активность химазы, тонина и липидный спектр у больных с

ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
№ 2, 2010
УДК 616.12-008.46-092:577.156.5:616.005.4:616.379-008.64
ISSN 1605-7295
В.И. Волков, Э.Н. Сердобинская-Канивец,
С.А. Серик, Л.М. Самохина, Т.А. Ченчик
ГУ «Институт терапии имени Л.Т. Малой АМН Украины», Харьков
АКТИВНОСТЬ ХИМАЗЫ, ТОНИНА И ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР
У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ
ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
Ключевые слова: сердечная недостаточность, ишемическая болезнь cердца, сахарный диабет
2 типа, химаза, тонин, липидный спектр.
Химаза — это химотрипсиноподобная сериновая протеиназа, основным местом биосинтеза и
"хранения" которой являются тучные клетки [9]. В
последнее время этому ферменту уделяется много
внимания, так как его активность связана с развитием и прогрессированием различной сердечнососудистой патологии, в частности сердечной недостаточности (СН).
Во многих экспериментальных и клинических
работах было выявлено повышение внеклеточной
активности химазы, независимо от этиологии СН
[16, 17]. Вероятно, это связано с тем, что химаза
является наиболее специфическим АПФ-независимым тканевым ангиотензин-II-образующим
ферментом [7]. Также она участвует в образовании альдостерона, активирует провоспалительные
цитокины — трансформирующий фактор роста β,
фактор некроза опухолей α [16]; вызывает патологический апоптоз кардиомиоцитов, активирует
металлопротеиназы [10, 15]. В отличие от химазы
тонин образует ангиотензин-II (А-ІІ) не только из
ангиотензина-I (А-І), но и непосредственно из ангиотензиногена [6], однако его роль при СН до
конца не установлена, работы, посвященные этой
проблеме, единичны [3].
Как известно, сахарный диабет (СД) и дислипидемия относятся к одним из основных факторов
риска СН [8]. Есть работы, свидетельствующие о
том, что высокий уровень общего холестерина
(ОХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) значительно коррелирует с активностью тканевой химазы [5, 18]. Авторы сделаСтаття надійшла до редакції 5 листопада 2009 р.
18
ли вывод, что гиперхолестеринемия способствует
активации этой протеиназы.
Кроме того, сама химаза участвует в метаболизме липидов [5, 12, 14, 18]. С одной стороны, она
разрушает аполипопротеин (апо) В, входящий в
состав ЛПНП, что способствует захвату этих частиц макрофагами и образованию пенистых клеток
[12]. А с другой стороны, химаза, разрушая апоА-I,
апоА-IV и апоЕ-содержащие липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), уменьшает перенос холестерина из пенистых клеток в печень [14].
Сахарный диабет способствует раннему появлению и наиболее тяжелому течению хронической
СН (ХСН) [1, 11,]. При диабете повышение уровня
химазы связывают с гипергликемией и конечными продуктами избыточного гликозилирования
[13]. Вместе с тем нельзя исключать влияние и липидных нарушений на активацию данной протеиназы у этих больных.
Цель работы — изучить взаимосвязь уровня химазы, тонина сыворотки крови с липидным спектром у
больных с ХСН, обусловленной ИБС и СД 2 типа.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование были включены 64 больных с
хронической СН II и III функциональных классов
(ФК), обусловленной ИБС, из них в 30 случаях диагностирован СД 2 типа. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц. В исследование не включали пациентов с недавними (до 10
дней) эпизодами острой СН, нестабильной стенокардией, уровнем гликозилированного гемоглобина более 10 %, острыми и хроническими воспалительными заболеваниями в стадии обострения.
УКРАЇНСЬКИЙ ТЕРАПЕВТИЧНИЙ ЖУРНАЛ
ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
Тонин, · 10–3 мкмоль/мин
№ 2, 2010
(Польша), HumaGame 2 (Германия). Дополнительно
рассчитывали показатели ХС ЛПНП (ммоль/л) по
формуле W.T. Friedevald:
ХС ЛПНП = ОХС – ТГ / 2,2 – ХС ЛПВП.
Статистический анализ проводили с использованием программы Statistiсa 6.0 (StatSoft Inc, США).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
ХС ЛПВП, ммоль/л
Рисунок. Уровень тонина в зависимости от показателей
ХС ЛПВП у больных с СН II—III ФК при ИБС и СД 2 типа
Возраст обследованных колебался в пределах от
23 до 70 лет. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.
Активность химазы, тонина определяли в сыворотке крови высокочувствительным ферментативным методом. Метод основан на использовании в
качестве субстрата протеолитической реакции
иммобилизированного на поверхности полистирола маркерного фермента (пероксидаза хрена), который предварительно был коньюгирован с субстратом белковой природы [2].
Для определения уровня химазы предварительно проводили реакцию подавления ферментов —
трипсина, плазмина, сывороточного калликреина,
а также частично тонина (имеет и трипсин-, и химотрипсинподобную активность) — добавлением
в соотношении 1 : 1 по объему соевого ингибитора
трипсина в концентрации 0,01 мкг/мл, инкубировали 5 мин при 37 оС. Потом проводили реакцию
расщепления иммобилизованного комплекса маркерного фермента и фрагмента 3—8 А-II.
Определяя активность тонина, перед протеолитической реакцией подавляли активность калликреинподобных ферментов в исследуемых образцах
добавлением в соотношении 1:1 по объему апротинина (20 мкг/мл) и инкубировали 5 мин при
37 оС. В качестве субстрата использовали протаминсульфат.
После удаления продуктов реакции определяли
остаточную активность маркерного фермента при
помощи иммуноферментного фотометра-анализатора Humareader (Human, Германия).
Уровень ОХС, ХС ЛПВП, триглицеридов (ТГ) в
сыворотке крови определяли ферментативным методом с использованием тест-систем фирмы Cormay
У больных с СН при ИБС без диабета по сравнению с группой контроля выявлено достоверное
повышение активности химазы (табл. 1). У пациентов с СН при ИБС с диабетом уровень этой протеиназы повышался значительно по сравнению не
только с группой контроля (р < 0,05), но и с больными ИБС без СД (р < 0,05) (см. табл. 1).
Активность тонина в сравнении с контрольными
показателями существенно изменялась у пациентов как с ИБС без СД (р < 0,05), так и с диабетом
(р < 0,05) (см. табл. 1). Значительного различия
между уровнем этой протеиназы при СН, обусловленной ИБС с диабетом и без него, не отмечено.
Таким образом, полученные результаты указывают на то, что хроническая СН II—III ФК у пациентов с ИБС с СД 2 типа и без него характеризуется существенным повышением сывороточной
активности химазы и тонина в сравнении со здоровыми лицами. Наиболее выраженное повышение активности указанных протеиназ, особенно
химазы, отмечается у больных диабетом. Полученные нами данные совпадают с результатами других исследований [3, 16, 17], в которых также показано повышение химазы и тонина при СН.
Сердечная недостаточность как при ИБС без
СД, так и с ним характеризовалась отклонением
липидов от целевых значений (табл. 2). У больных
диабетом уровень ХС ЛПВП был ниже (р < 0,05), а
уровень триглицеридов выше (р < 0,05), чем в
группе ИБС без СД.
При корреляционном анализе зависимости
между активностью химазы, тонина и липидными
фракциями в обеих группах не выявлено, поэтому
мы решили проанализировать показатели этих
протеиназ в зависимости от уровня липидов, распределенных по тертилям (табл. 3).
У больных ИБС без СД по уровню ОХС и ХС
ЛПНП отмечено достоверное повышение активности химазы во II и III тертилях по сравнению с
группой контроля, корреляция выявлена только в
III тертили по ОХС — r = +0,61, р < 0,05. Уровень протеиназы закономерно повышался (р <
Таблица 1. Активность сериновых протеиназ у больных с СН II—III ФК при ИБС и СД 2 типа (M ± m)
Контроль
СН + ИБС
СН + ИБС + СД-2
I (n = 20)
II (n = 34)
III (n = 30)
5,01 ± 0,51
0,70 ± 0,32
6,62 ± 0,06*
1,18 ± 0,11*
7,13 ± 0,08 *#
1,43 ± 0,29*
Показатель
Химаза, · 10-3 мкмоль/мин
Тонин, · 10-3 мкмоль/мин
Примечание. * р < 0,05 по сравнению с контролем;
#
р < 0,05 по сравнению с группой СН + ИБС.
УКРАЇНСЬКИЙ ТЕРАПЕВТИЧНИЙ ЖУРНАЛ
19
ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
№ 2, 2010
0,05) от I к III тертили по мере нарастания концентрации как ОХС, так и ХС ЛПНП. Между ТГ и химазой возможных корреляций и достоверных закономерностей не выявлено. При нарастании концентрации ХС ЛПВП в отличие от уровней ОХС и
ХС ЛПНП зафиксировано существенное снижение (р < 0,05) уровня химазы от I к III тертили,
при этом активность указанной протеиназы была
достоверно выше контрольных показателей
(р < 0,05) в I тертили, корреляционная связь —
r = +0,56, р < 0,05.
При диабете изменение активности химазы в
сыворотке крови также характеризовалось существенным (р < 0,05) увеличением ее значения от I к
III тертили по уровням ОХС и ХС ЛПНП. При
этом, в отличие от группы ИБС без СД 2 типа, достоверное повышение этой протеиназы в сравнении с контролем по ОХС имеется даже в I тертили. Положительная корреляция по ОХС выявлена
не только в III тертили — r = +0,74, р < 0,05, но и
во II тертили — r = +0,58, р < 0,05. Закономерности во взаимоотношении между уровнем ТГ и
активностью химазы при диабете, также как и у
больных без него, не выявлено. По уровню ХС
ЛПВП активность химазы достоверно превышала
контрольные показатели во всех тертилях, при
этом максимальное значение протеиназы было в I
тертили (р < 0,01), здесь же выявлена положительная корреляционная связь — r = +0,74, р < 0,05.
У больных с ХСН, обусловленной ИБС без диабета анализ активности тонина в зависимости от
липидных показателей выявил его достоверное
Таблица 2. Уровень липидов у больных с СН II—III
ФК при ИБС и СД 2 типа (M ± m)
Параметр
ОХС, ммоль/л
ХС ЛПВП, ммоль/л
ТГ, ммоль/л
ХС ЛПНП, ммоль/л
СН + ИБС
(n = 34)
4,86 ± 0,18
0,94 ± 0,02
1,68 ± 0,15
3,15 ± 0,03
СН + ИБС
+ СД-2
(n = 30)
4,78 ± 0,15
0,88 ± 0,01*
1,89 ± 0,04*
3,02 ± 0,08
Примечание. * р < 0,05 по сравнению с группой СН + ИБС.
Таблица 3. Активность химазы и тонина в зависимости от липидных показателей
у больных с СН II—III ФК при ИБС и СД 2 типа (M ± m)
ХСН + ИБС
Липидный
показатель
ОХС, ммоль/л
ХС ЛПНП, ммоль/л
ТГ, ммоль/л
ХС ЛПВП, ммоль/л
Тертиль
n
I
< 4,22
11
II
4,22—5,34
14
III
> 5,34
9
I
< 2,68
10
II
2,68—3,53
13
III
> 3,53
11
I
< 1,09
7
II
1,09—1,65
12
III
> 1,65
15
I
< 0,84
12
II
0,84—0,97
12
III
> 0,97
10
ХСН + ИБС + СД-2
Протеиназа,
· 10–3
мкмоль/мин
Х 5,51 ± 0,01
Т 1,30 ± 0,01*
Х 6,18 ± 0,18*
Т 0,81 ± 0,02
Х 8,25 ± 0,11**#
Т 1,12 ± 0,09
Х 4,18 ± 0,05
Т 0,68 ± 0,02
Х 7,41 ± 0,01*
Т 1,43 ± 0,03*
Х 8,34 ± 0,07**#
Т 1,02±0,03
Х 5,89 ± 0,17
Т 0,87 ± 0,03
Х 7,28 ± 0,01*
Т 1,01 ± 0,09
Х 6,26 ± 0,11*
Т 1,20 ± 0,03*
Х 8,72 ± 0,01**
Т 1,09 ± 0,08
Х 5,57 ± 0,01
Т 1,14 ± 0,03*
Х 5,75 ± 0,07#
Т 0,93 ± 0,02
n
< 4,30
10
4,30—5,22
11
> 5,22
9
< 2,50
8
2,50—3,64
11
> 3,64
11
< 1,46
11
1,46—1,82
7
> 1,82
12
< 0,80
13
0,80—0,90
9
> 0,90
8
Протеиназа,
· 10–3
мкмоль/мин
Х 6,40 ± 0,01*
Т 0,46 ± 0,04
Х 6,62 ± 0,06*
Т 1,05 ± 0,04
Х 8,38 ± 0,05**#
Т 1,27 ± 0,05*#
Х 5,49 ± 0,09
Т 1,02±0,04*
Х 7,83 ± 0,01*
Т 1,19 ± 0,05*
Х 8,75 ± 0,06**#
Т 1,84 ± 0,04**
Х 7,56 ± 0,05*
Т 0,92 ± 0,03
Х 5,81 ± 0,08
Т 1,16 ± 0,06
Х 7,18 ± 0,15*
Т 1,14±0,05*
Х 7,78 ± 0,01**
Т 1,27 ± 0,03*
Х 6,95 ± 0,09*
Т 1,95 ± 0,05**
Х 6,36 ± 0,01*#
Т 0,84 ± 0,05
Примечание. * р < 0,05 по сравнению с контролем; ** р < 0,01 по сравнению с контролем.
#
р < 0,05 III тертиль по сравнению с I тертилью.
Х — химаза; Т — тонин.
20
УКРАЇНСЬКИЙ ТЕРАПЕВТИЧНИЙ ЖУРНАЛ
№ 2, 2010
повышение в сравнении с контрольными значениями по некоторым фракциям (см. табл. 3). Однако
в целом значимых закономерностей и корреляционных связей по уровню этой протеиназы с липидными показателями в данной группе больных
не выявлено.
При диабете наблюдалась иная картина. Так, по
ОХС существенно (р < 0,05) увеличивался уровень тонина от I тертили к III, где он был значительно выше (р < 0,05), чем в группе контроля. В I
и II тертилях статистически достоверных изменений этой протеиназы по сравнению с контрольными показателями не выявлено. Взаимосвязь активности тонина с концентрацией ХС ЛПНП отмечена во всех трех тертилях. Она характеризовалась устойчивым увеличением уровня фермента по
сравнению с контролем на фоне повышения показателей ХС ЛПНП. Каких-либо статистически подтвержденных закономерностей между уровнем тонина и ТГ не обнаружено, хотя отмечалось некоторое повышение протеиназы в III тертили по сравнению с группой контроля. По уровню ХС ЛПВП у
больных диабетом активность тонина достоверно
нарастала от I тертили ко II, а затем снижалась от
II к III. В этой группе выполнен разрывной (кусочно-линейный) регрессионный анализ с использованием квази-ньютоновского метода оптимизации, который позволил создать модель с коэффициентом детерминации (отражающим качество
регрессии) — 78,41 %. Выявлена точка разрыва
для тонина (то есть значение, с которого зависимость уровня тонина от содержания ХС ЛПВП изменяет характер) — 1,43 · 10–3 (рисунок). При линейном регрессионном анализе зависимости активности тонина от уровня ХС ЛПВП у больных с
уровнем тонина более 1,43 · 10–3 выявлена корреляция со значимым регрессионным коэффициентом — r = 0,83 (р = 0,05), коэффициент детерминации регрессионной модели — 90,15 %. На основании приведенных результатов можно предположить, что увеличение уровня ХС ЛПВП у больных
с диабетом при превышении определенного критического порога тонина (1,43 · 10–3) способствует
уменьшению активации последнего.
Полученные результаты могут свидетельствовать о том, что у больных с ХСН, обусловленной
ИБС и СД 2 типа, проатерогенные липидные
фракции — ОХС и ХС ЛПНП — способствуют повышению активности не только тканевой химазы
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Волков В.И., Серик С.А. Ишемическая болезнь сердца при сахарном диабете 2 типа: эпидемиология, патофизиология и профилактика // Междунар. мед. журн.—
2006.— Т. 12, № 4.— С. 41—47.
2. Самохина Л.М., Дубинин А.А. Способ определения
активности протеиназ или их ингибиторов в биологических жидкостях.— Патент России № 1655991.
УКРАЇНСЬКИЙ ТЕРАПЕВТИЧНИЙ ЖУРНАЛ
ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
[5, 18], но и сывороточной ее фракции. При диабете дислипидемия вызывает изменение активности
не только химазы, но и тонина, при этом нарастание уровня ОХС связано со снижением активности тонина, а увеличение концентрации ХС ЛПНП
способствует существенному повышению уровня
этой протеиназы. Триглицериднасыщенные липопротеины как при диабете, так и без него не оказывают значительного влияния на активность исследованных протеиназ. Выявленное снижение активности химазы и тонина, более значимое у пациентов с диабетом, связано с нарастанием уровня ХС
ЛПВП, что, вероятно, вызвано противовоспалительными свойствами этих липопротеинов [4].
Таким образом, установлено повышение сывороточной активности химазы и тонина при ХСН
II—III ФК, обусловленной ИБС и СД 2 типа, что
указывает на их участие в патогенезе этой патологии. Возможным механизмом их повышения является оксидативный стресс, воспалительная активация и атеросклеротические процессы [10, 15,
16]. Так как максимальный уровень обеих протеиназ наблюдался у больных диабетом, это может
свидетельствовать о том, что в этой группе кроме
вышеперечисленных механизмов, на активность
химазы и тонина влияют гипергликемия и конечные продукты избыточного гликозилирования
[13], однако это предположение требует дальнейшего изучения.
ВЫВОДЫ
При хронической СН II—III ФК на фоне ИБС и
СД 2 типа в сыворотке крови повышается активность сериновых протеиназ — химазы и тонина,
что указывает на их участие в патогенезе этой патологии. Максимальный уровень химазы и тонина
отмечается у больных с СН на фоне СД 2 типа.
Дислипидемия способствует изменению активности химазы и тонина у пациентов с хронической
СН, обусловленной ИБС и СД 2 типа, при этом
проатерогенные липиды — ОХС и ХС ЛПНП —
вызывают повышение уровня указанных протеиназ, антиатерогенные — ХС ЛПВП — способствуют их снижению.
Перспективы дальнейших исследований. Учитывая полученные результаты, перспективным
является изучение взаимосвязи маркеров СД 2 типа с химазой и тонином.
3. Самохіна Л.М., Лазарева С.О., Волков В.І. Особливості участі тоніну і кальпаїнів у патогенезі серцевої недостатності // Досягнення біології та медицини.—
2007.— Т. 9, № 1.— С. 14—17.
4. Ansell B.J., Watson K.E., Fogelman A.M. et al. Highdensity lipoprotein function // J. Am. Coll. Cardiol.—
2005.— N 46.— P. 1792—1798.
5. Arakawa K., Urata H. Hypothesis regarding the pathophysiological role of alternative pathways of angiotensin II
21
ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
formation in atherosclerosis // Hypertension.— 2000.—
Vol. 36.— P. 638
6. Borges J.C., Silva J.A., Gomes M.A. et al. Tonin in rat
heart with experimental hypertrophy // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol.— 2003.— Vol. 284, N 6.— P. 2263—2268.
7. Cristovam P.C., Arnoni C.P., Andrade M.C. et al. ACEdependent and chymase-dependent angiotensin II generation in normal and glucose-stimulated human mesangial cells
// Exp. Biol. Medicine.— 2008.— N 233.— P. 1035—1043.
8. Dickstein K., Cohen-Solal A., Filippatas G. et al. ESC
Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and
chronic heart failure 2008 // Eur. Heart J.— 2008.— N 29.—
Р. 2388—2442.
9. Firth J.D., Uitto V.J., Putnins E.E. Mechanical induction of an epithelial cell chymase associated with wound
edge migration // J. Biol. Chem.— 2008.— Vol. 283,
N 50.— Р. 34983—34993.
10. Heikkila H. M., Latti S., Leskinen M. J. et al. Activated mast cells induce endothelial cell apoptosis by a combined action of chymase and tumor necrosis factor // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.— 2008.— N 28.— Р. 309—314
11. Kamalesh M. Diabetes and prognosis: are systolic and
diastolic heart failure different? // Heart.— 2009.— N 95.—
P. 178—179.
12. Kokkonen J., Vartiainen M., Kovanen P. Low density
lipoprotein degradation by secretory granules of rat mast
cells. Sequential degradation of apolipoprotein B by granu-
№ 2, 2010
le chymase and carboxypeptidase A // J. Biol. Chem.—
1986.— Vol. 261, N 34.— Р. 16067—16072.
13. Lavrentyev E.N., Estes A.M., Malik K.U. Mechanism of
high glucose-induced angiotensin II production in rat vascular smooth muscle cells // Circ. Res.— 2007.— Vol. 101, N 5.—
Р. 455—464.
14. Lee-Rueckert M., Kovanen P. Mast cell proteases: physiological tools to study functional significance of high density lipoproteins in the initiation of reverse cholesterol transport //
Atherosclerosis.— 2006.— Vol. 189, N 1.— Р. 8—18.
15. Leskinen M.J., Lindstedt K.A., Wang Y. et al. Mast cell
chymase induces smooth muscle cell apoptosis by a mechanism involving fibronectin degradation and disruption of focal adhesions // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.— 2003.—
N 23.— Р. 238.
16. Palaniyandi S.S., Nagai Y., Watanabe K. et al. Chymase inhibition reduces the progression to heart failure after autoimmune myocarditis in rats // Exp. Biol. Med.— 2007.—
Vol. 232, N 9.— Р. 1213—1221.
17. Patella V., Marinо I., Arbustini E. et al. Stem cell factor
in mast cells and increased mast cell density in idiopathic
and ischemic cardiomyopathy // Circulation.— 1998.—
N 97.— Р. 971—978.
18. Urata H. Pathological involvement of chymase-dependent angiotensin II formation in the development of cardiovascular disease // J. Renin. Angiotensin. Aldosterone
Syst.— 2000.— N 1.— Р. 35—41.
В.І. Волков, Е.М. Сердобинська-Канівець, С.А. Серик, Л.М. Самохіна, Т.О. Ченчик
АКТИВНІСТЬ ХІМАЗИ, ТОНІНУ ТА ЛІПІДНИЙ СПЕКТР
У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ СЕРЦЕВУ НЕДОСТАТНІСТЬ,
ЗУМОВЛЕНУ ІШЕМІЧНОЮ ХВОРОБОЮ СЕРЦЯ ТА ЦУКРОВИМ ДІАБЕТОМ 2 ТИПУ
Вивчено активність серинових протеїназ — хімази і тоніну в сироватці крові хворих із хронічною серцевою
недостатністю (СН), зумовленою ішемічною хворобою серця (ІХС) та цукровим діабетом (ЦД) 2 типу. До дослідження було залучено 64 пацієнти з хронічною СН II—III функціональних класів, зумовленою ІХС, з яких у
30 діагностували ЦД 2 типу. Встановлено підвищення сироваткової активності хімази і тоніну при хронічній
СН II—III ФК, зумовленій ІХС та ЦД 2 типу. Найбільше підвищення цих протеїназ, особливо хімази, простежувалося у хворих із діабетом. Порівняння активності вказаних протеїназ з рівнем ліпідів сироватки крові
засвідчило, що проатерогенні ліпіди — ЗХС та холестерин ліпопротеїдів низької щільності — спричинюють
підвищення активності хімази та тоніну, а холестерин ліпопротеїдів високої щільності, навпаки, сприяє її зниженню. Тригліцериди суттєво не впливають на активність досліджуваних протеїназ.
V.I. Volkov, E.N. Serdobinska-Kanivets, S.A. Serik, L.M. Samokhina, T.A. Chenchik
CHYMASE, TONIN ACTIVITY AND LIPID SPECTRUM
IN PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE,
INDUCED BY ISHEMIC HEART DISEASE AND TIPE 2 DIABETES MELLITUS
The aim of the study was to evaluate the activity of serine proteases – chymase and tonin in blood serum of patients
with chronic heart failure (HF), which induced by ischemic heart disease (IHD) and type 2 diabetes mellitus. We
examined 64 patients with II–III functional class of chronic HF, which induced by IHD, which was divided into two
groups: with diabetes (n=30) and without diabetes (n=34). Chymase and tonin activities were significantly increased in blood serum of patients with chronic HF with and without diabetes. The most high elevation of these proteases, especially chymase, was detected in patients with type 2 diabetes. The analyses of connection between above indicated proteinases activities subject to lipids level, was revealed that proaterogenic lipids – TC and LDL induce
chymase and tonin activities increasing and vice versa the HDL induce their activities decreasing. Triglycerides had
no effect substantially on the chymase and tonin activity.
22
УКРАЇНСЬКИЙ ТЕРАПЕВТИЧНИЙ ЖУРНАЛ