Аллергены - Биологический факультет МГУ
реклама
Межфакультетский учебный курс МГУ "Современные представления об иммунитете и здоровье человека." Лекция 9 на тему: Иммунозависимые болезни: аллергические и аутоиммунные д.м.н. профессор ГАРИБ Фируз Юсуфович Кафедра иммунологии биологического факультета МГУ 30 .10.2013 [email protected] Иммунозависимые болезни Иммунозависимые болезни- заболевания, в патогенезе (развитии) которых участвуют иммунологические реакции, приводящие к повреждению клеток и тканей организма. Например: Результатом реакции на аллерген может стать хроническое воспалительное заболевание кожи и легких или даже смертельный анафилактический шок. Разрушение эритроцитов своими антителами приводит к гемолитической анемии Избыточная воспалительная реакция повреждает органы и ткани, в которых она развивается Т- киллеры убивают клетки печени, если они заражены вирусами, но сами вирусы не разрушают клетки печени (в этих клетках долны долгие годы выживать потомки вируса). Современная клиническая иммунология (Rich,2013) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. Принципы иммунного ответа Механизмы защиты хозяина и воспаление Механизмы защиты хозяина от инфекционных агентов Иммунные дефициты Аллергические болезни Системные иммунные заболевания Органо-специфические воспалительные заболевания Иммунология неоплазий Трансплантация Профилактика и терапия иммунологических болезней Диагностическая иммунология Что есть Здоровье? • Наиболее употребительным является определение, записанное в Уставе Всемирной организации здравоохранения: Здоровье — это состояние полного морального и социального благополучия, а не только отсутствие болезней или физических дефектов Словарь 1. Патология - Болезненное отклонение от нормы. 2. Патология (от греч. páthos — страдание, болезнь и …логия), комплексная наука, изучающая закономерности возникновения, течения и исхода заболеваний и отдельных патологических процессов в организме человека и животных. Патогенез (греч. παθος — страдание, болезнь и γενεσις — происхождение, возникновение) — механизм зарождения и развития болезни и отдельных её проявлений. Патогенез рассматривается на различных уровнях — от молекулярных нарушений до организма Общее учение о болезни, патогенезе и саногенезе служит теоретической основой для разработки этиотропной и патогенетической терапии и профилактики болезней. Типовые патологические процессы, изучение которых является предметом патологической физиологии, — воспаление, опухолевый рост, лихорадка, гипоксия, нарушения обмена веществ, аллергия, боль, стресс, шок и др. — лежат в основе большинства заболеваний. В современной патологической физиологии используются эксперименты на живых объектах, в том числе моделирование патологического процесса и экспериментальная терапия, физическое и математическое моделирование с использованием вычислительной техники и другие методы исследования. Иммунопатогенезэто иммунный механизм развития патологического (болезнетворного) процесса Иммунопатогенез ↔ИММУНОСАНОГЕНЕЗ • В иммунопатологических процессах могут участвовать все факторы иммунной системы, предназначенные Природой для защиты организма, т.е саногенеза ↗ИММУНОСАНОГЕНЕЗ → Здоровье Патоген ↗↘ ↘Иммунопатогенез → Болезнь Иммунопатогенез может лежать в основе многих патологических процессов 1. Хроническая инфекция → Хроническое воспаление→ → Срыв аутотолерантного состояния → Аутоиммунная реакция → → Нарушение иммунорегуляции → Клетки иммунной памяти →Иммунопатогенез → Повреждение тканей → → Хроническое воспаление !!! 2. Врожденные и приобретенные дефекты иммунной системы → хроническая инфекция → и т.д. (см.пункт 1) 3. Лимфопролиферативные расстройства → лейкозы, лимфомы 4. Нарушение иммунорегуляции → Аллергия, опухоли 5. Реакция «трансплантат против хозяина» - это иммунный ответ трансплантата против генетически чужих тканей хозяина 6. Экологическая и лекарственная иммуносупрессия, нарушающая работу системы иммунитета Внимание! ВОСПАЛЕНИЕглавный саногенетический и патогенетический процесс Миграция лейкоцитов в зону воспаления (видео) Классификация индуцирующих гипервоспаление иммунных механизмов развития болезней Анафилактическая гиперчувствитель-ность немедленного типа (ГНТ) Антитело-зависимая цитотоксичность Иммунокомплексная гиперчувствительность Клеточная гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) ПРИМЕРЫ БОЛЕЗНЕЙ, РАЗВИВАЮЩИХСЯ ПО МЕХАНИЗМУ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА Системная анафилаксия Бронхиальная астма Поллиноз Пищевая аллергия Экзема и др. • Аллергены – это вещества, способные вызвать развитие аллергии. В настоящее время выявлено более 20 тысяч различных аллергенов, и это число продолжает постоянно увеличиваться. Можно выделить несколько основных групп экзоаллергенов, то есть аллергенов, поступающих из внешней среды. • Бытовые аллергены. Исследования, проведенные в Европе и США, показали, что аллергические реакции на клещей домашней пыли выявляются у 50% пациентов с аллергическими заболеваниями органов дыхания (аллергический ринит, бронхиальная астма и т.д.). Они обитают в постелях, подушках, где питаются чешуйками рогового слоя эпидермиса человека. • Инсектные аллергены. К ним относятся аллергены яда жалящих, слюна кусающих и частичек насекомых. Они вызывают как местные (на месте укуса, аллергия на коже), так и общие аллергические реакции. • Эпидермальные аллергены. Аллергия на кошек, собак и других животных. К этой группе относятся: перхоть, шерсть животных, перья птиц, чешуя рыб. Симптомы аллергии отмечаются у людей, имеющих контакт с живностью. Аллергия на кошек и собак чаще всего проявляется симптомами со стороны органов дыхания ( аллергический ринит, аллергическую бронхиальную астму) и на коже (контактный дерматит, крапивница). • Лекарственные аллергены. В принципе, любой лекарственный препарат может привести к развитию лекарственной аллергии. Чаще всего этим грешат витамины, антибиотики, местные анестетики (местные обезболивающие), нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, индометацин и т.д.), а также препараты для снижения давления, например, энап, энам и т.д. • • Пыльцевые аллергены. • Также чрезвычайно распространенная причина аллергических заболеваний. Симптомы аллергии на пыльцу носят четкую сезонность, то есть возникают ежегодно в одни и те же месяцы с середины весны до начала осени. Аллергические заболевания вызывает пыльца не всех видов растений • Пищевые аллергены. • Многие пищевые продукты могут быть аллергенами. Однако чаще всего ими являются рыба, мясо, (особенно свинина и курица), яйца, молоко, шоколад, пшеница, бобы, томаты. Аллергенами могут быть и добавленные к пищевым продуктам химические вещества (антиокислители, красители, ароматические и др. вещества). • Промышленные аллергены. Значительно увеличившийся контакт людей с химическими веществами на производстве и в быту, вызвал появление различных аллергических реакций. Наиболее известные промышленные аллергены: скипидар, масла, никель, хром, мышьяк, деготь, дубильные вещества, красители, танин, лаки, фенопласты и аминопласты, производные хлорбензола, гидрохинона и многие другие вещества. Посмотри, с кем ты спишь! Клещи домашней пыли. Увеличение - 350x, Dermatophagoides pteronyssinus - их можно встретить обычно между человеческой кожей и простыней МЕХАНИЗМ ПРОДУКЦИИ IgE ПРИ гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) Супрессорные механизмы контроля за развитием аллергических реакций АНТИТЕЛОЗАВИСИМАЯ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ (II тип) Тромбоцитопеническая пурпура Аутоиммунная гемолитическая анемия Миастения гравис Антигломерулярная болезнь, связанная с антителами против базальной мембраны почек Болезнь Грейвса - аутоантитела против рецепторов к тиреоидстимулирующему гормону (TSH) Цитотоксичность, опосредованная антителами Гемолитическая болезнь новорожденных Миастения гравис Первое упоминание о миастении встречается в летописях Virginian, описывющих индейского предводителя Опечанкэно, умершего в 1664 году: “чрезмерная усталость, с которой он столкнулся, разрушала его конституцию; его плоть стала размоченной; его сухожилия потеряли свой тонус и эластичность; и его веки были настолько тяжелы, что он не мог видеть, если бы они не были подняты его прислугой... он был не способен идти; но его дух возвышался выше руин его тела ”. Базедова болезнь (болезнь Грейвса) • гипертиреоидизм, • зоб • экзофтальм (выпученные глаза). ПЕРЕНОС АУТОАНТИТЕЛ МАТЕРИ ЧЕРЕЗ ПЛАЦЕНТУ ВЫЗЫВАЕТ ПАТОЛОГИЮ У РЕБЕНКА • Поражение почек антителами и комплементом ПАТОГЕННОСТЬ АУТОАНТИТЕЛ ПРОТИВ БАЗАЛЬНОЙ МЕМБРАНЫ ПОЧЕК БОЛЬНОГО С ГЛОМРУЛОНЕФРИТОМ МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА ДНК-АБЗИМОВ Рецептор-опосредуемая клеточная смерть по механизму апоптоза Связывание антител с клеточной поверхностью Fas-рецептор Fas-лиганд Проникновение абзимов в ядро и прямая каталитическая атака на геном ПРИМЕРЫ БОЛЕЗНЕЙ ИММУНОКОМПЛЕКСНОЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ (III ТИП) Системная красная волчанка Смешанная криоглобулинемия Некоторые формы васкулитов (в том числе, ревматоидные васкулиты) Система комплемента Формирование иммунных комплексов КЛЕТОЧНАЯ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА (ГЗТ) Контактный дерматит Сахарный диабет Рассеянный склероз Лекарственная аллергия Гранулемы при инфекциях Бронхиальная астма и др ПРИМЕРЫ ГЗТ Примеры заболеваний, ассоциированных с CD4 T- хелперным ответом Th1 » Множественный склероз » Сахарный диабет 1 типа » Туберкулоидная лепра Th2 » Бронхиальная астма » Гельминтная инфекция » Лепроматозная лепра Th17 » Бронхиальная астма » Множественный склероз » Псориаз » Ревматоидный артрит Clinical Imm.,2008 Участие хемокинов в иммунопатогенезе воспалительных заболеваний HLA I КЛАССА - МАРКЕРЫ «СВОЕГО» НА ПОВЕРХНОСТИ КЛЕТОК Антигенные пептиды Вирусы НLA I класса Инфицированная клетка ИММУНОПАТОЛОГИЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ Т-КИЛЛЕР (ВВЕРХУ) РАЗРУШАЕТ МЕМБРАНУ КЛЕТКИ МИШЕНИ (ВНИЗУ) Т-киллер убивает клетку, зараженную вирусом АПОПТОЗ КЛЕТКИ–МИШЕНИ (СПРАВА), ВЫЗВАННЫЙ КИЛЛЕРОМ (СЛЕВА) Множественный рассеянный склероз Нейроны в головном мозге у здорового человека Зоны повреждения миелина в головном мозге • Повреждение электроизоляции (миелина) на аксоне Иммунопатогенез рассеянного склероза • • • Figure 4. The Multiple Sclerosis Plaque. Within a postcapillary venule, various adhesion molecules interact with mononuclear cells (T cells, B cells, and macrophages) at the endothelial surface. Matrix metalloproteinases (MMPs) digest basement-membrane type IV collagen and fibronectin, which facilitate the migration of these proteins into the central nervous system. B cells entering the area elaborate immunoglobulins. T cells are capable of releasing a series of inflammatory and antiinflammatory cytokines and chemokines. Interleukin-12 and interleukin-23 are released from microglia and can provoke T cells to release interferon- (IFN- ) and interleukin-17, respectively. Macrophages engulf myelin internodes, exposing axonal surfaces and releasing injury effector agents such as nitric oxide (NO), oxygen free radicals (O2), and glutamate. Calcium entry can provoke a series of deleterious processes, resulting in further damage to the axon and, eventually, transection and neurodegeneration. At the edge of the plaque, microglia are aligned at the perimeter. At this fine line between the multiple sclerosis plaque and the surrounding normal tissue are rows of recruited oligodendrocyte-precursor cells (OPCs) that are capable of entering the plaque zone and potentially mediating repair processes. In the lower right portion of the figure, an astrocyte with a CXC chemokine ligand (CXCL) is interacting with an OPC with a CXC chemokine receptor (CXCR). Other oligodendrite-precursor cells are converted into oligodendrocytes. Nogo denotes neurite outgrowth inhibitor, LINGO-1 leucinerich–repeat and immunoglobulin-domain–containing Nogo receptor–interacting protein 4, MCP monocyte chemoattractant protein, and CCR2 chemokine receptor 2. N Engl J Med 2006; 354:942-955 Третичные лимфоидные органы – эктопическая лимфоидная ткань. • Скопления лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток, организованные в В-клеточные фолликулы и Т-клеточные зоны, возникающие в участках хронического иммуноопосредованного воспаления, например в синовиальной ткани пациентов с ревматоидным артритом. • АУТОИММУНИТЕТ • Аутоиммунитет является результатом срыва толерантности к своему. Аутоиммунные реакции могут быть запущены факторами окружающей среды, такими как инфекции у генетически предрасположенных людей. • Большинство аутоиммунных болезней полигенны и множество генов необходимы для развития болезни. Наибольший вклад отмечается для генов HLA. Другие гены влияют на аутореактивные лимфоциты и развитие аутотолерантности. • Инфекции могут предрасполагать к аутоиммунитету путем нескольких механизмов, включающих усиление экспрессии костимуляторов в тканях и перекрестного реагирования между микробными антигенами и собственными молекулами. Постулированные механизмы аутоиммунитета. В этой предполагаемой модели органоспецифического Т-клеточного аутоиммунного заболевания различные генетические локусы обусловливают чувствительность к аутоиммунитету, отчасти влияя на поддержание аутотолерантности. Внешние факторы, в частности инфекции и другие воспалительные стимулы, стимулируют приток лимфоцитов в ткани и активацию аутореактивных Т-клеток, вызывающих повреждение тканей. Примеры собственных антигенов, ассоциированных с болезнями Собственные антигены Заболевание Рецепторы к гормонам TSH-рецептор Инсулиновый рецептор Гипер- или гипотиреоидизм Гипер- или гипогликемия Рецепторы к нейротрансмиттерам Ацетилхолиновый рецептор Миастения гравис Молекулы клеточной адгезии Адгезивные молекулы на эпидермальных клетках Пузырьковые заболевания кожи Протеины плазмы Фактор 8 Бета-2-гликопротеин-1 и другие антикоагулянтные белки Приобртенная гемофилия Антигены клеточной поверхности Эритроциты Тромбоциты Митохондриальные ферменты (в частности, пируватдегидрогеназа) Антифосфолипидный синдром Тромбоцитопеническая пурпура Внутриклеточные молекулы, вовлеченные в транскрипцию и трансляцию Двойная нить ДНК Гистоны Топоизомераза-1 Аминоацетил-Т-РНК-синтетаза Протеины центромера Системная красная волчанка, диффузная склеродермия, полимиозиты, ограниченная склеродермия и др. Органоспецифические - органонеспецифические Болезнь Орган Антитела к Тиреоидит Хашимото Щитовидная железа Тиреоглобулин, микросомальная тиреоидная пероксидаза Первичная микседема Щитовидная железа Цитоплазматический рецептор TSH (тиреоидстимулирующего гормона) Болезнь Грейвса Щитовидная железа Рецептор TSH Пернициозная анемия Эритроциты Внутренний фактор (IF), париетальные клетки желудка Адиссонова болезнь Надпочечник Клетки надпочечников Предменопауза Яичник Клетки, продуцирующие стероиды Мужское бесплодие Сперма Сперматозоиды Инсулинзависимый ювенильный диабет Поджелудочна Островковые β-клетки поджелудочной я железы железа Диабет, резистентный к инсулину Системно Рецептор к инсулину Атопическая аллергия Системно β-адренергический рецептор Миастения гравис Мышцы Мышцы, ацетилхолиновые рецепторы Органоспецифические - органонеспецифические Миастения гравис Мышцы Мышцы, ацетилхолиновые рецепторы Синдром Гудпасчера Почки, легкие Базальная мембрана почек и легких Пемфригус (пузырчатка) Кожа Десмосомы Пемфригоид Кожа Базальная мембрана кожи Факогенный увеит Хрусталик Белки хрусталика Аутоиммунная гемолитическая анемия Эритроциты, тромбоциты Эритроциты Идиопатическая тромбоцитопения Тромбоциты Тромбоциты Первичный билиартный цирроз Печень Митохондрии Идиопатическая нейтропения Нейтрофилы Нейтрофилы Язвенный колит Толстый кишечник Толстый кишечник Синдром Шьёгрена Секретирующие железы Митохондрии протоков Витилиго Кожа Меланоциты Ревматоидный артрит Кожа, почки, суставы и др. IgG Системная красная волчанка Суставы и др. ДНК, РНК, нуклеопротеины ФОРМИРОВАНИЕ АУТОРЕАКТИВНЫХ Т-КЛЕТОК ПАМЯТИ ПРИ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Взаимодействие В- и Т- клеток для продукции аутоантител Молекулярная мимикрия между патогеном и молекулами хозяина • Исследованием первичной структуры белков патогенов, особенно вирусов, и человека, установлено наличие одинаковых или близких по строению пептидов (мотивов).Это уникальное биологическое явление получило название молекулярной мимикрии. • Данное структурное подобие белков является основой для сенсибилизации организма на фоне инфекции и формирования реакций аутоиммунитета. У сенсибилизированного индивидуума активируются пептидспецифические клоны В-и Т-лимфоцитов, синтезируются эффекторные антитела и накапливаются эффекторные CD4+ и CD8+ Тлимфоциты . Все они способны распознавать и взаимодействовать с соответствующими эпитопами мембраносвязанных или цитозольных белков клеток органов, индуцируя аутоиммунную реакцию. Антигенная мимикрия возбудителя и ткани Микробный антиген Аутоантигены со сходной структурой Болезни М-протеин стрептококков группы А Антиген находится в сердечной мышце Ревматизм Бактериальные Собственные белки теплового Возможно участие при белки шока аутоиммунных теплового шока болезнях Cocsaki-B4 нуклеарный протеин Глютамат декарбоксилазы в островковых клетках поджелудочной железы Инсулин-зависимый сахарный диабет Гликопротеины кампилобактер еюни Ганглиозиды и гликолипиды, ассоци ированные с миелином Синдром ДжуллианБарре (воспалительная полинейропатия) Белки теплового шока из эшерихии Субтипы бета-цепи HLA DR содержатся при ревматоидном артрите Ревматоидный артрит Молекулярная мимикрия между белками патогенных микробов и хозяина Патоген/Белок Последовательность аминокислот Human cytomegalovirus IE2 HLA-DR молекула PDP-LGRPD-ED VTE-LGRPD-AE Poliovirus VP2 Ацетилхолиновый рецептор STT-KESRGT-T TVI-KESRGT-K Papilloma virus E2 Инсулиновый рецептор SLH-LESLKD-S VYG-LESLKD-L Rabies virus glycoprotein Инсулиновый рецептор T-KESLVI-IS N-KESLVI-SE Klebsiella pneumoniae nitrogenase HLA-B27 SR-QTDRED-E KA-QTDRED-L Human immunodeficiency virus p24 Константный регион IgG человека GVETTTPS GVETTTPS Measles virus P3 Кортикотропин LECIRA-L-K LECIRA-C-K Measles virus P3 Основной белок миелина EIS-DN-LGQE EIS-FK-LGQE Сопутствующая активация (Bystander) как механизм, приводящий к аутоиммунной болезни (Clin. Microbiol. Rev. 2006) • • • • Bystander activation/killing как механизм, приводящий к аутоиммунной болезни получил поддержку на основе экспериментальных моделей на животных, отражающих некоторые особенности аутоиммунных болезней, таких как диабет I типа у NOD мышей экспериментальный энцефаломиелит (EAE),сходный с рассеянным склерозом (MS). Вирусная инфекция приводит к существенной активации APCs, таких как дендритные клетки . Эти активированные АРС могут потенциально стимулировать исходные аутореактивные Т клетки, которые могут затем иницировать аутоиммунную болезнь. В дополнение к этому ,вирусспецифичные Т клетки также могли бы иницировать bystander activation. Например, вирусспецифические Т клетки мигрируют в зону вирусной инфекции (антигена), такие как сердце, поджелудочная железа,или ЦНС, где они контактируют с вирусинфицированными клетками и вирусными пептидами, презентируемыми молекулами I класса HLA. CD8+ T клетки распознают эти инфицированные клетки, выделяют цитоксические гранулы и убивают их. При таких обстоятельствах погибающие клетки, CD8+ T клетки и макрофаги в пределах воспалительной зоны выделяют цитокины ,такие как фактор некроза опухоли TNFß, лимфотоксин (LT), а также окись азота (NO), что приводит к сопутствующему bystander killing неинфицированных соседних клеток. Как результат-дополнительная иммунопатология в инфицированном участке . CD4+ T клетки распознают пептиды в комплексе с молекулами МНС II класса . В данной ситуации выделяемые CD4+ Tклетками цитокины могут прямо убивать неинфицирорванные клетки, а также на bystander manner и индуцировать воспаление. Т-клетки памяти формируются в начале ответа и после его завершения Участие Т-клеток памяти в развитии заболеваний кожи, легких и кишечника Paul, Littman, 2008 Интегрины α4β7 Т лимфоцитов памяти соединяются с адгезивными адрессинами слизистой MAdCAM-1 в кишечнике и желчных протоках печени Фиброз вокруг желчного протока при склерозирующем холангите Механизм разрушения Т-клеток памяти в псориатической бляшке Алефацептом • Нормативные данные иммунологических показателей из отдела аллергологии Техасского детского госпиталя медицинского колледжа Baylor, Houston, TX. • Clincal Immunology, Mosby, 2008 Возрастная динамика содержания иммуноглобулинов в крови (mg/mL) IgG IgM IgA 6.36–16.06 0.06–0.25 0.01–0.03 1 мес 2.51–9.06 0.20–0.87 0.01–0.53 2 мес 2.06–6.01 0.17–1.05 0.02–0.46 3 мес 1.76–5.81 0.24–0.89 0.04–0.46 4 мес 1.96–5.58 0.27–1.01 0.04–0.73 5 мес 1.72–8.14 0.33–1.09 0.08–0.68 6 мес 2.15–7.04 0.35–1.02 0.08–0.68 7–9 мес 2.17–9.04 0.34–1.26 0.11–0.90 10–12 мес 2.94–10.69 0.41–1.49 0.16–0.84 1 года 3.45–12.13 0.43–1.73 0.14–1.06 2 года 4.24–10.51 0.48–1.68 0.14–1.23 3 года 4.41–11.35 0.47–2.00 0.22–1.59 4–5 лет 4.63–12.36 0.43–1.96 0.25–1.54 6–8 лет 6.33–12.80 0.48–2.07 0.33–2.02 9–10 лет 6.08–15.72 0.52–2.42 0.45–2.36 Взрослые 6.39–13.49 0.56–3.52 0.70–3.12 Новорожденные Иммунофенотип Т лимфоцитов в возрастном аспекте (80% доверительный интервал) CD3+ CD4+ CD8+ Возраст % В 1mm3 % В 1mm3 % В 1mm3 0–3 мес 53–84 2500–5500 35–64 1600–4000 12–28 560–1700 3–6 мес 51–77 2500–5600 35–56 1800–4000 12–23 590–1600 6–12 мес 49–76 1900–5900 31–56 1400–4300 12–24 500–1700 1–2 года 53–75 2100–6200 32–51 1300–4300 14–30 620–2000 2–6 лет 56–75 1400–3700 28–47 700–2200 16–30 490–1300 6–12 лет 60–76 1200–2600 31–47 650–1500 18–35 370–1100 12–18 лет 56–84 1000–2200 31–52 530–1300 18–35 330–920 Иммунофенотип CD4 + T лимфоцитов в возрастном аспекте (80% доверительный интервал) CD4/CD45RA CD3/CD4/CD45RO CD4/HLA–DR Возраст % В 1mm3 % В 1mm3 % В 1mm3 0–3 мес 64–95 1200–3700 2–22 60–900 2–6 40–180 3–6 мес 77–94 1300–3700 3–16 120–630 2–10 60–280 6–12 мес 64–93 1100–3700 5–18 160–800 2–11 50–260 1–2 года 63–91 1000–2900 7–20 210–850 2–11 70–280 2–6 лет 53–86 430–1500 9–26 220–660 3–12 50–180 6–12 лет 46–77 320–1000 13–30 230–630 3–13 40–120 12–18 лет 33–66 230–770 18–38 240–700 4–11 30–100 Иммунофенотип CD8+ T- клеточных субпопуляций в возрастном аспекте (80% доверительный интервал) Возраст CD8/CD45RA CD3/CD4– /CD45RO CD8/HLA–DR % В 1mm3 % В 1mm3 % В 1mm3 0–3 мес 80–99 450–1500 1–9 30–330 2–20 20–160 3–6 мес 85–98 550–1400 1–7 30–290 3–17 30–170 6–12 мес 75–97 480–1500 1–8 40–330 4–27 40–290 1–2 года 71–98 490–1700 2–12 60–570 6–33 60–600 2–6 лет 69–97 380–1100 4–16 90–440 7–37 70–420 6–12 лет 63–92 310–900 4–21 70–390 6–29 40–270 12–18 лет 61–91 240–710 4–23 60–310 5–25 30–180 Иммунофенотип B и NK клеток лимфоцитов в возрастном аспекте (80% доверительный интервал) Возраст CD19+ (В клетки) CD3−/CD16–56+ ( NK клетки) % В 1mm3 % В 1mm3 0–3 мес 6–32 300–2000 4–18 170–1100 3–6 мес 11–41 430–3000 3–14 170–830 6–12 мес 14–37 610–2600 3–15 160–950 1–2 года 16–35 720–2600 3–15 180–920 2–6 лет 14–33 390–1400 4–17 130–720 6–12 лет 13–27 270–860 4–17 100–480 12–18 лет 6–23 110–570 3–22 70–480
