Эволюция НПВП

4 :: ïðîäóêòû
Эволюция НПВП:
в фокусе профиль безопасности
Ñåãîäíÿ íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ) ÿâëÿþòñÿ îäíèìè èç íàèáîëåå øèðîêî ïðèìåíÿåìûõ àíàëüãåòèêîâ âî âñåì ìèðå, à èñòîðèÿ èõ ñîçäàíèÿ è ââåäåíèÿ
â êëèíè÷åñêóþ ïðàêòèêó — îäíà èç ñàìûõ ïðîäîëæèòåëüíûõ è óâëåêàòåëüíûõ â ôàðìàêîëîãèè. Åùå 2,5–3,5 òûñ. ëåò íàçàä â äðåâíåì Åãèïòå è Ðèìå áûëè èçâåñòíû öåëåáíûå ñâîéñòâà
êîðû èâû — åñòåñòâåííîãî èñòî÷íèêà ñàëèöèëàòîâ. Åå èñïîëüçîâàëè â êà÷åñòâå æàðîïîíèæàþùåãî è îáåçáîëèâàþùåãî ñðåäñòâà.
Древнеегипетские папирусы, возраст которых насчитывает более 4 тыс. лет, содержат упоминания об использовании листьев мирта (также
содержащих салициловую кислоту) при ревматической боли и радикулите. А 1000 лет спустя отец
медицины — древнегреческий врач Гиппократ —
рекомендовал использовать кору ивы в форме
отвара при лихорадке и в качестве обезболивающего средства во время родов. VI—IV в. до н.э.
датируются многочисленные письменные сведения об использовании вытяжки из растений, содержащих салицилаты (мирт, листья ивы, мелиссы), для устранения боли и лихорадки. И только
в 1897 г. был налажен выпуск первого препарата
ацетилсалициловой кислоты (от лат. salix — ива),
что и положило начало эре НПВП.
НПВП: ОТ ЭФФЕКТИВНОСТИ
К ПРИЕМЛЕМОМУ ПРОФИЛЮ
БЕЗОПАСНОСТИ
В 1920 г. был синтезирован метамизол натрия. Однако уже в 1960 г. появились сведения
о том, что его применение может быть сопряжено
с развитием серьезных побочных реакций (включая летальные случаи) в основном со стороны системы кроветворения (например агранулоцитоз).
Во многих странах , например США, Италии, Дании, Швеции, Великобритании, это послужило
причиной для отзыва или ограничения отпуска
метамизола натрия (Ушлакова Е.А., 2009).
Парацетамол широко применяется с 60–
70 годов ХХ в., когда начали фиксировать проявления токсичности других анальгетиков-антипиретиков. Он был признан препаратом с приемлемым профилем безопасности при условии
четкого соблюдения режима дозирования. Однако в эффективной дозе парацетамол также может
вызывать развитие побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и других органов (Насонов Е.Л., 2006), в частности его приме-
нение может привести к развитию печеночной
недостаточности (Пентюк А.А., 2001).
В 1962 г. в клиническую практику был введен
ибупрофен, который проявляет выраженный антипиретический, дозозависимый эффект, обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов, а также оказывает обезболивающее действие. Согласно результатам многоцентровых исследований,
при коротком курсе лечения препаратом выбора
в практике врачей общего профиля следует рассматривать ибупрофен, поскольку при приеме
парацетамола существует потенциальный риск
развития токсического эффекта (Никода В.В.,
Маячкин Р.Б., 2005). Кроме того, ибупрофен положительно зарекомендовал себя в педиатрической практике. Сегодня во многих странах, в том
числе и в Украине, он отпускается без рецепта.
ДЕКСИБУПРОФЕН VS ИБУПРОФЕН
Эволюция взглядов в учении о купировании боли продолжалась. Знания относительно системных и молекулярных особенностей
этого патологического состояния существенно
расширялись и углублялись. Это дало возможность перевернуть еще одну страницу в истории
НПВП. Важнейшей задачей современной фармакологии является разработка НПВП с улучшенным профилем безопасности и высокой эффективностью.
Сегодня для достижения этой цели используют различные подходы. Одна из последних разработок в этом направлении — препарат ЗОТЕК
компании «Synmedic», действующим веществом
которого является дексибупрофен. Это правовращающий активный изомер ибупрофена. Препараты ибупрофена состоят как из правовращающего (активного), так и из левовращающего (неактивного) изомеров — рацемической смеси.
В ходе многочисленных многоцентровых клинических исследований было показано, что нали-
чие изомерии ибупрофена влияет на эффективность обезболивания, а также на выраженность
клинического ответа при острой боли.
Прием 200 и 400 мг дексибупрофена связан с развитием более выраженного обезболивающего эффекта по сравнению с применением рацемического ибупрофена, содержащего
400 и 800 мг рацемического ибупрофена (ArendtNielsen L. et al., 1996; Dionne R.A., McCullagh L.,
1998). При этом действие развивалось быстрее
и являлось более продолжительным. Дексибупрофен быстро и полностью всасывается в тонком кишечнике, а его максимальная концентрация в крови достигается приблизительно через
2 ч после приема 200 мг препарата.
Дексибупрофен в дозировке 200, 400,
600 мг биоэквивалентен рацемическому ибупрофену в дозировке 400, 800, 1200 мг соответственно (Gabard B. et al., 1995).
В исследовании, целью которого было изучение фармакокинетики дексибупрофена в сравнении рацемической смесью, показано, что в плазме крови здоровых добровольцев достигается более высокая концентрация активного изомера
ибупрофена за меньший период по сравнению
с тем же количеством этого изомера, содержащимся в рацемической смеси (Geisslinger G.,
Schuster O., Stock K.P. et al., 1990).
Также в ходе нескольких клинических
и постмаркетинговых исследований, в которых
приняли участие около 5 тыс. пациентов, было
показано, что только у 3,7% из них развивались
побочные реакции. Таким образом, дексибупрофен обладает приемлемым профилем безопасности.
Также было выявлено, что для достижения
эффекта, получаемого при применении 1 дозы
рацемического ибупрофена, достаточно половины дозы дексибупрофена (соотношение 2:1).
Кроме того, он обладает такой же эффективностью, как и диклофенак, напроксен и целекоксиб, при этом демонстрируя лучшую переносимость. Таким образом, дексибупрофен является эффективным в лечении болевого синдрома
различной этиологии и характеризуется приемлемым профилем безопасности (Kaehler S.T.
et al., 2003).
В ходе клинических исследований, проведенных отечественными учеными, была продемонстрирована высокая и умеренная эффективность препарата ЗОТЕК (дексибупрофен) в дозировке 400 мг при купировании головной боли
у пациентов с мигренью, головной болью напряжения, головной болью, связанной с травма-
ми, цервикогенной головной болью. Таким образом, препарат оказался эффективным для лечения основных видов первичной и вторичной
головной боли.
В одном из исследований с участием 30 пациентов с первичными (мигрень, головная боль
физического напряжения) и вторичными (посттравматическая, обусловленная поражением
шейного отдела позвонка) формами головной
боли после 3 дней применения препарата ЗОТЕК в дозировке 400 мг уровень субъективного восприятия боли по шкале ВАШ снизился
с 5,9 до 2,6, а на 6-й день — до 1,0.
За период проведения исследования у пациентов с головной болью, принимавших этот
препарат, не было отмечено побочных реакций,
благодаря чему лекарственному средству была
присвоена оценка по шкале переносимости —
хорошая (Дзяк Л.А., Сук В.М., 2012).
Таким образом, по результатам данного исследования препарат может быть рекомендован
для лечения головной боли.
Кроме того, ЗОТЕК (дексибупрофен) показан в качестве симптоматической терапии боли
слабой и умеренной интенсивности различного происхождения (зубной, боли в спине, суставах, мышцах, ревматической боли, дисменореи).
Таким образом, дексибупрофен (ЗОТЕК)
по сравнению с рацемическим ибупрофеном обладает более выраженными обезболивающим и противовоспалительным свойствами наряду с меньшей
вероятностью развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.
ФАРМАЦЕВТУ НА ЗАМЕТКУ
ЗОТЕК выпускается в дозировке 200, 300,
400 мг, что позволяет удобно дозировать препарат
в зависимости от индивидуальных особенностей
пациента, выраженности и локализации боли.
Взрослым обычно назначают 200–400 мг дексибупрофена 3 раза в сутки после еды. Рекомендованная начальная доза составляет 200 мг дексибупрофена, суточная — 600–900 мг (в 3 приема).
ЗОТЕК в дозировке 200 мг удобно применять при боли, отмечаемой в стоматологической
практике, например, обусловленной такими воспалительными заболеваниями, как гингивит, парадонтит и т.д.
При дисменорее разовая доза составляет 300 мг. Эта же дозировка будет актуальна
при боли в спине. Более высокая дозировка —
400 мг — может применяться при головной боли
различной этиологии.
Евгения Лукьянчук
Еженедельник АПТЕКА №15 (886) • www.apteka.ua