разработка новой лекарственной формы с ранозаживляющей и

РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ г. МОСКВА
УДК 615.32
ББК 48; 52.81
РАЗРАБОТКА НОВОЙ
ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ С РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ
И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Кандидат фармацевтических наук
О. В. Базаркина
Кандидат фармацевтических наук
О. А. Семкина
Кандидат фармацевтических наук
Е. И. Грибкова
Разработка и анализ лекарственной формы с растительными экстрактами является актуальной задачей для современной медицины и фармации.
Среди населения имеют большую популярность препараты, содержащие
целый комплекс биологически активных веществ. Предварительный анализ
разработанной лекарственной формы помогает заранее определить сильные и слабые стороны лекарственного препарата, устранить выявленные
недостатки и тем самым улучшить качество новой лекарственной формы.
Ключевые слова: гель на основе сухого экстракта арники, лекарственное растительное сырье, матрица SWOT-анализа.
Н
а современном рынке лекарственных средств существует
множество препаратов, обладающих ранозаживляющей и противовоспалительной активностью. Среди них
немаловажную роль играют средства,
содержащие компоненты лекарственного растительного сырья. Несмотря на
то что фитопрепараты широко известны
в медицинской практике, в настоящее
время проводятся исследования с целью
совершенствования состава, технологии
и методов стандартизации лекарственных форм, содержащих в качестве действующих компонентов биологически
активные вещества (БАВ). Значительное
место занимают препараты на основе
растительных экстрактов, лечебная цен-
ность которых обусловлена тем, что они
содержат целый комплекс БАВ. Традиционными формами лекарств на основе
растительных экстрактов, являются как
жидкие (микстуры, настойки и др.), так и
твердые лекарственные формы (порошки, таблетки, гранулы). Лекарственные
препараты растительного происхождения очень часто используют в медицинской практике для лечения различных
заболеваний кожи и слизистых оболочек.
Их применение особенно эффективно
при хронической форме, поскольку фитотерапию и фитопрофилактику можно
проводить длительное время, не опасаясь
сильных побочных явлений, что особенно важно в дерматологии. Фитопрепараты содержат БАВ, которые в большин-
–5–
№ 2 (2) ′ 2013
RUSSIAN SCIENTIFIC WORLD
стве случаев не токсичны, не оказывают
раздражающего действия, не вызывают
аллергических реакций, а главное – активны в отношении штаммов микроорганизмов и вирусов, устойчивых к антибиотикам и синтетическим лекарственным
препаратам. Рациональное сочетание
растительных препаратов с различными
вспомогательными веществами, а также использование оптимальной технологической схемы изготовления мягких
лекарственных форм наружного применения значительно расширяют терапевтические возможности фитопрепаратов
для лечения и профилактики дерматологических заболеваний.
В настоящее время на российском
фармацевтическом рынке существует
множество препаратов, обладающих ранозаживляющим, противовоспалительным и противоожоговым действием.
Для лечения и профилактики заболеваний данной этиологии часто используют
жидкие лекарственные формы – растворы и бальзамы, недостатком которых является кратковременность воздействия
на пораженные участки, а значит, и увеличение кратности приема пациентами для обеспечения терапевтического
эффекта. Гели, по сравнению с растворами и бальзамами, обладают более выраженными адгезивными свойствами
и локализуются в очаге поражения, что
позволяет повысить эффективность лечения и снизить кратность приема. Ассортимент гелей в настоящее время невелик и представлен гелями на основе
синтетических соединений. Гели на основе растительных экстрактов составляют небольшую долю среди мягких
лекарственных форм ранозаживляющего
действия. Поэтому разработка и анализ
гелевой лекарственной формы с растительными экстрактами является актуальной задачей для современной медицины
и фармации. Гель – мягкая лекарственная
форма вязкой консистенции, способная
сохранять форму и обладающая упруго-
стью и пластичностью. По сравнению с
мазями, гели являются крайне перспективной лекарственной формой, так как
имеют значение pH близкое к значению
pH кожи, не закупоривают поры кожи,
быстро и равномерно распределяются
на её поверхности. В гели можно ввести
гидрофильные лекарственные вещества,
можно изготовить суспензионные гели
(например, гель с серой). Самые известные гелевые полимеры: российский –
респол, мАРС; бельгийский – Ultrez 10;
немецкий – Carbopol 940, Carbopol 941,
Carbopol 2020 и Carbopol 2001. На основе обзора литературы выявлены следующие основные достоинства гелевого полимера – карбопола:
– высокая вязкость при низких концентрациях полимера;
– термическая и микробиологическая устойчивость;
– стабильность и химическая стойкость при хранении;
– совместимость со многими активными веществами;
– возможность получения с широким диапазоном значений рН (от 4 до 10);
– легкость контроля вязкостных
свойств получаемых гелей;
– способность
стабилизировать
эмульсии;
– гипоаллергенность;
– легкость нанесения и удаления с
поверхности кожи;
– высокая абсорбция активных и
лекарственных веществ.
Вспомогательные вещества, используемые в парфюмерно-косметической и фармацевтической промышленности мягких лекарственных форм
наружного применения, должны удовлетворять следующим основным требованиям:
– обеспечить необходимую массу
лекарственной формы и консистенцию;
– иметь оптимальные реологические свойства;
– способствовать проявлению мак-
–6–
РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ МИР
симального терапевтического эффекта
при использовании минимальной дозы
лекарственного средства;
– не оказывать токсического, раздражающего и сенсибилизирующего
действия;
– не взаимодействовать друг с другом;
– не взаимодействовать с лекарственными веществами;
– не взаимодействовать с материалом упаковок;
– не изменяться под воздействием
факторов внешней среды;
– не ухудшать внешний вид и запах
лекарственной формы.
Качество вспомогательных веществ должно соответствовать нормативным документам (ТУ, ФС, ГОСТ).
В процессе изготовления геля на
основе сухого экстракта арники облиственной решались следующие задачи:
– получение сухого экстракта арники облиственной;
– выбор вспомогательных веществ;
– разработка оптимальной технологии получения геля;
– количественное определение действующих веществ в геле;
– изучение реологии полученного
геля;
№ 2 (2) ′ 2013
– изучение микробиологической
чистоты.
Для решения первой задачи была
разработана технологическая схема
производства сухого экстракта арники
(Рис.1).
Для того чтобы обеспечить полноту
высвобождения действующего вещества
и создать качественную лекарственную
форму необходимо правильно подобрать
вспомогательные вещества. При выборе вспомогательных веществ изучалась
растворимость сухого экстракта арники
облиственной. Для этого использовались
такие растворители как вода очищенная,
полиэтиленоксид 400, пропиленгликоль,
димексид, а также смесь растворителей:
ПЭГ400 и вода в соотношении 1:3, пропиленгликоль и вода в соотношении 1:3.
Как видно из представленных в таблице 1 данных, сухой экстракт растворим в системе растворителей ПЭГ 400
– вода и пропиленгликоль – вода в соотношении 1:3 (выделено в таблице курсивом). При хранении данные растворы
устойчивы, не выпадают в осадок.
Пропиленгликоль обладает консервирующими, стерилизующими и бактерицидными свойствами, способствует
проникновению лекарственных веществ
в более глубокие слои кожи. Данное
Таблица 1. Анализ растворимости экстракта
–7–
№ 2 (2) ′ 2013
RUSSIAN SCIENTIFIC WORLD
Рисунок 1. Технологическая схема производства геля на основе сухого экстракта арники. Примечание: ЛВ – лекарственное вещество, ВВ – вспомогательное вещество, ВР – вспомогательные работы,
ТП – технологический процесс, УМО –упаковка, маркировка, отгрузка; КтКм – контроль технологический, контроль химический
свойство не подходит для разрабатываемой лекарственной формы, поскольку
препарат наружного применения на глубокие слои кожи действовать не должен
[1. С. 352-409].
ПЭГ 400 не токсичен, не вызывает
набухания кожи и легко высвобождает
лекарственные вещества. Данное свойство ПЭГ 400 будет способствовать наибольшей эффективности геля, поэтому
ПЭГ 400 – вода в соотношении 1:3 выбрана в качестве системы растворителей
для сухого экстракта арники.
Для подтверждения правильности
выбора системы растворителей были изготовлены образцы раствора арники экстракта сухого в системе растворителей
ПЭГ 400 – вода. При растворении сухого
экстракта арники все крупные частицы
(более 10 мкм в диаметре) растворяются,
–8–
РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ МИР
система стремится к монодисперсности,
что является предпосылкой равномерного распределения экстракта арники при
изготовлении лекарственной формы.
С целью выбора структурообразователя были изготовлены образцы
геля на гидрофильных основах: карбопол, метилцеллюлоза (МЦ) и гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), а так
же с натрийкарбоксиметилцеллюлозой
(NaКМЦ). Было проанализировано 4 состава геля, представленные в таблице 2 и
обозначенные цифрами от 1 до 4.
Согласно полученным данным, для
изготовления геля на основе сухого экстракта арники подходит карбопол (в таблице выделено курсивом), поскольку
при изготовлении лекарственной формы
с использованием данной основы, гель
легко наносится на поверхность кожи, не
оставляет следов на поверхности и стабилен в процессе хранения: не расслаивается, не меняет цвет в процессе хранения [2. C. 57].
В результате проведенных исследований разработан следующий состав
геля на основе сухого экстракта арники
облиственной 1%:
Сухой экстракт арники облиственной 1,0 г;
Карбопол 940 Р (ТУ 6-02-111883) Европейская фармакопея 2001 г.
ст.«Carbomers» 1,2 г;
№ 2 (2) ′ 2013
Натрия гидроксид (ГОСТ 4328-77)
0,6 г (18 капель);
ПЭГ- 400 (ТУ 2483-167-057575872000)10,0 г;
Нипагин (ФС 42-1460-80 ГФ XI издания) 0,3 г;
Вода до 100 мл.
Технологическая схема производства геля включает как подготовительный этап, так и собственно процесс
изготовления геля на основе сухого экстракта арники. Подготовительный этап
производства включает подготовку производственных помещений, оборудования, персонала, а также упаковки (тубы
или банки). Изготовление геля начинают
с подготовки вспомогательного материала и основы. Экстракт на основе травы
арники облиственной должен отвечать
требованиям ФСП. Процесс подготовки
основы включает в себя стадию набухания и нейтрализации полученного геля.
Приготовление геля карбопола.
В производственную емкость отмеривают рассчитанное количество воды
очищенной. Порошок карбопола наслаивают на поверхность воды и оставляют
набухать в течении 4-х часов, затем систему перемешивают с помощью мешалки с верхним приводом ЭКРОС 8100 со
скоростью 800 об/мин. до получения гомогенного геля. После этого при постоянном помешивании добавляют рассчи-
Таблица 2. Состав образцов геля на гидрофильных основах
Наименование ингредиентов
1.МЦ
2. Карбопол 940 Р
3. NaКМЦ
4. ГПМЦ
5. ПЭГ- 400
6.Натрия гидроксид
7. Вода очищенная
8. Экстракт арники сухой
9. Нипагин
Содержание ингредиентов, % на 50 грамм
1
2
3
4
2.5
0.6
3.5
1.5
5.0
5.0
5.0
5.0
0,3
42.0
44.0
41.0
43.0
0.5
0.5
0.5
0.5
0.15
0.15
0.15
0.15
–9–
№ 2 (2) ′ 2013
RUSSIAN SCIENTIFIC WORLD
танное количество гидроксида натрия до
значения pH 5,5-6,5. Введение нейтрализующего компонента приводит к повышению уровня вязкости системы. Значение pH геля измеряют на специальной
установке Sartorius professional Meter PP
20. Ингредиенты тщательно перемешивают с помощью высокодисперсной мешалки ЭКРОС 8100. Полученный гель
выдерживают в течение 10-12 часов до
полного завершения структурообразования.
Введение сухого экстракта арники в основу.
Смешивают рассчитанное количество ПЭГ-400 с водой и растворяют в
этой системе растворителей нипагин при
нагревании на водяной бане, поскольку при добавлении консерванта в воду
очищенную для изготовления основы,
гель становится непрозрачным и плохо
наносится на кожу. Полученную смесь
охлаждают и растворяют сухой экстракт
арники облиственной. Раствор вводят в
основу и доводят до однородности с помощью мешалки с верхним приводом
ЭКРОС 8100 со скоростью 1200 об/мин.
Упаковка.
Готовый гель фасуют по 30 г в алюминиевые тубы (ТУ 64-7-648-90) с внутренним лакированным покрытием на
основе клея БФ-2 (ГОСТ 12-172-74).
На заключительном этапе производства геля нами была изучена микробиологическая чистота разработанной
лекарственной формы. Для оценки
качества геля было проведено изучение микробиологической чистоты. По
требованию ГФ ХII (ОФС 42-0067-07)
в полученной лекарственной форме
должны отсутствовать такие микроорганизмы как: Staphylococcusaureus,
Pseudomonasaeruginosa, Escherichiacoli,
Candidaalbicans.
Исследования проводились на
кафедре микробиологии Российского
университета дружбы народов по методике ГФ XII издания. Для изучения
микробиологической чистоты препарата был изготовлен гель на основе сухого экстракта арники в асептических
условиях, без добавления консерванта
нипагина для чистоты эксперимента.
Использовалась среда Сабуро для выявления содержания грибов. Молочно-солевой агар предназначен для выявления
Staphylococcusaureus.
Особенностью
приготовления данной среды является
введение молока, которое не должно содержать антибиотиков и консервантов и
быть обезжиренным. Для обнаружения
Pseudomonasaeruginosa брали мясопептонный агар с добавлением 1% спиртового раствора бриллиантового зеленого.
Среда Эндо предназначена для определения присутствия Escherichiacoli. В
результате проведенных экспериментов
полученный гель на основе сухого экстракта арники удовлетворял требованиям нормативных документов [3. C. 75; 4.
С. 23].
SWOT-анализ как инструментарий по формированию конкурентоспособности геля на основе сухого экстракта арники.
Для повышения конкурентоспособности геля на основе сухого экстракта арники необходимо провести анализ
фармацевтического рынка. Для этого
нами был выбран один из методов оценки
конкурентоспособности: SWOT-анализ,
который представляет собой простой и
доступный способ анализа в стратегическом планировании, заключающийся в разделении факторов и явлений на
четыре категории: strengths (сильные
стороны), weaknesses (слабые стороны),
opportunities (возможности) и threats
(угрозы). Поскольку SWOT-анализ не
содержит экономических категорий, его
можно применять к любым организациям, рынкам, отдельным людям и странам
для построения стратегий в самых различных областях деятельности. В целом,
проведение SWOT-анализа сводится к заполнению «матрицы». Для исследования
– 10 –
РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ МИР
конкурентоспособности геля на основе
сухого экстракта арники, в соответствующие ячейки матрицы таблицы 3 были
определены и внесены сильные и слабые
стороны использования геля, а также рыночные возможности и угрозы. Матрица
была составлена по результатам опроса
сотрудников аптечных организаций г.
Москвы.
Рассмотрим более подробно каждую из составляющих матрицы.
Сильные стороны:
1. Гель на основе сухого экстракта
арники – эффективный препарат.
Согласно литературным данным,
по эффективности препараты арники не
уступают ранозаживляющим и противовоспалительным препаратам, а гель даже
превосходит некоторые препараты синтетического происхождения по многим
параметрам.
Несмотря на то что на российском
№ 2 (2) ′ 2013
фармацевтическом рынке очень много
ранозаживляющих, кровоостанавливающих и антисептических веществ, препараты на основе арники находятся, по
мнению, специалистов в ряду наиболее
эффективных средств. В современном
мире фитотерапия становится все популярнее, так как препараты на основе
лекарственного растительного сырья обладают минимумом побочных действий
при схожей эффективности с препаратами химической природы (Рис. 2). Необходимо отметить, что в современном
аптечном ассортименте среди лекарств,
обладающих ранозаживляющим, антисептическим и кровоостанавливающим
действием, ведущие позиции занимают
препараты синтетического происхождения.
2. Гель - это конкурентоспособная
лекарственная форма, обеспечивающая
высокую эффективность действующих
Таблица 3. Матрица SWOT-анализа
Сильные стороны (Strengths)
1. Эффективный препарат.
2. Гель – это конкурентоспособная
лекарственная форма,
обеспечивающая высокую
эффективность действующих
веществ.
3. Минимальное количество
побочных эффектов.
4. Низкая цена по сравнению с
иностранными аналогами.
Рыночные возможности
Слабые стороны (Weaknesses)
1. Новое лекарственное
растительное сырье,
на которое только
разрабатывается
нормативный
документ.
2. Арника – токсичное
растение.
Рыночные угрозы
1. Низкая насыщенность
противовоспалительных и
ранозаживляющих препаратов на
фармацевтическом рынке.
2. Потребительские предпочтения
(отечественных производителей).
3. Портрет потребителя.
4. Ассортиментная.
– 11 –
1. Маркетинговая и
рекламная политика.
2. Увеличение продаж
заменяющих товаров,
изменение вкусов и
потребностей
потребителей.
№ 2 (2) ′ 2013
RUSSIAN SCIENTIFIC WORLD
веществ.
Гель – лекарственная форма, обеспечивающая пролонгированное действие. Легко впитывается, что обеспечивает применение на ночь. Оказывает
увлажняющее действие на кожу. По сравнению с мазями гели лучше всасываются и имеют более выраженное лечебное
действие. При попадании на кожу или
одежду гель легко смывается водой, не
оставляя следов (в отличие от мазей).
Мази слабо высвобождают действующие
вещества. При попадании на кожу или
одежду мазь оставляет жирные пятна.
Мази на гидрофобной основе обусловливают выраженный «парниковый» эффект. На российском рынке представлено много таких лекарственных форм как
гели, но мало гелей, содержащие лекарственное растительное сырье (Рис. 3).
Можно сделать вывод о том, что
разработка геля на основе отечественного
лекарственного сырья – сухого экстракта
арники ─ необходима для получения доступной и эффективной лекарственной
формы российского производства.
3. Минимальное количество побочных эффектов.
В аптечном ассортименте среди
современных лекарственных средств,
обладающих ранозаживляющим, антисептическим и кровоостанавливающим
действием, главенствующее место занимают препараты синтетического происхождения. Несмотря на это, средства
на основе лекарственного растительного
сырья также востребованы, поскольку
достаточно эффективны при минимуме
побочных эффектов.
4. Низкая цена по сравнению с иностранными аналогами.
Произведен ценовой анализ препаратов на основе сухого экстракта арники
в аптеках г. Москвы. Выявлено, что стоимость лекарственных растительных препаратов иностранного производства составляет в среднем 272 рубля. Стоимость
отечественных лекарственных форм составляет 117 рублей.
Слабые стороны:
1. Новое лекарственное растительное сырье, на которое только разрабатывается нормативный документ.
В качестве сырья для получения лекарственной формы использовали траву
арники облиственной, выращенной на
опытном участке Всероссийского научно-исследовательского института лекар-
эффективны
неэффективны
слабо эффективны
Рисунок 2. Мнение специалистов об эффективности препаратов на основе арники
– 12 –
РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ МИР
№ 2 (2) ′ 2013
Таблица 4. Насыщенность ассортимента аптек г. Москвы
и Московской области препаратами на основе арники
Москва
Московская область
Лекарственные
растительные препараты на
основе арники,
реализованные аптекой (%)
Гомеопатические
лекарственные препараты
на основе арники,
реализованные аптекой (%)
39,5
49,5
18
24,5
ственных и ароматических растений и
собранной в период массового цветения.
Трава арники является новым видом растительного сырья.
2. Арника – токсичное растение.
Все виды арники содержат сильнодействующие, наркотические или ядовитые вещества, поэтому в состав биологически активных добавок, согласно
нормативным документам, данное лекарственное растительное сырье не входит
(постановление главного социального
врача от 8 декабря 2009 года № 73). Может быть зарегистрировано только как
лекарственный препарат [5. С. 36-57].
Рыночные возможности:
1. Низкая насыщенность рынка.
2. Результаты анкетирования показали, что насыщенность ассортимента
аптек г. Москвы выше в два раза по сравнению с Московской областью (Табл. 4).
На фармацевтическом рынке гомеопатических лекарственных форм на
основе арники больше, чем лекарственных растительных препаратов на основе арники. Как было указано выше, отношение населения к гомеопатическим
лекарственным формам неоднозначное,
поэтому новая лекарственная форма отечественного производства будет конкурентоспособной.
3. Покупатели предпочитают от-
Рисунок 3. Соотношение мягких лекарственных форм, представленных на рынке
– 13 –
№ 2 (2) ′ 2013
RUSSIAN SCIENTIFIC WORLD
Рисунок 4. Предпочтение покупателей при выборе производителя
ечественного производителя.
Уровень потребления отечественных препаратов, даже в условиях дефицита, определяется насыщенностью рынка импортными товарами. Удельный вес
импортных препаратов колеблется от 60
до 80 %. Тем не менее при опросе многие
покупатели ответили, что предпочли бы
отечественный препарат иностранному
аналогу (Рис. 4). Главными причинами
такого решения являются:
– стоимость отечественного препарата ниже стоимости зарубежного аналога;
– покупатели больше доверяют отечественным производителям.
По предварительным результатам
исследования можно сделать вывод, что
разрабатываемый препарат на основе сухого экстракта арники будет востребован
Рисунок 5. Частота покупки препаратов арники
– 14 –
РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ МИР
№ 2 (2) ′ 2013
$
#
"
!
Рисунок 6. Частота приема препаратов на основе арники
на российском фармацевтическом рынке.
4. Портрет потребителя.
Исследование портрета потребителя проводилось согласно опросу покупателей в аптеках. По полученным
результатам был составлен портрет потребителя лекарственного препарата –
геля на основе сухого экстракта арники.
Большая часть потребителей – это женщины от 20 до 35 лет, с доходом 10-20
тыс. рублей в месяц, состоящие в браке,
имеющие 1-2 детей. В качестве главного фактора, при котором покупатель выберет разрабатываемую лекарственную
форму – средний доход в семье, который
составляет 10-20 тыс. руб. Результаты
исследования показали, что большая
часть покупателей предпочли бы купить
разрабатываемый препарат из-за предполагаемой низкой стоимости.
Рыночные угрозы:
1. Нет продвижения препарата на
фармацевтическом рынке, отсутствует
реклама.
Опрос потребителей в аптеках показал, что многие из них никогда не покупали и не применяли препараты на основе арники (Рис. 5, 6).
Как показал опрос, только 11%
провизоров советуют покупателям препараты на основе лекарственного растительного сырья. Для внедрения нового
препарата – геля на основе сухого экстракта арники – необходимо применить
приемы продвижения этого средства на
российский рынок, а именно:
– реклама на телевидении, в печатных изданиях, СМИ;
– заказные PR-статьи;
– точечные промо-акции с целью
стимулирования сбыта в местах продаж;
– организации
учебно-информационных конференций и семинаров для
врачей, а также с помощью перманентных презентаций препарата при проведении профильных симпозиумов и конгрессов [6. C. 213-214].
– 15 –
№ 2 (2) ′ 2013
RUSSIAN SCIENTIFIC WORLD
ЛИТЕРАТУРА
1. Болбылев Р. В., Грядунов Г. П., Иванов Л. А. Технология лекарственных форм:
Учебник в 2-х томах. Том 2. – М.: Медицина, 1991. – С. 352-409.
2. Гринвуд Н., Эрншо А. Химия элементов. Том 1. М.: Бином. Лаборатория знания,
2008. – 607 с.
3. Государственная Фармакопея СССР XI издания (выпуск 1). М.: Медицина, 1989.
– 396 с.
4. Государственная Фармакопея СССР XI издания (выпуск 2). М.: Медицина, 1989.
– 398 с.
5. Лотова Л. И. Ботаника: Морфология и анатомия высших растений. Изд. 3-е
(испр.) М.: КомКнига, 2007. – 512 с.
6. Грибкова Е. И. Оценка приемов продвижения розничного звена фармацевтического рынка// Материалы Международной студенческой конференции «Клинические
и теоретические аспекты современной медицины». Москва, 2010. С. 213 ̶ 214.
– 16 –