Особенности экспрессии комплемент ингибирующих рецепторов

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Салахова Л.М., Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Крошкина Н.В.
Ивановский научноисследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова,
г. Иваново
ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ КОМПЛЕМЕНТ
ИНГИБИРУЮЩИХ РЕЦЕПТОРОВ МОНОЦИТАМИ
У ЖЕНЩИН С УГРОЗОЙ ПРЕРЫВАНИЯ
БЕРЕМЕННОСТИ В СРОКЕ 2227 НЕДЕЛЬ
Проблема преждевременных родов является одной из ведущих в области охраны здоровья матери и ребенка и име
ет первостепенное значение для формирования здорового поколения людей с самого раннего периода их жизни. Це`
лью работы было установить особенности экспрессии СD46 и CD55 молекул, участвующих в процессах регуляции ком
племента, в популяции моноцитов у женщин с угрозой прерывания беременности в сроке 2227 недель беременности.
Установлено, что отличительной чертой пациенток с угрожающими преждевременными родами в данном сроке гес
тации являлось повышение частоты встречаемости маркеров вирусной инфекции при снижении экспрессии моноци
тами CD46 и CD55 молекул, что может служить триггером развития данной патологии.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: невынашивание беременности; преждевременные роды; врожденный иммунитет;
система комплемента; комплемент ингибирующие молекулы.
Salakhova L.M., Malyshkina A.I., Sotnikova N.U., Kroshkina N.V.
Ivanovo Scientific Research Institute of Maternity and Childhood V.N. Gorodkova, Ivanovo
FEATURES OF THE EXPRESSION OF COMPLEMENT INHIBITING RECEPTORS BY MONOCYTES
AT WOMEN WITH THREAT OF INTERRUPTION OF PREGNANCY IN TERM OF 22`27 WEEKS
The problem of premature birth is one of leaders in the field of health protection of mother and the child and has paramount
value for formation of healthy generation of people since the earliest period of their life. The aim of the work was to estab
lish the character of the expression of complement regulatory surface proteins CD46 and CD55 by monocytes of women with
threatened miscarriage at 2227 weeks of pregnancy. It was found that the patients with threatened preterm delivery at 22
27 weeks of gestation were characterized by the high rate of markers of viral infection with simultaneous decrease of the exp
ression of CD46 and CD55 molecules by monocytes.
KEY WORDS: interruption of pregnancy; premature birth; congenital immunity; complement system;
complement inhibiting molecules.
П
роблема невынашивания беременности на
ходится в центре внимания современной на
уки о репродукции человека. Проблема не
донашивания и преждевременных родов является
одной из ведущих в области охраны здоровья мате
ри и ребенка и имеет первостепенное значение для
формирования здорового поколения людей с само
го раннего периода их жизни [1].
Недоношенность представляет важную социаль
ную проблему в связи с большими материальными
затратами, связанными с выхаживанием новорожден
ных, а также значительной долей этих детей среди
инвалидов и больных с хронической патологией. Не
менее значителен психосоциальный аспект преждев
ременных родов, так как рождение неполноценно
го ребенка или его смерть становятся тяжелой пси
хической травмой, приводят к заметному снижению
жизненной активности и часто к отказам от последу
ющих беременностей. Основные трудности, связанные
с изучением проблемы невынашивания беременнос
ти, обусловлены полиэтиологичностью этой патоло
гии [2].
Корреспонденцию адресовать:
САЛАХОВА Лилия Мунавировна,
153045, г. Иваново, ул. 3я Полетная, д. 2, кв. 40.
Тел.: +79605099099.
Email: salahova86@list.ru
120
№2(57) 2014
В настоящее время среди причин невынашива
ния беременности преобладают иммунные наруше
ния в организме женщины и инфекции, передавае
мые половым путем [3]. Остается неясным, почему
одни и те же инфекционные агенты в одних случа
ях вызывают прерывание беременности, а в других
практически не влияют на ее течение [2]. Все более
очевидным становится тот факт, что нормальное осу
ществление репродуктивной функции возможно бла
годаря наличию уникальных иммунологических ме
ханизмов и гармоничному их функционированию [2,
4, 5]. В связи с этим, осложнения беременности не
обходимо рассматривать с точки зрения нарушения
регулирующей роли иммунитета на разных этапах
развития системы «матьплацентаплод». Зона кон
такта мать/плод строго контролируется иммунной
системой, особенно системой врожденного иммуни
тета [4, 6].
Одним из важнейших факторов врожденного им
мунитета является система комплемента – биохими
ческий каскад реакций, конечным продуктом кото
рого является цитолитический комплекс мембранной
атаки (МАК). Центральный компонент этого проте
олитического каскада – С3. Известно, что урогени
тальные инфекции, связь которых с нарушениями
развития беременности надежно установлена, воз
действуя на состояние организма, влияют в первую
очередь на общее состояние иммунной системы, а
ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ КОМПЛЕМЕНТ ИНГИБИРУЮЩИХ РЕЦЕПТОРОВ МОНОЦИТАМИ
У ЖЕНЩИН С УГРОЗОЙ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ В СРОКЕ 2227 НЕДЕЛЬ
именно, способствуют возрастанию содержания цир
кулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и уров
ня С3компонента комплемента [7].
По литературным данным [8], на поверхности син
цитиотрофобласта происходит распознавание отцов
ских антигенов, которые могут активировать систему
комплемента, что приводит к гибели клеток трофоб
ласта. Существуют 3 пути активации комплемента:
классический, альтернативный и лектиновый, которые
регулируются мембранными и плазменными белка
ми. В норме клетки плаценты экспрессируют на сво
ей поверхности три комплемент ингибирующие мо
лекулы: мембранный кофакторный белок (МКБ, или
MCP – membraneassotiated cofactor of proteolysis,
CD46), фактор, ускоряющий диссоциацию (ФУД, или
DAF – decay accelerating factor, CD55) и протектин
(CD59), которые блокирует формирование и функцию
терминального МАК [9]. Дефицит регуляторных бел
ков MCP, DAF и CD59 приводит к обширному от
ложению С3компонента комплемента, притоку ней
трофилов и воспалению в развивающейся плаценте.
Поэтому для процессов репродукции большое значе
ние имеют механизмы регуляции системы комплемен
та, поскольку неконтролируемая активация компле
мента вызывает некроз клеток плаценты и потерю
плода [10].
Цель исследования – выявить особенности экс
прессии рецепторов СD46 и CD55 в популяции мо
ноцитов у женщин с угрозой прерывания беремен
ности в сроке 2227 недели гестации.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Было обследовано 33 беременных женщины с
клиническими признаками угрозы невынашивания бе
ременности в сроке 2227 недели (I группа). В груп
пу контроля (II группа) вошли 16 практически здоро
вых беременных женщин в этом же сроке гестации
с отсутствием симптомов угрожающих преждевремен
ных родов. В качестве материала для исследования
использовалась периферическая венозная кровь. Ме
тодом иммуноферментного анализа определяли IgG,
IgA и IgM к возбудителям урогенитальных инфекций
(Chlamidia trachomatis, Mycoplasma hominis, Ureap
lasma urealiticum, CMV, HSV). Экспрессия рецеп
торов СD46 и CD55 моноцитами периферической
крови определялась методом проточной цитофлюо
риметрии на цитометре FACSCanto II с использо
ванием программы FACSDiva.
Статистический анализ полученных результатов
осуществлялся в пакете прикладных лицензионных
программ Microsoft Office 2010, Statistica for Win
dows 6.0. Проверка рядов данных на нормальность
распределения осуществлялась с помощью критериев
Колмогорова и ШапироУилка. Достоверность разли
чий между показателями независимых выборок оце
нивалась по tкритерию Стьюдента. Критический уро
вень значимости при проверке статистических гипотез
принимался равным 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ОБСУЖДЕНИЕ
Возраст беременных колебался от 16 до 38 лет.
Группы практически не отличались по среднему воз
расту, который составил 26,94 ± 1,41 лет в контроль
ной группе и 27,97 ± 0,95 лет в основной (р > 0,05).
В группе контроля подавляющее число женщин име
ли высшее образование по сравнению с группой срав
нения (81,3 % против 45,5 %, р = 0,01). Характер
становления менструальной функции в группах наб
людения особенностей не имел. Средние значения и
распределение сроков менархе не имели достоверных
различий между собой. Средний возраст менархе в
первой группе составил 12,91 ± 0,21 лет, во второй –
13,44 ± 0,29 лет (р > 0,05). Средний возраст начала
половой жизни у женщин сравниваемых групп был
практически одинаковым: 17,67 ± 0,35 лет и 18,88 ±
0,51 лет, соответственно (р > 0,05 во обоих случаях).
Среди гинекологических заболеваний воспалитель
ные процессы гениталий (кольпит, аднексит) встре
чались у 9 женщин (27,3 %) первой группы и у 1 жен
Сведения об авторах:
САЛАХОВА Лилия Мунавировна, врач акушергинеколог, мл. науч. сотрудник, отдел акушерства и гинекологии, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н.
Городкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия. Email: salahova86@list.ru
МАЛЫШКИНА Анна Ивановна, доктор мед. наук, директор, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия.
Email: niimid.immune@mail.ru
СОТНИКОВА Наталья Юрьевна, доктор мед. наук, профессор, зав. лабораторией клинической иммунологии, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Го
родкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия.
КРОШКИНА Наталья Владимировна, канд. биол. наук, науч. сотрудник, лаборатория клинической иммунологии, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н.
Городкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия.
Information about authors:
SALAKHOVA Lilia Munavirovna, obstetriciangynecologist, junior researcher, obstetrics and gynecology department, Ivanovo Scientific Research Insti
tute of Maternity and Childhood V.N. Gorodkova, Ivanovo, Russia. Email: salahova86@list.ru
MALYSHKINA Anna Ivanovna, doctor of medical sciences, director, Ivanovo Scientific Research Institute of Maternity and Childhood V.N. Gorodkova,
Ivanovo, Russia. Email: niimid.immune@mail.ru
SOTNIKOVA Natalya Yurevna, doctor of medical sciences, professor, head of laboratory of clinical immunology, Ivanovo Scientific Research Institute
of Maternity and Childhood V.N. Gorodkova, Ivanovo, Russia.
KROSHKINA Natalya Vladimirovna, candidate of biological sciences, researcher, laboratory of clinical immunology, Ivanovo Scientific Research Institu
te of Maternity and Childhood V.N. Gorodkova, Ivanovo, Russia.
№2(57) 2014
121
ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ КОМПЛЕМЕНТ ИНГИБИРУЮЩИХ РЕЦЕПТОРОВ МОНОЦИТАМИ
У ЖЕНЩИН С УГРОЗОЙ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ В СРОКЕ 2227 НЕДЕЛЬ
щины (6,3 %) второй группы (р = 0,04), миома мат
ки – у 12,1 % беременных основной группы (р =
0,04). При оценке репродуктивной функции было вы
явлено, что повторнобеременными первородящими
в первой группе явились 9 пациенток (27,3 %) что
достоверно выше, чем в контрольной группе (6,3 %;
р = 0,04).
Анализ данных о предшествующих беременнос
тях показал, что в контрольной группе своевремен
ные роды в анамнезе были у 5 женщин (31,3 %). У
2 женщин (12,5 %) в анамнезе был медицинский
аборт. Случаев преждевременных родов, самопро
извольных выкидышей в анамнезе у женщин дан
ной группы не было. В основной группе своевремен
ные роды в анамнезе были у 10 женщин (30,3 %),
преждевременные роды – у 5 (15,2 %), что досто
верно (р = 0,02) выше, чем в группе контроля, са
мопроизвольные выкидыши – у 4 (12,1 %), что так
же достоверно (р = 0,04) выше, чем в контрольной
группе. Медицинские аборты у женщин первой груп
пы также отмечены достоверно чаще, чем контроль
ной (42,4 % против 12,5 %; р = 0,02); при этом 2 абор
та и более имели 10 женщин (30,3 %).
У 100 % обследованных обеих групп в анамнезе
имели место инфекционные заболевания детского воз
раста (корь, краснуха, скарлатина, ветряная оспа) (р >
0,05 в обоих случаях). Каждая женщина перенесла
в своей жизни острую респираторную вирусную ин
фекцию. Пациентки основной группы достоверно ча
ще имели в анамнезе хронический тонзиллит (48,5 %
против 15,4 %; р = 0,02) и хронический пиелонеф
рит по сравнению с контролем (33,3 % против 6,3 %;
р = 0,01).
В структуре осложнений во время беременности
у пациенток первой группы преобладала угроза пре
рывания, начиная с первого триместра, по сравнению
с группой контроля (р = 0,001). Обращает на себя
внимание высокая частота острых респираторных за
болеваний в первом триместре у женщин основной
группы по сравнению с контрольной группой (39,4 %
против 12,5 %; р = 0,03). Беременность у женщин
с угрозой прерывания протекала во втором тримес
тре чаще на фоне анемии (27,3 % против 6,3 %; р =
0,04), чем у женщин контрольной группы.
Женщины в сравниваемых группах были обсле
дованы на наличие урогенитальной инфекции методом
ИФА. Установлено, что пациентки с угрозой преры
вания беременности имели высокий уровень инфици
рованности с преобладанием вирусного инфициро
вания (33,3 % против 6,3 %; р = 0,01) по сравнению
со второй группой. Частота выявления активной ин
фекции CMV у женщин в основной группе была дос
товерно выше по сравнению с контрольной группой
(р = 0,01). При исследовании других инфекционных
маркеров (Chlamidia trachomatis, Mycoplasma homi
nis, Ureaplasma urealiticum, HSV) достоверных от
личий между исследуемыми группами не выявлено.
Анализ полученных данных показал, что у женщин
в сроке 2227 недель беременности при развитии уг
рожающих преждевременных родов уровень CD46
позитивных моноцитов в периферической крови сос
тавил 52,63 ± 1,16, что достоверно ниже по сравнению
с таковым при неосложненной беременности (73,68 ±
0,82; p = 0,001). Кроме того, нами было выявлено
снижение количества CD55+ моноцитов у женщин
с угрозой невынашивания в данном сроке гестации
(55,63 ± 1,33) по сравнению с аналогичными пара
метрами в группе контроля (72,15 ± 1,16; p = 0,001).
Таким образом, при угрожающих преждевремен
ных родах в сроке 2227 недель беременности про
исходило одновременное снижение экспрессии мо
ноцитами белков CD46 и CD55, регулирующих ком
племент. Известно, что недостаточный уровень мо
лекул, участвующих в регуляции комплемента, мо
жет приводить к его чрезмерной активации, отло
жению C3 компонента комплемента. Показано, что
активация каскадной системы иммунными клетками
с образованием С3а, С5а компонентов комплемента и
мембраноатакующего комплекса (МАК) может при
водить к гибели клеток трофобласта, что в свою оче
редь может обуславливать развитие акушерских па
тологий, в том числе прерывание беременности. Ве
роятно, обнаруженное нами снижение экспрессии мо
ноцитами CD46 и CD55 у женщин с угрозой преры
вания беременности на фоне повышения частоты встре
чаемости у них маркеров урогенитальных инфекций
может служить триггером развития данной патоло
гии.
ЛИТЕРАТУРА:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Семенова, М.В. Перинатальные исходы преждевременных родов /М.В. Семенова, О.В. Загребина //Вопр. практ. пед. – 2010. – Т. 5,
Приложение № 1. – С. 7374.
Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет /О.В. Макаров [и др.]. – М., 2007. – 176 с.
Стрижаков, А.Н. Внутриутробная инфекция у новорожденного: прогнозирование, профилактика, лечение /А.Н. Стрижаков, П.В. Бу
данов //Врач. – 2006. – № 9.
A role for TLRs in the regulation of immune cell migration by first trimester trophoblast cells /V.M. Abrahams [et al.] //J. Immun. – 2005. –
V. 175, № 12.
Romero, R. Novel aspects of neutrophil biology in human pregnancy /R. Romero //Am. J. Reprod. Immun. – 2005. – V. 53.
Посисеева, Л.В. Иммунология беременности /Л.В. Посисеева, Н.Ю. Сотникова //Акуш. и гинек. – 2007. – № 5 . – С. 4245.
Зубжицкая, Л.Б. Иммуноморфологическое состояние плаценты при акушерской патологии /Л.Б. Зубжицкая, Н.Г. Кошелева, В.В. Се
менов; под ред. Э.К. Айламазяна. – СПб., 2005. – 304 с.
Tolerance to the foetoplacental ‘graft’: ten ways to supprot a child for nine months /O. Thellin [et al.] //Curr. Opin. Immun. – 2000. – V. 12. –
P. 731737.
Одинцов, Ю.Н. Биологические функции комплемента /Ю.Н. Одинцов, В.М. Перельмутер //Бюл. сиб. мед. – 2007. – № 2. – С. 7282.
Caucheteux, S.M. At the innate frontiers between mother and fetus: linking abortion with complement activation /S.M. Caucheteux, C. Ka
nellopoulosLangevin, D.M. Ojcius //Immun. – 2003. – V. 18. – P. 169172.
<<<
122
№2(57) 2014