Общие принципы лечение рака желудка Лечение рака желудка — одна из наиболее сложных проблем онкологии. Ограниченные возможности хирургического лечения, в особенности при III стадии заболевания, делают понятным стремление отечественных и зарубежных онкологов разрабатывать схемы комбинированного и комплексного лечения с включением в качестве дополнения к операции лучевого или химиотерапевтического воздействия, а также неспецифических иммуномодулирующих препаратов. Однако, несмотря на некоторые успехи комбинированного воздействия, хирургическое лечение остается на сегодняшний день «золотым» стандартом при радикальном лечении, рака желудка, позволяющим у ряда больных надеяться на полное выздоровление. Традиционно радикальные операции по поводу рака желудка включают не только адекватный объем оперативного вмешательства на самом органе, но и обязательное моноблочное удаление регионарных лимфатических узлов с окружающей клетчаткой. Типичными радикальными операциями при раке желудка являются: - дистальная субтотальная резекция желудка; - проксимальная субтотальная резекция желудка; - гастрэктомия. Операции осуществляются абдоминальным и комбинированным (торакоабдоминальным) доступом. Кроме типичных выполняются комбинированные и расширенные оперативные вмешательства. Понятие «комбинированная» операция включает удаление желудка или его части единым блоком с регионарными лимфоузлами и органом (или его частью), куда врастает опухоль желудка. 1/5 Общие принципы лечение рака желудка Понятие превентивной расширенной лимфодиссекции было впервые введено при хирургическом лечении рака желудка для обозначения операций, сопровождающихся плановым удалением пораженного органа и зон регионарного метастазирования. Термин «лимфодиссекция» более емкий, чем термин «лимфаденэктомия». Лимфодиссекция включает моноблочное удаление не только лимфатических узлов, но и всего лимфатического аппарата (лимфатических сосудов с окружающей жировой клетчаткой) в пределах фасциальных футляров. Впервые моноблочное удаление зон регионарного метастазирования с первичным очагом при раке желудка с целью улучшения отдаленных результатов лечения было рекомендовано в начале 60-х годов прошлого века Jinai et al. С этого времени радикальная расширенная лимфодиссекция стала в Японии обязательным этапом операции при раке желудка. Различные варианты лимфодиссекции нашли свое отражение в классификации объема операций: вариант лимфодиссекции (Д) определяется на основании последнего удаляемого этапа метастазирования. Тип хирургического вмешательства на основании объема лимфодиссекции Тип вмешательства Объем лимфодиссекции N1 N2 N3 Стандартная гастрэктомия + Д1 Стандартная радикальная + гастрэктомия (СРГ) + Д2 расширенная радикальная + гастрэктомия ДЗ + Суперрасширенная радикальная + гастрэктомия (СРРГ) + Д4 N4 + + С целью улучшения отдаленных результатов в последнее десятилетие в ряде ведущих онкологических центров мира (Япония, США, ряд европейских стран) при раке желудка II и III стадии выполняются расширенные операции, при которых одновременно с органом удаляются лимфатические узлы общей печеночной артерии, чревного ствола, ворот селезенки, супрапанкреатические, ворот печени, ретропанкреатодуоденальные, брыжейки поперечной ободочной кишки, парааортальные. В ведущих онкологических центрах России также производится все больше расширенных операций, что позволило улучшить отдаленные результаты лечения (пятилетние — на 15-25%) и снизить число локорегионарных рецидивов заболевания в 4 раза по сравнению со стандартными 2/5 Общие принципы лечение рака желудка оперативными вмешательствами, при которых лимфодиссекция производилась в объеме Д1. Наряду с совершенствованием технических аспектов хирургических вмешательств при раке желудка большое значение в современной онкологии уделяется разработке способов комбинированного и комплексного лечения. Комбинированный метод лечения включает сочетание операции с лучевой терапией. Дистанционная лучевая терапия при раке желудка используется до операции, во время нее или в послеоперационном периоде. Предоперационное облучение осуществляется в режимах укрупненного, крупного фракционирования дозы, динамического фракционирования чаще всего при местно-распространенном опухолевом процессе с целью вызвать частичное повреждение и гибель наиболее злокачественных анаплазированных клеток и тем самым уменьшить их имплантационные возможности. Облучение в режиме укрупненного фракционирования проводят в разовой дозе 4 или 5 Гр, до суммарной 20 Гр, что изоэквивалентно 30 Гр при классическом фракционировании, в режиме крупного фракционирования в разовой дозе 7 или 7,5 Гр, До суммарной — 28 или 35 Гр, что изоэквивалентно соответственно 40 и 68 Гр. Интервал между облучением и хирургическим вмешательством обычно не превышает 2-4 дней. Во время операции в некоторых онкологических учреждениях используется интраоперационное однократное облучение операционного поля после удаления опухоли в дозе 20 Гр — энергия пучка ускорителя электронов от 8 до 12 МэВ. 3/5 Общие принципы лечение рака желудка В послеоперационном периоде применяется облучение в режиме классического и динамического фракционирования дозы, до суммарной 40 или 50 Гр. Сочетание лучевой терапии с операцией при раке желудка позволило, по данным ряда исследователей, увеличить пятилетнюю выживаемость на 15-20% и снизить число рецидивов заболевания при распространенном процессе в 2-3 раза. Для предотвращения развития метастазов рака желудка в печени применяется комбинированный метод лечения, включающий сочетание операции с послеоперационным внутривенным введением колоидного l98Au. Такой метод лечения оказался эффективным в случае рака желудка III стадии при отсутствии метастазов в лимфатических узлах. Сочетание предоперационной дистанционной лучевой терапии в режиме укрупненного фракционирования дозы, радикальной операции и внутривенного введения 198Аи активностью 1,48-1,85 ГБк после операции не улучшило достоверно отдаленные результаты лечения рака желудка при наличии N2. На сегодняшний день с целью предотвращения развития рецидивов и метастазов рака желудка большое внимание уделяют разработке комплексных методов лечения, используя химиотерапевтические препараты с целью адъювантного и неоадъювантного воздействия. Полихимиотерапию, лучевое лечение иногда проводят на фоне иммуномодулирующего воздействия или используя антиоксидантные комплексы. Наиболее современные схемы полихимиотерапии (по К. Herdrich, 1999): - ECF: эпирубицин — 50 мг/м 2 внутривенно в 1-й день; цисплатин — 60 мг/м 2 внутривенно в 1-й день; 5-фторурацил — 200 мг/м 2 в день (длительная инфузия) на протяжении 21 дня. 4/5 Общие принципы лечение рака желудка - FAMTX: метотрексат — 1000-1500 мг/м 2 внутривенно в 1-й день; 5-фторурацил — 2 внутривенно в 1-й день; 1500 мг/м 2 доксорубицин — 30 мг/м внутривенно в 15-й день; лейковорин — 15 мг/м 2 внутрь, каждые 6 ч, всего 12 доз, начиная через 24 ч после введения метотрексата. - ELF: этопозид — 20 мг/м 2 внутривенно (инфузия 50 мин) в 1-3-й дни; лейковорин — 2 внутривенно (инфузия 10 мин) в 1-3-й дни; 300 мг/м 2 внутривенно 5-фторурацил — 500 мг/м (инфузия 10 мин) в 1 —3-й дни. Эти схемы должны повторяться после операции через 3-4 нед (4-6 курсов). Благодаря использованию при раке желудка II и III стадии комплексного и комбинированного лечения удалось улучшить отдаленные результаты, по данным разных авторов, в среднем на 10, 15, 25% и снизить число рецидивов заболевания в 2-3 раза. Однако, несмотря на совершенствование хирургических, комбинированных и комплексных методов лечения рака желудка, остается еще много нерешенных вопросов, и поиск наиболее адекватных вариантов, комбинаций различных противоопухолевых воздействий, улучшающих отдаленные результаты лечения и способствующих профилактике метастазирования, является актуальным. 5/5