Стандарты проведения клинических испытаний

Стандарты проведения
клинических испытаний
препаратов для инъекционной
контурной пластики (на
примере препарата Bellcontour,
Швейцария)
1
А. Цель исследования
ВВЕДЕНИЕ
Процедуры инъекционной контурной пластики (ИКП) наиболее востребованы но именно
с ними связано и максимальное количество
побочных эффектов и осложнений, неоднократно описанных в специальной мед. Появление
препаратов для ИКП, требует разработки стандартов проведения клинических испытаний и
строгого контроля их применения [4].
Ниже приведен протокол проведения клинических испытаний препарата Bellcontour
(Hyal Intertrade S.A., Швейцария). Наглядно
продемонстрирован высокий уровень исследования, начиная с отбора пациентов и заканчивая оформлением документов и отчетов по
испытаниям.
2
ОБЩАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА
ИССЛЕДОВАНИЯ
Открытое клиническое одноцентровое нерандомизированное исследование.
До начала испытания производитель (или
его представитель) получает одобрение на его
проведение от местных регулирующих органов
в соответствии со специфическими для данной
страны нормативными требованиями.
Цель исследования – оценка безопасности и
эффективности препарата Bellcontour при
лечении носогубных складок.
Оценку безопасности препарата проводили
в первый (после инъекции, 15, 45 и 90 дни
наблюдения) по следующим параметрам:
– частота, длительность и причины возникновения побочных эффектов;
– реакция в месте введения (РМВ) препарата
в носогубные складки;
– ответы пациента на заранее подготовленные вопросы.
Оценку эффективности препарата (его способности корректировать морщины) осуществляли также в 1, 15, 45 и 90 дни с помощью:
– шкалы общего эстетического улучшения
(ШОЭУ) (оценивали два исследователя);
– стандартизированных цифровых фотографий носогубных складок, выполненных в первый (до и после инъекции) и остальные дни
посещений (снимки оценивали не только два
исследователя, но и независимый экспертный
совет, затем они были соотнесены с ШОЭУ);
– ответов пациентов на заранее подготовленные вопросы.
Окончательный анализ эффективности был
проведен лишь после того, как последний участвовавший в исследовании пациент завершил
полный курс лечения.
Б. Описание препарата
Gebhard EM., MD, клиника Gramlich, Мюнхен,
Германия
Bellcontour – монофазный гелеобразный рассасывающийся препарат, созданный на осно-
434
том VIII • №4 • 2009
ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
ве гиалуроната натрия ферментационного
происхождения с поперечными связями и
получивший знак качества СЕ (СЕ – маркировка, означающая, что продукт соответствует требованиям Европейского союза по
безопасности продукции).
Гиалуроновая кислота – натуральный полимер (гликозаминогликан), состоящий из остатков D-глюкуроновой кислоты и N-ацетил-Dглюкозамина, соединенных в звенья. Такой
полисахарид является составной частью всех
соединительных тканей у людей и других
позвоночных. Он химически идентичен у разных биологических видов и потому обладает крайне высокой степенью биологической
совместимости.
Ферментационный гиалуронат натрия
с поперечными связями (1,4-бутандиолдиглицидный эфир (BDDE)) обладает такими
же свойствами и является самым безопасным
из используемых гиалуронатов с поперечными связями.
Комплекты для испытания и сами препараты
должны быть снабжены уникальными этикетками, которые позволяют идентифицировать
их как препараты, принимающие участие в данном клиническом испытании. Весь препарат,
предоставленный для исследований, должен
быть полностью учтен. Исследователь несет
ответственность за обеспечение учета, в том
числе сверяет наличие препарата и ведет по
нему отчетность.
Исследователь ведет записи, которые должны точно отражать: номера, присвоенные
пациентам в данном исследовании, даты проведения процедур и обследований, количества,
номера партий и даты истечения срока годности препарата, а также количества препарата,
введенные пациентам в соответствии с протоколом.
3
информирует пациента о целях, методах, предполагаемых преимуществах или потенциальных опасностях испытания (устные разъяснения должны быть дополнительно отражены в
письменной форме). Пациент может задавать
любые интересующие его вопросы и уточнять
неясные моменты. В конце объяснения ему
предоставляется время на обдумывание возможности его участия в испытании.
От пациентов, согласившихся на участие в
испытании, необходимо получить подписанное «информированное согласие» с указанием
точной даты. Пациенты, которые не подписали этого документа, не могут быть включены в
испытание.
После окончания испытания подписанные
пациентами формы «информированного согласия», так же как и вся остальная документация,
будут храниться в архиве клиники, в которой
проводится исследование, в течение как минимум 10 лет после его окончания.
Б. Требования к отбору испытуемых
Требования для включения пациентов в исследование препарата Bellcontour:
– наличие выраженных (от средних до глубоких) морщин в области носогубных складок;
– возраст – от 30 до 60 лет, пол любой;
– пациентки репродуктивного возраста
должны использовать известное эффективное
противозачаточное средство по крайней мере
за 12 недель до начала испытания, в течение
всего испытания и еще одного месяца после
его окончания. Перед первым днем исследования необходимо выполнить тест на беременность;
– пациент должен иметь карточку социального медицинского страхования.
В. Дополнительные условия
УСЛОВИЯ ПРОВЕДЕНИЯ
ИССЛЕДОВАНИЯ
А. Оформление информированного
согласия
Участвующий в исследовании пациент должен
быть психически здоров, понимать предоставленную ему информацию и дать свое согласие на проведение испытаний. Исследователь
ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Пациенты должны быть проинформированы о
необходимости избегать прямого солнечного
излучения в течение первых 4 недель периода
испытания.
В местах введения препарата Bellcontour
пациентам запрещено использовать какие бы
то ни было препараты против морщин или аналогичную косметику.
Любые медикаментозные средства, которые
считаются необходимыми для жизнедеятельтом VIII • №4 • 2009
435
Стандарты проведения клинических
испытаний препаратов для инъекционной контурной пластики (на примере
препарата Bellcontour, Швейцария)
ности пациента и не взаимодействуют с изучаемым препаратом (кроме исключенных протоколом), могут быть использованы с ведома и
согласия исследователя.
Любые незапланированные диагностические, терапевтические или хирургические
процедуры, проводимые в период испытания,
должны быть зафиксированы в регистрационной карте.
В течение всего периода испытания пациентам не разрешается проводить химиотерапию, иммуномодулирующую терапию,
системную гормональную терапию, а также
использовать какие бы то ни было экспериментальные препараты или процедуры.
4
УСЛОВИЯ ИСКЛЮЧЕНИЯ
ПАЦИЕНТА ИЗ ИСПЫТАНИЯ
Пациент может в любое время отозвать
свое согласие на участие в исследовании.
Исследователь также может без согласия пациента исключить его из испытания, если это
необходимо в интересах самого пациента.
Исключение из исследования носит обязательный
характер в следующих случаях:
– в ходе исследования препарат показывает
признаки токсичности III или IV уровней;
– дальнейшее использование препарата угрожает здоровью или благополучию пациента
(например, возникает аллергическая реакция);
– в ходе испытания у пациента появляется
необходимость использовать запрещенное в
это время медикаментозное средство;
– пациент не соблюдает протокола исследования или графика посещения процедур и/или
обследования;
– пациентка не смогла обеспечить должный
уровень противозачаточного контроля в течение исследования.
Дополнительные условия исключения из испытания:
– участие пациента в любом другом исследовании или проведение ему курса лечения экспериментальными терапевтическими процедурами менее чем за 4 недели до начала данного
испытания;
436
ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
– инъекции филлеров для коррекции морщин в той же области лица и тела, выполненные пациенту менее чем за 12 месяцев до начала исследования;
– хирургическая операция по подтяжке
кожи лица, проведенная пациенту менее чем за
12 месяцев до начала испытания;
– косметологические процедуры с использованием лазера, дермабразия или химический
пилинг, выполненные пациенту менее чем за
2 месяца до начала исследования;
– наличие у пациента острых инфекций,
требующих систематического лечения антибиотиками;
– наличие у пациента тяжелых сопутствующих заболеваний;
– возникновение у пациента неконтролируемого заболевания, требующего хирургического
и медикаментозного лечения;
– предрасположенность пациента к образованию у него келоидных рубцов;
– беременность или кормление грудью;
– установленная у пациента аллергия на компоненты препарата (например, на гиалуроновую кислоту);
– установленная аллергия на местные анестетики (лидокаин, прокаин, ксилокаин и др.).
5
ХОД ИССЛЕДОВАНИЯ
1 день
Осмотр и стандартизированное фотографирование носогубных складок до нанесения анестетика;
– нанесение анестетика в зоне носогубных
складок (по рекомендации исследователя или
желанию пациента). Время экспозиции анестетика – 30 минут;
– дезинфекция мест введения инъекций с
помощью препарата, не содержащего четвертичных соединений аммония (так как последние могут вступать во взаимодействие с гиалуроновой кислотой);
– стандартизированное фотографирование
носогубных складок после нанесения анестетика;
– введение препарата Bellcontour – внутрикожно, с помощью мультиинъекционной техники, в обе носогубные складки. Количество
препарата, вводимого в каждую из сторон, –
около 0,8 мл, при этом оно может быть скорректировано в соответствии с присутствующей
у пациента асимметрией складок;
том VIII • №4 • 2009
– осмотр непосредственно после инъекции:
клиническое изучение носогубных складок,
включая реакцию кожи в местах введения препарата, оценка по шкале ШОЭУ;
– стандартизированное фотографирование
обработанных носогубных складок после введения препарата Bellcontour. Фотографии будут
оценены в конце испытания двумя исследователями и независимой комиссией;
– оценка удовлетворенности пациента по
ответам на заранее подготовленные вопросы;
– выполнение в случае необходимости корректирующей инъекции (решает исследователь);
– оценка возникших побочных эффектов,
назначение соответствующего медикаментозного лечения.
15 день
Осмотр: клиническое изучение носогубных
складок, включая реакцию кожи в месте введения препарата, оценка по шкале ШОЭУ;
– стандартизированное фотографирование
обработанных носогубных складок. Фотографии
будут оценены в конце испытания двумя исследователями и независимой комиссией;
– выполнение в случае необходимости корректирующей инъекции (решает исследователь);
– оценка возникших побочных эффектов,
назначение соответствующего медикаментозного лечения.
45 и 90 дни исследования
Осмотр: клиническое изучение носогубных
складок, включая реакции в месте введения
препарата, оценка по шкале ШОЭУ;
– стандартизированное фотографирование
обработанных носогубных складок;
– оценка побочных эффектов.
Важно: во все дни проведения исследования
необходимо клиническое освидетельствование
носогубных складок независимым дерматологом.
Завершение исследования
В данном исследовании пациенты считаются
полностью получившими лечение в соответствии с протоколом в том случае, если период
наблюдения составил 90 дней, начиная со дня
введения препарата Bellcontour.
Если испытание было закончено до этого
срока, основная причина его прекращения
была записана в соответствующем разделе
карты пациента.
ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
6
ОЦЕНКА ВОЗМОЖНЫХ
ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ
Побочным эффектом от использования изучаемого препарата является любой эффект, не
связанный с его запланированным воздействием, возникший в ходе клинического испытания.
Роль препарата в развитии нежелательных
последствий оценивается следующим образом:
«НЕТ» – препарат не причастен к развитию
побочного эффекта;
«ДА» – препарат сомнительно, возможно,
вероятно или весьма вероятно причастен к развитию побочного эффекта;
«НЕИЗВЕСТНО» – причастность препарата к возникшему побочному эффекту оценить
невозможно.
Тяжесть и интенсивность возникающих
побочных эффектов можно дифференцировать либо по трехбалльной шкале (см. ниже),
либо по специальной четырехбалльной шкале,
разработанной ВОЗ [1].
Трехбалльная шкала определения степени
тяжести побочных явлений:
– слабая, или степень 1, – в результате развития побочного эффекта отмечается дискомфорт, но обычная ежедневная активность пациента не нарушается;
– средняя, или степень 2, – в результате
развития побочного эффекта отмечается дискомфорт, достаточно существенный для того,
чтобы ограничить или отрицательно повлиять
на ежедневную деятельность пациента;
– сильная, или степень 3, – развитие побочного эффекта приводит к невозможности пациента работать или осуществлять обычную ежедневную деятельность.
Тяжелый побочный эффект может подвергнуть жизнь пациента опасности, привести к
госпитализации, спровоцировать постоянное
увечье или даже иметь фатальный исход. Форма
уведомления о тяжелом побочном эффекте
должна быть заполнена и отправлена исследователем производителю препарата (или его
представителю) в течение 48 часов. Требование
докладывать о тяжелых побочных эффектах
носит обязательный юридический характер.
Все тяжелые побочные эффекты должны
также быть запротоколированы на «странице
побочных эффектов» формы отчета об испытании. Требование о предоставлении инфортом VIII • №4 • 2009
437
Стандарты проведения клинических
испытаний препаратов для инъекционной контурной пластики (на примере
препарата Bellcontour, Швейцария)
болезненность, припухлость, синяки, обесцвечивание кожи и зуд.
мации обо всех возникающих в ходе испытания осложнениях является требованием
Международного этического комитета.
Учет и отслеживание всех побочных эффектов
необходимо вести до тех пор, пока эти явления
не пройдут или пока им не будет найдено соответствующее объяснение (даже после того, как
пациент завершит свое участие в испытании).
В данном испытании исследователь оценивал количество пациентов с развившейся реакцией в месте введения препарата Bellcontour в
области носогубной складки в 1, 15, 45 и 90 дни
по следующим параметрам: плотность, краснота, отечность, болевые ощущения и/или
Приведенные требования к проведению клинических испытаний демонстрируют строгий
и объективный подход ко всем этапам исследования. Тщательный отбор пациентов, исключение из испытания всех спорных случаев и
динамический контроль над состоянием пациентов в течение длительного срока позволяют
избежать использования в клинической практике лекарственных средств с недостаточно
изученной безопасностью. Подобное изучение
клинической эффективности и безопасности
препаратов для инъекционной контурной пластики может обеспечить перспективность их
дальнейшего применения.
438
том VIII • №4 • 2009
ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
7
ЗАКЛЮЧЕНИЕ