2 2365 Эффекты хронического введения человеческого

САНКТKПЕТЕРБУРГ, 24–26 СЕНТЯБРЯ 2008 ГОДА
сравнению с контролем 1, 2, и группой ОЭ крыс,
получавших 17βKэстрадиол.
Результаты настоящего исследования свидетельстK
вуют о том, что хроническое введение генистейна окаK
зывает более выраженное анксиолитическое и антидеK
прессивное действие, чем 17βKэстрадиол в условиях
дефицита эстрогенов.
Эффекты хронического введения
человеческого интерферона(альфа
на содержание моноаминов
и их метаболитов в структурах мозга крыс
Wistar в условиях модельного стресса:
нейрохимическое изучение
Клодт П.М., Наркевич В.Б., Логинова Н.А.,
Пасикова Н.В., Мац В.Н., Кудрин В.С., Лосева Е.В.
ГУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМН;
Балтийская ул., 8, Москва, 125315; Институт высшей
нервной деятельности и нейрофизиологии РАН; БутT
лерова ул., 5а, Москва, 117485
Поиск новых селективных анксиолитических средств,
лишенных нежелательных побочных эффектов (седации,
привыкания, лекарственной зависимости), остается одной
из важнейших задач нейропсихофармакологии.
Значительный интерес в плане изучения потенциальной
анксиолитической активности представляют цитокины, в
частности человеческий интерферонKальфа (ЧИА).
Показано, что хроническое введение малых доз ЧИА
устраняет тревожную симптоматику в условиях стресK
сорной нагрузки. Несмотря на то, что фармакологические
эффекты ЧИА достаточно хорошо изучены на
поведенческом уровне, нейрохимические механизмы
психотропного действия данного соединения, в частности
возможного взаимодействия с моноаминергическими
системами мозга животных, до настоящего времени
остаются малоизученными.
Целью данной работы являлось изучение влияния разK
личных доз ЧИА на содержание моноаминов и их
метаболитов в структурах мозга крыс (фронтальная кора
(ФК), гипоталамус (Гпт), прилежащее ядро (ПЯ), стриаK
тум (Ст) и обонятельные луковицы (ОЛ)) с помощью
метода высокоэффективной жидкостной хроматографии
с электрохимической детекцией (ВЭЖХ/ЭД) в условиях
моделирования стрессовой ситуации. В качестве последней
использовалась методика социальной скученности. Работа
выполнена на 30 половозрелых крысахKсамцах Wistar
массой 180–200 г. В первые 5 дней эксперимента все
крысы содержались в нормальных условиях вивария по 5
животных в клетке. Им ежедневно интраназально вводили
малую (50 МЕ/кг, n = 10) или большую (2000 МЕ/кг,
n = 10) дозы человеческого интерферонаKальфа (ЧИА),
растворенного в 100 мкл физиологического раствора
(ФР). На 6Kй день по 5 крыс из каждой группы были
помещены в одну клетку (n = 15), где содержались в
условиях скученности до конца эксперимента (10 дней),
продолжая получать препараты в тех же дозах. Остальные
контрольные крысы (n = 15) продолжали получать те же
препараты, оставаясь в нормальных условиях содержания
по 5 животных в клетке. Всех животных проверяли по
ряду поведенческих тестов: «открытое поле» (за день до
начала введения препаратов и на 7Kй день эксперимента 2T2365
(2Kй день скученности)); «свет–темнота» (9Kй день
эксперимента, 3Kй день скученности). На 11Kй день крыс
декапитировали, структуры мозга извлекались на льду,
замораживались и сохранялись в жидком азоте для
дальнейших нейрохимических экспериментов. СодержаK
ние моноаминов и их метаболитов определяли методом
ВЭЖХ/ЭД на хроматографе LCK304T (ВАS, West
Lafayette, США) с аналитической колонкой Phenomenex
(C18, 4 × 150 мм, 4 мкм).
Было показано, что ЧИА в обеих дозах снижает соK
держание метаболита серотонина 5KОИУК, а также
оборот данного нейромедиатора во всех изученных
структурах (за исключением ПЯ) животных, не подверK
гавшихся стрессу. В то же время, стрессовая ситуация
вызывала увеличение уровня метаболита дофамина ГВК
в ОЛ, а также снижение соотношения ДОФУК/ДА,
характеризующего скорость метаболизма ДА. Влияния
на содержание других нейротрансмиттеров не наблюK
далось. Введение ЧИА на фоне стресса не приводило к
какимKлибо значимым изменениям нейрохимических
показателей ни в одной из изученных структур, за исK
ключением ПЯ, в котором концентрация 5KОИУК сниK
жалась. Полученные результаты нейрохимических исK
следований в целом согласуются с полученными нами
ранее данными поведенческих опытов об отсутствии анK
ксиолитических эффектов ЧИА в условиях выбранной
модели.
Исследование механизмов
акустического поведения насекомых
методами эволюционной физиологии.
Эволюционная психонейроэндокринология
Князев А.Н.
Институт эволюционной физиологии и биохимии им.
И.М. Сеченова РАН; М. Тореза прTкт, 44, СанктTПетерT
бург, 194223
Комплексное применение основных методов, предK
ложенных Л.А. Орбели для решения задач эволюK
ционной физиологии — онтогенетического, сравниK
тельноKфизиологического и метода экспериментальных
(искусственных) воздействий, в нейробиологических
исследованиях акустического поведения насекомых позK
волило сформулировать рабочую гипотезу «динамичной
нейроэндокринной интеграции». Гипотеза описывает
вероятные механизмы функционирования комплекса
дистантных механорецепторных систем, устанавливает
характер и изменение взаимоотношений эволюционно
«молодых» и «старых» дистантных механорецепторных
систем с интегративными системами, динамику регуляции
этих взаимоотношений при акустической коммуникации
в разные периоды онтогенеза самцов и самок, определяет
роль нервной и эндокринной систем в процессах регуляции
работы сенсорного комплекса.
Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 8 / ВЫПУСК 1–2, ЧАСТЬ 1 /
2008
ISSN 1606–8181
1KЯ НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ РОССИЙСКОЙ АССОЦИАЦИИ ПСИХОНЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИИ (РАПНЭ)
Есть основания предполагать, что гипотеза верна и в
отношении хордовых животных.
Сделано предположение о том, что представленная
2T2366 гипотеза будет полезна, с одной стороны, для развития
нового направления общей физиологии — психонейK
роэндокринологии насекомых, а с другой, одного из
направлений эволюционной физиологии, развивающих
учение Л.А. Орбели об эволюции функций и функK
циональной эволюции в новой сфере — в сфере эволюK
ционной психонейроэндокринологии.
Работа поддержана грантом РФФИ 06–04–49029.
Влияние хирургической овариэктомии
на гистаминовые рецепторы головного
мозга
Кокина Н.В., Валеева Л.А.
Башкирский государственный медицинский универT
ситет; Ленина ул., 3, Уфа, 450000
В головном мозге рецепторы гистамина участвуют в
регуляции сна, восприятии болевых импульсов, формиK
ровании пространственной и долговременной памяти, в
реализации когнитивных функций, патогенезе псиK
хических заболеваний (авт). Известно, что женские
половые гормоны через внутриклеточные рецепторы
способны активировать или подавлять экспрессию генов
рецепторов нейромедиаторов (авт). Однако роль гистаK
миновых рецепторов в развитии осложнений периода
менопаузы не изучалась.
Материалы и методы. Опыты были поставлены на
500 белых беспородных самкахKкрысах, массой 140–
160 г. Менопауза вызывалась путем хирургической оваK
риэктомии (Киршенблат Я.Д., 1989). Крыс забивали
декапитацией под эфирным наркозом. Гомогенат мозга
готовили в гомогенизаторе Поттера–Эльвейма. МемK
бранную фракцию гомогената мозга (МФГМ) получали
методом дифференциального ультрацентрифугироваK
ния. Уровень специфического связывания [ 3Н]KгисK
тамина определяли радиолигандным методом (Lim, 1989).
Для определения количества Н1Kрецепторов, меченый
лиганд в концентрации 1 нМ, вытесняли 1000Kкратным
избытком супрастина, Н 2Kрецепторы — избытком
фамотидина. Радиоактивность проб определяли на
счетчике импульсов «БетаK2». Белок определяли по
Лоури (Lowry, 1951). Количество мест связывания
выражали в фемтомолях/мг белка и представляли в проK
центах к контролю (Сергеев П.В. и соавт., 1999).
Полученные результаты. Уровень специфического
связывания [3Н]Kгистамина с МФГМ при вытеснении
супрастином через неделю после операции не изменялK
ся, а через две недели снижался на 35 %, по сравнению
с ложноовариэктомированными животными, составлявK
шими группу контроля. Следовательно, хирургическая
овариэктомия приводит приводит к уменьшению колиK
чества Н1Kрецепторов в головном мозге самок крыс.
Уровень специфического связывания [ 3Н]KгистаK
мина с МФГМ при вытеснении фамотидином через
неделю после операции резко уменьшался в 6,2 раза по
сравнению с контролем и оставался сниженным и через
14 суток. Таким образом, Н2Kрецепторы мозга чувствиK
тельны к хирургической овариэктомии, что проявляется
снижением уровня специфического связывания
[3Н]Kгистамина при вытеснении фамотидином.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что
функциональная активность гистаминовых рецепторов
головного мозга самок зависит от уровня половых
стероидов. После удаления яичников количество
гистаминовых рецепторов в мозге уменьшается. ОсоK
бенно чувствительны к овариэктомии Н2Kгистаминовые
рецепторы, плотность которых снижается более чем в
6 раз по сравнению с ложноовариэтомированными
крысами.
Исследования в области фармакологии
репродукции
Корхов В.В., Лесик Е.А., Петросян М.А.
ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН,
В.О., Менделеевская линия, 3, СанктTПетербург, 199034
С 70Kх годов прошлого века в лаборатории фармаK
кологии НИИ им. Д.О. Отта РАМН проводятся интенK
сивные экспериментальные и клинические исследования
в области фармакологии репродуктивной системы и пеK
ринатальной фармакологии. Одним из важных аспектов
нашей работы, имеющей прямое отношение к перинаK
тальной фармакологии, является экспериментальное
обоснование применения фармакологических средств для
регуляции родовой деятельности при различных
акушерских ситуациях. НаучноKпрактический интерес
имеет применение адренергических средств при подгоK
товке к родам, терапии гестозов, регуляции родовой
деятельности при преждевременных и срочных родах.
Показано значение блокаторов кальциевых каналов для
регуляции сократительной деятельности матки. ПровеK
дена оценка эффективности нестероидных противоK
воспалительных препаратов в терапии патологического
прелиминарного периода. Все эти клиникоKлабораK
торные исследования явились основой для многих
кандидатских и докторских диссертаций. Были выполнены
исследования, показавшие важную роль холинK
ергических, адренергических и серотонических систем в
регуляции репродуктивной системы и возможность усиK
ления контрацептивного эффекта малых доз эстрогенK
прогестагенных препаратов за счет их сочетанного
применения с холинолитическими и адренонегативными
веществами. Так Фармакологическим комитетом была
утверждена рецептура «ИАГK3», содержащая малые
дозы стероидов и пирроксана, для применения в качестве
контрацептивного и лечебного препарата. Большой цикл
приоритетных исследований был выполнен в области
разработки и изучения контрацептивной эффективности,
механизма действия новых стероидных соединений
(производных 17βKгидроксипрогестерона (ацетоK
мепрегенол, мегестрола капронат, бутагест, изопроK
пиловый эфир ацетомепрегенола и др.), синтезированных
в НИХФИKЦХЛС (Москва). Эти препараты эффективны
Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 8 / ВЫПУСК 1–2, ЧАСТЬ 2 /
2008
ISSN 1606–8181