ХОБЛ-современный взгляд на проблему Профессор Трофимов В.И. СПбГМУ им. Акад. И.П. Павлова Определение ХОБЛ (GOLD 2006-2010) Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – это заболевание, развитие которого можно предотвратить и которое нужно лечить. ХОБЛ характеризуется ограничением воздушного потока, которое не является полностью обратимым. Ограничение воздушного потока, как правило, прогрессирует, и связано с воспалительным ответом легких на мельчайшие частицы или газы, в основном вызывается курением. Хотя ХОБЛ поражает легкие, она также имеет значительное влияние на весь организм. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ХОБЛ–2011 ХОБЛ – распространённое заболевание, которое можно предотвратить и лечить – характеризуется устойчивым ограничением воздушного потока, которое обычно прогрессирует и связано с хроническим воспалительным ответом бронхов и лёгких на токсичные частицы или газы. Обострения и сопутствующие заболевания вносят вклад в тяжесть заболевания у отдельных пациентов. GOLD 2011 Спирометрия Необходима для постановки диагноза ХОБЛ у пациентов с характерными симптомами Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ < 0.70 после пробы с бронхолитиком подтверждает наличие фиксированной обструкции дыхательных путей и, следовательно, ХОБЛ Дозы бронхолитика должны быть достаточными (400 мкг сальбутамола, 160 мкг ипратропиума бромида) GOLD 2009, 2011 Новые подходы к оценке ХОБЛ 1. Оценка симптомов (шкала одышки mMRC и САТ-тест) 2. Оценка спирометрических показателей 3. Оценка риска обострений 4. Оценка сопутствующих заболеваний GOLD 2011 ОЦЕНКА СПИРОМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ Cуществует неполная корреляция между значением ОФВ1 и качеством жизни пациентов 100 Очень плохое Очень тяжелая Тяжелая Среднетяжелая r = - 0.23 p<0.0001 SGRQ баллы 80 60 40 20 Хорошее Верхний порог нормы 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 ОФВ1 (% от должного) Jones; Ann Rev Respir 1992 Оценка риска при ХОБЛ: данные групп плацебо из исследований TORCH1, UPLIFT2 и ECLIPSE3 Обострения Госпитализации 3-летняя (в год)1,2,3 (в год)1,3 летальность1,2 GOLD I ? ? GOLD II 0.7–0.9 0.11–0.2 11% 1,2 GOLD III 1.1–1.3 0.25–0.3 15% 1 GOLD IV 1.2–2.0 0.4–0.54 24% 1 1. Jenkins et al. Respiratory Research 2009 2. DeCramer et al. Lancet 2009 3. Hurst et al NEJM 2010; 363:1128-38 ОЦЕНКА СИМПТОМОВ Степени тяжести ХОБЛ Стадия Степень тяжести Клинические признаки Показатели функции легких 1 Легкая Продуктивный кашель ОФВ1/ФЖЕЛ <70% ОФВ1 ≥80% от должных значений 2 Среднетяжелая Продуктивный кашель Одышка при физической нагрузке Обострения ОФВ1/ФЖЕЛ <70% ОФВ1 50-80% от должных значений 3 Тяжелая Продуктивный кашель Одышка при физической нагрузке Обострения ОФВ1/ФЖЕЛ <70% ОФВ1 30-50% от должных значений 4 Крайне тяжелая Продуктивный кашель Одышка в покое Дыхательная или недостаточность ОФВ1/ФЖЕЛ <70% ОФВ1 <30% от должных значений или 3050% в сочетании с наличием хронической дыхательной/правожелудочковой недостаточности сердечная Шкала одышки mMRC (Modified Medical Research Council) Cтепень Описание 0 нет Одышка не беспокоит, за исключением очень интенсивной нагрузки 1 лёгкая Одышка беспокоит при быстрой ходьбе или подъёме на небольшое возвышение 2 среднетяжёлая Одышка приводит к более медленной ходьбе по сравнению с другими людьми того же возраста, или появляется необходимость делать остановки при ходьбе в обычном темпе по ровной поверхности 3 тяжёлая Одышка заставляет делать остановки при ходьбе на расстояние около 100 м или через несколько минут ходьбы по ровной поверхности 4 - очень тяжёлая Одышка делает невозможным выход из дома или появляется при одевании и раздевании ATS News 1982; 8:12-16 ECLIPSE Темпы снижения ОФВ1 у больных ХОБЛ: >40мл./год-38% 21-40мл./год-31% До 20мл./год-23% Увеличение-8% COPD Assessment Test (CAT-ТЕСТ) 1.Jones PW et al. CAT: Expert guidance on frequently asked questions 2009. 2. Jones PW et al. Eur Respir J 2009 ОЦЕНКА ЧАСТОТЫ ОБОСТРЕНИЙ Факторы, ассоциированные с частыми обострениями ХОБЛ (исследование ECLIPSE) Фактор Частота обострений в год: >2 vs 0 (отношение шансов) Уровень p Любое обострение в течение предыдущего года 5.72 (4.47–7.31) <0.001 Снижение ОФВ1 на 100 мл 1.11 (1.08–1.14) <0.001 Балл вопросника SGRQ – повышение на 4 балла 1.07 (1.04–1.10) <0.001 Рефлюкс или изжога в анамнезе 2.07 (1.58–2.72) <0.001 Число лейкоцитов – повышение на 1х103/мм3 1.08 (1.03–1.14) <0.001 Hurst JR et al// N Engl J Med 2010;363:1128-38 3 (C) (D) 1 2 1 >2 (A) (B) mMRC 0–1 CAT < 10 mMRC > 2 CAT > 10 Cимптомы 0 (история обострений) 4 Риск (степень тяжести по данным спирометрии) Риск Модель оценки симптомов и риска при ХОБЛ GOLD 2011 3 2 1 Высокий риск, Высокий риск, скудные выраженные симптомы симптомы Низкий риск, скудные симптомы mMRC 0–1 CAT < 10 Низкий риск, выраженные симптомы >2 1 0 (история обострений) 4 Риск (степень тяжести по данным спирометрии) Риск Модель оценки симптомов и риска при ХОБЛ mMRC > 2 CAT > 10 Cимптомы GOLD 2011 ОЦЕНКА СОПУТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ GOLD 2011: ХОБЛ и сопутствующие заболевания ХОБЛ часто сочетается с другими заболеваниями, которые могут оказывать влияние на прогноз В целом наличие сопутствующих заболеваний не должно влиять на лечение ХОБЛ, и наоборот Сердечно-сосудистая патология – главное сопутствующее заболевание при ХОБЛ, возможно, наиболее частое и наиболее значимое Важными, часто недостаточно диагностируемыми, коморбидностями ХОБЛ являются остеопороз и депрессия Рак легкого часто встречается у пациентов с ХОБЛ и является самой частой причиной смерти при легкой ХОБЛ GOLD 2011: ХОБЛ и заболевания сердечнососудистой системы Ишемическая болезнь сердца Сердечная недостаточность Фибрилляция предсердий Артериальная гипертензия GOLD 2011: ХОБЛ и ишемическая болезнь сердца Частота ИБС повышена у пациентов с ХОБЛ Имеются данные о гиподиагностике ИБС у пациентов с ХОБЛ ИБС у пациентов с ХОБЛ должна лечиться в соответствии с клиническими рекомендациями Лечение селективными β1-адреноблокаторами признано безопасным, но на основе ограниченного количества исследований Тем не менее, преимущества селективных β1адреноблокаторов значительно превышают потенциальный риск, даже у пациентов с тяжелой ХОБЛ Лечение ХОБЛ при наличии ИБС Нет данных, что лечение ХОБЛ при наличии ИБС имеет особенности Не проводилось клинических исследований препаратов, используемых в лечении ХОБЛ, при нестабильной стенокардии, однако представляется разумным избегать высоких доз β-агонистов GOLD 2011: ХОБЛ и сердечная недостаточность Около 30% пациентов со стабильной ХОБЛ имеют проявления СН Ухудшение течения СН требует дифференциального диагноза с обострением ХОБЛ ОФВ1 является важным предиктором летальности при СН В исследованиях бисопролол снижал ОФВ1, но без ухудшения симптомов ХОБЛ и качества жизни пациентов Преимущества селективных β1-адреноблокаторов значительно превышают потенциальный риск, даже у пациентов с тяжелой ХОБЛ Лечение ХОБЛ при наличии СН Данные крупных длительных исследований не дают основания предполагать, что лечение ХОБЛ при наличии СН имеет особенности Наблюдательное исследование выявило повышение риска смерти по любой причине и госпитализации у пациентов с ХОБЛ, получавших β-агонисты, что, возможно, указывает на необходимость более пристального наблюдения за пациентами с тяжелой СН, которые получают этот вид терапии GOLD 2011: ХОБЛ и фибрилляция предсердий Пациенты с ХОБЛ имеют повышенный риск развития ФП Лечение ФП должно проводиться в соответствии с рутинными рекомендациями Если в лечении ФП используются βблокаторы, преимущество отдается β1селективными препаратам Если в лечении ХОБЛ используются высокие дозы β2-агонистов, это может затруднить контроль ЧСС GOLD 2011: ХОБЛ и гипертензия Артериальная гипертензия, вероятно, является самым частым сопутствующим заболеванием у пациентов с ХОБЛ Лечение АГ должно проводиться в соответствии с рутинными рекомендациями Роль селективных β1-блокаторов в лечении АГ, согласно последним рекомендациям, ограничена Нет особенностей лечения ХОБЛ при наличии АГ ЛЕЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОЙ ХОБЛ Цели лечения стабильной ХОБЛ • Облегчение симптомов • Повышение толерантности к физической нагрузке • Улучшение общего Уменьшение симптомов состояния здоровья • Предотвращение прогрессирования заболевания • Предотвращение и лечение обострений Уменьшение риска • Снижение летальности GOLD 2011 Важным элементом предотвращения и лечения ХОБЛ является выявление и устранение факторов риска (курение), включая фармакологические методы GOLD 2011 Всем пациентам с одышкой при ходьбе в обычном темпе по ровной поверхности показана лёгочная реабилитация и поддержание физической активности GOLD 2011 Хроническая Обструктивная Болезнь Легких (ХОБЛ) GOLD 2010 Коротко-действующие бронходилататоры терапия по требованию с I стадии ХОБЛ Длительно-действующие бронходилататоры базовая терапия ХОБЛ со II стадии ХОБЛ Стадия I Симпто мы ХОБЛ кашель мокрота одышка обострения дыхательная недостаточность GOLD guidelines 2010 Стадия II Стадия III Стадия IV ОФВ1 ОФВ1 < 30% или 30% ≤ ОФВ1 ОФВ1 < 50% ОФВ1 ОФВ1 ≥ 80% ОФВ1/ ФЖЕЛ < 0.70 ОФВ1/ФЖЕЛ 0.70 50% ≤ ОФВ1 ОФВ1 < 80% ОФВ1/ ФЖЕЛ < 0.70 ОФВ1/ФЖЕЛ ОФВ1/ ФЖЕЛ < 0.70 ОФВ1/ФЖЕЛ ОФВ1 ОФВ1 < 50% + хроническая дыхательная недостаточность ОФВ1/ ФЖЕЛ < 0.70 ОФВ1/ФЖЕЛ Активное снижение факторов риска; риска; вакцинация от гриппа Использование короткопотребности) коротко-действующих бронходилататоров (по потребности) Постоянное лечение одним или более длительнобронходилататором; длительно-действующим бронходилататором; Реабилитационные мероприятия При повторяющихся обострениях ИГКС Длительная кислородотерапия при ДН Возможно хирургическое лечение Стратегия медикаментозной терапии ХОБЛ: GOLD 2011 Уровень ОФВ1 является недостаточным показателем влияния ХОБЛ на пациента, и в силу этого оценка симптомов и риска будущих обострений у каждого отдельного пациента также должна быть включена в стратегию терапии стабильной ХОБЛ 3 (C) (D) 1 2 1 >2 (A) (B) mMRC 0–1 CAT < 10 mMRC > 2 CAT > 10 Cимптомы 0 (история обострений) 4 Риск (степень тяжести по данным спирометрии) Риск Модель оценки симптомов и риска при ХОБЛ GOLD 2011 Группа А: подходы к выбору терапии1 Выбор первой очереди Выбор второй очереди Альтернативный выбор Антихолинергический препарат (АХП) короткого действия по требованию АХП длительного действия Теофиллин или Бета2-агонист короткого действия (КДБА) по требованию или Бета2-агонист длительного действия (ДДБА) или АХП короткого действия + КДБА 1. Препараты в каждом столбце перечислены в алфавитном порядке, а не в порядке предпочтения Из GOLD 2011 Группа B: подходы к выбору терапии1 Выбор первой очереди Выбор второй очереди Альтернативный выбор АХП длительного действия АХП длительного действия и ДДБА АХП короткого действия и/или КДБА или Бета2-агонист длительного действия (ДДБА) Теофиллин 1. Препараты в каждом столбце перечислены в алфавитном порядке, а не в порядке предпочтения Из GOLD 2011 Общие рекомендации Как β-агонисты, так и антихолинергические препараты длительного действия предпочтительнее препаратов короткого действия При недостаточной эффективности одного бронхолитика возможно сочетание бронхолитиков разных классов GOLD 2011 Группа С: подходы к выбору терапии1 Выбор первой очереди Выбор второй очереди Альтернативный выбор ИГКС + ДДБА АХП длительного действия + ДДБА Ингибитор фосфодиэстеразы-4 или АХП длительного действия АХП короткого действия и/или КДБА Теофиллин 1. Препараты в каждом столбце перечислены в алфавитном порядке, а не в порядке предпочтения Из GOLD 2011 Группа D: подходы к выбору терапии1 Выбор первой очереди Выбор второй очереди Альтернативный выбор ИГКС + ДДБА ИГКС + АХП длительного действия Карбоцистеин или АХП короткого действия и/или КДБА или АХП длительного действия ИГКС + ДДБА + АХП длительного действия или ИГКС + ДДБА + ингибитор фосфодиэстеразы-4 Теофиллин или АХП длительного действия + ДДБА или АХП длительного действия + ингибитор фосфодиэстеразы4 1. Препараты в каждом столбце перечислены в алфавитном порядке, а не в порядке предпочтения Из GOLD 2011 Пациенты-кандидаты для назначения индакатерола (Онбреза). Молодые пациенты с первично-выявленной ХОБЛ и ранее не принимавшие ДДБЛ Пациенты, получающие КДБЛ, ИГКС и другие препараты, не соответствующие их тяжести по GOLD. Пациенты, у которых назначение тиотропия недостаточно эффективно; возможна замена тиотропия на индакатерол или его добавление к проводимой терапии. GOLD 2011: Фармакологическое лечение ХОБЛ Основано на сочетании данных бронхиальной обструкции, симптомах и количестве обострений в анамнезе (C) GOLD 4 GOLD 3 GOLD 2 GOLD 1 (D) ДДБА/ИГКС или ДДАХ ДДБА + ДДАХ КДБА или КДАХ по необходимости КДБА + КДАХ; ДДБА или ДДАХ ДДБА/ИГКС или ДДАХ ГКС + ИФДЭ4 ДДАХ + ИФДЭ4 ДДБА/ИГКС + ДДАХ ДДБА/ИФДЭ4 ДДАХ или ДДБА ДДБА + ДДАХ (A) (B) mMRC 01 CAT <10 mMRC 2+ CAT 10+ ≥2 Количество обострений в год <2 Препараты первого выбора Препараты второго выбора КДАХ: короткодействующие антихолинергические препараты; КДБА: короткодействующие β2-агонисты; ДДАХ: длительно действующие антихолинергические препараты; ДДБА: длительно действующие β2-агонисты; ИГКС: ингаляционные кортикостероиды; ИФДЭ-4: ингибиторы фосфодиэстеразы-4 Summary handout, Revised GOLD 2011 www.goldcopd.org/guidelines-gold-summary-2011.html Общие рекомендации Длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в комбинации с бронхолитиками длительного действия рекомендовано пациентам с высоким риском обострений Ингибитор фосфодиэстеразы-4 (рофлумиласт) может быть полезен для снижения частоты обострений у пациентов с ОФВ1 < 50% от должного, симптомами хронического бронхита и частыми обострениями GOLD 2011