Кадипин® (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 или 20 мг)
реклама
УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от «29» 05 2015 г. № 388 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Кадипин Торговое название Кадипин Международное непатентованное название Лерканидипин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 или 20 мг Состав Одна таблетка содержит: активное вещество – лерканидипина гидрохлорида безводного 10 мг или 20 мг (эквивалентного лерканидипину 9,4 мг или 18,8 мг соответственно) вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, натрия крахмала гликолят, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая состав пленочной оболочки: железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172) (только для таблеток дозировкой 20.0 мг), тальк, макрогол ПЭГ 3350, титана диоксид (Е 171), спирт поливиниловый (частично гидролизованный) Описание Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с риской для разлома на одной стороне таблетки и маркировкой «L» на другой стороне, диаметром 6.5 мм (для дозировки 10 мг); Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с риской для разлома на одной стороне таблетки и маркировкой «L» на другой стороне, диаметром 8.5 мм (для дозировки 20 мг). Фармакотерапевтическая группа Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Лерканидипин. Код ATХ С08СA13 Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь дозы 10 мг или 20 мг, а максимальные концентрации в плазме, составляет 3,30 нг/мл ± 2,09 стандартн. откл. и 7,66 нг/мл ± 5,90 стандартн. откл., соответственно, и достигается приблизительно через 1,5—3 часа после приема. Оба энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный профиль плазменной концентрации: время достижения максимальной концентрации в плазме является одинаковым, максимальная концентрация в плазме и площадь под кинетической кривой (AUC) в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаков. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали. Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении печени абсолютная биодоступность лерканидипина, применяемого перорально у пациентов после приема ими пищи, составляет приблизительно 10%, и уменьшается до 1/3 этого значения, если препарат применяется у здоровых добровольцев натощак. Биодоступность лерканидипина увеличивается в 4 раза, если его принимают в течение 2 часов после приема очень жирной пищи. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды. Распределение Распределение из плазмы в ткани и органы происходит быстро и обширно. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки крови превышает 98%. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или печени уменьшено, то свободная фракция лекарства может быть увеличенной. Биотрансформация Лерканидипин экстенсивно метаболизируется ферментом CYP 3A4; в моче и кале не обнаруживается, преимущественно переходит в неактивные метаболиты, и около 50% принятой дозы выделяется с мочой. В экспериментах in vitro с микросомами печени человека было доказано, что лерканидипин показывает некоторую степень ингибирования CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, которые в 160- и 40-раз, соответственно, выше тех, что достигаются в плазме после приема дозы 20 мг. Исследования взаимодействия мидазолама и лерканидипина показали, что последний не изменял плазменные уровни мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6. Следовательно, ингибирование лерканидипином (в терапевтических дозах) биотрансформации препаратов, метаболизируемых CYP3A4 и CYP2D6, не ожидается. Элиминация Элиминация происходит, в основном, путем биотрансформации. Период полувыведения составляет 8-10 часов, терапевтическое действие продолжается в течение 24 часов вследствие высокой степени связывания лекарства с липидной мембраной. При повторном применении кумуляция не наблюдалась. Линейность/нелинейность Применение лерканидипина внутрь приводит к плазменным концентрациям лерканидипина, которые не зависят прямо пропорционально от принятой дозы (нелинейная кинетика). Наблюдаемые максимальные концентрации в плазме, после приема 10, 20 или 40 мг, имели соотношение 1:3:8, а площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени имела соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозировки. Особые группы пациентов Было доказано, что фармакокинетическое поведение лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек слабой или средней степени или с нарушением функции печени слабой или средней степени, аналогична наблюдаемой у общей популяции пациентов; у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или у пациентов, находящихся на диализе концентрации препарата были более высокие (приблизительно 70%). У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность увеличивается, поскольку обычно лекарство метаболизируется, главным образом, в печени. Фармакодинамика Механизм действия Лерканидипин является кальциевым антагонистом дигидропиридиновой группы, который ингибирует трансмембранный приток кальция в сердечную и гладкую мышцу. Механизм его гипотензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на сосудистые гладкие мышцы, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Фармакодинамический эффект Несмотря на его короткий фармакокинетический период полувыведения из плазмы, лерканидипин обладает пролонгированным гипотензивным действием вследствие его высокого коэффициента мембранного разделения и не оказывает отрицательных инотропных действий благодаря его высокой васкулярной селективности. Поскольку вазодилатация, вызываемая лерканидипином, происходит постепенно после начала приема, то острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с гипертензией наблюдается редко. Как в случае других асимметричными 1,4-дигидропиридинами, гипотензивная активность лерканидипина обусловлена, главным образом, его (S)энантиомером. Клиническая эффективность и безопасность В дополнение к клиническим исследованиям, проведенным в поддержку терапевтических показаний, было проведено дополнительное небольшое неконтролируемое, рандомизированное исследование с участием пациентов с тяжелой степенью гипертензии (диастолическое артериальное давление 114.5 ± 3.7 мм.рт.ст.), которое показало, что артериальное давление было нормализовано у 40% из 25 пациентов, принимавших по 20 мг лерканидипина 1 раз в сутки и у 56% из 25 пациентов – при приеме 10 мг лерканидипина дважды в сутки. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании в сравнении с плацебо с участием пациентов с изолированной систолической гипертензией лерканидипин эффективно снижал систолическое артериальное давление от средних первоначальных значений 172.6 ± 5.6 мм.рт.ст. до 140.2 ± 8.7 мм.рт.ст. Показания к применению - для лечения эссенциальной гипертензии мягкой и умеренной степени Способ применения и дозы Для приема внутрь. Рекомендуемая дозировка составляет 10 мг перорально один раз в сутки как минимум за 15 минут до еды; дозу можно увеличивать до 20 мг в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Титрование дозы должно быть постепенным, так как может пройти примерно 2 недели до того момента, когда максимальный гипотензивный эффект будет явным. Для пациентов, резистентных к одному гипотензивному препарату, добавление лерканидипина может быть полезным в терапии с использованием препарата, блокирующего бета-адренорецепторы (атенолол), диуретика (гидрохлоротиазид) или ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл или эналаприл). Поскольку кривая зависимости "доза-эффект" является крутой и имеет плато при дозах, составляющих 20-30 мг, то маловероятно, что эффективность будет увеличиваться при более высоких дозах, тогда как нежелательные эффекты могут увеличиться. Пациенты пожилого возраста Хотя фармакокинетические данные и клинический опыт применения указывают на то, что корректировка суточной дозы не требуется, следует проявлять особую осторожность в начале лечения пожилых пациентов. Дети и подростки Безопасность и эффективность применения лерканидипина для детей в возрасте до 18 лет не были установлены в виду отсутствия клинических данных. Почечная или печеночная недостаточность Особую осторожность следует проявлять, начиная лечение пациентов с почечной или печеночной дисфункцией слабой или умеренной степени. Хотя обычно рекомендуемый режим дозирования может переноситься данными подгруппами пациентов, увеличение дозы до 20 мг в сутки необходимо предпринимать с осторожностью. Гипотензивный эффект может усиливаться у пациентов с печеночной недостаточностью и, следовательно, следует рассматривать корректировку дозы. Лерканидипин не рекомендуется для использования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (СКФ) < 30 мл/мин). Прием препарата Таблетки следует принимать как минимум за 15 минут до еды, запивая водой. Данный препарат не должен запиваться грейпфрутовым соком. Риска предназначена только для того, чтобы способствовать разламыванию для легкого проглатывания, а не для разделения на равные дозы. Побочные действия Примерно у 1,8 % пролеченных пациентов наблюдались нежелательные явления. Приведенная ниже таблица показывает частоту нежелательных реакций, возможно причинно связанных, сгруппированных согласно классификации классов систем органов MedDRA, и классифицируется по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), не часто (≥ 1/1, 000, <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1, 000), очень редко (<1/10, 000), не известно (частота не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе наблюдаемые нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Как показано ниже, наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями, сообщенные в контролируемых клинических исследованиях, являются головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, сердцебиение, гиперемия, каждое из которых встречается менее чем у 1% пациентов. Не часто (≥ 1/1,000, до < 1/100) - тахикардия, учащенное сердцебиение - головная боль, головокружение - гиперемия - периферические отеки Редко (≥ 1/10,000 до < 1/1,000) -стенокардия - диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, рвота - полиурия - сыпь - миалгия - астения, усталость - сонливость Очень редко(< 1/10,000) - гиперчувствительность - обморок В пост-маркетинговых исследованиях, от спонтанных сообщений были зарегистрированы следующие нежелательные явления: Очень редко (<1/10, 000) - гингивальная гипертрофия - обратимое повышение сывороточных уровней печеночных трансаминаз - гипотония - частое мочеиспускание - боли в груди Некоторые дигидропиридины редко могут привести к болям в области сердца или стенокардии. Очень редко у пациентов с уже существующей стенокардией могут наблюдаться повышение частоты, продолжительности и утяжеление приступов стенокардии. Могут наблюдать отдельные случаи инфаркта миокарда. Лерканидипин не оказывает влияния на концентрацию сахара в крови или уровни липидов в сыворотке. Противопоказания - повышенная чувствительность к действующему веществу лерканидипину, к какому-либо дигидропиридину или к любому компоненту препарата - беременность и лактация - женщины детородного возраста, если они не используют эффективную контрацепцию - обструкция сосудов, исходящих из левого желудочка сердца - нелеченная застойная сердечная недостаточность - нестабильная стенокардия - тяжелая почечная или печеночная недостаточность - период, составляющий 1 месяц после перенесенного инфаркта миокарда - совместный прием препарата и сильных ингибиторов CYP3A4, циклоспорина, сока грейпфрута - наследственный синдром непереносимости галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы - галактозы - детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Метаболические взаимодействия Известно, что лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, и, следовательно, ингибиторы и индукторы CYP3A4, принимаемые одновременно с ним, могут воздействовать на метаболизм и элиминацию лерканидипина. Ингибиторы CYP3A4: следует избегать одновременного приема лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин). Исследование взаимодействия с сильным ингибитором CYP3A4, кетоконазолом, показало значительное увеличение плазменных уровней лерканидипина (15кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение Cmax для эутомера Sлерканидипина). Циклоспорин: Циклоспорин и лерканидипин не должны приниматься совместно. Повышенные плазменные уровни как лерканидипина, так и циклоспорина были отмечены после их совместного приема. Исследование с участием молодых здоровых добровольцев показало, что когда циклоспорин принимался через 3 часа после приема лерканидипина, плазменные уровни лерканидипина не менялись, тогда как значение AUC циклоспорина возрастало на 27%. Однако, совместный прием лерканилипина с циклоспорином вызывал 3-кратное увеличение плазменных уровней лерканидипина и 21% увеличение AUC циклоспорина. Грейпфрутовый сок: Лерканидипин не следует принимать с грейпфрутовым соком. Как и в случае с другими дигидропиридинами, лерканидипин чувствителен к ингибированию метаболизма грейпфрутовым соком с последующим увеличением его системной доступности и повышенным гипотензивным эффектом. Мидазолам: при одновременном введении при дозе 20 мг с мидазоламом перорально взрослым добровольцам абсорбция лерканидипина увеличивалась (примерно на 40%), а скорость абсорбции уменьшалась (tmax было задержано с 1.75 до 3 часов). Концентрации мидазолама не изменялись. Индукторы CYP3A4: одновременный прием лерканидипина с индукторами CYP3A4, такими как антиконвульсанты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, следует принимать с осторожностью, так как гипотензивный эффект может быть уменьшен, и при этом артериальное давление следует подвергать мониторингу чаще, чем обычно. Субстраты CYP3A4: Следует проявлять осторожность, когда лерканидипин совместно назначают с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, такие как амиодарон, хинидин. Метопролол: Когда лерканидипин принимают одновременно с метопрололом, β-блокатором, выводимым, главным образом, через печень, биодоступность метопролола не изменялась, тогда как биодоступность лерканидипина была уменьшена на 50%. Данный эффект может быть обусловлен уменьшением печеночного кровотока, вызываемым β-блокаторами, и может, следовательно, возникать с другими препаратами данного класса. Следовательно, лерканидипин можно без риска вводить с препаратами, блокирующими бета-адренорецепторы, но при этом может требоваться корректировка дозы. Флуоксетин: Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитор CYP2D6 и CYP3A4), проводившееся с участием добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет, не показало клинически значимых изменений в фармакокинетике лерканидипина. Циметидин: Одновременный прием циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывал значительных изменений в плазменных уровнях лерканидипина, но при более высоких дозах требуется проявлять осторожность, так как биодоступность и гипотензивный эффект лерканидипина могут увеличиваться. Дигоксин: Одновременное назначение 20 мг лерканидипина пациентам, которых постоянно лечат β-метилдигоксином, показало отсутствие фармакокинетического взаимодействия. У здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения Сmax для дигоксина в среднем на 33% после того, как они принимали по лерканидипин таблетки 20 мг натощак, в то время как значение AUC и почечный клиренс изменились незначительно. Пациентов, которых одновременно лечат дигоксином, следует тщательно контролировать (проводить частый клинический контроль) на признаки интоксикации дигоксином. Симвастатин: Когда лерканидипин таблетки в дозе 20 мг принимались многократно совместно с 40 мг симвастатина, значение AUC для лерканидипина изменялось незначительно, в то время как значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а это же значение для его активного метаболита β-оксикислоты – на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Взаимодействий можно не ожидать, если лерканидипин 20 мг принимают по утрам, а симвастатин – по вечерам, как показано для такого препарата. Варфарин: одновременное введение 20 мг лерканидипина здоровым добровольцам натощак не изменяло фармакокинетику варфарина. Диуретики и ингибиторы АПФ: Лерканидипин применялся совместно с диуретиками и ингибиторами АПФ без риска Алкоголь: Следует избегать употребления алкоголя, т.к. он может потенцировать сосудорасширяющее действие антигипертензивных препаратов. Особые указания Синдром слабости синусового узла Особую осторожность следует проявлять, когда лерканидипин используется для лечения пациентов с синдромом слабости синусового узла (без кардиостимулятора). Хотя исследования с гемодинамическим контролем не обнаружили никакого нарушения функции желудочка, осторожность также требуется проявлять при лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка. Было предположено, что некоторые дигидропиридины короткого действия могут быть связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. В таких случаях терапию лерканидипином длительного действия необходимо проводить с особой осторожностью. Стенокардия: Некоторые дигидропиридины могут в редких случаях приводить к возникновению прекардиальных болей или стенокардии. В очень редких случаях у пациентов, уже страдающих стенокардией, может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. Могут наблюдаться отдельные случаи инфаркта миокарда. Применение при дисфункции почек или печени: следует проявлять особую осторожность, когда начинают лечение пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени. Хотя рекомендуемые обычно дозировки могут нормально переноситься этой группой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. Гипотензивный эффект может усиливаться у пациентов с печеночной недостаточностью и, следовательно, следует рассматривать корректировку дозы. Лерканидипин не рекомендуется использовать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или у пациентов с тяжелой почечной недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Препарат не следует принимать пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, глюкозо-галактозной мальабсорбцией в виду присутствия в составе лактозы моногидрата (каждая таблетка содержит 30 мг (60 мг) лактозы моногидрата). Беременность В наличии нет достаточных данных об использовании лерканидипина у беременных женщин. Неклинические данные не обеспечивают доказательства тератогенного эффекта у крыс и кроликов, и репродуктивная способность у крыс не была нарушена. Так как было обнаружено, что другие дигидропиридиновые соединения оказывают тератогенный эффект на животных, лерканидипин не следует вводить во время беременности или женщинам детородного возраста, если они не используют эффективное противозачаточное средство. Лактация В связи с высокой липофильностью лерканидипина может ожидаться распределение в молоке. Следовательно, препарат не следует принимать кормящим матерям. Влияние на способность вождения автомобиля и управление механизмами Лерканидипин не оказывает или оказывает незначительное воздействие на способность к вождению машин и управлению механизмами. Однако следует проявлять осторожность, так как могут возникнуть головокружение, астения, усталость и в редких случаях сонливость. Передозировка В постмаркетинговом периоде было сообщено о нескольких случаях передозировки (от 40 мг до 800 мг лерканидипина, в том числе одна попытка суицида). Симптомы: Как и для других дигидропиридинов, при передозировке лерканидипина может ожидаться чрезмерная периферическая вазодилатация. Симптомы, связанные с передозировкой, включают увеличение гипотонии и рефлекторной тахикардии. Лечение: В случае тяжелой гипотензии, брадикардии и потери сознания, необходимо оказать сердечно-легочную реанимацию с внутривенным введением атропина при брадикардии. С точки зрения пролонгированного фармакологического действия лерканидипина в случае передозировки необходимо провести мониторинг наблюдение за сердечнососудистыми показателями таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов. Информация по оценке диализа отсутствует. Поскольку лекарство является высоколипофильным, наиболее вероятно, что его концентрация в плазме не является параметром, отражающим продолжительность периода риска, и диализ может быть неэффективным. Форма выпуска и упаковка По 7 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 4 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную. Условия хранения Хранить в сухом месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°C. Срок хранения 2 года Условия отпуска из аптек По рецепту Владелец регистрационного удостоверения Зентива к.с., Чешская Республика У Кабеловны 130 Прага 10 102 37 Производитель/Упаковщик Балканфарма –Дупница АД Самоковско шоссе стр. 2600 Дупница, Болгария Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) ТОО «Санофи-авентис Казахстан» Республика Казахстан, 050016, г. Алматы, ул. Фурманова, 187Б телефон: +7 (727) 244-50-96 факс: +7 (727) 258-25-96 e-mail: [email protected]
