ПЯТИГОРСКИЙ МЕДИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ – ФИЛИАЛ ГБОУ ВПО ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА МИНЗДРАВА РФ Кафедра технологии лекарств Д.В. Компанцев, О.В. Мичник, З.Д. Хаджиева, Л.А. Мичник, Т.Ф. Маринина, Л.Н. Савченко, А.М. Темирбулатова, Л.П. Лежнева МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ОСВОЕНИЮ ДИСЦИПЛИНЫ «ВЕТЕРИНАРНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ» ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ПРОГРАММА «ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВ» (подготовка научно-педагогических кадров) НАПРАВЛЕНИЕ ПОДГОТОВКИ 33.06.01 ФАРМАЦИЯ Пятигорск 2015 1 УДК 615.012/.014(076) ББК 52.82я 48.58 М 54 Рецензент: И.Н. Андреева, доктор фармацевт. наук, проф. каф. ЭОЗиФ ПМФИ - филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава РФ Ю.А. Морозов, канд.фарм.наук. доц. каф. Фармации «Северо-Осетинского государственного университета им. К.Л.Хетагурова, г. Владикавказ Д.В. Компанцев, О.В. Мичник, З.Д. Хаджиева, Л.А. Мичник, Т.Ф. Маринина, Л.Н. Савченко, А.М. Темирбулатова, Л.П. Лежнева М 54 Методические рекомендации по освоению дисциплины «Ветеринарные лекарственные формы». Образовательная программа «Технология получения лекарств». Направление подготовки 33.06.01. Фармация / Д.В. Компанцев, О.В. Мичник, З.Д. Хаджиева, Л.А. Мичник, Т.Ф. Маринина, Л.Н. Савченко, А.М. Темирбулатова, Л.П. Лежнева. -Пятигорск: ПМФИ-филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ, 2015.- 89 с. Методические рекомендации разработаны в соответствии с рабочей программой дисциплины «Ветеринарные лекарственные формы» «Технология получения лекарств» и предназначены для обучающихся по образовательной программе подготовки кадров высшей квалификации «Технология получения лекарств» очной и/или заочной формы обучения. УДК615.012/.014(076) ББК52.82я 48.58 Печатается по решению ЦМК ПМФИ – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава РФ ©ПМФИ – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ, 2015 2 Оглавление ВВЕДЕНИЕ..................................................................................................................... 4 Тема 1. Введение в фармацевтическую технологию. Базовые понятия ветеринарной фармации. Основная характеристика, направления, развитие. НД в ветеринарии. ................................................................................................................... 6 Тема 2. Твердые лекарственные формы в ветеринарии .......................................... 10 Тема 3. Лекарственные формы с жидкой дисперсионной средой .......................... 25 Тема 4. Лекарственные формы с вязко-пластичной и упруго-дисперсионной средой ............................................................................................................................ 30 Тема 5. Фитопрепараты в ветеринарии...................................................................... 37 Тема 6. Современные аспекты приготовления растворов для инъекций в ветеринарии Ампулированные и инфузионные растворы. ..................................... 39 8. Мягкие лекарственные формы для глаз................................................................. 45 9.Твердые лекарственные формы для глаз. Глазные таблетки, присыпки и карандаши. Характеристика........................................................................................ 45 10.Упаковка глазных лекарственных форм. .............................................................. 45 Тема 7. Аэрозоли в ветеринарии ................................................................................ 45 Тема 8. Гомеопатия в ветеринарии ............................................................................ 49 1. Задания для рубежного контроля ........................................................................... 52 2. Задания для промежуточной аттестации ............................................................... 56 Список литературы ...................................................................................................... 56 3 ВВЕДЕНИЕ Дисциплина «Ветеринарные лекарственные формы» изучается на первом, втором и третьем курсах обучения в аспирантуре и относится к вариативной части учебного плана дисциплин по выбору (Б1.В.ДВ.1). Основная цель изучения дисциплины «Ветеринарные лекарственные формы» - формирование у аспирантов профессиональных компетенций в области технологии различных лекарственных форм. Объектами для изучения данной дисциплины являются лекарственные средства и вспомогательные вещества, используемые для приготовления ветеринарных лекарственных форм, а также объекты диссертационных исследований аспирантов, обучающихся по образовательной программе «Технология получения лекарств». Задачи дисциплины: 1. Формирование профессиональных компетенций по проведению экспериментальных исследований и обработке полученных результатов. 2. Разработка технологий получения субстанций и готовых лекарственных форм для ветеринарии. 3. Изучение особенностей технологии получения готовых ветеринарных лекарственных форм из различных видов субстанций, сырья и вспомогательных веществ. 4. Изучение получения гомеопатических лекарственных средств в ветеринарии. 5. Совершенствование системы организации производства, изготовления и контроля качества ветеринарных лекарственных средств. 6. Разработка основ проектирования производств ветеринарных аптек и организаций оптовой торговли лекарственными и ветеринарными средствами. Основными видами учебной работы аспирантов при освоении дисциплины «Ветеринарные лекарственные формы» являются лекции, практические занятия и самостоятельная работа. Данная дисциплина базируется на знаниях аспирантов, полученных в процессе изучения цикла следующих дисциплин: фармацевтической технологии, латинского языка, ветеринарной и клинической фармакологии; дисциплин специализации «Ветеринарная фармация»: фармацевтической химии, фармакогнозии, основ рецептуры, организации и экономики фармации. 4 В результате освоения дисциплины аспирант должен Знать: 1. Нормативную документацию, регламентирующую изготовление, производство, качество ветеринарных лекарственных форм на фармацевтических предприятиях. 2. Классификации и номенклатуру современных ветеринарных форм. 3. Особенности технологии всех ветеринарных лекарственных форм в условиях аптеки и крупных производств. 4. Правила хранения ветеринарных препаратов. 5. Биофармацевтические основы приготовления твердых, жидких и мягких лекарственных форм. 6. Особенности и возможности использования нанотехнологий для получения оригинальных лекарственных препаратов, с целью их использования в ветеринарии. Уметь: 1. Разрабатывать НД на ветеринарные лекарственные препараты и лечебнопрофилактические средства- регламенты, ФС, технологические инструкции, технологические условия. 2. Изготавливать ветеринарные лекарственные формы на лабораторнопромышленном оборудовании. 3. Создавать материальный баланс и проводить статистическую обработку результатов исследования. 4. Рассчитывать и подбирать оптимальные дозы лекарственных средств. 5. Определять физико-химическую несовместимость лекарственных средств в ветеринарных лекарственных формах. Владеть: 1. Навыками приготовления ветеринарных форм. 2. Навыками проведения основных технологических этапов при получении ветеринарных средств природного происхождения. 3. Навыкам выбора и оценки вспомогательных веществ. 4. Навыками проведения стабильности ветеринарных форм. 5. Навыками составления валидационных технологических характеристик для приготовления ветеринарных лекарственных форм. 6. Навыками интерпретации и анализами научных исследований. 5 ТЕМА 1. ВВЕДЕНИЕ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКУЮ ТЕХНОЛОГИЮ. БАЗОВЫЕ ПОНЯТИЯ ВЕТЕРИНАРНОЙ ФАРМАЦИИ. ОСНОВНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, НАПРАВЛЕНИЯ, РАЗВИТИЕ. НД В ВЕТЕРИНАРИИ. 2. Продолжительность занятия –2 час 3. Цель занятия: Изучить теоретические основы производства лекарственных препаратов в условиях аптек, требования нормативной документации по организации изготовления и оценке качества различных лекарственных форм. 3.1. Целевые задачи: В итоге занятия обучающийся (аспирант) должен знать: - Основные понятия и термины фармацевтической технологии; - Нормативную документацию, регламентирующую изготовление, производство, качество ветеринарных лекарственных форм; - Соблюдение санитарного и фармацевтического режимов в ветеринарной аптеке. 4. Выполнить следующие задания: 1. Изучить требования к микробиологической чистоте лекарственных средств. 2. Проверить дозы лекарственных веществ. 3. Изучить нормативную документацию по правилам изготовления, хранения и отпуска лекарственных препаратов. 5. Информационные материалы Анатомо-физиологические особенности организма животных, обусловившие в свое время становление ветеринарии, в современных условиях дают основание самостоятельному развитию специальной отрасли фармацевтической науки - ветеринарной фармации. Осознание необходимости отпочкования и самостоятельного развития в фармацевтическом комплексе ветеринарной фармации явилось следствием стремительного развития теории и практики производства лекарств, имевших место, начиная с конца 50-х годов, выдающихся открытий в области биологии и фармации, процесса дифференциации фармации на основе биофармацевтических представлений. Благодаря открытию существенного влияния на рост и развитие организма животных многих фармацевтических агентов (антибиотики, витамины, микроэлементы и т. д.) лекарства превратились из спорадического фактора, имевшего место в ветеринарной клинике, в постоянный и важный фактор, определяющий продуктивность животноводства в целом в масштабах страны. Рациональное применение ряда лекарственных веществ в определенные биологические этапы жизни позволило резко повысить рентабельность животноводства, а это в свою очередь стимулировало расширение соответствующих исследований и производства. Специфика животного организма, особенности питания, всегда создавали определенные трудности в терапии больных животных, в частности, связанные с методами введения лекарств, их дозированием, стабильностью и т. д. При 6 необходимости массового назначения лекарств всему поголовью скота, а не отдельным животным, эти трудности превратились в весьма серьезную проблему, решение которой требовало теоретических и экспериментальных исследований с учетом специфики животного организма и свойств лекарств на основе биофармацевтической концепции. Как известно, в ветеринарной практике при эпизодическом применении фармакотерапевтических средств используются те же лекарственные формы, что и в медицине (порошки, таблетки, эмульсии, суспензии, растворы, сборы, настои и отвары, микстуры, мази, пасты, линименты и т. д.), с той лишь разницей, что ветеринарные лекарственные формы имеют иные геометрические показатели, массу и объем, характерные для каждой группы животных. Помимо этого, в ветеринарии практикуются некоторые давно отжившие лекарственные формы - кашки, болюсы и т. д. Ветеринария - область научных знаний и практической деятельности, направленная на: обеспечение охраны жизни и здоровья животных, предупреждение возникновения, распространения и ликвидации болезней животных, защиты населения от болезней, общих для человека и животных, защиты территории Российской Федерации от заноса заразных болезней животных, обеспечения ветеринарного обслуживания животных, ветеринарного благополучия территории Российской Федерации и обеспечения ветеринарной (ветеринарно-санитарной) безопасности подконтрольных товаров; Ветеринарный препарат - лекарственное средство, предназначенное для лечения и поддержания продуктивности животных. В товароведении под «лекарственным препаратом» понимают лекарственное средство в первичной упаковке с инструкцией по медицинскому применению. Ветеринарные лекарственные формы готовят с применением тех же фармацевтических операций и тех же вспомогательных веществ, что и медицинские. Практически техника изготовления аптечных лекарств для больных животных ничем не отличается от техники изготовления лекарств для медицинских целей. Так же строго осуществляются расчет дозировок и товароведческий контроль полноценности лекарственных форм (количественное содержание действующих веществ, структурно-механические свойства, вид, цвет, запах и т. д.). Государственное нормирование производства ветеринарных препаратов Основным законодательным документом в ветеринарии является Федеральный закон «О ветеринарии» от 30 декабря 2001 г., с изменениями и дополнениями принятыми в 2004, 2005, 2006, 2007, 2008, 2010, 2011, 2014 г. Федеральный закон принят в целях обеспечения охраны жизни и здоровья животных, предупреждения возникновения, распространения и ликвидации болезней животных, защиты населения от болезней, общих для человека и животных, защиты территории Российской Федерации от заноса заразных болезней животных, обеспечения ветеринарного обслуживания животных, ветеринарного благополучия территории Российской Федерации и обеспечения ветеринарной (ветеринарно-санитарной) безопасности подконтрольных товаров. 7 Федеральный закон устанавливает правовые основы деятельности федеральных органов государственной власти Российской Федерации и органов государственной власти субъектов Российской Федерации в сфере ветеринарии на территории Российской Федерации, определяет права и обязанности физических и юридических лиц, в том числе лиц, временно находящихся на территории Российской Федерации, осуществляющих деятельность в сфере ветеринарии, а также связанную с производством и оборотом подконтрольных товаров. Правовое регулирование в сфере ветеринарии осуществляется в соответствии с настоящим Федеральным законом, другими федеральными законами, а также принимаемыми в соответствии с ними иными нормативными правовыми актами Российской Федерации, законами и принимаемыми в соответствии с ними иными нормативными правовыми актами субъектов Российской Федерации, международными договорами Российской Федерации, составляющими договорно-правовую базу Таможенного союза в рамках Евразийского экономического сообщества, решениями органов Таможенного союза, иными международными договорами Российской Федерации. Ветеринарные правила разрабатываются и утверждаются федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере ветеринарии. Ветеринарные правила устанавливают: права и обязанности ветеринарных специалистов, ветеринарных экспертов, физических и юридических лиц, индивидуальных предпринимателей при осуществлении деятельности по производству и обороту животных, подконтрольной продукции, ее уничтожению, обороту и уничтожению биологических отходов, а также ветеринарные (ветеринарно-санитарные) требования к подконтрольным товарам, биологическим отходам, к поднадзорным объектам, к мероприятиям по диагностике, профилактике и лечению болезней животных, дезинфекции, дезинсекции, дератизации, к порядку проведения ветеринарной экспертизы, ветеринарно-санитарной экспертизы, оформления и выдачи документов, предусмотренных ветеринарными правилами и настоящим Федеральным законом, их формам (в том числе электронным), техническим требованиям к ним, иным мероприятиям в сфере ветеринарии, установленным настоящим Федеральным законом, другими федеральными законами, а также принимаемыми в соответствии с ними иными нормативными правовыми актами Российской Федерации, международными договорами Российской Федерации, составляющими договорно-правовую базу Таможенного союза в рамках Евразийского экономического сообщества, решениями органов Таможенного союза, иными международными договорами Российской Федерации. В ГФХ (с. 1042-1049) имеется специальная таблица высших разовых доз основных лекарственных веществ, используемых в ветеринарии. Доза лекарственных средств для отдельных видов животных вычисляется на 1 кг живого их веса. Если дозу для коня (живой вес 400 кг) принять за единицу, то 8 дозы большинства лекарственных средств устанавливаются в соотношениях, приведенных в таблице 1. Таблица 1 – Дозы лекарственных средств Животные Живой вес, кг Дозы Крупный рогатый скот 300-350 1-1/5 Ослы 150-200 1/3-1/2 Овцы 32-50 1/5-1/6 Свиньи 50 1/5-1/8 Собаки 10-12 1/10-1/16 Коты 2-2,5 1/20-1/32 Птицы 2 1/20-1/40 Ветеринарная деятельность 1. К ветеринарной деятельности относятся следующие виды деятельности: 1)оказание ветеринарных услуг, включая проведение профилактических, диагностических, лечебных и иных мероприятий, лабораторных исследований, ветеринарных осмотров подконтрольных товаров, биологических отходов; 2) проведение ветеринарной и ветеринарно-санитарной экспертизы; 3) проведение ветеринарной сертификации. Устройство и оборудование ветеринарных аптек аналогично обычным аптекам. Лекарственные препараты для животных по рецептам ветеринарных врачей обязаны отпускать из аптек системы Министерства здравоохранения. Существует 2 вида аптек: закрытого и открытого типа. Аптеки закрытого типа существуют при станциях по борьбе с болезнями животных, учебных заведений и т.д. Они снабжают лекарственными средствами и ветимуществом различные подразделения (отделы, клиники, кафедры и т.д.). Аптеки районных ветстанций обеспечивают лекарственными средствами и другими средствами различные ветеринарные учреждения района. Аптеки открытого типа занимаются продажей по наличному и безналичному расчету лекарственных средств сельхозпредприятиям, ветеринарным лечебным учреждениям организациям и отдельным гражданам. Нормативно-техническим документом для приготовления в аптечных условиях лекарственной формы для животных является рецепт – письменное обращение ветеринарного врача (фельдшера) в аптеку об изготовлении лекарственной формы с указанием способа применения для лечения больного животного. При приеме рецептов, изготовлении и отпуске ветеринарных лекарственных форм в аптеках руководствуются указаниями Государственной фармакопеи, являющейся обязательной и для ветеринарных учреждений. Структура рецепта и правила его выписывания аналогичны принятым в медицинской практике. В рецепте обязательно указывается вид животного, кличка или номер, возраст (для молодняка), владелец животного, адрес (для частного лица). 9 Специфические лекарственные препараты используемые в ветеринарной практике Болюсы Ферроцин Брикеты Фелуцен Премиксы Соль-лизунец Лимисол-Ф Спреи Чеми спрей, Ксидикосоль спрей, Стоп-зуд Присыпки Цамакс, Дермацид Суппозитории Йодопен Вакцины Мастивак Капсулы Биопротектин Мази Масисепт Пасты Эквисект, Дирофен Премиксы Хамекомолд сухой и жидкий (ингибитор плесени), Хамекосал сухой и жидкий (защита от бактериальной контаминации корма), Хадокс сухой и жидкий (антиоксидант), Хамекозим I и II (мульти ферментные комплексы), Хамеко-рН (обеззараживание питьевой воды), Хамекотокс (адсорбент микотоксинов), Хагро (натуральный стимулятор роста). 6. Задания для текущего контроля. 1. Определение технологии лекарственных форм как науки, ее задачи и направления развития. 2. Основные понятия и термины фармации: лекарствоведение, биофармация, фармацевтические факторы, фармацевт, провизор, аптека и др. 3. Основные технологические термины: лекарственное средство, лекарственное сырье, лекарственная форма, лекарственный препарат, лекарственное вещество. 4. Государственная фармакопея, фармакопейная статья, временная фармакопейная статья, приказы МЗ РФ и др. 5. Санитарный и фармацевтический режимы в ветеринарной аптеке. 6. Рецепт, его структура, формы бланков рецептов. 7. Особенности выписывания рецептов для животных. 8. Правила оформления лекарственных форм, изготавливаемых в ветеринарных аптеках. ТЕМА 2. ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ В ВЕТЕРИНАРИИ 2. Продолжительность занятия – 2 час 3. Цель занятия: Изучить лекарственные формы, применяемые в фармации. Изучить нормативную документацию, регламентирующую производство, качество лекарственных сборов, порошков, таблеток, в условиях аптечного и фармацевтического производства. 3.1. Целевые задачи: В итоге занятия обучающийся (аспирант) должен знать: - технологию приготовления твердых ветеринарных лекарственных форм. 10 - нормативную документацию, регламентирующую изготовление, производство, качество лекарственных сборов, порошков, таблеток; номенклатуру сборов, порошков и таблеток. - физико-химические и технологические свойства порошкообразных веществ и их влияние на процесс прессования и качество таблеток; - оборудование и аппаратуру, используемую в производстве таблеток 4. Выполнить следующие задания: 1. Подобрать нормативную документацию для получения твердых лекарственных форм. 2. На занятии каждый слушатель получает индивидуальное задание по оформлению рецепта - сложный порошок с лекарственными веществами, отличающимися прописанными количествами и физико-химическими свойствами 3. Привести технологическую и аппаратурную схемы производства таблеток папаверина гидрохлорида по 0,02. 5. Информационные материалы Для лечения сельскохозяйственных и домашних животных лекарственные вещества редко применяют в исходном, натуральном виде. Для удобства использования и оказания более выраженного лечебного действия им придают определенную лекарственную форму. Разные лекарственные вещества смешивают между собой, спрессовывая, перетирая, растворяя. В современных аптеках изготовляют более двадцати специальных лекарственных форм. В зависимости от структуры они бывают плотные, мягкие и жидкие. Объем и масса лекарственных форм для различных видов животных находятся в зависимости от их величины, строения организма. Например, болюсы для коров изготовляют массой по 30-50,0, суппозитории для лошадей –по 20,0-30,0, микстуры – по 10 литров, а крупинки для птиц – по 0,05г и т.д. В отличие от взрослых людей животных нельзя уговорить или заставить принять неприятное для них по вкусу или запаху лекарственное средство (впрочем, как и маленьких детей). Поэтому для исправления вкуса и запаха лекарственных препаратов, предназначенных для внутреннего применения, в ветеринарной практике используют различные вещества, приятные для животных. Например, в лекарственные формы для коров и лошадей, добавляют соленые вещества (натрия хлорид, натрия сульфат), для овец – горькие (магния сульфат, полынь), для свиней и собак – сладкие (сахар, мед), для кошек – настойку валерианы. Кроме того, запах и вкус можно придать, примешав лекарственный препарат к любимой пище животного: овсу, ржаной муке, молоку, мясному фаршу. И, наоборот, в лекарственное средство для наружного применения добавляют вещества с неприятным запахом и вкусом, противоположные любимым. Они должны препятствовать слизыванию лекарственной формы животными (например, керосин). Возможно также окрашивание лекарственной формы под цвет наружных покровов животного (такой прием чаще всего используют при лечении птиц).При лечении животных используют вспомогательные вещества исключительно природного происхождения. Фармакологическое действие синтетических и 11 полусинтетических вспомогательных веществ на организм животных не изучено, эти вещества могут вызвать отравление и даже смерть животного. Номенклатура ветеринарных лекарственных форм отличается большим разнообразием. Она включает все лекарственные формы, как применяемые в медицинской практике, так и только в ветеринарии (таблица 2) Твердые Таблетки Порошки Дусты Брикеты Гранулы Премиксы Драже Сборы Пастилка, или троше Таблица 2 - Классификация лекарственных форм, применяемых в ветеринарии: Мягкие Жидкие Стерильные и Аэрозоли асептически приготовленные Мази Растворы Водные Аэрозоли (линименты. (водные и растворы, спреи пасты) неводные) Масляные Пластыри Суспензии растворы в Карандаши Эмульсии ампулах, Суппозитории Настои Глазные лек.ф. Пилюли Отвары Болюсы Слизи Кашки Сиропы Твердые лекарственные формы ТАБЛЕТКИ (Tabuletta, -ae, -ae) - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных веществ или смесей лекарственных и вспомогательных веществ. Таблетки предназначаются преимущественно для внутреннего применения. Некоторые виды таблеток используют для наружного применения (после предварительного растворения), сублингвального, имплантационного или парентерального применения. В виде таблеток выпускаются следующие лекарственные средства для лечения животных: 12 При выписывании лекарственных веществ в таблетках можно пользоваться двумя формами прописи. Наиболее распространенной является пропись, в которой указывают название лекарственного вещества и его количество, находящееся в таблетке, далее следует предписание о количестве назначаемых таблеток - D.t.d. №.... in tabulettis (выдай такие дозы числом ... в таблетках). Второй вариант прописи таблеток начинается с указания лекарственной формы, т. е. со слова Tabulettae, затем указывают название лекарственного вещества и его количество в таблетке. Пропись заканчивают обозначением числа таблеток - D.t.d. № ... (выдай таких доз числом ...) и сигнатурой. Магистральных прописей таблеток не существует. Пример: Выписать собаке 20 таблеток стрептоцида для внутреннего применения. По одной таблетке 3 раза в день. Собаке ... 13 Rp.: Tabulettae Streptocidi 0,5 D.t.d. № 20 S. Внутреннее. По 1 таблетке 3 раза в день, с мясным фаршем. ПОРОШКИ (pulveris) - это твердая, сухая, сыпучая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения или для изготовления других лекарственных форм (растворов, мазей, микстур и др.). В форме порошка выписывают синтетические препараты, вещества растительного и животного происхождения, продукты жизнедеятельности некоторых микроорганизмов (антибиотики). Порошки обычно, готовят из высушенных растительных и минеральных веществ, растирая их в ступке. Большинство лекарственных веществ выпускается фармацевтической промышленностью в форме порошков. 14 15 Порошок как лекарственная форма может состоять из одного (простые) или нескольких лекарственных веществ (сложные порошки). Сложные порошки при производстве должны быть очень тщательно перемешаны и растерты до получения однородной смеси, что устанавливают (при самостоятельном изготовлении) по равномерной окраске всей массы. Порошки применяют внутрь в сухом или растворенном виде и наружно в качестве всевозможных присыпок. Степень измельчения порошка имеет определенное врачебное значение. Мельчайшие порошки применяют для нанесения на раны, слизистые оболочки, в свищи. Наносят мельчайшие порошки при помощи ватных тампонов или марлевых мешочков. На слизистые оболочки носа вдувают порошки с помощью инсуфляторов, во влагалище вводят при помощи тампонов, на конъюнктиву стряхивают порошок с кисточки. 16 Методы задавания порошков различны в зависимости от свойств лекарственных веществ и вида животного. Собакам и кошкам порошки задают в столовой ложке с водой, молоком или другой жидкостью, а также заделывают в мясной, рыбный фарш или хлебный мякиш. Крупные порошки применяют для изготовления других лекарственных форм (растворов, микстур, мазей и др.). Получение порошков. Порошки получают физико-химическими методами (охлаждением, возгонкой, выветриванием) или чаще механическим измельчением лекарственных веществ (в ступках или специальных аптекарских мельницах). Масса дозированного порошка в ветеринарии принята не менее 0,1 г и не более 2,0 г. К порошкам растительного происхождения (из листьев, корней и других частей растений) индифферентные вещества добавляют в том случае, если их масса меньше 0,05 г. Порошок должен быть такой величины, чтобы его можно было легко заделать в бумажную капсулу и вместе с тем не был слишком мал во избежание потери при даче его животному. В неразделенных порошках выписывают вещества, точность дозирования которых не имеет большого значения (натрия хлорид, магния окись и др.). Пример: Выписать корове порошок, состоящий из 250 г натрия хлорида и 400 г натрия сульфата. Назначать внутрь по 1 столовой ложке три раза в день с кормом. Корове ... Rp.: Natrii chloridi 250,0 Natrii sulfatis 400,0 M.f. pulvis D.S. Внутреннее. По 1 столовой ложке три раза в день с кормом. При выписывании порошков растительного происхождения начинают со слова Pulveris (порошка), указывается часть растения, его название и дозировка. Пример: Выписать собаке 12 порошков из корня ревеня по 0,5. Назначать по 1 порошку 3 раза в день. Собаке... Rp.: Pulveris radicis Rhei 0,5 D.t.d. № 12 S. Внутреннее. По 1 порошку 3 раза в день. Присыпка (aspersionis) - это твердая, сухая, сыпучая лекарственная форма только для наружного применения (на слизистые оболочки и поврежденную кожу), представляющая собой мельчайший порошок или смеси мельчайших порошков. Различают присыпки официальные и магистральные. В аптеках присыпки готовят по тем же правилам, что и порошки. Выписывают присыпки в количестве от 5 до 100 г и более. В аптеках готовят их по тем же правилам, что и порошки. Выписывают по сокращенной и развернутой схеме. Пример: Выписать собаке 100 г присыпки, содержащей 5 % амиказола. Собаке ... Rp.: Aspersionis Amycazoli 5%-100,0 D.S. Наружное. 17 ДУСТ (dustae) - это разновидность присыпки, используемой только на неповрежденные ткани, шерстный покров. Дусты состоят из лекарственного вещества и наполнителя. Чаще в форме дустов назначают противопаразитарные, акарицидные, инсектицидные средства, которые применяют для борьбы с паразитами, находящимися в окружающей животных среде или на их теле. Дусты применяют также для лечения экзем, дерматитов, ран и других заболеваний. В качестве наполнителей в дустах используют легко адсорбирующие вещества в пылеобразном состоянии (тальк, белая глина, порошок древесного угля и др.). Дусты обычно производят на фармацевтических предприятиях, но в небольшом количестве их можно готовить в ветеринарной аптеке или клинике. Должны иметь рыхлую консистенцию и хорошо прилипать к поверхности. Их наносят только на неповрежденную кожу или шерстяной покров из перфорированных коробочек или специальных распылителей (для птиц нередко дуст примешивают к песку для «купания»). В рецептах дусты выписывают по сокращенной и развернутой схеме: Пример: Выписать собаке 100 г 7,5 % дуста севина для борьбы с эктопаразитами. Собаке ... Rp.: Dustae Sevini 7,5 %-100,0 D.S. Наружное. Собаке ... БРИКЕТ (Briketa, -ae, -ae) - твердая, дозированная лекарственная форма для внутреннего, наружного применения и для изготовления других лекарственных форм, получаемая прессованием лекарственных средств в бруски прямоугольной, квадратной, цилиндрической формы с насечками, массой до 5 кг. В брикетах используют биологические стимуляции: ферменты, минеральные подкормки, микро- и макроэлементы, витамины, лигнин, ростостимулирующие вещества, комбинации аминокислот, кормовые антибиотики растительные сборы и др. Выписывают их с указанием наименования, массы и количества. В качестве наполнителей используют крахмал, отруби, белую глину, ржаная мука, натрия хлорид, мед, сахар, сорбит и т.п.. Брикетированием обеспечивается рациональность при дозировании, лучшая сохранность и транспортабельность лекарственных средств, удобство для массового назначения фармакологических веществ и при приготовлении растворов. Получают методами прессования, литья, сплавления. Солевые брикеты назначают в форме лизунцов крупному рогатому скоту для группового кормления или после растворения или измельчения их добавляют в корм, пойла. Парафиновые брикеты применяют для борьбы с мышами и крысами. В их состав вводят ядовитое вещество зоокумарин или дифенацином (до 3 %), или крысид (1%). В качестве наполнителя используют парафин и питательную основу (зерно, крупу, крошки хлеба, масло или измельченные семечки в количестве 0,5-1 %). На площади 100 м2 размещают 1-3 брикеты массой 300 г. Различают пищевые, дезинфицирующие и противопаразитарные брикеты. Пищевые брикеты 18 назначают для скармливания после растворения или измельчения, добавляют в корм. Из дезинфицирующих и противопаразитарных брикетов готовят растворы. Брикеты изготавливают на предприятиях при наличии гидравлического пресса и формочек. Пример: Выписать козе два брикета хинозола Козе ... Rp.: Briketae Chynozoli 1000,0 D.t.d. № 2 S. Наружное Брикеты - очень удобная форма для массового назначения фармакологических веществ. Их применяют для крупного рогатого скота в форме лизунов. Очень часто брикеты растворяют и равномерно смешивают с пойлом или кормом. Некоторые дезинфицирующие вещества также производят в форме брикетов. Это значительно упрощает их хранение, не требует взвешивания при приготовлении растворов. Такие брикеты особенно удобны в полевых условиях работы ветеринарного персонала. Изготавливают брикеты на местных предприятиях по таким прописям, которые необходимы для той или иной зоны. Смесь веществ должна быть тщательно перемешанной. Прессование производят с помощью матриц и гидравлического пресса ГРАНУЛА (granulae) - твердая недозированная лекарственная форма для внутреннего применения в виде агломератов (крупинок) шарообразной или неправильной формы, содержащих смесь активных действующих и вспомогательных веществ. Гранулы могут быть покрытые оболочками, в том числе желудочнорезистентными, и непокрытые - для приготовления оральных жидкостей и с модифицированным высвобождением активных действующих веществ. По ГФ X размер гранул предусмотрен от 0,2 до 3,0 мм. Изготовляют гранулы на фармацевтических или комбикормовых заводах. Они состоят из лекарственных и вспомогательных веществ (сахар, крахмал, глюкоза, натрия гидрокарбонат, тальк, сироп, спирт, вода, пищевые красители, пищевые отходы). Как официнальная лекарственная форма гранулы создают возможность повысить устойчивость лекарственных веществ неблагоприятным воздействиям и маскировать неприятные органолептические свойства (вкус, запах, местнораздражающее действие). В гранулах назначают лекарственные вещества, не обладающие токсичностью, стимулирующие обменные процессы (минеральные вещества, микроэлементы) и др. Дозируют их чаще ложками (чайными, десертными, столовыми), допускается свободное скармливание животным. Назначают гранулы птицам. Гранулы - недозированная лекарственная форма, а поэтому в рецепте указывается общее количество гранул (на все приемы). Дозируют гранулы чаще чайными ложками. Некоторые виды гранул перед употреблением растворяют в воде и принимают как жидкие лекарственные формы (чайными или столовыми ложками). 19 Пример: Выписать собаке 100 г гранул амидопирина. Назначать по 1 чайной ложке 3 раза в день через час после еды. Собаке ... Rp.: Granulоrum Amidopyrini 100,0 D.S. Внутреннее. По 1 чайной ложке 3 раза в день. Пример. Rp.: Extracti Strychni 0,5 Sacchari 4,0 Farinae Triticae q. s. ut fiant granulae N. 100 Da. Signa. Для голубей Современные методы интенсивного животноводства предусматривают введение в пищевой рацион поголовья различных добавок, стимулирующих рост и созревание молодняка. Это осуществляется применением гранулированных препаратов: антибиотиков, аминокислот, витаминов и микроэлементов. Гранулят с заданными свойствами и способностью усваиваться в различных отделах пищеварительного тракта примешивается к корму. Состав основы гранулята: - кальция карбонат 5 кг - магния карбонат 5 кг - натрия хлорид 0,5 кг - ржаная мука серая 5 кг - травяная мука 3 кг - крахмал 1,95 кг К перемешанной массе в зависимости от назначения подкормки добавляют действующие вещества (микроэлементы, витамины, антибиотики) Гранулят различают: 1) растворимый в желудке (желтого цвета, краситель - тартразин) 2) растворимый в верхних отделах кишечника (красный цвет, красительамарант) 3) растворимый в средних отделах кишечника (синего цвета, красительиндиго) Размер гранул - для цыплят не более 1мм - для поросят не более 2 мм - для свиней -3 мм - для коров не более 3мм ПРЕМИКСЫ (лат. Premices) - твердые недозированные ЛП для внутреннего применения (добавки к корму животным) стабильные, совместимые, однородные смеси измельченных до необходимого размера частиц действующих веществ (витаминов, микро - и макроэлементов, аминокислот и др.) и наполнителей предназначены для ввода в корма, комбикорма и белково витаминные добавки. В зависимости от действия различают лечебные и профилактические премиксы. Лечебные премиксы, в зависимости от фармакологической группы действующего вещества, подразделяются на витаминные, антибиотические, позволяющие сократить заболеваемость 20 ослабленного молодняка сельскохозяйственных животных и птиц, минеральные железосодержащие препараты для профилактики анемии у молодняка, витаминные капли с овощами для укрепления костной системы; белковые содержат комплекс аминокислот; комплексные - кормовые добавки, содержащие минеральные вещества, витамины, микроэлементы. Профилактические премиксы бывают антистрессовые, антигельминтные, для усиления пигментации и укрепления шерсти домашних животных и придания ей блеска, для поддержки роста, хороших видом и качества шерсти; ароматизированные кормовые добавки в форме мышек, сердечек, роллов, сахарной кубиков, соков и т.п., с вкусовыми добавками в зависимости от предпочтений животные, напр. гериатрические препараты для поддержания здоровья стареющих животных. Используют для приготовления полноценных кормовых смесей. БАР обычно составляют 4-10% массы. Наполнители должны отвечать определенным требованиям (стабильность при хранении, индифферентность, сыпучесть, негигроскопичнисть и устойчивость к кормовым вредителей). Комплексные наполнители содержат определенные пропорции растительного (мука или отруби из сои, кукурузы, риса, ячменя) и минеральной (например мел) сырья. Микроэлементные добавки являются перспективными микроэлементами (хелатами), которые обеспечивают ассимиляцию биогенных микроэлементов, способствуют достижению высокой производительности животных и птиц. Для повышения стабильности премиксов при хранении добавляют антиоксиданты (бутилоксианизол, бутилокситолуол и пищевые стабилизаторы) для улучшения растворения и распада добавляют детергенты (коламин, бентонит) для лучшего поедания животными добавляют ароматические вещества (эфирные масла фенхеля, кориандра, ванилин, сахар, отходы производства какао и т.д.). Основное назначение премиксов — стимуляция всех видов обмена веществ (повышение активности ферментов) у животных для получения их максимальной производительности при минимальных затратах корма, профилактика и терапия инфекционных и паразитарных болезней. Например, Хамекомолд сухой и жидкий (ингибитор плесени), Хамекосал сухой и жидкий (защита от бактериальной контаминации корма), Хадокс сухой и жидкий (антиоксидант), Хамекозим I и II (мульти ферментные комплексы), Хамеко-рН (обеззараживание питьевой воды), Хамекотокс (адсорбент микотоксинов), Хагро (натуральный стимулятор роста). ДРАЖЕ (dragee) - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая послойным нанесением активных действующих веществ на микрочастицы инертных носителей с использованием сахарных сиропов, предназначенная для внутреннего применения. Драже - разновидность таблеток, изготовляется на фармацевтических заводах по простым и сложным прописям. Принятая масса драже не больше 1,0 г. Они имеют правильную шарообразную форму, ровную, гладкую поверхность, однородную окраску. В виде драже выпускают многие витамины и другие лекарственные вещества. Драже имеют красивый вид и приятный вкус. Внешняя оболочка обеспечивает герметизацию, что повышает стойкость лекарственных веществ при хранении. Драже 21 покрывают оболочкой, состоящей из кератина, ацетилфталилцеллюлозы и др. Выпускают драже в упаковке, предохраняющей от внешних воздействий и удобной для отпуска. В ряде случаев для пролонгирования действия отдельных лекарственных веществ их изготовляют в виде микродраже, которые представляют собой небольшие по размерам и покрытые тонкой защитной пленкой гранулы, получаемые методом дражирования. В качестве самостоятельной лекарственной формы микродраже обычно не применяют. Их используют главным образом при производстве таблеток, спансул (твердые желатиновые капсулы, содержащие определенное количество гранул, микродраже или микрокапсул лекарственных веществ), некоторых других лекарственных форм. Пример. Выписать собаке 20 драже, содержащих по 0,05 г диазолина. Назначать по 1 драже 2 раза в день. Собаке Rp.: Dragee Diazolini 0,05 D.t.d. N. 20 S. Внутреннее. По 1 драже 2 раза в день. В форме сложных драже в основном выпускают витаминные препараты. СБОР (Species, -ei, -ei) - смесь высушенных и измельченных различных частей растений: цветов, листьев, семян, корней, корневища, ягод, коры и других, иногда с добавлением солей, эфирных масел. Это одна из самых древних лекарственных форм, которая сохранилась без изменений до настоящего времени. Сборы растений широко применяют в ветеринарии. Различают сборы дозированные и недозированные. Дозированные сборы выписывают в тех случаях, когда в их состав входит лекарственное растительное сырье, содержащее сильнодействующие вещества. Указывают каждый ингредиент сбора и его количество. Затем следует M. f. species, D.t.d. № ..., способ применения. Пример: Выписать 10 доз сбора, содержащих по 2 г травы горицвета и 1,5 г корневища с корнями валерианы. Дозу сбора заваривать стаканом кипятка и настаивать в течение 30 мин; принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день. Собаке …. Rp.: Herbae Adonidis vernalis 2,0 Rhizomatis cum radicibus Valerianae 1,5 M.f. species D.t.d. №10 S. Внутреннее. Каждую дозу залить стаканом кипятка настоять 30 мин., процедить. Давать по 1 столовой ложке 3 раза в день Если сбор предназначен для специального применения, то указывают его назначение. Например, в сборе для припарок следует указать: M.f. species pro cataplasma (смешай, сделай сбор для припарок) и т. д. Пример: Выписать корове сбор для припарки, содержащий цветы ромашки, лист мальвы, корня алтея по 15г Корове… 22 Rp.: Flores Chamomillae Folii Malvae Radicis Althaeae ana 15,0 M.f. species pro cataplasma D.S. Наружное. Для припарки Официнальные сборы выписывают по сокращенной прописи: Пример: Корове выписать сбор аппетитный в количестве 1000 г. Принимать по 10 г на прием Собаке Rp.: Species pectoralis 30,0 Da. Signa: Употреблять как чай по 1 столовой ложке на стакан воды собаке. Приготовление сборов в аптеке: компоненты входящие в рецепт отвешивают в необходимых количествах, должным образом измельчают, просеивают и тщательно перемешивают. Корни, корневище, кору, траву и листья обычно режут (с помощью специальных резаков), мелкие плоды, семена и ягоды, а также некоторые листья превращают в порошок толчением; цветы чаще всего употребляют в целом виде. Изрезанные и измельченные материалы после отсеивания порошка смешивают в ступке или на листе бумаги до равномерного распределения частей. Сборы для припарок превращают в крупный порошок и просеивают сквозь сито с отверстиями 1,5 мм в диаметре. Вещества, входящие в состав сборов, служащих для настоя или отвара, просеивают сквозь сито с отверстиями 4-6 мм в диаметре. Иногда к растительному материалу добавляют соли. В этих случаях готовят концентрированный раствор соли и им опрыскивают сбор из пульверизатора, после чего его высушивают при температуре не выше 600С. Отпускают сборы в коробках, выстланных изнутри пергаментной бумагой, или в банках с крышкой, иногда заворачивают в парафинированную бумагу, а также в двойных пакетах. Дозированные сборы отпускают в отдельной упаковке как порошки. КАРАМЕЛЬ (caramel) - твердая лекарственная форма, приготовляемая путем смешивания лекарственного вещества с сахаром и патокой. Для придания карамелям необходимого цвета и органолептических свойств в указанную смесь вводят соответствующие красящие, вкусовые, ароматические добавки. Карамели используют главным образом для лечения заболеваний слизистых оболочек рта и глотки. Для этого карамели держат во рту до полного рассасывания. Фармацевтическая промышленность в форме карамели выпускает противогрибковый и противобактериальный препарат «Декамин». ПАСТИЛКА, или троше (trochiscius) - твердая лекарственная форма в виде плотных масс плоской формы, получаемая путем смешивания лекарственных веществ с сахаром и слизями. В форме пастилок назначают преимущественно лекарственные вещества, применяемые для лечения заболеваний слизистых оболочек ротовой полости. Для этого пастилки держат во рту до полного рассасывания. В ряде случаев назначают, внутрь.Полоски лекарственная форма, предназначенная для борьбыс клещами у пчёл, которые опускают в межрамочное пространство улья. Выпускают в пакетах по 10 и 50 23 полосок в коробке («Аписан», «Байварол» и др.). С этой же целью выпускаются дымообразующие таблетки. Введение ветеринарных веществ (капсул и таблеток) Капсулы, таблетки, болюсы животным вводят при помощи болюсодавателя или корнцанга, кладут на корень языка. Мелким животным (кошкам) таблетки можно давать при помощи пинцета, корнцанга. Рисунок 1- Таблеткодаватель для кошек и собак Рисунок 2 – Пиллер, таблеткодаватель 6. Задания для текущего контроля. 1. Номенклатура лекарственных форм, используемых в ветеринарии. Специфические лекарственные формы, используемые только для лечения животных. 2. Вспомогательные вещества, используемые при изготовлении: растворов, суппозиториев, порошков, мазей, пилюль, болюсов, гранул, кашек. 3. Особенности изготовления различных лекарственных форм для животных. 4. Характеристика порошков, сборов как лекарственной формы, основные требования, предъявляемые к ним ГФ. Номенклатура сложных порошков заводского производства. 5. Особенности производства порошков и сборов в аптечных и заводских условиях. Стадии технологического процесса производства сложных порошков и сборов, их характеристика. 6. Основные способы дозирования порошков. Дозаторы. 7. Определение. Характеристика, классификация и разновидность таблеток. 8. Физико-химические характеристики лекарственных веществ и их значение в производстве таблеток. Способы производства таблеток. Упаковка порошков, сборов, таблеток, как завершающая стадия технологического процесса. 7. Задачи для самостоятельной работы 1.При производстве присыпки вместо 40 кг получено 39,83 кг готовой продукции. Напишите уравнение материального баланса, определите выход, 24 трату и расходный коэффициент. Составьте расходные нормы на изготовление 100 кг готовой продукции. 2. При измельчении 3,5 кг кислоты салициловой для изготовления гальманина на шаровой мельнице получено 3,44 кг измельченного продукта. После просеивания получили просев в количестве 2,99 кг и отсев 0,23 кг. Составьте постадийный материальный баланс с учетом потерь. Найдите выход, трату и расходный коэффициент. 3. Приготовить таблетки натрия парааминосалицилата по 0,5 в количестве 200 штук. Оценить качество таблеток по параметрам средняя масса и отклонения от средней массы, прочность таблеток на раздавливание, распадаемость, оформить протокол на их производство. 4. Приготовить таблетки кальция глюконата по 0,5 в количестве 300 штук. Оценить качество таблеток по параметрам: средняя масса и отклонения от средней массы, прочность таблеток на раздавливание, распадаемость, оформить протокол на их производство. 5. Приготовить таблетки папаверина гидрохлорида по 0,02 в количестве 500 штук. Оценить качество таблеток по параметрам: средняя масса и отклонения от средней массы, прочность таблеток на раздавливание, распадаемость, оформить протокол на их производство ТЕМА 3. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С ЖИДКОЙ ДИСПЕРСИОННОЙ СРЕДОЙ 2. Продолжительность занятия - 4 час 3. Цель занятия: Изучить нормативную документацию, регламентирующую изготовление водных, неводных растворов, технологию растворов. 3.1. Целевые задачи: В итоге занятия обучающийся (аспирант) должен знать: - нормативную документацию, регламентирующую изготовление, производство, качество растворов; номенклатуру растворов промышленного производства; - основные требования к растворам и показателям их качества; - технологию растворов в условиях аптечного и фармацевтического производства; - устройство и принципы работы производственного оборудования для производства водных растворов. 4. Выполнить следующие задания: 1. Подобрать нормативную документацию для получения лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой. 2. На занятии каждый слушатель получает индивидуальное задание по оформлению рецепта – жидкие лекарственные формы. 3. Привести технологическую и аппаратурную схемы производства сиропа алтейного. 5. Информационные материалы 25 Растворы (Solutio, -onis, -ones) - прозрачная жидкая лекарственная форма. Растворы классифицируют по ряду признаков. По составу они подразделяются на: 1. Простые (состоящие из растворителя и растворенного вещества); 2. Сложные (состоящие из трех и более компонентов). По применению: 1. Для наружного применения; 2. Для внутреннего применения; 3. Для парентерального применения. Растворы для энтерального применения назначают через рот или через прямую кишку (в клизмах), для наружного употребления применяют в виде обмываний, спринцеваний, примочек, глазных капель, для инъекций - вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно, реже другими путями. Растворы для парентерального введения должны быть стерильными, свободными от видимых механических включений, апирогенны, нетоксичны. В жидких лекарственных формах дисперсионной средой чаще всего является дистиллированная вода. В растворах для наружного употребления находят применение также этанол и глицерин, реже жирные масла, вазелиновое масло, эфир медицинский, хлороформ и некоторые другие растворители. Вода является лучшим растворителем. В ней растворяется большинство лекарственных веществ, растворы легко стерилизуются. Вода индифферентна как в отношении живого организма, так и в отношении растворенных препаратов. Чаще употребляется вода очищенная (Aqua purificata). К растворам для наружного применения относятся глазные, ушные капли, капли в нос, растворы для промывания ран, полосканий, спринцеваний, дезинфекции и т. д. При применении растворов наружно врач рассчитывает на местное действие растворенных лекарственных веществ. Растворы простые можно выписывать по развернутой и сокращенной прописям. При выписывании развернутым способом в рецепте указывают лекарственное вещество и растворитель, их количество в весовых единицах, а затем делают предписание об изготовлении раствора. Пример. Выписать собаке 100 мл 3% раствора натрия бромида. Внутреннее. По 1 столовой ложке 2 раза в день. Собаке Rp.: Natrii bromidi 3,0 Aquae destillatae ad 100,0 Misce, fiat solutio Da. Signa. Внутреннее. По 1 столовой ложке 2 раза в день. В сокращенном варианте рецепт начинается с названия лекарственной формы, затем дается название лекарственного вещества, а далее - концентрация и общее количество раствора. Rp.: Solutionis Natrii bromidi 3% - 100,0 Da. Signa. Внутреннее. По 1 столовой ложке 2 раза в день. Приготовление микстур для лечения животных. Микстуры готовят путем растворения или смешивания лекарственных веществ в жидкостях. При изготовлении микстур сначала берут легкорастворимые вещества или вещества, 26 входящие в состав микстур в меньшем количестве, и в последнюю очередь вносят труднорастворимые или нерастворимые компоненты, предварительно растертые до состояния мельчайшего порошка. С целью предупреждения выпадения грубых осадков спиртовые настойки приливают к водным растворам или воде. Если в состав микстуры вместе с настойкой входят средства, обладающие свойствами защитных коллоидов (слизи), а также вязкие и густые жидкости (сироп, глицерин), то вначале следует разбавлять настойки этими жидкостями и потом уже приливать полученную смесь к водным растворам. Для внутреннего применения микстуры дозируются домашними мерками: ложками, стаканами, бутылками. В микстурах при взбалтывании нельзя достичь совершенно равномерного распределения лекарственных веществ, поэтому разница в дозировании может достигать 10-30 %. Суспензии (Sspensio, -onis, -ones) - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсной среде. В отличие от медицинских суспензий в ветеринарных суспензиях могут быть прописаны и сильнодействующие вещества, и порошки лекарственных растений. Rp: Pulveris radicis Glycyrrhizae 5,0 Codeini 2,0 Aquae purificatae 200,0 Micse. Da. Signa:По 1 столовой ложке через 2 часа жеребенку. Эмульсии (Emulsum, -i, -a) - однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения. При назначении масла в виде эмульсий значительно ускоряется действие лекарственных веществ, что приводит к более быстрому терапевтическому эффекту. При назначении касторового масла в виде эмульсии гидролиз триглицеридов и образование послабляющее действие солей рициноловой кислоты протекает быстрее. Кроме того, эмульсионная форма позволяет замаскировать неприятный вкус касторового масла, рыбьего жира, позволяет облегчить прием вязких масел, которые при этом лучше дозируются и, наконец, смягчить раздражающее действие на слизистую оболочку желудка некоторых лекарственных средств. Эмульсии назначают чаще внутрь. Эмульсии могут быть семенные: E.semenalia и масляные - E.oleosa. Масляные эмульсии выписывают недозированно, перечислением. Пример: Теленку ... Rp.: Olei Ricini 50,0 Gelatosae 25,0 Aquae purificatae ad 500,0 Misce, fiat emulsum Da. Signa. Внутреннее. На 1 прием. Семенные эмульсии выписывают по сокращенной форме. 27 Пример: Собаке ... Rp.: Emulsi seminis Lini 20,0-200,0 Da. Signa. Внутреннее. На прием. Слизи (Mucilago, -inis, -ines) - густая, вязкая жидкость, получающаяся в результате растворения или набухания в воде слизистых веществ, которые содержатся в растительном сырье. Слизь можно получить из крахмала пшеничного (Amylum Tritici), картофельного (A. Solani), кукурузного (A. Maidis). Слизи применяют внутрь, ректально, а иногда и наружно для ослабления раздражающего действия лекарственных веществ, для замедления всасывания их в кровь или для продления их действия. Выписывают слизи сокращенным способом с указанием общего количества слизи. Пример: Теленку ... Rp.: Mucilaginis Amyli 200 ml D.S. Внутреннее. На 1 прием. Сироп (Sirupus, -i, -i) - концентрированный раствор сахара в воде, ягодных и фруктовых соках, ароматных водах или растворах солей. Представляет собой густоватую прозрачную жидкость, имеющую запах и вкус веществ, входящих в его состав. Cиропы выписывают сокращенным способом. Пример: Rp.: Sirupi simplicis 200,0 D.S. Для аптеки. Rp.: Sirupi Glycyrrhizae 100,0 D.S. Для аптеки. Способы введения ветеринарных лекарственных препаратов Лекарственные препараты, а именно порошки, таблетки, драже, капсулы, растворы чаще дают животным через рот (перорально). Если животное в состоянии принимать воду или корм, то лекарственные вещества дают с кормом. Если таким способом не получается (например, животное съедает весь корм, а пищу с препаратом оставляет), то в этом случае дают лекарство насильственным способом. Животному широко открывают пасть, кладут таблетку на корень языка, придерживая его. Челюсти смыкают, затем спринцовкой вливают за щеку 100 мл воды для активизации глотательных движений и лучшего прохождения лекарства по пищеводу, то есть животное делает рефлекторное глотательное движение и проглатывает препарат. Если давать без воды таблетки и капсулы, то они могут прилипнуть к стенке пищевода и вызвать в этом месте некроз. Можно растворить препарат (это касается таблеток и порошков) в небольшом количестве кипяченой воды (если он растворяется) и с помощью шприца без иглы впрыснуть содержимое в рот животному. Для этого лучше всего, не открывая пасть животного, ближе к коренным зубам оттянуть край губы в виде небольшого кармашка и заливать лекарство за щеку небольшими порциями. Таким же способом вводят и жидкие лекарственные средства. Жидкие лекарственные средства (микстура, настой, настойка, отвар, раствор, сироп, слизь, суспензия, экстракт, эмульсия) через рот задаются животным с помощью ложки, детской клизмы или шприца без иглы. Для того чтобы ввести жидкий лекарственный препарат через рот, необходимо животное посадить, голову его приподнять вверх (при этом не следует насильственно открывать рот), оттянуть 28 щеку и влить лекарство в угол рта. Как только животное проглотит лекарство, голову отпускают. Для орошения ротовой полости Рисунок 3 - Аппарат Малахова (а- короткие бранши; б - длинные бранши; в - дугообразния /U-образния трубка/; г - отверстия в коротком колене трубки; д - длинное колено трубки; е - резиновая трубка) 6. Задания для текущего контроля. 1.Общая характеристика растворов. 2.Теоретические основы растворения лекарственных веществ. 3.Основные стадии технологического процесса растворов, их характеристика. 4.Аппаратура, используемая в процессе производства растворов. 5.Характеристика воды очищенной как растворителя, способы получения, хранение и контроль качества. 6.Номенклатура растворов. Оценка качества растворов. 7.Упаковка, маркировка, отпуск и условия хранения растворов. 7. Задачи для самостоятельной работы 1. Получено 150 л основного ацетата алюминия с плотностью 1,08 г/см3. Какое количество воды необходимо добавить, чтобы получить препарат с плотностью 1,048 г/см3? 2. Получено 300 л раствора кальция хлорида с концентрацией 51%. Доведите раствор нормы - 50%. 3. Рассчитайте сколько 60% раствора кальция хлорида необходимо смешать с 45% раствором, чтобы получить 5 кг 50% раствора 4. Приготовить 200 л камфорного спирта 10%. Расходный коэффициент равен 1,02. Плотность камфорного спирта 0,886 г/см3. 5. Рассчитать расходный коэффициент при изготовлении 5% раствора йода, если в процессе приготовления 100 кг продукции использовано йода кристаллического 5,25 кг, калия иодида 2,10 кг, спирта 95% 41,80 кг, воды очищенной 51,40кг. Определить выход, технологическую трату. 29 ТЕМА 4. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С ВЯЗКО-ПЛАСТИЧНОЙ И УПРУГО-ДИСПЕРСИОННОЙ СРЕДОЙ 2. Продолжительность занятия - 2 час 3. Цель занятия: Изучить номенклатуру и технологию мягких лекарственных форм. 3.1. Целевые задачи: В итоге занятия обучающийся (аспирант) должен знать: - номенклатуру мягких лекарственных форм; - технологию мягких лекарственных форм, полученных в условиях фармацевтического производства; - устройство и принципы работы современного лабораторного и производственного оборудования при производстве мягких лекарственных форм. 4. Выполнить следующие задания: 1. Подобрать нормативную документацию для получения мягких лекарственных форм. 2. На занятии каждый слушатель получает индивидуальное задание по оформлению рецепта – мягкие лекарственные формы. 3. Привести технологическую и аппаратурную схемы производства цинковой мази. 5. Информационные материалы Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны, слизистую оболочку и состоящая из основы и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ. Концентрация мазей: глазные - от 2 до 5 %; противовоспалительного, антимикробного действия - чаще 10%; противопаразитарного действия - от 20 до 25 %. Выписывание мазей. Официнальные и простые магистральные мази выписываются сокращенно и развернуто, сложные магистральные мази выписываются развернуто. Пример: Корове 20,0 мази, содержащей 5% синтомицина. Корове ... Recipe: Unguenti Sintomycinum 5% - 20,0 Da. Signa. Наружное. Смазывать пораженный участок 2 раза в день. Линименты (linimenti) - свободные дисперсные системы разной степени гомогенности, что позволяет различать гомогенные (линименты-растворы), эмульсионные и суспензионные линименты. Линименты применяют наружно всем видам животных. В качестве лекарственных средств берут противомикробные, обезболивающие, ранозаживляющие, раздражающие, противочесоточные, противопаразитарные средства. Их применяют при ожогах, воспалительных процессах в коже, подкожной клетчатке, миозитах, растяжении связок, местных болях, при воспалительных процессах с нарушением целости кожи. Выписывают линимент в развернутом и сокращенном виде Пример: Овце линимент содержащий 30,0 беленого масла и по 10,0 метилсалицилата и хлороформа при миозите. Овце ... Recipe: Olei Hyosciami 25,0 30 Methylii salicylatis Chloroformii ana 10,0 Misce, fiat linimentum Da. Signa. Наружное. Втирать при миозите. Пример: Овце линимент синтомицина. Овце ... Recipe: Linimenti Synthomycini 5%-25,0 Da. Signa. Наружное. Наносить на рану под повязку. Пластырь (emplastri) - лекарственная форма только для наружного применения, обладающая способностью при температуре тела размягчаться и прилипать к коже. Очень часто выпускают в виде полосок тканевой основы, на которую нанесена масса специального состава. Большинство пластырей являются официнальными лекарственными формами. Пластыри выписывают по сокращенной прописи. В прописях намазанных пластырей делают указание об их размерах. Ненамазанные и жидкие пластыри выписывают общим количеством. Пример: Выписать корове простой липкий пластырь длиной 50 см и шириной 5 см. Корове ... Rp.: Emplastri adhaesivi longitudine 50 сm et latitudine 5 сm Da. Signa. Наружное. Для сближения краев раны. ПАСТА (Pasta, -ae) это густая мазь, содержащая 25% и более порошкообразных веществ не растворимых в основе. Паста - разновидность суспензионной мази. Магистральные пасты выписывают в развернутом виде, указывая количество ингредиентов. Пример: Свинье пасту: 2% салициловой кислоты и 5% цинка окиси. Свинье ... Rp.: Acidi salicуlici 1,25 Zinci oxydum 5,0 Boli albae 12,5 Vaselini ad 50,0 Misce, fiat pasta Da. Signa. Наружное. Наносить на область бородавки 3 раза в день. Официнальные пасты выписывают в краткой форме. КАРАНДАШ (Stilus, -i,-a) - твердая лекарственная форма для наружного применения в виде цилиндрических палочек (длиной 5-6 см и толщиной 4-8 мм) массой до 10 г. Применяются для остановки незначительных кровотечений, для прижигания. Часто в форме карандашей выпускают антисептические средства (серебра нитрат, квасцы алюмокалиевые, кислота салициловая, ксероформ и др.). Для изготовления плавленных карандашей (ляписные и квасцовые) легкоплавкие соли плавят при температуре 90-950С и разливают в формы. Карандаши-спички разового пользования получают путем макания в расплав деревянных палочек. В рецептах карандаши выписывают по развернутой и сокращенной схеме: Пример: Выписать кошке карандаш для прижигания кандиломы. 31 Собаке ... Rp.: Argenti nitratis 0,38 Kalii nitratis 0,72 M.f. stilus D.S. Наружное. Для прижигания кандиломы. Суппозитория (suppositorii) - дозированная лекарственная форма, плотная при комнатной температуре и расплавляющаяся или растворяющаяся при температуре тела. Применяют для введения в раневые каналы, естественные отверстия и полости тела. Суппозитории в ветеринарной практике отличаются размерами. Для мелких животных масса суппозиториев до 3,0, для крупных масса суппозиториев может достигать 20-30г. Для приготовления бужей используют отшлифованные продолговатые палочки различного диаметра из стеблей ламинарии, гуммиарабика, глицериножелатиновой массы. Бужи назначают для введения в узкие отверстия тела животного (мочеиспускательный канал, свищи). Выписывают в рецептах суппозитории, за исключением официнальных, перечисляют лекарственные вещества и указывают формообразующую основу. В рецепте количество основы не указывают, а пишут quantum satis (сколько нужно). Дозы лекарственных веществ могут быть даны из расчета как на один, так и на все суппозитории. Пример: Собаке 6 суппозиториев содержащих по 0,2 фенотиазина. Собаке ... Rp.: Phenotiazini 0,2 Butyroli q. s. Ut fiat suppositоrium Da tales doses № 6 Signa. Ректальное. По 1 суппозиторию 2 раза в день. При выписывании официнальных суппозиториев указывают название лекарственной формы, затем название лекарственного вещества и сколько доз необходимо отпустить. При этом количество лекарственных веществ может не указываться. Пилюля (pilulae) - твердая дозированная лекарственная форма, имеющая консистенцию густого теста, округлую (шаровидную) форму, предназначенная для внутреннего применения. Пилюли более 0,5 грамма называются болюсами. Пилюли относятся к дюрантным лекарственным формам, обладающим слабым, но длительным лечебным действием. Это объясняется тем, что высвобождение лекарственного вещества из пилюль и его всасывание происходит постепенно. Назначают пилюли при хронических заболеваниях, когда необходимо провести продолжительный курс лечения. Пилюли дозируют по массе, поэтому в них можно заключать сильнодействующие лекарственные средства. Пилюли назначают мелким животным и птицам. Болюсы (Boli) представляют собой разновидность пилюль весьма мягкой консистенции. Болюсы не предусмотрены фармакопеей как самостоятельная лекарственная форма, а рассматриваются как разновидность пилюль. Вес 32 болюсов от 0,5 до 20,0 граммов. Болюсы массой более 20 граммов задавать животным трудно. Форма болюсов зависит от их величины: мелкие болюсы имеют форму шариков, а большие - продолговатую или яйцевидную форму. Собакам и кошкам их задают так же, как и пилюли. Болюсы состоят из лекарственных и формообразующих веществ. В болюсах назначаются лекарственные вещества с неприятным запахом и вкусом, а также когда у животного отсутствует аппетит. Их готовят с применением тех же приемов, что и медицинские пилюли, только несравненно большей массы (например, масса болюсов для лошадей составляет 30-50 г). Болюсы состоят из одного или нескольких действующих (лекарственных) веществ и формообразующей основы. Применяют болюсы только в самом свежем виде. В домашних условиях при приготовлении болюсов часто используют мякиш ржаного или смешанного хлеба, в который закатывают или замешивают лекарство. Болюсы назначают только для приема внутрь. В качестве формообразующих средств применяют ржаную муку (Farina secalina), белую глину (Bolus alba), порошок алтейного корня (Pulvis radicis Althaeae), реже зеленое мыло (Sapo viridis), a также все constituentia, которые рекомендуются для пилюль. Из жидких и полужидких формообразующих веществ используют воду (кипяченую, водопроводную, дистиллированную), сиропы, спирты, мыла. Зеленое мыло применяют при изготовлении болюсов из смол, камедей, сабура, а белую глину - при назначении серебра нитрата, атропина сульфата и других препаратов, разрушающихся от органических веществ. В качестве консервирующего средства при изготовлении болюсов добавляют глицерин или глицериновую воду. Болюсы прописывают на 1-2 дня, т. к. при хранении они затвердевают и не распадаются под влиянием желудочно-кишечного секрета. Кроме того, болюсная масса легко подвергается брожению, что может неблагоприятно влиять на лекарственные вещества. Болюсную массу готовят аналогично пилюльной. В отличие от пилюль полученную болюсную массу разделяют на равные части и болюс выкатывают руками. Болюсы посыпают индифферентным порошком и отпускают в коробках или завернутыми в вощеную или парафинированную бумагу. Если болюсы содержат отсыревавшие лекарственные вещества, их отпускают в баночках. Порошки, таблетки закатывают в мякиш хлеба, тесто, фарш. В этом случае имеется возможность более точно дозировать лекарства и употреблять болюсы со свежей основой, что гарантирует более быстрое освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте. Пример: Корове 10 болюсов содержащих по 15,0 аммония хлорида. Корове ... Rp.: Ammonii chloridi 15,0 Farinae secalinae et Aquae purificatae q.s. Ut fiat bolus Da tales doses № 10 Signa. Внутреннее. По болюсу 3 раза в день. Пример. Rp.: Pulveris Folii Digitalis 4,0 Каlii nitrici 6,0 33 Natrii chlorati 4,0 Fructus Juniperi pulverati 10,0 Farinae secalinae Pulveris r. Glycyrrhizae aa 12,0 Glycerini q. s. ut fiant boli N 4 Da. Signa. Для лошади. Кашки (Electuaria) - лекарственные формы для внутреннего применения кашицеобразной или тестообразной консистенции, в ветеринарной практике используют преимущественно для лечения свиней, реже лошадям и другим животным. Кашки являются древнейшей лекарственной формой. В их состав могут входить как порошкообразные, так полужидкие и жидкие лекарственные средства и формообразующие вещества. Кашки дают животным, нанося их на вытянутый язык или просто скармливают. Кашка должна быть вкусной для животного. Для этого подбирают соответствующие формообразующие вещества или сдабривают кашки различными вкусовыми веществами. Следует учитывать также вкусовые склонности животных. Так, например, кашки для мелких животных, собак и свиней полезно сдабривать сладкими веществами; лошади охотно принимают соленое и сладкое, а рогатый скот (козы, овцы, коровы) соленое и горечи. В качестве основных формообразующих веществ применяют ржаную и/или пшеничную муку, порошок солодкового (лакричного) корня порошок алтейного корня, воду, простой сироп, мед, растительные экстракты. Соли добавляют в виде тончайших порошков или растворов, избегая при этом введения чрезмерного количества воды. По консистенции кашки напоминают хлебное тесто или мармелад. Обычно их готовят перед назначением больному животному. В кашках нельзя назначать ядовитые и сильнодействующие вещества из-за невозможности соблюдения дозирования в процессе изготовления. Применение: с помощью шпателя кладут на корень языка или свободно скармливают.Технология получения кашек аналогична болюсам. Растительные порошки тщательно смешивают, постепенно добавляя жидкие или полужидкие веществ, при перемешивании до получения однообразной массы. Густые экстракты предварительно предварительно смешивают с жидкими веществами и полученную смесь примешивают к порошкам. Соли в порошке или в растворенном виде примешивают к растительным порошкам. Консистенция кашки должна быть указана в рецепте; по рецептам без обозначения консистенции готовят густые кашки. Кашки – нестойкая лекарственная форма, легко подвергающаяся брожению. Готовят их ex tempore и хранят в прохладном месте. Кашки отпускают в стеклянных или фарфоровых банках. Пример: Овце кашку на 1 прием Rp.: Phenilii salicуlatis Temisali ana 2,0 Folii Uvae Ursi 10,0 Farinae secalinae et Sirupi simplicis quantum satis Ut fiat electuarium D.S. Внутреннее. На 1 прием. 34 Способы введения ветеринарных лекарственных препаратов Наружное применение: Этот способ подходит для средств, применяемых наружно: мазей, порошков, компрессов. Нанесение мази: марлевый тупфером (тампоном) втирают препарат в пораженный участок. Порошок просто посыпают сверху в небольшом количестве на травмированное место. Холодные компрессы вызывают сужение сосудов, уменьшают боль. Применяются только в начале воспаления (ушибы, закрытые травмы), в первые 1 - 2 дня. Для холодного компресса широкий бинт смачивают ткань холодной водой и прикладывают к больному месту. Согревшийся материал меняют через каждые 3-5 мин. Согревающий компресс ставят на больное место с целью удержания теплоотдачи и усиления в нем обмена веществ. И используют для ускорения образования абсцессов, рассасывания припухлостей (например, после инъекции лекарственного препарата) и улучшения кровоснабжения смачивая бинт в спирте и накладывают на больное место. Ректальное введение: Ректальный способ введения - это введение лекарственного средства в прямую кишку в виде суппозиториев (свечей) или клизм. Суппозиторий вынимают из упаковки, приставляют к анальному отверстию и проталкивают внутрь указательным пальцем как можно глубже. Чтобы не произошло обратного выталкивания препарата, к заднему проходу ненадолго прижимают хвост. Обычно свечи вводят после вечерней прогулки на ночь, чтобы продлить действие лекарственного вещества. В случае отравления или запоров, а также для введения жидкого лекарственного вещества через прямую кишку используют клизму. Существуют разного рода клизмы: очистительные, обволакивающие, маслянистые и клизмы для регуляции температуры тела. Наиболее целесообразно вводить в организм жидкость температурой 30°С, кроме клизм, предназначенных для снижения температуры тела. Введение болюсов: Животным болюсы вводят так, чтобы они не были раздавлены или разжеванные в ротовой полости (с помощью устройства - болюподатчика, который выталкивает болюс на корень языка, и животное проглатывает его). Лошадям и крупному рогатому скоту болюсы дают с помощью болюсоподатчика или закладывают рукой на корень языка, овцам - с помощью корнцанга, а собакам, кошкам и птицам - так же, как и таблетки. Болюсы не назначают свиньям (из-за неудобства ввода) и животным с многокамерным желудком. 35 Рисунок 4 - Аппликатор для введения болюсов для КРС, МРС, оленей 6. Задания для текущего контроля. 1. Линименты, мази как лекарственная форма и дисперсная система. Классификация. Требования ГФ. 2. Состав и основные технологические стадии изготовления мягких лекарственных форм. 3. Основы для мазей: классификации по химическому составу, физикохимическим и технологическим свойствам, по степени родства с лекарственными средствами и др. Липофильные, гидрофильные, липофильно – гидрофильные основы (эмульсионные, абсорбционные). 4. Вспомогательные вещества в производстве мягких лекарственных форм: стабилизаторы, эмульгаторы, консерванты. 5. Технологические схемы производства линиментов, мазей, паст, карандашей: Подготовка основ. Способы введения лекарственных веществ в основы в зависимости от их физико-химических свойств, количественного содержания и способа производства мазей. 6. Аппаратура при производстве мягких лекарственных форм. 7. Контроль качества мягких лекарственных форм, упаковка, хранение. 7.Задачи для самостоятельной работы 1. Приготовить 200 г мази цинковой 10% 2. Составить материальный баланс, определить выход, материальные потери и расходный коэффициент на стадиях смешения основы с лекарственным веществом (потери 20 г), по готовому продукту при получении 5 кг мази стрептоцидовой. 3. Составить рабочую пропись для получения 3 кг серной мази, если материальные потери по готовому продукту составили 50 г. 4. Приготовить суппозитории «Анузол» в количестве 3500 штук. Расходный коэффициент равен 1,11. Рассчитайте количество ингредиентов с учетом расходного коэффициента. 5. Приготовить суппозитории «Бетиол» в количестве 2000 шт. Расходный коэффициент равен 1,1. Составить материальный баланс, рассчитайте количество ингредиентов с учетом расходного коэффициента. 36 ТЕМА 5. ФИТОПРЕПАРАТЫ В ВЕТЕРИНАРИИ 2. Продолжительность занятия – 4 час 3. Цель занятия: Изучить нормативную документацию, регламентирующую изготовление, производство, качество настоек и экстрактов на фармацевтических предприятиях; номенклатуру настоек и экстрактов промышленного производства 3.1. Целевые задачи: В итоге занятия обучающийся (аспирант) должен знать. - растения, применяемые в ветеринарии. -нормативную документацию, регламентирующую изготовление, производство, качество настоек и экстрактов на фармацевтических предприятиях; - номенклатуру настоек промышленного производства; - технологию настоек и экстрактов в условиях фармацевтического производства; - устройство и принципы работы производственного оборудования для производства настоек, настоев и экстрактов; 4. Выполнить следующие задания: 1. Подобрать нормативную документацию для получения лекарственных настоев и отваров. 2. На занятии каждый слушатель получает индивидуальное задание по оформлению рецепта – настой корневищ с корнями валерианы. 3. Привести технологическую и аппаратурную схемы производства экстракта боярышника жидкого. 5. Информационные материалы В последние годы во всем мире стремительно нарастает интерес к использованию для лечения животных альтернативных методов. Связано это не только с модными веяниями (например, модой на народных целителей, прочно укоренившейся на территории бывшего Советского Союза с конца 80–х гг. ХХ века), но и с неудовлетворенностью врачей и владельцев животных лекарственными средствами и подходами, традиционно применяемыми в ветеринарии. К тому же очевидно, что заболевшим домашним животным далеко не всегда подходят сильнодействующие (биологически агрессивные). Настои (Infusum, -i, -a); Отвары (Decoctum, -i, -a) - водные вытяжки из лекарственного растительного сырья. Государственная фармакопея предусматривает три соотношения между весовым количеством лекарственного растительного сырья и объемом готового настоя или отвара: 1) 1:10 из растений, не содержащих ядовитых и сильнодействующих веществ; 2) 1:400 из лекарственного растительного сырья группы ядовитых и сильнодействующих веществ (наперстянка, рвотный корень) для мелких животных, для крупных животных разовую дозу настаивают в стакане воды; 3) 1:30 из спорыньи, травы горицвета, травы ландыша, корня истода, корневища с корнями валерианы. Выписывание настоев и отваров начинают с названия лекарственной формы, затем указывают часть растения (цветы, листья, корни и т.д.) и названия растения с заглавной буквы, из которого следует приготовить настой или отвар. 37 Далее указывают количество растительного сырья и настоя или отвара на общее число назначений. Пример: Корове ... Rp.: Infusi Flores Chamomillae 50,0-500,0 Da. Signa. Внутреннее. По 1 стакану на один прием. Приготовление настоев и отваров производят после измельчения лекарственного растительного сырья. Измельченное сырье помещают в инфундирку и ставят на кипящую водяную баню: настои - на 15 мин.; отвары на 30 мин. Настои охлаждают при комнатной температуре при закрытой крышке не менее 45 мин. Отвары процеживают или немедленно после снятия инфундирки с водяной бани, или через 10 мин, в горячем виде. До требуемого объема доводят водой. Назначают всем видам животных внутрь и наружно. Галеновые и новогаленовые препараты были названы в честь древнеримского ученого Клавдия Галена (131-210 г.г.н.э.), который доказал, что растения кроме лечебных (эфирные масла, гликозиды, алкалоиды и др.) содержат различные балластные вещества (клетчатку, стерины, протеины, слизи, крахмал, пектины, сапонины и др.), препятствующие действию первых. Поэтому, с целью очистки действующих начал от балластных веществ, лекарственное сырье стали подвергать различным технологическим процессам обработки, а полученные препараты, стали называть галеновыми. Пример: Корове ... Rp.: Adonisidi 1,0 D.t.d. № 20 in ampullis S. Подкожное. По 2 мл на инъекцию 2 раза в день. Настойки (Tinctura, -ae, -ae) - окрашенная жидкая спиртовая, водноспиртовая или спиртоэфирная вытяжка лекарственных веществ из растительного сырья, получаемая без нагревания и удаления экстрагента. Настойки готовят путем настаивания (мацерации), вытеснения (перколяции) и растворения экстрактов. При приготовлении настойки, содержащей сильнодействующие вещества, соотношение исходного сырья и готового препарата должно быть 1:10, а при приготовлении из несильнодействущего сырья - 1:5. Дозируют каплями или ложками. Все настойки выписывают сокращенным способом, при этом указывают названия лекарственной формы, растения и общее количество настойки. Пример: Корове ... Rp.: Tincturae Veratri 10,0 D.S. Внутреннее. На 1 прием в бутылке воды. Экстракты (Extractum, -i,-a) - концентрированная вытяжка из растительного сырья. Различают: жидкие экстракты (Extracta fluida) окрашенные жидкости; густые экстракты (Extracta spissa) - вязкие массы с содержанием влаги не более 25%; сухие экстракты (Extracta sicca) - сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%. Экстракты готовят чаще методом перколяции. Выписывают жидкие и густые экстракты по сокращенной прописи. Пример: Овце ... 38 Rp.: Extracti Frangula fluidi 10,0 D. S. Внутреннее. На один прием в бутылке воды. Сухие экстракты выписывают как дозированные порошки. Пример: Лошади ... Rp.: Extracti Aloes sicci 20,0 D. t. d. № 6 S. Внутреннее. По 1 порошку 3 раза в день. 6. Задания для текущего контроля. 1. Теоретические основы извлечения. 2. Способы экстрагирования из лекарственного растительного сырья. 3. Экстрагенты, используемые при получении настоек и экстрактов. 4. Номенклатура настоек и экстрактов. 5. Краткая характеристика способов получения настоек и экстрактов. 6. Общая технологическая схема получения настоек и экстрактов. 7. Растения, применяемые в ветеринарии. 8. Аппаратура, используемая при приготовлении настоек и экстрактов. 7. Задачи для самостоятельной работы 1. Получено 200 л жидкого экстракта кукурузных рылец с содержанием спирта 65%, для чего было израсходовано 540 л 70% спирта. Рекуперировано из отработанного сырья 750 л спирта концентрации 25%. Составить материальный баланс по абсолютному спирту, рассчитать выход, трату, расходный коэффициент. 2. Получено 140 л жидкого экстракта калины с содержанием 10% экстрактивных веществ и 180 л жидкого экстракта калины с содержанием 16% экстрактивных веществ. Рассчитать количество экстракта с завышенным содержанием экстрактивных веществ для доведения до нормы (13%) нестандартного. 3. Для получения 240 л жидкого экстракта боярышника 1:1 методом реперколяции процесс проводится 4 циклами в батарее из 4 диффузоров. Кп = 2,0 см3/г. Рассчитать общее количество сырья и экстрагента. Сырья и экстрагента для ввода в один диффузор, сырья и экстрагента на один цикл. 4. Приготовить 30 л жидкого экстракта боярышника (1:1) методом реперколяции с законченным циклом в батарее из 3-х перколяторов (Кп = 1,5 см3/г). 5. Получено 150 л жидкого экстракта боярышника с содержанием 15% экстрактивных веществ и 120 л жидкого экстракта с содержанием 25% экстрактивных веществ. Рассчитать количество экстракта с завышенным содержанием экстрактивных веществ для доведения до нормы (18%) нестандартного. ТЕМА 6. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ В ВЕТЕРИНАРИИ АМПУЛИРОВАННЫЕ И ИНФУЗИОННЫЕ РАСТВОРЫ. 2. Продолжительность занятия – 4 час 3. Цель занятия: Изучить основы GMP, технологию растворов для инъекций в ампулах и инфузионных растворов. Изучить производство, технологическую схему и 39 оборудование для глазных лекарственных форм 3.1. Целевые задачи: В итоге занятия обучающийся (аспирант) должен знать: -нормативную документацию, регламентирующую изготовление, производство, качество инъекционных препаратов в аптеках и на фармацевтических предприятиях; - основы GMP и понятие валидации; - технологию глазных лекарственных форм в условиях фармацевтического производства; -устройство и принципы работы современного производственного оборудования; 4. Выполнить следующие задания: 1. Подобрать нормативную документацию получения лекарственных форм для парентерального введения. 2. На занятии каждый слушатель получает индивидуальное задание по оформлению рецепта – раствора анальгина 25 %. 3. Привести технологическую и аппаратурную схемы производства 1 % раствора димедрола. 5. Информационные материалы Растворы для инъекций готовят на воде для инъекций, для внутреннего применения готовят на воде кипяченой (Aqua cocta). Для внутривенных инъекций растворы готовят на изотонических растворителях (0,85% раствор NaCl, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера, Рингера-Локка и др.). Растворы в ампулах выписывают по сокращенной прописи с указанием лекарственной формы, названия лекарственного вещества, процентной концентрации и объема ампулы. Далее указывают количество ампул и делают указание выдать в ампулах (in ampullis). Дозу на инъекцию указывают в миллилитрах. Пример. Собаке ... Rp.: Solutionis Glucosi 40% - 10,0 Da tales doses № 2 in ampullis Signa. Внутривенное. По 10 мл на инъекцию. Растворы глюкозы 5 %, 10 %, 25 % и 40 % применяют при токсикоинфекциях, различных интоксикациях (отравлениях ртутью, мышьяком, синильной кислотой и ее солями, окисью углерода и другими веществами), заболеваниях печени (гепатиты, циррозы), при отеке и гангрене легких, декомпенсации сердечной деятельности, желудочно-кишечных заболеваниях с явлениями интоксикации, гипотонии, атонии преджелудков у жвачных, ацетонемии, послеродовой гемоглобинурии, кетонурии и токсемии у коров, кетонурии у овец. Препарат является компонентом различных кровезаменяющих, противошоковых и регидратационных жидкостей, растворителем для лекарственных средств при внутривенном введении с целью ослабления их токсического влияния. Растворы глюкозы назначают слабым и истощенным животным как энергетическое и диетическое средство. В зависимости от тяжести заболевания препарат вводят животным внутрь или внутривенно 1-2 раза в день в следующих дозах (в мл на одно животное): 40 Доза, мл/животное 5 % р-р 10 % р-р 25 % р-р 40% р-р Крупный рогатый скот 600-3000 300-1500 100-600 75-370 Лошади 600-2400 300-1200 100-500 75-300 Овцы, козы 100-600 60-300 25-120 10-75 Свиньи 200-600 100-300 50-120 20-75 Собаки 50-500 20-250 10-100 5-50 Кальция хлорида 10 % раствор для инъекций назначают в целях повышения содержания кальция в крови, в качестве противовоспалительного, кровоостанавливающего и десенсибилизирующего средства, для нормализации деятельности симпатической нервной системы при следующих патологических состояниях: пневмонии, плеврите, токсических поражениях печени; аллергических заболеваниях.Препарат вводят только внутривенно. Внутримышечное и подкожное введение недопустимо, ввиду выраженного раздражающего действия препарата, приводящего к некрозу тканей. Раствор натрия хлорида изотонического 0,9% изотоничен плазме крови животных, регулирует кислотно-щелочное равновесие организма. Препарат используют при больших потерях организмом жидкости (кровотечения, токсическая диспепсия). Используют при вагинитах, метритах, стоматитах. Вид животных Доза, мл/животное Натрия хлорида Кальция хлорид 10 % изотонического Крупный рогатый скот 150-400 2000-5000 Лошади 100-300 1000-2500 Мелкий рогатый скот 10-30 100-300 Свиньи 10-20 100-200 Собаки 5-15 20-50 Раствор Рингера-Локка– комбинированный лекарственный препарат в форме раствора для инъекций. Раствор Рингера-Локка изотоничен плазме крови животных, регулирует водно-солевое и кислотно-щелочное равновесие в организме животных. После введения препарата быстро всасывается из места инъекции и распределяется в органах и тканях животного. Раствор РингераЛокка применяют животным при диспепсиях и других заболеваниях, сопровождающихся обезвоживанием и интоксикацией организма, кровопотерях, для промывания ран и глаз.Раствор вводят подкожно или внутривенно. При подкожном введении дозу препарата вводят дробно в разные места. Вид животного Дозы, мл/животное Лошади, крупный рогатый скот 1000 – 3000 Мелкий рогатый скот 100 – 300 Телята до одного года 200 – 400 Ягнята, поросята 25 - 100 Официнальные растворы во флаконах выписывают по сокращенной Вид животных 41 прописи. При выписывании растворов во флаконах соблюдают те же правила, что и при выписывании растворов в ампулах (слово «флакон» нигде не упоминается). Пример. Лошади ... Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,85% - 400,0 pro injectionibus Da. Signa. Внутривенное. На 1 введение. Глазные лекарственные формы - стерильные жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для нанесения на глазное яблоко и/или конъюнктиву или для введения в конъюнктивальный мешок. Глазная лекарственная пленка (Membranula оphthalmicae) - стерильная полимерная пленка овальной формы с ровными краями и плоской поверхностью (средней массой 0,015 г, длиной 6-9 мм, шириной 3-4,5 мм, толщиной 0,35 мм), содержит лекарственные вещества в определенных дозах и растворимые в слезной жидкости. В герметически закрытых флаконах такие пленки сохраняют стабильность до 1 года.При помещении пленки на конъюнктиву глаза она быстро смачивается слезной жидкостью и начинается постепенное растворение полимера. Раздражение конъюнктивы при этом не происходит. Зрение также не нарушается, так как коэффициенты рефракции полимерного раствора и слезной жидкости одинаковы. Терапевтическая концентрация лекарственных веществ в конъюнктивальном мешке при применении глазных пленок может сохраняться в течение 24 часов и более. Глазные пленки вводятся с помощью глазного пинцета за нижнее веко, где смачиваются глазной жидкостью, увеличиваются в объеме и фиксируются на слизистой оболочке, превращаясь через 7-10 мин в вязкий раствор полимера, который равномерно распределяется на передней поверхности глазного яблока и в конъюнктиве в виде пленки, растворяясь через 35-90 мин. В настоящее время в ветеринарии широко применяют глазные пленки с дикаином, сульфапиридазин-натрием, флореналем и др. При использовании глазных пленок следует строго соблюдать асептику. В рецептах выписывают их как официнальные лекарственные средства (в сокращенной форме): Пример: Выписать собаке 30 глазных пленок с пилокарпином гидрохлоридом. По 1 пленке за край нижнего века один раз в день. Собаке ... Rp.: Membranulas ophthalmicas cum Pilocarpini hydrochlorido N 30 D.S. Помещать по 1 пленке за край нижнего века ежедневно. Глазные капли (Guttae ophthalmici) - жидкая лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Представляют собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями. Глазные капли стерильны. В процессе изготовления глазных капель стерильность их достигается соблюдением правил асептики и последующей стерилизацией. Глазные капли должны быть изотоничны со слезной жидкостью. В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов. Выписывают глазные капли, если они магистральные, путем перечисления, а официнальные по сокращенной прописи. Глазные капли для мелких животных выписывают в количестве 5 или 10 мл, для крупных - 10 или 20 мл. 42 Пример. Корове ... Rp.: Zinci sulfatis 0,025 Acidi borici 0,3 Aquae purificatae ad 10,0 Misce, fiat solutio sterilisata Da. Signa. Глазные капли. По 2 капли в оба глаза 2 раза в день. Примочки (Fomentationes). В ветеринарной практике возможно использование глазных примочек (Fomenta) и промываний (Lotiones). Они изготавливаются так же, как и глазные капли, с соблюдением всех требований. Наиболее часто для примочек и промываний применяются растворы кислоты борной, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридина лактата и другие. Их выписывают в больших объемах. Для мелких животных от 50 до 200 мл, крупным - до 400 мл. Пример. Корове ... Rp.: Furacilini 0,08 Sol. Natrii chloridi 0,85% ad 400,0 Misce, fiat solutio sterilisata Da. Signa. Наружное. Для примочек. Способы введения ветеринарных лекарственных форм Подкожное введение Наиболее удобным местом для подкожной инъекции лекарственных веществ или сывороток являются кожа в районе холки или наружная поверхность бедра. Собаку лучше зажать ногами в районе бедра, стоя вперед головой по направлению к ее голове. Для укола используются одноразовые шприцы. Вначале набирается препарат из ампулы. После обработки места инъекции спиртом или йодом большим и указательными пальцами левой руки собрать пальцами руки кожу в складку и вколоть под углом 45 ° на расстояние 34 см под основание кожаной складки иглу, насаженную на шприц. Срез иглы должен быть обращен кверху. Преодолев сопротивление кожи, игла оказывается в подкожной клетчатке, куда вводится жидкость. Внутримышечное введение Обычно введение лекарственных средств осуществляется в заднюю группу мышц бедра или плеча. Игла должна быть тонкая, малого диаметра и длинная (4-5 см). После обработки кожи, захватив иглу большим и указательными пальцами, быстро вкалывают ее перпендикулярно в кожу на глубину от 3 до 5 см в зависимости от толщины подкожного жирового слоя. Инъекция производится в положении животного лежа или стоя. Скорость введения лекарства зависит от препарата. После инъекции игла извлекается, а место укола слегка массируется стерильным тампоном из ваты. Внутривенное введение Внутривенное введение животному проводят в положении стоя или лежа. Лекарственные средства вводят в поверхностную вену предплечья и подкожную вену голени. Накладывают резиновый жгут выше места прокола вены, соответственно на плечо или бедро в области локтевого или коленного суставов. Это необходимо для затруднения оттока венозной крови. После этого вены 43 набухают и становятся лучше видны, и их легко прощупать через кожные покровы около локтевой или коленной ямок. После наполнения вены и сделав дезинфекцию кожи иглой скосом кверху, прокалывают кожу рядом с веной, вдоль нее, а затем и саму вену. При появлении в канюле капель крови иглу продвигают дальше по вене и присоединяют шприц и делают вливание. В момент инфузии рука, удерживающая шприц, одновременно обхватывает оперируемую конечность, случайный рывок животного не привел к выскальзыванию иглы из вены. Когда препарат введен, быстро удаляют иглу, прижимают место укола тампоном, смоченным в дезинфицирующем средстве. Закапывание глазных капель и закладывание мази в глаза Глазные капли вводят собаке пипеткой. Глазные капли можно вводить собаке в любом положении. Пальцами левой руки оттянуть нижнее веко собаки, а пальцами правой, в которой находится пипетка, нажать на резиновый колпачок. Закапав две капли за веко ближе к внутреннему углу глаза, отпустить веко. Глазная мазь закладывается специальной стеклянной лопаточкой. Левой рукой оттянуть нижнее веко животного. Широким плоским концом стеклянной лопаточки с небольшим количеством мази осторожно касаясь века у внутреннего угла глаза, смазывая на внутреннюю поверхность века мазь с лопаточки. Нанеся мазь, надо свести двумя пальцами верхнее и нижнее веки питомца и слегка помассировать их, чтобы мазь равномерно распределилась по глазному яблоку. Из специальных тюбиков, мазь выдавливают на внутреннюю поверхность нижнего века. Легкий массаж век обязателен. Интраназальное введение Интраназальное введение - введение лекарств через нос. Закапывание капель в нос производят или с помощью пипетки или из тюбика со специальной насадкой. В каждую ноздрю закапывают по паре капель препарата. Лучше всего это делать, приподняв животного вверх. Внутритрахеальные инъекции Рисунок 5 - Шприц для внутригортанных вливаний Системы для переливания крови, инфузионных растворов и кровезаменителей одноразового применения состоят из соединительных прозрачных трубок, капельно-фильтрующего устройства и игл для присоединения к емкости с раствором и к животном. Зажим, позволяющий регулировать скорость введения жидкости. 44 Рисунок 6 - Система для внутривенных вливаний 6. Задания для текущего контроля. 1. Какие требования предъявляются к воде для инъекций, способы получения, условия и сроки хранения? 2. Требования предъявляемые к лекарственным веществам для инъекционных растворов. 3. Технологическая схема изготовления инъекционных растворов. 4. Требования предъявляемые к плазмозамещающим растворам. 5. Особенности технологии стерильных и плазмозамещающих растворов. 6.Глазные лекарственные формы. Классификация. Характеристика. 7.Глазные капли и лекарственные пленки. Требования к глазным каплям. 8. Мягкие лекарственные формы для глаз. 9.Твердые лекарственные формы для глаз. Глазные таблетки, присыпки и карандаши. Характеристика. 10.Упаковка глазных лекарственных форм. 7.Задачи для самостоятельной работы 1. Приготовить раствор кофеин-бензоата натрия 10% в ампулах по 1 мл, 5000 ампул. 2. Приготовить раствор натрия тиосульфата 30% в ампулах по 10 мл 1000 ампул. 3. Рассчитать количество изотонирующего вещества, используя эквивалент по натрия хлориду. 4. Приготовить раствор глюкозы для инъекций 10% в ампулах по 10 мл, ампул. 5. Приготовить раствор натрия хлорида для инъекций 0,9% в ампулах по 20 мл, 5000 ампул. ТЕМА 7. АЭРОЗОЛИ В ВЕТЕРИНАРИИ 2. Продолжительность занятия - 4 час 3. Цель занятия: Изучить нормативную документацию, регламентирующую изготовление, производство, качество аэрозолей, капсул и микрокапсул в условиях фармацевтических предприятий, включая выбор технологического процесса, необходимого технологического оборудования, с соблюдением требований GMP. 3.1. Целевые задачи: В итоге занятия обучающийся (аспирант) должен знать: 45 -нормативную документацию, регламентирующую изготовление, производство, качество аэрозолей на фармацевтических предприятиях; - биофармацевтическую характеристику аэрозолей. -основные требования к капсулам и микрокапсулам и показатели их качества; технологию капсул и микрокапсул в условиях фармацевтического производства. 4. Выполнить следующие задания: 1. Подобрать нормативную документацию для получения лекарственных форм микрокапсул. 2. Привести технологическую и аппаратурную схемы производства желатиновых капсул с витамином А в масле. 5. Информационные материалы По определению ГФ ХI аэрозоли (Aёrosola) – лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газа-вытеснителя (пропеллента) в аэрозольном баллоне, герметически закрытым клапаном. С физико-химической точки зрения аэрозоли – это дисперсные системы с газообразной дисперсионной средой и с твердой или жидкой дисперсной фазой. Различают аэрозоли высокодисперсные, среднедисперсные, мелкодисперсные. Степень дисперсности лекарственных веществ в ингаляционных аэрозолях имеет определенное значение. Частицы лекарственных веществ размером 20 микрон не поступают дальше бронхов, 5 микрон попадают в альвеолярные пути и частично выдыхаются, а размером меньше 1 микрона постоянно пребывают во взвешенном состоянии. Они не оседают в дыхательных путях и удаляются из них при дыхании, не оказывая лечебного эффекта. В ветеринарной практике аэрозоли дезинфицирующих веществ и инсектицидов применяют для дезинфекции и дезинсекции животноводческих помещений, обработки животных против эктопаразитов, аэрозоли лекарственных веществ - для ингаляционной химиотерапии при многих болезнях животных, аэрозоли вакцин - для аэрогенной вакцинации. Используют аэрозоли, содержащие жидкую (р-ры, суспензии или эмульсии дезинфектантов, инсектоакарицидов, антибиотиков, химиотерапевтич. препаратов, вакцин и др.) или твёрдую (порошкообразные инсектоакарициды, дератизационные средства; сухие вакцины и т. д.) дисперсную фазу. Для получения аэрозолей жидких препаратов применяют различного рода пневматические распылители, центробежные дисковые распылители, ультразвуковые и термомеханические аэрозольные генераторы. Сухие аэрозоли получают различными пневматическими порошкораспылителями. Большое распространение имеют аэрозоли ветеринарных препаратов, получаемые с помощью аэрозольных баллонов. В целях профилактики и лечения респираторных болезней животных все чаще используют метод аэрозольной терапии, который включает применение путем ингаляции. Значение этого метода резко возросло в связи с развитием учения о местном иммунитете, при котором дыхательный аппарат рассматривается как относительно автономная система иммунной защиты, 46 вырабатывающая как неспецифические (лизоцим, лактоферрин, интерферон, пирогены) средства защиты, так и специфические антитела. Многие ученые отмечают явное преимущество применения профилактических и лечебных средств методом аэрозольной терапии, при которой всасывание вакцин, сывороток и лекарственных веществ в двадцать раз эффективнее, а расход препаратов меньше в четыре раза. При этом обеспечивается максимальное проникновение биопрепаратов в очаги поражения, длительное время сохраняется их высокая концентрация в крови и легких. Обеспечивается возможность одномоментного введения многокомпонентных смесей биопрепаратов с сохранением специфического действия каждого их них, а также возможность стимуляции защитных функций дыхательных путей и возможность подавления микрофлоры в воздушной среде животноводческих помещений и в дыхательных путях. Исключаются стрессовые воздействия на животных и болевые ощущения при введении биопрепаратов и лекарственных средств. Для наружного применения используют аэрозольные препараты в форме растворов, линиментов, пены, пластической пленки и др. Аэрозоли применяются для обработки инструментов, операционного поля. При обработке кожного покрова у животных предварительно взъерошивают шерсть и струю аэрозоля направляют с расстояния 30 см. В последнее время применяют аэрозольные мази, которые легко наносятся на поверхность кожи в виде тонкой и равномерной пленки и достаточно быстро проникают в поры кожи, не вызывая раздражения, столь характерного при нанесении мази втиранием. Аэрозоли с помощью специальных клапанов можно вводить в прямую кишку и влагалище. Для этих аэрозолей используют анестетики, противомикробные препараты, витамины и гормоны. Аэрозоли выписывают сокращенным методом. Пример: Овце ... Rp.: Aerosoli Cyodrini 380,0 Da. Signa. Наружное. Применяют так же высокодисперсные аэрозоли химических и биологических препаратов для группового введения их в органы дыхания животных, для дезинфекции, дезинсекции животноводческих помещений и обработки кожных покровов. Спреи (англ. Sprays) - растворы, эмульсии или суспензии, предназначенные для наружного применения в терапевтических или профилактических целях в виде аэрозоля, жидкости или мягкой пены. Положительной чертой этого лекарства является физиологическое обработки животных (исключается фиксация, животные меньше возбуждаются), возможность прямого влияния на пораженный участок, удобство формы для индивидуального и группового применения (возможность равномерного и дозированного нанесения на различные поверхности), скорость обнаружения действия, гигиеничность, портативность, простота применения, возможность использования в полевых условиях. Спрей для сосков (англ. Teat sprays) - обычно раствор, который распыляется на соски животного перед или, если необходимо, после доения; 47 может быть готовым к использованию или готовится путем разведения концентратов. Капсула (capsulae) - официнальная лекарственная форма для дозированных порошкообразных, пастообразных, гранулированных или жидких лекарственных веществ, применяемых внутрь. Кроме этого, существуют капсулы специального назначения - ректальные и вагинальные. Капсула предохраняет лекарственное вещество от неблагоприятного влияния света, воздуха, механического воздействия. В капсулах назначают лекарственные препараты, обладающие неприятным запахом и вкусом, раздражающие слизистую оболочку ротовой полости, желудка. Это густые масла, бальзамы, экстракты, а в кислотоустойчивых капсулах - вещества, разрушающиеся в желудке. Ветеринарная медицина широко использует капсулы, потому что они позволяют точно дозировать лекарства. Для их изготовления используется собственно желатин, глицерин и вода, то есть вещества, абсолютно безопасные для животных. В зависимости от консистенции, они оказывают влияние на мягкость или твердость капсулы. Практически все они прозрачны (есть редкое исключение), появление механических загрязнений или вмятин недопустимо, воздушных включений также быть не должно. Соответственно, продаются они в твердой упаковке. Это может быть блистер, где каждая капсула лежит отдельно, либо пузырек с плотно прилегающей крышкой. Качеству упаковки в этом случае производители уделяют повышенное внимание. При выписывании лекарственных веществ в капсулах в- рецепте указывают название лекарственного вещества, количество лекарственных веществ в одной капсуле, затем сколько доз необходимо отпустить и в каких капсулах. Пример: Козе 30 желатиновых капсул по 1,0 касторового масла. Овце ... Rp.: Olei Ricini 1,0 Da tales doses № 30 in capsulis gelatinosis Signa. Внутреннее. По 10 капсул на прием. 6. Задания для текущего контроля. 1. Характеристика и определение аэрозолей как лекарственной формы. 2. Вспомогательные вещества, применяемые в производстве аэрозолей. 3. Что представляют собой пропелленты? Классификация и характеристика. 4. Применение аэрозолей в ветеринарной практике. 1. Капсулы. Определение. Характеристика. Классификация. Требования НД к медицинским капсулам. 2. Цель и задачи капсулирования лекарственных средств. 3. Классификация вспомогательных веществ, используемых при капсулировании, их роль, номенклатура. 4. Оценка качества желатиновых капсул. 5. Ассортимент лекарственных препаратов в желатиновых капсулах заводского производства. Ректальные, вагинальные капсулы. 6.Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных веществ в желатиновых капсулах. 48 7. Лекарственные формы из микрокапсул для внутреннего и наружного применения. Характеристика. 7. Задачи для самостоятельной работы 1. Получить 300 мягких желатиновых капсулы с касторовым маслом (1 г). 2. Получить 30 мягких желатиновых капсулы с витамином Е. 3. Получить 30 мягких желатиновых капсулы с витамином А (0,5 г). 4. Получить 30 мягких желатиновых капсулы с витамином Д (0,5 г). 5. Получить 3 мягких желатиновых капсулы с рыбьим жиром (0,5 г). ТЕМА 8. ГОМЕОПАТИЯ В ВЕТЕРИНАРИИ 2. Продолжительность занятия – 4 час 3. Цель занятия: Изучить организацию производственной деятельности фармацевтических предприятий по изготовлению и производству гомеопатических средств. 3.1. Целевые задачи: В итоге занятия обучающийся (аспирант) должен знать: - нормативную документацию, регламентирующую изготовление, производство, качество гомеопатических средств в аптеках и на фармацевтических предприятиях; - основные требования к гомеопатическим средствам и показатели их качества; - номенклатуру гомеопатических средств промышленного производства; - технологию гомеопатических средств. 4. Выполнить следующие задания: 1. Подобрать нормативную документацию для получения лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой. 2. На занятии каждый слушатель получает индивидуальное задание: приготовить тритурацию D3 из настойки календулы. 3. Приготовить гранулы с настойкой календулы. 5. Информационные материалы Гомеопатические средства готовятся по специальной технологии, в основе которой лежит многократное последовательное разведение и динамизация препаратов: 1 часть матричной настойки или субстанции (обозначается символом О) смешивают с 9 частями инертного вещества (очищенная вода или молочный сахар) и встряхивают (этот процесс в гомеопатии называют динамизацией). Полученное разведение обозначается как D 1. Каждое последующее разведение приготовляется из 1 части предыдущего и 9 частей инертного вещества: D1> D2> D3 >D n. Такая шкала разведений называется десятичной. Существует также сотенная шкала разведений (обозначается С1, С2, С n) – в этом случае препарат разводится в пропорции 1:99. В ветеринарии сотенная шкала разведений не используется. Препараты, приготовленные по гомеопатической технологии, оказывают глубокое и многостороннее действие на организм, но, к сожалению, в 49 ветеринарии классические гомеопатические препараты использовать очень затруднительно. В комплексные гомеопатические препараты для ветеринарии входят компоненты в различных разведениях: низкопотенцированные компоненты – до оказывают быстрое действие и показаны при острых процессах (уровень поврежденных тканей); среднепотенцированные компоненты - D12 – D30 – показаны при подострых и хронических процессах (уровень поврежденных функций); высокопотенцированные компоненты – выше D30 –оказывают глубокое и длительное действие, применяются при хронических заболеваниях, когда есть изменения на молекулярном уровне. Сочетание в одном препарате компонента сразу в нескольких разведениях (например, в препарат КАНТАРЕН компонент Cantharis входит в разведениях D6 и D15) позволяет эффективно влиять на все уровни патологического процесса и максимально снизить вероятность первичного обочтрения при терапии хронических болезней. Препараты абсолютно безопасны и поэтому предназначены для животных всех размеров, даже самых маленьких, новорожденных щенков и котят, самок в период беременности и лактации. Важным плюсом гомеопатических средств является невозможность передозировки. Общие правила применения гомеопатически ветеринарных препаратов Продолжительность лечения при остром воспалении может колебаться в значительных пределах: от нескольких часов (купирование болезни в самом начале развития) до двух недель (вирусная инфекция, тяжелая травма). Интенсивность терапии, как и при лечении острого воспаления, зависит от интенсивности клинических проявлений болезни. Чаще всего лечение начинается с более частых назначений (3 раза в неделю или даже ежедневно) с последующим увеличением интервалов между инъекциями. В некоторых случаях может заменять инъекционную терапию. Пероральный прием лекарств при хроническом процессе так же эффективен и во многих случаях может заменять инъекционную терапию. Схема лечения при этом та же: в начале лечения (для усиления терапевтического эффекта) 4-6 раз в день, затем 2 раза в день или смешивая дневную дозу с питьевой водой (собаки, птицы). Основной принцип: чем острее состояние – тем чаще применяются препараты и тем короче курс лечения. Как правило, домашним животным при острых заболеваниях инъекционные препараты применяются 1-2 раза в день, курс лечения 3-5 дней, при хронических заболеваниях препараты назначаются 2-4 раза в неделю, курс лечения более продолжительный - от 2 недель до нескольких месяцев (при тяжелых хронических, дегенеративных заболеваниях). Таблетки назначаются 1-2 раза в день, курс лечения зависит от тяжести заболевания и колеблется от 2 недель до нескольких месяцев. Сельскохозяйственным животным при острых заболеваниях препараты вводятся с интервалом 24-48 часов, курс лечения сельскохозяйственных животных – 2-3 инъекции. Дозировка гомеопатических ветеринарных препаратов Инъекционные растворы: Лошади – 5-10 мл, 50 Коровы, свиньи – 5 мл Жеребята, телята, поросята -2-3 мл, Козы, овцы – 2-3 мл, Ягнята, козлята – 1 мл, Собаки крупных пород (весом 30-50 кг) – 3-4 мл, Собаки средних пород (весом 30-50 кг) – 2-3 мл, Собаки мелких пород (весом 30-50 кг) – 0,5-1,5 мл, Кошки - 0,5-1 мл, Щенки, котята – 0,2-0,5 мл, Грызуны - 0,1-0,3 мл, Таблетки: Собаки крупных пород (весом 30-50 кг) – 2-3 таблетки, Собаки средних пород (весом 30-50 кг) – 1-2 таблетки, Собаки мелких пород (весом 30-50 кг) – 1-2 таблетки, Кошки, щенки, котята - 1 таблетка, Грызуны - 0,5 таблетки, Гель для наружного применения: Доза для внутриматочного и внутри истернального введения – 5мл на 1 введение. Способы введения гомеопатических препаратов Современные гомеопатические препараты для животных выпускаются в трех лекарственных формах: раствор для инъекций, таблетки и гель для наружного применения. Существуют различные способы введения гомеопатических препаратов и здесь есть несколько особенностей: Подкожное введение – оказывает быстрый эффект и применяется при острых процессах с высокой реактивностью организма, например, при остром воспалении, травме. Этот способ введения можно сравнить только с пероральным, при котором контакт лекарства со слизистой оболочкой рта, способен также быстро и полноценно активизировать специфические механизмы защиты. Внутримышечное введение – этим способ достигается продолжительное и устойчивое действие. Применяется при подострых и хронических заболеваниях. Часто внутримышечные инъекции производят сельскохозяйственным животным. Этот способ, наряду с подкожным введение, очень распространен в ветеринарной практике. Он используется при лечении хронического метрита, бесплодия, болезней печени, почек и т.д. Внутривенное введение – применяется при острых состояниях на фоне пониженной реактивности организма (послеродовый парез, шок, коллапс, кома). Является наиболее адекватным видом терапии при тяжелых заболеваниях. При парентеральной в/в перфузии физиологического раствора можно добавить в него соответствующий ампульный препарат. Лекарство может либо быть смешано с физиологическим раствором (для поддержания эффекта на определенном уровне) или вводится первым, сразу же после проникновения в вену (немедленный эффект). Внутрикожное введение – показано при подострых и хронических процессах, позволяет медленно и постепенно воздействовать на патологический 51 очаг. В основном этот способ введения используется при лечении заболеваний позвоночника: дископатии, спондилеза, межпозвоночной грыжи и т.д. Интраартикулярное введение – используется при лечении болезней суставов. Инъекции в очаг поражения или перифокальные инъекции. К примеру, перед наложением шва можно вылить содержимое ампулы в область хирургической раны или сделать маленькие папулы на краях разреза. Внутрицистернальное введение – используется при терапии острых, субклинических и хронических маститов у коров и коз. Внутриматочное введение – показано при острых, хронических и субклинических эндометритах у крупных сельскохозяйственных животных. 6. Задания для текущего контроля. 1.Гомеопатия как метод лечения. История открытия метода. 2.Виды сырья для приготовления традиционных гомеопатических препаратов. 3.Понятие о концентрации в гомеопатии. Обозначение гомеопатических доз. Десятичная и сотенная шкала разведений. 4.Виды гомеопатических лекарственных форм. 5.Документы, регламентирующие изготовление и продажу гомеопатических средств. 6.Приготовление гомеопатических эссенций, настоек, растворов, тритураций, мазей, суппозиториев, гранул 7.Упаковка, хранение, оформление к отпуску. 1. Задания для рубежного контроля 1. За единицу дозирования лекарственных веществ в ветеринарии принимается доза для: а) кролика б) кошки в) осла г) курицы д) лошади 2.Укажите специфическую для ветеринарии мягкую ветеринарную лекарственную форму: а) пилюли б) болюсы в) кашки г) суппозитории 3.Масса болюса составляет: а) от 0,1 до 10,0 б) от 0,5 до 50,0 в) от 0,2 до 20,0 г) от 0,3 до 30,0 4.Масса гранул составляет: а) от 0,1 до 10,0 б) от 0,5 до 50,0 в) от 0,05 до 0,1 52 г) от 0,3 до 30,0 5.Кашки бывают: а) твердыми б) густыми в) мягкими г) жидкими 6.Укажите рекомендуемые корригирующие вещества овец: а) натрия хлорид б) горькие вещества в) сладкие вещества г) валериана 7.Укажите рекомендуемые корригирующие вещества для птиц: а) натрия хлорид б) горькие вещества в) сладкие вещества г) валериана 8. Каких животных нельзя обрабатывать препаратами фенола: а) лошадей б) коров в) кроликов г) кур д) кошек 9.Какие животные практически невосприимчивы к стрихнину: а) лошади б) коровы в) собаки г) куры д) кошки 10.Если в рецепте не указана консистенция выписанной кашки, то готовят: а) твердые кашки б) густые кашки в) полужидкие кашки г) жидкие кашки 11.Масса болюсов для коров составляет: а) от 3,0 до 30,0 б) от 30,0 до 50,0 в) от 10,0 до 50,0 г) от 20,0 до 30,0 12.Укажите рекомендуемые вспомогательные вещества для коров и лошадей: а) натрия хлорид б) натрия сульфат в) полынь г) сахар 13.Укажите рекомендуемые вещества вводимые в наружные 53 лекарственные средства для животных: а) керосин б) магния сульфат в) сахар г) натрия хлорид 14.Укажите рекомендуемые вспомогательные вещества для собак: а) натрия хлорид б) натрия сульфат в) сахар г) мед 15.Укажите рекомендуемые вспомогательные вещества для кошек: а) магния сульфат б) настойка валерианы в) сахар г) мед 16.Солевые брикеты крупному рогатому скоту назначают в форме: а) лизунов б) для борьбы с мышами в) растворов г) таблеток 17.Дуст это разновидность: а) присыпки б) таблеток в) растворов г) гранул 18.Профилактические премиксы для животных бывают: а) антистрессовые б) антигельминые в) для усиления пигментации г) для укрепления шерсти д) все верно 19.Использование драже как лекарственной формы, позволяет: а) скрыть неприятный вкус лекарственных веществ б) уменьшить раздражающее действие лекарственных веществ в) предохранить от воздействия внешних факторов г) обеспечить точность дозирования 20.Назовите состав раствора йода спиртового 5% а) йода 50г, калия иодида 20г, воды и спирта 95% поровну до 1л. б) йода 50г, калия иодида 50г, воды и спирта 95% поровну до 1л. в) йода 50г, калия иодида 20г, воды и спирта 90% поровну до 1л. г) йода 50г, калия иодида 20г, воды и спирта 70% поровну до 1л. 21. Укажите преимущества эмульсий как лекарственной формы: а) совмещать несмешивающиеся жидкости б) регулировать биодоступность лекарственных веществ в) хранить при комнатной температуре 54 г) вводить гидрофильные и липофильные вещества 22.Насыщение гранул гомеопатических исходными разведениями производят: а) в механических стеклянных смесителях в течение 3-4 мин. б) этанольно-водным разведением вручную в течение 10 мин. в) предварительно смешав с сиропом сахарным г) всеми перечисленными способами 23.Гранулы гомеопатические проверяют: а) на распадаемость, в искусственном желудочном соке б) на прочность в) на однородность по размеру и окраске г) не проверяют, так как этот тест используют при контроле только пилюль 24.Мази в гомеопатии изготавливают: а) по указаниям, приведе6нным в рецепте б) используя принцип потенцирования матричных разведений в) по особым разведениям г) на вазелиновой основе 25. Жидкие гомеопатические развития органических и неорганических лекарственных веществ и их тритурации до ЗД подвергаются контролю: а) органолептическому по приказу МЗ РФ № 214 б) обязательно качественному химическому в) полному химическому г) выборочно хроматографическому 26.Таблетки гомеопатические для внутреннего применения производят: а) на специальных фарфоровых прессах б) на обычных ротационных прессах в) формуют в ручную из тритураций г) вообще не изготавливают 27.Требование стерильности предъявляется к следующим лекарственным формам: а) инъекционным лекарственным формам б) интразанальным лекарственным формам в) лекарственным формам для имплантаций г) трансдермальным терапевтическим системам 55 2. Задания для промежуточной аттестации 1. Определение ветеринарии как науки, ее роль в охране здоровья человека. 2. Законодательные особенности производства лекарственных препаратов в ветеринарии. 3. Ассортимент вспомогательных веществ, используемых в технологии ветеринарных лекарственных форм. Требования фармакопеи к их качеству. 4. Принципы дозирования лекарственных средств в ветеринарии. 5. Специфические лекарственные формы для животных, их номенклатура. 6. Особенности приготовления и применения твердых лекарственных форм в ветеринарной практике. 7. Особенности приготовления и применения мягких лекарственных форм в ветеринарной практике. 8. Особенности приготовления и применения жидких лекарственных форм в ветеринарной практике. 9. Использование аэрозолей в ветеринарии. 10. Характеристика гранул и болюсов как типичной ветеринарной лекарственной формы. Особенности технологии. 11. Кашки как лекарственная форма. Выбор вспомогательных веществ для их изготовления. 12. Упаковка, оформление и хранение ветеринарных лекарственных форм. 13. Лекарственные формы, применяемые в гомеопатии. История развития гомеопатии. Основные принципы гомеопатии. Общие принципы оформления рецепта. Нормативные документы. 14. Рецептура. Лекарственные формы, применяемые в гомеопатии. Общие принципы изготовления гомеопатических препаратов. Субстанции. Эссенции. Тинктуры. Вспомогательные вещества. 15. Гомеопатическая доза (разведение, количество на один прием, число приемов, схемы приемов гомеопатических препаратов. Изготовление тритураций. Изготовление растворов (разведений). 16. Изготовление гранул (крупинок). Изготовление мазей, суппозиториев в условиях гомеопатической аптеки. 17. Комбинированные гомеопатические препараты. Контроль качества гомеопатических средств и препаратов. 18. Теоретические основы гомеопатии. Современное состояние гомеопатии в России и за рубежом. Возможность внутриаптечной заготовки. Список литературы 19. Ветеринарная рецептура /(учебно-методическое пособие).- Часть 1.Витебск.- 2002.-44с. 20. Валевко, С.А. Фармацевтическая технология: технология лекарственных форм. / С.А. Валевко, И.И. Краснюк, Г.В.Михайлова. – М.: Academia, 2007. - 592 с. 21. Вовк Д.М. Справочник по ветеринарной рецептуре и технологии изготовления лекарственных форм. Киев, Урожай, 1989. - 223 с. 56 22. Государственная фармакопея СССР. Т. 1. - 11-е изд., доп. и перераб. - М.: Медицина, 1990. 333 с. 23. Государственная фармакопея Российской федерацию.- 12 изд. - М.: «Издво «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.Ч.1, 2. 24. ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств - GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR MEDICINAL PRODUCTS (GMP)». 25. ГОСТ Р 1.4-93 «Государственная система стандартизации Российской Федерации. Стандарты отраслей, стандарты предприятий, стандарты научно-технических, инженерных обществ и других общественных объединений. Общие положения». 26. Зооиндустрия. Информационно-рекламный каталог, 2001 г, № 9, С. 84. 27. Кирилловских В.А. Инсектоакарицидные препараты, используемые в ветеринарии и животноводстве (конструирование, стандартизация и производство) // М. 1998. С. 81-82. 28. Краснюк, И.И. Практикум по технологии лекарственных форм /И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова. – М.: Academia, 2006. – 492 с. 29. Муравьев, И.А. Технология лекарств. В 2-х томах. М.: Медицина, 1980г. 30. ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». 31. Поляков В.А., Узаков У .Я., Веселкин Г.А. Справочник ветеринарной энтомологии и арахнологии. М.,1990. - 119с. 32. Постановление Правительства Российской Федерации от 16 мая 2011 г. N 373 "О разработке и утверждении административных регламентов исполнения государственных функций и административных регламентов предоставления государственных услуг" (Собрание законодательства Российской Федерации, 2011, N 22, ст. 3169; N 35, ст. 5092; 2012, N 28, ст. 3908; N 36, ст. 4903; N 50, ст. 7070). 33. Постановление Правительства Российской Федерации от 15 октября 2012 г. N 1043 "Об утверждении Положения о федеральном государственном надзоре в сфере обращения лекарственных средств" (Собрание законодательства Российской Федерации, 2012, N 43, ст. 5877). 34. Постановление Правительства Российской Федерации от 30 июня 2004 г. N 327 "Об утверждении Положения о Федеральной службе по ветеринарному и фитосанитарному надзору" (Российская газета, 2004, N 150; Собрание законодательства Российской Федерации, 2011, N 14, ст. 1935; N 18, ст. 2649; N 22, ст. 3179; N 43, ст. 6079). 35. Приказ Минсельхоза России от 26.03.2013 N 149 "Об утверждении Административного регламента исполнения Федеральной службой по ветеринарному и фитосанитарному надзору государственной функции по осуществлению федерального государственного надзора в сфере обращения лекарственных средств для ветеринарного применения" (Зарегистрировано в Минюсте России 16.10.2013 N 30201). 57 36. Применение супердезинтегрантов в твердых дозированных лекарственных формах / И.В. Воскобойникова [и др.] // Фармация. - 2005. - №3. - С. 35-37. 37. Промышленная технология лекарств: учебник для вузов: в 2 т. /В.И. Чуешов [и др.]; под ред. В.И. Чуешова. – Харьков: МТК-Книга; Изд-во НФАИ, 2002. –2т. 38. Пб.Тимофеевская Л.А., Гвоздева И.В., Нефедова Л.Ф. Бытовые инсектициды на основе пиретроидов эффективность и токсичность // Сб. науч. статей «Гигиена труда и профпатология». - Рига, 1987. 39. Технология лекарственных форм: в 2-х т.: учебник для вузов /под ред. Т.С. Кондратьевой, Л.А. Ивановой: - М.: Медицина, 1991. – 2 т. 40. Тимофеев Б.А. Профилактика лекарственных осложнений у сельскохозяйственных животных. М.: Россельхозиздат, 1989. - 124 с. 41. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям /В.А. Быков [и др.].-М., 2009.-304 с. 42. Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" (Собрание законодательства Российской Федерации, 2010, N 16, ст. 1815; N 31, ст. 4161; N 42, ст. 5293; N 49, ст. 6409; 2011, N 50, ст. 7351; 2012, N 26, ст. 3446). 43. Федеральный закон от 26 декабря 2008 г. N 294-ФЗ "О защите прав юридических лиц и индивидуальных предпринимателей при осуществлении государственного контроля (надзора) и муниципального контроля" (Собрание законодательства Российской Федерации: 2012, N 19, ст. 2281; N 26, ст. 3446; N 31, ст. 4320, ст. 4322; N 47, ст. 6402). 44. Федеральный закон от 2 мая 2006 г. N 59-ФЗ "О порядке рассмотрения обращений граждан Российской Федерации" (Собрание законодательства, 2010, N 27, ст. 3410; N 31, ст. 4196; 2012, N 31, ст. 4470). 45. Червяков Д.К., Евдокимов Д.П., Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. - М.: Колос, 1977. - 496 с. 58 ДЛЯ ЗАМЕТОК 59 УЧЕБНОЕ ИЗДАНИЕ Д.В. Компанцев, О.В. Мичник, З.Д. Хаджиева, Л.А. Мичник, Т.Ф. Маринина, Л.Н. Савченко, А.М. Темирбулатова, Л.П. Лежнева МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ОСВОЕНИЮ ДИСЦИПЛИНЫ «ВЕТЕРИНАРНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ» ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ПРОГРАММА «ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВ» (подготовка научно-педагогических кадров) НАПРАВЛЕНИЕ ПОДГОТОВКИ 33.06.01 ФАРМАЦИЯ Технический редактор: Подписано к печати « _____»____________201___г. Формат 60х84, 1/16, бумага писчая, белая Усл. печ.л. ____ Уч. – изд. Л. Тираж _______экз. Заказ ____________ Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России 357532. г. Пятигорск, проспект Калинина, 11. 60