физиология влияние интраназального введения эндогенного

ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2012. ¹ 2
3
ÔÈÇÈÎËÎÃÈß
ÓÄÊ 612.822.1; 615.076.9
ÂËÈßÍÈÅ ÈÍÒÐÀÍÀÇÀËÜÍÎÃÎ ÂÂÅÄÅÍÈß
ÝÍÄÎÃÅÍÍÎÃÎ ÌÎÄÓËßÒÎÐÀ ÑÅÐÎÒÎÍÈÍÅÐÃÈ×ÅÑÊÎÉ
ÑÈÑÒÅÌÛ 5-ÃÈÄÐÎÊÑÈÒÐÈÏÒÀÌÈÍ-ÌÎÄÓËÈÍÀ
ÍÀ ÏÎÂÅÄÅÍÈÅ ÁÅËÛÕ ÊÐÛÑ
Î.È. Ðóäüêî, Í.È. Ñåðãååâà, Ë.À. Àíäðååâà*, Ð.À. Äàíèëîâà
(êàôåäðà âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè; e-mail: 9395001@mail.ru)
 ñòàòüå ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé íà êðûñàõ ìàëîèçó÷åííîãî ýíäîãåííîãî ïåïòèäà 5-ãèäðîêñèòðèïòàìèí-ìîäóëèíà (Leu-Ser-Ala-Leu), ñïåöèôè÷åñêè âçàèìîäåéñòâóþùåãî ñ 5-ÍÒ1B-àóòî- è ãåòåðîðåöåïòîðàìè. Ïîëó÷åííûå äàííûå î äëèòåëüíîì àíêñèîëèòè÷åñêîì è ïðîòèâîäåïðåññèâíîì ýôôåêòå 5-ÍÒ-ìîäóëèíà ïðè èíòðàíàçàëüíîì ââåäåíèè
ñâèäåòåëüñòâóþò î ñóùåñòâåííîé ðîëè ýíäîãåííîãî 5-ÍÒ-ìîäóëèíà â ìîäóëÿöèè òðåâîæíîãî
è äåïðåññèâíîãî ïîâåäåíèÿ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñåðîòîíèí, 5-ãèäðîêñèòðèïòàìèí-ìîäóëèí, 5-ÍÒ1B ðåöåïòîðû, òðåâîæíîñòü, äåïðåññèÿ, ïîâåäåíèå, êðûñû.
 ñëîæíîì ìåõàíèçìå ðàçâèòèÿ ïàòîëîãè÷åñêîé
òðåâîæíîñòè è äåïðåññèè âàæíàÿ ðîëü îòâîäèòñÿ
ýíäîãåííûì ðåãóëÿòîðàì ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé è äîôàìèíåðãè÷åñêîé òðàíñìèññèè. Ñðåäè ðàçëè÷íûõ òèïîâ ðåöåïòîðîâ ñåðîòîíèíà (5-ÍÒ) áîëüøîå çíà÷åíèå
â êîíòðîëå 5-ÍÒ-ôóíêöèè èìåþò ðåöåïòîðû 1Â ïîäòèïà (5-ÍÒ1Â), ïðèíàäëåæàùèå ê ñàìîé îáøèðíîé
ãðóïïå ðåöåïòîðîâ 5-ÍÒ.  êà÷åñòâå àóòîðåöåïòîðîâ,
ëîêàëèçîâàííûõ íà òåðìèíàëÿõ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèõ
íåéðîíîâ, îíè èíãèáèðóþò áèîñèíòåç è âûäåëåíèå
5-ÍÒ, â òî âðåìÿ êàê ãåòåðîðåöåïòîðû, ðàñïîëîæåííûå íà íåñåðîòîíèíåðãè÷åñêèõ òåðìèíàëÿõ, áëîêèðóþò ïåðåäà÷ó äðóãèõ ìåäèàòîðîâ, â òîì ÷èñëå äîôàìèíà (ÄÀ) [1—5]. Ñêîðåå âñåãî, äèñôóíêöèÿ èìåííî
ýòîãî òèïà ðåöåïòîðîâ ñåðîòîíèíà èãðàåò ðîëü ïðè
íàðóøåíèè àäàïòàöèîííûõ ìåõàíèçìîâ (ïðè ñòðåññå, äåïðåññèè, òðåâîãå) [6, 7]. Èçâåñòíî, ÷òî àãîíèñòû 5-ÍÒ1Â ðåöåïòîðîâ ïîâûøàþò óðîâåíü ìàðêåðà
òðåâîæíîñòè — õîëåöèñòîêèíèíà â ïëàçìå êðîâè
êðûñ [8], à ïîâûøåííàÿ ýêñïðåññèÿ ðåöåïòîðà òåîðåòè÷åñêè âíîñèò âêëàä â òðåâîæíîñòü [9]. Ïîêàçàíî
òàêæå, ÷òî ìûøè-íîêàóòû ïî ãåíó ðåöåïòîðà 5-ÍÒ1Â
äåìîíñòðèðóþò ìåíüøóþ, ÷åì ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ, òðåâîæíîñòü â ïîâåäåí÷åñêèõ òåñòàõ, îäíàêî
ðåàêöèÿ íà ñòðåññ (â òîì ÷èñëå âåãåòàòèâíàÿ) ó íèõ
âûðàæåíà ñèëüíåå; òàêæå ïîâûøåí óðîâåíü àãðåññèè
è ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êîêàèíó è àëêîãîëþ [10—12].
Îäíèì èç ìîäóëÿòîðîâ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòè è ïîòåíöèàëüíûì èíäóêòîðîì òðåâîæíîñòè
ÿâëÿåòñÿ îòíîñèòåëüíî ìàëîèçó÷åííûé ýíäîãåííûé
* Èíñòèòóò ãåíåòèêè ÐÀÍ, ã. Ìîñêâà.
òåòðàïåïòèä 5-ÍÒ-ìîäóëèí (Leu-Ser-Ala-Leu), ñïîñîáíûé íåêîíêóðåíòíî è ñïåöèôè÷íî âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ 5-ÍÒ1 ðåöåïòîðàìè [13—16].
Èììóíîõèìè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ñïåöèôè÷íûõ ïîëèêëîíàëüíûõ àíòèïåïòèäíûõ
àíòèòåë ïîêàçàëè, ÷òî 5-ÍÒ-ìîäóëèí íåîäíîðîäíî
ðàñïðåäåëåí â ìîçãå ãðûçóíîâ â êîðå, ãèïïîêàìïå,
ðàçíûõ ãèïîòàëàìè÷åñêèõ è òàëàìè÷åñêèõ ÿäðàõ è
íåêîòîðûõ ðåãèîíàõ ñðåäíåãî ìîçãà, òàêèõ êàê subtantia nigra [17]. Ïåðå÷èñëåííûå îáëàñòè ìîçãà òàêæå
ñîäåðæàò ðåöåïòîðû ñåðîòîíèíà 1B ïîäòèïà, ÷òî êîñâåííî ïîäòâåðæäàåò ãèïîòåçó î ìîäóëÿöèè ïåïòèäîì ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ýòèõ ðåöåïòîðîâ,
îäíàêî ïîëíîãî ïåðåêðûâàíèÿ îáëàñòåé ñâÿçûâàíèÿ
5-ÍÒ-ìîäóëèíà ñ 5-ÍÒ1Â ðåöåïòîðàìè íå îáíàðóæåíî.
Cóùåñòâóåò ãèïîòåçà [5, 14, 18], ïðåäïîëàãàþùàÿ,
÷òî 5-HT-ìîäóëèí, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ 5-HT1Â ðåöåïòîðàìè, âûçûâàåò èõ äåñåíñèòèçàöèþ, à ïîñêîëüêó
5-HT1B àóòîðåöåïòîðû èíãèáèðóþò âûáðîñ ñåðîòîíèíà, ïåïòèä â êîíå÷íîì ñ÷åòå óâåëè÷èâàåò åãî
âûñâîáîæäåíèå. Òàê, èíòðàöåðåáðàëüíîå ââåäåíèå
5-ÍÒ-ìîäóëèíà âûçûâàåò äåñåíñèáèëèçàöèþ 5-HT1B
ðåöåïòîðîâ â subtantia nigra ó êðûñ [19], à òàêæå
ñíèìàåò ýôôåêò 5-HT1B-àãîíèñòîâ â ñîöèàëüíîì
òåñòå ó ìûøåé [14]. Ïîìèìî ïðî÷åãî, ïîêàçàíî, ÷òî
5-ÍÒ-ìîäóëèí ñïîñîáåí ïîâûøàòü âûñâîáîæäåíèå
ÄÀ ïîñðåäñòâîì äåñåíñèòèçàöèè 5-ÍÒ1 ãåòåðîðåöåïòîðîâ, ðàñïîëîæåííûõ íà äîôàìèíåðãè÷åñêèõ îêîí÷àíèÿõ [20].
5-ÍÒ-ìîäóëèí ìîæåò áûòü âàæíûì ôàêòîðîì
â ïñèõîëîãè÷åñêèõ ôåíîìåíàõ, çàòðàãèâàþùèõ ñå-
4
ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2012. ¹ 2
ðîòîíèíåðãè÷åñêóþ ñèñòåìó. Ñ ïîìîùüþ ìåòîäà
ìèêðîäèàëèçà íà êðûñàõ áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî
ïîâûøåíèå âûñâîáîæäåíèÿ ñåðîòîíèíà â îòâåò íà
ñòðåññîâóþ ðåàêöèþ [21]. Áûëî òàêæå ïîêàçàíî, ÷òî
îñòðûé ñòðåññ ó êðûñ áûñòðî âûçûâàåò äåñåíñèòèçàöèþ 5-ÍÒ1Â ðåöåïòîðîâ [6], òàêæå íà ôîíå îñòðîãî
ñòðåññà â êîðå, ãèïïîêàìïå è ãèïîòàëàìóñå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî óâåëè÷åíèå óðîâíÿ 5-HT-ìîäóëèíà
[7, 22]. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ñòðåññîðíîå âîçäåéñòâèå ìîæåò âûçûâàòü âûñâîáîæäåíèå 5-ÍÒ-ìîäóëèíà,
êîòîðûé óìåíüøàåò ÷óâñòâèòåëüíîñòü 1 ðåöåïòîðîâ, óâåëè÷èâàÿ òàêèì îáðàçîì ñåðîòîíèíåðãè÷åñêóþ
àêòèâíîñòü.
Ïîêàçàíî, ÷òî îäíîêðàòíîå ââåäåíèå ïîëèêëîíàëüíûõ àíòèòåë ê 5-HT-ìîäóëèíó (ïàññèâíàÿ èììóíèçàöèÿ) îêàçûâàåò êðàòêîâðåìåííûé àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò íà ïîâåäåíèå ìûøåé [3, 23]. Íàìè
áûëî ïîêàçàíî, ÷òî âûðàáîòêà àíòèòåë ê 5-HT-ìîäóëèíó ïóòåì àêòèâíîé èììóíèçàöèè äîëãîâðåìåííî
ñíèæàåò óðîâåíü òðåâîæíîñòè êðûñ [24], ÷òî íåïîñðåäñòâåííî ïîäòâåðæäàåò ó÷àñòèå 5-HT-ìîäóëèíà
â êîíòðîëå òðåâîæíîñòè. Íà îñíîâàíèè ýòèõ äàííûõ
ëîãè÷íî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî èçìåíåíèå óðîâíÿ ýíäîãåííîãî 5-HT-ìîäóëèíà èìååò ñóùåñòâåííîå çíà÷åíèå â êîíòðîëå ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòè è
ðàçâèòèè ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé è ÷òî àêòèâíîñòü
5-HT-ìîäóëèíà ÿâëÿåòñÿ âàæíûì íåäîñòàþùèì çâåíîì â ïîíèìàíèè ìåõàíèçìîâ äåïðåññèè è ñòðàõà.
Îäíàêî, íåñìîòðÿ íà äîâîëüíî ïîëíóþ, ïðåäñòàâëåííóþ â öåëîì ðÿäå èññëåäîâàíèé áèîõèìè÷åñêóþ
õàðàêòåðèñòèêó 5-HT-ìîäóëèíà, ýêñïåðèìåíòàëüíûõ
äàííûõ î âëèÿíèè ýòîãî ïåïòèäà íà ïîâåäåíèå ïðè
ïðÿìîì ââåäåíèè ïðàêòè÷åñêè íåò.
Ïîýòîìó öåëüþ äàííîé ðàáîòû ÿâëÿëîñü èçó÷åíèå ýôôåêòîâ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà ñ èñïîëüçîâàíèåì
ðàçíûõ äîç è ïðîìåæóòêîâ âðåìåíè ìåæäó ââåäåíèåì è òåñòèðîâàíèåì. Ìû èñïîëüçîâàëè èíòðàíàçàëüíûé ñïîñîá ââåäåíèÿ êàê íåèíâàçèâíûé ìåòîä,
ïîçâîëÿþùèé ïðåîäîëåâàòü ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé
áàðüåð è äîñòàâëÿòü äåéñòâóþùåå âåùåñòâî íåïîñðåäñòâåííî â ÖÍÑ è, ñëåäîâàòåëüíî, èçó÷àòü ýôôåêòû
åãî öåíòðàëüíîãî ââåäåíèÿ. Èññëåäîâàíèé ýôôåêòîâ èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà ðàíåå
íå ïðîâîäèëîñü.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû
Ðàáîòà âûïîëíåíà íà áåëûõ êðûñàõ ëèíèè Wistar
(Rattus norvegicus) ìàññîé 200 ã. Âñå ìàíèïóëÿöèè
ñ æèâîòíûìè ïðîâîäèëèñü â ñîîòâåòñòâèè ñ “Ïðàâèëàìè ïðîâåäåíèÿ ðàáîò ñ èñïîëüçîâàíèåì ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ” (Ìèíçäðàâ ÑÑÑÐ, 1977).
 èññëåäîâàíèÿõ èñïîëüçîâàí òåòðàïåïòèä 5-HT-ìîäóëèí (Leu-Ser-Ala-Leu), ñèíòåçèðîâàííûé â ÍÈÈÌÃ
ÐÀÍ êàíä. áèîë. íàóê Ë.À. Àíäðååâîé. Äëÿ èçó÷åíèÿ
ïîâåäåí÷åñêèõ ýôôåêòîâ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà ïðîâîäèëîñü êàê îäíîêðàòíîå, òàê è êóðñîâîå ââåäåíèå.
5-ÍÒ-ìîäóëèí ââîäèëñÿ îäíîêðàòíî èíòðàíàçàëüíî
â äîçå 1, 5, 20 è 100 ìêã/êðûñó â 0,1 ìë ôèçðàñòâîðà. Êîíòðîëüíûì ãðóïïàì ââîäèëè ôèçèîëîãè÷åñêèé ðàñòâîð â òîì æå îáúåìå. Èññëåäîâàíèÿ ïîâåäåíèÿ ïðîâîäèëè ÷åðåç 30 ìèí, 24 ÷, 3 è 5 ñóò ïîñëå
îäíîêðàòíîãî èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ ïåïòèäîâ.
Êóðñîâîå èíòðàíàçàëüíîå ââåäåíèå 5-ÍÒ-ìîäóëèíà
ïðîâîäèëîñü åæåäíåâíî â òå÷åíèå íåäåëè ñ èñïîëüçîâàíèåì äîçû 5-ÍÒ-ìîäóëèíà 100 ìêã/êðûñó â 50 ìêë
ôèçðàñòâîðà. Êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà æèâîòíûõ ïîëó÷àëà òîëüêî ôèçðàñòâîð.
Ïîâåäåí÷åñêîå èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëîñü ñ èñïîëüçîâàíèåì ñëåäóþùèõ òåñòîâ.
1. Äëÿ âûÿâëåíèÿ êîìïîíåíòîâ òðåâîæíîñòè è
ñòðàõà â ïîâåäåíèè êðûñ áûë èñïîëüçîâàí ïðèïîäíÿòûé êðåñòîîáðàçíûé ëàáèðèíò [25].  òå÷åíèå 5 ìèí
â êðåñòîîáðàçíîì ëàáèðèíòå ðåãèñòðèðîâàëè òàêèå
ïîêàçàòåëè, êàê ÷èñëî âûõîäîâ íà îòêðûòûå ëó÷è è
âðåìÿ ïðåáûâàíèÿ íà íèõ, ÷èñëî ïåðåõîäîâ ïî çàêðûòûì ëó÷àì, ïîâåäåíèå ðèñêà, êîëè÷åñòâî ñòîåê,
âðåìÿ çàìèðàíèÿ è äðóãèå ïàðàìåòðû.
2. Â òåñòå “Òåìíî-ñâåòëàÿ êàìåðà” (ÒÑÊ) ïîñëå
ïîìåùåíèÿ êðûñû â ñâåòëûé îòñåê êàìåðû â òå÷åíèå 5 ìèí ðåãèñòðèðîâàëè ëàòåíòíûé ïåðèîä óõîäà
â òåìíûé îòñåê, êîëè÷åñòâî âûõîäîâ è âûãëÿäûâàíèé â ñâåòëûé îòñåê è ïðîâåäåííîå â íåì âðåìÿ.
3. Ñêëîííîñòü êðûñ ê ðàçâèòèþ äåïðåññèâíîïîäîáíîãî ñîñòîÿíèÿ îöåíèâàëè ïî ìåòîäèêå Ïîðñîëüòà â òåñòå íåèçáåãàåìîãî ïëàâàíèÿ [26].  òå÷åíèå
10 ìèí ñ èñïîëüçîâàíèåì êîìïüþòåðíîé ïðîãðàììû ðåãèñòðèðîâàëè ïðîäîëæèòåëüíîñòü àêòèâíîãî
(ýíåðãè÷íûå äâèæåíèÿ âñåìè ëàïàìè) è ïàññèâíîãî
(ñëàáûå ãðåáêè çàäíèìè ëàïàìè) ïëàâàíèÿ, à òàêæå
èììîáèëèçàöèè — íåïîäâèæíîñòè æèâîòíîãî.
Äëÿ ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêè áûëè èñïîëüçîâàíû íåïàðàìåòðè÷åñêèå êðèòåðèè Âèëêîêñîíà—Ìàííà—Óèòíè è Ôèøåðà.
Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå
Ïðè òåñòèðîâàíèè êðûñ â ïðèïîäíÿòîì êðåñòîîáðàçíîì ëàáèðèíòå ÷åðåç 30 ìèí ïîñëå îäíîêðàòíîãî èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà â äîçå
1 ìêã/êðûñó íàìè îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ïîêàçàòåëåé, ñâèäåòåëüñòâóþùèõ î íàëè÷èè îïðåäåëåííîãî
àíêñèîëèòè÷åñêîãî ýôôåêòà (÷èñëî âûõîäîâ è âðåìÿ
ïðåáûâàíèÿ íà îòêðûòûõ ëó÷àõ, ïåðåõîäû ïî ëó÷àì,
ñòîéêè è ïîâåäåíèå ðèñêà). Îäíàêî èçìåíåíèÿ áûëè
ìàëî âûðàæåíû è ñòàòèñòè÷åñêè íå çíà÷èìû.
Ïðè ââåäåíèè ïåïòèäà â äîçàõ 5 è 20 ìêã/êðûñó
â ïðèïîäíÿòîì êðåñòîîáðàçíîì ëàáèðèíòå ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî óâåëè÷èâàëèñü âñå ïîêàçàòåëè àêòèâíîñòè æèâîòíûõ è ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî óìåíüøàëîñü âðåìÿ çàìèðàíèÿ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò
î âûðàæåííîì àíêñèîëèòè÷åñêîì ýôôåêòå.  òî æå
âðåìÿ íàáëþäàåìûé àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò ñõîäèë íà íåò ÷åðåç ñóòêè ïîñëå ââåäåíèÿ ïåïòèäà. Ïîýòîìó â äàëüíåéøåé ðàáîòå ìû èñïîëüçîâàëè äîçó
100 ìêã/êðûñó, äàþùóþ õîðîøî âûðàæåííûé è ïðîäîëæèòåëüíûé àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò.
ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2012. ¹ 2
5
 ïðèïîäíÿòîì êðåñòîîáðàçíîì ëàáèðèíòå ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî óâåëè÷èâàëîñü êîëè÷åñòâî âûõîäîâ íà îòêðûòûå ëó÷è ëàáèðèíòà è âðåìÿ, ïðîâåäåííîå íà îòêðûòûõ ëó÷àõ. Ïîìèìî ýòîãî íàáëþäàëîñü
óâåëè÷åíèå ÷èñëà ñòîåê, ñëó÷àåâ ïîâåäåíèÿ ðèñêà,
÷èñëà âûãëÿäûâàíèé (ðèñ. 1). Òàêæå ñòàòèñòè÷åñêè
çíà÷èìûì áûëî óìåíüøåíèå âðåìåíè çàìèðàíèÿ.
×åðåç 24 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ 100 ìêã 5-ÍÒ-ìîäóëèíà íàáëþäàëèñü åùå áîëåå âûðàæåííûå èçìåíåíèÿ
â ïîâåäåíèè æèâîòíûõ, óêàçûâàþùèå íà àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò: óâåëè÷èâàëèñü òàêèå ïàðàìåòðû,
êàê ÷èñëî âûõîäîâ íà îòêðûòûå ëó÷è è âðåìÿ, ïðîâåäåííîå íà íèõ, ÷èñëî ïîâåäåíèé ðèñêà. Êðîìå òîãî,
ñëåäóåò îñîáî îòìåòèòü, ÷òî ýòè ïàðàìåòðû óâåëè÷èâàëèñü íå òîëüêî ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëüíîé
ãðóïïå, íî è ïî îòíîøåíèþ ê ãðóïïå æèâîòíûõ, êîòîðûì 5-ÍÒ-ìîäóëèí áûë ââåäåí èíòðàíàçàëüíî
çà 30 ìèí äî îïûòà, ò.å. àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò
ïåïòèäà íå òîëüêî ñîõðàíÿëñÿ, íî è óñèëèâàëñÿ.
Ñîõðàíåíèå àíêñèîëèòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðîñëåæèâàëîñü äî 3 ñóò (ðèñ. 2), à ñëåäîâûå ýôôåêòû îòìå÷àëèñü äî 5 ñóò ïîñëå ââåäåíèÿ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè äðóãîãî òåñòà (òåìíî-ñâåòëîé
êàìåðû) ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà íàìè îòìå÷àëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå óâåëè÷åíèå âðåìåíè äî çàõîäà â òåìíûé îòñåê (288%,
p < 0,05), ÷èñëà âûõîäîâ íà ñâåò è âðåìåíè ïðåáûâàíèÿ íà ñâåòó (146% è 214% êîíòðîëÿ ñîîòâåòñòâåííî), ÷òî òàêæå ñâèäåòåëüñòâóåò îá àíêñèîëèòè÷åñêîì
ýôôåêòå ïåïòèäà.
Ñíèæåíèå âðåìåíè çàìèðàíèÿ, íàáëþäàåìîå â
òåñòå “Ïðèïîäíÿòûé êðåñòîîáðàçíûé ëàáèðèíò”, ñâèäåòåëüñòâóåò îá îïðåäåëåííîì àíòèäåïðåññèâíîì ýôôåêòå 5-ÍÒ-ìîäóëèíà, íàëè÷èå êîòîðîãî áûëî ïðîâåðåíî â òåñòå Ïîðñîëüòà.
 òåñòå íåèçáåãàåìîãî ïëàâàíèÿ ó ýêñïåðèìåíòàëüíîé ãðóïïû íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå
ñíèæåíèå âðåìåíè èììîáèëèçàöèè, êîòîðîå òàêæå
ñîõðàíÿëîñü íà ïðîòÿæåíèè ñóòîê ïîñëå ââåäåíèÿ
êàê â ñëó÷àå ïåðâè÷íîãî, òàê è ïîâòîðíîãî òåñòèðîâàíèÿ (ðèñ. 3). Íàáëþäàåìûå èçìåíåíèÿ ïîçâîëÿþò ãîâîðèòü íå òîëüêî îá àíêñèîëèòè÷åñêîì, íî è
î ïðîäîëæèòåëüíîì ïðîòèâîäåïðåññèâíîì ýôôåêòå
5-ÍÒ-ìîäóëèíà ïðè èíòðàíàçàëüíîì ââåäåíèè.
Áûëè òàêæå ïðîâåäåíû èññëåäîâàíèÿ êóðñîâîãî
ââåäåíèÿ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà ñ öåëüþ âûÿñíèòü, íå ïðèâîäèò ëè ìíîãîêðàòíîå ââåäåíèå ïåïòèäà ê óñèëåíèþ
àíêñèîëèòè÷åñêîãî ýôôåêòà, íàáëþäàåìîãî ïðè îäíîêðàòíîì èíòðàíàçàëüíîì ââåäåíèè. Êóðñîâîå ââåäåíèå 5-ÍÒ-ìîäóëèíà òàêæå ñîïðîâîæäàëîñü âûðàæåííûìè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè àíêñèîëèòè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè â ïîâåäåíèè æèâîòíûõ: â òåñòå
ïðèïîäíÿòûé êðåñòîîáðàçíûé ëàáèðèíò ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî óâåëè÷èâàëîñü ÷èñëî âûãëÿäûâàíèé íà
îòêðûòûå ëó÷è, ïåðåõîäîâ ìåæäó çàêðûòûìè ëó÷àìè, ïîâåäåíèé ðèñêà è ñòîåê. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì
íàáëþäàëîñü è ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå
Ðèñ. 2. Ïîêàçàòåëè ïîâåäåíèÿ êðûñ â êðåñòîîáðàçíîì ïðèïîäíÿòîì ëàáèðèíòå ÷åðåç 3 ñóò ïîñëå èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ
5-HT-ìîäóëèíà (% îò êîíòðîëÿ). 1 — êîëè÷åñòâî âûõîäîâ íà îòêðûòûå ëó÷è; 2 — âðåìÿ, ïðîâåäåííîå íà îòêðûòûõ ëó÷àõ; 3 —
÷èñëî âûãëÿäûâàíèé; 4 — ÷èñëî ïåðåõîäîâ ïî çàêðûòûì ëó÷àì; 5 — ïîâåäåíèå ðèñêà; 6 — ñòîéêè; 7 — âðåìÿ çàìèðàíèÿ.
* — ð < 0,05 ïî êðèòåðèþ Âèëêîêñîíà—Ìàííà—Óèòíè
Ðèñ. 3. Ïîêàçàòåëè ïîâåäåíèÿ êðûñ â òåñòå íåèçáåãàåìîãî ïëàâàíèÿ ïîñëå èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ 5-HT-ìîäóëèíà â äîçå
100 ìêã/êðûñó (% îò êîíòðîëÿ).
Ñâåòëûå ñòîëáèêè — 30 ìèí ïîñëå ââåäåíèÿ, òåìíûå ñòîëáèêè — 24 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ. 1 — ïåðèîäû äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè
(àêòèâíîå è ïàññèâíîå ïëàâàíèå); 2 — âðåìÿ èììîáèëèçàöèè.
* — ð < 0,05 ïî êðèòåðèþ Âèëêîêñîíà—Ìàííà—Óèòíè
Ðèñ. 1. Ïîêàçàòåëè ïîâåäåíèÿ êðûñ â êðåñòîîáðàçíîì ïðèïîäíÿòîì ëàáèðèíòå ïîñëå èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ 100 ìêã 5-HTìîäóëèíà íà êðûñó (% îò êîíòðîëÿ).
Ñâåòëûå ñòîëáèêè — 30 ìèí ïîñëå ââåäåíèÿ, òåìíûå ñòîëáèêè — 24 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ. 1 — êîëè÷åñòâî âûõîäîâ íà îòêðûòûå
ëó÷è; 2 — âðåìÿ, ïðîâåäåííîå íà îòêðûòûõ ëó÷àõ; 3 — ÷èñëî âûãëÿäûâàíèé; 4 — âðåìÿ çàìèðàíèÿ; 5 — ïîâåäåíèå ðèñêà;
6 — ñòîéêè.
* — ð < 0,05 ïî êðèòåðèþ Âèëêîêñîíà—Ìàííà—Óèòíè; # —
ð < 0,05 ïî êðèòåðèþ Ôèøåðà
6
ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2012. ¹ 2
Ðèñ. 4. Ïîêàçàòåëè ïîâåäåíèÿ êðûñ â êðåñòîîáðàçíîì ïðèïîäíÿòîì ëàáèðèíòå ïîñëå êóðñîâîãî èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ 5-HTìîäóëèíà (% îò êîíòðîëÿ). Äëÿ ñðàâíåíèÿ ïðèâåäåíû äàííûå,
ïîëó÷åííûå ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå îäíîêðàòíîãî èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà.
Ñâåòëûå ñòîëáèêè — êóðñîâîå ââåäåíèå, òåìíûå ñòîëáèêè — 24 ÷
ïîñëå îäíîêðàòíîãî èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ. 1 — êîëè÷åñòâî
âûõîäîâ íà îòêðûòûå ëó÷è; 2 — âðåìÿ, ïðîâåäåííîå íà îòêðûòûõ ëó÷àõ; 3 — ÷èñëî âûãëÿäûâàíèé; 4 — ÷èñëî ïåðåõîäîâ ïî çàêðûòûì ëó÷àì; 5 — âðåìÿ çàìèðàíèÿ; 6 — ïîâåäåíèå ðèñêà;
7 — ñòîéêè.
* — ð < 0,05 ïî êðèòåðèþ Âèëêîêñîíà—Ìàííà—Óèòíè, # —
ð < 0,05 ïî êðèòåðèþ Ôèøåðà
âðåìåíè çàìèðàíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé
ãðóïïîé (ðèñ. 4). Çàìåòèì, ÷òî, õîòÿ íàìè íå îòìå÷àëîñü âûðàæåííîãî óñèëåíèÿ àíêñèîëèòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïîñëå êóðñîâîãî ââåäåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ
ñ îäíîêðàòíûì, ïîâåäåíèå êðûñ, êîòîðûì 5-ÍÒ-ìîäóëèí ââîäèëñÿ â òå÷åíèå íåäåëè, áûëî áîëåå îäíîðîäíûì: ðàçáðîñ çíà÷åíèé èññëåäóåìûõ ïàðàìåòðîâ
âíóòðè ãðóïïû áûë ìåíüøå, ÷åì â äðóãîé ýêñïåðèìåíòàëüíîé ãðóïïå.
Òàêèì îáðàçîì, 5ÍÒ-ìîäóëèí ïðè îäíîêðàòíîì
èíòðàíàçàëüíîì ââåäåíèè ñïîñîáåí èíäóöèðîâàòü âûðàæåííûå àíêñèîëèòè÷åñêèå è ïðîòèâîäåïðåññèâíûå ýôôåêòû, ñîõðàíÿþùèåñÿ â òå÷åíèå îò îäíîãî
äíÿ äî òðåõ ñóòîê. Ýòè ðåçóëüòàòû ñîãëàñóþòñÿ ñ ïîêàçàííûìè íàìè ðàííåå äëèòåëüíûìè (äî 10 ñóò)
ýôôåêòàìè îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ äðóãîãî ìàëîãî
ýíäîãåííîãî ïåïòèäà — ÕÖÊ-4 [27], à òàêæå ñ íåêîòîðûìè äðóãèìè ðàáîòàìè [28—31] è ïîçâîëÿþò
ïðåäïîëîæèòü, ÷òî îòñòàâëåííûå ýôôåêòû êîðîòêîæèâóùèõ ïåïòèäîâ íå ñòîëü ðåäêè, êàê ïðåäñòàâëÿëîñü ðàíåå. Ñêîðåå âñåãî, èìååò ìåñòî îáùàÿ çàêîíîìåðíîñòü â ôóíêöèîíèðîâàíèè ðåöåïòîðîâ: âîçíèêíîâåíèå èõ äëèòåëüíîé äåñåíñèáèëèçàöèè èëè
ãèïåðñåíñèòèçàöèè ïðè âîçäåéñòâèè ââåäåííîãî èçâíå
ïåïòèäà [32, 33]. Òàêæå íåëüçÿ èñêëþ÷èòü, ÷òî îòñòàâëåííûå ýôôåêòû óêàçàííûõ ïåïòèäîâ îñóùåñòâëÿþòñÿ íà óðîâíå èçìåíåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè äîôàìèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû, òàê êàê è ÕÖÊÂ
è 5-ÍÒ1 ðåöåïòîðû ïðèíèìàþò àêòèâíîå ó÷àñòèå â
ðåãóëÿöèè äîôàìèíåðãè÷åñêîé òðàíñìèññèè. Îäíàêî
äàííûå ïðåäïîëîæåíèÿ òðåáóþò äàëüíåéøåãî äåòàëüíîãî èçó÷åíèÿ.
Âûâîäû
Òàêèì îáðàçîì, íàìè ýêñïåðèìåíòàëüíî ïðîäåìîíñòðèðîâàí ðÿä ýôôåêòîâ îäíîêðàòíîãî è êóðñîâîãî èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ íîâîãî ýíäîãåííîãî
ïåïòèäà 5-ÍÒ-ìîäóëèíà, ïîçâîëÿþùèõ ãîâîðèòü î åãî
äëèòåëüíîì àíêñèîëèòè÷åñêîì è ïðîòèâîäåïðåññèâíîì äåéñòâèè. Íàèáîëåå ýôôåêòèâíîé äîçîé ñòîèò
ïðèçíàòü 100 ìêã/êðûñó. Íàáëþäàåìûé íàìè âûðàæåííûé àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò 5-ÍÒ-ìîäóëèíà
íå òîëüêî ïîäòâåðæäàåò èìåþùèåñÿ ïðåäïîëîæåíèÿ
î ñóùåñòâåííîé ðîëè ïåïòèäà â ìîäóëÿöèè òðåâîæíîñòè è äåïðåññèè, íî è ïîäñêàçûâàåò âîçìîæíûå
íàïðàâëåíèÿ äàëüíåéøèõ èññëåäîâàíèé â ðàçðàáîòêå
íîâûõ ñðåäñòâ ëå÷åíèÿ ñîñòîÿíèé, ñâÿçàííûõ ñ ïîâûøåííîé òðåâîæíîñòüþ.
ÑÏÈÑÎÊ ËÈÒÅÐÀÒÓÐÛ
1. Raiteri M., Maura G., Bonanno G., Pittaluga A. Differential pharmacology and function of two 5-HT1 receptors
modulating transmitter release in rat cerebellum // Pharmacol.
Exp. Ther. 1986. Vol. 237. N 2. P. 644—648.
2. Maura G., Raiteri M. Cholinergic terminals in rat hippocampus possess 5-HT1B receptors mediating inhibition of
acetylcholine release // Europ. J. Pharmacol. 1986. Vol. 129.
N 3. P. 333—337.
3. Grimaldi B., Bonnin A., Fillion M.P., Prudhomme N.,
Fillion G. 5-Hydroxytryptamine-moduline: a novel endogenous peptide involved in the control of anxiety // Neuroscience. 1999. Vol. 93. N 4. Ð. 1223—1225.
4. Sarhan H., Clo¸z-Tayarani I., Massot O., Fillion M.P.,
Fillion G. 5-HT1B receptors modulate release of [3H]dopamine from rat striatal synaptosomes // Naunyn-Schmiedebergs
Archives of Pharmacology. 1999. Vol. 359. N 1. Ð. 40—47.
5. Moret C., Grimaldi B., Massot O., Fillion G. The role
and therapeutic potencial of 5-HT-moduline in psychiatry //
Semin. Clin. Neuropsychiatry. 2003. Vol. 8. N 2. Ð. 137—146.
6. Bolanos-Jimenez F., Manhaes de Castro R.M., Seguin L., Cloez-Tayarani I., Monneret V., Drieu K., Fillion G.
Effects of stress on the functional properties of pre- and postsynaptic 5-HT1B receptors in the rat brain // Europ. J. Pharmacol. 1995. Vol. 29. N 2—3. Ð. 531—540.
7. Zangen A., Overstreet D.H., Yadid G. High serotonin
and 5-hydroxyindoleacetic acid levels in limbic brain regions
in a rat model of depression: normalization by chronic antidepressant treatment // J. of Neurochemistry. 1997. Vol. 69.
N 6. Ð. 2477—2483.
8. Uvnäs-Moberg K., Ahlenius S., Alster P., Hillegaart V.
Effects of selective serotonin and dopamine agonists on plasma
levels of glucose, insulin and glucagon in the rat // Neuroendocrinology. 1996. Vol. 63. N 3. P. 269—274.
9. Kaiyala K.J., Vincow E.S., Sexton T.J., Neumaier J.F.
5-HT1B receptor mRNA levels in dorsal raphe nucleus: inverse
association with anxiety behavior in the elevated plus maze //
Pharmacol. Biochem. Behav. 2003. Vol. 75. N 4. P. 769—776.
10. Malleret G., Hen R., Guillou J.L., Segu L., Buhot M.C. 5-HT1B receptor knock-out mice exhibit increased
exploratory activity and enhanced spatial memory performance
in the Morris water maze // J. Neurosci. 1999. Vol. 19. N 14.
P. 6157—6168.
ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2012. ¹ 2
11. Gingrich J.A., Hen R. Dissecting the role of the serotonin system in neuropsychiatric disorders using knockout mice //
Psychopharmacology [Berl]. 2001. Vol. 155. N 1. P. 1—10.
12. Groenink L., van Bogaert M.J., van der Gugten J.,
Oosting R.S., Olivier B. 5-HT1A receptor and 5-HT1B receptor knockout mice in stress and anxiety paradigms //
Behav. Pharmacol. 2003. Vol. 14. N 5—6. P. 369—383.
13. Fillion G., Rousselle J.C., Massot O., Zifa E., Fillion M.P., Prudhomme N. A new peptide, 5-HT-moduline,
isolated and purified from mammalian brain specifically interacts with 5-HT1B/1D receptors // Behav. Brain Res. 1996.
Vol. 73. N 1—2. Ð. 313—317.
14. Massot O., Rousselle J.C., Fillion M.P., Grimaldi B.,
Clo¸z-Tayarani I., Fugelli A., Prudhomme N., Seguin L., Rousseau B., Plantefol M., Hen R., Fillion G. 5-hydroxytryptamine-moduline, a new endogenous cerebral peptide, controls
the serotonergic activity via its specific interaction with 5-hydroxytryptamine1B/1D receptors // Molec. Pharmacol. 1996.
Vol. 50. N 4. Ð. 752—762.
15. Rousselle J.C., Massot O., Delepierre M., Zifa E., Rousseau B., Fillion G. Isolation and characterization of an endogenous peptide from rat brain interacting specifically with
the serotonergic 1B receptor subtypes // J. Biol. Chem. 1996.
Vol. 12; 271. N 2. Ð. 726—735.
16. Rousselle J.C., Plantefol M., Fillion M.P., Massot O.,
Pauwels P.J., Fillion G. Specific interaction of 5-HT-moduline
with human 5-HT1b as well as 5-HT1d receptors expressed
in transfected cultured cells // Naunyn Schmiedebergs Arch
Pharmacol. 1998. Vol. 358. N 3. P. 279—286.
17. Grimaldi B., Fillion M.P., Bonnin A., Rousselle J.C.,
Massot O., Fillion G. Immunocytochemical localization of neurons expressing 5-HT-moduline in the mouse brain // Neuropharmacology. 1997. Vol. 36. N 8. Ð. 1079—1087.
18. Clénet F., Hasco¸t M., Fillion G., Galons H., Bourin M. Anxiolytic profile of HG1, a 5-HT-moduline antagonist, in three mouse models of anxiety // Eur. Neuropsychopharmacol. 2004. Vol. 14. N 6. P. 449—456.
19. Seguin L., Seznec J.C., Fillion G. The endogenous
cerebral tetrapeptide 5-HT-moduline reduces in vivo the functional activity of central 5-HT1B receptors in the rat // Neurosci Res. 1997. Vol. 27. N 3. P. 277—280.
20. Bentue-Ferrer D., Reymann J.M., Rousselle J.C.,
Massot O., Bourin M., Allain H., Fillion G. 5-HT-moduline,
a 5-HT[1B/1D] receptor endogenous modulator, interacts
with dopamine release measured in vivo by microdialysis //
Eur. J. Pharmacol. 1998. Vol. 358. N 2. P. 129—137.
21. Shimizu N., Take S., Hori T., Oomura Y. In vivo measurement of hypothalamic serotonin release by intracerebral
microdialysis: significant enhancement by immobilization stress
in rats // Brain Res Bull. 1992. Vol. 28. N 5. P. 727—734.
22. Bonnin A., Grimaldi B., Fillion M.P., Fillion G. Acute stress induces a differential increase of 5-HT-moduline
7
[LSAL] tissue content in various rat brain areas // Brain. Res.
1999. Vol. 17; 825. N 1—2. Ð. 152—160.
23. Grimaldi B., Fillion G. 5-HT-moduline controls serotonergic activity: implication in neuroimmune reciprocal
regulation mechanisms // Prog. Neurobiol. 2000. Vol. 60. N 1.
P. 1—12.
24. Àøìàðèí È.Ï., Äàíèëîâà Ð.À., Ðóäüêî Î.È., Îáóõîâà Ì.Ô., Àíäðååâà Ë.À., Àìåëü÷åíêî Å.Ì., Çÿòèêîâà Ì.Þ.,
Ñåðãååâà Í.È. Èññëåäîâàíèå ïîâåäåí÷åñêèõ ýôôåêòîâ íîâîãî ýíäîãåííîãî ìîäóëÿòîðà ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû — 5-ãèäðîêñèòðèïòàìèíìîäóëèíà // Íåéðîõèìèÿ.
2008. Ò. 25. ¹ 1—2. C. 41—48.
25. Pellow S., Chopin P., File S.E., Briley M. Validation of open:closed arm entries in an elevated plus-maze as
a measure of anxiety in the rat // J. Neurosci. Methods.
1985. Vol. 14. N 3. P. 149—167.
26. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N., Jalfre M. Behavioural despair in rats: a new model sensitive to antidepressant
treatments // Eur. J. Pharmacol. 1978. Vol. 47. N 4. P. 379—391.
27. Àøìàðèí È.Ï., Äàíèëîâà Ð.À., Ðóäüêî Î.È., Îáóõîâà Ì.Ô., Àíäðååâà Ë.À. Äîëãîâðåìåííîå äåéñòâèå ïåïòèäíûõ ðåãóëÿòîðîâ, îòëîæåííûå è èíâåðñíûå ýôôåêòû
õîëåöèñòîêèíèíà-4 è -3 // Ìåä, àêàä. æóðí. 2004. Ò. 4.
¹ 1. Ñ. 4—13.
28. Óçáåêîâ Ì.Ã. Îòñòàâëåííûé ýôôåêò òåòðàïåïòèäà tyr-D-ala-gly-phe-NH2 íà ñîäåðæàíèå ñåðîòîíèíà â ñèíàïòîñîìàõ ìîçãà êðîëèêà // Áþë. ýêñïåðèìåíò. áèîë. è
ìåä. 1983. Ò. 95. ¹ 2. C. 38—40.
29. Ãåðøòåéí Ë.Ì., Äîâåäîâà Å.Ë., Óçáåêîâ Ì.Ã., Ãîëèêîâà Ò.Ë., Ñåðãóòèíà À.Â., Àøìàðèí È.Ï. Ïðîëîíãèðîâàííîå äåéñòâèå òåòðàïåïòèäàìèäà íà îñîáåííîñòè îáìåíà áåëêîâ è ìåäèàòîðîâ â îòäåëüíûõ ìèêðîñòðóêòóðàõ
ìîçãà // Íåéðîõèìèÿ. 1984. Ò. 3. C. 236—243.
30. Nagahama H. Acute and long-lasting effects of peripheral injection of caerulein and CCK-8 on the central
GABAergic system in mice // Peptides. 1989. Vol. 10. N 6.
P. 1247—1251.
31. Harro J., Pold M., Vasar E. Anxiogenic-like action of
caerulein, a CCK-8 receptor agonist, in the mouse: influence
of acute and subchronic diazepam treatment // Naunyn Schmiedebers Arch. Pharmacol. 1990. Vol. 341. N 1—2. P. 62—67.
32. Àøìàðèí È.Ï., Äàíèëîâà Ð.À., Ðóäüêî Î.È. Èññëåäîâàíèå ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ êîðîòêîæèâóùèõ
àíêñèîãåííûõ îëèãîïåïòèäîâ íà êðûñàõ // Áèîìåäèöèíà.
2007. ¹ 6. Ñ. 103—110.
33. Ashmarin I.P., Danilova R.A., Rudko O.I., Obukhova M.F., Andreeva L.A., Amelchenko E.M., Zyatikova M.Yu.,
Sergeeva N.I. Studies of the behavioral effects of a novel
tndogenous modulator of the serotonergic system, 5-hydroxytryptamine-moduline // Neurochemical J. 2008. Vol. 2.
N 1—2. P. 33—39.
Ïîñòóïèëà â ðåäàêöèþ
16.11.10
EFFECTS OF INTRANASAL ADMINISTRATION
OF ENDOGENOUS SEROTONERGIC MODULATOR —
5-HYDROXYTRYPTAMINE-MODULIN ON RATS BEHAVIOR
O.I. Rudko, N.I. Sergeyeva, L.A. Andreyeva, R.A. Danilova
In this article the research results on the effects of 5-hydroxytryptamine-modulin — a littlestudied endogenous peptide (Leu-Ser-Ala-Leu), which specifically interacts with 5-HT1B-auto-
8
ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2012. ¹ 2
and heteroreceptors, are presented. The data obtained in the experiments on rats suggest prolonged
anxiolytic and antidepressive effect of intranasal 5-HT-modulin administration and give evidence
to an essential role of endogenous 5-HT-modulin in the regulation of anxiety and depression.
Key words: serotonine, 5-hydroxytryptamine-modulin, 5-HT1B receptors, anxiety, depression, behavior, rats.
Ñâåäåíèÿ îá àâòîðàõ
Ðóäüêî Îëüãà Èãîðåâíà — êàíä. áèîë. íàóê, ñò. íàó÷. ñîòð. êàôåäðû âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè
áèîëîãè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓ. Òåë. 8-495-939-50-01; e-mail: 9395001@mail.ru
Ñåðãååâà Íàòàëüÿ Èãîðåâíà — àñïèðàíòêà êàôåäðû âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè áèîëîãè÷åñêîãî
ôàêóëüòåòà ÌÃÓ. Òåë. 8-495-939-50-01; e-mail: irey@rambler.ru
Àíäðååâà Ëþäìèëà Àëåêñàíäðîâíà — êàíä. áèîë. íàóê, ñò. íàó÷. ñîòð. îòäåëà õèìèè ôèçèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ Èíñòèòóòà ìîëåêóëÿðíîé ãåíåòèêè ÐÀÍ, ã. Ìîñêâà. Òåë. 8-495-939-50-01; e-mail:
9395001@mail.ru
Äàíèëîâà Ðàèñà Àëåêñàíäðîâíà — äîêò. áèîë. íàóê, ïðîô., âåä. íàó÷. ñîòð. êàôåäðû âûñøåé íåðâíîé
äåÿòåëüíîñòè áèîëîãè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓ. Òåë. 8-495-939-50-01; e-mail: danilovara@mail.ru