3 2010 ÔÈÇÈÎËÎÃÈß ÓÄÊ 612.821.6 - 612.823.3 ×ëåí.- êîððåñïîíäåíò ÍÀÍ ÐÀ Ë. Ð. Ìàíâåëÿí, Ò. Ð. Ïåòðîñÿí, Î. Â. Ãåâîðêÿí Î íåêîòîðûõ ôàêòîðàõ, âëèÿþùèõ íà ïëàñòè÷íîñòü íåðâíîé òêàíè ïîñëå òðàâìû êîðòèêî-ñïèíàëüíîãî òðàêòà (Ïðåäñòàâëåíî 18/VI 2010) Êëþ÷åâûå ñëîâà: ïëàñòè÷íîñòü, êîðòèêîñïèíàëüíûé òðàêò, èíñòðóìåí- òàëüíûé ðåôëåêñ Êîîðäèíàöèÿ ñëîæíûõ äâèãàòåëüíûõ àêòîâ ó ìëåêîïèòàþùèõ, â òîì ÷èñëå è äâèæåíèÿ àâòîìàòèçèðîâàííîãî ïîâåäåíèÿ, òàêèå êàê äûõàíèå, õîäüáà, áåã, âûðàáîòàííûå ñëîæíûå ìàíèïóëÿöèè ïàëüöàìè, íàõîäèòñÿ íà äîñòàòî÷íî âûñîêîì óðîâíå. Èçâåñòíî, ÷òî öåïè äâèãàòåëüíûõ ìîòîíåéðîíîâ, îñóùåñòâëÿþùèå äâèæåíèÿ êîíå÷íîñòåé, ëîêàëèçîâàíû â ñïèííîì ìîçãå, à îïðåäåëåííûå ìîòîðíûå çîíû êîðû ìîçãà êîíòðîëèðóþò âñþ äâèãàòåëüíóþ ñèñòåìó îðãàíèçìà [1]. Îäíàêî äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ îãðîìíûõ ðàçíîâèäíîñòåé ëîêîìîòîðíûõ àêòîâ íåîáõîäèìî ïîìèìî êîðêîâûõ îáëàñòåé òàêæå è âêëþ÷åíèå ïîäêîðêîâûõ ìîòîðíûõ ñèñòåì, âìåñòå ñ îáðàòíûìè àôôåðåíòíûìè ïóòÿìè.  ïîâñåäíåâíîé æèçíè ó ÷åëîâåêà ÷àñòî íàáëþäàþòñÿ òðàâìû ñòðóêòóð öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (ÖÍÑ), ó÷àñòâóþùèõ â ìîòîðíîì êîíòðîëå îðãàíèçìà, ÷òî ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ äâèæåíèé è èíâàëèäíîñòè. Ïðè áîëüøèõ òðàâìàõ äâèæåíèÿ ìîãóò áûòü ïàðàëèçîâàíû íàäîëãî è ïîëíîñòüþ, à ïîñëå îòíîñèòåëüíî 3 0 2 ìàëûõ òðàâì âîçìîæíî âîññòàíîâëåíèå íàðóøåííûõ ôóíêöèé â ðàçíîé ñòåïåíè. Ó âçðîñëûõ ìëåêîïèòàþùèõ ïîñëå ïîâðåæäåíèé íåéðîíû ÖÍÑ ïðîÿâëÿþò âåñüìà îãðàíè÷åííóþ ñïîñîáíîñòü ê ðåãåíåðàöèè, òîãäà êàê ó íîâîðîæäåííûõ ýòà âîçìîæíîñòü ñîõðàíÿåòñÿ åùå íåêîòîðîå âðåìÿ ïîñëå ðîæäåíèÿ. Èññëåäîâàíèÿìè íåéðîôèçèîëîãîâ â ïîñëåäíåå äåñÿòèëåòèå âûÿâëåíû ìåõàíèçìû, îáóñëàâëèâàþùèå äåãåíåðàòèâíûå è äåñòðóêòèâíûå èçìåíåíèÿ â íåðâíîé ñèñòåìå âçðîñëûõ îñîáåé, à òàêæå òîðìîçÿùèå ðîñò àêñîíîâ ôàêòîðû, ñîäåðæàùèåñÿ â ñàìîé íåðâíîé òêàíè ÖÍÑ, â ìèåëèíå îëèãîäåíäðîöèòîâ [2,3]. Ïîêàçàíî, ÷òî ïîñëå òðàâìû ñòðóêòóð ÖÍÑ îêîí÷àòåëüíîå ïîâðåæäåíèå áîëåå îáøèðíî, ÷åì ó÷àñòîê ìåõàíè÷åñêîãî ïîâðåæäåíèÿ, è òàì ïðîèñõîäèò ðÿä ðåàêòèâíûõ ïðîöåññîâ, íàçâàííûõ âòîðè÷íûì ïîâðåæäåíèåì [4]. Ýòà âòîðàÿ ñòàäèÿ òðàâìû âêëþ÷àåò ñîñóäèñòûå èçìåíåíèÿ, ýêñöèòîòîêñè÷íûå ÿâëåíèÿ, âîñïàëåíèå è ðóáöåâàíèå [5]. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ îòìå÷åííûõ îòðèöàòåëüíûõ ÿâëåíèé, à òàêæå áûñòðîãî âîññòàíîâëåíèÿ äâèæåíèé íåîáõîäèìû êàæäîäíåâíûå èíòåíñèâíûå òðåíèðîâêè, âìåñòå ñ ïðàâèëüíî âûáðàííîé òåðàïåâòè÷åñêîé ñòðàòåãèåé.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ñ ýòîé öåëüþ èñïîëüçóþòñÿ íåéðîïðîòåêòîðû è ïàðàëëåëüíî âåäåòñÿ ïîèñê íîâûõ ñðåäñòâ.  íàñòîÿùåé ðàáîòå èçó÷åíû âëèÿíèå áàêòåðèàëüíîãî ìåëàíèíà íà âîññòàíîâèòåëüíûå ïðîöåññû â ÖÍÑ êðûñ ïîñëå îäíîñòîðîííåé ïèðàìèäîòîìèè, à òàêæå ðîëü ïðåäîïåðàöèîííîé âûðàáîòêè èíñòðóìåíòàëüíîãî ðåôëåêñà áàëàíñèðîâàíèÿ â ýòèõ ïðîöåññàõ. Ìàòåðèàëû è ìåòîäû.  êà÷åñòâå íåéðîïðîòåêòîðà áûë èñïîëüçîâàí áàêòåðèàëüíûé ìåëàíèí (ÁÌ), ïîëó÷åííûé áèîòåõíîëîãè÷åñêèì ìåòîäîì [6]. Âîäíûé ðàñòâîð ÁÌ â êîíöåíòðàöèè 6 ìã/ìë îêàçàëñÿ âåñüìà ýôôåêòèâíûì äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ âòîðè÷íîãî ïîâðåæäåíèÿ ïîñëå íåéðîòðàâì íåêîòîðûõ îáðàçîâàíèé ÖÍÑ, ó÷àñòâóþùèõ â îðãàíèçàöèè äâèæåíèé. Ýêñïåðèìåíòû ïðîâåäåíû íà áåëûõ íåëèíåéíûõ êðûñàõ-ñàìöàõ ñ ìàññîé òåëà 200-240 ã. Ó êðûñ äâóõ ãðóïï (n = 6 â êàæäîé) ïðåäâàðèòåëüíî âûðàáàòûâàëè èíñòðóìåíòàëüíûé óñëîâíûé ðåôëåêñ (ÈÓÐ) áàëàíñèðîâàíèÿ íà âðàùàþùåìñÿ (9 îá/ìèí) ãîðèçîíòàëüíîì áðóñêå ñ äèàìåòðîì 2 ñì è äëèíîé 30 ñì [7]. Êàæäûé òåñò äëèëñÿ 250 ñ, â äåíü òåñòèðîâàëè äåñÿòü ðàç, à èíòåðâàë äëÿ îòäûõà ìåæäó íèìè ñîñòàâëÿë 60 ñ. Óíèëàòåðàëüíóþ ïîïåðå÷íóþ ïåðåðåçêó 3 0 3 áóëüáàðíîé ïèðàìèäû ïðîâîäèëè ïîä íåìáóòàëîâûì íàðêîçîì (40 ìã/êã, â/á). Íà ñëåäóþùèé äåíü ïîñëå òðàâìû îäíîé ãðóïïå îáó÷åííûõ áàëàíñèðîâàíèþ êðûñ â/ì ââîäèëè ðàñòâîð ÁÌ â êîíöåíòðàöèè 6 ìã/ìë, èç ðàñ÷åòà 170 ìã/êã. Âòîðàÿ ãðóïïà ñëóæèëà êîíòðîëåì äëÿ ïåðâîé. Êðûñû ñëåäóþùèõ äâóõ ãðóïï (n = 6 â êàæäîé) îïåðèðîâàëèñü áåç ïðåäâàðèòåëüíîé âûðàáîòêè ÈÓÐ. Íà äðóãîé äåíü ïîñëå îïåðàöèè îäíîé ãðóïïå òàêæå ââîäèëè ðàñòâîð ÁÌ, à äðóãàÿ ñëóæèëà êîíòðîëåì äëÿ íåå. ×åðåç äåíü ïîñëå òðàâìû è ââåäåíèÿ ðàñòâîðà ÁÌ, êîãäà îòíîñèòåëüíî âîññòàíàâëèâàëñÿ íåâðîëîãè÷åñêèé ñòàòóñ, ïðèñòóïàëè ê òåñòèðîâàíèþ ÈÓÐ ó æèâîòíûõ âñåõ ãðóïï (êàê êîíòðîëüíûõ, òàê è ïîëó÷àâøèõ ÁÌ) äî îêîí÷àòåëüíîãî óïðî÷íåíèÿ ÈÓÐ è âîññòàíîâëåíèÿ áàëàíñèðóþùåãî äâèæåíèÿ çàäíåé, ïàðàëèçîâàííîé ïîñëå òðàâìû êîíå÷íîñòè. Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå. Ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòîâ îáîáùåíû â âèäå ãèñòîãðàìì (ðàçäåëû I-IV), ïðèâåäåííûõ íà ðèñóíêå. Êàê âèäíî èç ãèñòîãðàìì, èìååòñÿ çíà÷èòåëüíàÿ ðàçíèöà ìåæäó ñðîêàìè âûðàáîòêè ÈÓÐ äî îïåðàöèè è ïîñëå íåå ó êðûñ êîíòðîëüíîé ãðóïïû (I,à,á). Íî âðåìÿ âîññòàíîâëåíèÿ äâèæåíèÿ áàëàíñèðóþùåé êîíå÷íîñòè ïîñëå òðàâìû è âîçîáíîâëåíèÿ òåñòèðîâàíèÿ ÈÓÐ ó êðûñ êîíòðîëüíîé ãðóïïû íàñòóïàåò â øåñòü ðàç ïîçæå ïî ñðàâíåíèþ ñ âûðàáîòêîé ÈÓÐ ó íîðìàëüíûõ æèâîòíûõ (ñð. I, á,â). Ïîñëå â/ì ââåäåíèÿ ðàñòâîðà ÁÌ íà ñëåäóþùèé äåíü ïîñëå òðàâìû ó êðûñ ýêñïåðèìåíòàëüíîé ãðóïïû ñðîê ïîñòîïåðàöèîííîé âûðàáîòêè ÈÓÐ è âîññòàíîâëåíèÿ áàëàíñèðóþùåãî äâèæåíèÿ êîíå÷íîñòè âî ìíîãî ðàç ñîêðàùàåòñÿ (ñð. I, á,â è II, á,â). Àíàëîãè÷íàÿ êàðòèíà íàáëþäàåòñÿ ó ïðåäâàðèòåëüíî íåòðåíèðîâàííûõ æèâîòíûõ, êàê â ñëó÷àå âûðàáîòêè ÈÓÐ (III,á è IV,á), òàê è ïðè âîññòàíîâëåíèè áàëàíñèðóþùåãî äâèæåíèÿ (ñð. III,â è IV,â). Ïðè ñðàâíåíèè ðåçóëüòàòîâ ñåðèé I è II (ñ ïðåäâàðèòåëüíîé âûðàáîòêîé ÈÓÐ) ñ ðåçóëüòàòàìè ñåðèé III è IV (áåç ïðåäâàðèòåëüíîé òðåíèðîâêè) âèäíî, ÷òî â ïîñëåäíåì ñëó÷àå âîññòàíîâèòåëüíûå ïðîöåññû çíà÷èòåëüíî îòñòàþò îò òàêîâûõ ó ïðåäâàðèòåëüíî òðåíèðîâàííûõ æèâîòíûõ. ÁÌ, ñïîñîáñòâóÿ ñîõðàííîñòè íåðâíûõ ýëåìåíòîâ, íàðÿäó ñ íåéðîïðîòåêòîðíûì âëèÿíèåì óëó÷øàåò òðîôèêó íåðâíûõ òêàíåé, óñèëèâàåò âàñêóëÿðèçàöèþ è ïðåäîòâðàùàåò îáðàçîâàíèå ðóáöà [8]. 3 0 4 Ãèñòîãðàììû îáîáùåííûõ ðåçóëüòàòîâ ýêñïåðèìåíòîâ. I-IV - ãèñòîãðàììû âûðàáîòêè ÈÓÐ (à), âîññòàíîâëåíèÿ ÈÓÐ (á) è äâèæåíèÿ çàäíåé áàëàíñèðóþùåé êîíå÷íîñòè ïîñëå áóëüáàðíîé ïèðàìèäîòîìèè (â), áåç ââåäåíèÿ ÁÌ (I è III) è ñ ââåäåíèåì ÁÌ (II è IV). Ïî âåðòèêàëè - ÷èñëî ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äíåé, ïî ãîðèçîíòàëè - ðåçóëüòàòû èñïûòàíèé. Òåìíûå òðåóãîëüíèêè ïîä îñüþ àáñöèññ ïîêàçûâàþò âðåìÿ ïèðàìèäîòîìèè, ñâåòëûå ìîìåíò ââåäåíèÿ ðàñòâîðà ÁÌ. Ïðåäòðàâìàòè÷åñêàÿ òðåíèðîâàííîñòü ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ îêàçûâàåò âûðàæåííîå âëèÿíèå íà ïðîöåññ âîññòàíîâëåíèÿ äâèæåíèé. Ïîñëåäíåå íàøëî ïîäòâåðæäåíèå â ðàáîòàõ êëèíèöèñòîâ, ãäå ïîêàçàíà ðîëü ñïåöèàëüíûõ è èíòåíñèâíûõ òðåíèðîâîê â âîññòàíîâëåíèè ëîêîìîöèè [9, 10]. Èíñòèòóò ôèçèîëîãèè èì. Ë.À. Îðáåëè ÍÀÍ ÐÀ 3 0 5 ×ëåí-êîððåñïîíäåíò ÍÀÍ ÐÀ Ë. Ð. Ìàíâåëÿí, Ò. Ð. Ïåòðîñÿí, Î. Â. Ãåâîðêÿí Î íåêîòîðûõ ôàêòîðàõ, âëèÿþùèõ íà ïëàñòè÷íîñòü íåðâíîé òêàíè ïîñëå òðàâìû êîðòèêî-ñïèíàëüíîãî òðàêòà Ñ öåëüþ ïðåäîòâðàùåíèÿ âòîðè÷íîãî ïîâðåæäåíèÿ íåðâíîé òêàíè ïîñëå òðàâìû êîðòèêî-ñïèíàëüíîãî òðàêòà, â êà÷åñòâå íåéðîïðîòåêòîðà â ýêñïåðèìåíòàõ èñïîëüçîâàí ðàñòâîð áàêòåðèàëüíîãî ìåëàíèíà, êîòîðûé óñêîðÿë âîññòàíîâëåíèå èíñòðóìåíòàëüíîãî óñëîâíîãî ðåôëåêñà è áàëàíñèðóþùåãî äâèæåíèÿ ïàðàëèçîâàííîé êîíå÷íîñòè êðûñ. Óñòàíîâëåíà áëàãîòâîðíàÿ ðîëü ïðåäâàðèòåëüíûõ èíòåíñèâíûõ òðåíèðîâîê æèâîòíûõ äî îïåðàöèè è ââåäåíèÿ áàêòåðèàëüíîãî ìåëàíèíà êàê ôàêòîðà, ñïîñîáñòâóþùåãî ôóíêöèîíàëüíîìó âîññòàíîâëåíèþ ëîêîìîöèè. ÐÐ ¶²² ÃÕóÏÇó ³Ý¹³Ù È. è. سÝí»ÉÛ³Ý, î. è. ä»ïñáëÛ³Ý, ú. ì. ¶¨áñ·Û³Ý λջõ-áÕÝáõÕ»Õ³ÛÇÝ áõÕáõ íݳëáõÙÇó Ñ»ïá ÝÛ³ñ¹³ÛÇÝ ÑÛáõëí³ÍùÇ åɳëïÇÏáõÃÛ³Ý íñ³ ³½¹áÕ áñáß ·áñÍáÝÝ»ñÇ Ù³ëÇÝ Î»Õ»õ-áÕÝáõÕ»Õ³ÛÇÝ áõÕáõ íݳëáõÙÇó Ñ»ïá, ÝÛ³ñ¹³ÛÇÝ ÑÛáõëí³ÍùÇ »ñÏñáñ¹³ÛÇÝ íݳëáõÙÁ ϳÝË»Éáõ Ýå³ï³Ïáí, áñå»ë ÝÛ³ñ¹³å³ßïå³ÝÇã ÙÇçáó ³Ûë ÷áñÓ»ñáõÙ û·ï³·áñÍí»É ¿ Ù³Ýñ¿³Ï³Ý ٻɳÝÇÝÇ ÉáõÍáõÛÃ, áñÁ ³ñ³·³óñ»É ¿ ³éÝ»ïÝ»ñÇ ·áñÍÇù³ÛÇÝ å³ÛÙ³Ý³Ï³Ý é»ýÉ»ùëÇ »õ ³Ýß³ñųó³Í í»ñçáõÛÃÇ Ñ³í³ë³ñ³ÏßéáõÃÛ³Ý ß³ñÅáõÙÝ»ñÇ í»ñ³Ï³Ý·ÝáõÙÁ: ²Û¹ ϳå³ÏóáõÃÛ³Ùµ Áݹ·ÍíáõÙ ¿ ÙÇÝã íÇñ³Ñ³ï»ÉÁ »õ ٻɳÝÇÝÇ Ý»ñ³ñÏáõÙÁ, ݳËÝ³Ï³Ý ÇÝï»ÝëÇí Ù³ñ½áõÙÝ»ñÇ, áñå»ë ÉáÏáÙáódzÛÇ ýáõÝÏóÇáÝ³É í»ñ³Ï³Ý·ÝÙ³ÝÁ Ýå³ëïáÕ Ï³ñ»õáñ ·áñÍáÝÇ, µ³ñ»Ýå³ëï ¹»ñÁ: Corresponding member of NAS RA L. R. Manvelyan, T. R. Petrosyan, O.V. Gevorkyan About Certain Factors that Influence to the Plasticity of Nervous Tissue after the Trauma of Corticospinal Tract Solution of bacterial melanin was applied as a neuroprotector to prevent the secondary damage of the nervous tissue after the lesions of the corticospinal tract, 3 0 6 accelerating recovery of instrumental conditioned reflex and balancing movements of paralyzed limb in rats. Beneficial role of initial intensive training of animals before the operation and injections of bacterial melanin is obvious and is a supporting factor for the functional recovery of locomotion. Ëèòåðàòóðà 1. Hepp-Raymond M.C., Wiesendanger M. - Brain Res. 1972. V 36, P.117131. 2. Schwab M.E., Bartholdi D. - Physiol. Rev. 1996. V. 76, P.319-370. 3. Schwab M.E. - Curr. Opin. Neurobiol. 2004. V. 14. P. 118-124. 4. Beattie M.S., Hermann G.E., Rogers R.S., Bresnahan I.S. - Prog. Brain Res. 2002. V. 137. P.37-47. 5. Dumont R.J. - Acute spinal cord injury, part I: pathophysiologic mechanisms. Clin. Neuropharmacol. 2001. V. 24. P. 254-264. 6. Îâñåïÿí À.Ñ., Àãàäæàíÿí À.Å., Êàðàáåêîâ Á.Ï., Ñàãèÿí À.Ñ., ×àõàëÿí À.Õ., Êåëåøÿí Ñ.Ê., ×èë-Àêîïÿí Ë.À., Îãàíåñÿí Ã.Ò., Ìèêàåëÿí Í.Ý., Àâåòèñÿí Ñ.Â. Ïàòåíò ÐÀ ¹1385, À2. 2003. 7. Kennedy P.R., Humphry D.R. - J. Neurosci. Res. 1987. V. 5. P. 39-62. 8. Ìàíâåëÿí Ë.Ð., Ãåâîðêÿí Î.Â., Ïåòðîñÿí Ò.Ð. - Æóðí Ýâîë Áèîõèì è Ôèçèîë. 2008. Ò.44. ¹3. C. 268-273. 9. Bareyre F.M., Kerschensteiner M., Rainteau O., Mettenleiter T.C., Wein- mann O., Schwab M.E. - Nat. Neurosci. 2004. V 7. P. 269-277. 10. Zhou L. A., Shine H.D. - J. Neurosci Res. 2003. V. 74. P. 221-226. 3 0 7