Л ечение больных крапивницей блокатором H1 гистаминовых рецепторов рупатадином А.А. Кубанов, В.В. Чикин

116
№ 3, 2014
Л
ечение больных крапивницей блокатором H1
гистаминовых рецепторов рупатадином
А.А. Кубанов, В.В. Чикин
ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России
107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6
Основное место в терапии больных крапивницей занимают антигистаминные препараты второго поколения, однако
они эффективны лишь у 45—60% пациентов. Это требует разработки и внедрения новых средств терапии больных
крапивницей, одним из которых является рупатадин — антигистаминный препарат второго поколения. Одновременно
рупатадин обладает выраженной способностью блокировать воспалительное действие тромбоцитактивирующего
фактора. Благодаря своему двойному эффекту рупатадин в дозе 10 мг 1 раз в день для перорального приема
является эффективным средством терапии крапивницы, безопасность которого подтверждена в клинических
исследованиях.
Ключевые слова: крапивница, рупатадин, антигистаминные препараты, тромбоцитактивирующий фактор.
Контактная информация: [email protected]. Вестник дерматологии и венерологии 2014; (3): 116—120.
T
he benefit of H1 receptors antagonist Rupatadine
in treatment for urticaria
A.A. Kubanov, V.V. Chikin
State Research Center of Dermatovenereology and Cosmetology, Ministry of healthcare of the Russian Federation
Korolenko str., 3, bldg 6, Moscow, 107076, Russia
Second generation antihistamine drugs are mainly used for the therapy of patients suffering from urticaria; however, they are
efficient in 45—60% of cases only. New drugs for treatment of urticaria need to be developed and implemented, and second
generation antihistamine drug Rupatadine is one of them. At the same time, Rupatadine efficiently inhibits the inflammatory
action of the platelet-activating factor. Due to its double action, Rupatadine used perorally in the dose of 10 mg once a day is
an efficient drug for treatment of urticaria, and its safety was confirmed by clinical trials.
Key words: urticaria, Rupatadine, antihistamine drugs, plateletactivating factor.
Corresponding author: [email protected]. Vestnik Dermatologii i Venerologii 2014; 3: 116—120.
Вестник дерматологии и венерологии
Фармакотерапия в дерматовенерологии
„„Одним из самых распространенных и трудно под-
дающихся терапии заболеваний в клинической практике является крапивница. В настоящее время крапивницей называют группу заболеваний, характеризующихся появлением волдырей и/или ангиоотеков
вследствие дегрануляции тучных клеток кожи. В зависимости от этиологического фактора болезни выделяют различные подтипы физической крапивницы,
аквагенную, холинергическую, контактную крапивницу и крапивницу, вызываемую физической нагрузкой
(таблица). Однако чаще всего причины болезни остаются неизвестными, и тогда диагностируется идиопатическая крапивница.
В зависимости от длительности заболевания выделяют острую и хроническую крапивницу. При острой
крапивнице длительность заболевания составляет
менее 6 нед. В случаях когда высыпания появляются
на протяжении более 6 нед., диагностируется хроническая крапивница [2]. Примерно у 30% больных крапивницей заболевание продолжается в течение многих месяцев или лет. Распространенность хронической крапивницы в популяции оценивается на уровне
1—3%. Полагают, что уртикарные высыпания хотя бы
раз в жизни возникали у 15—20% людей.
Со значительной тяжестью и длительностью заболевания связано снижение качества жизни больных крапивницей по показателям эмоционального
состояния, физической активности и социальных отношений [3—6]. У больных наблюдаются нарушения
сна, ограничения мобильности, отмечаются труд-
Таблица
Идиопатическая крапивница
Другие типы крапивницы
ности в повседневной жизни: в ведении домашнего
хозяйства, организации отдыха, уходе за телом. При
крапивнице отмечается уменьшение работоспособности пациентов и снижение производительности
труда [3, 7].
Проявляется заболевание волдырями, которые характеризуются тремя типичными признаками [1].
1. Отек, составляющий центральную часть элемента, по периферии почти всегда окруженный рефлекторной эритемой. Размеры волдырей различны и могут быстро изменяться.
2. Зуд или иногда ощущение жжения.
3. Эфемерность высыпаний, которые существуют
обычно около 1—4 ч., после чего кожа приобретает
здоровый вид.
В основе клинических проявлений крапивницы лежит дегрануляция тучных клеток, выделяющих гистамин и другие воспалительные медиаторы [8]. Это приводит к отеку верхнего слоя дермы и активации чувствительных нервов кожи, что проявляется развитием
волдырей и зуда.
В связи с этим наиболее распространенным подходом к лечению больных хронической крапивницей является предупреждение выделения гистамина
или блокада его эффектов. Соответственно, первым
выбором терапии больных крапивницей являются
H1-антигистаминные препараты второго поколения [9]. В соответствии с действующими рекомендациями лечение крапивницы должно быть нацелено на
достижение полного контроля симптомов болезни [10].
Классификация крапивницы [1]
Тип
Физическая крапивница
117
Подтип
Характеристика
Острая идиопатическая крапивница
Спонтанное появление волдырей на протяжении менее 6 нед.
Хроническая идиопатическая крапивница
То же
Холодовая контактная крапивница
Разрешающий фактор: холодные предметы, воздух, жидкости, ветер
Замедленная крапивница от давления
Разрешающий фактор: вертикальное локальное давление
(волдыри появляются с задержкой 3—12 ч.)
Тепловая контактная крапивница
Разрешающий фактор: локальное воздействие тепла
Солнечная крапивница
Разрешающий фактор: УФ или видимый свет
Дермографическая крапивница
Разрешающий фактор: механическое штриховое раздражение
(волдырь возникает через 1—5 мин.)
Вибрационная крапивница/ангиоотек
Разрешающий фактор: вибрация, например, пневматический
молоток
Аквагенная крапивница
Разрешающий фактор: вода
Холинергическая крапивница
Развивается при повышении температуры тела после физических
упражнений, приема острой пищи
Контактная крапивница
Развивается при контакте с уртикарогенными веществами
Анафилаксия/крапивница, вызываемая
физической нагрузкой
Разрешающий фактор: физические упражнения
118
№ 3, 2014
H1-антигистаминные препараты конкурируют (конкурентный антагонизм) с гистамином за
Н1-рецепторы. Ингибирование Н1-антигистаминными
препаратами процесса связывания гистамина с рецепторами обратимо и зависит от концентрации этих веществ. Рецепторная активность этих препаратов определяется как «обратный агонизм» [11]. Согласно этой
концепции, антигистаминные препараты связываются
с неактивными формами Н1-рецептора и тем самым
стабилизируют рецептор в неактивном состоянии.
В этой ситуации рецептор не может быть возбужден
даже в присутствии своего естественного агониста гистамина. Таким образом, антигистаминные препараты
второго поколения снижают интенсивность и длительность аллергического воспаления. Показано, что антигистаминные препараты второго поколения дают длительный эффект, безопасны и значительно улучшают
качество жизни пациентов [12, 13].
Для антигистаминных препаратов второго поколения характерно [14]:
„„высокий уровень абсорбции из желудочно-кишечного тракта и быстрое начало действия;
„„большая продолжительность действия, что позволяет принимать препарат один раз в день;
„„хорошее проникновение в ткани, отсутствие феномена накопления;
„„селективное выраженное действие на периферические Н1-рецепторы;
„„высокая эффективность во время длительной терапии;
„„высокая степень безопасности.
Однако антигистаминные препараты эффективны лишь у 45—60% пациентов крапивницей [15].
У остальных больных эффект антигистаминных препаратов незначителен или вовсе отсутствует даже при
назначении максимальных доз. Это неудивительно,
так как крапивницу не следует рассматривать как заболевание, проявления которого связаны исключительно с эффектами гистамина. Тучные клетки при
активации выделяют помимо гистамина и другие медиаторы, способные вызывать воспалительную реакцию и зуд. Одним из таких веществ является тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ).
ТАФ принадлежит к воспалительным фосфолипидным медиаторам, секретируемым тучными клетками,
а также эозинофилами, базофилами, тромбоцитами,
нейтрофилами, эндотелиальными клетками и альвеолярными макрофагами [16, 17]. Его рассматривают
как один из ключевых медиаторов анафилактических реакций [18]. Этот медиатор участвует в патогенезе аллергических заболеваний, вызывая сужение
и гиперреактивность бронхов, повышение сосудистой
проницаемости и хемотаксис эозинофилов. В исследованиях in vitro была показана способность ТАФ
вызывать выделение воспалительных медиаторов из
эозинофилов, тучных клеток и тромбоцитов [17, 19].
Вестник дерматологии и венерологии
При внутрикожном введении ТАФ вызывал развитие
отека и эритемы [20, 21].
Механизм, которым ТАФ вызывает образование
волдырей, неизвестен. Ранее предполагалось, что их
образование обусловлено не самим ТАФ, а гистамином, который мог бы выделяться тучными клетками
в ответ на воздействие ТАФ. Однако в экспериментах
показано, что ТАФ не вызывает выделения гистамина
из тучных клеток дермы [17, 21, 22]. Поэтому считается, что вызванное ТАФ развитие волдырей и воспаления в коже человека не ассоциировано с выделением
гистамина из тучных клеток [21].
Возможным объяснением роли ТАФ в развитии
уртикарных высыпаний может быть его прямое активирующее действие на тромбоциты. Предполагается,
что в развитии уртикарной реакции большое значение
имеет активация тромбоцитов и системы свертывания
крови [23]. R. Asero и соавт. (2006) показали, что при
крапивнице происходит активация свертывания крови, а конечный продукт каскада свертывания крови
тромбин вызывает дегрануляцию тучных клеток, приводя к выделению гистамина и развитию уртикарной
реакции [24]. Показано, что активация тромбоцитов
играет определенную роль в развитии хронической
идиопатической крапивницы [25]. Значение активации тромбоцитов и системы свертывания крови в патогенезе этого заболевания подтверждается данными
о клинической эффективности антикоагулянта варфарина в контроле симптоматики, рефрактерной к терапии крапивницы [26].
Необходимость расширения возможностей терапии
больных крапивницей с учетом патогенетических механизмов развития этого заболевания привела к созданию нового антигистаминного препарата второго
поколения — рупатадина. В составе молекулы рупатадина присутствуют две химические группы, различающиеся своей фармакологической активностью. Пиперинидил является ответственным за ингибирование
Н1-рецепторов, лутинидил ингибирует активность ТАФ,
воздействуя на его специфический рецептор [27]. Благодаря своему двойному действию с одновременной
блокадой рецепторов гистамина и ТАФ рупатадин может давать дополнительный терапевтический эффект
при лечении больных крапивницей по сравнению с другими антигистаминными препаратами [28].
Рупатадин характеризуется высокой аффинностью
к Н1-рецепторам [27]. Высокая аффинность препарата к Н1-рецепторам подразумевает, что в сравнимой
молярной концентрации (дозе) препарат эффективно
обеспечивает сохранение гистаминового рецептора
в неактивном состоянии в среде с относительно высокой концентрацией гистамина. Антигистаминная активность рупатадина была показана в исследованиях
с участием здоровых добровольцев, у которых препарат предупреждал образование волдырей и эритемы,
вызванных внутрикожной инъекцией гистамина [29].
Фармакотерапия в дерматовенерологии
Точный механизм рупатадина анти-ТАФ эффекта
неизвестен, хотя предполагается, что он связан с его
способностью блокировать рецепторы ТАФ [27, 30, 31].
Высокая анти-ТАФ активность рупатадина была показана как в экспериментах in vitro [27], так и в исследованиях с участием здоровых добровольцев [32]. Так,
в экспериментах было показано, что рупатадин в дозах
0,3—10 мг/кг при пероральном введении собакам ингибировал образование волдырей, индуцированных внутрикожным введением гистамина или ТАФ [30].
Терапевтический эффект рупатадина может быть
обусловлен также его способностью ингибировать выделение провоспалительных цитокинов. Показано, что
этот препарат предотвращает выделение интерлейкинов-6, -8, -10, -13 и фактора некроза опухоли-α из тучных клеток [33—35].
Клинические исследования с участием нескольких
сотен пациентов с идиопатической крапивницей показали, что рупатадин является эффективным и хорошо переносимым препаратом [36—39]. Обнаружено,
что рупатадин при назначении больным крапивницей
в дозе 10 мг или 20 мг (но не 5 мг) в течение 6 нед.
значительно уменьшал тяжесть заболевания. Этот
эффект проявлялся на первой неделе лечения и продолжался на протяжении всего исследования [36]. Показано, что рупатадин уменьшает выраженность зуда,
размер волдырей и количество эпизодов появления
высыпаний; на фоне приема препарата уменьшалось
содержание эозинофилов и уровень сывороточного IgE [13]. Качество жизни пациентов, оценивавше­
еся с помощью дерматологического индекса качества
жизни, также улучшилось [36].
Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, и пища оказывает минимальное влияние на его максимальную концентрацию в крови. Его
метаболизм происходит главным образом в печени
путем окисления, гидроксилирования и конъюгации
с глюкуроновой кислотой, и в этих процессах важную
роль играет цитохром CYP3A4. Из-за участия CYP3A4
в метаболизме рупатадина препарат не может назначаться одновременно с ингибиторами этого фермента, например кетоконазолом, эритромицином, а также
с грейпфрутовым соком. Один из метаболитов рупатадина является дезлоратадин, что может обеспечивать
увеличение продолжительности его действия.
Антигистаминные препараты при крапивнице обычно назначаются в течение многих недель или даже ме-
119
сяцев, вот почему их безопасность важна также, как
и их клиническая эффективность [14]. Исследования
in vitro позволили определить, что рупатадин не проявляет ни антихолинергического, ни антилейкотриенового, ни антисеротонинового эффекта [27]. В экспериментах на животных показано, что даже очень высокие
дозы препарата — 30 мг/кг, вводившиеся внутривенно,
и 100 мг/кг, вводившиеся перорально, не влияли на
показатели электрокардиограммы, электроэнцефалограммы или на двигательную активность животных [40].
В исследовании, проводившемся с участием 6450 человек молодого и пожилого возраста обоих полов, которые принимали рупатадин в течение 2—4 нед. в дозах
от 2,5 до 80 мг, не было отмечено значительного влияния препарата на интервал Q—T независимо от того,
получали ли пациенты его на пустой желудок или после еды, с алкоголем, эритромицином или кетоконазолом [32]. Отмечено, что рупатадин в дозах 10 и 20 мг не
вызывал ухудшения психомоторной активности здоровых добровольцев [41, 42].
В клинических исследованиях переносимость рупатадина оценивалась в сравнении с другими антигистаминными препаратами и с плацебо. По своей переносимости рупатадин был близок к другим антигистаминным препаратам второго поколения: лоратадину,
эбастину и цетиризину [32, 43—45]. При обследовании
крупной группы больных крапивницей — 2025 пациентов, которым назначали рупатадин, в сравнении
с 1315 пациентами, получавшими плацебо, выявлена
хорошая переносимость препарата, а отмеченные побочные эффекты были слабо или умеренно выраженными и включали: сонливость (9,5% по сравнению
с 3,4% для плацебо), головную боль (6,8 и 5,6% соответственно) и утомляемость (3,3 и 2,0% для плацебо).
Общая слабость, сухость во рту и головокружение были отмечены у 1,5, 1,2 и 1,0% пациентов, получавших
рупатадин, соответственно [46]. Исследование безопасности лечения рупатадином на протяжении 1 года
также показало хорошую переносимость этого препарата [47]. Наиболее частыми, хотя и редко наблюдавшимися нежелательными явлениями, были головная
боль и сонливость.
Таким образом, рупатадин является новым антигистаминным препаратом, обладающим одновременно
способностью блокировать эффекты ТАФ. Препарат
эффективен и безопасен для длительного лечения
больных крапивницей в дозе 10 мг 1 раз в день.
Литература
1. Zuberbier T., Asero R., Bindslev-Jensen C. et al.
EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline: definition,
classification and diagnosis of urticaria. Allergy 2009;
64: 1417—1426.
2. Clive E.H., Ruth A., Malcom W. Chronic urticaria. J Am
Acad Dermatol 2002; 46: 645—657.
3. Baiardini I., Giardini A., Pasquali M. et al. Quality of life
and patients’ satisfaction in chronic urticaria and respiratory allergy. Allergy 2003; 58 (7): 621—623.
4. Reeves G.E., Boyle M.J., Bonfield J. et al. Impact of hydroxychloroquine therapy on chronic urticaria: Chronic
autoimmune urticaria study and evaluation. Intern Med
J 2004; 34: 182—186.
120
№ 3, 2014
5. Staubach P., Eckhardt-Henn A., Dechene M. et al. Quality of life in patients with chronic urticaria is differentially
impaired and determined by psychiatric comorbidity.
Br J Dermatol 2006; 154: 294—298.
6. Uguz F., Engin B., Yilmaz E. Quality of life in patients
with chronic idiopathic urticaria: The impact of Axis I
and Axis II psychiatric disorders. Gen Hosp Psychiatry
2008; 30: 453—457.
7. O’Donnell B.F., Lawlor F., Simpson J. et al. The impact
of chronic urticaria on the quality of life. Br J Dermatol
1997; 136 (2): 197—201.
8. Kaplan A.P., Greaves M. Pathogenesis of chronic urticaria. Clin Exp Allergy 2009; 39 (6): 777—787.
9. Zuberbier T., Asero R., Bindslev-Jensen C. et al.
EAACI/GA2LEN/ EDF/WAO guideline: management of
urticaria. Allergy 2009; 64: 1427—1443.
10. Makris M., Maurer M., Zuberbier T. Pharmacotherapy
of chronic spontaneous urticaria. Expert Opin Pharmacother 2013; 14 (18): 2511—2519.
11. Leurs R., Church M.K., Taglialatela M. H1-antihistamines: inverse agonism, anti-inflammatory actions and
cardiac effects. Clin Exp Allergy 2002; 32: 489—498.
12. Kim H., Lynde C. Impact of desloratadine on symptoms and quality of life in subjects with chronic
idiopathic urticaria: a multicenter, practice-based
study. Arch Drug Inf 2008; 1 (2): 63—69.
13. Kolasani B.P., Mudium R., Reddy N. A comparative
study of efficacy and safety of rupatadine versus desloratadine in patients with chronic idiopathic urticaria.
As J Biomed Pharm Sci 2013; 3 (21): 42—47.
14. Grzelewska-Rzymowska I., Górski P. Rupatadine: a
novel second-generation antihistamine. Post Dermatol
Alergol 2011; XXVIII, 6: 480—488.
15. Kaplan A.P. Treatment of chronic spontaneous urticaria. Allergy Asthma Immunol Res 2012; 4 (6):
326—331.
16. Curtin M.L. Current status of platelet activating
factor antagonists. Exp Opin Ther Patents 1998; 8:
703—711.
17. Kajiwara N., Sasaki T., Bradding P. et al. Activation
of human mast cells through the platelet-activating
factor receptor. J Allergy Clin Immunol 2010; 125:
1137—1145.
18. Yost C.C., Weyrich A.S., Zimmerman G.A. The platelet
activating factor (PAF) signaling cascade in systemic
inflammatory responses. Biochimie 2010; 92 (6):
692—697.
19. Hasan A.M., Mourtada-Maarabouni M., Hameed
M.S. et al. Phosphoinositide 3-kinase gamma mediates chemotactic responses of human eosinophils to
platelet-activating factor. Int Immunopharmacol 2010;
9: 1017—1021.
20. Marques S.A., Dy L.C., Southall M.D. et al. The
platelet-activating factor receptor activates the extracellular signal-regulated kinase mitogen-activated
protein kinase and induces proliferation of epidermal
cells through an epidermal growth factor-receptordependent pathway. J Pharmacol Exp Ther 2002; 300:
1026—1035.
21. Krause K., Gimenez-Arnau A., Martinez-Escala E. et al.
Platelet-activating factor (PAF) induces wheal and flare
skin reactions independent of mast cell degranulation.
Allergy 2013; 68: 256—258.
22. Thomas G., Church M.K. Platelet activating factor does
not release histamine from human dispersed cutaneous mast cells. Clin Exp Allergy 1990; 20: 377—382.
23. Katayama I., Matsui S., Murota H. Platelet activation
as a possible indicator of disease activity in chronic
urticaria: link with blood coagulation and mast cell
degranulation. J Clin Exp Dermatol Res 2013; 4: 194.
doi: 10.4172/2155-9554.1000194.
24. Asero R., Tedeschi A., Riboldi P., Cugno M. Plasma of
patients with chronic urticaria shows signs of thrombin generation, and its intradermal injection causes
wheal-and-flare reactions much more frequently than
autologous serum. J Allergy Clin Immunol 2006; 117:
1113—1117.
25. Rajappa M., Chandrashekar L., Sundar I. et al. Platelet
oxidative stress and systemic inflammation in chronic
spontaneous urticaria. Clin Chem Lab Med 2013; 51:
1789—1794.
26. Takahagi S., Mihara S., Iwamoto K. et al. Coagulation/
fibrinolysis and inflammation markers are associated
with disease activity in patients with chronic urticaria.
Allergy 2010; 65: 649—656.
27. Merlos M., Giral M., Balsa D. et al. Rupatadine, a new
potent, orally active dual antagonist of histamine and
platelet-activating factor (PAF) J Pharmacol Exp Ther
1997; 280 (1): 114—121.
28. Maiti R., Jaida J., Raghavendra B. et al. Rupatadine
and levocetirizine in chronic idiopathic urticaria: a
comparative study of efficacy and safety. J Drugs Dermatol 2011; 10 (12): 1444—1450.
29. Izquierdo I., Nieto C., Ramis J. et al. Pharmacokinetics
and dose linearity of rupatadine fumarate in healthy
volunteers. Methods Find Exp Clin Pharmacol 1997;
19 (Suppl. A): 189—203.
30. Queralt M., Merlos M., Giral M., Puigdemont A. Dual
effect of rupatadine on edema induced by PAF and histamine in dogs: comparison with antihistamines and PAF
antagonists. Drug Develop Res 1996; 39: 12—18.
31. Church M.K. Efficacy and tolerability of rupatadine at
four times the recommended dose against histamineand PAF-induced flare responses and ex vivo platelet
aggregation in healthy males. Br J Dermatol 2010;
163: 1330—1332.
32. Izquierdo I., Merlos M., Garcia-Rafanell J. Rupatadine,
a new selective histamine HI receptor and platelet activating factor (PAF) antagonist: a review of pharmacological profile and clinical management of allergic
rhinitis. Drugs Today (Barc) 2003; 39: 451—468.
33. Queralt M., Brazis P., Merlos M. et al. In vitro inhibitory effect of rupatadine on histamine and TNF-a release
from dispersed canine skin mast cells and the human
cell line HMC-1. Inflam Res 2000; 49: 355—360.
34. Vasiadi M., Kalogeromitros D., Kempuraj D. et al. Rupatadine inhibits proinflammatory mediator secretion
from human mast cells triggered by different stimuli.
Int Arch Allergy Immunol 2010; 151 (1): 38—45.
35. Alevizos M., Karagkouni A., Vasiadi M. et al. Rupatadine inhibits inflammatory mediator release from
human laboratory of allergic diseases 2 cultured mast
cells stimulated by platelet-activating factor. Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111 (6): 542—547.
36. Dubertret L., Zalupca L., Cristodoulo T. et al. Once
daily rupatadine improves the symptoms of chronic
idiopathic urticaria: a randomised, double-blind,
placebo-controlled study. Eur J Dermatol 2007; 17:
223—228.
37. Mullol J., Bousquet J., Bachert C. et al. Rupatadine in
allergic rhinitis and chronic urticaria. Allergy. 2008; 63
(Suppl 87): 5—28.
38. Giménez-Arnau A., Izquierdo I., Maurer M. The use of a
responder analyses to identify clinically meaningful differences in chronic urticaria patients following placebocontrolled treatment with rupatadine 10 and 20 mg.
J Eur Acad Dermatol Venerol 2009; 23: 1088—1091.
39. Keam S.J., Plosker G.L. Rupatadine: a review of its use
in the management of allergic disorders. Drug 2007;
67 (3): 457—474.
40. Caballero R., Valenzuela C., Longobardo M. et al. Effects of rupatadine, a new dual antagonist of histamine
and platelet-activating factor receptors, on human
cardiac Kv1.5 channels. Br J Pharmacol 1999; 128:
1071—1081.
41. Barbanoj M.J., Garcia-Gea C., Morte A. et al. Central
and peripheral evaluation of rupatadine, a new antihistamine/platelet-activating factor antagonist, at different doses in healthy volunteers. Neuropsychobiology
2004; 50: 311—321.
42. Vuurman E., Theunissen E., van Oers A. et al. Lack of
effects between rupatadine 10 mg and placebo on actual driving performance of healthy volunteers. Human
Psychopharmacol Clin Exp 2007; 22: 289—297.
43. Saint-Martin F., Dumur J.P., Perez I., Izquierdo I.
A randomized, double-blind, parallel-group study,
comparing the efficacy and safety of rupatadine (20
and 10 mg), a new PAF and HI receptor specific histamine antagonist, to loratadine 10 mg in the treatment
of seasonal allergic rhinitis. J Investig Allergol Clin
Immunol 2004; 14: 34—40.
44. Guadano E.M., Serra-Batlles J., Meseguer J. et al.
Rupatadine 10 mg and ebastine 10 mg in seasonal allergic rhinitis: a comparison study. Allergy 2004; 59:
766—771.
45. Martinez-Cocera C., De Molina M., Marti-Guadano E.
et al. Rupatadine 10 mg and cetirizine 10 mg in seasonal allergic rhinitis: a randomised, double-blind parallel study. J lnvestig Allergol Clin Immunol 2005; 15:
22—29.
46. Maiti R., Rahman J., Jaida J. et al. Rupatadine and
levocetirizine for seasonal allergic rhinitis. A comparative study of efficacy and safety. Arch Otolaryngol
Head Neck Surg 2010; 136: 796—800.
47. Valero A., de la Torre F., Castillo J.A. et al. Safety of
rupatadine administered over a period of 1 year in the
treatment of persistent allergic rhinitis. A multicentre,
open-label study in Spain. Drug Safety 2009; 32:
33—42.
об авторах:
А.А. Кубанов — д.м.н., профессор, заместитель директора по науке ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России, Москва
В.В. Чикин — к.м.н., старший научный сотрудник отдела дерматологии ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России, Москва
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье
Вестник дерматологии и венерологии