Документ 2518331
реклама
антиконвульсанты - ламотриджин и вальпроат натрия оказывают выраженное противосудорожное действие в позднем посттравматическом периоде диффузного аксонального повреждения. Более того, в остром периоде травмы, как установлено, ламотриджин оказывает выраженное действие, а вальпроат натрия отличается слабой антигипоксической и антиишемической активностью. Снотворно-седативные средства - баклофен и зопиклон в остром периоде травмы проявляют высокую противосудорожную активность, а умеренное антиконвульсивное действие золпидема наблюдается в позднем периоде, причем, золпидем оказывает антиишемическое действие на протяжении всего посттравматического периода. Мезапам при ДАП отличается высокой, а баклофен - умеренной антигипоксической активностью. Выраженное противосудорожное действие ингибитора преимущественно, лизиноприл ангиотензина в позднем при ДАП периоде трандолаприла травмы. характеризуется Препарат выраженной проявляется, этой же группы антиишемической активностью. Эналаприл и лизиноприл на фоне ДАП оказывали выраженное, а трандолаприл - умеренное антигипоксическое действие. Исследования мнемотропных свойств указанных средств показали, что выраженную антиамнестическую активность при ДАП проявляют ламотриджин, зопиклон, золпидем, трандолаприл и эналаприл, которые восстанавливали выработку адаптивных поведенческих реакций в посттравматический период, улучшали запоминание и активировали воспроизведение из кратковременной и долговременной памяти. Таким образом, выявлены особенности в механизме действия указанных средств при ДАП, имеющие важное значение для обоснования динамической и преемственной системы лечения и реабилитации больных при диффузном аксональном повреждении мозга. Практическая значимость. В работе экспериментально обоснована возможность и целесообразность применения антиконвульсантов, снотворно­ седативных средств и ингибиторов ангиотензина при лечении больных с черепно­ мозговой травмой в зависимости от периода течения патологического процесса. Новые данные о нейропротекторном и антиамнестическом действии указанных средств включены в учебное пособие для студентов медицинских вузов, рекомендованное УМ О по медицинскому и фармацевтическому образованию Минобрнауки РФ. используются в Учебное учебном пособие и материалы диссертационной процессе на кафедре фармакологии работы и кафедре неврологии с курсом нейрохирургии ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия». Структура и оформление диссертации. Структура, последовательность изложения работы и содержание глав соответствуют общей цели и задачам диссертационного исследования. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, исследований и их глав с изложением обсуждения, заключения, результатов выводов, собственных списка литературы, включающего 265 источников, из которых 130 - на иностранных языках. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 10 рисунками. Во введении автором обоснована актуальность темы, сформулированы цель и задачи исследований. В обзоре литературы соискатель приводит краткие сведения о патогенезе диффузного аксонального повреждения мозга и возможностях нейропротекции с использованием лекарственных средств в условиях черепно-мозговой травмы мозга. Особое внимание уделено нейропротекторным и мнемотропным свойствам противосудорожных, снотворно-седативных средств и ингибиторов ангиотензина и рассматривается целесообразность их применения в остром периоде черепно­ мозговой травмы. Причем, подчеркивается важность предупреждения вторичных повреждений мозга. Во второй главе представлена характеристика материалов, а также фармакологических методов исследований и обоснование статистического метода обработки данных. В третьей главе отражены результаты исследований функционального состояния мозга при экспериментальной инерционной травме. Показано, что диффузное аксональное повреждение характеризуется неравномерным влиянием на устойчивость мозга. Толерантность к ишемии и гиперкапнической гипоксии снижается в посттравматическом периоде. Наряду с этим, диффузное аксональное повреждение мозга незначительно влияет на проявления судорожных реакций. В посттравматическом периоде отмечены выраженные мнестические расстройства у лабораторных животных. В четвертой главе приведены полученные данные о проявлении нейропротекторных и мнемотропных свойств у противосудорожных, снотворно­ седативных средств и ингибиторов ангиотензина при травматической болезни мозга. Выраженным многосторонним показано, обладают ламотриджин, нейропротекторным золпидем эффектом, как и трандолаприл, умеренным - вальпроат натрия, баклофен, зопиклон; указанные средства в использованных дозах способны судорожных и ограничивать мнестических развитие расстройств, ишемических, что гипоксических, предполагает их высокие терапевтические возможности в лечении инерционных черепно-мозговых травм. Наиболее выраженную антиамнестическую активность проявляли ламотриджин, зопиклон, золпидем, трандолаприл и эналаприл, которые восстанавливали выработку адаптивных поведенческих реакций после диффузного аксонального повреждения мозга, улучшали запоминание и стимулировали воспроизведение из кратковременной и долговременной памяти. В заключении диссертант, основываясь на сведениях из литературы полученных данных, обсуждает фармакотерапевтическую и эффективность противосудорожных, снотворно-седативных средств и ингибиторов ангиотензина при диффузном аксональном повреждении, анализирует основные механизмы, лежащие в основе проявления нейропротекторного и мнемотропного действия указанных лекарственных средств при диффузном аксональном повреждении мозга, сравнивает эффективность нейропротекторного действия препаратов при контактной и инерционной травме мозга, убедительно обосновывает выводы. Степень обоснованности и достоверности научных положений, рекомендаций и выводов. Результаты исследований базируются на достаточном фактическом материале. Эксперименты выполнены с использованием комплекса современных информативных фармакологических и адекватных статистических методов исследований, что позволяет сделать заключение о достоверности и обоснованности результатов, полученных автором. Сформулированные автором выводы аргументированы, логично вытекают из полученных данных и отвечают цели и задачам исследований. Изложение материала в диссертации и виде докладов на автореферате отражают данные, полученные автором. Апробация настоящей работы осуществлена в международных, всероссийских и региональных научных конференциях, а также в опубликованных научных статьях. В них отражены основные положения и выводы диссертации. работ, из них 4 По материалам диссертации опубликовано 19 научных - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК М инистерства образования и науки РФ. При общей положительной оценке рассматриваемой работы Сафроновой Е.С. представляется необходимым сделать ряд замечаний и предложений: - в разделе «Обзор литературы» излишне подробно описаны виды гамкергических рецепторов и их функциональное значение; - при исследовании нейропротекторных свойств противосудорожных средств при диффузном аксональном повреждении мозга необходимо было для сравнения включить еще один препарат, действие которого связано с влиянием на проницаемость кальциевых каналов; изучение эффективности лизиноприла при диффузном аксональном повреждении мозга целесообразно было бы дополнить оценкой мнемотропных свойств данного препарата; - для более развернутого объяснения механизмов нейропротекторного действия изученных средств желательно было исследовать их влияние на энергетические процессы в клетках мозга при черепно-мозговой травме. Указанные замечания и предложения не носят принципиального характера и не снижают работы. научно-практической ценности выполненной диссертационной Заключение. Диссертационная работа Сафроновой Екатерины Сергеевны «Нейропротекторное действие противосудорожных, снотворно-седативных средств и ингибиторов ангиотензина при диффузном аксональном повреждении мозга» является самостоятельно квалификационной работой, эффективность выполненной и законченной научно­ в которой установлена фармакотерапевтическая противосудорожных, снотворно-седативных средств и ингибиторов ангиотензина при диффузном аксональном повреждении мозга. В целом, диссертационная работа Сафроновой Е.С. по актуальности, объему исследований, научно-методическому уровню, теоретической и практической значимости соответствует требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней» ВАК МО и науки РФ, предъявляемым к кандидатским диссертациям, а ее автор заслуживает присуждения ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология. Отзыв на расширенном диссертационную заседании кафедры работу Сафроновой фармакологии ГБОУ государственная медицинская академия» Министерства (Протокол № % Е.С. обсужден ВПО на «Амурская здравоохранения РФ от « ЛО »СМЪа&А*?) 2015 г.). Зав. кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ 675000, Россия, г. Благовещенск, ул. Горького д. 95 УАУУУ.атиг5та.ги т.: +8-(4162)-319-011 Е-таП: с1огоУ5к|кНуа@таП.ги доктор медицинских наук, профессор Владимир Анатольевич Доровских
