Свободный 2-аминоацетонитрил был получен реакций 2

Совершенствование технологии производства лекарственных средств. Поиск биологически активных
соединений с целью расширения ассортимента конкурентоспособных лекарственных средств
Свободный 2-аминоацетонитрил был получен реакций 2-аминоацетонитрила гидро­
сульфата с безводным ацетатом натрия в уксуснокислой среде (Схема 2).
схема 2
|нгЫ
Н ZS 0 4+ 2 Ac ON а Ас0Н » 2 H2N
+ Na2S 0 4 + 2Ac0H
Полученные соединения (I-VII), представляют собой белые или слабоокрашенные кри­
сталлические вещества, нерастворимые в воде и растворимые в обычных органических рас­
творителях.
Структура полученных соединений доказана на основании данных ЯМ Р’Н спектров.
Все соединения дают характерное вишневое окрашивание со спиртовым раствором хлорида
железа (Ш), что наряду с данными спектров свидетельствует о существовании их преимуще­
ственно в енольной форме.
Синтез 5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-1-цианометил-3-пирролин-2-онов перспективен в
свете изучения его ноотропных и антигипоксических свойств, т.к. полученные З-гидрокси-Зпирролин-2-оны являются структурными аналогами известного лекарственного препарата
пирацетама, обладающего высокой ноотропной, антигипоксической активностями и боль­
шим терапевтическим диапазоном.
Список литературы:
1. Гейн B.J1. Тетрагидро пиррол- и тетрагидрофуран-2,3-дионы, ПГФА. Пермь. 2004.- 130 с.
2. Король А.Н., Взаимодействие 5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-3пирролин-2-онов с моно- и бинуклеофилами / Современные проблемы фармацевтической
науки: материалы научно-практ. конференции // Вестник ПГФА. - 2012. - № 9. - С. 93 - 94.
3. Король А. Н., Синтез, свойства и биологическая активность 1-гидроксиалкил-4-ацил-5арил(2-гетерил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов; автореф. дис. ... канд. фармац. наук / А. Н.
Король. - Пермь, 2015. - 24 с..
4. Король А. Н., Антигипоксическая активность 1-гидроксиалкил-4-ароил(2-тиеноил)-5-арилЗ-гидрокси-З-пирролин-2-онов / А. Н. Король, Н. А. Аликина, В. J1. Гейн // Обзоры по кли­
нической фармакологии и лекарственной терапии. 2015. - Т. 13, Спец.вып. - С. 74
Валеева J1.A., Давлятова Г.Г., Киреева P.M.
ПЕРСПЕКТИВНЫЙ АНТИДЕПРЕССАНТ
ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России, г.Уфа, Россия
Современный фармацевтический рынок имеет достаточно широкий арсенал антиде­
прессантов, но проблема заключается в том, что они не лишены недостатков [2]. Поэтому
создание более эффективных и безопасных антидепрессантов является одной из актуальных
задач фармакологии. На кафедре фармацевтической химии БГМУ (зав.каф. д.фарм.н., проф.
Халиуллин Ф.А.) были синтезированы новые производные ксантина - гидразиды ксантинилтиоуксусных кислот, которые могут обладать психотропной активностью [3].
Целью данной работы явилось изучение антидепрессивной активности нового произ­
водного ксантина - вещества с лабораторным шифром 4.112.
Материалы и методы.
Для исследования было использовано 40 беспородных мышей-самцов массой 20-23 г,
выращенных в ГУП «Иммунопрепарат» (г.Уфа). Животных содержали в стандартных усло­
виях вивария при естественном свето-темновом режиме, свободном доступе к воде и полно­
рационному корму в соответствии ГОСТу Р50258-92.
При выполнении экспериментов были строго соблюдены все требования Европейской
конвенции «О защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных или
23
Вестник ПГФА, №16, 2015
Совершенствование технологии производства лекарственных средств. Поиск биологически активных
соединений с целью расширения ассортимента конкурентоспособных лекарственных средств
иных научных целей» (Страсбург, 1986 г.) и Федерального закона Российской Федерации
«О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 г.
Объектом исследования стало новое вещество с лабораторным шифром 4.112. Соеди­
нение вводили внутрибрюшинно за 30 минут до эксперимента в дозах, равных 1/10 (35
мг/кг), 1/100 (3,5 мг/кг) и 1/200 (1,75 мг/кг) от молекулярной массы. Для изучения антидепрессивной активности использовали следующие тесты: «подвешивание за хвост» (TST) и
«принудительное плавание» в модификации Щетинина Е. В. (FST) [6,7]. Препаратом сравне­
ния служил флуоксетин в дозе 10 мг/кг (Флуоксетин-Ланнахер, капсулы по 0,02, Ланнахер
Хайльмиттель).
Для характеристики антидепрессивного эффекта оценивали время иммобилизации (ИМ
TST, ИМ FST), а также индекс депрессивности (ИД FST). Визуальную оценку поведения жи­
вотных проводили с использованием программы «Brain Test» и RealTimer [4] .
С учетом биологических ритмов, описанные в работах ряда авторов, эксперименты
были проведены с 12.00 до 18.00 [1].
Статистический анализ проводили с помощью программы Statistica 6.1, используя не­
параметрические U-критерий Манна-Уитни. Отличия считали достоверными при р<0.05 [5] .
Результаты и обсуждение.
В TST (табл.) вещество 4.112 при однократном введении ни в одной исследуемой дозе
достоверного влияния на время иммобилизации животных не оказывал, однако с уменьше­
нием дозы вещества, время иммобилизации животных имело тенденцию к снижению. Так, в
дозе 35 мг/кг соединение с лабораторным шифром 4.112 сокращало время иммобилизации на
12 %, а в дозе 3,5 мг/кг - на 32% по сравнению с контролем.
Таблица
Влияние соединений 4.112 на время иммобилизации и индекс депрессивности
Иммобилизация (TST), Иммобилизация (FST),
ИД (FST),
Группа
Me [25%;75%]
Me [25%;75%]
Me [25%;75%]
192
0,97
Контроль
110
[0,8;1,4]
[ 180;212]
[67;131]
п=8
157
133
0,63 *
Флуоксетин
[0,34;0,69]
[71; 195]
[57; 183]
п=8
(10 мг/кг)
0,45 *
183
97
4.112
[145; 194]
[0,38;0,58]
[78;99]
(35 мг/кг)
п=8
0,49
74
163
4.112
[136;192]
[0,45;]
[70; 160]
(3,5 мг/кг)
п=8
0,46*
104 *
118
4.112
[0,37;0,64]
[91;163]
[46; 130]
(1,75 мг/кг)
п=8
Примечание
» - отличия достоверны по сравнению с контролем (р<0.05 для U-критерия Манна-Уитни)
В FST вещество 4.112 в дозе 1/10 от молекулярной массы снижало индекс депрессив­
ности на 54%, а в дозе 3,5 мг/кг - изменений не наблюдалось. В дозе 1,75 мг/кг вещество
4.112 уменьшало время иммобилизации на 36% и индекс депрессивности - на 53% по срав­
нению с контролем. Таким образом, вещество с лабораторным шифром 4.112 в дозе 1,75
мг/кг проявляет наиболее выраженное антидепрессивное действие, превосходящее таковую
препарата сравнения. Флуоксетин в дозе 10 мг/кг на 35 % снижал индекс депрессивности, но
не влиял на время иммобилизации.
Выводы.
24
Вестник ПГФА, №16, 2015
Совершенствование технологии производства лекарственных средств. Поиск биологически активных
соединений с целью расширения ассортимента конкурентоспособных лекарственных средств
1.
В FST соединения 4.112 в дозе 1/200 от молекулярной массы проявляет наиболее вы­
раженный антидепрессивный эффект - сокращает время иммобилизации и индекс депрес­
сивности на 36% и 53% соответственно по сравнению с контролем.
2.
В тесте «подвешивание мышей за хвост» соединение 4.112 проявляет тенденцию к
снижению времени иммобилизации.
Список литературы:
1. Валеева, J1.A. Суточные биоритмы коэффициента подвижности, ориентировочно­
исследовательской активности и эмоциональной тревожности крыс / J1.A. Валеева, О.Ю. Годоражи // Медицинский вестник Башкортостана. - 2009. - Т. 4, №2. - С. 186-188.
2. Клиничесике рекомендации + фармакологический справочник / Под ред. И.Н. Денисова,
Ю.Л. Шевченко. - М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 1184 с.
3. Муратаев, Д.З. Синтез и строение илиденгидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты / Д.З. Муратаев, Ю. В. Шабалина, Ф. А. Халиуллин //
Башкирский химический журнал. - 2012. - Т. 19, № 1. - С. 220-222.
4. Программа для ЭВМ Braintest / Габидуллин Р.А., Никитина И.Л., Иванова О.А., Алёхин
Е.К. // Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2008610170.
5. Хафизьянова, Р.Х. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фар­
макологии / Р.Х.Хафизьянова, И.М. Бурыкин, Е.Н. Еалеева. - Казань: Медицина, 2006. 374 с.
6. Щетинин, Е.В. Биоритмологический подход к оценке принудительного плавания как экс­
периментальной модели «депрессивного» состояния. / Е.В. Щетинин, В.А. Батурин, Э.Б.
Арушанян [и др.] // Журнал высшей невной деятельности. - 1989. - №5. - С.958-964.
7. Steru L., Chermat R., Thierry В. et al. // Psychopharmacology (Berl.). - 1985. - Vol. 85. - №3. P.367.
Валиев P.T., Бобровская O.B., Еейн В.Л.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 1-[2-(4-АМИНОСУЛЬФОНИЛФЕНИЛ)ЭТИЛ]-5-АРИЛ-4АРОИЛ-З-ГИДРОКСИ-З-ПИРРОЛИН-2-ОНОВ С ГИДРАЗИНГИДРАТОМ
ГБОУ ВПО ПЕФА Минздрава России, Россия, Пермь
Конденсированная система, содержащая пиррольный и пиразольный цикл, представ­
ляет значительный интерес. Соединения, включающие фрагмент пиразола, обладают широ­
ким спектром биологической активности, а именно антибактериальной, противогрибковой,
противовоспалительной, противовирусной [1, 2]. Ряд производных пиразола составляют ос­
нову анальгетиков (метамизол-натрий (анальгин), феназон (антипирин), пропифеназон и т.
д.) [3]. Широкое распространение в растительном и животном мире имеют производные
пиррола, являющиеся структурными фрагментами гема, хлорофиллов, пигментов желчи, ря­
да антибиотиков и алкалоидов. Известно, что замещенные тетрагидро пиррол-2,3-дионов
проявляют противомикробную, противовоспалительную, анальгетическую, ноотропную, гипогликемическую и другие виды активности [4].
Тетрагидропиррол-2,3-дионы легко вступают в реакции с бинуклеофильными реаген­
тами за счет карбонильной группы как в положении 3 гетероцикла, так карбонильной группы
боковой цепи в положении 4, что позволяет формировать различные конденсированные ге­
тероциклические системы [4].
В продолжение исследований реакционной способности З-гидрокси-З-пирролин-2онов нами была изучена реакция полученных ранее 1-[2-(4-аминосульфонилфенил)этил]-5арил-4-ароил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов [5] с гидразингидратом.
25
Вестник ПГФА, №16, 2015