Одноразовые технологии и интегрированные платформы на
advertisement
Одноразовые технологии и интегрированные платформы на современном фармацевтическом производстве История Sartorius 1870: открыта механическая мастерская 1960: Автоматизация производства синтетических фильтров 1970: Первые в мире электронные весы 1870 1922: Начало промышленного производства мембранных фильтров 1918: Изобретение мембранных фильтров 1977: Первые электронные аналитические весы с микропроцессорной технологией 1998: Покупка Boekels 1990: Выход на биржу 1997: Первая в мире монолитна весовая ячейка. 1999: Покупка компаний Vivascience, GWT и Denver Instrument Company 1989: Первый автоклавируемый тестируемый на целостность фильтр-картридж со складчатой (гофрированной) мембраной 2008: Покупка Wave Biotech 2005: Покупка Omnimark Более140 лет прогресса и движения 1989: Первые приборы для определения целостности фильтров 2007: Покупка Toha Plast 2000: Покупка B. Braun Biotech 2013 2011: Покупка бизнеса дозирующих устройств Biohit 2007: Основание Sartorius Stedim Biotech Page 4 О компании Успешный опыт глобального сотрудничества и роста через слияния и поглощения поддерживают стратегию прибыльного роста Новые технологии - значительное расширение продуктового портфеля Существенное расширение рынков сбыта Biohit LH Südpack Medica Lonza Bosch Packaging Metroglas Technology Сотрудничество Wave Biotech Слияния и поглощения ATMI Life Sciences LevTech Vivascience 2000 TC Tech Schmidt + Haentsch Dylog Toha Plast Omnimark Aseptic Technologies B. Braun Biotech International NIR Online Stedim Biosystems c-LEctra Raumedic SAFC Biosciences Umetrics Refine Technology TEWS Elektronik G-Con Bayer Technology Services PBI Dansensor Corning 2013 Page 10 Движущие силы эволюции Коммерческие требования Минимум риска Быстрая оборачиваемость Низкая капитальная стоимость Гибкость процесса Экономическая эффективность Скорость запуска Тернистый путь к коммерческому успеху фармпрепарата Прохождение сетрификации Воспроизводимость процесса Контролируемые условия Сертификация материалов Контроль и документооборот Получение разрешений Регуляторные требования Page 14 Движущие силы эволюции Минимизация риска позволяет одновременно уменьшить затраты и облегчить регуляторное бремя СТОИМОСТЬ Клеточная терапия Клеточные культуры Растительные клетки Микробный синтез Химический синтез РИСК Концепция одноразового оборудования Руководство FDA для промышленности Асептическое производство стерильных лекарственных средств Class 100.000 Grade D Зона, классифицированная как класс 100000 должна использоваться для менее критических задач ( таких как начальная подготовка оборудования) Equipment & Components preparation Autoclave Class 10.000 Grade C filtration preparation formulation Isolator RAB LAF Class 100 Fillling & Closing Зона, непосредственно прилегающая к линии, в которой осуществляется асептический процесс должна, как минимум, соответствовать стандарту 10000 Должным образом спроектированный … изолятор барьерного типа… по всей видимости дает преимущество по сравнению с классическим асептическим процессом, включая меньшую опасность возникновения загрязнения микроорганизмами в процессе работы. В зависимости от конструкции изолятора и условий производства достаточно рабочих помещений класса 10000 или 100000 Концепция одноразового оборудования Схема традиционной чистой комнаты Grade B Class 1.000 Стерилизация контейнеров Пробки Сборка и стерилизация компонентов Проходной автоклав Grade A Class 100 WFI API Наполнение Приготовление лек. формы Фильтрация передача Лиофилизация Упаковка Контроль стерильности Grade C Class 10.000 Fed. Standard European particles/m3 particles/ft3 EU US 3 3 3 US directive (>= 0.5 um) (>= 0.5 um) CFU/m CFU/m CFU/10ft ISO/TC 209 5 6 7 8 100 1 000 10 000 100 000 A/B B C D 3 500 35 000 350 000 3 500 000 100 1 000 10 000 100 000 <1 / < 10 <3 < 10 <= 7 < 100 <= 18 < 200 <= 88 <1 <= 2 <= 5 <= 25 Концепция одноразового оборудования Экономоческие характеристики одноразового производства - Ключевые движущие силы Сокращение стоимости товаров Прямые производственные затраты »Прямые затраты труда на очистку / техническое обеспечение »Прямые затраты на воду для инъекций (WFI), обработку паром, утилизацию всех видов отходов »Накладные расходы Капитальные вложения »Площадь помещений/складская площадь »Производственные возможности (WFI, обработка паром, отходы) Валидация очистки / повторная валидация Эксплуатационные расходы Возросшие производственные возможности Сокращение цикла обработки / времени простоя Снижение требований к производственным возможностям (WFI, обработка паром) Площадь помещений Оптимизация ёмкостей Концепция одноразового оборудования Схема современного биофармацевтического производства с чистыми помещениями Controlled area / Class 100 000 Transition zone Clean area / Class 10 000 Compounding and filtration zone People change Gowning Raw materials Sterile filtration Container Components Remove package Sterilization Utilities Gas, Water, Steam, CIP Process Components Remove package 18/10/2013 SIP / CIP Sterilization Sterile product Critical area Class 100 Aseptic Filling area Waste Clothing, materials Waste CIP effluents Components Cleaning Page 9 Концепция одноразового оборудования Преимущества одноразовых технологий 1. Сокращение операций по очистке и стерилизации 2. Сокращения усилий на валидацию очистки 3. Сокращения риска перекресного загрязнения 4. Усиление гибкости производства благодаря улучшенной адаптации к многотоварному производству 5. Сокращение времени на обустройство и перенаправление инвестиций в производство 6. Сокращение времени вывода продукта на рынок page 10 Концепция одноразового оборудования Стадии получения моноклональных антител Отбор образцов Подготовка Инактивация вирусов Очистка Стерильная фильтрация Рециркуляция Хранение Концентрирование Посевной биореактор Стерильная фильтрация Хранение Биореактор Подготовка Контроль Замораживание Хранение Наполнение Концентрирование / диафильтрация Аффинная хроматография Инактивация вирусов снижением рН Доочиска Замена буфера Стерильная фильтрация FlexMoSys – Чистая производственная линия «из коробки» Полностью независимый модуль • Встроенные коммуникации • Автоматическая система вентиляции и фильтрации •Система пожаротушения • Предустановленное оборудование • Герметичные подключения для внешних коммуникаций • Разные размеры и планировка FlexMoSys – Чистая производственная линия «из коробки» • Перепланировка линии в течении одного дня • Индивидуальная очистка модулей без прерывания процесса • Короткие сроки изготовления и установки Быстрый запуск или перепланировка технологической линии Исследования и разработка Процесс перехода от разработки к производству Фаза R&D - лучшее время для изучения процесса и его оптимизации Оптимизация процессов снижает стоимость производства и повышает выход и качество Использование одного оборудования, сенсоров, ПО и систем сбора данных обеспечивает непрерывность процесса сбора данных Сбор данных Разработка Накопление статистики Понимание процесса Оптимальные запуски Контроль процесса Контроль Оптимизация эксперимента Как работает Design of Experiments (DoE) factors (x) x1 x2 investigated process / system y1 = f(x1, x2) y1 responses (y) - цель: максимальный выход - факторы: x1 = температура x2 = время - ответ: y1 = выход Page 4 Оптимизация эксперимента Как работает Design of Experiments (DoE) Случайный подход Изменение всех факторов Большое число экспериментов Зависит от удачи Эффективный подход: DoE - Исследование всех факторов одновременно - Выполнение небольшого числа экспериментов - Построение модели, способной отражать взаимодействие между факторами - Нахождение оптимума математическими методами Многофакторный анализ данных – новые критерии оценки Ограничения при использовании MVDA Многофакторный анализ – возможность видеть все и сразу • Все данные сводятся в несколько высокоинформативных графиков • Траектории процессов сравниваются с эталонными и оцениваются на соответствие им • Возможность вычислять суммарное отклонение по нескольким факторам сразу 31 August 2012 Page 25 Система SPECTRO – NIR спектроскопия • Построение спектра в видимом и инфракрасном диапазоне • Онлайн - мониторинг • Может использоваться для поиска определенных компонентов среды • Может использоваться для анализа гомогенности • Обучаемое управляющее ПО • Надежный дизайн без двигающихся частей оптимизирован для промышленного применения. Система SPECTRO – Анализ спектра процесса Загрязнение Аппаратная ошибка На основе изменения спектра и его сравнения с «идеальным», полученным при валидационных запусках можно делать вывод о протекании процесса Спасибо за внимание!
