УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения и
социального развития
Республики Казахстан
от «09» 06 2015 г.
№ 407
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ВАЗОКАРДИН 50
ВАЗОКАРДИН 100
Торговое название
Вазокардин 50
Вазокардин 100
Международное непатентованное название
Метопролол
Лекарственная форма
Таблетки 50 мг и 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – метопролола тартрат 50 мг и 100 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный,
целлюлоза микрокристаллическая, кремний метилированный, кремния
диоксид коллоидный безводный, повидон К 25, натрия крахмал гликолят,
кальция стеарат.
Описание
Таблетки от белого до слегка кремового цвета, мраморные, плоские, с
риской.
Фармакотерапевтическая группа
Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы селективные. Метопролол.
Код АТХ С07АВ02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После перорального приема, Вазокардин всасывается полностью.
Плазменная концентрация метопролола линейно зависит от назначенной
дозы в пределах терапевтических доз. Максимальная плазменная
концентрация (Сmax) достигается от 1,5 до 2 часов после назначения (tmax).
Несмотря на значительные индивидуальные колебания показателей уровня
препарата в плазме крови, у каждого отдельного пациента эти различия
являются незначительными. После всасывания метопролол в значительной
степени подвергается метаболизму первого прохождения через печень.
Биодоступность метопролола составляет приблизительно 50% при
однократном и приблизительно 70% при повторном приеме. Прием во
время еды может повысить биодоступность метопролола на 30 - 40%.
Связывание метопролола с белками плазмы низкое (около 5-10%).
Метаболизм и выведение
Окислительный метаболизм метопролола происходит в печени. Выделены
три основных пути метаболизма метопролола, но ни один из них не является
клинически значимым условием для β-блокирующего эффекта.
Около 95% принятой внутрь дозы выводится с мочой, из них 5% (редко выше
30%) - в неизмененном виде.
Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа (от 1 до 9 часов).
Общий клиренс препарата составляет примерно 1 л/мин.
Фармакокинетика метопролола не отличается у пожилых и молодых
пациентов.
Нарушение функции почек не влияет на системную
биодоступность или выведение метопролола. Однако в этих случаях
наблюдается снижение экскреции метаболитов. При тяжелой почечной
недостаточности (СКФ 5 мл/мин) наблюдается значительное накопление
метаболитов. Однако такое скопление метаболитов не усиливает степень βадренергической блокады. Нарушение функции печени незначительно влияет
на фармакокинетику метопролола. Однако при тяжелом циррозе печени и
после наложения портокавального шунта биодоступность может возрасти, а
общий клиренс - снижаться. После портокавального шунтирования общий
клиренс препарата составляет примерно 0,3 л/мин, а площадь под кривой
концентрации-времени повышается примерно в 6 раз по сравнению со
здоровыми.
Фармакодинамика
Вазокардин - кардиоселективный β1-адреноблокатор, т.е. ингибирует β1адренорецепторы в дозах, в основном ниже, чем необходимо для блокады
β2-адренорецепторов.
Вазокардин не обладает внутренней симпатомиметической или
мембраностабилизирующей активностью.
Вазокардин, блокируя в
невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное
катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток
Ca2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие
(урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и
возбудимость, снижает сократимость миокарда).
Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного
выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой
системы
и
центральной
нервной
системы,
восстановлением
чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их
активности в ответ на снижение артериального давления) и в итоге
уменьшением
периферических
симпатических
влияний.
Снижает
повышенное артериальное давление в покое, при физическом напряжении и
стрессе.
В терапевтических дозах Вазокардин оказывает менее выраженное влияние
на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, чем
неселективные β-адреноблокаторы.
Вазокардин в меньшей степени влияет на выделение инсулина и углеводный
обмен и на деятельность сердечно-сосудистой системы в условиях
гипогликемии
и
не
увеличивает
продолжительность
приступов
гипогликемии.
Метопролол вызывает незначительное повышение уровня триглицеридов и
снижение уровня свободных жирных кислот в сыворотке крови. В некоторых
случаях отмечалось незначительное уменьшение фракции липопротеинов
высокой плотности (ЛПВП), что менее выражено, чем в случае применения
неселективных β-адреноблокаторов. При многолетнем приеме метопролол
снижает уровень общего холестерина сыворотки.
При лечении Вазокардином повышается и улучшается качество жизни
пациентов. Улучшение качества жизни было зарегистрировано у пациентов
после инфаркта миокарда и у пациентов с идиопатической
кардиомиопатической дилатацией.
Когда использовался Вазокардин, улучшение качества жизни было
зарегистрировано у пациентов после инфаркта миокарда и у пациентов с
идиопатической кардиомиопатической дилатацией.
Показания к применению
- артериальная гипертензия
- лечение стенокардии
- лечение тахиаритмий, в т.ч. суправентрикулярной тахикардии
- поддерживающая терапия после инфаркта миокарда
- функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождаемые
тахикардией
- профилактика мигрени
- гипертиреоз
Способ применения и дозы
Для взрослых. Вазокардин может применяться вместе с пищей или натощак.
Таблетки следует запивать водой, не разжевывая.
Артериальная гипертензия
Рекомендованная доза для пациентов с гипертензией составляет от 100 до
200 мг в день. Общая суточная доза может быть принята один раз в день
утром или разделена на два приема утром и вечером. Если данной дозы
недостаточно для терапевтического эффекта, возможно, ее повышение или
комбинация с другими антигипертензивными препаратами. Длительное
антигипертензивное лечение Вазокардином в дозе от 100 до 200 мг в день
уменьшает риск смертности, включая риск внезапной кардиоваскулярной
смертности, цереброваскулярных и коронарных нарушений у пациентов с
гипертензией.
Стенокардия
Рекомендуемая доза от 100 до 200 мг, разделённая на два приема утром и
вечером. Если есть необходимость, лечение можно комбинировать с другими
антиангинальными препаратами.
Тахиаритмия
Рекомендуемая доза от 100 до 200 мг, разделённая на два приема утром и
вечером. Если есть необходимость, данные дозы могут быть увеличены и/или
лечение можно дополнять другими антиаритмическими препаратами.
Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда
Длительное применение Вазокардина внутрь в дозе 200 мг в день,
разделенной на два приема утром и вечером, снижает риск смертности
(включая внезапную смерть) и снижает риск повторного инфаркта (также у
пациентов с сахарным диабетом).
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождаемые
тахикардией
Рекомендуется доза 100 мг один раз в день утром. Если есть необходимость,
доза может быть увеличена до 200 мг в день.
Профилактика приступов мигрени
Рекомендуемая доза от 100 до 200 мг, разделённая на два приема утром и
вечером.
Гипертиреоз
Рекомендуемая доза от 150 до 200 мг, разделённая на 3-4 приема в день.
Если есть необходимость, доза может быть увеличена.
Максимальная суточная доза Вазокардина составляет 450 мг.
Нет необходимости в корректировке рекомендованных доз для пациентов с
почечной недостаточностью.
Обычно нет необходимости в корректировке рекомендованных доз для
пациентов с печеночной недостаточностью. Однако, регулировка дозы
(уменьшение дозы Вазокардина) целесообразна для пациентов с тяжелыми
заболеваниями печени (например, с тяжелым циррозом печени и
портокавальным анастомозом).
Нет необходимости в коррекции рекомендованных доз для пожилых
пациентов.
Опыт применения Вазокардина у детей ограничен, препарат не
рекомендуется применять детям.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10)
- утомляемость
Часто (≥1/100 до ˂1/10)
- сонливость, бессонница
- тошнота, рвота, боли в животе
Нечасто (≥1/1 000 до ˂1/100)
- кошмарные сновидения, головокружение, головная боль
- брадикардия
- одышка при физической нагрузке
Редко(≥1/10 000 до ˂1/1 000)
- депрессия, ухудшение концентрации внимания
- парестезии
- транзиторное ухудшение сердечной деятельности, аритмия
- ортостатический коллапс (обморок - крайне редко), синдром Рейно
- бронхоспазм
- диарея, запор
- крапивница, сыпь (в форме псориатических и дистрофических поражений
кожи)
- мышечные судороги
- импотенция, сексуальная дисфункция
- периферические отеки
Очень редко(˂ 1/10 000)
- тромбоцитопения
- увеличение веса
- нарушения памяти, спутанность сознания, галлюцинации, нервная
возбудимость, тревожность
-нарушения вкуса
- нарушения зрения, сухость глаз, конъюнктивит
- звон в ушах
- нарушения сердечной проводимости
- гангрена у пациентов с предшествующим тяжелым нарушением
периферического кровообращения
- ринит
- сухость во рту
- гепатит
- фотосенсибилизация, ухудшение течения псориаза, усиление
потоотделения, алопеция
- артралгия
- отклонения биохимических показателей функции печени
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любым компонентам препарата, другим
бета-блокаторам
- атриовентрикулярная блокада II и III степеней
- декомпенсированная сердечная недостаточность
- выраженная синусовая брадикардия (< 50 уд./ мин)
- синдром слабости синусного узла
- синоартериальная блокада
- кардиогенный шок
- тяжелые нарушения периферического кровообращения нижних
конечностей
- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление <100
мм.рт.ст.)
- бронхиальная астма и тяжелые хронические обструктивные заболевания
легких
- метаболический ацидоз
- нелеченая феохромоцитома
- подозрение на инфаркт миокарда: частота пульса менее 50 уд/мин, при
интервале PQ ˃ 0.24 сек или при систолическом артериальном давлении
менее 100 мм рт.ст.
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Необходимо интенсивное медицинское наблюдение за пациентами,
получающими
сопутствующее
лечение
другими
лекарственными
препаратами, содержащими бета-1-симпатолитики (например, глазные
капли) и ганглиоблокирующие вещества.
Сопутствующее применение ингибиторов МАО (моноаминоксидазы) не
целесообразно из-за ожидаемой опасности усиления метопрололом
гипотензивного эффекта, так же как и ожидаемого риска развития
гипертонического криза, который может произойти в течение 14 дней после
отмены ингибиторов МАО.
Бета-блокаторы могут усиливать «синдром отмены», который может
развиться после отмены клонидина. Если планируется прекращение лечения
клонидином, бета-блокаторы должны быть отменены за несколько дней
раньше предполагаемой отмены клонидина.
Отрицательный инотропный и хронотропный эффекты Вазокардина должны
быть учтены при сопутствующем использовании блокаторов кальциевых
каналов, типа верапамил и дилтиазем, и/или антиаритмических препаратов.
Пациентам, получающим лечение бета-блокаторами, не должно назначаться
внутривенное введение лекарств, содержащих антагонисты кальция, типа
верапамил.
Бета-блокаторы могут усилить отрицательный инотропный и дромотропный
эффекты антиаритмических препаратов, хинидина и амиодарона.
При одновременном применении с сердечными гликозидами может быть
усиление отрицательного хронотропного эффекта и замедление
атриовентрикулярной проводимости.
Кардиодепрессивный эффект Вазокардина увеличивается при комбинации с
ингаляционными анестетиками.
Индукторы и ингибиторы ферментов могут оказывать влияние на
плазменную концентрацию Вазокардина. Плазменная концентрация
метопролола уменьшается рифампицином и может быть увеличена при
сопутствующем назначении циметидина, хинидина, спирта и гидралазина,
также, как при сопутствующем назначении селективных ингибиторов
обратного захвата серотонина (SSRI), т.е. пароксетин, флуоксетин и
сертраллин.
Одновременное применение с индометацином и другими ингибиторами
простагландиновой синтетазы может уменьшить эффект бета-блокаторов.
Гипотензивный эффект может усиливаться при одновременном применении
с другими антигипертензивными препаратами, трициклическими
антидепрессантами, барбитуратами или фенотиазином.
Одновременное применение симпатомиметических препаратов и ксантинов
приводит к взаимному ингибированию эффектов.
В некоторых случаях необходимо корректировать дозировку пероральных
антидиабетических препаратов у пациентов, получающих бета-блокаторы.
Использование бета-блокаторов приводит к усилению гипогликемического
эффекта.
Бупропион увеличивает уровень плазменной концентрации Вазокардина при
сопутствующем назначении, поэтому рекомендуется использование нижних
рекомендованных доз метопролола в таком случае.
Особые указания
Пациенты, которым назначены β-блокаторы, не должны применять
блокаторы кальциевых каналов типа верапамила.
Β2-симпатомиметические вещества должны использоваться соответственно
обстоятельствам (в виде таблеток или аэрозоля) для лечения пациентов с
астмой или хроническими обструктивными бронхопульмональными
заболеваниями (в случае, когда другие применяемые препараты не
допустимы или малоэффективны). Если было начато лечение метопрололом,
необходимо увеличить дозу Β2-симпатомиметических веществ. Необходимо
использовать самые низкие эффективные дозы Вазокардина.
В процессе лечения Вазокардином отмечается низкий риск влияния на
метаболизм глюкозы или маскировки гипогликемии по сравнению с
неселективными бета-адреноблокаторами.
До начала лечения Вазокардином следует обследовать пациента для
исключения сердечной недостаточности, лечение которой следует
продолжать при применении метопролола.
Очень
редко,
при
уже
существующем
легком
нарушении
атриовентрикулярной проводимости, возможно ухудшение и появление
атриовентрикулярной блокады высокой степени. У пациентов с
атриовентрикулярной блокадой первой степени данный препарат должен
назначаться с осторожностью.
Если в процессе лечения Вазокардином развивается брадикардия, доза
должна быть уменьшена и/или препарат должен быть постепенно отменен.
Симптомы нарушения периферического кровообращения периферических
сосудов могут ухудшаться в связи с антигипертензивным действием
Вазокардина.
Если Вазокардин назначается пациентам с феохромоцитомой, необходимо
сопутствующее назначение альфа-адреноблокаторов.
Перед применением общей анестезии, необходимо информировать
анестезиолога о том, что пациент применяет Вазокардин. Нет необходимости
в отмене препарата при проведении хирургических вмешательств.
Лечение Вазокардином не должно отменяться резко. Если необходимо
прервать лечение и если есть возможность, необходимо постепенно снижать
дозировку в течение 10-14 дней, до 25 мг один раз в день в течение
последних 6 дней. В течение этого периода необходимо уделять особое
внимание пациентам с коронарными заболеваниями. Риск коронарных
эпизодов, включая внезапную смерть, может увеличиться в течение отмены
лечения β-блокаторами. Необходимо увеличить предосторожность в случае
отмены препарата у пациентов со стенокардией Принцметала.
У пациентов, получающих β-блокаторы, анафилактический шок имеет
тяжелое течение.
Пациенты с выраженными аллергическими реакциями в анамнезе должны
принимать Вазокардин очень осторожно. Также следует проявлять
осторожность
в
отношении
пациентов,
получающих
вакцины
(десенсибилизирующую терапию).
Пациенты с псориазом или депрессивными заболеваниями в анамнезе
должны получать Вазокардин только после предварительной оценки пользы
и риска.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Аналогично другим препаратам Вазокардин не должен назначаться в период
беременности и грудного вскармливания, если в этом нет настоятельной
необходимости. Также как и другие бета-блокаторы Вазокардин может быть
причиной побочных эффектов, например брадикардии и гипогликемии у
плода, новорожденных или у детей, находящихся на грудном вскармливании.
В целом, бета-блокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что может
вызывать задержку внутриутробного роста. Вследствие возможных
инцидентов брадикардии, гипотензии, гипогликемии и угнетения дыхания у
новорожденных, лечение метопрололом должно быть прекращено за 48-72
часа до предполагаемого времени родов. Если это невозможно, необходимо
внимательно контролировать состояние новорожденного в течение 48-72
часов после рождения.
С другой стороны, некоторое количество метопролола выделяется с грудным
молоком, что является незначительным с точки зрения потенциального
эффекта блокирования β-рецепторов у детей, находящихся на грудном
вскармливании, если метопролол используется матерью в нормальных
терапевтических дозах. Дети, находящиеся на грудном вскармливании,
должны находиться под тщательным наблюдением из-за потенциального
эффекта блокирования β-рецепторов.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит моногидрат лактозы. Пациенты с редкими
наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной
недостаточностью Лаппа, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны
принимать этот препарат.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат может неблагоприятно повлиять на деятельности, требующие
повышенной концентрации, координации и быстроты принятия решений.
Редко могут беспокоить головокружение и усталость.
Передозировка
Симптомы:
артериальная
гипотензия,
синусовая
брадикардия,
атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный
шок, остановка сердца, бронхоспазм, нарушения сознания, кома, тошнота,
рвота и цианоз.
Лечение: промывание желудка с применением активированного угля.
При тяжелой гипотензии, брадикардии или ухудшении сердечной
недостаточности, следует назначить внутривенное введение агониста бета-1
адренергического рецептора (например, преналтерола) с интервалами 2-5
минут или в виде непрерывной инфузии до достижения желаемого эффекта.
При отсутствии избирательного бета-1-адреномиметика, для блокирования
блуждающего нерва можно назначить допамин в/в или атропина cульфат.
При отсутствии эффективности данных мер, можно использовать добутамин
или норадреналин.
Кроме того, можно использовать глюкагон в дозе 1-10 мг. В некоторых
случаях может быть целесообразным установка электрокардиостимулятора.
Для купирования бронхоспазма можно использовать в/в бета-2адреномиметики.
Следует отметить, что дозы веществ (антидотов), используемых для лечения
передозировки бета-адреноблокаторами, выше обычных рекомендованных
доз. Это связано с тем, что бета-рецепторы заняты бета-адреноблокатором.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки 50 мг и 100 мг по 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках,
по 2 или 5 контурных упаковок в картонной коробке вместе с инструкцией по
медицинскому применению.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15° до
25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Владелец регистрационного удостоверения
Зентива а.с.
Эйнштейнова 24, 851 01 Братислава, Словацкая Республика
Производитель
Санека Фармасьютикалс а.с.
Нитрианска 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан
претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, г. Алматы, ул. Фурманова 187 Б
телефон: +7 (727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: [email protected]