007312 - 1 - Область техники Изобретение относится к области

007312
Область техники
Изобретение относится к области медицины, а именно к радиационной онкологии, и может быть
использовано при лучевой терапии злокачественных новообразований у больных раком различных локализаций.
В последнее время в области онкологии значительно расширились возможности применения лучевой терапии и повысилась ее эффективность.
Однако существует необходимость в совершенствовании методов облучения, в т.ч. в изыскании
способов, позволяющих подводить к опухоли высокие дозы облучения с минимальным воздействием на
нормальные ткани.
Лучевая терапия сопровождается реакцией местных тканей различной степени выраженности [Иваницкий В.И. и др. «Осложнения лучевой терапии у онкологических больных», Киев, Здоровья, 1989].
Эти реакции характеризуются изменениями кожи, проявляющимися десквамацией эпителия, отеком,
мокнутием. Субъективно пациенты страдают от боли, зуда, часто от ограничения функций органов. Все
эти факторы существенно снижают качество жизни пациентов, а часто ведут к удлинению курса лучевой
терапии за счет вынужденных интервалов и снижения запланированных доз, что в конечном итоге сказывается на эффективности противоопухолевого лечения.
Предшествующий уровень техники
Известны способы лучевой терапии, позволяющие подводить к опухолям высокие дозы излучения с
минимальным воздействием на нормальные ткани [Клиническая рентгенорадиология. Под ред. Г.А. Зедгенидзе. т. 5: Лучевая терапия опухолей и неопухолевых заболеваний. Под ред. Е.М. Фильковой М.: Медицина, 1985, с. 39-55].
Однако в этих случаях не удается избежать развития лучевых реакций различной степени выраженности как со стороны кожи, так и слизистых оболочек.
Известны способы, позволяющие повышать эффективность лучевой терапии путем нанесения на
зону облучения лекарственного препарата-радиопротектора, ослабляющего лучевое поражение тканей
[Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А., Календо Г.С., Рампан Ю.И. Биологические основы лучевой терапии
опухолей. - М.: Медицина, 1976, с. 272].
Однако применение этих известных лекарственных препаратов не предотвращает развития лучевых
реакций.
Наиболее близким к предлагаемому является способ повышения эффективности лучевой терапии
путем использования лекарственных препаратов, содержащих масло «Витаон», в состав которого входят
гликозиды, флавоноиды, терпены, каротиноиды, ментол, цинеол, анетол, альфа-пинен и др., а также
большой комплекс макро- и микроэлементов. Препарат наносят на поверхность облучаемых участков
кожи, слизистой полости рта, ротоглотки, слизистой гениталий, прямой кишки непосредственно до облучения или за 20-30 мин до облучения, а затем повторяют после сеанса облучения на протяжении всего
курса лучевой терапии, при этом нанесение препарата после сеанса облучения повторяют неоднократно
до исчезновения лучевой реакции [пат. RU 20882447, А61К 35/78, А61 № 5/10].
Однако применение препарата, содержащего масло «Витаон», уменьшает количество лучевых реакций лишь до 30-40%. Расход препарата при использовании его 2 раза в сутки - 15-20 мл. При многократном применении препарата при выраженных лучевых реакциях фактический расход препарата значительно повышается.
Раскрытие изобретения
Цель изобретения - профилактика местных лучевых реакций, а именно снижение частоты и степени
их выраженности у пациентов, подвергнутых радиотерапии по поводу злокачественных новообразований, улучшение качества лечения и жизни пациентов, снижение расхода радиопротектора.
Данная цель достигается тем, что в способе профилактики местных лучевых реакций, а именно
снижения частоты и степени их выраженности при лучевой терапии у больных раком различных локализаций, включающем нанесение на ткани в зоне облучения радиопротектора непосредственно до и после
каждого сеанса облучения на протяжении всего курса лучевой терапии, согласно изобретению в качестве
такого радиопротектора используют гелевый препарат тизоль.
Тизоль разрешен Министерством здравоохранения РФ для производства, хранения и применения в
медицинской практике как противовоспалительный препарат для местного лечения.
Тизоль - аквакомплекс глицеросольвата титана, является органическим титансодержащим соединением. Как металлокомплексное соединение тизоль обладает противовоспалительными и антисептическими свойствами, обеспечивающими микробиологическую чистоту и стерильность препарата, оказывает положительное влияние на регенерацию эпителия, репаративные процессы в соединительной и костной тканях.
Наличие радиопротекторного действия у тизоля не было известно. Данное свойство для тизоля,
представляющего собой аквакомплекс глицеросольвата титана, является неочевидным, поскольку в литературе известные радиопротекторы относятся к другим классам органических соединений: серо- или
азотсодержащих (Большая медицинская энциклопедия, т.21, с.479, 1983).
-1-
007312
Клинические исследования препарата тизоль в качестве радиопротектора проводились в Российском научном центре рентгенорадиологии Министерства здравоохранения РФ и в Свердловском областном медицинском научно-практическом центре «Онкология».
Вариант осуществления изобретения
Способ осуществляют следующим образом.
Гелевый препарат тизоль наносят местно на ткани зон облучения на сухую кожу равномерным тонким слоем из расчета 0,15-0,20 г на 1 дм2 ткани 2 раза в сутки, перед сеансом облучения и после с последующим кратковременным (20-40 мин) исключением контакта с одеждой без накладывания марлевых
повязок.
Препарат тизоль применяют при лечении больных с различными нозологическими формами злокачественных новообразований различных локализаций: злокачественные лимфомы, рак легкого, рак молочной железы, рак ободочной кишки, гинекологический рак.
Пациентам проводят наружное облучение на аппаратах Рокус, ЛУЭВ-15М и линейном ускорителе
электронов «Philips SL - 75-5» с энергией 6 МэВ.
В исследование включено 155 больных, причем 15 больных со злокачественными лимфомами составили одновременно как основную, так и контрольную группы, при облучении смешанных анатомических областей, одна из них подвергалась воздействию тизоля, а другая служила контролем. Таким образом, в опытной группе наблюдался 81 больной, а в контрольной группе - 89 больных.
Всем больным проводилась лучевая терапия по поводу первичной опухоли или ее рецидивов и метастазов, по общепринятым методикам.
В опытной группе тизоль применяют для аппликаций на кожу зон облучения 81 пациенту: среди
них - 55 пациентов с раком молочной железы, 15 - лимфомой, 4 - раком легкого, 5 - колоректальным раком, 2 -гинекологическим раком.
Гелевый препарат тизоль применяют местно на ткани зон облучения. Наносят на сухую кожу равномерным тонким слоем из расчета 0,15-0,20 г на 1 дм2 ткани 2 раза в сутки, перед сеансом облучения и
после с последующим кратковременным (20-40 мин) исключением контакта с одеждой без накладывания
марлевых повязок.
Оценка степени развития острой лучевой реакции кожи проводилась по классификатору
RTOG/EORTC [Сох et al. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and European
Organization For Research and Treatment of Cancer (EORTC) Int. J. Rad. Biol. Phys. 1995; 31:1341-1346]
(табл. 1).
В качестве контрольной группы (89 человек) использовались пациенты, получавшие курс облучения в аналогичных дозах без применения тизоля. Из них у 15 пациентов со злокачественными лимфомами, составившими одновременно как основную, так и контрольную группы, при облучении смешанных
анатомических областей (шейно-подключичные, подмышечные, паховоподвздошные) одна из них подвергалась воздействию тизоля, а другая служила контролем.
Результаты эффективности радиозащитного действия тизоля приведены в табл. 2.
Как видно из табл. 2, при применении тизоля для профилактики в качестве местного радиопротектора в процессе лучевой терапии у онкологических больных частота развития лучевых реакций составляет 0-40%, т.е. показатель защиты от лучевых реакций достигает 60-100%. Эти данные свидетельствуют о
том, что тизоль обладает радиопротекторным действием у онкологических больных, подвергшихся лучевой терапии.
При этом у пациентов основной группы не наблюдалось лучевых реакций 3-4 степени (по классификатору RTOG) [Сох et al. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and European
Organization For Research and Treatment of Cancer (EORTC) Int. J. Rad. Biol. Phys. 1995; 31: 1341-1346], в
то время как в контрольной группе реакции 3 степени отмечены у 36 пациентов (40%), 4 степени - у 8
(9%).
При использовании тизоля не наблюдалось местных и системных побочных реакций и осложнений.
Предлагаемый способ по сравнению с прототипом, в котором защита от лучевых реакций составляет 30-40%, позволяет защитить от лучевых реакций 60-100% больных, что способствует улучшению переносимости курса лучевой терапии и повышению качества жизни пациентов.
Препарат экономичен в расходовании, на весь курс сопровождения лучевой терапии на одного
больного в среднем требуется до 20 г. Тизоль не имеет побочных реакций, прост в использовании, не
требует особых условий хранения и может применяться амбулаторно. Для сравнения в прототипе суточный расход препарата на одного больного составляет 15-20 мл.
Благодаря хорошим защитным свойствам тизоля курс лучевой терапии стало возможным проводить
даже для больных, которым ранее этот вид терапии был противопоказан.
Промышленная применимость
Изобретение может быть использовано при лучевой терапии злокачественных новообразований у
больных раком различных локализаций.
-2-
007312
Таблица 1
Таблица 2
Частота развития местных (кожных) лучевых реакций у исследуемых больных
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ профилактики местных лучевых реакций, а именно снижения частоты и степени их выраженности, включающий нанесение радиопротектора на ткани в зоне облучения непосредственно до и
после каждого сеанса облучения на протяжении всего курса лучевой терапии, отличающийся тем, что в
качестве радиопротектора используют гелевый препарат тизоль.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2/6
-3-