâàìè îêàçûâàëèñü øêîëüíèêè è, ÷àùå âñåãî, äåâî÷êè (10). Ýòè ðàññòðîéñòâà, ÿâëÿÿñü ïñèõîãåííûìè ïî ïðèðîäå, â ñîîòâåòñòâèè ñ êðèòåðèÿìè ÌÊÁ-10 îòíîñÿòñÿ ê ãðóïïå êîíâåðñèîííûõ ðàññòðîéñòâ, âêëþ÷àÿ ìàññîâûå èñòåðè÷åñêèå ýïèäåìèè (2). Ðàñïðîñòðàíåííîñòü êîíâåðñèé äîñòàòî÷íî âûñîêà â óñëîâèÿõ ÷ðåçâû÷àéíûõ ñèòóàöèé, ïîäîáíûõ èìåþùèì ìåñòî â ×å÷íå. «Â óñëîâèÿõ âîéíû ìîæíî áûëî ïðîñëåäèòü êàê ïîäîáíîãî ðîäà ìåõàíèçì êîíâåðñèé âîçíèêàåò íå òîëüêî ó èíäèâèäóóìà, ñêîëüêî îäíîâðåìåííî ó íåñêîëüêèõ ñîâìåñòíî æèâóùèõ ëþäåé» (7). Òàêèå ÿâëåíèÿ áûëè îïèñàíû â ñâîå âðåìÿ Â.Ì.Áåõòåðåâûì (1827). Îäíèì èç ïîñëåäíèõ ñîîáùåíèé ïî ìàññîâûì ñîöèîãåíèÿì (ïñèõîãåíèÿì) â ìèðå, âåðîÿòíî, ìîæíî ñ÷èòàòü ñîîáùåíèå Ýðâå Áåíàìó (11). ó÷àùåííî íà÷èíàåò äûøàòü. Ìàòü ïîêàçûâàåò ðåáåíêà âðà÷àì, â òîì ÷èñëå è íåâðîïàòîëîãó, êîòîðûé êâàëèôèöèðóåò åå ñîñòîÿíèå êàê âåãåòî-ñîñóäèñòóþ äèñòîíèþ. Äåâî÷êà ïðîäîëæàåò ïîñåùàòü øêîëó, è ýòè ïðèñòóïû ïîâòîðÿþòñÿ â øêîëå. 7 äåêàáðÿ îíà ãîñïèòàëèçèðóåòñÿ â áîëüíèöó, ãäå âðà÷è ïîäîçðåâàþò ó íåå îòðàâëåíèå íåèçâåñòíîé ýòèîëîãèè. Ñ òàêèì äèàãíîçîì ñïóñòÿ 2 äíÿ â áîëüíèöó ïîñòóïàåò åùå îäíà äåâî÷êà – äâîþðîäíàÿ ñåñòðà çàáîëåâøåé, è â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 10 äíåé êîëè÷åñòâî îáðàòèâøèõñÿ ðåçêî âîçðàñòàåò.  øêîëå (â êîðïóñå äëÿ ñòàðøåêëàññíèêîâ) ñòàëà ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ èíôîðìàöèÿ, ÷òî â òóàëåò áûëî ñáðîøåíî êàêîå–òî îòðàâëÿþùåå âåùåñòâî, çàïàõ êîòîðîãî ÷óâñòâîâàëè äåâî÷êè. Íî ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî äâà çäàíèÿ (îäíî äëÿ íà÷àëüíûõ êëàññîâ, à äðóãîå äëÿ ñòàðøèõ êëàññîâ) èìåëè îáùèé äâîð. Äåòè ïîëüçîâàëèñü îäíèì îáùèì òóàëåòîì, ðàñïîëîæåííûì âî äâîðå. Òî åñòü âåðîÿòíîñòü ïîïàäàíèÿ îòðàâëÿþùåãî âåùåñòâà, åñëè áû îíî áûëî áðîøåíî â ÿìó, äëÿ âñåõ áûëà îäèíàêîâîé. Íàñåëåíèå è âðà÷è ñòàëè ãîâîðèòü î òîì, ÷òî äåâî÷êè «÷óâñòâîâàëè çàïàõ» êàêîãî-òî âåùåñòâà. Ñ 7 ïî 16 äåêàáðÿ áûëî ãîñïèòàëèçèðîâàíî òðîå äåòåé â äåòñêóþ ðåàíèìàöèþ ñ äèàãíîçîì «îòðàâëåíèå íåÿñíîé ýòèîëîãèè», à îñòàëüíûå ñ òàêèì æå äèàãíîçîì â äðóãèå îòäåëåíèÿ. Îòìåòèì, ÷òî ãîñïèòàëèçàöèÿ â ðåàíèìàöèþ íå îñíîâûâàëàñü íà òÿæåñòè êëèíèêè, íèêàêèõ ðåàíèìàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé èì íå ïðîâîäèëîñü, ïîñêîëüêó ïîêàçàíèé íå áûëî. Îáùåå ÷èñëî ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ ñîñòàâèëî íà ýòîò äåíü 29 ÷åëîâåê (ðèñ. 1). Äèàãíîç âðà÷åé öåíòðàëüíîé ðàéîííîé áîëüíèöû (ÖÐÁ): «îòðàâëåíèå íåÿñíîé ýòèîëîãèè», õîòÿ êëèíè÷åñêè åãî óëîæèòü â èçâåñòíóþ ôîðìó îòðàâëåíèÿ îò èçâåñòíîãî âåùåñòâà íå óäàâàëîñü. Íàïîìíèì, ÷òî âíà÷àëå ðå÷ü øëà îá îäíîé øêîëå, à èìåííî øêîëå äëÿ ñòàðøèõ êëàññîâ, à íå äëÿ ìëàäøèõ, êîòîðûå ïîëüçîâàëèñü òåì æå òóàëåòîì âî äâîðå. 16 äåêàáðÿ 2005 ãîäà, êîãäà îáùåå ÷èñëå ñëó÷àåâ «îòðàâëåíèé» äåòåé èç Ñòàðîãëàäîâñêîé øêîëû ïðåâûñèëî 20, íà÷àëñÿ àêòèâíûé ïîèñê èñòî÷íèêà îòðàâëåíèÿ, êîòîðûé, êàê âñå áûëè óáåæäåíû, íàõîäèëñÿ â øêîëå. Âîåííûé ñïåöèàëèñò, ïðèãëàøåííûé äëÿ èçó÷åíèÿ ñèòóàöèè, äàë ñâîå çàêëþ÷åíèå î âîçìîæíîì íàëè÷èè îáúåêòà â Ìàòåðèàë è ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ  äàííîé ðàáîòå èñïîëüçîâàëèñü ñëåäóþùèå ìåòîäû: êëèíè÷åñêèé, êëèíèêî-êàòàìíåñòè÷åñêèé, êëèíèêî-ýïèäåìèîëîãè÷åñêèé, áèîõèìè÷åñêèé. Ïîñëåäíèì ìåòîäîì èññëåäîâàëàñü êðîâü, ñìûâû. Õèìè÷åñêèìè ìåòîäàìè èññëåäîâàëèñü ïðîáû âîçäóõà.  ðàáîòå èñïîëüçîâàíû ìàòåðèàëû èññëåäîâàíèé, ïðîâåäåííûõ Âñåðîññèéñêèì öåíòðîì ìåäèöèíû êàòàñòðîô «Çàùèòà». Äëÿ áîëüøåé íàãëÿäíîñòè ïðèâîäèòñÿ áîëåå ïîäðîáíîå îïèñàíèå ðàçâèòèÿ ñîáûòèé, ñâÿçàííûõ ñ ìàññîâîé ãîñïèòàëèçàöèåé äåòåé. Õðîíîëîãèÿ ñîáûòèé (ìû îñòàâëÿåì â ñòîðîíå ñèòóàöèþ, êîòîðàÿ íàáëþäàëàñü â òîì æå ðàéîíå, íî â ñåíòÿáðå-îêòÿáðå 2005 ãîäà ñ îòðàâëåíèåì íåóñòàíîâëåííûì âåùåñòâîì øêîëüíèêîâ ñòàíèöû Ñòàðûå Ùåäðèíû, ïîñêîëüêó äèàãíîç òîãäà íå áûë óñòàíîâëåí è ïñèõèàòðû äåòåé íå êîíñóëüòèðîâàëè. Ýòîò âîïðîñ òðåáóåò îòäåëüíîãî èçó÷åíèÿ.). 1 äåêàáðÿ 2005 ãîäà 14-ëåòíÿÿ øêîëüíèöà Ò. ñòàíèöû Ñòàðîãëàäîâñêîé ïî íåâûÿñíåííûì ïðè÷èíàì èñïûòûâàåò ïðèçíàêè óäóøüÿ. Ïðè ýòîì ãðîìêî ïëà÷åò, õâàòàåòñÿ çà ãðóäíóþ êëåòêó è íåñêîëüêî 88 Øåëêîçàâîäñêîé, îáðàòèëîñü 41 ÷åëîâåê. Ðàññòîÿíèå ìåæäó íàñåëåííûìè ïóíêòàìè áûëî îò 3 äî 12 êèëîìåòðîâ.  òå äíè â çàêðûâàþùèõñÿ øêîëàõ íà ëèíåéêàõ âûñòðàèâàëè äåòåé è îáúÿâëÿëè èì, ÷òî øêîëû îòðàâëåíû. Íà îäíîé èç òàêèõ ëèíååê ó äåâî÷êè, ñòðàäàþùåé ýïèëåïñèåé, ðàçâèëñÿ ïðèïàäîê. Âðà÷è, áóäó÷è óâåðåííûìè â îòðàâëåíèè, íà÷èíàþò äåëàòü ïîäâîðíûå îáõîäû è ñïðàøèâàþò ó äåòåé è ðîäèòåëåé, íåò ëè ó êîãî ïðèçíàêîâ îòðàâëåíèÿ. Ïðèãëàøåííûé íà êîíñóëüòàöèþ â Ðåñïóáëèêàíñêóþ äåòñêóþ êëèíè÷åñêóþ áîëüíèöó 20 äåêàáðÿ 2005 ãîäà ãëàâíûé íàðêîëîã ðåñïóáëèêè âûñòàâëÿåò äèàãíîç: «ïñåâäîàñòìàòè÷åñêèé ñèíäðîì ïñèõîãåííîé ïðèðîäû». Ðåàêöèÿ ñî ñòîðîíû ìåäðàáîòíèêîâ áûëà íåîäíîçíà÷íîé, à â áîëüøèíñòâå – íåãàòèâíîé. Îí òàêæå ïðîñèò íå äîïóñêàòü æóðíàëèñòîâ â ïàëàòû, íå äåìîíñòðèðîâàòü ïðèñòóïû äåòåé ïî ÑÌÈ. Ïðåäóïðåæäàåò, ÷òî ýòî ïðèâåäåò ê äàëüíåéøåìó ðîñòó ìàññîâîñòè ïîÿâëåíèé áîëåçíåííûõ ñîñòîÿíèé. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ìàññîâûé íàïëûâ æóðíàëèñòîâ, ðàçëè÷íûõ êîìèññèé, ÷èíîâíèêîâ ïàðàëèçîâàë ðàáîòó ìåäèöèíñêîãî ïåðñîíàëà äåòñêîé áîëüíèöû. Âðà÷è Ðåñïóáëèêàíñêîé äåòñêîé áîëüíèöû äèàãíîç ãëàâíîãî íàðêîëîãà âîñïðèíÿëè êàê âïîëíå âåðîÿòíûé è ñòàëè ïðèäåðæèâàòüñÿ íàøèõ ðåêîìåíäàöèé. Îäíàêî ñ âûïèñêîé áîëüíûõ, ó êîòîðûõ óæå íå áûëî íèêàêèõ áîëåçíåííûõ ïðîÿâëåíèé, îíè íå òîðîïèëèñü, ññûëàÿñü íà çàïðåò ñî ñòîðîíû ðóêîâîäñòâà áîëüíèöû. Ýòî áûëà èçëèøíÿÿ è íåæåëàòåëüíàÿ, ïî íàøåìó ìíåíèþ, îñòîðîæíîñòü. Áðèãàäà ñïåöèàëèñòîâ èç íàðêîëîãè÷åñêîãî äèñïàíñåðà ñðàçó íà÷èíàåò ðàáîòó ñ äåòüìè è ðîäèòåëÿìè. 22 äåêàáðÿ îäíà ãðóïïà âðà÷åé òîãî æå äèñïàíñåðà âûåçæàåò â ðàéîííóþ áîëüíèöó, äðóãàÿ – â äåòñêóþ áîëüíèöó â Ãðîçíîì.  ðàéîííîé áîëüíèöå ê èõ äèàãíîçó îòíîñÿòñÿ ñ íåäîâåðèåì, âðà÷è áîëüíèöû ñòîÿò íà ñâîåì äèàãíîçå «îòðàâëåíèå íåÿñíîé ýòèîëîãèè». Ãðóïïà òîêñèêîëîãîâ èç Ìîñêâû ïîä ïðåäñåäàòåëüñòâîì ïðîôåññîðà Ã.Ï.Ïðîñòàòèøèíà, èçó÷èâ ñèòóàöèþ, èñêëþ÷àåò äèàãíîç îòðàâëåíèÿ è ñîîáùàåò, ÷òî îòðàâëåíèÿ íåò. Ñîçäàííàÿ ê 22 äåêàáðÿ ïðàâèòåëüñòâåííàÿ êîìèññèÿ, êóäà áûëè âêëþ÷åíû ðåñïóáëèêàíñêèé Ãîññàíýïèäíàäçîð è äðóãèå (ãëàâíûé íàðêîëîã íå âõîäèë â ñîñòàâ êîìèññèè íà òîò ìîìåíò), ïðåäëàãàåò ïðîâåñòè ïðåññ-êîíôåðåíöèþ. Ãëàâíûé íàðêîëîã, îáåñïîêîåííûé òåì, ÷òî íà÷àòûé ïîêàç ïî òåëåïðîãðàììàì ïðèñòóïîâ ó äåòåé ìîæåò ïðèâåñòè ê êàòàñòðîôè÷åñêîìó ðîñòó ÷èñëà áîëüíûõ, ïîïðîñèë ðàçðåøåíèÿ ó÷àñòâîâàòü â ïðåññ-êîíôåðåíöèè. Ïðåäâàðèòåëüíî óáåäèâ ÷ëåíîâ êîìèññèè ñîâìåñòíî ñ òîêñèêîëîãàìè â ïðåèìóùåñòâåííî ïñèõîãåííîé ïðèðîäå ðàññòðîéñòâ, îí îáúÿâèë î ñâîåì äèàãíîçå æóðíàëèñòàì è ïðîñèë èõ íå ïîêàçûâàòü äåòåé è íå íàãíåòàòü îáñòàíîâêó. Òåëåêàíàëû òðàíñëèðóþò çàÿâëåíèå ãëàâíîãî íàðêîëîãà äî ïðèåçäà â Ãðîçíûé ïðîôåññîðà Ç.È.Êåêåëèäçå, êîòîðûé ïðèåõàë â òîò æå äåíü è, îñìîòðåâ äåòåé, ñîãëàñèëñÿ ñ äèàãíîçîì è çàÿâèë îá ýòîì æóðíàëèñòàì. Äåòåé Ðèñ. 1. ×èñëî îáðàòèâøèõñÿ ïî íàñåëåííûì ïóíêòàì ðàéîíà â äèíàìèêå çäàíèè øêîëû, èñõîäÿ èç òîãî, ÷òî îòðàâëåíèå èìåëî ìåñòî è äåëî çàêëþ÷àëîñü ëèøü â òîì, ÷òîáû óñòàíîâèòü ýòîò èñòî÷íèê. Íî íå íàéäÿ êîíêðåòíîãî èñòî÷íèêà îòðàâëåíèÿ, ñïåöèàëèñò âûñêàçàë ïðåäïîëîæåíèå î âîçìîæíîé åãî äèñëîêàöèè â îäíîì èç êëàññîâ íà òðåòüåì ýòàæå (â äàëüíåéøåì ýòîò äîêóìåíò áóäåò öèòèðîâàòüñÿ æóðíàëèñòàìè êàê âàæíîå ñâèäåòåëüñòâî îòðàâëåíèÿ). Ìåæäó òåì èíôîðìàöèÿ îá îòðàâëåíèè, ñ êàæäûì äíåì îáðàñòàÿ ñëóõàìè, îõâàòèëà âñþ ðåñïóáëèêó. Ðàñòåðÿííîñòü ìåäèöèíñêèõ ðàáîòíèêîâ, íåíàéäåííûé èñòî÷íèê îòðàâëåíèÿ, îòñóòñòâèå ýôôåêòèâíîé òåðàïèè âûçâàëî ñòðàõ è âïîëíå îïðàâäàííîå â äàííîì ñëó÷àå áåñïîêîéñòâî íàñåëåíèÿ ïî ïîâîäó ñâîåé áåçîïàñíîñòè, ïîñêîëüêó îíî áûëî ãîòîâî ê ëþáûì íåñàíêöèîíèðîâàííûì äåéñòâèÿì. Èäåÿ îá îòðàâëåíèè áûëà ïîíÿòíîé, êàçàëàñü âïîëíå ðåàëüíîé, à äèàãíîç âûòåêàë èç ýòîãî êàê íå âûçûâàþùèé ñîìíåíèé. Äåëî îñòàâàëîñü òîëüêî çà ïîèñêîì ýòîãî âåùåñòâà, àãåíòà. Íà ñëóõó îêàçàëèñü íå òîëüêî èçâåñòíûå, íî è íåèçâåñòíûå íàóêå ñðåäñòâà âîçäåéñòâèÿ, êîòîðûå ÿêîáû èñïûòûâàëèñü íà äåâî÷êàõ ñ öåëüþ ëèøåíèÿ èõ ïîòîìñòâà.  òàêóþ âåðñèþ ïîâåðèëî áîëüøèíñòâî áåç åå êðèòè÷åñêîé îöåíêè. Òåì âðåìåíåì ãîñïèòàëèçàöèÿ äåòåé, ïðåèìóùåñòâåííî äåâî÷åê (ðèñ. 3) ïðîäîëæàëàñü. Ñàìîé äðàìàòè÷åñêîé ñòàëà òðåòüÿ íåäåëÿ, êîãäà ÷èñëî ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ ñòàëî ðàñòè â ãåîìåòðè÷åñêîé ïðîãðåññèè. Ñèòóàöèÿ îáîñòðèëàñü ïîñëå îòêðûòîãî âìåøàòåëüñòâà ïðåçèäåíòà ñòðàíû è âûðàæåíèÿ åãî ãîòîâíîñòè îêàçàòü ëþáóþ ïîìîùü ñ óêàçàíèåì ïîñêîðåå ðàçîáðàòüñÿ ñ ïðèðîäîé áîëåçíè.  ÷àñòíîñòè, 19 äåêàáðÿ ó äâóõ 16-ëåòíèõ äåâî÷åê â ïðèñóòñòâèè ñâåðñòíèêîâ è ó÷èòåëåé ïðîèçîøëè ïðàêòè÷åñêè èäåíòè÷íûå ïðèñòóïû ñ ïàäåíèåì, ñâåäåíèåì íîã ê çàòûëêó ïî òèïó «äóãè».  òå÷åíèå 19–21 äåêàáðÿ ïîñòóïèëî â áîëüíèöû óæå èç äðóãèõ íàñåëåííûõ ïóíêòîâ (Øåëêîâñêàÿ è Øåëêîçàâîäñêàÿ) òîãî æå ðàéîíà ìàêñèìàëüíîå ÷èñëî áîëüíûõ (ðèñ. 1).  îäèí äåíü çà ïîìîùüþ óæå èç äðóãîé ñòàíèöû, 89 íà÷àëè âûïèñûâàòü, æóðíàëèñòû ñòàëè ïîêàçûâàòü è èíòåðâüþ Ç.È.Êåêåëèäçå, è âûïèñûâàþùèõñÿ âåñåëûõ äåòåé. Ñèòóàöèÿ ñòàëà óñïîêàèâàòüñÿ ñ óòðà 22 äåêàáðÿ, òî åñòü ïîñëå îáúÿâëåíèÿ äèàãíîçà â ÑÌÈ. Îäíàêî íà ñëåäóþùèé äåíü ê ïîëóäíþ ïðîøëà èíôîðìàöèÿ â ÑÌÈ î òîì, ÷òî â êðîâè ó äåòåé îáíàðóæåí ýòèëåíãëèêîëü. Âå÷åðîì òîãî æå äíÿ âîçìîæíîñòü îòðàâëåíèÿ ýòèëåíãëèêîëåì áûëà èñêëþ÷åíà, ÷òî áûëî îáúÿâëåíî íà ïðåññêîíôåðåíöèè, ãäå ïðèñóòñòâîâàëè è ãëàâíûå âðà÷è ðåñïóáëèêè. Îäíàêî íåãàòèâíûé ýôôåêò ýòîé èíôîðìàöèè îêàçàëñÿ î÷åíü âûñîêèì. È õîòÿ ÷èñëî âíîâü îáðàòèâøèõñÿ ñ ïðèçíàêàìè «îòðàâëåíèÿ» ðåçêî óìåíüøèëîñü è ïî÷òè ñâåëîñü íà íåò, ðîäèòåëè è ðîäñòâåííèêè ðàíåå ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ âîñïðèíÿëè äèàãíîç ïñèõîãåííûõ ðàññòðîéñòâ êàê îñêîðáëåíèå è ñòàëè íàñòàèâàòü íà «îòðàâëåíèè». Òàêîé âåðñèè ïðèäåðæèâàëèñü è ìíîãèå ÑÌÈ.  ïåðèîä ñ 7 äåêàáðÿ ïî 25 äåêàáðÿ 2005 ãîäà â ðåñïóáëèêå çàôèêñèðîâàíî 98 ñëó÷àåâ îáðàùåíèÿ â ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèå ó÷ðåæäåíèÿ Øåëêîâñêîãî ðàéîíà, ã.Ãðîçíîãî, à òàêæå Ãðîçíåíñêîãî ðàéîíà ñ «ïðèçíàêàìè îòðàâëåíèÿ». Äèàãíîç îòðàâëåíèÿ âûñòàâëÿëñÿ èñêëþ÷èòåëüíî íà îñíîâàíèè ìàññîâîñòè ÿâëåíèÿ è íå ïîäêðåïëÿëñÿ íèêàêèìè ïàðàêëèíè÷åñêèìè èëè êëèíè÷åñêèìè äàííûìè.  ýòî ÷èñëî ñòàëè ïîïàäàòü è äåòè, êîòîðûå íå èìåëè îòíîøåíèÿ íè ê îòðàâëåíèþ, íè ê ïñèõîãåííûì ðàññòðîéñòâàì. Ìàññîâîñòü ïîñòóïëåíèÿ äåòåé è ïîäðîñòêîâ âûçâàëà áåñïîêîéñòâî âñåãî íàñåëåíèÿ, à ñðåäñòâà ìàññîâîé èíôîðìàöèè îáðàòèëè âíèìàíèå íà ýòó ïðîáëåìó ÷èíîâíèêîâ ðàçëè÷íûõ óðîâíåé. Íè èññëåäîâàíèÿ êðîâè, ìî÷è, íè äîïîëíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ, ïðîâîäèìûå â ëàáîðàòîðèÿõ, â òîì ÷èñëå è òîêñèêîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ âîçäóõà, âîäû ñïåöèàëèñòàìè èç öåíòðà ìåäèöèíû êàòàñòðîô ÐÔ ðåçóëüòàòîâ, ïîäòâåðæäàþùèõ îòðàâëåíèå, íå äàëè. Âðà÷àìè äåòñêîé êëèíè÷åñêîé áîëüíèöû ã.Ãðîçíîãî ïðîâîäèëîñü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå, ïîñêîëüêó íå áûëî íàéäåíî ñàìî îòðàâëÿþùåå âåùåñòâî, à êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà õàðàêòåðèçîâàëàñü ÿâëåíèÿìè ïñåâäîàñòìû ñ ýëåìåíòàìè ãèïåðâåíòèëÿöèè è êðèêîì. Ýòè ñèìïòîìû íå óêëàäûâàëèñü â ñïåêòð îòðàâëåíèé èçâåñòíûìè âåùåñòâàìè. Áðèãàäà âðà÷åé íàðêîëîãè÷åñêîãî äèñïàíñåðà, íà÷àâøàÿ ïðîâîäèòü ïñèõîòåðàïèþ, ïðåäëîæèëà ïî âîçìîæíîñòè ðàçãðóïïèðîâàòü äåòåé è ìèíèìèçèðîâàòü âçàèìíóþ èíäóêöèþ. 23 äåêàáðÿ Ç.È.Êåêåëèäçå âûåçæàåò â Øåëêîâñêîé ðàéîí è, îñìîòðåâ äåòåé, âûñòóïàåò â Ãðîçíîì íà ïðåññ-êîíôåðåíöèè, ãäå îáúÿâëÿåò äèàãíîñòè÷åñêîå çàêëþ÷åíèå î ïñèõîãåííîé ïðèðîäå ðàññòðîéñòâ è ôîðìóëèðóåò åãî â ñîîòâåòñòâèè ñ ÌÊÁ-10: «Êîíâåðñèîííûå ðàññòðîéñòâà». Äèíàìèêà îáðàùåíèÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ îòðàæåíà íà ðèñ. 1. Èç 98 ÷åëîâåê, îáðàòèâøèõñÿ çà ïîìîùüþ, îêàçàëîñü 84 ÷åëîâåêà æåíñêîãî ïîëà è òîëüêî 6 ìóæñêîãî. Âîçðàñòíîé ñîñòàâ ïðåäñòàâëåí íà ðèñ. 2. Êàê âèäíî, îñíîâíîé âîçðàñò – ïðåïóáåðòàòíûé è ïóáåðòàòíûé. Ñòàðøå 40 ëåò – äâå æåíùèíû. Ðèñ. 2. Âîçðàñòíûå îñîáåííîñòè îáðàòèâøèõñÿ çà ïîìîùüþ Îäíîìó ìàëü÷èêó áûëî ìåíåå 3õ ëåò, î÷åâèäíîé ñâÿçè ñ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè ó äðóãèõ äåòåé ýòîò ñëó÷àé íå èìåë, è îáðàùåíèå áûëî ñâÿçàíî ñ îïàñåíèÿìè ìàòåðè, óñèëèâøèìèñÿ ïîñëå ïîÿâëåíèÿ ó ìàëü÷èêà òîøíîòû è äèñïåïñèè. Ó ñàìîé ìàòåðè, íî íå ó ðåáåíêà, ïîÿâèëèñü êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ «ïñåâäîàñòìû». Ó ðåáåíêà ïðèñòóïîâ íå áûëî, è îí íå áûë ãîñïèòàëèçèðîâàí. Âñåãî áûëî ãîñïèòàëèçèðîâàíî â ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèå ó÷ðåæäåíèÿ ðåñïóáëèêè 86 ÷åëîâåê. Ïîñëå íà÷àòîé ðàáîòû ñ ðîäèòåëÿìè è äåòüìè íàïðÿæåííîñòü ñèòóàöèè ñïàëà. Äåòåé ñòàëè âûïèñûâàòü. Íî ïîñëå ïîÿâèâøåéñÿ ïî ðàäèî è òåëåâèäåíèþ 23 äåêàáðÿ èíôîðìàöèè èç Äàãåñòàíà î íàëè÷èè â îäíîì èç àíàëèçîâ êðîâè ýòèëåíãëèêîëÿ âíîâü âîçðîñëî áåñïîêîéñòâî.  öåëîì ïî ðåñïóáëèêå ñëîæèëàñü îáñòàíîâêà íàïðÿæåííîãî îæèäàíèÿ. Ìåñòíîå òåëåâèäåíèå îáúÿâèëî, ÷òî ãëàâíûé íàðêîëîã ïîòîðîïèëñÿ ñ äèàãíîçîì, ÷òî ïñèõèêà ÷å÷åíñêèõ äåòåé êðåïêàÿ. Ïðèåõàâøèé ðóêîâîäèòåëü Ðîñàíýïèäíàäçîðà àêàäåìèê Ã.Ã.Îíèùåíêî ñàì îáîøåë ïàëàòû, ãäå ëåæàëè äåòè, âíèìàòåëüíî îñìîòðåâ êàæäîãî. Èäÿ ïî ïóòè èñêëþ÷åíèÿ âîçäåéñòâèÿ êàêèõ-ëèáî âåùåñòâ èëè èíûõ âíåøíèõ ôàêòîðîâ, îí âíîâü ïðåäëîæèë äîïîëíèòåëüíîå îáñëåäîâàíèå, îòîáðàâ äëÿ ýòîãî íåîáõîäèìûå ïðîáû. Òùàòåëüíî ïðîàíàëèçèðîâàâ ðåçóëüòàòû, âñòðåòèâøèñü ñ ïðåçèäåíòîì ðåñïóáëèêè, îí ñîîáùèë, ÷òî èñêëþ÷àåò îòðàâëåíèå è èíôåêöèîííóþ ïðèðîäó íàáëþäàåìûõ ðàññòðîéñòâ è ñêëîíÿåòñÿ ê ïñèõîãåííîé ïðèðîäå îòìå÷åííûõ ÿâëåíèé. Îòïðàâëåííûå èì â Ìîñêâó ïðîáû äëÿ èññëåäîâàíèÿ äàëè îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò. Òåì íå ìåíåå, áîëüíèöà, ãäå ëåæàëè äåòè, ñòàëà îáúåêòîì ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ ñî ñòîðîíû ðàçëè÷íîãî óðîâíÿ ÷èíîâíèêîâ è ÑÌÈ. Òðåõäíåâíûé ïîêàç ïî êàíàëàì öåíòðàëüíîãî è ìåñòíîãî òåëåâèäåíèÿ äåòåé ñ ïðèñòóïàìè èìåë ñâîèì ñëåäñòâèåì ìàññîâîå ïîñòóïëåíèå äåòåé è ðàñøèðåíèå «ãåîãðàôèè» ïðèñòóïîâ. Òàêèå ïðèñòóïû ñòàëè îáíàðóæèâàòü è â áîëåå îòäàëåííûõ òåððèòîðèÿõ (Êîáè, Êóëàðû, Ãðîçíûé). Ïðè îïðîñàõ âíîâü ïîñòóïàþùèõ äåòåé âûÿñíèëîñü, ÷òî âñå îíè âèäåëè ïðèñòóïû ïî òå90 ëåâèäåíèþ. Íåêîòîðûå ïðàâîçàùèòíèêè ñòàëè îáâèíÿòü âðà÷åé â íåãóìàííîì îòíîøåíèè ê äåòÿì è ðîäèòåëÿì. Èñêàæåííàÿ èíôîðìàöèÿ î òîì, ÷òî ó äåòåé «ìàññîâûé ïñèõîç», îïóáëèêîâàííàÿ â íåêîòîðûõ ÑÌÈ, âûçâàëà ïðîòåñòíóþ ðåàêöèþ ñî ñòîðîíû ðîäèòåëåé. Ýòî ïîðîäèëî íåäîâåðèå è íåãàòèâíîå îòíîøåíèå ê ìåñòíûì ñïåöèàëèñòàì.  ýòîé ñèòóàöèè ïî ñîãëàñîâàíèþ ñ Ðîñçäðàâîì, ðóêîâîäñòâîì Ìèíèñòåðñòâà çäðàâîîõðàíåíèÿ ðåñïóáëèêè áûëî ðåøåíî îòïðàâèòü äåòåé â ñàíàòîðèé Ñòàâðîïîëüÿ. 31 äåêàáðÿ 2005 ãîäà 23 ðåáåíêà ñ ðîäèòåëÿìè è íåñêîëüêèìè âçðîñëûìè áîëüíûìè áûëè îòïðàâëåíû â ñàíàòîðèé ïî ñîãëàñîâàíèþ ñ çàìåñòèòåëåì Ìèíèñòðà çäðàâîîõðàíåíèÿ è ñîöèàëüíîãî ðàçâèòèÿ Â.Í.Ñòàðîäóáîâûì. Îòòóäà èõ ïåðåâåçëè â êëèíèêó ïîãðàíè÷íûõ ñîñòîÿíèé Ñòàâðîïîëüñêîé ìåäèöèíñêîé àêàäåìèè. Ïî ñîîáùåíèþ ïðîôåññîðà È.Â.Áîåâà ó äåòåé è âçðîñëûõ íå áûëî îáíàðóæåíî ïðèçíàêîâ ñîìàòè÷åñêîé ïàòîëîãèè, êîòîðàÿ ìîãëà âûçâàòü òàêèå ðàññòðîéñòâà. Îí ïîäòâåðäèë äèàãíîç ïñèõîãåííûõ ðàññòðîéñòâ. Ýòîìó ïðåäøåñòâîâàëè äåáàòû â ñâÿçè ñ îãðàíè÷åíèåì ÷èñëà ñîïðîâîæäàþùèõ âçðîñëûõ (íà óðîâíå ìåñòíûõ ïðàâîçàùèòíèêîâ è äåïóòàòîâ ïàðëàìåíòà ñ ó÷àñòèåì ðóêîâîäèòåëåé ðàéîíà). Íàì óäàëîñü óáåäèòü èõ â òîì, ÷òî ýòî ëó÷øå äëÿ ñàìèõ áîëüíûõ è óìåíüøèò èíäóöèðîâàíèå äåòåé. Èç îáùåãî ÷èñëà äåòåé ó òðîèõ îòìå÷àëèñü ðåãðåññèâíûå ôîðìû ïîâåäåíèÿ ñ âèçóàëèçàöèåé ïðåäñòàâëåíèé, ñóæåíèåì ñîçíàíèÿ è èñòåðè÷åñêèìè ïðèïàäêàìè (èñòåðè÷åñêàÿ äóãà), ñ ñèìïòîìàòèêîé «ïåð÷àòîê» è «íîñêîâ». Ó âñåõ äåòåé îòìå÷àëîñü ó÷àùåíèå ïðèñòóïîâ ïðè ïîÿâëåíèè òåëåêàìåð. Îñíîâíûìè êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè áûëè: êðèê ñ æàëîáàìè íà íåõâàòêó âîçäóõà, ïëà÷, äâèæåíèÿ ðóêàìè ê ïåðåäíåé ïîâåðõíîñòè ãðóäíîé êëåòêè, ýëåìåíòû ãèïåðâåíòèëÿöèè. Äëèòåëüíîñòü ïðèñòóïà îò îäíîé äî íåñêîëüêèõ äåñÿòêîâ ìèíóò. Ñîçíàíèå â ïåðèîä ïðèñòóïà îñòàâàëîñü ÿñíûì. Ïîâåäåíèå ðîäèòåëåé õàðàêòåðèçîâàëîñü òåì, ÷òî îíè íà÷èíàëè ïðîñèòü äåòåé âûïèòü âîäó èëè ëåêàðñòâî, âîêðóã ðåáåíêà ñîçäàâàëàñü ñóåòà, âñå, êòî áûë ðÿäîì èç âçðîñëûõ, ïûòàëèñü èõ óñïîêîèòü. Ïðè ýòîì ñàìè âçðîñëûå ïðîÿâëÿëè áåñïîêîéñòâî, ðîäèòåëè ïëàêàëè è áåñïîìîùíî ñóåòèëèñü âîêðóã äåòåé. Îïðîñ ïîêàçàë, ÷òî âñå ðîäèòåëè áûëè óáåæäåíû â íàëè÷èè îòðàâëåíèÿ. À ñ ïîäà÷è ÑÌÈ îíè ñòàëè óòâåðæäàòü, ÷òî âðà÷àì çàïðåùàþò ãîâîðèòü ïðàâäó. Ñàìè äåòè ïîñëå ïðèñòóïà â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ áûëè àêòèâíû, íå ïðîÿâëÿëè íèêàêèõ ïðèçíàêîâ ðàññòðîéñòâ. Ïîñëå òîãî êàê èì ñîîáùèëè îá îòñóòñòâèè îòðàâëåíèÿ, âîñïðÿëè äóõîì, çâîíèëè ñâîèì ïîäðóãàì è ðîäñòâåííèêàì, øóòèëè, îòìå÷àëè, ÷òî îíè ñòàëè èçâåñòíûìè, ïîñêîëüêó ÑÌÈ îá ýòîì ïèñàëè è ãîâîðèëè. Òàêèì îáðàçîì, ìàññîâîñòü, äèíàìèêà íàðàñòàíèÿ îáðàùàåìîñòè ñèíõðîííî ðàñïðîñòðàíåíèþ èíôîðìàöèè îá îòðàâëåíèè, ïî÷òè îäíîòèïíàÿ ó ïîäðîñòêîâ è ìåíåå âûðàæåííàÿ ó äåòåé ìëàäøèõ Ðèñ. 3. ×èñëî ìóæ÷èí è æåíùèí, îáðàòèâøèõñÿ çà ïîìîùüþ â äèíàìèêå êëàññîâ, è áîëåå âûðàæåííàÿ êàðòèíà ó âçðîñëûõ – ïðîòèâîðå÷èò îñíîâíûì çàêîíîìåðíîñòÿì, êîòîðûå íàáëþäàþòñÿ ïðè îòðàâëåíèÿõ. Òåì áîëåå íèêàê íå ïðè÷àñòåí ê êëèíè÷åñêèì ïðîÿâëåíèÿì ýòèëåíãëèêîëü, ñëåäû êîòîðîãî áûëè îáíàðóæåíû â îäíîì àíàëèçå. Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî «ïîäêëþ÷åíèå» ìàëü÷èêîâ ê «îòðàâèâøèìñÿ» âîçíèêëî â ñàìûé ïèê ìàññèðîâàííîé èíôîðìàöèè íàñåëåíèÿ ñî ñòîðîíû ÑÌÈ, â ïåðâóþ î÷åðåäü òåëåâèäåíèÿ, êîòîðîå äåìîíñòðèðîâàëî ïîëíóþ êàðòèíó ïðèñòóïîâ. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ îáðàòèâøèåñÿ çà ïîìîùüþ âèäåëè è ñëûøàëè îá îòðàâëåíèè. Ïðè ýòîì ãåîãðàôèÿ «îòðàâëåíèÿ» íå îãðàíè÷èâàëàñü îäíîé øêîëîé, îäíèì ðàéîíîì. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, îòðàâëåíèå íå êîñíóëîñü íè äåâî÷åê íîãàéñêîé íàöèîíàëüíîñòè, êîòîðûå òàì îáó÷àëèñü, íè ó÷èòåëåé, íè äåòåé èç ñàìûõ ìëàäøèõ êëàññîâ. Êðîìå òîãî, ïîñëå 40 ëåò æåíùèíû âîîáùå îêàçàëèñü ðåçèñòåíòíûìè ê «îòðàâëåíèþ». Òàêèì îáðàçîì, âñå èçëîæåííîå ïðîòèâîðå÷èò âåðñèè îá îòðàâëåíèè. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ñëîæèâøàÿñÿ ñòðåññîãåííàÿ ñèòóàöèÿ â ×å÷íå ÿâëÿåòñÿ áëàãîäàòíîé ïî÷âîé èëè ôîíîì äëÿ âîçíèêíîâåíèÿ àôôåêòèâíûõ ðåàêöèé è ðàññòðîéñòâ íåïñèõîòè÷åñêîãî óðîâíÿ. Ïðîâåäåííûå èññëåäîâàíèÿ â ðàìêàõ ïðîãðàììû ÂÎÇ (3) ïîêàçûâàþò íàëè÷èå äîñòàòî÷íî âûñîêîãî óðîâíÿ ñòðåññîâûõ ðàññòðîéñòâ è â òàê íàçûâàåìûõ «ñïîêîéíûõ» ðàéîíàõ ×å÷íè, õîòÿ èõ ÷àñòîòà ïî÷òè â äâà ðàçà áîëüøå òàì, ãäå áûëè àêòèâíûå áîåâûå äåéñòâèÿ. Òàêèì îáðàçîì, ôîíîâîå ïñèõè÷åñêîå ñîñòîÿíèå íàñåëåíèÿ õàðàêòåðèçóåòñÿ âûñîêèì óðîâíåì òðåâîæíîñòè. Èìåþùèéñÿ ôîí ÿâëÿåòñÿ âåñüìà áëàãîïðèÿòíûì äëÿ âîçíèêíîâåíèÿ ìàññîâûõ ïñèõîãåíèé èëè ñîöèîãåíèé (1). Èçâåñòíî, ÷òî íà ôîíå âûñîêîãî óðîâíÿ òðåâîæíîñòè ïîâûøàåòñÿ âíóøàåìîñòü (8). Ïîñëåäíÿÿ íàèáîëåå õàðàêòåðíà äëÿ èñòåðîèäíûõ ëè÷íîñòåé è äëÿ ëèö ñ ìåíüøåé êðèòè÷íîñòüþ. Íî ïðè ìàññîâûõ ÿâëåíèÿõ îíà ñòàíîâèòñÿ äîìèíèðóþùåé äëÿ áîëüøîãî êîëè÷åñòâà ëþäåé. Êàê ïîêàçàíî íà ðèñ. 1–3, íàèáîëüøåå êîëè÷åñòâî îáðàòèâøèõñÿ çà ïîìîùüþ ïðèõîäèòñÿ 91 íà òðåòüþ íåäåëþ, íàèìåíüøåå – íà ïåðâóþ íåäåëþ. Êðîìå òîãî, ñëåäóåò îòìåòèòü ïîäàâëÿþùåå ÷èñëî ïîäðîñòêîâ è âçðîñëûõ æåíñêîãî ïîëà (ðèñ. 3). Íåò ñðåäè ïîñòðàäàâøèõ íè îäíîãî âçðîñëîãî ìóæ÷èíû. Èñõîäÿ èç èçëîæåííîãî, ñëåäóåò ñ÷è- òàòü, ÷òî â Øåëêîâñêîì, à â ïîñëåäóþùåì è â äðóãèõ ðàéîíàõ, èìåëà ìåñòî ìàññîâàÿ ïñèõîãåíèÿ, ñîïðîâîæäàâøàÿñÿ êîíâåðñèîííûìè ðàññòðîéñòâàìè. Âñå èçëîæåííîå, ñ íàøåé òî÷êè çðåíèÿ, ñâèäåòåëüñòâóåò î ìàññîâîé ïñèõîãåíèè. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 5. Êàïëàí Ã.È., Ñýäîê Á.Äæ. Êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ â äâóõ òîìàõ. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1994. 6. ÌÊÁ-10. Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà è ðàññòðîéñòâà ïîâåäåíèÿ. (F00-F99). – Ì., 1998. 7. Ïîðòíîâ À.À.Îáùàÿ ïñèõîïàòîëîãèÿ. – Ì.: Ìåäèöèíà, 2004. 8. Ùèãîëåâ È.È. Ðåòðîñïåêòèâà ïñèõè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé â Ðîññèè // Ìîñêîâñêèé ïñèõîëîãè÷åñêèé æóðíàë. – 2000. – ¹ 4. – Ñ. 15– 20. 9. Ýðâå Áåíàìó. Ìàññîâûé òðàâìàòèçì è ãðóïïîâûå èñòåðèè ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ íà ïðèìåðå ýïèäåìèè Ñàíóà (Ôðàíöèÿ), 2005. 10. Doyle C.R., Aktar J., Mrvos R., Brenzelok E.P. Mass sociogenic illness… real and imaginary // Clin. Toxicology. – 2002. – Vol. 40, N 5. – P. 639. 1. Àëåêñàíäðîâñêèé Þ.À. Ïñèõîãåíèè â ýêñòðåìàëüíûõ óñëîâèÿõ. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1991. 2. Ãåëäåð Ì., Ãýò Ä., Ìåéî Ð. Îêñôîðäñêîå ðóêîâîäñòâî ïî ïñèõèàòðèè â äâóõ òîìàõ. – Ê.: Ñôåðà, 1999. 3. Èäðèñîâ Ê.À., Êðàñíîâ Â.Í. Ñîñòîÿíèå ïñèõè÷åñêîãî çäîðîâüÿ íàñåëåíèÿ ×å÷åíñêîé ðåñïóáëèêè â óñëîâèÿõ äëèòåëüíîé ÷ðåçâû÷àéíîé ñèòóàöèè // Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – 2004. – Ò. 14, ¹ 2. – Ñ. 5–10. 4. Èäðèñîâ Ê.À., Êðàñíîâ Â.Í. Ñîñòîÿíèå ïñèõè÷åñêîãî çäîðîâüÿ íàñåëåíèÿ ×å÷åíñêîé ðåñïóáëèêè â óñëîâèÿõ äëèòåëüíîé ÷ðåçâû÷àéíîé ñèòóàöèè. Ñîîáùåíèå II: Ñðàâíåíèå äâóõ ýòàïîâ ïîïóëÿöèîííîãî èññëåäîâàíèÿ ñ èíòåðâàëîì 2 ãîäà // Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – 2005. – Ò. 15, ¹ 2. – Ñ. 5–10. 92 ОБЗОРЫ ÓÄÊ 616.895.4–085.003.2 ÄÅÏÐÅÑÑÈÂÍÛÅ ÐÀÑÑÒÐÎÉÑÒÂÀ: ÔÀÐÌÀÊÎÝÏÈÄÅÌÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ È ÊËÈÍÈÊÎÝÊÎÍÎÌÈ×ÅÑÊÈÅ ÀÑÏÅÊÒÛ Å. Á. Ëþáîâ, Ã. Ð. Ñàðêèñÿí Îòäåëåíèå âíåáîëüíè÷íîé ïñèõèàòðèè è îðãàíèçàöèè ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùè Ìîñêîâñêîãî ÍÈÈ ïñèõèàòðèè Áðåìÿ äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ Äåïðåññèâíûå ðàññòðîéñòâà (ÄÐ) – ðàçîðèòåëüíûå äëÿ ïàöèåíòà, åãî áëèçêèõ, çäðàâîîõðàíåíèÿ è îáùåñòâà ïñèõè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ âñëåäñòâèå ðÿäà èõ ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ è êëèíèêî-ñîöèàëüíûõ õàðàêòåðèñòèê (149). Ðàñïðîñòðàíåííîñòü ÄÐ. Ê íà÷àëó ÕÕI âåêà äîëÿ äåïðåññèâíûõ è òðåâîæíûõ ðàññòðîéñòâ ñîñòàâèëà 40% îáúåìà çàðåãèñòðèðîâàííîé ïñèõè÷åñêîé ïàòîëîãèè â ìèðå (150), â Åâðîïåéñêîì Ñîþçå 20% ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ ñòðàäàþò ÄÐ (149). Çàáîëåâàåìîñòü ÄÐ – 1% â ãîä, â 25–50 ðàç áîëüøàÿ, ÷åì 50 ëåò íàçàä. Ðîâåñíèêè äåìîãðàôè÷åñêîãî âçðûâà 70-õ ãã. ÕÕ âåêà íà Çàïàäå – «Ïîêîëåíèå Õ», ñòðàäàþò ÄÐ âòðîå ÷àùå, ÷åì ðîäèâøèåñÿ â ïåðâîé ïîëîâèíå ïðîøëîãî âåêà, ÷òî ïîçâîëèëî ïðîâîçãëàñèòü «ýðó àôôåêòèâíûõ áîëåçíåé». Ðîñò ÄÐ ïðîèñõîäèò çà ñ÷åò íåïñèõîòè÷åñêèõ ôîðì (21). Ðèñê ÄÐ â òå÷åíèå æèçíè ñîñòàâëÿåò 10–25% äëÿ æåíùèí è 5–12% äëÿ ìóæ÷èí; áîëåçíåííîñòü â ýêîíîìè÷åñêè ðàçâèòûõ ñòðàíàõ – 3,6–10% â ãîä (151). Ïðîèñõîäèò âûðàâíèâàíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ÄÐ ìåæäó ïîëàìè, óâåëè÷åíèå ðàñïðîñòðàíåííîñòè ÄÐ â ìîëîäîé ïîïóëÿöèè. ÄÐ, ïðåîáëàäàÿ â ïåðâè÷íîé ñåòè, îòìå÷åíû ó 10–35% ïàöèåíòîâ ïîëèêëèíèê è ìíîãîïðîôèëüíûõ áîëüíèö (14, 16, 18, 140), ÷àùå, ÷åì ãèïåðòîíè÷åñêàÿ áîëåçíü è ãðèïï (6). ×åðåç «ôèëüòð» ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùè ïðîõîäÿò, âèäèìî, íàèáîëåå òÿæåëûå áîëüíûå. Ðàñïðîñòðàíåííîñòü (çàðåãèñòðèðîâàííàÿ áîëåçíåííîñòü) ÄÐ â Òîìñêå ñîñòàâëÿåò 0,19, òîãäà êàê â îáùåé ïîïóëÿöèè – 6,5% (34). ×àñòîòà ÄÐ ïàðàäîêñàëüíî ñïîñîáñòâîâàëà ïðèçíàíèþ ïðîáëåìû íåçíà÷èòåëüíîé. Âîçâðàòíûé õàðàêòåð ÄÐ. Òðèäöàòü ëåò íàçàä ÄÐ ïðåäñòàâëÿëèñü îñòðîé áîëåçíüþ ñ òèïè÷íûì èñõîäîì â ïîëíîå âûçäîðîâëåíèå. Ïðîñïåêòèâíûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè ðåöèäèâèðóþùèé õðîíè÷åñêèé õàðàêòåð ÄÐ (44, 45). Ðèñê ðåöèäèâîâ óâåëè÷èâàåòñÿ ñ ÷èñëîì ïåðåíåñåííûõ ýïèçîäîâ («ïðèñòóï ïîðîæäàåò ïðèñòóï»), à ýôôåêò ëå÷åíèÿ ñíèæàåòñÿ (81).  50–85% ñëó÷àåâ çà ïåðâûì ýïèçîäîì ñëåäóþò ïîâòîðíûå (44), îáû÷íî ÷åòûðå â òå÷åíèå æèçíè; ó êàæäîãî äåñÿòîãî áîëüíîãî èõ íå ìåíåå 10 (42, 115). Ðå÷ü èäåò, îäíàêî, î íàèáîëåå òÿæåëîì (ñòàöèîíàðíîì) êîíòèíãåíòå áîëüíûõ. Âûçäîðîâëåíèå (ñòîéêàÿ ðåìèññèÿ) îòìå÷åíî òîëüêî ó òðåòè ïàöèåíòîâ (67). Íå ìåíåå 85% âûçäîðîâåâøèõ ðåöèäèâèðóþò â òå÷åíèå 15 ëåò, ñðåäè íèõ 58% òåõ, êòî áûë çäîðîâ â òå÷åíèå ïåðâûõ 5 ëåò íàáëþäåíèÿ (115). 15–30% ÄÐ îòëè÷àþòñÿ çàòÿæíûì (ñâûøå 6 ìåñ.) òå÷åíèåì (5, 7, 30, 44). Ñïóñòÿ íåñêîëüêî ëåò òðåòü ïàöèåíòîâ ñîõðàíÿåò áîëåçíåííûå ñèìïòîìû (67, 90, 115); 20% æèçíè áîëüíîé ïðåáûâàåò â äåïðåññèè. Íåïîëíîå ðàçðåøåíèå ñèìïòîìîâ íàðóøàåò êðèòåðèé îáðàòèìîñòè ôàçû K.Jaspers. Ðèñê ïðåæäåâðåìåííîé ñìåðòè âûñîê ïðè âñåõ ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâàõ (76). Ñìåðòíîñòü ïðè ÄÐ ñðàâíèìà ñ òàêîâîé ïðè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèÿõ (28). Ñóèöèäû ñîñòàâëÿþò ìåíåå 1% çàðåãèñòðèðîâàííûõ ñìåðòåé áîëüíûõ ÄÐ (152), íî â ýòîé ñâÿçè óðîâåíü ñìåðòíîñòè ïðè ÄÐ ïîâûøåí â 30 ðàç (123) ïî ñðàâíåíèþ ñ îáùåé ïîïóëÿöèåé. Ñòàòèñòèêà, âèäèìî, îòðàæàåò ìàëóþ ÷àñòü ñàìîðàçðóøàþùåãî ïîâåäåíèÿ áîëüíûõ. Ðèñê ñóèöèäîâ â òå÷åíèå æèçíè äîñòèãàåò 2,2% äëÿ ñìåøàííîé ãðóïïû ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ è àìáóëàòîðíûõ áîëüíûõ ÄÐ ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,5% ñðåäè áîëüíûõ áåç àôôåêòèâíûõ ðàññòðîéñòâ è ïðåâûøàåò 8,6% ñðåäè ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ â ñâÿçè ñ ñóèöèäàëüíûìè òåíäåíöèÿìè (49), â ñðåäíåì 6% (87).  íàèáîëåå òÿæåëîì (è ëó÷øå èçó÷åííîì) êîíòèíãåíòå 9–13% ïàöèåíòîâ ñîâåðøàþò ñóèöèäû è 40–60% – ïîïûòêè ñàìîóáèéñòâà â òå÷åíèå æèçíè (28). 17,5% ñóèöèäîâ îòìå÷åíî â êîãîðòå ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ áîëüíûõ ñ ÄÐ (ïðè áèïîëÿðíîì ðàññòðîéñòâå 12%) ïðè ïîñëåäóþùåì 44-ëåòíåì íàáëþäåíèè, ÷àùå â ïåðâûå 10 ëåò áîëåçíè (46). Ñàìîóáèéñòâà åæåãîäíî ñîâåðøàþò 43 è 224 èç 100 òûñ. çàðóáåæíûõ ïàöèåíòîâ ïåðâè÷íîé ìåäèöèíñêîé ïîìîùè è â ïñèõèàòðè÷åñêèõ áîëüíèöàõ, ñîîòâåòñòâåííî, ÄÐ îáúÿñíÿþò 60% ñàìîóáèéñòâ. Äî 800 òûñ. æèçíåé òåðÿþòñÿ âî âñåì ìèðå åæåãîäíî èç-çà ÄÐ (116); â Âåëèêîáðèòàíèè – áîëåå, ÷åì ïðè äîðîæíî-òðàíñïîðòíûõ ïðîèñøåñòâèÿõ (73). Ñóèöèäû â ðàçâèòûõ ñòðàíàõ ìèðà ïðèâîäÿò ê ïîòåðå ñîòåí òûñÿ÷ ëåò ïðîäóêòèâíîé æèçíè â ãîä (103), òàê êàê ñîâåðøà93 þòñÿ îáû÷íî ìîëîäûìè. Ðîññèÿ â êîíöå XIX âåêà çàíèìàëà ïîñëåäíåå ìåñòî â Åâðîïå ïî óðîâíþ ñàìîóáèéñòâ, íî ÑÍà îòíîñèëñÿ ê ðåãèîíàì ñ âûñîêèì óðîâíåì ñóèöèäîâ (34). Ðèñê ñàìîîòðàâëåíèÿ àíòèäåïðåññàíòàìè ïðåóâåëè÷åí. Ïðè ÄÐ ñìåðòü îò åñòåñòâåííûõ ïðè÷èí ïðåâûøàåò â 1,5 ðàçà òàêîâóþ â îáùåé ïîïóëÿöèè (76), íàïðèìåð, îò ñåðäå÷íûõ çàáîëåâàíèé (68). ÄÐ ïîâûøàþò åñòåñòâåííóþ ñìåðòíîñòü çà ñ÷åò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé (152). Ñîïóòñòâóþùèå ÄÐ ïîâûøàþò âòðîå ðèñê ñìåðòè ïðè íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè â ïåðâûé ãîä è â 4 ðàçà â ïåðâûå òðè ìåñÿöà ïîñëå èíôàðêòà ìèîêðàðäà (109). Ïîâûøåíèå ðèñêà ñìåðòè (áîëüøå ó ìóæ÷èí) ñâÿçàíî êàê ñ, íàïðèìåð, ïîâûøåíèåì àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ è èçìåíåíèåì âåãåòàòèâíîãî òîíóñà, òàê è îïîñðåäîâàííî: â ñâÿçè ñ ïëîõèì óõîäîì çà ñîáîé, êóðåíèåì, óïîòðåáëåíèåì àëêîãîëÿ (51, 152), íàðóøåíèåì ðåæèìà ëå÷åíèÿ (22). Êîìîðáèäíîñòü óòÿæåëÿåò êëèíè÷åñêèé è ñîöèàëüíûé ïðîãíîç ÄÐ (73). Áîëüøèíñòâî (79%) õðîíè÷åñêèõ ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ (ÄÐ) êîìîðáèäíû. Ïñèõèàòðè÷åñêàÿ êîìîðáèäíîñòü óòÿæåëÿåò ÄÐ è åå ïðîãíîç (122). Íå ìåíåå 50–80% áîëüíûõ ÄÐ âûÿâëÿþò ñèìïòîìû òðåâîãè (64, 127, 132). Òàêèå ïàöèåíòû îòëè÷àþòñÿ áîëåå òÿæåëûìè êëèíè÷åñêèìè, ôóíêöèîíàëüíûìè è ïñèõîñîöèàëüíûìè íàðóøåíèÿìè è õóäøèì òåðàïåâòè÷åñêèì ïðîãíîçîì ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëüíûìè «÷èñòîé» äåïðåññèåé (97, 127, 128, 133). 47% áîëüíûõ ÄÐ ñòðàäàþò ðàññòðîéñòâàìè ëè÷íîñòè. 30–60% áîëüíûõ çëîóïîòðåáëÿþò ïñèõîàêòèâíûìè âåùåñòâàìè (147), ÷òî îò÷àñòè îáúÿñíÿåòñÿ íåàäåêâàòíûì ëå÷åíèåì è ñàìîëå÷åíèåì. Áîëüíûå òðåâîæíî-äåïðåññèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè è çàâèñèìûå îò ïñèõîàêòèâíûõ âåùåñòâ â ïÿòü ðàç ÷àùå ïðîïóñêàþò ðàáîòó, ÷åì ïðè «÷èñòûõ» ÄÐ: áîëüøå, ÷åì ïðè äðóãèõ ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâàõ; îíè æå âäâîå áîëüøå ïîòðåáëÿþò ìåäèöèíñêèõ ðåñóðñîâ (100). ÄÐ, êàê ïîêàçàíî âûøå, íåçàâèñèìûé ôàêòîð ðèñêà íåáëàãîïðèÿòíûõ èñõîäîâ ñîïóòñòâóþùèõ ñîìàòè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé. Ó ïàöèåíòîâ ñ ìåäèöèíñêîé êîìîðáèäíîñòüþ âûøå ðèñê ñóèöèäàëüíûõ ïîïûòîê, îíè ÷àùå õðîíèôèöèðóþòñÿ (55). Äîëÿ èíâàëèäîâ ïî ñîìàòè÷åñêîìó çàáîëåâàíèþ ïðè ÄÐ ïðåâûøàåò òàêîâóþ â ãðóïïå ñîìàòè÷åñêè áîëüíûõ (35). Ñíèæåíèå ôóíêöèîíèðîâàíèÿ áîëüíîãî íà ôèçè÷åñêîì, ëè÷íîñòíîì è ñîöèàëüíîì óðîâíÿõ â ýïèçîäå ÄÐ ñðàâíèìî ñ òàêîâûìè ïðè ñëåïîòå, ïàðàïëåãèè (116). ÄÐ áîëåå ñâÿçàíû ñ ôóíêöèîíàëüíîé íåñîñòîÿòåëüíîñòüþ, ÷åì àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò (55); ñóùåñòâåííî ñíèæàþò ïîâñåäíåâíóþ àêòèâíîñòü, è ñëóæàò âåäóùèì ôàêòîðîì íåñîñòîÿòåëüíîñòè â ðàçâèòûõ ñòðàíàõ ìèðà (148). Ðèñê èíâàëèäíîñòè âîçðàñòàåò â 1,8 ðàçà ñïóñòÿ ãîä ÄÐ äàæå â îòíîñèòåëüíî ëåãêîì êîíòèíãåíòå ÄÐ â ñåòè ïåðâè÷íîé ïîìîùè (121). ÄÐ îïåðåæàþò ïðî÷èå ïñèõè÷åñêèå áîëåçíè â ðÿäó ïðè÷èí ñíèæåíèÿ òðóäîñïîñîáíîñòè: êàæäûé 11-é äåíü èíâàëèäíîñòè â ìèðå ñâÿçàí ñ íèìè (116). Äî 40% áîëüíûõ äëèòåëüíî íåòðóäîñïîñîáíû (27). Ðàáîòîäàòåëè áîëåå ñêëîííû íàíÿòü áîëüíûõ õðîíè÷åñêèìè ñîìàòè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè (äèàáåòîì), íåæåëè áîëüíûõ ÄÐ (69), è ýòà äèñêðèìèíàöèÿ èìååò îñíîâàíèÿ. Ñîòíè ìèëëèîíîâ äíåé âðåìåííîé íåòðóäîñïîñîáíîñòè îòìå÷åíû åæåãîäíî ïî îáå ñòîðîíû Àòëàíòèêè (104). Áîëüíîé ÄÐ â ðÿäå åâðîïåéñêèõ ñòðàí â 4 ðàçà ÷àùå ïîëüçóåòñÿ áîëüíè÷íûìè ëèñòàìè (108), à ðèñê äëèòåëüíîé ïîòåðè òðóäîñïîñîáíîñòè ó íèõ â ïÿòü ðàç âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ ëèöàìè èç îáùåé ïîïóëÿöèè. Áîëüíûå ÄÐ â 1,5–5 ðàç ÷àùå âðåìåííî íåòðóäîñïîñîáíû, íåæåëè â îáùåé ïîïóëÿöèè (100, 122). ÄÐ îòâåäåíî ÷åòâåðòîå ìåñòî â ðåéòèíãå èíòåãðàòèâíîé îöåíêè ñîöèàëüíîãî áðåìåíè ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèé â ìèðå (57) ÷åðåç èíäåêñ DALY, îáúåäèíÿþùèé áîëåçíåííîñòü (ãîäû, ïðîæèòûå â ñîñòîÿíèè íåòðóäîñïîñîáíîñòè) è ñìåðòíîñòü (ïîòåðÿííûå ãîäû ïðîäóêòèâíîé æèçíè). ÄÐ êàê èñòî÷íèê èíâàëèäíîñòè è ñìåðòíîñòè íåçíà÷èòåëüíî îòñòàþò îò èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà, îïåðåæàÿ äîðîæíî-òðàíñïîðòíûå ïðîèñøåñòâèÿ, ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà, íî ê 2020 ã. çàéìóò ïåðâîå ìåñòî â ìèðå ó æåíùèí è âòîðîå âñëåä çà èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà ó ìóæ÷èí è æåíùèí (116). Ïðàâîíàðóøåíèÿ. Íåò äîñòîâåðíûõ äàííûõ î çíà÷èòåëüíîì ïðåâûøåíèè ïðîòèâîïðàâíûõ äåéñòâèé ó áîëüíûõ ñ ÄÐ, íî îïðåäåëåííîå äàâëåíèå íà ïðàâîîõðàíèòåëüíóþ ñèñòåìó è ìåäèöèíñêèå ñëóæáû (ñóäåáíî-ïñèõèàòðè÷åñêàÿ ýêñïåðòèçà, ïðèíóäèòåëüíîå ëå÷åíèå) íåëüçÿ èãíîðèðîâàòü. Ìåëêèå ïðåñòóïëåíèÿ (ìàãàçèííûå êðàæè) ñòèãìàòèçèðóþò áîëüíîãî è åãî ñåìüþ. Íèçêèå óðîâíè äèàãíîñòèêè è îõâàòà ëå÷åíèåì. Áîëüíûå èñïûòûâàþò òðóäíîñòè â ïîëó÷åíèè ïîìîùè èç-çà ñòèãìàòèçàöèè áîëåçíè è ëå÷åíèÿ (16). «Àêòóàëüíàÿ ÷èñëåííîñòü» áîëüíûõ ÄÐ ðîññèÿí (òðåáóþùèõ ñïåöèàëèçèðîâàííîé ïîìîùè) ñîñòàâëÿåò 6–7% íàñåëåíèÿ, èëè ïîëîâèíó íóæäàþùèõñÿ â ïîìîùè ïñèõèàòðà â ñòðàíå (33), íî íå áîëåå 10% âûÿâëåííûõ ïðè ñïëîøíîì îáñëåäîâàíèè áîëüíûõ ïîëó÷àþò çàòåì ïîìîùü ïñèõèàòðà (33, 102). Äîëÿ ÄÐ â ìîñêîâñêîé ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöå ïðåâûøàåò ÷åòâåðòü (29,8%) (12), íî â Òîìñêîé ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöå ñîîòíîøåíèå áîëüíûõ ñ ÄÐ ê áîëüíûì øèçîôðåíèåé ëèøü 1:100.  ÑØÀ è Çàïàäíîé Åâðîïå ëèøü ïîëîâèíà áîëüíûõ ÄÐ ïîëó÷àåò ýôôåêòèâíóþ ïîìîùü (80, 101, 108, 123, 135) è òîëüêî 20–25% ëå÷àòñÿ àíòèäåïðåññàíòàìè (108, 125). Óðîâåíü íåâûÿâëåííûõ ÄÐ â ñåòè îáùåé ïðàêòèêè ðàçâèòûõ ñòðàí ìèðà äîñòèãàåò 45– 90% (18, 140, 145). ÄÐ, íå ðàñïîçíàâàåìûå è íå îáåñïå÷åííûå àäåêâàòíîé ïîìîùüþ, ëîæàòñÿ òÿæåëûì ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêèì áðåìåíåì íà áîëüíûõ è îáùåñòâî (3, 15, 33, 120). ×åòâåðòü (26%) ðàáîòíèêîâ ìîñêîâñêîãî ïðîìûøëåííîãî ïðåäïðèÿòèÿ âûÿâëÿëè ñèìïòîìû ÄÐ, íî íå ïîëó÷àëè êàêîãî-ëèáî ëå÷åíèÿ (6). Ñðåäíÿÿ äëèòåëüíîñòü ãîñïèòàëèçàöèè â îáùåìåäèöèíñêèõ ó÷ðåæäåíèÿõ óâåëè÷èâàåòñÿ íà 10 äíåé ïðè äåïðåññèè è íà 26 äíåé ïðè 94 îòñóòñòâèè åå ëå÷åíèÿ. Èñïîëüçîâàíèå àëãîðèòìîâ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÄÐ â ïåðâè÷íîé ïîìîùè (18, 144) îáëåã÷àåò îáðàùåíèå ê ñïåöèàëèñòó. Âåäåíèå áîëüíîãî îïòèìàëüíî â ìåæäèñöèïëèíàðíîé áðèãàäå (16, 19). Íåýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè. Íå áîëåå 40–60% ïàöèåíòîâ äîñòèãàþò ïîëíîé ðåìèññèè (29, 54, 98). Ïðè íå÷àñòîé, îäíàêî, àáñîëþòíîé ðåçèñòåíòíîñòè îòñóòñòâóþò êàêèå-ëèáî èçìåíåíèÿ ïðè àêòèâíîì è ðàçíîîáðàçíîì ëåêàðñòâåííîì âìåøàòåëüñòâå, äîáàâëåíèè ëèòèÿ è ïðèìåíåíèè ÝÑÒ (54). Óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû çàòÿæíûõ è ðåçèñòåíòíûõ ê òåðàïèè ñîñòîÿíèé ïðîèñõîäèò â ïîñëåäíèå äåñÿòèëåòèÿ (7, 21, 34, 35, 44). Ñðåäè ôàêòîðîâ ñàìîóáèéñòâà îòìå÷åíà íåýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ. Áîëüøèíñòâî áîëüíûõ ÄÐ äîñòèãàþò ðåìèññèè â òå÷åíèå 8 íåäåëü ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî èëè ïñèõîòåðàïåâòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ, íî óõóäøåíèå òðóäîñïîñîáíîñòè ïðåâûøàåò 75%, ÷òî óêàçûâàåò íà íåïðÿìûå âçàèìîñâÿçè ñèìïòîìàòè÷åñêîãî è ôóíêöèîíàëüíîãî ðåçóëüòàòîâ òåðàïèè, êàê è ïðè øèçîôðåíèè. Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ àíòèäåïðåññàíòîâ îòìå÷åíû â 15–30% ñëó÷àåâ (26). Ëå÷åíèå óäîðîæàåòñÿ êàðèåñîì; ïåðåëîìàìè ïðè ïàäåíèÿõ; íàðóøåíèÿìè çðåíèÿ. Ïîâåäåí÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü ÒÖÀ óñóãóáëÿåò ÄÐ, ñïîñîáñòâóåò äîðîæíî-òðàíñïîðòíûì ïðîèñøåñòâèÿì, óñèëåíèþ çàâèñèìîñòè áîëüíîãî îò ìåäèöèíñêîãî ïåðñîíàëà è áëèçêèõ, ñíèæåíèþ êà÷åñòâà æèçíè ïàöèåíòîâ (18, 24, 35). Ïðè óëó÷øåíèè ñîñòîÿíèÿ ó 57% áîëüíûõ õîðîøàÿ ñóáúåêòèâíàÿ ïåðåíîñèìîñòü ñìåíÿåòñÿ ïëîõîé (1). Ïðè ïðîôèëàêòè÷åñêîì ïðèìåíåíèè àíòèäåïðåññàíòîâ íà ïåðåäíèé ïëàí âûñòóïàþò îòñòàâëåííûå íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû. Íåñîáëþäåíèå ëåêàðñòâåííîãî ðåæèìà – èñòî÷íèê íåóäà÷íîãî ëå÷åíèÿ ÄÐ, ïðèâîäÿùåãî ê ðîñòó ìåäèöèíñêèõ è ñîöèàëüíûõ ðåñóðñîâ (22). 70% óðîâåíü ðåöèäèâîâ ÄÐ çà äâà ãîäà (61) è 80% çà òðè ãîäà ÷àñòè÷íî îáúÿñíÿåòñÿ íåñîáëþäåíèåì ëåêàðñòâåííîãî ðåæèìà (52). 65% (40–90%) áîëüíûõ ÄÐ íàðóøàþò ïðåäïèñàíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòîâ â ëþáîé ìåñÿö â òå÷åíèå ãîäà, â òîé æå ìåðå, êàê è áîëüíûå øèçîôðåíèåé, ãèïåðòåíçèåé, ñàõàðíûì äèàáåòîì (23). Äî 60% àìáóëàòîðíûõ áîëüíûõ íàðóøàþò ðåæèì ëå÷åíèÿ íàñòîëüêî, ÷òî ýòî îòðàæàåòñÿ íà åãî ýôôåêòèâíîñòè (31, 47, 92, 111). Îòêàç îò ëå÷åíèÿ ñóùåñòâåííî óâåëè÷èâàåò áîëåçíåííîñòü è ñìåðòíîñòü ïðè ÄÐ (38, 40). Îáðûâ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòàìè, ñ ïîçèöèè èõ âðà÷åé, ÷àùå ñâÿçàí ñ ïëîõîé ïåðåíîñèìîñòüþ òåðàïèè (31, 59). Îáû÷íûì ñðåäñòâîì óëó÷øåíèÿ êîìïëàéåíñà ñëóæèò ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòîâ.  ñâîþ î÷åðåäü, íåýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ â ñâÿçè ñ íåäîñòàòî÷íîé òåðàïèåé ïðèâîäèò ê íåñîáëþäåíèþ ðåæèìà ëå÷åíèÿ (114), êàê è ãðîìîçäêàÿ ñõåìà ëå÷åíèÿ (22, 114). Äèññîöèèðîâàííàÿ ëåêàðñòâåííàÿ òîëåðàíòíîñòü (ðàñõîæäåíèå ìåæäó òåìïîì ðàçâèòèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è îïåðåæàþùèìè åãî íåæåëàòåëüíûìè äåéñòâèÿìè) îïðåäåëÿåò ðàííèå ïðîáëåìû êîìïëàéåíñà, êàê è âûñîêàÿ öåíà àíòèäåïðåññàíòîâ íîâîãî ïîêîëåíèÿ (4). Ëó÷øèé äîëãîâðåìåííûé êîìïëàéåíñ ïàöèåíòîâ ïðè èõ âûáîðå íå äîêàçàí (61, 136). Âîçìîæíî, ðîëü íåæåëàòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ÿâëåíèé â íåñîáëþäåíèè ðåæèìà òåðàïèè ÒÖÀ ïðåóâåëè÷åíà; ÷àñòü èç íèõ – ïðîÿâëåíèÿ îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ. Ñòîèìîñòíîé àíàëèç ÄÐ Áðåìÿ àôôåêòèâíûõ ðàññòðîéñòâ â Çàïàäíîé Åâðîïå ïðåâûøàåò 100 ìëðä. åâðî (43), èëè òðåòü (35,8%) îò îáùèõ ïîòåðü âñëåäñòâèå ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ. Îêîëî ïîëîâèíû îáùèõ ïîòåðü îò ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ â ÑØÀ ñîñòàâëÿåò ÄÐ (130), îíè ëèøü âäâîå ìåíüøå, ÷åì ïðè îíêîëîãè÷åñêèõ è âòðîå, ÷åì ïðè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ áîëåçíÿõ. Ìåäèöèíñêèå çàòðàòû. Íà ÄÐ â 1990 ãîäó ïðèøëîñü 20% ðàñõîäîâ íà ïñèõè÷åñêèå áîëåçíè â ÑØÀ (130). Îíè ïðåâûñèëè â Âåëèêîáðèòàíèè òàêîâûå ïðè ëå÷åíèè àñòìû, äèàáåòà, øèçîôðåíèè (104, 112), áûëè ñîïîñòàâèìû ñ èçäåðæêàìè íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ â ÑØÀ. Äî 75% ïðÿìûõ ðàñõîäîâ ïîãëîùàþòñÿ áîëüíè÷íûì çâåíîì (48). Ðåãîñïèòàëèçàöèè ïîâûøàþò ïîðîã ìåäèöèíñêèõ çàòðàò (75).  íåêîòîðûõ ñòðàíàõ äîëÿ ðàñõîäîâ íà ãîñïèòàëèçàöèþ ñíèçèëàñü äî 40%, è âíåáîëüíè÷íûå çàòðàòû ïðåâàëèðóþò (104). Ðàñõîäû íà ïñèõèàòðè÷åñêóþ ïîìîùü ñîñòàâëÿþò ìåíåå òðåòè ìåäèöèíñêèõ çàòðàò íà áîëüíîãî ÄÐ: áîëüøå, ÷åì ïðè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèÿõ, ñàõàðíîì äèàáåòå (60). Äî 75% áîëüíûõ ÄÐ (íå âñå îñîçíàþò ñâîþ áîëåçíü) â ÑØÀ îáðàùàþòñÿ ê âðà÷àì îáùåé ïðàêòèêè (131). 10% îáðàùåíèé ê íèì â 12 ñòðàíàõ ìèðà ñâÿçàíî ñ ÄÐ. Òàêèå áîëüíûå – àêòèâíûå ïîòðåáèòåëè àìáóëàòîðíûõ îáùåìåäèöèíñêèõ ñëóæá (37, 139), â òðè ðàçà ÷àùå ïîñåùàþò âðà÷åé, ÷åì íåäåïðåññèâíûå (95) è ñòîþò âäâîå äîðîæå (140). ×èñëî âèçèòîâ ê âðà÷àì îáùåé ïðàêòèêè è ïñèõèàòðàì ïî ïîâîäó ÄÐ âîçðîñëî â ÑØÀ âäâîå âñåãî çà 1988–1994 ãã. (124), ÷òî óêàçûâàåò è íà ðàñòóùåå âíèìàíèå âðà÷åé ïåðâè÷íîãî çâåíà ê ÄÐ êàê îáùåìåäèöèíñêîé ïðîáëåìå (18). Ëåêàðñòâåííîå îáåñïå÷åíèå ñòàëî îäíèì èç îñíîâíûõ ðåñóðñíûõ ýëåìåíòîâ ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùè çà ñ÷åò: 1) ðàñøèðåíèÿ ïîêàçàíèé ê ïðèìåíåíèþ àíòèäåïðåññàíòîâ (íàïðèìåð, îòíåñåíèå äèñòèìèè ê àôôåêòèâíîé ïàòîëîãèè); 2) óâåëè÷åíèÿ êîíòèíãåíòà ïîëüçîâàííûõ àíòèäåïðåññàíòàìè â ïåðâè÷íîé ñåòè; 3) óâåëè÷åíèÿ äëèòåëüíîñòè àíòèäåïðåññèâíîãî ëå÷åíèÿ; 4) ïðèìåíåíèÿ àíòèäåïðåññàíòîâ íîâîãî ïîêîëåíèÿ. Ôàðìàöåâòè÷åñêèé áþäæåò îïðåäåëÿåò äî 25% ïðÿìûõ ðàñõîäîâ ÄÐ â ðàçâèòûõ ñòðàíàõ (74, 89, 104, 130, 146), êàê è â îáùåé ìåäèöèíå (63), íî áîëüøå, ÷åì â ãðóïïå ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ â öåëîì (îêîëî 4%) (149). ÑÈÎÇÑ äîðîæå ÒÖÀ â äåñÿòêè ðàç (8), íî ñòîèìîñòü âòîðîãî ïîêîëåíèÿ ÒÖÀ ñîîòâåòñòâóåò ñòîèìîñòè ÑÈÎÇÑ (8). Çàìåíà ÒÖÀ íà ÑÈÎÇÑ ïîòðåáîâàëà áû òðåõêðàòíîãî óâåëè÷åíèÿ ëåêàðñòâåííîãî áþäæåòà çäðàâîîõðàíåíèÿ Âåëèêîáðèòàíèè (83). Çàòðàòû íà ÑÈÎÇÑ â 1994 ãîäó â ÑØÀ ñðàâíÿëèñü ñ ðàñõîäàìè íà ïñèõîòåðàïåâòè÷åñêèå óñëóãè (138) è ïðîäîë95 æàëè åæåãîäíî ðàñòè íà 25% â ñâÿçè ñ èõ áîëåå âûñîêîé öåíîé è çà ñ÷åò êîëè÷åñòâà íàçíà÷åíèé. Ââåäåíèå â êëèíè÷åñêóþ ïðàêòèêó àíòèäåïðåññàíòîâ íîâîãî ïîêîëåíèÿ çíàìåíîâàëî äîñòèæåíèå áèîëîãè÷åñêîé òåðàïèè è çàòðàòíûé ïðåöåäåíò äëÿ ñîâðåìåííûõ ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ, îïðåäåëèëî ñäâèã â ñòðóêòóðå ìåäèöèíñêèõ çàòðàò ê îáåñïå÷åíèþ ëåêàðñòâåííîé ïîìîùüþ. Ñîöèàëüíûå çàòðàòû â ñâÿçè ñî ñìåðòíîñòüþ â òðóäîñïîñîáíîì âîçðàñòå, âðåìåííîé è ïîñòîÿííîé ïîòåðåé ðàáîòîñïîñîáíîñòè (140) ñîñòàâëÿþò äî 90% ñóììàðíîãî áðåìåíè ÄÐ (104), ÷òî ïîä÷åðêèâàåò ñîöèàëüíóþ çíà÷èìîñòü ïðîáëåìû (77). Ïîòåðè â ñâÿçè ñ ñóèöèäàìè äîñòèãàþò 20% îáùåãî áðåìåíè ÄÐ, áîëåå, ÷åì ïðè ëþáîì äðóãîì ïñèõè÷åñêîì ðàññòðîéñòâå, òîãäà êàê ïîñëåäñòâèÿ ïàðàñóèöèäîâ ëîæàòñÿ íà ìåäèöèíñêèå ñëóæáû. Ïðè ïðèðàâíèâàíèè òÿæåñòè ÄÐ ê óðîâíþ ïîòðåáíîñòè â ìåäèöèíñêîé ïîìîùè è ñòåïåíè îãðàíè÷åíèÿ æèçíåäåÿòåëüíîñòè áîëüíîãî, öåëåñîîáðàçíà îöåíêà «ãðóçà» áîëåçíè: ÄÐ ñðåäè 10 âåäóùèõ ïðè÷èí ôóíêöèîíàëüíûõ íàðóøåíèé áîëüíûõ â ìèðå (116). Ñîîòíîøåíèå ïðÿìûå/íåïðÿìûå (ñîöèàëüíûå) çàòðàòû íà ÄÐ ñîñòàâëÿåò 1:3 (74) –1:6 è äàæå 1:10 (104, 131). «Íåóëîâèìûå» (íåìàòåðèàëüíûå) çàòðàòû íåïîñðåäñòâåííî íå ñâÿçàíû ñ äåíåæíûìè èçäåðæêàìè. «Ñóáúåêòèâíîå áðåìÿ» ÄÐ íà íåôîðìàëüíûõ îïåêóíîâ îïðåäåëÿåòñÿ ïîòåðåé èõ íåðàáî÷åãî âðåìåíè (äîñóãîâ), ñòðàõîì çà ñóäüáó ïîäîïå÷íîãî, ÷óâñòâîì âèíû. Áðåìÿ áëèçêèõ áîëüíûõ ÄÐ è øèçîôðåíèåé ñõîäíî (88, 143), âûçûâàåò ñóùåñòâåííûé ñòðåññ, äåìîðàëèçàöèþ è íàïðÿæåíèå ÷ëåíîâ åãî ñåìüè. Èçäåðæêè îïðåäåëÿþòñÿ «íåðûíî÷íûìè» ïîòåðÿìè âðåìåíè áîëüíîãî è åãî îêðóæåíèÿ ïðè ìåäèöèíñêîé ïîìîùè èëè óõîäå, êîòîðîå ìîãëî áûòü èñïîëüçîâàíî íà äîìàøíåå õîçÿéñòâî èëè äîñóã, è ñòèãìîé ëå÷åíèÿ (äèñòðåññ îò íåæåëàòåëüíûõ äåéñòâèé), ñòðàäàíèåì ïàöèåíòà. Ó.×åð÷èëëü íàçûâàë äíè ìåëàíõîëèè «÷åðíûì ïñîì»; Í.Ãîãîëü ñòåíàë: «ìîÿ áåäíàÿ äóøà: åé çäåñü íåò ïðèþòà»; Â.Ãàðøèí, âûáðîñèâøèñü â ëåñòíè÷íûé ïðîëåò, ïîêàçûâàë íà ñåðäöå, à íå íà èçóâå÷åííûå ÷ëåíû: «áîëèò çäåñü…». Ñíèæåíèå ñîöèàëüíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ áîëüíîãî èëè ñòèãìà ñóèöèäà â ñåìüå ïðèâîäÿò ê äèñòðåññó ÷ëåíîâ åãî ñåìüè (73, 88). Áîëåçíü ìàòåðè îïðåäåëÿåò ïðîáëåìû ìîòîðíîãî è êîãíèòèâíîãî ðàçâèòèÿ è òðóäíîñòè ñîöèàëüíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ â ïîñëåäóþùåì åå ðåáåíêà (71, 73). Ñ ïîçèöèè ñëóæá âàæíî ïñèõîëîãè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ïåðñîíàëà («âûãîðàíèå»), ÷ëåíû îáùåñòâà óÿçâëåíû âèäîì áîëüíûõ, áðîøåííûõ íà ïðîèçâîë ñóäüáû íà óëèöå (65). ïîêîëåíèé àíòèäåïðåññàíòîâ.  ñåðåäèíå 60-õ ãã. â Âåëèêîáðèòàíèè èñïîëüçîâàíèå ÈÌÀÎ ïðåêðàùåíî (29). Ýòè ïðåïàðàòû â 80-õ ãã. ÕÕ âåêà ïðèìåíÿëèñü â îñíîâíîì ïðè àòèïè÷íîé äåïðåññèè. ×åòâåðòü àìåðèêàíñêèõ ïñèõèàòðîâ â êîíöå 90-õ ãã. íå íàçíà÷àëà ÈÌÀÎ, îïàñàÿñü íåæåëàòåëüíûõ äåéñòâèé ïðè íåñîáëþäåíèè ïàöèåíòàìè äèåòè÷åñêîãî ðåæèìà. «Íîâûé» ÈÌÀÎ (ìîêëîáåìèä ê ñåðåäèíå 90-õ ãã. ïðèìåíÿëñÿ 2,7 ìëí. ïàöèåíòàìè èç 60 ñòðàí) ïîâûñèë ïîñòìàðêåòèíãîâûé ïîòåíöèàë ýòîé ãðóïïû àíòèäåïðåññàíòîâ.  70-å ãã. ÕÕ âåêà îïðåäåëåíû ïðèíöèïû äèôôåðåíöèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ ÄÐ (18), ñòàâøèå êëèíèêî-ýìïèðè÷åñêîé ìîäåëüþ òàêòèêè òåðàïèè ïðî÷èõ ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ (16). Ðåêîìåíäîâàííîå ðóêîâîäñòâàìè (13, 39, 53) ëå÷åíèå âêëþ÷àåò ÝÑÒ è êîãíèòèâíî-ïîâåäåí÷åñêóþ òåðàïèþ, íî àíòèäåïðåññàíòû îñòàþòñÿ îïòèìàëüíûì âûáîðîì ëå÷åíèÿ óìåðåííûõ è òÿæåëûõ ÄÐ, à â ëåãêèõ ñëó÷àÿõ îäèíàêîâî ýôôåêòèâíûì ñ äîðîãîñòîÿùåé ïñèõîòåðàïèåé. Ýôôåêòèâíûå â òîé èëè èíîé ìåðå â 60–80% ñëó÷àåâ (54), îòíîñèòåëüíî áåçîïàñíûå è äåøåâûå àíòèäåïðåññàíòû âñå áîëåå øèðîêî ïðèìåíÿëèñü â ïñèõèàòðèè è ïåðâè÷íîé ìåäèöèíñêîé ïîìîùè. Ïîêàçàòåëåí ñóäåáíûé ïðåöåäåíò «Äîêòîð Îøåðîâ ïðîòèâ ×åñòíàò Ëîäæ». Èñòöà, îòñòàèâàâøåãî ïðàâî íà êîìïåíñàöèþ ïðè íåâåðíîì âûáîðå ëå÷åíèÿ, äîëãî è áåçóñïåøíî ëå÷èëè ïñèõîàíàëèçîì. Åãî ñåìüÿ ðàñïàëàñü, îí ïîíåñ çíà÷èòåëüíûå óáûòêè â ñâÿçè ñ íåòðóäîñïîñîáíîñòüþ.  90-å ãã. ÕÕ âåêà ôîðìóëÿð àíòèäåïðåññàíòîâ ðàñøèðåí âòðîå (11). Ìèðîâîé ðûíîê àíòèäåïðåññàíòîâ áûë ôàêòè÷åñêè ïîäåëåí ìåæäó ÒÖÀ è ÑÈÎÇÑ, îïðåäåëèâøèìè ôàðìàêîòåðàïèþ ÄÐ (72, 79, 93). Ê ñåðåäèíå 90-õ ãã. ÑÈÎÇÑ – ëèäåðû íàçà÷åíèé àíòèäåïðåññàíòîâ â ýêîíîìè÷åñêè ðàçâèòûõ ñòðàíàõ (8, 66, 71, 83, 104) êàê ïðåïàðàòû ïåðâîãî âûáîðà äëÿ ÄÐ (8, 42). Äåéñòâåííîñòü, ñðàâíèìàÿ ñ ÒÖÀ, õîðîøàÿ ïåðåíîñèìîñòü, ïðîñòîé ïîäáîð äîç ïðèâëåêàòåëüíû äëÿ ïðèìåíåíèÿ íîâûõ àíòèäåïðåññàíòîâ â îáùåé ïðàêòèêå, ãäå íàáëþäàþòñÿ äî 90% áîëüíûõ ÄÐ (8) è íàçíà÷àþòñÿ 70% àíòèäåïðåññàíòîâ. 65% áîëüíûõ ñ ÄÐ ñòàëè ëå÷èòüñÿ ÑÈÎÇÑ (8).  Âåëèêîáðèòàíèè è Êàíàäå óâåëè÷åíèå íà òðåòü íàçíà÷åíèé àíòèäåïðåññàíòîâ â 90-å ãã., îñîáåííî â çâåíå ïåðâè÷íîé ìåäèöèíñêîé ïîìîùè, ñâÿçàíî ñ âíåäðåíèåì ÑÈÎÇÑ (8, 50, 119, 147).  ïåðâè÷íîé ïîìîùè ÑØÀ ÑÈÎÇÑ îïåðåäèëè ñ ñåðåäèíû 90-õ ãã. òðàíêâèëèçàòîðû. Äîëÿ àìáóëàòîðíûõ âèçèòîâ ê àìåðèêàíñêèì ïñèõèàòðàì ñ öåëüþ íàçíà÷åíèÿ àíòèäåïðåññàíòîâ óâåëè÷èëàñü ñ 1985 ïî 1994 ãã. ñ 25% äî 50% (8), â 2,5 ðàçà ÷àùå áîëüíûå ñòàëè ïîëó÷àòü àíòèäåïðåññèâíîå ëå÷åíèå.  1997–1999 ãã. 40% àìáóëàòîðíûõ ïàöèåíòîâ ïñèõèàòðàìè â ÑØÀ íàçíà÷àëèñü àíòèäåïðåññàíòû, â 50% – ÑÈÎÇÑ. ÒÖÀ (íîðòðèïòèëèí) ïðèíèìàëè 10% ïàöèåíòîâ. Îïàñåíèÿ ñóäåáíûõ èñêîâ ñïîñîáñòâîâàëî íàçíà÷åíèþ ÑÈÎÇÑ ñ çàâåäîìî âûñîêèì òåðàïåâòè÷åñêèì èíäåêñîì (8). Èçáûòî÷íûé ïðèåì àíòèäåïðåññàíòîâ ñâÿçàí è ñ èõ óíèâåðñàëüíûì «êîñìåòè÷åñêèì ýô- Ôàðìàêîýïèäåìèîëîãèÿ àíòèäåïðåññàíòîâ Ñ 50–60 ãã. ÕÕ âåêà ðàçâèâàåòñÿ ëåêàðñòâåííàÿ òåðàïèÿ. Âñëåä çà âíåäðåíèåì èíãèáèòîðà ÌÀÎ (ÈÌÀÎ) èïðîíèàçèäà òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû (ÒÖÀ) àìèòðèïòèëèí è èìèïðàìèí (29) ñòàëè ïðåïàðàòàìè âûáîðà äëÿ äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ (ÄÐ) è ýòàëîíàìè îöåíêè ïîñëåäóþùèõ 96 ôåêòîì» ðåøåíèÿ æèòåéñêèõ ïðîáëåì («ðåâîëþöèÿ ôëóîêñåòèíà» ïðîäîëæèëà ïîïûòêè «ìåäèêàëèçàöèè îáùåñòâà»), êàê ïîêàçàíî â êèíîôèëüìàõ «Ïîêîëåíèå ïðîçàêà» (Ãåðìàíèÿ–ÑØÀ, 2001 ã.), «Êîå÷òî åùå» (Ôðàíöèÿ–Âåëèêîáðèòàíèÿ, 2003).  11 åâðîïåéñêèõ ñòðàíàõ àìèòðèïòèëèí óñòóïèë ìåñòî ñîâðåìåííûì àíòèäåïðåññàíòàì (32), íî ãðóïïà ÒÖÀ íå «âûøëà íà ïåíñèþ». Íà ÒÖÀ ïðèõîäèòñÿ òðåòü íàçíà÷åíèé àíòèäåïðåññàíòîâ îáùèìè âðà÷àìè âî Ôðàíöèè.  ñåðåäèíå 90-õ ãã. â Âåëèêîáðèòàíèè è Àâñòðàëèè ÒÖÀ îñòàâàëèñü ïðåïàðàòàìè ïåðâîãî ðÿäà äëÿ ëå÷åíèÿ ÄÐ, íî ýòî ÒÖÀ íîâîãî ïîêîëåíèÿ (113), ñîñòàâèâøèå 40% îáúåìà çàïàäíîåâðîïåéñêîãî ðûíêà àíòèäåïðåññàíòîâ (117). ×àñòîòà ïðèìåíåíèÿ àíòèäåïðåññàíòà îïðåäåëÿåòñÿ åãî ïåðåíîñèìîñòüþ è áåçîïàñíîñòüþ (56). ÑÈÎÇÑ è ÑÈÎÇÍ ïðèáëèæàþòñÿ ê õàðàêòåðèñòèêàì «èäåàëüíîãî àíòèäåïðåññàíòà»: øèðîêèé ñïåêòð ýôôåêòèâíîñòè; áåçîïàñíîñòü ïðè íàìåðåííîé è ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêå; ìèíèìàëüíîå âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâàìè; õîðîøàÿ ïåðåíîñèìîñòü (îñîáåííî ïðè ïîääåðæèâàþùåì ëå÷åíèè); ïðîñòîòà ïðèìåíåíèÿ (îäíîêðàòíî â äåíü). Ñäâèã ïðèîðèòåòîâ â ïðîöåññå âûáîðà àíòèäåïðåññàíòà ê áåçîïàñíîñòè ïî îòíîøåíèþ ê èõ ýôôåêòèâíîñòè ïðîèçîøåë â 90-õ ãã. ïðîøëîãî âåêà (18). Íå óäèâèòåëüíî, ÷òî ëèäåðàìè ïðîäàæ íà ôàðìàöåâòè÷åñêîì ðûíêå ñòàëè àíòèäåïðåññàíòû (20). Ïî äàííûì êîìïàíèè IMS Health, îáúåì ïðîäàæ (20 ìëðä. äîëëàðîâ â ãîä) àíòèäåïðåññàíòîâ óñòóïàåò òîëüêî ñíèæàþùèì õîëåñòåðèí, ïðîòèâîÿçâåííûì è îíêîëîãè÷åñêèì ïðåïàðàòàì. Ñëåäóþùóþ ïîçèöèþ çàíÿëè àíòèïñèõîòèêè (14 ìëðä.). Íà Ðîññèéñêîì ôàðìàöåâòè÷åñêîì ðîçíè÷íîì ðûíêå àíòèäåïðåññàíòû çàíÿëè òðåòüå ìåñòî (8,5%) â ñïèñêå ïðåïàðàòîâ äîïîëíèòåëüíîãî ëåêàðñòâåííîãî îáåñïå÷åíèÿ (ÄËÎ) è ïÿòîå (3,4%) – áåç ó÷åòà ÄËÎ. Õîòÿ 40% îáúåìà îòå÷åñòâåííîãî ðûíêà àíòèäåïðåññàíòîâ çàïîëíÿþò ñîâðåìåííûå ïðåïàðàòû, ýòî ìàëî îòðàçèëîñü íà ìîäåëÿõ ëå÷åíèÿ â ïîâñåäíåâíîé ïðàêòèêå. Ïîòðåáëåíèå àíòèäåïðåññàíòîâ ê ñåðåäèíå 90-õ ãã. â ÐÔ íà ðûíêå ïñèõîôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ñíèçèëîñü äî 10%, à àìèòðèïòèëèí, ìåëèïðàìèí îáåñïå÷èâàëè òðåòü ðåàëèçàöèè (8).  ýòî âðåìÿ â Ìîñêîâñêîé êëèíèêå íåâðîçîâ àìèòðèïòèëèí ïðåâîñõîäèë ïî ÷àñòîòå íàçíà÷åíèé (50–60%) ïðî÷èå àíòèäåïðåññàíòû (8), âêëþ÷àÿ ôëóîêñåòèí (ìåíåå 5% íàçíà÷åíèé). ×åðåç 10 ëåò ÒÖÀ ïåðâîãî ïîêîëåíèÿ îñòàâàëèñü ëèäåðàìè íàçíà÷åíèé (38,6% ñëó÷àåâ ÄÐ) â êðóïíîé ñòîëè÷íîé ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöå (14), äîëÿ ÑÈÎÇÑ ñîñòàâèëà 13,6%. Äîëÿ íàçíà÷åíèÿ àìèòðèïòèëèíà ñîñòàâëÿåò äî 15% âñåõ ëåêàðñòâåííûõ íàçíà÷åíèé â ÏÍÄ (33). Áîëåå äåøåâûå ãåíåðèêè â Ðîññèè ïðåâûñèëè 80% îáúåìà ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ðûíêà, âêëþ÷àÿ àíàëîãè ÒÖÀ (25).  ïîñëåäíèå ãîäû ïðîèçîøëî «âòîðîå ïðèøåñòâèå» ÷åòûðåõöèêëè÷åñêîãî ïèðàçèäîëà è ïîÿâëåíèå îòå÷åñòâåííûõ ãåíåðèêîâ ÑÈÎÇÑ.  Ïåðå÷åíü æèçíåííî íåîáõîäèìûõ è âàæíåéøèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (Ïðèëîæåíèå 1 ê Ïðèêàçó Ôåäåðàëüíîé ñëóæáû ïî íàäçîðó â ñôåðå çäðàâîîõðàíåíèÿ è ñîöèàëüíîãî ðàçâèòèÿ îò 15 íîÿáðÿ 2005 ã. ¹ 2578-ÏÐ/05) âêëþ÷åíû ÷åòûðå ÑÈÎÇÑ, äâà ÑÈÎÇÍÑ, òðè ÒÖÀ (àìèòðèïòèëèí ïîñòàâëÿþòñÿ äåâÿòüþ ôàðìïðåäïðèÿòèÿìè) è îäèí ÷åòûðåõöèêëè÷åñêèé àíòèäåïðåññàíò. Óâåëè÷åíèå çàòðàò íà ëåêàðñòâåííîå îáåñïå÷åíèå è ðàñøèðåíèå «íîìåíêëàòóðû» àíòèäåïðåññàíòîâ ñïîñîáñòâóþò ïîâûøåíèþ êà÷åñòâà îêàçûâàåìîé ïîìîùè, íî íå îïðåäåëÿþò åãî àâòîìàòè÷åñêè.  ðàçëè÷íûõ ïî ýêîíîìè÷åñêîìó ðàçâèòèþ è âëîæåíèÿì â çäðàâîîõðàíåíèå ñòðàíàõ ñóùåñòâåíåí ðàçðûâ ìåæäó óðîâíÿìè êëèíè÷åñêèõ ðóêîâîäñòâ (39, 53, 78), ñòàíäàðòîâ ëå÷åíèÿ è ïîâñåäíåâíîé ïîìîùè áîëüíûì ÄÐ (12, 14), ñïîñîáñòâóþùèé ðîñòó áðåìåíè ÄÐ (84, 120, 142). Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûìè ïðè÷èíàìè íåýôôåêòèâíîñòè ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè ïîëàãàþò íåäîñòàòî÷íûå äîçû ïðåïàðàòà è ïðîäîëæèòåëüíîñòè êóðñà ëå÷åíèÿ (2). Íåàäåêâàòíûå äîçû àíòèäåïðåññàíòîâ: òåðàïèÿ íåäîñòàòî÷íûìè äîçàìè ÒÖÀ è (ðåæå) ìåäèêàìåíòîçíàÿ ïåðåäîçèðîâêà ïðè ñëàáîì êîíòðîëå ëåêàðñòâåííîãî ýôôåêòà. Ïðîáëåìà àêòóàëüíà â ñâÿçè ñ òðóäíîñòÿìè ñîáëþäåíèÿ áàëàíñà ðèñê/ïîëüçà òåðàïèè.  1974 ãîäó ÂÏÀ ðåêîìåíäîâàëà åæåäíåâíóþ äîçó àíòèäåïðåññàíòà, ñîîòâåòñòâóþùóþ 150 ìã àìèòðèïòèëèíîâîãî ýêâèâàëåíòà, ïðè÷åì «äîçà, êîòîðàÿ ïîìîãëà âûçäîðîâåòü, ïîìîæåò íå çàáîëåòü ñíîâà» (81). Äëÿ ÒÖÀ ñðåäíèé óðîâåíü ýôôåêòèâíûõ äîç ñîñòàâëÿåò 150–300 ìã/ñóò (1, 29). Ñâûøå 40 ëåò õðîíèôèêàöèþ ÄÐ è «ïñåâäîðåçèñòåíòíîñòü» (17) ñâÿçûâàþò ñ èàòðîãåííûì ôàêòîðîì îäíîîáðàçíîé òåðàïèè íåäîñòàòî÷íûìè äîçàìè àíòèäåïðåññàíòîâ. ÒÖÀ â íèçêèõ äîçàõ ðàññìàòðèâàþò êàê «ïëàöåáî ñ ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè» (98). Ïðè «íåäîëå÷åíèè» ñîõðàíÿåòñÿ ðèñê âîçâðàòà äåïðåññèè è ñóèöèäà, êàê è â íåëå÷åííûõ ñëó÷àÿõ, óâåëè÷èâàåòñÿ íàãðóçêà íà ìåäèöèíñêèå ñëóæáû (37, 59, 120). 90% ïàöèåíòîâ â ïåðâè÷íîé ìåäèöèíñêîé ñåòè ðàçíûõ ñòðàí ïîëó÷àëè íà 30–75% íèæå ðåêîìåíäóåìûõ äîçû ÒÖÀ ïåðâîãî ïîêîëåíèÿ (131), ÷àùå äëÿ «ñìÿã÷åíèÿ íåæåëàòåëüíûõ äåéñòâèé» (58, 110). 90% ïîæèëûõ ãîðîæàí â Àíãëèè è Íèäåðëàíäàõ äî ñåðåäèíû 90-õ ãã. ëå÷èëèñü çàíèæåííûìè äîçèðîâêàìè ÒÖÀ â êîíòðàñòå ñ îõâà÷åííîñòüþ èõ ñîöèàëüíûìè ñëóæáàìè (8). Âî âñåõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ ïðîèñõîäèë «îáìåí» ìåæäó ñíèæåíèåì ýôôåêòèâíîñòè àíòèäåïðåññàíòîâ è ëó÷øåé ïåðåíîñèìîñòüþ (37).  Àâñòðàëèè ñðåäíÿÿ äîçà àìèòðèïòèëèíà íå ïðåâûøàåò 65 ìã (113), òîãäà êàê äîçèðîâêè ÑÈÎÇÑ íàõîäÿòñÿ â ðåêîìåíäóåìûõ ïðåäåëàõ. Âîçìîæíî, ÷òî òåðàïåâòè÷åñêèå èñõîäû ó «íåäîëå÷åííûõ» âñå æå ëó÷øå, ÷åì ó íå ëå÷àùèõñÿ âîîáùå. Âíåäðåíèå ÑÈÎÇÑ èíòåíñèôèöèðîâàëî òåðàïèþ ÄÐ è ñìÿã÷èëî ïðîáëåìó íåýôôåêòèâíûõ äîç: íà÷àëüíàÿ äîçà ó ðÿäà ÑÈÎÇÑ ðàâíà òåðàïåâòè÷åñêîé, óäàåòñÿ äîñòè÷ü ýôôåêòèâíîé äîçû â 99% (58, 110) è, êàê ñëåäñòâèå, ëó÷øèå ðåçóëüòàòû îñòðîãî ëå÷åíèÿ (37, 52, 126). Ñõîäíûé àíòèðåöèäèâ97 òà òåðàïèè, ïðåîäîëåíèÿ ëåêàðñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè, óëó÷øåíèÿ ïåðåíîñèìîñòè òåðàïèè (141). Åå äîëÿ ïðè ëå÷åíèè ÄÐ â ðàçëè÷íûõ ñòðàíàõ è çâåíüÿõ ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùè â 70–80-õ ãã. ÕÕ âåêà äîñòèãàëà 55–90% (8). Ôàðìàêîýêîíîíîìè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ àíòèäåïðåññàíòîâ ïðîâîäÿòñÿ äëÿ äîêàçàòåëüñòâ êëèíè÷åñêèõ, ñîöèàëüíûõ è ýêîíîìè÷åñêèõ ïðåèìóùåñòâ ëå÷åíèÿ áîëåå äîðîãîñòîÿùèìè èííîâàöèîííûìè ïðåïàðàòàìè ïî ñðàâíåíèþ ñ òåðàïèåé ÒÖÀ. Âàæíû õàðàêòåðèñòèêè íîâûõ àíòèäåïðåññàíòîâ, ôîðìèðóþùèå èõ êëèíè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü: áåçîïàñíîñòü; ïåðåíîñèìîñòü; ïðîñòîé ïîäáîð ìèíèìàëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçèðîâêè (61, 96).  ýòîé ñâÿçè ìîæíî îæèäàòü óëó÷øåíèÿ ñîöèàëüíîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ è êà÷åñòâà æèçíè ïàöèåíòîâ ïðè ñíèæåíèè ìåäèöèíñêèõ èçäåðæåê (85, 114, 137, 138). Ðåçóëüòàòû ôàðìàêîýêîíîìè÷åñêèõ àíàëèçîâ ÑÈÎÇÑ è TÖA (8, 89) áûëè ïðîòèâîðå÷èâû. Âîçìîæíî âûðàâíèâàíèå ïðÿìûõ ðàñõîäîâ â ãðóïïàõ ëå÷åíèÿ ÒÖÀ (àìèòðèïòèëèí, íîðòðèïòèëèí) è ÑÈÎÇÑ (ôëóîêñåòèí) àìáóëàòîðíûõ ïåðâè÷íûõ áîëüíûõ çà ñ÷åò íåïåðåíîñèìîñòè ïåðâûõ (137). Ïåðâîå îòå÷åñòâåííîå èññëåäîâàíèå (10) ïîêàçàëî çàòðàòíî-ýôôåêòèâíûå ïðåèìóùåñòâà ïàðîêñåòèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ÒÖÀ çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ ñðîêîâ ëå÷åíèÿ â áîëüíèöå è â äíåâíîì ñòàöèîíàðå. Ïðè øèðîêîé ïåðñïåêòèâå èçó÷åíèÿ âêëþ÷àþòñÿ ïîêàçàòåëè ñîöèàëüíîãî è òðóäîâîãî ôóíêöèîíèðîâàíèÿ, êà÷åñòâà æèçíè ïàöèåíòîâ, ÷òî, îïîñðåäîâàííî, îòðàæàåòñÿ íà áëàãîïîëó÷èè îáùåñòâà â öåëîì. Ïîýòîìó ñîöèîôàðìàêîýêîíîìè÷åñêèé àíàëèç (106) ñîîòâåòñòâóåò áèîïñèõîñîöèàëüíîìó ïîäõîäó â ïñèõèàòðèè. Ïîêàçàíû ñîöèàëüíûå ïðåèìóùåñòâà ëå÷åíèÿ ñåðòðàëèíîì (çîëîôòîì) ÄÐ è äåïðåññèé ïðè øèçîôðåíèè ñ ó÷åòîì ñíèæåíèÿ áðåìåíè áîëåçíè íà ñåìüþ (9). Ðåçóëüòàòû äëèòåëüíûõ ïðîñïåêòèâíûõ íàòóðàëèñòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé (90, 111, 128) íå ïîäòâåðäèëè äîìèíèðîâàíèå ÑÈÎÇÑ íàä ÒÖÀ â àñïåêòå çàòðàòíîé ðåçóëüòàòèâíîñòè è íå ïîçâîëèëè îáîñíîâàòü íà÷àëüíûé âûáîð àíòèäåïðåññàíòà. Ê øåñòîìó ìåñÿöó âûðàâíåíû ìåäèöèíñêèå çàòðàòû âî âñåõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ; ñõîäíûìè áûëè è èõ êëèíè÷åñêèå ðåçóëüòàòû, êà÷åñòâî æèçíè. Ðÿä èññëåäîâàíèé çàòðàòíîé ðåçóëüòàòèâíîñòè ÑÈÎÇÑ è ÒÖÀ ïðåäñòàâëåí ìîäåëèðîâàíèåì àíàëèçà ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ ñ ó÷åòîì ñîöèàëüíîé ïåðñïåêòèâû (85, 117, 103, 129). Áàçà äàííûõ íåñêîëüêèõ òûñÿ÷ ïàöèåíòîâ óêàçàëà íà çàòðàòíî-ýôôåêòèâíóþ íåéòðàëüíîñòü ïðèìåíåíèÿ ÑÈÎÇÑ ïî ñðàâíåíèþ ñ êëàññè÷åñêèìè ÒÖÀ (62, 85, 95). Ïðåèìóùåñòâà îòäåëüíûõ ÑÈÎÇÑ íåî÷åâèäíû (41, 50, 70, 118, 136), íî òàêèå ïîïûòêè ðåãóëÿðíî ïðåäïðèíèìàþòñÿ (36). Òåì íå ìåíåå, ïîêà íåò îäíîçíà÷íîãî îòâåòà î ïðåèìóùåñòâàõ èõ âûáîðà ïî ñðàâíåíèþ ñ ÒÖÀ íà ïîïóëÿöèîííîì óðîâíå (41, 83). Âñëåä çà ëèöåíçèðîâàíèåì ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è íîðàäðåíàëèíà (ÑÈÎÇÍÑ) ïîÿâèëèñü ñâèäåòåëüñòâà èõ çàòðàò- íûé ýôôåêò îòìå÷åí ó âñåõ àíòèäåïðåññàíòîâ (61, 66, 82), íî â ðåàëüíûõ óñëîâèÿõ íîâûå àíòèäåïðåññàíòû ïðåäïî÷òèòåëüíåå, òàê êàê âåðîÿòíåå ïðèíèìàþòñÿ â íåîáõîäèìîé äîçå. Ïàöèåíòû ïîëèêëèíè÷åñêîãî çâåíà â Ðîññèè ïîëó÷àþò àíòèäåïðåññàíòû â ñóáòåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ â 8,7%, òîãäà êàê òðàíêâèëèçàòîðû â 36,3% (12). Íåäîñòàòî÷íàÿ äëèòåëüíîñòü êóðñà ëå÷åíèÿ. Óñïåõè àíòèäåïðåññàíòîâ óêðåïèëè ïîçèöèè òåðàïåâòè÷åñêîãî îïòèìèçìà: ÄÐ ðàññìàòðèâàëèñü ñðîäíè îñòðîìó ôàðèíãèòó, «âûëå÷èòü» êîòîðûé ìîæíî áûñòðî, à çàòåì çàáûòü (81). Êîðîòêèå êóðñû àíòèäåïðåññèâíîãî ëå÷åíèÿ îáû÷íû â ïîâñåäíåâíîé ïðàêòèêå (58, 110), íî íåäîïóñòèìî ëå÷èòü õðîíè÷åñêóþ áîëåçíü êðàòêîñðî÷íî. Ýïèäåìèîëîãè÷åñêèå äàííûå îáîñíîâàëè íåîáõîäèìîñòü ñìåùåíèÿ öåíòðà òåðàïåâòè÷åñêèõ óñèëèé îò îñòðîãî áîëüíè÷íîãî ëå÷åíèÿ ê ïðîòèâîðåöèäèâíîìó. Âûäåëÿþò òðè ýòàïà ôàðìàêîòåðàïèè ÄÐ (18, 29). 1. Êóïèðóþùàÿ òåðàïèÿ (6–12 íåä.) ñ öåëüþ ñêîðåéøåãî óñòðàíåíèÿ îñòðîé äåïðåññèâíîé ñèìïòîìàòèêè ñ öåëüþ óìåíüøåíèÿ ñòðàäàíèé áîëüíîãî è ïðåäîòâðàùåíèÿ ñóèöèäà. Ýïèçîä ÄÐ ðàçðåøàåòñÿ â ñðåäíåì çà 3 ìåñÿöà, íà 25–50% ñêîðåå, ÷åì óêàçûâàëîñü ðàíåå (67). Ê øåñòîé íåäåëå îáû÷íî ðàçâèâàåòñÿ êëèíè÷åñêèé ýôôåêò ïðè ëå÷åíèè àíòèäåïðåññàíòàìè â àäåêâàòíûõ äîçàõ (28, 39). Ñîâðåìåííûå ðóêîâîäñòâà ïðåäëàãàþò ïîñëå 6-íåäåëüíîãî áåçóñïåøíîãî ëå÷åíèÿ óâåëè÷èòü ïåðâîíà÷àëüíóþ äîçó àíòèäåïðåññàíòà (53), ÷åðåç 8 íåäåëü ñìåíèòü àíòèäåïðåññàíò (150). 2. Ïåðèîä âñëåä çà ðàçðåøåíèåì ñèìïòîìîâ íàèáîëåå îïàñåí äëÿ âîçâðàòà áîëåçíè (98). Äîëå÷èâàíèå, èëè ñòàáèëèçèðóþùàÿ òåðàïèÿ (5–9 ìåñ.) íàïðàâëåíà íà äîñòèæåíèå ïîëíîé ðåìèññèè (âîçâðàò ê ýóòèìèè) è äîáîëåçíåííîìó óðîâíþ ôóíêöèîíèðîâàíèÿ, ïðåäóïðåæäåíèå ðåöèäèâîâ (42). 3. Ïðîôèëàêòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ (íå ìåíåå ãîäà) ïðåïÿòñòâóåò âîçâðàòó ñèìïòîìîâ ïîñëå ðàçðåøåíèÿ îñòðîé ôàçû ÄÐ, ïîääåðæèâàåò âûçäîðîâëåíèå. Áîëüíûå ñ òÿæåëûìè, äëèòåëüíûìè è ÷àñòûìè ýïèçîäàìè ÄÐ, ñ êîìîðáèäíûìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè ëå÷àòñÿ íå ìåíåå 5 ëåò, âîçìîæíî, ïîæèçíåííî (13, 29, 81) ïîëíûìè äîçàìè ýôôåêòèâíîãî â îñòðîé ôàçå àíòèäåïðåññàíòà (105). Ïðè îáðûâå ëå÷åíèÿ ðèñê ðåöèäèâà âîçðàñòàåò íà 20– 50% (81). Ïîëèïðàãìàçèÿ – «ñïîðíàÿ» ñòðàòåãèÿ ôàðìàêîòåðàïèè. Íåðàöèîíàëüíàÿ ïîëèòåðàïèÿ ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê «òåðàïåâòè÷åñêàÿ àãðåññèÿ» è ñëóæèò ôàêòîðîì íåáëàãîïðèÿòíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ïðîãíîçà (16) è íåñîáëþäåíèÿ ðåæèìà ëå÷åíèÿ (22). Êëèíè÷åñêèå ðóêîâîäñòâà (13, 39) ðàòóþò çà ìîíîòåðàïèþ, íå èñêëþ÷àÿ ïîëüçû ðàöèîíàëüíîé ïîëèôàðìàöèè, «èñêóñíîé êîìáèíàöèè ëåêàðñòâ», ïî W.Osler 1 , â òèïè÷íûõ ñèòóàöèÿõ: äëÿ êîððåêöèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ òåðàïèè, ëå÷åíèÿ êîìîðáèäíûõ è ñòðóêòóðíî ñëîæíûõ ñîñòîÿíèé; óñèëåíèÿ ýôôåê1 Bean W.B.Osler aphorisms. – N.Y.: H. Shuman, 1950. – P. 103 98 íî-ðåçóëüòàòèâíîãî äîìèíèðîâàíèÿ íàä ÒÖÀ è ÑÈÎÇÑ (83, 89, 103), íî ìîäåëèðîâàíèå ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå æèçíè íåôàçîäîíîì, èìèïðàìèíîì è ôëóîêñåòèíîì íå âûÿâèëî îòëè÷èé â ìåäèöèíñêèõ çàòðàòàõ è QALY ïðè âûáîðå êàêîãî-ëèáî èç íèõ (129). Ïðè ñðàâíåíèè çàòðàòíîé ýôôåêòèâíîñòè ÑÈÎÇÍÑ (âåíëàôàêñèíà) ñ ÑÈÎÇÑ è ÒÖÀ â äåâÿòè ñòðàíàõ (Ãåðìàíèè, Âåëèêîáðèòàíèè, ÑØÀ è äðóãèõ) ïîêàçàíû ïðåèìóùåñòâà ïåðâîãî. Ìîäåëü T.R. Einarson ñ îïîðîé íà áàçó äàííûõ òðåõ ìåäèöèíñêèõ îðãàíèçàöèé ÑØÀ óêàçàëà ïðåèìóùåñòâà 6-ìåñÿ÷íîãî áîëüíè÷íîãî è àìáóëàòîðíîãî ëå÷åíèÿ âåíëàôàêñèíîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàðîêñåòèíîì è ôëóîêñåòèíîì, ÒÖÀ â àñïåêòå çàòðàòû-ðåçóëüòàò (äåíü ðåìèññèè). ÑÈÎÇÑ è ÑÈÎÇÍÑ ìîãóò ñòàòü ôàðìàêîýêîíîìè÷åñêè äîêàçàííîé àëüòåðíàòèâîé ÒÖÀ ïðè ïëîõîé ïåðåíîñèìîñòè â îòäåëüíûõ ñóáïîïóëÿöèÿõ áîëüíûõ, âûñîêîì ðèñêå ñóèöèäà (61, 83). Çàòðàòû íà àíòèäåïðåññàíòû íîâîãî ïîêîëåíèÿ êîìïåíñèðóþòñÿ èõ âûñîêîé êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòüþ ïðè ïîäáîðå áîëåå àäåêâàòíûõ äîç, áåçîïàñíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè, ëó÷øèì ôóíêöèîíèðîâàíèåì è êà÷åñòâîì æèçíè ïàöèåíòà (61, 36, 86, 96). ìàêîòåðàïèÿ è ïñèõîòåðàïèÿ (èíîãäà) çàòðàòíî ýôôåêòèâíû (91, 107, 142) çà ñ÷åò ñîêðàùåíèÿ ìåäèöèíñêèõ è ñîöèàëüíûõ çàòðàò (89). Ìåíüøèé óðîâåíü ñóèöèäîâ îòìå÷åí ó ïîëó÷àþùèõ äëèòåëüíîå ëå÷åíèå (46). Óñëîâèÿ ëå÷åíèÿ îòðàæàþòñÿ íà çàòðàòíîé ýôôåêòèâíîñòè. Ïðîãðàììû ñîâìåñòíîé äåÿòåëüíîñòè ïñèõèàòðà è ñåìåéíîãî âðà÷à ìîãóò óëó÷øèòü êà÷åñòâî ïîìîùè áîëüøèíñòâó áîëüíûõ ÄÐ (94, 95). Ñíèæåíèå ñîöèàëüíûõ çàòðàò äîñòèãàåòñÿ ñíèæåíèåì íà 70–90% óðîâíÿ ñóèöèäîâ; âîññòàíîâëåíèåì òðóäîñïîñîáíîñòè (52, 96) ïðè ñîêðàùåíèè íà 25–40% ïðîïóñêîâ ðàáîòû (8). Ïðåäóïðåæäåíèå áóäóùèõ ýïèçîäîâ ÄÐ îïðàâäûâàåò çàòðàòû íà ëåêàðñòâà ñåãîäíÿ (91). Ñâîåâðåìåííîå è ïðîôåññèîíàëüíîå ëå÷åíèå ÄÐ âûãîäíî äëÿ îáùåñòâà â öåëîì (23, 34, 142). Ëå÷åíèå ó ïñèõèàòðà äîðîæå, ÷åì ó âðà÷à îáùåãî ïðîôèëÿ, íî ïàöèåíò ïåðâîãî òÿæåëåå è íóæäàåòñÿ â áîëåå êâàëèôèöèðîâàíîé ïîìîùè. «Ýêîíîìèÿ» íà ëå÷åíèè èëëþçîðíà (74), òàê êàê óõóäøàåò ôóíêöèîíàëüíûå ðåçóëüòàòû (142). Íàïðîòèâ, êàæäûé ðóáëü, çàòðà÷åííûé íà àäåêâàòíîå ëå÷åíèå, êîìïåíñèðóåòñÿ ëó÷øèìè òåðàïåâòè÷åñêèìè ðåçóëüòàòàìè (8). Óâåëè÷èâøèåñÿ ìåäèöèíñêèå çàòðàòû ìîãóò áûòü êîìïåíñèðîâàíû ýêîíîìèåé ñîöèàëüíûõ çàòðàò (8). Ïðèìåíåíèå àíòèäåïðåññàíòîâ íîâîãî ïîêîëåíèÿ â äîëãîâðåìåííîé ïåðñïåêòèâå ïðèâîäèò ê ñîêðàùåíèþ ñìåðòíîñòè è áîëåçíåííîñòè (134). Áîëåå òðåòè ïîòåðÿííûõ èç-çà ïñèõè÷åñêèõ áîëåçíåé DALY (116) âîçâðàùàåòñÿ ñîâðåìåííîé òåðàïèåé. Çàòðàòû íà ïðåäîòâðàùåíèå ïîòåðè 1 DALY ïðè ëå÷åíèè ÄÐ íà ïîðÿäîê ìåíüøå, ÷åì ïåðåñàäêà ñåðäöà (145). Ëåêàðñòâåííûå àëãîðèòìû, îïðåäåëÿþùèå âûáîð àíòèòäåïðåññàíòà äëÿ öåëåé ôîðìóëÿðà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è â ïîâñåäíåâíîé ïðàêòèêå ñ îïîðîé íà äîêàçàòåëüíûå ôàðìàêîýêîíîìè÷åñêèå äàííûå (144), ñòàâøèå â 90-å ãã. ÕÕ âåêà êàíîíîì ïðàêòèêè, ïðèçâàíû óâåëè÷èòü áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ ïðè íàèìåíüøèõ äîïîëíèòåëüíûõ âëîæåíèÿõ. Ñîáëþäåíèå ðåêîìåíäàöèé êëèíè÷åñêèõ ðóêîâîäñòâ ñíèæàåò áîëåçíåííîñòü ÄÐ (52). ÄÐ ïðåäñòàâëÿþò âàæíóþ îáùåñòâåííóþ è ìåæäèñöèïëèíàðíóþ ìåäèöèíñêóþ ïðîáëåìó (15, 18, 19, 147), ïðèâîäÿ ê çíà÷èòåëüíûì ìåäèöèêî-ñîöèàëüíûì è ýêîíîìè÷åñêèì èçäåðæêàì, ñõîäíûì ñ òàêîâûìè ïðè çàáîëåâàíèÿõ, ïðèîðèòåòíûõ äëÿ ôèíàíñèðîâàíèÿ çäðàâîîõðàíåíèÿ âî âñåì ìèðå. Áðåìÿ áîëåçíè óñóãóáëÿåò íåñâîåâðåìåííîå è íåàäåêâàòíîå ëå÷åíèå, ïîýòîìó îïòèìèçàöèÿ òåðàïèè ñòàíîâèòñÿ ðåñóðñîñáåðåãàþùåé ñòðàòåãèåé. Öåëüþ òåðàïèè ñòàíîâèòñÿ äîñòèæåíèå ñòîéêîé âûñîêîêà÷åñòâåííîé ðåìèññèè (ñîöèàëüíîãî âûçäîðîâëåíèÿ). Âîçìîæíîñòè ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè â ñíèæåíèè áðåìåíè äåïðåññèè Ðåçóëüòàòû ñòîèìîñòíîãî àíàëèçà óêàçûâàþò ðåçåðâû ðåñóðñîñáåðåæåíèÿ, âçâåøèâàÿ íåãàòèâíûå äëÿ çäðàâîîõðàíåíèÿ è îáùåñòâà ïîñëåäñòâèÿ îòñóòñòâèÿ ëå÷åíèÿ è «íåäîëå÷åíèÿ» (150). Óñïåõ àíòèäåïðåññèâíîé òåðàïèè âûòåêàåò èç ïðàâèëüíîãî âûáîðà ïðåïàðàòà, àäåêâàòíîé äîçû, êîíòðîëÿ òåðàïèè, äëèòåëüíîñòè è ñîáëþäåíèÿ ðåæèìà ëå÷åíèÿ (28). Ðåçóëüòàòèâíîñòü ôàðìàêîòåðàïèè ÄÐ ïðåâîñõîäèò óñïåõè âìåøàòåëüñòâ â êàðäèîõèðóðãèè è àðòðîïëàñòèêå, îòëè÷àþùèåñÿ âïå÷àòëÿþùèìè ïðàêòè÷åñêèìè äîñòèæåíèÿìè. Ðåçåðâîì ýêîíîìèè ñòàíîâèòñÿ îïòèìèçàöèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ïðîöåññà, ïðèâîäÿùàÿ ê óëó÷øåíèþ ïîëîâèíû «áåñïåðñïåêòèâíûõ» áîëüíûõ (8). Ýôôåêòèâíîå ëå÷åíèå ñâÿçàíî ñ ýêîíîìè÷åñêèì âîçâðàòîì çàòðàò, óìåíüøàÿ ñîâîêóïíûå èçäåðæêè áîëåçíè íà 10–15% (123), âîçìîæíî, âäâîå (150): ïðÿìûå çàòðàòû – íà 80% ïðè óïðî÷åíèè ðåìèññèè (61, 64), èçäåðæêè íåæåëàòåëüíûõ äåéñòâèé òåðàïèè – íà 10–20%. Àêòèâíûå ïîòðåáèòåëè îáùåìåäèöèíñêîé ïîìîùè ÷àñòî ñòðàäàþò íåâûÿâëåííûìè ÄÐ, àäåêâàòíîå ëå÷åíèå óëó÷øàåò èõ ñîñòîÿíèå è ñíèæàåò ïîòðåáíîñòü â ýòèõ ñëóæáàõ (96). Ýôôåêòèâíîå ëå÷åíèå ñíèæàåò ñîöèàëüíûå çàòðàòû (139). Ïîääåðæèâàþùàÿ ôàð- ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Àâåäèñîâà À.Ñ. Ïîëüçà è ðèñê ïðè òåðàïèè àìèçîëîì // Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – 1996. – Ò. 6, ¹ 3. – Ñ. 97–101. 2. Àðàíà Ä., Ðîçåíáàóì Ä. Ôàðìàêîòåðàïèÿ ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ. Ïåð ñ àíãë. – Ì.: ÁÈÍÎÌ, 2004. – 416 ñ. 3. Áîáðîâ À.Ñ. Ýíäîãåííàÿ äåïðåññèÿ. – Èðêóòñê: ÐÈÎ ÃÈÓÂ, 2001. – 384 ñ. 4. Áîðîäèí Â.È., Ïó÷êîâ È.È. Ôàêòîðû, îáóñëîâëèâàþùèå îòêàçû îò ïñèõîôàðìàêîòåðàïèè áîëüíûõ äåïðåññèâíûìè ðàññòðîéñòâà- ìè // Ïñèõèàòðèÿ è ïñèõîôàðìàêîòåðàïèÿ. – 2004. – Ò. 6, ¹ 5. – Ñ. 216–220. 5. Âåëüòèùåâ Ä.Þ. Ñîîòíîøåíèå ýíäîãåííûõ è ñèòóàöèîííûõ ôàêòîðîâ â ïñèõîïàòîëîãè÷åñêîé êàðòèíå è äèíàìèêå ïåðâè÷íî ðàçâèâàþùèõñÿ çàòÿæíûõ äåïðåññèâíûõ ñîñòîÿíèé. Äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê. – Ì., 1988. – 171 ñ. 6. Âåðòîãðàäîâà Î.Ï. Âîçìîæíûå ïîäõîäû ê òèïîëîãèè äåïðåññèè // Äåïðåññèÿ (ïñèõîïàòîëîãèÿ, ïàòîãåíåç) / Ïîä ðåä. Î.Ï.Âåðòîã- 99 ðàäîâîé. – Ì., 1980. – Ñ. 9–15. 7. Âåðòîãðàäîâà Î.Ï., Ïåòóõîâ Â.Â. Çàòÿæíûå äåïðåññèè (çàêîíîìåðíîñòè ôîðìèðîâàíèÿ, ïðîãíîç, òåðàïèÿ) // Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – 2005. – Ò. 15, ¹ 4. – Ñ. 18–22. 8. Ãóðîâè÷ È.ß., Ëþáîâ Å.Á. Ôàðìàêîýïèäåìèîëîãèÿ è ôàðìàêîýêîíîìèêà â ïñèõèàòðèè. – Ì.: Ìåäïðàêòèêà-Ì, 2003. – 264 ñ. 9. Ãóðîâè÷ È.ß., Ëþáîâ Å.Á., Øìóêëåð À.Á. Àìáóëàòîðíîå ëå÷åíèå ñåðòðàëèíîì (çîëîôòîì) áîëüíûõ ñ äåïðåññèåé: ñîöèîôàðìàêîýêîíîìè÷åñêèé àíàëèç // Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – 2001. – Ò. 11, ¹ 3. – Ñ. 55–60. 10. Ãóðîâè÷ È.ß., Øìóêëåð À.Á., Àëäîíèí À.Í. è ñîàâò. Ôàðìàêîýêîíîìè÷åñêèå àñïåêòû ëå÷åíèÿ äåïðåññèâíûõ ñîñòîÿíèé ïàêñèëîì // Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – 1998. – Ò. 8, ¹ 1. – Ñ. 55–62. 11. Äîðîôååâà Â.Â. Ìîäåëèðîâàíèå ïîòðåáèòåëüñêîãî ïîâåäåíèÿ íà ðûíêå ïðåïàðàòîâ ïñèõîôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Àâòîðåô. äèññ. … êàíä. ôàðìàö. íàóê. – Ì., 1997. 12. Äðîáèæåâ Ì.Þ. Ïðàêòèêà èñïîëüçîâàíèÿ àíòèäåïðåññàíòîâ ïðè ëå÷åíèè äåïðåññèé â ïñèõèàòðèè è îáùåìåäèöèíñêîé ñåòè (îáçîð ðåçóëüòàòîâ ôàðìàêîýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé) // Ïñèõèàòðèÿ è ïñèõîôàðìàêîòåðàïèÿ. – 2004. – Ò. 6, ¹ 5. – Ñ. 221–223. 13. Êëèíè÷åñêîå ðóêîâîäñòâî: ìîäåëè äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ ïñèõè÷åñêèõ è ïîâåäåí÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ / Ïîä ðåä. Â.Í.Êðàñíîâà, È.ß.Ãóðîâè÷à. – Ì., 1999. – 224 ñ. 14. Êîçûðåâ Â.Í., Ñìóëåâè÷ À.Á., Äðîáèæåâ Ì.Þ. è ñîàâò. Ïñèõîòðîïíûå ñðåäñòâà, ïðèìåíÿåìûå â ïñèõèàòðè÷åñêîì ñòàöèîíàðå (ôàðìàêîýïèäåìèîëîãè÷åñêèå àñïåêòû) // Æóðí. íåâðîë. è ïñèõèàòð. èì. Ñ.Ñ.Êîðñàêîâà. – 2003. – Ò. 103, ¹ 11. – Ñ. 25–32. 15. Êîðíåòîâ Í.À. Äåïðåññèâíûå ðàññòðîéñòâà. Ñèñòåìàòèêà, äèàãíîñòèêà, ñåìèîòèêà, òåðàïèÿ. – Òîìñê: Ñèáèðñêèé èçä. äîì, 2001. – 130 ñ. 16. Êîðíåòîâ Í.À., Êîðíåòîâ À.Í., Ëåáåäåâà Å.Â. è ñîàâò. Ïðîãðàììà ïî äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèþ äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ â äèôôåðåíöèðîâàííûõ ïîïóëÿöèÿõ // Ìàò. Ìåæðåãèîíàëüíîé íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêîé êîíôåðåíöèè, ïîñâÿùåííîé 70-ëåòèþ îðãàíèçàöèè ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùè â Èðêóòñêîé îáëàñòè. – Èðêóòñê, 2005. – Ñ. 159–167. 17. Êîñòþêîâà Å.Ã., Ìîñîëîâ Ñ.Í. Ñîâðåìåííûå ïîäõîäû ê äèàãíîñòèêå, ëå÷åíèþ è ïðîôèëàêòèêå äåïðåññèè ïðè áèïîëÿðíîì ðàññòðîéñòâå // Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – 2003. – Ò. 13, ¹ 4. – Ñ. 106–113. 18. Êðàñíîâ Â.Í. Äåïðåññèè â îáùåìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå // Ïñèõèàòðèÿ è ïñèõîôàðìàêîòåðàïèÿ. – 2002. – Ò. 4, ¹ 5. – Ñ. 181–183. 19. Êðàñíîâ Â.Í. Íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêàÿ ïðîãðàììà «Âûÿâëåíèå è ëå÷åíèå äåïðåññèé â ïåðâè÷íîé ìåäèöèíñêîé ñåòè» // Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – 1999. – Ò. 9, ¹ 4. – Ñ. 5– 9. 20. Êðàñíîêóòñêèé À.Á., Ëàãóíîâà À.À. Ôàðìàêîýêîíîìèêà. Ñèñòåìíûé àíàëèç ìèðîâîãî ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ðûíêà. – Ò. 1. – Ì.: Êëàññèê-Êîíñàëòèíã, 1998. – 344 ñ. 21. Ëîáà÷åâà Ë.Ñ. Òåíäåíöèè ðàñïðîñòðàíåííîñòè è èçìåíåíèÿ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ýíäîãåííûõ è íåýíäîãåííûõ äåïðåññèé â ïîñëåäíèå äåñÿòèëåòèÿ // Ìàò. Ìåæðåãèîíàëüíîé íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêîé êîíôåðåíöèè, ïîñâÿùåííîé 70-ëåòèþ îðãàíèçàöèè ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùè â Èðêóòñêîé îáëàñòè. – Èðêóòñê, 2005. – Ñ. 217–219. 22. Ëþáîâ Å.Á. Ïðîáëåìà íåñîáëþäåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ðåæèìà â ïñèõèàòðè÷åñêîé ïðàêòèêå // Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – 2001. – Ò. 11, ¹ 1. – Ñ. 89–101. 23. Ëþáîâ Å.Á. Ñòîèìîñòü äåïðåññèè: çíàêîìàÿ íåçíàêîìêà? // Ïðîáëåìû ñòàíäàðòèçàöèè â çäðàâîîõðàíåíèè. – 2001. – ¹ 4. – Ñ. 9–14. 24. Ëþáîâ Å.Á. Ôàðìàêîýêîíîìè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ â ïñèõèàòðèè // Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – 1998. – Ò. 8, ¹ 4. – Ñ. 89–96. 25. Ìàêñèìêèíà Å.À., Ëîñêóòîâà Å.Å., Äîðîôååâà Â.Â. Êîíêóðåíòîñïîñîáíîñòü ôàðìàöåâòè÷åñêîé îðãàíèçàöèè â óñëîâèÿõ ðûíêà. – Ì., 1999. 26. Ìàëèí Ä.È., Ìåäâåäåâ Â.Ì. Ïîáî÷íîå äåéñòâèå àíòèäåïðåññàíòîâ // Ïñèõèàòðèÿ è ïñèõîôàðìàêîòåðàïèÿ. – 2002. – Ò. 4, ¹ 5. – Ñ. 190–193. 27. Ìàñøòàá íåâðîëîãè÷åñêèõ è ïñèõèàòðè÷åñêèõ ïðîáëåì â ïîñëåäíåì äåñÿòèëåòèè ÕÕ âåêà è òåíäåíöèè èõ áóäóùåãî ðàçâèòèÿ â ñâåòå ñòàòèñòè÷åñêî-ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ äàííûõ ÂÎÇ // Æóðí. íåâðîïàòîë. è ïñèõèàòð. èì. Êîðñàêîâà. – 1999. – Ò. 99. – Ñ. 46–47. 28. Ìîñîëîâ Ñ.Í. Êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå ñîâðåìåííûõ àíòèäåïðåññàíòîâ. – ÑÏá.: ÌÈÀ, 1995. – 568 ñ. 29. Ìîñîëîâ Ñ.Í. Îñíîâû ïñèõîôàðìàêîòåðàïèè. – Ì., 1996. – 288 ñ. 30. Ïîïîâ Þ.Â., Âèä Â.Ä. Ñîâðåìåííàÿ êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – Ì., 1997. – 496 ñ. 31. Ïó÷êîâ È.È. Îòêàçû îò ïñèõîôàðìàêîòåðàïèè ó áîëüíûõ ñ íåïñèõîòè÷åñêèìè äåïðåññèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè. Àâòîðåô. … äèññ. êàíä. ìåä. íàóê. – Ì., 2005. – 28 ñ. 32. Ðîòøòåéí Â.Ã., Áîãäàí Ì.Í. Ðåçóëüòàòû îïðîñà áîëüíûõ, ñòðàäàþùèõ àôôåêòèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè (åâðîïåéñêîå èññëåäîâàíèå) // Æóðí. íåâðîë. è ïñèõèàòð. èì. Ñ.Ñ.Êîðñàêîâà. – 2003. – Ò. 103, ¹ 10. – Ñ. 51–56. 33. Ðîòøòåéí Â.Ã., Áîãäàí Ì.Í., Ñóåòèí Ì.Å. Òåîðåòè÷åñêèé àñïåêò ýïèäåìèîëîãèè òðåâîæíûõ è àôôåêòèâíûõ ðàññòðîéñòâ // Ïñèõèàòðèÿ è ïñèõîôàðìàêîòåðàïèÿ. – 2005. – Ò. 7, ¹ 2. – Ñ. 94–95. 34. Ѹìêå Â.ß., Ñ÷àñòíûé Å.Ä., Ñèìóòêèí Ã.Ã. Àôôåêòèâíûå ðàññòðîéñòâà: Ðåãèîíàëüíûé àñïåêò. – Òîìñê: Èçäàòåëüñòâî Òîìñêîãî Óíèâåðñèòåòà, 2004. – 234 ñ. 35. Ñìóëåâè÷ À.Á. Äåïðåññèè ïðè ñîìàòè÷åñêèõ è ïñèõè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ. – Ì.: ÌÈÀ, 2003. – 432 ñ. 36. Øìóêëåð À.Á. Ôàðìàêîýêîíîìè÷åñêèå àñïåêòû ïðèìåíåíèÿ ýñöèòàëîïðàìà â ïñèõèàòðè÷åñêîé ïðàêòèêå // Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ. – 2005. – Ò. 15, ¹ 4. – Ñ. 72–78. 37. Ali I.M. The long-term outcome of depression in primary care // VI World congress «Innovations in psychiatry-2000», Abstracts. – P. 4. 38. American Psychiatric Association Work Group on schizophrenia and steering committee on practice guideline. Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia // Am. J. Psychiatry. – 1997. – Vol. 154, Suppl. – P. 1–63. 39. American Psychiatric Association. Practice guideline for depressive disorder in adults // Am. J. Psychiatry. – 1993. – Vol. 150, Suppl. 4. – P. 1–26. 40. American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with bipolar disorder // Am. J. Psychiatry. – 1994. – Vol. 151, Suppl. Dec. – P. 1–36. 41. Anderson I.M., Edwards J.G. Guidelines for choice of selective serotonin reuptake inhibitor in depressive illness // Adv. Psychiatric Treatment. – 2001. – Vol. 7. – P. 170–180. 42. Anderson I.M., Nutt D.J., Deakin J.F. Evidence-based guidelines for treating depressive disorders with antidepressants: a revision of the 1993 British Association for Psychopharmacology Guidelines // J. Psychopharmacology. – 2000. – Vol. 14. – P. 3–20. 43. Andlin-Sobocki P., Olesen J., Wittchen H.-U. et al. Cost of disorders of the brain in Europe // Eur. J. Neurol. – 2005. – Vol. 12. – P. 1–27. 44. Angst J. How recurrent and predictable is depressive illness? // Long-term treatment of depression / S.Montgomery, F.Rouillon (Eds.). – NY: John Willey, 1992. 45. Angst J. Major depression in 1998: are we providing optimal therapy? // J. Clin. Psychiatry. – 1999. – Vol. 60, Suppl. 6. – P. 5–9. 46. Angst J. Mortality in mood-disorder patients with and without long-term medication // XIII World Congress of Psychiatry. – Cairo, September 10–15, 2005, Egypt. – P. 27. 47. Balon R., Acfken C.L., Mufti R. Patients’ preferences about medication dosing regimens (ltr.) // Psychiatr. Serv. – 1998. – Vol. 49. – P. 1095. 48. Berto P., D’Ilari, Ruffo P. et al. Depression: cost-of-illness studies in the international literature, a review // J. Ment. Health Policy. – 2000. –Vol. 3. – P. 3–10. 49. Bostwick J.M., Pankratz V.S. Affective disorders and suicide risk: A reexamination // Am. J. Psychiatry. – 2000. – Vol. 157. – P. 1925–1932. 50. Boyer P., Danion J.M., Bisserbe J.C. et al. Clinical and economic comparison of sertraline and fluoxetine in the treatment of depression. A 6-month double-blind study in a primary-care setting in France // Pharmacoeconomics. – 1998. – Vol. 13. – P. 157–169. 51. Carney R.M., Freedland K.E., Veith R.C. et al. Can treating depression reduce mortality after an acute myocardial infarction? // Psychosom. Med. – 1999. – Vol. 61. – P. 666–675. 52. Claxton A.J., Li Z., McKendrick J. Selective serotonin reuptake inhibitor treatment in the UK: risk of relapse or recurrence of depression // Br. J. Psychiatry. – 2000. – Vol. 177 – P. 163–168. 53. Clinical Guidelines for the treatment of depressive disorders // Can. J. Psychiatry. – 2001. – Vol. 46, Suppl. 1. – P. 1–90S. 54. Cowen P.J. Pharmacological management of treatment-resistant depression // Adv. Psychiatr. Treatment. – 1998. – Vol. 4. – P. 320–327. 55. Davidson J.R., Meltzer-Brody S.E. The underrecognition and undertreatment of depression: what is the breadth and depth of the problem? // J. Clin. Psychiatry. – 1999. – Vol. 60, Suppl. 7. – P. 4–9. 56. Depont F., Rambelomanana S., Puil S. et al. Antidepressants: psychiatrists’ opinions and clinical practice // Acta Psychiatr. Scand. – 2003. – Vol. 108. – P. 24–31. 57. Desjarlais R., Eisenberg L., Good B. et al. World mental health: problems and priorities in low-income countries. – NY: Oxford university press, 1995. 58. Donoghue J.M. Sub-optimal use of tricyclic antidepressants in primary care // Acta Psychiatr. Scand. – 1998. – Vol. 98. – Ð. 429–431. 59. Donoghue J.M., Tylee A. The treatment of depression: prescribing patterns of antidepressants in primary care in the UK // Br. J. Psychiatry. – 1996. – Vol. 168. – P. 164–168. 100 60. Druss B.G., Rosenheck R.A., Sledge W.H. Health and disability costs of depressive illness in a major U.S. corporation // Am. J. Psychiatry. – 2000. – Vol. 157. – P. 1274–1278. 61. Edwards J.G., Anderson I. Systematic review and guide to selection of selective serotonin reuptake inhibitors // Drugs. – 1999. – Vol. 57. – P. 507–533. 62. Egan T., Baran R., McGhan W. Pharmacoeconomic analysis of patterns of antidepressant use // ISPOR 4-th annual international meeting (Washington), May 23, 1999, Abstracts. – P. 170. 63. Evers S., Ament A. Cost of schizophrenia in the Netherlands // Schizophr. Bull. – 1995. – Vol. 21. – P. 141–153. 64. Fava M., Rankin M.A., Wright E.C. et al. Anxiety disorders in major depression // Compr. Psychiatry. – 2000. – Vol. 41. – P. 97–102. 65. Folsom D.P., Hawtorne W., Lindamer L. et al. Prevalence and risk factors for homelessness and utilization of mental health services among 10,340 patients with serious mental illness in a large public mental health system // Am. J. Psychiatry. – 2005. – Vol. 162. – P. 370–376. 66. Franchini L. et al. Four-year follow-up study of sertraline and fluvoxamine in long-term treatment of unipolar subjects with high recurrence rate // J. Affect. Disord. – 2000. – Vol. 58. – P. 233–236. 67. Furukawa T.A., Kitamara T., Takashishi K. Time to recovery of an inception cohort with hither to untreated unipolar major depressive episodes // Br. J. Psychiatry. – 2000. – Vol. 177. – P. 331–335. 68. Glassman A.H., Shapiro P.A. Depression and the course of coronary artery disease // Am. J. Psychiatry. – 1998. – Vol. 155. – P. 4–11. 69. Glozier N. Workplace effects of the stigmatization of depression // J. Occup. Environ. Med. – 1998. – Vol. 40. – P. 793–800. 70. Goodman M., Defor T., Cooper S. et al. A cross-sectional analysis of health care cost of SSRI users // ISPOR 2-nd Annual European conference. Contributed abstracts. Value in health. – 1999. – Vol. 2. – P. 387–388. 71. Goodman S.H., Gotlib I.H. Risk for psychopathology in the children of depressed mothers: a developmental model for understanding mechanisms of transmission // Psychol. Rev. – 1999. – Vol. 106. – P. 458–490. 72. Grohmann R., Ruther E., Engel R.R. et al. Assessment of adverse drug reactions in psychiatric inpatients with the AMSP drug safety program: methods and first results for tricyclic antidepressants and SSRI // Pharmacopsychiatry. – 1999. – Vol. 32. – P. 21–28. 73. Haddad P.M. Social and economic aspects of depression // WPA Teaching Bull. – 1995. – Vol. 2, N 8. – P. 1–2. 74. Hall R.C.W., Wise M.G. The clinical and financial burden of mood disorders cost and outcome // Psychosomatics. – 1995. – Vol. 9. – P. 195–201. 75. Hardens M. Differential costs of treatment of depression with SSRIs // Hum. Psychopharmacol. – 1995. – Vol. 10, Suppl. 3. – P. s195– s197. 76. Harris E.C., Barraclough B. Excess mortality of mental disorder // Br. J. Psychiatry. – 1998. – Vol. 173. – P. 11–53. 77. Hertzman P. The economic costs of mental illness in Sweden 1975 // Acta Psychiatr. Scand. – 1998. – Vol. 172. – P. 359–367. 78. Hickie I. Treatment guidelines for depression in the Asia Pacific region: a review of current developments // Austral. Psychiatry. – 2004. – Vol. 12. – S. 33–37. 79. Hida H., Faber M., Alberto-Gondouin M.C. et al. Analysis of prescriptions for psychotropic drugs in a psychiatric hospital // Therapie. – 1997. – Vol. 52. – P. 573–578. 80. Hirschfeld R.M., Keller M.B., Panico S. et al. The national depressive and manic-depressive association consensus statement on the undertreatment of depression // J.A.M.A. – 1997. – Vol. 277. – P. 333– 340. 81. Hirschfeld R.M. WPA. Teaching Bulletin on Depression. – 2000. – Vol. 4, N 19. – P. 7–10. 82. Hochstrasser B., Isaksen P.M., Koponen H. et al. Prophylactic effect of citalopram in unipolar recurrent depression // Br. J. Psychiatry. – 2001. – Vol. 178. – P. 304–310. 83. Hotopf M., Lewis G., Normand C. Are SSRIs a cost-effective alternative to tricyclics? // Br. J. Psychiatry. – 1996. – Vol. 168. – P. 404–409. 84. How to profit from a good night’s sleep // Scrip Magazine. – 1999. – Vol. 82. – P. 25–29. 85. Hylan T.R., Dossenbach M., Meneades L. et al. Antidepressant use in the naturalistic setting in Austria: a comparison of citalopram, fluoxetine and paroxetine // J. Serotonin Res. – 1998. – Vol. 4. – P. 295– 303. 86. Hylan T.R., Crown W.H., Meneades L. et al. Tricyclic antidepressant and selective serotonin reuptake inhibitors antidepressant selection and health care costs in the naturalistic setting: a multivariate analysis // J. Affect. Disord. – 1998. – Vol. 47. – P. 71–79. 87. Inskip H.M., Harris E.C., Barraclough B. Lifetime risk of suicide for affective disorder, alcoholism and schizophrenia // Br. J. Psychiatry. – 1998. – Vol. 172. – P. 35–37. 88. Jenkins J.H., Schumacher J.G. Family burden of schizophrenia and depressive illness // Br. J. Psychiatry. – 1999. – Vol. 174. – P. 31–38. 89. Jonsson B., Bebbington P.E. What price depression? The cost of depression and the cost-effectiveness of pharmacological treatment // Br. J. Psychiatry. – 1994. – Vol. 164. – P. 665–673. 90. Judd L.L., Akiskai H.S., Ìaser J.D. et al. A prospective 12-year study of subsyndromal and syndromal depressive symptoms in unipolar major depressive disorders // Arch. Gen. Psychiatry. – 1997. – Vol. 55. – P. 694–700. 91. Kamlet M.S., Paul N., Greenhouse J. et al. Cost utility analysis of maintenance treatment for recurrent depression // Control. Clin. Trials. – 1995. – Vol. 16. – P. 17–40. 92. Kaplan E.M., Haddad P., Zajecka J. et al. Antidepressant noncompliance as a factor in the discontinuation syndrome // J. Clin. Psychiatry. – 1997. – Vol. 58, Suppl. 7. – P. 31–36. 93. Kasper S. Biological consequences and clinical relevancies of serotonin antagonism and reuptake inhibition // Int. J. Neuropsychopharmacol. – 2004. – Vol. 7, Suppl. 1. – P. 117. 94. Kates N., Craven M. Shared mental health care. Canadian Psychiatric Association and College of Family Physicians of Canada Joint Working Group // Can. Fam. Physician. – 1999. – Vol. 45. – P. 2143– 2160. 95. Katon W., Von Korff M., Lin E. et al. Stepped collaborative care for primary care patients with persistent symptoms of depression: a randomized trial // Arch. Gen. Psychiatry. – 1999. – Vol. 56. – P. 1109–1115. 96. Katzelnick D.J., Simon G.E., Pearson S.D. et al. Randomized trial of a depression management program in high utilizers of medical care // Arch. Fam. Med. – 2000. – Vol. 9. – P. 345–351. 97. Kaufman J., Charney D. Comorbidity of mood and anxiety disorders // Depress. Anxiety. – 2000. – Vol. 12, Suppl. 1. – P. 69–76. 98. Keller M.B. Long-term treatment strategies in affective disorders // Pharmacol. Bull. – 2002. – Vol. 36, Suppl. 2. – P. 36–48. 99. Kendrick T. Prescribing antidepressants in general practice: watchful waiting for minor depression, full dose treatment for major depression // Br. Med. J. – 1996. – Vol. 313. – P. 829–830. 100. Kessler R.C., Frank R.G. The impact of psychiatric disorders on work loss days // Psychol. Med. – 1997. – Vol. 27. – Ð. 861–873. 101. Kessler R.C., McGonagle K.A., Zhao S. et al. Lifetime and 12month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States: results from the National Comorbidity Survey // Arch. Gen. Psychiatry. – 1994. – Vol. 51. – P. 8–19. 102. Kielholz P. Die Depression in der taglichen Praxis. – Bern, 1974. 103. Kind P., Sorensen J. Modeling the cost-effectiveness of the prophylactic use of SSRIs in the treatment of depression // Int. Clin. Psychopharmacol. – 1995. – Vol. 10, Suppl. 1. – P. 41–48. 104. Kind P., Sorensen J. The costs of depression // Int. Clin. Psychopharmacol. – 1993. – Vol. 7. – P. 191–195. 105. Kupfer D.J., Frank E. Maintenance therapy for chronic depression // Arch. Gen. Psychiatry. – 1996. – Vol. 53. – P. 775–776. 106. Laux G. Cost-benefit analysis of newer versus older antidepressants // Pharmacopsychiatry. – 2001. – Vol. 34. – P. 1–5. 107. Lave J.R., Frank R.G., Schulberg H.C. et al. Cost-effectiveness of treatments for major depression in primary care practice // Arch. Gen. Psychiatry. – 1998. – Vol. 55. – Ð. 645–651. 108. Lepine L.P., Gastpar M., Mendlewicz J. et al. Depression in the community: the first pan-European study DEPRES (Depression Research in European Society) // Int. Clin. Psychopharmacol. – 1997. – Vol. 12. – P. 19–29. 109. Lesperance F., Frasure-Smith N. Depression in patients with cardiac disease: a practical review // J. Psychosom. Res. – 2000. – Vol. 48. – Ð. 379–391. 110. MacDonald T.M., Reid I.C., McMahon A.D. Patients receive an inadequate dose of antidepressants for an inadequate period // Br. Med. J. – 1997. – Vol. 315. – P. 56. 111. Mario M., Raffaele P., Lorrenza M. et al. Long-term outcome of lithium prophylaxis in bipolar disorder: a 5-year prospective study of 402 patients at a lithium clinic // Am. J. Psychiatry. – 1998. – Vol. 155. – P. 30–35. 112. Martin B.C., Miller L.S. Expenditures for treating schizophrenia: a population-based study of Georgia medicaid recipients // Schizophrenia Bull. – 1998. – Vol. 24. – P. 479–488. 113. McManus P., Mant A., Mitchell P. et al. Use of antidepressants by general practitioners and psychiatrists in Australia // Austral. N. Z. J. Psychiatry. – 2003. – Vol. 37. – P. 184–189. 114. Montgomery S.A., Kasper S. Comparison of compliance between selective serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants: a meta-analysis // Int. Clin. Psychopharmacol. – 1995. – Vol. 9, Suppl. 4. – P. 33–40. 115. Mueller T.I., Leon A.C., Keller M.B. et al. Recurrence after recovery from major depressive disorder during 15 years of observational follow-up // Am. J. Psychiatry. – 1999. – Vol. 156. – P. 1000–1006. 116. Murray C.J., Lopez A.D. The Global Burden of Disease: a comprehensive assessment of mortality and disability from diseases, 101 injuries, and risk factors in 1990 and projected to 2020. – Cambridge, Mass: Harvard University Press, 1996. 117. Nuijten M., Hardens M., Souetre E. A Markov process analysis comparing the cost effectiveness of maintenance therapy with citalopram versus standard therapy in major depression // Pharmacoåconomics. – 1995. – Vol. 8. – P. 159–168. 118. Nurnberg H.G. et al. Modeling the pharmacoeconomic cost of three selective serotonin reuptake inhibitors // Psychiatr. Serv. – 1999. – Vol. 50. – P. 1351–1353. 119. Ohayon M.M., Caulet M., Priest R.G. et al. Psychotropic medication consumption patterns in the UK general population // Clin. Epidemiol. – 1998. – Vol. 51. – P. 273–283. 120. Oquendo M.A., Malone K.M., Ellis S.P. et al. Inadequacy of antidepressant treatment for patients with major depression who are at risk for suicidal behavior // Am. J. Psychiatry. – 1999. – Vol. 156. – P. 190–194. 121. Ormel J., Von Korff M., Oldehinkel A.J. et al. Onset of disability in depressed and non-depressed primary care patients // Psychol. Med. 1999. – Vol. 29. – P. 847–853. 122. Parikh S.V., Lesage A.D., Kennedy S.H. et al. Depression in Ontario: under-treatment and factors related to antidepressant use // J. Affect. Disord. – 1999. – Vol. 52. – P. 67–76. 123. Paykel E.S., Brugha T., Fryers T. Size and burden of depressive disorders in Europe // Eur. Neuropsychopharm. – 2005. – Vol. 15. – P. 411–423. 124. Pincus H.A., Tanielian M.A., Marcus S.C. et al. Prescribing trends in psychotropic medications. Primary care, psychiatry, and other medical specialities // J.A.M.A. – 1998. – Vol. 279. – P. 526–531. 125. Psychotropic drug utilization in Europe: results from the European Study of the Epidemiology of Mental Disorders (ESEMeD) project // Acta Psychiatr. Scand. – 2004. – Vol. 109, Suppl. 420. – P. 55– 64. 126. Ramana R., Paykel E.S., Surtees P.G. et al. Medication received by patients with depression following the acute episode: adequacy and relation to outcome // Br. J. Psychiatry. – 1999. – Vol. 174. – P. 128– 134. 127. Ravindran A.V., Judge R., Hunter B.N. et al. A double-blind, multicenter study in primary care comparing paroxetine and clomipramine in patients with depression and associated anxiety. Paroxetine Study Group // J. Clin. Psychiatry. – 1997. – Vol. 58. – P. 112–118. 128. Regier D.A., Rae D.S., Narrow W.E. et al. Prevalence of anxiety disorders and their comorbidity with mood and addictive disorders // Br. J. Psychiatry. – 1998. – Vol. 34, Suppl. – P. 24–28. 129. Revicki D.A., Palmer C.S., Phillips S.D. et al. Acute medical costs of fluoxetine versus tricyclic antidepressants: a prospective multicentre study of antidepressant drug overdoses // Pharmacoeconomics. – 1997. – Vol. 11. – P. 48–55. 130. Rice D.P., Miller L.S. The economic burden of affective disorders // Br. J. Psychiatry. – 1995. – Vol. 166, Suppl. 27. – P. 34–42. 131. Rost K., Zhang M., Fortney J. et al. Expenditures for the treatment of major depression // Am. J. Psychiatry. – 1998. – Vol. 155. – P. 883–888. 132. Roy-Byrne P.P., Stang P., Wittchen H.U. et al. Lifetime panicdepression comorbidity in the national comorbidity survey. Association with symptoms, impairment, course and help-seeking // Br. J. Psychiatry. – 2000. – Vol. 176. – P. 229–235. 133. Rudolph R.L., Entsuah R., Chitra R. A meta-analysis of the effects of venlafaxine on anxiety associated with depression // J. Clin. Psychopharmacol. – 1998. – Vol. 18. – P. 136–144. 134. Rupp A. The economic consequences of not treating depression // Br. J. Psychiatry. – 1995. – Vol. 166, Suppl. 27. – P. 29–33. 135. Rupp A., Gause E.M., Regier D.A. Research policy implications of cost-of-illness studies for mental disorders // Br. J. Psychiatry. – 1998. – Vol. 173, Suppl. 36. – P. 19–25. 136. Russell J.M., Berndt E.R., Miceli R. et al. Course and cost of treatment for depression with fluoxetine, paroxetine, and sertraline // Am. J. Manag. Care. – 1999. – Vol. 5. – P. 597–606. 137. Sclar D.A., Skaer T.L., Robinson L.M. et al. Economic outcomes with antidepressant pharmacotherapy: a retrospective intent-to-treat analysis // J. Clin. Psychiatry. – 1998. – Vol. 59, Suppl. 2. – P. 13–17. 138. Simon G.E., Fishman P. Cost implications of initial antidepressant selection in primary care // Pharmacoeconomics. – 1998. – Vol. 13. – P. 61–70. 139. Simon G.E., Revicki D., Heiligenstein J. et al. Recovery from depression, work productivity, and health care costs among primary care patients // Gen. Hosp. Psychiatry. – 2000. – Vol. 22. – P. 153–162. 140. Simon G.E., Von Korff M., Barlow W. Health care costs of primary care patients with recognized depression // Arch. Gen. Psychiatry. – 1995. – Vol. 52. – P. 850–856. 141. Sterrenburg C.M., Loonen A.J., Bakker J.B. Polyfarmacie en irrationele combinaties van psychofaraca bij verblijfspatienten in het APZ: kunstfout of onvermijdelijk? // Tijdschrift voor Psychiatric. – 2000. – Vol. 42. – P. 565–574. 142. Sturm R., Wells K.B. How can care for depression become more cost-effective? // J.A.M.A. – 1995. – Vol. 273. – P. 51–58. 143. Szmukler G.I., Burgess P., Hisrman H. et al. Caring for relatives with serious mental illness – the development of the experience of caregiving inventory // Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidem. – 1996. – Vol. 31. – P. 134–148. 144. Trivedi M.H., De Batista Ch., Fawcett J. et al. Developing treatment algorithms for unipolar depression in cyberspace: International Psychopharmacology Algorithm Project (IPAP) // Psychopharmacol. Bull. – 1998. – Vol. 34. – P. 355–359. 145. Ustun T.B. The global burden of mental disorders // Am. J. Publ. Health. – 1999. – Vol. 89. – P. 1315–1318. 146. Wade A., Toumi I., Hemels M.E. A probabilistic costeffectiveness analysis of escitalopram, generic citalopram and venlafaxine as a first-line treatment of major depressive disorder in the UK // Cur. Med. Res. Opin. – 2005. – Vol. 21. – P. 631–641. 147. Weissman M.M., Bland R.C., Canino G.J. et al. Cross-national epidemiology of major depression and bipolar disorder // J.A.M.A. – 1996. – Vol. 276. – P. 293–299. 148. Wells K.B., Strom R., Sherbourne C.D. et al. Caring for depression: a RAND study. – Cambridge: Harvard University Press, 1996. 149. Wittchen H.U. Îò÷åò ðàáî÷åé ãðóïïû Åâðîïåéñêîé Êîëëåãèè ïî íåéðîïñèõîôàðìàêîëîãèè (ECNP) è âîïðîñàì ðàñïðîñòðàíåííîñòè ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ â Åâðîïå è ñâÿçàííûì ñ íèì áðåìåíåì (ðåôåðàò) // Îáîçðåíèå ïñèõèàòðèè è ìåäèöèíñêîé ïñèõîëîãèè èì. Â.Ì.Áåõòåðåâà. – 2005. – ¹ 4. – Ñ. 42–46. 150. World Health Organization. Choosing interventions: effectiveness, quality, costs, gender, and ethics (EQC). Global programme on evidence for health policy (GPE). – Geneva: WHO, 2000. 151. World Mental Health Survey Consortium, 2004. Prevalence, severity, and unmet need for treatment of mental disorders in the World Health Organization World Mental Health Surveys // J.A.M.A. – 2004. – Vol. 291. – P. 2581–590. 152. Wulsin L.R., Vaillant G.E., Wells V.E. A systematic review of the mortality of depression // Psychosom. Med. – 1999. – Vol. 61. – P. 6–17. 102 ИСТОРИЯ ПСИХИАТРИИ ÓÄÊ 616.89(091) ÈÇ ÈÑÒÎÐÈÈ ÑÌÎËÅÍÑÊÎÉ ÎÁËÀÑÒÍÎÉ ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÎÉ ÏÑÈÕÈÀÒÐÈ×ÅÑÊÎÉ ÁÎËÜÍÈÖÛ È. Â. Àíäðååâ, Ò. Â. Îêðóæíîâà Ñìîëåíñê  íîÿáðå 2005 ãîäà èñïîëíèëîñü 100 ëåò Ñìîëåíñêîé îáëàñòíîé êëèíè÷åñêîé ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöå – îäíîìó èç ñòàðåéøèõ è êðóïíûõ ëå÷åáíûõ ó÷ðåæäåíèé ïñèõèàòðè÷åñêîãî ïðîôèëÿ â Ðîññèéñêîé Ôåäåðàöèè. Ñòîëåòíÿÿ èñòîðèÿ Ñìîëåíñêîé îáëàñòíîé êëèíè÷åñêîé ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöû îòðàæàåò ñîáîé âñå ýòàïû ñòàíîâëåíèÿ ðîññèéñêîé ïñèõèàòðè÷åñêîé øêîëû. Ïåðâûå óïîìèíàíèÿ î áîëüíûõ, «ëèøåííûõ óìà», íàõîäèâøèõñÿ â çàâåäåíèÿõ ìåäèöèíñêîãî Ïðèêàçà îáùåñòâåííîãî ïðèçðåíèÿ, îáíàðóæåíû â ðàïîðòå óåçäíûõ è ãîðîäñêèõ âðà÷åé â Ñìîëåíñêóþ âðà÷åáíóþ óïðàâó: â Ñìîëåíñêîé ãîðîäîâîé áîëüíèöå, ëàçàðåòå Òþðåìíîãî Çàìêà, áîãàäåëüíÿõ Áîãîñëîâñêîé, Ïåòðîïàâëîâñêîé, Âîçâûøåíñêîé, Áîãàäåëüíå Óâå÷åííûõ è Èíâàëèäîâ â 1840–1841 ãîäàõ íàõîäèëîñü â îáùåé ñëîæíîñòè 30 äóøåâíîáîëüíûõ. 28 îêòÿáðÿ 1844 ãîäà âðà÷ Ñòðàâèíñêèé, âîçãëàâëÿâøèé çàâåäåíèå Ïðèêàçà îáùåñòâåííîãî ïðèçðåíèÿ, â ðàïîðòå â Ñìîëåíñêóþ âðà÷åáíóþ óïðàâó ïèøåò, ÷òî â Ãðàäñêîé áîëüíèöå íåò «íè îñîáî óñòðîåííîãî ïîìåùåíèÿ äëÿ ñóìàñøåäøèõ, íè îñîáåííîé ïðèñëóãè è òàêîâûå, áóäó÷è ïîìåùåíû ñ äðóãèìè áîëüíûìè, î÷åíü èõ áåñïîêîÿò è äàæå ìîãóò íàíåñòè èì âðåä». Âðà÷åáíàÿ óïðàâà 1 íîÿáðÿ 1844 ãîäà íàïðàâëÿåò ïðîøåíèå ãðàæäàíñêîìó ãóáåðíàòîðó ãîðîäà Ñìîëåíñêà ñ ïðîñüáîé «âïðåäü äî óñòðîéñòâà òðåáóåìîãî äëÿ ïîìåùåíèÿ óìàëèøåííûõ îòäåëåíèÿ, èñêëþ÷èòü èç Ãðàäñêîé áîëüíèöû … óìàëèøåííûõ è âïðåäü íå ïðèíèìàòü òàêèõ â ñèå çàâåäåíèå» è Óêàçîì Åãî Èìïåðàòîðñêîãî Âåëè÷åñòâà Ñàìîäåðæöà Âñåðîññèéñêîãî îò 26 íîÿáðÿ 1844 ãîäà áîëüíûå ïåðåâîäÿòñÿ â ëàçàðåò Òþðåìíîãî Çàìêà.  êíèãå «Èñòîðèÿ ãîðîäà Ñìîëåíñêà» (1845) èñòîðèê è êðàåâåä òîãî âðåìåíè Íèêèòèí ïèøåò î ïîñòðîåííîì â 1840 ãîäó íà Ïîêðîâñêîé ãîðå áëèç Ïåòåðáóðãñêîé çàñòàâû, íàïðîòèâ âîåííîãî ëàçàðåòà, «êðàñèâîãî êàìåííîãî, â äâà ýòàæà, ñ öåðêîâüþ âíóòðè çäàíèÿ, â êîòîðîì áóäóò íàõîäèòüñÿ ñìèðèòåëüíûé äîì è îòäåëåíèå äëÿ óìàëèøåííûõ». Ñíà÷àëà áîëüíèöà íàõîäèëàñü â âåäåíèè Ïðèêàçà îáùåñòâåííîãî ïðèçðåíèÿ, à ñ 1866 ãîäà áîãîóãîäíîå çàâåäåíèå íà Ïîêðîâñêîé ãîðå ïåðåøëî â ïîïå÷èòåëüñòâî Ñìîëåíñêîãî ãóáåðíñêîãî Çåìñòâà è èìåëî îòäåëåíèå äëÿ äóøåâíîáîëüíûõ íà 30 ÷åëîâåê. Óñëîâèÿ ñîäåðæàíèÿ äîëãèå ãîäû îñòàâàëèñü êðàéíå òÿæåëûìè. Êàê îòìå÷àëîñü íà ãóáåðíñêîì ñîáðàíèè â 1871 ãîäó, «ïðè çíà÷èòåëüíîì íàêîïëåíèè áîëüíûõ âîçäóõ â ïàëàòàõ òÿæåë è äóøåí, â îñîáåííîñòè â íèæíåì ýòàæå ãëàâíîãî çäàíèÿ, â ïîìåùåíèè óìàëèøåííûõ». Çà ïîðÿäêîì â ãóáåðíñêîé çåìñêîé áîëüíèöå, â òîì ÷èñëå è çà ñîäåðæàíèåì òàì äóøåâíîáîëüíûõ, ñëåäèëè ãëàñíûå (ëèöà, èçáðàííûå â çåìñêîå ñîáðàíèå), êîòîðûì çåìñòâî 24 ìàðòà 1872 ãîäà ïîñòàíîâèëî ðàçîñëàòü ïðèãëàñèòåëüíûå áèëåòû, ÷òîáû îíè ìîãëè ïîñåùàòü áîëüíèöó â ëþáîå âðåìÿ è ïðåäñòàâëÿòü ñâîè çàìå÷àíèÿ óïðàâå. Î÷åíü ñêîðî â ñâÿçè ñ óâåëè÷åíèåì ÷èñëà ïîñòóïàþùèõ äóøåâíîáîëüíûõ (ïðè íàëè÷èè 30 øòàòíûõ êðîâàòåé ê 1876 ãîäó êîëè÷åñòâî äóøåâíîáîëüíûõ äîõîäèëî äî 120) âîçíèêëà îñòðàÿ íåîáõîäèìîñòü ñòðîèòåëüñòâà äîïîëíèòåëüíûõ êîðïóñîâ. Óëó÷øåíèå óñëîâèé è íà÷àëî ñòðîèòåëüñòâà ñïåöèàëüíûõ ïîìåùåíèé äëÿ äóøåâíîáîëüíûõ ïðîèçîøëî áëàãîäàðÿ óñèëèÿì Íèêîëàÿ Àëåêñååâè÷à Ñòðîãîíîâà – ïåðâîãî âðà÷à, êîòîðûé çàâåäîâàë îòäåëåíèåì äëÿ äóøåâíîáîëüíûõ. Õàðàêòåðèçóÿ óñëîâèÿ ñîäåðæàíèÿ äóøåâíîáîëüíûõ, 20 ÿíâàðÿ 1879 ãîäà âðà÷ Í.À.Ñòðîãîíîâ ïèñàë ñëåäóþùåå: «Ïðè ïîñòóïëåíèè ìîåì â êîíöå 103 1867 ãîäà íà äîëæíîñòü îðäèíàòîðà çåìñêîé áîëüíèöû ÿ çàñòàë â îòäåëåíèè óìàëèøåííûõ 40–50 áîëüíûõ. Ýòî îòäåëåíèå, áóäó÷è âåñüìà ñêâåðíî óñòðîåíî è íå ñíàáæåíî íèêàêèìè ïðèñïîñîáëåíèÿìè, ñïîêîí âåêà áûëî â òàêîì ïðåíåáðåæåíèè, ÷òî áîëüíûå íå òîëüêî íå ïîëüçîâàëèñü ðàçíîãî ðîäà ëå÷åíèåì, íî äàæå íå èìåëè äîëæíîãî çà ñîáîé óõîäà, è íè îäèí èç íèõ íå áûë ñíàáæåí ñêîðáíûì ëèñòîì ñî ñêîëüêî-íèáóäü ïîäõîäÿùèì îïðåäåëåíèåì âèäà áîëåçíè è õàðàêòåðèñòèêîþ åÿ» (1). Ñ åãî ó÷àñòèåì êîìèññèÿ, êîòîðàÿ ïðîâîäèëà îáñëåäîâàíèå áîëüíèöû, 12 äåêàáðÿ 1873 ãîäà ïðåäëîæèëà óñòðîèòü «äëÿ ïîìåùåíèÿ óìàëèøåííûõ îñîáîå íîâîå çäàíèå ñ íîâåéøèìè ïðèñïîñîáëåíèÿìè».  ïðàâèòåëüñòâî áûëî íàïðàâëåíî õîäàòàéñòâî îá îêàçàíèè ýòîìó ïðîåêòó äåíåæíîé ïîääåðæêè. Ñïóñòÿ äâà ãîäà, â ÿíâàðå 1878 ãîäà ãóáåðíñêîå çåìñêîå ñîáðàíèå ïîñòàíîâèëî ïðèñòóïèòü ê ïîñòðîéêå íåîáõîäèìûõ ïîìåùåíèé ñ âåñíû, «íå îæèäàÿ ðàçðåøåíèÿ õîäàòàéñòâà çåìñòâà îá îòïóñêå äåíåã èç êàçíû è àññèãíîâàòü íà ïîñòðîéêè èç ãóáåðíñêîãî çàïàñíîãî êàïèòàëà, ïåðâîíà÷àëüíî 30 òûñÿ÷, à â ñëåäóþùåì ãîäó åùå 9 426 ðóáëåé 70 êîïååê». Äëÿ îçíàêîìëåíèÿ ñ îïûòîì ñòðîèòåëüñòâà ñïåöèàëüíûõ äîìîâ äëÿ äóøåâíîáîëüíûõ ãóáåðíñêîé óïðàâîé êîìàíäèðóåòñÿ â ã.Êàëóãó çàâåäóþùèé áîãîóãîäíûì çàâåäåíèåì Ï.Ò.Ïÿòíèöêèé è ñòàðøèé âðà÷ Í.Ï.Ýíãåëüãàðäò. Êðîìå òîãî, Ï.Ò.Ïÿòíèöêèé çíàêîìèòñÿ ñ òàêèìè æå ïîñòðîéêàìè â Êèåâå. Ê íîÿáðþ 1879 ãîäà ïîñòðîéêè «áûëè îêîí÷åíû è áîëüíûå â íèõ ïåðåâåäåíû»: â îäíîì èç íèõ ðàçìåùåíû «ñïîêîéíûå ìóæ÷èíû», â äðóãîì – «ñïîêîéíûå æåíùèíû». Âñêîðå ïðèñòóïèëè ê ñòðîèòåëüñòâó åùå äâóõ áàðàêîâ äëÿ îñîáî òÿæåëîé êàòåãîðèè – «íåèñòîâûõ áîëüíûõ». Ñ öåëüþ èçó÷åíèÿ îïûòà ðàáîòû è íîâåéøèõ äîñòèæåíèé íàóêè Í.À.Ñòðîãîíîâ áûë êîìàíäèðîâàí ïî ðàñïîðÿæåíèþ ãóáåðíñêîé Çåìñêîé óïðàâû â Ìîñêâó, Ïåòåðáóðã è Êàçàíü. Ñ ýòîãî âðåìåíè óñëîâèÿ ñîäåðæàíèÿ äóøåâíîáîëüíûõ ïðè ãóáåðíñêîé çåìñêîé áîëüíèöå, óõîä çà íèìè è ëå÷åíèå çàìåòíî óëó÷øèëèñü. Èç ãóìàííûõ ñîîáðàæåíèé ãóáåðíñêîå çåìñêîå ñîáðàíèå 23 ÿíâàðÿ 1883 ãîäà ïîñòàíîâèëî ñíÿòü âûâåñêó «Ëå÷åáíèöà äëÿ äóøåâíîáîëüíûõ», îñòàâèâ îäíî íàçâàíèå «Çåìñêàÿ áîëüíèöà».  1890 ãîäó î÷åðåäíîå ãóáåðíñêîå ñîáðàíèå ðåøèëî îòäåëèòü âî âðà÷åáíî-àäìèíèñòðàòèâíîì îòíîøåíèè ïñèõèàòðè÷åñêîå îòäåëåíèå îò îáùåé áîëüíèöû è, «ñîçíàâàÿ íåíîðìàëüíîå ïîëîæåíèå ïñèõèàòðè÷åñêîãî îòäåëåíèÿ Áîãîóãîäíûõ çàâåäåíèé», ïðèãëàñèëî äîêòîðà Â.È.ßêîâåíêî «äëÿ óïîðÿäî÷åíèÿ äåë ïðèçðåíèÿ äóøåâíîáîëüíûõ Ñìîëåíñêîé ãóáåðíèè». Â.È.ßêîâåíêî, èçâåñòíûé ïñèõèàòð è îáùåñòâåííûé äåÿòåëü, ïðîðàáîòàë çàâåäóþùèì îòäåëåíèåì äóøåâíîáîëüíûõ â Ñìîëåíñêå äî 22 ôåâðàëÿ 1893 ãîäà. Ïðè íåì áûëè ñîçäàíû íåîáõîäèìûå óñëîâèÿ â ïîìåùåíèÿõ äëÿ áîëüíûõ, îáåñïå÷åí ïðàâèëüíûé ïîäõîä ê ëå÷åíèþ íà ãóìàííûõ ïðèíöèïàõ, ïåðåñìîòðåíû íîðìû ïèòàíèÿ, îðãàíèçîâàí íåîáõîäèìûé óõîä çà áîëüíûìè, êîòîðûõ íà äâóõ âðà÷åé è âñïîìîãàòåëüíîãî ïåðñîíàëà ïðèõîäèëîñü 278 ÷åëîâåê. Îí ñóìåë îðãàíèçîâàòü çàíÿòèÿ äëÿ äóøåâíîáîëüíûõ â ïîðòíÿæíîé, ñàïîæíîé, ñòîëÿðíîé è øâàáåðíîé ìàñòåðñêèõ; èõ ïðèâëåêàëè íà ðàçíûå ïîäñîáíûå ðàáîòû. Íåêîòîðûå ìîãëè èñïîëüçîâàòü ñâîè ñïîñîáíîñòè âïëîòü äî ïðåïîäàâàíèÿ ìóçûêè â ÷àñòíûõ äîìàõ. Ðàáîòà áîëüíûõ îïëà÷èâàëàñü. Ñèëàìè áîëüíûõ óñòðàèâàëèñü âîñêðåñíûå âå÷åðà ñ ïåíèåì, òàíöàìè, ÷àåì è íîâîãîäíÿÿ åëêà. Áîëüíûå ïîëó÷àëè îò ïîæåðòâîâàòåëåé êíèãè, ìîãëè ïîëüçîâàòüñÿ ãóáåðíñêîé ãàçåòîé «Ñìîëåíñêèé âåñòíèê» (3). Àêòèâíàÿ äåÿòåëüíîñòü Â.È.ßêîâåíêî è åæåãîäíûå ïîñòàíîâëåíèÿ ñúåçäîâ âðà÷åé, êîòîðûå ðàññìàòðèâàëèñü íà çåìñêèõ ñîáðàíèÿõ, ïîçâîëèëè â 1891 ãîäó íà÷àòü ðàçðåøåíèå âîïðîñà î ñàìîñòîÿòåëüíîé ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöå äëÿ ðàçäåëåíèÿ áîëüíûõ îò òÿæåëûõ õðîíèêîâ ïóòåì ñîçäàíèÿ äëÿ ïîñëåäíèõ ñïåöèàëüíîé êîëîíèè. Ïåðâîíà÷àëüíî, â ìàðòå 1891 ãîäà, äëÿ ýòîé öåëè áûëè àðåíäîâàíû 12 çäàíèé, ñëóæèâøèõ ðàíåå êâàðòèðàìè ðàáî÷èõ è ñëóæàùèõ êàíàòíîé ôàáðèêè â èìåíèè Ãíåçäîâî (â 15 âåðñòàõ îò ãîðîäà), ãäå 1 ìàÿ 1891 ãîäà ðàçìåñòèëè 80 õðîíèêîâ; íî íàíÿòûå òàì ïîìåùåíèÿ óæå íà÷èíàëè ðàçâàëèâàòüñÿ, è êàïèòàëüíûé èõ ðåìîíò áûë êðàéíå óáûòî÷åí äëÿ Çåìñòâà, òåì áîëåå ÷òî â 1893 èñòåêàë ñðîê êîíòðàêòà. Ñ 23 ìàðòà â ýòîì îòäåëåíèè ñòàë ðàáîòàòü âðà÷ À.È.Ïèñíÿ÷åâñêèé. Åùå â 1890 ãîäó áûëî ïðèíÿòî ðåøåíèå îá îòäåëåíèè îò áîëüíèöû ëå÷åáíèöû äëÿ äóøåâíîáîëüíûõ, íî òîëüêî 7 íîÿáðÿ 1891 ãîäà ïî ïîñòàíîâëåíèþ ×ðåçâû÷àéíîãî Çåìñêîãî ñîáðàíèÿ â 6 âåðñòàõ îò ãóáåðíñêîãî ãîðîäà çåìñòâîì áûëè êóïëåíû çåìëè èìåíèÿ Ãåäåîíîâêà (Áîãäàíîâî) ñ äåðåâíåé «Íèæíÿÿ Ãåäåîíîâêà». Îäíîâðåìåííî ãóáåðíñêèì Çåìñòâîì ðåøàëñÿ âîïðîñ î âîçìîæíîñòè îðãàíèçàöèè åùå îäíîãî îòäåëåíèÿ äëÿ óìàëèøåííûõ â ñåëå Íèêîëî-Ïîãîðåëîå Äîðîãîáóæñêîãî óåçäà. Íî ïîñëå áîëåå ÷åì 6-ëåòíåé òÿæáû ñ íàñëåäíèêàìè óìåðøåé âëàäåëèöû óêàçàííîãî èìåíèÿ ãîñïîæè Ì.Â.×åðêàñîâîé Ãóáåðíñêîå Çåìñòâî áûëî âûíóæäåíî îòêàçàòüñÿ îò ïëàíîâ óñòðîéñòâà òàì ïñèõèàòðè÷åñêîãî îòäåëåíèÿ. Çåìñêîé óïðàâîé, êîíñóëüòóðóåìîé Â.È.ßêîâåíêî, áûë ðàçðàáîòàí «ïîäñîáíûé ïðîåêò ïîñòðîåê ïñèõèàòðè÷åñêîé ëå÷åáíèöû ñ êîëîíèåé â ñåëüöå Ãåäåîíîâêà…». Òåõíè÷åñêàÿ ÷àñòü ïðîåêòà ðàçðàáàòûâàëàñü ñìîëåíñêèì èíæåíåðîì-òåõíîëîãîì À.Ã.Ìàëåâàííûì, è áûëà îäîáðåíà Ïåòåðáóðãñêèì Ïñèõèàòðè÷åñêèì îáùåñòâîì (5).  1891 ãîäó â Íèæíåé Ãåäåîíîâêå áûëà îðãàíèçîâàíà ñåëüñêîõîçÿéñòâåííàÿ êîëîíèÿ èç 6 äåðåâÿííûõ áàðàêîâ, ðàçìåðàìè 18×7 ì, «ïîñòðîåííûõ âåñüìà ïðîñòî áåç âñÿêèõ ñïåöèàëüíûõ ïðèñïîñîáëåíèé», ðàññ÷èòàííûõ íà 18 ÷åëîâåê, êóäà â èþëå 104 1894 ãîäà áûëè ïåðåâåäåíû áîëüíûå èç îòäåëåíèÿ â ïîñåëêå Ãíåçäîâî (4). Ê 1 îêòÿáðÿ 1895 ãîäà â áîëüíèöå óæå ïîìåùàëîñü 155 áîëüíûõ – ïî÷òè ïîëîâèíà âñåõ äóøåâíîáîëüíûõ ìóæ÷èí (110 ÷åë.) è áîëåå ÷åòâåðòîé ÷àñòè æåíùèí (45 ÷åë.) èç ÷èñëà íàõîäèâøèõñÿ â ãîðîäñêîì (Çåìñêàÿ áîëüíèöà) è çàãîðîäíîì (Ãåäåîíîâêà) îòäåëåíèè äëÿ óìàëèøåííûõ. Ñ öåëüþ îñìîòðà ëå÷åáíèö äëÿ äóøåâíîáîëüíûõ, ëåòîì 1898 ãîäà Ãóáåðíñêàÿ Çåìñêàÿ Óïðàâà êîìàíäèðóåò çà ãðàíèöó ñòàðøåãî âðà÷à ïñèõèàòðè÷åñêîãî îòäåëåíèÿ Â.Ì.Áÿøêîâà, êîòîðûé, îçíàêîìèâøèñü ñ øåñòüþ çàâåäåíèÿìè â Ãåðìàíèè, òðåìÿ – âî Ôðàíöèè è îêðóæíîé áîëüíèöåé â Âèííèöå, âìåñòå ñ àðõèòåêòîðîì Â.Å.Ñàðèíûì ïîäãîòîâèëè ïðîåêòû ëå÷åáíûõ è õîçÿéñòâåííûõ ïîñòðîåê ïñèõèàòðè÷åñêèõ ëå÷åáíèö â ïîñåëêå Ãåäåîíîâêà, îäîáðåííûå Ïåòåðáóðãñêèì ïñèõèàòðè÷åñêèì îáùåñòâîì. Áîëüíèöà ïðåäñòàâëÿëà ñîáîé «æèâîïèñíûé ïîñåëîê, îãîðîæåííûé ëåãêîé ðåøåò÷àòîé èçãîðîäüþ è ïî ñâîåé âíåøíîñòè íè÷åì íå íàïîìèíàþùèé ñóìàñøåäøåãî äîìà». Îíà ðàñïîëîæèëàñü íà õîëìèñòîé ìåñòíîñòè, ïðîðåçàííîé Ìîñêîâñêèì øîññå â ñåìè âåðñòàõ îò ãîðîäà è â òðåõ – îò æåëåçíîäîðîæíûõ ñòàíöèé: Êîëîäíÿ è Ñòðîãàíü; (â íàñòîÿùåå âðåìÿ – äî öåíòðàëüíîé óñàäüáû áîëüíèöû ïî òðàêòó Ìîñêîâñêîãî øîññå ñ÷èòàþò 6 êèëîìåòðîâ îò áëèæàéøåé ÷àñòè Ñìîëåíñêà è 8 êì – îò áîëåå îòäàëåííîé (â ñòîðîíó Ìîñêâû).  1904 ãîäó äåðåâíÿ Áîãäàíîâî (Ãåäåîíîâêà) – ýòî áûë II ñòàí ïî ëåâóþ ñòîðîíó íà Ìîñêîâñêîì øîññå ïðè ðå÷êå Ñòàáíà è ñîñòîÿëà íà 1904 ãîä èç «9 äâîðîâ, 130 ìóæ÷èí è 77 æåíùèí». Ê ñòðîèòåëüñòâó áîëüíèöû ïðèñòóïèëè âåñíîé 1901 ãîäà.  òå÷åíèå ëåòà áûëè âûñòðîåíû: 1) äåðåâÿííûé íà êàìåííîì ôóíäàìåíòå äîì äëÿ êâàðòèð ñëóæàùèõ; 2) äåðåâÿííûé íà êàìåííîì ôóíäàìåíòå äîì äëÿ ñòàðøåãî âðà÷à; 3) äåðåâÿííîå çäàíèå (9×9 àðøèí) äëÿ ñòðîèòåëüíîé êîíòîðû; 4) äåðåâÿííûé íà êàìåííîì ôóíäàìåíòå äîì äëÿ âðåìåííîé êóõíè è ïåêàðíè; 5) òåñîâûé ñàðàé äëÿ èçâåñòêè è æåëåçà. … Ñîãëàñíî ïîñòàíîâëåíèþ Ãóáåðíñêîãî Çåìñêîãî ñîáðàíèÿ ïîñòðîéêè ïðîâîäèëèñü õîçÿéñòâåííûì ñïîñîáîì ïîä íåïîñðåäñòâåííûì íàáëþäåíèåì Ïðåäñåäàòåëÿ Ãóáåðíñêîé Çåìñêîé Óïðàâû.  íîÿáðå 1902 ãîäà òàêæå íà÷àë ôóíêöèîíèðîâàòü Íèêîëî-Ïîãîðåëîâñêèé ïðèþò, êóäà è áûëè ïåðåâåçåíû çà äâà ðàçà 110 áîëüíûõ èç ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöû. Ñòðîèòåëüñòâî áîëüíèöû â ïîñåëêå Ãåäåîíîâêà, êîòîðàÿ ñóùåñòâóåò è ïîíûíå, áûëî çàêîí÷åíî è ñ êîíöà íîÿáðÿ 1905 ãîäà, êîãäà çàâåðøèëàñü ïåðåâîçêà áîëüíûõ è âñåãî áîëüíè÷íîãî ñêàðáà èç ñòàðîé áîëüíèöû íà Ïîêðîâñêîé ãîðå, íà÷àëàñü æèçíü íîâîé ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöû Ñìîëåíñêîãî ãóáåðíñêîãî çåìñòâà.  ïåðâîì îò÷åòå ñî âðåìåíè îòêðûòèÿ (1906– 1907 ãîä) ñòàðøèé âðà÷ Â.Ì.Áÿøêîâ ïîäðîáíî çíàêîìèò ñ èñòîðèåé è óñòðîéñòâîì âíîâü âîçíèêøåé Ãåäåîíîâñêîé ïñèõèàòðè÷åñêîé ëå÷åáíèöû (5): «Â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïñèõèàòðè÷åñêàÿ áîëüíèöà ñîñòîèò èç òðåõ òåñíî ñâÿçàííûõ ìåæäó ñîáîé îòäåëîâ: ñîáñòâåííî ëå÷åáíèöû, ïàíñèîíåðñêîãî ïîñåëêà è ñóùåñòâîâàâøåé ðàíåå êîëîíèè (èìååòñÿ â âèäó êîëîíèÿ äëÿ äóøåâíîáîëüíûõ, ñóùåñòâîâàâøàÿ ñ 1888 ãîäà â Íèæíåé Ãåäåîíîâêå, ãäå áûëè ðàçìåùåíû ïåðâûå áîëüíûå). Ïîäúåçæàÿ ñ øîññå, ïðÿìî âèäèì ïåðåä ñîáîé äâóõýòàæíîå çäàíèå, óâåí÷åííîå êóïîëîì è êðåñòîì. Ýòî òàê íàçûâàåìûé àäìèíèñòðàòèâíûé êîðïóñ. Ïåðåä êîðïóñîì ðàçáèò öâåòíèê. Ïî ôàñàäó çäàíèå óêðàøåíî ìàéîëèêîâîé æèâîïèñüþ, à ïîä êîëîêîëüíåé âûñòàâëåíà ìîçàè÷íàÿ èêîíà, ñäåëàííàÿ èç ìåëêèõ èçðàçöîâ. Èêîíà ýòà ðàáîòû ìåñòíîãî çàâîä÷èêà Ï.À.Áóäíèêîâà ïðèíåñåíà èì â äàð íîâîé ëå÷åáíèöå». Èç ïÿòè ñïåöèàëüíûõ êîðïóñîâ òðè áûëè çàíÿòû ïîä ìóæñêèå îòäåëåíèÿ, äâà – ïîä æåíñêèå.  Íèæíåé Ãåäåîíîâêå óñòðîèëè êîëîíèþ äëÿ ñïîêîéíûõ õðîíèêîâ. Ïàâèëüîíû (êîðïóñà) ïîñòðîåíû ïî îäíîìó òèïó. Âñå ïàâèëüîíû äëÿ áîëüíûõ, òàê æå êàê êóõíÿ è ïðà÷å÷íàÿ îáåñïå÷èâàëèñü öåíòðàëüíûì ïàðîâûì îòîïëåíèåì. Ïîäðîáíîå óñòðîéñòâî áîëüíèöû ñ ôîòîãðàôèÿìè áûëî îïóáëèêîâàíî â 1913 ãîäó â ã.Ëåéïöèãå (Ãåðìàíèÿ) Ï.Ä.Ìàêñèìîâûì, çàâåäîâàâøèì áîëüíèöåé ñ 1910 ãîäà (10). Ñ 1905 ãîäà â Ãåäåîíîâñêîé Ïñèõèàòðè÷åñêîé Áîëüíèöå áûëà ââåäåíà ñèñòåìà êîëëåãèàëüíîãî óïðàâëåíèÿ, ïî êîòîðîé óïðàâëåíèå áûëî ñîñðåäîòî÷åíî â ðóêàõ Óïðàâû ñîâìåñòíî ñ áîëüíè÷íûìè Ñîâåòàìè, ñîáèðàåìûìè ïî ìåðå íàêîïëåíèÿ ìåäèöèíñêèõ, àäìèíèñòðàòèâíûõ è õîçÿéñòâåííûõ âîïðîñîâ, êàñàþùèõñÿ áîëüíèöû. Äëÿ ðóêîâîäñòâà â 1910 ãîäó áûëà âûðàáîòàíà èíñòðóêöèÿ è ïðîåêò ïðàâèë Áîëüíè÷íîãî Ñîâåòà, Ñîâåùàíèÿ âðà÷åé, ñòàðøåãî âðà÷à, âðà÷åé-îðäèíàòîðîâ è âñåãî ñëóæåáíîãî ïåðñîíàëà ïðè Ïñèõèàòðè÷åñêîé Áîëüíèöå (8). Ê 1912 ãîäó ïåðñîíàë áîëüíèöû ñîñòîÿë èç ïÿòè ïîñòîÿííûõ îðäèíàòîðîâ è îäíîãî âðåìåííîãî, 18 ïàëàòíûõ íàäçèðàòåëåé è íàäçèðàòåëüíèö, 110 ñëóæèòåëåé è ñèäåëîê, òåõíè÷åñêèõ è õîçÿéñòâåííûõ 105 ðàáîòíèêîâ. Äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïåðñîíàëà è áîëüíûõ áûëà õîðîøî ïîäîáðàííàÿ áèáëèîòåêà, ñîñòîÿùàÿ èç êíèã è ïåðèîäè÷åñêèõ èçäàíèé. Äåÿòåëüíîñòü áîëüíèöû ãëàñíî îòðàæàëàñü â îò÷åòàõ, åæåãîäíî èçäàâàåìûõ ãóáåðíñêèì çåìñòâîì», êîòîðûå ñîõðàíèëèñü äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè, áûëè ëþáåçíî íàì ïðåäîñòàâëåíû ÎÃÓ «Ãîñóäàðñòâåííûé àðõèâ Ñìîëåíñêîé îáëàñòè» è ïîñëóæèëè îñíîâîé íàøåãî èñòîðèêî-õðîíîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ. Ñðåäè âðà÷åé, ñëóæèâøèõ çåìñòâó â íà÷àëå ÕÕ âåêà, óïîìèíàþòñÿ ôàìèëèè: Â.Ì.Áÿøêîâà, Í.Ì.Ãàðøèíîé, À.Ï.Ãëóáîêîâñêîãî, Â.Ï.Äîáðîõîòîâà, È.Ñ.Òîìàøåâè÷à, ß.Ì.Ãðèíøòåéíà, Í.À.Æóêîâà, Ó.Ò.Äìèòðèåâîé, Ï.Ê.Ìûñîâñêîãî, Ì.Ô.Ñåð÷åâñêîé è äðóãèõ. Îíè ñàìîîòâåðæåííî âûïîëíÿëè ñâîé ñëóæåáíûé äîëã â îòíîøåíèè ñàìîé òÿæåëîé, ïîæàëóé, êàòåãîðèè áîëüíûõ. Çàâåäóþùèé Ãåäåîíîâñêîé áîëüíèöåé ñ 6 àâãóñòà 1910 ãîäà Ïàâåë Äìèòðèåâè÷ Ìàêñèìîâ â 1914 ãîäó áûë íàãðàæäåí îðäåíîì Ñâÿòîé Àííû 2-é ñòåïåíè. Ê 1911 ãîäó íà ôîíå ïåðåïîëíåíèÿ ëå÷åáíèöû âíèìàíèå ñîâåùàíèÿ âðà÷åé ñòàë ïðèâëåêàòü öåëûé ðÿä íåäîñòàòêîâ çäàíèé ëå÷åáíèöû è èõ êðàéíå íåóþòíûé êàçàðìåííûé âíóòðåííèé âèä (6). «Âûêðàøåííûå â òåìíî-ñåðóþ êðàñêó ñòåíû, ãðÿçíî-÷åðíûé àñôàëüòîâûé ïîë, ÷àñòûé ïåðåïëåò îêîííûõ ðàì – âñå ýòî äåëàåò ïîìåùåíèÿ äëÿ áîëüíûõ òåìíûìè è ìðà÷íûìè». Çèìîé áûëî õîëîäíî â áîëüøèíñòâå «èçîëÿòîðîâ». Ïîëíàÿ ðàçîáùåííîñòü ïàëàò íå äàâàëà âîçìîæíîñòè îäíîâðåìåííî âåñòè íàáëþäåíèå îäíèì ëèöîì çà íåñêîëüêèìè ïàëàòàìè, â òî æå âðåìÿ íå áûëî âîçìîæíîñòè îòäåëèòü âîçáóæäåííûõ áîëüíûõ. Çà ãîäû ïåðâîé èìïåðèàëèñòè÷åñêîé è ãðàæäàíñêîé âîéí òåõíè÷åñêîå õîçÿéñòâî áîëüíèöû ïðèøëî â óïàäîê, çíà÷èòåëüíî ïîñòðàäàëè è êîðïóñà äëÿ áîëüíûõ, è êâàðòèðíûé ôîíä.  1918 ãîäó äîêòîð Ì.Ï.ßíîâñêèé ïèñàë: «Âñå çäàíèÿ îáâåòøàëè, îñîáåííî êóõíÿ, ãäå ñòðàøíàÿ ñûðîñòü.  êîðïóñàõ òîæå ñûðî è õîëîäíî». Íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå îêîí÷àíèÿ ãðàæäàíñêîé âîéíû íà÷àëîñü ïîñòåïåííîå âîññòàíîâëåíèå áîëüíèöû, è ê íà÷àëó âòîðîé èìïåðèàëèñòè÷åñêîé âîéíû îíà âîññòàíîâèëà âñå áûâøèå çäàíèÿ è ïðîèç- âåëà ðÿä íîâûõ ñòðîåê è òåõíè÷åñêèõ óñîâåðøåíñòâîâàíèé: áûëî âíîâü âûñòðîåíî 5 äâóõýòàæíûõ è 3 îäíîýòàæíûõ äåðåâÿííûõ äîìà äëÿ êâàðòèð ñëóæàùèõ, ñïåöèàëüíûå äîìà äëÿ òðóäîâûõ ìàñòåðñêèõ, äåòñêèå ÿñëè è äåòñêèé ñàä. Çà ñ÷åò ðàñøèðåíèÿ ïóòåì íîâîãî ñòðîèòåëüñòâà êâàðòèðíîãî ôîíäà, êîðïóñà äëÿ áîëüíûõ áûëè ñîâåðøåííî îñâîáîæäåíû îò êâàðòèð ñîòðóäíèêîâ, áëàãîäàðÿ ÷åìó çíà÷èòåëüíî âûðîñ êîå÷íûé ôîíä áîëüíèöû. Ïîñëå íà÷àëà îòå÷åñòâåííîé âîéíû, êàê èçâåñòíî èç äîêóìåíòîâ, 13 îêòÿáðÿ 1941 ãîäà (áåç ïðåäóïðåæäåíèÿ) â Ïåðìü ïðèáûëà ãðóïïà áîëüíûõ èç 331 ÷åëîâåêà, ýâàêóèðîâàííûõ èç Ñìîëåíñêîé ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöû, à 31 àâãóñòà – åùå ãðóïïà èç 24 ÷åëîâåê. Âìåñòå ñî ñìîëåíñêîé ãðóïïîé ýâàêóèðîâàííûõ áîëüíûõ ïðèåõàë ìåäèöèíñêèé ïåðñîíàë (50 ÷åë.), â òîì ÷èñëå è 5 âðà÷åé.  ïåðèîä îêêóïàöèè 1941–1945 ãîäîâ Ñìîëåíñêàÿ ïñèõèàòðè÷åñêàÿ áîëüíèöà ïîäâåðãëàñü ðàçðóøåíèþ, íî íå óòðàòèëà ìåäèöèíñêîé ïðîôèëèçàöèè. Èç ñîõðàíèâøåãîñÿ äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè àêòà, ñîñòàâëåííîãî ñëóæàùèìè, ïðîæèâàâøèìè íà òåððèòîðèè áîëüíèöû âî âðåìÿ íåìåöêî-ôàøèñòñêîé îêêóïàöèè, èçâåñòíî, ÷òî â çäàíèÿõ áîëüíèöû ïðè ñîäåéñòâèè êîìåíäàíòà ãîñïèòàëÿ ôåëüäôåáåëÿ Áàóìàíà è óíòåð-îôèöåðà èç ðóññêèõ âîåííîïëåííûõ Áóøìàíà Àëåêñàíäðà Äàíèëîâè÷à, áûë ðàñêâàðòèðîâàí íåìåöêèé ãîñïèòàëü ¹4/5 Ìåëüìàíà. 1 ÿíâàðÿ 1942 ãîäà, êîãäà íåìöàì ïîíàäîáèëèñü ïîìåùåíèÿ äëÿ ðàíåíûõ è ñûïíî-òèôîçíûõ áîëüíûõ, äîêòîð Ìåëüìàí çàÿâèë è. î. ãë. âðà÷à ïñèõáîëüíèöû Ï.Í.Êóëèêó, ÷òîáû îí èñêàë ñåáå êâàðòèðó âíå ñòåí áîëüíèöû. Íà âîïðîñ âðà÷à Ï.Í.Êóëèêà, êòî æå áóäåò îáñëóæèâàòü ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ, îí ñî ñìåõîì çàÿâèë, ÷òî «ýòè áîëüíûå íè â êàêèõ óñëóãàõ áîëüøå íóæäàòüñÿ íå áóäóò, è â òî âðåìÿ, êîãäà ìû âàñ îñâîáîæäàåì, âû ñ âàøèìè èäèîòàìè áîëüíûìè áóäåòå çàíèìàòü êîðïóñà áîëüíèöû, êîòîðûå ïðèãîäÿòñÿ äëÿ íåìöåâ ïðîëèâàþùèõ çà âàñ ñâîþ êðîâü». Äðóãèõ äîêóìåíòàëüíûõ ñâåäåíèé î ñóäüáå áîëüíûõ è ïåðñîíàëà íå ñîõðàíèëîñü. 106 Èç 5 êîðïóñîâ äëÿ áîëüíûõ â Âåðõíåé Ãåäåîíîâêå ïîñëå îêêóïàöèè òðè (íà 60, 35 è 80 êîåê) îòíîñèòåëüíî ñîõðàíèëèñü è äâà – (íà 40 è 75 êîåê) áûëè âçîðâàíû è ïîäëåæàëè âîññòàíîâëåíèþ (10). Èç 8 äâóõýòàæíûõ äîìîâ äëÿ êâàðòèð ñëóæàùèõ ñîõðàíèëèñü âñåãî 3, íî òðåáîâàëè êàïèòàëüíîãî ðåìîíòà. Ñïåöèàëüíûå ïîñòðîéêè äëÿ ÿñëåé, äåòñàäà è òðóäîâûõ ìàñòåðñêèõ áûëè óíè÷òîæåíû. Âîäîïðîâîäíî-êàíàëèçàöèîííàÿ, ýëåêòðîîñâåòèòåëüíàÿ è òåëåôîííàÿ ñèñòåìà ñîõðàíèëèñü îòäåëüíûìè îòðåçêàìè è ïî÷òè ïîëíîñòüþ òðåáîâàëè âîññòàíîâëåíèÿ.  Íèæíåé Ãåäîíîâêå Öåíòð Ïðèáîëüíè÷íîãî ïîäñîáíîãî õîçÿéñòâà è ïðî÷èå ìåëêèå õîçÿéñòâåííûå ïîñòðîéêè áûëè ïîëíîñòüþ ñîææåíû. Îñíîâíàÿ ðîùà áîëüíèöû (6 ãà) è áîëåå 50% îñòàëüíûõ ïàðêîâûõ íàñàæäåíèé áûëè âûðóáëåíû. Ïåðâûì ãëàâíûì âðà÷îì, âîçãëàâèâøèì Îáëàñòíóþ Ïñèõèàòðè÷åñêóþ áîëüíèöó ïîñëå îñâîáîæäåíèÿ, ñ 1 ôåâðàëÿ 1944 ãîäà, áûë Ïåòð Íèêèòîâè÷ Êóëèê. 1 ìàðòà 1944 ãîäà âûøëî ïîñòàíîâëåíèå ÑÍÊ ÐÑÔÑÐ (¹ 185-44), ñîãëàñíî êîòîðîìó â Ñìîëåíñêå äîëæíà áûòü îòêðûòà Ïñèõèàòðè÷åñêàÿ áîëüíèöà íà 500 êîåê. Íà Ñìîëåíùèíå íóæäà â ïñèõèàòðè÷åñêîé ïîìîùè áûëà î÷åíü áîëüøàÿ, è áîëüíûå ïðîäîëæàëè íàïðàâëÿòüñÿ â Êàëóæñêóþ ïñèõáîëüíèöó, ÷òî, ó÷èòûâàÿ òðóäíîñòè òðàíñïîðòèðîâàíèÿ, ñîçäàâàëî äîâîëüíî òÿæåëîå ïîëîæåíèå.  1945 ãîäó Íàðêîìçäðàâîì ÐÑÔÑÐ áûëî îòïóùåíî 300 òûñÿ÷ ðóáëåé íà âîññòàíîâëåíèå îäíîãî èç ïîëóðàçðóøåííûõ êîðïóñîâ ïñèõáîëüíèöû. Ñ 18 ñåíòÿáðÿ 1945 ãîäà ãëàâíûì âðà÷îì Ñìîëåíñêîé Ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöû ÍÊÇ ÐÑÔÑÐ áûë íàçíà÷åí äîöåíò Âàñèëèé Èâàíîâè÷ Ïëÿøêåâè÷. Ôóíêöèîíèðîâàòü Ñìîëåíñêàÿ ïñèõèàòðè÷åñêàÿ áîëüíèöà íà÷àëà ïðè îòñóòñòâèè ñòðîèòåëüñòâà, ìàòåðèàëüíî-òåõíè÷åñêîãî îñíàùåíèÿ è êîìïëåêòàöèè. Ïîä âëèÿíèåì íåîáõîäèìîñòè áåçîòëàãàòåëüíîãî óäîâëåòâîðåíèÿ ñïðîñà íà ïñèõèàòðè÷åñêèå êîéêè, â èþëå ìåñÿöå 1945 ãîäà íà÷àëñÿ ïðèåì äóøåâíî áîëüíûõ â îñòàòêè áûâøåé Ñìîëåíñêîé ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöû, à óæ ïîòîì ñòàë íàáèðàòüñÿ ïåðñîíàë, íà÷àëî ïîñòóïàòü ìàòåðèàëüíî-òåõíè÷åñêîå îñíàùåíèå è áûëî íà÷àòî âîññòàíîâëåíèå ïîìåùåíèé. Íàìå÷åííûé íà 1946 ãîä ïëàí ïî ïîäãîòîâêå ìàòåðèàëüíî-òåõíè÷åñêîé áàçû âûïîëíåí íå áûë, âìåñòî çàïëàíèðîâàííûõ íà êîíåö ýòîãî ãîäà 400 êîåê, áûëî ðàçâåðíóòî òîëüêî 275; óäàëîñü ÷àñòè÷íî âîññòàíîâèòü âîäîïðîâîä, êàíàëèçàöèþ è ñîâñåì íå óäàëîñü îáåñïå÷èòü áîëüíèöó ýëåêòðîýíåðãèåé. Èç àêòèâíûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ íàèáîëåå ÷àñòî ïðèìåíÿëèñü èíñóëèíî-òåðàïèÿ è ÝÑÒ, äëÿ êóïèðîâàíèÿ ïñèõîìîòîðíîãî âîçáóæäåíèÿ øèðîêî ïðèìåíÿëèñü ïåíòàë è ãåêñîíàë, ñêîïîëàìèí, ìîðôèé è âëàæíûå îáåðòûâàíèÿ. Ëå÷åíèå ýïèëåïñèè ïðîâîäèëîñü ïî ìåòîäó ïðîôåññîðà Ïåðåëüìàíà (ëþìèíàë è êîôåèí) ñ áåññîëåâîé äèåòîé, íî áåç îáíàäåæèâàþùèõ ðåçóëüòàòîâ. Ïèòàíèå áîëüíûõ, îñîáåííî âî âòîðîé ïîëîâèíå ãîäà, â ñâÿçè ñ õîðîøèì óðîæàåì â ïðèáîëüíè÷íîì õîçÿéñòâå áûëî âïîëíå óäîâëåòâîðèòåëüíûì. Òðóäîâàÿ òåðàïèÿ (åþ áûëè çàíÿòû äî 50% áîëüíûõ) ïðîâîäèëàñü â áîëüíè÷íîì è ïîäñîáíîì õîçÿéñòâå. Ðàáîòà ïî óñòðîéñòâó ñîöèàëüíî-áûòîâîãî ïîëîæåíèÿ âûïèñûâàþùèõñÿ áîëüíûõ îãðàíè÷èâàëàñü ñîâåòîì, äàâàåìûì ðîäñòâåííèêàì, à òàêæå îôèöèàëüíûìè îòíîøåíèÿìè íà èìÿ íà÷àëüíèêîâ ó÷ðåæäåíèé. Ê êîíöó 1950 ãîäà áûëè îðãàíèçîâàíû ñëåäóþùèå îòäåëåíèÿ: ìóæñêèå è æåíñêèå äëÿ ñâåæåçàáîëåâøèõ ïî 100 êîåê, ñ ïîäðàçäåëåíèåì êàæäîãî èç íèõ íà ñïîêîéíûå è áåñïîêîéíûå; ìóæñêèå è æåíñêèå îòäåëåíèÿ äëÿ áåñïîêîéíûõ áîëüíûõ ñ çàòÿæíûìè ôîðìàìè íà 70 êîåê; ìóæñêîå è æåíñêîå îòäåëåíèÿ äëÿ ñëàáûõ è ñîìàòè÷åñêèõ áîëüíûõ ïî 50 êîåê; îòäåëåíèå äëÿ ñïîêîéíûõ áîëüíûõ õðîíèêîâ ïî 30 êîåê äëÿ ìóæ÷èí è æåíùèí. Êîëîíèàëüíîå îòäåëåíèå íàõîäèëîñü â 170 êì îò áîëüíèöû â ïîñåëêå «Ëåíêèíî» Ñåìëåâñêîãî (íûíå Âÿçåìñêîãî) ðàéîíà. Âîåííàÿ è òðóäîâàÿ ýêñïåðòèçû ïðîâîäèëèñü, â îñíîâíîì, â îòäåëåíèè äëÿ ñâåæåçàáîëåâøèõ, à ñóäåáíàÿ – â îòäåëåíèè äëÿ áåñïîêîéíûõ áîëüíûõ ñ çàòÿæíûìè ôîðìàìè. Ê 1952 ãîäó áûëè âîññòàíîâëåíû êîðïóñà íà 80 è 60 êîåê, àäìèíèñòðàòèâíûé è 2 æèëûõ äîìà.  ïîñëåäóþùèå ãîäû ïðîäîëæàëîñü âîññòàíîâëåíèå êîðïóñîâ áîëüíèöû. Çà ýòîò ïåðèîä áûëè ïîñòðîåíû äâà 32-êâàðòèðíûõ è îäèí 40-êâàðòèðíûé äîìà, â êîòîðûå áûëè ïåðåñåëåíû ñîòðóäíèêè; ïèùåáëîê áîëüíèöû, êîòîðûé ðàíüøå ðàçìåùàëñÿ â îäíîì èç êîðïóñîâ; íîâàÿ êîòåëüíàÿ, äåòñêèé ñàä è ÿñëè, î÷èñòíûå ñîîðóæåíèÿ. Ñóùåñòâîâàëî ïîäñîáíîå ñåëüñêîå õîçÿéñòâî, ãäå ðàçìåùàëîñü îêîëî 100 áîëüíûõ, è êîòîðîå ñíàáæàëî áîëüíèöó âñåì íåîáõîäèìûì: ìîëîêîì, ìÿñîì, îâîùàìè, ôðóêòàìè è ò.ä. Äî 1959 ãîäà îêîëî 600 áîëüíûõ ðàçìåùàëîñü íà ïîëó (50%), ê 1964 ãîäó â ðåçóëüòàòå ñäà÷è â ýêñïëóàòàöèþ êîðïóñîâ êîéêè ïîëó÷èëè îêîëî 400 áîëüíûõ. Óæå ê êîíöó 1965 ãîäà ôóíêöèîíèðîâàëî 12 îòäåëåíèé âìåñòî 6-òè â 1959 ãîäó. Áûëè ïîñòðîåíû ëàáîðàòîðíûé êîðïóñ è ãàðàæ íà 6 ìàøèí.  íàñòîÿùåå âðåìÿ Ñìîëåíñêàÿ îáëàñòíàÿ êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðè÷åñêàÿ áîëüíèöà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êðóïíîå ñïåöèàëèçèðîâàííîå ëå÷åáíîå ó÷ðåæäåíèå, îêàçûâàþùåå ëå÷åáíî-äèàãíîñòè÷åñêóþ, ýêñïåðòíóþ è îðãàíèçàöèîííî-ìåòîäè÷åñêóþ ïñèõèàòðè÷åñêóþ ïîìîùü íàñåëåíèþ Ñìîëåíñêîé îáëàñòè. Êðîìå òîãî, îíà ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêîé áàçîé êàôåäðû ïñèõèàòðèè, íàðêîëîãèè è ìåäèöèíñêîé ïñèõîëîãèè è êàôåäðû íåâðîëîãèè è ïñèõèàòðèè ÔÏÊ è ÏÏÑ Ñìîëåíñêîé ãîñóäàðñòâåííîé ìåäèöèíñêîé àêàäåìèè. Áîëüíèöà îáñëóæèâàåò íàñåëåíèå ã.Ñìîëåíñêà è Ñìîëåíñêîé îáëàñòè ÷èñëåííîñòüþ 1 204 100 ÷åëîâåê è èìååò ñòàöèîíàð íà 1 035 ïëàíîâûõ êîåê, ãäå 107 òåððèòîðèàëüíûé ïðèíöèï ðàñïðåäåëåíèÿ áîëüíûõ ñî÷åòàåòñÿ ñ ïðîôèëèçàöèåé îòäåëüíûõ ïîäðàçäåëåíèé, è äèñïàíñåðíîå îòäåëåíèå íà 40 ïîñåùåíèé â äåíü.  áîëüíèöå ôóíêöèîíèðóþò 19 ñòàöèîíàðíûõ ëå÷åáíî-äèàãíîñòè÷åñêèõ îòäåëåíèé: îáùåïñèõèàòðè÷åñêèå; ñîìàòîãåðèàòðè÷åñêèå; äëÿ ïðèíóäèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ñïåöèàëèçèðîâàííîãî è îáùåãî òèïîâ; äåòñêîå; äëÿ ëèö ñ ñîïóòñòâóþùèì òóáåðêóëåçîì; èíôåêöèîííîå; îòêðûòîãî òèïà äëÿ îáñëåäîâàíèÿ è ïðîâåäåíèÿ âðà÷åáíîé êîìèññèè äîïðèçûâíèêàì è ïðèçûâíèêàì; ïñèõîòåðàïåâòè÷åñêîå è ðåàáèëèòàöèîííîå. Êðîìå òîãî, â øòàòå èìååòñÿ ïàòîïñèõîëîãè÷åñêàÿ ëàáîðàòîðèÿ, ïñèõîëîãè êîòîðîé àêòèâíî ó÷àñòâóþò â ïðîâåäåíèè ñóäåáíî-ïñèõèàòðè÷åñêèõ, âîåííî-ïñèõèàòðè÷åñêèõ è òðóäîâûõ ýêñïåðòèç äîïðèçûâíèêîâ è âîåííîñëóæàùèõ, ïðîâîäÿò êîíñóëüòàöèè áîëüíûõ, íàõîäÿùèõñÿ íà ñòàöèîíàðíîì ëå÷åíèè. Îòêðûòî îòäåëåíèå àìáóëàòîðíîé ñóäåáíî-ïñèõèàòðè÷åñêîé ýêñïåðòèçû, ñòàöèîíàðíàÿ ñóäåáíî-ïñèõèàòðè÷åñêàÿ ýêñïåðòèçà ïðîâîäèòñÿ â ñïåöèàëüíîì îòäåëåíèè. Òðóäîâàÿ ýêñïåðòèçà îñóùåñòâëÿåòñÿ â îòäåëåíèÿõ ïî òåððèòîðèàëüíîìó ïðèçíàêó. Îòäåëåíèå ¹17 âêëþ÷àåò âðà÷åé ðàçëè÷íûõ ñïåöèàëüíîñòåé: òåðàïåâòû, íåâðîëîãè, ïåäèàòðû, ôòèçèàòðû, èíôåêöèîíèñòû, îôòàëüìîëîã, íàðêîëîã, õèðóðã, ñòîìàòîëîã, ãèíåêîëîã, îòîëàðèíãîëîã, äåðìàòîâåíåðîëîã, ýïèäåìèîëîã, ôóíêöèîíàëüíîé äèàãíîñòèêè, ÓÇÈ, ðåôëåêñîòåðàïåâò, ðåíòãåíîëîãè, ôèçèîòåðàïåâò, êëèíè÷åñêèå ôàðìàêîëîãè, ñòàòèñòèêè, êîòîðûå ïðîâîäÿò êîíñóëüòàöèè, ëå÷åíèå è îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòîâ.  áîëüíèöå èìååòñÿ ðÿä êàáèíåòîâ ôóíêöèîíàëüíîé äèàãíîñòèêè, îñíàùåííûõ ñîâðåìåííîé äèàãíîñòè÷åñêîé àïïàðàòóðîé: ÝÝÃ, ÐÝÃ, ÝõîÐÑ, ÝÊÃ, ÓÇÈ, ðåíòãåíîëîãè÷åñêèé, êëèíèêî-áèîëîãè÷åñêàÿ ëàáîðàòîðèÿ, â êîòîðûõ ðàáîòàþò êâàëèôèöèðîâàííûå âðà÷è è ìåäèöèíñêèå ñåñòðû. Îáëàñòíîå ãîñóäàðñòâåííîå ó÷ðåæäåíèå çäðàâîîõðàíåíèÿ «Ñìîëåíñêàÿ îáëàñòíàÿ êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðè÷åñêàÿ áîëüíèöà», ïîñòðîåííàÿ íà ñðåäñòâà çåìñòâà 100 ëåò íàçàä, äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè îñòàåòñÿ âåäóùèì ïñèõèàòðè÷åñêèì ëå÷åáíûì ó÷ðåæäåíèåì Ñìîëåíñêîé îáëàñòè. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Äîêëàäíàÿ çàïèñêà îðäèíàòîðà Ãóáåðíñêîé Çåìñêîé áîëüíèöû Í.À.Ñòðîãîíîâà. – Ñìîëåíñê, 1879 ãîäà 21 äåêàáðÿ. 2. Êóäëàåâ Â.Ð., Êóäëàåâ Ñ.Â. Ñîâåòñêèé ïåðèîä ðàçâèòèÿ Ïåðìñêîé ïñèõèàòðèè // Ìàòåðèàëû ê èñòîðèè ðàçâèòèÿ ïñèõèàòðè÷åñêîé ñëóæáû íà Óðàëå. – Ïåðìü, 1991. – Ñ. 92–145. 3. Ìåäèöèíñêèé îò÷åò ïî îòäåëåíèþ äóøåâíî-áîëüíûõ Ñìîëåíñêîé Ãóáåðíñêîé Çåìñêîé áîëüíèöû ñ 1 ÿíâàðÿ ïî 1 îêòÿáðÿ 1893 ãîäà âðà÷à çàâåäóþùåãî îòäåëåíèåì À.À.Âàõðàìååâà. – Ñìîëåíñê: Òèïîãðàôèÿ Ô.Â.Çåëüäîâè÷à, 1893. – 70 ñ. 4. Ìåäèêî-õîçÿéñòâåííûé îò÷åò ïî îòäåëåíèþ äóøåâíî-áîëüíûõ â ñåëüöå Ãåäåîíîâêå ñ 1 îêòÿáðÿ 1894 ãîäà ïî 1 îêòÿáðÿ 1895 ãîäà (Ñîñòàâëåí îðäèíàòîðîì ïñèõèàòðè÷åñêîãî îòäåëåíèÿ Ñìîëåíñêîé Ãóáåðíñêîé Çåìñêîé áîëüíèöû À.Ïåòðîâûì). – Ñìîëåíñê: Òèïî-Ëèòîãðàôèÿ ß.Í.Ïîäàåìñêîãî, 1895. – 68 ñ. 5. Îò÷åò ïî ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöå Ñìîëåíñêîãî Ãóáåðíñêîãî Çåìñòâà ñ 1 ÿíâàðÿ 1906 ãîäà ïî 1 ÿíâàðÿ 1907 ãîäà, ñîñòàâëåííûé ñòàðøèì âðà÷îì Â.Ì.Áÿøêîâûì è îðäèíàòîðàìè: Ãàðøèíîé, Ãëóáîêîâñêèì, Äîáðîõîòîâûì, Òîìàøåâè÷åì. – Ñìîëåíñê: Òèïî-Ëèòîãðàôèÿ Èíæ. Ñ.Ãóðåâè÷à, 1908. – 157 ñ. 6. Îò÷åò ïî ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöå Ñìîëåíñêîãî Ãóáåðíñêîãî Çåìñòâà çà 1911 ãîä. – Ñìîëåíñê: Ýëåêòð. Òèïî-Ëèò. ß.Í.Ïîäàåìñêîãî, 1912. – 70 ñ. 7. Ïðîåêò Ïñèõèàòðè÷åñêîé Áîëüíèöû Ñìîëåíñêîãî Ãóáåðíñêîãî Çåìñòâà. – Ñìîëåíñê: Òèïîãðàôèÿ Ï.Ï.Ñîéêèíà, 1901. 8. Ïðîåêò ïðàâèë Áîëüíè÷íîãî Ñîâåòà è ñîâåùàíèÿ âðà÷åé è èíñòðóêöèé ñëóæåáíîìó ïåðñîíàëó ïðè Ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöå Ñìîëåíñêîãî Ãóáåðíñêîãî Çåìñòâà. – Ñìîëåíñê: Ýëåêòð. Òèïî-Ëèòîãðàôèÿ Èíæ. Ñ.Ãóðåâè÷à, 1911. – 11 ñ. 9. Ñìîëåíñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé èíñòèòóò (1920– 1970). Èñòîðè÷åñêèé î÷åðê. – Ñìîëåíñê, 1970. – 343 ñ. 10. Òåõíè÷åñêèé îò÷åò «Ê ïðîèçâîäñòâó èíæåíåðíûõ èçûñêàíèé íà òåððèòîðèè ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêîé áîëüíèöû â Ãåäåîíîâêå Ñìîëåíñêîé áîëüíèöû». – Ë., 1953. – 30 ñ. 108 ЮБИЛЕИ ÓÄÊ 616.89(092) ÑÅÐÅÄÅÍÈÍ ÑÅÐÃÅÉ ÁÎÐÈÑÎÂÈ× Ê 60-ëåòèþ ñî äíÿ ðîæäåíèÿ 15 ìàðòà 2006 ãîäà èñïîëíèëîñü 60 ëåò äèðåêòîðó ÃÓ ÍÈÈ ôàðìàêîëîãèè èìåíè Â.Â.Çàêóñîâà ÐÀÌÍ, ëàóðåàòó ãîñóäàðñòâåííûõ ïðåìèé ÑÑÑÐ è ÐÔ, àêàäåìèêó ÐÀÌÍ, äîêòîðó ìåäèöèíñêèõ íàóê, ïðîôåññîðó Ñåðãåþ Áîðèñîâè÷ó Ñåðåäåíèíó. Ñ.Á.Ñåðåäåíèí – âûïóñêíèê 1969 ãîäà ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà 2-ãî ìåäèöèíñêîãî èíñòèòóòà. Ïîñëå îêîí÷àíèÿ àñïèðàíòóðû â 1971 ãîäó è óñïåøíîé çàùèòû êàíäèäàòñêîé äèññåðòàöèè îí ðàáîòàë íà êàôåäðå ìîëåêóëÿðíîé ôàðìàêîëîãèè è ðàäèîáèîëîãèè 2-ãî ÌÎËÃÌÈ, à â 1973 ãîäó îðãàíèçîâàë è âîçãëàâèë ëàáîðàòîðèþ ôàðìàêîëîãè÷åñêîé ãåíåòèêè 2-ãî ÌÎËÃÌÈ. Ñ 1986 ãîäà Ñ.Á.Ñåðåäåíèí – çàìåñòèòåëü äèðåêòîðà ïî íàó÷íîé ðàáîòå è ðóêîâîäèòåëü ëàáîðàòîðèè ôàðìàêîãåíåòèêè Èíñòèòóòà ôàðìàêîëîãèè, ñ 1991 ãîäà – äèðåêòîð èíñòèòóòà. Ñ.Á. Ñåðåäåíèíûì âïåðâûå â ñòðàíå ðàçâåðíóòû èññëåäîâàíèÿ ïî ýêñïåðèìåíòàëüíîé ôàðìàêîãåíåòèêå, äîêàçàíà çàâèñèìîñòü ýôôåêòîâ ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ îò íàñëåäñòâåííî êîíòðîëèðóåìîé ðåàêöèè íà ýìîöèîíàëüíûé ñòðåññ, ðàçðàáîòàíû ìåòîäû èíäèâèäóàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ òðàíêâèëèçàòîðîâ, ïñèõîñòèìóëÿòîðîâ. Îáîñíîâàíà íåîáõîäèìîñòü ñîçäàíèÿ íîâûõ ïîêîëåíèé ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ, âëèÿíèå êîòîðûõ äîëæíî áûòü íàïðàâëåíî íà îïðåäåëåííûé ôåíîòèï ýìîöèîíàëüíîñòðåññîâîé ðåàêöèè. Ïîä ðóêîâîäñòâîì Ñ.Á.Ñåðåäåíèíà ïðîâåäåíû ðàáîòû, îïðåäåëèâøèå ìîëåêóëÿðíî-ôàðìàêîëîãè÷åñêóþ áàçó òàêèõ ïðåïàðàòîâ, âûïîëíåíû ôàðìàêîõèìè÷åñêèå è ñêðèíèíãîâûå èññëåäîâàíèÿ, ïîçâîëèâøèå ðàçðàáîòàòü íîâûå îðèãèíàëüíûå àíêñèîëèòèêè àôîáàçîë, ëàäàñòåí, ñòèìóëÿòîð ïàìÿòè íîîïåïò.  îáëàñòè ôàðìàêîëîãèè ìóòàãåíåçà ïîä ðóêîâîäñòâîì Ñ.Á.Ñåðåäåíèíà ñîçäàíà ìåòîäîëîãèÿ ðàçðàáîòêè àíòèìóòàãåííûõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ñèíòåçèðîâàíû, ôàðìàêîëîãè÷åñêè èçó÷åíû ñðåäñòâà ïðîôèëàêòèêè ìóòàãåííûõ âîçäåéñòâèé ôàêòîðîâ âíåøíåé ñðåäû. Ïðèçíàíèå ïîëó÷èëè óñòàíîâëåííûå Ñ.Á.Ñåðåäåíèíûì è åãî ñîòðóäíèêàìè äàííûå îá èíäóêöèè õðîìîñîìíûõ ïîâðåæäåíèé ïðè ýìîöèîíàëüíî-ñòðåññîâûõ âîçäåéñòâèÿõ ó ìëåêîïèòàþùèõ. Ðåçóëüòàòû íàó÷íûõ èññëåäîâàíèé Ñ.Á.Ñåðåäåíèíà îïóáëèêîâàíû áîëåå ÷åì â 300 ñòàòüÿõ è äîêëàäàõ, 3 ìîíîãðàôèÿõ. Ïî èíèöèàòèâå è ïîä ðóêîâîäñòâîì Ñ.Á.Ñåðåäåíèíà ðåãóëÿðíî ïðîâîäÿòñÿ ìåæäóíàðîäíûå íàó÷íûå êîíôåðåíöèè «Áèîëîãè÷åñêèå îñíîâû èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ïñèõîòðîïíûì ñðåäñòâàì».  1994 ãîäó ïîä ðåäàêöèåé Ñ.Á.Ñåðåäåíèíà èçäàòåëüñòâî Grafham Press (Âåëèêîáðèòàíèÿ) îïóáëèêîâàëî êíèãó «Biological Basis of Individual Sensitivity to Psychotropic Drugs» ñ ó÷àñòèåì 26 îòå÷åñòâåííûõ è 28 çàðóáåæíûõ ñïåöèàëèñòîâ. Ñ.Á.Ñåðåäåíèí ïîäãîòîâèë 11 äîêòîðîâ è 18 êàíäèäàòîâ íàóê. Ñ.Á.Ñåðåäåíèí àêòèâíî ðàáîòàåò â ðåäêîëëåãèÿõ âåäóùèõ íàó÷íûõ îòå÷åñòâåííûõ è çàðóáåæíûõ æóðíàëîâ. Îí ÿâëÿåòñÿ ïðåäñåäàòåëåì íàó÷íîãî ñîâåòà ïî ôàðìàêîëîãèè ÐÀÌÍ è Ìèíçäðàâñîöðàçâèòèÿ ÐÔ, ïðåäñåäàòåëåì ñïåöèàëüíîé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé êîìèññèè è Ãîñòåõêîìèññèè ïðè Ïðåçèäåíòå ÐÔ, âèöå-ïðåçèäåíòîì ðîññèéñêîãî íàó÷íîãî îáùåñòâà ôàðìàêîëîãîâ. Ñåðäå÷íî ïîçäðàâëÿåì Ñåðãåÿ Áîðèñîâè÷à ñ Þáèëååì, æåëàåì åìó íîâûõ òâîð÷åñêèõ äîñòèæåíèé, çäîðîâüÿ è ñ÷àñòüÿ. 109 ÓÄÊ 616.89(092) ÊÀÁÀÍΠÌÎÄÅÑÒ ÌÈÕÀÉËÎÂÈ× Ê 80-ëåòèþ ñî äíÿ ðîæäåíèÿ Îäèí èç ñòàðåéøèõ è èçâåñòíåéøèõ ïñèõèàòðîâ íàøåé ñòðàíû, Çàñëóæåííûé äåÿòåëü íàóêè, ïðîôåññîð Ì.Ì.Êàáàíîâ ðîäèëñÿ 19 ìàðòà 1926 ãîäà.  1943 ãîäó ïîñòóïèë â Ïåðâûé Ëåíèíãðàäñêèé ìåäèöèíñêèé èíñòèòóò, êîòîðûé îêîí÷èë ñ îòëè÷èåì â 1948 ãîäó. Çàòåì áûë çà÷èñëåí â êëèíè÷åñêóþ îðäèíàòóðó íà êàôåäðó ïñèõèàòðèè òîãî æå èíñòèòóòà.  1949 ãîäó Ìîäåñò Ìèõàéëîâè÷ áûë ðåïðåññèðîâàí ïî ëîæíîìó îáâèíåíèþ â òàê íàçûâàåìîé àíòèñîâåòñêîé äåÿòåëüíîñòè, ïðîâåë ïÿòü ëåò â òþðüìå è â îäíîì èç ëàãåðåé Êðàñíîÿðñêîãî êðàÿ.  ìàðòå 1954 ãîäà Ì.Ì.Êàáàíîâ áûë ðåàáèëèòèðîâàí è âîññòàíîâëåí â êëèíè÷åñêîé îðäèíàòóðå, êîòîðóþ îêîí÷èë â 1958 ãîäó.  òîì æå ãîäó îí áûë íàçíà÷åí ãëàâíûì âðà÷îì äèñïàíñåðà, à çàòåì ãëàâíûì âðà÷îì 4-îé ïñèõèàòðè÷åñêîé áîëüíèöû è Ãëàâíûì ïñèõèàòðîì ãîðîäà.  1962 ãîäó çàùèòèë êàíäèäàòñêóþ, à â 1972 ãîäó – äîêòîðñêóþ äèññåðòàöèþ.  1974 ãîäó ïîëó÷èë çâàíèå ïðîôåññîðà. Ñ 1982 ãîäà – Çàñëóæåííûé äåÿòåëü íàóêè ÐÔ. Ñ 1964 ïî 2002 ãîä Ì.Ì.Êàáàíîâ âîçãëàâëÿë Íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêèé èíñòèòóò èì. Â.Ì.Áåõòåðåâà.  1966 ãîäó îí ñîçäàë â ýòîì èíñòèòóòå ïåðâîå â íàøåé ñòðàíå îòäåëåíèå âîññòàíîâèòåëüíîé òåðàïèè ïñèõè÷åñêè áîëüíûõ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ Ìîäåñò Ìèõàéëîâè÷ ÿâëÿåòñÿ ãëàâíûì íàó÷íûì ñîòðóäíèêîì ýòîãî îòäåëåíèÿ, êîíñóëüòàíòîì ïî ìåæäóíàðîäíûì íàó÷íûì ïðîãðàììàì. Çàñëóãè ïðîôåññîðà Ì.Ì.Êàáàíîâà â îáëàñòè ïñèõîíåâðîëîãèè, ñîöèàëüíîé ïñèõèàòðèè, ïñèõîñîöèàëüíîé ðåàáèëèòàöèè, ìåäèöèíñêîé ïñèõîëîãèè è ïñèõîòåðàïèè òðóäíî ïåðåîöåíèòü. Îí àâòîð áîëåå 260 íàó÷íûõ ðàáîò, âêëþ÷àÿ 11 ìîíîãðàôèé (íåêîòîðûå èç íèõ – â ñîàâòîðñòâå), îïóáëèêîâàííûõ íå òîëüêî â íàøåé ñòðàíå, íî è çà ðóáåæîì. Ïîä åãî ðóêîâîäñòâîì çàùèùåíû áîëåå 20 êàíäèäàòñêèõ è äîêòîðñêèõ äèññåðòàöèé. Èì ñîçäàíà òåîðèÿ ðåàáèëèòàöèè áîëüíûõ ñ íåðâíî-ïñèõè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè (1968–1972 ãã.), ïîñòðîåííàÿ íà ñèñòåìíîì ïîäõîäå ê áîëüíîìó, îñíîâàííàÿ íà ñòàâøåé ñåé÷àñ ìîäíîé áèîïñèõîñîöèàëüíîé ìîäåëè. Ì.Ì.Êàáàíîâ äîëãèå ãîäû ÿâëÿëñÿ ÷ëåíîì Ïðåçèäèóìîâ Âñåñîþçíîãî è Âñåðîññèéñêîãî îáùåñòâ íåâðîïàòîëîãîâ è ïñèõèàòðîâ (íåäàâíî îí áûë èçáðàí Ïî÷åòíûì ÷ëåíîì Ðîññèéñêîãî îáùåñòâà ïñèõèàòðîâ). Ì.Ì.Êàáàíîâ ïî÷åòíûé ÷ëåí ðÿäà èíîñòðàííûõ íàó÷íûõ îáùåñòâ, ÿâëÿëñÿ ðóêîâîäèòåëåì èññëåäîâàòåëüñêîãî è ó÷åáíîãî öåíòðà Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ. Ñ 1995 ïî 2005 ãîä ïðîôåññîð Ì.Ì.Êàáàíîâ áûë Ïðåçèäåíòîì Âñåìèðíîé àññîöèàöèè äèíàìè÷åñêîé ïñèõèàòðèè. Áûë ïðèçíàí â 1997 ãîäó Êåìáðèäæñêèì ìåæäóíàðîäíûì áèîãðàôè÷åñêèì öåíòðîì (Àíãëèÿ) «×åëîâåêîì ãîäà», áûë óäîñòîåí íàãðàäû «Çà äîñòèæåíèÿ â XX âåêå».  1999 ãîäó èçáðàí ÷ëåíîì Ñîâåòà êîíñóëüòàíòîâ Àìåðèêàíñêîãî áèîãðàôè÷åñêîãî èíñòèòóòà.  2000 ãîäó íàãðàæäåí ýòèì èíñòèòóòîì ìåäàëüþ «Íîâîãî âåêà». Ì.Ì.Êàáàíîâ èìååò íåìàëî ïðàâèòåëüñòâåííûõ íàãðàä – 4 îðäåíà (â òîì ÷èñëå «Çà çàñëóãè ïåðåä Îòå÷åñòâîì» IV ñòåïåíè) è 12 ìåäàëåé (â òîì ÷èñëå «Çà îáîðîíó Ëåíèíãðàäà»). 16 ôåâðàëÿ 2006 ãîäà íà Òîðæåñòâåííîì çàñåäàíèè Ó÷åíîãî ñîâåòà Èíñòèòóòà èì. Â.Ì.Áåõòåðåâà ïðîôåññîð Ì.Ì.Êàáàíîâ áûë óäîñòîåí çâàíèÿ Ïî÷åòíîãî äîêòîðà ýòîãî ñîâåòà ñ âðó÷åíèåì ïàìÿòíîé ìåäàëè è îáëà÷åíèåì â ìàíòèþ. Ðåäàêöèÿ æóðíàëà «Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ» æåëàåò Ìîäåñòó Ìèõàéëîâè÷ó Êàáàíîâó äîáðîãî çäîðîâüÿ è òâîð÷åñêîãî äîëãîëåòèÿ è îò äóøè ïîçäðàâëÿåò åãî ñî ñëàâíûì þáèëååì. 110 ÓÄÊ 616.89 (092) ÊÀÐÂÀÑÀÐÑÊÈÉ ÁÎÐÈÑ ÄÌÈÒÐÈÅÂÈ× Ê 75-ëåòèþ ñî äíÿ ðîæäåíèÿ Êàðâàñàðñêèé Áîðèñ Äìèòðèåâè÷ (ð. â 1931 ã.) – èçâåñòíûé ðîññèéñêèé ìåäèöèíñêèé ïñèõîëîã è ïñèõîòåðàïåâò, ó÷åíèê Â.Í.Ìÿñèùåâà, äîêòîð ìåäèöèíñêèõ íàóê, ïðîôåññîð, Çàñëóæåííûé äåÿòåëü íàóêè ÐÔ. Ñîçäàë ïåðâóþ Ðîññèéñêóþ Ïñèõîòåðàïåâòè÷åñêóþ Àññîöèàöèþ. Îêîëî 20 ëåò ÿâëÿëñÿ Ãëàâíûì ïñèõîòåðàïåâòîì è ðóêîâîäèòåëåì Ôåäåðàëüíîãî íàó÷íî-ìåòîäè÷åñêîãî öåíòðà ïî ïñèõîòåðàïèè è ìåäèöèíñêîé ïñèõîëîãèè ÌÇ ÐÔ (1986–2005 ãã.). Íàãðàæäåí Îðäåíîì «Çíàê Ïî÷åòà» (1981). Çàêîí÷èë â 1954 ãîäó Âîåííî-ìîðñêóþ ìåäèöèíñêóþ Àêàäåìèþ â Ëåíèíãðàäå. Ïðîôåññèîíàëüíóþ íàó÷íóþ äåÿòåëüíîñòü íà÷àë â 1957 ã. â Ëåíèíãðàäñêîì íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîì ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêîì èíñòèòóòå (ËÍÈÏÈ) èì. Â.Ì. Áåõòåðåâà, ãäå ñ 1969 ã. âîçãëàâèë â êà÷åñòâå íàó÷íîãî ðóêîâîäèòåëÿ îòäåëåíèå íåâðîçîâ è ïñèõîòåðàïèè, îäíîâðåìåííî ïðåïîäàâàë íà ôàêóëüòåòå ïñèõîëîãèè ËÃÓ (1965–1975).  1967 ã. çàùèòèë äîêòîðñêóþ äèññåðòàöèþ. Íàó÷íûå ðàáîòû Á.Ä.Êàðâàñàðñêîãî ýòîãî ïåðèîäà ïîñâÿùåíû ìåòîäîëîãèè äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ òàêîé ðàñïðîñòðàíåííîé ãðóïïû çàáîëåâàíèé êàê íåâðîçû. Á.Ä.Êàðâàñàðñêèé ïðîÿâèë ñåáÿ è êàê êðóïíûé îðãàíèçàòîð îáðàçîâàòåëüíîé äåÿòåëüíîñòè â ñôåðå ïñèõîòåðàïèè è ìåäèöèíñêîé ïñèõîëîãèè. Îí äëèòåëüíîå âðåìÿ ðóêîâîäèë â ËÃÓ ñïåöèàëèçàöèåé ïî ìåäèöèíñêîé ïñèõîëîãèè.  Ëåíèíãðàäñêîé (íûíå Ñàíêò-Ïåòåðáóðãñêîé) ìåäèöèíñêîé àêàäåìèè ïîñëåäèïëîìíîãî îáðàçîâàíèÿ îðãàíèçîâàë êàôåäðó ïñèõîòåðàïèè, ñòàâøóþ âåäóùåé â Ðîññèè. Íà áàçå ýòîé êàôåäðû áûëè ñîçäàíû â äàëüíåéøåì 4 êàôåäðû: ïñèõîòåðàïèè; ñåêñîëîãèè; äåòñêîé ïñèõèàòðèè è ïñèõîòåðàïèè è ìåäèöèíñêîé ïñèõîëîãèè, òðè èç êîòîðûõ âîçãëàâëÿþòñÿ åãî ó÷åíèêàìè. Ðåçóëüòàòîì ïîñëåäóþùåé èññëåäîâàòåëüñêîé äåÿòåëüíîñòè Á.Ä.Êàðâàñàðñêîãî ÿâèëîñü ñîçäàíèå ñîâðåìåííîé êîíöåïöèè ëè÷íîñòíî-îðèåíòèðîâàííîé (ðåêîíñòðóêòèâíîé) ïñèõîòåðàïèè. Øèðîêî èçâåñòíû åãî ìîíîãðàôèè «Íåâðîçû», «Ìåäèöèíñêàÿ ïñèõîëîãèÿ», «Ïñèõîòåðàïèÿ» è äð. Á.Ä.Êàðâàñàðñêèé çàëîæèë îñíîâû øèðîêîé ñîâðåìåííîé èíôðàñòðóêòóðû ïñèõîòåðàïåâòè÷åñêîé ïîìîùè íàñåëåíèþ.  ðÿäå ðåãèîíîâ ïðè åãî ñîäåéñòâèè ñîçäàíû ïñèõîòåðàïåâòè÷åñêèå öåíòðû, ïîçâîëèâøèå çíà÷èòåëüíî óëó÷øèòü ïñèõîòåðàïåâòè÷åñêîå îáñëóæèâàíèå íàñåëåíèÿ è ïîâûøàòü êâàëèôèêàöèþ âðà÷åé è ïñèõîëîãîâ. ßâëÿëñÿ ðóêîâîäèòåëåì ðÿäà ìåæäóíàðîäíûõ ïñèõîòåðàïåâòè÷åñêèõ ïðîãðàìì. Îí àâòîð 190 íàó÷íûõ ðàáîò, 21 èç íèõ îïóáëèêîâàíû çà ðóáåæîì; àâòîð 12 ìîíîãðàôèé. Àâòîð è ãëàâíûé ðåäàêòîð ïÿòè èçäàíèé «Ïñèõîòåðàïåâòè÷åñêîé ýíöèêëîïåäèè» è ó÷åáíèêîâ, â òîì ÷èñëå äëÿ ñòóäåíòîâ ìåäèöèíñêèõ âóçîâ è ïñèõîëîãè÷åñêèõ ôàêóëüòåòîâ. Ðåäàêòîð è ñîðåäàêòîð ÷åòûðíàäöàòè òåìàòè÷åñêèõ ñáîðíèêîâ íàó÷íûõ òðóäîâ ïî ïðîáëåìàì íåâðîçîâ, ïñèõîòåðàïèè è ìåäèöèíñêîé ïñèõîëîãèè. Ïîä ðóêîâîäñòâîì Á.Ä.Êàðâàñàðñêîãî çàùèùåíî 107 êàíäèäàòñêèõ äèññåðòàöèé, îí ÿâëÿåòñÿ íàó÷íûì êîíñóëüòàíòîì 18 äîêòîðñêèõ äèññåðòàöèé. Ñåðäå÷íî ïîçäðàâëÿåì Áîðèñà Äìèòðèåâè÷à ñ Þáèëååì, æåëàåì åìó íîâûõ òâîð÷åñêèõ äîñòèæåíèé, çäîðîâüÿ, áëàãîïîëó÷èÿ è ñ÷àñòüÿ. 111 Ïîäïèñûâàéòåñü íà íàø æóðíàë â ìå ñòíûõ ïî÷òîâûõ îòäåëåíèÿõ ñâÿçè Индекс журнала 73358 Àäðåñ ðåäàêöèè: 107076, ÌÎÑÊÂÀ, ÏÎÒÅØÍÀß ÓË. 3, ÌÎÑÊÎÂÑÊÈÉ ÍÈÈ ÏÑÈÕÈÀÒÐÈÈ ÌÇ ÐÔ ÐÅÄÀÊÖÈß ÆÓÐÍÀËÀ «ÑÎÖÈÀËÜÍÀß È ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÀß ÏÑÈÕÈÀÒÐÈß» Òåë. 963-76-63 Æóðíàë çàðåãèñòðèðîâàí â Ãîñóäàðñòâåííîì Êîìèòåòå ÑÑÑÐ ïî ïå÷àòè. Ñâèäåòåëüñòâî ¹ 1582 îò 25 ôåâðàëÿ 1991 ã. Ñäàíî â íàáîð 07.05.2006. Ïîäïèñàíî â ïå÷àòü 22.05.2006. Ôîðìàò 60õ90/8. Ãàðíèòóðà Òàéìñ. Ïå÷àòü îôñåòíàÿ. Áóìàãà îôñåòíàÿ. Ó÷.-èçä. ë. 14. Óñë. ïå÷. ë. 14. Òèðàæ 3000 ýêç. Öåíà ïî ïîäïèñêå 65 ðóá. Çàêàç Èçäàòåëüñêèé äîì «ÌÅÄÏÐÀÊÒÈÊÀ-Ì», Ìîñêâà, Âîëîêîëàìñêîå ø. 4, óë. Ïîëÿðíàÿ 31à, ñòð.1 Tåë. 158-4702, E-mail: id@medpractika.ru; www.medpractika.ru Îòïå÷àòàíî ñ ãîòîâûõ äèàïîçèòèâîâ â ÔÃÓÏ «Ïðîèçâîäñòâåííî-èçäàòåëüñêèé êîìáèíàò ÂÈÍÈÒÈ». 140010, ã. Ëþáåðöû Ìîñêîâñêîé îáë., Îêòÿáðüñêèé ïð-ò, 403. Òåë. 554-21-86. © «Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ» 112