ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА РЕВМОКСИБ (ЦЕЛЕКОКСИБ

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА РЕВМОКСИБ (ЦЕЛЕКОКСИБ) У
ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОАРТРОЗОМ.
Галицкая А.К., Поленова Н.С.
Институт кардиологии им. Н.Д.Стражеско АМН Украины, Киев.
Резюме. В работе представлены результаты клинического испытания препарата Ревмоксиб
производства ОАО «Киевмедпрепарат» у больных ОА. В клиническом испыпании принимали участие 30 больных (основная группа), принимающих препарат Ревмоксиб, капсулы
по 200 мг, и 30 больных, которые принимали препарат сравнения Целебрекс (“Sеагlе”, Великобритания) в соответствующих дозировках (контрольная группа). Эффективность лечения оценивалась по динамике болевого синдрома, оценке альгофункциональното индекса
Лекена, показателям качества жизни по шкале ЕuгоQо1-5D. Отмечена положительная динамика болевого синдрома, индекса Лекена, уменьшение индекса шкалы ЕuгоQо1-5D, наступление достаточного обезболивающето эффекта в течение 60-90 мин. после однократного приема к 10 дню лечения. Уменьшение болевого ощущения под действием препарата
Ревмоксиб способствовало расширению объема физической активности и повышению качества жизни пациентов. По всем параметрам обезболивающего эффекта препарат Ревмоксиб не уступал референтному препарату Целебрекс.
Ключевые слова: остеоартроз, лечение, ингибиторы циклогеназы-2, Ревмоксиб.
Остеоартроз (ОА) (по международной классификации – остеоартрит) – самое частое
заболевание суставов, клинические проявления которого отмечают почти в 20 % населения
земного шара, является одной из основных причин временной нетрудоспособности и инвалидизации (второй после ишемической болезни сердца). В современной ревматологии остеоартрит рассматривают как «гетерогенную группу заболеваний суставов различной этиологии, но со сходными биологическими, морфологическими и клиническими признаками и
исходом, приводящими к полной потере хряща и повреждению субхондральной кости, синовиальной оболочки, внутрисуставных связок, суставной капсулы и периартрикулярных
мышц» [11, 12]. Cложность патогенеза ОА определяется особым строением хрящевой ткани, важнейшая функция которой заключается в адаптации сустава к механической нагрузке
и обеспечении движения. Гиалиновый суставной хрящ состоит из соединительно-тканного
матрикса и клеточных элементов – хондроцитов, которым отводится ключевая роль в поддержании равновесия между синтетическими (анаболическими) и деструктивными (катаболическими) процессами [14]. При возникновении ОА баланс нарушается в сторону преобладания катаболических процессов над анаболическими [13]. Значительную роль при этом
2
играют “провоспалительные” цитокины, прежде всего интерлейкин (ИЛ-1), под действием
которого хондроциты продуцируют протеолитические ферменты (матриксные металлопротеиназы), обусловливающие дегенерацию коллагена и протеогликанов. При ОА происходит
гиперпродукция хондроцитами циклооксигеназы (ЦОГ)-2 - фермента, индуцирующего синтез простагландинов, принимающих участие в развитии воспаления и индуцибельной формы синтетазы оксида азота (фермент, регулирующий образование оксида азота, оказывающего токсическое действие на хрящ и вызывающего апоптоз хондроцитов [9]. О роли воспаления в развитии ОА свидетельствуют наличие гиперплазии и мононуклеарной инфильтрации синовиальной оболочки, неотличимой от таковой при ревматоидном артрите; повышение экспрессии онкопротеинов и фактора транскрипции NF-kB, регулирующего синтез
провоспалительных медиаторов; определенная связь между стойким повышением уровня
С-реактивного белка (СРБ) и прогрессированием ОА [3]. Выделение особого типа воспалительного ОА [6], для которого характерны продолжительная утренняя скованность, стойкий
синовит (нередко с выпотом в полость сустава), хроническая (в т.ч. ночная) боль умереннной и даже выраженной интенсивности, свидетельствует о необходимости проведения адекватной противовоспалительной терапии [8].
Современная концепция механизма действия нестероидных противовоспалительных
препаратов (НПВП) заключается в том, что анальгетический и противовоспалительный эффекты препаратов данной группы зависят от ингибирования ЦОГ-2, а развитие побочных
реакций определяется подавлением ЦОГ-1 – изоформ ЦОГ, регулирующих провоспалительные и цитопротекторные простагландины (ПГ) [10]. Данная концепция послужила основой для разработки нового класса НПВП, так называемых селективных ингибиторов
ЦОГ-2, позволяющих диссоциировать понятие эффективности и безопасности при избирательном подавлении ЦОГ-2.
Обосновано предположение, что препараты со «сбалансированной» ингибирующей
активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2 могут иметь преимущество перед специфическими ингибиторами ЦОГ-2 (так называемые коксибы), поскольку имеются данные о том,
что в развитии воспаления и боли участвует не только ЦОГ-2, но и ЦОГ-1, и установлена
физиологическая роль ЦОГ-2-зависимого синтеза ПГ в заживлении язв верхних отделов
желудочно-кишечного тракта, овуляции, образовании простациклина (ПГ 12) клетками сосудистого эндотелия (снижение антитромботического эффекта).
3
Углубление знаний и накопление клинических данных о механизмах действия НПВП
позволили сформировать рабочую классификацию [5] и разделить все НПВП на четыре
группы:
1.
Неселективные ингибиторы ЦОГ (большинство «стандартных» НПВП).
2.
Преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид).
3.
Селективные ингибиторы ЦОГ-1 (ацетилсалициловая кислота в низких дозах).
4.
Специфические (высокоселективные) ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб).
При назначении НПВП пациентам с ОА необходимо учитывать данную классифика-
цию, поскольку основной целью терапии является достижение максимального лечебного
эффекта и минимизация частоты и тяжести побочных реакций, т.е. безопасность лечения,
поскольку хронический характер боли вынуждает пациентов принимать НПВП почти непрерывно на протяжении всей жизни. Однако даже кратковременный прием НПВП (даже в
низких дозах) может приводить к развитию побочных реакций, угрожающих здоровью и
жизни больных ОА. Проблема безопасности применения НПВП особенно актуальна для
пациентов с ОА в сочетании с другими заболеваниями (у 50 % пациентов с ОА отмечается
артериальная гипертензия (АГ), которые вынуждены принимать разные лекарственные препараты. Необходимо знать, что большинство НПВП обладают способностью повышать артериальное давление (АД), снижая эффективность ингибиторов АПФ и диуретиков, а также
усугублять (или выявлять) застойную сердечную недостаточность (ЗСН). Риск обострения
ЗСН у пациентов со скрытым течением ЗСН примерно равен риску тяжелых поражений
пищеварительного тракта, в связи с чем применение НПВП отрицательно влияет на выживаемость больных. Следует учесть, что сочетанный прием НПВП и ацетилсалициловой кислоты в низких кардиопротекторных дозах с одной стороны повышают риск развития гастропатий, а с другой – являются необходимыми для лиц с поражением сердечно-сосудистой
системы (антитромботический эффект) [15]. Поэтому применение НПВП при ОА является
сложной и неоднозначной проблемой. При выборе НПВП для лечения больных ОА следует
учитывать факторы риска возникновения побочных реакций (пожилой возраст, наличие
«язвенного» анамнеза, сердечной недостаточности (СН), АГ, прием непрямых антикоагулянтов и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах), селективность препаратов в отношении ЦОГ-2, совместимость с другими лекарственными средствами и возможное негативное
влияние на хрящ (табл.1).
Единого мнения о воздействии НПВП на гиалиновый хрящ нет. В исследованиях in
vitro индометацин и салицилат натрия подавляют синтез компонентов матрикса хряща, а
4
мелоксикам и нимесулид повышают синтез компонентов матрикса хряща и предотвращают
апоптоз хондроцитов.
Таблица 1. Характеристика НПВП, рекомендованных для лечения пациентов с ОА.
Препарат
Диклофенак
Ибупрофен
Кетопрофен
Лорноксикам
Мовалис
Напроксен
Нимесулид
Целекоксиб
Фармакокинетика
начало
Т1/2, ч
действия,
мин
30
30
1-2
1,2-2,1
30-45
3-5
20
120-180
11,2
Диапазон доз,
мг/сут
Анльгетический
эффект,
%
Совместимость с
другими препаратами
Кратность
приема в
сутки
75-150
1200-2000
100-200
8-16
7,5-15
500-750
100-200
100-200
80-85
60-70
75-80
80-85
80-85
70-80
80-85
80-85
[3, 5, 6, 7]*
2,3,4,6,7,
[2, 5, 6]
[2, 3, 4, 5, 6, 7]*
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]*
[3, 5] *
[2] *
2-3
3-4
2-3
2
1
2-3
1-2
1-2
Примечание: [ ] * - при сочетанном применении необходим клинический и лабораторный
мониторинг: 1 - антидепресанты; 2 - непрямые антикоагулянты; 3 - блокаторы βадренорецепторов; 4 - пероральные гипогликемические препараты; 5 – гипотензивные средства; 6 – диуретики; 7 – сердечные гликозиды.
В клинических исследованиях отрицательное влияние на течение ОА подтверждено
только для индометацина, в связи с чем он не показан для терапии у пациентов с ОА. Наибольшими негативными свойствами из стандартных НПВП обладает пироксикам, в связи с
чем его применение следует максимально ограничить при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов риска ПР. Очень высок риск возникновения тяжелых гастроэнтерологических осложнений у пациентов, принимающих кеторолак триметамин [4], поэтому его
применение для уменьшения выраженности «хронической» боли нежелательно.
У пациентов с ОА пожилого возраста с факторами риска возникновения ПР, а также у
лиц с сопутствующей патологией, препаратами выбора, несомненно, являются ингибиторы
ЦОГ-2, которые в настоящее время рекомендованы Американским колледжем ревматологов, Комитетом экспертов Европейской антиревматической лиги для лечения пациентов с
ОА крупных суставов.
Ревмоксиб (целекоксиб) является нестероидным противовоспалительным средством.
Ревмоксиб ингибирует синтез ПГ путем специфического угнетения ЦОГ-2, не проявляя ингибирующего действия на ЦОГ-1. ЦОГ-2 активизируется в ответ на воспалительные стимулы. Повышение активности фермента приводит к синтезу и накоплению воспалительных
ПГ, прежде всего ПГ Е2, который вызывает воспаление и боль. Ревмоксиб проявляет проти-
5
вовоспалительное и анальгетическое действие, блокируя продукцию воспалительных ПГ
путем угнетения ЦОГ-2.
Ревмоксиб быстро и практически полностью всасывается, концентрация его в плазме
достигает пика приблизительно через 2-З часа после приема пероральной однократной дозы. Биодоступность препарата составляет 99%. При терапевтическом уровне в плазме 97%
дозы Ревмоксиба связывается с белками плазмы. В крови препарат практически не связывается с эритроцитами. Прием пищи (с высоким содержанием жиров) замедляет достижение
пикового уровня Ревмоксиба в плазме на 1-2 часа и повышает биодоступность приблизительно на 20%. Хорошо распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический
барьер. Метаболизируется в печени с участием цитохромома Р-450 путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Экскреция Ревмоксиба происходит в основном с желчью. В неизмененном виде с
мочой выделяется 1-3 % дозы. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 часов, а скорость клиренса - около 500 мл/мин. При повторном приеме равновесные концентрации препарата в плазме достигаются в течение 5 дней. Ревмоксиб назначают
при симптоматической терапии воспаления и боли при ОА и ревматоидном артрите. Способ
применения и дозы для больных с ОА: стандартная рекомендованная суточная доза для
взрослых составляет 200 мг в 1 или 2 приема. Для людей преклонного возраста коррекция
дозы не нужна. Однако у пожилых людей с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с минимальной дозы.
Целью настоящей работы явилась оценка эффективности и переносимости препарата
Ревмоксиб, капсулы по 0,2 г производства ОАО «Киевмедпрепарат» в сравнении с препаратом Целебрекс®, капсулы по 0,2 г производства фирмы “Sеаг1е” (Великобритания) у пациентов с деформирующим остеоартрозом.
Задачи исследования: изучить динамику болевого синдрома у пациентов с ОА под
влиянием исследуемого и референтного препаратов; влияние исследуемого и референтного
препаратов на функциональную активность и качество жизни больных с ОА; переносимость и возможные побочные эффекты исследуемого и референтного препаратов; сравнить
результаты применения препаратов в основной и контрольной группах и оценить достоверность различий.
Материалы и методы исследования. Исследование проводилось на базе отдела некоронарогенных заболеваний и клинической ревматологии Института кардиологии им.
6
Н.Д.Стражеско АМН Украины. В исследовании приняли участие 60 больных деформирующим ОА крупных суставов (коленных, тазобедренных), I-II клинико-рентгенологической
стадии, с умеренно выраженным или выраженным болевым синдромом. Все пациенты,
принимающие участие в исследовании, случайным образом распределялись в основную (30
пациентов – 19 женщин и 11 мужчин, средний возраст 53,1±2,1 лет) и контрольную (30 пациентов - 18 женщин и 12 мужчин, средний возраст 51,2±3,4 лет) группы. Пациенты основной группы в течение 10 суток принимали препарат Ревмоксиб по 200 мг 1 раз в сутки, пациенты контрольной группы - референтный препарат Целебрекс по 200 мг 1 раз в день. Все
пациенты, принимающие участие в исследовании, случайным образом распределялись в
основную (30 пациентов – 19 женщин и 11 мужчин, средний возраст 53,1±2,1 лет) и контрольную (30 пациентов - 18 женщин и 12 мужчин, средний возраст 51,2±3,4 лет) группы.
Пациенты основной группы получали исследуемый препарат Ревмоксиб по 200 мг 1 раз в
день; контрольной группы - референтный препарат Целебрекс (“Sеагlе”, Великобритания).
Курс лечения – 10 суток. Больные прошли клиническое, клинико-инструментальное, клинико-лабораторное и биохимическое обследование. Эффективность лечения оценивалась по
показателям динамики болевого синдрома по Визуально-аналоговой шкале (ВАШ), оценке
альгофункциоанльного индекса Лекена, показателям качества жизни по шкале Euro Qol-5D,
оценке субъективного состояния больного, гемодинамическим параметрам (частота сокращения сокращений, артериального давления, данным аускультации сердца и легких), мониторингу общеклинических и биохимических показателей крови.
Результаты исследования и их обсуждение. Основной локализацией болевых ощущений у пациентов обеих групп были боли в коленных или тазобедренных суставах (табл.
2). Болевые ощущения беспокоили больных в состоянии покоя (лежа, сидя, стоя), однако
значительно усиливались при физической активности (переход в вертикальное положение,
ходьба, ходьба преимущественно по лестнице, профессиональная деятельность). Как следует из таблицы 2, у большинства больных до лечения боль была умеренной (3 балла). Нестерпимую или очень сильную боль до лечения больные не ощущали. Сильную боль ощущали 33,3 % больных основной группы и 40,0 % больных контрольной группы.
Таблица 2. Локализация и характеристика болевого синдрома до лечения.
Показатель
Коленный сустав
Основная группа
14
Контрольная группа
14
7
Тазобедренный сустав
16
16
Интенсивность болевых ощущений (%)
Умеренная (3 балла)
66,7
60,0
Сильная (4 балла)
33,3
40,0
71,2 ± 4,2
7З,2 ± 4,5
Интенсивность болевых ощущений по
100 мм визуально-аналоговой шкале
Таблица 3. Интенсивность болевых ощущений в разное время суток у больных.
Интенсивность
8.00 (22.00)
Основная группа
Контрольная группа
отсутствует
8 (-)
7 (-)
незначительная
12 (-)
11 (-)
слабая
9 (-)
10 (-)
умеренная
1 (14)
2 (13)
сильная
- (16)
- (17)
- (-)
- (-)
невыносимая
Эффективность исследуемого и референтного препаратов. Обезболивающий эффект исследуемого и референтного препаратов развивался уже в 1-е сутки после лечения. В
последующие дни эффект нарастал, достигая максимального уровня на 9-10 сутки после
приема препаратов (табл. 4).
В процессе лечения исследуемыми препаратами отмечалось выраженное уменьшение
боли на 4 мм по 100-мм визуально-аналоговой шкале боли. Интенсивность болевых ощущений за период лечения препаратом Ревмоксиб уменьшилась в 5 раз от 72,1 ± 4,1 мм до
1З,2 ± 2,5 мм (Р < 0,001). У пациентов, получавших референтный препарат, интенсивность
болевых ощущений также существенно снизилась - от 74,1 ± 2,8 мм до 10,12 ± 2,2 мм (Р <
0,001). Таким образом, в исследуемых дозировках, препараты оказывали достаточный обез-
8
боливающий эффект у пациентов основной и контрольной групп. Анальгезирующий эффект исследуемого и референтного препаратов наблюдался преимущественно в вечернее
время.
Таблица 4. Динамика субъективного состояния пациентов после курса лечения.
Основная группа
Контрольная группа
Значительное улучшение
19 (63,3%)
20 (66,7%)
Улучшение
8 (26,7%)
8 (26,7%)
Некоторое улучшение
4 (6,7%)
1 (3,3%)
Без изменений
1(3,3%)
1 (3,3%)
Таблица 5. Интенсивность болевых ощущений у больных ОА в динамике лечения (n).
Сроки
Интенсивность
До лечения
отсутствует
8
7
незначительная
12
11
слабая
9
10
умеренная
1
2
сильная
-
-
невыносимая
-
-
отсутствует
8
10
незначительная
5
5
слабая
16
14
умеренная
1
1
сильная
-
-
невыносимая
-
-
5-й день лечения
Основная группа
Контрольная группа
9
10-й день лечения
отсутствует
25
27
незначительная
5
3
слабая
-
-
умеренная
-
-
сильная
-
-
невыносимая
-
-
В таблице 5 показано распределение больных в зависимости от выраженности болевых ощущений. До лечения больные давали своим болевым ощущениям оценки <умеренная», «сильная», <невыносимая». К окончанию курса лечения около половины больных отмечали отсутствие болевых ощущений в разное время суток. Остальные пациенты характеризовали болевые ощущения как «незначительные» и «слабые». В результате 5-ти дневного приема препарата Ревмоксиб болевые ощущения отсутствовали у 8 больных. Незначительная боль отмечалась у 5 больных, слабая боль - у 16 больных. Лишь у одного больного
к 5 дню отмечались умеренные боли. В группе сравнения к 5 дню 10 больных, принимавших Целебрекс, не ощущали боли. Незначительные боли отмечались у 5 больных, слабые
боли - у 14 больных, умеренные боли регистрировались у 1 больного.
К 10 дню приема препарата Ревмоксиб боль отсутствовала у 25 больных, а незначительная боль отмечалась лишь у 5 больных. После десятидневного приема препарата Целебрекса болевой синдром отсутствовал у 27 больных, незначительные боли регистрировались у З больных. Таким образом, отмечается отчетливая положительная динамика болевого синдрома в основной и контрольной группах больных. Выраженность алальгетического
эффекта была достаточно высокой в обеих группах больных ОА, однако достоверных различий между группами не было выявлено ни по одному показателю. Скорость наступления
анальгетического эффекта у больных основной и контрольной группы составила 75,0 ± 10,1
мин. и 70,0 ± 11,2 мин., а продолжительность анальгетического действия равнялась, соответственно 8,5 ± 0,6 час. и 8,8 ± 0,5 час.
Уменьшение болевых ощущений в коленных и тазобедренных суставах позволило существенно расширить их физическую активность, улучшилось качество жизни и увеличился объем движений в суставах. До лечения у больных ОА отсутствовали различия при характеристике болевого синдрома (табл. 6), а к окончанию лечения большинство больных
10
обеих групп отметили заметное улучшение: уменьшение боли при ходьбе, увеличение объема движений в суставах, увеличилась максимальная дистанция при ходьбе без боли, повысилась повседневная активность, улучшилось качество жизни. Из представленных данных
(табл. 7) видно, что в обеих группах после лечения отмечается заметная положительная динамика индекса ЕurоQо1 - 5D. В основной группе индекс снизился на 63,4 %, в контрольной
группе - на 65,6 %. По большинству параметров отмечаются практически идентичные показатели. Незначительно разнятся и такие показатели как наличие боли/дискомфорта и беспокойства/депрессии, которые снизились практически на одинаковую величину.
Таблица 6. Оценка качества жизни больных по шкале ЕuгоQо1 – 5D в динамике лечения.
Показатель
Баллы
Основная группа
Контрольная группа
До ле- После
чения
лечения
До лече- После
ния
лечения
Ходьба, % больных
Нет затруднений при ходьбе
0
Имеются затруднения при ходьбе
1
Ходьба невозможна
2
0,78
0,3
0,8
0,28
0,8
0,27
1,0
0,27
Самообслуживание, % больных
Без затруднений
0
Имеются затруднения при одевании, умывании
1
Нет возможности самостоятельно
умываться, одеваться
2
0,73
0,27
Повседневная активность, % больных
Нет затруднений при выполнении повседневной работы
0
Имеются кое-какие затруднения
при выполнении повседневной
работы
1
Нет возможности выполнять повседневной работы
2
1,0
0,29
11
Боль, дискомфорт, % больных
Боль отсутствует
0
Боль умеренная, дискомфорт
1
Выраженная
2
1,23
0,6
1,2
0,51
Беспокойство, депрессия, % больных
Нет депрессии
0
Умеренное беспокойство и депрессия
1
Сильное беспокойство и депрессия
2
Индекс Euro Qol - 5D, баллы
0,4
0,14
0,4
0,1
4,1
1,5
4,2
1,44
Таким образом, показатели индекса ЕurоQо1 - 5D очень близки в обеих группах. Так,
такой показатель, как «наличие трудностей при ходьбе» снизился в основной группе на 38,4
%; а в контрольной группе на 35,0 %, практически одинаково снизились показатели самообслуживания в основной группе и в контрольной группе, соответственно на 37,0 % и на
36,9 %. Практически все больные отмечают выраженное уменьшение ночных болей
(табл. 8).
У всех больных, жаловавшихся на появление боли сразу после начала движения, этот
вид боли прекратился. Боль стала появляться только после прохождения довольно значительной дистанции (около 300 - 400 м) и была менее выраженной, чем в начале лечения.
Большая часть пациентов могли проходить дистанцию около 1 км с небольшими затруднениями. Уменьшилась выраженность боли при изменении положения больного (при вставании из положения, сидя): индекс этого показателя уменьшился у больных основной группы
на 43,9% и у больных контрольной группы - на 61,6%. То же самое отмечается и в оценке
трудностей в повседневной жизни. Так, до начала лечения трудности при подъеме на 1 пролет испытывали значительное количество больных, то после лечения индекс соответственно
снизился с 1,3 до 0,6 в основной и с 1,6 до 0,65 контрольной группе. Отмечается улучшение
показателей такого теста как ходьба по неровной дороге в обеих группах.
12
Таблица 8. Тяжесть гонартроза по альгофункциональному индексу М. Lequene
(боль или дискомфорт).
Основная группа
Показатель (в баллах)
Контрольная группа
До лечения До лечения До лечения До лечения
(средний
(средний
(средний
(средний
балл)
балл)
балл)
балл)
1,3
0,73
1,3
0,73
Утренняя скованность или боль
после сна - <15 мин (1); >15 мин
(2)
1,27
0,83
1,27
0,8
Усиление боли стояния на протяжении 30 мин. (1)
0,93
0,77
1,0
0,8
Боль возникает при ходьбе
только
после
прохождения
1,27
0,87
1,27
0,87
0,6
0,47
0,8
0,53
Ночная боль - только при движениях или в определенном положении (1);
даже в покое (2)
определенной дистанции (1);
сразу, затем усиливается (2)
-
Боль и дискомфорт при вставании из положения сидя (1).
Таким образом, альгофункциональный индекс Лекена снизился в процессе лечения в
обеих группах идентично, т.е. показатели практически сопоставимы. Отмечена заметная
положительная динамика индекса тяжести Лекена у больных ОА коленного сустава, несколько более выраженная у больных контрольной группы: у больных основной группы
индекс снизился с 11,0 ± 1,4 до 7,7 ± 1,6 (Р < 0,05), у больных контрольной – с 11,8 ± 1,9 до
6,6 ± 2,0 (Р < 0,05).
Таблица 9. Оценка тяжести остеоартроза
Показатель (в баллах) по индексу
Лекена
Основная группа
До лечения
После лечения
Контрольная группа
До лечения
После лечения
13
n
%
n
%
n
%
n
%
Cлабая (1-4)
13
13,3
11
36,6
2
6,7
10
33,3
Средняя (5-7)
9
43,4
12
40,0
14
46,7
14
46,7
Выраженная (8-10)
4
30,0
7
23,4
8
26,6
6
20,0
Значительно
выраженная (11-12)
-
13,3
-
-
6
20,0
-
-
Резко выраженная
(12 и больше)
-
-
-
-
-
-
-
-
В процессе лечения отмечается уменьшение степени тяжести ОА в обеих группах за
счет перехода больных по мере улучшения их состояния из группы с более выраженными
проявлениями процесса в группу с менее выраженными (табл. 9). В основной группе, больные, получавшие препарат Ревмоксиб, в конце проведенного лечения составили 36,6 % против 13,3 % вначале, за счет прибавления к ним 7 больных из группы со средней выраженностью заболевания. В группе больных, принимавших Целебрекс, аналогичные цифры составили 33,3 % и 6,7 %. Больные со слабой и средней выраженностью процесса в основной
группе составили 76,6 %, в контрольной группе - 80%. Учитывая, что изначально процент с
выраженной степенью заболевания был выше в контрольной группе (46,6 %), то конечные
результаты в группе лиц, принимавших Целебрекс, выглядят более эффектно.
Из приведенных данных следует, что при выраженном болевом синдроме у больных
ОА с преимущественным поражением коленных и тазобедренных суставов препарат Ревмоксиб оказывает выраженный анальгетический эффект. Эффективность применения препарата Ревмоксиб в целом составляет 90 % (табл. 10), что существенно не отличается от
препарата Целебрекс (“Sеагlе”). В соответствии с принятыми критериями эффективности
проведена интегральная оценка эффективности исследуемым и референтным препаратом.
Таблица 10. Оценка эффективности лечения больных исследуемым и референтным препаратами.
Эффективность
Основная группа
Контрольная группа
14
Высокая
60
70
Умеренная
30
23
Удовлетворительная
10
7
Таким образом, в представлены результаты клинического испытания препарата Ревмоксиб, капсулы по 0,2 г производства ОАО «Киевмедпрепарат», у больных ОА с преимущественным поражением крупных суставов Rст I-II. В клиническом испыпании принимали
участие 60 больных. Основную группу составляли 30 больных, принимающих препарат
Ревмоксиб, капсулы по 200 мг; пациенты контрольной группы принимали препарат сравнения Целебрекс (“Sеагlе”, Великобритания) в соответствующих дозировках. Эффективность
лечения оценивалась по динамике болевого синдрома, оценке альгофункциональното индекса Лекена, показателям качества жизни по шкале ЕuгоQо1-5D. Отмечена положительная
динамика болевого синдрома (уменьшение выраженности боли на 2 - З см по ВАШ), положительная динамика индекса Лекена, уменьшение индекса шкалы ЕuгоQо1-5D на 2 - З балла, наступление достаточного обезболивающето эффекта в течение 60-90 мин после однократного приема к 10 дню лечения. Продолжительность обезболивающего эффекта исследуемого препарата в первые сутки лечения была недостаточная (6,0 ± 0,7 ч). Однако при его
курсовом приеме наблюдалось увеличение обезболивающего эффекта до 8,5 ± 0,6 ч и более
на 10 сутки. Достоверное ослабление интенсивности болевого синдрома отмечалось уже в
первые сутки лечения. В последующие дни обезболивающий эффект нарастал, достигая
максимума на 9 - 10 сутки. Уменьшение болевого ощущения под действием исследуемого
препарата способствовало расширению объема физической активности и повышению качества жизни пациентов. По всем параметрам обезболивающего эффекта (выраженность, время наступления, продолжительность и др.) исследуемый препарат Ревмоксиб не уступал
референтному препарату Целебрекс.
Выводы.
1.
Препарат Ревмоксиб оказывает достаточный обезболивающий эффект у больных
остеоартрозом с преимущественным поражением коленных и тазобедренных суставов Rст
I-II. Обезболивающий эффект достига максимального уровня развития к 9-10 суткам лечения.
15
2.
В течение 10-дневного приема препарата развивается достаточный обезболиваю-
щий эффект в течение 60-90 мин после приема препарата, отмечается снижение боли по визуально-аналоговой шкале на 4 см.
3.
Продолжительность обезболивающего эффекта исследуемого препарата в первые
сутки лечения (6,0 ± 0,7 ч), однако при курсовом лечении увеличивается до 8,5 ± 0,6 ч на
десятые сутки.
4.
По характеристике выраженности обезболивающего эффекта, а также времени на-
ступления и продолжительности анальгезирующего действия препарат Ревмоксиб не уступает препарату сравнения Целебрекс (“Sеагlе”, Великобритания).
Литература
1.
Насонов Е.Л. Целекоксиб – первый специфический ингибитор циклооксиге-
назы-2 // РМЖ. - 1999. – № 12. – С. 580-585.
2. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (перспективы
применения в медицине). Москва. – 262 с.
3. Насонов Е.Л. Современные направления фармакотерапии остеоартроза // Сonsilium
medicum. – 2001. - № 3 (9). – С. 409-414.
4. Насонов Е.Л., Насонова В.А. Фармакотерапия боли: взгляд ревматолога //
Сonsilium medicum. – № 2 (12). – С. 509-514.
5. Насонова В.А. Клиническая оценка нестероидных противовоспалительных препаратов в конце ХХ века // РМЖ. – 2000. - № 8 (17). – С. 714-717.
6. Насонова В.А. Рациональное применение НПВП в ревматологии // РМЖ. – 2002. № 10 (6). – С. 302-307.
7. Насонова В.А., Халтаев Н.Г. Международное десятилетие болезней костей и суставов (The bone and joint Decada). // Терапевт. арх. – 2001. - № 5. – С.5-7.
8. Цветкова Е.С., Панасюк Е.Ю. Перспективи застосування інгібіторів циклооксігенази-2 у пацієнтів з остеоратрозом // Укр. ревматол. ж. – 2004. - № 4 (18). – С. 53-56.
9. Amin A.R., Abramson S.B. The role of nitric oxide in articular cartilage breakdown in
osteoarthritis // Curr. Opin. Rheumatol. – 1998. – 10. - № 3.- P. 263-268.
10. Brooks P., Emery P., Evans J.F. et al. Interpreting the clinical significance of the differential inhibition of cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 // Rheumatology. – 1999. - 38. – №
8. – P. 779-788.
11. Creamer P., Hochberg M.C. Osteoarthritis // Lancet.- 1997.- 350.- P. 503-510.
16
12. Felson D.T., Lawrence R.C., Dieppe P.A. et al. Osteoarthritis: new insights. Part 1: The
disease and its risk factors // Ann. Intern. Med.- 2000.- 133. - № 8.- P. 635-646.
13. Lawrence R.C., Helmick C.G., Arnett F.C. et al. Estimates of the prevalence of arthritis
and selected musculoskeletal disorders in the United States // Arthritis Rheum. – 1998. – 41. № 5. – P. 778-799.
14. Pelletier J.P., Martel- Pelletier J., Howell D.S. Arthritis and Allied Conditions. A
Textbook of Rheumatology. Williams and Wilkins, Baltimore, 1993.- P. 1969-1984.
15. Whelton A., Fort J.G., Puma J.A. et al. Cardiorenal effects and costs of COX-2 inhibitors
in a Managed Care Organization // Am. J. Ther. – 2001. – 8. – P. 85-95.