Полный текст диссертации (2.7 Мбайт)
реклама
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КЛИНИЧЕСКОЙ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ РЕВМАТОЛОГИИ» РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ На правах рукописи ГАЛАЕВА ОКСАНА ЮРЬЕВНА КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ЭНЗИМОВ МЕТАБОЛИТОВ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ В ЛИЗАТАХ ЛИМФОЦИТОВ И ЭРИТРОЦИТОВ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ И ОСТЕОАРТРОЗОМ НА РАННИХ СТАДИЯХ И В ПРОЦЕССЕ ЭВОЛЮЦИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ 14.01.22 - ревматология Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор В.Ф. Мартемьянов Волгоград 2014 2 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………4 ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ…………………………….…………….…10 ГЛАВА 1. ЗНАЧЕНИЕ ПУРИНОВОГО МЕТАБОЛИЗМА И ЕГО ОТДЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ В БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЕ…..10 ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ……………………………...25 ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ …………….25 2.1. Больные РРА………..……………………………………………..25 2.2. Больные РА …………………………………….………………....34 2.3. Больные РОА ………..……………………………………………43 2.4. Больные ОА……………………………………………………….48 ГЛАВА 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ…………………………….………..56 3.1. Выделение клеток крови и приготовление их лизатов…..……..56 3.2. Определение активности аденозиндезаминазы………………...60 3.3. Определение активности АМФ-дезаминазы……………………62 3.4. Определение активности адениндезаминазы…………………...64 3.5. Определение активности 5´-нуклеотидазы.…………………….65 ГЛАВА 4. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ..…… 70 ГЛАВА 5. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РРА…………….71 5.1. Энзимные исследования у больных РРА с I степенью активности процесса………………………………………. …..……..75 5.2. Энзимные исследования у больных РРА с II степенью активности процесса………………………………………. …..……..79 5.3. Энзимные исследования у больных РРА с III степенью активности процесса………………………………………. …..……..84 ГЛАВА 6. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РА..…………….88 6.1. I степень активности процесса у больных РА …………..…….93 6.2. II степень активности процесса у больных РА ………..………97 6.3. III степень активности процесса у больных РА …………..….103 ГЛАВА 7. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РОА…………..106 3 7.1. Энзимные исследования у больных РОА с синовитом..……..109 7.2. Энзимные исследования у больных РОА без синовита..……..114 ГЛАВА 8. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ОА С ДЛИТЕЛЬНОСТЬЮ БОЛЕЗНИ 2 И БОЛЕЕ ЛЕТ…………………………...118 8.1. Энзимные исследования у больных ОА с синовитом..……….123 8.2. Энзимные исследования у больных ОА без синовита..………130 ГЛАВА 9. СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭНЗИМНОЙ АКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ ОА И РА…………………………..…………136 9.1. Больные РОА – ОА (свыше 24 месяцев)……………...……….136 9.2. Больные РРА – РА ……………………...……………...……….143 9.3. Больные РРА – ОА ……………………..……………...……….149 9.4. Больные ОА > 12 месяцев - РА > 12 месяцев ……………...…152 9.5. Больные РОА - РА > 12 месяцев …………… ……………...…154 9.6. Больные РОА – РРА…………… …………… ……………...…156 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ……………………………………………..161 ВЫВОДЫ……...………………………………………………………………206 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………….….208 ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ………………………….210 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.…………………………………………..……….212 ПРИЛОЖЕНИЕ………………………………………………………………268 4 ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ В последние годы в ревматологии уделялось и уделяется большое внимание диагностике ревматоидного артрита (РА) на ранних стадиях заболевания и испльзованию в эти сроки базисных препаратов, что положительно отразилось на эффективности лечения больных РА (48, 134, 138, 149, 162, 213, 230, 240, 292, 473). В то же время относительно мало работ по ранней диагностике остеоартоза (ОА) и тактике лечения больных ОА на ранних стадиях болезни, клиническая картина которой нередко сходна с РА (95, 174, 301, 494). Несмотря на меньшую распространенность РА (до 1 – 2%), по сравнению с ОА (до 20 – 30%), РА характеризуется более злокачественным прогрессирующим течением, приводящим уже в течение первых 5 лет к потере трудоспособности, инвалидизации до 50% больных с поражением внутренних органов и опорно-двигательного аппарата (121). Тем не менее, и ОА хотя и характеризуется относительно более благоприятным течением в перые годы болезни, в последующем прогрессирование заболевания в большинстве случаев приводит к потрере трудоспособности, уступая в этом только ишемической болезни сердца (172, 177, 181). Поэтому диагностика и дифференциация РА и ОА на ранних стадиях заболевания является актуальной и социально-значимой проблемой ревматологии, так как подходы в лечении больных РА и ОА имеют существенные различия. До настоящего времени, практически отсутствуют работы по изучению биохимических и иммунологических изменений в крови больных РА и ОА в процессе эволюции заболеваний (от 1 года до 10 и более лет). Но, учитывая, что иммунобиохимические изменения в крови составляют патогенетические механизмы РА и ОА, логично предположить, что по мере эволюции болезни 5 несколько меняется клиническая картина заболеваний и иммунобиохимический статус крови. Данные о меняющемся иммунобиохимическом статусе в процессе эволюции болезни позволяют точнее диагностировать заболевание и более дифференцированно подходить к лечению больных РА и ОА, что имеет важное практическое значение. В основе патогенеза РА и ОА лежат иммунобиохимические нарушения с преобладанием при РА иммунных, а при ОА – биохимических компонентов. Одной из основных причин нарушения регуляции иммунных процессов являются функциональные расстройства иммунокомпетентных клеток, в том числе и лимфоцитов, метаболизм которых при РА и ОА изучен недостаточно (136). В то же время хорошо известно, что некоторые пуриновые метаболиты (аденозин, гуанозин и др.) играют важную роль в метаболизме лимфоцитов, их созревании, пролиферации, дифференциации и, следовательно, могут иметь прямое отношение к иммунорегуляторным процессам в организме (52, 53, 54, 76, 158). Содержание пуриновых нуклеозидов в клетках регулируется соответствующими ферментами, и по их активности представляется возможность суждения об их концентрации в клетках крови. Исходя из этого, нам представляется, что изучение активности ферментов, участвующих в метаболизме пуриновых соединений и влияющих на функции лимфоцитов и эритроцитов, является актуальным и перспективным направлением, способствующим пониманию отдельных звеньев патогенеза РА и ОА с иммунобиохимических позиций. Кроме того, ферменты являются весьма чувствительными индикаторами различных воспалительных, дистрофических процессов, и определение их активности имеет хорошие перспективы в диагностике активации патологических процессов при заболеваниях, дифференциации РА и ОА на различных стадиях болезни и контроле за эффективностью терапии. 6 В нашей работе были изучены активности 4-ех энзимов адениловой ветви пуринового метаболизма (ПМ): аденозиндезаминазы (АДА), АМФдезаминазы (АМФДА), адениндезаминазы (АД) и 5'-нуклеотидазы (5'-НТ) в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных РА и ОА при различной продолжительности заболеваний и в зависимости от их клинических особенностей. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Выявление особенностей активности АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных РА и ОА с различной длительностью заболеваний для повышения качества диагностики, дифференциальной диагностики этих заболеваний и оценки эффективности проводимой терапии больных. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. 1. Изучить активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ в лизатах лимфоцитов и эритроцитов практически здоровых людей, определить референтные пределы активности энзимов и зависимость активности энзимов от пола и возраста. 2. Изучить активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных ранним ревматоидным артритом (РРА) в процессе лечения и в зависимости от клинических особенностей заболевания. 3. Изучить активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных РА с длительностью болезни 1 - 5 лет, 6 – 10 лет и свыше 10 лет и провести сравнительные исследования активности энзимов у больных РРА и РА в зависимости от длительности заболевания. 4. Изучить активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных ранним остеоартрозом (РОА) с длительностью болезни до 2 лет, от 2 до 5 лет, 6 – 10 и свыше 10 лет в процессе лечения, в зависимости от клинических особенностей заболевания и провести сравнительные исследования в зависимости от длительности заболевания. 7 5. Выявить наиболее информативные энзимные констелляции в лимфоцитах и эритроцитах больных РРА и РОА, способствующие их дифференциации. 6. Выявить энзимные различия в лизатах лимфоцитов и эритроцитов у больных ОА с длительностью более 2 лет и РА с длительностью болезни более 1 года. 7. Выявить энзимные тесты в крови больных РА и ОА, способствующие оценке эффективности терапии на различных этапах заболеваний. НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые у больных РА и ОА в лизатах лимоцитов и эритроцитов были проведены исследования активности 4-ех энзимов пуринового метаболизма: АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ и проведен анализ зависимости активности этих ферментов от продолжительности заболеваний и их клинических особенностей. Доказано, что наибольшее влияние на энзимный статус лимфоцитов и эритроцитов у больных ОА оказывает синовит, а у больных РА выраженность активности патологического процесса. Показано, что у больных ОА чем длительнее болезнь, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АДА, 5'-НТ, ниже АМФДА и АД, а у больных РА – в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и выше АД, в эритроцитах выше активность АДА, ниже активность АД, АМФДА и 5'-НТ. Установлено, что отдельные энзимные показатели способствуют дифференциации РА и ОА как на ранних, так и поздних стадиях заболеваний. Показано, что энзимные показатели крови в комплексе с клиническими данными способствуют объективизации контроля эффективности проводимой терапии. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Исследования активности АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ в лизатах лимфоцитов и эритроцитов у больных РА и ОА с различной длительностью заболеваний способствуют дифференциации РА и ОА, выявлению синовита у 8 больных ОА и минимальной активности ревматоидного процесса, уточнению степени его активности, правильной трактовке энзимных показателей крови у больных ОА и РА с длительным течением заболеваний, объективизации оценки эффективности терапии больных. ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ Методы определения активности АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ в лизатах лимфоцитов и эритроцитов с целью дифференциации РА и ОА на ранних стадиях заболеваний, выявления синовита у больных ОА, уточнения степени активности ревматоидного процесса, объективизации оценки эффективности лечения больных ОА и РА внедрены в практику работы муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница №25» г. Волгограда. С результатами проведенных энзимных исследований, возможностями энзимной диагностики в ревматологии, их перспективой знакомятся студенты Волгоградского государственного медицинского университета, аспиранты, клинические ординаторы, практические врачи на семинарах, научно-практических и клинических конференциях. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ В процессе эволюции заболеваний при РА и ОА в лизатах лимфоцитов и эритроцитов происходят разнонаправленные изменения активности всех изучаемых ферментов с тенденцией к снижению активности большинства энзимов через 10 – 12 лет болезни. Изученные энзимные показатели крови способствуют дифференциации РА и ОА как на ранних, так и поздних стадиях заболеваний, уточнению степени активности ревматоидного процесса, объективизации оценки эффективности проводимой терапии больных. ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ 9 Основные положения диссертации опубликованы в 13 печатных работах, из которых 4 – в центральной и 9 – в местной печати, в том числе 4 – в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Материалы диссертации докладывались в 2011 – 2013 г.г. на научно-практических конференциях Волгоградского государственного медицинского университета, НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 387 страницах текста (шрифт гарнитуры Times New Roman кегля 14 nm с полуторным интерлиньяжем) и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленного одной главой, содержащей основные сведения о медико-биологическом значении пуринового метаболизма и его отдельных ферментах; части II – собственных исследований, состоящей из 9 глав, включающих клиническую характеристику больных, методы исследований, результаты проведенных исследований, их обсуждение, выводы, практические рекомендации, приложения. Диссертация иллюстрирована 106 таблицами, 14 рисунками, 4 выписками из историй болезни. Библиографический указатель содержит 495 источников, из которых 182 – отечественных и 313 – зарубежных. 10 ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава 1. ЗНАЧЕНИЕ ПУРИНОВОГО МЕТАБОЛИЗМА И ЕГО ОТДЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ В БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЕ. Метаболизм пуринов занимает ведущее место в синтезе и распаде белков. В процессе многоступенчататых энзимных реакций (рис. 14) образуются пуриновые нуклеотиды (ПН): ИМФ, АТФ, АДФ, АМФ, ГТФ, ГДФ и ГМФ, нуклеозиды: ксантозин: аденозин, гуанозин, инозин и основания: (аденин, гуанин). Они являются биологически активными веществами, обладающими регуляторными функциями и участвующими в контроле обмена нуклеиновых кислот (104, 182). Биологическая роль ПН достаточно хорошо известна (53, 55, 56). Они принимают участие в синтезе нуклеиновых кислот (НК), входят в структуру коферментов, (54), регулируют сосудистый тонус, пластические процессы (98, 137, 175), энергопродукции, участвуют в секреции свертываемости крови, простагландинов, мембранного процессах транспорта и активации или ингибировании некоторых ферментов (57, 163). Также важна и роль пуриновых нуклеозидов. Высокий уровень аденозина вызывает ингибицию рибонуклеотидредуктазы, что ведет к замедлению биосинтеза РНК, ДНК и гибели клеток. Особенно чувствительны к высокому содержанию аденозина Т-лимфоциты, которые утрачивают свои специфические функции (180, 193, 217). Низкий уровень аденозина оказывает цитотоксический эффект на лимфоциты, тормозит их пролиферацию, блокирует Т-лимфоциты в G-фазе, а в В-лимфоциты — в Sфазе клеточного цикла, снижает супрессорное действие Т-лимфоцитов (164, 256, 311). В норме уровень аденозина в клетках низкий (не более 10 -6 м), что обеспечивается наличием в клетках мощной системы удаления избытка аденозина с помощью АДА и аденозинкиназы (АДК). АДА участвует в гидролизе аденозина с образованием инозина и аммиака, а АДК 11 фосфорилирует аденозин до АМФ. Сродство АДК к аденозину на порядок выше, чем у АДА. Аденозин в микромолярных концентрациях фосфорилируется в адениннуклеотиды, а в миллимолярных — большей частью дезаминируется (53). Аденозин принимает участие в регуляции различных физиологических функций, взаимодействии клеток иммунной системы, секреторной, нейроэндокринной, мышечной и других систем (60, 61, 67, 85, 157, 158, 180, 193, 217). За счет аденозина подавляется синтез S-аденозилметионина, что ведет к нарушению метилирования ДНК и процессов пролиферации лимфоцитов (53, 83). Аденозин активирует аденилатциклазу, что способствует накоплению циклического АМФ в клетках и снижению функции лимфоцитов (53). Аденозин принимает участие в регуляции кровотока в коронарных сосудах, замедляет агрегацию тромбоцитов, повышает синтез АТФ в миокарде, оказывает антиадренергическое, антиаритмическое, антигипоксическое и антигипотензивное действие (11, 23, 59, 60, 61, 62). Эндогенный аденозин участвует в регуляции продукции опухолевого некротизирующего фактора (27, 247), секреции различных нейротрансмиттеров, изменяя в нервных клетках уровень ц-АМФ (85, 227, 274, 363). Достаточно важную биологическую роль играет и другой пуриновый нуклеозид — гуанозин, который обладает кардиотоническим, антигипоксическим действием, участвует в синтезе белковых молекул, в качестве посредника во взаимодействии гормонов с рецепторами клеток (77, 83, 158). Имеются данные о выраженном иммуномодулирующем действии производных гуанозина (154, 413). Гуанозин и его структурные аналоги применяются в фармакологической промышленности для получения антивирусных препаратов (ацикловир, зовиракс, виразол), угнетающих вирусную ДНК-полимеразу и нарушающих синтез ДНК вирусов (76, 135, 12 464). Еще один нуклеозид - инозин нашел применение в качестве лечебного препарата рибоксина в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Он повышает пролиферацию лимфоцитов, активирует клеточный и гуморальный иммунитет (76). Недостаточно изучено биологическое значение пуриновых оснований: аденина и гуанина, но наличие их в структуре ДНК свидетельствует об их несомненной важности (105). Доказано, что повышенное содержание аденина способствует снижению трансплантационного иммунитета (76). Синтетические аналоги меркаптопурин, теобромин) пуриновых успешно оснований используются (азатиоприн, в 6- практической медицине (24, 25). Далее представлены краткие сведения о физико-химических свойствах и биологической роли ферментов, включенных в настоящей работе, участвующих в регуляции концентрации пуриновых метаболитов. Аденозиндезаминаза (ЕС 3.5.4.4.) — фермент, катализирующий дезаминирование аденозина до инозина и аммиака (14, 104, 112, 233, 398). Он имеет третичную структуру, в активном центре которого имеются атомы цинка, остатки цистеина, гистидина, аспарагиновой кислоты (13, 218, 436). Оптимум рН реакции: 6,0-8,0 (126, 251, 301, 430). Основные субстраты АДА: аденозин и дезоксиаденозин (122, 251, 367). Имеется большое количество ингибиторов АДА (185, 208, 237, 277, 298, 309, 332, 367, 432, 487), наиболее известными из которых являются этанол, оксазепам, нитразепам, мепробамат, лоразепам, хлордиазепоксид, имипрамин, фенилбутазон, напроксен, теофиллин, рифампицин, лидофлазин, кетотифен, повышенные концентрации гуанозина, инозина, аденина, кортикостерон (219, 262, 264, 430, 449). Активируют энзим: АТФ, глюкокортикоиды, минералокортикоиды, (86, 87, 124, 251, 279). Фермент широко распространен в природе. Он обнаружен у млекопитающих (196, 362, 407, 437, 545), птиц (463, 481), бактерий (307, 322, 483, 525), червей, омаров, насекомых, рыб, пресмыкающихся (308, 429, 430). 13 Высокой АДА-активностью обладают быстро пролиферирующие ткани, лимфоидные ткани, селезенка, лимфоузлы, вилочковая железа (56, 122, 140). Активность АДА в 10-20 раз больше в Т-лимфоцитах, чем в Влимфоцитах, а в процессе созревания Т-лимфоцитов активность АДА повышается (164, 234, 238, 322, 327). В порядке убывания наибольшее содержание АДА у человека определяется в селезенке, затем в кишечнике, печени, почках, сердце, мозге, легких (34, 41, 132, 221). В периферической крови АДА имеется во всех форменных элементах крови с наибольшей активностью в лимфоцитах (467139 нмоль/мг/ч), затем в тромбоцитах (2147,9 нмоль/мг/ч) и в эритроцитах (56,720,5 нмоль/мг/ч) (126). Фермент преимущественно локализован в цитозоле клетки, и только 2% от его общей активности определяется в плазматических мембранах эритроцитов и тромбоцитов в комплексе с гликопротеидами (88, 229, 241, 263, 340, 421), что позволяет ему участвовать и во внеклеточном превращении аденозина в инозин. Обнаружена также и митохондриальная форма АДА (34, 251). АДА человека относится к генетически полиморфным ферментам, и его молекулярные формы контролируются двумя аллельными генами, определяемыми в 20-й хромосоме. Аллели обуславливают 3 фенотипа АДА (126, 142, 231). Изоферменты АДА, содержащиеся в различных клетках и тканях человека, имеют различия по молекулярной массе и некоторым физикохимическим свойствам (34, 142, 235). В тканях с высокой активностью АДА преобладает низкомолекулярная форма энзима и наоборот (179, 467). Во всех форменных элементах крови преобладает низкомолекулярная форма АДА (164, 423, 431, 467). Высокомолекулярная форма АДА обнаружена в печени, почках, легких, фибробластах кожи и мышцах, (34, 121). Имеется достаточно много различных методов определения активности АДА в биологических жидкостях и тканях, но в клинической практике 14 наиболее широко используются методы определения активности энзима, основанные на определении свободного аммиака, выделяющегося в ходе катализируемой АДА реакции. Наиболее простыми и доступными из них являются методики с использованием реактива Несслера, но недостатками подобных методик относится токсичность реактива Несслера и его нестабильность (99). Более безопасными и точными являются методы исследования активности АДА по цветной реакции аммиака с фенолгипохлоритным реагентом (341). Наиболее точными методами определения активности АДА являются ферментативные, где в инкубационную среду глутаматдегидрогеназа, которая использует выделяющийся добавляется аммиак в качестве субстрата (248, 325, 437). Оригинальным подходом, предложенным Hopkinson в 1969 г., для определения активности АДА, является метод с внесением в инкубационную среду двух ферментов: пуриннуклеозидфосфорилазы и ксантиноксидазы, с помощью которых инозин метаболизируется до мочевой кислоты и по ее содержанию расчитывается активность АДА (288, 324, 389). Оба энзимных метода точны, доступны в исполнении, но дороговизна чистых ферментных препаратов затрудняет их применение в клинической практике. Заслуживает внимания флуоресцентный метод определения активности АДА в высушенных препаратах крови на фильтровальной бумаге с использованием глутаматдегидрогеназы, кетоглутарата, и НАДН (182, 183, 469). Высокочувствительным в определении активности АДА является метод жидкостной хроматографии (492). Используется также цитохимический метод определения активности АДА по содержанию образующегося формазана с помощью световой микроскопии (336). 15 АДА участвует в контроле процессов пролиферации и дифференциации иммунокомпетентных клеток (157, 158, 180, 193, 217). Выраженные иммунодефицитных нарушения активности болезнях: АДА тяжелом отмечены при комбинированном иммунодефицитном заболевании (ТКИД) (131, 206, 214, 275, 408) и синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД) (300, 335, 395). При СПИДе определяется двукратное увеличение активности АДА в лимфоцитах и эритроцитах, а по мере прогрессирования процесса активность энзима повышается еще более значительно (233). При ТКИДе в эритроцитах и лимфоидных клетках полностью отсутствует активность АДА и определяется только в некоторых тканях на уровне нескольких процентов от нормы. Основу патогенетического механизма полного дефицита АДА при ТКИДе составляет точковая мутация гена, определяемая замещением одной из аминокислот на другую (209, 310, 314, 339, 392, 480). Описаны методы использования АДА в ферментной заместительной терапии при синдроме тяжелого комбинированного иммунодефицита (315, 433). Много работ посвящено определению активности АДА при заболеваниях крови. Имеются данные о снижении активности АДА в лимфоцитах, гранулоцитах и эритроцитах при хроническом лимфолейкозе (142, 166, 241), лимфоме (126), В-клеточном остром лимфолейкозе (143, 164), множественной миеломе (143). Сообщается о повышении активности АДА в лимфоцитах при хроническом лимфолейкозе (126, 143, 164). В период клинической ремиссии хронического миелолейкоза определяется нормальная активность АДА, но при обострении заболевания — повышение активности энзима (142, 169, 326, 354). При остром миелолейкозе (143, 165), остром миеломоноцитарном лейкозе (167), остром Т-клеточном лейкозе (238, 284, 387, 417) отмечено повышение активности АДА. Повышение активности АДА также наблюдалось при аутоиммунной гемолитической анемии (143), наследственной гемолитической анемии (143, 222, 268, 396), врожденной гипопластической анемии (168, 276, 479). 16 Повышение активности АДА отмечалось в сыворотке крови больных пневмонией (320, 359, 451, 458), туберкулезе легких (60, 101, 151, 203, 245, 295, 331), при хроническом гломерулонефрите (34), сахарном диабете (434), тиреоидите Хашимото (232), диффузном тиреотоксикозе (223, 370, 388, 440), В лимфоцитах и эритроцитах больных, хроническим бронхитом, пневмокониозом активность АДА снижена (122), как и в лимфоцитах больных с хронической почечной недостаточностью (351). При вирусном гепатите, хроническом гепатите, циррозе печени в стадии ремиссии активность АДА в сыворотке крови повышена, но при прогрессировании цирроза печени и печеночной коме активность энзима значительно снижалась (12, 40, 41, 49, 111, 133, 369). Данные литературы свидетельствуют о снижение активности АДА в биоптатах слизистой желудка при язвенной болезни, гастрите и раке желудка (153, 243, 306, 366), лимфоцитах при раке легких (155, 156). Повышенная активность АДА обнаружена в тканях опухоли молочной железы (216), мочевого пузыря (244), а в ткани опухоли гортани — снижение активности энзима (242). Высокая активность АДА в сыворотке крови онкологических больных сопровождается резким понижением активности энзима в лимфоцитах крови (26, 28, 30, 31, 32, 236). У больных псориазом активность АДА повышена в лимфоцитах, эритроцитах и плазме крови (9, 103, 152, 474). У больных ИБС с безболевой формой инфаркта миокарда в сыворотке крови активность АДА повышена, а при выраженном болевом синдроме — снижена (114, 168, 434). В последние годы появился ряд работ по определению активности АДА при ревматических заболеваниях. В некоторых работах сообщается о снижении активности АДА в сыворотке крови больных РА (418), в других (434, 446, 489) — о повышении активности энзима. Имеются данные о 17 повышении активности сывороточной АДА при I степени активности процесса и снижении — при II и III степенях (16). Высокая активность АДА определяется в синовиальной жидкости больных РА (151, 334, 418, 484, 489), в сыворотке крови больных ревматизмом и подагрой (44, 68, 69). При системной красной волчанке (СКВ) в плазме и лимфоцитах определяется снижение активности АДА, а в эритроцитах — ее повышение (18, 46, 47, 115, 146). У больных ОА выявлена повышенная активность энзима в эритроцитах и сниженная в лимфоцитах (35, 36, 37, 38). То есть, при различных ревматических заболеваниях наблюдается разнонаправленная активность АДА в лимфоцитах и эритроцитах. У больных системной склеродермией (ССД) при минимальной активности процесса в плазме и эритроцитах активность АДА повышена, при II-III степени — снижена, а в лимфоцитах при всех степенях активности процесса — снижена (108, 109). Адениндезаминаза (ЕС 3.5.4.2) –катализирует реакцию превращения аденина в гипоксантин (91, 329). Молекулярная масса фермента около 37000 Да., оптимум рН реакции находится в пределах: 6,5-7,5 (303, 416). Ингибиторами фермента являются ионы ртути, кадмия, цинка, марганца, меркуриацетат, монойодуксусная кислота, а в качестве активаторов выступают цистеин, тиоловые соединения, дитиотрейтол, меркаптоэтанол, глутатион и (303). Фермент обнаружен у некоторых бактерий, в эндотелии сосудов человека. (100, 416), и в эндотелии атеросклерозированной аорты активность АД выше, чем в эндотелии нормальной аорты (393). У больных ССД активность АД снижена в лимфоцитах и эритроцитах при I степени, но при II-III степенях повышена в эритроцитах и снижена в лимфоцитах (4, 5). У больных ОА активность АД повышена в лимфоцитах и эритроцитах (35, 36, 37, 38). У больных РА выявлено повышение активности 18 АД в плазме и эритроцитах (159) и снижение активности энзима в лимфоцитах при II-III степени активности процесса (67). Выявлено повышение активности АД в лимфоцитах больных СКВ с I степенью активности процесса и снижение — при II-III степени (17, 18). В доступной литературе имеется мало сведений как о физико-химических свойствах, так и о биологической роли АД, но то, что субстрат АД-реакции аденин входит в структуру молекулы ДНК свидетельствует о важной роли АД в жизнедеятельности организма. AMФ–дезаминаза дезаминирования (ЕС адениловой 3.5.4.6) кислоты – до катализирует инозиновой и реакцию аммиака. Молекулярная масса фермента человека – около 140 кДа. Энзим состоит из 4 субъединиц, образованных 332 аминокислотами (8, 102, 220, 377, 378). Оптимум рН реакции — 6,5-7,0 (104, 422, 519). Субстратами реакции являются аденозин и дезоксиаденозин в концентрации 12-20 mМ (97, 291, 456). Физиологические концентрации АТФ и АДФ активируют энзим (93, 333, 380, 459), как и ионы кобальта, цинка, марганца, цезия, свинца, лития, бария и аммония (373). Ингибируют активность энзима ГТФ, ИМФ (54, 291, 333, 405, 457), ионы магния, железа (332), ортофосфат, креатинфосфат, (54, 305, 380, 457, 459), имидазол (404), ацетил-СоА (379). При низких концентрациях ионов калия, натрия, активность АМФДА повышается, а при концентрации свыше 100 mM резко снижается (96, 333). Контакт АМФДА с миозином активирует энзим (97, 406). АМФДА имеет широкое распространение в природе (409, 429, 443, 444, 445, 448, 495). Энзим выявлен в красных водорослях (373), в клубнях топинамбура (330), моллюсков (313), у рыб (273, 401, 402, 403, 419), членистоногих (447), пресмыкающихся, птиц (305, 442), в дрожжах (344, 353), у крыс, хомяка, свиньи, кролика, коровы, лошади, (255, 297, 383, 384, 405, 407). У человека АМФДА содержится во многих тканях, но наибольшая концентрация определяется в мышцах (43, 249, 307, 455, 470, 472). Энзим 19 локализован в цитоплазме клеток, в митохондриях, ядрах, и синаптосомах (39, 150). В тканях человека и животных и найдены четыре изоформы АМФДА: печеночная, мышечная и две эритроцитарные (128, 283, 338, 381, 382). Изоферменты АМФДА кодируются двумя генами (96, 128). Большую популярность в клинической практике получили методы определения активности АМФДА, основанные на определении аммиака, выделяющегося в ходе катализируемой реакции, с помощью цветной реакции Бертло (150). Другая группа методов основана на определении инозина — конечного продукта АМФДА-реакции (304, 374, 441). Биологическая роль АМФДА до конца неясна, но, учитывая ее широкое распространение, можно предположить ее большое значение в функциях живого организма. Показана важная роль энзима в мышечном сокращении (96, 128), в регуляции метаболизма нуклеиновых кислот, аденилатного заряда клетки, активации гликолиза (97, 260, 343, 381). Выраженное снижение активности АМФДА определяется при дистрофии Дюшена, метаболических миопатиях, нарушении моторного и речевого развития детей (96, 128, 141, 415, 434). Повышение активности АМФДА обнаружено при ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, сахарном диабете, голодании, лучевой болезни, алкогольной интоксикации, (33, 77, 113, 114, 150). В последние годы появились работы по исследованию активности АМФДА при некоторых ревматических заболеваниях. У больных ССД в плазме, эритроцитах и лимфоцитах при высокой активности процесса активность АМФДА повышена (1, 6). У больных СКВ в эритроцитах активность энзима повышена, а в лимфоцитах при II-III степени — снижена (18, 46, 146). При ОА активность АМФДА повышена в плазме крови, лимфоцитах и эритроцитах (35, 36, 37, 38). Сообщается также о повышении активности энзима в эритроцитах и плазме больных РА (57). 20 5´-нуклеотидаза (EC 3.1.3.5, 5-рибонуклеотид-фосфогидролаза, 5´-НТ) — фермент ПМ, катализирующий реакцию: 5´-HT 5-рибонуклеотид + Н2О --- рибонуклеозид + ортофосфат 5´-HТ относится к классу гидролаз, расщепляющих сложные эфирные связи фосфомоноэстеров (257, 452). Молекула энзима состоит из одной полипептидной цепи из 589 аминокислотных остатков (489). Молекулярная масса фермента варьирует от 60 000 до 120 000 Да. и зависит от источника, из которого был выделен фермент (197, 212). 5´-HТ представляет димерную структуру с наличием субъединиц и генетически обусловленных изоформ (198, 280, 285). В качестве субстратов 5-НТ может использовать более 10 нуклеотидов (362). Оптимальная концентрация субстрата для фермента зависит от природы выделения фермента. Энзим, выделенный из синовиальной жидкости, по сродству фермента к субстратам по степени уменьшения будет выглядеть следующим образом: ЦМФ>УМФ>д-АМФ=д-ЦМФ=АМФ>ИМФ (487). Если же фермент выделен из плаценты человека и его сродство к 5АМФ принять за 100%, то сродство к другим субстратам представлено следующим образом: ЦМФ — 122%, ГМФ — 68%, ПМФ — 63%, КМФ — 28% (261). Активность 5´-HT зависит от рН среды и источника выделения: для энзима мембран лимфоцитов оптимум рН — 7,5 (360), сердца крысы — рН 9,5 (364), синовиальной жидкости — рН 7,5-9,5 (488). Ионы двухвалентных металлов в концентрации до 3-4 мкмоль активируют 5´-HT, а свыше 5 мкмоль — его ингибируют (365, 488). Активаторами фермента служат ионы марганца, магния, цинка, (290, 461), некоторые цитокины (321), глюкокортикоиды (412), паратиреоидный гормон (435), простагландины Е-2 (157, 224). По поводу влияния АТФ на активность цитозольной 5´-HT имеются противоречивые мнения (289, 364, 368). 21 Ингибируют 5´-HT инсулин (319), гамма-интерферрон (225), АДФ (362, 488), холестерин (477), этанол, фенобарбитал (225), никель (191), неорганический фосфор (365, 371), ксантиновые производные (266). При зональном электрофорезе сыворотки крови в агаровом геле получено две изоформы 5´-HT (226, 299), на ацетатцеллюлозе — три фракции (374), в полиакриламидном геле - также три фракции, обладающие 5´-HT активностью: одна большая и две маленькие фракции (362). Различают две формы 5´-НТ: цитозольную (эндо-5´-НТ) и мембраносвязанную (экто-5´-НТ), которая размещена на внешней клеточной плазматической мембране (191, 250, 348). Обе формы имеют одинаковое сродство к 5-АМФ и 5-ГМФ (289, 336). В синовиальной жидкости две трети 5´-НТ находятся в цитозольной форме, а одна треть — в виде экто-5´-НТ (488). В плазме крови преобладает экто-5´-НТ (58). Активность 5´-НТ обнаружена в печени (312, 425, 475), сердце (317, 357, 372), простате (428), мозге (196, 254, 328), селезенке и тимусе (246), костях, суставном хряще (466), синовии (269), ретикулоэндотелиальной ткани (453), эндотелии кровеносных и лимфатических сосудов (90, 311, 342), Данные о количественном содержании 5´-НТ в различных органах и тканях противоречивы (271, 311). Это обусловлено как видовым различием животных, так и методическими подходами. 5´-НТ, выделенная из различных тканей, имеет свои специфические особенности, и для определения ее активности требуются различные условия: вид буфера, субстраты, активаторы и т.д. (364, 486). Из этого следует, что если определять активность 5´-НТ в экстрактах тканей из различных органов в одной и той же инкубационной среде, то невозможно получить истинное представление об органном распределении энзима. Учитывая специфику 5´-НТ, у человека выявлено следующее распределение активности энзима в процентном соотношении: простата — 80%, гипофиз — 21,2%, щитовидная железа — 4,8%, печень — 0,9%, почки — 1,5%, мозг – 1,3%.(44). Активность 5´-НТ у человека в В-лимфоцитах 22 выше, чем в Т-лимфоцитах, а в незрелых клетках ниже, чем в зрелых (215, 267). Имеются данные о содержании 5´-НТ в тканях крыс: сердце — 100%, легкие — 84%, почки — 65%, печень — 61%, мозг — 34%, скелетные мышцы — 20% (51). В сердце крыс активность 5´-НТ в 5 раз выше, чем у человека (455). В тканях птиц максимальная активность 5´-НТ выявляется в селезенке (425) и наибольшее содержание 5´-НТ определяется в ядре клетки (317, 463, 468). Более всего изучена роль 5´-НТ в реакции по превращению АМФ в аденозин, который оказывает разнообразные воздействия на многие функции организма. За счет регуляции аденозина в крови 5´-НТ влияет на тонус кровеносных сосудов и содержание кислорода в тканях (316, 352, 420). Установлена роль 5´-НТ в регуляции свертываемости крови, катаболизме белка, нейромедиаторной деятельности (207, 265, 414). Предотвращение избытка аденозина достигается снижением концентрации АМФ ниже константы Михаэлиса для 5´-НТ. Энзим способствует поступлению нуклеотидов в клетку, участвует в регуляции энергетического заряда клетки, созревании лимфоцитов, иммунном статусе (194, 200, 225, 356, 460). Определение активности 5´-НТ с субстратом АМФ затруднено наличием в биологических средах щелочной фосфатазы (ЩФ), которая также использует АМФ в качестве субстрата, что вынуждает искать различные методические подходы для нивелирования влияния ЩФ (192, 205, 484). Методы определения активности 5´-НТ можно условно разделить на три группы: 1. По определению продуктов дефосфорилирования АМФ. 2. По содержанию неорганического фосфора при реакции с солями молибдена. 3. По определению содержания аммиака, высвобождающегося после дезаминирования аденозина. 23 Методы первой группы просты в исполнении, но имеются трудности в подборе оптимальных концентраций субстрата (239, 310). Методы второй группы базируются на окрашивании неорганического фосфора в реакции с молибдатом аммония и оценке интенсивности этой окраски (422, 482). Методы третьей группы основываются на определении свободного аммиака, образующегося в ходе катализируемой реакции. Для этого необходимо введение в инкубационную среду дополнительного фермента — аденозиндезаминазы (АДА) (205, 400). Эти методы очень чувствительные и позволяют определять активность 5´-НТ в 20 мкл сыворотки с точностью до 0,0005 МЕ/мин (394). Имеются методы по исследованию активности 5´-НТ с введением в инкубационную среду двух ферментов: АДА и гуаниндезаминазы (195), а также четырех ферментов: КО, каталазы, нуклеозидфосфорилазы, и альдегиддегидрогеназы (287). Указанные методики точны, чувствительны, надежны, но коммерческая стоимость чистых ферментов препятствует широкому использованию их в клинической практике. Очень чувствительными и точными являются радиоизотопные методы и методы ядерно-резонансной спектроскопии (318, 350, 484), хроматографические (376, 450, 462), но все они дорогостоящие и мало используются в клинической практике. Имеются также флюорометрические и иммунологические методы определения активности 5´-НТ (296, 478). Выбор методов определения активности 5-НТ зависит от целей исследования, наличия оборудования и количества проводимых исследований. Определение активности 5´-НТ в сыворотке крови достаточно широко используется в клинической практике. Сообщается о повышении активности 5´-НТ при острых диффузных поражениях печени (94, 256, 270, 349), гломерулонефрите, (323), остром лейкозе (281, 390), хроническом панкреатите (283), инфаркте миокарда (50, 24 114, 173, 355, 491), опухолях молочной железы (28, 32, 474). Снижение активности 5´-НТ происходит при иммунодефицитных состояниях (345, 361, 427), силикозе (400) и ожоговой болезни (65) До настоящего времени методы определения активности 5´-НТ не использовалиь широко в ревматологической практике. Имеется ряд работ, свидетельствующих о повышении активности 5-НТ в сыворотке крови больных РА (19, 20, 145, 252), но результаты исследований противоречивы и значительно зависели от клинических особенностей заболевания. Повышение активности 5´-НТ выявлено в синовиальной жидкости больных РА (253, 454), а снижение активности энзима - в лимфоцитах крови этих же больных (7, 63, 72). Повышение активности 5´-НТ обнаружено в сыворотке крови при обострении ПА (110, 144, 148) и ОА с синовитом (144, 147, 176, 486). Сообщается о повышении активности 5´-НТ (цитохимический метод) в лимфоцитах и нейтрофилах у больных анкилозирующим спондилоартритом, реактивными артритами (63). Имеются работы, свидетельствующие о повышении активности 5´-НТ в сыворотке крови больных СКВ (16, 35, 76) и о снижении активности энзима в лимфоцитах крови при СКВ (гистохимический метод), что объясняется наличием антител к 5-НТ (16, 30, 33, 34, 361). Выявлено снижение активности 5´-НТ (биохимический и цитохимический методы) в лимфоцитах больных ССД и повышение активности энзима в плазме и эритроцитах (30, 42, 43, 361). 25 ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ Под наблюдением находились 233 больных, из которых 118 больных РА и 115 больных ОА. Исходя из цели и задач исследования, все больные были разделены на 4 группы: 1. Больные РА с длительностью заболевания от 2 до 12 месяцев – ранний ревматоидный артрит (РРА) – 55 больных. 2. Больные РА с длительностью заболевания 1 год и более – 63 больных. 3. Больные ОА с длительностью болезни 3 – 23 месяца – ранний остеоартроз (РОА) – 57 больных. 4. Больные ОА с длительностью болезни от 2 до 14 лет – 58 больных. Ниже представлены клинические характеристики этих групп. 2.1 Больные РРА Диагностика РРА проводилась на основании диагностических и классификационных критериев, разработанных совместно Американской коллегией ревматологов (ACR) и Европейской антиревматической лигой (EULAR) в 2010 году (186), исходя из 10-ти бальной системы, где для постановки диагноза РРА требуется не менее 6 баллов. Основными критериями включения больных в исследование были: информированное согласие, наличие не менее 6 баллов по критериям ACR/EULAR-2010 (78) длительность заболевания не более 12 месяцев, не менее чем 1 стадия поражения суставов по Штейнброккеру возраст больных 19-65 лет. Группу составили 55 больных, из которых 40 (72,7%) женщин и 15 (27,3%) мужчин. В исследования не входили больные с сопутствующими внутренними болезнями с функциональными нарушениями, злокачественными новообразованиями, лица, злоупотребляющими алкоголем. Возраст больных 26 колебался от 42 лет до 55 лет. Средний возраст – 48,1 ± 0,4 (σ=3,2), медиана – 48,0 лет. Возраст мужчин – 47,3 ± 0,7 (σ=2,6), медиана – 47,0 лет. Возраст женщин – 48,4 ± 0,5 (σ=3,4), медиана – 48,0 лет. Средняя продолжительность заболевания – 5,35 ± 0,38 (σ=2,8), медиана – 4,0 месяцев, с колебаниями от 2 до 11 месяцев. I стадия поражения суставов определялась у 36 (65,5%) больных, II стадия – у 19 (34,5%). Функциональная недостаточность суставов или функциональный класс (ФК) I степени (ФК-1) установлен у 9 (16,4%), ФК-2- у 23 (41,8%) и ФК-3 – у 23 (41,8%) больных. Серопозитивный (по РФ) вариант выявлен у 35 (63,6%) больных. Преимущественно суставная форма определялась у 49 (89,1%) больных, с системными поражениями – у 6 (10,9%) больных. Отмечено преобладание полиартрита (78,2%). Сумма баллов по критериям ACR/EULAR составила 7,09 ± 0,12 (σ=0,87), медиана - 7,0 баллов. Активность ревматоидного процесса оценилась по индексу DAS 28, рекомендованному EUlAR (471) и ассоциацией ревматологов России (117). I (минимальная) степень активности процесса определялась у 12 больных (21,8%), среди которых 8 (66,7%) женщин и 4 (33,3%) мужчин. Средний возраст мужчин – 50,5 ± 0,6 (σ=1,3), медиана – 50,5 лет, женщин – 52,8 ± 0,6 (σ=1,7), медиана – 53,0 лет, всей группы – 52,0 ± 0,5 (σ=1,9), медиана – 52,0 лет. Продолжительность болезни у мужчин – 9,5 ± 0,3 (σ=0,6), медиана – 9,5 месяцев, всей группы – 9,42 ± 0,3 (σ=1,2), медиана -9,5 месяцев. Индекс DAS 28(3) составил 2,93±0,04 (σ=0,14), медиана-2,9 баллов. Сумма баллов по критериям ACR/EULAR – 6.5±0.19 (σ=0.67), медиана-6,0 баллов. По длительности заболевания были сформированы 2 группы. 1-ю группу с длительностью заболевания 7 – 9 месяцев составили 6 больных, из которых 4 женщины и 2 мужчин. Средний возраст больных – 51,3 ± 0,67 (σ=1,63), медиана 51,5 лет, средняя продолжительность болезни – 8,5 ± 0,34 (σ=0,84), медиана – 9 месяцев. 27 2-ю группу с длительностью заболевания 10 – 11 месяцев составили 6 больных, из которых 2 мужчин и 4 женщины. Средний возраст больных – 52,5 ± 0,76 (σ=1,87), медиана – 52,5 лет, средняя длительность болезни – 10,33 ± 0,21 (σ=0,52), медиана – 10 месяцев. У всех больных определялась суставная форма, полиартрит – у 8 (66,7%) больных, олигоартрит – у 4 (33,3%) больных, серопозитивный вариант – у 6 (50%) больных. I стадия поражения суставов выявлена у 9 (75%) больных, II стадия – у 3 (25%) больных, ФК-1 – у 9 (75%), ФК-2 – у 3 (25%) больных. Индекс DAS 28 составил 2,93 ± 0,04 (σ=0,14), медиана – 2,9 баллов. II (умеренная) степень активности процесса была представлена 25 (45,5%) больными, из которых 6 (24%) мужчин и 19 (76%) женщин. Средний возраст мужчин – 47,5 ± 0,4 (σ=1,0) лет, медиана – 47,5 лет, женщин – 48,9 ± 0,5 (σ=2,4), медиана – 49,0 лет, всей группы – 48,6 ± 0,4 (σ=2,2), медиана – 48,0 лет. Длительность болезни у мужчин – 4,33 ± 1,0 (σ=2,5), медиана – 3,5 месяцев, у женщин – 5,1 ± 0,4 (σ=1,9), медиана – 5,0 месяцев, всей группы – 4,88 ± 0,4 (σ=2,0), медиана – 5,0 месяцев. Сумма баллов по критериям ACR/EULAR - 7,0±0,14 (σ=0,71), медиана - 7,0 баллов. По длительности заболевания были сформированы 2 группы больных. В 1-ю группу с длительностью болезни 2 – 4 месяца вошли 12 больных, из которых 4 мужчин и 8 женщин. Средний возраст больных – 47,9 ± 0,63 (σ=2,19), медиана – 48,0 лет, средняя длительность заболевания – 3,33 ± 0,22 (σ=0,78), медиана - 3,5 месяцев. 2-ю группу с длительностью болезни 5 – 10 месяцев составили 13 больных, из которых 2 мужчин и 11 женщин. Средний возраст больных – 49,2 ± 0,58 (σ=2,09), медиана – 50 лет, средняя длительность болезни – 6,3 ± 0,47 (σ=1,70), медиана – 6,0 месяцев. Серопозитивный вариант отмечен у 16 (64%) больных, суставная форма – у 22 (88%), полиартрит – у 20 (80%), олигоартрит – у 5 (20%). 28 I стадия поражения суставов определялась у 17 (68%), II стадия – у 8 (32%) больных, ФК-2 - у 16 (64%), ФК-3 – у 9 (36%) больных. Индекс DAS 28(3) при поступлении- 4,2±0,1 (σ=0,5), медиана-4,2 баллов. III степень (высокая) активности установлена у 18 больных, из которых 5 (27,8%) мужчин и 13 (72,2%) женщин. Средний возраст мужчин – 44,4 ± 0,2 (σ=0,5), медиана – 44,0 лет, женщин – 45,0 ± 0,5 (σ=1,6), медиана – 45,0 лет. Длительность болезни у мужчин – 3,2 ± 0,4 (σ=0,8), медиана – 3,0 месяцев, женщин – 3,3 ± 0,4 (σ=1,4), медиана – 3,0 месяцев. Сумма баллов по критериям ACR/ EULAR – 7,61 ± 0,22 (σ= 0,92), медиана- 8,0 баллов. По длительности болезни были сформированы 2 группы больных. 1-я группа состояла из 6 человек, из которых 1 мужчина и 5 женщин, с длительностью болезни 1,5 – 2 месяца. Средний возраст больных 44,3 ± 0,42 (σ=1,03), медиана – 44 года, средняя продолжительность заболевания – 1,67 ± 0,21 (σ=0,52), медиана – 2 месяца. Во 2-ю группу с длительностью болезни 3 – 6 месяцев вошли 12 больных, из которых 4 мужчины и 8 женщин. Средний возраст больных – 44,9 ± 0,48 (σ=1,68), медиана 45,0 лет, средняя длительность болезни – 3,83 ± 0,27 (σ=0,94), медиана – 4,0 месяца. Таблица 1. Возраст больных РРА и активность процесса Возраст в годах Степень активности I степень Количество больных 12 До 45 лет - 46-50 3 (25,0%) 51-55 9 (75,0%) II степень 25 1 (4,0%) 19 (76,0%) 5 (20,0%) III степень 18 13 (72,2%) 5 (27,8%) - Всего: 55 14 (25,5%) 27 (49,1%) 14 (25,5%) Суставная форма – у 15 (83,3%), с системными поражениями – у 3 (16,7%) больных. Серопозитивный вариант ыявлен у 13 (72,2%) больных, 29 полиартрит – у 15 (83,3%), олигоартрит – у 3 (16,7%) больных. I стадия поражения суставов определялась у 10 (55,6%), II стадия – у 8 (44,4%) больных, ФК-2 – у 4 (22,2%), ФК-3 – у 14 (77,8%) больных. Индекс DAS 28 (469) составил 6,17 ± 0,2 (σ=0,7), медиана- 6,1 баллов. Взаимосвязи активности ревматоидного процесса и возраста больных РРА представлены в таблице 1, из которой видно, что высокая активность процесса чаще ассоциируется с более молодым возрастом. Таблица 2. Клинико-анатомические формы РРА и активность процесса Степень активности Количество больных Суставная форма Внесуставные поражения I степень 12 12 (100%) - II степень 25 22 (88,0%) 3 (12,0%) III степень 18 15 (83,3%) 3 (16,7%) Всего: 55 49 (89,1%) 6 (10,9%) Показано также (табл. 2) некоторое преобладание системных поражений при высокой активности процесса, по сравнению с I–II степенями активности. Внесуставные проявления наблюдались только при II-III степени активности процесса у 6 больных (3 – ревматоидные узелки, 3 – полинейропатия). Высокая активность процесса чаще наблюдалась у больных с длительностью заболевания 1,5 – 4 месяца (таблица 3). Более высокие стадии поражения и ФК суставов наблюдались при IIIII степенях активности процесса (таблицы 4, 5, 6). 30 Таблица 3. Длительность заболевания и активность процесса у больных РРА Длительность Количество I степень II степень III степень болезни больных 1,5 - 2 мес 8 - 2 (25,0%) 6 (75,0%) 3 – 4 мес 20 - 10 (50,0%) 10 (50,0%) 5 – 7 мес 13 1 (7,7%) 10 (76,9%) 2 (15,4%) 8 – 11 мес 14 11 (78,6%) 3 (21,4%) - Всего: 55 12 (21,8%) 25 (45,5%) 18 (32,7%) Таблица 4. Активность процесса и ФК суставов у больных РРА Степень Количество ФК-1 ФК-2 ФК-3 активности больных I степень 12 9 (75,0%) 3 (25,0%) - II степень 25 - 16 (64,0%) 9 (36,0%) III степень 18 - 4 (22,2%) 14 (77,8%) Всего: 55 9 (75,0%) 23 (41,8%) 23 (41,8%) Таблица 5. Стадии поражения суставов и активность процесса у больных РРА Степень активности Количество больных Стадия I Стадия II I степень 12 9 (75,0%) 3 (25,0%) II степень 25 17 (68,0%) 8 (32,0%) III степень 18 10 (55,6%) 8 (44,4%) Всего: 55 36 (65,5%) 19 (34,5%) 31 Таблица 6. Взаимосвязи активность процесса, стадии поражения и ФК суставов Степень активности Кол-во Стадия I б-ных I степень 12 II степень 25 III степень 18 Всего: 55 Стадия II ФК-1 9 (75,0%) 17 (68,0%) 10 (55,6%) 36 (65,5%) 3 (25,0%) 8 (32,0%) 8 (44,4%) 19 (34,5%) 9 (75,0%) 9 (75,0%) ФК-2 3 (25,0%) 16 (64,0%) 4 (22,2%) 23 (41,8%) ФК-3 9 (36,0%) 14 (77,8%) 23 (41,8%) Наиболее часто (табл. 7) больные РРА жаловались на чувство утренней скованности в суставах (100%), боли в суставах при движениях (100%), ограничение объема движений в пораженных суставах (92,7%), боли при пальпации суставов (89,1%), припухлость суставов (90,9%), повышение температуры (80%). В 96,4% случаев отмечалась симметричность поражений суставов. Чаще всего поражались суставы кистей (94,5%), коленные суставы (47,3%), лучезапястные суставы (76,4%), реже – тазобедренные суставы (12,7%). В таблице 8 представлены отдельные параклинические данные, общепринятые при обследовании ревматических больных и отражающих выраженность воспалительного процесса. Эти исследования были проведены совместно с сотрудниками клинико-иммунологической лаборатории НИИ К и ЭР РАМН и клинико-биохимической лаборатории МУЗ ГКБ № 25 г. Волгограда, за что мы им приносим искреннюю благодарность. Из данных таблицы 8 следует, что наиболее информативными показателями в отражении минимальной активности ревматоидного процесса, наиболее сложной для диагностики в клинической практике, оказались СРБ (58,3%), СОЭ (41,7%), сиаловые кислоты (50%), фибриноген (33,3%), белковые фракции крови (25%), Ig M (25,5%). 32 Таблица 7. Жалобы и клинические симптомы у больных РРА Жалобы и симптомы Степень активности Всего I (12) II (25) III (18) 1. Чувство утренней скованности 12 (100%) 25 (100%) 18 (100%) 55 (100%) 2. Боли в суставах при движении 12 (100%) 9 (75,0%) 10 (83,3%) 9 (75,0%) 11 (91,7%) 11 (91,7%) 6 (50,0%) 5 (41,7%) 3 (25,0%) 6 (50,0%) 7 (58,3%) 4 (33,3%) 1 (8,3%) 8 (66,7%) 4 (33,3%) 5 (41,7%) - 25 (100%) 23 (92,0%) 23 (92,0%) 23 (92,0%) 24 (96,0%) 24 (96,0%) 22 (88,0%) 12 (48,0%) 9 (36,0%) 14 (56,0%) 15 (60,0%) 11 (44,0%) 3 (12,0%) 20 (80,0%) 5 (20,0%) 21 (84,0%) 2 (8,0%) 1 (4,0%) 18 (100%) 17 (94,4%) 18 (100%) 18 (100%) 18 (100%) 17 (94,4%) 14 (77,8%) 10 (55,6%) 9 (18,0%) 10 (55,6%) 11 (61,1%) 11 (66,1%) 3 (16,7%) 15 (83,3%) 3 (16,7%) 18 (100%) 1 (5,6%) 2 (11,1%) 55 (100%) 49 (89,1%) 51 (92,7%) 50 (90,9%) 53 (96,4%) 52 (94,5%) 42 (76,4%) 27 (49,1%) 21 (38,2%) 30 (54,5%) 33 (60,0%) 26 (47,3%) 7 (12,7%) 43 (78,2%) 12 (21,8%) 44 (80,0%) 3 (5,5%) 3 (5,5%) 3. Боли при пальпации суставов 4. Ограничение движений суставах 5. Припухлость суставов в 6. Симметричность поражений суставов 7. Боли в суставах кистей 8. Боли в лучезапястных суставах 9. Боли в локтевых суставах 10. Боли в плечевых суставах 11. Боли в суставах стоп 12. Боли в голеностопных суставах 13. Боли в коленных суставах 14. Боли в тазобедренных суставах 15. Полиартрит 16. Олигоартрит 17. Температура выще 37ºС 18. Ревматоидные узелки 19. Периферическая нейропатия - 33 Таблица 8. Информативность (в %) отдельных клинико-иммуно-биохимических показателей в отражении процесса у больных РРА Показатели Эритроциты < 3500000 Гемоглобин < 115 г/л Лейкоциты > 7000/мл Лимфоциты < 4000/мл СОЭ > 15 мм/час Общий белок сыворотки < 65 г/л Альбумины < 52 % Альфа-1-глобулины > 5% Альфа-2-глобулины > 14% Гамма-глобулины > 22% Сиаловые кислоты > 2,4 ммоль/л Фибриноген > 4 г/л Ig A > 2 г/л Ig M > 1,2 г/л Ig G > 12 г/л СРБ (+ и более) РФ положительный Степень активности Всего I (12) II (25) III (18) 1 (8,3%) 2 (8,0%) 2 (11,1%) 5 (9,1%) 1 (8,3%) 2 (16,7%) 1 (8,3%) 5 (41,7%) 2 (16,7%) 2 (16,7%) 3 (25,0%) 3 (25,0%) 3 (25,0%) 6 (50,0%) 4 (33,3%) 2 (16,7%) 3 (25,0%) 2 (16,7%) 7 (58,3%) 6 (50,0%) 2 (8,0%) 5 (20,0%) 2 (8,0%) 21 (84,0%) 5 (20,0%) 12 (48,0%) 9 (36,0%) 14 (56,0%) 13 (52,0%) 16 (64,0%) 13 (52,0%) 5 (20,0%) 8 (32,0%) 6 (24,0%) 19 (76,0%) 15 (60,0%) 2 (11,1%) 8 (44,4%) 1 (5,6%) 18 (100%) 2 (11,1%) 3 (16,7%) 8 (44,4%) 15 (83,3%) 10 (55,6%) 16 (88,9%) 10 (55,6%) 3 (16,7%) 7 (38,9%) 5 (27,8%) 17 (94,4%) 14 (77,8%) 5 (9,1%) 15 (27,3%) 4 (7,3%) 44 (80,0%) 9 (16,4%) 17 (30,9%) 20 (36,4%) 32 (58,2%) 26 (47,3%) 38 (69,1%) 27 (49,1%) 10 (18,2%) 18 (32,7%) 13 (23,6%) 43 (78,2 %) 35 (63,6%) 34 Комплексная терапия больных РРА включала нестероидные противовоспалительные препараты (кетопрофен, диклофенак мовалис и др.), болезнь модифицирующие средства (метотрексат, инфликсимаб, сульфасалазин), глюкокортикоиды (внутрисуставно и per os) при высокой активности процесса, симптоматические средства, физиотерапию, ЛФК. Виды препаратов, их дозы зависели от клинических особенностей заболевания (активность процесса, внесуставные поражения, стадии поражения суставов, характер течения). 2.2 Больные РА Под наблюдением находились 63 больных РА с длительностью заболевания свыше 12 месяцев, среди которых были 18 (28,6%) мужчин и 45 (71,4%) женщин. В исследования были включены больные с достоверным РА, имеющими не менее 4-х критериев из 7 диагностических критериев РА, рекомендованных Американской ассоциацией ревматологов (1987 г.) и исключались больные РА с сопутствующими тяжелыми поражениями внутренних органов, не обусловленными основным заболеванием. Средний возраст мужчин составил 51,3 ± 0,64 (σ=2,57), медиана – 51,5 лет, женщин – 52,5 ± 0,5 (σ =3,17), медиана – 53,0 года, всей группы – 52,2 ± 0,4 (σ =3,05), медиана – 52,0 года. Возраст больных колебался от 46 до 58 лет. Длительность заболевания была в пределах от 1 до 12 лет и составила – 6,05 ± 0,3 (σ =2,23), медиана – 6,0 лет, у мужчин – 5,56 ± 0,57 (σ =2,28), медиана – 5,0 лет, у женщин - 6,17 ± 0,35 (σ =2,23), медиана – 6,0 лет. Исходя из длительности заболевания, были сформированы 3 группы больных РА. 1-ю группу с длительностью заболевания 1 – 5 лет составили 26 больных РА, из которых 8 мужчин и 18 (69,2%) женщин. Средний возраст больных – 49,7 ± 0,5 (σ =2,1), медиана 50,0 лет, средняя длительность болезни – 4,15 ± 0,15 (σ =0,78), медиана – 4,0 года. В эту группу вошли 6 35 (23,1%) больных с I степенью, 11 (42,3%) – со II степенью и 9 (34,6%) больных с III степенью. Во 2-ю группу с длительностью болезни 6 – 10 лет вошли 25 больных, из которых 6 (24%) мужчин и 19 (76%) женщин. Средний возраст больных – 53,2 ± 0,4 (σ =2,2), медиана – 54 года, средняя длительность болезни – 7,12 ± 0,19 (σ =0,93), медиана – 7 лет. В эту группу вошли 11 (44,0%) больных с I степенью, 13 (52,0%) – со II степенью и 1 (4,0%) больной с III степенью. 3-ю группу с длительностью болезни свыше 10 лет составили 12 больных, из которых 4 (33,3%) мужчин и 8 (66,7%) женщин. Средний возраст больных – 56,3 ± 0,6 (σ =1,25), медиана – 56 лет, средняя длительность болезни – 11,3 ± 0,20 (σ =0,52), медиана – 11 лет. Все больные имели I степень активности процесса. В соответствии с классификацией РА и использованием индекса DAS 28 (3) I степень активности патологического процесса установлена у 29 (46,0%) больных, II-я степень – у 24 (38,1%) и III степень – у 10 (15,9%) больных. Взаимосвязи активности процесса и возраста больных РА представлены в таблице 9, из которой видно, что высокая активность процесса ассоциируется с более молодым возрастом, чем низкая активность процесса. Таблица 9. Активность процесса и возраст больных РА Возраст в годах Степень активности I степень Количество больных 29 46-50 5 (17,2%) 51-55 15 (51,7%) 56-58 9 (31,0%) II степень 24 5 (20,8%) 18 (75,0%) 1 (4,20%) III степень 10 10 (100%) - - Всего: 63 20 (31,7%) 33 (52,4%) 10 (15,9%) 36 Преимущественно суставная форма РА наблюдалась у 45 (71,4%) больного, с системными поражениями – у 18 (28,6%) больных. Взаимосвязи клинико-анатомических форм РА и активности процесса отражены в таблице 10, данные которой свидетельствуют о некотором преобладании системных поражений при высокой активности процесса. Таблица 10. Активность процесса и клинико-анатомические формы у больных РА Степень активности Количество больных Суставная форма Внесуставные поражения I степень 29 21 (72,4%) 8 (27,6%) II степень 24 17 (70,8%) 7 (29,2%) III степень 10 7 (70,0%) 3 (30,0%) Всего: 63 45 (71,4%) 18 (28,6%) Из внесуставных поражений наиболее часто наблюдались поражения мышц – 15 (23,8%) больных, сердца (миокардит, перикардит, дистрофия миокарда) – у 16 (25,4%), легких (плеврит, пульмонит, альвеолит) – у 13 (20,6%), лимфоаденопатия - у 13 (20,6%). Менее часто отмечались поражения желудочно-кишечного тракта (гастрит, колит) – у 12 (19,0%) больных, почек – у 6 (9,5%), печени – 6 (19,5%), полинейропатия – 5 (7,9%), ревматоидные узелки – у 9 (14,3%) больных. Серопозитивная форма РА (по РФ) зафиксирована у 47 (74,6%) больных, серонегативная – у 16 (25,4%) больных. Рентгенологическое исследование суставов выявило наличие I стадии поражения суставов (по Штейнброккеру) у 7 (11,1%) больных, II-й стадии – у 35 (55,6%) и III стадии – у 21 (33,3%) больных. 37 Таблица 11. Активность процесса и стадии поражения суставов у больных РА Степень Количество Стадия I Стадия II Стадия III активности больных I степень 29 4 (13,8%) 17 (58,6%) 8 (27,6%) II степень 24 3 (12,5%) 13 (54,2%) 8 (33,3%) III степень 10 - 5 (50,0%) 5 (50,0%) Всего: 63 7 (11,1%) 35 (55,6%) 21 (33,3%) По функциональной недостаточности суставов распределение было следующим: функциональный класс 1 степени (ФК-1) был определен – у 6 (9,5%) больных, ФК-2 – у 32 (50,8%) и ФК-3 – у 25 (39,7%) больных. Таблица 12. ФК суставов и активность процесса у больных РА Степень Количество ФК-1 ФК-2 ФК-3 активности больных I степень 29 6 (20,7%) 17 (58,6%) 6 (20,7%) II степень 24 - 12 (50,0%) 12 (50,0%) III степень 10 - 3 (30,0%) 7 (70,0%) Всего: 63 6 (9,5%) 32 (50,8%) 25 (39,7%) Взаимосвязи стадий поражения суставов и активности ревматоидного процесса отражены в таблице 11, из которой следует, что определенной зависимости между стадией и активностью процесса не отмечалось, но всетаки при III степени чаще наблюдалась III стадия поражения суставов. Также при высокой активности процесса отмечался и более высокий ФК суставов (табл. 12). Выраженные стадии поражения суставов ассоциировались с более высокими ФК суставов (табл. 13). 38 Таблица 13. Стадии поражения и ФК суставов у больных РА Стадия ФК-1 ФК-2 ФК-3 Стадия I Кол-во б-ных 7 6 (85,7%) 1 (14,3%) - Стадия II 35 - 18 (51,4%) 17 (48,6%) Стадия III 21 - 13 (61,9%) 8 (38,1%) Всего: 63 6 (9,5%) 32 (50,8%) 25 (39,7%) Взаимосвязи между длительностью заболевания и активностью процесса представлены в таблице 14, из котрой следует, что при длительности болезни до 5 лет преобладают II и III степени активности ревматоидного процесса, а при длительности заболевания свыше 10 лет наблюдалась только минимальная активность процесса. Таблица 14. Длительность болезни и активность процесса у больных РА Длительность Количество I степень II степень III степень болезни больных 1 – 5 лет 26 6 (23,1%) 11 (42,3%) 9 (34,6%) 6 – 10 лет 25 11 (44,0%) 13 (52,0%) 1 (4,0%) Свыше 10 лет 12 12 (100%) - - Всего: 63 29 (46,0%) 24 (38,1%) 10 (15,9%) Анализ клинических данных показал (табл. 15), что у всех больных РА (100%) отмечались боли в суставах при движении и чувство утренней скованности более 1 часа. Боли при пальпации суставов, их припухлость, ограничение объема движений, симметричность, повышение температуры во многом зависели от активности процесса, и их частота была тем выше, чем выше степень активности процесса. Наиболее часто поражались суставы 39 кистей (100%), коленные суставы (71,4%), суставы стоп (66,7%), лучезапястные суставы (63,5%). Таблица 15. Жалобы и клинические симптомы у больных РА Жалобы и симптомы Степень активности Всего 63 чел I (29) II (24) III (10) 1. Чувство утренней скованности 29 (100%) 24 (100%) 10 (100%) 63 (100%) 2. Боли в суставах при движении 29 (100%) 15 (57,7%) 21 (72,4%) 14 (48,3%) 19 (65,5%) 29 (100%) 16 (55,2%) 10 (34,5%) 7 (24,1%) 16 (55,2%) 13 (44,8%) 18 (62,1%) 6 (20,7%) 29 (100%) 4 (13,8%) 24 (100%) 20 (92,0%) 21 (87,5%) 19 (79,2%) 20 (83,3%) 24 (100%) 16 (66,7%) 11 (45,8%) 11 (45,8%) 18 (75,0%) 16 (66,7%) 18 (75,0%) 10 (41,7%) 24 (100%) 10 (41,7%) 10 (100%) 10 (100%) 10 (100%) 10 (100%) 9 (90,0%) 10 (100%) 8 (80,0%) 7 (70,0%) 6 (60,0%) 8 (80,0%) 8 (80,0%) 9 (90,0%) 3 (30,0%) 10 (100%) 7 (70,0%) 63 (100%) 45 (71,4%) 52 (82,5%) 43 (68,3%) 48 (76,2%) 63 (100%) 40 (63,5%) 28 (44,4%) 24 (38,1%) 42 (66,7%) 37 (58,7%) 45 (71,4%) 19 (30,2%) 63 (100%) 21 (33,3%) 3. Боли при пальпации суставов 4. Ограничение движений суставах 5. Припухлость суставов в 6. Симметричность поражений суставов 7. Боли в суставах кистей 8. Боли в лучезапястных суставах 9. Боли в локтевых суставах 10. Боли в плечевых суставах 11. Боли в суставах стоп 12. Боли в голеностопных суставах 13. Боли в коленных суставах 14. Боли в тазобедренных суставах 15. Поражение 3-х и более суставов 16. Температура выше 37ºС 40 Таблица 16. Информативность (в %) отдельных клинико-иммуно-биохимических показателей в отражении активности процесса у больных РА > 12 мес. Показатели Степень активности Всего Эритроциты < 3500000 Гемоглобин < 115 г/л Лейкоциты > 7•109г/л Лейкоциты < 4•109г/л Лимфоциты < 1500 СОЭ > 15 мм/час Общий белок сыворотки < 65 г/л Альбумины < 52 % Альфа-1-глобулины > 5% Альфа-2-глобулины > 10% Гамма-глобулины > 22% Сиаловые кислоты > 2,4 ммоль/л Фибриноген > 4 г/л Ig A > 2 г/л Ig M > 1,2 г/л Ig G > 12 г/л ЦИК > 4 ед. СРБ (+ и более) РФ (положительный) I (29) II (24) III (10) 63 4 (13,8%) 4 (13,8%) - 3 (12,5%) 4 (16,7%) 8 (33,3%) 4 (16,7%) 4 (16,7%) 23 (95,8%) 8 (33,3%) 17 (70,8%) 9 (37,5%) 21 (87,5%) 21 (87,5%) 21 (87,5%) 14 (58,3%) 5 (20,8%) 10 (41,7%) 17 (70,8%) 15 (62,5%) 14 (58,3%) 19 (76,0%) 2 (20,0%) 3 (30,0%) 4 (40,0%) 2 (20,0%) 2 (20,0%) 10 (100%) 1 (10,0%) 7 (70,0%) 3 (30,0%) 9 (90,0%) 7 (70,0%) 7 (70,0%) 6 (60,0%) 2 (20,0%) 4 (40,0%) 6 (60,0%) 6 (60,0%) 10 (100%) 8 (80,0%) 9 (14,3%) 11 (17,5%) 12 (19,0%) 10 (15,9%) 9 (14,3%) 46 (73,0%) 12 (19,0%) 29 (46,0%) 19 (30,2%) 41 (65,1%) 38 (60,3%) 39 (61,9%) 30 (47,6%) 10 (15,9%) 18 (28,6%) 34 (54,0%) 29 (46,0%) 33 (52,4%) 47 (74,6%) 4 (13,8%) 3 (10,3%) 13 (44,8%) 3 (10,3%) 5 (17,2%) 7 (24,1%) 11 (37,9%) 10 (34,5%) 11 (37,9%) 10 (34,5%) 3 (10,3%) 4 (13,8%) 11 (37,9%) 8 (27,6%) 9 (31,0%) 20 (69,0%) 41 В таблице биохимические 16 представлены показатели, некоторые отражающие в той клинико-иммуно- или иной степени выраженность активности ревматоидного процесса. Из данных таблицы видно, что большинство показателей наиболее изменены при III степени активности процесса. В клинической практике наибольшую ценность имеют показатели, способствующие ревматоидного процесса. выявлению Наши данные минимальной показали, что информативность в этом плане представляют показатели активности наибольшую СОЭ (44,8%), сиаловые кислоты (37,9%), Ig G (37,9%), гамма-глобулины (34,5%), фибриноген (34,5%), альфа-2-глобулины (37,9%) и СРБ (31,0%). Подобная чувствительность показателей в выявлении минимальной активности процесса явно недостаточна в клинической практике, что требует поиска новых, более чувствительных индикаторов активности ревматоидного процесса. Ниже представлена более подробная клиническая характеристика больных РА в зависимости от степени активности ревматоидного процесса. Группа больных РА с I степенью активности процесса представлена 29 больными, из которых 9 (31,0%) мужчин и 20 (69,0%) женщин. Средний возраст мужчин – 53,45 ± 0,37 (σ =0,98), медиана – 53,0 года, женщин – 54,3 ± 0,78 (σ =3,14), медиана – 55,0 лет, всей группы – 54,0 ± 0,56 (σ =2,67), медиана – 54,0 года. Длительность болезни колебалась от 3 до 12 лет и составила для больных всей группы – 7,13 ± 0,55 (σ =2,65), медиана - 7,0 лет, для мужчин – 6,68 ± 1,01 (σ =2,67), медиана – 7,0 лет, для женщин – 7,06 ± 0,71 (σ =2,84), медиана – 7,0 лет. Группу больных с длительностью болезни 1-5 лет составили 6 (26,1%) пациентов, из которых 2 мужчин и 4 женщины. Средняя длительность болезни - 3,83 ± 0,3 (σ =0,75), медиана - 4,0 года. В группу с длительностью болезни 6-10 лет вошли 11 (47,8%) больных, из которых 4 мужчин и 7 женщин. Средняя длительность болезни - 7,45 ± 0,25 (σ =0,82), медиана - 7,0 лет. В группу с длительностью болезни свыше 10 лет вошли 12 (41,4%) больных, из которых 4 мужчины и 8 женщин. Средняя 42 длительность болезни - 11,3 ± 0,21 (σ=0,52), медиана - 11,0 лет. Серопозитивный вариант (по РФ) определялся у 20 (69,0%), серонегативный – у 9 (31,0%) больных. Внесуставные поражения зафиксированы у 8 (27,6%) больных, суставная форма – у 21 (72,4%) больных. Прогрессирующее течение (ПТ) определялось у 21 (72,4%), быстропрогрессирующее течение (БПТ) – у 8 (27,6%) больных. I стадия поражения суставов установлена у 4 (13,8%) больных, II стадия – у 17 (58,6%), III стадия – у 8 (27,6%) больных, ФК-1 – у 6 (20,7%), ФК-2 – у 17 (58,6%) и ФК-3 – у 6 (20,7%) больных. II степень активности процесса составили 24 больных РА, из которых 6 (25,0%) мужчин и 18 (75,0%) женщин. Средний возраст мужчин – 50,8 ± 0,31 (σ =0,75), медиана – 51,0 год, женщин – 52,3 ± 0,59 (σ =2,52), медиана – 52,0 года, всей группы – 51,9 ± 0,47 (σ =2,28), медиана – 52,0 года. Возраст колебался от 46 до 57 лет. Длительность болезни: от 3 до 9 лет, в среднем - 5,75 ± 0,32 (σ =1,57), медиана – 6,0 лет, для мужчин – 5,0 ± 0,58 (σ =1,41), медиана – 5 лет, для женщин – 6,0 ± 0,37 (σ =1,57), медиана – 6,0 лет. Группу больных с длительностью болезни 1-5 лет составили 11 (45,8%) больных, из которых 4 (36,4%) мужчин и 7 (63,6%) женщин. Средняя длительность болезни - 4,36 ± 0,24 (σ =0,81), медиана - 5,0 лет. Группу с длительностью болезни 6-10 лет составили 13 (63,6%) больных, из которых 2 мужчин и 11 женщин. Средняя длительность болезни - 6,92 ± 0,26 (σ =0,95), медиана - 7,0 лет. Серопозитивный вариант РА определялся у 19 (79,29%) больных, серонегативный – у 5 (20,8%) больных. Суставная форма зафиксирована у 17 (70,8%), с системными поражениями - у 7 (29,2%) больных. I стадия поражения суставов установлена у 3 (12,2%) больных, II стадия – у 13 (54,2%), III стадия – у 8 (33,3%) больных, ФК-2 – у 12 (50,0%) и ФК-3 – у 12 (50,0%) больных, прогрессирующее течение - у 16 (66,7%), быстропрогрессирующее течение – у 8 (33,3%) больных. III степень активности процесса была представлена 10 больными, из которых 3 (30,0%) мужчин и 7 (70,0%) женщин. Средний возраст мужчин – 43 47,0 ± 0,58 (σ =1,0), медиана – 47,0 лет, женщин – 49,0 ± 0,44 (σ =1,15), медиана – 49,0 лет, всей группы 48,4 ± 0,49 (σ =1,43), медиана – 48,5 лет. Амплитуда возраста: 46 – 50 лет. Длительность болезни – от 1 до 6 лет, в среднем для всей группы - 4,3 ± 0,3 (σ =0,95), медиана – 4,0 года, для мужчин – 3,67 ± 0,33 (σ =0,58), медиана – 4,0 года, для женщин – 4,57± 0,37 (σ =0,98), медиана – 5,0 лет. Серопозитивный вариант РА определялся у 8 (80,0%) больных, суставная форма зафиксирована у 7 (70,0%), внесуставные поражения - у 3 (30,0%) больных, прогрессирующее течение - у 4 (40,0%), быстропрогрессирующее течение – у 6 (60,0%) больных. II стадия поражения суставов установлена у 5 (50,0%) больных, III стадия – у 5 (50,0%) больных, ФК-2 – у 3 (30,0%) и ФК-3 – у 7 (70,0%) больных. В 90% случаев длительность болезни не превышала 5 лет. В комплексной терапии больных РА использовались нестероидные противовоспалительные средства (кетопрофен, найз, диклофенак, метиндол), базисные противовоспалительные препараты (метотрексат, сульфасалазин, лефлуномид), глюкокортикоиды, симптоматические средства (курантил, вазонит, омепразол и др.), физиотерапевтические средства, ЛФК, диета. Вид медикаментозной терапии, дозы препаратов зависели от активности процесса, стадии поражения суставов, характера течения, возраста, состояния желудочно-кишечного тракта, лекарственной переносимости. 2.3 Больные РОА В исследование включены 57 больных первичным ОА с длительностью заболевания не более 2 лет. Верификация диагноза проводилась на основании диагностических критериев Американской коллегии ревматологов и предложенной ими классификацией (187, 188, 189, 190). В исследование не включались больные ОА с длительностью болезни свыше 2 лет, лица с сопутствующими заболеваниями внутренних органов, с тяжелыми 44 нарушениями их функций, беременные, старше 70 лет, злоупотребляющие алкоголем, больные остеохондрозом позвоночника. Критериями включения были лица в возрасте от 35 до 70 лет с жалобами на боли в суставах и другими признаками ОА, соответствующими диагностическим критериям АРА и с длительностью суставного синдрома не более 2-х лет. Длительность заболевания оценивалась по анамнестическим данным (появление первых беспричинных суставных болей) и записям в амбулаторных картах. Контингент больных был представлен 41 (71,9%) женщиной и 16 (28%) мужчинами. Средний возраст женщин – 46,3 ± 0,66 (σ =4,26), медиана – 46,0 лет, мужчин - 46,3 ± 0,85 (σ =3,4), медиана – 46,0 лет, всей группы больных – 46,3 ± 0,53 (σ =4,0), медиана – 46,0 лет. Продолжительность заболевания от 3 до 23 месяцев: 10,9 ± 0,64 (σ =4,85), медиана – 10,0 месяцев. Выраженные явления синовита отмечались у 35 (61,4%) больных, отсутствие синовита – у 22 (38,6%) больных. Среди больных с синовитом были 9 (25,7%) мужчин и 26 (74,3%) женщин. Средний возраст больных с синовитом – 44,3 ± 0,53 (σ =3,11), медиана –44,0 года, мужчин - 44,0 ± 0,53 (σ =1,58), медиана –44,0 года, женщин - 44,4 ± 0,69 (σ =3,5), медиана – 44,0 года. Средний возраст больных без синовита – 49,5 ± 0,66 (σ =3,1), медиана –49,5 лет, из них у мужчин - 49,3 ± 1,02 (σ =2,69), медиана –49,0 лет, женщин - 49,6 ± 0,87 (σ =3,36), медиана – 50,0 лет. По данным рентгенологических исследований и в соответствии с классификацией Келлгрена и Лоуренса (1957) I стадия поражения суставов определялась у 45 (78,9%) и II стадия – у 12 (21,1%) больных. Группу больных с I стадией составили 14 (31,1%) мужчин и 31 (68,9%) женщина. Средний возраст всех больных – 46,2 ± 0,63 (σ =4,26), медиана 46,0 лет, средняя длительность болезни – 9,02 ± 0,46 (σ =3,11), медиана – 9,0 месяцев. В эту группу вошли 28 (62,2%) больных с синовитом и 17 (37,8%) больных без синовита. 45 Группу больных с II стадией составили 10 (83,3%) женщин и 2 (16,7%) мужчин, средний возраст которых составил – 46,8 ± 0,86 (σ =2,99), медиана – 46 лет, а средняя длительность заболевания – 17,9 ± 1,04 (σ =3,6), медиана – 17,5 месяцев. В группу вошли 7 (58,3%) больных с синовитом и 5 (41,7%) – без синовита. Функциональный класс суставов (ФК) 1 степени установлен у 35 (61,4%) больных, ФК-2 – у 22 (38,6%) больных. В группу больных с ФК-1 вошли 18 (51,4%) больных с синовитом и 17 (48,6%) – без синовита, а в группу больных с ФК-2 – 17 (77,3%) больных с синовитом и 5 (22,7%) – без синовита. В зависимости от длительности заболевания были сформированы 2 группы больных. В 1-ю группу с длительностью болезни 3 – 11 месяцев вошли 37 больных, из которых 14 (37,8%) мужчин и 23 (62,2%) женщины. Средний возраст больных – 47,3 ± 0,61 (σ =3,69), медиана – 46 лет. В эту группу вошли 21 (56,8%) больной с синовитом и 16 (43,2%) – без синовита. Средний возраст больных с синовитом – 45,2 ± 0,58 (σ =2,68), медиана – 45 лет, больных без синовита – 50,1 ± 0,72 (σ =2,9), медиана – 50 лет. Длительность болезни с синовитом составила 7,0 ± 0,5 (σ =2,3), медиана – 7,0 месяцев, без синовита - 9,25 ± 0,41 (σ =1,65), медиана – 9,5 месяцев, больных всей группы - 7,97 ± 0,38 (σ =2,32), медиана – 8,0 месяцев. Эту группу больных составили 36 (97,3%) больных с I стадией поражения суставов и 1 (2,7%) больной со II стадией. 2-ую группу составили 20 больных с длительностью заболевания от 12 до 23 месяцев, в среднем, 16,3 ± 0,77 (σ =3,44), медиана – 15,5 месяцев. Континент был представлен 18 (90,%) женщинами и 2 (10,0%) мужчинами. Средний возраст мужчин - 48,0 ± 3,0 года, женщин 43,9 ± 0,9 лет, всей группы больных - 44,4 ± 0,88 (G=3,94), медиана – 43,5 лет. В эту группу вошли 14 (70,0%) больных с синовитом (1 мужчина и 13 женщин) и 6 (30,0%) больных без синовита (1 мужчина и 5 женщин). Средний возраст больных с синовитом – 42,9 ± 0,87 лет, без синовита – 47,8 ± 1,3 года. Длительность 46 болезни больных с синовитом - 16,3 ± 0,9 месяца, без синовита - 16,3 ± 1,6 месяца. Эту группу составили 9 (45,0%) больных с I стадией и 11 (55%) больных со II стадией поражения суставов. У 22 (38,6%) больных определялся моно-олигоартроз, у 35 (61,4%) больных – полиостеоартроз. Среди больных моно-олигоостеоартрозом (монолигоОА) были 7 (31,8%) мужчин и 15 (68,2%) женщин. Средний возраст мужчин - 48,4 ± 1,3 (σ =3,4), медиана – 48,0 лет, женщин - 49,2 ± 0,9 (σ =3,6), медиана – 50,0 лет, всей группы - 49,0 ± 0,7 (σ =3,5), медиана – 49,5 лет. В этой группе были 15 больных без синовита (4 мужчин и 11 женщин) и 7 (31,8%) больных с синовитом (3 мужчин и 4 женщины). Среди больных полиостеоартрозом были 9 (25,7%) мужчин и 26 (74,3%) женщин. Средний возраст мужчин - 44,7 ± 0,8 (σ =2,5), медиана – 44,0 года, женщин - 44,6 ± 0,7 (σ =3,7), медиана – 44,0 года, всей группы больных - 44,6 ± 0,6 (σ =3,4), медиана – 44,0 года. У 7 (20,0%) больных отсутствовали явления синовита (3 мужчин, 4 женщин), у 28 (80,0%) – были явления синовита (6 мужчин, 22 женщины). Таким образом, при моно-олигоостеоартрозе преобладали больные без синовита (68,2%) и лица более старшего возраста, а при полиостеоартрозе – больные с синовитом (80,0%) и более молодого возраста. Таблица 17. Синовит и стадии поражения суставов у больных РОА Контингент Количество больных Стадия I 45 РОА с синовитом 28 (62,2%) РОА без синовита 17 (37,8%) Стадия II 12 7 (58,3%) 5 (41,7%) Всего: 57 35 (61,4%) 22 (38,6%) 47 Как видно из таблицы 17, более тяжелая стадия поражения суставов определялась у больных РОА с синовитом, а ФК суставов повышался с увеличением стадии поражения суставов (таблица 18). Клиническую картину заболевания определял суставной синдром, включающий боли в суставах, их припухлость, ограничение объема движений в них, чувство утренней скованности в суставах. В основном, больные жаловались на боли в суставах после физической нагрузки: длительной ходьбы, движении по лестнице – в 93% случаев, на боли при длительном стоянии (более 30 – 40 минут) – в 63,2% случаев, ночные боли и при поворачиваниях в кровати – 84,2%, ограничение объема движений в пораженных суставах (64,9%), утреннюю скованность (до 20 – 30 минут) в суставах (73,7%), ощущение «хруста», крепитации в суставах (61,4%). Таблица 18. Стадии поражения суставов и ФК суставов у больных РОА Контингент Количество больных ФК-1 ФК-2 Стадия I 45 20 (44,4%) 25 (55,6%) Стадия II 12 3 (25,0%) 9 (75,0%) Всего: 57 23 (40,4%) 34 (59,6%) Наиболее часто поражались коленные суставы (87,7%), суставы кистей (57,9%), тазобедренные суставы (47,7%), лучезапястные (19,3%), локтевые (15,8%), суставы стоп (14,0%). Из общепринятых лабораторных показателей (таблица 19), используемых при обследовании больных ОА, за референтные пределы здоровых выходили показатели СОЭ (35,1%), сиаловых кислот (19,3%), гамма-глобулинов (10,5%), альфа-2-глобулинов (8,8%), СРБ (+) – 15,8% случаев. 48 В терапии больных РОА использовались нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен – 400-600 мг/сут, диклофенак 100 мг, кетопрофен – 100 мг, нимесулид 200 мг, мелоксикам – 7,5 мг), хондропротекторы (хондроитин сульфат, глюкозамина сульфат, алфлутоп), ЛФК, физиотерапия, массаж, мазевые аппликации с НПВП. При выраженных болях и отеке коленных суставов использовался внутрисуставно дипроспан (1-2 мл.) Таблица 19. Клинико-биохимические показатели у больных РОА Показатели Информативность в % у больных РОА Лейкоциты > 7500/мл 4 (7,0%) СОЭ > 15 мм/час 20 (35,1%) Альбумины < 52 % 2 (3,5%) Альфа-2-глобулины > 14% 5 (8,8%) Гамма-глобулины > 22% 6 (10,5%) Сиаловые кислоты > 2,4 ммоль/л 11 (19,3%) Фибриноген > 4 г/л 5 (8,8%) Креатинин сыворотки > 0,17 мм/л Холестерин > 8,0 мм/л 0% 11 (19,3%) Глюкоза > 6,0 мм/л 0% Мочевая кислота > 2,4 мм/л 0% РФ положительный 0% СРБ (+ и более) 9 (15,8%) 2.4 Больные ОА Группу больных ОА с длительностью болезни от 2 до 12 лет составили 58 больных, из которых 19 (32,8%) мужчин и 39 (67,2%) женщин. Диагноз верифицировался на основании диагностических критериев АРА (187, 188, 189, 190). В исследование включались больные ОА в возрасте от 50 до 62 лет, 49 не имеющих заболеваний внутренних органов с тяжелыми функциональными нарушениями и удовлетворяющих критериям АРА. В исследование не включались больные с длительностью болезни менее 2-х лет, беременные, кормящие матери, инфекционные больные. Длительность заболевания оценивалась по анамнестическим данным и записям в амбулаторных картах. Средний возраст мужчин составил - 55,4 ± 0,6 (σ =2,6), медиана – 55,0 лет, женщин – 56,7 ± 0,4 (σ =2,5), медиана – 56,0 лет, больных всей группы – 56,3 ± 0,3 (σ =2,6), медиана – 56,0 лет. Длительность болезни у мужчин - 7,2 ± 0,8 (σ =3,4), медиана – 7,0 лет, женщин - 7,7 ± 0,5 (σ =3,4), медиана – 8,0 лет, больных всей группы - 7,6 ± 0,4 (σ =3,3), медиана – 7,0 лет. Явления синовита клинически выявлены у 30 (51,7%) больных, среди которых 10 (33,3%) мужчин и 20 (66,7%) женщин. Средний возраст больных – 54,4 ± 0,4 лет, медиана –54,0 года. Длительность болезни - 7,3 ± 0,6 (σ =3,4), медиана –6,5 лет. Без синовита были 28 больных, из которых 9 (32,1%) мужчин и 19 (67,8%) женщин. Средний возраст больных – 57,8 ± 0,4 года, медиана –58,0 лет. Длительность болезни составила - 7,8 ± 0,6 лет, медиана – 8,5 лет. У больных всей группы I стадия поражения суставов определялась у 15 (25,9%) больных, II стадия – у 32 (55,2%) и III стадия – у 11 (19,0%) больных. ФК-1 суставов установлен у 17 (29,3%), ФК-2 – у 31 (53,4%) и ФК-3 – у 10 (17,2%) больных. Среди больных с I стадией были 6 (40,0%) мужчин и 9 (60,0%) женщин, длительность болезни – 3,4 ± 0,3 (σ =1,1) лет. ФК-1 определен у 10 (66,7%) больных, ФК-2 – у 5 (33,3%) больных. Контингент больных со II стадией был представлен 11 (34,4%) мужчинами и 21 (65,6%) женщиной. Длительность болезни составила 7,6 ± 0,4 (σ =2,2) года. ФК-1 определялся у 7 (21,9%) больных, ФК-2 – у 25 (78,1%). Среди больных с III стадией были 2 (18,2%) мужчин и 9 (81,8%) 50 женщин. Длительность болезни - 11,3 ± 0,6 (σ =1,7) лет. ФК-2 определялся у 1 (9,1%) больного, ФК-3 – у 10 (90,9%) больных. У больных с синовитом (30 человек) I стадия поражения суставов определялась у 8 (26,7%) больных, среди которых 5 (62,5%) больных с ФК-1 и 3 (37,5%) больных с ФК-2, длительность болезни - 3,6 ± 0,5 (σ =1,3) лет; II стадия – у 15 (30,0%) больных, среди которых ФК-1 определялся у 3 (20,0%) больных, ФК-2 у 12 (80,0%) больных, длительность болезни - 7,3 ± 0,7 (σ =2,6) лет; III стадия – у 7 (23,3%) больных, у всех определялся ФК-3, длительность болезни - 11,7 ± 0,8 (σ =2,1) лет. У больных ОА без синовита (28 человек) I стадия определялась у 7 (25,0%) больных, в которую вошли 5 (71,4%) больных с ФК-1 и 2 (28,6%) с ФК-2; II стадия – у 17 (60,7%) больных, среди которых у 4 (23,5%) больных установлен ФК-1, у 13 (76,5%) ФК-2; III стадия – у 4 (14,3%) больных, среди которых у 1 (25,0%) больного определен ФК-2 и у 3 (75,0%) больных ФК-3. Длительность I стадии составила 3,0 ± 0,6 (σ =1,0) лет, II стадии - 8,5 ± 0,5 (σ =2,1) лет и III стадии - 12,5 ± 0,5 (σ =1,0) лет. Исходя из длительности болезни и наличия синовита, были сформированы 6 групп больных. 1-ю группу составили 11 больных с синовитом и длительностью болезни от 2 до 5 лет, среди которых были 3 (27,3%) мужчин и 8 (72,7%) женщин. Средний возраст больных – 53,5 ± 0,5 лет, длительность болезни 3,82 ± 0,4 года. В группу вошли 8 (72,7%) больных с I стадией, среди которых 5 больных с ФК-1 и 3 – с ФК-2 и 3 больных со II стадией с ФК-2. 2-ую группу составили 12 больных с синовитом и длительностью болезни 6 – 10 лет, из которых 4 (33,3%) мужчины и 8 (66,7%) женщин. Средний возраст больных 55,3 ± 0,5 (σ =1,8) лет, длительность болезни - 7,5 ± 0,4 года. В группу вошли 9 (75,0%) больных со II стадией и 3 (25,0%) – с III стадией, из которых у 3 (25,0%) определялся ФК-1, у 6 (50,0%) – ФК-2 и у 3 (25,0%) больных ФК-3. 51 В 3-ю группу вошли 7 больных с синовитом и длительностью болезни свыше 10 лет, из которых 3 (42,9%) мужчин и 4 (57,1%) женщины. Средний возраст больных - 56,4 ± 0,4 лет, длительность болезни - 12,1 ± 0,5 лет. Среди больных II стадия определялась у 3 (42,9%) больных, III стадия - у 4 (57,1%), ФК-2 - у 3 (42,9%), ФК-3 – у 4 (57,1%) больных. 4-ю группу составили 10 больных без синовита и с длительностью болезни 2 - 5 лет, среди которых 4 (40,0%) мужчин и 6 (60,0%) женщин. Средний возраст больных - 55,7 ± 0,5 лет, длительность болезни - 3,7 ± 0,4 года. I стадия болезни определялась у 7 (70,0%) больных, II стадия - у 3 (30,0%), ФК-1 - у 7 (70,0%), ФК-2 – у 3 (30,0%) больных. В 5-ю группу вошли 11 больных без синовита и с длительностью болезни 6 - 10 лет, из которых 3 (27,3%) мужчин и 8 (72,7%) женщин. Средний возраст больных - 58,4 ± 0,5 лет, длительность болезни - 8,8 ± 0,4 лет. У всех больных определялась II стадия, ФК-1 - у 2 (18,2%), ФК-2 – у 9 (81,8%) больных. 6-ю группу составили 7 больных без синовита и длительностью болезни свыше 10 лет, из которых 2 (28,6%) мужчин и 5 (71,4%) женщин. Средний возраст больных - 60,0 ± 0,7 лет, длительность болезни - 11,9 ± 0,4 года. II стадия определялась у 3 (42,9%), III стадия – у 4 (57,1%) больных, ФК-2 - у 4 (57,1%), ФК-3 – у 3 (42,9%) больных. Кроме того, были сформированы еще 3 группы больных вне зависимости от наличия синовита. В 1-ю группу вошел 21 больной с длительностью болезни от 2 до 5 лет, из которых 7 (33,3%) мужчин и 14 (66,7%) женщин. Средний возраст больных - 54,5 ± 0,5 лет, длительность болезни - 3,95 ± 0,19 лет. Явления синовита выявлены у 11 (52,4%) больных. I стадия поражения суставов определялась у 15 (71,4%) больных, II стадия - у 6 (28,6%) больных, ФК-1 - у 12 (57,1%), ФК-2 – у 9 (42,9%) больных. 2-я группа была представлена 23 больными с длительностью болезни 6 – 10 лет, из которых 7 (30,4%) мужчин и 16 (69,6%) женщин. Средний 52 возраст больных - 56,8 ± 0,5 лет, длительность болезни - 8,1 ± 0,3 года. Явления синовита – у 12 (52,2%) больных. II стадия поражения суставов определялась - у 20 (87,0%), III стадия – у 3 (13,0%) больных, ФК-1 – у 5 (21,7%), ФК-2 – у 15 (65,2%) и ФК-3 – у 3 (13,0%) больных. 3-ю группу составили 14 больных с длительностью болезни свыше 10 лет, из которых 9 (64,3%) женщин и 5 (35,7%) мужчин. Средний возраст больных - 58,2 ± 0,6 лет, длительность болезни - 12,0 ± 0,3 (σ =1,1) лет. Явления синовита выявлены у 7 (50,0%) больных. II стадия определялась у 6 (42,9%) больных, III стадия – у 8 (57,1%) больных, ФК-2 – у 7 (50,0%) и ФК-3 – у 7 (50,0%) больных. Таблица 20. Стадии поражения суставов и синовит у больных ОА Контингент Количество больных ОА с синовитом ОА Без синовита I стадия 15 8 (53,3%) 7 (46,7%) II стадия III стадия Итого: 32 11 58 15 (46,9%) 7 (63,6%) 30 (51,7%) 17 (53,1%) 4 (36,4%) 28 (48,3%) Таблица 21. Стадии поражения и ФК суставов у больных ОА Стадии Количество ФК-1 ФК-2 ФК-3 больных Стадия I 15 10 (66,7%) 5 (33,3%) - Стадия II 32 7 (21,9%) 25 (78,1%) - Стадия III 11 - 1 (9,1%) 10 (90,9%) Итого: 58 17 (29,3%) 31 (53,4%) 10 (17,2%) 53 Прямой связи между синовитом и стадиями поражения суставов не отмечено (таблица 20), и, вероятно, на прогрессирование стадии оказывает выраженное комплексное воздействие длительности болезни и синовита. С увеличением стадии поражения повышается и ФК суставов (таблица 21). Наличие синовита также повышает ФК суставов (таблица 22). Таблица 22. Синовит и ФК суставов у больных ОА Контингент Количество ФК-1 ФК-2 ФК-3 больных ОА с синовитом 30 8 (26,7%) 15 (50,0%) 7 (23,3%) ОА Без синовита 28 9 (32,1%) 16 (57,1%) 3 (10,7%) Итого: 58 17 (29,3%) 31 (53,4%) 10 (17,2%) Характерными жалобами больных были: чувство утренней скованности (до 30 минут), проходящее после непродолжительной ходьбы или физических упражнений (77,6%), «стартовые боли» в суставах после вставания (60,3%), ночные боли в суставах (72,4%), боли в суставах при длительной ходьбе, стоянии, движении по лестнице (87,9%), ощущение крепитации в суставах (56,9%). Все же жалобы были более выражены у больных с синовитом и тяжелыми стадиями поражения суставов, полиостеоартрозом. Узелки Гебердена определялись у 12 (20,7%) больных, узелки Бушара – у 10 (17,2%) больных. Припухлость суставов выявлена у 24 (41,4%) больных, ограничение объема движений в суставах – у 40 (69,0%) больных, визуальная деформация суставов – у 12 (20,7%) больных. По частоте поражения суставы распределились следующим образом: коленные суставы – 91,4%, суставы кистей – 82,8%, суставы стоп – 58,6%, 54 тазобедренные суставы – 41,4%, лучезапястные – 22,4%, локтевые – 20,7%, плечевые суставы – 19,0%. Таблица 23. Клинико-иммуно-биохимических показатели у больных ОА Показатели ОА с синовитом ОА без синовита Вся группа (30 человек) (28 человек) (58 человек) Эритроциты<35•1012 2 (6,7%) 1 (3,6%) 3 (5,2%) Лейкоциты> 7•109г/л 4 (13,3%) - 4 (6,9%) СОЭ > 15 мм/час 11 (36,7%) 2 (7,1%) 4 (6,9%) 3 (10,0%) 2 (7,1%) 5 (8,6%) > 6 (20,0%) 1 (3,6%) 7 (12,1%) Гамма-глобулины> 22% 6 (20,0%) 2 (7,1%) 8 (13,8%) Фибриноген > 4 г/л 6 (20,0%) 3 (10,7%) 9 (15,5%) Холестерин > 8,0 мМ/л 5 (16,7%) 6 (21,4%) 11 (19,0%) Креатинин > 0,17 мМ/л - - - Общий билирубин > 20 - 1 (3,6%) 1 (1,7%) - 1 (3,6%) 1 (1,7%) 1 (3,3%) 1 (3,6%) 2 (3,4%) 7 (23,3%) 2 (7,1%) 9 (15,5%) СРБ (+ и более) 7 (23,3%) 1 (3,6%) 8 (13,8%) АлАТ > 40 МЕ 2 (6,7%) 1 (3,6%) 3 (5,2%) АсАТ > 40 МЕ 2 (6,7%) 1 (3,6%) 3 (5,2%) - - - Общий белок сыворотки < 65 г/л Альфа-2-глобулины 14% мкМ/л Глюкоза > 6,0 мМ/л Мочевая кислота > 0,42 мМ Сиаловые кислоты > 2,4 мМ/л РФ (+) 55 Из параклинических показателей, отражающих тяжесть состояния, интенсивность воспалительного процесса в суставах (таблица 23) наиболее информативными, выходящими за референтные пределы здоровых людей, оказались показатели СОЭ (22,4%), фибриноген (15,5%), сиаловые кислоты (15,5%), гамма-глобулины и СРБ (13,8%), альфа-2-глобулины (12,1%). В комплексной терапии больных ОА использовались нестероидные противовоспалительные средства (мелоксикам, нимесулид, кетопрофен,, диклофенак), алфлутоп, артра, хондроитин сульфат, мазевые аппликации с НПВП, внутрисуставное введение дипроспана, ЛФК, массаж, физиотерапия. 56 ГЛАВА 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Энзимные исследования проводились в лизатах лимфоцитов и эритроцитов крови, получаемой из локтевой вены у больных и здоровых в утренние часы до приема пищи. Перед энзимными исследованиями проводилось выделение клеток крови и приготовление их лизатов. 3.1. Выделение клеток крови и приготовление их лизатов Для выделения клеток крови стеклянная посуда (пробирки, пипетки) предварительно силиконировалась для предотвращения прилипания клеток крови к поверхности стекла. В качестве антикоагулянта использовался 3,8% раствор цитрата натрия из расчета 0,1 мл на 1 мл крови. Венозная кровь в объеме 5 мл помещается в силиконированную пробирку с 0,5 мл цитрата натрия, добавляется равный объем 0,9% раствора хлористого натрия и все тщательно перемешивается. Выделение лимфоцитов проводили по методу Boyum (1980) с использованием лимфосепа (фирма «JCN Biomedicals») с плотностью 1,077-1,079 г/мл (211, 212). Затем в центрифужную пробирку помещалось 3мл лимфосепа и в нее осторожно по стенке пробирки наслаивается 5 мл венозной крови с физраствором. Соотношение кровьлимфосеп может колебаться от 1:2 до 1:4. Далее проводили центрифугирование при 2000 об/мин в течение 20 минут, в течение которых эритроциты оседают на дне пробирки, над которыми располагается слой лимфосепа и выше – плазмы. Между слоями плазмы и лимфосепа должно четко контурироваться скопление лимфоцитов. (силиконированной) с белесоватое Далее загнутым с кольцо, помощью кончиком представляющее пастеровской осторожно собой пипетки извлекаются лимфоциты в количестве 1-1,2 мл. Затем эта суспензия лимфоцитов переносится в новую центрифужную пробирку, в которую добавляется 6 мл 57 0,9% раствора хлористого натрия, содержимое перемешивается, а затем проводится центрифугирование при 1500 об/мин в течение 10 минут. После центрифугирования из пробирки извлекается 6 мл надосадочной жидкости, а на дне должно остаться 1-1,2 мл суспензии лимфоцитов. Подобная процедура повторяется еще два раза. Затем выделенные лимфоциты проверяются на жизнеспособность, и делается подсчет лимфоцитов в суспензии по общепринятой методике под микроскопом (объектив 20х, окуляр 10х). Метод определения жизнеспособности лимфоцитов основан на свойстве «неживых» лимфоцитов окрашиваться в синий цвет в 0,2% растворе трипанового синего: к 0,2 мл суспензии лимфоцитов добавляется 0,8 мл 0,2% трипанового синего, все перемешивается, выдерживается в течение 5 минут при 37ºС в термостате. Затем с помощью специального меланжера (для подсчета лейкоцитов) набирается суспензия лимфоцитов с трипановым синим до отметки 11, перемешивается в течение 2-5 минут и вносится в камеру Горяева (с предварительно притертым покровным стеклом). Подсчет живых лимфоцитов проводится по общепринятой методике в 100 больших квадратах, составляющих площадь 1600 маленьких квадратиков. Счет лимфоцитов проводится по формуле: а х 4000 х 20 ---------------- = а х 50 = количество лимфоцитов в 1 мм³ 1600 а - количество лимфоцитов в 100 больших квадратах; 4000 - объем маленьких квадратиков в камере; 20 - разведение; 1600 - площадь маленьких квадратиков. 58 Для перевода количества лимфоцитов из 1 мм³ на 1мл полученное количество лимфоцитов умножается на 1000. Тогда формула подсчета в сокращенном виде будет выглядеть следующим образом: а х 50000 = количество лимфоцитов в 1мл. После подсчета лимфоцитов к 1мл суспензии лимфоцитов добавляли 0,1 мл 1% раствора тритона Х-100 (в качестве детергента). Пробирки с лимфоцитами помещали в морозильную камеру (-15… -20ºС) на ночь, а затем после частичного оттаивания содержимое пробирки растирали стеклянной палочкой до полного разрушения лимфоцитов (проверка под микроскопом!). Затем к 1 мл суспензии добавляли 5 мл 0,9% раствора хлористого натрия, центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 минут. Супернатант переносится в отдельную пробирку и с ним проводятся необходимые энзимные исследования. После удаления лимфоцитов в пробирке остаются слои плазмы, лимфосепа и на дне осадок эритроцитов. Плазма помещается в отдельную пробирку для последующих исследований, затем удаляется лимфосеп, а к осадку эритроцитов добавляется физраствор до объема 10 мл. Перемешать и центрифугировать в течение 10 минут при 2000 об/мин. Затем супернатант удаляется, снова центрифугирование добавляется повторяется. физраствор Подобная до объема «отмывка» 10 мл и эритроцитов проводится трижды, а затем к осадку эритроцитов (≈ 1 мл) добавляется равный объем физраствора и тщательно все перемешивается. Подобная суспензия эритроцитов используется для подсчета эритроцитов в камере Горяева под микроскопом (объектив 8х, окуляр 15х) по общепринятой методике. Суспензия набирается в меланжер для эритроцитов до отметки 101 и тщательно перемешивается. Эритроциты считаются в пяти больших квадратах, разделенных на 16 маленьких (всего 80 малых квадратов). Счет эритроцитов проводится по формуле: 59 а х 4000 х 200 ----------------- = количество эритроцитов в 1 мм³ 80 а - количество эритроцитов в 5 больших квадратах; 4000 - объем 80 малых квадратов; 200 - разведение в меланжере; 80 - количество малых квадратов. После сокращения формула выглядит следующим образом: а х 10 000 = количество эритроцитов в 1 мм³. Для перевода количества эритроцитов в 1 мл необходимо умножить на 1000. После подсчета эритроцитов к 1 мл суспензии добавить 9 мл охлажденной дистиллированной воды (для лизиса) и поместить в морозильную камеру (-15… -20ºС) на ночь. После размораживания проводится центрифугирование при 3000 об/мин в течение 20 минут. Для энзимных исследований использовался супернатант (1-2 мл). Но необходимо учитывать проведенное разведение 1:10, и поэтому в супернатанте эритроцитов уже было меньше в 10 раз, чем в исходной суспензии. Далее готовился рабочий раствор. К 1 мл супернатанта (лизата эритроцитов) добавляли 9 мл физраствора. Эта смесь (разведение 1:10) использовалась для энзимных исследований. При последнем разведении в супернатанте уже не содержалось цельных эритроцитов и активности энзимов полученная величина умножалась на 10. при подсчете 60 3.2 Определение активности аденозиндезаминазы АДА катализирует реакцию гидролитического дезаминирования аденозина до инозина и аммиака. АДА Реакция: аденозин + Н2О-------- инозин + NH³ Активность АДА определялась по методике Martinek R.G. (1963), основанной на колориметрическом определении аммиака с помощью фенолгипохлорита (1, 341). Реагенты: 1. Феноловый реагент: 0,125 г нитропруссида натрия и 25 мл 88% жидкого фенола растворить в 500 мл бидистиллированной воды 2. Субстрат, рН 7,05: 1,79 г. безводного Na2HPO4 и 0,78 г. безводного KH2PO4 растворить в 50 мл прокипяченной дистилированной воды. Добавить 18 мг аденозина и довести до объема 100 мл той же водой. Размешать до полного растворения. При t=25 ºС pH должен быть 7,05±0,05. Хранить в холодильнике не более 3 месяцев при температуре + 2- +4 градуса С. 3. Щелочной гипохлорит: 12,5 г Na OH и 20 мл 5,75% гипохлорита натрия растворить в 500 мл бидистиллированной воды. Растворы 1 и 3 хранят в темной посуде в холодильнике. Стабильны в течение 6 месяцев. 4. Основной азотный стандарт: 353,9 мг чистого безводного сульфата аммония растворить в 250 мл прокипяченной дистиллированной воды, тщательно перемешать. 1 мл содержит 0,3 мг азота. 5. Рабочий азотный стандарт. 20 мл основного стандарта довести до 100 мл водой, тщательно смешать. 1мл раствора содержит 0,06 мг азота. Ход определения. Поместить по 0,5 мл субстрата в 2 пробирки. Одну обозначить как «контроль», другую – как «опыт». Поместить обе пробирки на 2-3 минуты в водяную баню при t=37 ºС. Затем в опытную пробирку 61 добавить 0,2 мл лизата лимфоцитов, или 0,1 мл лизата эритроцитов, осторожно смешать и снова поместить в водяную баню при t=37 ºС на 60 минут. После этого в обе пробирки добавить по 2,5 мл фенолового реагента. Это останавливает реакции. В контрольную пробирку добавить 0,2 мл лизата лимфоцитов, или 0,1 мл лизата эритроцитов, или 0,1 мл плазмы и в обе – по 2,5 мл щелочного гипохлорита, перемешать. Затем для развития окраски поместить обе пробирки на 15 минут в водяную баню при t=37 ºС. Затем содержимое пробирок перенести в кварцевые кюветы и снять показания опытной пробы против контрольной на спектрофотометре при длине волны 640 нм. Окраска стабильна в течение 20 минут. Единица активности АДА рассчитывается по калибровочной кривой. 1 ед. АДА-активности эквивалентна освобождению 1 мкг азота аммиака в 1 мл исследуемой среды в течение 1 часа при 37 ºС. Для превращения этой единицы в МЕ, необходимо умножить на коэффициент 0,476. Активность АДА в плазме выражается в нмоль/мл/мин, но с учетом того, что в 1 мл содержится 1х107 лимфоцитов. Активность АДА в эритроцитах мы также выражали в нмоль/мл/мин, содержащий 1х109 клеток. Калибровочная кривая. В пять мерных колб поместить 5, 10, 15, 20, 25 мл рабочего стандарта. Объем каждой колбы, за исключением пятой, довести до 25 мл дистиллированной водой. Полученные растворы эквивалентны 12, 24, 36, 48, 60 ед. активности АДА, соответственно. В 5 опытных пробирок внести по 0,05 мл соответствующего раствора, а в 6-ю контрольную – 0,05 мл фосфатного буфера, добавить по 2,5 мл цветного фенолового реагента и щелочного гипохлорита во все пробирки, перемешать и для развития окраски поместить в водяную баню при 37 ºС на 15 минут. Содержимое пробирок перенести в кюветы и снять показания опытных проб против контрольной на спектрофотометре при длине волны 640 нм. Полученные данные служат основой для построения графика, где по оси абсцисс откладывается активность АДА в нмоль/мл/мин, а по оси ординат – показатели абсорбции при 640 нм. 62 3.3. Определение активности АМФ-дезаминазы Фермент катализирует дезаминирование адениловой кислоты с образованием инозинмонофосфата и аммиака. АМФДА Реакция: АМФ + Н2О ---------------- ИМФ + NH3 Количество образовавшегося аммиака пропорционально активности фермента. Определение аммиака проводили без его предварительной отгонки из среды инкубации с помощью цветной фенол-нитропруссидгипохлоридной реакции Бертло (1, 94). Реагенты: 1. 0,005 М фосфатный буфер, рН 7,4 ; 2. АМФ – 10 мкмоль на 0,2 мл фосфатного буфера или 20 мг на 1мл. буфера, готовят непосредственно перед использованием. 3.0,01 М MgCl2: 95,2 мг растворить в 100 мл бидистиллированной воды; 4.. 1 М КCl. 7,5 г растворить в 100 мл бидистиллированной воды; 5. Феноловый реагент:0,125 г нитропруссида натрия и 25 мл 88% жидкого растворить в 500 мл бидистиллированной воды. . 6. Щелочной гипохлорит: 12,5 г NaOH, 20 мл 5,75% гипохлорита натрия растворить в 500 мл бидистиллированной воды . 7. Основной азотный стандарт. 8.Рабочий азотный стандарт. Растворы 7 и 8 готовят как и при определении активности АДА - для построения калибровочной кривой по аммиаку. Ход определения. Для исследования необходимы 2 пробирки, которые помечают как «контроль» и «опыт». Последовательность определения представлена в таблице 24. 63 Таблица 24 Определение активности АМФДА Объем в мл Реагент Контроль Опыт MgCl2 0,2 0,2 Буфер 1,35 1,35 КCl 0,05 0,05 АМФ --- 0,2 Лизаты лимфоцитов 0,2 0,2 Лизаты эритроцитов 0,1 0,1 Смешать и инкубировать 30 минут при 37ºС Феноловый реагент 2,0 2,0 Щелочной гипохлорит 2,0 2,0 Смешать и инкубировать 30 минут при 37ºС. Центрифугировать 5 мин при 1500 об/мин. Колориметрировать на ФЭК или спектрофотометре при 600 нм. После второй инкубации развивается устойчивая на протяжении 24 ч синяя окраска, образовавшегося интенсивность аммиака. которой Количество пропорциональна аммиака количеству определяют по калибровочному графику, который строят по стандартным растворам сульфата аммония (как и для определения активности АДА – (см. выше)). Единица активности АМФДА эквивалентна высвобождению в процессе реакции 1 мкг азота аммиака в течение 1 часа при температуре 37ºС. Для перевода в МЕ полученные единицы по калибровочной кривой умножаются на 0,476. В нашей работе мы МЕ переводили в нмоль/мл/мин, как и для АДА. 64 Активность АМФДА выражалась в нмоль/мл/мин: для эритроцитов – в нмоль/мл/мин (содержащий 1х109 клеток), в лимфоцитах – в нмоль/мл/мин (содержащий 1х107 клеток). 3.4. Определение активности адениндезаминазы. Энзим катализирует дезаминирование аденина с образованием гипоксантина и аммиака. АД Реакция: аденин + Н2О ---------------- гипоксантин + Аммиак. Использовался калориметрический метод определения аммиака, основанный на применении фенолгипохлоритного реактива (1, 290). Реагенты: 1. 0,005 М фосфатный буфер, рН 7,4; 2. Аденин. 2 мг на 10 мл буфера; 3. Цветной феноловый реагент; 4. Щелочной гипохлорит. 5. Основной азотный стандарт. 6. Рабочий азотный стандарт. Реактивы 3, 4, 5 и 6 готовят также как и для определения активности АДА и АМФДА Ход определения. В контрольную и опытную пробирки добавить по 0,5 мл раствора аденина, выдержать в водяной бане при 37 ºС в течение 2-3 минут. Затем в опытную пробирку добавить 0,2 мл лизата лимфоцитов или 0,1 мл лизата эритроцитов, перемешать и поместить в баню при 37 ºС на 60 минут. Затем последовательно внести в контрольную пробирку 2,5 мл цветного фенолового реагента, 0,2 мл лизата лимфоцитов, или 0,1 мл лизата эритроцитов и 2,5 мл щелочного гипохлорита, а в опытную – 2,5 мл цветного фенолового реагента и 2,5 мл щелочного гипохлорита. Содержимое пробирок перемешивают и для развития окраски инкубируют в водяной бане при 37 ºС 65 в течение 15 минут. Перенести в кюветы спектрофотометра и снять показания опытной пробы против контрольной при длине волны 640 нм. Активность АД рассчитывают по калибровочному графику и выражают в МЕ, а потом переводят в нмоль/мл/мин. Активность энзима в лимфоцитах выражают в нмоль/мл/мин (содержащий 1х107 клеток), а для эритроцитов на 1 мл, содержащий 1х109 клеток. 3.5 Определение активности 5'-нуклеотидазы. Активность 5'-НТ определялась по методу R.Wood., D. Williams. (1981), основанному на измерении количества высвобождающегося неорганического фосфора в результате катализируемой 5'-НТ реакции(45, 483): 5'-НТ АМФ + Н2О ---------------- аденозин + ортофосфат. При использовании АМФ в качестве субстрата его дефосфорилирование происходит не только за счет 5'-НТ, но и вследствие щелочных фосфатаз, находящихся в исследуемой среде, что лишает реакцию специфичности. В используемой методике этот недостаток устраняется за счет введения в инкубационную среду контрольной пробы хлористого никеля полностью ингибирующего активность 5'-НТ. В опытную пробу хлористый никель добавляется только после окончания реакции и поэтому в ней определяется суммарная активность 5'-НТ и ЩФ. По разнице между общей фосфатазной активностью в опытной пробе и активностью ЩФ в контрольной пробе рассчитывается активность 5'-НТ. Необходимые реагенты: 1. 0,001 М раствор двунатриевой соли АМФ (499,2 мг АМФ-Na2 растворить в 100 мл бидистиллированной воде). Готовится в день исследования и поэтому надо готовить такое количество, которое необходимо для исследования на текущий день. 66 2. 0,1 М раствор хлористого никеля: 2,38 г хлористого никеля растворить в 100 мл биводы (стабилен в течение месяца). 3. Хлористое олово/гидразина сульфат: 28 мл концентрированной серной кислоты (х.ч.) растворить в 700 мл воды, охладить, добавить 2 г. гидразина сульфата (х.ч.) и довести водой объем до 1000 мл. Для приготовления рабочего реагента в вышеуказанный раствор добавить 0,2 г. хлористого олова, перемешать до полного растворения и профильтровать. Реагент стабилен в течение 2-х недель при комнатной температуре и поэтому его надо готовить, соответственно, потребности на этот период. 4. Натриевая соль лаурилсульфата: 10 г. растворить в 1000 мл биводы. Сохраняется в течение недели при температуре +4 ºС. Готовить в день исследования по потребности. 5. 0,05 М мединаловый буфер рН 7,5 (при t=37 ºС): навески 8 г 250 мг мединала (диэтилбарбитурата натрия) и 238 мг сульфата марганца растворить в 700-750 мл воды и довести рН раствора до 7,5 путем добавления 0,2 М соляной кислоты (около 100-110 мл). После этого довести объем водой до 1000 мл. Стабилен в течение 1 месяца при температуре +4ºС. 6. Кислотный молибденовый раствор (6 ммоль/л): растворить 35 мл концентрированной серной кислоты в 700 мл воды, добавить 10 г молибдата аммония и довести объем водой до 1000 мл. Стабилен в течение 1 месяца. 7. Основной фосфатный раствор (6 ммоль/л): растворить 408 мг безводного однозамещенного фосфорнокислого калия (КН2РО4) в 500 мл деионизированной воды. Для приготовления рабочего стандартного раствора (300 мкмоль/л) необходимо 20-ти кратное разведение основного раствора. Для приготовления реагентов использовать бидистиллированную воду. Ход определения. Для исследования 1 пробы крови (эритроциты, лимфоциты) необходимы 4 пробирки, помеченные как «Опыт», «Контроль», «Стандарт» и «Blank». Последовательность процедуры определения активности 5'-НТ представлена в таблице 24/1. 67 Таблица 24/1 Определение активности 5'-НТ Реагент Объем в мл Опыт Мединаловый буфер (реагент 5) Контроль Стандарт Blank 0,4 0,4 - - Хлористый никель (реагент 2) - 0,05 - - Взвесь лимфоцитов нативных 0,05 0,05 - - 0,05 - - Смешать и инкубировать 5 минут при +37ºС АМФ-Na2 (реагент 1) 0,05 Смешать и инкубировать строго 30 минут при +37ºС Никель хлористый 0,05 - 0,05 0,05 - - 0,05 - - - - 0,05 Реагент 4 3,5 3,5 3,5 3,5 Хлористое олово (реагент 3) 2,0 2,0 2,0 2,0 Молибдат аммония (реагент 6) 2,0 2,0 2,0 2,0 Рабочий стандартный раствор фосфора Деионизированная вода Хорошо перемешать, выждать 15 минут для развития окраски и измерить экстинкцию растворов при 618 нм (ФЭК, СФ) против «Blank». Посчет активности 5'-НТ (в плазме, эритроцитах, лимфоцитах) проводится по формуле: Аопыт-Аконтр. 1 Объем станд. Активность 5'-НТ=------------------ х -----------------------х-------------------х Астанд. Объем пробы Кол-во мкмоль фосфора в раб. стандарте 1 1 х----------------------------------------------------х--------------------1 . время инкубации 68 где А опыт, А контр. И А станд. обозначают экстинкции соответствующих растворов. Объемы и время выражены в мл и минутах. Поскольку показатели объема исследуемой жидкости, растворов, молярность в данной методике являются постоянными величинами, при внесении их в формулу, она приобретает следующий вид: Аопыт-Аконтр. 1 0,5 300 1 Активность 5'-НТ=------------------ х ---------х-------х-----------х-------------= Астанд. Объем пробы 1 Аопыт-Аконтр. х------------------х 100 (наномоль фосфора/мл/мин). Астанд. При определении активности 5'-НТ в лимфоцитах мы использовали суспензию нативных лимфоцитов, так как по данным литературы (244) 98% энзима содержится в клеточной мембране и поэтому в лизатах лимфоцитов активность 5'-НТ минимальная. Использовали смесь нативных лимфоцитов в разведении 1:6, исходя из того, что в 1 мл содержится 1х107 лимфоцитов. Поэтому, если допустим, что мы у определенного пациента по вышеуказанной формуле получили активность 15 нмоль/мл/мин, а в 1 мл содержится 1,5х107 лимфоцитов, то в разведении 1:6 в нем будет содержаться: 1,5х107:6 = 0,25 х 107 клеток Для того, чтобы определить активность у данного пациента в 1 мл суспензии лимфоцитов, в котором бы содержалось 1х107 клеток, необходимо полученную активность в 1 мл (т.е. 15 нмоль/мл/мин) разделить на число предшествующее степени: 15 : 0,25 = 60 69 Это будет означать, что у данного пациента активность 5'-НТ составит 60 нмоль/мл/мин. Причем, в 1 мл содержится 1х107 лимфоцитов. Активность 5'-НТ в лизатах эритроцитов рассчитывалась на 1 мл лизата содержащим 1х109 эритроцитов. Поэтому, если допустим, мы проводили исследование активности энзима в суспензии содержащей в разведении 1:10 – 4,7х109 эритроцитов и получили по формуле активность 47 нмоль/мл/мин, то для того, чтобы активность энзима была выражена в нмоль/мл/мин, содержащим 1х109 эритроцитов, необходимо, как и в случае с лимфоцитами, полученную активность у пациента, т.е. 47 нмоль/мл/мин, разделить на число, предшествующее степени 47,0 : 4,7 = 10 нмоль/мл/мин (1х109 эритроцитов). Кроме энзимных исследований, у больных определялись: общий анализ крови и мочи, общий белок и белковые фракции крови, коагулограмма, сиаловые кислоты, фибриноген, трансаминазы, тимоловая проба, мочевина, креатинин, С-реактивный белок (СРБ), иммуноглобулины А, G, M, антинуклеарный фактор (АНФ), циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), ревматоидный фактор (РФ). Использовались также инструментальные методы исследований (ЭКГ, УЗИ, рентгеновское исследование органов грудной клетки, суставов). Статистическая обработка данных проводилась на ПК с использованием программного пакета «STATISTICA 6.0». Применялись методы описательной статистики, параметрические и непараметрические методы. Рассчитывались средняя арифметическая (М), ошибка средней арифметической (m), квадратическое отклонение (σ), медиана, интерквартильный размах (25% и 75%). При сравнении независимых групп использовались параметрические (критерий Стъюдента) и непараметрические (критерии Манна-Уитни, Вальда- Вольфовица, Колмогорова-Смирнова) методы, а зависимых групп – критерии Стьюдента, Вилкоксона. Различия считались достоверными при р<0,05. 70 ГЛАВА 4. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ Исследования проведены у 30 практически здоровых людей (доноры станции переливания крови), из которых 13 (43,3%) мужчин и 17 (56,7%) женщин. Возраст пациентов варьировал от 18 до 53 лет и, в среднем, составил 38,6±3,2 лет. Активность энзимов в двух биологических средах анализировалась в зависимости от пола и возраста и статистически значимой зависимости от этих факторов выявлено не было (табл. 25, 26). За условную норму активности энзимов (референтные пределы) были приняты величины, находящиеся в диапазоне М±2σ, что соответствует 95% вероятности (таблица 27). Нами также были изучены линейные корреляции связи (по Пирсону) между активностями энзимов в лизатах лимфоцитов и эритроцитов, результаты которых представлены в таблице 28. В лизатах лимфоцитов выявлены обратные умеренные связи между АДА-АМФДА, АДА-АД, АМФДА-АД, АМФДА-5'-НТ и прямые умеренные связи между АД-5'-НТ и высокопрочные прямые связи между АДА-5'-НТ. В лизатах эритроцитов определяются обратные умеренные связи между АДААМФДА, АДА-АД, АМФДА-АД, АМФДА-5'-НТ и прямые умеренные связи между АДА-5'-НТ и АД-5'-НТ. Между АДА лимф. – АДА эритр., АМФДА лимф. – АМФДА эритр, 5'НТ лимф. - 5'-НТ эритр. Выявлены слабые прямые связи, а между АД лимф. – АД эритр. определяются прямые умеренные связи. Отсутствие энзимных различий по полу и возрасту позволило нам при анализе энзимной активности у больных не учитывать эти факторы. 71 ГЛАВА 5. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РРА Под наблюдением находились 55 больных РРА с длительностью болезни до 1 года. При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в лизатах лимфоцитов (таблица 29) выше активность АДА, АМФДА, 5'-НТ (все р<0,001) и ниже активность АД (р<0,001), в лизатах эритроцитов (таблица 30) выше активность всех энзимов (р<0,001). Операционные характеристики энзимных диагностических тестов у больных РРА представлены в таблице 105. где показано, что наибольшей чувствительностью в лимфоцитах больных обладают показатели активности 5'-НТ (0,75), а в эритроцитах – АД (1,0) и АМФДА (0,95). Через 7 – 8 дней лечения, по сравнению с поступлением, в лимфоцитах снизилась активность АМФДА (р<0,01), 5'-НТ (р<0,05), наметилась тенденция к снижению активности АДА и повышению активности АД (р>0,05), в эритроцитах снизилась активность АМФДА (р<0,05) и наметилась тенденция к снижению АДА, АД и 5'-НТ (р>0,05). По окончании курса лечения, по сравнению с начальным этапом, произошла существенная положительная динамика всех знзимных показателей в обеих биологических средах: в лимфоцитах снизилась активность АДА, АМФДА, 5'-НТ (все р<0,001) и повысилась активность АД (р<0,001), в эритроцитах снизились активности АДА (р<0,01), АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001), индекс DAS 28 также существенно снизился (р<0,001). После проведенного стационарного лечения не имели отличия от здоровых в лимфоцитах показатели активности АМФДА (р>0,05), но остались повышенными активности АДА (р<0,05), 5'-НТ (р<0,001) и сниженной активность АД (р<0,05), в эритроцитах остались повышенными активности всех энзимов: АДА (р<0,01), АМФДА (р<0,001), АД (р<0,01) и 5'НТ (р<0,05). Далее нами был проведен анализ результатов энзимных исследований у больных РРА (всей группы) в зависимости от клинических особенностей 72 заболевания. У больных с серопозитивным вариантом РРА, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 31) выше активность АДА (р=0,004), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001) и ниже активность АД (р=0,003), в эритроцитах (таблица 32) выше активность АДА (р=0,045), АМФДА, АД и 5'НТ (все р<0,001). У больных с серонегативным вариантом РРА, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 31) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,035), 5'-НТ (р<0,001) и ниже активность АД (р<0,001), в эритроцитах (таблица 32) выше активность всех энзимов: АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), АД (р=0,005) и 5'-НТ (р<0,001). У больных РРА с серопозитивным вариантом, по сравнению с больными с серонегативным, в лимфоцитах выше активность АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), несколько выше активность АД (р=0,064) и ниже АДА (р=0,078), в эритроцитах выше активность АДА, АМФДА, 5'-НТ (все р<0,001) и АД (р=0,006). У больных с преимущественно суставной формой РРА, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 33) выше активность АДА, АМФДА, 5'-НТ (все р<0,001) и ниже АД (р<0,001), в эритроцитах (таблица 34) выше активность всех энзимов (р<0,001). У больных РРА с системными проявлениями, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах выше активность АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше активность АД (р=0,056) и несколько ниже АДА (р=0,05), в эритроцитах выше активность АМФДА, АД, 5'-НТ (все р<0,001) и несколько ниже активность АДА (р=0,055). У больных с суставной формой РРА, по сравнению с формой с системными проявлениями, в лимфоцитах (таблица 33), выше активность АДА (р=0,036), ниже активность АМФДА (р<0,001), АД (р=0,036) и 5'-НТ (р<0,001), в эритроцитах (таблица 34) выше активность АДА (р=0,023), ниже АМФДА (р<0,001), АД (р=0,004) и 5'-НТ (р<0,001). 73 У больных с олигоартритом, по сравнению с больными полиартритом, в лимфоцитах ниже активность АМФДА (р=0,003), 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше АДА (р=0,056) и ниже АД (р=0,08), в эритроцитах ниже активность 5'-НТ (р<0,001), АМФДА (р=0,031), незначительно ниже АД (р=0,057) и несколько выше активность АДА (р=0,064). По сравнению со здоровыми, у больных с I стадией поражения суставов, в лимфоцитах (таблица 33) выше активность АДА, АМФДА 5'-НТ (все р<0,001) и ниже активность АД (р<0,001), в эритроцитах (таблица 34) выше активность всех ферментов (р<0,001); у больных с II стадией в лимфоцитах выше активность АДА (р=0,045), 5'-НТ (р<0,001), АМФДА (р<0,001) и несколько ниже активность АД (р=0,058), в эритроцитах выше активность АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001) и незначительно выше активность АДА (р=0,065). У больных с I стадией, по сравнению с больными II стадией, в лимфоцитах ниже активность АМФДА (р<0,001), АД (р=0,035), 5'-НТ (р<0,001) и незначительно выше активность АДА (р=0,052), в эритроцитах ниже активность АМФДА (р=0,007), АД (р=0,045), 5'-НТ (р<0,001) и несколько выше активность АДА (р=0,052). У больных с ФК-1, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 33) выше активность АДА, 5'-НТ (все р<0,001), ниже АД (р<0,001), незначительно выше АМФДА (р=0,081), в эритроцитах (таблица 34) выше активность АДА, АМФДА (все р<0,001), ниже АД (р<0,001), незначительно выше 5'-НТ (р=0,066). У больных с ФК-2, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 33), выше активность АДА, АМФДА 5'-НТ и ниже АД (все р<0,001), в эритроцитах выше активность всех ферментов (р<0,001). У больных с ФК-3, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах выше активность АМФДА 5'-НТ (все р<0,001), несколько ниже АД (р=0,082) и незначительно выше активность АДА (р=0,073), в эритроцитах выше активность АМФДА, АД, 5'-НТ (все р<0,001) и незначительно ниже АДА 74 (р=0,093). У больных с ФК-1, по сравнению с ФК-2, в лимфоцитах ниже активность 5'-НТ (р=0,004), АМФДА (р=0,003), незначительно ниже АДА (р=0,058) и несколько выше активность АД (р=0,072), в эритроцитах ниже активность АМФДА, АД (все р<0,001), 5'-НТ (все р=0,002) и выше активность АДА (р=0,003); по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах ниже активность АМФДА (р<0,001), АД (р=0,003), 5'-НТ (р<0,001) и незначительно выше активность АДА (р=0,062), в эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). У больных с ФК-2, по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах выше активность АДА (р=0,003), ниже АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). Таким образом, проведенные исследования показали, что на энзимный статус лимфоцитов и эритроцитов больных РРА существенное влияние оказывают в той или иной степени наличие системности поражений, РФ, стадии поражения и ФК суставов, а также количество суставов, вовлеченных в патологический процесс. Выявлена и некоторая общность влияния вышеуказанных факторов на энзимную активность клеток крови: чем тяжелее стадия поражения суставов, выше ФК суставов и большее количество суставов, вовлеченных в патологический процесс, тем тем в лимфоцитах и эритроцитах ниже активность АДА и выше активность АМФДА, АД и 5'-НТ. В то же время нами не учитывался еще один фактор, оказывающий большое влияние как на клиническое состояние больных, так, вероятно, и на энзимный статус клеток крови: это выраженность иммуновоспалительного процесса или в терминологии современной классификации РА – степень активности патологического процесса. Исходя из этого, ниже представлены результаты энзимных исследований у больных РРА в зависимости от степени активности процесса, а также других клинических особенностей. 75 5.1. Энзимные исследования у больных РРА с I степенью активности процесса При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 37) выше активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше активность АМФДА (р=0,072) и существенно ниже активность АД (р<0,001), в эритроцитах (таблица 38) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,01) и ниже активность АД (р<0,001). Если же учитывать не среднестатистические величины активности ферментов, а индивидуальные энзимные показатели больных, то за верхние референтные границы нормы (М±2σ) в лизатах лимфоцитов показатели АДА выходили в 58,3% случаев, 5'-НТ – в 66,7% случаев, за нижние показатели АД – в 33,3% случаев; в лизатах эритроцитов за верхние границы нормы показатели активности АДА выходили в 100% случаев, АМФДА – в 83,3%, 5'-НТ – в 16,7% случаев, а за нижние границы – показатели активности АД – в 100% случаев. В то же время у этих же больных из общепринятых клинико-иммунобиохимических показателей (таблица 8) наиболее информативными в отражении активности патологического процесса оказались показатели СРБ (41,7%), сиаловые кислоты (50,0%), СОЭ (41,7%), фибриноген (33,3%). Через 7 – 8 дней лечения, по сравнению с поступлением, в лимфоцитах повысилась ранее сниженная активность АД (р<0,001) и несколько снизились активности АДА (р=0,057), АМФДА (р=0,074) и 5'-НТ (р=0,07), в эритроцитах снизилась активность АМФДА (р<0,01), повысилась активность АД (р<0,01), незначительно снизились активности 5'-НТ (р=0,081) и АДА (р=0,063). По окончании курса лечения, по сравнению с начальным этапом, в лимфоцитах снизилась активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и повысилась 76 актвность АД (все р<0,001), в эритроцитах снизилась активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,01) и повысилась активность АД (р<0,001). Перед выпиской из стационара активность всех энзимов в лимфоцитах не имела отличий от здоровых (р>0,05), в эритроцитах только активность АДА так и осталась повышенной (р<0,001), а активность других энзимов не имела отличий от здоровых (р>0,05). Индекс DAS 28 также значительно снизился (р<0,001). Далее нами проведен анализ энзимных показателей при других клинических особенностях. У больных с олигоартритом, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 35) выше активность АДА (р=0,026), 5'-НТ (р=0,048), ниже АД (р=0,041) и незначительно выше активность АМФДА (р=0,081), в эритроцитах (таблица 36) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), ниже активность АД (р<0,001) и незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,078). У больных с полиартритом, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 35) выше активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), ниже АД (р<0,001) и незначительно выше АМФДА (р=0,069), в эритроцитах (таблица 36) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), ниже активность АД (р<0,001) и выше 5'-НТ (р=0,004). Сравнительный анализ показал, что у больных олигоартритом, по сравнению с больными полиартритом, по сравнению с больными полиартритом, в лимфоцитах ниже активность АДА (р=0,003), АМФДА (р=0,006), 5'-НТ (р=0,002) и выше АД (р=0,006), в эритроцитах ниже активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,042), АМФДА (р=0,051) и несколько выше активность АД (р=0,077). У больных с серопозитывным вариантом РРА, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 31) выше активность АДА (р<0,001), 5'НТ (р<0,001), ниже активность АД (р=0,003) и несколько выше АМФДА 77 (р=0,064), в эритроцитах (таблица 32) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,003) и ниже активность АД (р<0,001). У больных с серонегативным вариантом РРА, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 31) выше активность АДА (р<0,001), 5'НТ (р=0,007), ниже АД (р=0,001) и незначительно выше активность АМФДА (р=0,082), в эритроцитах (таблица 32) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), ниже АД (р<0,001) и несколько выше активность 5'-НТ (р=0,072). У больных с серопозитивным РРА, по сравнению с серонегативным РРА, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,002), несколько выше АД (р=0,082), выше АМФДА (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,002), в эритроцитах выше активность АДА (р=0,002), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,002) и незначительно ниже АД (р=0,081). У больных с I стадией поражения суставов, по сравнению с больными с II стадией, в лимфоцитах (таблица 39) ниже активность АДА (р=0,038), АМФДА (р=0,047), АД (р=0,066) и 5'-НТ (р=0,05), в эритроцитах (таблица 40) ниже активность АДА (р=0,039), АМФДА (р=0,003), 5'-НТ (р=0,003) и несколько ниже активность АД (р=0,081). У больных с ФК-1, по сравнению с больными с ФК-2, в лимфоцитах (таблица 39) ниже активность АДА (р=0,038), АМФДА (р=0,042), 5'-НТ (р=0,039) и несколько выше АД (р=0,072), в эритроцитах (таблица 40) ниже активность АДА (р=0,039), АМФДА (р=0,003), 5'-НТ (р=0,003) и несколько ниже АД (р=0,073). Нами также был проведен анализ энзимной активности крови у больных РРА с I степенью в зависимости от длительности заболевания. Были сформированы 2 группы больных. 1-ую группу составили 6 больных с длительностью болезни 7 – 9 месяцев, 2-ую группу – 6 больных с длительностью болезни 10 – 11 месяцев. У больных 1-ой группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 41) выше активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), несколько 78 выше АМФДА (р=0,067) и ниже АД (р=0,002), в эритроцитах (таблица 42) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,043) и ниже АД (р<0,001). У больных 2-ой группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 41) выше активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), несколько выше АМФДА (р=0,082) и ниже активность АД (р<0,001), в эритроцитах (таблица 42) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,058) и ниже АД (р<0,001). Сравнительный анализ показал, что у больных 2-ой группы (10 – 11 мес.) по сравнению с больными 1-ой группы (7 – 9 мес.) в лимфоцитах ниже активность АДА на 5,6% (р=0,035), АМФДА – на 4,3% (р=0,041), АД – на 4,5% (р=0,071) и 5'-НТ – на 2% (р=0,069), в эритроцитах ниже активность АДА на 1,8% (р=0,083), АМФДА – на 5,2% (р=0,051), 5'-НТ – на 3% (р=0,084) и выше на 2,4% активность АД (р=0,082). То есть, по мере увеличения длительности болезни в лимфоцитах существенно снизились активности АДА, АМФДА и наметилась тенденция к снижению активности АД и 5'-НТ, а в эритроцитах наметилась тенденция к снижению активности АДА, АМФДА, 5'-НТ и повышению активности АД. Таким образом, проведенные исследования у больных РРА с I степенью активности процесса показали, что наиболее информативными в отражении минимальной активности ревматоидного процесса были показатели АДА и АД в эритроцитах. 5'-НТ и АДА в лимфоцитах, что на раннем этапе лечения (7 – 8 дней) наиболее чувствительными к меняющемуся клиническому состоянию больных были показатели АД в лимфоцитах и АМФДА и АД в эритроцитах. Выявлены существенные энзимные различия между клиническими особенностями заболевания имеется тенденция к снижению активности всех энзимов в лимфоцитах, снижению активности АДА. АМФДА, 5'-НТ и повышению активности АД в эритроцитах. 79 5.2. Энзимные исследования у больных РРА с II степенью активности процесса При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 43) выше активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и ниже активность АД (все р<0,001), в эритроцитах (таблица 44) выше активность всех энзимов. Если же учитывать индивидуальные энзимные показатели, то в лимфоцитах за верхние границы нормы выходили показатели активности АДА в 84,0% случаев, 5'-НТ – в 76,0% случаев, за нижние пределы – показатели активности АД – в 72,0% случаев; в эритроцитах за верхние границы выходили показатели активности АМФДА, АД и 5'-НТ – в 100% случаев, – АДА - в 88,0%, за нижние границы – ни один энзимный показатель. Через 7 – 8 дней лечения, по сравнению с поступлением, в лимфоцитах снизились активности АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), незначительно 5'НТ (р=0,054) и повысилась ранее сниженная активность АД (р<0,001), в эритроцитах снизилась активность АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001), незначительно снизились активности АДА (р=0,058) и 5'-НТ (р=0,068). По окончании курса лечения отмечалась существенная положительная динамика всех энзимных показателей: в лимфоцитах снизилась активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и повысилась ранее сниженная активность АД (все р<0,001), в эритроцитах снизилась активность всех энзимов (р<0,001). По сравнению со здоровыми, перед выпиской, практически нормализовалась в лимфоцитах активность АМФДА (р>0,05), а в эритроцитах - активность АДА, АД и 5'-НТ (р>0,05), но в лимфоцитах остались повышенными активности АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), сниженной активность АД (р=0,046), в эритроцитах – повышенной активность АМФДА (р<0,001). Индекс DAS 28 (469) также существенно снизился (р<0,001). (Для иллюстрации вышеприведенных данных приводим выписку из истории болезни). 80 Б-ой С-ов К.А., 47 лет, находился на лечении в ревматологическом отделении МУЗ ГКБ № 25 с 01.11.2010 года по 28.11.2010 года. Клинический диагноз: Ревматоидный артрит, II степень активности, преимущественно суставная форма форма с поражением суставов кистей и коленных суставов, серопозитивный вариант, стадия II, ФК-3. При поступлении жалобы на общую слабость, ноющие боли в ночное время в коленных суставах, суставах кистей, лучезапястных суставах, чувство утренней скованности в коленных суставах и суставах кистей продолжительностью до 2 – 3 часов и боли при движениях в этих суставах. Считает себя больным с апреля 2010 года, когда после перенесенного ОРЗ появились боли в суставах кистей, коленных суставах, чувство утренней скованности в них в течение 1 часа после пробуждения. Лечился самостоятельно, принимал Пенталгин, пирамидон, делал водочные компрессы на суставы, и через 2 – 3 недели боли прекратились. В конце августа снова появились боли в коленных суставах, отмечал припухлость в суставах кистей, скованность и боли при движениях в них. При обращении к врачу был поставлен диагноз артроза. При рентгенисследовании коленных суставов патологии не выявлено. Лечился амбулаторно 2 недели, принимал диклофенак. Клиническое состояние улучшилось и больной прекратил принимать диклофенак, но боли малой интенсивности в суставах кистей продолжали беспокоить. Болевой синдром с припуханием кистей и коленных суставов усилился в октябре 2010 года. Лечился амбулаторно без значительного эффекта. Был поставлен диагноз ревматоидного артрита и больной был направлен на стационарное лечение. При поступлении общее состояние средней тяжести, сознание ясное, температура – 37,4 ºС. Кожные покровы тела чистые, обычного цвета. В легких дыхание везикулярное, число дыханий 18 в минуту. АД – 135/90 мм.рт.ст., пульс и частота сердечных сокращений 78 в минуту. Тоны сердца приглушены. Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Размеры печени по Курлову: 10х9х9 см. Симптом Пастернацкого отрицателен. 81 Расстройств мочеиспускания, стула нет. Отмечается незначительная отечность кистей, болезненность при пальпации межфаланговых, пястно-фаланговых, коленных суставов, ограничение движений в них. ЭКГ. Ритм синусовый, 78 в минуту. Промежуточная ЭПС. Диффузные изменения в миокарде. Рентгенография кистей – явления остеопороза, сужение межсуставных щелей проксимальных межфаланговых, пястно-фаланговых суставов с обеих сторон. Единичные узуры в костях запястья. Рентгенография коленных суставов – сужение межсуставных щелей, остеопороз, единичные узуры. Анализы крови при поступлении – эритроциты – 3,5х1012, гемоглобин – 125 г/л., лейкоциты – 8,0х109, СОЭ – 28 мм/час, фибриноген – 3,7 г/л, мочевая кислота -0,405 ммоль/л, креатинин крови – 106 мкмоль/л., тимоловая проба – 3,7 ед., сулемовая проба – 2,1 мл., сиаловые кислоты – 2,3 ммоль/л. Электрофорез белков сыворотки – Альбумины – 47%, глобулины – 53%, А/Г коэффициент – 0,89. альфа-2-глобулины – 10,5%, гамма-глобулины – 19,7%, РФ – 1:32., СРБ – (+), иммуноглобулины: А – 2,2 г/л, М – 1,3 г/л, G – 13,0 г/л, ЦИК – 4,1 ед. Энзимные исследования (нмоль/мин/мл) Лизаты лимфоцитов: активность АДА – 57,0; АМФДА – 3,65; АД – 1,42; 5'-НТ – 43,0. Лизаты эритроцитов: активность АДА – 45,0; АМФДА – 35,5; АД – 19,0; 5'-НТ – 47,0. Лечение: Диклофенак натрия – 75 мг в/м., метотрексат – 15 мг. в неделю, кеналог – 40 мг. внутрисуставно (коленные) – 1 раз в неделю, курантил – 75 мг. в день, ЛФК, диадинамические токи № 10. Через 8 дней клиническое состояние больного улучшилось: уменьшились боли в суставах, длительность утренней скованности до 1 – 1,5 часа, нормализовалась температура тела. Энзимные исследования (нмоль/мин/мл) 82 Лизаты лимфоцитов: активность АДА – 54,0; АМФДА – 3,45; АД – 1,58; 5'-НТ – 41,0. Лизаты эритроцитов: активность АДА – 42,0; АМФДА – 32,0; АД – 16,5; 5'-НТ – 45,0. В процессе дальнейшего лечения клиническое состояние больного значительно улучшилось: исчезла припухлость суставов кистей, значительно уменьшились боли в суставах, продолжительность утренней скованности уменьшилась до 30-40 минут. Анализ крови перед выпиской: эритроциты – 3,6х1012, гемоглобин – 127 г/л., лейкоциты – 7,3х109, СОЭ – 17 мм/час, общий белок сыворотки крови -76 г/л., альбумины – 52%, А/Г коэффициент – 1,08, фибриноген – 3,4 г/л, сиаловые кислоты – 2,3 ммоль/л., СРБ – (+), мочевая кислота -0,38 ммоль/л. Общий анализ мочи – уд. Вес – 1021. цвет – соломенножелтый, лейкоциты – 1 – 2 в поле зрения, эритроцитов, цилиндров – нет. Энзимные исследования (нмоль/мин/мл) Лизаты лимфоцитов: активность АДА – 50,0; АМФДА – 3,22; АД – 1,85; 5'-НТ – 37,5. Лизаты эритроцитов: активность АДА – 37,0; АМФДА – 25,4; АД – 13,5; 5'-НТ – 41,0. Больной выписывается в удовлетворительном состоянии для последующего лечения в амбулаторных условиях. Выявлены существенные энзимные различия между серопозитивным и серонегативным вариантами РРА (таблица 31,32): при серопозитывном РРА, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,04) и нет различий по АД, в эритроцитах выше активность АМФДА, АД, 5'-НТ и ниже АДА (все р<0,001). При олигоартрите, по сравнению с полиартритом, в лимфоцитах (таблица 35) ниже активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,003) и незначительно выше активность АД (р=0,076), в эритроцитах (таблица 36) ниже активность АМФДА (р=0,004), АД (р=0,002), 5'-НТ (р<0,001) и выше активность АДА (р<0,001). 83 При I стадии поражения суставов, по сравнению с II стадией, в лимфоцитах (таблица 45) ниже активность АДА, АМФДА, 5'-НТ (все р<0,001) и АД (р=0,004), в эритроцитах (таблица 46) ниже активность АМФДА АД (все р<0,001), 5'-НТ (р=0,043) и выше активность АДА (р=0,005). У больных с ФК-2, по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах (таблица 45) ниже активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001), в эритроцитах (таблица 46) ниже активность АМФДА, АД, 5'-НТ (все р<0,001) и, практически, нет различий по АДА (р=0,092). По длительности заболевания больные были распределены на 2 группы. 1-ую группу составили 12 больных с длительностью болезни 2 – 4 месяца, 2-ую группу – 13 больных с длительностью болезни 5 – 7 месяцев. У больных 1-ой группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 41) выше активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), несколько выше АМФДА (р=0,067) и ниже АД (р=0,002), в эритроцитах (таблица 42) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,043) и ниже АД (р<0,001). У больных 2-ой группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 41) выше активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), несколько выше АМФДА (р=0,082) и ниже активность АД (р<0,001), в эритроцитах (таблица 42) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,058) и ниже АД (р<0,001). У больных 1-ой группы (2 – 4 мес.) по сравнению с больными 2-ой группы (5 – 7 мес.), в лимфоцитах выше на 63 % активность АДА (р<0,001), АМФДА – 2,7% (р=0,051), 5'-НТ – на 3,5% (р=0,073) и ниже на 9,6% активность АД – (р<0,001), в эритроцитах выше активность всех ферментов, но существенно выше на 6,2% только активность АМФДА (р=0,036), а разница по активности других энзимов статистически незначима: выше активность АДА на 3,4% (р=0,079), – АД на 5,2% (р=0,066) и 5'-НТ – на 1,1% (р=0,092). 84 Таким образом, проведенные исследования показали, что наиболее информативными в отражении интенсивности воспалительного процесса в лимфоцитах были показатели АДА и 5'-НТ, в эритроцитах показатели активности АМФДА, АД и 5'-НТ. Наиболее чувствительными к изменениям клинического состояния больных в ранние сроки лечения (7 – 8 дней) были показатели активности АДА, АМФДА и АД в лимфоцитах, а в эритроцитах показатели активности АМФДА и АД. Выявлены существенные энзимные различия у больных с различными стадиями поражения и ФК суставов, олиго- и полиартритом, серопозитивным и серонегативным РРА. Также показано, что по мере увеличения длительности заболевания в лимфоцитах существенно снижается активность АДА и повышается активность АД, а активности АМФДА и 5'-НТ имеют тенденцию к снижению; в эритроцитах существенно снижается только активность АМФДА и выявлена тенденция к снижению активности АДА, АД и 5'-НТ. 5.3. Энзимные исследования у больных РРА с III степенью активности процесса При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 47) выше активность АМФДА (р<0,001), АД (р=0,048), 5'-НТ (р<0,001) и несколько ниже активность АДА (р=0,052), в эритроцитах (таблица 48) выше активность АМФДА, АД, 5'-НТ и ниже активность АДА (все р<0,001). Если учитывать не среднестатистические величины активности ферментов, а индивидуальные энзимные показатели, то в лимфоцитах за референтные пределы здоровых лиц выходят только показатели активности АДА выходили (27,8%) и 5'-НТ – (88,9%), а в эритроцитах - активность АДА (55,6%), АМФДА (100%) и 5'-НТ (100%). Через 7 – 8 дней лечения в лимфоцитах снизилась активность АМФДА (р=0,003), АД (р=0,048), незначительно снизилась активность 5'-НТ 85 (р=0,054) и осталась без изменений активность АДА, в эритроцитах снизилась активность АМФДА (р=0,004), АД (р<0,001), 5'-НТ (р=0,047) и наметилась тенденция к повышению ранее сниженной активности АДА (р=0,062). По окончании курса лечения в лимфоцитах снизилась активность АМФДА, АД, 5'-НТ (все р<0,001), и несколько повысилась активность АДА (р=0,071), в эритроцитах снизилась активность АМФДА, АД, 5'-НТ (р<0,001) и повысилась активность АДА (все р<0,001). Несмотря на существенную положительную динамику всех энзимных показателей, перед выпиской из стационара только показатели АДА, АМФДА и АД в лимфоцитах и АДА в эритроцитах не имели отличий от здоровых (р>0,05), но активность 5'-НТ в лимфоцитах (р<0,001). АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,003) в эритроцитах так и остались повышенными. В процессе лечения индекс DAS 28 (3) существенно снизился (р<0,001). У больных с серопозитывным вариантом РРА, по сравнению с серонегативным РРА, в лимфоцитах (таблица 31) ниже активность АДА (р<0,001), выше АМФДА (р=0,044), АД (р=0,038) и 5'-НТ (р=0,002), в эритроцитах (таблица 32) ниже активность АДА (р<0,001), выше АМФДА (р=0,041), АД (р=0,051) 5'-НТ (р=0,036). У больных с олигоартритом, по сравнению с больными полиартритом, в лимфоцитах (таблица 35) выше активность АДА (р=0,003), ниже АМФДА (р=0,042), 5'-НТ (р=0,043), и несколько ниже активность АД (р=0,052), в эритроцитах (таблица 36) выше активность АДА (р=0,006), ниже активность АМФДА (р=0,004), 5'-НТ (р=0,004) и несколько ниже АД (р=0,076). При I стадии поражения суставов, по сравнению с II стадией, в лимфоцитах (таблица 49) выше активность АДА (р=0,042), ниже АМФДА (р<0,001), АД (р=0,003) и 5'-НТ (р<0,001), в эритроцитах (таблица 50) выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА (р=0,002), АД (р=0,004) и 5'-НТ (р=0,004). 86 У больных с ФК-2, по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах (таблица 49) выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА (р=0,032), АД (р=0,041) и 5'-НТ (р=0,043), в эритроцитах (таблица 50) выше активность АДА (р<0,001), ниже активность АМФДА (р=0,003), АД (р=0,024) и 5'-НТ (р=0,004). По длительности болезни больные были разделены на 2 группы. 1-ую группу составили 6 больных с длительностью болезни 1 – 2 месяца, во 2-ую группу вошли – 12 больных с длительностью болезни 3 – 4 месяца. У больных 1-ой группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 41) выше активность АДА (р=0,003), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001) и незначительно выше активность АД (р=0,056), в эритроцитах (таблица 42) ниже активность АДА (р=0,046), выше активность АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). У больных 2-ой группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 41) ниже активность АДА (р<0,001), выше активность АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше активность АД (р=0,076), в эритроцитах (таблица 42) ниже активность АДА (р<0,001), выше активность АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). У больных 2-ой группы (3 – 4 мес.) по сравнению с 1-ой группой (1 – 2 мес.) в лимфоцитах ниже активность всех энзимов: АДА на 26,1% (р<0,001), АМФДА – на 5,4% (р=0,093), АД – на 5,5% (р=0,003) и 5'-НТ – на 0,7% (р=0,091), в эритроцитах также ниже активность всех энзимов: АДА на 12,6% (р<0,001), АМФДА – на 10,3% (р=0,003), АД на 8% (р=0,002) и 5'-НТ – на 7,1% (р=0,044). То есть, у больных РРА с III степенью по мере увеличения длительности заболевания отмечается тенденция к снижению активности ферментов, активность которых была повышена в ранние сроки болезни. Проведенные нами исследования энзимных показателей крови в зависимости от выраженности иммуновоспалительного процесса выявили некоторые энзимные особенности, присущие каждой степени активности 87 ревматоидного процесса и способствующие их дифференциации. Так, у больных РРА с I степенью активности процесса, по сравнению с больными РРА с II степенью, в лимфоцитах ниже активность АДА (р=0,004), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,002) и выше активность АД (р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,003); по сравнению с больными РРА с III степенью, в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). У больных РРА с II степенью активности процесса, по сравнению с больными РРА с III степенью, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже активность АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,041), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже активности АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). То есть, между всеми степенями активности процесса выявлены существенные энзимные различия, способствующие их дифференциации и уточнению. Выявлены и некоторые закономерности в изменениях активности ферментов в зависимости от степени активности процесса. В лимфоцитах – чем больше степень, тем выше активность АМФДА и 5'-НТ. Активность АДА повышается от I до II степени, а при III степени значительно снижается. Активность АД снижается. Активность АД снижается при I - II степени, а при III степени значительно повышается. В эритроцитах – чем больше степень активности, тем ниже активность АДА, но выше активность АМФДА, АД и 5'-НТ. ГЛАВА 6. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РА Под наблюдением находились 63 больных РА с длительностью болезни от 1 года и более. При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в 88 лимфоцитах (таблица 51) выявлено снижение активности АДА (р<0,001), АД (р<0,001), повышение активности АМФДА (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,036), в эритроцитах (таблица 52) повышение активности всех энзимов: АДА (р=0,007), АМФДА (р<0,001), АД (р=0,004) и 5'-НТ (р<0,001). Через 7 – 8 дней лечения в лимфоцитах наблюдалось снижение активности АМФДА (р=0,006), незначительное снижение активности 5'-НТ (р=0,082), повышение активности АДА (р<0,001) и некоторое повышение активности АД (р=0,062), в эритроцитах снизилась активность 5'-НТ (р=0,032), незначительно снизились активности АДА (р=0,087), АМФДА (р=0,058) и АД (р=0,076). По окончании курса лечения, по сравнению с начальным этапом, в лимфоцитах повысились ранее сниженные активности АДА (р<0,001), АД (р<0,001), снизились активности АМФДА (р<0,001) и 5'-НТ (все р=0,042), в эритроцитах снизились активности всех энзимов: АДА (р=0,037), АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001) и 5'-НТ (все р<0,001). В результате проведенного лечения, практически нормализовались и не имели отличий от здоровых лиц активности АМФДА, АД и 5'-НТ в лимфоцитах (р>0,05), активности АД и 5'-НТ в эритроцитах, но осталась сниженная активность АДА (р<0,001) в лимфоцитах и повышенная активность АДА (р=0,033) и АМФДА (р<0,001) в эритроцитах, что свидетельствует о неполном купировании патологического процесса и необходимости продолжения лечения больных в амбулаторных условиях Далее нами был проведен анализ в зависимости от клинических особенностей заболевания. У больных с преимущественно суставной формой РА, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 53) ниже активность АДА (р<0,001), АД (р<0,001), выше активность АМФДА и 5'-НТ (р<0,001), в эритроцитах (таблица 54) выше активности АДА, АМФДА, 5'-НТ (все р<0,001) и АД (р=0,007). У больных РА с системными поражениями, по сравнению со 89 здоровыми, в лимфоцитах (таблица 53) ниже активность АДА (р<0,001), АД (р<0,001), выше АМФДА и 5'-НТ (р<0,001), в эритроцитах (таблица 54) выше активности АДА, АМФДА, 5'-НТ (р=0,082), в эритроцитах выше активность АДА (р=0,048), АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р<0,001). Сравнительные исследования показали, что у больных с суставной формой РА, по сравнению с больными РА с системными поражениями, в лимфоцитах, выше активность АДА (р=0,046), незначительно выше активность АД (р=0,074), выше 5'-НТ (р=0,004) и ниже активность АМФДА (р=0,007), в эритроцитах существенных энзимных различий не выявлено: несколько ниже активности АМФДА (р=0,058), АД (р=0,079) и 5'-НТ (р=0,062). У больных с серопозитивным РА, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 51) ниже активность АДА (р<0,001), АД (р<0,001), выше активность АМФДА (р<0,001) и незначительно выше 5'-НТ (р=0,062), в эритроцитах (таблица 52) выше активность всех энзимов: АДА (р=0,048), АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). У больных с серонегативным РА, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 51) ниже активность АДА (р<0,001), АД (р=0,032), выше активность АМФДА (р=0,034) и 5'-НТ (р<0,001), в эритроцитах (таблица 52) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,005) и незначительно выше активность АД (р=0,078). Сравнительный анализ показал, что у больных с серопозитивным РА, по сравнению с больными с серонегативным РА, в лимфоцитах выше активность АМФДА (р=0,007), ниже активность 5'-НТ (р=0,047), незначительно ниже АДА (р=0,076) и АД (р=0,085), в эритроцитах ниже активность АМФДА (р=0,032), незначительно ниже АДА (р=0,077), незначительно выше активность АД (р=0,067) и 5'-НТ (все р=0,069). То есть, из возможных 8 энзимных различий в лимфоцитах и эритроцитах имеют статистически значимые различия по 3 показателям: АМФДА и 5'-НТ в лимфоцитах и АМФДА в эритроцитах. 90 По сравнению со здоровыми, у больных РА с I стадией поражения суставов, в лимфоцитах (таблица 55) ниже активность АДА (р<0,001), выше 5'-НТ (р<0,001), несколько выше АМФДА (р=-0,081) и ниже активность АД (р=0,087), в эритроцитах (таблица 56) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,006), незначительно ниже активность АД (р=0,053) и 5'-НТ (р=0,001), всех ферментов (р<0,001); у больных с II стадией в лимфоцитах ниже активность АДА (р<0,001), АД (р<0,001), выше активность АМФДА (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,005), в эритроцитах выше активность АДА, 5'-НТ, АМФДА (все р<0,001) и АД (р=0,042); у больных с III стадией в лимфоцитах ниже активность АДА (р<0,001), АД (р<0,001), выше АМФДА (р<0,001) и незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,093), в эритроцитах выше активность АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001) и незначительно выше активность АДА (р=0,081). У больных РА с I стадией, по сравнению с больными РА с II стадией, в лимфоцитах выше активность АДА (р=0,046), 5'-НТ (р=0,046), незначительно выше активность АД (р=0,057) и ниже активность АМФДА (р=0,049), в эритроцитах ниже активность АМФДА (р=0,048), 5'-НТ (р<0,001), несколько ниже активность АД (р=0,073) и незначительно выше активность АДА (р=0,072); по сравнению с больными с III стадией, в лимфоцитах выше активность АДА (р=0,007), АД (р=0,006), 5'-НТ (р=0,038), ниже активность АМФДА (р<0,001), в эритроцитах ниже активность 5'-НТ (р<0,001), АМФДА (р=0,006), АД (р=0,048) и несколько выше активность АДА (р=0,052). У больных РА с II стадией, по сравнению с больными с III стадией, в лимфоцитах выше активность АДА (р=0,048), АД (р=0,048), несколько выше 5'-НТ (р=0,063), и незначительно ниже АМФДА (р=0,052), в эритроцитах ниже активность АД (р=0,048), 5'-НТ (р<0,001) и АМФДА (р=0,006) и незначительно выше активность АДА (р=0,052). У больных с ФК-1, по сравнению с больными с ФК-2, в лимфоцитах ниже активность АМФДА (р=0,033), незначительно ниже активность 5'-НТ (р=0,092), выше АД (р<0,001) и незначительно выше активность АДА 91 (р=0,052), в эритроцитах выше активность АДА (р=0,046), ниже активность АМФДА АМФДА (р=0,049), незначительно ниже активность АД (р=0,068) и 5'-НТ (р=0,062); по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах ниже активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), выше активность АД (р<0,001), и 5'-НТ (р=0,047), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА (р<0,001), АД (р=0,004) и 5'-НТ (р<0,001). У больных с ФК-2, по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АД (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001) и ниже АМФДА (р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). По длительности заболевания все больные были распределены на 3 группы. 1-ую группу составили 26 больных с длительностью болезни от 1 года до 5 лет, 2-ую группу – 25 больных с длительностью болезни 6 – 10 лет и 3-ю группу – 12 больных с продолжительностью заболевания свыше 10 лет. Клиническая характеристика больных представлена в главе 2. У больных 1-й группы при поступлении и на лечение, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 57) ниже активность АДА (р<0,001), АД (р<0,001), несколько ниже 5'-НТ (р=0,068) и выше активность АМФДА (р<0,001), в эритроцитах (таблица 57) выше активность АМФДА, АД, 5'-НТ (все р<0,001) и незначительно выше активность АДА (р=0,072). У больных 2-й группы (6 – 10 лет), по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 57) ниже активность АДА, АД, выше АМФДА и 5'-НТ (все р<0,001), в эритроцитах (таблица 58) выше активность АДА, АМФДА, 5'-НТ (все р<0,001) и незначительно выше активность АД, (р=0,07). У больных 3-й группы (свыше 10 лет), по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 57) ниже активность АДА (р<0,001), АД (р<0,01), выше активность 5'-НТ (р<0,001), и несколько выше АМФДА (р=0,088), в эритроцитах (таблица 58) выше активность АДА (р<0,001), незначительно выше активности АМФДА (р=0,072) и 5'-НТ (р=0,061), ниже активность АД (р<0,001). 92 Далее нами были проведены сравнительные исследования активности энзимов в зависимости от длительности заболевания. Результаты исследований показали, что в лимфоцитах активность АДА по мере увеличения длительности заболевания имеет тенденцию к повышению: так у больных с длительностью болезни 6 – 10 лет, по сравнению с больными 1 – 5 лет, активность АДА увеличилась на 3,4% (р=0,072). Активность АДА с длительностью свыше 10 лет, по сравнению с длительностью 6 – 10 лет, увеличилась на 2,7% (р=0,082). То есть, несмотря на отсутствие статистически достоверных различий по активности АДА в лимфоцитах по вышеуказанным временным периодам наблюдается четкая тенденция повышения активности АДА с увеличением длительности заболевания. Но, тем не менее активность АДА даже после 10 лет заболевания остается ниже, чем у здоровых (р<0,001). Аналогичная ситуация наблюдалась и по активности АД в лимфоцитах. По прошествии 5 лет заболевания несколько сниженная активность АД через 6 – 10 лет повысилась на 4,7% (р=0,082) и приблизилась к уровню здоровых (р=0,072). Активность 5'-НТ в лимфоцитах за промежуток 6 – 10 лет, по сравнению с 1 – 5 годами болезни повысилась на 18,5% (р<0,001). Повышенная активность АМФДА в лимфоцитах в первые 5 лет заболевания (р<0,001) через 6 – 10 лет снизилась на 7,7% (р<0,001), а еще через 10 с лишним лет снизилась на 17,2% (р<0,001) и не стала отличаться от уровня здоровых (р=0,084). То есть, с увеличением длительности заболевания активность АМФДА в лимфоцитах достоверно снижается, приближаясь к уровню здоровых. В эритроцитах у больных 1-й группы (1 – 5 лет), по сравнению с больными 2-й группы (6 – 10 лет), ниже на 11,4% активность АДА (р=0,064), выше на 30,8% (р<0,001) активность АМФДА, на 33,5% активность АД (р<0,001) и на 3% активность 5'-НТ (р=0,068); по сравнению с больными 3-й группы (свыше 10 лет) ниже на 24,6% активность АДА (р<0,01), выше на 43% активность АМФДА (р<0,001), на 64,1% активность АД (р<0,001) и на 93 9,1% активность 5'-НТ (р=0,048). У больных 2-й группы (6 – 10 лет), по сравнению с 3-й группой (свыше 10 лет), в эритроцитах ниже на 14,9% активность АДА (р=0,044), выше на 25,7% активность АМФДА (р<0,001), на 46% активность АД (р<0,001), и на 6,3% активность 5'-НТ (р<0,001). То есть, в эритроцитах чем длительнее заболевание, тем выше активность АДА, ниже активность АМФДА, АД и 5'-НТ. Через 10 с лишним лет болезни активность АДА становится выше, чем у здоровых (р<0,001), АД – ниже (р<0,001), 5'-НТ – приближается к уровню здоровых (р=0,069), а активность АМФДА также не имеет отличий от здоровых (р=0,086). Далее нами был проведен анализ энзимной активности в зависимости от степени активности патологического процесса и других клинических особенностей на фоне одинаковой активности процесса. 6.1. I степень активности процесса у больных РА Под наблюдением в условиях стационара находились 23 больных РА с длительностью болезни более 1 года. При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 59) ниже активность АДА (р<0,001), несколько ниже АД (р=0,058), выше активность 5'-НТ (р<0,001) и АМФДА (р=0,006), в эритроцитах (таблица 60) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,042) и ниже активность АД (р<0,001). Если же учитывать индивидуальные энзимные показатели, то за референтные пределы здоровых при I степени активности процесса выходили в лимфоцитах показатели активности АДА в 58,8% случаев, 5'-НТ – в 82,4%, в эритроцитах - показатели активности АДА и АД в 100% случаев, Через 7 – 8 дней лечения в лимфоцитах повысились ранее сниженные активности АДА (р<0,001) и АД (р=0,082), снизилась активность АМФДА (р=0,046) и 5'-НТ (р=0,046), в эритроцитах снизилась активность АДА 94 (р<0,001), АМФДА (р=0,047), незначительно снизилась активность 5'-НТ (р=0,066) и повысилась активность АД (р<0,001). По окончании курса лечения, по сравнению с начальным этапом, в лимфоцитах повысились ранее сниженные активности АДА и АД (все р<0,001), снизились активности АМФДА и 5'-НТ (все р<0,001), в эритроцитах повысилась активность АД (р<0,001) и снизилась активность АДА, АМФДА и 5'-НТ (все р<0,001). Перед выпиской из стационара в лимфоцитах не имели отличий от здоровых показатели активности АДА, АМФДА, АД (р>0,05) и только повышенной осталась активность 5'-НТ (р=0,042), в эритроцитах нормализовались активности АМФДА и 5'-НТ (р>0,05), но осталась повышенной активность АДА (р<0,001) и сниженной активность АД (р=0,006). У больных РА с суставной формой, по сравнению с больными РА с системными поражениями, в лимфоцитах (таблица 53) выше активность АДА (р<0,001), несколько выше АД (р=0,074), ниже АМФДА (р<0,001) и незначительно ниже активность 5'-НТ (р=0,077), в эритроцитах (таблица 54) ниже активность АМФДА (р<0,001), остальные энзимные различия мало значимы: выше активность АДА (р=0,091), ниже АД (р=0,094) и 5'-НТ (р=0,072). У больных РА с I стадией поражения суставов, по сравнению с II стадией, в лимфоцитах (таблица 61) выше активность АДА (р=0,027), незначительно выше АД (р=0,084), ниже АМФДА (р=0,059) и 5'-НТ (р=0,059), в эритроцитах (таблица 62) выше активность АДА (р=0,042), незначительно выше АД (р=0,094), ниже 5'-НТ (р=0,004) и АМФДА (р=0,045); по сравнению с III стадией, в лимфоцитах ниже активность АМФДА (р=0,003), 5'-НТ (р=0,052), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), незначительно выше АД (р=0,078), ниже активность АМФДА (р=0,005) и 5'-НТ (р=0,006). При II стадии, по сравнению с III стадией, в лимфоцитах выше 95 активность АД (р=0,006), ниже 5'-НТ (р=0,007), несколько выше АДА (р=0,096) и ниже АМФДА (р=0,057), в эритроцитах выше активность АДА (р=0,007), несколько выше АД (р=0,058) незначительно ниже активности АМФДА (р=0,076) и 5'-НТ (р=0,096). У больных РА с ФК-1 суставов, по сравнению с больными РА с ФК-2 суставов, в лимфоцитах (таблица 61) статистически значимых энзимных различий не определяется: незначительно выше активность АДА (р=0,076), АД (р=0,068), ниже 5'-НТ (р=0,082) и АМФДА (р=0,062), в эритроцитах (таблица 62) ниже активность АМФДА (р=0,047), остальные энзимные различия малозначимы: выше АДА (р=0,086), АД (р=0,071) и ниже 5'-НТ (р=0,079); по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах выше активность АДА (р=0,038), АД (р=0,033), ниже 5'-НТ (р=0,036) и АМФДА (р=0,042), в эритроцитах выше активность АДА (р=0,006), незначительно выше АД (р=0,082), незначительно ниже 5'-НТ (р=0,056) и АМФДА (р=0,042). У больных с ФК-2, по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах выше активность АДА (р=0,049), АД (р=0,005), ниже 5'-НТ (р=0,043) и незначительно ниже АМФДА (р=0,072), в эритроцитах значимых энзимных различий не определяется: несколько ниже активность 5'-НТ (р=0,069), АМФДА (р=0,052), выше АДА (р=0,083) и АД (р=0,093). В зависимости от длительности болезни были сформированы 3 группы больных. 1-ую группу составили 6 больных с длительностью болезни 1 – 5 лет, 2-ую группу – 11 больных с длительностью болезни 6 – 10 лет и 3-ю группу – 12 больных с длительностью болезни свыше 10 лет. По сравнению со здоровыми, у больных 1-й группы, в лимфоцитах (таблица 63) ниже активность АДА (р<0,001), АД (р=0,095), выше 5'-НТ (р<0,001) и АМФДА (р=0,007), в эритроцитах (таблица 64) выше активность АДА, АМФДА (все р<0,001), ниже активность АД (р<0,001) и незначительно ниже активность 5'-НТ (р=0,082); у больных 2-й группы в лимфоцитах выше активность 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше АМФДА (р=0,052), ниже активность АДА (р<0,001) и незначительно ниже АД (р=0,075), в 96 эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,007), 5'-НТ (р=0,008) и ниже активность АД (р<0,001); у больных 3-й группы в лимфоцитах ниже активность АДА (р<0,001), АД (р<0,01), выше активность 5'-НТ (р<0,001) и незначительно выше АМФДА (р=0,091), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), незначительно выше активности АМФДА (р=0,087) и 5'-НТ (р=0,072), ниже активность АД (р<0,001). Сравнительный анализ показал, что у больных 1-й группы (1 – 5 лет), по сравнению с больными 2-й группы (6 – 10 лет), в лимфоцитах выше активность АДА, АМФДА (все р<0,001), АД (р=0,006) и ниже 5'-НТ (р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,005), АД (р<0,001) и ниже активность 5'-НТ (р<0,001); по сравнению с больными 3-й группы (свыше 10 лет), в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001) и несколько выше активность 5'НТ (р=0,071), в эритроцитах выше активность АДА, АМФДА, АД (все р<0,001) и ниже 5'-НТ (р<0,001). У больных 2-й группы, по сравнению с больными 3-й группы, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), АД (р=0,043) и 5'-НТ (р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,032), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,038). То есть, в лимфоцитах через 10 с лишним лет болезни активности АДА, АМФДА и АД, по сравнению с длительностью болезни 1 – 5 лет, значительно снизились, а активность 5'-НТ менялась незначительно, а активность АМФДА стала не отличаться от здоровых, активность АДА и АД стала еще более низкой, чем у здоровых, а активность 5'-НТ несколько снизилась, но осталась выше, чем у здоровых. В эритроцитах по происшествии 10 с лишним лет болезни активности АДА, АМФДА и АД значительно снизились, а активность 5'-НТ незначительно повысилась. Но и через 10 с лишним лет болезни активность АДА осталась выше, чем у здоровых, АМФДА снизилась до уровня здоровых, АД осталась ниже, чем у здоровых, а активность 5'-НТ не имела 97 отличий от здоровых. В общем, на протяжении 10 – 13 лет болезни и в димфоцитах, и в эритроцитах активности АДА, АМФДА и АД снижаются, а активность 5'-НТ меняется мало с тенденцией к повышению. 6.2. II степень активности процесса у больных РА Под наблюдением находились 24 больных РА. При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 65) ниже активность АДА (р<0,001), АД (р<0,001), выше активности 5'-НТ и АМФДА (р<0,001), в эритроцитах (таблица 66) выше активность всех энзимов (р<0,001). Если же учитывать индивидуальные энзимные показатели, то за референтные пределы энзимной активности здоровых людей в лимфоцитах выходят показатели активности АДА в 100,0% случаев, 5'-НТ – в 54,2% случаев выше и 12,5% случаев - ниже, в эритроцитах активность АДА - в 8,3% случаев выше, АМФДА – в 95,8%, выше АД – в 91,7% случаев выше и 5'-НТ – в 29,2% случаев выше. Через 7 – 8 дней лечения в лимфоцитах наблюдалось повышение ранее сниженных активностей АДА и АД (р<0,001), снижение активности АМФДА (р<0,001), и незначительное снижение активности 5'-НТ (р=0,082), в эритроцитах снижение активности АМФДА (р=0,005), АД (р<0,001), 5'-НТ (р=0,048) и незначительное снижение активности АДА (р=0,078). По окончании курса лечения отмечалась существенная положительная динамика всех энзимных показателей: в лимфоцитах повысилась ранее сниженная активность АДА и АД (р<0,001), снизилась активность АМФДА (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,042), в эритроцитах снизилась активность всех энзимов (р<0,001). Не имели отличий от здоровых показатели активности АМФДА и АД в лимфоцитах (р>0,05), АДА, АД и 5'-НТ в эритроцитах (р>0,05), но остались сниженной активность АДА (р=0,005) и повышенной 98 активность 5'-НТ (р=0,046) в лимфоцитах, а также повышенной активность АМФДА (р<0,001) в эритроцитах. (Для иллюстрации вышеприведенных данных приводим выписку из истории болезни). Б-ой Л-ев П.И., 50 лет, находился на стационарном лечении в ревматологическом отделении МУЗ ГКБ № 25 с 21.11.2011 года по 09.12.2011 года. Клинический диагноз: Ревматоидный артрит, II степень активности, суставная форма с поражением суставов кистей, лучезапястных, коленных и голеностопных суставов, серопозитивный вариант, стадия II, ФК-3. При поступлении жалобы на общую слабость, чувство утренней скованности в пораженных суставах в течение 2 – 3 часов, боли в суставах кистей, лучезапястных, коленных и голеностопных суставов и ограничение подвижности в них. Больным себя считает с 2007 года, когда впервые появились боли в голеностопных и лучезапястных суставах и чувство скованности в них на протяжении 1,5 – 2 часов после утреннего пробуждения. Без обращения к врачу принимал анальгин, пирамидон, делал водочные компрессы на суставы и через 2 – 3 недели боли прекратились. Весной 2008 года после ОРЗ появились боли в суставах верхних и нижних конечностей. При обращении к врачу в поликлинике был поставлен диагноз ревматоидного артрита и назначено лечение диклофенаком. Через 3 недели боли прекратились. Осенью 2009 и 2010 года были рецидивы суставного синдрома, лечился в стационаре, выписывался в удовлетворительном состоянии. Последнее обострение было в октябре 2011 года, лечился амбулаторно стационарное без существенного лечение. Аллергии, улучшения и лекарственной был направлен непереносимости на в анамнезе не было. При поступлении общее состояние средней тяжести, температура тела – 37,4 ºС сознание ясное. Движения при ходьбе затруднительны из-за болей в коленных и голеностопных суставах. Отмечается отечность кистей, болезненность при пальпации межфаланговых, пястно-фаланговых, 99 лучезапястных, коленных и голеностопных суставов. Активные движения в них ограничены из-за боли. Кожные покровы чистые, обычного цвета. В легких дыхание везикулярное, несколько ослабленное в нижних отделах. Число дыханий 18 в минуту. Тоны сердца приглушены. Пульс и частота сердечных сокращений 80 в минуту. АД – 145/85 мм.рт.ст., Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Размеры печени по Курлову: 10х9х9 см. Симптом Пастернацкого отрицателен. Расстройств стула, мочеиспускания не отмечает. Рентгенография коленных и голеностопных суставов: сужение межсуставных щелей, остеопороз, единичные узуры. Рентгенография кистей: сужение межсуставных щелей проксимальных межфаланговых, пястнофаланговых и лучезапястных суставов с обеих сторон. Остеопороз. Единичные узуры в костях запястья. ЭКГ. Ритм синусовый, 78 в минуту. Промежуточная ЭПС. Диффузные изменения в миокарде. Анализы крови при поступлении – эритроциты – 3,2х1012, гемоглобин – 124 г/л., цв. показатель – 0,9, лейкоциты – 8,0х109, СОЭ – 30 мм/час, сиаловые кислоты – 2,4 ммоль/л., креатинин крови – 105 мкмоль/л., мочевая кислота -0,48 ммоль/л, фибриноген – 3,6 г/л, общий белок сывороткт крови – 72 г/л., альбумины – 48 %, глобулины – 52%, А/Г коэффициент – 0,92., альфа-2-глобулины – 10,2%, гамма-глобулины – 23,5%, СРБ – (+),РФ – 1:32., иммуноглобулины: А – 2,3 г/л, М – 1,3 г/л, G – 13,0 г/л, ЦИК – 4,2 ед. Общий анализ мочи: плотность – 1,021, цвет – соломенно-желтый, прозрачная. Лейкоциты – 3 – 4 в поле зрения, единичные гиалиновые цилиндры, белка нет. Энзимные исследоывания. Лизаты лимфоцитов (в нмоль/мин/мл- 1х107): активность АДА – 31,5; АМФДА – 3,92; АД – 1,74; 5'-НТ – 40,2. Лизаты эритроцитов (в нмоль/мин/мл-1х107): активность АДА – 39,0; АМФДА – 36,5; АД – 18,5; 5'-НТ – 46,0. Лечение: Диклофенак – 75 мг в/м. № 5, а затем per os, кеналог – 40 мг. 100 паравертебрально 1 раз в неделю метотрексат – 15 мг. в неделю, курантил – 75 мг., делагил – 0,25, диадинамические токи № 10, массаж, ЛФК. Через 8 дней клиническое состояние больного улучшилось: нормализовалась температура, уменьшились боли в суставах, увеличилась их подвижность, уменьшилась до 1 часа утренняя скованность. Анализ крови: лейкоциты – 7,8х109, СОЭ – 22 мм/час, сиаловые кислоты – 2,3 ммоль/л., Энзимные исследования: лизаты лимфоцитов (нмоль/мин/мл): активность АДА – 36,0; АМФДА – 3,72; АД – 1,85; 5'-НТ – 38,5. Лизаты эритроцитов (нмоль/мин/мл): активность АДА – 38,0; АМФДА – 32,0; АД – 15,0; 5'-НТ – 44,0. В процессе улучшилось: дальнейшего исчезли лечения припухлость общее суставов, состояние утренняя больного скованность уменьшилась до 30-40 минут, значительно уменьшились боли в суставах. Анализ крови перед выпиской: эритроциты – 3,3х1012, гемоглобин – 130 г/л., лейкоциты – 7,5х109, СОЭ – 17 мм/час, сиаловые кислоты – 2,2 ммоль/л., мочевая кислота -0,41 ммоль/л., фибриноген – 3,4 г/л, креатинин крови – 97 мкмоль/л., альфа-2-глобулины – 8,7%, гамма-глобулины – 19,0%, А/Г коэффициент – 1,1, иммуноглобулины: А – 2,0 г/л, М – 1,1 г/л, G – 12,8 г/л, СРБ – (+), ЦИК – 4,0 ед. Энзимные исследования (нмоль/мин/мл). Лизаты лимфоцитов: активность АДА – 44,8; АМФДА – 3,33; АД – 1,93; 5'-НТ – 37,0. Лизаты эритроцитов: активность АДА – 36,5; АМФДА – 25,5; АД – 13,2; 5'-НТ – 40,0. Больной выписан в удовлетворительном состоянии для продолжения лечения в амбулаторных условиях. На данном клиническом примере видно, что улучшение клинического состояния больного сопровождается положительной динамики энзимных показателей как на ранней стадии лечения, так и в периоде начинающейся клинической ремиссии. У больных с суставной формой РА, по сравнению со здоровыми, в 101 лимфоцитах (таблица 53) ниже активность АДА (р<0,001) и АД (р=0,005), выше активность АМФДА и 5'-НТ (р<0,001), в эритроцитах (таблица 54) выше активность всех ферментов (р<0,001). У больных РА с системными поражениями, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 53) ниже активность АДА (р<0,001) и АД (р=0,007), выше АМФДА и 5'-НТ (р<0,001), в эритроцитах (таблица 54) выше активность АМФДА, АД, 5'-НТ (все р<0,001) и незначительно выше активность АДА (р=0,085). Сравнительный анализ показал, что у больных с суставной формой РА, по сравнению с больными РА с системными поражениями, в лимфоцитах выше активность АДА (р=0,005), АД (р=0,041), 5'-НТ (р<0,001) и ниже активность АМФДА (р=0,003), в эритроцитах выше активность АДА (р=0,007), ниже активность АМФДА (р=0,006) и несколько ниже активность 5'-НТ (р=0,062). Выявлены энзимные различия между стадиями поражения суставов. У больных РА со стадией I, по сравнению с больными РА II стадией, в лимфоцитах (таблица 67) выше активность АДА (р=0,032), АД (р=0,005), 5'НТ (р=0,048) и ниже активность АМФДА, (р=0,003), в эритроцитах (таблица 68) ниже активность АМФДА (р<0,001), АД (р=0,006), 5'-НТ (р<0,001) и несколько выше активность АДА (р=0,059); по сравнению с больными РА с III стадией, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АД (р=0,046), 5'НТ (р=0,033) и ниже АМФДА, (р=0,002), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА (р=0,005), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,008). При II стадии, по сравнению с III стадией в лимфоцитах ниже активность АМФДА, (р=0,005), выше АДА (р<0,001), незначительно выше активность АД (р=0,092) и 5'-НТ (р=0,075), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), несколько выше 5'-НТ (р=0,078), ниже активность АМФДА (р=0,007) и незначительно ниже активность АД (р=0,071). У больных РА с ФК-2 суставов, по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах (таблица 67) выше активность АДА, АД, 5'-НТ (все р<0,001) и 102 ниже активность АМФДА (р<0,001), в эритроцитах (таблица 68) выше активность АДА (р<0,001), ниже активность АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,049). В зависимости от длительности заболевания больные были распределены на 2 группы. 1-ую группу составили 11 больных с длительностью болезни 1 – 5 лет, 2-ую группу – 13 больных с длительностью болезни 6 – 10 лет. У больных 1-ой группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 63) ниже активность АДА (р<0,001), АД (р=0,043), выше активность АМФДА (р<0,001) и незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,096), в эритроцитах (таблица 64) выше активность всех ферментов (р<0,001). У больных 2-ой группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 63) ниже активность АДА, АД, выше АМФДА и 5'-НТ (все р<0,001), в эритроцитах (таблица 64) выше активность АД, АМФДА, ( 5'-НТ (все р<0,001) и незначительно выше активность АДА (р=0,068). Сравнительный анализ показал, что у больных 2-ой группы (6 – 10 лет) по сравнению с больными 1-ой группы (1 – 5 лет), в лимфоцитах ниже на 7,6 % активность АДА (р<0,001), на 5,3% - АМФДА (р<0,001), на 6,2% - АД (р<0,001) и выше на 15,5% активность 5'-НТ (р=0,003), в эритроцитах ниже на 8,1% активность АДА (р<0,001), на 13,2% - АМФДА (р=0,002), на 12,3% АД (р=0,038) и выше на 0,4% активность 5'-НТ (р=0,095). То есть, с увеличением длительности заболевания снижается в лимфоцитах и эритроцитах активность АДА, АМФДА, АД и только лимфоцитах повышается активность 5'-НТ и, практически, не меняется активность 5'-НТ в эритроцитах. 6.3. III степень активности процесса у больных РА Под наблюдением находились 10 больных. При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 69) отмечалось 103 снижение активности АДА, АД, повышение АМФДА и 5'-НТ (все р<0,001), в эритроцитах (таблица 70) снижение активности АДА, повышение активности АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). Из индивидуальных энзимных показателей за референтные пределы здоровых людей в лимфоцитах выходили показатели активности АДА в 100% случаев, АМФДА – в 50%, АД – в 60% и 5'-НТ – в 60% случаев, в эритроцитах – показатели активности АДА в 90% случаев, АМФДА и АД – в 100%, 5'-НТ – в 70% случаев. Через 7 – 8 дней лечения в лимфоцитах наблюдалось повышение ранее сниженных активностей АДА и АД (все р<0,001), снижение активности АМФДА (р<0,001) и незначительное снижение активности 5'-НТ (р=0,082), в эритроцитах снижение активности АМФДА (р<0,001), незначительное снижение 5'-НТ (р=0,053), повышение активности АД (р<0,001), и небольшое повышение активности АДА (р=0,061). По окончании курса лечения, по сравнению с начальным этапом, наблюдалась положительная динамика всех энзимных показателей: в лимфоцитах повысилась активность АДА, АД, снизилась активность АМФДА и 5'-НТ (все р<0,001), в эритроцитах повысилась активность АДА и снизились активности АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). Перед выпиской из стационара в лимфоцитах показатели активности АМФДА и 5'-НТ не имели отличий от здоровых (р>0,05), в эритроцитах отмечалась только нормализация эритроцитах сниженной активности активность АДА 5'-НТ, но остались в (р=0,006), повышенными активности АМФДА и АД (р<0,001), а в лимфоцитах сниженными активности АДА (р<0,001) и АД (р=0,047). Сравнительные исследования показали, что у больных РА с суставной формой, по сравнению с больными РА с системными поражениями, в лимфоцитах (таблица 71) только выше активность 5'-НТ (р=0,048), а остальные энзимные различия малозначимы: несколько выше активность АДА (р=0,063), АД (р=0,052) и ниже АМФДА (р=0,062), в эритроцитах 104 (таблица 72) также существенных энзимных различий не выявлено: незначительно выше активность АДА (р=0,054), ниже АМФДА (р=0,058), АД (р=0,079) и 5'-НТ (р=0,062). Выявлены некоторые энзимные различия между стадиями поражения суставов. Так, у больных со стадией II, по сравнению с больными с III стадией, в лимфоцитах (таблица 71) выше активность 5'-НТ (р=0,004), незначительно выше активность АДА (р=0,053), АМФДА (р=0,077) и АД (р=0,066), в эритроцитах (таблица 72) выше активность АДА (р=0,043), ниже активность АД (р=0,043), 5'-НТ (р=0,039) и незначительно ниже активность АМФДА (р=0,096). У больных с ФК-2 суставов, по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах (таблица 71) выше активность АДА (р=0,006), АД (р=0,003), 5'НТ (р=0,004), и незначительно ниже АМФДА (р=0,084), в эритроцитах (таблица 72) выше активность АДА (р=0,005), ниже активность 5'-НТ (р=0,049), незначительно ниже АД (р=0,054) и АМФДА (р=0,073). Нами были проведены сравнительные исследования энзимных показателей у больных с различной активности ревматоидного процесса. Так, у больных РА с I степенью, по сравнению с больными РА с II степенью, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АД (р<0,001), незначительно выше 5'-НТ (р=0,069) и ниже активность АМФДА (р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже активность АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001); по сравнению с больными РА с III степенью, в лимфоцитах выше активность АДА, АД, 5'-НТ (все р<0,001), ниже АМФДА (р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже активность АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). У больных РА с II степенью, по сравнению с больными РА с III степенью, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АД (р<0,001), ниже активность АМФДА и 5'-НТ (все р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже активность АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001) и 5'-НТ (все р=0,034). 105 Таким образом, проведенные исследования показали, что по мере увеличения длительности заболевания у больных РА (всей группы) в лимфоцитах повышается активность АДА, АД, снижается активность АМФДА и мало меняется активность 5'-НТ, а в эритроцитах повышается активность АДА, снижается активность АМФДА, АД и 5'-НТ. Через 10 с лишним лет в лимфоцитах остается сниженной активность АДА, повышенной 5'-НТ, а активности АМФДА и АД не имеют отличий от здоровых, в эритроцитах остается повышенной активность АДА, сниженной АД и не отличаются от уровня здоровых активности 5'-НТ и АМФДА. Выявлены некоторые различия в энзимной активности в зависимости от длительности болезни у больных с различной активностью процесса. Показано, что чем больше стадия поражения суставов, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, 5'-НТ и выше АМФДА, а в эритроцитах выше 5'-НТ, АМФДА и АД. Чем выше ФК суставов, тем в лимфоцитах выше активность АДА, АМФДА, ниже АД и 5'-НТ, а в эритроцитах ниже активность АДА, но выше АМФДА, АД и 5'-НТ. Выявлены некоторые энзимные различия у больных с различной активностью процесса между стадиями поражения и ФК суставов. Суставная форма РА характеризуется более высокой активностью АДА и 5'-НТ в лимфоцитах, чем при РА с системными поражениями. Показано, что чем выше степень активности процесса, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, 5'-НТ и выше АМФДА, а в эритроцитах ниже активность АДА, выше АМФДА, АД и 5'-НТ. 106 ГЛАВА 7. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РОА Под наблюдением находились 57 больных РОА. При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, у больных РОА в лимфоцитах (таблица 73) выше активность АД (р<0,001), незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,058), АДА (р=0,061) и АМФДА (р=0,093), в эритроцитах (таблица 74) выше активность АДА (р=0,004), АМФДА (р=0,038), АД (р=0,037) и незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,074). Если же учитывать не среднестатистические величины активности энзимов, а индивидуальные энзимные показатели, то за верхние референтные пределы здоровых лиц в лимфоцитах выходят только показатели активности АД в 28,1% случаев, и 5'-НТ в 10,5% случаев, а в эритроцитах – показатели активности АД – в 5,3% случаев. Операционные характеристики энзимных диагностических тестов у больных РОА предтавлены в таблице 106, где показано, что наибольшей чувствительностью в лимфоцитах обладают показатели активности АД (0,28), в эритроцитах – АД (0,05). Через 7 – 8 дней лечения в лимфоцитах (таблица 75) наметилась тенденция к снижению активности всех ферментов: АДА (р=0,078), АМФДА (р=0,092), АД (р=0,067) и 5'-НТ (р=0,079), в эритроцитах (таблица 76) также существенной положительной динамики энзимных показателей не произошло: незначительно снизились активности АДА (р=0,072), АМФДА (р=0,073), АД (р=0,072) и 5'-НТ (р=0,078). По окончании курса лечения, по сравнению с начальным этапом, в лимфоцитах (таблица 77) снизилась активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,039), АД и 5'-НТ (р<0,001), в эритроцитах (таблица 78) также снизилась активность всех ферментов (р<0,001), и не имели отличий от здоровых показатели активности всех ферментов в эритроцитах (р>0,05), показатели активности АДА АМФДА, 5'-НТ в лимфоцитах (р>0,05) и только активность АД в лимфоцитах так и осталась повышенной (р=0,033), хотя и значительно снизилась. 107 Далее нами был проведен анализ результатов энзимной активности крови в зависимости от клинических особенностей заболевания. Так, у больных с полиостеоартрозом, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 79) выше активность АД (р<0,001), 5'-НТ (р=0,004), незначительно выше активность АДА (р=0,085) и АМФДА (р=0,073), в эритроцитах (таблица 80) выше активность АДА (р=0,045), АМФДА (р=0,038), АД (р<0,001), и 5'-НТ (все р=0,038). У больных с моно-олигоартрозом, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 79) выше активность АДА (р=0,046), незначительно выше АД (р=0,057) и несколько ниже активность АМФДА (р=0,076) и 5'-НТ (р=0,089), в эритроцитах (таблица 80) существенных энзимных различий не определяется: незначительно выше активность АДА (р=0,087), АМФДА (р=0,087), несколько ниже 5'-НТ (р=0,086) и нет различий по АД. Сравнительные исследования показали, что при полиостеоартрозе, по сравнению с моно-олигоартрозом, в лимфоцитах выше активность АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001) и ниже АДА (р<0,001), в эритроцитах выше активность всех ферментов (р<0,001). По сравнению со здоровыми, у больных РОА с I стадией поражения суставов, в лимфоцитах (таблица 79) выше активность АДА (р=0,045), АД (р<0,001), незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,088) и ниже АМФДА (все р=0,09), в эритроцитах (таблица 80) выше активность АДА (р=0,048), АД (р=0,048), незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,088 ) АМФДА (р=0,05); у больных РОА с II стадией в лимфоцитах (таблица 79) выше активность АД и 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше активность АМФДА (р=0,064) и ниже АДА (р=0,092), в эритроцитах (таблица 80) выше активность АДА (р=0,004), АМФДА (р=0,041), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,04). У больных РОА с I стадией, по сравнению с больными РОА с II стадией, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже активность АМФДА (р<0,001), АД (р=0,045) и 5'-НТ (р<0,001), в эритроцитах ниже активность всех ферментов: АДА, АМФДА, 5'-НТ (все р<0,001) и АД 108 (р=0,004). По сравнению со здоровыми, у больных РОА с ФК-1 суставов, в лимфоцитах (таблица 81) выше активность АДА (р=0,047), АД (р=0,004), незначительно ниже активность АМФДА (р=0,082), и нет различий по 5'-НТ, в эритроцитах (таблица 82) существенных энзимных различий не определяется: незначительно ниже активность АДА (р=0,068), выше АМФДА (р=0,072), АД (р=0,061) и нет различий по 5'-НТ; у больных РОА с ФК-2, в лимфоцитах (таблица 81), выше активность АД (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше АДА (р=0,098), и АМФДА (р=0,067), в эритроцитах (таблица 82) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,041), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,036). Сравнительные исследования показали, что у больных РОА с ФК-1, по сравнению с больными РОА с ФК-2, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже активность АМФД, АД, 5'-НТ (все р<0,001), и АМФДА (р=0,005). Далее нами был проведен анализ энзимной активности крови в зависимости от длительности болезни, в связи с чем все больные были распределены на 2 группы. 1-ую группу составили 37 больных с длительностью болезни 3 – 11 месяцев, во 2-ую группу вошли 20 больных с длительностью болезни 12 – 23 месяца. У больных 1-й группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 83) выше активность АД (р=0,004), а остальные энзимные различия статистически малозначимы: незначительно ниже активность 5'-НТ (р=0,093), АМФДА (р=0,094) и совсем нет различий по АДА, в эритроцитах (таблица 84) статистически значимых энзимных различий не определяется: незначительно выше активность АДА (р=0,074), АМФДА (р=0,078), АД (р=0,088) и 5'-НТ (р=0,095). Сравнительный анализ показал, что у больных 2-й группы (12 – 23 мес.), по сравнению с 1-ой группой (2 – 11 мес.), в лимфоцитах ниже на 3,7% активность АДА (р<0,001), на 5,3% - активность АМФДА (р=0,006), на 4,3% 109 - активность АД (р=0,067), на 3,7% - активность 5'-НТ (р=0,003), в эритроцитах ниже на 2,7% активность АДА (р=0,034), на 3,7% - активность АМФДА (р=0,005), на 5,8% активность АД (р=0,005) и на 2,9% - активность 5'-НТ (р=0,041). То есть, по прошествии 2-го года болезни, по сравнению с 1-ым годом заболевания, в лимфоцитах достоверно снизилась активность активность АДА, АМФДА и 5'-НТ, а в эритроцитах снизилась активность всех ферментов. Причины этого феномена будут обсуждены ниже. Обострение остеоартроза часто характеризуется наличием воспалительного процесса в суставных структурах и его типичным проявлением – синовитом. О воздействии синовита на энзимный статус клеток крови свидетельствуют результаты нижепроведенных исследований. 7.1. Энзимные исследования у больных РОА с синовитом Под наблюдением находились 35 больных. При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 73) выше активность 5'-НТ (р=0,006), АД (р<0,001), незначительно выше АДА (р=0,051) и в эритроцитах (таблица 74) выше активность всех энзимов: АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,005), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,048). Из индивидуальных энзимных показателей в лимфоцитах за верхние референтные пределы здоровых лиц выходили только показатели активности АД в 45,7% случаев и 5'-НТ – в 17,1% случаев, а в эритроцитах только показатели активности АД – в 8,6% случаев. Через 7 – 8 дней лечения (таблица 75, 76) существенно снизилась лишь активность АД в лимфоцитах (р<0,001) и эритроцитах (р=0,006), и проявилась тенденция к снижению активности остальных ферментов в обеих биологических средах (р>0,05). По окончании курса лечения, по сравнению с начальным этапом, снизилась активность всех ферментов в лимфоцитах (таблица 77) АДА, АД, 5'-НТ (все р<0,001) и активность всех ферментов не имела отличий от 110 здоровых (р>0,05), за исключением активности АД в лимфоцитах, которая так и осталась повышенной(р=0,042). (Для иллюстрации вышеприведенных данных приводим выписку из истории болезни). Б-ая К-ва С.И., 46 лет, находилась на стационарном лечении в ревматологическом отделении МУЗ ГКБ № 25 с 11.03.2011 года по 26.03.2011 года. Клинический диагноз: Первичный остеоартроз с поражением коленных суставов, правого тазобедренного, правого плечевого сустава и суставов кистей, синовит, стадия II, ФК-2. При поступлении жалобы на боли в коленных, правом тазобедренном суставах, возникающие после ходьбы, подъеме по лестнице и уменьшающиеся после прекращения физических нагрузок, периодические ночные боли в суставах и при поворачивании в кровати, боли в суставах кистей и их припухание, чувство утренней скованности до 30 – 40 минут, затруднение приседаний из-за боли в коленных суставах, периодические боли в правом плечевом суставе при движении, плохой сон. Больной себя считает с декабря 2009 года, когда впервые появились боли в правом коленном и правом тазобедренном суставах. К врачам не обращалась, лечилась водочными компрессами. Боли возникали после длительной ходьбы (более 20 минут) и стояния (более 40 минут). В апреле 2010 года заметила припухание пальцев кистей и ограничение подвижности в них. В феврале 2011 появились боли в коленных суставах в ночное время, усилились боли в тазобедренном суставе. При обращении к врачу был заподозрен остеоартроз, назначено лечение найзом. Амбулаторное лечение было малоэффективным, и больная направлена на стацлечение. Аллергии и лекарственной непереносимости не отмечено. При поступлении общее состояние удовлетворительное, сознание ясное. Кожные покровы чистые, обычной окраски. Дыхание везикулярное, хрипов нет, число дыханий 16 в минуту. Тоны сердца приглушены, пульс и 111 частота сердечных сокращений 74 в минуту. АД – 135/85 мм.рт.ст. Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Размер печени по Курлову: 10х9х8 см. Симптом Пастернацкого отрицателен. Расстройств стула и мочеиспускания не отмечает. Визуально деформации коленных суставов не определяется, при пальпации боли в области межсуставных щелей. Амплитуда движений в коленных суставах, правом плечевом и правом тазобедренном суставах ограничена из-за болей. Отмечается незначительная припухлость дистальных межфаланговых суставов кистей и болезненность при их пальпации. Рентгенография коленных суставов: остеопороз дистальных сочленений, неравномерное снижение высоты межсуставных щелей, небольшое заострение межмыщелковых возвышений. Рентгенография кистей: умеренный остеопороз, незначительное сужение межсуставных щелей межфаланговых дистальных суставов, краевые разрастания у оснований дистальных фаланг 2 -3 пальцев левой кисти и 1 пальца правой кисти. Рентгенография плечевых суставов: в правом плечевом суставе остеопороз дистальной части плечевой кости, сужение межсуставной щели, краевые костные разрастания. Левый – остеопороз. Рентгенография тазобедренных суставов: сужение межсуставных щелей, больше справа, субхондральный склероз бедренных головок. ЭКГ. Ритм синусовый, 74 в минуту. Горизонтальная ЭОС. Признаки умеренной гипертрофии левого желудочка. Лабораторные анализы при поступлении – эритроциты – 3,2х1012, гемоглобин – 125 г/л., цв. показатель – 1,02, лейкоциты – 8,6х109, СОЭ – 18 мм/час, мочевина крови – 5,6 ммоль/л., мочевая кислота -0,48 ммоль/л., креатинин крови – 0,26 ммоль/л., АЛТ – 0,22 мккат/л., АСТ – 0,32 мккат/л., СРБ – 3,5 мг/л. Общий белок сыворотки крови – 76 г/л., альбумины – 54 %, глобулины – 46%. Билирубин общий – 15,5 мкм/л. Глюкоза крови – 5,7 мм/л. Общие липиды крови – 7,8 г/л., холестерин – 7,5 мм/л., сиаловые кислоты – 112 2,3 ммоль/л., иммуноглобулины: А – 2,5 г/л, М – 12,0 г/л, G – 15,0 г/л, ЦИК – 3,5 ед. Энзимные исследования. Лизаты лимфоцитов: активность (в нмоль/мин/мл) АДА – 48,2; АМФДА – 3,35; АД – 2,45; 5'-НТ – 38,0. Лизаты эритроцитов: активность (в нмоль/мин/мл) АДА – 38,0; АМФДА – 24,2; АД – 14,4 и 5'-НТ – 41,3. Лечение: кетопрофен 100 мг х 2 раза в сутки, кеналог – 40 мг внутрисуставно в коленные суставы, раствор тиамина хлорида 2,5% - 1,0 в/м № 10, лазеротерапия на коленные суставы, массаж, ЛФК. Через неделю состояние больной улучшилось: исчезла отечность суставов кистей, уменьшились боли в суставах и длительность утренней скованности, улучшился сон. Энзимные исследования: лизаты лимфоцитов: активность АДА – 47,3; АМФДА – 3,29; АД – 2,31 и 5'-НТ – 37,4. Лизаты эритроцитов: активность АДА – 37,5; АМФДА – 23,5; АД – 13,5; 5'-НТ – 40,5. В процессе дальнейшего лечения состояние больной значительно улучшилось: прекратились боли в суставах ночью, и боли в суставах появлялись только после длительной ходьбы (1 – 1,5 часа) и длительного стояния (40 – 50 минут). Лабораторные исследования перед выпиской: лейкоциты – 4,5х109, СОЭ – 14 мм/час, сиаловые кислоты – 2,15 ммоль/л., СРБ – 2,5 мг/л. РФ – (-). Общий анализ мочи: удельный вес – 1,020, цвет – соломенно-желтый, прозрачная, кислая. Белка нет. Лейкоциты – 3 – 4 в поле зрения, эритроциты – 0 – 1 в поле зрения. Энзимные исследования. Лизаты лимфоцитов: активность АДА – 46,8; АМФДА – 3,24; АД – 2,11 и 5'-НТ – 36,8. Лизаты эритроцитов: активность АДА – 36,2; АД – 12,8; АМФДА – 22,5 и 5'-НТ – 39,2. Больная выписана в удовлетворительном состоянии со значительным улучшением под наблюдение амбулаторного врача. Данный клинический пример наглядно иллюстрирует, что наиболее 113 четко отражают воспалительный процесс при ОА показатели активности АД и 5'-НТ в лимфоцитах и активность АД в эритроцитах, а наиболее чувствительным к улучшению клинического состояния больной уже через 7 дней лечения был показатель активности АД в лимфоцитах и эритроцитах. Сравнительные исследования показали, что у больных с I стадией поражения суставов, по сравнению с больными РОА с II стадией, в лимфоцитах (таблица 79) выше активность АДА (р<0,001), ниже активность АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001), в эритроцитах (таблица 80) ниже активность всех ферментов (р<0,001). У больных с ФК-1 суставов, по сравнению с больными РОА с ФК-2, в лимфоцитах (таблица 81) выше активность АДА (р<0,001), ниже активность АМФДА (р=0,005), АД (р<0,001), и 5'-НТ (р=0,003), в эритроцитах (таблица 82) ниже активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,047), 5'-НТ (р=0,004) и незначительно ниже активность АД (р=0,058). По длительности заболевания из больных РОА с синовитом были сформированы 2 группы больных. 1-ую группу составили 21 больной с длительностью болезни 3 – 11 месяцев, во 2-ую группу вошли 14 больных с длительностью болезни 12 - 23 месяца. У больных 1-ой группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 83) выше активность АДА и 5'-НТ (р<0,001), АД (р=0,039) и незначительно выше активность АМФДА (р=0,062), в эритроцитах (таблица 84) выше активность всех ферментов АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,004), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,039). У больных 2-ой группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 83) только выше активность АД (р<0,001), а другие энзимные различия малозначимы (р>0,05): незначительно выше активность АДА (р=0,089), АМФДА (р=0,095), по 5'-НТ нет различий, в эритроцитах (таблица 84) только выше активность АД (р=0,042), а остальные энзимные различия малозначимы (р>0,05): выше активность АДА (р=0,056), АМФДА (р=0,078) и 5'-НТ (р=0,079). 114 Сравнительные исследования показали, что у больных 2-ой группы (12 – 23 мес.), по сравнению с больными 1-ой группы (2 – 11 мес.), в лимфоцитах ниже на 4,5 % активность АДА (р<0,001), на 5,3% - АМФДА (р=0,004), на 5,6% - АД (р<0,001) и на 5,2% активность 5'-НТ (р<0,001), в эритроцитах ниже на 3,4% активность АДА (р=0,038), на 5,7% - АМФДА (р<0,001), на 6,2% - АД (р<0,001), и на 4,1% - активность 5'-НТ (р=0,032). Таким образом, проведенные исследования у больных РОА с синовитом выявили наличие существенных энзимных различий у больных с различными стадиями поражения и ФК суставов, что наиболее чувствительными к изменению клинического состояния на ранних этапах лечения являются показатели активности АД в лимфоцитах и эритроцитах, и что уже через 1 год болезни показатели активности всех изученных ферментов в лимфоцитах и эритроцитах снижаются от 3,4% до 6,2%. 7.2. Энзимные исследования у больных РОА без синовитоа Под наблюдением находились 22 больных РОА, у которых клинически явления синовита не проявлялись, но болевые ощущения имели место. При поступлении, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 73) существенных энзимных различий не определяется (р>0,05): незначительно выше активность АДА (р=0,096), АД (р=0,095), несколько ниже АМФДА (р=0,083) и совсем нет различий по 5'-НТ, в эритроцитах (таблица 74) также нет статистически значимых энзимных различий (р>0,05): незначительно выше активность АДА (р=0,079), АМФДА (р=0,083) и несколько ниже АД (р=0,085) и 5'-НТ (р=0,098). Через 7 – 8 дней лечения (таблица 75, 76) существенной положительной динамики энзимных показателей не наблюдалось: в лимфоцитах незначительно снизилась активность АДА (р=0,086), АД (р=0,085), несколько повысилась АМФДА (р=0,093) и не изменилась активность 5'-НТ (р=0,098), в эритроцитах незначительно снизилась 115 активность АДА (р=0,064), АМФДА (р=0,072), несколько повысилась 5'-НТ (р=0,098) и не изменилась активность АД. По окончании курса лечения (таблица 77, 78), по сравнению с начальным этапом, в лимфоцитах не наблюдалось статистически значимой динамики энзимных показателей: незначительно снизилась активность АДА (р=0,059), АД (р=0,098), 5'-НТ (р=0,094) и несколько повысилась активность АМФДА (р=0,052), в эритроцитах снизилась активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,004), несколько повысилась активность 5'-НТ (р=0,074) и не изменилась активность АД. После проведенного лечения ни один энзимный показатель в лимфоцитах и эритроцитах не имел отличий от здоровых лиц (р>0,05). Выявлены некоторые энзимные различия между стадиями поражения суставов: так, при I стадии поражения суставов, по сравнению со II стадией, в лимфоцитах (таблица 79) выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА (р=0,034), АД (р<0,001) и незначительно ниже 5'-НТ (р=0,058), в эритроцитах (таблица 80) ниже активность АДА (р=0,006), 5'-НТ (р=0,003), незначительно ниже активность АМФДА (р=0,072) и АД (р=0,057). У больных с ФК-1 суставов, по сравнению с ФК-2, в лимфоцитах (таблица 81) выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА (р=0,035), АД (р<0,001) и незначительно ниже 5'-НТ (р=0,059), в эритроцитах (таблица 82) ниже активность АДА (р=0,007), 5'-НТ (р=0,003), незначительно ниже активность АМФДА (р=0,071) и АД (р=0,056). Исходя из длительности заболевания, больные РОА без синовита были распределены на 2 группы. В 1-ую группу вошли 16 больных с длительностью болезни 2 – 11 месяцев, во 2-ую группу - 6 больных с длительностью болезни 12 - 23 месяца. У больных 2-ой группы (12 - 23 месяца), по сравнению с 1-ой группой (2 – 11 мес.), в лимфоцитах (таблица 83) ниже активность АДА (р=0,002), АД (р=0,034), несколько ниже активность 5'-НТ (р=0,068) и незначительно выше активность АМФДА (р=0,059); в эритроцитах (таблица 84) ниже активность 116 АДА (р=0,032), АД (р<0,001), АМФДА (р<0,001), незначительно ниже активность 5'-НТ (р=0,065). То есть, несмотря на отсутствие синовита у больных РОА после первого года болезни на протяжении второго года заболевания отмечается существенное снижение активности АДА и АД в лимфоцитах и снижение активности АДА, АМФДА и АД в эритроцитах. Таким образом, проведенные исследования у больных РОА без синовита выявили зависимость активности энзимов от стадии поражения и ФК суставов и существенное влияние длительности заболевания на энзимную активность клеток крови. Для выяснения степени влияния синовита на энзимный статус лимфоцитов и эритроцитов были проведены сравнительные исследования активности энзимов у больных РОА с синовитом и без него. Результаты исследования показали, что у больных РОА с синовитом, по сравнению с больными РОА без синовита, в лимфоцитах (таблица 73) выше активность всех ферментов: АДА (р=0,003), АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001), 5'-НТ (р=0,005), в эритроцитах (таблица 74) также выше активность всех ферментов (р<0,001). Определенный интерес представляли исследования активности энзимов при одной и той же стадии поражения и ФК суставов у больных с синовитом и без оного. Результаты исследований показали, что у больных РОА с синовитом и I стадией, по сравнению с больными РОА без синовита и I стадией, в лимфоцитах выше активность всех ферментов: АДА (р=0,006), АМФДА (р=0,004), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,046), в эритроцитах выше активность всех ферментов: АДА (р=0,004), АМФДА (р=0,038), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р<0,001). У больных РОА с синовитом и стадией II, по сравнению с больными РОА без синовита и стадией II в лимфоцитах выше активность АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001), 5'-НТ (р=0,002) и незначительно выше АДА 117 (р=0,069), в эритроцитах выше активность всех ферментов: АДА, АМФДА, АД (все р<0,001) и 5'-НТ (р=0,002). У больных РОА с синовитом и ФК-1, по сравнению с больными РОА без синовита и ФК-1, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,043), АД (р<0,001) и незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,071), в эритроцитах выше активность АДА (р=0,045), АМФДА (р=0,039), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,038). У больных РОА с синовитом и ФК-2, по сравнению с больными РОА без синовита и ФК-2, в лимфоцитах выше активность АДА (р=0,043), АД (р<0,001), незначительно выше активности АМФДА (р=0,054) и 5'-НТ (р=0,059), в эритроцитах выше активность АДА (р=0,039), АД (р=0,004), незначительно выше активности АМФДА (р=0,051) и 5'-НТ (р=0,061). Таким образом, проведенные исследования показали, что уже на ранних стадиях болезни при ОА выявлены существенные нарушения пуринового метаболизма, более выраженные у больных с синовитом. Показано, что уже через 1 год болезни в течение последующих 12 месяцев заболевания активность энзимов в лимфоцитах и эритроцитах снижается. Выявлены различия в энзимной активности клеток крови между олигои полиостеоартрозом, различными стадиями поражения и ФК суставов, и доказано, что наибольшее влияние на энзимный статус клеток крови оказывает наличие воспалительного процесса и его проявления в виде синовита. 118 ГЛАВА 8. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ОА С ДЛИТЕЛЬНОСТЬЮ БОЛЕЗНИ 2 И БОЛЕЕ ЛЕТ Под наблюдением находились 58 больных с длительностью болезни от 2 до 14 лет. При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 85) больных ОА ниже активность АДА (р<0,001), выше АД (р<0,001), незначительно выше АМФДА (р=0,094) и нет различий по 5'НТ, в эритроцитах (таблица 86) выше активность АДА и 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше АД (р=0,086) и ниже АМФДА (р=0,077). Через 7 – 8 дней лечения в лимфоцитах (таблица 87) повысилась ранее сниженная активность АДА (р<0,001) и наметилась тенденция к снижению активности АМФДА (р=0,092), АД (р=0,058) и 5'-НТ (р=0,093), в эритроцитах (таблица 88) снизилась активность 5'-НТ (р<0,001), АДА (р=0,048) и наметилась тенденция к снижению активности АМФДА (р=0,093) и АД (р=0,091). По окончании лечения, по сравнению с начальным этапом, в лимфоцитах (таблица 89) повысилась ранее сниженная активность АДА (р<0,001), снизилась активность АД (р<0,001), незначительно снизилась активность 5'-НТ (р=0,061) и АМФДА (р=0,081), в эритроцитах (таблица 90) снизились активности АДА и 5'-НТ (р<0,001), несколько повысилась активность АМФДА (р=0,052), незначительно снизилась активность АД (р=0,072). В общем, перед выпиской активность всех энзимов в клетках крови не имела отличий от здоровых (р>0,05). Далее нами был проведен анализ энзимной активности в зависимости от клинических особенностей заболевания. У больных с моно-олигоартрозом, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 91) ниже активность АДА (р=0,048), незначительно выше активность АМФДА (р=0,058), АД (р=0,083) и несколько ниже активность 5'-НТ (р=0,067), в эритроцитах (таблица 92) статистически 119 значимых энзимных различий не определялось (р>0,05): незначительно выше активность АДА (р=0,082), 5'-НТ (р=0,057) и ниже активность АД (р=0,052) и АМФДА (р=0,087). У больных с полиостеоартрозом, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 91) ниже активность АДА (р<0,001), выше АД (р<0,001), незначительно выше активность АМФДА (р=0,085) и 5'-НТ (р=0,091), в эритроцитах (таблица 92) выше активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше АД и (р=0,067) и ниже АМФДА (р=0,063). При полиостеоартрозе, по сравнению с моно-олигоартрозом, в лимфоцитах ниже активность АДА (р=0,002), выше АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,046), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), АД (р=0,004), 5'-НТ (р=0,003) и незначительно ниже активность АМФДА (р<0,001). По сравнению со здоровыми, у больных ОА с I стадией поражения суставов, в лимфоцитах (таблица 91) ниже активность АДА (р=0,047), выше АД (р<0,001), незначительно выше АМФДА (р=0,097) и 5'-НТ (р=0,081), в эритроцитах (таблица 92) выше активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше активность АД (р=0,076) и несколько ниже активность АМФДА (р=0,096); у больных с II стадией в лимфоцитах (таблица 91) выше активность АД (р<0,001), ниже АДА (р<0,001), незначительно ниже активность 5'-НТ (р=0,088) и выше АМФДА (р=0,096), в эритроцитах (таблица 92) выше активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), незначительно ниже АМФДА (р=0,089) и несколько выше активность АД (р=0,078); у больных с III стадией в лимфоцитах (таблица 91) ниже активность АДА (р<0,001), выше АД (р=0,039), несколько ниже активность АМФДА (р=0,098) и незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,093), в эритроцитах (таблица 92) выше активность АДА (р<0,001), незначительно выше 5'-НТ (р=0,061), несколько ниже активности АМФДА (р=0,051) и АД (р=0,072). Сравнительный анализ показал, что у больных с I стадией, по сравнению с больными с II стадией, в лимфоцитах выше активность АДА 120 (р<0,001), остальные энзимные различия статистически малозначимы: незначительно выше активности АМФДА (р=0,087), АД (р=0,062) и 5'-НТ (р=0,052), в эритроцитах все энзимные различия статистически малозначимы: несколько ниже активность АДА (р=0,087), выше АМФДА (р=0,088), АД (р=0,092) и 5'-НТ (р=0,069); по сравнению с III стадией, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), остальные различия малозначимы (р>0,05): незначительно ниже активность АДА (р=0,074) и выше АД (р=0,074). При II стадии, по сравнению с III стадией, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), остальные различия малозначимы (р>0,05): несколько выше активность АМФДА (р=0,085), ниже 5'-НТ (р=0,052) и АД (р=0,091), в эритроцитах выше активность АМФДА (р=0,038), 5'-НТ (р=0,069), незначительно выше АД (р=0,075) и несколько ниже активность АДА (р=0,076). По сравнению со здоровыми, у больных ОА с ФК-1, в лимфоцитах (таблица 91) ниже активность АДА (р=0,048), выше АД (р<0,001), незначительно выше активности АМФДА (р=0,084) и 5'-НТ (р=0,082), в эритроцитах (таблица 92) выше активность АДА (р=0,007), 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше активности АМФДА (р=0,091) и АД (р=0,056); у больных с ФК-2, в лимфоцитах (таблица 91), ниже активность АДА (р<0,001), выше АД (р=0,007), незначительно ниже активность 5'-НТ (р=0,084) и нет различий по активности АМФДА, в эритроцитах (таблица 92) выше активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), незначительно ниже активность АМФДА (р=0,077) и выше АД (р=0,089); у больных с ФК-3, в лимфоцитах (таблица 91), ниже активность АДА (р<0,001), выше АД (р=0,004), незначительно выше АМФДА (р=0,089) и 5'-НТ (р=0,082), в эритроцитах (таблица 92) выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА (р=0,042), несколько выше активность 5'-НТ (р=0,061) и ниже АД (р=0,077). Сравнительные исследования показали, что у больных с ФК-1, по сравнению с больными с ФК-2, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АД (р=0,032), незначительно выше АМФДА (р=0,064) и 5'-НТ 121 (р=0,065), в эритроцитах выше активность АМФДА (р=0,004), 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше АД (р=0,068) и несколько ниже АДА (р=0,072); по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), остальные различия малозначимы (р>0,05): незначительно ниже активность 5'-НТ (р=0,088), выше АМФДА (р=0,069) и АД (р=0,082), в эритроцитах выше активность АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), остальные различия малозначимы (р>0,05): выше АД (р=0,056) и ниже АДА (р=0,051). У больных с ФК-2, по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), остальные различия малозначимы (р>0,05): ниже активности АМФДА (р=0,083), АД (р=0,062) и 5'-НТ (р=0,063), в эритроцитах выше активность АМФДА (р=0,007), 5'-НТ (р=0,041), остальные различия малозначимы (р>0,05): незначительно ниже активность АДА (р=0,077) и выше АД (р=0,076). В зависимости от длительности болезни были сформированы 3 группы больных. 1-ую группу составили 21 больной с длительностью болезни 2 – 5 лет, во 2-ую группу вошли 23 больных с длительностью болезни 6 – 10 лет и 3-ю группу составили 14 больных с длительностью болезни свыше 10 лет. Клиническая характеристика больных этих групп представлена в главе 2. У больных 1-й группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 93) ниже активность АДА (р=0,038), выше АД (р<0,001), незначительно выше активность АМФДА (р=0,087) и 5'-НТ (р=0,063), в эритроцитах (таблица 94) выше активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше активность АД (р=0,052) и нет различий по АМФДА (р>0,05). У больных 2-й группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 93) ниже активность АДА (р<0,001), выше АД (р=0,003), незначительно выше АМФДА (р=0,086) и ниже 5'-НТ (р=0,075), в эритроцитах (таблица 94) выше активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше АД (р=0,096) и ниже активность АМФДА (р=0,068). У больных 3-й группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах 122 (таблица 93) ниже активность АДА (р<0,001), незначительно ниже активность АМФДА (р=0,077), 5'-НТ (р=0,078) и несколько выше активность АД (р=0,063), в эритроцитах (таблица 94) ниже активность АМФДА (р=0,049), выше АДА (р=0,007), незначительно ниже активность АД (р=0,082) и выше 5'-НТ (р=0,068). Сравнительные исследования показали, что у больных 1-й группы (2 – 5 лет), по сравнению с больными 2-й группы (6 – 10 лет), в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АД (р=0,048), 5'-НТ (р=0,007) и нет различий по АМФДА (р>0,05), в эритроцитах выше активность АМФДА (р=0,048), 5'-НТ (р=0,006), незначительно выше АД (р=0,061) и ниже АДА (р=0,062); по сравнению с 3-й группой (свыше 10 лет), в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,003), АД (р=0,002) и 5'-НТ (р=0,006), в эритроцитах выше активность АД (р=0,047), 5'-НТ (р<0,001), АМФДА (р=0,004) и незначительно выше активность АДА (р=0,069). У больных 2-й группы (6 – 10 лет), по сравнению с больными 3-й группы (свыше 10 лет), в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,006), незначительно выше активности АД (р=0,067) и 5'-НТ (р=0,091), в эритроцитах выше активность АДА (р=0,047), 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше активности АМФДА (р=0,069) и АД (р=0,078). Анализируя полученные результаты сравнительного исследования, можно видеть определенную тенденцию: с увеличением длительности заболевания активность всех изучаемых ферментов в лимфоцитах и эритроцитах снижается. Так, через 6 – 10 лет болезни, по сравнению с 2 – 5 годами болезни, в лимфоцитах активность АДА снизилась на 4,6%, АМФДА не изменилась, АД – снизилась на 5,6%, 5'-НТ – на 2,9%, в эритроцитах активность АДА повысилась на 2,9%, активность других ферментов снизилась: АМФДА на 4%, АД – на 4,4% и 5'-НТ – на 3,4%. А если сравнивать активность энзимов у больных со стажем болезни свыше 10 лет и периодом 2 – 5 лет, то в лимфоцитах снизилась активность всех энзимов: АДА – на 7,5%, АМФДА – 123 на 5,8%, АД – на 9,5% и 5'-НТ – на 3,2%, в эритроцитах также снизилась активность всех ферментов: АДА – на 1,8%, АМФДА – на 6,7%, АД – на 6,6% и 5'-НТ – на 6,8%. Причем, через 10 с лишним лет, по сравнению с периодом 2 – 5 лет, статистически достоверно в лимфоцитах снизилась активность всех ферментов, а в эритроцитах – АМФДА, АД и 5'-НТ. Таким образом, проведенные исследования показали, что наиболее демонстративными в отношении тяжести заболевания были показатели активности АДА и АД в лимфоцитах и АДА, 5'-НТ в эритроцитах. Наиболее чувствительными в отражении меняющегося клинического состояния больных в ранние сроки лечения (7 – 8 дней) были показатели активности АДА в лимфоцитах и 5'-НТ в эритроцитах, на которые и надо ориентироваться в оценке эффективности проводимой терапии. Выявлены и некоторые энзимные различия между стадиями поражения суставов: в лимфоцитах чем больше стадия, тем достоверно ниже активность АДА, а активность АМФДА, АД и 5'-НТ также ниже, но не достоверно. В эритроцитах чем больше стадия, тем достоверно ниже активность 5'-НТ, недостоверно ниже активности АМФДА и АД и несколько выше активность АДА. Аналогичная ситуация наблюдалась и при увеличении ФК суставов. Учитывая, что на энзимные показатели крови помимо стадий, ФК суставов и количества пораженных суставов может оказать влияние наличие или отсутствие синовита, ниже нами представлены результаты исследования этого фактора на энзимные показатели. 8.1. Энзимные исследования у больных ОА с синовитом Под наблюдением находились 30 больных. При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, у больных ОА в лимфоцитах (таблица 85) ниже активность АДА выше АД (р<0,001), незначительно выше АМФДА (р=0,052) и 5'-НТ (р=0,058), в эритроцитах (таблица 86) ниже активность 124 АМФДА (р=0,004), выше АДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). Из индивидуальных показателей за референтные пределы энзимной активности в лимфоцитах выходили только показатели АД в 33,3% случаев, 5'-НТ – в 13,3% случаев, а в эритроцитах показатели АДА в 40,0%, АД – в 10,0% и 5'-НТ - в 6,7% случаев. Через 7 – 8 дней лечения отмечалась некоторая положительная динамика клинического состояния больных и отдельных энзимных показателей: в лимфоцитах (таблица 87) повысилась ранее сниженная активность АДА (р=0,005), снизилась активность АМФДА (р=0,046), АД (р<0,001) и незначительно снизилась активность 5'-НТ (р=0,083), в эритроцитах (таблица 88) снизилась активность АДА (р=0,039), 5'-НТ (р=0,005), незначительно снизилась активность АД (р=0,052) и несколько повысилась АМФДА (р=0,068). По окончании курса лечения, по сравнению с начальным этапом, в лимфоцитах (таблица 89) повысилась активность АДА (р<0,001), снизилась активность АД и АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,003), в эритроцитах (таблица 90) повысилась активность АМФДА и снизились активности АД, АДА и 5'НТ (все р<0,001). По сравнению со здоровыми, не имели отличий перед выпиской в лимфоцитах показатели активности АДА, АМФДА, 5'-НТ и только остались повышенными показатели активности АД в лимфоцитах (р=0,049) и АДА в эритроцитах (р=0,048). (Для иллюстрации вышеприведенных данных приводим выписку из истории болезни). Б-ая С-ва К.Н., 55 лет, находилась на стационарном лечении в ревматологическом отделении МУЗ ГКБ № 25 с 03.11.2011 года по 27.11.2011 года. Клинический диагноз: Первичный остеоартроз, генерализованная форма с поражением коленных тазобедренных суставов, правого голеностопного сустава, межфаланговых суставов кистей с явлениями синовита, узелковая форма, стадия III, ФК-3. 125 При поступлении жалобы на боли при движении в коленных, тазобедренных, голеностопных суставах, уменьшающиеся после небольших физических нагрузок и усиливающихся к вечеру после длительных физических нагрузок, ощущение крепитации в коленных суставах при сгибании - разгибании, чувство утренней скованности до 30 минут, периодические боли ночью. Больной себя считает последние 4 – 5 лет, когда впервые стала ощущать боли в правом коленном суставе при подъеме по лестнице, длительном стоянии и ходьбе. Затем появились боли в суставах кистей при движениях в них. Через 2 года заметила появление на пальцах кистей узловатых образований. Еще через год появились боли в тазобедренных суставах при ходьбе, больше слева. Первые 2 года боли появлялись спонтанно и проходили без лечения. Затем дважды лечилась в стационаре с диагнозом остеоартроза. Последнее обострение в октябре 2011 года. Амбулаторное лечение было малоэффективным, и больная направлена на стацлечение. Аллергии и лекарственной непереносимости не отмечено. При поступлении общее состояние удовлетворительное, сознание ясное. Кожные покровы чистые, обычной окраски. Дыхание везикулярное, 17 в минуту, хрипов нет. Тоны сердца приглушены, пульс и частота сердечных сокращений 76 в минуту. АД – 140/85 мм.рт.ст. Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Печень и селезенка не пальпируются. Симптом Пастернацкого отрицателен. Расстройств стула и мочеиспускания не отмечает. В области коленных суставов, правого голеностопного сустава, дистальных межфаланговых суставов определяется припухлость. Пальпация этих суставов болезненна, движения в них ограничены из-за боли. В области дистальных межфаланговых суставов кистей определяются узелки Гебердена, на правой кисти в области 3 – 4 пальцев – узелки Бушара. Рентгенография кистей: умеренное сужение межсуставных щелей 126 межфаланговых суставов, краевые разрастания у оснований дистальных фаланг. Рентгенография коленных суставов: выраженное сужение межсуставных щелей, на краях суставных поверхностей остеофиты, межмыщелковые возвышения заострены. Рентгенография тазобедренных суставов: сужение суставных щелей, больше слева, краевые костные разрастания в области наружного края вертлужных впадин, больше слева, субхондральный склероз бедренных головок. ЭКГ. Ритм синусовый, 76 в минуту. Смещение ЭОС влево. Лабораторные показатели при поступлении – эритроциты – 3,95х1012, гемоглобин – 119 г/л., лейкоциты – 4,8х109, сегментоядерные – 54%, палочкоядерные – 3%, лимфоциты – 36%, эозинофилы – 3%, моноциты – 4%, СОЭ – 18 мм/час, глюкоза крови – 6,2 ммоль/л. холестерин – 6,0 ммоль/л., мочевая кислота -0,383 ммоль/л., общий билирубин – 18,5 мкм/л. Общий белок – 82 г/л., альбумины – 53 %, глобулины – 47%, А/Г коэффициент – 1,13, мочевина крови – 8,4 ммоль/л., сулемовая проба – 2,0 мл., тимоловая проба – 3 ед. СРБ – (+). ЦИК – 3,0 ед. Иммуноглобулины: А – 1,9 г/л, М – 1,0 г/л, G – 13,5 г/л. Общий анализ мочи: плотность – 1018, цвет – соломенно-желтый, прозрачная, кислая. Белка нет. Лейкоциты – 2 – 3 в поле зрения, эритроциты – нет. Незначительное количество плоского эпителия. Энзимные исследования. Лизаты лимфоцитов: активность (в нмоль/мин/мл) АДА – 42,5; АМФДА – 3,48; АД – 2,5 и 5'-НТ – 38,0. Лизаты эритроцитов: активность (в нмоль/мин/мл) АДА – 41,0; АМФДА – 21,0; АД – 14,8 и 5'-НТ – 45,0. Лечение: кетопрофен 100 мг х 2 раза в сутки, кеналог – 40 мг внутрисуставно в коленные суставы, раствор тиамина хлорида 2,5% - 1,0 в/м № 10, лазеротерапия на коленные суставы, массаж, ЛФК. Через 7 дней лечения прекратились боли в суставах в ночное время, 127 уменьшились боли в коленных и тазобедренных суставах, значительно уменьшилась припухлость в коленных и голеностопных суставах. Энзимные исследования: лизаты лимфоцитов: активность АДА – 44,0; АМФДА – 3,35; АД – 2,35 и 5'-НТ – 37,0. Лизаты эритроцитов: активность АДА – 39,0; АМФДА – 21,5; АД – 13,2; 5'-НТ – 42,5. По окончании курса стационарного лечения клиническое состояние больной значительно улучшилось: прекратились боли в тазобедренных, коленных и голеностопных суставах, остается незначительная скованность в суставах кистей. Лабораторные исследования: лейкоциты – 5,2х109, СОЭ – 14 мм/час. Энзимные исследования. Лизаты лимфоцитов: активность АДА – 45,8; АМФДА – 3,23; АД – 2,09 и 5'-НТ – 36,3. Лизаты эритроцитов: активность АДА – 37,3; АМФДА – 22,4; АД – 13,0 и 5'-НТ – 40,2. Данный пример наглядно иллюстрирует чувствительность энзимных показателей в отражении патологического процесса в суставах и их положительную динамику в процессе лечения. Выявлены энзимные различия и между стадиями поражения суставов. Так, у больных с I стадией, по сравнению с больными с II стадией, в лимфоцитах (таблица 95) выше активность АДА (р<0,001), АД (р=0,036), ниже активность АМФДА (р=0,005) и незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,051), в эритроцитах (таблица 96) ниже активность АДА (р=0,003), выше 5'-НТ (р=0,037), несколько выше АМФДА (р=0,052) и нет различий по АД (р>0,05); по сравнению с больными с III стадией, в лимфоцитах (таблица 95) выше активность АДА (р<0,001), АД (р=0,038), 5'-НТ (р=0,034) и нет различий по АМФДА (р>0,05), в эритроцитах (таблица 96) ниже активность АДА (р=0,006), выше активность АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р<0,001). При II стадии, по сравнению с III стадией, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), незначительно выше активность АМФДА (р=0,062), АД (р=0,078) и 5'-НТ (р=0,093), в эритроцитах выше активность 128 АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001), 5'-НТ (р=0,002) и незначительно ниже активность АДА (р=0,093). У больных с ФК-1 суставов, по сравнению с больными с ФК-2, в лимфоцитах (таблица 95) выше активность АДА (р<0,001), незначительно ниже активность АД (р=0,051), АМФДА (р=0,052) и несколько выше активность 5'-НТ (р=0,076), в эритроцитах (таблица 96) выше активность АМФДА (р<0,001), АД (р=0,006), 5'-НТ (р<0,001) и несколько ниже АДА (р=0,051); по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах (таблица 95) выше активность АДА (р<0,001), незначительно ниже активность АМФДА (р=0,078), АД (р=0,077) и несколько выше активность 5'-НТ (р=0,082), в эритроцитах (таблица 96) ниже активность АДА (р=0,051), выше активность АМФДА, АД, 5'-НТ (все р<0,001). У больных с ФК-2 суставов, по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах (таблица 95) выше активность АДА (р<0,001), незначительно выше АМФДА (р=0,086), АД (р=0,085) и ниже 5'-НТ (р=0,096), в эритроцитах (таблица 96) выше активность АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001) и несколько ниже активность АДА (р=0,084). В зависимости от длительности заболевания были сформированы 3 группы больных. 1-ую группу составили 11 больных с длительностью болезни 2 – 5 лет, 2-ую - 12 больных с длительностью 6 - 10 лет и 3-ю группу – 7 больных с длительностью болезни свыше 10 лет. У больных 1-ой группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 97) выше активность АД (р<0,001), 5'-НТ (р=0,004), незначительно выше АМФДА (р=0,078), несколько ниже АДА (р=0,051), в эритроцитах (таблица 98) выше активность АДА, АД, 5'-НТ (все р<0,001) и незначительно ниже активность АМФДА (р=0,081). У больных 2-ой группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 97) ниже активность АДА (р<0,001), выше АД (р<0,001), незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,098) и АМФДА (р=0,058), в эритроцитах (таблица 98) выше активность АДА (р<0,001), АД (р=0,005) и 129 ниже АМФДА (р=0,008). У больных 3-й группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 97) ниже активность АДА (р=0,002), выше АД (р=0,005), незначительно выше АМФДА (р=0,079) и ниже 5'-НТ (р=0,083), в эритроцитах (таблица 98) выше активность АДА (р=0,003), ниже АМФДА (р=0,007), незначительно выше активность АД (р=0,079) и 5'-НТ (р=0,053). Сравнительный анализ показал, что у больных 1-ой группы (2 – 5 лет), по сравнению с больными 2-ой группы (6 – 10 лет), в лимфоцитах выше активность АДА на 5,3% (р<0,001), АД на 3,6 % (р<0,001), 5'-НТ – на 4,4% (р=0,004) и ниже АМФДА на 2,6% (р<0,001), в эритроцитах ниже активность АДА на 6,6% (р<0,001), выше АМФДА на 6,9% (р<0,001), АД – на 6,8% (р=0,035), и 5'-НТ - на 5,7% (р<0,001); по сравнению с больными 3-й группы (свыше 10 лет), в лимфоцитах выше активность АДА на 8,0% (р<0,001), АМФДА - на 2,4% выше (р=0,007), АД – на 8,5% (р<0,001), 5'-НТ - на 5,7% (р<0,001); в эритроцитах выше активность АМФДА на 10,1% (р<0,001), АД на 9,5 % (р=0,002), 5'-НТ – на 10,2% (р<0,001) и АДА - на 0,5% (р=0,073). У больных 2-ой группы (6 – 10 лет), по сравнению с больными 3-й группы (свыше 10 лет), в лимфоцитах выше активность АДА на 2,9% (р<0,001), АМФДА - на 4,9% (р<0,001), АД - на 5,0 % (р=0,002) и 5'-НТ – на 1,4% (р=0,076), в эритроцитах выше активность АДА на 6,7% (р<0,001), АМФДА - на 3,5% (р=0,051), АД – на 2,9% (р=0,074), и 5'-НТ - на 4,8% (р<0,001). Таким образом, проведенные исследования у больных ОА с синовитом выявили существенные нарушения активности ферментов в клетках крови. Наличие синовита наиболее четко отражают в лимфоцитах показатели активности АДА и АД, в эритроцитах – АДА, АД и 5'-НТ. К меняющемуся клиническому состоянию больных в ранние сроки лечения (7 – 8 дней) были более чувствительными в лимфоцитах показатели активности АДА и АД, в эритроцитах – показатели активности АДА. Выявлено влияние стадии поражения суставов на энзимные показатели: чем 130 больше стадия, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, 5'-НТ и мало меняется активность АМФДА, в эритроцитах – ниже активность АДА и мало меняется активность других энзимов. Чем длительнее заболевание, тем в лимфоцитах ниже активность всех энзимов, в эритроцитах – ниже активность АМФДА, АД, 5'-НТ и мало меняется активность АДА. 8.2. Энзимные исследования у больных ОА без синовита Под наблюдением находились 28 больных с продолжительностью болезни от 2 до 12 лет. При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, у больных ОА в лимфоцитах (таблица 85) ниже активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,048), незначительно ниже активность АМФДА (р=0,062) и несколько выше активность АД (р=0,075), в эритроцитах (таблица 86) ниже активность АД (р=0,004), выше 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше АДА (р=0,052) и АМФДА (р=0,076). Через 7 – 8 дней лечения в лимфоцитах (таблица 87) повысилась ранее сниженная активность АДА (р=0,042), динамика других ферментов была несущественной: незначительно повысились активности АМФДА (р=0,071), 5'-НТ (р=0,092) и снизилась активность АД (р=0,086); в эритроцитах (таблица 88) снизилась активность АДА (р=0,048), 5'-НТ (р=0,006), повысилась активность АД (р=0,042) и незначительно снизилась активность АМФДА (р=0,068). По окончании курса лечения, по сравнению с начальным этапом, в лимфоцитах (таблица 89) повысилась ранее сниженная активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), снизилась активность АД (р=0,005) и незначительно повысилась активность 5'-НТ (р=0,052), в эритроцитах (таблица 90) снизилась активность АДА, АМФДА, 5'-НТ (все р<0,005) и повысилась активность АД (р<0,001). Активность всех энзимов в 131 лимфоцитах и эритроцитах по окончании лечения не имела отличий от здоровых (р>0,05). Выявлены некоторые энзимные различия у больных ОА без синовита между стадиями поражения и ФК суставов. Так, у больных ОА с I стадией, по сравнению с больными с II стадией, в лимфоцитах (таблица 99) статистически значимых различий не выявлено: незначительно выше активность АДА (р=0,054), АМФДА (р=0,062) АД (р=0,054) и 5'-НТ (р=0,098), в эритроцитах (таблица 100) также статистически значимых различий не определяется: незначительно выше активность АДА (р=0,084), АМФДА (р=0,093), несколько ниже активность 5'-НТ (р=0,094) и нет различий по АД; по сравнению с больными с III стадией, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,003), АД (р=0,033) и несколько ниже активность 5'-НТ (р=0,054), в эритроцитах существенных энзимных различий не выявлено: незначительно выше активность АДА (р=0,058), АМФДА (р=0,088), 5'-НТ (р=0,098) и нет различий по АД. При II стадии, по сравнению с III стадией, в лимфоцитах (таблица 99) выше активность АДА (р=0,005), АМФДА (р=0,041), незначительно выше АД (р=0,084) и несколько ниже активность 5'-НТ (р=0,059), в эритроцитах (таблица 100) статистически значимых различий не определялось: незначительно выше активность АДА (р=0,098), АМФДА (р=0,095), 5'-НТ (р=0,089) и нет различий по АД (р<0,001). У больных с ФК-1 суставов, по сравнению с больными с ФК-2, в лимфоцитах (таблица 99) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001) и незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,058), в эритроцитах (таблица 100) выше активность АМФДА (р<0,001), незначительно выше АД (р=0,069), 5'-НТ (р=0,055) и несколько ниже активность АДА (р=0,089); по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах (таблица 99) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), АД (р=0,004) и несколько ниже активность 5'-НТ (р=0,061), в эритроцитах (таблица 100) выше активность АМФДА (р<0,001), незначительно выше 132 активность АД (р=0,073), 5'-НТ (р=0,073) и АДА (р=0,086). При ФК-2, по сравнению с ФК-3, в лимфоцитах выше активность АДА (р=0,002), ниже активность 5'-НТ, незначительно выше активность АМФДА (р=0,072) и АД (р=0,096), в эритроцитах статистически значимых различий не определяется: незначительно выше активность АДА (р=0,053), несколько ниже активность АД (р=0,098) и нет совсем различий по АМФДА и 5'-НТ. В зависимости от длительности заболевания больные ОА без синовита были распределены на 3 группы. 1-ую группу составили 10 больных с длительностью болезни 2 – 5 лет, 2-ую группу - 11 больных с длительностью 6 - 10 лет и 3-ю группу – 7 больных с длительностью болезни свыше 10 лет. У больных 1-ой группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 101) только выше активность АД (р=0,048), остальные различия малозначимы: несколько ниже активность АДА (р=0,058), АМФДА (р=0,092) и 5'-НТ (р=0,078), в эритроцитах (таблица 102) выше активность 5'-НТ (р=0,044), остальные различия малозначимы: несколько выше активность АДА (р=0,058), АМФДА (р=0,069), ниже АД (р=0,062). У больных 2-ой группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 101) ниже активность АДА (р=0,008), остальные энзимные различия малозначимы: незначительно выше активность АМФДА (р=0,058), АД (р=0,097) и ниже 5'-НТ (р=0,064), в эритроцитах (таблица 102) ниже активность АД (р=0,049), выше 5'-НТ (р=0,067), незначительно выше АДА (р=0,068) и АМФДА (р=0,087). У больных 3-й группы, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах (таблица 101) ниже активность АДА (р=0,006), остальные различия малозначимы: незначительно ниже АМФДА (р=0,056), АД (р=0,094) и 5'-НТ (р=0,079), в эритроцитах (таблица 102) ниже активность АД (р=0,048), остальные различия малозначимы: незначительно выше активность АДА (р=0,091), 5'-НТ (р=0,053) и нет различий по АМФДА. Сравнительный исследования показали, что у больных 1-й группы (2 – 5 лет), по сравнению с больными 2-й группы (6 – 10 лет), в лимфоцитах 133 выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,003), АД (р<0,001), незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,088), в эритроцитах выше активность АДА (р=0,008), незначительно выше активности АМФДА (р=0,068), АД (р=0,089) и 5'-НТ (р=0,092); по сравнению с больными 3-й группы (свыше 10 лет), в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001) и нет различий по 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АДА (р=0,004), АМФДА (р=0,026), АД (р=0,047) и несколько выше активность 5'-НТ (р=0,053). У больных 2-ой группы (6 – 10 лет), по сравнению с больными 3-й группы (свыше 10 лет), в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), АД (р=0,004) и несколько ниже активность 5'-НТ (р=0,092), в эритроцитах активность всех ферментов выше, но статистически не значимо: выше активность АДА (р=0,051), АМФДА (р=0,052), АД (р=0,091), и 5'-НТ (р=0,058). То есть, определяется явная зависимость активности энзимов от длительности заболевания. Так, в лимфоцитах у больных с длительностью заболевания 6 – 10 лет, по сравнению с больными с длительностью болезни 2 – 5 лет, наблюдается уменьшение активности всех ферментов: АДА на 3,6%, АМФДА – на 3,1%, АД – на 7,9% и 5'-НТ – на 0,6%, в эритроцитах – снижение активности АДА на 1,6%, АМФДА – на 1,7%, АД – на 1,6% и 5'-НТ – на 0,7%. Если же сравнивать активность энзимов у больных с длительностью болезни свыше 10 лет, с больными с длительностью болезни 2 – 5 лет, то уменьшение активности энзимов еще более значительное: в лимфоцитах активность АДА снизилась на 7,1% (р<0,001), АМФДА – на 9,1% (р<0,001), АД – на 10,3% (р<0,001), но не было различий по 5'-НТ, а в эритроцитах активность АДА снизилась на 2,7% (р=0,004), АМФДА – на 4,3% (р=0,026), АД – на 3,3% (р=0,047), активность 5'-НТ – на 2,6% (р=0,053). То есть, с увеличением длительности заболевания у больных ОА без синовита активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ в лимфоцитах и 134 эритроцитах снижается с меньшей выраженностью этой тенденции в эритроцитах. Таким образом, проведенные исследования показали, что даже у больных ОА без синовита в клетках крови наблюдаются нарушения пуринового метаболизма, более выраженные в лимфоцитах. Показано, что чем больше стадия поражения суставов, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АД и АМФДА, а в эритроцитах лишь определяется тенденция к снижению активности АДА и АМФДА. Чем выше ФК суставов, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА и АД, а в эритроцитах ниже активность АМФДА. Учитывая, что клиническая картина у больных ОА с синовитом более выраженная, чем у больных ОА без синовита, мы провели сравнительные исследования энзимной активности крови у больных ОА с синовитом и без него. Так, у больных ОА с синовитом, по сравнению с больными ОА без синовита, в лимфоцитах (таблица 85) выше активность АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001), незначительно ниже активности АДА (р=0,068), и 5'-НТ (р=0,067), в эритроцитах (таблица 86) выше активность всех ферментов (р<0,001). Выше нами было показано, что стадии поражения оказывают определенное влияние на энзимные показатели, но не ясно, что в большей степени влияет на энзимную активность: стадии поражения или синовит? Для решения этой задачи мы провели сравнительные исследования активности энзимов у больных с синовитом и I стадией и у больных без синовита и II стадией. Результаты исследования показали, что у больных с синовитом и I стадией, по сравнению с больными без синовита и II стадией, в лимфоцитах выше активность всех энзимов: АДА (р=0,007), АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА, АД, 5'-НТ (все р<0,001) и ниже АМФДА (р<0,001). То есть, энзимные различия были примерно такие же, как и между больными с синовитом и без него, и, 135 следовательно, синовит на энзимные показатели влияет значительно больше, чем стадии поражения суставов. Аналогичная ситуация наблюдалась и при сравнении энзимной активности у больных с синовитом и I стадией и больных без синовита с III стадией. Таким образом, проведенные исследования выявили существенные нарушения активности энзимов пуринового метаболизма у больных ОА в лимфоцитах и эритроцитах. Показано, что наибольшее влияние на энзимные показатели клеток крови оказывает синовит и в меньшей степени стадии поражения суставов и ФК суставов. Показано также, что чем длительнее заболевание, тем в лимфоцитах ниже активность всех энзимов, в эритроцитах ниже активность АМФДА, АД, 5'-НТ и мало меняется активность АДА. Небольшие вариации от этого положения наблюдаются в зависимости от наличия синовита, о которых указано выше. 136 ГЛАВА 9. СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭНЗИМНОЙ АКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ ОА И РА ОА и РА относятся к наиболее часто встречающимся заболеваниям суставов в клинической практике врача-ревматолога, и их дифференциация, с учетом разнообразия клинических проявлений, нередко представляет значительные затруднения. 9.1. Больные РОА - ОА (свыше 24 месяцев) Выше нами было показано, что наличие синовита у больных РОА, так и больных ОА оказывает существенное влияние на энзимные показатели крови. Исходя из этого, сравнительные исследования у больных РОА и ОА были проведены нами с учетом этого фактора (синовита). Так, у больных РОА с синовитом, по сравнению с больными ОА с синовитом, в лимфоцитах (таблица 73, 85) выше активность АДА (р<0,001), ниже активность АМФДА (р=0,043), незначительно выше активность АД (р=0,057) и 5'-НТ (р=0,072), в эритроцитах (таблица 74, 86) ниже активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,001), выше АМФДА (р<0,001) и незначительно выше активность АД (р=0,092). У больных РОА без синовита, по сравнению с больными ОА без синовита, в лимфоцитах (таблица 83, 85) выше активность АДА (р<0,001), 5'НТ (р=0,048), несколько выше активность АМФДА (р=0,053) и ниже АД (р=0,083), в эритроцитах (таблица 74, 86) ниже активность АДА (р=0,049), 5'НТ (р<0,001), несколько ниже АМФДА (р=0,088) и выше АД (р=0,003). У больных РОА (всей группы), по сравнению с больными ОА (всей группы), в лимфоцитах (таблица 73, 85) выше активность АДА (р<0,001), 5'НТ (р=0,049), незначительно выше АД (р=0,062), в эритроцитах (таблица 74, 86) ниже активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), выше АМФДА (р<0,001) и АД (р=0,046). 137 То есть, несмотря на одно и то же заболевание, но имеющее разную длительность болезни, между ними определяются некоторые существенные энзимные различия. Для подтверждения причин подобных энзимных различий нами были проведены дополнительные сравнительные исследования. Так, у больных РОА с длительностью болезни 3 – 11 месяцев и с синовитом, по сравнению с больными ОА с синовитом и длительностью болезни 2 – 5 лет, в лимфоцитах (таблица 83, 97) выше активность АДА (р<0,001), незначительно выше АМФДА (р=0,098), АД (р=0,077) и нет различий по 5'-НТ, в эритроцитах (таблица 84, 98) ниже активность АДА (р=0,049), выше АМФДА (р<0,001), ниже 5'-НТ (р<0,001), незначительно ниже активность АД (р=0,076); по сравнению с больными ОА с синовитом и длительностью болезни 6 – 10 лет, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АД (р<0,001), 5'-НТ (р=0,003) и несколько ниже активность АМФДА (р=0,068), в эритроцитах ниже активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,006), выше АМФДА (р<0,001) и АД (р=0,007); по сравнению с больными ОА с синовитом и длительностью болезни свыше 10 лет (таблица 83, 97), в лимфоцитах выше активность АДА, АД, 5'-НТ (все р<0,001) и незначительно выше АМФДА (р=0,068), в эритроцитах выше активность АМФДА, АД (все р<0,001), незначительно ниже активность АДА (р=0,063) и выше 5'-НТ (р=0,082). У больных РОА с синовитом и длительностью болезни 12 – 23 месяца, по сравнению с больными ОА с синовитом и длительностью болезни 2 – 5 лет, в лимфоцитах (таблица 83, 97) выше активность АДА ниже АМФДА (р=0,003), АД (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,043), в эритроцитах (таблица 84, 98) ниже активность АДА, АД, 5'-НТ и выше АМФДА (все р<0,001); по сравнению с больными ОА с синовитом и длительностью болезни 6 – 10 лет, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА (р<0,001), несколько выше 5'-НТ (р=0,078) и ниже АД (р=0,067), в эритроцитах ниже активность АДА, 5'-НТ, выше АМФДА (все р<0,001) и несколько ниже 138 активность АД (р=0,095); по сравнению с больными ОА с синовитом и длительностью болезни свыше 10 лет, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), незначительно выше активность АД (р=0,051), 5'-НТ (р=0,076) и несколько ниже АМФДА (р=0,059), в эритроцитах ниже активность АДА (р<0,001), выше АМФДА (р<0,001), несколько выше активность АД (р=0,065) и ниже 5'-НТ (р=0,064). Если же рассматривать группы больных РОА с синовитом и длительностью болезни 3 – 11 месяцев и 12 – 23 месяца как одну группу РОА с синовитом и длительностью болезни до 2-х лет, то сравнительные исследования показали, что у больных 1-й группы (до 2-х лет), по сравнению с больными 2-й группы (2 – 5 лет) с синовитом, в лимфоцитах (таблица 97) выше активность АДА (р<0,001) и незначительно ниже активность других ферментов: АМФДА (р=0,072), АД (р=0,076) и 5'-НТ (р=0,078), в эритроцитах (таблица 98) выше активность АМФДА (р<0,001), ниже активность других ферментов: АДА (р=0,004), АД (р=0,047) и 5'-НТ (р<0,001); по сравнению с 3-й группой ОА с синовитом (6 – 10 лет), в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже активность АМФДА (р=0,005), незначительно выше активности АД (р=0,074) и 5'-НТ (р=0,051), в эритроцитах ниже активность АДА и 5'-НТ (р<0,001), выше АМФДА (р<0,001) и незначительно выше активность других АД (р=0,072); по сравнению с 4-й группой больных ОА с синовитом (свыше 10 лет), в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АД (р<0,001), 5'-НТ (р=0,046) и незначительно выше активность АМФДА (р=0,092), в эритроцитах выше активность АМФДА (р<0,001), АД (р=0,041), ниже АДА (р=0,047) и незначительно ниже активность 5'-НТ (р=0,093). У больных 2-й группы с синовитом (2 – 5 лет), по сравнению с больными 3-й группы с синовитом (6 – 10 лет) в лимфоцитах (таблица 97) выше активность АДА (р<0,001), АД (р=0,005), 5'-НТ (р=0,003) и ниже активность АМФДА (р<0,001), в эритроцитах ниже активность АДА (р<0,001), выше АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001) и АД (р=0,038); по 139 сравнению с больными 4-й группы с синовитом (свыше 10 лет), в лимфоцитах выше активности АДА, АД, 5'-НТ (все р<0,001) и АМФДА (р=0,005), в эритроцитах выше активности АМФДА и 5'-НТ (р<0,001), АД (р=0,002) и незначительно выше активность АДА (р=0,083). У больных 3-й группы с синовитом (6 – 10 лет), по сравнению с больными 4-й группы с синовитом (свыше 10 лет), в лимфоцитах выше активность АДА и АМФДА (р<0,001), АД (р=0,004) и незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,082), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше активности АД (р=0,076) и АМФДА (р=0,051). На рис. 2 наглядно представлена динамика активности ферментов в процессе эволюции болезни у больных ОА с синовитом, из которого следует, что с увеличением длительности зболевания активность ферментов меняется. И если в первые 2 – 5 лет болезни в лимфоцитах активность АМФДА, АД и 5'-НТ повышается, а в эритроцитах повышается активность АДА, АД и 5'-НТ, то через 11 лет болезни в лимфоцитах снижается активность всех энзимов, в эритроцитах снижается активность АМФДА, АД, практически не меняется активность 5'-НТ и незначительно, по сравнению с первоначальным уровнем, повышается активность АДА. Для клинической практики знания о меняющейся активности энзимов в связи с увеличением стажа болезни имеют важное значение. Так, если в первые 2 года болезни об ее обострении в лимфоцитах свидетельствует повышение активности 5'-НТ и АД, а в эритроцитах – повышение активности всех ферментов, то в последующие 2 – 5 лет целесообразно ориентироваться в лимфоцитах на повышение активности АД и 5'-НТ, а в эритроцитах – на повышение активности АДА, АД и 5'-НТ. В период от 6 до 10 лет болезни целесообразно ориентироваться в лимфоцитах на снижение активности АДА и повышение АД, в эритроцитах – на повышение активности АДА, АД, 5'-НТ и снижение активности АМФДА. 140 Через 10 с лишним лет – в лимфоцитах на снижение активности АДА и ровышение АД, а в эритроцитах – на повышение активности АДА и снижение АМФДА. Аналогичные исследования были проведены нами и с больными ОА без синовита. Так, у больных РОА без синовита (до 2-х лет), по сравнению с больными ОА без синовита (2 – 5 лет), в лимфоцитах (таблица 83, 101) выше активность АДА (р<0,001), незначительно выше 5'-НТ (р=0,066), ниже активность АД (р=0,048) и АМФДА (р=0,075), в эритроцитах (таблица 84, 102) ниже активность АДА (р=0,003), 5'-НТ (р<0,001), незначительно выше активность АД (р=0,059) и ниже АМФДА (р=0,052); по сравнению с больными ОА без синовита (6 – 10 лет), в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001) и незначительно выше активности АМФДА (р=0,068), АД (р=0,086) и 5'-НТ (р=0,053), в эритроцитах выше активность АД (р=0,047), ниже 5'-НТ (р<0,001), незначительно ниже АДА (р=0,077) и АМФДА (р=0,088); по сравнению с больными ОА без синовита (>10 лет), в лимфоцитах выше активности АДА и АМФДА (р<0,001), незначительно выше активности АД (р=0,071) и 5'-НТ (р=0,067), в эритроцитах ниже активность 5'-НТ (р=0,003), выше АД (р=0,006), незначительно выше активности АДА (р=0,089) и АМФДА (р=0,055). У больных ОА без синовита (2 – 5 лет), по сравнению с больными ОА (6 – 10 лет), в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,003), АД (р<0,001) и незначительно выше 5'-НТ (р=0,088), в эритроцитах выше активность АДА (р=0,006) и незначительно выше активность других энзимов (р>0,05); по сравнению с группой с длительностью болезни свыше 10 лет, в лимфоцитах выше активность АДА, АМФДА и АД (все р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА (р=0,002), АМФДА (р=0,036), АД (р=0,047) и незначительно выше 5'-НТ (р=0,052). У больных ОА с длительностью болезни 6 – 10 лет, по сравнению с больными ОА с длительностью болезни свыше 10 лет, в лимфоцитах выше 141 активность АДА, АМФДА (все р<0,001), АД (р=0,004), и незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,091), в эритроцитах существенных энзимных различий не определялось(все р>0,05): незначительно выше была активность всех ферментов. Результаты сравнительных исследований показали, что чем больше длительность ОА без синовита, тем в лимфоцитах ниже активность всех энзимов, а в эритроцитах ниже активность АДА, АМФДА, АД, но выше активность 5'-НТ. Исключением из этого правила было повышение активности АД в лимфоцитах через 2 – 5 лет, по сравнению с первоначальным уровнем, и в эритроцитах повышение активности АДА, АМФДА и 5'-НТ через 2 – 5 лет болезни. Иллюстрацией выше приведенным данным служит рисунок 3. Исходя из меняющейся активности энзимов в зависимости от длительности болезни, в клинической практике при определении тяжести заболевания в комплексе с клиническими данными в первые 2 – 5 лет ОА без синовита целесообразно ориентироваться в лимфоцитах на повышение активности АД и 5'-НТ в эритроцитах, в последующие 6 – 10 лет в лимфоцитах на снижение активности АДА и АД в эритроцитах, а свыше 10 лет болезни в лимфоцитах – на снижение активности АДА и АД в эритроцитах. Ниже нами были проведены сравнительные энзимные исследования у больных РОА и ОА без учета фактора синовита. 1-ю группу составили 57 больных РОА с длительностью болезни до 2-х лет, 2-ю группу – 21 больной с длительностью болезни 2 – 5 лет, 3-ю группу – 23 больных с длительностью болезни 6 – 10 лет и 4-ю группу – 14 больных с длительностью болезни 11 – 14 лет. Результаты исследований показали, что у больных 1-ой группы, по сравнению с больными 2-ой группы, в лимфоцитах (таблица 93) выше активность АДА (р<0,001), другие энзимные различия статистически малозначимы (р>0,05), в эритроцитах (таблица 94) ниже активность АДА 142 (р=0,004), 5'-НТ (р<0,001), выше активность АМФДА (р<0,001) и нет различий по АД (р>0,05); по сравнению с больными 3-й группы, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,007), незначительно выше АД (р=0,058) и ниже АМФДА (р=0,081), в эритроцитах ниже активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), выше АМФДА (р<0,001) и АД (р=0,044); по сравнению с 4-й группой, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,003), АД (р=0,002), 5'-НТ (р=0,006), в эритроцитах выше активность АМФДА (р=0,004), АД (р=0,047), 5'-НТ (р<0,001), и незначительно выше активность АДА (р=0,058). У больных 2-ой группы, по сравнению с больными 3-й группы, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), АД (р=0,048), 5'-НТ (р=0,007), и нет различий по АМФДА, в эритроцитах выше активность АМФДА (р=0,048), 5'-НТ (р=0,006), незначительно выше АД (р=0,061) и ниже АДА (р=0,062); по сравнению с больными 4-й группы, в лимфоцитах выше активность АДА (р=0,004), АМФДА (р<0,001), АД (р=0,002) и незначительно выше 5'-НТ (р=0,096), в эритроцитах выше активность АДА (р=0,008), АД (р=0,043), 5'-НТ (р=0,008) и незначительно ниже активность АМФДА (р=0,066). Иллюстрация динамики активности энзимов в процессе эволюции болезни отражена на рисунке 1. Как видно из представленных данных, через 11 – 14 лет болезни, по сравнению с началом болезни, активность всех энзимов снизилась в лимфоцитах, а в эритроцитах снизилась активность АМФДА и АД, но активность АДА и 5'-НТ были несколько выше, чем на первоначальном уровне. Таким образом, сравнительные энзимные исследования у больных РОА и больных ОА с длительностью болезни свыше 2-х лет показали, что на активность энзимов, помимо синовита, стадии поражения и ФК суставов, значительное влияние оказывает и длительность необходимо учитывать в клинической практике. заболевания, что 143 9.2. Больные РРА - РА У больных РА (всей группы), по сравнению с больными РРА (всей группы), в лимфоцитах (таблица 29, 51) ниже на 37,7% активность АДА (р<0,001), на 8,7% - активность 5'-НТ (р<0,001), выше на 3,3% активность АМФДА (р=0,042) и незначительно выше (на 3,6%) активность АД (р=0,077), в эритроцитах (таблица 30, 52) ниже на 5,2% активность 5'-НТ (р=0,049), а остальные различия статистически незначимы: ниже на 6,8% активность АДА (р=0,074), выше на 3,2% активность АМФДА (р=0,074), выше на 3,2% активность АМФДА (р=0,075) и на 13,2% активность АД (р=0,061). В сравниваемых группах были больные с различной активностью процесса, а в предыдущих главах нами было показано значительное влияние степени активности процесса на энзимные показатели, и поэтому результаты сравнительного исследования энзимной активности у больных РА и РРА без учета активности процесса могут иметь лишь ориентировочное представление об энзимных различиях у этих больных. Более точное представление об энзимных различиях можно получить только при сравнении больных РА и РРА с одинаковой активностью процесса, что и представлено нами ниже. У больных РА с I степенью, по сравнению с больными РРА с I степенью, в лимфоцитах (таблица 37, 59) ниже активность АДА (р<0,001), выше АД (р<0,001), 5'-НТ (р=0,004), незначительно выше активность АМФДА (р=0,054), в эритроцитах (таблица 38, 60) ниже активность АМФДА (р<0,001), АД (р=0,038), незначительно ниже активность 5'-НТ (р=0,059) и несколько выше АДА (р=0,061). У больных РА с II степенью, по сравнению с больными РРА с II степенью, в лимфоцитах (таблица 43, 65) ниже активность АДА (р<0,001), 5'НТ (р=0,036), выше АМФДА (р<0,001) и АД (р<0,001), в эритроцитах (таблица 44, 66) ниже активность АДА (р<0,001), незначительно ниже 5'-НТ (р=0,058), несколько выше активность АМФДА (р=0,072) и АД (р=0,095). У больных РА с III степенью, по сравнению с больными РРА с III 144 степенью, в лимфоцитах (таблица 47, 69) ниже активность АДА (р<0,001), АД (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001) и выше АМФДА (р<0,001), в эритроцитах (таблица 48, 70) ниже активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,002), выше активность АД (р<0,001) и незначительно выше АМФДА (р=0,058). То есть, при изучении зависимости активности энзимов с учетом степени активности процесса были получены несколько иные, хотя в некоторых случаях и сходные результаты с теми, которые были получены при сравнении групп больных РА и РРА без учета активности процесса. Так, в лимфоцитах при любой степени активности процесса, у больных РА, по сравнению с больными РРА, ниже активность АДА и выше АМФДА, активность АД при I – II степени выше, а при III степени – ниже, активность 5'-НТ при I степени выше, при II - III степени ниже. В эритроцитах активность АДА при I степени при РА, по сравнению с РРА, несколько выше, но при II - III степени ниже, АМФДА при I степени ниже, а при II - III степени выше, АД при I степени ниже, при II степени практически одинакова, при III степени - выше, 5'-НТ – ниже при любой степени активности. То есть, определяется довольно четкая тенденция: при увеличении продолжительности заболевания в лимфоцитах и эритроцитах снижается активность АДА, повышается активность АМФДА. Активность других энзимов значительно зависит от активности процесса: активность 5'-НТ при I степени в лимфоцитах выше, но при II - III степени ниже, а в эритроцитах ниже при любой степени активности. Активность АД в лимфоцитах ниже при III степени, а в эритроцитах выше. Затем нами были проведены сравнительные исследования энзимных показателей у больных РРА и РА с одинаковой активностью процесса, но различной длительностью заболевания. Так, у больных РРА (с длительностью болезни до 1 года) и I степенью активности процесса, по сравнению с больными РА с I степенью и длительностью болезни 1 – 5 лет, в лимфоцитах (таблица 37, 63) выше 145 активность АДА (р<0,001), но ниже АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001) и незначительно ниже активность 5'-НТ (р=0,092), в эритроцитах (таблица 38, 64) ниже активность АДА (р<0,001), незначительно ниже АД (р=0,077), выше АМФДА (р=0,005) и 5'-НТ (р=0,003); по сравнению с больными РА с I степенью и длительностью болезни 6 – 10 лет, в лимфоцитах (таблица 37, 63) выше активность АДА (р<0,001), ниже АД (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001) и незначительно ниже АМФДА (р=0,053), в эритроцитах (таблица 38, 64) выше активность АМФДА (р<0,001), АД (р=0,004), незначительно ниже активность АДА (р=0,062) и нет различий по 5'-НТ; по сравнению с больными РА с I степенью и длительностью болезни свыше 10 лет, в лимфоцитах (таблица 37, 63), выше активность АДА (р<0,001), ниже АД (р<0,001), незначительно выше АМФДА (р=0,051) и несколько ниже активность 5'-НТ (р=0,069), в эритроцитах (таблица 38, 64) выше активность АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001), незначительно выше 5'-НТ (р=0,072) и АДА (р=0,063). У больных РРА с II степенью и длительностью болезни до 1 года, по сравнению с больными РА с II степенью и длительностью болезни 1 – 5 лет, в лимфоцитах (таблица 43, 63) выше активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), ниже АМФДА (р<0,001) и АД (р<0,001), в эритроцитах (таблица 44, 64) выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА (р<0,001), АД (р=0,039) и незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,067); по сравнению с больными РА с II степенью и длительностью болезни 6 – 10 лет, в лимфоцитах (таблица 43, 63) выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001) и незначительно выше активность 5'-НТ (р=0,098), в эритроцитах (таблица 44, 64) выше активность АДА (р<0,001), ниже АД (р<0,001), незначительно выше АМФДА (р=0,083) и несколько выше 5'-НТ (р=0,066). У больных РРА с III степенью, по сравнению с больными РА с III степенью и длительностью болезни 1 – 5 лет, в лимфоцитах (таблица 47, 63) выше активность АДА (р<0,001), АД (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001) и ниже АМФДА (р<0,001), в эритроцитах (таблица 48, 64) выше активность АДА 146 (р<0,001), 5'-НТ (р=0,004), ниже АД (р<0,001) и несколько ниже АМФДА (р=0,075). Обобщая результаты сравнительного исследования по энзимной активности у больных РА в зависимости от степени активности процесса и длительности заболевания можно сделать следующее заключение. В лимфоцитах при I степени чем длительнее заболевание (от 2 месяцев до 12 лет), тем ниже активность АДА, выше АД, 5'-НТ и тенденция к повышению активности АМФДА; при II степени ниже активность АДА, выше АД, АМФДА и тенденция к снижению 5'-НТ; при III степени – ниже активность АДА, АД, 5'-НТ и выше АМФДА. В эритроцитах чем длительнее заболевание, тем при I степени ниже активность АМФДА, АД и тенденция к снижению активности 5'-НТ и АДА; при II степени - ниже активность АДА, выше АД и тенденция к снижению 5'-НТ и повышению АМФДА; при III степени – ниже активность АДА, 5'-НТ, выше активность АД и тенденция к повышению активности АМФДА. Далее нами были проведены сравнительные исследования активности энзимов у больных РРА (всей группы) и больных РА, разделенных на 3 группы в зависимости от длительности болезни без учета степени активности процесса. 1-ую группу составили 26 больных РА с длительностью болезни от 1 года до 5 лет, 2-ую группу – 25 больных РА с длительностью болезни 6 – 10 лет и 3-ю группу – 6 больных с длительностью болезни свыше 10 лет (11 – 12 лет). Результаты исследования показали, что по сравнению с больными РРА, у больных 1 группы РА (1 – 5 лет) в лимфоцитах (таблица 29, 57) ниже активность АДА на 39,1% (р<0,001), 5'-НТ ниже на 16,6% (р<0,001), выше на 8,2% активность АМФДА (р<0,001), и незначительно выше на 2,4% активность АД (р=0,089), в эритроцитах (таблица 30, 58) ниже на 5,2% активность 5'-НТ (р=0,049), незначительно ниже на 6,8% активность АДА (р=0,074), незначительно выше на 5,3% активность АМФДА (р=0,075) и на 147 11,6% выше активность АД (р=0,061); у больных 2 группы (6 – 10 лет) в лимфоцитах ниже на 37% активность АДА (р<0,001), незначительно ниже на 1,2% активность 5'-НТ (р=0,088), незначительно выше на 0,5% АМФДА (р=0,092), и на 4,6% выше активность АД (р=0,078), в эритроцитах ниже на 19,2% активность АМФДА (р<0,001), на 9% ниже 5'-НТ (р=0,005), ниже на 24,7% активность АД и незначительно выше на 4,9% активность АДА (р=0,078); у больных 3 группы (свыше 10 лет) в лимфоцитах ниже на 35,3% активность АДА (р<0,001), на 9,8% ниже АМФДА (р<0,001), на 5,6% ниже активность 5'-НТ (р=0,053) и выше на 7,3% активность АД (р=0,082), в эритроцитах выше на 23,5% активность АДА (р=0,038), на 40% ниже АМФДА (р<0,001), на 59,4% ниже АД (р<0,001) и на 13,8% ниже активность 5'-НТ (р=0,007). Ниже мы попытались обобщить выше приведенные данные, представив динамику активности по каждому ферменту в отдельности в процессе эволюции болезни. Лимфоциты (рис 4) 1. АДА – в первый год болезни (2 – 11 месяцев) активность энзима повышена на 14,2% (р<0,001), через 1 – 5 лет активность энзима снижается на 39,1%, через 6 – 10 лет повышается на 3 – 4%, через 11 – 12 лет повышается на 2,7%, но остается на 26,1% ниже, чем у здоровых (р<0,001) и на 35,3% ниже первоначального уровня (р<0,001). 2. АМФДА – в первый год болезни повышена на 13,6% (р<0,001), затем в течение 1 – 5 лет повышается еще на 9%, в последующие 6 – 10 лет снижается на 7,7% и затем в течение 11 – 12 лет снижается, по сравнению с 1 годом болезни, на 9,8% и не имеет отличий от здоровых (р>0,05). 3. АД – в первый год ниже на 15,4%, чем у здоровых (р<0,001), в последующие 1 - 5 лет повышается на 2,4%, в течение 6 – 10 лет еще повышается на 2,4%, в течении 11 – 12 лет еще повышается на 2,3%, и всего за период 1 – 12 лет повышается на 7,3% и не имеет отличий от здоровых (р>0,05). 148 4. 5'-НТ – в перый год активность повышена на 16,7% (р<0,001), через 1 – 5 лет снижается на 17,6%, через 6 – 10 лет повышается на 18,5%, и в течение 11 – 12 лет снижается на 4,5%. Вообщем, за период 1 – 12 лет активность 5'-НТ снижается на 5,6% (р<0,05) и не имеет отличий от здоровых (р>0,05). Эритроциты (рис 5) 1. АДА – в первый год активность повышена на 18,4% (р<0,001), затем через 1 – 5 лет снижается на 6,8%, через 6 – 10 лет повышается на 12,9% и затем через 11 – 12 лет повышается еще на 17,4% и становится выше, чем у здоровых на 46,2% (р<0,001), и в общем за период от 1 года до 12 лет повысилась на 23,5% (р<0,001). 2. АМФДА – в первый год повышена активность на 73,3% (р<0,001), затем через 1 – 5 лет еще повысилась на 5,6%, а через 6 – 10 лет снизилась на 23,5%, а через 11 – 12 лет снизилась еще на 25,7%. В общем, активность энзима за 12 лет снизилась на 40% и не стала отличаться от здоровых (р>0,05). 3. АД – в первый год активность повышена на 47,3% (р<0,001), затем в течение 1 - 5 лет повысилась на 13,2%, в последующие 6 – 10 лет снизилась на 33,5%, а за период 11 – 12 лет еще снизилась на 46%. То есть, за период от 1 года до 12 лет активность снизилась на 59,4% и стала значительно ниже, чем у здоровых (р<0,001). 4. 5'-НТ – в перый год активность повышена на 22,5% (р<0,001), затем в течение 1 – 5 лет снизилась на 5,2%, в последующие 6 – 10 лет снизилась еще на 3%, а за период 11 – 12 лет еще снизилась на 6,3%. Вообщем, за период от 1 года до 12 лет активность снизилась на 13,8% и не имела отличий от здоровых. На рис. 10, 11, 12, 13. представлена динамика активности энзимов в процессе эволюции болезни в зависимости от степени активности ревматоидного процесса. 149 9.3. Больные РРА - ОА В клинической практике нечасто встречаются затруднения в дифференциации ОА, длящегося более 2-ух лет и РА с длительностью менее 1 года. Трудности могут возникнуть в тех случаях, когда на фоне ОА с длительностью болезни более 2 – 3 лет развивается РА, но подобные случаи довольно редки, и в нашей работе они не рассматриваются. Сравнительные исследования энзимных показателей у больных РРА и больных ОА с длительностью болезни от 2 до 13 лет нами были проведены с целью выявления энзимологических особенностей крови при этих двух заболеваниях для улучшения качества дифференциации этих заболеваний и более глубокого понимания патогенетических механизмов. Так, у больных РРА (всей группы), по сравнению с больными ОА (всей группы), в лимфоцитах (таблица 29, 85) выше активность АДА, АМФДА, 5'НТ и ниже АД (все р<0,001), в эритроцитах (таблица 30, 86) выше активность всех ферментов: АДА (р=0,005), АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). Если же энзимные различия между этими группами больных выразить в процентах, то окажется, что в лимфоцитах у больных РРА, по сравнению с больными ОА, активность АДА выше на 22,6%, АМФДА – на 13,3%, 5'-НТ – на 16,7%, а активность АД ниже на 25%, в эритроцитах выше активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ на 10,6%, 75%, 45,7% и 12,9%, соответственно. То есть, выявляется определенная закономерность: однонаправленность изменений активности энзимов при РРА и ОА в сторону повышения активности энзимов, и только в лимфоцитах у больных РРА активность АД ниже, а у больных ОА – выше. Но энзимные изменения в количественном аспекте у больных РРА более выраженные. Этот анализ был проведен у больных РРА и ОА без учета клинических особенностей, и поэтому отражает лишь общую тенденцию, а если их учитывать, то можно выявить и некоторые своеобразия в изменения энзимной активности. 150 Так, по сравнению с больными ОА (всей группы), у больных РРА с I степенью активности, в лимфоцитах (таблица 37, 85) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,004), 5'-НТ (р<0,001) и ниже АД (р<0,001), в эритроцитах (таблица 38, 86) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), ниже АД (р<0,001) и незначительно ниже активность 5'-НТ (р=0,097); у больных РРА с II степенью, в лимфоцитах (таблица 43, 85) выше активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и ниже АД (все р<0,001), в эритроцитах (таблица 44, 86) выше активность всех энзимов (р<0,001), у больных РРА с III степенью в лимфоцитах (таблица 47, 85) выше активность АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), ниже АД (р=0,049), и незначительно выше активность АДА (р=0,095), в эритроцитах (таблица 48, 86) ниже активность АДА, выше АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). По сравнению с больными ОА с синовитом, у больных РРА с I степенью активности, в лимфоцитах (таблица 37, 85) выше активность АДА (р<0,001), 5'-НТ(р<0,001), ниже АД (р<0,001) и незначительно выше активность АМФДА (р=0,087), в эритроцитах (таблица 38, 88) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), ниже АД (р<0,001) и несколько ниже активность 5'-НТ (р=0,073); у больных РРА с II степенью в лимфоцитах (таблица 43, 85) выше активность АДА, АМФДА 5'-НТ и ниже АД (все р<0,001), в эритроцитах (таблица 44, 86) выше активность АДА, АМФДА, АД (все р<0,001) и 5'-НТ (р=0,007); у больных РРА с III степенью в лимфоцитах (таблица 47, 85) выше активность АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), ниже АД и незначительно выше активность АДА (р=0,076), в эритроцитах (таблица 48, 86) ниже активность АДА, выше АМФДА, АД и 5'НТ (все р<0,001). По сравнению с больными ОА без синовита, у больных РРА с I степенью, в лимфоцитах (таблица 37, 85) выше активность АДА, АМФДА, 5'НТ и ниже АД (все р<0,001), в эритроцитах (таблица 38, 86) выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), ниже АД (р<0,001) и несколько выше активность 5'-НТ (р=0,072); у больных РРА с II степенью в лимфоцитах выше 151 активность АДА, 5'-НТ, АМФДА и ниже АД (все р<0,001), в эритроцитах выше активность всех энзимов (р<0,001); у больных РРА с III степенью в лимфоцитах выше активность АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), АД (р=0,044) и незначительно выше активность АДА (р=0,096), в эритроцитах ниже активность АДА, выше АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). И последние сравнительные исследования были проведены по энзимным показателям больных РРА (всей группы) и больных ОА с синовитом и без него. Так, у больных РРА, по сравнению с больными ОА с синовитом, в лимфоцитах (таблица 29, 85) выше активность АДА, АМФДА, 5'-НТ (р<0,001) и ниже АД (все р<0,001), в эритроцитах (таблица 30, 86) выше активность АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001), 5'-НТ (р=0,005) и несколько выше активность АДА (р=0,086); по сравнению с больными ОА без синовита в лимфоцитах (таблица 29, 85) выше активность АДА, АМФДА 5'-НТ и ниже АД (все р<0,001), в эритроцитах (таблица 30, 86) выше активность АДА (р=0004), АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). То есть, и при анализе энзимных показателей у больных РРА и ОА с учетом клинических особенностей проявились те же тенденции, что и без учета их. Но были и свои особенности. Так, в лимфоцитах у больных РРА с III степенью и больных ОА активность АДА была снижена и различия между ними были минимальными. Активность АМФДА при I степени РРА не имела отличий от больных ОА, а активность АД у больных ОА была выше, чем у больных РРА. В эритроцитах у больных РРА с III степенью активности АДА была ниже, чем у больных ОА. Активность 5'-НТ при РРА с I степенью не имела отличий от больных ОА. Выявленные особенности энзимной активности крови у больных РРА и ОА с клиническими особенностями в некоторых случаях могут затруднить дифференциацию этих болезней по энзимным показателям. 152 9.4. Больные ОА>12 месяцев – РА>12 месяцев При многолетнем течении таких заболеваний как ОА и РА особых затруднений в их дифференциации в клинической практике не наблюдается. Но, тем не менее, представлялось интересным выявление энзимных различий в крови больных ОА и РА с длительным течением заболеваний с патогенетических позиций. Так, у больных ОА (всей группы с длительностью болезни свыше 24 месяцев), по сравнению с больными РА (всей группы с длительностью болезни свыше 12 месяцев), в лимфоцитах (таблица 51, 85) выше активность АДА и АД (р<0,001), ниже АМФДА (р<0,001) и 5'-НТ (р<0,001), в эритроцитах (таблица 52, 86) ниже активность АМФДА (р<0,001), АД (р<0,001), АДА (р=0,008) и 5'-НТ (р=0,038). Далее сравнительные исследования были проведены с учетом клинических особенностей заболеваний. У больных ОА с синовитом, по сравнению с больными РА с I степенью активности процесса, в лимфоцитах (таблица 59, 85) выше активности АДА и АД (р<0,001), ниже 5'-НТ (р<0,001), незначительно ниже активность АМФДА (р=0,073), в эритроцитах (таблица 60, 86) ниже активность АДА и АМФДА (р<0,001), выше активность АД (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,005). У больных ОА с синовитом, по сравнению с больными РА с II степенью, в лимфоцитах (таблица 65, 85) выше активности АДА и АД (р<0,001), ниже 5'-НТ (р=0,048) и АМФДА (р<0,001), в эритроцитах (таблица 66, 86) выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА и АД (р<0,001) и несколько ниже активность 5'-НТ (р=0,068). У больных ОА с синовитом, по сравнению с больными РА с III степенью, в лимфоцитах (таблица 69, 85) выше активности АДА, АД, 5'-НТ и ниже АМФДА (все р<0,001), в эритроцитах (таблица 70, 86) выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). У больных ОА без синовита, по сравнению с больными РА с I 153 степенью, в лимфоцитах (таблица 59, 85) выше активность АДА, АД ниже АМФДА и 5'-НТ (все р<0,001), в эритроцитах (таблица 60, 86) ниже активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,006), выше АД (р<0,001) и несколько ниже активность 5'-НТ (р=0,076). У больных ОА без синовита, по сравнению с больными РА с II степенью, в лимфоцитах (таблица 65, 85) выше активности АДА и АД (р<0,001), ниже АМФДА (р<0,001) и несколько ниже 5'-НТ (р=0,056), в эритроцитах (таблица 66, 86) ниже активность всех энзимов: АМФДА и АД (р<0,001), АДА (р=0,007) и 5'-НТ (р=0,049). У больных ОА без синовита, по сравнению с больными РА с III степенью, в лимфоцитах (таблица 69, 85) выше активность АДА, АД, 5'-НТ и ниже АМФДА (все р<0,001), в эритроцитах (таблица 70, 86) выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). Если же учитывать не среднестатистические величины активности ферментов, а индивидуальные энзимные показатели и их выход за референтные пределы здоровых, то если у больных ОА с синовитом и без него, в лимфоцитах активность АДА, АМФДА, 5'-НТ ни у одного больного не выходит за референтные пределы, а показатели АД у больных ОА с синовитом в 60% случаев выходят за верхние пределы нормы, что у больных РА с I степенью активность АДА в 58,8% случаев выходит за нижние пределы, а 5'-НТ в 82,4% случаев превышает верхние границы нормы. В эритроцитах у больных ОА без синовита ни один энзимный показатель не выходил за референтные пределы, и только у больных ОА с синовитом активность АДА в 40% случаев превышала норму. А у больных РА с I степенью в эритроцитах активность АДА в 100% случаев была выше нормы, а АД в 100% случаев выходила за нижние границы нормы. При РА с II степенью в лимфоцитах активность АДА в 100% случаев ниже, а 5'-НТ в 54,2% случаев выше уровня нормы, в то время как у больных ОА с синовитом только активность АД в 60% случаев выше нормы. В эритроцитах при РА с II степенью выходят за верхние границы показатели 154 активности АДА в 8,3% случаев, АМФДА – в 95,8%, АД – в 91,7% и 5'-НТ в 29,2% случаев, а у больных ОА с синовитом за верхние границы нормы вышли только показтели активности АДА и АД в 40% и 10% случаев, соответственно. У больных РА с III степенью в лимфоцитах за нижние пределы нормы активность АДА выходила в 100% случаев, АД – в 60%, , 5'-НТ – в 80% случаев, а АМФДА в 50% случаев превышала норму, в эритроцитах активность АДА в 90% случаев вышла за нижние пределы, а показатели активности АМФДА, АД и 5'-НТ превысили верхние границы в 100%, 100% и 70% случаев, соответственно. А у больных ОА с синовитом в лимфоцитах активность АД в 60% случаев и в эритроцитах АДА в 40% и АД – в 10% случаев выходили за верхние границы нормы. Таким образом, проведенные исследования показали, что у больных РА (>12 месяцев), в отличие от больных ОА (>24 месяцев), в лимфоцитах наблюдаются более высокие активности АМФДА, 5'-НТ и более низкие активности АДА и АД, а в эритроцитах более высокие активности всех энзимов. Некоторым своеобразием, как указано выше, отличается III степень активности ревматоидного процесса. 9.5. Больные РОА – РА>12 месяцев Дифференциация РОА и РА, длящегося несколько лет, в клинической практике не представляет особых затруднений, и проведенное нами сравнительное исследование, в основном, преследовало цель выяснения особенностей энзимного профиля крови при РОА и РА >12 месяцев с патогенетических позиций. У больных РОА (всей группы), по сравнению с больными РА (>12 месяцев), в лимфоцитах (таблица 51, 73) выше активность АДА и АД (р<0,001), ниже активность АМФДА (р<0,001) и несколько ниже 5'-НТ (р=0,061), в эритроцитах (таблица 52, 74) ниже активность всех энзимов: 155 АДА (р=0,042), АМФДА (р<0,001), АД (р=0,002) и 5'-НТ (р<0,001). Далее анализ проведен в зависимости от клинических особенностей заболеваний. Так, у больных РОА с синовитом, по сравнению с больными РА (всей группы), в лимфоцитах (таблица 51, 73) выше активность АДА и АД (р<0,001), ниже активность АМФДА (р<0,001) и несколько ниже 5'-НТ (р=0,082), в эритроцитах (таблица 52, 74) ниже активность АМФДА(р<0,001), АД (р=0,042), 5'-НТ (р<0,001) и несколько ниже активность АДА (р=0,062). У больных РОА без синовита, по сравнению с больными РА (всей группы), в лимфоцитах (таблица 51, 73) выше активность АДА и АД (р<0,001), ниже АМФДА (р<0,001) и несколько ниже активность 5'-НТ (р=0,078), в эритроцитах (таблица 52, 74) ниже активность АМФДА(р<0,001), АД (р=0,037), 5'-НТ (р<0,001) и несколько ниже активность АДА (р=0,063). У больных РОА с синовитом, по сравнению с больными РА с I степенью, в лимфоцитах (таблица 59, 73) выше активность АДА и АД (р<0,001), ниже активность АМФДА (р=0,002) и 5'-НТ (р<0,001); в эритроцитах (таблица 60, 74) ниже активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,041), несколько ниже 5'-НТ (р=0,065) и выше АД (р<0,001); по сравнению с больными РА с II степенью, в лимфоцитах (таблица 65, 73) выше активность АДА и АД (р<0,001), ниже АМФДА (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,048); в эритроцитах (таблица 66, 74) ниже активность АМФДА, АД, 5'НТ (все р<0,001) и несколько ниже активность АДА (р=0,068); по сравнению с больными РА с III степенью, в лимфоцитах (таблица 69, 73) выше активность АДА, АД, 5'-НТ и ниже АМФДА (все р<0,001); в эритроцитах (таблица 70, 74) выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). У больных РОА без синовита, по сравнению с больными РА с I степенью, в лимфоцитах (таблица 59, 73) выше активность АДА (р<0,001), АД (р=0,044), ниже АМФДА и 5'-НТ (р<0,001); в эритроцитах (таблица 60, 74) ниже активность АДА (р<0,001), АМФДА (р=0,002), 5'-НТ (р=0,003) и выше АД (р<0,001); по сравнению с больными РА с II степенью, в 156 лимфоцитах (таблица 65, 73) выше активность АДА и АД (р<0,001), ниже АМФДА (р<0,001) и 5'-НТ (р=0,036); в эритроцитах (таблица 66, 74) ниже активность всех энзимов (р<0,001); по сравнению с больными РА с III степенью, в лимфоцитах (таблица 69, 73) выше активность АДА, АД, 5'-НТ и ниже АМФДА (все р<0,001); в эритроцитах (таблица 70, 74) выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). То есть, принципиальные энзимные различия между больными РОА и РА с длительностью болезни свыше 12 месяцев заключаются в том, что у больных РА, по сравнению с больными РОА в лимфоцитах более низкие активности АДА и АД и более высокие активности АМФДА и 5'-НТ, а в эритроцитах – более высокая активность всех ферментов. Причем, чем выше активность ревматоидного процесса, тем энзимные различия более выражены. 9.6. Больные РОА – РРА Дифференциация этих двух заболеваний на протяжении первых двух лет болезни в клинической практике нередко встречает затруднения, особенно в случаях атипично текущей клинической картины заболеваний, отсутствии аппаратов компьютерной томографии, возрастных особенностей. В предыдущих главах мы дали подробную клиническую характеристику двух сравниваемых групп: 1. Больные РРА с длительностью болезни до 1 года. 2. Больные РОА с длительностью болезни до 23 месяцев. В своем исследовании основной акцент мы уделяли не сравниванию клинических особенностей РРА и РОА, которые достаточно хорошо известны, но все клинические признаки этих двух болезней вряд ли можно считать патогномоничными, так как они в той или иной мере встречаются при обоих заболеваниях и без специальных инструментальных и иммунобиохимических исследований решить проблему дифференциации РОА и РРА довольно затруднительно. Мы же в своем исследовании 157 попытались выявить особенности энзимного статуса в лимфоцитах и эритроцитах больных РРА и РОА в целях выявления каких-либо энзимных различий, способствующих дифференциации этих болезней. Мы также принимали во внимание, что в группах сравнения были больные с достоверными диагнозами РОА и РРА после тщательного обследования. У больных РОА (всей группы), по сравнению с больными РРА (всей группы), в лимфоцитах (таблица 29, 73) ниже активность АДА, АМФДА, 5'НТ и выше активность и АД (все р<0,001), в эритроцитах (таблица 30, 74) ниже активность всех энзимов (р<0,001). Поверхностный анализ без учета клинических особенностей заболеваний свидетельствует о том, что как при РРА, так и РОА активность всех энзимов меняется в одном направлении: в сторону повышения, но при РРА эти изменения активности энзимов в сторону повышения выражены более значительно, чем при РОА. Исключение лишь составила активность АД в лимфоцитах у больных РРА, где она оказалась ниже, чем у здоровых (р<0,001). О выраженности изменений активности энзимов при РРА и РОА могут свидетельствовать результаты (в процентах) выхода активности энзимов за референтные пределы здоровых лиц. Анализ показал, что у больных РОА (всей группы) в лимфоцитах за референтные пределы не выходит ни один показатель АДА, АМФДА, только в 28,1% случаев показатели АД и в 10,5% случаев показатели 5'-НТ вышли за верхние референтные пределы, а в эритроцитах не выходят за референт ные пределы показатели активности АДА, АМФДА, 5'-НТ, и только показатели АД в 5,3% случаев превышали верхние границы нормы. Несколько другая ситуация наблюдается у больных РРА: в лимфоцитах за верхние пределы нормы показатели активности АДА выходят в 63,6% случаев, 5'-НТ – в 74,5% случаев, показатели АД в 40% случаев выходят за нижние границы, и ни один показатель АМФДА не выходит за референтные пределы; в эритроцитах – за верхние границы нормы выходят 158 показатели активности АДА в 61,8% случаев, АМФДА – в 94,5%, АД - в 78,2% и 5'-НТ – в 81,8%. Кроме того, за нижние границы нормы показатели активности АДА выходят в 18,2% случаев, АД – в 21,8% случаев. То есть, несмотря на однонаправленность изменений активности энзимов при РРА и РОА, их выраженность более заметна при РРА. Далее нами были проведены сравнительные исследования энзимных показателей в зависимости от клинических особенностей заболеваний: активности процесса и наличия синовита. Так, у больных РОА с синовитом, по сравнению с больными РРА с I степенью, в лимфоцитах (таблица 37, 73) ниже активность АДА (р<0,001), 5'-НТ (р=0,006), несколько ниже активность АМФДА (р=0,055) и выше активность АД (р<0,001); в эритроцитах (таблица 38, 74) ниже активность АДА АМФДА (все р<0,001), 5'-НТ (р=0,032) и выше АД (р<0,001); по сравнению с больными РРА с II степенью, в лимфоцитах (таблица 43, 73) ниже активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и выше АД (все р<0,001); в эритроцитах (таблица 44, 74) ниже активность всех ферментов (р<0,001); по сравнению с больными РРА с III степенью, в лимфоцитах (таблица 47, 73) выше активность АДА (р<0,001), АД (р<0,001), ниже АМФДА (р<0,001) и 5'-НТ (р<0,001); в эритроцитах (таблица 48, 74) выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). У больных РОА без синовита, по сравнению с больными РРА с I степенью, в лимфоцитах (таблица 37, 73) ниже активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и выше АД (все р<0,001); в эритроцитах (таблица 38, 74) ниже активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и выше АД (все р<0,001); по сравнению с больными РРА с II степенью, в лимфоцитах (таблица 43, 73) ниже активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и выше АД (все р<0,001); в эритроцитах (таблица 44, 74) ниже активность всех энзимов (р<0,001); по сравнению с больными РРА с III степенью, в лимфоцитах (таблица 47, 73) выше активность АДА (р=0,044), ниже активность АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001) и незначительно ниже активность АД (р=0,052), в эритроцитах (таблица 48, 74) выше активность 159 АДА (р<0,001), ниже АМФДА, АД и 5'-НТ (все р<0,001). Были проведены еще сравнительные исследования энзимных показателей больных РОА с синовитом и без него с группой РРА без учета степени активности. Так, у больных РОА с синовитом, по сравнению с больными РРА, в лимфоцитах ниже активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001); в эритроцитах ниже активность всех энзимов (р<0,001). У больных РОА без синовита, по сравнению с больными РРА, в лимфоцитах ниже активность АДА (р=0,003), АМФДА (р<0,001), 5'-НТ (р<0,001), но выше активность АД (р<0,001) ; в эритроцитах ниже активность всех энзимов (р<0,001). Таким образом, проведенные исследования выявили достаточно много энзимных различий между больными РОА и РРА и с учетом клинических особенностей заболеваний. Как правило, у больных РРА определялась более высокая активность всех энзимов, чем у больных РОА с синовитом и без него. Причем, чем выше была степень активности процесса у больных РРА, тем выше была и активность всех энзимов. Исключение составила активность АДА в лимфоцитах и эритроцитах при III степени активности процесса, где она оказалась ниже у больных РРА, чем у больных РОА с синовитом и без него, хотя при I – II степени ситуация с активностью АДА была обратная. Отличалась своим своеобразием и активность АД, которая у больных РОА в лимфоцитах была выше, чем при РРА с любой степенью активности, но в эритроцитах активность АД была выше, чем у больных РРА, только с I степенью активности процесса. Тем не менее, несмотря на такое множество энзимных различий между группами больных РОА и РРА, провести дифференцию между РОА и РРА у конкретного больного довольно затруднительно в клинической практике, и для этого необходимы своеобразные подходы в оценке энзимной активности. Здесь обязательно надо учитывать референтные пределы энзимной 160 активности у здоровых и максимальные и минимальные величины активности энзимов у больных сравниваемых групп (таблица 103, 104). Если же требуется у конкретного больного определиться в наличии у него РОА или РРА, то следует ориентироваться на следующие энзимные показатели. При РОА без синовита ни один энзимный показатель ни в эритроцитах, ни в лимфоцитах не выходит за референтные пределы энзимной активности здоровых людей. У больных РОА с синовитом в лимфоцитах за референтные пределы выходят только показатели активности АД в 45,7% случаев и 5'-НТ – в 17,1% случаев, а в эритроцитах только показатели активности АД в 8,6% случаев. Если же ориентироваться на максимальные и минимальные величины активности энзимов в исследуемых группах больных, то помимо клиникоинструментальных данных, за наличие РРА говорят следующие данные: в лимфоцитах повышение активности АДА более 51 нмоль/мин/мл или снижение ее активности ниже 43 нмоль/мин/мл, повышение активности АМФДА более 3,7 нмоль/мин/мл, 5'-НТ более 42 нмоль/мин/мл и снижение активности АД менее 1,72 нмоль/мин/мл; в эритроцитах повышение активности АДА более 42 нмоль/мин/мл, АМФДА – более 26 нмоль/мин/мл, АД – более 16 нмоль/мин/мл и 5'-НТ – более 45 нмоль/мин/мл. За РОА свидетельствуют в лимфоцитах повышение активности АД более 2,32 нмоль/мин/мл и снижение активности АМФДА до 3,2 нмоль/мин/мл и менее, а в эритроцитах активность АМФДА менее 28 нмоль/мин/мл. Подобное наличие особенностей энзимной активности в лимфоцитах и эритроцитах больных РОА и РРА в комплексе с клинико- инструментальными данными во многом способствуют дифференции РОА и РРА у конкретного больного. 161 ОБСУЖДЕНИЕ Медико-социальная значимость РА и ОА обусловлена их достаточно широкой распространенностью и значительной потерей трудоспособности, ранней инвалидизацией больных РА, ухудшением качества жизни, высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие низкой физической активности больных из-за поражения опорно-двигательного аппарата. Несмотря на использование в лечении больных РА и ОА разнообразных современных методов, эффективность лечения остается недостаточной, что во многом обусловлено неясностью отдельных патогенетических звеньев заболеваний, запоздалой диагностикой уже на стадиях болезни с развившимися необратимыми деструктивными изменениями в суставах. Исходя из этого, проблема ранней диагностики РА и ОА является весьма актуальной, так как своевременно назначенная адекватная терапия больных РА и ОА на ранних стадиях болезни является более эффективной и перспективной в плане недопущения развития деструктивных изменений в суставах или значительного замедления их возникновения и прогрессирования. (89, 118, 120). Но диагностика РА и ОА на начальных стадиях значительно затруднена даже для опытных специалистов, что нередко связано с поздним обращением пациентов, особенно при ОА, к врачу, а также тем, что современные диагностические критерии РА и ОА включают рентгенологические изменения в суставах, которые чаще всего выявляются не на начальных стадиях заболеваний. Традиционная клинико-рентгенологическая диагностика недостаточна для ранней диагностики РА и ОА. В этих целях более перспективны методы артроскопии, магнитно-резонансной томографии (100, 134), но эти методы еще не получили широкого и устйчивого внедрения в клиническую практику из-за сложности и дороговизны. В то же время экспериментально доказано, что рентгенологически выявляемым ОА и РА предшествуют стадии 162 биохимических изменений в суставных структурах, которые не могут не отразиться в крови больных (203, 396). Исходя из этого, мы считаем перспективными исследования биохимических компонентов крови у больных у больных РА и ОА, а именно ферментов, чутко реагирующих на малейшие изменения метаболизма в суставных и околосуставных тканях. Комплексные исследования активности энзимов с тщательным анализом всех клинических симптомов у пациентов и минимальные рентгенологические признаки поражения суставов могут значительно улучшить диагностику ОА и РА на ранних стадиях РА и ОА. В нашей работе в лизатах лимфоцитов и эритроцитов венозной крови больных РА и ОА были проведены исследования активности 4-ех энзимов пуринового метаболизма: АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ. Были сформированы 4 основных групп больных: 1-я группа – больные ранним ревматоидным артритом (РРА) с длительностью болезни – 2-11 месяцев, 2-ая группа – больные РА с длительностью болезни от 1 года до 12 лет, 3-я группа – больные с ранним остеоартрозом (РОА) с длительностью болезни от 3 до 23 месяцев, 4-ая группа – больные ОА с продолжительностью болезни свыше 2 лет. Диагноз ОА и РА был установлен после комплексного клинического, иммунобиохимического и инструментального (рентген, УЗИ) обследования с использованием диагностических критериев АРА. Наблюдение за больными РОА и РРА в течение 1 года подтвердили первоначальный диагноз. У больных РРА (всей группы) по сравнению со здоровыми, в лизатах лимфоцитов выше активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и ниже АД (все р <0,001). В процессе дальнейшего изложения материала, если говорится об изменении активности энзимов (повышении или снижении) подразумеваются только статистически значимые энзимные различия в сравниваемых группах (без упоминания р<0,05 – 0,001). У больных с серопозитивным РРА, по сравнению с серонегативным 163 вариантом, в лимфоцитах выше активность АМФДА, 5'-НТ, в эритроцитах выше активность всех ферментов. У больных с преимущественно суставной формой, по сравнению с больными с системными проявлениями, в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ. У больных РРА с полиартритом, по сравнению с больными олигоартритом, в лимфоцитах выше активность АМФДА, 5'-НТ, в эритроцитах выше активность 5'-НТ и АМФДА. У больных с II стадией поражения суставов, по сравнению с больными с I стадией, в лимфоцитах выше активность АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АМФДА, АД и 5'-НТ. У больных РРА с ФК-1, по сравнению с больными с ФК-2, в лимфоцитах ниже активность 5'-НТ, АМФДА, в эритроцитах ниже активность АМФДА, АД, 5'-НТ и выше АДА; по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах ниже активность АМФДА, АД, 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ. У больных с ФК-2, по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ. Анализ энзимной активности крови у больных РРА в зависимости от клинических особенностей заболевания показал, что при наличии внесуставных поражений, тяжелых стадий поражения и ФК суставов в лимфоцитах и эритроцитах определяется значительное снижение активности АДА и повышение активности АМФДА, АД и 5'-НТ. Наличие РФ ассоциируется в лимфоцитах с высокой активностью АМФДА и 5'-НТ, а в эритроцитах – с высокой активностью всех ферментов. Особенностью полиартрита являются повышенные активности АМФДА и 5'-НТ в лимфоцитах и эритроцитах. Но все эти особенности энзимной активности крови выявлены без учета степени активности ревматоидного процесса, и 164 поэтому ниже представлен анализ активности энзимов с учетом этого фактора. У больных с I степенью активности процесса при поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах выше активность АДА, 5'-НТ и ниже активность АД, в эритроцитах выше активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и ниже активность АД. С учетом индивидуальных показателей за референтные пределы здоровых у этих же больных в лимфоцитах выходили: за верхние границы – показатели активности АДА в 58,3% случаев, 5'-НТ – в 66,7% случаев, за нижние пределы – АД в 33,3% случаев; в эритроцитах: за верхние пределы – показатели активности АДА – в 100% случаев, АМФДА – в 83,3% и 5'-НТ – в 16,7% случаев, за нижние границы – показатели АД – в 100% случаев. У этих же больных наиболее информативными в отражении минимальной активности патологического процесса были показатели сиаловых кислот (50%), СРБ (58,3%) и СОЭ (41,7%), что существенно меньше, чем некоторые энзимные показатели (эритроцитарные АДА, АМФДА и АД – по 100%). Через 7 – 8 дней лечения, наряду с некоторым улучшением клинического состояния больных, отмечалась положительная динамика отдельных ферментов: в лимфоцитах повысилась ранее сниженная активность АД, в эритроцитах снизилась активность АМФДА и повысилась активность АД. То есть, при оценке эффективности и правильности назначенной терапии в ранние сроки (7 – 8 дней) целесообразно ориентироваться на динамику АМФДА в эритроцитах и активности АД в лимфоцитах и эритроцитах. По окончании стационарного лечения (3 – 4 недели) наблюдалась положительная динамика всех энзимных показателей в лимфоцитах и эритроцитах, и отмечалась нормализация всех ферментов в лимфоцитах и активности АМФДА, АД и 5'-НТ в эритроцитах. Только активность АДА в эритроцитах хотя и значительно снизилась, но перед выпиской так и осталась 165 повышенной, что свидетельствует либо о необходимости продолжения стационарного лечения, либо активной терапии в амбулаторных условиях. За период стацлечения индекс DAS 28 уменьшился на 11,6% (р<0,001). У больных с полиартритом, по сравнению с олигоартритом, в лимфоцитах выше активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и ниже активность АД, в эритроцитах выше активность АДА, 5'-НТ. У больных с серопозитивным вариантом, по сравнению с серонегативным, в лимфоцитах выше активность АДА, АМФДА и 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АДА, АМФДА и 5'-НТ. У больных с II стадией поражения суставов, по сравнению с I стадией, в лимфоцитах выше активность АДА, АМФДА, в эритроцитах выше активность АДА, АМФДА, 5'-НТ. У больных с ФК-1, по сравнению с больными с ФК-2, в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА, 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность АДА, АМФДА и 5'-НТ. У больных РРА с I степенью и длительностью болезни 7 – 9 месяцев, по сравнению с больными с I степенью и длительностью болезни 10 – 11 месяцев, в лимфоцитах выше активность АДА, АМФДА, в эритроцитах статистически значимых энзимных различий не определялось. То есть, по мере увеличения длительности болезни, в лимфоцитах существенно снизилась активность АДА, АМФДА и наметилась тенденция к снижению активности АД и 5'-НТ, а в эритроцитах только наметились тенденции к снижению активности АДА, АМФДА, 5'-НТ и повышению активности АД. У больных РРА с II степенью, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах выше активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и ниже АД, в эритроцитах выше активность всех ферментов. Через 7 – 8 дней лечения в лимфоцитах снизилась активность АДА, АМФДА и повысилась ранее сниженная активность АД, в эритроцитах снизилась активность АМФДА и АД. По окончании курса лечения отмечалась положительная динамика всех 166 энзимных показателей, и практически, в лимфоцитах нормализовалась активность АМФДА, а в эритроцитах – активность АДА, АД и 5'-НТ, но в лимфоцитах остались повышенными активности АДА и 5'-НТ, сниженной активность АД, а в эритроцитах – повышенной активность АМФДА. Индекс DAS 28 снизился на 17,6% (р<0,001). У больных с серопозитивным вариантом РРА, по сравнению с больными с серонегативным, в лимфоцитах выше активность АДА, АМФДА и 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АМФДА, АД, 5'-НТ и ниже АДА. У больных с полиартритом, по сравнению с больными с олигоартритом, в лимфоцитах выше активность АДА, АМФДА и 5'-НТ, в эритроцитах – выше активность АМФДА, АД, 5'-НТ и ниже активность АДА. У больных с II стадией, по сравнению с больными с I стадией, в лимфоцитах выше активность всех ферментов, в эритроцитах выше активность АМФДА, АД, 5'-НТ и ниже АДА. У больных с ФК-3, по сравнению с больными с ФК-2, в лимфоцитах выше активность всех ферментов, в эритроцитах выше активность АМФДА, АД и - 5'-НТ. У больных РРА с длительностью болезни 2 – 4 месяца, по сравнению с больными с длительностью болезни 5 – 7 месяцев, в лимфоцитах выше активность АДА, незначительно (на 2,7%) выше АМФДА и 5'-НТ (на 3,5%), ниже активность АД, в эритроцитах существенно выше активность АМФДА, а активности других ферментов: АДА, АД и 5'-НТ выше статистически незначимо (3,4%, 5,2% и 1,1%, соответственно). Таким образом, проведенные исследования у больных РРА с II степенью активности процесса показали, что наиболее чуствительными в отношении активности патологического процесса в лимфоцитах были показатели активности АДА и 5'-НТ, в эритроцитах – АМФДА, АД и 5'-НТ. Более лабильными к изменениям клинического состояния больных в ранние сроки лечения (7 – 8 дней) были показатели активности АДА, АМФДА и АД в лимфоцитах и показатели активности АМФДА и АД в 167 эритроцитах, которые и целесообразно определять для оценки эффективности лечения в ранние сроки. Выявлены существенные энзимные различия у больных с различными стадиями поражения и ФК суставов, олиго- и полиартритом, серопозитивным и серонегативными вариантами. Показано, что наличие РФ обуславливает в лимфоцитах более высокую активность АДА, АМФДА и 5'-НТ, а в эритроцитах более высокую активность АМФДА, АД, 5'-НТ и более низкую активность АДА, чем у больных без РФ. Чем больше вовлечено суставов, особенно крупных, в патологический процесс, тем в лимфоцитах выше активность АДА, АМФДА и 5'-НТ, а в эритроцитах выше активность АМФДА, АД и 5'-НТ, но ниже активность АДА. Чем больше стадия поражения суставов, тем в лимфоцитах выше активность всех ферментов, а в эритроцитах выше активность АМФДА, АД, 5'-НТ и ниже активность АДА. Чем выше ФК суставов, тем в лимфоцитах выше активность всех ферментов, а в эритроцитах выше активность АМФДА, АД и 5'-НТ. То есть, энзимологический при одинаковой профиль клеток степени крови активности зависит от процесса, клинических особенностей. Можно выделить и некоторую общность энзимных изменений при различных клинических особенностях: наличие РФ, полиартрита, тяжелой стадии поражения суставов и высокого ФК суставов обуславливают в лимфоцитах повышенную активность всех ферментов, а в эритроцитах повышение активности АМФДА, АД, 5'-НТ и снижение активности АДА. У больных РРА с III степенью активности процесса, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах выше активность АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АМФДА, АД, 5'-НТ и ниже активность АДА. Через 7 – 8 дней лечения в лимфоцитах снизились активности АМФДА 168 и АД, в эритроцитах снизились активности АМФДА, АД и 5'-НТ. По окончании курса лечения наблюдалась положительная динамика всех энзимных показателей, и в лимфоцитах отмечалась нормализация активности АДА, АМФДА и АД, а в эритроцитах только активности АДА. Но остались повышенными активность 5'-НТ в лимфоцитах, АМФДА, АД и 5'-НТ в эритроцитах. Индекс DAS 28 уменьшился на 21,2% (р<0,001). У больных с серопозитивным вариантом РРА, по сравнению с серонегативным, в лимфоцитах ниже активность АДА, выше АМФДА, АД, 5'-НТ, в эритроцитах аналогичная ситуация: ниже активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ. У больных с полиартритом, по сравнению с олигоартритом, в лимфоцитах ниже активность АДА, выше АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность АДА, выше АМФДА и 5'-НТ. При II стадии поражения суставов, по сравнению с I стадией, в лимфоцитах ниже активность АДА, выше АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность АДА, выше АМФДА, АД и 5'-НТ. У больных с ФК-3, по сравнению с больными с ФК-2, в лимфоцитах ниже активность АДА, выше АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность АДА, выше АМФДА, АД и 5'-НТ. У больных с длительностью болезни до 2 месяцев, по сравнению с больными с длительностью болезни 3 – 4 месяца, в лимфоцитах выше активность всех ферментов, но статистически значимо только АДА и АД, в эритроцитах также выше активность всех ферментов. Таким образом, проведенные исследования у больных РРА с III степенью активности процесса, показали, что наиболее информативными в отражении максимальной активности процесса были показатели АМФДА, АД и 5'-НТ, акивность которых в эритроцитах выходила за верхние референтные пределы в 100% случаев. Наиболее чувствительными к изменениям клинического состояния в 169 случаях эффективного лечения в ранние сроки лечения были показатели авктивности АДА и АМФДА в лимфоцитах и АМФДА, АД в эритроцитах. О периоде начинающейся клинической реиссии и эффективности проводимой терапии свидетельствует в лимфоцитах нормализация активности АМФДА, в эритроцитах – нормализация активности АДА, АД и 5'-НТ. Выявлены однонаправленные изменения активности энзимов в зависимости от клинических особенностей заболевания: наличие РФ, полиартрита, тяжелых стадий поражения и ФК уставов обуславливают в лимфоцитах и эритроцитах снижение активности АДА и повышение активности АМФДА, АД и 5'-НТ. Но в количественном аспекте эти изменения энзимной активности существенно зависят от перечисленных клинических особенностей, что и показано нами выше. Также показано, что у больных РРА с III степенью по мере увеличения длительности заболевания в лимфоцитах статистически значимо снижается активность АДА, а в эритроцитах снижается активность всех энзимов, в лимфоцитах определяется тенденция к снижению активности АМФДА, АД и 5'-НТ. В результате проведенных исследований выявлена зависимость энзимных показателей от выраженности иммуновоспалительного процесса. Так, у больных РРА с I степенью, по сравнению с больными РРА с II степенью, в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и выше АД, в эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ; по сравнению с больными с III степенью, в лимфоцитах и эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ. При II степени, по сравнению с III степенью, в лимфоцитах и эритроцитах выше активность АДА, активности ниже АМФДА, АД и 5'-НТ. То есть, каждая степень активности ревматоидного процесса при РРА имеет свои энзимологические особенности, способствующие их дифференциации и уточнению. Тем не менее, определяется и некоторая 170 общность в энзимной активности клеток крови, присущая всем степеням активности процесса, проявляющаяся однонаправленностью энзимных изменений. Так, в эритроцитах больных РРА, чем выше степень активности процесса, тем ниже активность АДА и выше активность АМФДА, АД и 5'НТ. В лимфоцитах чем выше активность процесса, тем выше активность АМФДА и 5'-НТ. Но в лимфоцитах в зависимости от степени активности выявляются и некоторые особенности энзимной активности: активность АДА повышается при I – II степени, а при III степени значительно снижается, а активность АД снижена при I – II степени, а при III степени повышается. Показано, что для каждой степени активности процесса характерны свои особенности. Так, при I степени чем длительнее заболевание, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА и определяется тенденция к снижению активности АД и 5'-НТ, в эритроцитах только отмечается тенденция к снижению активности АДА, АМФДА, 5'-НТ и повышению активности АД. При II степени по мере увеличения длительности болезни в лимфоцитах снижается активность АДА, повышается АД и намечается тенденция к снижению активности АМФДА и 5'-НТ, в эритроцитах снижается активность АМФДА и тенденция к снижению активности АДА, АД и 5'-НТ. При III степени чем длительнее болезнь, тем в лимфоцитах ниже активность АДА и АД, определяется тенденция к снижению активности АМФДА и 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность всех энзимов. Знания об изменениях активности энзимов в процессе эволюции болезни имеют определенное практическое значение при использовании энзимных показателей при уточнении степени активности ревматоидного процесса. Так, если при III степени активности процесса при длительноти болезни до 2 месяцев в лимфоцитах активность АДА и АД была повышена, то уже через 3 – 4 месяца активность АДА значительно снизилась до уровня ниже чем у здоровых, а активность АД стала не иметь отличий от здоровых. 171 Под наблюдением находились 63 больных РА. При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, выше активность АМФДА и 5'-НТ, в эритроцитах выше активность всех энзимов. Через 7 – 8 дней лечения в лимфоцитах наблюдалось снижение активности АМФДА и повышение ранее сниженной активности АДА, в эритроцитах снизилась активность 5'-НТ, а динамика других энзимных показателей была несущественной. По окончании курса лечения отмечалась положительная динамика всех энзимных показателей: в лимфоцитах повысилась ранее сниженная активность АДА, АД, снизились активности АМФДА и 5'-НТ. Практически нормализовались и не имели отличий от здоровых в лимфоцитах показатели активности АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах – показатели АД и 5'-НТ, но осталась сниженной активность АДА в лимфоцитах и повышенными активности АДА и АМФДА в эритроцитах. У больных с системными пораженими, по сравнению с больными с суставной формой, в лимфоцитах ниже активность АДА, 5'-НТ и выше АМФДА, в эритроцитах статистически значимых энзимных различий не определялось: незначительно ниже активность АДА, выше АМФДА, АД и 5'НТ (р>0,05). У больных с серопозитивным РА, по сравнению с серонегативным, в лимфоцитах выше активность АМФДА и ниже 5'-НТ, в эритроцитах только ниже активность АМФДА. У больных РА с I стадией поражения суставов, по сравнению с больными с II стадией, в лимфоцитах выше активность АМФДА, 5'-НТ, ниже АМФДА, в эритроцитах ниже активность АМФДА и 5'-НТ; по сравнению с больными с III стадией, в лимфоцитах выше активность АДА, АД, 5'-НТ и ниже АМФДА, в эритроцитах ниже активность 5'-НТ, АМФДА и АД. При II стадии, по сравнению с III стадией, в лимфоцитах выше активность АДА, АД, в эритроцитах ниже активность АД, 5'-НТ и АМФДА. 172 У больных с ФК-1, по сравнению с больными с ФК-2, в лимфоцитах ниже активность АМФДА и выше АД, в эритроцитах выше активность АДА и ниже АМФДА; по сравнению с ФК-3, в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА, выше АД и 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ. У больных с ФК-2, по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах выше активность АДА, АД, 5'-НТ и ниже АМФДА, в эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ. Далее нами были проведены сравнительные исследования активности энзимов в зависимости от длительности заболевания, где рассматривались временные периоды: 1 – 5 лет, 6 – 10 лет и свыше 10 лет. Результаты исследований показали, что в лимфоцитах активность АДА, сниженная за период 1 – 5 лет болезни, незначительно повысилась в следующие 6 – 10 лет, но эти различия не были статистически значимы (р>0,05), и активность энзима так и осталась ниже, чем у здоровых. Аналогичная ситуация наблюдалась и по активности АД: сниженная активность энзима в период болезни 1 – 5 лет, несколько повысилась в последующие 6 – 10 лет и свыше 10 лет, но эти различия были статистически незначимы, и активность АД уже не имела отличий от здоровых. Активность 5'-НТ, не имеющая отличий от здоровых в период 1 – 5 лет болезни, в последующие 6 – 10 лет достоверно повысилась, но затем в период свыше 10 лет несколько снизилась, но так и осталась выше, чем у здоровых. Активность АМФДА в лимфоцитах в период 1 – 5 лет была выше, чем у здоровых. В последующие 6 – 10 лет и свыше 10 лет она снижалась и ее активность уже не имела отличий от здоровых. В эритроцитах эволюция активности энзимов была несколько иной. Активность АДА в период 1 – 5 лет болезни, не имеющая отличий от здоровых, в последующие 6 – 10 лет и свыше 10 лет повышалась и стала выше, чем у здоровых. Активность АМФДА, повышенная в период 1 – 5 лет болезни, через 6 – 10 лет и 10 с лишним лет прогрессивно снижалась и 173 приблизилась к уровню здоровых. Активность АД, значительно повышенная в период 1 – 5 лет болезни значительно снизилась в последующие 6 – 10 и свыше лет и стала существенно ниже, чем у здоровых. Повышенная активность 5'-НТ в период 1 – 5 лет болезни не изменилась в последующие 6 – 10 лет, но через 10 с лишним лет значительно снизилась и не имела отличий от здоровых. Выявлены энзимные различия от клинических особенностей заболевания. Определены и некоторые закономерности: чем выше ФК суставов и стадии поражения суставов, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, 5'НТ и выше активность АМФДА, в эритроцитах – ниже активность АДА, выше АМФДА, АД и 5'-НТ. Полученные результаты исследований у больных РА не учитывали фактор влияния активности ревматоидного процесса на энзимные показатели, и поэтому они дают лишь общее представление об энзимных изменениях в клетках крови больных. Ниже нами был проведен анализ энзимных показателей с учетом этого фактора. У больных с I степенью активности ревматоидного процесса, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах ниже активность АДА, выше 5'-НТ и АМФДА, в эритроцитах выше активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и ниже АД. За референтные пределы здоровых лиц в лимфоцитах выходили показатели активности АДА в 58,8% случаев, 5'-НТ – в 82,4%, в эритроцитах – показатели АДА и АД в 100% случаев. Через 7 – 8 дней лечения в лимфоцитах повысилась активность АДА, снизились активности АМФДА и 5'-НТ, в эритроцитах снизилась активность АДА, АМФДА и повысилась активность АД. По окончании лечения в лимфоцитах нормализовалась активность АДА, АМФДА, АД, но осталась повышенной активность 5'-НТ, в эритроцитах нормализовались активности АМФДА и 5'-НТ, но осталась повышенной активность АДА и сниженной АД. 174 У больных РА с внесуставными поражениями, по сравнению с больными с суставной формой, в лимфоцитах ниже активность АДА и выше АМФДА, в эритроцитах ниже активность АМФДА. У больных с I стадией, по сравнению с II стадией, в лимфоцитах выше активность АДА, в эритроцитах выше активность АДА, ниже 5'-НТ и АМФДА; по сравнению с III стадией, в лимфоцитах ниже активность АМФДА, 5'-НТ, выше АД, в эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и 5'-НТ. При II стадии, по сравнению с III стадией, в лимфоцитах выше активность АД и ниже 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АДА. У больных с ФК-1, по сравнению с больными с ФК-2, в лимфоцитах энзимных различий не выявлено, в эритроцитах только ниже активность АМФДА; по сравнению с ФК-3, в лимфоцитах выше активность АДА, АД, ниже АМФДА и 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АДА и ниже АМФДА. У больных с ФК-2, по сравнению с больными с ФК-3, в лимфоцитах выше активность АДА, АД, ниже 5'-НТ, в эритроцитах энзимных различий не определяется. У больных с длительностью болезни 1 – 5 лет, по сравнению с больными с длительностью болезни 6 – 10 лет, в лимфоцитах и эритроцитах выше активность АДА, АМФДА, АД и ниже 5'-НТ; по сравнению с больными с длительностью болезни свыше 10 лет, в лимфоцитах выше активность АДА, АМФДА, АД, в эритроцитах выше активность АДА, АМФДА, АД и ниже 5'-НТ. У больных с длительностью болезни 6 – 10 лет, по сравнению с больными с длительностью болезни свыше 10 лет, в лимфоцитах выше активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АДА, АМФДА и АД. Таким образом, проведенные исследования у больных РА с I степенью и длительностью болезни свыше 1 года показали, что наиболее информативными в отражении минимальной активности процесса были в 175 лимфоцитах показатели активности 5'-НТ (82,4%), в эритроцитах – показатели АДА и АД (100%). Наиболее чувствительными в отражении меняющегося клинического состояния больных в ранние сроки лечения (7 – 8 дней) были в лимфоцитах показатели АДА, в эритроцитах – показатели АДА и АД. О наступающей клинической ремиссии свидетельствуют в лимфоцитах нормализация активности АДА, АМФДА и АД, в эритроцитах – АМФДА и 5'-НТ. Для внесуставных поражений характерна более низкая активность АДА и высокая активность АМФДА в лимфоцитах и низкая активность АМФДА в эритроцитах. Чем больше стадия поражения и ФК суставов, тем в лимфоцитах и эритроцитах ниже активность АДА, АД, выше АМФДА и 5'-НТ, Исследования также показали, что по мере увеличения длительности заболевания у больных РА с I степенью активности процесса в лимфоцитах и эритроцитах снижаются активности АДА, АМФДА, АД, а активность 5'-НТ в эритроцитах имеет тенденцию к повышению. Через 10 – 12 лет болезни в лимфоцитах повышенная активность АМФДА стала неотличимой от здоровых, а сниженные активности АДА и АД стали еще ниже, чем у здоровых, в эритроцитах повышенная активность АДА хотя и снизилась, но осталась выше, чем у здоровых. Активность АМФДА и 5'-НТ снизилась до уровня здоровых, активность АД стала еще ниже, чем у здоровых. У больных РА с II степенью, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, выше активность 5'-НТ и АМФДА, в эритроцитах выше активность всех ферментов. За нижние референтные пределы в лимфоцитах показатели активности АДА в 100% случаев, 5'-НТ – в 12,5%, за верхние пределы - 5'-НТ – в 54,2% случаев, в эритроцитах за верхние пределы выходят показатели АМФДА в 95,8%, АД – в 91,7%, 5'-НТ – в 29,2% и АДА – в 8,3% случаев. 176 Через 7 – 8 дней лечения в лимфоцитах повысились ранее сниженные активности АДА и АД, снизилась активность АМФДА, в эритроцитах снизились активности АМФДА, АД и 5'-НТ. По окончании стационарного лечения наблюдалась положительная динамика всех энзимных показателей, и отмечалась в лимфоцитах нормализация активности АМФДА и АД, в эритроцитах – АДА, АД и 5'-НТ, но в лимфоцитах осталась сниженной активность АДА и повышенной 5'-НТ, а в эритроцитах – повышенной активность АМФДА. У больных с системными поражениями, по сравнению с больными с суставной формой, в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, 5'-НТ и выше АМФДА, в эритроцитах ниже активность АДА и выше АМФДА. Выявлены энзимные различия между стадиями, поражениями суставов, а также между ФК суставов. Чем больше стадия и ФК суставов, тем в лимфоцитах и эритроцитах ниже активность АДА, АД, 5'-НТ и выше активность АМФДА. Выявлена зависимость энзимной активности от длительности заболевания: у больных РА с II степенью и длительностью болезни 6 – 10 лет, по сравнению с больными с длительности болезни 1 – 5 лет, в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА, АД, и выше 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность АДА, АМФДА, АД и незначительно (на 0,4%) выше активность 5'-НТ. То есть, с увеличением длительности заболевания в лимфоцитах и эритроцитах значительно снижается активность АДА, АМФДА, АД, и только в лимфоцитах повышается активность 5'-НТ, а в эритроцитах активность 5'НТ, практически, не меняется. Через 6 – 10 лет болезни у больных РА с II степенью в лимфоцитах, по сравнению со здоровыми, остается сниженной активность АДА, АД, повышенными активности АМФДА и 5'-НТ, в эритроцитах остаются повышенными активности АМФДА, АД, 5'-НТ, но активность АДА снизилась настолько, что не стала иметь различий от здоровых. 177 У больных РА с III степенью, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, выше АМФДА и 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность АДА, выше АМФДА, АД и 5'-НТ. За нижние референтные пределы в лимфоцитах выходили показатели активности АДА в 100% случаев, АД – в 60%, за верхние пределы – активность АМФДА в 50% и 5'-НТ – в 60% случаев, в эритроцитах за нижние пределы активность АДА в 90% случаев, за верхние пределы - показатели активности АМФДА и АД – в 100%, 5'-НТ – в 70% случаев. Через 7 – 8 дней лечения в лимфоцитах повысились ранее сниженные активности АДА и АД, снизилась активность АМФДА, в эритроцитах снизилась активность АМФДА и повысилась активность АД. По окончании курса лечения наблюдалась положительная динамика всех энзимных показателей, и в лимфоцитах нормализовались активности АМФДА и 5'-НТ, в эритроцитах – активность 5'-НТ, но остались в лимфоцитах сниженные активности АДА и АД, в эритроцитах – сниженной активность АДА и повышенными активности АМФДА и АД. У больных с суставной формой, по сравнению с больными с системными поражениями, в лимфоцитах только выше активность 5'-НТ, в эритроцитах статистически значимых энзимных различий не определялось. У больных с II стадией, по сравнению с болными с III стадией, в лимфоцитах только выше актиность 5'-НТ, а в эритроцитах выше активность АДА, ниже АД и 5'-НТ. У больных с ФК-2, по сравнению болными с ФК-3, в лимфоцитах выше активность АДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АДА и ниже 5'-НТ. То есть, чем больше стадия поражения суставов, тем в лимфоцитах ниже активность 5'-НТ, в эритроцитах – ниже активность АДА, выше АД и 5'-НТ, а чем больше ФК суставов, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность АДА и выше 5'-НТ. Относительно малые энзимные различия между стадиями и ФК суставов при 178 III степени, по сравнению с I – II степенями, вероятно, связано с более значительным влиянием высокой активности процесса на энзимные показатели, чем стадии и ФК суставов. Проведенные исследования выявили энзимные различия у больных в зависимости от степени активности ревматоидного процесса. Так, у больных РА с I степенью, по сравнению с больными РА с II степенью, в лимфоцитах выше активность АДА, АД и ниже АМФДА, в эритроцитах выше активность АДА, ниже активность АМФДА, АД и 5'-НТ. При II степени, по стравнению с III степенью, в лимфоцитах выше активность АДА, АД, ниже АМФДА и 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ. Выявлена определенная закономерность: чем выше степень активности ревматоидного процесса, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, 5'-НТ и выше АМФДА, в эритроцитах ниже активность АДА, выше активность АМФДА, АД и 5'-НТ. Результаты исследований у больных РА свидетельствуют о наличии некоторой общности изменений активности энзимов независимо от степени активности ревматоидного процесса, а также и отдельных энзимных различиях, обусловленных степенью активности процесса и клиническими особенностями заболевания. Так, наличие серопозитивности ассоциируется в лимфоцитах с более высокой активностью АМФДА и более низкой активностью 5'-НТ, в эритроцитах более низкой активностью АМФДА, чем при серонегативном РА. Системные поражения при РА обуславливают в лимфоцитах более низкую активность АДА, АД, 5'-НТ и высокую активность АМФДА, в эритроцитах более высокие активности АМФДА, АД, 5'-НТ и более низкую активность АДА, чем при суставной форме РА. Показано, что чем выше стадия поражения суставов, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, в эритроцитах ниже активность АДА, АМФДА, и 179 5'-НТ. Но из этой закономерности в лимфоцитах выпадает АМФДА, активность которой повышена при I – II стадиях и снижена при III стадии, и активность 5'-НТ, не имеюшая отличий от здоровых при I стадии и наметившую тенденцию к повышению при II – III стадиях. В эритроцитах активность АД при I стадии снижена, а при II – III стадиях имеется тенденция к повышению. Выявлено также, что чем больше функциональная недостаточность суставов, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, выше АМФДА, а активность 5'-НТ выше при I степени, но ниже при II – III степенях; в эритроцитах ниже активность АДА, выше АМФДА, 5'-НТ и АД. При анализе энзимной активности крови в зависимости от длительности заболевания необходимо ориентироваться на результаты исследований с учетом степени активности ревматоидного процесса, а не на результаты, полученные у всей группы больных РА без учета степени активности, так как выводы о влиянии длительности болезни на энзимную активность крови могут заметно различаться, что и было получено нами. Так, у всей группы больных с различной степенью активности процесса чем длительнее заболевание, тем в лимфоцитах более выражена тенденция к повышению активности АДА, АД, 5'-НТ и ниже активность АМФДА, в эритроцитах выше активность АДА и ниже активность АМФДА, АД, 5'-НТ. Если же анализировать энзимные показатели в зависимости от длительности болезни у больных РА при одной и той же степени активности, то получаются несколько другие закономерности. Так, у больных РА с I степенью активности процесса с увеличением длительности заболевания в лимфоцитах снижаются активности АДА, АМФДА, АД, а активность 5'-НТ, практически, не изменяется; в эритроцитах снижаются активности АДА, АМФДА, АД, а активность 5'-НТ менялась незначительно. У больных РА с II степенью с увеличением длительности болезни в лимфоцитах снижаются активности АДА, АМФДА, АД и повышается активность 5'-НТ; в эритроцитах снижаются активности АДА, АМФДА, АД и 180 мало меняется активность 5'-НТ. Особенно выраженные различия в направленности изменений активности энзимов в процессе эволюции болезни отличались по активности АДА. Если при анализе показателей АДА в общей группе больных РА с увеличением длительности болезни активность энзима повышалась и в лимфоцитах и эритроцитах, то исследования активности АДА раздельно по степеням активности показали, что с увеличением длительности заболевания активность АДА снижалась как в лимфоцитах, так и эритроцитах. Подобные различия наблюдались и для других ферментов. Причем, эти различия были особенно выражены для ферментов, активность которых значительно различалась в зависимости от степени активности ревматоидного процесса. Поэтому анализ влияния тех или иных клинических особенностей болезни на энзимные показатели надо проводить раздельно для каждой степени активности процесса, так как выраженность иммуновоспалительного процесса оказывает наибольшее влияние на активность энзимов, что и было показано нами. Если же проводится анализ влияния клинических особенностей на энзимные показатели в группе больных с различной активностью процесса, то выводы по результатам исследования будут носить ориентировочный характер и не всегда объективный. Изменения активности энзимов в процессе эволюции болезни должны учитываться в клинической практике. Так, если при длительности болезни 1 – 5 лет активности АМФДА в лимфоцитах у больных РА с I степенью была повышена, а в эритроцитах были повышены активности АМФДА и 5'-НТ, то через 11 – 12 лет в лимфоцитах стала нормальной активность АМФДА, а в эритроцитах – активности 5'-НТ и АМФДА. У больных РА с II степенью в эритроцитах активность АДА была повышенной при длительности болезни 1 – 5 лет, а через 6 – 10 лет активность этого энзима не имела отличий от здоровых. Исходя из этого, определение активности этих энзимов через вышеуказанные периоды болезни для уточнения степени активности 181 ревматоидного процесса теряет целесообразность и в этих случаях надо ориентироваться на другие энзимные показатели. Проведенные нами сравнительные исследования у больных РРА и РА показали отсутствие различий между больными по половому признаку. Больные РРА были, в среднем, моложе на 4 года. У больных РРА почти в 2 раза реже определялась I степень активности ревматоидного процесса и в 2 раза чаще III степень, чем у больных РА, что свидетельствует о более остром дебюте РРА. Системные поражения значительно чаще наблюдались у больных РА, как и серопозитивность. Если у больных РРА преобладала I стадия поражения суставов, то у больных РА – II – III стадии. Выявлены и определенные энзимные различия у больных РРА и РА, что обусловлено влиянием длительности болезни на энзимные показатели крови. Если сравнивать обе группы больных РРА и РА без учета активности процесса, то у больных РА в лимфоцитах ниже активность АДА, 5'-НТ и выше АМФДА, в эритроцитах ниже активность 5'-НТ. У больных РА с I степенью, по сравнению с больными РРА с I степенью, в лимфоцитах ниже активность АДА, выше АД и 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность АМФДА и АД. У больных РА с II степенью, по сравнению с больными РРА с I степенью, в лимфоцитах ниже активность АДА, 5'-НТ, выше АМФДА и АД, в эритроцитах ниже активность АДА. У больных РА с III степенью, по сравнению с больными РРА с III степенью, в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, 5'-НТ и выше АМФДА, в эритроцитах ниже активность АДА. 5'-НТ, выше активность АД. То есть, энзимные различия по каждой степени активности имеют свои особенности, не совпадающие с различиями, выявленными при сравнении групп больных РРА и РА без учета фактора активности процесса. Но в то же время имеются и некоторые общие закономерности, проявляющиеся особенно в лимфоцитах и свойственные как для общей группы больных, так 182 и отдельных степеней активности процесса. Это касается АДА, 5'-НТ в лимфоцитах, активность которых ниже как при сравнении общих групп РА и РРА, так и по отдельным степеням активности. Сравнительные исследования у больных РА с длительностью болезни от одного месяца до 12 лет показали, что в лимфоцитах чем длительнее болезнь, тем ниже активность АДА, АМФДА и 5'-НТ. Эти закономерности выявлены для больных РА без учета степени активности ревматоидного процесса. Но если проследить динамику активности энзимов в период от 1 месяца до 12 лет для каждой степени активности процесса, то выявляются и некоторые отличия от общей группы больных. Так, у больных РА с I степенью – с длительностью болезни свыше 10 лет, по сравнению с больными РА с длительностью болезни до 1 года, в лимфоцитах ниже активность АДА, выше АД и 5'-НТ, при II степени – ниже активность АДА, выше АД и АМФДА, при III степени – ниже активность АДА, АД, 5'-НТ и выше АМФДА; в эритроцитах при I степени ниже активность АМФДА и АД, при II степени – ниже активность АДА и выше АД, при III степени – ниже активность АДА, 5'-НТ и выше активность АД. В общем, через 11 – 12 лет в лимфоцитах у больных РА с I степенью повышенная на 1 году болезни активностью АМФДА стала нормальной, а сниженные активности АДА и АД так и остались сниженными, в эритроцитах повышенная активность АДА, осталась повышенной, сниженная активность АД стала еще ниже, а повышенные активности АМФДА и 5'-НТ снизились до уровня здоровых. У больных РА с II степенью в лимфоцитах повышенная активность АДА через 6 – 10 лет значительно снизилась до уровня ниже, чем у здоровых, активности АМФДА и 5'-НТ так и остались повышенными, сниженная активность АД повысилась, но осталась ниже, чем у здоровых; в эритроцитах повышенная активность АДА снизилась до уровня здоровых, повышенные активности АМФДА, АД и 5'-НТ снизились, но так и остались 183 выше, чем у здоровых. Знания динамики активности энзимов в процессе эволюции болезни могут способствовать уточнению степени активности ревматоидного процесса, и при I степени при длительности болезни свыше 10 лет не стоит ориентироваться на активность АМФДА в лимфоцитах и АМФДА, 5'-НТ в эритроцитах, так как активность этих энзимов становится неотличимой от уровня здоровых лиц. При II степени через 6 – 10 лет активность АДА в эритроцитах также не имеет отличий от здоровых. Определение активности других ферментов, кроме вышеупомянутых, можно использовать в уточнении степени активности ревматоидного процесса вне зависимости от длительности заболевания. Таким образом, проведенные исследования показали, что у больных РА с длительностью болезни от 1 года до 12 лет, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, выше АМФДА 5'-НТ; в эритроцитах выше активность всех энзимов. Выявлено, что на энзимные показатели существенное влияние оказывают наличие РФ, системность поражений, стадии поражения суставов, что приводит к более выраженным изменениям активности энзимов. Но все-таки наибольшее влияние на энзимные показатели крови оказывает выраженность иммуновоспалительного процесса или степень активности патологического процесса. Показано, что каждая степень имеет свои энзимологические особенности, и выявлены некоторые закономерности в изменениях энзимной активности крови в зависимости от степени активности процесса: чем выше степень активности ревматоидного процесса, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, 5'-НТ и выше АМФДА; в эритроцитах ниже активность АДА, выше активность АМФДА, АД и 5'-НТ. Для того чтобы понять суть изменений активности энзимов при РА необходимо обратиться к схеме метаболизма пуринов (рис 14). Изучаемые нами ферменты относятся к адениловой ветви пуринового метаболизма, основным метаболитом которого является АМФ. 184 Он может метаболизироваться по 3 основным направлениям: Под 1. воздействием АМФДА превращаться в ИМФ (инозинмонофосфат) 2. За счет 5'-НТ превращаться в аденозин 3. Под воздействием аденилаткиназы превращаться в АДФ и АТФ. Образовавшийся аденозин также может метаболизироваться также по трем направлениям: 1. Превращаться под влиянием АДА в инозин. 2. Под воздействием аденозинкиназы превращаться в АМФ. 3. За счет нуклеозидазы превращаться в аденин. Образовавшийся аденин может метаболизироваться по двум направлениям: 1. Под воздействием аденилфосфорибозилтрансферазы превращаться в АМФ. 2. За счет АД превращаться в гипоксантин и далее под воздействием ксантиноксидазы (КО) образуется мочевая кислота (МК). Такова, в основном, схема метаболизма адениловых производных, позволяющая поддерживать их концентрацию на определенном уровне с помощью вышеуказанных ферментов. Полученные нами данные свидетельствуют о снижении в лимфоцитах активности АДА, АД, 5'-НТ и повышении активности АМФДА. Общепризнано, что АДА является одним из ключевых ферментов аденилового метаболизма, и поэтому данному ферменту мы уделим больше внимания. Исходя из биохимической логики, можно предположить, что сниженная активность АДА при РА обусловлена низким содержанием аденозина, естественного субстрата АДА, в лимфоцитах и не требуется высокой активности АДА для его метаболизма. Возможно, что низкий уровень аденозина связан с повышенной активностью АМФДА, вследствие чего уменьшается содержание АМФ в клетках и меньшее его количество превращается в аденозин. Но в наших исследованиях у больных РА 185 активность АМФДА повышается на 10 – 30% в зависимости от активности процесса, и такое повышение вряд ли может привести к существенному снижению концентрации АМФ. Также надо учитывать и снижение активности 5'-НТ при РА, что также может уменьшить содержание аденозина в клетках вследствие пониженного превращения АМФ в аденозин. Но снижение активности 5'-НТ при РА не столь значительно (до 13%), и только наблюдается при III степени, а при I – II степени активность 5'-НТ даже повышена. Кроме того, причиной сниженного содержания аденозина может быть повышенная активность аденозинкиназы, переводящая аденозин в АМФ. Обобщая причины возможного снижения уровня аденозина в лимфоцитах при РА, можно считать наиболее важными из них: сниженная активность 5'-НТ, повышенные активности АМФДА и аденозинкиназы. Совокупная деятельность этих энзимов может привести к снижению уровня аденозина и, соответственно, к снижению активности АДА вследствие недостатка субстрата фермента – аденозина. Сниженная активность АД у больных РА может быть обусловлена также дефицитом аденозина и меньшим его превращением в аденин под влиянием нуклеозидазы. Также при сниженной активности аденилосукцинатлиазы может уменьшаться содержание АМФ в лимфоцитах и. соответственно, содержание аденозина. К сожалению, нам не встретились работы по исследованию активности аденозинкиназы, нуклеозидазы и аденилосукцинатлиазы в лимфоцитах у больных РА и судить о содержании аденозина в лимфоцитах по их активности не представилось возможным. Но, вероятно, что гипотезу о низком содержании аденозина в лимфоцитах при РА можно отвергнуть, так как мы исследовали активность АДА in vitro с оптимальной концентрацией аденозина в инкубационной среде, и, тем не менее, получили сниженную активность АДА. Это свидетельствует о пониженной активности АДА при РА in vivo. И даже если в лимфоцитах будет нормальное содержание аденозина, то при сниженной активности АДА в клетках будет происходить его накопление и создаваться повышенные 186 концентрации аденозина. Последствия повышенного содержания аденозина в лимфоцитах хорошо известны: нарушаются процессы метилирования ДНК, замедляется биосинтез ДНК и РНК, происходит частичная блокада рибонуклеотидредуктазы, повышение активности аденилатциклазы и накопление ц-АМФ в клетках, индукция и повышение синтеза фактора некроза опухоли-альфа, ответственного за регуляцию иммунных процессов, нарушаются процессы созревания, пролиферации и дифференциации лимфоцитов, происходит усиленный апоптоз Т-клеток и потеря ими влияния на В-клетки, наблюдается угнетение отдельных функций лимфоцитов, подавляется супрессорная функция лимфоцитов (32, 52, 53, 54, 56, 83, 130, 132, 165, 209, 222, 241, 249, 310, 339). Перечисленные последствия могут являться одними из основных причин иммунологических нарушений при РА и составить различные патогенетические механизмы РА. Что же может быть причиной низкой активности АДА при РА? Можно предположить, что при РА имеется какой-то дефект в структуре молекулы АДА, не позволяющий полноценному функционированию фермента. Кстати, в литературе имеются данные о возможной мутации гена, ответственного за синтез АДА, с замещением аминокислот (210). Но в случаях эффективно проведенной терапии больных РА активность АДА восстанавливается без всяких генных вмешательств. Более логично предположить, что при развитии патологического процесса в суставах появляются какие-то метаболиты, понижающие активность АДА. Кроме того, воспалительные процессы всегда сопровождаются повышением уровня супероксидных радикалов, способных угнетать активность ферментов. Также при воспалении может меняться рН среды. Все это может негативно сказаться на активности АДА. Известно также, что естественные метаболиты пуринов (инозин, аденин, гуанозин) в повышенных концентрациях могут угнетать активность АДА (184, 185). Исходя из этого, можно предположить, что нарушения пуринового метаболизма в иммунокомпетентных клетках могут предшествовать 187 иммунным нарушениям при развитии ревматоидного процесса. Общепризнано, что патологические процессы, развивающиеся в организме, всегда сопровождаются адаптационными реакциями, направленными на восстановление нормального гомеостаза. Поэтому в клинической практике весьма важно выявить изменения ферментов, ведущие к развитию патологических процессов и те, которые направлены на противодействие им, то есть, защитные реакции. В ситуации с РА на фоне сниженной активности АДА и, следовательно, повышенного содержания в лимфоцитах аденозина, наблюдается повышение активности АМФДА, 5'-НТ и снижение активности АД. Исходя из биохимической логики, можно предположить, что повышенная активность 5'-НТ ведет еще к большему повышению содержания аденозина, а повышенная активность АМФДА способствует удалению субстрата 5'-НТ реакции – АМФ, что, в конечном счете, должно повлечь за собой понижение содержания аденозина в клетке. То есть, в данной ситуации 5'-НТ способствует развитию патологического процесса, а АМФДА выполняет защитную роль. Сниженная активность АД при РА, вероятно, объясняется сниженным уровнем аденина вследствие низкой активности нуклеозидазы. И хотя у нас нет данных по исследованию активности этого фермента при РА, можно предположить, что если бы активность нуклеозидазы была бы повышена, то содержание аденозина было бы более низким. Исходя из иммунологической теории патогенеза РА, в лечении больных РА должны быть использованы иммунотропные препараты, способствующие нормализации иммунной регуляции, что и применяется в настоящее время. Но учитывая, что в основе нарушений функциональных свойств лимфоцитов, в том числе и иммунных, лежат расстройства пуринового метаболизма, нам представляется весьма перспективным направлением в лечении больных РА разработка методов коррекции нарушенных звеньев пуринового метаболизма в лимфоцитах с использованием естественных активаторов или ингибиторов ферментов, 188 которые более безобидны для организма, чем иммунотропные препараты. Восстановление нормального гомеостаза ферментов пуринового метаболизма в иммунокомпетентных клетках может оказаться наиболее эффективным методом прерывания ревматоидного процесса. В то же время мы до настоящего времени мало знаем о влиянии нестероидных противовоспалительных препаратов на активность ключевых ферментов пуринового метаболизма, в том числе и на АДА. Не исключено, что некоторые НПВП, ликвидируя боль и воспаление в суставах, негативно воздействуют на отдельные ферментные звенья, что поддерживает перманентность ревматоидного процесса. Отсюда вытекает важность исследования влияния различных НПВП на ферментный гомеостаз. В настоящее время известно о стимулирующем влиянии на активность АДА, ее активации таких препаратов как глюкокортикоиды, карнозин, кофеин, метилурацил, АТФ (87, 88, 124, 133, 201). Возможно, что такие иммунотропные препараты как метотрексат, 6меркаптопурин, азатиоприн, используемые в лечении больных РА, проявляют свой положительный эффект за счет нормализации уровня аденозина, так как все они являются пуриновыми аналогами. Выше нами были показаны энзимные различия в лимфоцитах больных РРА и РА, которые были наиболее выражены по активности АДА. Если при РРА активность АДА была значительно повышена, то у больных РА снижена. Причины этого феномена не совсем понятны, но можно предположить, что певоначально возникший воспалительный процесс на фоне нормальной резистентности организма протекает более выраженнее и ярче, чем повторные воспаления. Поэтому у больных РРА максимальная (III степень) активности наблюдается чаще, чем у больных РА. Вероятно, и индукция ферментов, энзимный потенциал больше при первичном воспалении, которые истощаются при хроническом течении и частых рецидивах ревматоидного процесса. С этим феноменом, вероятно, связано и снижение активности энзимов в процессе эволюции болезни, и через 10 – 13 189 лет течения РА активность большинства ферментов снижается или проявляется тенденция к их снижению. Особое место занимает III степень активности ревматоидного процесса, где значительно выражен воспалительный компонент, но, тем не менее, активность АДА снижена как у больных РА, так и РРА, хотя АДА-тест считается показателем воспаления при многих воспалительных заболеваниях. Этот парадокс при III степени можно объяснить суммарным воздействием вышеупомянутых факторов, влияющих на снижение активности ферментов и не полностью задействованных при I – II степенях активности: закислением рН среды, избытком супероксидных и других свободных радикалов, провоспалительных цитокинов, повышенным содержанием инозина, гуанозина, аденина и других ингибиторов АДА. Эти причинные факторы вполне устранимы, и при эффективной терапии больных РА активность АДА восстанавливается до нормальных параметров, что исключает генетические поражения молекулы АДА при РА. В данном разделе мы уделили больше внимания анализу энзимной активности в лимфоцитах, так как они имеют непосредственное отношение к иммунной регуляции в организме человека. Тем не менее, выраженные изменения активности энзимов были выявлены и в эритроцитах больных РА. Причем, энзимные изменения в лимфоцитах и эритроцитах имели как некоторую сходность, так и отдельные различия. Так, у больных РРА в лимфоцитах и эритроцитах повышенные активности АДА, АМФДА, 5'-НТ, но в лимфоцитах активность АД снижена, а в эритроцитах – повышена. У больных РА в лимфоцитах и эритроцитах повышены активности АМФДА и 5'-НТ, но в лимфоцитах активность АДА и АД снижена, а в эритроцитах повышена. Эти энзимные различия, вероятно, обусловлены функциональными особенностями лимфоцитов и эритроцитов. Тем не менее, выраженные изменения активности энзимов ПМ в эритроцитах, выявленные нами у больных РА, могут привести к нарушению функциональных свойств клеток, 190 нарушить транспорт кислорода, вызвать ускоренный апоптоз клеток. Кроме того, имеются данные о том, что сниженная активность АДА в эритроцитах ведет к иммунорегуляторным нарушениям (222, 294). Последствия повышенной активности АДА в эритроцитах неизвестны, но определение активности АДА и других ферментов при РА имеют определенное значение в диагностическом аспекте, оценке тяжести заболевания и контроля эффективности проводимой терапии. Под наблюдением находились 57 больных РОА. При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах выше активность АД (р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА (р=0,004), АМФДА (р=0,038), АД (р=0,037). Через 7 – 8 дней лечения существенной положительной динамики энзимных показателей не отмечалось, и только наблюдалась тенденция к снижению активности всех энзимов в обеих биологических средах. По окончании лечения произошла положительная статистически значимая динамика всех энзимных показателей, и только активность АД в лимфоцитах осталась повышенной, а активности других энзимов не имели отличий от здоровых в обеих биосредах. Конечно, по анализу энзимных показателей у больных РОА всей группы нет возможности дать объективное заключение по динамике изменений энзимной активности в процессе лечения, так как индивидуальные особенности больных значительно влияют на энзимные показатели. Поэтому проведенный анализ дает лишь ориентировочное представление, и только анализ энзимной активности с учетом клинических особенностей болезни имеет важное практическое значение. Так, у больных РОА с полиостеоартрозом, по сравнению с больными с моно-олигоартрозом, в лимфоцитах выше активность АМФДА, АД, 5'-НТ и ниже АДА, в эритроцитах выше активность всех ферментов. При I стадии, по сравнению с II стадией, в лимфоцитах выше активность АДА, ниже активность АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах ниже 191 активность всех ферментов. У больных с ФК-1, по сравнению с ФК-2, в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность всех ферментов. Анализируя вышеприведенные результаты, можно выявить определенную закономерность: чем тяжелее клиническое состояние больных, сопровождающееся полиартрозом, более высокой стадией поражения и ФК суставов, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, выше активность АМФДА, АД и 5'-НТ, а в эритроцитах выше активность всех ферментов. В процессе исследований выявлено значительное влияние на энзимные показатели крови синовита в пораженных суставах. Если у больных РОА без синовита не выявлено статистически значимых энзимных различий по сравнению со здоровыми, то у больных РОА с синовитом, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах выше активность 5'-НТ и АД, в эритроцитах выше активность всех ферментов, а по сравнению с больными без синовита, и в эритроцитах, и в лимфоцитах выше активность всех ферментов. Сравнительные исследования у больных РОА с синовитом, стадией I и ФК-1, по сравнению с больными РОА без синовита, стадией II и ФК-2, показали, что влияние синовита на энзимные показатели значительно больше, чем стадии и ФК суставов. У больных с синовитом наиболее чувствительными энзимными показателями, реагирующими на изменения клинического состояния больных в первые 7 – 8 дней лечения, были показатели активности АД в лимфоцитах и эритроцитах. Причем, и по окончании курса лечения активность АД в лимфоцитах осталась повышенной, а активность других энзимов не имела отличий от здоровых. У больных РОА без синовита через 7 – 8 дней лечения статистически значимой динамики энзимных показателей не отмечалось, что можно объяснить незначительными изменениями энзимной активности при поступлении. Но по окончании курса лечения в эритроцитах снизилась 192 активность АДА и АМФДА, и все энзимные показатели в лимфоцитах и эритроцитах не имели отличий от здоровых. Анализ энзимной активности больных РОА с синовитом в зависимости от длительности заболевания показал, что у больных РОА с длительностью болезни 12 – 23 месяца, по сравнению с больными РОА с синовитом и длительностью болезни 3 – 11 месяцев, в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах также ниже активность всех энзимов. У больных РОА без синовита и с длительностью болезни 12 – 23 месяца, по сравнению с больными РОА без синовита и длительностью болезни 3 – 11 месяцев, в лимфоцитах ниже активность АДА и АД, в эритроцитах ниже активность АДА, АД и АМФДА. Если же сравнивать группы больных РОА без учета наличия синовита, то у больных с длительностью болезни 12 – 23 месяца, по сравнению с больными РОА с длительностью болезни 3 – 11 месяцев, то в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА и 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ. Повышенную активность энзимов в обеих биосредах у больных РОА с синовитом можно объяснить воспалительным процессом в пораженных суставах, так как, практически, любое воспаление сопровождается ускорением отдельных метаболических реакций в клетках тканей. У больных РОА без синовита воспалительный процесс, вероятно, имеет меньшую интенсивность, клинически маловыраженную, и поэтому активность энзимов также повышается, но не столь значительно и находится на верхних границах нормы, не превышая ее. Результаты исследований показали, что повышенная активность энзимов в лимфоцитах и эритроцитах больных ОА на первом году заболевания уже через год снижается или имеет тенденцию к снижению, что особенно выражено у больных с синовитом. Это можно объяснить тем, что при длительном течении заболевания или истощается энзимный потенциал, индукция энзимов, или в крови появляются отдельные метаболиты, 193 снижающие активность ферментов, или появлением антител к ферментам, ингибирующим их активность. Группу больных ОА с длительностью болезни от 2 до 14 лет составили 58 больных. При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах ниже активность АДА и выше АД, в эритроцитах выше активность АДА и 5'-НТ. Через 7 – 8 дней лечения в лимфоцитах повысилась ранее сниженная активность АДА, в эритроцитах снизилась активность 5'-НТ, а по окончании курса лечения активность всех ферментов не имела отличий от здоровых. При локальной форме ОА ни в лимфоцитах, ни в эритроцитах энзимных различий от здоровых не определялось, но при генерализованной форме, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах ниже активность АДА, выше АД, в эритроцитах выше АДА и 5'-НТ. При I стадии, по сравнению с II стадией, в лимфоцитах выше активность АДА, в эритроцитах – нет различий, по сравнению с III стадией, в лимфоцитах выше активность АДА, в эритроцитах выше активность 5'-НТ. При II стадии, по сравнению с III стадией, в лимфоцитах выше активность АДА, в эритроцитах энзимных различий нет. У больных с ФК-1, по сравнению с ФК-2, в лимфоцитах выше активность АДА, АД, в эритроцитах - выше активность АМФДА, и 5'-НТ, по сравнению с ФК-3, в лимфоцитах выше активность АДА, в эритроцитах выше активность АМФДА и 5'-НТ. У больных с ФК-2, по сравнению с ФК-3, в лимфоцитах выше активность АДА, в эритроцитах различий нет. Определяется некоторая закономерность: чем больше стадия и ФК суставов, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА, АД, в эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и 5'-НТ. Но эта закономерность носит ориентировочный характер и отражает лишь общую направленность энзимных изменений в зависимости от стадий и ФК суставов, так как при этом не учитывался фактор влияния синовита. 194 По сравнению со здоровыми, у больных ОА с синовитом в лимфоцитах ниже активность АДА, выше АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность АМФДА, выше АДА, АД и 5'-НТ; у больных ОА без синовита в лимфоцитах ниже активность АДА и 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность АД и выше 5'-НТ. Сравнительные исследования показали, что у больных ОА с синовитом, по сравнению с больными ОА без синовита, в лимфоцитах выше активность АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АДА, АД, 5'-НТ и ниже активность АМФДА. Выявлено также, что у больных с синовитом чем больше стадия поражения и ФК суставов, тем в лимфоцитах ниже активность АДА и выше АМФДА, в эритроцитах выше активность АДА и ниже активность АМФДА, АД и 5'-НТ. А у больных ОА без синовита чем больше стадия и ФК суставов, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, АМФДА, а в эритроцитах ниже активность АМФДА. То есть, с учетом фактора синовита зависимости энзимных показателей от стадии и ФК суставов несколько иные, чем при анализе зависимости больных ОА всей группы без учета фактора синовита. Сравнительные исследования энзимных показателей у больных ОА с синовитом и I стадией поражения суставов, по сравнению с больными без синовита и различными стадиями поражения суставов показали значительно большее влияние синовита на энзимную активность, чем стадий и ФК суставов. У больных с синовитом в ранние сроки лечения (7 – 8 дней) наиболее чувствительными в отражении меняющего клинического состояния больных в лимфоцитах были показатели активности АДА и 5'-НТ, в эритроцитах – показатели активности АД и 5'-НТ; у больных ОА без синовита – в лимфоцитах показатели активности АДА, в эритроцитах – показатели активности АДА, 5'-НТ и АД. У больных ОА с синовитом и длительностью болезни 6 – 10 лет, по 195 сравнению с больными с синовитом и длительностью болезни 2 – 5 лет, в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, 5'-НТ, но выше АМФДА, в эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ. У больных ОА без синовита и с длительностью болезни 2 – 5 лет, по сравнению с больными ОА без синовита и длительностью болезни 6 – 10 лет, в лимфоцитах выше активность АДА и АМФДА, в эритроцитах выше активность АДА; по сравнению с больными ОА без синовита и длительностью болезни свыше 10 лет, в лимфоцитах выше активность АДА, АМФДА и АД, в эритроцитах выше активность АДА, АМФДА и АД. Анализ показал, что у больных ОА с синовитом по мере увеличения длительности заболевания в лимфоцитах снижается активность АДА, АД, 5'НТ и несколько повышается активность АМФДА, в эритроцитах повышается активность АДА, снижается активность АМФДА, АД и 5'-НТ. То есть, в лимфоцитах через 6 – 10 лет повышенная ранее активность АДА уже не имеет отличий от здоровых; незначительно повышенная активность АМФДА через 6 – 10 лет также не имеет отличий от здоровых. Активность АД и 5'-НТ через 6 – 10 лет остаются выше, чем у здоровых. Следовательно, через 6 – 10 лет болезни, целесообразно определять активность АД и 5'-НТ в лимфоцитах. В эритроцитах через 6 – 10 лет остаются повышенной активность АДА, а активности АД и 5'-НТ хотя и снизились, но остались выше, чем у здоровых. У больных ОА без синовита по мере увеличения длительности заболевания в лимфоцитах статистически значимо снизилась активность АДА, АМФДА и АД. Если у больных с длительностью болезни 2 – 5 лет в лимфоцитах была повышенной только активность АД, а остальные энзимы не имели отличий от здоровых, то через 10 – 14 лет только активность АДА стала ниже, чем у здоровых, а активности других энзимов не имели отличий от здоровых. В эритроцитах с длительностью болезни 2 – 5 лет была повышена активность 5'-НТ, а активность других энзимов не имела отличий от здоровых. Но через 10 – 14 лет активность 5'-НТ уже не имела отличий от 196 здоровых, как и активность АДА и АМФДА, но стала сниженной активность АД. Поэтому у больных ОА без синовита через 10 – 12 лет болезни целесообразно определять в лимфоцитах активность АДА, а в эритроцитах активность АД. Таким образом, проведенные исследования показали существенное влияние на энзимные показатели крови стадии поражения и ФК суставов. Но наибольшее влияние оказало наличие синовита в пораженных суставах. Выявлена зависимость активности энзимов от длительности болезни, проявившаяся снижением активности большинства ферментов с увеличением стажа болезни. Причины этого заключаются, вероятно, как и для больных РА, в истощении энзимного потенциала клеток на фоне длительно тянущегося хронического воспалительного процесса, появления метаболитов-ингибиторов, закисления рН среды и действия супероксидных радикалов. Исходя из этого, при обострении ОА у больных с синовитом и длительности болезни 2 – 5 лет целесообразно ориентироваться: в лимфоцитах на повышение активности АД и 5'-НТ, в эритроцитах – на повышение активности АДА, АД и 5'-НТ; при длительности болезни 6 – 10 лет в лимфоцитах – на повышение активности АД и снижение АДА, в эритроцитах – на повышение активности АДА, АД, 5'-НТ и снижение АМФДА. При определении активности энзимов у больных ОА без синовита и длительностью болезни 2 – 5 лет ориентироваться в лимфоцитах – на повышение активности АД, в эритроцитах на повышение активности 5'-НТ, при длительности 6 – 10 лет в лимфоцитах – на снижение активности АДА, в эритроцитах – на снижение активности АД и повышении 5'-НТ, при длительности болезни свыше 10 лет в лимфоцитах – на снижение активности АДА, в эритроцитах – на снижение активности АД. Сравнение групп больных РОА и ОА показало примерно равное количество мужчин и женщин. По возрасту больные РОА были моложе 197 больных ОА (46,3±0,5 и 56,3±0,4). Явления синовита были чаще у больных РОА (61,4% и 45%). У больных РОА преобладала I стадия поражения суставов (78,9%), у больных ОА - II стадия (56,9%). У больных РОА чаще выявлялась ускоренная СОЭ (35,1% и 22,4%). Выше нами было показано существенное влияние синовита на энзимные показатели крови, и поэтому сравнительные исследования активности энзимов у больных РОА и ОА были проведены с учетом этого фактора. У больных РОА с синовитом, по сравнению с больными ОА с синовитом, в лимфоцитах выше активность АДА и ниже АМФДА, в эритроцитах ниже активность АДА, 5'-НТ и выше АМФДА. У больных РОА без синовита, по сравнению с больными ОА без синовита, в лимфоцитах выше активность АДА и 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность АДА, 5'-НТ и выше АД. Эти энзимные различия можно объяснить влиянием длительности болезни на энзимные показатели, что и подтверждается нижеприведенными результатами сравнительных исследований. Так, у больных РОА с синовитом и длительностью болезни 3 – 23 месяцев, по сравнению с больными ОА с синовитом и длительностью болезни 2 – 5 лет, в лимфоцитах выше активность АДА, в эритроцитах ниже активность АДА, 5'-НТ и выше АМФДА; по сравнению с больными ОА с синовитом и длительностью 6 – 10 лет, в лимфоцитах выше активность АДА, АД 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность АДА, 5'-НТ, выше АМФДА и АД. У больных РОА с синовитом и длительностью болезни 12 – 23 месяца, по сравнению с больными ОА с синовитом и длительностью болезни 2 – 5 лет, в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность АДА, АД, 5'-НТ и выше АМФДА; по сравнению с больными ОА с синовитом и длительностью болезни 6 – 10 лет, в лимфоцитах выше активность АДА и ниже АМФДА, в эритроцитах ниже 198 активность АДА, 5'-НТ и выше АМФДА. То есть, результаты сравнительного исследования у больных РОА и ОА с синовитом показали, что чем длительнее заболевание (от 1 года до 10 лет), тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, 5'-НТ и АМФДА, а в эритроцитах повышается активность АДА, 5'-НТ, снижается АМФДА и тенденция к снижению активности АД. Примерно такая же ситуация, но с некоторыми отличиями, наблюдается и для больных РОА и ОА без синовита: в процессе эволюции болезни (от 1 года до 12 лет) в лимфоцитах снижается активность АДА, АД, 5'-НТ, в эритроцитах повышается активность 5'-НТ и снижается активность АД. Проведенные исследования показали, что в процессе эволюции болезни активность энзимов претерпевает существенные изменения в лимфоцитах и эритроцитах и это надо учитывать в клинической практике. В клинической практике при классическом течении РРА и ОА с длительностью болезни более 2 лет особых затруднений при дифференциации этих заболеваний не наблюдается. Но встречаются атипичные варианты этих болезней, и тогда дифференциальная диагностика РРА и ОА бывает затруднена. Сравнительный анализ показал, что у больных РРА (всей группы), по сравнению с больными ОА (всей группы), в лимфоцитах выше активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и ниже АД, в эритроцитах выше активность всех ферментов. Выявлена однонаправленность изменений активности ферментов при РРА и ОА в сторону повышения их активности, и только в лимфоцитах у больных РРА активность АД снижена, а у больных ОА повышена. Но в количественном аспекте энзимные изменения у больных РРА более выраженные. Эта закономерность иногда нарушается в связи с клиническими особенностями заболеваний: степенью активности при РРА и наличием синовита при ОА, что показано нами выше. Мы обобщили наиболее 199 характерные особенности изменений активности ферментов при РРА и ОА, не зависящие от этих факторов, но способствующих их дифференциации, что и представлено ниже. У больных ОА в лимфоцитах активность АДА и АМФДА не выходят за референтные пределы здоровых, а активность АД и 5'-НТ не выходит за нижние пределы нормы и возможно лишь повышение активности АД в 13,7% случаев и 5'-НТ в 6% случаев. У больных РРА в лимфоцитах в 51% случаев выше и в 9% случаев ниже активность АДА. Активность 5'-НТ в 78% случаев выше, а АД – в 40% случаев ниже. (Под терминами выше или ниже подразумевается выход за верхние или нижние референтные пределы здоровых лиц). У больных ОА в эритроцитах за нижние границы нормы не выходит активность ни одного фермента, а активность АМФДА не выходит также и за верхние пределы, но может быть повышена активность АДА в 17,6% случаев, АД – в 4% и 5'-НТ – в 2% случаев, а при РРА за нижние границы выходит АДА в 18% и за верхние – в 62% случаев, в 22% случаев ниже активность АД, выше активность АМФДА и 5'-НТ в 96,4% и 82% случаев, соответственно. Таким образом, если приходится дифференцировать РРА и ОА, то если в лимфоцитах активность АДА и АМФДА не выходят за референтные пределы здоровых, а активность АД и 5'-НТ не выходит за нижние пределы и возможно повышение активности АД и 5'-НТ, а в эритроцитах возможно повышение активности АД и 5'-НТ, то следует отдать предпочтение диагнозу ОА. Если же в лимфоцитах повышена или снижена активность АДА, снижена активность АД, повышена активность 5'-НТ, а в эритроцитах снижена или повышена активность АДА, повышена активность АМФДА и 5'-НТ, снижена активность АД, то следует отдать предпочтение диагнозу РРА. Дифференциация РА и ОА в клинической практике также иногда 200 вызывает затруднения, проявлениями. активности Нами энзимов что были у связано со проведены больных РА сходными клиническими сравнительные и ОА с исследования целью выявления энзимологических особенностей крови, свойственных для этих заболеваний и для использования их в целях дифференциации РА и ОА в труднодиагностируемых случаях. Результаты исследований показали, что у больных ОА (всей группы с длительностью болезни свыше 2 лет), по сравнению с больными РА (всей группы с длительностью болезни свыше 1 года), в лимфоцитах выше активность АДА и АД, в эритроцитах ниже активность АМФДА и АД. Но если учитывать в сравнительном анализе энзимных показателей наличие у больных ОА синовита, а у больных РА – степени активности процесса, то результаты будут несколько различаться. Для более четкого разграничения ОА и РА по энзимным показателям крови целесообразно ориентироваться на индивидуальные энзимные показатели по их отношению к референтным пределам активности энзимов здоровых людей (М ± 2 σ). Так, в лимфоцитах при ОА активность АДА и АМФДА не выходит за референтные пределы здоровых, а активность 5'-НТ не выходит за нижние пределы, но повышена активность АД в 14% и 5'-НТ в 6% случаев, а при РА снижены активности АДА, АД и 5'-НТ в 81%, 11% и 16% случаев, соответственно, и повышена активность АМФДА в 9% случаев. В эритроцитах при ОА ни у одного больного активность всех энзимов не выходит за нижние пределы, активность АМФДА не выходит и за верхние пределы, и только активность 5'-НТ превышала верхнюю границу нормы в 2% случаев. При РА отмечается снижение активности АДА и АД в 16% и 40% случаев, соответственно, и выше активность АМФДА и 5'-НТ в 58% и 25% случаев, соответственно. То есть, если в лимфоцитах активность АДА, АМФДА в пределах нормы и возможно повышение активности АД и 5'-НТ, а в эритроцитах активность ни одного фермента не выходит за нижние границы нормы и 201 возможно повышение активности АДА, АД и 5'-НТ, то следует отдать предпочтение диагнозу ОА. Если в лимфоцитах активность АДА и АД не выходит за верхние границы, АМФДА – за нижние границы, возможно снижена активностьАДА, АД, 5'-НТ и повышена активность АМФДА, а в эритроцитах активность АМФДА и 5'-НТ не выходит за нижние границы и возможно снижена активность АДА, АД и повышена активность АМФДА и 5'-НТ, то следует отдать предпочтение диагнозу РА При дифференциации РОА и РА с длительностью течения более 1 года большое значение имеет тщательно собранный анамнез, и если из анамнеза выясняется, что первые признаки заболевания имеют давность более 3 – 5 лет, то вопрос о раннем ОА автоматически снимается. Но если стаж заболевания около 2 – 3 лет, то затруднения в дифференциации РОА и РА могут возникнуть, и в этой ситуации определенную помощь могут оказать энзимные исследования. Так, у больных РОА (всей группы), по сравнению с больными РА (всей группы), в лимфоцитах выше активность АДА, АД, ниже активность АМФДА, в эритроцитах ниже активность всех энзимов. Некоторые различия от полученных выше результатов отличаются при сравнении энзимных показателей с учетом наличия синовита у больных РОА и степени активности у больных РА. Но, тем не менее, выявляется определенная закономерность: у больных РА, по сравнению с больными РОА, в лимфоцитах более низкая активность АДА, АД и более высокая активность АМФДА и 5'-НТ, а в эритроцитах – более высокая активность всех ферментов. В клинической практике при дифференциации РОА и РА целесообразно ориентироваться на энзимные показатели по их отношению к референтным пределам энзимной активности здоровых лиц: выходят ли они за их пределы или нет. Проведенный анализ показал, что ни у одного больного РОА в 202 лимфоцитах активность всех энзимов не выходит за нижние референтные пределы, а активность АДА и АМФДА и за верхние пределы. Активность АД и 5'-НТ превысили верхние пределы в 28% и 11% случаев, соответственно. У больных РА в лимфоцитах активность АДА и АД не выходит за верхние пределы, АМФДА – за нижние пределы, активность АМФДА выше в 9% случаев, активность АДА, АД и 5'-НТ ниже в 81%, 11% и 16% случаев, соответственно. В эритроцитах ни у одного больного РОА активность всех энзимов не выходила за нижние пределы нормы, а активность АДА, 5'-НТ и АМФДА и за верхние пределы, и только активность АД в 5% случаев превысила верхние границы нормы. А у больных РА только активность АМФДА и 5'-НТ не выходила за нижние пределы, а активность АДА, АД в 16% и 40% случаев, соответственно, была ниже, а активность АМФДА и 5'-НТ была выше в 58% и 25% случаев, соответственно. Таким образом, если в лимфоцитах активность всех энзимов не выходит за нижние пределы нормы, активность АДА и АМФДА не выходит и за верхние пределы и возможно повышение активности АД и 5'-НТ, а в эритроцитах активность всех энзимов не выходит за нижние пределы, активность АДА, АМФДА и 5'-НТ не выходит также за верхние пределы и только возможно повышение активности АД, то следует отдать предпочтение диагнозу РОА. Если в лимфоцитах активность АДА, АД не выходит за верхние пределы, а АМФДА – за нижние и возможно снижение активности АДА, АД, 5'-НТ и повышение активности АМФДА, а в эритроцитах активность АМФДА и 5'-НТ не выходит за нижние границы и возможно снижение активности АДА, АД, повышение активности АМФДА и 5'-НТ, то следует отдать предпочтение диагнозу РА. Наиболее сложна в клинической практике дифференциация РОА с длительностью болезни до 2 лет и РРА с длительностью болезни до 1 года, так как клинические проявления этих заболеваний весьма сходны, и только 203 на их основании установить точный диагноз довольно проблематично. Диагнозы РОА и РРА подтверждены через 1 год наблюдения с использованием клинико-иммуно-биохимических и инструментальных исследований. В задачи наших исследований входило изучение особенностей энзимного статуса лимфоцитов и эритроцитов у больных РОА и РРА, способствующих их дифференциации. Результаты исследований показали, что у больных РОА (всей группы), по сравнению с больными РРА (всей группы), в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и выше активность АД, в эритроцитах ниже активность всех ферментов. Аналогичные результаты были получены и при сравнении активности ферментов у больных РОА с синовитом и без него, по сравнению с больными РРА (всей группы) без учета фактора активности ревматоидного процесса. Несколько иные результаты получены при сравнении энзимной активности у больных РОА с больными РРА с учетом степени активности вследствие того, что у больных РРА с III степенью активности процесса в лимфоцитах и эритроцитах активность АДА становится ниже, чем у здоровых, в отличие от больных РА с I – II степенью. Тем не менее, анализ показал, что как при РРА, так и РОА активность всех энзимов в лимфоцитах и эритроцитах меняется в одном направлении – в сторону повышения. Исключение составляет лишь III степень активности при РРА и активность АД, которая в лимфоцитах у больных РРА ниже, а у больных РОА выше, чем у здоровых. Но в клинической практике, как правило, сравниваются не 2 группы больных, а обследуется конкретный больной, которому из двух предполагаемых диагнозов: РРА или РОА надо поставить точный диагноз. И здесь существенную помощь могут оказать индивидуальный энзимные показатели больного в соотношении с референтными пределами энзимной активности здоровых людей. У больных РОА в лимфоцитах активность АДА и АМФДА не выходит 204 за референтные пределы здоровых, активность АД и 5'-НТ не выходит и за нижние пределы нормы, и только активность АД и 5'-НТ превышает верхние границы в 28% и 11% случаев, соответственно. А при РРА активность АМФДА не выходит за референтные пределы, активность АД – за верхние и 5'-НТ за нижние пределы. Но при РРА активность АДА в 51% случаев выше и в 9% случаев ниже, активность АД в 40% случаев ниже, активность 5'-НТ – в 78,2% случаев выше. У больных РОА в эритроцитах активность АДА, АМФДА и 5'-НТ не выходят за референтные пределы, активность АД – не выходит за нижние границы, и только активность АД в 5% случаев выше. У больных РРА в эритроцитах активность АМФДА и 5'-НТ не выходят за нижние границы, активность АДА выше в 62% и ниже в 18% случаев, активность АМФДА и 5'-НТ выше в 96,4% и 82% случаев, соответственно, и в 22% случаев ниже активность АД. То есть, если в лимфоцитах активность АДА, АМФДА не выходит за референтные пределы здоровых, а активности АД и 5'-НТ за нижние пределы, но может быть повышена активность АД и 5'-НТ, а в эритроцитах активность АДА, АМФДА и 5'-НТ не выходит за референтные границы, активность АД не выходит за нижние пределы, и только может быть повышена АД, то в диагнозе следует отдать предпочтение РОА. Если в лимфоцитах активность АМФДА не выходит за референтные пределы, активность АД не выходит за верхние, а 5'-НТ – за нижние пределы, но может быть повышена или снижена активность АДА, снижена активность АД и повышена 5'-НТ, а в эритроцитах не выходит за нижние границы нормы активность АМФДА и 5'-НТ, но может быть повышена или снижена активность АДА и АД, повышена активность АМФДА и 5'-НТ, то следует отдать предпочтение диагнозу РРА. Если же учитывать максимальные и минимальные величины активности энзимов, полученные нами при исследованиях у больных РОА и РРА независимо от клинических особенностей, то дифференциация этих 205 заболеваний несколько упрощается. За наличие РРА свидетельствуют следующие энзимные показатели: в лимфоцитах – активность АДА или выше 51 нмоль или ниже 43 нмоль, активность АМФДА выше 3,7 нмоль, 5'-НТ выше 42 нмоль, активность АД ниже 1, 72 нмоль/мин/мл, а в эритроцитах активность АДА выше 42 нмоль, АМФДА выше 26 нмоль, АД выше 16 нмоль, 5'-НТ выше 45 нмоль. За диагноз РОА свидетельствуют следующие энзимные показатели: в лимфоцитах активность АМФДА ниже 3,2 нмоль, активность АД выше 2,32 нмоль, в эритроцитах активность АМФДА ниже 28 нмоль/мин/мл. Конечно, при дифференциации РОА и РРА, помимо энзимных показателей, необходимо учитывать клинические данные и результаты инструментального обследования. Обобщая результаты проведенных исследований и учитывая, что нами обследованы 2 группы больных ОА и РА с различной длительностью болезни, можно выделить наиболее характерные энзимные различия между ОА и РА. Так, у больных РОА, по сравнению с больными РРА, в лимфоцитах наблюдается более высокая активность АД и более низкие активности АДА, АМФДА и 5'-НТ, а в эритроцитах более низкие активности всех ферментов. При развернутых стадиях заболеваний и многолетнем течении у больных ОА, по сравнению с больными РА, в лимфоцитах более высокие активности АДА, АД и более низкие активности АМФДА и 5'-НТ, в эритроцитах более низкие активности всех ферментов. Выявленные энзимные различия между больными ОА и РА на различных стадиях заболеваний можно объяснить меняющейся активностью энзимов в процессе эволюции заболеваний и это необходимо учитывать в клинической практике при использовании изученных энзимных показателей в диагностических целях. 206 ВЫВОДЫ 1. В лизатах лимфоцитов и эритроцитов здоровых людей статистически значимой зависимости активности АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ от пола и возраста не определялось. 2. У больных ранним ревматоидным артритом (РРА) чем выше степень активности процесса, тем в лимфоцитах выше активность АМФДА, 5'-НТ и ниже активность АДА, в эритроцитах выше активность АМФДА, АД, 5'-НТ и ниже АДА. Между всеми степенями активности процесса выявлены существенные энзимные различия. 3. Наличие системности поражений, РФ, полиартрита, тяжелой стадии поражения и высокого ФК суставов у больных РРА обуславливают в лимфоцитах и эритроцитах более низкую активность АДА и более высокую активность АМФДА, АД и 5'-НТ. 4. Наиболее информативными в отражении минимальной активности процесса у больных РРА в лимфоцитах были показатели активности АДА, 5'НТ, в эритроцитах – АДА, АД и АМФДА. 5. У больных РА с длительностью болезни более одного года, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах ниже активность АДА, АД, выше АМФДА и 5'НТ, в эритроцитах выше активность всех ферментов; по сравнению с больными РРА, в лимфоцитах ниже активность АДА, 5'-НТ и выше АМФДА, в эритроцитах ниже активность 5'-НТ. 6. У больных РА, чем длительнее болезнь (от 1 месяца до 12 лет), тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и выше АД, в эритроцитах выше активность АДА, ниже активность АД, АМФДФ и 5'-НТ. 7. У больных РОА, по сравнению со здоровыми, в лимфоцитах выше активность АД, в эритроцитах - выше активность АДА, АМФДА и АД. У больных ОА, чем длительнее болезнь (от 1года до 14 лет), тем в лимфоцитах ниже активность всех ферментов, в эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД. 207 8. Наиболее информативными в индикации минимальной активности процесса у больных РА с длительностью болезни более 1 года в лимфоцитах были показатели активности АДА, 5'-НТ, в эритроцитах показатели активности АДА и АД. 9. У больных РРА, по сравнению с больными ОА, в лимфоцитах выше активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и ниже активность АД, в эритроцитах выше активность всех ферментов. 10. У больных ОА, по сравнению с больными РА, в лимфоцитах выше активность АДА и АД, ниже активность АМФДА и 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность всех ферментов. 11. У больных РОА, по сравнению с больными РА с длительностью болезни более 1 года, в лимфоцитах выше активность АДА, АД, ниже активность АМФДА, в эритроцитах ниже активность всех ферментов. 12. У больных РОА, по сравнению с больными РРА, в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и выше АД, в эритроцитах ниже активность всех ферментов. 13. У больных РОА, по сравнению с больными ОА, в лимфоцитах выше активность АДА и 5'-НТ, в эритроцитах ниже активность АДА, 5'-НТ, выше АМФДА и АД. 208 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Следует ориентироваться на следующие референтные пределы величин активности энзимов у здоровых людей (условную норму), вычисленные по формуле: М ± 2 σ (95% вероятность): лизаты лимфоцитов (нмоль/мин/мл 107 клеток) - активность АДА: 37,0-55,8; АМФДА: 2,26-4,22; АД: 1.43-2,47; 5'-НТ: 33,3 - 39,9. Лизаты эритроцитов (нмоль/мин/мл – 109 клеток) активность АДА: 30,4 – 41,4; АМФДА: 16,7 – 28,3; АД: 10,5- 15,3; 5'-НТ: 31,7 – 47,5. 2. При дифференциации РРА и РОА целесообразно ориентироваться на следующие энзимные показатели: за наличие РРА – в лимфоцитах активность АДА выше 51 нмоль/мин/мл или ниже 43 нмоль/мин/мл, активность АМФДА выше 3,7 нмоль, 5'-НТ - выше 42 нмоль, активность АД ниже 1,72 нмоль, в эритроцитах - активность АДА выше 42 нмоль, АМФДАвыше 26 нмоль, АД выше 16 нмоль, 5'-НТ - выше 45 нмоль/мин/мл. За наличие РОА свидетельствует: в лимфоцитах активность АМФДА ниже 3,2 нмоль, АД - выше 2,32 нмоль, в эритроцитах - АМФДА ниже 28 нмоль/мин/мл. 3. У больных ОА с длительностью болезни до 2 лет целесообразно ориентироваться в лимфоцитах на повышение активности АД, в эритроцитах- на повышение активности АДА, АМФДА и АД; через 2-5 лет в лимфоцитах на снижение активности АДА и повышение АД, в эритроцитах - на повышение активности АДА и 5'-НТ; через 6-10 лет - в лимфоцитах на снижение активности АДА и повышение АД, в эритроцитах - на повышение активности АДА и 5'-НТ; через 10 с лишним лет – в лимфоцитах на снижение активности АДА, в эритроцитах - на снижение активности АД. 4. При определении активности ферментов у больных РА с длительностью болезни до 1 года целесообразно ориентироваться в лимфоцитах на повышение активности АДА, АМФДА, 5'-НТ и понижение активности АД, в эритроцитах - на повышение активности всех ферментов; через 1-5 лет: в 209 лимфоцитах - на снижение активности АДА, повышение активности АМФДА, нормализацию активности АД и 5'-НТ, в эритроцитах - повышение активности всех ферментов; через 6-10 лет: в лимфоцитах - на снижение активности АДА, АД, повышение активности АМФДА и 5'-НТ, в эритроцитах - на повышение активности всех ферментов; через 10 с лишним лет: в лимфоцитах - на снижение активности АДА и повышение активности 5'-НТ, нормализацию активности АМФДА и АД, в эритроцитах- на повышение активности АДА и снижение АД. 5. Для оценки эффективности назначенной терапии в ранние сроки (7-8 дней) у больных РРА целесообразно ориентироваться в комплексе с клиническими данными на показатели активности АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов и эритроцитов; у больных РА - в лимфоцитах на активность АМФДА и АД, в эритроцитах - на АМФДА и АД; у больных РОА – на активность АД в лимфоцитах и эритроцитах; у больных ОА - в лимфоцитах на активность АДА, в эритроцитах - на активность АДА и 5'-НТ. В случаях адекватно назначенной терапии наблюдается положительная динамика этих энзимных показателей. 6. Для дифференциации ОА и РА следует ориентироваться на следующие энзимные показатели (под терминами выше или ниже подразумевается выход активности энзимов за верхние или нижние референтные пределы здоровых): если в лимфоцитах выше активность АД, 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АДА, АД или 5'-НТ, то следует отдать предпочтение диагнозу ОА, а если в лимфоцитах ниже активность АДА, АД и 5'-НТ, выше АМФДА, в эритроцитах ниже активность АДА, АД, выше АМФДА и 5'-НТ, то следует отдать предпочтение диагнозу РА. 210 ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ 5´-НТ .............................................. 5´- нуклеотидаза Ig A ................................................. Иммуноглобулин А Ig G ................................................. Иммуноглобулин G Ig M ................................................ Иммуноглобулин М АД .................................................. Адениндезаминаза АДА................................................ Аденозиндезаминаза АДК ................................................ Аденозинкиназа АДФ ............................................... Аденозиндифосфорная кислота АМФ .............................................. Аденозинмонофосфорная кислота АМФДА ......................................... АМФ-дезаминаза АНФ ............................................... Антинуклеарный фактор АТФ................................................ Аденозинтрифосфорная кислота ГДФ ................................................ Гуанозиндифосфорная кислота ГМФ ............................................... Гуанозинмонофосфорная кислота ГТФ ................................................ Гуанозинтрифосфорная кислота Да.................................................... Дальтон ДНК ................................................ Дезоксирибонуклеиновая кислота ИБС ................................................ Ишемическая болезнь сердца КМФ............................................... Ксантозин-5'-монофосфат КО .................................................. Ксантиноксидаза НАДH............................................. Никотинамидадениндинуклеотид НК .................................................. Нуклеиновые кислоты ОА .................................................. Остеоартроз ПМ.................................................. Пуриновый метаболизм ПМФ .............................................. Пиридоксаминфосфат ПН .................................................. Пуриновые нуклеотиды РА ................................................... Ревматоидный артрит РНК ................................................ Рибонуклеиновая кислота 211 РОА ................................................ Ранний остеоартроз РРА ................................................. Ранний ревматоидный артрит РФ ................................................... Ревматоидный фактор СОЭ ................................................ Скорость оседания эритроцитов СПИД ............................................. Синдром приобретенного иммунодефицита СРБ ................................................. С реактивный белок ССД ................................................ Системная склеродермия СФ .................................................. Спектрофотометр ТКИД Тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание УЗИ ................................................ Ультразвуковое исследование УМФ .............................................. Уридин-5-монофосфат ФК .................................................. Функциональный класс ФЭК................................................ Фотоэлектроколориметр ЦИК................................................ Циркулирующие иммунные комплексы ЦМФ .............................................. Цитидин-5-монофосфат ЩФ ................................................. Щелочная фосфатаза ЭКГ ................................................ Электрокардиография 212 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Абрамов Н.Б. Клинико-диагностическое значение исследования активности аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы и адениндезаминазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных системной склеродермией: Дис… канд. мед. наук. – Волгоград, 2009. – 206 с. 2. Абрамов Н.Б., Зборовская И.А., Кудряков Р.Ш., Мартемьянов В.Ф. Активность энзимов аденилового пула пуринов в крови больных системной и бляшечной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2008. — Вып. 25. — С. 3-4. 3. Абрамов Н.Б., Мартемьянов В.Ф. Активность энзимов адениловой ветви пуринового метаболизма при системной склеродермии // Альманах современной науки и образования. – Тамбов: «Грамота», 2007. - №6. – С. 7-10. 4. Абрамов Н.Б., Морозова Т.А., Филимонова Ю.К., Шилова Л.Н. Активность адениндезаминазы в лимфоцитах крови больных системной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2005. — Вып. 22. — С. 5-6. 5. Абрамов Н.Б., Трубенко Ю.А., Мартемьянов В.Ф., Белясникова Е.А. Клиническое значение определения активности адениндезаминазы в плазме и лизатах эритроцитов крови больных системной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2006. — Вып. 23. — С. 4-5. 6. Абрамов Н.Б., Хортиева С.С., Бедина С.А., Мартемьянов В.Ф. Клиническое значение исследования активности АМФ-дезаминазы в лимфоцитах крови больных системной склеродермией // Актуальные 213 проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2005. — Вып. 22. — С. 6-7. 7. Агафонова Н.Л. Клинико-патогенетическое значение исследования активности ксантиноксидазы, ксантиндегидрогеназы, пуриннуклеозидфосфорилазы и 5´-нуклеотидазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом : Дис. … канд. мед. наук. — Волгоград, 2006. — 242 с. 8. Айрапетян Р.Л., Марданян С.С., Арутюнян А.В. Субъединичное строение АМР-дезаминазы скелетных мышц // Укр. биохим. журн. – 1988. – Т. 60, № 5. – С. 9-14. 9. Александрова Л.А., Третьяков Г.П., Шапошников А.М. Некоторые изменения пуринового обмена у больных псориазом // Вестн. дерматологии и венерологии. – 1981. - № 3. – С. 27-30. 10. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П. Комбинированные симптоматические препараты замедленного действия в терапии остеоартроза. // Русский мед. журнал. – 2009. – том 17, №3. – С. 160-164. 11. Алмазов В.А., Гуревич В.С., Елисеев В.В. и др. Влияние аденозина на уровень простагландинов в крови и агрегацию тромбоцитов при экспериментальном инфаркте миокарда // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 1991. – Т. 112, № 7. – С. 37-38. 12. Андриуца К.А. Активность фермента аденозиндезаминазы и изоферментов лактатдегидрогеназы при остром некрозе печени в связи с вирусным гепатитом // Здравоохр. – 1977. - № 5. – С. 19-22. 13. Антонян А.А., Марданян С.С., Шаронян С.Г. Аминокислотные остатки, участвующие в проявлении активности аденозиндезаминазы из мозга крупного рогатого скота // Нейрохимия. – 1995. – Т. 12, № 4. – С. 40-46. 14. Антонян А.А., Шаронян С.Г., Марданян С.С. О роли триптофана в проявлении активности аденозиндезаминазы // Биохимия. – 1996. – Т. 61, № 9. – С. 1563-1569. 214 15. Базоркина Д.И., Эрдес Ш. Распростаненность ревматических болезней в популяции // Научно-практическая ревматология. – 2005. - №6. - С. 7985. 16. Бедина С.А. Клинико-диагностическое значение исследования активности аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы, дениндезаминазы и изоэнзимных спектров аденозиндезаминазы в крови больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и подагрой : Дис. … канд. мед. наук. — Волгоград, 1999. — 190 с. 17. Бедина С.А., Девятаева Н.М., Зборовский А.Б., Зборовская И.А. Активность адениндезаминазы в лимфоцитах больных системной красной волчанкой // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2005. — Вып. 22. — С. 16-17. 18. Бедина С.А., Девятаева Н.М., Мозговая Е.Э. Активность ферментов адениловой ветви пуринового метаболизма в процессе лечения больных системной кранной волчанкой // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2007. — Вып. 24. — С. 11-13. 19. Бедина С.А., Левкина М.В. Мартемьянов В.Ф. и др. Диагностическое значение определения ревматоидном артрите ферментов // пуринового Актуальные метаболизма проблемы при современной ревматологии : Тез. докл. науч. конф. — Волгоград, 1999.— С. 14. 20. Бедина С.А., Мартемьянов В.Ф., Черных Т.П. и др. Энзимная диагностика клинических форм ревматоидного артрита // Актуальные проблемы современной ревматологии: Тез. докл. науч. конф. — Волгоград, 1999. — С. 15. 21. Беневоленская Л.И., Мякоткин В.А., Ондрашик М., Геллер Е. Клиникогенетические аспекты ревматических болезней. – М.: Медицина, 1989. – 224 с. 215 22. Беневоленская Л.И., Подчалимова В.В., Бржезовский М.М. и др. Факторы, способствующие развитию остеоартроза. // Тер. Архив. – 1987. - №3. – С. 35-38. 23. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей: В 4 т. Т. 1. Под ред. Е.И. Чазова. – М.: Медицина, 1992. – 496 с. 24. Большая медицинская энциклопедия / Под ред. Б.В. Петровского. — Изд. 3. — 1983. — Т. 21. — С. 496. 25. Большая медицинская энциклопедия / Под ред. Б.В. Петровского. — Изд. 3. — 1983. — Т. 21— С. 407. 26. Борзенко Б.Г. Активность ферментов обмена аденозина и тимидина в крови онкологических больных разного возраста // Укр. биохим. журн. – 1990. – Т. 62, № 1. – С. 39-43. 27. Борзенко Б.Г. Возрастные особенности метаболизма предшественников ДНК в организме здоровых женщин больных мастопатией и раком молочной железы // Вопр. мед. химии. – 1990. – Т. 36, № 5. – С. 58-61. 28. Борзенко Б.Г. Использование динамики активности ферментов метаболизма ДНК в качестве тест-системы при лечении рака молочной железы // Сов. медицина. – 1991. - № 2. – С. 14-17. 29. Борзенко Б.Г. Использование ферментативного теста при химиотерапии больных раком молочной железы // Клинич. медицина. — 1990. — № 11. — С. 66-69. 30. Борзенко Б.Г., Бухтаева О.В., Главион Ш. и др. Возрастная динамика активности ферментов метаболизма аденозина у здоровых людей и онкологических больных // Лаб. дело. – 1988. - № 11. – С. 53-57. 31. Борзенко Б.Г., Горбачев А.А., Бухтаева О.В. и др. Использование ферментативных тестов при лечении онкологических больных // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. республиканской науч. конф. – Симферополь, 1987. – С. 20. 216 32. Борзенко Б.Г., Горбачев А.А., Думанский Ю.В. и др. Активность ферментов метаболизма ДНК в сыворотке крови больных раком молочной железы // Вопр. онкологии. – 1990. – Т. 36, № 1. – С. 17-23. 33. Бугрова О.В., Белова О.Н. Состояние легочного кровообращения у больных анкилозирующим спондилоартритом и влияние на него лазеромедикаментозной терапии // Тез. докл. Пленума Российского общества ревматологов. — Пятигорск, 1991. – С. 70-71. 34. Буриан А.Е., Федоров Н.А. Активность гуаниндезаминазы и аденозиндезаминазы при хроническом гломерулонефрите // Клинич. медицина. – 1980. – Т. 58, № 12. – С. 92-95. 35. Герусов Ю.И., Бедина С.А., Морозова Т.А., Мартемьянов В.Ф. Активность аденозиндезаминазы (АДА), АМФ-дезаминазы (АМФДА) и адениндезаминазы в клетках крови в процессе лечения больных остеоартрозом (ОА) // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2007. — Вып. 24. — С. 15-16. 36. Герусов Ю.И., Зборовская И.А., Хортиева С.С., Мартемьянов В.Ф. Активность аденозиндезаминазы (АДА), АМФ-дезаминазы (АМФДА) и адениндезаминазы (АД) клеток крови в зависимости от клинических особенностей остеоартроза (ОА) // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2007. — Вып. 24. — С. 16-17. 37. Герусов Ю.И., Морозова Т.А., Мозговая Е.Э., Мартемьянов В.Ф. Исследование активности ферментов адениловой ветви пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов больных остеоартрозом // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2006. — Вып. 23. — С. 30-31. 38. Герусов Ю.И., Фофанова Н.А., Мозговая Е.Э. Клинико-диагностическое значение исследования активности энзимов адениловой ветви 217 пуринового метаболизма в эритроцитах больных остеоартрозом // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2006. — Вып. 23. — С. 32-33. 39. Горошинская И.А. Дезаминирование аденозинмонофосфата в мозге крыс при гипероксии, гипоксии и холодовом стрессе // Биохимия. –1992. – Т. 57, № 2. – С. 220-225. 40. Громашевская Л.Л., Татьянко Н.В., Шкурова О.С., Макаровская А.И. Активность аденозиндезаминазы у больных с затяжным течением вирусного гепатита // Сов. медицина. – 1978. - № 5. – С. 24-28. 41. Громашевская Л.Л., Шкурова Аденозиндезаминазная и О.С., Магарламов АМФ-аминогидролазная А.Г. активность сыворотки крови больных желтухами // Врачеб. дело. – 1976. - № 5. – С. 137-143. 42. Григорьянц С.Р. Клинико-диагностическое значение исследования активности гуаназы, гуанозиндезаминазы, гуанозинфосфорилазы, пуриннуклеозидфосфорилазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных остеоартрозом и подагрой: Дис… канд. мед. наук. – Волгоград, 2005. – 224 С. 43. Гулян Э.А., Арутюнян А.В. АМФ-дезаминазная активность лейкоцитов периферической крови человека // Укр. биохим. журн. – 1986. – Т. 58, № 1. – С. 25-29. 44. Дахмаль М.К. Клинико-диагностическое активности значение ксантиноксидазы, аденозиндезаминазы и изоферментов исследования ксантиндегидрогеназы, аденозиндезаминазы и ксантиндегидрогеназы в сыворотке крови больных ревматизмом : Дис. … канд. мед. наук. — Волгоград, 2003. — 187 с. 45. Девятаева Н.М. Клинико-диагностическое значение исследования активности 5´-нуклеотидазы, АМФ-дезаминазы, адениндезаминазы, аденозиндезамины в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови 218 больных системной красной волчанкой : автореф. дис. канд. мед. наук. — Оренбург, 2005. — 28 с. 46. Девятаева Н.М., Бедина С.А., Зборовский А.Б., Стажаров М.Ю. Энзимные особенности активности энзимов адениловой ветви пуринового метаболизма у больных системной кранной волчанкой с различными вариантами течения заболевания // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2007. — Вып. 24. — С. 26-27. 47. Девятаева Н.М., Мартемьянов В.Ф., Бедина С.А., Зборовский А.Б. Клинико-диагностическое значение исследования активности аденозиндезаминазы в лимфоцитах крови больных системной кранной волчанкой // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2005. — Вып. 22. — С. 38-39. 48. Демидова Н.В. Клиническая и иммуногенетическая характеристика раннего ревматоидного артрита: Автореф. Дисс… канд. мед. наук. – Москва, 2010. – 26 с. 49. Денисенко Л.Н. Значение определения гептоглобина и аденозиндезаминазы для оценки активности процесса при хроническом вирусном гепатите // Тр. ЛСГМИ. – Ленинград, 1973. – Т. 102. – С. 5859. 50. Денисова С.Г. Активность 5-нуклеотидазы и аденозиндезаминазы у больных ишемической болезнью сердца: Тр. Саратов. мед. ин-та. — Саратов, 1974. — Т. 88, Вып. 105. — С. 119-123. 51. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты: Пер. с англ. — М.: Мир, 1982. — Т. 3. — 1118 с. 52. Дмитренко Н.П. Ферменты превращения внеклеточных адениннуклеотидов // Укр. биохим. журн. — 1981. — № 1. — С. 114-123. 219 53. Дмитренко Н.П. Аденозин, его метаболизм и возможные механизмы участия в функции клеток иммунной системы // Успехи современной биологии. — 1984. — Т. 97, № 9. — С. 20-35. 54. Дмитренко Н.П. Внеклеточный аденозинтрифосфат и его влияние на функции клеток // Укр. биохим. журн. — 1990. — № 2. — С. 3-13. 55. Дмитренко Н.П. Ферменты превращения внеклеточных адениннуклеотидов // Укр. биохим. журн. — 1981. — № 1. — С. 114-123. 56. Дмитренко Н.П., Комиссаренко С.В., Уманский В.Ю. Активность ферментов адениннуклеотидного обмена и аденозиндезаминазы в лимфоцитах тимуса и селезенки крысы // Докл. АН СССР. — 1980. — Т. 251, № 1. — С. 251-253. 57. Дорофеев Г.И., Кожемякин Л.А., Ивашкин В.Т. Циклические нуклеотиды и адаптация организма. — Л., 1978. — 182 с. 58. Егуткин Г.Г., Якубовский С.М., Гатцко Г.Г. Кинетические свойства 5'-нуклеотидазы в жировой ткани, печени и крови крыс разного возраста // Укр. биохим. журнал. — 1990. — № 3. — С. 95-98. 59. Елисеев В.В. Роль аденозина в регуляции сердечно-сосудистой системы (Обзор) // Химико-фармацевтический журн. – 1987. - № 8. – С. 910-919. 60. Елисеев В.В., Крылова И.Б., Евдакимова Н.Р. Влияние аденозина на размер экспериментального инфаркта миокарда и величину зоны невосстановления кровотока // Кардиология. – 1988. – Т. 12. – С. 98-99. 61. Елисеев В.В., Крылова И.Б., Овчинникова А.Г. и др. Гемодинамические и метаболические эффекты аденозина при экспериментальном инфаркте миокарда // Кардиология. – 1988. - № 11. – С. 103-106. 62. Елисеев В.В., Овчинникова А.Г., Евдакимова Н.Р. Антиаритмическое действие аденозина при экспериментальном инфаркте миокарда // Кардиология. – 1987. – Т. 27, № 7. – С. 101-103. 63. Заводовский Б.В. Клинико-патогенетическое значение исследования метаболизма иммунокомпетентных клеток периферической крови при 220 воспалительных ревматических заболеваниях : Автореф. дисс. … докт. мед. наук. – Волгоград, 2004. – 45 с. 64. Заяц Т.Л., Андреев В.И., Карелин А.А. Изменения активности 5'-нуклеотидазы и аденилатциклазы печени крыс при термических ожогах // Вопр. мед. химии. — 1983. — № 5. — С. 73-75. 65. Зборовская И.А. Вопросы клинической ревматологии (Пособие для практических врачей). — Москва, 1999. — 277 с. 66. Зборовская И.А., Левкина М.В. Деформирующий остеоартроз и антиоксидантная система крови // Клин. Ревматология. – 1995. - №1. – С. 31-33. 67. Зборовская И.А., Ушакова И.С., Некрасова С.П., Филимонова Ю.К. Активность адениндезаминазы ревматоидным артритом // в лимфоцитах Актуальные крови проблемы больных современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2005. — С. 54-55. 68. Зборовская И.А., Фофанова Н.А., Дахмаль М.К., Белясникова Е.А., Григорбянц С.Р. Активность ксантиоксидазы, ксантиндегидрогеназы и аденозиндезаминазы в сыворотке крови больных с неактивной фазой ревматизма // Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2004. — Вып. 21. — С. 35-36. 69. Зборовский А.Б., Дахмаль М.К., Бедина С.А., Хортиева С.С. Аденаминазная активность крови у больных ревматизмом // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2002. — Вып. 20. — С. 55-56. 70. Зборовский А.Б., Абрамов Н.П. Клинико-диагностическое значение активности энзимов аденилового пула пуринового метаболизма в лимфоцитах и эритроцитах больных системной склеродермией. // Вестник ВолГМУ. – 2008. - №4. – С. 71-74. 221 71. Зборовский А.Б., Девятаева Н.М., Рогаткина Т.Ф., Стажаров М.Ю. Исследование активности 5'-нуклеотидазы в лимфоцитах крови больных системной красной волчанкой // Актуальные проблемы современной ревматологии : Сб-к науч. работ / под ред. академика А.Б. Зборовского. — Волгоград, 2005. — С. 60-61. 72. Зборовский А.Б., Заводовский Б.В., Бобичева Е.В. Антитела к 5-нуклеотидазе при ревматических заболеваниях // Научно-практическая ревматология. – 2000. - № 4. – С. 32-33. 73. Зборовский А.Б., Милашенко В.А., Подзорова Т.А. и др. Активность энзимов пуринового метаболизма у больных системной красной волчанкой в зависимости от характера течения заболевания. // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ. Вып. 18. Матер. Юбил. Конф., посвящ. 15-летию НИИ клин. И экспер. Ревматоло. РАМН. — Волгоград, 2000. —. — С. 129. 74. Зборовский А.Б., Мозговая Е.Э., Мартемьянов В.Ф., Пересыпкин В.В., Евдокимова Е.В. Энзимные показатели крови в дифференциации ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилоартрита // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2010. — Вып. 27. — С. 41-42. 75. Зборовский А.Б., Слюсарь О.П., Мозговая Е.Э., Мартемьянов В.Ф. Активность некоторых ферментов пуринового метаболизма при анкилозирующем спондилоартрите // Вестник Санкт-Петербургской гос. мед. академии им. И.И Мечникова – 2007. - №3. – С. 103-106. 76. Земсков В.М. Иммуномоделирующие эффекты нуклеозидов и их производных. Дефекты нуклеинового метаболизма и иммунодефициты // Иммунология. — 1990. — № 3. — С. 4-8. 77. Исаханян Г.Д., Горкин В.З. Частичная очистка и свойства аденилатдезаминазы из субфракции растворимых митохондриальных 222 белков печени крыс // Вопр. мед. химии. – 1981. – Т. 27, № 3. – С. 228235. 78. Каратеев Д.Е., Олюнин Ю.А., Лучихина Е.Л. Новые классификационные критерии ревматоидного артрита ACR/EULAR – 2010 – шаг вперед к ранней диагностике // Научно-практическая ревматология. – 2011. -№1. – С. 10-15. 79. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии. Справочник. – СПб.: Интермедика, 2002. – 600 с. 80. Карпова О.В. Клинико-диагностическое значении исследования активности 5-нуклеотидазы, ксантиноксидазы, ксантиндегидрогеназы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных системной склеродермией : Автореф. дисс. … канд. мед наук. – Волгоград, 2007. – 24 с. 81. Карпова О.В., Бедина С.А., Емельянов Н.И. и др. Определение активности адениндезаминазы в ревматологической практике // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2009. — С. 28-29. 82. Карпова О.В., Рыбак В.А., Мартемьянов В.Ф. Активность 5-нуклеотидазы в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных ССД в зависимости от характера течения заболевания // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб-к науч. работ / Под ред. А.Б. Зборовского. – Волгоград, 2007. – Вып. 24. – С. 49-50. 83. Клиническая иммунология и аллергология. Под редакцией Йегера Л: В 3-х томах. Пер. с нем. – Т. 1. – М.: Медицина, 1990. – 526 с. 84. Клинические рекомендации. Ревматология. / под ред. Е.Л. Насонова. – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2005. – С. 25 – 71. 85. Комиссаренко В.П., Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Влияние дезоксикортикостерона на активность 5-нуклеотидазы и аденозиндезаминазы в гипоталамусе и гиппокампе головного мозга крыс // Бюл. эксперим. биол. и медицины. – 1990. - № 7. – С. 56-58. 223 86. Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Влияние гидрокортизона на активность 5-нуклеотидазы и аденозиндезаминазы в гипоталамусе и гиппокампе головного мозга крыс // Пробл. эндокринологии. – 1990. – Т. 36, № 3. – С. 49-53. 87. Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Об участии ферментов обмена аденозина в механизме действия кортикостероидов на головной мозг // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. республиканской научн. конф. – Симферополь, 1987. – С. 15. 88. Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Субклеточное распределение некоторых ферментов системы аденозина в гипоталамусе и гиппокампе головного мозга крыс // Биохимия. – 1990. – Т. 55, № 10. – С. 1773-1777. 89. Кремлева О.В., Колотова Г.Б. Ревматоидный артрит: влияние болезни на социальные аспекты качества жизни. // Научно-практическая ревматология, 2004, №2, 14-18. 90. Кузнецов В.И. Распределение 5-нуклеотидазной и тромбопластической активности в тканях человека // Казан. мед. ж. — 1983. — № 1 — С. 3235. 91. Ленинджер А.Л. Основы биохимии: В 3-х томах. Пер. с англ. – Т. 2. – М.: Мир, 1985. – 731 с. 92. Липец А.И., Дозорец Ю.Л., Дозорец Г.Я. Терапия и эволюция остеоартроза // Тезисы докл. IV Всесоюзного съезда ревматологов. – Минск, 1991. – С. 267. 93. Литовченко И.Н., Савицкий И.В. Роль аденилаткиназы, АМР- дезаминазы и 5-нуклеотидазы в метаболизме адениловых нуклеотидов // Биохимия. – 1984. – Т. 49, № 8. – С. 1248-1252. 94. Логинов А.С., Исакова З.С., Скобелева Т.В., Kaрташова Aктивность 5'-нуклеотидазы крови при заболеваниях Н.А. печени желчевыводящих путей // Сов. мед. — 1989. — № 1. — С. 10-12. и 224 95. Лучихина Л.В. Артроз, ранняя диагностика и патогенетическая терапия. – М.: НПО «Медицинская энциклопедия» РАМН, ЗАО «Шико», 2001. – 168 с. 96. Лущак В.И. Функциональная роль и свойства АМФ-дезаминазы (Обзор) // Биохимия. – 1996. – Т. 61, № 2. – С. 195-211. 97. Лущак В.И., Стори К.Б. Очистка и характеристика АМФ-дезаминазы из белых мышц лосося // Биохимия. – 1995. – Т. 60, № 2. – С. 270-277. 98. Лызлова С.Н. Фосфагенкиназы. — Л., 1974. — 168 с. 99. Майский В.Г. Простой метод определения аденозиндезаминазы у бактерий // Лаб. дело. – 1988. - № 12. – С. 71-72. 100. Майский В.Г., Сучков Ю.Г. Пути превращения экзогенного аденина в гуанин нуклеиновых кислот у чумного микроба // Вопр. мед. химии. – 1970. – Т. 16, № 1. – С. 72-77. 101. Мамедбеков Э. Н., Мамедов М.К., Шихалиев Я. Ш. Естественные киллерные клетки и активность аденозиндезаминазы у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. – 1996. - № 5. – С. 39-41. 102. Марданян С.С., Айрапетян Р.Л., Арутюнян А.В. Модификация диэтилпирокарбонатом гистидина в АМР-дезаминазе скелетных мышц крысы // Биохимия. – 1996. – Т. 61, № 10. – С. 1751-1757. 103. Маркушева Л.И. Активность пуриновых ферментов при псориазе // Клинич. лаб. диагностика. – 1997. - № 6. – С. 37. 104. Марри Р., Гриннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ. — Т. 2. — М.: Мир, 1993. — 245 с. 105. Мартемьянов В.Ф., Абрамов Н.Б., Герусов Ю.И. и др. Плазменная активность АМФ-дезаминазы при некоторых ревматических болезнях // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2009. — С. 40-41. 106. Мартемьянов В.Ф., Бедина С.А., Стажаров М.Ю., Власенко В.А., Девятаева Н.М. К определению активности энзимов аденилового пула пуринового метаболизма в крови больных системной красной волчанкой 225 и системной склеродермией. // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2010. — Вып. 27. — С. 60-61. 107. Матремьянов В.Ф., Зборовский А.Б., Стажаров М.Ю. и др. Активность энзимов пуринового метаболизма при ревматоидном артрите, остеоартрозе и подагре // Вестник ВМА. – Волгоград, 2000. - №6. – С. 104-107. 108. Мартемьянов В.Ф., Зборовский А.Б., Абрамов Н.Б., Некрасова С.П. Активность аденозиндезаминазы в лимфоцитах и плазме крови больных системной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2005. — Вып. 22. — С. 87-88. 109. Мартемьянов В.Ф., Рогаткина Т.Ф., Абрамов Н.Б., Белясникова Е.А. Клиническое значение определения активности аденозиндезаминазы в плазме и лизатах эритроцитов крови больных системной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2006. — Вып. 23. — С. 94-95. 110. Мартемьянов В.Ф., Стажаров М.Ю., Зборовская А.Б. Энзимная диагностика подагры // Тез. докл. юбилейной конф., посвященной 70летию ассоциации ревматологов России и 40-летию института ревматологии РАМН. — Москва, 1998.— № 142. — С. 32. 111. Махмудов О.С., Мухамедов Д.Б. Активность аденозиндезаминазы в сыворотке крови при вирусном гепатите у детей // Педиатрия. – 1974. № 5. – С. 50-51. 112. Мецлер Д.Э. Биохимия: В 3-х томах. Пер. с англ. – Т. 3. – М.: Мир, 1980. – 487 с. 113. Микунис Р.И., Богач Н.Т. Взаимосвязь между клиническими особенностями хронической ишемической болезни сердца и обменом 226 адениннуклеотидов // Клинич. медици-на. – 1982. – Т. 60, № 3. – С. 3944. 114. Микунис Р.И., Богач Н.Т. Особенности обмена адениннуклеотидов при различных формах инфаркта миокарда // Кардиология. – 1981. – Т. 21, № 6. – 93-97. 115. Милашенко В.А. Клинико-патогенетическое значение исследования активности аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы, адениндезаминазы и изоферментов аденозиндезаминазы у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией : Дис. … канд. мед. наук. — Волгоград, 2002. — 165 с. 116. Мякишев М.В., Морозова Т.А., Пересыпкин В.В., Кузнецов В.И., Власенко В.А. К дифференциации системной красной волчанки и системной склеродермии при минимальной активности патологического процесса. // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2010. — Вып. 27. — С. 69-70. 117. Насонов Е.Л. Современные направления в фармакотерапии остеоартроза // Consilium Medicum. – 2001. - №9. – С. 408-415. 118. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Чичасова К.А. Новые возможности применения лефлуномида при ревматоидном артрите – ранняя и комбинированная терапия. // РМЖ, 2005,13 (24), с. 1573-1576. 119. Насонова В.А. Заболевания, связанные с нарушениями системы иммунитета. Этиология, патогенез, диагностика, лечение, прогноз. // Больница. – 1998. - №3. – С. 4–5. 120. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии // Тер. Архив. – 1996 - №5. С. 5-8. 121. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Ревматические заболевания как общенациональная медико-экономическая проблема России // Клинич. ревматология. – 1993. - №.1. – С. 4-6. 227 122. Немечек Н.Б., Лурье Б.Л., Величковский Б.Т. Изменение активности аденозиндезаминазы и антиокислительных ферментов у больных с заболеваниями легких пылевой этиологии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 1991. - № 7. – С. 53-55. 123. Новоселова Т.М. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика суставного синдрома при ревматоидном и подагрическим артритах: Дис… канд. мед. наук. – М., 1982. – 24 С. 124. Онуфриев М.В., Потапова Г.И., Силаева С.А., Николаев А.Я. Карнозин как стимулятор цитостатической и фагоцитарной функции перитонеальных макрофагов // Биохимия. – 1992. - Т. 57, № 9. – С. 13521359. 125. Пастель В.В. Новый способ лечения деформирующего остеоартроза. / тез докл. IV начальных стадий Всесоюзного съезда ревматологов. – Минск, 1991. – С. 281-282. 126. Пестина Т.И., Соковнина Я.М. Аденозиндезаминаза форменных элементов крови: распространение, свойства в норме и при различных гематологических заболеваниях // Вопр. мед. химии. – 1993. – Т. 39, № 4. – С. 16-23. 127. Пиляев В.Г. Опыт нормализации урикемии при подагре // Врачебное дело. – 1980. - №4. – С. 88-90. 128. Поддубная З.А. Ферменты в толстых нитях поперечно-полосатых мышц позвоночных // Биохимия. – 1992. – Т. 57, № 12. – С. –1785-1814. 129. Подзорова Т.А., Использование Зборовская показателей И.А., Мартемьянов активности энзимов В.Ф. и др. пуринового метаболизма в качестве объективных критериев эффективности терапии системной красной волчанки // Человек и лекарство: Мат. VII Российского национального конгресса. — Москва, 2000. — С. 18. 130. Потапова Г.Н., Храмцова С.Н., Сухов Т.И., Мухоян И.А. Биохимические механизмы нарушений функционирования лимфоцитов и макрофагов при злокачественном росте //Вестник РАМН. – 1993. - № 4. – с. 3 – 7. 228 131. Прохоров Е.В., Балычевцева И.В., Борзенко Б.Г. и др. Состояние уратного гомеостаза и коррекция его нарушений у детей с гломерулонефритом // Актуальные проблемы педиатрии: Юбил. сб. науч. тр., посвященный 10-летию кафедры детских болезней педиатрического факультета ЗГМУ — Запорожье, 1995. — С. 123-124. 132. Пуни И.Н. Клиническое значение определения активности аденозиндезаминазы // Тер. арх. – 1977. – Т. 59, № 2. – С. 147-151. 133. Пуни И.Н., Денисенко Л.Н. Определение активности аденозиндезаминазы сыворотки крови при болезни Боткина // Лаб. дело. – 1973. - № 8. – С. 488-490. 134. Рапопорт И.Э. Ранний артрит: сравнительная клинико-лучевая и магнитно-резонансная характеристика суставов: Автореф. Дисс… канд. мед. наук. – Москва, 2010. – 25 с. 135. Рачинский Л.Ф. Сравнительная оценка эффективности антигипоксических препаратов в экспериментальной терапии острой кровопотери: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — Ленинград, 1974. — 27 с. 136. Робинсон М.В., Топоркова Л.Б., Труфакин В.А. Морфология и метаболизм лимфоцитов. – Новосибирск: Наука, Сиб. Отд-е, 1986. – 127 с. 137. Сакс В.А., Розенштраух Л.В. Современные проблемы энергетики клеток сердечной мышцы // Тер. арх. — 1977. — № 1. – С. 120-132. 138. Сальникова Т.С. Сравнительная оценка эффективности делагила, сульфасалазина и метотрексата на ранней стадии ревматоидного артрита: Автореф. Дисс… канд. мед. наук. – Москва, 2003. – 29 с. 139. Свирновский А.И. Аденозиндезаминаза в лейкоцитах человека // Вопр. мед. химии. – 1970. – Т. 16, № 1. – С. 36-38. 140. Синяченко Т.Ю. Гормонально-иммунные нарушения при подагре и экспериментальной гиперурикемии: Автореферат дисс… канд. мед. наук. – Луганск, 1993. – 28 с. 229 141. Ситников В.Ф., Тогузов Р.Т., Тихонов Ю.В. и др. Обмен пуриновых соединений в скелетной мышце и крови и физические свойства эритроцитов у мышей с наследственной мышечной дистрофией // Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. – 1985. – Т. 85, № 11. – С. 1648-1651. 142. Соковнина Я.М., характеристика Пестина Т.И., каталитических Туркина А.Г. свойств Сравнительная аденозиндезаминазы тромбоцитов в норме и при хроническом миелолейкозе // Вопр. мед. химии. – 1987. –Т. 33, № 6. – С. 71-74. 143. Соковнина Я.М., Пестина Т.И., Чижова А.И. и др. Аденозиндезаминаза тромбоцитов крови при различных гематологических заболеваниях // Вопр. мед. химии. – 1985. – Т. 31, № 3. – С. 26-30. 144. Стажаров М.Ю. Активность ксантиноксидазы и ксантиндегидрогеназы в крови больных подагрой и остеоартрозом // Матер. итоговой науч. конф. студентов и молодых ученых Волгоградской медицинской академии : Сб-к науч. тр. — Волгоград, 1998. — Т. 52, вып. 4. — С. 68-69. 145. Стажаров М.Ю. Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма и антиоксидантной системы крови у больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и подагрой: Дис. … канд. мед. наук. — Волгоград, 1998. — 220 с. 146. Стажаров М.Ю., Девятаева Н.М., Бедина С.А., Мозговая Е.Э. Активность ферментов адениловой ветви пуринового метаболизма в диагностике минимальной активности при системной красной волчанке // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2007. — Вып. 24. — С. 104-106. 147. Стажаров М.Ю., Деревянко Л.И., Мартемьянов В.Ф. и др. Активность энзимов пуринового Юбилейная метаболизма конференция, у больных посвященная остеоартрозом 70-летию // ассоциации 230 ревматологов России и 40-летию института ревматологии РАМН : Тез. докл. — Москва, 1988. — С. 61. 148. Стажаров М.Ю., Левкина М.В., Бедина С.А. и соавт. Изменение активности энзимов пуринового метаболизма и их изоформ при подагре // Актуальные проблемы совр. Ревматологии : Тез. докл. науч. конф.— Волгоград, 1999. — С. 93. 149. Супоницкая Е.В. Влияние низких доз глюкокортикоидов на течение ревматоидного артрита: Автореф. Дисс… канд. мед. наук. – Москва, 2003. – 25 с. 150. Тапбергенов С.О., Тапбергенова С.М. Диагностическое значение определения активности аденилатдезаминазы сыворотки крови // Лаб. дело. – 1984. - № 2. – С. 104-107. 151. Титаренко О.Т., Солдатова Н.В. Перспективность определения активности аденозиндезаминазы в биологических жидкостях при туберкулезе // Проблемы туберкулеза. – 1996. - № 5. – С. 52-54. 152. Титаренко О.Т., Солдатова Н.В., Дифференциально-диагностические Умаров А.М., Петрова возможности Т.Л. определения аденозиндезаминазы в плевральном выпоте // Клинич. медицина. – 1995. – Т. 73, № 1. – С. 41-42. 153. Тихонов Ю.В., Маркушева Л.И., Тогузов Р.Т. ВЭЖХ – анализ пуриновых соединений в эпидермисе и крови больных псориазом // Клинич. лаб. диагностика. – 1997. - № 6. – С. 47. 154. Турчина А.Г., Москвичев Б.В., Елисеев В.В., Башкович А.П. Применение в медицине гуаниновых соединений и способы их получения // Антибиотики и химиотерапия. — 1989. — Т. 39, № 12. – С. 938-943. 155. Уманский В.Ю., Балицкая Е.К., Касьяненко И.В. Активность ферментов пуринового обмена в нормальных киллерах (НК-клетках) у больных раком легкого // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. республиканской науч. конф. – Симферополь, 1987. – С. 13. 231 156. Уманский В.Ю., Балицкая Е.К., Шмалько Ю.П., Касьяненко И.В. Повышение функциональной активности естественных киллеров под влиянием фармакологической коррекции состояния симпатоадреналовой системы у больных раком легкого // Вопр. онкологии. – 1990. – Т. 36, № 1. – С. 13-17. 157. Уманский В.Ю., продуцируемого Ключарева опухолевыми Т.Е., Матвеева клетками В.А. простагландина Влияние Е на активность ферментов обмена аденозина и цитотоксическую активность естественных киллерных клеток человека // Экспер. Онкол. – 1989. - №3. – С. 60-63. 158. Уманский В.Ю., Ключарева Т.Е., Матвеева В.А. Активность ферментов обмена аденозина в естественных киллерах (НК-клетках) человека в условиях активации и подавления их цитотоксической активности // Бюл. эксперим. биол. и медицины. – 1989. – Т. 107, № 4. – С. 438-440. 159. Уманский В.Ю., Ходуев С.Х., Залеток С.П. и др. Антиметастатический эффект L-лизин--оксидазы // Бюл. эксперим. биол. и медицины. – 1990. № 5. – С. 458-459. 160. Ушакова И.С. Клинико-патогенетическое значение исследования активности ферментов адениловой ветви пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом: Дисс… канд. мед. наук. – Волгоград, 2007. – 201 с. 161. Ушакова И.С., Мартемьянов В.Ф., Бедина С.А., Девятаева Н.М. Исследование активности адениндезаминазы в плазме и лизатах эритроцитов у больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2006. — С. 149-150. 162. Федоренко Е.В. Сравнительная эффективность современных методов терапии раннего ревматоидного артрита: Автореф. Дис… канд. мед. наук. – Москва, 2010. – 29 с. 232 163. Федоров Н.А. Биологическое значение циклических нуклеотидов. – М.: Медицина, 1979. — 184 с. 164. Филановская нуклеотидов Л.И., как Блинов М.Н. биохимические Ферменты маркеры обмена пуриновых дифференцировки нормальных и лейкозных клеток (обзор литературы) // Вопр. мед. химии. — 1986. — Т. 32, № 6. — С. 10-16. 165. Филановская Л.И., Блинов М.Н., Того А.В. Влияние пуриновых нуклеозидов на лейкоциты в норме и при лейкозах // Экспериментальная онкология. — 1987. — Т. 9, № 3. — С. 39-43. 166. Филановская Л.И., Блинов М.Н., Того А.В. и др. О деградации пуринов в лейкоцитах при острых нелимфобластных лейкозах // Вопр. мед. химии. – 1988. - № 6. – С. 71-76. 167. Филановская Л.И., Вартанян Н.Л., Того А.В. и др. Ферменты катаболических превращений пуриновых нуклеотидов лимфоцитов в норме и при хроническом лимфолейкозе // Вопр. мед. химии. – 1985. – Т. 31, № 3. – С. 48-52. 168. Филановская Л.И., Никитин Д.О., Того А.В. и др. Активность ферментов разрушающих пуриновые нуклеотиды и субпопуляции лимфоидных клеток у детей с синдромом Даймонда-Блекфена // Гематолог. трансфузия. – 1993. – Т. 38, № 1. – С. 19-22. 169. Филановская Л.И., Того А.В., Щербакова Е.Г. и др. Энзиматические маркеры при хроническом миелолейкозе и их значение для индентификации бластного криза // Вопр. онкологии. – 1990. – Т. 36, № 9. – С. 1053-1058. 170. Фоломеева О.М., Дубинина Т.В., Логинова Е.Ю. и др. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями в начале нового столетия // Тер. Архив. – 2003. – №5. – с. 5-9. 171. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Являются ли ревматические болезни проблемой для современной России? // Русский медицинский журнал. – 1997. - №7. – С. 415-417. 233 172. Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф., Насонова В.А. Ревматические заболевания у населения Российской Федерации в начале XXI века // Научно-практическая ревматология. – 2007. - №12. – С. 5-12. 173. Халфен Э.Ш, Денисова С.Г. Активность ферментов, ответственных за метаболизм аденозина, у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. — 1977. — № 6. — С. 106-111. 174. Цурю В.В., Хитров Н.А. Остеоартроз // Тер. Архив. – 2000. - №5. – С. 6266. 175. Чазов Е.И. Молекулярные основы сердечной недостаточности // Кардиология. — 1975. — № 10. — С. 12-17. 176. Черных Т.П., патогенетическое Мякишев значение М.В., Стажаров ферментов М.Ю. пуринового Клинико- обмена при остеоартрозе // Актуальные проблемы современной ревматологии : Тез. докл. науч. конф. — Волгоград, 1999. — С. 111. 177. Чичасова Н.В. Патогенетическое лечение остеоартроза //Consilium Medicum. – 2007. - № 8. – С. 112-117. 178. Чичасова Н.В., Иголкина Е.В., Имаметдинова Г.Р., Насонов Е.Л. Лефлуномид в лечении раннего ревматоидного артрита // РМЖ. Ревматология. – 2011. том 19, №10. – С. 606-609. 179. Шаронян С.Г., Антонян А.А., Марданян С.С. Выделение, очистка и сравнительное изучение свойств аденозиндезаминазы из пяти отделов мозга крупного рогатого скота // Биохимия. – 1994. – Т. 59, № 2. – С. 239-245. 180. Шмалько Ю.П., Уманский В.Ю. Метаболизм аденозина в лимфоцитах и нейрохимические стрессорные реакции у мышей с метастазирующей карциномой Льюис при хирургическом удалении опухоли // Вопр. мед. химии. — 1986. — № 6. — С. 25-29. 181. Шостак Н.А., Логинова Т.К., Хоменко В.В., Рябкова А.А. Подагра – острый подагрический артрит и возможности его лечения // РМЖ — 2003. — т. 11, № 23. — С. 1296-1298. 234 182. Щелкунов А.Г. Клиническое значение определения активности энзимов пуринового позвоночника метаболизма и динамики в крови энзимных больных остеохондрозом показателей в процессе комплексной терапии с включением алфлутопа : Дис. … канд. мед. наук. — Волгоград, 2002. — 193 с. 183. Adam P., Orfanos E., Naylor W., Guthric R. Micromethod for estimating adenosine deaminase activity in drid blood spots on filter paper // Clin. Chem. – 1978. – Vol. 24. – № 4. – P. 591-594. 184. Agarwal R.P. Adenosine deaminase. Measurement of activity and use of inhibitors // Meth. Pharmacol. – 1985. – Vol. 6. – P. 109-125. 185. Agarwal R.P. Inhibitors of adenosine deaminase // Pharmacol. and Ther. – 1982. – Vol. 17. - № 3. – Р. 399-429. 186. Aletaha D., Neogi T., Silman A.J. et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism collaborative initiative // Ann.Rheum. Dis. – 2010. - #69. – P. 1580-1588. 187. Altman R.D. Criteria for classification of clinical osteoarthritis//J. of Rhrum. – 1991. – Vol. 18. – P. 10-12. 188. Altman R., Alarcon G., Appelrouth D. et al. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip // Arthritis Rheum. – 1991. – Vol. 34. - P. 505-514. 189. Altman R., Asch E., Bloch D et al. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis // Jbid. – 1986 – Vol. 29, №8. – P. 1039-1045. 190. Altman R., Asch E., Bloch D. et al. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis. Classification of osteoarthritis of the knee. Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee of the American Rheumatism Association // Arthritis Rheum. – 1986 – Vol. 29. – P. 10391049. 235 191. Andrew P.W., Lowrie D.B., Peters T.J. Properties and localisation of rabbit alveolar macrophage 5'-Nucleotidase // Enzyme. — 1990. — Vol. 25. — № 3. — P. 188-195. 192. Appelboom T., Mandelbaum J., Vertongen F. Purine enzyme levels in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. — 1985. — Vol. 12. — № 6. — P. 10751078. 193. Aran J., Colomer D., Matutes E. et al. Presence of adenosine deaminase on the surface of mononuclear blood cells: immunochemical localization using light and electron microscopy // J. Histochem. Cytochem. — 1991. — Vol. 39. — № 8. — Р. 1001-1008. 194. Arch J.R.S., Newsholme E.A. Activities and some properties of 5'-Nucleotidase, adenosine kinase and adenosine diaminase in tissues from vertebrates and invertebrates in relation to the control of the concentration and the physiological role of adenosine // Biochem. J. — 1978. — Vol. 174. — № 3. — P. 965-977. 195. Arkesteijn C.L.M. A kinetic method for serum 5-Nucleotidase using stabilized glutamate degydrogenase // Z. Klin. Chem. und Klin. Biochem. — 1976. — Bd. 14. — № 3. — S. 155-158. 196. Bailly Y., Schoen S.W., Delhaye—Bouchaud N. et al. 5'-Nucleotidase activity as a synaptic marker of parasagittal compartmentation in the mouse cerebellum // J. Neurocytol. — 1995. — Vol. 24. — № 11. — P. 879-890. 197. Bailyes E.M., Newby A.C., Siddle K., Luzio J.P. Solubilization and purification of rat liver 5'-Nucleotidase by use of a zwitterionis detergent and a monocloclonal—antibody immunoadsorbent // Biochem. J. — 1982. — Vol. 203. — № 1. — P. 245-251. 198. Bailyes E.M., Soos M., Jackson P. et al. The existence and properties of two dimers of rat liver ecto-5'-Nucleotidase // Biochem. J. — 1984. — Vol. 221. — № 2. — P. 369-377. 199. Balazs E.A., Denlinger J.L. Viscosupplementation: a new concept in the Treatment of Osteoarthritis //J. Rheum. – 1993. – Vol. 20. – P. 7-9. 236 200. Bak M.I., Ingwall J.S. Acidosis during ischemia promotes adenosine triphosphate resynthesis in postischemic rat heart. In vivo regulation of 5'-Nucleotidase // J. Clin. Invrst. — 1994. — Vol. 93. — № 1. — P. 40-49. 201. Bandres G.R., Abal A., Blance P. et al. Adenosine deaminase activity in the pleural effusion. A study 64 cases//Arch. Ronconeumol. – 1994/ -Vol. 30, №1. –P. 8 – 11. 202. Baranczuk E., Czarnowski D., Namiot Z. Effect of fasting on some enzymatic activities in the muscle layer of intestine in the rat // Rocz. Akad. Med. Bialymst. – 1995. - Vol. 40. - № 2. - Р. 260-266. 203. Baro M., Acevedo L., Lagos M. Usefulness of adenosine determination in cerebrospinal fluid for the diagnosis of meningeal tuberculosis: 4 years experience at a public hospital // Rev. Med. Chil. – 1996. – Vol. 124. - № 3. – Р. 319-326. 204. Bayliss M.T. Biochemical changes in human osteoarthrotic cartilage /Studies in osteoarthrosis – pathogenesis, intervention, assesment/ Eds. D.J. Lott, M.K. Jasani. – Wiley, Chichester, New Jork, Brisbane, 1987. – P. 45-56. 205. Belfield A., Ellis G., Goldberg D.M. A specific colorimetric 5'-Nucleotidase assay utilizing the Berthelot reaction // Clin. Chem. — 1970. — Vol. 16. — № 5. — P. 396-401. 206. Benveniste P., Cohen A. p53 Expression is required for thymocyte apoptosis induced by adenosine deaminase deficiency // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. – 1995. – Vol. 92. - № 18. – Р. 8373-8377. 207. Bergamini C., Grazi E. Human platelets 5'-Nucleotidase a cell membrane ectoenzyme with a possible regulatory role in the aggregation reaction // Ital. J. Biochem. —1980. — Vol. 29. — № 4. — P. 273-288. 208. Bessodes M., Bastian G., Abushanab E. et al. Effect of chirality in erythro-9(2-hydroxy-3-nonyl)-adenine (EHNA) on adenosine deaminase inhibition // Biochem. Pharmacol. – 1982. – Vol. 31. - № 5. – Р. 879-882. 237 209. Blackburn M.R., Datta S.K., Wakamiya M. et al. Metabolic and immunologic consequences of limited adenosine deaminase expression in mice // J. Biol. Chem. – 1996. – Vol. 271. - № 25. – Р. 15203-15210. 210. Bordignon C., Notarangelo L.D., Nobili N. et al. Gene therapy in peripheral blood lymphocytes and bone marrow for ADA-immunodeficient patients//Science. – 1995. – Vol. 270. - P. 470-475. 211. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood // Scand.I. Clin. Lab. Invest. — 1968. — Vol. 21. — Suppl. 97 (Paper IV) — P. 77-89. 212. Boyum A. Separation of white blood cells // Nature. — 1964. — Vol. 204. — P. 793-794. 213. Breedveld F.C., Kavanaugh A.F., Pavelka K. et al. Early treatment of rheumatoid arthritis with adalumimab plus methotrexate vs adalumimab alone or methotrexate alone: the PREMJER study // Arthritis Rheum. – 2006. – Vol. 54. – P. 26-37. 214. Buc H.A., Moncion A., Hamet M. et al. Influence of adenosine deaminase inhibition on the phosphoinoside turnover in the initial stages of human T cell activation // Eur. J. Immunol. – 1990. – Vol. 20. – P. 611-615. 215. Burgess F.W., el—Kouni M.H., Parks R.E. Jr. 5'—Nucleotidase activities of human peripheral lymphocytes // Biochem. Pharmacol. — 1985. — Vol. 34. — № 17. — P. 3061-3070. 216. Canbolat O., Durak I., Cetin R. et al. Activities of adenosine deaminase, 5nucleotidase, guanase and cytidine deaminase enzymes in cancerous and noncancerous human breast tissues // Breast. Cancer. Res. Treat. – 1996. – Vol. 37. - № 2. – Р. 189-193. 217. Carrera A., Porras A., Vidal F. et al. deaminase as a prognostic marker Evaluation of serum adenosine in the treatment of human immunodeficiency virus infection with zicovudine // Rev. Clin. Esp. — 1995. Vol. 195. — № 2. — Р. 74-77. 238 218. Carter C.W. The nucleoside deaminases for cytidine and adenosine: structure, transition state stabilization, mechanism and evolution // Biochimie. – 1995. – Vol. 77. - № 1-2. – Р. 92-98. 219. Centelles J.J., Franco R., Bozal J. Purification and partial characterization of brain adenosine deaminase: inhibition by purine compounds and by drugs // J. Neurosci. Res. – 1988. – Vol. 19. - № 2. – Р. 258-267. 220. Chang Z.Y., Nygaard P., Chinualt A.C., Kellems R.E. Choracterization of recombinant helper retroviruses from Moleney-Based vectors in erotropic and amphotropic packaging cell lines // Biochem. J. – 1991. – Vol. 30. - № 8. – Р. 2273-2280. 221. Chechik B., Baumal R., Sen-Gupta S. Immunohistochemical localization of adenosine deaminase in rat and calf tissues // Purine Metab: Proc 4 th. Int. Symp, London. – 1984. – P. 63-66. 222. Chen H., Tartaglia A.P., Mitchell B.S. Hereditary overexpression of adenosine deaminase in erythrocytes: evidence for a cis-acting mutation // Am. J. Hum. Genet. – 1993. – Vol. 53. - № 4. – Р. 889-893. 223. Chiba S., Matsumoto H., Motoi J. et al. High serum adenosine deaminase activity and its correlation with lymphocyte subsets in myasthenia gravis // J. Neurol. Sci. – 1990. – Vol. 100. - № 1-2. – Р. 174-177. 224. Christensen L.D., Andersen V. Natural killer cells lack ecto-5'-Nucleotidase // Nat. Immun. — 1992. — Vol. 11. — № 1. — P. 1-6. 225. Christensen L.D., Andersen V., Nygaard P., Bendtzen K. Effects of immunomodulators on ecto—5'—Nucleotidase activity on blood mononuclear cells in vitro // Scand. J. Immunol. — 1992. — Vol. 35. — № 4. — P. 407-413. 226. Chuang Nin-Nin, Newby A.C. Characterization of molecular forms of 5'-NT in normal serum and in serum from cholestatic patients and bile-duct-ligated rats // Biochem. J. — 1984. — Vol. 224. — № 3. — P. 689-695. 239 227. Chowdhury M., Fillenz M. Presynaptic adenosine A2 and N-methyl-Daspartate receptors regulate dopamine synthesis in rat striatal synaptosomes // J. Neurochem. - 1991. – Vol. 56. - № 5. – Р. 1783-1788. 228. Cicuttini F.M., Spector T.D. Genetics of osteoarthritis. //Ann. Rheum. Dis. – 1996. – Vol 55 (9). – P. 665-667. 229. Ciruela F., Saura C., Canela E. et al. Adenosine deaminase effects ligandinduced signalling by interacting with cell surface adenosine receptors // FEBS Lett. – 1996. – Vol. 380. - № 3. – Р. 219-223. 230. Combe B., Landewe R., Lukas C. et al. EULAR recommendations for the management of early arthritis: report of a task force of the European Standing Committec for International Clinical Studies including Therapentics (ESCJSJT) // Annals of the Rheumatic Diseases. – 2007. – Vol. 66, № 1. P. 34-45. 231. Corbo R.M., Scacchi R., Mantuano E. Effect of some thiol reagents on erythrocyte adenosine deaminase (ADA) activity // Enzyme. – 1988. – Vol. 39. – P. 50-53. 232. Covas M.I., Esquerda A., Arner M. et al. Differential effects of 2deoxyguanosine on peripheral blood mononuclear cell proliferation in healthy donors and Hashimotos thyroiditis patients // Cell. Prolif. – 1996. – Vol. 29. № 9. – Р. –513-521. 233. Da. Cunha J.G. Adenosine deaminase. A plyridisciplinary enzyme // Acta. Med. Port. –1991. – Vol.4. - № 6. – Р. 315-323. 234. Daddona P.E. Human adenosine deaminase. Properties and turnover in cultured T and B lymphoblasts // J. Biol. Chem. – 1981. – Vol. 256. - № 23. – Р. 12496-12501. 235. Daddona P.E., Kelley W.N. Analysis of normal and mutant forms of human adenosine deaminase – a review // Mol. and Cell. Biochem. – 1980. – Vol. 29. - № 2. – Р. 91-101. 240 236. Dasmahapatra K.S., Facs M.D., Hill H.Z. et al. Evalution of adenosine deaminase activity in patients with head and neck cancer // J. Surg. Res. – 1986. – Vol. 40. - № 4. – Р. 368-373. 237. Deibel M.R., Coleman M.S., Hutton J.J. Effect of adenosine deaminase inhibitors on the apparent rate of phosphorylation of deoxyadenosine // Biochem. Med. – 1981. – Vol. 25. - № 3. – Р. 288-297. 238. Demeoca F., Viallard J.L., Boumsell L. et al. The correlation of adenosine deaminase and purine nucleoside phosphorylase activities in human lymphocytes subpopulations and in various lymphoid malignancies // Leuk. Res. – 1982. – Vol. 6. - № 2. – Р. 211-220. 239. Dixon T.F., Purdom M. Serum 5'-nucleotidsae // J. Clin. Pathol. — 1954. — № 7. — P. 341-343. 240. Dixon N.G., Symmons D.R.M. Does early rheumatoid arthritis exist? Best practice and research // Clin. Rheumatol. – 2005. – Vol. 19. – P. 37-54. 241. Dong R.P., Kameoka J., Hegen M. et al. Characterization of adenosine deaminase binding to human CD 26 on T cells and its biologic role in immune response // J. Immunol. – 1996. – Vol. 156. - № 4. – Р. 1349-1355. 242. Durak I., Misik A.C., Canborat O. et al. Adenosine deaminase, 5nucleotidase, xanthine oxidase, superoxide dismutase and catalase activities in cancerous and noncancerous human laryngeal tissues // Free. Radic. Biol. Med. – 1993. – Vol. 15. - № 6. – Р. 681-684. 243. Durak I., Ormeci N., Akyol O. et al. Adenosine deaminase, 5-nucleotidase, xanthine oxidase, superoxide dismutase and catalase activities in gastric uices from patients with gastric cancer, ulcer and atrophic gastritis // Dig. Dis. Sci. – 1994. – Vol. 39. - № 4. – Р. 721-728. 244. Durak I., Perk H., Kavutcu M. et al. Adenosine deaminase, 5-nucleotidase, xanthine oxidase, superoxide dismutase and catalase activities in cancerous and noncancerous human bladder tissues // Free. Radic. Biol. Med. – 1994. – Vol. 16. - № 6. – Р. 825-831. 241 245. Dwivedi M., Misra S.P., Misra V., Kumar R. Value of adenosine deaminase estimation in the diagnosis if tuberculous ascitis // Am. J. Gastroenterol. – 1990. – Vol. 85. - № 9. – Р. 1123-1125. 246. Edwards N.L., Mitchell B.S. Plasma membrane 5-Nucleotidase and other purine enzymes in murine lymphocytes // Purine Metabol. Man 4: Proc. 4th Int. SymP. , Maastrich, 13-18 June, 1982. Pt B. New-York, London, 1984. — Р. 129-132. 247. Eigler A., Greten T.F., Sinha B. et al. Endogenous adenosine curtails lipopolysaccharide-stimulated tumor necrosis factor synthesis // Scand. J. Immunol. – 1997. – Vol. 45. - № 2. – Р. 132-139. 248. Ellis G., Goldberg M. A reduced nicotinamide adenine dinucleotide-linked kinetic assay for adenosine deaminase activity // J. Lab. Clin. Med. – 1970. – Vol. 76. - № 3. – Р. 507-517. 249. Engstrom I., Waldenstrom A., Ronquist G. Activation of AMP deaminase in human erythrocytes by calcium ions // Scand. J. Clin. Lab. Invest. – 1996. – Vol. 56. - № 4. – Р. 345-350. 250. Fabiani R., Ronquist G. Association of some hydrolytic enzymes with the prostasome membrane and their differential responses to detergent and PIPLC treatment // Prostate. — 1995. — Vol. 27. — № 2. — P. 95-101. 251. Fabianowska-Majewska K., Greger J. Adenosine deaminase: physical and chemical properties of partially purified mitochondrial and cytosol enzyme from rat liver // Acta. Biochem. Pol. – 1992. – Vol. 39. - № 2. – Р. 193-204. 252. Farr M., Garvey K., Bold A.M. et al. Significance of the hydrogen ion concentration in synovial fluid in rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. — 1985. —Vol. 3. — № 2. — P. 99-104. 253. Farr M., Wainwright A., Salmon M. et al. Platelets in the synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis // Rheumatol. Int. — 1984. — Vol. 4. — № 1. — P. 13-17. 254. Fenoglio C., Scherini E., Vaccarone R., Bernocchi G. A re-evaluation of the ultrastructural localization of 5'-Nucleotidase activity in the developing rat 242 cerebellum, with a cerium—based method // J Neurosci. Methods. — 1995. — Vol. 59. — № 2. — P. 253-263. 255. Fernandez A., Costas M.I., Sillero M.A., Sillero A. Diadenosine tetraphosphate activates AMP deaminase from rat muscle // Biochem. and Biophys. Res. Commun. – 1984. – Vol. 121. - № 1. – Р. 155-161. 256. Fijafka-Rumar M., Radominska I., Gdula-Malec R. Wartosci haptoglobin i 5'nukleotidazy w surowicy krwi chorych na ostre wirusowe zapalenie watroby, przebiegajacze z niskim i wysokim poziomem bilirubiny // Wiad. Lek. — 1982. — Vol. 35. — № 13. — P. 765-769. 257. Flocke K. Isolation and characterization of 5-nucleotidase of a human pancreatic tumor cell line // Biochim. Biophys. Acta. Protein Struct. Mol. 258. Enzymol. — 1991. — Vol. 1076. — № 2. – P. 273-281. 259. Fonoll C., Canela E.I., Bozal J. Characterization of the forms of bovine liver adenosine deaminase // Int. J. Biochem. – 1982. – Vol. 14. - № 7. – Р. 679683. 260. Fortuin F.D., Morisaki T., Holmes E.W. Subunit composition of AMPD varies in response to changes in AMPD1 and AMPD3 gene expression in skeletal muscle // Proc. Assoc. Am. Physicians. – 1996. – Vol. 108. - № 4. – Р. 329-333. 261. Fox N.E., Van Kuijk F.J. Immunohistochemical localization of xanthine oxidase in human retina // Free Radic. Biol. Med. — 1998. — Vol. 24 — № 6. – P. 900-905. 262. Fraile A., Nieto A., Beraun Y. et al. Tumor necrosis factor gene polymorphisms in ankylosing spondylitis // Tissue Antigens. — 1998. — Vol. 51. — P. 386-390. 263. Franco R., Aran I.M., Colomer D. et al. Association of adenosine deaminase with erythrocyte and platelet plasma membrane: an immunological study using light and electron microscopy // J. Histochem. Cytochem. – 1990. – Vol. 38. - № 5. – Р. 653-658. 243 264. Franco R., Oliver I.C., Centelles I.I., Bozal I. Inhibition of adenosine deaminase from rat liver by some drugs // Biol. Chem. Hoppe. Seyler. – 1986. – Vol. 367. – P. 351. 265. Frederiks W.M., Marx F., Bosch K.S. et al. Duirnal variation in 5'-NT activity in rat liver. A quantitative histochemical study // Histochemistry. — 1987. — Vol. 87. — № 5. — P. 439-443. 266. Fredholm B.B., Lindgren E. Inhibition of soluble 5'-Nucleotidase from rat brain by different xanthine derivatives // Biochem. Pharmacol. — 1983. — Vol. 32. — № 18. — P. 2832-2834. 267. Freire-Moar J.M., Rodriguez D., Rodriguez-Segade S., Freire M. The distribution of adenosine deaminase, purine nucleotide phosphorylase and 5'Nucleotidase in subpopulations of thymocytes, bone marrow cells and other lymphoid organs in mice // Int. J. Biochem. — 1984. — Vol. 16. — № 2. — P. 225-229. 268. Fujii H., Miwa S., Tani K. et al. Overproduction of structurally normal enzyme in man: hereditary hemolytic anemia with increased red cell adenosine deaminase activity // Brit. J. Haematol. – 1982. – Vol. 51. - № 3. – Р. 427-430. 269. Fujiwara T., Kato S., Itonaga I. et al. Fine structure and distribution of lymphatics in the synovial membrane of monkey and human knee joints. A study using an enzyme–histochemical method // Int. OrthoP. – 1995. —Vol. 19. — № 6. — P. 396-402. 270. Fukano M., Amano S., Hazama F., Hosoda S. 5'-Nucleotidase activities in sera and liver tissues of viral hepatitis patients // Gastroenterol. Jpn. — 1990. — Vol. 25. — № 2. — P. 199-205. 271. Furukawa K.,Hasunuma K., Shinohara Y. Characterization of Pi-repressible enzymes secreted in culture media by Neurospora Crassa wild-type cells and null-type mutants//J.Bacteriol.-1987.-Vol.169, №10.-P.4790-4795. 244 272. Gabellieri E., Bernini S., Pirias L. et al. Purification, stability and kinetic properties of highly purified adenosine deaminase from Bacillus cereus NCIB 8122 // Biophys. Acta: Gen. Subj. – 1986. – Vol. 884. - № 3. – Р. 490-496. 273. Gamble H.R., Pappas P.W. Adenosine deaminase (E.C. 3.5.4.4.) from Hymenolepis diminuta // J. Parasitol. – 1981. – Vol. 67. - № 5. – Р. 759-760. 274. Geiger J.D., Nagy J.I. Lack of adenosine deaminase deficiency in the mutant mouse wasted // FEBS Lett. – 1986. – Vol. 208. - № 2. – Р. 431-434. 275. Gelfand E.W., Rao C.P., Malurdy D. et al. Absence of lymphocyte ecto-5nucleotidase in infants with reticuloendotheliosis and immunodeficiency // Purine Metab: Proc. 4 th Int. Symp. – London, 1984. – P. 141-146. 276. Giader B.E., Backer K. Comparative activity of erythrocyte adenosine deaminase and orotidine decarboxylase in Diamond-Blackfan anemia // Am. J. Hematol. – 1986. – Vol. 23. - № 2. – Р. 135-139. 277. Golembiowska K., White T.D., Sawynok J. Adenosine kinase inhibitors augment release of adenosine from spinal cord slices // Eur. J. Pharmacol. – 1996. – Vol. 307. - № 2. – Р. 157-162. 278. Grabellieri E., Bernini S., Piras L. et al. Stabilization by monovalent cations of B. cereus adenosine deaminase // Ital. J. Biochem. – 1986. – Vol. 35. - № 3. – Р. 166-168. 279. Greger J., Fabianowska-Majewska K. Different effect of DGTP on 2deoxyadenosine metabolism in mitochondrial and cytosol // Z. Naturforsch. C. – 1992. – Vol. 47. - № 11-12. – Р. 893-897. 280. Grober A.K., Agrawal D.K., Ahmad S. et al. Size of 5-Nucleotidase in smooth muscle // J. Biochem. — 1985. — Vol. 98. — № 2 — P. 573-575. 281. Gross M. Molecular biology of AMP deaminase deficiency // Pharm. World. Sci. – 1994. – Vol. 16. - № 2. – Р. 55-61. 282. Gutensohn W., Thiel E. Prognostic implication of ecto-5'-Nucleotidase activity in acute lymphoblastic leukemia // Cancer. — 1990. — Vol. 66. — № 8. — P. 1755-1758. 245 283. Hanczycowa H., Lubczynska-Kjwalska W., Sekowska E. Aktywnosc 5-nukleotydazy w surowicy krwi w przewlewfum zapaleniu trzustki // Pol. Tyd. Lek. — 1982. —Vol. 37. — № 13. — P. 375-377. 284. Hara N., Inuzuka S., Kawarada J., Shigematsu N. Pleural SC 58-9 in differential diagnosis of tuberculous, malignant and other effusions // Chest. – 1992. – Vol. 102. - № 4. – Р. 1060-1064. 285. Hardonk M.J., Kordstaal J. 5-Nucleotidase. IУ. Localization of 5-Nucleotidase and alkaline phosphatase isoenymes in the kidney of young and adult mice // Histochemie. — 1968. — Vol. 15. — № 4. — P. 290-299. 286. Harrison B.J., Symmons D.P., Barrett E.M., Silman A.J. The perfomance of the 1987 ARA classification criteria for the rheumatoid arthritis in a population based cohort of patients with early inflammatory poly arthritis. // J. Rheumatol. – 1998. – Vol. 26. – P. 2324-2330. 287. Heinz F., Pilz R., Reckel S. et al. A new spectrophotometric method for the determination of 5-Nucleotidase // J. Clin. Chem. and Clin. Biochem. — 1980. — Vol. 18. — № 11. — P. 781-788. 288. Heinz F., Reckel S., Pilz R., Kalden J. A neu spectrophotometric assay for enzymes of purine metabolism. IV. Determination of adenosine deaminase // Enzyme. – 1980. –Vol. 25. - № 1. – Р. 50-55. 289. Hir M. Le, Dubach U.C. Characterizatin of a soluble 5'-Nucleotidase of rat kidney // Mol. Nephrol.: Biochem. Aspects Kidney Funct. Proc. 8th Int. SimP. Dubrovnic, Okt. 5-8. 1986. — Berlin, New-York, 1987. — Р. 305-310. 290. Hir Michel Le, Dubach Ulrich C. An ATP-inhibited soluble 5-Nucleotidase of rat kidney // Amer. J. Physiol. — 1988. — Vol. 254. — № 2. — P. F191F195. 291. Ho Kitae, Yamamoto H., Mizugaki M. Purification and general properties of AMP deaminase from sheep brain // J. Biochem. – Vol. 103. - № 2. – Р. 259262. 292. Houssen D.A., Scott D.L. Early reterral and outcome in rheumatoid arthritis // Scand. J. Rheumatol. – 1998. – Vol. 27. – P. 300-302. 246 293. Howell D.S. Biochemical aspects of osteoarthritis // Scand. J. Rheum. – 1990. – Vol. 81. – P. 5-7. 294. Hwang K.C., Wang J.J., Hsien K.H. Jncreased erythrocyte adenosine deaminase activity in asthmatie children//Acta Pediatr. Sin. – 1990/ - Vol. 31, №2. – P. 76 – 80. 295. Indue T., Iga K., Hori K. et al. Tuberculous pericarditis: importance of adenosine deaminase activity in pericardial fluid // Inter. Med. – 1993. – Vol. 32. - № 8. – Р. 675-677. 296. Jamal L., Afkham-Ebranimi A., Saggerson E.D. A novel assay for 5-Nucleotidase using 1. N6-etheno-AMP as substrate, and comments on the properties of the reaction product, ethenoadenosine // Biochem J. — 1988. — Vol. 250. — № 2. — P. 369-373. 297. Jaroszewicz L., Stelmach H. Intracellular distribution of AMP deaminase in the pig thyroid gland // Enzyme. – 1984. – Vol. 31. - № 3. – Р. 137-142. 298. Jeanfavre D.D., Woska J.R., Pargellis C.A. et al. Effect of deoxycoformycin and ValboroPro on the associated catalytic activities of lymphocyte CD 26 and ecto-adenosine deamina-se // Biochem. Pharmacol. – 1996. – Vol. 52. № 11. – Р. 1757-1765. 299. Jensen M.H., Iversen A., Hagerstrand I. The 5-Nucleotidase activity in normal human serum. Electrophoretic patterns and substrate specificity // Clin. Chim. Acta. — 1980. — Vol. 104. — № 2. — P. 221-226. 300. Jnigo M.A., Ruiz-Lopez-de Tejada M., Torres-Tortosa M. et al. Serum adenosine deaminase in human immunodeficiency virus infection. Its relationship with CD4+ lymphocytes and beta 2-microglobulin // Med. Clin. Barc. – 1992. – Vol. 99. - № 20. – Р. 766-768. 301. Jordan K.M., Arden N.K., Doherty M. et al. EULAR recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: report of a Task Force of the Standin Committee for Jnternational Clinical Studies including Therapeutic Trials (ESCJSJT) // Annal. Rheum. Dis. – 2003. – Vol. 62. – P. 1145-1155. 247 302. Jun H.K., Kim T.S., Yeeh Y. Purification and characterization of an extracellular adenosine deaminase from Nocardioides sp. J-326 TK // Biotechnol. and Appl. Biochem. – 1994. – Vol. 20. - № 2. – Р. 265-277. 303. Jun H.K., Sakai T. Some properties of adenosine deaminase of Pseudomonas synxntha // J. Ferment. Technol. – 1979. – Vol. 4. – P. 294-299. 304. Kalcar H.M. Differential spectrophotometry of Purine compounds by means of specific enzymes. III. Studies of the enzymes of purine metabolism // J. Biol. Chem. – 1947. – Vol. 167. - № 2. – Р. 461-475. 305. Kaletha K. Hen heart AMP-deaminase – the combined effect of ATP, ADP and orthophosphate on the enzyme activity // Int. J. Biochem. – 1984. – Vol. 16. - № 1. – Р. 83-85. 306. Kaletha K., Bogdanowicz S., Raffin I. Regulatory properties of pigeon heart muscle of AMP-deaminase // Biochem. - 1987. – Vol. 69. - № 2. – Р. 117123. 307. Kaletha K., Spychala J., Nowak G. Developmental forms of human skeletal muscle AMP-deaminase // Experientia. – 1987. – Vol. 43. - № 4. – Р. 440443. 308. Kaletha K., Thebault M., Raffin I. Camparative studies on heart and skeletal muscle AMP-deaminase from rainbow trout // Compar. Biochem. and Physiol. – 1991. – Vol. 99. - № 4. – Р. 751-754. 309. Kane B.J., Kuhn J.G., Rouch M.K. Pentostatin: an adenosine deaminase inhibitor for the treatment of hairy cell leukemia // Ann. Pharmacother. – 1992. – Vol. 26. - № 7-8. – Р. 939-947. 310. Kari O., Raivi O. The biochemical basis of immunodeficiency disease // Eur. J. Pediatr. –1980. - Vol. 135. – P. 13-20. 311. Kato S. Enzyme histochemical identification of lymphatic vessels by light and back-scatterid emage scanning electron microscopy // Stain. Technol. - 1990. - Vol. 65, № 3. - Р. 131-137. 248 312. Kato S., Yasunaga A., Uchida U. Enzyme-histochemical method for identification of lymphatic capillaries // Lymphology. —1991. — Vol. 24. — № 3. — P. 125-129. 313. Kazue F., Masataka J. Activities of adenylate-degrading enzymes in muscles from vertebrates and invertebrates // Comp. Biochem. and Physiol. – 1987. Vol. 86. - № 1. – Р. 109-112. 314. Kelbel C., Stumpf B., Schmidt W. et al. Role of serum adenosine deaminase as an immune parameter of tuberculosis // Pneumologie. – 1995. – Vol. 49. № 12. – Р. 684-688. 315. Kelly M.A., Vestling M.M., Murphy C.M. et al. Primary structure of bovine adenosine deaminase // J. Pharm. Biomed. Anal. – 1996. – Vol. 14. - № 11. – Р. 1513-1519. 316. Kitakaze M., Hori M., Morioka T. et al. Alpha 1-adrenoceptor activation increases ecto-5'-Nucleotidase activity and adenosine release in rat cardiomyocytes by activating protein kinase C // Circulation. — 1995. — Vol. 91. — № 8. – P. 2226-2234. 317. Kiviluoma K.T., Hiltunen J.K., Hassinen I.E., Peuhkurinen K.J. Subcellular distribution of myocardial 5-Nucleotidase // J. Mol. and Cell. Cardiol. — 1990. — Vol. 22. — № 7. – P. 827-835. 318. Kizaki H., Matsuo I., Sakurada T. Xanthine oxidase and guanase activities in normal and psoriatic epidermis // Clin. Chim. Acta. — 1977. — Vol. 75. — № 1. — P. 1-4. 319. Klip A., Ramlal T., Douen A.G. et al. Insulin-induced decrease in 5-Nucleotidase activity in skeletal muscle membranes // FEBS Lett. — 1988. — Vol. 238. — № 2. — P. 419-423. 320. Klockavs M., Kleemola M., Leinonen M., Koskela M. Serum adenosine deaminase in viral and bacterial pneumonia // Chest. – 1991. – Vol. 99. - № 3. – Р. 137-140. 249 321. Kocic G., Vlahovic P., Dordevic V. et al. Effects of growth factors on the enzymes of purine metabolism in culture of regenerating rat liver cells // Arch. Physiol. Biochem. – 1995. – Vol. 103. - № 6. – Р. 715-719. 322. Koizumi H., Tomizawa K., Tanaka H. et al. Clinical significance of serum adenosine deaminase activity in patients with mycosis fungoides // J. Dermatol. – 1993. – Vol. 20. - № 7. – Р. 394-399. 323. Konval P.J., Lin K.Y. Glycosuria and tubular glycogen deposition // Nephron. — 1974. — Vol. 13. — № 6. — P. 464-471. 324. Kopff M., Zakrzewska I., Klem J. et al. Activity of adenosine deaminase in red blood cells of patiens suffering from multiple sclerosis treated with adrenocorticotropic hormone // Pol. J. Pharmacol. – 1995. – Vol. 47. - № 6. – Р. 525-530. 325. Korber W., Meisterernst E., Hermann G. Quantitative measurement of adenosine deaminase from human erythrocytes // Clin. Chim. Acta. – 1975. – Vol. 63. – P. 323-333. 326. Koya M., Kanoh T., Sawada H. et al. Adenosine deaminase and ecto-5nucleotidase activities in various leukemias with special reference to blast crisis: significance of ecto-5-nucleotidase in lymphoid blast crisis of chronic myeloid leukemia // Blood. – 1981. – Vol. 58. - № 6. – Р. 1107-1111. 327. Kurata N. Adenosine deaminase // Nippon. Rinsho. – 1995. – Vol. 53. - № 5. – Р.1178-1183. 328. Laubach M.G., Woodward D.J. 5'-Nucleotidase in the rodent ventral striatum: relation to the distribution of leu-enkephalin, cell clusters, and infralimbic cortical innervation // J. ComP. Neurol. — 1995. — Vol. 360. — № 1. — P. 49-58. 329. Lavals H., Timms A., Edvards S. et al. Whole-genome screening in ankylosing spondylitis: evidence of non-MHC genetic-susceptibility loci // Am. J. Hum. Genet. — 2001. — Vol. 68. — P. 918-926. 250 330. Le Floch F., Lafleuriel J. Evolution des activities enzymatiques des voies de recyclage des bases et nucleosides puriques dans les tubercules de Topinambour // C. r. Acad. Sci. – 1984. – Vol. 298. - № 3. – Р. 69-72. 331. Luo S., Jang L.H., Li L. Adenosine deaminase activity and isozyme test for differentiation diagnosis of tuberculous pleurisy // Chug. Hua. Chieh. Ho. Ho. Hsi. Tsa. Chih. – 1993. – Vol. 16. - № 5. – Р. 272-274. 332. Lupidi G., Falasca M., Marmocchi F. et al. Adenosine deaminase from bovine brain: purification and partial characterization // Biochem. Int. – 1992. – Vol. 26. – P. 1053-1063. 333. Lushchak V.I., Storey K.B. Effect of exercise on the properties of AMPdeaminase from trout white muscle // Int. J. Biochem. – 1994. – Vol. 26. - № 10-11. – Р. 1305-1312. 334. Mac Kay K., Mack C., Brophy S., Calin A. The Bath Ankylosing Spondylitis Radiology Index (BASRI): A new validated approach to Disease Assessment // Arthritis Rheum. — 1998. — Vol. 41. — № 12. — P. 2263-2270. 335. Machado L.D., Livramento J.A., Spina-Franca A. Adenosine deaminase in the cerebrospinal fluid of patients with acquired immunodeficiency syndrome // Arq. Neuropsiquiatr. – 1995. – Vol. 53. - № 4. – Р. 755-759. 336. Madrid-Marina V., Fox J. H. Human placental cytoplasmic 5'-Nucleotidase: kinetic properties and inhibition // J. Biol. Chem. — 1986. — Vol. 26 — P. 444-452. 337. Maeda K., Ito K., Jamaguchi N. Purine nucleoside phosphorylase (PNP) and adenosene deaminase (ADA) activities examined cytochemically in unfixed lymphocytes of patients with lymphoproliferative disorders // Blood. – 1981. – Vol. 58. - № 5. – Р. 897-903. 338. Mahnke-Zizelman D.K., Sabina R.L. Cloning of human AMP deaminase isoform cdnas. Evidence from a third AMPD gene exhibiting alternatively apliced 5-exons // J. Biol. Chem. – 1992. – Vol. 267. - № 29. – Р. 2086620877. 251 339. Marke T.M. Molecular basis of adenosine deaminase deficiency // Immunodeficiency. – 1994. – Vol. 5. - № 2. – Р. 141-157. 340. Martin M., Aran M., Colomer O. et al. Surface adenosine deaminase a novel B-cell marker in chronic lymphocytic leukemia // Hum. Immunol. – 1995. – Vol. 42. - № 3. – P. 265-273. 341. Martinek R.G. Micromethod for estimation of serum adenosine deaminase // Clin. Chem. – 1963. – Vol. 9. - № 5. – Р. 620-625. 342. Masada S., Ichikawa S., Nakamura Y. et al. Structure and distribution of the lymphatic vessels in the parietal pleura of the monkey as studied by enzymehistochemistry and by light and electron microscopy // Arch. Histol. Cytol. — 1992. — Vol. 55. — № 5. — P. 525-538. 343. Masataka Y., Kieko M. AMP-deaminase reaction as a control system of the adenylate energy sharge in yeast. Role of adenylate degradation in the aerobic to anaerobic shift of metabolism // Pharmacobiol. Dyn. – 1987. – Vol. 10. - № 2. – Р. 26. 344. Masataka Y., Kieko M. Effect of spermine on the inhibition by fatty acid of AMP deaminase reaction as a control sistem of the adenylate energy charge in yeast // Biochem. and Biophys. Res. Commun. – 1981. – Vol. 102. - № 3. – Р. 905-910. 345. Massaia M., Ma D.D., Boccadoro M. et al. Decreased ecto-5'-Nucleotidase activity of peripheral blood lymphocytes in human monoclonal gammopathies: correlation with tumor cell kinetics // Blood. — 1985. — Vol. 65. — № 3. — P. 530-534. 346. Masayki S., Masuda K. Production of citokines by chondrocytes and its role in proteoglycan degradation //J. Rheum. – 1991. – Vol. 18. – P. 89-91. 347. Masi A.T. Articular patterns in the early course of rheumatoid arthritis // Amer. J. Med. – 1983. – Vol. 75. – P. 16-26. 348. McManaman J.L., Shellman V., Wright R.M., Repine J.E. Purification of rat liver xanthine oxidase and xanthine dehydrogenase by affinity 252 chromatography on benzamidine-sep-harose // Arch. Biochem. Biophys. — 1996. – Vol. 332. — № 1. — P. 135-141. 349. Meftah S., Prasad A.S., Lee D.Y., Brewer G.J. Ecto-5'-Nucleotidase (5'NT) as a sensitive indicator of human zinc deficiency // J. Lab. Clin. Med. — 1991. — Vol. 118. — № 4. — P. 309-316. 350. Mekhfi H., Veksler V., Mateo P. et al. Creatine kinase is the main target of reactive oxygen species in cardiac myofibrils // Circ. Res. — 1996. — Vol. 78. — № 6. — P. 1016-1027. 351. Melissinos K., Delidon A., Grammenou S., Markopoulos P. Study of the activity of lymphocyte adenosine deaminase in chronic renal failure // Clin. Chim. Acta. – 1983. – Vol. 135. - № 1. – Р. 9-12. 352. Menon I.A. Nature of the species generated by xanthine oxidase involved in secretory hystamine release from mast cells // Biochem. and Cell. Biol. — 1989. — Vol. 67. — № 8 — P. 397-403. 353. Merkler D., Schramm V. Catalytic and regulatory site composition of yeast AMP deaminase by comparative binding and rate studies. Resolution of the cooperative mechanism // J. Biol. Chem. – 1990. – Vol. 265. - № 8. – Р. 4420-4426. 354. Mesarosova A., Hrivnakova A., Klobusicka M., Babusikova O. Chronic myeloid leukemia: correlation between purine metabolism enzyme activities and membrane immunophenotype // Neoplasma. – 1995. – Vol. 42. - № 1. – Р. 9-14. 355. Miller D.M., Grover T.A., Nayini N., Aust S.D. Xanthine oxidase – and iron dependent lipid peroxidation // Arch. Biochem. Biophys. — 1993. — Vol. 301. — № 1. — P. 1-7. 356. Minamino T., Kitakaze M., Komamura K. et al. Activation of protein kinase C increases adenosine production in the hypoxic canine coronary artery through the extracellular pathway // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 1995. — Vol. 15. — № 12. — P. 2298-2304. 253 357. Miyamoto Y., Akaike T., Yoshida M. et al. Potentiation of nitric oxidemediated vasorelaxation by xanthine oxidase inhibitors // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. — 1996. — Vol. 211. — № 4. — P. 366-373. 358. Mohamedali K.A., Quicherit O.M., Kellems R.E., Rudolph F.B. The highest levels of purine catabolic enzymes in mice are present in the proximal small intestine // J. Biol. Chem. – 1993. – Vol. 268. - № 31. – Р. 23728-23733. 359. Molinos L., Fernandez R., Dominguez M.J. et al. Adenosine deaminase activity in the aetiological diagnosis of community-acquired pneumonia // Scand. J. Infec. Dis. – 1997. – Vol. 29. - № 3. – Р. 287-290. 360. Mondal M.S., Mitra S. The inhibition of bovine xanthine oxidase activity by Hg2+ and other metal ions // J. Inorg. Biochem. — 1996. — Vol. 62. — № 4. — P. 271-279. 361. Murray J.L., Perez-Soler R., Bywaters D., Hersh E.M. Decreased adenosine deaminase (ADA) and 5'-Nucleotidase (5NT) activity in peripheral blood T cells in Hodgkin disease // Am. J. Hematol. — 1986. — Vol. 21. — № 1. — P. 57-66. 362. Musemeche C.A., Pizzini R.P., Andrassy R.J. Intestinal ischemia in the newborn: the role of intestinal maturation // J. Surg.Res. — 1993. — Vol. 55. — № 6. — P. 595-598. 363. Nagy J.I., Geiger J.D., Staines W.A. Adenosine deaminase and purinergic neuroregulation // Neurochem. Int. – 1990. – Vol. 16. - № 3. – Р. 211-221. 364. Naito Y., Lowenstein J.M. 5'-Nucleotidase from rat heart // Biochemistry. — 1981. — Vol. 20. — № 18. — P. 5188-5104. 365. Nalini S., Mathan M.M., Balasubramanian K.A. Oxygen free radical induced damage during intestinal ischemia/reperfusion in normal and xanthine oxidase deficient rats // Mol. Cell. Biochem. — 1993. — Vol. 124. — № 1. — P. 5966. 366. Namiot Z., Kemona A., Stasiewicz J. et al. Adenosine deaminase activity in gastric cancer // Cancer. Lett. – 1994. – Vol. 82. - № 1. – Р. 95-98. 254 367. Niedzwicki J.G., Liou C., Abernethy D.R. et al. Adenosine deaminase isoenzymes of the opossum didelphis virginiana: initial chromatographic and kinetic studies // Comp. Biochem. Physiol. Biochem. Mol. Biol. – 1995. – Vol. 111. - № 2. – Р. 291-298. 368. Nielsen V.G., McCammon A.T., Tan S. et al. Xanthine oxidase inactivation attenuates postocclusion shock after descending thoracic aorta occlusion and reperfusion in rabbits // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. — 1995. — Vol. 110. — № 3. — P. 715-722. 369. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanale F. Liver disease diagnoses based on serum adenosine deaminase activity // Jap. Clin. Chem. – 1986. – Vol. 15. № 5. – P. 259-263. 370. Nishikawa Y., Nakamura M., Fukumoto K. et al. Adenosine deaminase isoenzymes in patients with Graves disease // Rinsho. Byori. – 1995. – Vol. 43. - № 10. – Р. 1057-1060. 371. Nishimura M., Yamaoka K., Yasui H. et al. Effect of temperature in perfusate on local hepatic disposition of BOF-4272. a new xanthine oxidase inhibitor // Biol. Pharm. Bull. — 1995. — Vol. 18. — № 7. — P. 980-983. 372. Nishio H., Takeshita K. Effect of concanavalin A on 5'-Nucleotidase activity of rabbit blood platelets // JaP. J. Pharmacol. — 1987. — Vol. 43. — № 2. — P. 230-233. 373. Nisizawa K., Okada J., Kubo K., Anzai H. An adenylate deaminase from Porphyra yezoensis Ueda // J. Phycol. – 1980. – Vol. 28. - № 4. – Р. 205-210. 374. Norman B., Hellsten-Westtng J., Sodin B., Ansson E. AMP deaminase in skeletal muscle of healthy males quantitatively determined by new assay // Acta. Physiol. Scand. – 1994. – Vol. 150. - № 4. – Р. 397-403. 375. Novak L., Stipek S., Zima T., Trojan S. Plasma xanthine oxidase and resistance to hypoxia: effect of purines and alcohol administration // Drug. Metabol. Drug. Interact. — 1991. — Vol. 9. — № 3—4. — P. 311-320. 255 376. Novo F.J., Louro M.O., Tutor J.C. A de-sialylated isoform of serum 5'-Nucleotidase: clinical and biological significance in hepatobiliary disease // Br. J. Biomed. Sci. — 1994. — Vol. 51. — № 2. — P. 119-123. 377. Nowac G., Keletha K. Molecular forms of human heart muscle AMPdeaminase // Biochem. Med. and Metab. Biol. – 1991. – Vol. 46. - № 2. – Р. 263-266. 378. Nowac G., Keletha K. Purification and properties of AMP-deaminase from human kidney // Biochem. Med. and Metab. Biol. – 1992. – Vol. 47. - № 3. – Р. 232-241. 379. Nowac G., Nagel-Starczynowska G., Kaletha K. Purification and properties of AMP-deaminase from human smooth muscle. Regulation by adenylate energy charge and activated fattyacids // Biochem. et Biophys. Acta. Protein. Struct. and Mol. Enzymol. – 1991. – Vol. 1078. - № 2. – Р. 303-304. 380. Nowak G., Keletha K. Isolation and regulatory mechanisms of smooth muscle AMP-deaminase // Acta. Biochem. Pol. – 1991. – Vol. 38. - № 1. – Р. 187189. 381. Ogasawara N., Goto H., Yamada Y. AMP-deaminase isozymes in human blood cells // Purine Metab. Man : Proc. 4 th Int. Symp., London. – 1984. – P. 59-62. 382. Ogasawara N., Goto H., Yamada Y. et al. AMP-deaminase isozymes in human tissues // Biochem. et Biophys. Acta. – 1982. – Vol. 714. - № 2. – Р. 298-306. 383. Ogasawara N., Haruko Y.Y. Interaction of AMP-deaminase with RNA // Biochem. et Biophys. Acta. – 1981. – Vol. 661. - № 1. – Р. 164-169. 384. Ogasawara N., Yamada Y. AMP-deaminase isozymes in rabbit red and white muscles and heart // Comp. Biochem. and Physiol. – 1983. – Vol. 76. - № 3. – Р. 471-473. 385. Ogawa T., Aikawa J., Aikawa T. Affinity diffinity of adenosine deaminase for the purine ribosideepoxyactivated sepharose 6B column // Comp. Biochem. and Physiol. – 1987. – Vol. 88. - № 2. – Р. 491-495. 256 386. Ogawa T., Aikawa J., Aikawa T. Kinetic characteristics and binding process of substrate analogs to the adenosine deaminase in the marine mussel Mytilus edulis // Comp. Biochem. and Physiol. – 1987. – Vol. 88. - № 1. – Р. 91-100. 387. Ohata M., Masuda I., Nonaka K., Sugiura R. Combination assay of IAP and ADA in hematologic malignancies // Rinsho. Byori. – 1990. – Vol. 38. - № 6. – Р. 703-710. 388. Ohiba S., Saitoh M., Kashiwagi M. et al. Isosyme analysis of the high serum adenosine deaminase activity in patients with myastenia Gravis // Intern. Med. – 1995. – Vol. 34. - № 2. – Р. 81-84. 389. Oosthvizen H.M., Ungerer P., Bissbort S.H. Kinetic determination of serum adenosine deaminase // Clin. Chem. – 1993. – Vol. 39. - № 10. – Р. 21822185. 390. Orford M., Mazurkiewicz D., Saggerson D. Soluble 5'-Nucleotidase activities in rat brain // J. Neurochem. — 1991. — Vol. 56. — № 1. — P. 141-146. 391. Otconell M.A., Keller W. Purification and properties of double-stranded RNA-specific adenosine deaminase from calf thymus // Proc. Alt. Acad. Sci. USA. – 1994. – Vol. 91. - № 22. – Р. 10596-10600. 392. Pagani R., Tabucchi A., Carlucci F., Marinello E. Gli enzimi del catabolismo dei nucleotidi purinici nelle leucemie nelle immunodeficienze congenite e acvuisite // G. Ital. Chim. Clin. – 1991. – Vol. 16. - № 4. – Р. 217-229. 393. Pechanova O., Babal P. Activity of some adenine nucleotide degradation enzymes in human atherosclerotic aorta endotheleum // Folia. Biol. Praha. – 1993. – Vol. 39. - № 4. – Р. 188-194. 394. Pehlke D.M., McDonald J.A., Holmes E.W., Kelly W.N. Inosinic acid dehydrogenase activity in the Lesch—Nyhan syndrome // J. Clin. Invrst. — 1972. — Vol. 51. — P. 1398-1404. 395. Perez de Oteyza C., Menendez M., Irazabal C. et al. Adenosine deaminase (ADA) and beta-2-microglobulin (beta 2 M) as discriminating serum markers of progression to AIDS // An. Med. Interna. – 1996. – Vol. 13. - № 5. – Р. 217-221. 257 396. Perignon J.L., Hamet M., Buc H.A. et al. Biochemical study of a case of hemolytic anemia with increased (85-fold) red cell adenosine deaminase // Purine Metab. Man : Proc. 4 th Int Symp. Hum. Purine and Pyrimidine Metab. – London, 1984. – P. 355-358. 397. Petersson. J., Saxne T. Cartilage markers in sinovial fluid and early diagnosis of osteoarthritis //Oseoarthritis and Cartilage. – 1993. – Vol. 1. – P. 21-23. 398. Petterson T., Klockars M., Weber T.H., Essen R. Adenosine deaminase activity in joint effusion // Scand. J. Rheumatol. – 1988. – Vol. 17. - № 5. – Р. 365-369. 399. Prebis J.W., Gruskin A.B., Polinsky M.S., Baluarte H.J. Uric acid in childhood essential hypertension // J. Pediat. —1981. — Vol. 98. — № 5. — P. 702-707. 400. Prichard M., Ducharme N.G., Wilkins P. A. et al. Xanthine oxidase formation during experimental ischemia of the equine small intestine // Can. J. Vet. Res. — 1991. — Vol. 55. — № 4. — P. 310-314. 401. Raffin J.P. Activation of trout gill AMP-deaminase by an endogenous proteinase. I. Effects on the regulatory properties of the enzyme // Comp. Biochem. and Physiol. – 1986. – Vol. 85. - № 1. – Р. 157-162. 402. Raffin J.P. Activation of trout gill AMP-deaminase by an endogenous proteinase. II. Modification of the properties of the enzyme during starvation, pollution and salinity changes // Comp. Biochem. and Physiol. – 1986. – Vol. 85. - № 1. – Р. 163-171. 403. Raffin J.P. Activation of trout gill AMP-deaminase by an endogenous proteinase. III. Comparative studies on the gill AMP-deaminase from different fresh water and sea water teleosts // Comp. Biochem. and Physiol. – 1986. – Vol. 85. - № 1. – Р. 173-182. 404. Raffin J.P. AMP-deaminase from the gill of Salmo gairdnerii Richardson: effects of anions, cations and buffers // Comp. Biochem. and Physiol. – 1984. – Vol. 79. - № 3. – Р. 499-504. 258 405. Raffin J.P., Thebault M.T. AMP-deaminase from equine muscle: purification and determination of regulatory properties // Int. J. Biochem. – 1991. – Vol. 23. - № 10. – Р. 1069-1078. 406. Raffin J.P., Thebault M.T. Purification and partial characterization of an AMP-deaminase from the marine invertebrate Palaemon Serratus // Comp. Biochem. and Physiol. – 1987. – Vol. 88. - № 4. – Р. 1071-1076. 407. Raggi A., Ranieri-Raggi M. Regulatory properties of AMP-deaminase isoensymes from rabbit red muscle // Biochem. J. – 1987. – Vol. 242. - № 3. – Р. 875-879. 408. Ramse W., Mullen C.A., Biaese R.M. Retrovirus mediated gene transfer as therapy for adenosine deaminase (ADA) deficiency // Leukemia. – 1995. – Vol. 1. – P. 70. 409. Ranieri-Raggi M., Raggi A. Regulation of skeletal musсle AMP-deaminase: evidence for a highly pH-dependent inhibition by ATP of the homogeneous derivative of the rabbit enzyme yielded by limited proteolysis // Biochem. J. – 1990. – Vol. 272. - № 3. – Р. 755-759. 410. Riksen N.P., Barrera P., PHH van den Broek et al. Methotrexate modulates the kinetics of adenosine in humans in vivo // Ann. Rheum. Dis. – 2006. – Vol. 65, №4. – P. 465-470. 411. Rokosu A.A. The characterization of an adenosine deaminase from chicken serum // Comp. Biochem. and Physiol. – 1983. – Vol. 74. - № 3. – Р. 441 444. 412. Ross W.B., Huecksteadt T.P., Panus P.C. et al. Regulation of xanthine dehydrogenase and xanthine oxidase activity by hypoxia // Am . J. Physiol. — 1996. — Vol. 270. — № 6. — Pt. 1. — P. L941-L946. 413. Russell N.H., Hoffbrand A.V., Bellingham A.J. Potential use of purine nucleosides and enzyme inhibitors for selective depletion of Thylymphoblasts from human bone marrow // Leuk. Res. — 1986. — Vol. 10. — № 3. — P. 325-329. 259 414. Ryan M.G., Ratnam K., Hille R. The molybdenum centers of xanthine oxidase and xanthine dehydrogenase. Determination of the spectral change associated with reduction from the Mo (VI) to the Mo (IV) state // J. Biol.Chem. — 1995. — Vol. 270. — № 33. — P. 19209-19212. 415. Sabina R.L., Fishbein W.N., Pereshkpour G. et al. Molecular analysis of the myoadenylate deaminase deficiencies // Neurology. – 1992. – Vol. 42. - № 1. – Р. 170-179. 416. Sakai T., Jun Hong-Ki. Purification and characterization of adenine deaminase in Pseudomonas synxantha // J. Ferment. Technol. – 1978. – Vol. 56. - № 4. – Р. 257-265. 417. Sarin P.S., Thornton A., Sun D. Terminal transferase and adenosine deaminase activities in human neoplasia: their role in modulating cancer treatment // New Exp. Modalities Contr. Neoplasia : Proc. NATO Adv. Study Inst, London. – 1986. – P. 203-212. 418. Sasaki S. Pathogenetic significance of adenosine deaminase in autoimmune diseases // Nippon. Sei. – Keigeka. – Gannai. Zasshi. – 1984. – Vol. 5. - № 2. – Р. 219-230. 419. Sashikala R., Krishna M.P., Indira K. Ambient ammonia effect on catalytic potential of muscle and gill AMP deaminase in Fish // Arch. Int. Physiol. et Biochem. – 1987. – Vol. 95. - № 1. – Р. 31-35. 420. Saugstad O.D. Role of xanthine oxidase and its inhibitor in hypoxia: reoxygenation injury // Pediatrics. — 1996. — Vol. 98. — № 1. — P. 103107. 421. Saura C., Ciruela F., Casado V. et al. Adenosine deaminase interacts with A1 adenosine receptors in pig brain cortical membranes // J. Neurochem. – 1996. – Vol. 66. - № 4. – Р. 1675-1682. 422. Seguira M., Kato K., Adachi T. et al. A new method for the assay of xanthine oxidase activity // Chem. and Pharm. Bull. — 1981. — Vol. 29. — № 2. – P. 430-432. 260 423. Sen G.S., Schrader W.P., Chechik B.E. Purification and some properties of adenosine deaminase from human thymus // Prop. Biochem. – 1982. - № 4. – Р. 323-341. 424. Senesis S., Batoni G., Bianchi F. et al. Questioning the role of adenosine deaminase in the development of B lymphocytes in chicken bursa // Dev. Comp. Immunol. – 1990. – Vol. 14. - № 1. – Р. 95-104. 425. Serretti R., Core P., Muti S., Salaffi F. Influence of dichloromethylene diphosphonate on reactive oxygen species production by human neutrophils // Rheumatol. Int. — 1993. — Vol. 13. — № 4. — P. 135-138. 426. Sgarrella F., Mura U., Catalani R. et al. Preliminary characterization of adenosine deaminase from Bacillus cereus // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. – 1982. – Vol. 58. - № 18. – Р. 1145-1151. 427. Shafi A.S., Devi A. Distribution of 5'-Nucleotidase in vertebrate tissues // Broteria Cienc. Natur. — 1972. — Vol. 41. — № 3—4. — P. 113-117. 428. Shao Q., Matsubara T., Bhatt S.K., Dhalla N.S. Inhibition of cardiac sarcolemma Na(+)-K+ ATPase by oxyradical generating systems // Mol. Cell. Biochem. — 1995. — Vol. 147. — № 1-2. — P. 139-144. 429. Sharoyan S., Mardanian S., Haroutunian A. AMP deaminase from anterior lobe of bovine pituitary: purification and properties // Acta. Biochem. Pol. – 1994. – Vol. 41. - № 1. – Р. 97-101. 430. Sheid B. Trazodone, a nontricyclic antidepressant, in an inhibitor of adenosine deaminase // Res. Commun. Chem. Pathol. and Pharmacol. – 1985. – Vol. 47. - № 1. – Р. 149-152. 431. Shen J.X., Luo S.W., Li J.S., Zhou G.L. Investigations on purification and properties of adenosine deaminase from human stomach // Clin. Biochem. J. – 1996. – Vol. 12. - № 4. – Р. 464-469. 432. Shewach D.S., Krawczyk S.H., Acevedo O.L. Inhibition of adenosine deaminase by azapurine ribonucleosides // Biochem. Pharmacol. – 1992. – Vol. 44. - № 9. – Р. 1697-1700. 261 433. Shimada T. Current status and tuture prospects of human gene therapy // Acta. Paediatr. Jpn. – 1996. – Vol. 38. - № 2. – Р. 176-181. 434. Shiosaka T., Ohminami H., Kobayashi J., Okuda H. An improved method for determination of serum adenosine deaminase activity and its clinical applications // J. Med. Sci. – 1982. – Vol. 31. - № 4. – Р. 203-210. 435. Shirley P.S., Wang P., Lawrence R., Waite M. Absence of the membrane marker enzyme 5'-Nucleotidase in human polimorphonuclear leukocytes // Biochem. Med. — 1976. — Vol. 15. — № 3. — P. 289-295. 436. Sideraki V., Mohamedali K.A., Wilson D.K. et al. Probing the functional role of two conserved active site aspartates in mouse adenosine deaminase // Biochemistry. – 1996. – Vol. 35. - № 24. – Р. 7862-7872. 437. Slaats E.H., Asberg E.G., Keimpema A.R., Gruijwijk H. A continuous method for the estimation of adenosine deaminase catalytic concentration in pleural effusions with a Hitachi 705 discrete analyser // J. Clin. Chem. and Clin. Biochem. – 1985. – Vol. 23. - № 10. – Р. 677-682. 438. Smith M.M., Ghosh P. Osteoarthritis: Current status and future directions // APLAR J. Rheum. – 1998. - №2. – P. 27-53. 439. Smolen J.S., Brudvelt F.C., Schiff M.H. et al. A simplified disease activity index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice. // Rheumatology. – 2003. – Vol. 42. – P. 144-257. 440. Smolenski R.T., Jacoub M.H., Seymour A.M. Hyperthyroidism increases adenisine transport and metabolism in the rat heart // Mol. Cell. Biochem. – 1995. – Vol. 143. - № 2. – Р. 143-149. 441. Smolenski R.T., Montero C., Rodgers A.V., Simmonds H.A. A high performance liquid chromatogrophie assay for AMP-deaminase activity in the erythrocytes of healthy subjects and patients with inherited purine disorders // Biomed. Chromatogr. – 1991. – Vol. 5. - № 4. – Р. 171-174. 442. Spychala J. Comparative study on vertebrate liver AMP-deaminase // Comp. Biochem. and Physiol. – 1984. – Vol. 78. - № 7. – Р. 881-884. 262 443. Spychala J. The interaction of polyphosphoinositols with AMP-deaminase // Biochem. and Biophys. Res. Commun. – 1987. – Vol. 148. - № 1. – Р. 106111. 444. Spychala J., Marszalec J. Regulatory properties of AMP-deaminase from rat tissues // Int. J. Biochem. – 1991. – Vol. 23. - № 10. – Р. 1155-1159. 445. Spychala J., Marszalek J. The role of GTP in the regulation of two forms of AMP-deaminase from chicken kidney // Biochem. and Physiol. – 1987. – Vol. 88. - № 4. – Р. 1077-1082. 446. Stancikova M., Rovensky J. Effect of cyclosporin on the activity of cytidine deaminase and adenosine deaminase in the serum and polymorphonuclear leukocytes of patients with rheumatoid arthritis // Int. J. Tissue. React. – 1993. – Vol. 15. - № 4. – Р. 169-174. 447. Stankiewicz A. Comparative studies on AMP-deaminase VII. Purification and some properties of the enzyme from crayfish. Orconectes limosus tail muscle // Comp. Biochem. and Physiol. – 1982. – Vol. 72. - № 1. – Р. 127132. 448. Stankiewicz A. Makarewicz W. Comparative studies on AMP-deaminase VI. Antigenic properties of the enzyme from frog liver, frog muscle and hen white muscle // Comp. Biochem. and Physiol. – 1982. – Vol. 72. - № 1. – Р. 123-126. 449. Stngh L.S., Sharma R. Developmental expression and corticosterone inhibition of adenosine deaminase activity in different tissues of mice // Mech. Ageing. and Dev. – 1995. – Vol. 80. - № 2. – Р. 85-92. 450. Stolk J.N., Boerbooms A.M., De-Abreu R.A. et al. Purine enzyme activities in recent onset rheumatoid arthritis: are there differences between patients and healthy controls? // Ann. Rheum. Dis. — 1996. — Vol. 55. — № 10. — P. 733-738. 451. Suga M., Ando M., Nishikawa H., Araki S. Adenosine deaminase activity and free IL-2 receptor levels in serum from patients with mycoplasma pneumonia // Jpn. J. Med. – 1991. – Vol. 30. - № 2. – Р. 108-112. 263 452. Sunderman F.W.Jr. The clinical biochemistry of 5'-Nucleotidase // Ann. Clin. Lab. Sci. — 1990. — Vol. 20. — № 2. — P. 123-139. 453. Swain J., Gutteridge J. M. Prooxidant iron and copper, with ferroxidase and xanthine oxidase activities in human atherosclerotic material // FEBS. Lett. — 1995. — Vol. 368. — № 3. — P. 513-515. 454. Tabatabaie T., Potts J. D., Floyd R.A. Reactive oxygen species-mediated inactivation of pyruvate dehydrogenase // Arch. Biochem. Biophys. — 1996. — Vol. 336. — № 2. — P. 290-296. 455. Tavenier M., Skladanowski A.C., Abreu R.A., De Ong W. Kinetics of adenylate metabolism in human and rat myocardium // Biochem. Biophys Acta. – 1995. – Vol. 1244. – № 2-3. – Р. 351-356. 456. Thakker K., Anero D.R., Sharif H.M. et al. Cardiac adenylate deaminase: molecular kinetic and regylatory properties under phospate – free conditions // Biochem. J. – 1994. – Vol. 300. - № 2. – Р. 359-369. 457. Thakker K., Anero D.R., Varwood C. et al. Isolation and characterization of AMP-deaminase from mammalian (rabbit) myocardium // Biochem. J. – 1993. – Vol. 290. - № 2. – Р. 335-341. 458. Tokisawa S., Honda J., Tokisawa Y. et al. A case of pneumonia due to mycoplasma pneumoniae accompanying high adenosine deaminase activity in pleural effusion // Kansenshogaku Zasshi. – 1992. – Vol. 66. - № 7. – Р. 995997. 459. Tomasiak M. AMP-deaminase from porcine blood platelets, regulation by adenine nucleotides, phosphate and by Na+ and K+ ions // Rocz. Kad. Med. Bialymst. – 1992. – Vol. 37. – P. 46-57. 460. Thom S.R. Functional inhibition of leukocyte B2 integrins by hyperbaric oxygen in carbon monoxide—mediated brain injury in rats // Toxicol. Appl. Pharmacol. — 1993. — Vol. 123. — № 2. — P. 248-256. 461. Thompson-Gorman S.L., Zweier J. L. Evaluation of the role of xanthine oxidase in myocardial reperfusion injuri // J. Biol. Chem. — 1990. — Vol. 265. — № 12. — P. 6656-6663. 264 462. Tomioka K., Endo K. Effect of substrate concentration on the inactivation velocity of carp muscle 5'—Nucleotidase by EDTA // Bull. JaP. Soc. Sci. Fish. — 1985. — Vol. 51. — № 4. — P. 689. 463. Trangas T., Courtis N., Gounaris A. et al. Patterns of adenosine deaminase, ecto-5'-Nucleotidase, poly (A) polymerase and surface light chain expression in chronic lymphocytic leukemias // Blut. — 1989. — Vol. 58. — № 4. — P. 187-193. 464. Tsukada T., Ioshino M. Adenosine deaminase from Azotobacter vinelandii. Purification and properties // Arch. Microbiol. – 1980. – Vol. 128. - № 2. – Р. 228-232. 465. Tunc E., Dombaycy C., Akkus S. et al. Adrenal, gonadal and pituitary hormonis in chronic stage of ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62. — Suppl. 1. — P. 467. 466. Turner N.A., Doyle W.A., Ventom A.M., Bray R.C. Properties of rabbit liver aldehyde oxidase and the relationship of the enzyme to xanthine oxidase and dehydrogenase // Eur. J. Biochem. — 1995. — Vol. 232. — № 2. — P. 646657. 467. Ungerer J.P., Oosthuizen H.M., Bissbort S.H., Vermook W.J. Serum adenosine deaminase: isoenzymes and diagnostic application // Clin. Chem. – 1992. – Vol. 38. - № 7. – Р. 1322-1326. 468. Urbanova D., Prerovsky I. Enzymes in the wall of normal and varicose viens. Histochemical study // Angiologia. — 1972. — Vol. 9. — № 1. — P. 53-61. 469. Vaca G., Sanchez-Corona J., Olivares N. et al. A simple rapid fluorescent assay for adenosine deaminase activity // Am. Genet. – 1979. – Vol. 22. - № 3. – Р. 182-184. 470. Van Den Bergh F., Sabina R.L. Characterization of human AMP-deaminase 2 (AMPD 2) gene expression reveals alternative transcripts encoding variable N-terminal extensions of isoform 2 // Biochem J. – 1995. – Vol. 312. - № 2. – Р. 401-410. 265 471.Van der Heijde D., Calin A., Dougados M. et al. Selection of instruments in the core set for DC-ART, SMARD, physical therapy and clinical record keeping in Ankylosing Spondylitis. Progress report of the ASAS Working Groop. Assessments in Ankylosing Spondylitis // J. Rheumatol. — 1999. — Vol. 26. — P. 951-954. 472. Vettenranta K., Raivio K.O. Key enzymes of purine degradation and reutilization on human fetal liver and brain // Biol. Neonate. – 1990. – Vol. 58. - № 6. – Р. 311-317. 473. Visser H. Early diagnosis of rheumatoid arthritis Best practice and research // Clin. Rheumatol. – 2005. - № 19 – P. 55-72. 474. Vlcek F., Mikulikova D. The effect of methotrexate on activity of Tlymphocyte marker enzymes in patients with psoriasis vulgaris // Bratisl. Lek. Listy. – 1995. – Vol. 96. - № 3. – Р. 137-140. 475. Wakabayashi Y., Fujita H., Morita I. et al. Conversion of xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase in bovine carotid artery endothelial cells induced by activated neutrophils: involvement of adhesion molecules // Biochim. Biophys. Acta. — 1995. — Vol. 1265. — № 2—3. — P. 103-109. 476. Weinbroum A., Nielsen V.G., Tan S. et al. Liver ischemia/reperfusion increases pulmonary permeability in rat: role of circulating xanthine oxidase // Am. J. Physiol. — 1995. — Vol. 268. — № 6 — Pt 1. — P. G988-G996. 477. Wesson D.E., Elliott S.J. The H2O2-generating enzyme, xanthine oxidase, decreases luminal Ca2+ content of the IP3-sensitive Ca2+ store in vascular endothelial cells // Microcirculation — 1995. — Vol. 2. — № 2. — P. 195203. 478. White C.R., Darley-Usmar V., Berrington W.R., McAdams M. Circulating plasma xanthine oxidase contributes to vascular dysfunction in hypercholesterolemic rabbits // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. — 1996. — Vol. 93. — № 16. — P. 8745-8749. 479. Whitehouse D.B., Hopkinson D.A., Evans D.J. Adenosine deaminase activity in Diamond-Blackfan syndrome // Lancet. – 1984. - № 8416. – Р. 1398-1399. 266 480. Willis E., Carson D., Schultz Z. Adenosine deaminase activity in recipients of bone marrow from immunodeficient mice homozygous for the wasted mutation // Purine and Pyrimidine Metab. Man : Proc. 6 th Int. Symp. Hum. Purine and Pyrimidine Metab. – London, 1989. – P. 209-212. 481. Winston J.H., Hanten G.R., Overbeek P.A., Kellems R.E. 5-flanking sequences of the murine adenosine deaminase gene direct expression of a reporter gene to specific prenatal and postnatal tissues in transgenic mice // J. Biol. Chem. – 1992. – Vol. 267. - № 19. – Р. 13472-13479. 482. Wolko R., Krawozynski J. Valeur diagnostique de la determination de lactivite de la xanthine oxidase dans lhepatite virale // Mater. Med. Pol. – 1974. — Vol. 6. — № 2. — P. 95-98. 483. Wood R.J., Williams D.G. Colorimetric determination of serum 5´Nucleotidase without deproteinization // Clin. Chem. – 1981. – Vol. 27, #3. – P. 464-465. 484. Woolfolk C.A., Downard J.S. Bacterial xanthine oxidase from Arthrobacter S-2 // J. Bacteriol. — 1978. — Vol. 135. — № 2. — P. 422-428. 485. Wortmann R.L., Veum J.A., Rachow J.W. Purine catabolie enzymes in human synovial fluids // Purine and Pyrimidine Metab. Man : Proc. 6 th Int. Symp. Hum. Purine and Pyrimidine Metab. – London, 1989. – P. 393-398. 486. Wortmann R.L., Veum J.A., Rachow J. W. Synovial fluid 5-Nucleotidase activity // Arthritis and Rheumatism. — 1991. — Vol. 34. — № 8. — P. 1014-1020. 487. Xia J., Khatchikian G., Zweier J.L. Adenosine deaminase inhibition prevents free radical- mediated injury in the postischemic heart // J. Biol. Chem. – 1996. – Vol. 271. - № 17. – Р. 10096-10102. 488. Xia Y., Zweier J. L. Substrate control of free radical generation from xanthine oxidase in the postischemic heart // J. Biol.Chem. — 1995. — Vol. 270. — № 32. — P. 18797-18803. 267 489. Yuksel H., Akoglu T.F. Serum and synovial fluid adenosine deaminase activity in patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis and reactive arthritis // Ann. Rheum. Dis. – 1988. – Vol. 47. - № 6. – Р. 492-495. 490. Zachowski A., Evans W.H., Paraf A. Immunological evidence that plasmamembrane 5-Nucleotidase is a transmembrane protein // Biochem. et Biophys. Acta. — 1981. — Vol. 644. — № 1. — P. 121-126. 491. Zakrzewska B., Kaminski Z.W. Involvement of histidine residues in catalytic activity of xanthine dehydrogenase from hen liver // Int. J. Biochem. — 1992. — Vol. 24. — № 3. — P. 487-491. 492. Zborovsky A.B., Zavodovsky B.V., Sivordova L.E. et al. Activity of 5nucleotidase in lymphocytes and antibodies to 5-nucleotidase in blood of systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and systemic sclerosis patients // Annals of the Rheumatic Diseases. Annual European Congress of Rheumatology, EULAR 2000, Nice, 21-24 June 2000. Abstracts.- P.284.-T008. 493. Zhang Y., Geiger J.D., Lautt W.W. Improved highpressure liquid chromatographic – fluorometric assay for measurement of adenosine in plasma // Am. J. Physiol. – 1991. – Vol. 260. - № 4. – Р. 658-664. 494. Zhang W., Doherty M., Arden N. et al. EULAR evidence based recommendations for the management of hip osteoarthritis: report of a task force of the EULAR Standing Committee to Jnternational Clinical Studies including Therapeutics (ESCJSJT) // Ann. Rheum. – 2005. – Vol. 64. – P. 669-689. 495. Zydowo M. Modification of the catalytic and regulatory properties of beef heart AMP-deaminase by DTNB treatment // Int. J. Biochem. – 1985. – Vol. 17. - № 1. – Р. 139-142. 268 ПРИЛОЖЕНИЕ 269 Таблица 25 Активность энзимов в лизатах лимфоцитов у здоровых людей в зависимости от пола и возраста Контингент Вся группа Мужчины Женщины До 20 лет 21-30 лет Кол- Стат. во Пок-ль 30 13 17 5 5 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 М 45,6 3,32 1,88 35,3 σ 4,50 0,37 0,22 1,52 m 1,25 0,10 0,06 0,42 мед. 45,7 3,30 1,90 35,7 кварт. 43,1-47,0 3,2-3,6 1,8-2,0 33,8-36,5 М 47,1 3,18 1,98 36,8 σ 5,05 0,56 0,25 1,99 m 1,22 0,14 0,06 0,48 мед. 48,2 3,10 2,00 37,3 кварт. 42,1-52,0 2,8-3,7 1,8-2,1 35,3-38,5 М 45,7 3,18 1,86 36,0 σ 4,56 0,33 0,32 2,24 m 2,04 0,15 0,14 1,00 мед. 46,4 3,20 1,90 35,8 кварт. 42,7-46,8 3,1-3,3 1,6-2,0 34,2-37,8 М 48,5 3,14 1,98 36,6 σ 5,18 0,27 0,35 1,50 m 2,32 0,12 0,16 0,67 мед. 51,5 3,10 2,00 36,5 кварт. 45,7-52,3 3,0-3,3 1,8-2,2 35,9-37,3 270 Контингент 31-40 лет 41-50 лет Свыше 50 лет Кол- Стат. во Пок-ль 6 9 5 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 48,3 3,22 1,90 36,3 σ 5,48 0,49 0,43 0,84 m 2,24 0,20 0,18 0,34 мед. 50,2 3,25 1,80 36,2 кварт. 46,4-52,2 2,7-3,4 1,5-2,4 35,7-36,6 М 44,7 3,17 2,00 36,6 σ 5,26 0,68 0,29 2,33 m 1,75 0,23 0,10 0,78 мед. 44,7 3,30 1,90 37,5 кварт. 40,2-48,2 2,8-3,7 1,8-2,1 33,8-38,2 М 47,6 3,20 1,98 35,4 σ 4,35 0,32 0,15 0,58 m 1,94 0,14 0,07 0,26 мед. 47,0 3,30 2,00 35,3 кварт. 43,8-52,0 3,1-3,4 1,9-2,0 35,2-35,6 271 Таблица 26 Активность энзимов в лизатах эритроцитов у здоровых людей в зависимости от пола и возраста Контингент Вся группа Мужчины Женщины До 20 лет 21-30 лет Кол- Стат. во Пок-ль 30 13 17 5 5 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 М 35,3 22,6 13,1 39,3 σ 2,34 2,70 1,25 4,43 m 0,65 0,75 0,35 1,23 мед. 35,6 22,5 13,3 38,0 кварт. 33,3-36,4 19,8-25,0 12,9-14,3 35,0-43,5 М 36,4 22,2 12,6 39,6 σ 2,67 2,98 1,14 4,15 m 0,65 0,72 0,28 1,01 мед. 37,1 22,3 13,0 38,0 кварт. 33,3-38,9 19,4-25,1 11,8-13,3 36,4-44,0 М 34,2 21,3 13,3 38,0 σ 2,59 4,00 1,38 4,55 m 1,16 1,79 0,62 2,04 мед. 33,3 19,4 13,6 37,6 кварт. 32,0-35,6 18,0-25,0 13,2-14,3 35,0-38,0 М 34,8 21,6 12,8 37,6 σ 3,08 3,43 1,50 3,46 m 1,38 1,53 0,67 1,55 мед. 33,3 22,3 13,3 36,0 кварт. 33,3-36,4 18,0-24,6 11,6-14,0 35,0-40,2 272 Контингент 31-40 лет 41-50 лет Свыше 50 лет Кол- Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ во Пок-ль 6 М 34,7 22,2 12,8 40,0 σ 2,43 3,28 1,27 4,72 m 0,99 1,34 0,52 1,93 мед. 34,85 22,2 12,9 40,0 кварт. 32,5-36,4 19,4-25,3 11,8-14,0 36,5-44,5 М 35,6 22,8 12,4 39,1 σ 2,30 2,75 1,35 2,74 m 0,77 0,92 0,45 0,91 мед. 35,3 23,0 12,6 37,9 кварт. 34,0-37,1 22,3-25,2 11,8-13,3 37,2-41,0 М 35,1 22,5 13,0 38,8 σ 1,73 2,92 1,08 4,46 m 0,77 1,31 0,48 2,00 мед. 35,9 22,1 13,0 40,7 кварт. 33,3-36,0 21,4-22,3 12,2-13,8 34,2-41,0 9 5 Таблица 27 Референтные пределы (нормальные величины) активности энзимов у здоровых людей Ферменты Кол-во Стат. Лизаты Лизаты пок-ли лимфоцитов эритроцитов АДА 30 М±2σ 37,0-55,8 30,4-41,4 АМФДА 30 М±2σ 2,26-4,22 16,7-28,3 АД 30 М±2σ 1,43-2,47 10,5-15,3 5'-НТ 30 М±2σ 33,3-39,9 31,7-47,5 273 Таблица 28 Корреляционные связи между активностью энзимов в лимфоцитах и эритроцитах здоровых людей Сравниваемые пары Кол-во Коэффициент Степень энзимов пар корреляции, r достоверности, р Лимфоциты АДА-АМФДА 30 -0,541 0,002 умеренная АДА-АД 30 -0,538 0,002 умеренная АДА-5'-НТ 30 0,752 0,000 высокая АМФДА-АД 30 -0,481 0,007 умеренная АМФДА-5'-НТ 30 -0,539 0,002 умеренная АД-5'-НТ 30 0,438 0,015 умеренная Эритроциты АДА-АМФДА 30 -0,541 0,003 умеренная АДА-АД 30 -0,342 0,035 умеренная АДА-5'-НТ 30 0,514 0,003 умеренная АМФДА-АД 30 -0,462 0,008 умеренная АМФДА-5'-НТ 30 -0,543 0,002 умеренная АД-5'-НТ 30 0,349 0,035 умеренная Разные среды АДА лимф-АДА эритр 30 0,243 0,212 слабая АМФДА лимф-АМФДА 30 0,332 0,055 слабая АД лимф-АД эритр 30 0,425 0,014 умеренная 5'-НТлимф-5'-НТ эритр 30 0,198 0,337 слабая эритр 274 Таблица 29 Активность энзимов в лимфоцитах больных РРА (всей группы) в процессе лечения Контингент Кол-во Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые 30 28 М 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3- кварт. 42,751,5 Поступление 55 38,2 М 53,0 3,68 1,65 42,7 4,57 σ 8,52 0,25 0,34 3,24 1,33 m 1,15 0,03 0,05 0,44 0,18 мед. 56,0 3,60 1,50 42,2 4,40 кварт. 49,2- 3,5-3,8 1,38- 39,8- 3,4-5,6 2,00 45,1 58,3 Через 7 – 8 55 дней М 51,2 3,55 1,72 41,3 σ 6,78 0,20 0,25 2,72 m 0,91 0,03 0,03 0,37 мед. 53,7 3,50 1,65 41,1 кварт. 48,2- 3,4-3,6 1,52- 39,0- 1,98 43,3 55,6 Перед выпиской 55 DAS М 48,7 3,30 1,87 38,1 3,73 σ 4,02 0,14 0,10 1,40 0,93 m 0,54 0,02 0,01 0,19 0,12 мед. 49,5 3,30 1,88 37,9 3,60 кварт. 46,8- 3,22- 1,8- 36,9- 2,8-4,7 51,4 3,35 1,95 39,0 275 Таблица 30 Активность энзимов в эритроцитах больных РРА (всей группы) в процессе лечения Контингент Кол-во Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 М 42,5 39,0 19,0 48,5 σ 9,65 8,12 6,18 5,42 m 1,30 1,09 0,83 0,73 мед. 43,4 36,5 18,8 49,0 кварт. 33,2-51,2 32,6-45,8 15,9-24,9 45,0-51,0 М 41,5 35,8 17,4 46,7 σ 8,25 7,18 4,80 4,48 m 1,11 0,97 0,65 0,60 мед. 41,8 33,5 17,2 47,0 кварт. 33,8-48,4 30,3-41,2 14,6-21,8 44,0-49,0 М 38.6 26,8 13,8 41,1 σ 4,12 2,59 1,45 2,06 m 0,56 0,35 0,20 0,28 мед. 36,3 26,4 13,2 41,0 кварт. 35,8-42,6 24,2-28,6 12,8-14,8 40,0-42,0 Пок-ль Здоровые Поступление Через 7 – 8 30 55 55 дней Перед выпиской 55 276 Таблица 31 Активность энзимов в лимфоцитах больных РРА в зависимости от наличия РФ Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Вся группа М 46,4 3,24 1,95 36,6 (30) σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 I степень РФ М 57,8 3,53 1,55 40,6 (+) σ 1,15 0,08 0,09 0,36 (6) m 0,47 0,03 0,04 0,15 мед. 57,5 3,55 1,56 40,65 кварт. 57,2-58,2 3,5-3,6 1,51-1,60 40,3-40,9 I степень РФ М 53,9 3,35 1,50 38,6 (-) σ 2,41 0,10 0,15 0,63 (6) m 0,98 0,04 0,06 0,26 мед. 54,55 3,35 1,44 38,8 кварт. 54,2-54,7 3,3-3,4 1,41-1,50 38,3-39,1 II степень РФ М 60,3 3,67 1,39 43,6 (+) σ 2,32 0,09 0,07 2,86 (16) m 0,58 0,02 0, 02 0,72 мед. 60,3 3,70 1,38 43,9 кварт. 57,9-61,9 3,6-3,7 1,34-1,43 42,0-45,9 II степень РФ М 56,1 3,47 1,39 40,9 (-) σ 1,45 0,05 0,19 1,77 (9) m 0,48 0,02 0,06 0,59 мед. 56,0 3,50 1,29 40,9 кварт. 55,0-57,0 3,4-3,5 1,26-1,50 39,6-41,5 277 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль III степень РФ М 39,3 4,01 2,13 46,1 (+) σ 4,84 0,18 0,10 2,51 (13) m 1,34 0,05 0,03 0,70 мед. 37,6 4,10 2,12 45,6 кварт. 36,4-38,9 3,8-4,2 2,05-2,18 44,9-47,8 III степень РФ М 52,9 3,82 2,00 41,5 (-) σ 0,65 0,08 0,05 2,29 (5) m 0,29 0,04 0,02 1,02 мед. 52,6 3,80 1,98 42,1 кварт. 52,4-53,6 3,8-3,9 1,97-2,02 39,6-43,2 Все РРА М 52,1 3,77 1,69 44,0 с РФ σ 10,5 0,23 0,36 3,09 (+) m 1,78 0,04 0,06 0,52 (35) мед. 57,5 3,70 1,55 44,6 кварт. 38,0-60,2 3,6-3,9 1,38-2,09 41,1-46,5 Все РРА М 54,6 3,52 1,58 40,4 с РФ σ 2,11 0,20 0,29 2,00 (-) m 0,47 0,04 0,07 0,45 (20) мед. 54,65 3,50 1,48 39,6 53,6-56,1 3,4-3,6 1,34-1,88 38,8-41,8 кварт. 278 Таблица 32 Активность энзимов в эритроцитах больных РРА в зависимости от наличия РФ Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ Вся группа Стат. Пок-ль М 35,9 22,5 12,9 39,6 (30) σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 I степень РФ М 56,4 31,1 9,48 45,5 (+) σ 1,28 0,95 0,61 2,51 (6) m 0,52 0,39 0,25 1,02 мед. 56,4 31,1 9,45 45,0 кварт. 55,2-57,3 30,7-31,6 8,9-10,0 43,0-48,0 I степень РФ М 52,2 28,8 9,58 40,8 (-) σ 2,70 1,03 0,39 1,72 (6) m 1,10 0,42 0,16 0,70 мед. 52,7 28,6 9,50 41,0 кварт. 49,5-54,0 28,2-29,2 9,3-9,7 40,0-42,0 II степень РФ М 43,0 37,2 19,5 49,3 (+) σ 1,69 1,96 1,40 1,73 (16) m 0,42 0,49 0,35 0,43 мед. 42,8 36,7 19,45 49,0 кварт. 41,5-44,1 36,2-38,1 18,4-20,4 48,0-50,5 II степень РФ М 49,4 33,9 17,1 43,8 (-) σ 3,94 1,04 0,94 3,80 (9) m 1,31 0,35 0,31 1,27 мед. 50,7 33,7 16,9 44,0 кварт. 45,3-51,6 33,6-34,2 16,5-17,9 41,0-47,0 279 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль III степень РФ М 29,4 50,5 26,4 55,0 (+) σ 1,33 3,75 1,78 3,96 (13) m 0,37 1,04 0,49 1,10 мед. 29,4 50,3 26,3 56,0 кварт. 28,3-30,3 47,3-52,8 25,0-27,5 52,0-58,0 III степень РФ М 33,8 45,4 24,7 50,2 (-) σ 0,49 4,91 0,84 1,48 (5) m 0,22 2,20 0,38 0,66 мед. 33,8 44,2 24,9 50,0 кварт. 33,5-34,3 43,8-46,5 24,8-25,3 50,0-51,0 Все РРА М 40,2 41,1 20,3 50,7 с РФ σ 9,86 8,09 6,08 4,54 (+) m 1,67 1,37 1,03 0,77 (35) мед. 41,5 37,5 20,3 50,0 кварт. 30,0-44,5 35,7-48,4 18,4-25,2 48,0-55,0 Все РРА М 46,4 35,2 16,7 44,5 с РФ σ 8,08 6,87 5,80 4,51 (-) m 1,81 1,54 1,30 1,01 (20) мед. 49,1 33,7 16,85 43,5 39,4-52,7 29,9-37,7 10,0-20,8 41,0-48,5 кварт. 280 Таблица 33 Активность энзимов в лимфоцитах больных РРА (всей группы) в зависимости от стадии поражения, ФК суставов Контингент Здоровые и клинико-анатомической формы Стат. АДА АМФДА АД Пок-ль М 46,4 3,24 1,95 5'-НТ 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 Стадия I М 53,7 3,58 1,56 41,1 (36) σ 6,18 0,19 0,31 2,25 m 1,03 0,03 0,05 0,38 мед. 55,3 3,55 1,41 40,9 кварт. 53,1-57,5 3,45-3,75 1,34-1,96 39,2-42,8 Стадия I I М 51,7 3,86 1,79 45,7 (19) σ 11,9 0,25 0,35 2,71 m 2,72 0,06 0,08 0,62 мед. 58,2 3,80 1,67 46,4 кварт. 36,5-61,4 3,7-4,1 1,46-2,17 44,6-47,6 ФК-1 М 54,9 3,39 1,55 39,2 (9) σ 2,48 0,11 0,13 1,00 m 0,83 0,04 0,04 0,33 мед. 54,7 3,40 1,55 39,1 кварт. 54,5-56,4 3,3-3,5 1,46-1,60 38,6-40,2 ФК-2 М 56,4 3,57 1,45 40,9 (23) σ 2,07 0,13 0,26 1,63 m 0,43 0,03 0,05 0,34 мед. 57,2 3,60 1,38 41,1 кварт. 54,8-57,6 3,3-3,5 1,29-1,42 39,6-42,2 (30) 281 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль ФК-3 М 48,7 3,90 1,89 45,8 (23) σ 11,8 0,19 0,32 2,06 m 2,45 0,04 0,07 0,43 мед. 48,2 3,80 2,03 45,2 кварт. 37,5-61,3 3,7-4,1 1,5-2,16 44,6-47,4 Суставная М 53,9 3,64 1,61 42,0 форма (49) σ 7,21 0,23 0,32 2,74 m 1,03 0,03 0,05 0,39 мед. 56,2 3,60 1,46 41,6 кварт. 52,6-58,2 3,5-3,8 1,38-1,97 39,6-44,2 С системными М 45,1 3,98 2,00 48,1 поражениями σ 14,8 0,21 0,27 1,21 (6) m 6,02 0,09 0,11 0,49 мед. 36,3 4,00 2,04 48,0 кварт. 35,4-63,5 3,8-4,2 1,7-2,24 47,2-48,8 282 Таблица 34 Активность энзимов в эритроцитах больных РРА (всей группы) в зависимости от стадии поражения, ФК суставов и клинико-анатомической формы Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ Здоровые Стат. Пок-ль М 35,9 22,5 12,9 39,6 (30) σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 Стадия I М 44,3 36,7 17,7 46,4 (36) σ 8,74 6,87 5,77 4,90 m 1,46 1,15 0,96 0,82 мед. 44,8 34,9 18,0 47,0 кварт. 34,3-52,0 31,6-41,7 13,0-24,4 42,0-50,0 Стадия I I М 39,0 43,3 21,6 52,2 (19) σ 10,5 8,68 6,33 4,55 m 2,42 1,99 1,45 1,04 мед. 41,2 40,1 21,7 50,0 кварт. 29,1-43,6 36,5-52,8 19,6-27,3 40,0-57,0 ФК-1 М 53,3 29,3 9,47 41,8 (9) σ 2,67 1,19 0,55 2,05 m 0,89 0,40 0,18 0,68 мед. 54,0 29,2 9,30 42,0 кварт. 52,4-55,2 28,3-30,5 9,2-9,7 41,0-43,0 ФК-2 М 45,0 35,8 17,7 46,2 (23) σ 7,54 4,05 4,14 3.42 m 1,57 0,84 0.86 0.71 мед. 44,2 34,8 17,9 48,0 283 Контингент кварт. 41,2-51,6 33,6-36,4 16,5-18,6 45,0-48,0 Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль ФК-3 М 35,7 45,9 24,1 53,2 (23) σ 8,20 6,84 3,24 3,62 m 1,71 1,43 0,67 0,75 мед. 31,2 46,3 25,0 52,0 кварт. 29,2-42,8 38,6-52,6 20,5-26,4 50,0-57,0 Суставная М 43,5 37,7 18,2 47,6 форма (49) σ 9,41 7,20 5,89 4,84 m 1,34 1,03 0,84 0,69 мед. 43,6 36,0 18,4 48,0 кварт. 34,3-51,6 32,4-43,8 15,7-23,9 44,0-50,0 С системными М 34,2 49,6 26,1 55,3 поражениями σ 7,97 7,85 3,40 5,05 (6) m 3,25 3,21 1,39 2,06 мед. 30,8 53,4 27,3 57,5 кварт. 28,3-44,0 40,1-55,7 22,2-28,5 50,0-59,0 284 Таблица 35 Энзимные показатели в лимфоцитах больных РРА в зависимости от количества пораженных суставов Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые М 46,4 3,24 1,95 36,6 (30) σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 I степень М 53,2 3,30 1,61 38,4 Олигоартрит σ 2,66 0,08 0,13 0,67 (4) m 1,33 0,04 0,06 0,34 мед. 54,4 3,30 1,56 38,45 кварт. 51,7-54,7 3,25-3,35 1,52-1,69 37,9-38,9 I степень М 57,2 3,51 1,48 40,2 Полиартрит σ 1,55 0,08 0,10 0,80 (8) m 0,55 0,03 0,03 0,28 мед. 57,4 3,50 1,44 40,4 кварт. 56,3-57,9 3,45-3,60 1,41-1,56 39,7-40,9 I I степень М 55,0 3,44 1,42 39,5 Олигоартрит σ 0,83 0,05 0,06 0,96 (5) m 0,37 0,02 0,03 0,43 мед. 55,0 3,40 1,39 39,6 кварт. 54,8-55,5 3,4-3,5 1,38-1,46 38,7-39,8 II степень М 59,7 3,64 1,38 43,4 Полиартрит σ 2,39 0,10 0,13 2,55 (20) m 0,54 0,02 0,03 0,57 мед. 59,1 3,60 1,38 43,4 кварт. 57,6-61,4 3,55-3,70 1,29-1,43 41,7-45,2 285 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль III степень М 53,2 3,77 1,98 40,1 Олигоартрит σ 0,69 0,06 0,02 1,76 (3) m 0,40 0,03 0,01 1,02 мед. 53,6 3,80 1,97 39,6 кварт. 52,4-53,6 3,7-3,8 1,96-2,00 38,7-42,1 III степень М 41,1 3,99 2,12 45,7 Полиартрит σ 6,44 0,17 0,10 2,48 (15) m 1,66 0,04 0,03 0,64 мед. 37,8 3,90 2,11 45,2 кварт. 36,4-48,2 3,8-4,2 2,03-2,18 44,2-47,8 Олигоартрит М 54,0 3,48 1,62 39,3 (вся группа 12) σ 1,78 0,20 0,24 1,24 m 0,51 0,06 0,07 0,36 мед. 54,4 3,40 1,52 38,9 кварт. 53,6-54,9 3,35-3,6 1,43-1,88 38,5-39,7 Полиартрит М 52,7 3,74 1,66 43,6 (вся группа 43) σ 9,60 0,23 0,36 2,98 m 1,46 0,04 0,05 0,46 мед. 57,2 3,70 1,46 44,0 кварт. 45,8-59,6 3,6-3,9 1,38-2,05 41,1-45,6 286 Таблица 36 Энзимные показатели в эритроцитах больных РРА в зависимости от количества пораженных суставов Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые М 35,9 22,5 12,9 39,6 (30) σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 I степень М 50,9 28,8 9,42 40,5 Олигоартрит σ 2,12 1,27 0,22 2,08 (4) m 1,06 0,64 0,11 1,04 мед. 50,95 28,6 9,40 40,5 кварт. 49,1-52,7 27,9-29,7 9,25-9,6 39,0-42,0 I степень М 56,1 30,5 9,21 44,5 Полиартрит σ 1,38 1,38 1,34 2,83 (8) m 0,49 0,49 0,48 1,00 мед. 55,9 30,8 9,60 44,0 кварт. 55,1-57,1 29,4-31,5 8,85-10,15 42,5-46,5 I I степень М 51,2 33,4 16,6 41,0 Олигоартрит σ 4,10 0,97 0,84 2,24 (5) m 1,83 0,43 0,38 1,00 мед. 51,6 33,6 16,5 41,0 кварт. 50,7-54,2 32,6-33,7 15,9-16,9 40,0-42,0 I I степень М 43,9 36,7 19,2 48,8 Полиартрит σ 2,58 2,11 1,47 1,91 (20) m 0,58 0,47 0,33 0,43 мед. 43,5 36,5 18,7 49,0 кварт. 41,5-45,2 35,3-37,5 18,1-20,3 47,5-50,0 287 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль III степень М 33,7 42,5 24,9 49,3 Олигоартрит σ 0,57 2,55 0,06 1,15 (3) m 0,33 1,47 0,03 0,67 мед. 33,5 43,8 24,9 50,0 кварт. 33,2-34,3 39,6-44,2 24,8-24,9 48,0-50,0 III степень М 30,0 50,4 26,1 54,5 Полиартрит σ 2,06 3,70 1,82 3,87 (15) m 0,53 0,95 0,47 1,00 мед. 29,9 50,3 25,5 56,0 кварт. 28,3-31,2 46,5-53,0 25,0-27,5 51,0-58,0 Олигоартрит М 46,7 34,2 16,3 42,9 (вся группа 12) σ 8,32 5,64 6,12 4,27 m 2,40 1,63 1,77 1,23 мед. 50,1 33,1 16,2 41,5 кварт. 39,4-52,7 29,7-37,2 9,6-21,3 40,0-46,0 Полиартрит М 41,3 40,3 19,7 50,0 (вся группа 43) σ 9,75 8,25 6,18 4,66 m 1,49 1,26 0,94 0,71 мед. 42,6 37,4 19,6 49,0 кварт. 30,4-46,7 34,0-47,3 17,7-25,2 47,0-52,0 288 Таблица 37 Активность энзимов в лимфоцитах больных РРА с I степенью и DAS 28 в процессе лечения Контингент Кол-во Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые 30 28 М 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7- 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3- 51,5 Поступление Через 7 – 8 55 55 дней 38,2 М 55,8 3,44 1,52 39,6 2,93 σ 2,70 0,13 0,12 1,17 0,14 m 0,78 0,04 0,03 0,34 0,04 мед. 56,3 3,45 1,50 39,7 2,90 кварт. 54,6- 3,35- 1,42- 38,7- 2,8-3,0 57,5 3,55 1,59 40,71 М 53,9 3,38 1,65 38,9 σ 2,33 0,12 0,08 0,99 m 0,67 0,03 0,02 0,29 мед. 54,05 3,40 1,65 39,0 кварт. 52,9- 3,3-3,5 1,61- 38,0- 1,68 39,8 55,5 Перед выпиской 55 DAS М 48,0 3,23 1,87 36,8 2,59 σ 3,59 0,08 0,06 0,22 0,13 m 1,04 0,02 0,02 0,06 0,04 мед. 48,9 3,25 1,89 36,8 2,60 кварт. 46,8- 3,23- 1,83- 36,7- 2,5-2,7 50,4 3,27 1,92 37,0 289 Таблица 38 Активность энзимов в эритроцитах больных РРА с I степенью в процессе лечения Контингент Здоровые поступление Через 7 – 8 Кол- Стат. во Пок-ль 30 12 12 дней Перед выпиской 12 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 М 54,3 29,9 9,53 43,2 σ 2,98 1,53 0,49 3,19 m 0,86 0,44 0,14 0,92 мед. 55,1 30,05 9,50 43,0 кварт. 52,7-56,4 28,6-31,1 9,2-9,84 41,0-45,0 М 52,2 28,1 10,2 42,4 σ 2,87 1,33 0,50 2,57 m 0,83 0,38 0,14 0,74 мед. 52,5 28,5 10,0 42,45 кварт. 50,3-54,4 27,0-29,1 10,0-10,4 40,5-44,1 М 44,7 23,7 12,7 39,9 σ 2,84 0,76 0,40 1,23 m 0,82 0,22 0,12 0,36 мед. 45,0 23,7 12,85 39,9 кварт. 43,8-46,8 23,0-23,9 12,5-13,0 39,5-40,7 290 Таблица 39 Активность энзимов в лимфоцитах больных РРА с I степенью активности в зависимости от стадии поражения и ФК суставов Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые М 46,4 3,24 1,95 36,6 (30) σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 Стадия I М 54,9 3,40 1,49 39,3 (9) σ 2,48 0,12 0,12 1,11 m 0,83 0,04 0,04 0,37 мед. 54,7 3,40 1,46 39,1 кварт. 54,5-56,4 3,3-3,5 1,41-1,51 38,6-40,3 Стадия I I М 58,5 3,57 1,61 40,7 (3) σ 1,18 0,06 0,04 0,46 m 0,68 0,03 0,02 0,26 мед. 58,2 3,60 1,60 40,8 кварт. 57,5-59,8 3,3-3,6 1,58-1,65 40,2-41,1 ФК-1 М 54,9 3,39 1,55 39,2 (9) σ 2,48 0,11 0,13 1,00 m 0,83 0,04 0,04 0,33 мед. 54,7 3,40 1,55 39,1 кварт. 54,5-56,4 3,3-3,5 1,46-1,60 38,6-40,2 ФК-2 М 58,5 35,8 1,44 40,9 (23) σ 1,18 4,05 0,06 0,15 m 0,68 0,84 0,03 0,09 мед. 58,2 34,8 1,42 40,9 кварт. 57,5-59,8 33,6-36,4 1,4-1,51 40,8-41,1 291 Таблица 40 Активность энзимов в эритроцитах больных РРА с I степенью активности в зависимости от стадии поражения и ФК суставов Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ Здоровые Стат. Пок-ль М 35,9 22,5 12,9 39,6 (30) σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 Стадия I М 53,3 29,3 9,50 41,8 (9) σ 2,67 1,19 0,54 2,05 m 0,89 0,40 0,18 0,68 мед. 54,0 29,2 9,50 42,0 кварт. 52,4-55,2 28,3-30,5 9,2-9,7 41,0-43,0 Стадия I I М 57,5 31,8 9,63 47,3 (3) σ 0,76 0,57 0,40 2,08 m 0,44 0,33 0,23 1,20 мед. 57,3 31,6 9,70 48,0 кварт. 56,8-58,3 31,3-32,4 9,2-10,0 45,0-49,0 ФК-1 М 53,3 29,3 9,47 41,8 (9) σ 2,67 1,19 0,55 2,05 m 0,89 0,40 0,18 0,68 мед. 54,0 29,2 9,30 42,0 кварт. 52,4-55,2 28,3-30,5 9,2-9,7 41,0-43,0 ФК-2 М 57,5 31,8 9,73 47,3 (23) σ 0,76 0,57 0,25 2,08 m 0,44 0,33 0,15 1,20 мед. 57,3 31,6 9,70 48,0 кварт. 56,8-58,3 31,3-32,4 9,5-10,0 45,0-49,0 292 Таблица 41 Активность энзимов в лимфоцитах больных РРА в зависимости от длительности заболевания Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ Здоровые Стат. Пок-ль М 46,4 3,24 1,95 36,6 (30) σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 I степень М 57,4 3,52 1,56 40,0 7 – 9 мес. σ 1,28 0,12 0,14 1,27 (6) m 0,52 0,05 0,06 0,52 мед. 57,35 3,55 1,56 40,4 кварт. 56,4-57,5 3,5-3,6 1,42-1,6 40,2-40,8 I степень М 54,2 3,37 1,49 39,2 10 – 11 мес. σ 2,88 0,10 0,09 0,99 (6) m 1,18 0,04 0,04 0,40 мед. 54,6 3,40 1,48 39,0 кварт. 54,2-54,7 3,3-3,4 1,4-1,51 38,6-39,2 II степень М 60,7 3,65 1,32 43,4 2 – 4 мес. σ 2,66 0,12 0,07 1,77 (12) m 0,77 0,04 0,02 0,51 мед. 61,3 3,65 1,29 43,4 кварт. 59,0-62,5 3,6-3,75 1,27-1,39 4,0-44,4 II степень М 56,9 3,55 1,46 41,9 5 – 7 мес. σ 1,63 0,11 0,12 3,40 (13) m 0,45 0,03 0,03 0,94 мед. 57,2 3,50 1,39 40,9 кварт. 56,0-57,6 3,5-3,6 1,38-1,50 39,5-45,2 293 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль III степень М 52,2 4,10 2,17 45,0 1 – 2 мес. σ 1,93 0,15 0,10 2,79 (6) m 0,79 0,06 0,04 1,14 мед. 52,5 4,15 2,17 44,5 кварт. 52,3-53,6 4,1-4,2 2,12-2,22 43,2-45,6 III степень М 38,6 3,88 2,05 44,7 3 – 4 мес. σ 4,17 0,14 0,09 3,46 (12) m 1,20 0,04 0,02 1,00 мед. 37,6 3,85 2,04 45,1 кварт. 36,3-38,5 3,8-3,9 1,98-2,10 42,3-47,7 Таблица 42 Активность энзимов в эритроцитах больных РРА в зависимости от длительности заболевания Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые М 35,9 22,5 12,9 39,6 (30) σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 I степень М 54,8 30,7 9,42 43,8 7 – 9 мес. σ 3,34 1,41 0,55 4,36 (6) m 1,36 0,58 0,23 1,78 мед. 55,6 30,75 9,40 44,0 кварт. 54,0-56,8 30,5-31,6 8,9-9,7 40,0-48,0 294 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль I степень М 53,8 29,1 9,65 42,5 10 – 11 мес. σ 2,78 1,29 0,44 1,52 (6) m 1,14 0,53 0,18 0,62 мед. 54,0 29,05 9,60 42,5 кварт. 52,4-55,8 28,3-29,6 9,2-10,0 41,0-43,0 II степень М 46,1 37,2 19,2 47,5 2 – 4 мес. σ 4,40 2,51 1,34 4,10 (12) m 1,27 0,72 0,39 1,18 мед. 45,4 37,0 19,45 49,0 кварт. 42,1-49,2 35,3-38,9 18,1-20,3 45,0-50,0 II степень М 44,6 34,9 18,2 47,0 5 – 7 мес. σ 3,89 1,59 1,94 3,49 (13) m 1,08 0,44 0,54 0,97 мед. 44,0 35,0 18,0 47,0 кварт. 42,8-44,6 33,7-36,0 16,9-18,4 46,0-49,0 III степень М 33,4 52,9 27,4 56,3 1 – 2 мес. σ 1,15 2,54 1,52 4,32 (6) m 0,47 1,04 0,62 1,76 мед. 33,65 52,9 27,4 57,5 кварт. 33,2-34,3 52,6-54,9 26,3-28,2 56,0-59,0 III степень М 29,2 47,2 25,2 52,3 3 – 4 мес. σ 1,26 4,21 1,32 3,34 (12) m 0,36 1,22 0,38 0,96 мед. 29,3 46,4 24,95 51,5 кварт. 28,1-30,2 44,8-49,8 24,5-25,5 50,0-55,5 295 Таблица 43 Активность энзимов в лимфоцитах больных РРА с II степенью и DAS 28 в процессе лечения Контингент Кол-во Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые 30 28 М 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7- 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3- 51,5 Поступление 25 38,2 М 58,8 3,60 1,39 42,6 4,20 σ 2,88 0,12 0,12 2,80 0,50 m 0,58 0,02 0,02 0,56 0,10 мед. 58,3 3,60 1,38 42,4 4,20 кварт. 57,0- 3,5-3,7 1,3- 40,9- 3,9-4,6 1,44 44,6 61,3 Через 7 – 8 25 дней М 55,8 3,48 1,53 41,3 σ 2,25 0,09 0,11 2,36 m 0,45 0,02 0,02 0,47 мед. 55,3 3,50 1,52 41,2 кварт. 54,4- 3,4-3,5 1,45- 39,6- 1,60 43,2 57,5 Перед выпиской 25 DAS М 51,4 3,24 1,81 38,1 3,46 σ 2,22 0,07 0,10 1,14 0,40 m 0,44 0,01 0,02 0,23 0,08 мед. 51,1 3,25 1,82 38,2 3,50 кварт. 50,0- 3,2-3,3 1,7- 36,9- 3,2-3,8 1,85 38,9 53,2 296 Таблица 44 Активность энзимов в эритроцитах больных РРА с II степенью в процессе лечения Контингент Здоровые поступление Через 7 – 8 Кол- Стат. во Пок-ль 30 25 25 дней Перед выпиской 25 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 М 45,3 36,0 18,7 47,2 σ 4,12 2,33 1,72 3,72 m 0,82 0,47 0,34 0,74 мед. 44,2 36,0 18,4 48,0 кварт. 42,6-46,7 34,0-37,4 17,7-19,6 46,0-50,0 М 43,5 33,0 17,0 45,6 σ 3,50 1,86 1,56 3,17 m 0,70 0,37 0,31 0,63 мед. 42,6 33,4 16,8 46,0 кварт. 40,9-44,9 31,5-34,2 15,7-18,0 44,0-48,0 М 37,9 26,4 13,3 40,5 σ 2,83 1,45 0,85 1,79 m 0,57 0,29 0,17 0,36 мед. 36,8 26,2 13,0 40,5 кварт. 35,9-39,7 25,5-27,2 12,8-13,5 40,0-41,0 297 Таблица 45 Активность энзимов в лимфоцитах больных РРА с II степенью активности в зависимости от стадии поражения и ФК суставов Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые М 46,4 3,24 1,95 36,6 (30) σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 Стадия I М 57,2 3,54 1,33 41,1 (17) σ 1,84 0,09 0,06 1,83 m 0,45 0,02 0,02 0,45 мед. 57,4 3,50 1,32 41,5 кварт. 56,0-58,3 3,5-3,6 1,28-1,38 39,6-42,4 Стадия I I М 62,1 3,73 1,49 45,9 (8) σ 1,54 0,07 0,15 1,24 m 0,54 0,03 0,05 0,44 мед. 61,9 3,70 1,45 45,85 кварт. 60,8-63,0 3,7-3,8 1,37-1,62 44,8-47,0 ФК-2 М 56,8 3,52 1,32 40,9 (16) σ 1,40 0,08 0,06 1,73 m 0,35 0,02 0,01 0,43 мед. 57,3 3,50 1,32 41,4 кварт. 55,7-57,6 3,5-3,6 1,27-1,38 39,6-42,3 ФК-3 М 62,0 3,73 1,51 45,7 (9) σ 1,46 0,05 0,11 1,32 m 0,49 0,02 0,04 0,44 мед. 61,4 3,70 1,46 45,2 кварт. 61,3-62,5 3,7-3,8 1,44-1,57 44,6-46,8 298 Таблица 46 Активность энзимов в эритроцитах больных РРА с II степенью активности в зависимости от стадии поражения и ФК суставов Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ Здоровые Стат. Пок-ль М 35,9 22,5 12,9 39,6 (30) σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 Стадия I М 46,7 34,9 17,8 45,9 (17) σ 4,27 1,50 1,11 4,13 m 1,04 0,36 0,27 1,00 мед. 45,0 34,8 17,9 47,0 кварт. 44,0-50,7 33,7-36,0 16,9-18,4 42,0-49,0 Стадия I I М 42,4 38,4 20,5 49,6 (8) σ 1,53 1,87 1,20 1,41 m 0,54 0,66 0,42 0,50 мед. 42,2 38,1 20,4 49,5 кварт. 41,2-43,2 36,9-39,7 19,9-21,5 48,5-50,5 ФК-2 М 45,4 34,7 17,6 45,3 (16) σ 4,42 1,36 0,96 3,61 m 1,10 0,34 0,24 0,90 мед. 44,4 34,5 17,9 47,0 кварт. 42,1-46,1 33,7-35,9 16,8-18,4 41,5-48,0 ФК-3 М 45,2 38,4 20,5 50,4 (9) σ 3,78 1,74 1,00 1,13 m 1,26 0,58 0,33 0,38 мед. 43,6 37,5 20,3 50,0 кварт. 42,8-47,6 37,4-39,2 19,6-21,2 50,0-51,0 299 Таблица 47 Активность энзимов в лимфоцитах больных РРА с III степенью и DAS 28 в процессе лечения Контингент Кол-во Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые 30 28 М 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7- 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3- 51,5 Поступление 18 38,2 М 43,1 3,96 2,09 44,8 6,17 σ 7,47 0,18 0,10 3,17 0,68 m 1,76 0,04 0,02 0,75 0,16 мед. 38,45 3,90 2,08 45,0 6,05 кварт. 36,5- 3,8-4,1 2,0- 43,2- 5,6-6,8 2,17 47,6 52,3 Через 7 – 8 18 дней М 43,1 3,77 2,03 43,0 σ 5,51 0,16 0,08 2,78 m 1,30 0,04 0,02 0,66 мед. 40,05 3,70 2,00 43,2 кварт. 38,6- 3,6-3,9 1,98- 41,4- 2,08 45,4 50,1 Перед выпиской 18 DAS М 45,3 3,43 1,94 39,0 4,86 σ 3,67 0,14 0,06 1,53 0,36 m 0,86 0,03 0,01 0,36 0,08 мед. 44,5 3,40 1,95 38,9 4,95 кварт. 42,4- 3,3-3,5 1,9- 38,0- 4,7-5,1 1,98 40,3 48,3 300 Таблица 48 Активность энзимов в лизатах эритроцитах больных РРА с III степенью в процессе лечения Контингент Здоровые поступление Через 7 – 8 Кол- Стат. во Пок-ль 30 18 18 дней Перед выпиской 18 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 М 30,6 49,1 25,9 53,7 σ 2,35 4,59 1,72 4,06 m 0,55 1,08 0,41 0,96 мед. 30,15 48,8 25,4 53,5 кварт. 29,1-33,2 45,8-52,8 24,9-27,3 50,0-57,0 М 31,6 44,8 22,8 51,0 σ 1,91 4,31 1,58 3,33 m 0,45 1,02 0,37 0,78 мед. 31,2 45,25 22,5 51,0 кварт. 30,5-33,8 41,2-48,5 21,8-24,0 48,0-54,0 М 35,6 29,3 15,3 42,7 σ 0,91 2,01 1,36 1,95 m 0,21 0,47 0,32 0,46 мед. 35,8 29,8 15,0 43,5 кварт. 35,0-36,0 28,2-30,5 14,2-16,2 41,0-44,0 301 Таблица 49 Активность энзимов в лимфоцитах больных РРА с III степенью активности в зависимости от стадии поражения и ФК суставов Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые М 46,4 3,24 1,95 36,6 (30) σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 Стадия I М 46,6 3,83 2,03 42,8 (10) σ 7,41 0,07 0,05 2,47 m 2,34 0,02 0,02 0,78 мед. 50,3 3,80 2,02 43,6 кварт. 38,0-52,6 3,8-3,9 1,98-2,07 40,4-44,9 Стадия I I М 38,8 4,11 2,17 47,3 (8) σ 5,24 0,14 0,10 1,88 m 1,85 0,05 0,04 0,67 мед. 36,5 4,15 2,17 47,7 кварт. 35,8-41,7 4,1-4,2 2,13-2,23 45,7-48,6 ФК-2 М 53,1 3,80 1,98 40,9 (4) σ 0,64 0,08 0,03 2,10 m 0,32 0,04 0,01 1,05 мед. 53,1 3,80 1,98 40,85 кварт. 52,5-53,6 3,8-3,9 1,96-2,00 39,2-42,7 ФК-3 М 40,2 4,01 2,12 45,9 (14) σ 5,80 0,16 0,10 2,47 m 1,55 0,04 0,03 0,66 мед. 37,7 4,00 2,12 45,4 кварт. 36,4-45,8 3,9-4,2 2,05-2,18 44,6-47,8 302 Таблица 50 Активность энзимов в эритроцитах больных РРА с III степенью активности в зависимости от стадии поражения и ФК суставов Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ Здоровые Стат. Пок-ль М 35,9 22,5 12,9 39,6 (30) σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 Стадия I М 32,2 46,3 25,0 51,4 (10) σ 1,82 3,77 0,47 3,10 m 0,58 1,19 0,15 0,98 мед. 32,2 46,1 25,1 50,5 кварт. 30,3-33,8 44,2-47,3 24,9-25,4 50,0-52,0 Стадия I I М 28,6 52,5 27,2 56,5 (8) σ 1,11 2,94 1,92 3,34 m 0,39 1,04 0,68 1,18 мед. 28,7 52,9 27,4 57,0 кварт. 27,9-29,3 49,7-55,3 26,3-28,4 56,0-58,5 ФК-2 М 34,0 43,5 24,2 49,0 (4) σ 0,39 2,87 0,76 1,15 m 0,20 1,44 0,38 0,58 мед. 34,1 44,0 24,4 49,0 кварт. 33,6-34,3 41,7-45,4 23,6-24,9 48,0-50,0 ФК-3 М 29,6 50,7 26,4 55,0 (14) σ 1,64 3,67 1,62 3,55 m 0,44 0,98 0,43 0,95 мед. 29,7 51,1 25,9 56,0 кварт. 28,3-30,4 47,3-53,0 25,2-27,5 52,0-58,0 303 Таблица 51 Активность энзимов в лизатах лимфоцитов больных РА>12 месяцев в процессе лечения Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Больные с РА М 33,0 3,80 1,71 39,0 12 мес. σ 4,36 0,29 0,16 4,81 (63 чел.) m 0,58 0,04 0,02 0,64 мед. 33,4 3,82 1,73 40,2 кварт. 31,0-35,9 3,61-4,02 1,63-1,83 34,5-42,4 Через 7 – 8 дней лечения 63 человек М 36,5 3,65 1,76 38,4 σ 3,17 0,24 0,13 3,80 m 0,42 0,03 0,02 0,50 мед. 36,8 3,62 1,78 39,0 кварт. 35,0-38,7 3,47-3,83 1,69-1,87 35,0-41,0 Перед выпиской 63 человек М 43,3 3,34 1,90 37,2 σ 2,60 0,11 0,07 1,48 m 0,34 0,02 0,01 0,20 мед. 43,9 3,32 1,92 37,0 кварт. 42,4-45,2 3,26-3,42 1,87-1,95 36,5-38,0 АДА АМФДА АД 5'-НТ РФ (+) М 32,5 3,86 1,71 38,3 (47 человека) σ 4,46 0,26 0,18 4,79 m 0,67 0,04 0, 03 0,72 мед. 33,2 3,82 1,72 40,1 кварт. 30,7-36,0 3,74-4,05 1,63-1,87 34,1-42,0 304 Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ РФ (-) Стат. Пок-ль М 34,0 3,61 1,73 41,3 (16 человека) σ 2,97 0,31 0,10 4,27 m 0,82 0,09 0,03 1,18 мед. 34,5 3,58 1,76 41,5 кварт. 33,9-35,5 3,34-3,83 1,72-1,80 39,0-45,4 Таблица 52 Активность энзимов в лизатах эритроцитов больных РА>12 месяцев в процессе лечения Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Больные с РА М 43,2 35,1 16,9 44,5 12 мес. σ 11,9 10,0 8,03 3,79 (63 чел.) m 1,58 1,33 1,06 0,50 мед. 40,4 33,6 16,9 44,0 кварт. 36,4-54,3 27,4-41,3 9,2-21,3 42,0-47,0 Через 7 – 8 дней лечения 63 человек М 41,7 31,9 15,2 42,9 σ 9,58 8,0 5,88 3,07 m 1,27 1,06 0,78 0,41 мед. 38,5 30,4 14,3 43,0 кварт. 36,8-50,3 25,5-37,3 10,0-17,4 40,0-45,0 Перед выпиской 63 человек М 38,1 26,5 13,2 39,1 σ 3,60 4,58 1,59 2,32 m 0,48 0,61 0,21 0,31 мед. 37,4 23,9 12,8 39,0 кварт. 35,7-40,2 22,8-30,4 12,2-13,7 37,0-40,6 305 Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ РФ (+) Стат. Пок-ль М 42,6 36,7 17,7 44,8 (47 человек) σ 12,7 10,0 8,17 3,66 m 1,92 1,51 1,23 0,55 мед. 39,1 37,2 19,1 45,0 кварт. 35,9-55,8 27,6-42,0 9,3-21,9 42,0-47,5 РФ (-) М 45,3 29,6 14,0 43,3 (16 человек) σ 8,74 8,29 7,09 4,15 m 2,42 2,30 1,97 1,15 мед. 44,2 28,3 12,9 42,0 кварт. 41,2-53,0 23,4-31,8 7,8-16,4 41,0-47,0 Таблица 53 Активность энзимов в лимфоцитах больных РА (>12 месяцев) в зависимости от клинико-анатомической формы Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ РА Стат. Пок-ль М 37,0 3,47 1,86 41,2 I степень σ 1,68 0,15 0,07 1,57 Суставная m 0,41 0,04 0,02 0,38 форма (21) мед. 37,3 3,43 1,88 41,5 кварт. 35,9-38,3 3,34-3,56 1,82-1,93 39,6-42,0 С системными М 34,2 3,77 1,81 41,8 поражениями σ 0,25 0,07 0,09 1,93 (8) m 0,10 0,03 0,04 0,79 мед. 34,2 3,79 1,77 41,5 кварт. 33,9-34,4 3,75-3,82 1,76-1,92 40,2-42,5 306 РА М 33,2 3,81 1,73 42,3 II степень σ 1,59 0,12 0,07 2,93 Суставная m 0,39 0,03 0,02 0,71 форма (17) мед. 33,2 3,82 1,73 42,0 кварт. 31,8-34,2 3,75-3,86 1,7-1,76 40,5-44,5 С системными М 31,2 4,01 1,64 33,7 поражениями σ 1,06 0,10 0,02 0,99 (7) m 0,40 0,04 0,01 0,38 мед. 31,0 4,05 1,63 33,6 кварт. 30,5-32,3 3,89-4,11 1,62-1,66 32,7-34,5 РА М 26,1 4,19 1,44 32,5 III степень σ 1,98 0,09 0,05 2,19 Суставная m 0,75 0,04 0,02 0,83 форма (7) мед. 25,6 4,15 1,43 33,4 кварт. 25,0-26,9 4,13-4,32 1,4-1,5 31,0-34,5 С системными М 24,1 4,30 1,38 29,7 поражениями σ 0,44 0,10 0,01 1,04 (3) m 0,25 0,06 0,00 0,60 мед. 24,3 4,25 1,38 30,0 кварт. 23,6-24,4 4,23-4,41 1,38-1,39 28,5-30,5 Суставная М 33,6 3,73 1,73 40,1 форма σ 4,20 0,29 0,16 4,22 (все - 45) m 0,66 0,05 0,03 0,66 мед. 34,4 3,75 1,76 41,0 кварт. 31,6-36,5 3,48-3,92 1,68-1,85 39,0-42,6 С системными М 31,0 3,97 1,65 36,0 поражениями σ 3,75 0,21 0,16 5,07 (все - 18) m 0,94 0,05 0,04 1,27 мед. 32,2 3,92 1,65 34,5 кварт. 30,1-34,1 3,82-4,12 1,62-1,77 32,6-40,3 307 Таблица 54 Активность энзимов в эритроцитах больных РА (>12 месяцев) в зависимости от клинико-анатомической формы Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль РА М 56,1 24,7 8,66 41,2 I степень σ 2,79 1,76 0,82 2,24 Суставная m 0,68 0,43 0,20 0,54 форма (21) мед. 55,8 24,2 8,80 41,0 кварт. 53,8-58,9 23,6-25,3 7,8-9,2 40,0-43,0 С системными М 55,2 27,9 9,33 42,8 поражениями σ 3,03 0,33 0,71 2,86 (8) m 1,24 0,14 0,29 1,17 мед. 54,2 27,9 9,60 43,0 кварт. 53,0-58,9 27,6-28,2 8,5-9,9 42,0-45,0 РА М 39,5 35,6 18,1 44,8 II степень σ 2,30 4,19 2,57 3,13 Суставная m 0,56 1,02 0,62 0,76 форма (17) мед. 39,7 35,7 18,8 45,0 кварт. 38,3-40,6 32,7-39,5 16,4-20,0 42,0-47,0 С системными М 36,9 41,1 21,1 47,3 поражениями σ 1,10 1,64 1,58 2,29 (7) m 0,41 0,62 0,60 0,87 мед. 37,3 41,3 21,7 46,0 кварт. 35,8-37,6 39,7-42,5 19,6-22,4 45,0-50,0 РА М 26,0 50,8 30,0 48,7 III степень σ 3,46 3,29 1,91 3,35 Суставная m 1,31 1,24 0,72 1,27 форма (7) мед. 25,3 51,8 31,0 49,0 кварт. 22,9-29,5 46,7-52,9 27,9-31,6 45,0-52,0 308 Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ С системными Стат. Пок-ль М 22,1 54,3 31,2 48,0 поражениями σ 0,93 1,23 0,75 2,00 (3) m 0,54 0,71 0,43 1,15 мед. 21,8 53,8 31,2 48,0 кварт. 21,3-23,1 53,4-55,7 30,5-32,0 46,0-50,0 Суставная М 44,1 33,7 16,2 44,0 форма σ 11,6 9,84 7,90 3,89 (все - 45) m 1,81 1,54 1,23 0,61 мед. 41,2 31,8 15,8 44,0 кварт. 37,5-55,4 24,8-39,6 9,0-20,3 41,0-47,0 С системными М 41,0 38,6 18,6 45,8 поражениями σ 12,8 9,98 8,39 3,30 (все - 18) m 3,20 2,49 2,10 0,82 мед. 37,6 40,1 20,25 46,0 кварт. 35,5-53,3 28,2-42,7 9,8-22,5 44,5-48,5 Таблица 55 Энзимные показатели в лизатах лимфоцитов больных РА (свыше 12 месяцев) всей группы Контингент КолЗдоровые Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ во Пок-ль 30 М 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 кварт. 42,7-51,5 309 Контингент КолБольные II стадия III стадия ФК-1 АДА АМФДА АД 5'-НТ во Пок-ль 63 М 33,0 3,80 1,71 39,0 σ 4,36 0,29 0,16 4,81 m 0,58 0,04 0,02 0,64 мед. 33,4 3,82 1,73 40,2 кварт. 31,0-35,9 3,61-4,02 1,63-1,83 34,5-42,4 М 37,1 3,46 1,86 42,9 σ 2,27 0,18 0,08 3,53 m 0,93 0,07 0,03 1,44 мед. 37,15 3,45 1,88 43,1 кварт. 35,5-39,3 3,3-3,6 1,82-1,93 39,5-46,0 М 33,7 3,76 1,74 39,4 σ 3,94 0,30 0,16 3,94 m 0,70 0,05 0,03 0,70 мед. 33,65 3,76 1,75 40,15 кварт. 32,3-36,5 3,48-3,88 1,67-1,87 36,2-42,0 М 30,7 3,94 1,62 37,1 σ 4,49 0,22 0,15 5,74 m 1,03 0,05 0,03 1,32 мед. 31,1 3,98 1,65 38,5 кварт. 25,1-34,4 3,76-4,13 1,43-1,76 31,0-42,5 М 38,4 3,38 1,90 40,8 σ 1,30 0,11 0,04 1,32 m 0,65 0,05 0,02 0,66 мед. 38,8 3,36 1,90 41,0 Кварт. 37,5-39,2 3,29-3,46 1,87-1,93 39,7-41,8 РА I стадия Стат. 7 35 21 6 310 Контингент Кол- ФК-2 ФК-3 Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ во Пок-ль 32 М 34,6 3,70 1,79 41,3 σ 3,24 0,24 0,13 3,25 m 0,59 0,04 0,02 0,59 мед. 35,2 3,75 1,79 41,7 Кварт. 33,2-37,3 3,48-3,82 1,73-1,90 39,5-43,5 М 29,9 4,00 1,58 35,7 σ 3,87 0,22 0,13 5,04 m 0,81 0,04 0,03 1,05 мед. 31,0 4,02 1,63 34,5 Кварт. 25,1-33,2 3,82-4,15 1,42-1,68 31,0-40,5 25 Таблица 56 Активность энзимов в лизатах эритроцитов больных РА (свыше 12 месяцев) всей группы Контингент Колво Здоровые 30 Больные РА 63 Стат. Пок-ль М АДА АМФДА АД 5'-НТ 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 М 43,2 35,1 16,9 44,5 σ 11,9 10,0 8,03 3,79 m 1,58 1,33 1,06 0,50 мед. 40,4 33,6 16,9 44,0 кварт. 36,4-54,3 27,4-41,3 9,2-21,3 42,0-47,0 311 I стадия II стадия III стадия ФК-1 ФК-2 ФК-3 7 35 21 6 32 25 М 51,0 26,1 11,5 39,0 σ 9,26 3,64 2,91 1,41 m 3,78 1,48 1,19 0,58 мед. 51,6 26,0 11,5 39,0 кварт. 42,4-59,6 22,8-29,8 9,6-13,2 38,0-40,0 М 44,8 34,3 16,3 44,7 σ 11,3 9,62 7,56 3,18 m 2,00 1,70 1,34 0,56 мед. 40,5 33,2 16,7 44,5 кварт. 38,0-55,8 26,3-40,0 9,15-21,15 42,0-47,0 М 38,0 39,3 19,5 45,8 σ 12,0 10,2 9,09 3,87 m 2,75 2,34 2,09 0,89 мед. 36,4 40,5 19,6 45,0 кварт. 25,3-51,9 28,2-46,7 8,5-30,5 42,0-49,0 М 57,7 23,3 9,38 40,3 σ 1,87 0,91 0,59 2,06 m 0,93 0,46 0,30 1,03 мед. 57,7 23,3 9,30 40,5 Кварт. 56,2-59,3 22,5-24,0 8,9-9,85 38,5-42,0 М 47,1 31,5 14,1 43,0 σ 9,85 8,03 6,67 3,08 m 1,80 1,47 1,22 0,56 мед. 48,0 28,3 11,4 44,0 Кварт. 40,2-55,7 25,2-35,2 8,8-18,3 40,0-46,0 М 35,5 41,8 21,8 47,0 σ 10,6 8,98 7,75 3,25 m 2,22 1,87 1,62 0,68 мед. 36,4 41,2 21,0 48,0 Кварт. 24,2-38,6 37,6-51,8 19,5-30,5 45,0-50,0 312 Таблица 57 Активность энзимов в лизатах лимфоцитов больных РА в зависимости от длительности заболевания Контингент Здоровые Кол- Стат. АДА во Пок-ль 30 М 46,4 АД 5'-НТ 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 кварт. 42,7-51,5 Больные РА с АМФДА М 53,0 3,68 1,65 42,7 длительностью σ 8,52 0,25 0,34 3,24 болезни до 1 m 1,15 0,03 0,05 0,44 года мед. 56,0 3,60 1,50 42,2 кварт. 49,2-58,3 3,5-3,8 М 32,3 4,01 1,69 35,6 длительностью σ 5,44 0,18 0,20 4,37 болезни 1 – 5 m 1,07 0,04 0,04 0,86 лет мед. 33,2 4,04 1,74 34,8 кварт. 25,8-35,7 3,82-4,14 М 33,4 3,70 1,73 42,2 длительностью σ 3,50 0,22 0,13 3,21 болезни 6 – 10 m 0,70 0,04 0,03 0,64 лет мед. 32,5 3,66 1,70 42,5 кварт. 31,1-36,5 3,6-3,8 М 34,1 3,30 1,73 39,4 длительностью σ 0,37 0,03 0,06 1,04 болезни свыше m 0,11 0,01 0,02 0,30 10 лет мед. 34,2 3,29 1,72 39,3 кварт. 33,9-34,3 3,29-3,33 Больные РА с Больные РА с Больные РА с 55 26 25 12 1,38-2,00 39,8-45,1 1.46-1,83 32,5-39,6 1,64-1,84 41,5-44,5 1,69-1,77 38,6-39,8 313 Таблица 58 Активность энзимов в лизатах эритроцитов больных РА в зависимости от длительности заболевания Контингент Здоровые Кол- Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ во Пок-ль 30 М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 Больные РА с 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 М 42,5 39,0 19,0 48,5 длительностью σ 9,65 8,12 6,18 5,42 болезни до 1 m 1,30 1,09 0,83 0,73 года мед. 43,4 36,5 18,8 49,0 кварт. 33,2-51,2 32,6-45,8 М 39,6 41,2 21,5 44,8 длительностью σ 13,2 9,26 8,06 4,86 болезни 1 – 5 m 2,58 1,82 1,58 0,95 лет мед. 40,05 41,3 21,2 45,5 кварт. 28,2-44,2 35,2-50,8 М 44,7 31,5 14,3 44,7 длительностью σ 10,6 7,61 5,69 2,56 болезни 6 – 10 m 2,12 1,52 1,14 0,51 лет мед. 39,4 29,8 13,2 45,0 кварт. 36,5-55,4 25,3-35,7 9,0-19,5 42,0-46,0 М 52,5 23,3 7,72 41,7 длительностью σ 0,75 0,84 0,22 1,37 болезни свыше m 0,22 0,24 0,06 0,40 10 лет мед. 52,3 23,4 7,75 41,5 кварт. 51,9-53,0 22,8-23,7 7,6-7,85 40,5-43,0 Больные РА с Больные РА с Больные РА с 55 26 25 12 15,9-24,9 45,0-51,0 17,8-30,5 40,0-49,0 314 Таблица 59 Энзимные показатели в лизатах лимфоцитов больных РА (>12 месяцев) с I степенью активности процесса Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые М 46,4 3,24 1,95 36,6 (30) σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 Кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 Больные РА М 36,7 3,55 1,85 41,3 поступление σ 1,96 0,19 0,08 1,65 (29) m 0,41 0,04 0,02 0,34 мед. 36,5 3,51 1,86 41,5 Кварт 34,5-38,6 3,36-3,75 1,8-1,9 40,0-42,5 Через 7 – 8 М 38,7 3,45 1,87 40,3 дней σ 1,69 0,12 0,06 1,46 (29) m 0,35 0,02 0,01 0,30 мед. 38,7 3,43 1,88 40,0 Кварт 37,0-40,3 3,33-3,57 1,8-1,9 39,0-41,5 Перед М 45,0 3,26 1,95 37,5 выпиской σ 1,07 0,06 0,03 0,82 (29) m 0,22 0,01 0,01 0,17 мед. 44,9 3,26 1,95 37,0 Кварт 44,1-46,0 3,2-3,3 1,9-1,97 36,9-38,5 315 Таблица 60 Энзимные показатели в лизатах эритроцитов больных РА (>12 месяцев) с I степенью активности процесса Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые М 35,9 22,5 12,9 39,6 (30) σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 Кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 Больные РА М 55,9 25,6 8,84 41,6 поступление σ 2,81 2,06 0,83 2,46 (29) m 0,59 0,43 0,17 0,51 мед. 55,7 25,2 8,80 42,0 Кварт 53,6-58,9 23,6-27,6 7,9-9,6 40,0-44,0 Через 7 – 8 М 51,9 24,5 9,77 40,7 дней σ 2,84 1,40 0,65 1,97 (29) m 0,59 0,29 0,14 0,41 мед. 52,3 24,5 9,80 41,0 Кварт 49,5-54,6 23.1-25,8 9,4-10,2 39,0-42,0 Перед М 41,6 22,9 12,0 38,0 выпиской σ 2,59 0,52 0,55 1,72 (29) m 0,54 0,11 0,11 0,36 мед. 41,9 22,8 12,1 38,0 Кварт 39,3-44,0 22,5-23,1 11,8-12,5 37,0-39,5 316 Таблица 61 Активность энзимов в лимфоцитах больных РА (>12 месяцев) с I степенью активности в зависимости от стадии поражения и ФК суставов Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые М 46,4 3,24 1,95 36,6 (30) σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 Кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 Стадия I М 39,1 3,30 1,93 39,7 (4) σ 0,47 0,01 0,01 0,76 m 0,27 0,01 0,01 0,44 мед. 39,3 3,29 1,93 39,5 Стадия II М 36,9 3.49 1,87 40,9 (17) σ 1,71 0,13 0,06 1,18 m 0,46 0,03 0,02 0,31 мед. 36,9 3,48 1,89 41,3 Стадия III М 35,6 3,73 1,75 43,0 (8) σ 1,82 0,08 0,04 1,62 m 0,74 0,03 0,02 0,66 мед. 34,7 3,75 1,75 42,9 ФК-1 М 38,4 3,38 1,90 40,0 (6) σ 1,30 0,11 0,04 1,22 m 0,65 0,05 0,02 0,61 мед. 38,8 3,36 1,90 39,8 317 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль ФК-2 М 36,8 3,55 1,87 41,2 (17) σ 1,79 0,19 0,07 1,28 m 0,46 0,05 0,02 0,33 мед. 37,3 3,48 1,90 41,5 ФК-3 М 34,5 3,70 1,73 43,1 (6) σ 0,25 0,12 0,03 2,08 m 0,12 0,06 0,01 1,04 мед. 34,5 3,71 1,73 43,5 Таблица 62 Активность энзимов в эритроцитах больных РА (>12 месяцев) с I степенью активности в зависимости от стадии поражения и ФК суставов Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые М 35,9 22,5 12,9 39,6 (30) σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 Кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 Стадия I М 59,4 22,9 9,10 38,0 (4) σ 0,44 0,70 1,32 1,00 m 0,25 0,41 0,76 0,58 мед. 59,6 22,8 9,6 38,0 Кварт. 58,9-59,7 22,2-23,6 7,6-10,1 37,0-39,0 318 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Стадия II М 56,3 25,7 9,01 42,1 (17) σ 2,39 1,99 0,64 2,23 m 0,64 0,53 0,17 0,60 мед. 56,2 25,1 9,05 42,0 Кварт. 54,3-58,9 23,8-27,6 8,7-9,4 41,0-44,0 Стадия III М 53,0 26,6 8,32 42,3 (8) σ 1,28 1,56 0,92 2,07 m 0,52 0,64 0,37 0,84 мед. 52,8 26,8 8,10 42,5 Кварт. 51,0-53,8 25,2-28,2 7,7-8,5 40,0-44,0 ФК-1 М 57,7 23,3 9,38 40,3 (6) σ 1,87 0,91 0,59 2,06 m 0,93 0,46 0,30 1,03 мед. 57,7 23,3 9,30 40,5 Кварт. 56,1-59,3 22,5-24,0 8,9-9,9 38,5-42,0 ФК-2 М 56,0 25,6 8,74 41,5 (17) σ 2,97 1,92 0,85 2,59 m 0,77 0,50 0,22 0,67 мед. 55,7 25,2 8,80 41,0 53,0-59,0 23,6-27,6 7,8-9,4 40,0-44,0 Кварт. ФК-3 М 53,6 27,5 8,68 43,5 (6) σ 1,16 0,99 0,94 1,29 m 0,58 0,49 0,47 0,65 мед. 53,7 27,9 8,45 43,5 Кварт. 52,8-54,3 26,8-28,2 8,1-9,25 42,5-44,5 319 Таблица 63 Активность энзимов в лизатах лимфоцитов больных РА в зависимости от степени активности и длительности заболевания Контингент Здоровые Кол- Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ во Пок-ль 30 М 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 кварт. 42,7-51,5 РА – I степень 6 1 – 5 лет РА - I степень 11 6 – 10 лет РА – I степень 12 Свыше 10 лет РА – II степень 1 – 5 лет 11 М 39,1 3,79 1,93 39,8 σ 0,32 0,03 0,01 0,53 m 0,13 0,01 0,01 0,22 мед. 39,1 3,79 1,93 39,8 кварт. 38,9-39,3 3,76-3,82 М 36,7 3,54 1,85 42,7 σ 1,24 0,11 0,07 1,09 m 0,37 0,03 0,02 0,33 мед. 36,5 3,51 1,85 42,5 кварт. 35,9-37,9 3,43-3,62 М 34,1 3,30 1,73 39,4 σ 0,37 0,03 0,06 1,04 m 0,11 0,01 0,02 0,30 мед. 34,2 3,29 1,72 39,3 кварт. 33,9-34,3 3,29-3,33 М 34,0 3,98 1,76 36,7 σ 1,21 0,11 0,04 3,98 m 0,36 0,03 0,01 1,20 мед. 33,4 3,98 1,76 35,0 кварт. 33,2-35,2 3,88-4,06 1,92-1,94 39,5-40,1 1,78-1,91 42,0-43,2 1,69-1,77 38,6-39,8 1,73-1,80 33,0-40,5 320 Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ М 31,4 3,77 1,65 42,4 σ 0,98 0,11 0,04 3,58 m 0,27 0,03 0,01 0,99 мед. 31,3 3,77 1,65 43,5 кварт. 30,8-32,1 3,72-3,83 М 25,7 4,20 1,43 31,4 степень σ 1,89 0,08 0,05 2,35 1 – 5 лет m 0,63 0,03 0,02 0,78 мед. 25,1 4,17 1,42 31,0 кварт. 24,4-25,8 4,14-4,25 М 23,6 4,41 РА – II степень Кол- Стат. во Пок-ль 13 6 – 10 лет РА – III РА – III 9 1 1,63-1,68 40,5-45,4 1,39-1,46 30,0-33,5 1,38 33,4 степень 6 – 10 лет Таблица 64 Активность энзимов в лизатах эритроцитов больных РА в зависимости от степени активности и длительности заболевания Контингент Здоровые Кол- Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ во Пок-ль 30 М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 321 Контингент РА – I степень Кол- Стат. во Пок-ль 6 1 – 5 лет РА - I степень 11 6 – 10 лет РА – I степень 12 Свыше 10 лет РА – II степень 11 1 – 5 лет РА – II степень 6 – 10 лет 13 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 59,3 27,9 9,85 38,5 σ 0,32 0,34 0,19 1,05 m 0,13 0,14 0,08 0,43 мед. 59,3 27,9 9,85 38,5 кварт. 59,0-59,6 27,6-28,2 9,7-10,0 38,0-39,0 М 55,8 25,4 8,90 43,2 σ 1,75 1,72 0,35 1,72 m 0,53 0,52 0,10 0,52 мед. 55,7 25,2 8,80 43,0 кварт. 54,3-57,5 24,2-27,4 8,6-9,2 42,0-45,0 М 52,5 23,3 7,72 41,7 σ 0,75 0,84 0,22 1,37 m 0,22 0,24 0,06 0,40 мед. 52,3 23,4 7,75 41,5 кварт. 51,9-53,0 22,8-23,7 7,6-7,85 40,5-43,0 М 40,5 40,1 20,3 45,4 σ 1,74 2,25 1,66 3,96 m 0,52 0,68 0,50 1,19 мед. 40,4 40,5 20,4 46,0 кварт. 38,8-41,2 38,4-41,5 М 37,2 34,8 17,8 45,6 σ 1,50 4,36 2,87 2,29 m 0,42 1,21 0,80 0,64 мед. 37,3 33,8 18,3 46,0 кварт. 35,9-37,6 31,8-38,4 18,8-22,0 41,0-49,0 15,8-20,0 44,0-47,0 322 Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ М 25,2 51,4 30,6 48,3 степень σ 3,39 3,11 1,66 3,04 1 – 5 лет m 1,13 1,04 0,55 1,01 мед. 24,2 52,9 31,2 48,0 кварт. 22,9-28,2 50,8-53,4 М 21,3 55,7 РА – III РА – III Кол- Стат. во Пок-ль 9 1 30,5-31,6 46,0-50,0 28,4 50,0 степень 6 – 10 лет Таблица 65 Энзимные показатели в лизатах лимфоцитов больных РА (>12 месяцев) с II степенью активности процесса Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые М 46,4 3,24 1,95 36,6 (30) σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 Кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 Больные РА М 32,6 3,87 1,70 39,8 поступление σ 1,69 0,15 0,07 4,71 (24) m 0,34 0,03 0,01 0,96 мед. 32,5 3,86 1,70 40,5 Кварт 31,2-33,4 3,7-4,0 1,65-1,75 34,8-44,3 323 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Через 7 – 8 М 36,6 3,69 1,75 39,0 дней σ 1,67 0,14 0,06 3,62 (24) m 0,34 0,03 0,01 0,74 мед. 36,1 3,65 1,75 39,5 Кварт 35,0-37,7 3,6-3,8 1,7-1,78 35,5-42,0 Перед М 43,4 3,35 1,91 37,5 выпиской σ 1,48 0,09 0,04 1,51 (24) m 0,30 0,02 0,01 0,31 мед. 43,1 3,34 1,91 37,0 Кварт 42,4-44,4 3,3-3,4 1,88-1,93 36,5-38,0 Таблица 66 Энзимные показатели в лизатах эритроцитов больных РА (>12 месяцев) с II степенью активности процесса Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые М 35,9 22,5 12,9 39,6 (30) σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 Кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 Больные РА М 38,7 37,2 18,9 45,5 поступление σ 2,33 3,23 2,68 3,09 (24) m 0,48 1,02 0,55 0,63 мед. 38,45 38,4 19,55 46,0 Кварт 36,9-40,4 50,8-53,8 17,4-21,0 44,0-48,0 324 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Через 7 – 8 М 38,05 33,3 15,9 43,8 дней σ 1,44 2,45 1,67 2,60 (24) m 0,29 0,77 0,34 0,53 мед. 37,8 34,2 16,2 44,0 Кварт 37,0-38,5 44,4-46,8 14,4-17,3 42,0-45,5 Перед М 36,7 26,8 13,3 39,5 выпиской σ 1,05 1,50 0,62 2,38 (24) m 0,21 0,47 0,13 0,49 мед. 36,45 27,05 13,15 40,0 Кварт 35,9-37,3 33,2-35,2 12,8-13,7 37,5-41,0 Таблица 67 Активность энзимов в лимфоцитах больных РА (>12 месяцев) с II степенью активности в зависимости от стадии поражения и ФК суставов Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые М 46,4 3,24 1,95 36,6 (30) σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 Кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 Стадия I М 3,51 3,62 1,80 46,0 (3) σ 0,81 0,04 0,05 0,45 m 0,47 0,02 0,03 0,26 мед. 35,5 3,62 1,82 46,0 325 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Стадия II М 33,1 3,84 1,70 39,9 (13) σ 1,16 0,09 0,05 4,41 m 0,32 0,03 0,01 1,22 мед. 33,2 3,83 1,70 40,5 Стадия III М 30,9 4,00 1,67 37,2 (8) σ 0,70 0,10 0,07 3,88 m 0,25 0,04 0,03 1,37 мед. 30,95 4,00 1,64 36,75 ФК-2 М 33,7 3,77 1,76 43,4 (12) σ 1,45 0,11 0,04 2,68 m 0,42 0,03 0,01 0,77 мед. 33,3 3,79 1,75 44,25 ФК-3 М 31,5 3,96 1,65 36,2 (12) σ 1,14 0,11 0,03 3,32 m 0,33 0,03 0,01 0,96 мед. 31,2 3,97 1,65 34,8 Таблица 68 Активность энзимов в эритроцитах больных РА (>12 месяцев) с II степенью активности в зависимости от стадии поражения и ФК суставов Контингент Стадия I Колво 3 Стат. Пок-ль М АМФДА АД 5'-НТ 42,6 29,4 13,9 40,0 σ 1,51 0,93 1,48 1,00 m 0,87 0,54 0,85 0,58 мед. 42,4 29,8 13,2 40,0 28,3-30,0 12,9-15,6 39,0-41,0 кварт. АДА 41,2-44,2 326 Стадия II Стадия III ФК-2 ФК-3 М 39,2 36,9 19,2 46,8 σ 1,31 3,43 2,11 2,13 m 0,36 0,95 0,59 0,59 мед. 39,4 36,8 19,5 47,0 кварт. 38,3-40,4 33,8-39,7 17,8-21,0 45,0-49,0 М 36,4 40,7 20,4 45,5 σ 1,05 1,52 1,39 2,73 m 0,37 0,54 0,49 0,96 мед. 36,2 40,9 20,0 45,5 кварт. 35,6-37,0 39,6-42,0 19,4-21,4 43,5-47,0 М 40,5 34,2 17,1 44,3 σ 1,76 4,04 2,55 2,90 m 0,51 1,17 0,74 0,84 мед. 40,4 33,7 17,35 44,5 кварт. 39,6-41,2 30,9-37,1 15,7-18,6 42,5-46,5 М 37,0 40,3 20,7 46,8 σ 1,24 1,95 1,18 2,86 m 0,36 0,56 0,34 0,83 мед. 36,9 40,4 20,7 47,0 кварт. 35,8-38,0 39,0-42,0 19,6-21,9 45,0-49,0 13 8 12 12 Таблица 69 Энзимные показатели в лизатах лимфоцитов больных РА (>12 месяцев) с III степенью активности процесса Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ Здоровые Стат. Пок-ль М 46,4 3,24 1,95 36,6 (30) σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 327 Кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 Больные РА М 25,5 4,22 1,43 31,6 поступление σ 1,90 0,10 0,05 2,30 (10) m 0,60 0,03 0,02 0,73 мед. 25,1 4,20 1,41 31,0 Кварт 24,3-25,8 4,1-4,3 1,38-1,46 30,0-33,5 Через 7 – 8 М 31,1 4,01 1,53 32,6 дней σ 2,03 0,09 0,05 1,94 (10) m 0,64 0,03 0,01 0,61 мед. 30,4 4,01 1,52 32,0 Кварт 30,0-31,3 3,9-4,1 1,5-1,54 31,0-34,0 Перед М 38,8 3,49 1,77 35,5 выпиской σ 1,87 0,06 0,05 1,54 (10) m 0,59 0,02 0,02 0,49 мед. 38,3 3,50 1,77 35,5 Кварт 37,5-39,2 3,4-3,5 1,75-1,80 34,0-36,5 Таблица 70 Энзимные показатели в лизатах эритроцитов больных РА (>12 месяцев) с III степенью активности процесса Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые М 35,9 22,5 12,9 39,6 (30) σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 Кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 328 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Больные РА М 24,8 51,9 30,4 48,5 поступление σ 3,43 2,23 1,71 2,92 (10) m 1,08 1,02 0,54 0,92 мед. 23,65 52,9 31,1 48,5 Кварт 21,8-28,2 50,8-53,8 28,4-31,6 46,0-50,0 Через 7 – 8 М 27,2 45,3 25,9 45,9 дней σ 2,76 2,45 2,10 2,69 (10) m 0,87 0,77 0,67 0,85 мед. 26,2 46,1 26,2 46,0 Кварт 25,5-30,3 44,4-46,8 25,4-27,2 43,0-48,0 Перед М 33,4 34,2 15,9 40,6 выпиской σ 0,90 1,50 1,54 2,46 (10) m 0,28 0,47 0,49 0,78 мед. 33,6 34,6 15,8 41,0 Кварт 32,7-34,0 33,2-35,2 15,2-17,0 38,0-43,0 Таблица 71 Активность энзимов в лимфоцитах больных РА (>12 месяцев) с III степенью активности в зависимости от стадии поражения и ФК суставов Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Здоровые М 46,4 3,24 1,95 36,6 (30) σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 Кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 329 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Стадия II М 26,6 4,26 1,45 33,4 (5) σ 2,23 0,14 0,06 1,75 m 1,00 0,06 0,03 0,78 мед. 25,8 4,32 1,46 33,5 Стадия III М 24,5 4,19 1,40 29,9 (5) σ 0,61 0,05 0,02 1,14 m 0,27 0,02 0,01 0,51 мед. 24,4 4,17 1,40 30,0 ФК-2 М 27,6 4,18 1,49 34,3 (3) σ 2,29 0,12 0,03 0,82 m 1,32 0,07 0,02 0,47 мед. 26,9 4,14 1,50 34,5 ФК-3 М 24,6 4,24 1,40 30,5 (7) σ 0,67 0,10 0,02 1,63 m 0,25 0,04 0,01 0,62 мед. 24,4 4,23 1,39 30,5 Таблица 72 Активность энзимов в эритроцитах больных РА (>12 месяцев) с III степенью активности в зависимости от стадии поражения и ФК суставов Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ Здоровые Стат. Пок-ль М 35,9 22,5 12,9 39,6 (30) σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 Кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 330 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Стадия II М 27,1 51,6 29,3 46,6 (5) σ 3,25 3,49 1,80 2,41 m 1,45 1,56 0,80 1,08 мед. 28,2 52,9 28,4 46,0 Кварт. 24,2-29,5 50,8-53,8 27,9-31,2 45,0-48,0 Стадия III М 22,5 52,1 31,4 50,4 (5) σ 1,69 3,34 0,68 2,07 m 0,75 1,49 0,30 0,93 мед. 21,8 52,9 31,6 50,0 Кварт. 21,3-22,9 51,8-53,4 31,0-32,0 49,0-52,0 ФК-2 М 29,4 49,9 28,9 46,0 (3) σ 1,11 3,59 1,97 2,00 m 0,64 2,07 1,13 1,15 мед. 29,5 50,8 27,9 46,00 Кварт. 28,2-30,4 45,9-52,9 27,7-31,2 44,0-48,0 ФК-3 М 22,8 52,7 31,0 49,6 (7) σ 1,52 2,92 1,27 2,64 m 0,57 1,10 0,48 1,00 мед 22,9 53,4 31,3 50,0 Кварт. 21,3-24,2 51,8-54,6 30,5-32,0 48,0-52,0 331 Таблица 73 Энзимные показатели в в лизатах лимфоцитов больных РОА при поступлении на лечение Контингент Здоровые Кол- Стат. во Пок-ль 30 М АДА АМФДА АД 5'-НТ 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 кварт. 42,7-51,5 Больные РОА 35 с синовитом Больные РОА 22 без синовита Больные РОА вся группа 57 М 48,0 3,33 2,43 37,8 σ 1,57 0,19 0,12, 1,75 m 0,27 0,03 0,02 0,30 мед. 47,6 3,30 2,44 38,0 кварт. 46,9-49,6 3,2-3,5 М 46,8 3,15 2,00 36,6 σ 1,13 0,12 0,18 1,34 m 0,24 0,03 0,04 0,28 мед. 46,85 3,20 2,02 36,7 кварт. 46,6-47,5 3,0-3,3 М 47,5 3,26 2,27 37,3 σ 1,53 0,18 0,26 1,70 m 0,20 0,02 0,03 0,23 мед. 47,1 3,3 2,34 37,0 кварт. 46,8-48,6 03,1-3,4 2,36-2,52 37,0-39,0 1,83-2,18 36,0-37,0 2,12-2,49 36,6-38,0 332 Таблица 74 Энзимные показатели в в лизатах эритроцитов больных РОА при поступлении на лечение Контингент Здоровые Кол- Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ во Пок-ль 30 М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 Больные РОА 35 с синовитом Больные РОА 22 без синовита Больные РОА вся группа 57 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 М 37,9 24,05 14,2 41,2 σ 1,66 1,19 0,77 1,88 m 0,28 0,20 0,13 0,32 мед. 37,6 23,9 13,9 41,0 кварт. 36,4-38,7 22,9-25,2 М 36,5 23,0 12,7 39,4 σ 0,71 0,67 0,70 1,56 m 0,15 0,14 0,15 0,33 мед. 36,45 23,0 12,88 39,5 кварт. 35,9-37,1 22,8-23,3 М 37,3 23,6 13,6 40,5 σ 1,53 1,14 1,03 1,96 m 0,20 0,15 0,14 0,26 мед. 37,1 23,5 13,7 40,0 кварт. 36,2-37,9 22,9-24,4 13,7-15,0 40,0-43,0 12,2-13,2 38,0-40,0 13,0-14,0 39,0-42,0 333 Таблица 75 Энзимные показатели в в лизатах лимфоцитов больных РОА через 7 – 8 дней лечения Контингент Здоровые Кол- Стат. во Пок-ль 30 М АДА АМФДА АД 5'-НТ 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 кварт. 42,7-51,5 Больные РОА 35 с синовитом Больные РОА 22 без синовита Больные РОА вся группа 57 М 47,6 3,30 2,33 37,5 σ 1,15 0,15 0,10 1,43 m 0,19 0,03 0,02 0,24 мед. 47,2 3,30 2,33 37,4 кварт. 46,7-48,7 3,2-3,44 М 46,7 3,17 1,99 36,5 σ 0,83 0,09 0,15 1,00 m 0,18 0,02 0,03 0,21 мед. 46,65 3,19 1,99 36,65 кварт. 46,5-47,0 3,1-3,26 М 47,2 3,25 2,20 37,1 σ 1,12 0,14 0,20 1,35 m 0,15 0,02 0,03 0,18 мед. 46,8 3,25 2,25 36,8 кварт. 46,6-48,0 3,15-3,35 2,27-2,40 36,7-38,4 1,86-2,13 36,0-37,0 2,06-2,38 36,5-37,7 334 Таблица 76 Энзимные показатели в в лизатах эритроцитов больных РОА через 7 – 8 дней лечения Контингент Здоровые Кол- Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ во Пок-ль 30 М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 Больные РОА 35 с синовитом Больные РОА 22 без синовита Больные РОА вся группа 57 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 М 37,4 23,6 13,7 40,7 σ 1,32 0,95 0,61 1,68 m 0,22 0,16 0,10 0,28 мед. 37,2 23,4 13,5 40,5 кварт. 36,2-38,0 22,8-24,7 М 36,2 22,8 12,7 39,3 σ 0,55 0,54 0,52 1,32 m 0,12 0,12 0,11 0,28 мед. 36,2 22,85 12,85 39,2 кварт. 36,0-36,7 22,6-23,0 М 36,9 23,3 13,3 40,1 σ 1,21 0,90 0,75 1,69 m 0,16 0,12 0,10 0,22 мед. 36,7 23,1 13,3 39,8 кварт. 36,0-37,4 22,7-24,0 13,3-14,2 39,7-42,0 12,4-13,0 38,5-39,8 13,0-13,8 38,8-41,3 335 Таблица 77 Энзимные показатели в лизатах лимфоцитов больных РОА по окончании лечения Контингент Здоровые Кол- Стат. во Пок-ль 30 М АДА АМФДА АД 5'-НТ 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 кварт. 42,7-51,5 Больные РОА 35 с синовитом Больные РОА 22 без синовита Больные РОА вся группа 57 М 46,7 3,25 2,08 36,7 σ 0,45 0,05 0,09 0,57 m 0,08 0,01 0,02 0,10 мед. 46,5 3,25 2,10 36,5 кварт. 46,3-47,2 3,23-3,26 М 46,4 3,21 1,95 36,4 σ 0,25 0,03 0,03 0,32 m 0,05 0,01 0,01 0,07 мед. 46,4 3,22 1,95 36,4 кварт. 46,3-46,5 3,2-3,23 М 46,6 3,24 2,03 36,6 σ 0,41 0,05 0,10 0,52 m 0,05 0,01 0,01 0,07 мед. 46,4 3,24 1,98 36,5 кварт. 46,3-46,8 3,2-3,25 1,98-2,17 36,4-36,9 1,93-1,96 36,2-36,5 1,95-2,13 36,4-36,7 336 Таблица 78 Энзимные показатели в в лизатах эритроцитов больных РОА по окончании лечения Контингент Здоровые Кол- Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ во Пок-ль 30 М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 Больные РОА 35 с синовитом Больные РОА 22 без синовита Больные РОА вся группа 57 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 М 36,1 22,6 12,85 39,5 σ 0,69 0,34 0,24 1,13 m 0,12 0,06 0,04 0,19 мед. 35,9 22,6 12,8 39,5 кварт. 35,7-36,3 22,4-22,8 М 35,7 22,5 12,7 38,9 σ 0,23 0,22 0,19 0,92 m 0,05 0,05 0,04 0,20 мед. 35,7 22,5 12,75 39,3 кварт. 35,6-35,8 22,4-22,6 М 36,0 22,6 12,8 39,3 σ 0,59 0,31 0,22 1,08 m 0,08 0,04 0,03 0,14 мед. 35,8 22,5 12,8 39,4 кварт. 35,6-36,1 22,4-22,7 12,7-13,0 39,3-40,1 12,6-12,8 38,4-39,5 12,7-12,9 38,5-39,8 337 Таблица 79 Энзимные показатели в в лизатах лимфоцитов больных РОА в зависимости от синовита, стадии и количества пораженных суставов Контингент Здоровые Кол- Стат. во Пок-ль 30 М АДА АМФДА АД 5'-НТ 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 кварт. 42,7-51,5 Больные РОА М 48,5 3,27 2,39 37,2 с синовитом σ 1,35 0,15 0,10 1,34 Стадия I m 0,25 0,03 0,02 0,25 мед. 48,4 3,30 2,38 37,0 кварт. 42,7-51,5 3,2-3,4 М 46,1 3,59 2,58 40,1 с синовитом σ 0,58 0,09 0,05 1,07 Стадия II m 0,22 0,03 0,02 0,40 мед. 45,9 3,60 2,59 40,0 кварт. 45,6-46,8 3,5-3,7 М 47,2 3,12 1,94 36,3 без синовита σ 0,67 0,11 0,15 1,31 Стадия I m 0,16 0,03 0,04 0,32 мед. 46,9 3,10 1,93 36,6 кварт. 46,8-47,5 3,0-3,2 М 45,4 3,28 2,23 37,4 без синовита σ 1,25 0,04 0,02 1,14 Стадия II m 0,56 0,02 0,01 0,51 мед. 45,7 3,30 2,23 37,0 кварт. 44,3-46,5 3,3-3,3 Больные РОА Больные РОА Больные РОА 28 7 17 5 2,35-2,49 36,9-38,0 2,53-2,63 39,0-41,0 1,79-2,09 35,6-37,0 2,22-2,25 37,0-38,0 338 Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ М 48,0 3,21 2,22 36,8 вся группа σ 1,29 0,15 0,25 1,38 Стадия I m 0,19 0,02 0,04 0,21 мед. 47,5 3,20 2,31 37,0 кварт. 46,9-48,8 3,1-3,3 М 45,8 3,46 2,44 39,0 вся группа σ 0,94 0,17 0,19 1,76 Стадия II m 0,27 0,05 0,05 0,51 мед. 45,9 3,50 2,53 39,0 кварт. 45,5-46,5 3,3-3,6 М 48,7 3,13 2,07 36,4 σ 1,33 0,12 0,26 1,34 m 0,28 0,02 0,05 0,28 мед. 48,5 3,10 2,02 36,8 кварт. 47,5-49,8 3,0-3,2 М 46,8 3,35 2,39 37,9 σ 1,17 0,17 0,16 1,65 m 0,20 0,03 0,03 0,28 мед. 46,8 3,30 2,39 38,0 кварт. 46,5-47,3 3,2-3,5 Больные РОА Больные РОА Больные РОА Кол- Стат. во Пок-ль 45 12 22 олигоартроз Больные РОА полиартроз 35 2,06-2,42 36,0-38,0 2,24-2,60 37,5-40,0 1,83-2,31 35,6-37,0 2,26-2,52 37,0-39,0 339 Таблица 80 Энзимные показатели в в лизатах эритроцитов больных РОА в зависимости от синовита, стадии и количества пораженных суставов Контингент Здоровые Кол- Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ во Пок-ль 30 М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 Больные РОА 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 М 37,4 23,7 13,9 40,6 с синовитом σ 1,37 1,00 0,57 1,62 Стадия I m 0,26 0,19 0,11 0,31 мед. 37,3 23,6 13,8 41,0 кварт. 36,2-38,1 22,9-24,4 М 39,9 25,6 15,3 43,6 с синовитом σ 0,93 0,29 0,25 0,53 Стадия II m 0,35 0,11 0,10 0,20 мед. 40,3 25,7 15,3 44,0 кварт. 39,5-40,3 25,3-25,8 М 36,2 22,9 12,6 38,9 без синовита σ 0,66 0,71 0,67 1,17 Стадия I m 0,16 0,17 0,16 0,28 мед. 36,2 22,9 12,8 39,0 кварт. 35,9-36,7 22,7-23,1 М 36,9 23,4 13,4 40,0 вся группа σ 1,27 0,98 0,88 1,69 Стадия I m 0,19 0,15 0,13 0,25 мед. 36,7 23,2 13,6 40,0 кварт. 36,1-37,6 22,8-23,9 Больные РОА Больные РОА Больные РОА 28 7 17 45 13,6-14,3 40,0-41,5 15,1-15,6 43,0-44,0 11,9-13,0 38,0-40,0 12,9-13,9 39,0-41,0 340 Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ М 38,8 24,7 14,4 42,6 вся группа σ 1,62 1,16 1,18 1,56 Стадия II m 0,47 0,34 0,34 0,45 мед. 38,9 25,3 15,1 43,0 кварт. 37,3-40,3 23,4-25,7 М 36,2 22,9 12,9 39,0 σ 0,72 0,84 0,78 1,11 m 0,15 0,18 0,17 0,24 мед. 36,2 22,9 13,2 39,0 кварт. 35,9-36,5 22,3-23,5 М 38,0 24,0 14,1 41,5 σ 1,50 1,04 0,91 1,77 m 0,25 0,18 0,15 0,30 мед. 37,6 23,7 14,0 41,0 кварт. 36,8-38,7 23,0-25,2 Больные РОА Больные РОА Кол- Стат. во Пок-ль 12 22 олигоартроз Больные РОА 35 полиартроз 13,3-15,3 41,5-44,0 12,2-13,5 38,0-40,0 13,5-15,0 40,0-43,0 Таблица 81 Энзимные показатели в в лизатах лимфоцитов больных РОА в зависимости от синовита и ФК суставов Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ Больные РОА с Стат. Пок-ль М 49,1 3,24 2,36 36,9 синовитом σ 1,23 0,16 0,10 1,52 ФК-1 m 0,29 0,04 0,02 0,36 (18) мед. 49,4 3,30 2,37 37,0 кварт. 47,8-50,2 3,1-3,4 2,28-2,4 36,8-38,0 341 Больные РОА с М 46,9 3,42 2,50 38,7 синовитом σ 0,93 0,17 0,09 1,58 ФК-2 m 0,23 0,04 0,02 0,38 (17) мед. 46,9 3,40 2,51 38,0 кварт. 46,0-47,0 3,3-3,5 2,45-2,54 38,0-40,0 47,2 3,12 1,94 36,3 Больные РОА без синовита М 0,67 0,11 0,15 1,31 ФК-1 σ 0,16 0,03 0,04 0,32 (17) m 46,9 3,10 1,93 36,6 мед. 46,8-47,5 3,0-3,2 1,79-2,09 35,6-37,0 Больные РОА М 45,4 3,28 2,23 37,4 без синовита σ 1,25 0,04 0,02 1,14 ФК-2 m 0,56 0,02 0,01 0,51 (5) мед. 45,7 3,30 2,23 37,0 кварт. 44,3-46,5 3,3-3,3 2,22-2,25 37,0-38,0 Больные РОА М 48,2 3,18 2,16 36,6 вся группа σ 1,37 0,15 0,25 1,44 ФК-1 m 0,23 0,03 0,04 0,24 (35) мед. 47,7 3,20 2,18 36,9 кварт. 46,9-49,6 3,0-3,3 1,93-2,37 36,0-37,2 Больные РОА М 46,5 3,39 2,44 38,4 вся группа σ 1,17 0,16 0,14 1,56 ФК-2 m 0,25 0,03 0,03 0,33 (22) мед. 46,8 3,35 2,49 38,0 кварт. 45,8-47,0 3,3-3,5 2,31-2,53 37,0-39,0 Здоровые М 46,4 3,24 1,95 36,6 (30) σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 342 Таблица 82 Энзимные показатели в в лизатах эритроцитов больных РОА в зависимости от синовита и ФК суставов Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Больные РОА с М 37,0 23,7 14,0 40,3 синовитом σ 1,38 1,07 0,71 1,78 ФК-1 m 0,32 0,25 0,17 0,42 (18) мед. 36,6 23,9 13,8 40,0 кварт. 36,1-37,9 22,9-24,4 13,4-14,6 39,0-41,0 Больные РОА с М 38,8 24,5 14,4 42,2 синовитом σ 1,41 1,21 0,78 1,44 ФК-2 m 0,34 0,29 0,19 0,35 (17) мед. 38,6 25,2 14,0 43,0 кварт. 37,6-40,3 23,5-25,3 13,8-15,2 41,0-43,0 Больные РОА М 36,2 22,9 12,6 38,9 без синовита σ 0,66 0,71 0,67 1,17 ФК-1 m 0,16 0,17 0,16 0,28 (17) мед. 36,2 22,9 12,8 39,0 кварт. 35,9-36,7 22,7-23,1 11,9-13,0 38,0-43,0 Больные РОА М 37,1 23,4 13,2 41,2 без синовита σ 0,39 0,22 0,65 1,48 ФК-2 m 0,17 0,10 0,29 0,66 (5) мед. 37,2 23,3 13,2 41,0 кварт. 37,1-37,4 23,2-23,5 13,1-13,4 41,0-42,0 Больные РОА М 36,6 23,3 13,3 39,6 вся группа σ 1,14 0,99 0,97 1,65 ФК-1 m 0,19 0,17 0,16 0,28 (35) мед. 36,4 23,1 13,3 40,0 кварт. 35,9-37,2 22,8-23,9 12,8-13,8 38,0-40,0 343 Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ Больные РОА Стат. Пок-ль М 38,4 24,2 14,2 42,0 вся группа σ 1,43 1,16 0,91 1,48 ФК-2 m 0,31 0,25 0,19 0,32 (22) мед. 38,1 23,7 14,0 42,0 кварт. 37,2-36,9 23,2-25,3 13,7-15,1 41,0-43,0 Здоровые М 35,9 22,5 12,9 39,6 (30) σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 Таблица 83 Энзимные показатели в лизатах лимфоцитов больных РОА в зависимости от длительности болезни Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Больные РОА с М 48,9 3,40 2,49 38,6 синовитом σ 1,38 0,17 0,09 1,50 3 – 11 месяцев m 0,30 0,04 0,02 0,33 (21 человек) мед. 48,8 3,40 2,50 38,0 кварт. 47,6-49,8 3,3-3,5 2,42-2,53 38,0-40,0 Больные РОА с М 46,7 3,22 2,35 36,6 синовитом σ 0,79 0,16 0,11 1,40 12 - 23 месяца m 0,21 0,04 0,03 0,37 (14 человек) мед. 46,9 3,20 2,37 37,0 кварт. 45,9-47,0 3,1-3,3 2,26-2,40 36,0-37,0 344 Больные РОА М 47,2 3,13 2,06 36,8 без синовита σ 0,71 0,12 0,17 0,93 3 – 11 месяцев m 0,18 0,03 0,04 0,23 (16 человек) мед. 47,0 3,15 2,12 36,8 кварт. 46,7-47,6 3,0-3,2 1,92-2,21 36,1-37,0 Больные РОА М 45,7 3,22 1,86 36,0 без синовита σ 1,36 0,10 0,13 2,10 12 – 23 месяца m 0,56 0,04 0,05 0,86 (6 человек) мед. 46,2 3,25 1,81 35,5 кварт. 44,3-46,9 3,1-3,3 1,78-1,98 34,0-38,0 Больные РОА с М 48,0 3,33 2,43 37,8 синовитом все σ 1,57 0,19 0,12 1,75 (35 человек) m 0,27 0,03 0,02 0,30 мед. 47,6 3,30 2,44 38,0 кварт. 46,9-49,6 3,2-3,5 2,36-2,52 37,0-39,0 Больные РОА М 46,8 3,15 2,00 36,6 без синовита σ 1,13 0,12 0,18 1,34 все m 0,24 0,03 0,04 0,28 (22 человек) мед. 46,9 3,20 2,02 36,7 кварт. 46,6-47,5 3,0-3,3 1,83-2,18 36,0-37,0 Больные РОА М 47,5 3,26 2,27 37,3 все σ 1,53 0,18 0,26 1,70 (57 человек) m 0,20 0,02 0,03 0,23 мед. 47,1 3,30 2,34 37,0 кварт. 46,8-48,6 3,1-3,4 2,12-2,49 36,6-38,0 Здоровые М 46,4 3,24 1,95 36,6 (30) σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 345 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Больные РОА М 48,2 3,40 2,30 37,8 3 – 11 месяцев σ 1,39 0,17 0,25 1,57 (37 человек) m 0,23 0,04 0,04 0,26 мед. 47,7 3,40 2,36 37,3 кварт. 46,9-49,2 3,3-3,5 2,12-2,51 36,9-39,0 Больные РОА М 46,4 3,22 2,20 36,4 12 – 23 месяца σ 1,07 0,16 0,26 1,60 (20 человек) m 0,24 0,04 0,06 0,36 мед. 46,9 3,20 2,27 36,9 кварт. 45,7-47,0 3,1-3,3 2,0-2,38 35,0-37,1 Таблица 84 Энзимные показатели в в лизатах эритроцитов больных РОА в зависимости от длительности болезни Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Больные РОА с М 38,4 24,6 14,6 41,9 синовитом σ 1,70 1,08 0,76 1,70 3 – 11 месяцев m 0,37 0,24 0,17 0,37 (21 человек) мед. 38,5 24,9 14,6 42,0 кварт. 37,6-39,6 23,9-25,3 13,8-15,2 41,0-43,0 Больные РОА с М 37,1 23,2 13,7 40,2 синовитом σ 1,22 0,83 0,41 1,72 12 - 23 месяца m 0,33 0,22 0,11 0,46 (14 человек) мед. 37,0 23,2 13,7 40,0 кварт. 36,1-37,5 22,8-23,6 13,4-13,9 39,0-41,0 346 Больные РОА М 36,7 23,1 13,1 39,7 без синовита σ 0,56 0,45 0,41 1,58 3 – 11 месяцев m 0,14 0,11 0,10 0,39 (16 человек) мед. 36,7 23,2 13,1 40,0 кварт. 36,2-37,2 22,9-23,4 12,8-13,4 38,5-40,5 Больные РОА М 35,9 22,6 11,8 38,7 без синовита σ 0,77 1,03 0,24 1,37 12 – 23 месяца m 0,32 0,42 0,10 0,56 (6 человек) мед. 35,9 22,6 11,8 39,0 кварт. 35,7-36,5 21,8-22,9 11,7-11,9 37,0-40,0 Больные РОА с М 37,9 24,1 14,2 41,2 синовитом все σ 1,66 1,19 0,77 1,88 (35 человек) m 0,28 0,20 0,13 0,32 мед. 37,6 23,9 13,9 41,0 кварт. 36,4-38,7 22,9-25,2 13,7-15,0 40,0-43,0 Больные РОА М 36,5 23,0 12,7 39,4 без синовита σ 0,71 0,67 0,70 1,56 все m 0,15 0,14 0,15 0,33 (22 человек) мед. 36,5 23,0 12,9 39,5 кварт. 35,9-37,1 22,8-23,3 12,2-13,2 38,0-40,0 Больные РОА М 37,3 23,6 13,6 40,5 все σ 1,53 1,14 1,03 1,96 (57 человек) m 0,20 0,15 0,14 0,26 мед. 37,1 23,5 13,7 40,0 кварт. 36,2-37,9 22,9-24,4 13,0-14,0 39,0-42,0 Здоровые М 35,9 22,5 12,9 39,6 (30) σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 347 Контингент Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ Пок-ль Больные РОА М 37,7 24,0 13,9 41,0 3 – 11 месяцев σ 1,59 1,14 0,96 1,97 (37 человек) m 0,26 0,19 0,16 0,32 мед. 37,3 23,7 13,8 41,0 кварт. 36,4-38,6 23,1-25,2 13,2-14,7 40,0-42,0 Больные РОА М 36,7 23,1 13,1 39,8 12 – 23 месяца σ 1,22 0,91 0,96 1,74 (20 человек) m 0,27 0,20 0,21 0,39 мед. 36,5 22,9 13,5 40,0 кварт. 35,9-37,3 22,6-23,6 12,0-13,8 38,5-41,0 Таблица 85 Энзимные показатели в лизатах лимфоцитов больных ОА (свыше 2-х лет) при поступлении на лечение Контингент Больные ОА с Кол- Стат. во Пок-ль 30 синовитом Больные ОА без синовита 28 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 41,9 3,42 2,38 37,2 σ 1,54 0,09 0,09 1,35 m 0,28 0,02 0,02 0,25 мед. 41,6 3,41 2,37 37,0 кварт. 40,9-43,4 3,38-3,47 М 42,5 3,08 2,02 35,9 σ 1,36 0,13 0,11 0,75 m 0,26 0,02 0,02 0,14 мед. 42,6 3,12 1,98 35,9 кварт. 41,4-43,6 2,95-3,19 2,32-2,47 36,2-38,0 1,94-2,06 35,6-36,4 348 Контингент Больные ОА Кол- Стат. во Пок-ль 58 (вся группа) Здоровые 30 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 42,2 3,26 2,20 36,6 σ 1,47 0,20 0,21 1,27 m 0,19 0,03 0,03 0,17 мед. 42,2 3,29 2,25 36,4 кварт. 41,2-43,4 3,12-3,41 М 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 1,98-2,37 35,8-37,1 Таблица 86 Энзимные показатели в в лизатах эритроцитов больных ОА (свыше 2-х лет) при поступлении на лечение Контингент Больные ОА с Кол- Стат. во Пок-ль 30 синовитом Больные ОА без синовита 28 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 40,5 20,6 14,1 43,9 σ 1,68 1,13 0,97 2,11 m 0,31 0,21 0,18 0,39 мед. 39,9 20,5 13,9 44,0 кварт. 39,2-41,5 19,6-21,4 М 36,9 23,1 12,1 42,3 σ 0,60 0,75 0,52 1,21 m 0,11 0,14 0,10 0,23 мед. 36,9 23,0 12,2 42,0 кварт. 36,5-37,3 22,7-23,7 13,2-14,8 42,0-45,0 11,8-12,6 41,0-43,0 349 Контингент Больные ОА Кол- Стат. во Пок-ль 58 (вся группа) Здоровые 30 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 38,8 21,8 13,1 43,1 σ 2,19 1,60 1,24 1,90 m 0,29 0,21 0,16 0,25 мед. 38,7 22,0 12,8 43,0 кварт. 36,9-40,0 20,5-23,0 М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 12,2-14,0 42,0-44,0 11,8-13,8 36,4-43,2 Таблица 87 Энзимные показатели в лизатах лимфоцитов больных ОА (свыше 2-х лет) через 7 – 8 дней лечения Контингент Больные ОА с Кол- Стат. во Пок-ль 30 синовитом Больные ОА без синовита 28 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 43,0 3,37 2,28 36,9 σ 1,40 0,07 0,08 1,09 m 0,26 0,01 0,01 0,20 мед. 42,8 3,37 2,25 36,8 кварт. 42,0-44,1 3,33-3,42 М 43,4 3,12 2,00 36,0 σ 1,12 0,10 0,09 0,56 m 0,21 0,02 0,02 0,11 мед. 43,4 3,15 1,96 36,0 кварт. 42,7-44,2 3,03-3,20 2,22-2,35 36,0-37,6 1,94-2,03 35,8-36,2 350 Контингент Больные ОА Кол- Стат. во Пок-ль 58 (вся группа) АДА АМФДА АД 5'-НТ М 43,1 3,25 2,14 36,5 σ 1,28 0,16 0,17 0,99 m 0,17 0,02 0,02 0,13 мед. 43,1 3,28 2,18 36,2 кварт. 42,0-44,1 3,15-3,37 1,97-2,26 35,8-36,9 Таблица 88 Энзимные показатели в в лизатах эритроцитов больных ОА (свыше 2-х лет) через 7 – 8 дней лечения Контингент Больные ОА с Кол- Стат. во Пок-ль 30 синовитом Больные ОА 28 без синовита Больные ОА (вся группа) 58 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 39,3 21,0 13,7 42,6 σ 1,47 0,86 0,74 1,48 m 0,27 0,16 0,14 0,27 мед. 38,8 21,0 13,5 43,0 кварт. 38,1-40,0 20,0-21,7 М 36,6 22,8 12,4 41,5 σ 0,46 0,66 0,42 0,88 m 0,09 0,13 0,08 0,17 мед. 36,6 22,8 12,4 41,2 кварт. 36,3-36,8 22,5-23,4 М 38,0 21,9 13,0 42,0 σ 1,76 1,22 0,89 1,34 m 0,23 0,16 0,12 0,18 мед. 37,9 21,8 13,0 42,0 кварт. 36,6-38,8 21,0-22,7 13,0-14,3 41,5-44,0 12,0-12,7 40,7-42,0 12,4-13,6 41,0-43,0 351 Таблица 89 Энзимные показатели в в лизатах лимфоцитов больных ОА (свыше 2-х лет) по окончании лечение Контингент Больные ОА с Кол- Стат. во Пок-ль 30 синовитом Больные ОА 28 без синовита Больные ОА 58 (вся группа) Здоровые 30 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 45,0 3,27 2,06 36,3 σ 1,00 0,04 0,08 0,49 m 0,18 0,01 0,02 0,09 мед. 44,8 3,26 2,03 36,4 кварт. 44,2-45,9 3,24-3,28 2,0-2,13 36,2-36,6 М 45,3 3,22 1,95 36,2 σ 0,77 0,03 0,03 0,39 m 0,14 0,01 0,01 0,07 мед. 45,5 3,22 1,94 36,4 кварт. 45,0-45,9 3,2-3,24 М 45,2 3,22 2,01 36,3 σ 0,90 0,04 0,09 0,44 m 0,12 0,01 0,01 0,06 мед. 45,2 3,24 1,98 36,4 кварт. 44,3-45,9 3,22-3,26 М 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 1,93-1,96 35,9-36,5 1,94-2,03 36,0-36,5 352 Таблица 90 Энзимные показатели в лизатах эритроцитов больных ОА (свыше 2-х лет) по окончании лечение Контингент Больные ОА с Кол- Стат. во Пок-ль 30 синовитом Больные ОА 28 без синовита Больные ОА 58 (вся группа) Здоровые 30 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 37,1 22,1 12,8 40,1 σ 1,32 0,29 0,27 0,93 m 0,24 0,05 0,05 0,17 мед. 36,6 22,2 12,8 40,0 кварт. 36,1-37,8 21,8-22,3 М 35,8 22,2 13,0 39,8 σ 0,20 0,41 0,22 0,50 m 0,04 0,08 0,04 0,10 мед. 35,8 22,4 13,0 39,7 кварт. 35,6-35,9 22,1-22,5 М 36,5 22,2 12,9 40,0 σ 1,18 0,35 0,26 0,76 m 0,15 0,05 0,03 0,10 мед. 36,0 22,3 12,9 39,8 кварт. 35,8-36,6 22,0-22,4 М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 12,7-13,0 39,5-41,0 12,9-13,1 39,5-40,2 12,7-13,0 39,5-40,2 11,8-13,8 36,4-43,2 353 Таблица 91 Активность энзимов в лимфоцитах больных ОА (всей группы) в зависимости от клинических особенностей Контингент Стадия I Стадия II Стадия III ФК-1 ФК-2 Кол- Стат. во Пок-ль 15 32 11 17 31 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 43,7 3,28 2,28 37,1 σ 0,54 0,13 0,19 1,25 m 0,14 0,03 0,05 0,32 мед. 43,8 3,35 2,36 37,0 кварт. 43,4-44,0 3,16-3,38 М 42,2 3,25 2,17 36,3 σ 1,14 0,21 0,21 1,35 m 0,20 0,04 0,04 0,24 мед. 42,1 3,29 2,25 36,1 кварт. 41,3-42,7 3,09-3,43 М 40,3 3,22 2,19 36,7 σ 0,51 0,27 0,22 0,90 m 0,15 0,08 0,07 0,27 мед. 40,4 3,24 2,22 37,0 кварт. 39,8-40,8 2,94-3,51 М 43,9 3,30 2,31 36,9 σ 0,70 0,09 0,20 1,36 m 0,17 0,02 0,05 0,33 мед. 43,9 3,29 2,25 36,1 кварт. 43,5-44,2 3,22-3,38 М 41,9 3,24 2,14 36,4 σ 0,86 0,24 0,20 1,32 m 0,15 0,04 0,04 0,24 мед. 41,8 3,14 2,04 36,3 кварт. 41,2-42,6 3,07-3,46 2,08-2,47 35,8-38,0 1,96-2,34 35,5-37,0 1,94-2,44 36,0-37,0 2,14-2,49 35,8-38,0 1,95-2,35 35,6-37,0 354 Контингент ФК-3 Моно- Кол- Стат. во Пок-ль 10 12 олигоартроз Полиостео- 46 артроз АДА АМФДА АД 5'-НТ М 40,2 3,28 2,27 37,1 σ 0,49 0,28 0,25 0,99 m 0,16 0,09 0,08 0,31 мед. 40,4 3,29 2,44 37,0 кварт. 39,8-40,6 2,94-3,51 М 43,4 3,0 1,98 35,9 σ 0,95 0,14 0,11 0,68 m 0,27 0,04 0,03 0,20 мед. 43,4 2,94 1,95 36,0 кварт. 43,2-44,1 2,92-3,10 М 42,0 3,32 2,26 36,8 σ 1,39 0,16 0,19 1,34 m 0,20 0,02 0,03 0,20 мед. 41,8 3,38 2,32 36,9 кварт. 41,0-43,0 3,21-3,43 1,94-2,45 37,0-38,0 1,91-1,95 35,2-36,2 2,08-2,44 35,8-38,0 Таблица 92 Активность энзимов в эритроцитах больных ОА (всей группы) в зависимости от клинических особенностей Контингент Стадия I Кол- Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ во Пок-ль 15 М 38,3 22,3 13,3 44,1 σ 1,14 1,21 1,31 2,15 m 0,30 0,31 0,34 0,56 мед. 38,7 22,3 13,4 44,0 кварт. 37,3-39,2 21,4-23,6 12,0-14,7 42,0-46,0 355 Стадия II Стадия III ФК-1 ФК-2 ФК-3 Моноолигоартроз 32 11 17 31 10 12 М 38,7 22,0 13,2 43,2 σ 2,35 1,48 1,37 1,69 m 0,42 0,26 0,24 0,30 мед. 38,0 22,1 12,9 43,0 кварт. 36,9-40,4 20,6-23,1 М 39,5 20,6 12,7 41,7 σ 2,75 1,90 0,53 0,90 m 0,83 0,57 0,16 0,27 мед. 39,5 19,5 12,6 42,0 кварт. 36,9-41,8 19,2-22,7 М 38,0 22,9 13,6 44,6 σ 1,56 1,08 1,53 2,18 m 0,38 0,26 0,37 0,53 мед. 37,9 23,0 12,8 45,0 кварт. 36,7-39,2 22,1-23,8 М 38,8 21,7 13,0 42,8 σ 2,26 1,36 1,19 1,33 m 0,41 0,24 0,21 0,24 мед. 38,2 21,6 13,0 43,0 кварт. 37,0-40,3 20,5-23,0 М 39,7 20,3 12,7 41,7 σ 2,77 1,72 0,53 0,95 m 0,87 0,55 0,17 0,30 мед. 39,6 19,5 12,7 42,0 кварт. 36,9-41,8 19,2-22,6 М 36,8 22,2 12,2 41,6 σ 0,99 1,04 0,49 1,16 m 0,28 0,30 0,14 0,34 мед. 36,7 22,6 12,3 41,5 12,1-14,2 42,0-44,0 12,2-13,2 41,0-42,0 12,3-15,0 43,0-46,0 12,0-14,0 42,0-44,0 12,3-13,2 41,0-42,0 356 Контингент Полиостео- Кол- Стат. во Пок-ль 46 артроз АДА АМФДА АД 5'-НТ М 39,3 21,7 13,4 43,5 σ 2,15 1,71 1,28 1,80 m 0,32 0,25 0,19 0,27 мед. 39,2 21,6 13,2 43,0 Таблица 93 Активность энзимов в лизатах лимфоцитов больных ОА В зависимости от длительности болезни Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ М 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 М 47,5 3,26 2,27 37,3 длительностью σ 1,53 0,18 0,26 1,70 болезни до 2-х m 0,20 0,02 0,03 0,23 лет мед. 47,1 3,30 2,34 37,0 кварт. 46,8-48,6 3,1-3,4 М 43,8 3,30 2,31 37,3 длительностью σ 0,70 0,12 0,18 1,41 болезни 2 - 5 m 0,15 0,03 0,04 0,31 лет мед. 43,8 3,35 2,30 37,0 кварт. 43,4-44,1 3,22-3,38 Здоровые Больные ОА с Больные ОА с Кол- Стат. во Пок-ль 30 57 21 2,12-2,49 36,6-38,0 2,13-2,48 36,0-38,0 357 Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ М 41,8 3,30 2,18 36,2 длительностью σ 0,76 0,22 0,21 1,19 болезни 6 - 10 m 0,16 0,04 0,04 0,25 лет мед. 41,8 3,41 2,32 36,4 кварт. 41,3-42,4 3,11-3,47 М 40,5 3,11 2,09 36,1 длительностью σ 0,66 0,23 0,18 0,69 болезни свыше m 0,18 0,06 0,05 0,18 10 лет мед. 40,6 3,08 2,08 36,0 кварт. 39,9-41,0 2,92-3,30 Больные ОА с Больные ОА с Кол- Стат. во Пок-ль 23 14 1,96-2,36 35,2-37,0 1,92-2,25 35,8-36,7 Таблица 94 Активность энзимов в в лизатах эритроцитов больных ОА в зависимости от длительности болезни Контингент Здоровые Кол- Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ во Пок-ль 30 М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 Больные ОА с 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 М 37,3 23,6 13,6 40,5 длительностью σ 1,53 1,14 1,03 1,96 болезни до 2-х m 0,20 0,15 0,14 0,26 лет мед. 37,1 23,5 13,7 40,0 кварт. 36,2-37,9 22,9-24,4 57 13,0-14,0 39,0-42,0 358 Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ М 38,5 22,5 13,6 44,4 длительностью σ 1,23 1,21 1,45 2,09 болезни 2 - 5 m 0,27 0,26 0,32 0,46 лет мед. 38,7 22,4 13,4 45,0 кварт. 37,5-39,5 21,5-23,6 М 39,6 21,6 13,0 42,9 длительностью σ 2,89 1,63 1,14 1,12 болезни 6 - 10 m 0,60 0,34 0,24 0,23 лет мед. 40,3 21,3 12,8 43,0 кварт. 36,9-41,8 19,8-23,0 М 37,8 21,0 12,7 41,4 длительностью σ 1,56 1,69 0,87 1,02 болезни свыше m 0,42 0,45 0,23 0,27 10 лет мед. 37,8 21,1 12,4 41,5 кварт. 36,3-39,3 19,4-22,6 Больные ОА с Больные ОА с Больные ОА с Кол- Стат. во Пок-ль 21 23 14 12,5-14,8 43,0-46,0 12,2-13,5 42,0-44,0 11,9-13,6 41,0-42,0 Таблица 95 Энзимные показатели в лимфоцитах больных ОА с синовитом в зависимости от клинических особенностей Контингент Стадия I Кол- Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ во Пок-ль 8 М 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 359 Стадия II Стадия III ФК-1 ФК-2 ФК-3 Здоровые 15 7 8 15 7 30 М 41,7 3,45 2,37 36,9 σ 0,85 0,06 0,08 1,57 m 0,22 0,01 0,02 0,41 мед. 41,4 3,43 2,35 37,0 кварт. 41,2-42,3 3,41-3,47 М 40,2 3,39 2,34 36,8 σ 0,53 0,17 0,12 1,07 m 0,20 0,06 0,04 0,40 мед. 40,3 3,30 2,30 37,0 кварт. 39,6-40,6 3,24-3,58 2,2-2,45 36,0-38,0 М 43,8 3,38 2,50 37,8 σ 0,77 0,03 0,02 1,49 m 0,27 0,01 0,01 0,53 мед. 43,9 3,38 2,50 38,0 кварт. 43,2-44,2 3,37-3,40 М 41,8 3,46 2,34 37,2 σ 1,00 0,10 0,05 1,36 m 0,26 0,03 0,01 0,35 мед. 41,4 3,46 2,35 37,0 кварт. 41,2-42,3 3,41-3,52 М 40,2 3,43 2,42 37,3 σ 0,53 0,15 0,09 1,11 m 0,20 0,06 0,04 0,42 мед. 40,3 3,51 2,45 38,0 кварт. 39,6-40,6 3,29-3,58 М 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 2,32-2,38 36,0-38,0 2,48-2,51 37,0-39,0 2,32-2,37 36,7-38,0 2,44-2,48 37,0-38,0 360 Таблица 96 Энзимные показатели в эритроцитах больных ОА с синовитом в зависимости от клинических особенностей Контингент Стадия I Стадия II Стадия III ФК-1 ФК-2 Кол- Стат. во Пок-ль 8 М 15 7 8 15 АДА АМФДА АД 5'-НТ 39,1 21,5 14,4 45,8 σ 0,40 0,83 0,61 1,16 m 0,14 0,29 0,22 0,41 мед. 39,0 21,5 14,7 45,5 кварт. 38,7-39,4 20,9-21,9 М 40,9 20,7 14,4 44,1 σ 1,64 0,92 0,96 1,62 m 0,42 0,24 0,25 0,42 мед. 40,4 20,5 14,3 44,0 кварт. 40,0-41,6 19,8-21,3 М 41,1 19,2 13,0 41,6 σ 2,05 0,32 0,39 0,98 m 0,77 0,12 0,15 0,37 мед. 39,8 19,2 12,9 42,0 кварт. 39,5-43,4 19,0-19,5 М 39,4 22,0 15,0 46,5 σ 0,70 0,60 0,87 0,93 m 0,25 0,21 0,31 0,33 мед. 39,2 21,9 15,0 46,5 кварт. 38,8-40,2 21,5-22,4 М 40,7 20,5 14,1 43,7 σ 1,70 0,65 0,64 0,98 m 0,44 0,17 0,17 0,25 мед. 40,3 20,5 14,0 44,0 кварт. 39,5-41,6 19,8-21,2 14,0-14,9 45,0-47,0 13,5-14,9 43,0-45,0 12,6-13,2 41,0-42,0 14,7-15,3 46,0-47,0 13,5-14,7 43,0-44,0 361 Контингент ФК-3 Здоровые Кол- Стат. во Пок-ль 7 30 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 41,1 19,2 13,0 41,6 σ 2,05 0,32 0,39 0,98 m 0,77 0,12 0,15 0,37 мед. 39,8 19,2 12,9 42,0 кварт. 39,5-43,4 19,0-19,5 М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 12,6-13,2 41,0-42,0 11,8-13,8 36,4-43,2 Таблица 97 Активность энзимов в лизатах лимфоцитов больных ОА с синовитом в зависимости от длительности болезни Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ М 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 М 48,0 3,33 2,43 37,8 длительностью σ 1,57 0,19 0,12 1,75 болезни до 2-х m 0,27 0,03 0,02 0,30 лет мед. 47,6 3,30 2,44 38,0 кварт. 46,9-49,6 3,2-3,5 Здоровые Больные ОА с Кол- Стат. во Пок-ль 30 57 2,36-2,52 37,0-39,0 362 Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ М 43,7 3,40 2,47 38,4 длительностью σ 0,66 0,05 0,05 0,86 болезни 2 - 5 m 0,20 0,01 0,02 0,26 лет мед. 43,5 3,38 2,49 38,0 кварт. 43,2-44,1 3,37-3,41 М 41,4 3,49 2,38 36,7 длительностью σ 0,60 0,07 0,05 1,23 болезни 6 - 10 m 0,17 0,02 0,02 0,36 лет мед. 41,4 3,46 2,36 37,0 кварт. 41,0-41,9 3,43-3,55 М 40,2 3,32 2,26 36,2 длительностью σ 0,67 0,08 0,04 0,67 болезни свыше m 0,25 0,03 0,02 0,25 10 лет мед. 40,0 3,30 2,25 36,2 кварт. 39,6-41,0 3,24-3,40 Больные ОА с Больные ОА с Больные ОА с Кол- Стат. во Пок-ль 21 23 14 2,44-2,50 38,0-39,0 2,34-2,41 36,0-37,5 2,22-2,30 36,0-36,7 Таблица 98 Активность энзимов в лизатах эритроцитов больных ОА с синовитом в зависимости от длительности болезни Контингент Здоровые Кол- Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ во Пок-ль 30 М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 363 Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ М 37,9 24,1 14,2 41,2 длительностью σ 1,66 1,19 0,77 1,88 болезни до 2-х m 0,28 0,20 0,13 0,32 лет мед. 37,6 23,9 13,9 41,0 кварт. 36,4-38,7 22,9-25,2 М 39,5 21,7 14,8 46,0 длительностью σ 0,62 0,76 0,85 1,18 болезни 2 - 5 m 0,19 0,23 0,26 0,36 лет мед. 39,5 21,5 14,8 46,0 кварт. 38,8-40,0 21,2-22,3 М 42,1 20,2 13,8 43,4 длительностью σ 1,53 0,76 0,87 0,90 болезни 6 - 10 m 0,44 0,22 0,25 0,26 лет мед. 41,7 20,05 13,5 43,5 кварт. 40,9-42,9 19,6-21,0 М 39,3 19,5 13,4 41,3 длительностью σ 0,43 0,64 0,54 1,11 болезни свыше m 0,16 0,24 0,20 0,42 10 лет мед. 39,3 19,4 13,6 41,0 кварт. 38,8-39,6 19,0-20,2 Больные ОА с Больные ОА с Больные ОА с Больные ОА с Кол- Стат. во Пок-ль 57 21 23 14 13,7-15,0 40,0-43,0 14,4-15,1 45,0-47,0 13,1-14,8 43,0-44,0 12,9-13,8 40,0-42,0 364 Таблица 99 Энзимные показатели в лимфоцитах больных ОА без синовита в зависимости от клинических особенностей Контингент Стадия I Стадия II Стадия III ФК-1 ФК-2 Кол- Стат. во Пок-ль 8 15 7 8 15 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 43,5 3,16 2,09 35,9 σ 0,49 0,07 0,07 0,50 m 0,18 0,02 0,03 0,19 мед. 43,7 3,16 2,08 35,8 кварт. 43,2-43,9 3,12-3,22 М 42,6 3,08 2,00 35,8 σ 1,24 0,14 0,12 0,83 m 0,30 0,03 0,03 0,20 мед. 42,4 3,11 1,96 35,8 кварт. 41,6-43,0 3,03-3,14 М 40,5 2,93 1,94 36,5 σ 0,45 0,01 0,01 0,58 m 0,23 0,01 0,01 0,29 мед. 40,6 2,93 1,94 36,5 кварт. 40,1-40,9 2,92-2,94 М 44,0 3,22 2,14 36,1 σ 0,64 0,05 0,10 0,58 m 0,21 0,02 0,03 0,19 мед. 43,9 3,22 2,14 36,0 кварт. 43,7-44,2 3,21-3,25 М 42,0 3,03 1,96 35,6 σ 0,73 0,10 0,05 0,76 m 0,18 0,03 0,01 0,19 мед. 42,2 3,08 1,96 35,8 кварт. 41,4-42,6 2,95-3,12 2,03-2,14 35,6-36,0 1,94-2,00 35,2-36,3 1,93-1,95 36,0-37,0 2,08-2,23 35,8-36,1 1,94-2,00 35,1-36,2 365 Контингент ФК-3 Здоровые Кол- Стат. во Пок-ль 7 30 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 40,4 2,93 1,93 36,7 σ 0,45 0,01 0,01 0,58 m 0,26 0,01 0,01 0,33 мед. 40,4 2,92 1,94 37,0 кварт. 39,9-40,8 2,92-2,94 М 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 1,92-1,94 36,0-37,0 Таблица 100 Энзимные показатели в эритроцитах больных ОА без синовита в зависимости от клинических особенностей Контингент Стадия I Стадия II Кол- Стат. во Пок-ль 8 М 15 АДА АМФДА АД 5'-НТ 37,2 23,3 12,1 42,1 σ 0,53 0,80 0,35 1,07 m 0,20 0,30 0,13 0,40 мед. 37,3 23,6 12,0 42,0 кварт. 36,7-37,7 22,8-24,0 М 36,9 23,1 12,1 42,4 σ 0,65 0,80 0,63 1,37 m 0,16 0,20 0,15 0,33 мед. 36,9 23,0 12,2 42,0 кварт. 36,5-37,1 22,7-23,7 11,8-12,5 41,0-43,0 11,8-12,7 41,0-43,0 366 Контингент Стадия III ФК-1 ФК-2 ФК-3 Здоровые Кол- Стат. во Пок-ль 7 8 15 7 30 АДА АМФДА АД 5'-НТ М 36,7 23,0 12,1 42,0 σ 0,37 0,40 0,17 0,82 m 0,18 0,20 0,09 0,41 мед. 36,7 22,9 12,2 42,0 кварт. 36,4-37,0 22,6-23,3 М 36,8 23,8 12,3 42,0 σ 0,83 0,46 0,39 1,36 m 0,28 0,15 0,13 0,45 мед. 36,7 23,8 12,3 43,0 кварт. 35,9-37,4 23,6-24,2 М 37,0 22,8 12,0 42,0 σ 0,56 0,69 0,62 1,10 m 0,14 0,17 0,15 0,27 мед. 37,0 23,0 12,1 42,0 кварт. 36,8-37,2 22,5-23,4 М 36,5 22,8 12,1 42,0 σ 0,35 0,21 0,20 1,10 m 0,20 0,12 0,12 0,58 мед. 36,5 22,7 12,1 42,0 кварт. 36,2-36,9 22,6-23,0 М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 19,8-25,1 12,0-12,3 41,5-42,5 11,9-12,6 42,0-44,0 11,6-12,6 41,0-42,5 11,9-12,3 41,0-43,0 11,8-13,8 36,4-43,2 367 Таблица 101 Активность энзимов в лимфоцитах больных ОА без синовита в зависимости от длительности болезни Контингент АДА АМФДА АД 5'-НТ М 46,4 3,24 1,95 36,6 σ 4,68 0,49 0,26 1,63 m 0,85 0,09 0,05 0,30 мед. 46,4 3,30 2,00 36,6 кварт. 42,7-51,5 2,8-3,6 1,8-2,1 35,3-38,2 М 46,8 3,15 2,00 36,6 длительностью σ 1,13 0,12 0,18 1,34 болезни m 0,24 0,03 0,04 0,28 до 2-х лет мед. 46,9 3,20 2,02 36,7 кварт. 46,6-47,5 3,0-3,3 М 43,9 3,19 2,14 36,0 длительностью σ 0,76 0,07 0,09 0,43 болезни m 0,24 0,02 0,03 0,14 2 - 5 лет мед. 43,9 3,21 2,13 35,9 кварт. 43,5-44,2 3,12-3,25 М 42,3 3,09 1,97 35,8 длительностью σ 0,59 0,07 0,02 1,00 болезни m 0,18 0,02 0,01 0,30 6 - 10 лет мед. 42,4 3,11 1,96 35,8 кварт. 41,8-42,7 3,03-3,13 М 40,8 2,90 1,92 36,0 длительностью σ 0,53 0,04 0,03 0,75 болезни m 0,20 0,02 0,01 0,28 Свыше 10 лет мед. 40,9 2,92 1,92 36,0 кварт. 40,4-41,2 2,85-2,94 Здоровые Больные ОА с Больные ОА с Больные ОА с Больные ОА с Кол- Стат. во Пок-ль 30 22 10 11 7 1,83-2,18 36,0-37,0 2,04-2,23 35,7-36,1 1,95-1,99 35,0-36,5 1,89-1,94 35,3-37,0 368 Таблица 102 Активность энзимов в эритроцитах больных ОА без синовита в зависимости от длительности болезни Контингент Здоровые Кол- Стат. АДА АМФДА АД 5'-НТ во Пок-ль 30 М 35,9 22,5 12,9 39,6 σ 2,75 2,92 1,20 3,94 m 0,50 0,53 0,22 0,72 мед. 36,0 22,4 13,2 38,45 кварт. 33,3-38,2 Больные ОА с 19,8-25,1 11,8-13,8 36,4-43,2 М 36,5 23,0 12,7 39,4 длительностью σ 0,71 0,67 0,70 1,56 болезни m 0,15 0,14 0,15 0,33 до 2-х лет мед. 36,5 23,0 12,9 39,5 кварт. 35,9-37,1 22,8-23,3 М 37,4 23,5 12,3 42,7 длительностью σ 0,56 0,77 0,42 1,34 болезни m 0,18 0,24 0,13 0,42 2 - 5 лет мед. 37,5 23,7 12,4 42,5 кварт. 36,8-37,8 22,9-24,2 М 36,8 23,1 12,1 42,4 длительностью σ 0,37 0,55 0,68 1,12 болезни m 0,11 0,17 0,21 0,34 6 - 10 лет мед. 36,9 23,0 12,2 42,0 кварт. 36,7-37,1 22,8-23,6 М 36,4 22,5 11,9 41,6 длительностью σ 0,46 0,66 0,30 0,98 болезни m 0,17 0,25 0,11 0,37 Свыше 10 лет мед. 36,3 22,6 11,9 42,0 кварт. 35,9-36,9 21,8-23,0 Больные ОА с Больные ОА с Больные ОА с 22 10 11 7 12,2-13,2 38,0-40,0 11,9-12,6 42,0-44,0 11,8-12,7 41,0-43,0 11,6-12,2 41,0-42,0 20 Лимфоциты 0 До 2 лет 2-5 лет 6-10 лет Свыше 10 лет Эритроциты 10 369 Динамика активности, % 10 Динамика активности, % 20 До 2 лет 2-5 лет 6-10 лет Свыше 10 лет 0 -10 -20 АДА АМФДА АД 5'НТ -10 АДА АМФДА АД 5'НТ Рисунок 1. Активность энзимов в лимфоцитах и эритроцитах больных ОА в процессе эволюции болезни. Лимфоциты 30 0 -10 -20 20 Динамика активности, % 10 До 2 лет 2-5 лет 6-10 лет Свыше 10 лет 10 370 Динамика активности, % 20 Эритроциты 30 До 2 лет 2-5 лет 6-10 лет Свыше 10 лет 0 -10 АДА АМФДА АД 5'НТ -20 АДА АМФДА АД 5'НТ Рисунок 2. Активность энзимов больных РОА и ОА с синовитом в процессе эволюции болезни. 20 Лимфоциты 0 До 2 лет 2-5 лет 6-10 лет Свыше 10 лет Эритроциты 10 0 371 Динамика активности, % 10 Динамика активности, % 20 До 2 лет 2-5 лет 6-10 лет Свыше 10 лет -10 -20 АДА АМФДА АД 5'НТ -10 АДА АМФДА АД 5'НТ Рисунок 3. Активность энзимов больных РОА и ОА без синовита в процессе эволюции болезни. АМФ ДА 30 24% 20 АМФ ДА 100 АДА 5'-HT АД АДА 5'-HT АД 83% 73% 17% 67% 15% 14% 13.6% 2.5% 3% 0 до 1 года 1-5 лет 10% 6-10 лет -10 св ыше 10 лет 9% 13% 11% Динамика активности, % 10 50 47% 46% 40% 25% 23% 13% 18% 13% 6% 10% 11% 4% 0 до 1 года 1-5 лет 6-10 лет св ыше 10 лет 15% -20 40% 26% 28% 30% -30 -50 Рисунок 4. Динамика активности АДА, АМФДА, Рисунок 5. Динамика активности АДА, АМФДА, АД и 5´-НТ в лизатах лимфоцитов больных РА АД и 5´-НТ в лизатах эритроцитов больных РА за период 1 – 12 лет болезни за период 1 – 12 лет болезни 372 Динамика активности, % 14% 40 АМФ ДА 40 АМФ ДА АДА АДА 30 30 5'-HT 17% 17% 10% 8% 9% 23% 6% 2.5% 1% 0 до 1 года 1-5 лет 6-10 лет свыше 10 лет 5% 9.2% 10 АД 16 16% 15.8 11% 0.3% 0 до 1 года -10 1-5 лет 6-10 лет 9.7% 15.4% -20 373 -10 20 Динамика активности, % Динамика активности, % 20 5'-HT 23% АД 20.3% 10 27% 16% 21% -20 22% 27% -30 29% 26% -30 32% -40 Рисунок 6. Динамика активности энзимов в Рисунок 7. Динамика активности энзимов в лизатах лимфоцитов больных РА с I степенью в лизатах лимфоцитов больных РА с II степенью зависимости от длительности болезни в зависимости от длительности болезни 374 АМФ ДА 100 АДА 5'-HT АД 65% 55% 51% 40 33% 24% 20 13% 9% до 1 года 6% 3% 9% 1-5 лет 6-10 лет 60 55% 57% 40 45% 38% 26% 4% св ыше 10 лет 60% 20 15% 15% 19% -20 26% 13% 24% 4% 31% 40% 0 до 1 года 1-5 лет 6-10 лет -40 Рисунок 8. Динамика активности энзимов в лизатах Рисунок 9. Динамика активности энзимов в лизатах эритроцитов больных РА с I степенью в зависимости лимфоцитов больных РА с II степенью в зависимости от длительности болезни от длительности болезни 374 Динамика активности, % 46% 0 78% 80 Динамика активности, % 60 АДА 5'-HT АД АМФ ДА 80 40 АМФ ДА 40 АМФ ДА АДА 5'-HT АД АДА 5'-HT 30 АД 22.8% 8.7% 16.7% 10.1% 9.3% 2.5% 0 1% 1 - 5 лет 6 - 10 лет св ыше 10лет 5.1% -10 9.2% 15.7% -20 Динамика активности, % 10 17% 16.4% 15.8% 0.3% 0 6-10 лет 1-5 лет 375 Динамика активности, % 20 20 9.7% 15.4% -20 21% 26.7% 26% -30 32.3% -40 Рисунок 10. Динамика активности АДА, АМФДА, АД Рисунок 11. Динамика активности АДА, АМФДА, АД и 5´-НТ в лизатах лимфоцитов у больных РА (>12 мес) и 5´-НТ в лизатах лимфоцитов у больных РА (>12 мес) с I степенью в процессе эволюции болезни с II степенью в процессе эволюции болезни АМФ ДА АМФ ДА АДА 5'-HT АД 70 65% 46.2% 40 24% 20 12.9% 10 0 -10 -20 6% 1 - 5 лет 9% 4% 6 - 10 лет 60 57% 55% 40 376 Динамика активности, % 78% 55.4% 50 30 80 Динамика активности, % 60 АДА 5'-HT АД 38% св ыше 10лет 1% 20 15% 15% 24% 13% 4% -30 -40 31% 0 40% 1-5 лет 6-10 лет Рисунок 12. Динамика активности АДА, АМФДА, АД Рисунок 13. Динамика активности АДА, АМФДА, АД и 5´-НТ в лизатах эритроцитов у больных РА и 5´-НТ в лизатах эритроцитов у больных РА (>12 мес) с I степенью в процессе эволюции болезни (>12 мес) с II степенью в процессе эволюции болезни 377 Рибозо-5фосфат 1 АТФ аденилосукцинат 5 4 3 АМФ ИМФ 2 АДФ 5-фосфорибозил1-пирофосфат 16 5-фосфорибозиламин АТФ 7 6 6 аденозин 14 9 аденин инозин 10 11 гипоксантин 15 12 ксантин 13 мочевая кислота Рис. 14. Пути метаболизма пуриновых нуклеотидов 1 - АТФаза; 2 аденилаткиназа; 3 - АМФ-дезаминаза; 4 - аденилосукцинатсинтетаза; 5 - аденилосукцинатлиаза; 6 - 5´-нуклеотидаза; 7 - аденозинкиназа; 8 - аденозиндезаминаза; 9 - пуриннуклеозидфосфорилаза; 10 - пуриннуклеотидфосфорилаза; 11 - адениндезаминаза; 12, 13 ксантиноксидаза; 14 - аденинфосфорибозилтрансфераза; гипоксантинфосфорибозилтрансфераза; пирофосфатаминотрансфераза. 16 - 15- 5-фосфорибозил-1- 378 Таблица 103 Выход за референтные пределы (в%) активность энзимов больных РРА и РОА в лимфоцитах, минимальные и максимальные величины активности энзимов Контингент Выход за Выход за Минимальные Максимальные верхние нижние величины величины границы границы активности активности АДА РРА I степень 66,7% - 49,2 59,8 РРА II степень 84% - 53,8 64,7 РРА III степень 33,3% - 34,3 53,6 РРА (все) 63,6% - 34,3 64,7 РОА синовит - - 45,4 50,9 РОАбез синовита - - 43,8 48,9 РОА (все) - - 43,8 50,9 АМФДА РРА I степень - - 3,2 3,6 РРА II степень - - 3,4 3,8 РРА III степень - - 3,7 4,2 РРА (все) - - 3,2 4,2 РОА синовит - - 3,0 3,7 РОА без синовита - - 3,0 3,3 РОА (все) - 3,0 3,7 - АД РРА I степень - 33,3% 1,39 1,79 РРА II степень - 72% 1,22 1,70 РРА III степень - - 1,96 2,32 РРА (все) - 40% 1,22 2,32 РОА синовит 45,7% - 2,12 2,66 379 Контингент Выход за Выход за Минимальные Максимальные верхние нижние величины величины границы границы активности активности РОА без синовита - - 1,72 2,26 РОА (все) - 1,72 2,66 28,1% 5'-НТ РРА I степень 50% - 37,5 41,1 РРА II степень 76% - 37,9 47,4 РРА III степень 88,9% - 38,7 50,1 РРА (все) 74,5% - 37,5 50,1 РОА синовит 17% - 34,0 42,0 РОА без синовита - - 34,0 39,0 РОА (все) - 34,0 42,0 10,5% Таблица 104 Выход за референтные пределы (в%) активность энзимов больных РРА и РОА в эритроцитах, минимальные и максимальные величины активности энзимов Контингент Выход за Выход за Минимальные Максимальные верхние нижние величины величины границы границы активности активности АДА РРА I степень 100% - 48,7 58,3 РРА II степень 88% - 40,7 54,8 РРА III степень - 55,6% 26,8 34,3 РРА (все) 61,8% 18,2% 26,8 58,3 РОА синовит - - 34,8 41,3 РОАбез синовита - - 34,5 37,5 380 Контингент РОА (все) Выход за Выход за Минимальные Максимальные верхние нижние величины величины границы границы активности активности - - 34,5 41,3 АМФДА РРА I степень 75% - 27,5 32,4 РРА II степень 100% - 32,4 41,8 РРА III степень 100% - 39,6 55,9 РРА (все) 94,5 - 27,5 55,9 РОА синовит - - 21,8 26,0 РОА без синовита - - 21,5 24,4 РОА (все) - 21,5 26,0 - АД РРА I степень - 100% 8,8 10,3 РРА II степень 100% - 15,7 22,2 РРА III степень 100% - 23,3 23,7 РРА (все) 78,2% 21,8 8,8 23,7 РОА синовит 8,6% - 12,9 15,7 РОА без синовита - - 11,5 14,0 РОА (все) - 11,5 15,7 5,3% 5'-НТ РРА I степень 16,7% - 38,0 49,0 РРА II степень 60% - 38,0 52,0 РРА III степень 100% - 48,8 60,0 РРА (все) 81,8% - 38,0 60,0 РОА синовит - - 38,0 45,0 РОА без синовита - - 37,0 43,0 РОА (все) - 37,0 45,0 - 381 Таблица 105 Операционные характеристики диагностических тестов по больным РРА Операционные характеристики АДА АМФДА АД 5'-НТ Лимфоциты (вся группа) Чувствительность 0,60 0,00 0,40 0,75 Специфичность 0,00 0,37 0,13 0,40 ПЦПР 0,52 0,00 0,46 0,69 ПЦОР 0,00 0,17 0,11 0,46 Лимфоциты – РРА – I степень Чувствительность 0,58 0,0 0,33 0,50 Специфичность 0,63 0,47 0,13 0,40 ПЦПР 0,39 0,00 0,13 0,25 ПЦОР 0,79 0,54 0,33 0,67 Эритроциты (вся группа) Чувствительность 0,82 0,95 1,00 0,64 Специфичность 0,00 0,47 0,00 0,23 ПЦПР 0,60 0,76 0,65 0,60 ПЦОР 0,00 0,82 0,00 0,26 Эритроциты – РРА – I степень Чувствительность 1,00 0,75 1,00 0,17 Специфичность 0,00 0,47 0,00 0,23 ПЦПР 0,29 0,36 0,29 0,08 ПЦОР 0,00 0,82 0,00 0,41 Примечание: РФ – у больных РРА. Чувствительность – 0,56. Специфичность – 1,0. ПЦПР – 1,0. ПЦОР – 0,56. СОЭ – у больных РРА с I степенью. Чувствительность – 0,42. Специфичность – 0,93. ПЦПР – 0,71. ПЦОР – 0,8. 382 Таблица 106 Операционные характеристики диагностических тестов по больным РОА Операционные характеристики АДА АМФДА АД 5'-НТ Лимфоциты Чувствительность 0,00 0,00 0,28 0,11 Специфичность 0,63 0,42 0,13 0,07 ПЦПР 0,00 0,00 0,38 0,18 ПЦОР 0,33 0,20 0,09 0,04 Эритроциты Чувствительность 0,00 0,00 0,05 0,00 Специфичность 0,30 0,43 0,10 0,23 ПЦПР 0,00 0,00 0,10 0,00 ПЦОР 0,14 0,19 0,05 0,11 Примечание: ПЦПР – прогностическая ценность положительного результата. ПЦОР – прогностическая ценность отрицательного результата. 383 384 385 386 387
