влияние микроинъекций нейропептидов в ретроамбигуальное

168
wESTNIK sAMgu
. 1997. N-3(6)
wliqnie mikroin ekcij nejropeptidow w
retroambigualxnoe qdro na pokazateli
dyhaniq i krowoobra}eniq
n.a. mERKULOWA, 1 a.n. iN@KIN 2
w OSTRYH OPYTAH NA 47 BELYH NELINEJNYH KRYSAH IZU^ALI WLIQNIE MIKROIN_EKCIJ 10;14 { 10;4 m RASTWOROW TIROLIBERINA I OPIOIDNYH PEPTIDOW (MORFINA, LEJCIN\NKEFALINA, B-\NDORFINA) W OBLASTX RETROAMBIGUALXNOGO QDRA NA
POKAZATELI DYHANIQ I KROWOOBRA]ENIQ. mIKROIN_EKCII TIROLIBERINA WYZYWALI POWYENIE, A OPIOIDNYH PEPTIDOW - SNIVENIE UROWNQ WENTILQCII LEGKIH (ZA
S^ET SOOTWETSTWU@]IH IZMENENIJ DYHATELXNOGO OB_EMA), SREDNEGO ARTERIALXNOGO DAWLENIQ I ^ASTOTY SERDE^NYH SOKRA]ENIJ. gEMODINAMI^ESKIE \FFEKTY
\TIH NEJROPEPTIDOW NABL@DALISX PRI ISPOLXZOWANII MENEE KONCENTRIROWANNYH
RASTWOROW I HARAKTERIZOWALISX MENXEJ PRODOLVITELXNOSTX@ LATENTNOGO PERIODA. pODAWLQ@]EE BOLXINSTWO DYHATELXNYH I GEMODINAMI^ESKIH \FFEKTOW
OPIOIDNYH PEPTIDOW PREDOTWRA]ALOSX S POMO]X@ PREDWARITELXNOGO WWEDENIQ
NALOKSONA W TU VE OBLASTX MOZGA. oBSUVDAETSQ ROLX PEPTIDERGI^ESKIH MEHANIZMOW RETROAMBIGUALXNOGO QDRA W REGULQCII DYHANIQ I KROWOOBRA]ENIQ.
sREDI SOTEN IZWESTNYH W NASTOQ]EE WREMQ NEJROPEPTIDOW IME@TSQ WE]ESTWA S HARAKTERNYMI RESPIRATORNYMI I GEMODINAMI^ESKIMI \FFEKTAMI. k TAKIM WE]ESTWAM
OTNOSQTSQ OPIOIDNYE PEPTIDY I TIROLIBERIN. w RABOTAH, WYPOLNENNYH NA RAZLI^NYH MLEKOPITA@]IH, OPISANY REAKCII DYHANIQ I KROWOOBRA]ENIQ, WOZNIKA@]IE
PRI SISTEMNOM I CENTRALXNOM WWEDENII \TIH PEPTIDOW 2-5,7,10-12,14,17]. oDNAKO
PROBLEMA U^ASTIQ TIROLIBERINA I OPIOIDNYH PEPTIDOW W CENTRALXNOJ REGULQCII
DYHANIQ I KROWOOBRA]ENIQ TREBUET DALXNEJIH ISSLEDOWANIJ. w ^ASTNOSTI, SLABO
IZU^ENA SRAWNITELXNAQ ROLX RAZLI^NYH OTDELOW DYHATELXNOGO CENTRA I RAZNOOBRAZIQ OPIATNYH RECEPTOROW W REALIZACII \FFEKTOW DANNYH WE]ESTW.
w NASTOQ]EJ STATXE PREDSTAWLENY DANNYE O RESPIRATORNOM I GEMODINAMI^ESKOM WLIQNII MIKROIN_EKCIJ TIROLIBERINA I TREH OPIOIDNYH PEPTIDOW - MORFINA (PREIMU]ESTWENNYJ AGONIST ;RECEPTOROW), LEJCIN\NKEFALINA (PREIMU]ESTWENNYJ AGONIST ;RECEPTOROW) I ;\NDORFINA (NEIZBIRATELXNYJ AGONIST) W RETROAMBIGUALXNOE QDRO KRYSY. |TA OBLASTX STWOLA MOZGA, SOOTWETSTWU@]AQ KAUDALXNOMU OTDELU WENTRALXNOJ DYHATELXNOJ GRUPPY, PRINIMAET NEPOSREDSTWENNOE U^ASTIE
W REGULQCII DYHANIQ I KROWOOBRA]ENIQ 8,13]. nA PRINCIPIALXNU@ WOZMOVNOSTX
U^ASTIQ TIROLIBERINA I OPIOIDNYH PEPTIDOW W FUNKCIONALXNYH MEHANIZMAH RETROAMBIGUALXNOGO QDRA KOSWENNO UKAZYWA@T REZULXTATY IMMUNOGISTOHIMI^ESKIH I
1 nINA aNDREEWNA mERKULOWA, kAFEDRA FIZIOLOGII ^ELOWEKA I VIWOTNYH sAMARSKOGO GOSUDARSTWENNOGO UNIWERSITETA
2 aLEKSEJ nIKOLAEWI^ iN@KIN, iNSTITUT FIZIOLOGI^ESKIH I KLINI^ESKIH ISSLEDOWANIJ IM.
mAKSA pLANKA
sTATXQ POSWQ]ENA PAMQTI mIHAILA wASILXEWI^A sERGIEWSKOGO
GG
(1898-1982
.)
169
AUTORADIOGRAFI^ESKIH ISSLEDOWANIJ, POKAZAWIH OTNOSITELXNO WYSOKU@ KONCENTRACI@ \TIH WE]ESTW I IH RECEPTOROW W DANNOJ OBLASTI STWOLA MOZGA 16,18].
1.
mETODIKA
iSSLEDOWANIQ WYPOLNENY NA 47 BELYH NELINEJNYH KRYSAH OBOEGO POLA MASSOJ 190255G, NARKOTIZIROWANNYH NEMBUTALOM (PO 40 MG/KG WNUTRIBR@INNO). pROIZWODILI
TRAHEOSTOMI@, KATETERIZIROWALI PRAWU@ OB]U@ SONNU@ ARTERI@ DLQ REGISTRACII
ARTERIALXNOGO DAWLENIQ. gOLOWU VIWOTNOGO ZAKREPLQLI W STEREOTAKSI^ESKOM PRIBORE W POLOVENII WENTRALXNOGO SGIBANIQ, PROIZWODILI TREPANACI@ ZATYLO^NOJ KOSTI
I OSU]ESTWLQLI DOSTUP K DORSALXNOJ POWERHNOSTI PRODOLGOWATOGO MOZGA. kAUDALXNU@ ^ASTX MOZVE^KA UDALQLI.
rASTWORY IN_ECIROWALI S POMO]X@ MIKROPRICA m{-1 ^EREZ STEKLQNNU@ MIKROPIPETKU S DIAMETROM KON^IKA OKOLO 20 MKM. pEPTIDY RASTWORQLI ex tempore W
ISKUSSTWENNOJ CEREBROSPINALXNOJ VIDKOSTI. pIPETKU WWODILI W RAJON LEWOGO RETROAMBIGUALXNOGO QDRA W TO^KU S KOORDINATAMI: r14.6 L 1.6 V 9.5 PO ATLASU Paxinos
& Watson 15]. ~EREZ PIPETKU POSLEDOWATELXNO WWODILI PO 50 NL 10;14 10;12 10;10
10;8 10;6 I 10;4 m RASTWOROW PEPTIDA SO SKOROSTX@ OKOLO 2.5 NL/SEK. w KONTROLXNYH NABL@DENIQH PO ANALOGI^NOJ METODIKE 6 RAZ PO 50 NL ISKUSSTWENNOJ CEREBROSPINALXNOJ VIDKOSTI. w KONCE OPYTA W TU VE TO^KU IN_ECIROWALI 50 NL 0:2% RASTWORA
BROMFENOLOWOJ SINXKI DLQ POSLEDU@]EGO GISTOLOGI^ESKOGO KONTROLQ.
w SERII OPYTOW PO IZU^ENI@ ROLI OPIATNYH RECEPTOROW W REALIZACII RESPIRATORNYH I GEMODINAMI^ESKIH \FFEKTOW MORFINA, LEJCIN\NKEFALINA I ;\NDORFINA
ISSLEDOWALI OSOBENNOSTI \TIH \FFEKTOW NA FONE WOZDEJSTWIQ NA TU VE OBLASTX STWOLA MOZGA SPECIFI^ESKOGO BLOKATORA OPIATNYH RECEPTOROW NALOKSONA. nALOKSON IN_ECIROWALI W DOZE 10 MKG W 50 NL W ISKUSSTWENNOJ CEREBROSPINALXNOJ VIDKOSTI ZA
10 MINUT DO WWEDENIQ ODNOGO IZ OPIOIDNYH PEPTIDOW ILI ISKUSSTWENNOJ CEREBROSPINALXNOJ VIDKOSTI (KONTROLX).
pOKAZATELI DYHANIQ OPREDELQLI PO SPIROGRAMME, |mg DIAFRAGMY I NARUVNYH
MEVREBERNYH MYC. sPIROGRAFI@ OSU]ESTWLQLI S POMO]X@ USTANOWKI, WAVNEJEJ
^ASTX@ KOTOROJ QWLQETSQ MINIAT@RNYJ SPIROMETR kROGA, SNABVENNYJ FOTOOPTI^ESKIM DAT^IKOM PEREME]ENIJ KOLOKOLA. wO WSEH \KSPERIMENTAH VIWOTNYE DYALI ATMOSFERNYM WOZDUHOM. wELI^INU DYHATELXNOGO OB_EMA PEREWODILI W SISTEMU
BTRS. |mg DIAFRAGMY I NARUVNYH MEVREBERNYH MYC (W VII-VIII MEVREBERXE
SPRAWA) REGISTRIROWALI S POMO]X@ STALXNYH IGOLX^ATYH \LEKTRODOW BIPOLQRNO.
sIGNAL OT \LEKTRODOW PODAWALI NA USILITELX BIOPOTENCIALOW ubf 4-03, ZATEM PRI
POMO]I RC-INTEGRATORA S POSTOQNNOJ WREMENI OKOLO 80 MS POLU^ALI INTEGRIROWANNYE PROIZWODNYE |mg. sREDNEE ARTERIALXNOE DAWLENIE IZMERQLI INDUKCIONNYM
DAT^IKOM. ~ASTOTU SERDE^NYH SOKRA]ENIJ OPREDELQLI PO |kg. |KSPERIMENTALXNYE
KRIWYE ZAPISYWALI NA SAMOPISCE n-338-6.
w HODE \KSPERIMENTA S POMO]X@ \LEKTROTERMOMETRA t|mp-60 REGISTRIROWALI
TEMPERATURU TELA VIWOTNOGO I PODDERVIWALI EE NA UROWNE 37:0 0:5os : pO OKON^ANII OPYTA GOLOWNOJ MOZG FIKSIROWALI W FORMALINE I NA GISTOLOGI^ESKIH SREZAH
OPREDELQLI LOKALIZACI@ MESTA IN_EKCII PO OKRAENNYM METKAM. dANNYE OBRABOTANY STATISTI^ESKI PO sT_@DENTU.
170
2.
n a mERKULOWA a n iN@KIN
.
.
,
.
.
rEZULXTATY ISSLEDOWANIQ
mIKROIN_EKCII TIROLIBERINA W RETROAMBIGUALXNOE QDRO (n=7) OKAZYWALI STIMULIRU@]EE WLIQNIE NA DYHANIE (RIS. 1). pRI \TOM DOSTOWERNYE IZMERENIQ ISSLEDUEMYH POKAZATELEJ DYHANIQ WOZNIKALI LIX PRI ISPOLXZOWANII KONCENTRIROWANNYH
RASTWOROW PEPTIDA (10;6 I 10;4 m). oTME^ALOSX UWELI^ENIE DYHATELXNOGO OB_EMA,
SOPROWOVDAWEESQ ROSTOM AMPLITUDY INTEGRIROWANNOJ AKTIWNOSTI DIAFRAGMY I
NARUVNYH MEVREBERNYH MYC, PRI^EM REAKCIQ POSLEDNIH BYLA BOLEE WYRAVENNOJ. w DANNYH \KSPERIMENTALXNYH USLOWIQH TIROLIBERIN NE WYZYWAL DOSTOWERNYH
IZMENENIJ ^ASTOTY DYHANIQ, HOTQ IMELA MESTO TENDENCIQ K EE UMENXENI@. nE
OBNARUVENO TAKVE IZMENENIJ PRODOLVITELXNOSTI INSPIRATORNOJ I \KSPIRATORNOJ
FAZ DYHATELXNOGO CIKLA. wSLEDSTWIE WYRAVENNOJ TENDENCII ^ASTOTY DYHANIQ K
SNIVENI@ MINUTNYJ OB_EM DYHANIQ MENQLSQ SLABO, NESMOTRQ NA UWELI^ENIE GLUBINY DYHANIQ. oDNAKO UROWENX WENTILQCII LEGKIH OKAZALSQ DOSTOWERNO WYE, ^EM W
KONTROLE POSLE WWEDENIQ 10;6 I 10;4 m RASTWOROW PEPTIDA.
;
rIS. 1
iZMENENIQ WENTILQCII LEGKIH (A), ^ASTOTY DYHANIQ (B), DYHATELXNOGO
OB'EMA (C), SREDNEGO ARTERIALXNOGO DAWLENIQ (D) I ^ASTOTY SERDE^NYH
SOKRA]ENIJ (E) PRI WOZDEJSTWII TIROLIBERINA (TRH) NA RETROAMBIGULQRNOE QDRO. pO OSI ABSCISS: Base - ISHODNOE SOSTOQNIE, lgT RH ] (M ) LOGARIFM KONCENTRACII PEPTIDA W RASTWORE. Ctrl - KONTROLX. p < 0 05
p < 0 01 p < 0 001:
w SRAWNENII S REAKCIQMI DYHANIQ GEMODINAMI^ESKIE \FFEKTY TIROLIBERINA OTLI^ALISX BOLXEJ WYRAVENNOSTX@ I WOZNIKALI PRI DEJSTWII MENEE KONCENTRIROWANNYH RASTWOROW. 10;10 I 10;4 m TIROLIBERIN WYZYWAL DOZOZAWISIMYJ ROST SREDNEGO
ARTERIALXNOGO DAWLENIQ POSLE WWEDENIQ DWUH NAIBOLEE KONCENTRIROWANNYH RASTWOROW NABL@DALOSX NEBOLXOE POWYENIE ^ASTOTY SERDE^NYH SOKRA]ENIJ.
sTATXQ POSWQ]ENA PAMQTI mIHAILA wASILXEWI^A sERGIEWSKOGO
GG
(1898-1982
.)
171
iNTERESNU@ DOPOLNITELXNU@ INFORMACI@ UDALOSX POLU^ITX PRI SRAWNENII DINAMIKI REAKCIJ DYHANIQ I KROWOOBRA]ENIQ. pERWYM NA WWEDENIE TIROLIBERINA REAGIROWALO ARTERIALXNOE DAWLENIE, PLAWNYJ ROST KOTOROGO OTME^ALSQ UVE ^EREZ 15-20
SEKUND POSLE NA^ALA WWEDENIQ PEPTIDA. iZMENENIQ DYHANIQ, KAK PRAWILO, OT^ETLIWO PROQWLQLISX LIX K KONCU 1-J MINUTY, KOGDA UROWENX SREDNEGO ARTERIALXNOGO
DAWLENIQ BYL UVE NA 10-15 MM RT. ST. WYE, ^EM W ISHODNOM SOSTOQNII.
;
rIS. 2
iZMENENIQ WENTILQCII LEGKIH (A), ^ASTOTY DYHANIQ (B), DYHATELXNOGO
OB'EMA (C), SREDNEGO ARTERIALXNOGO DAWLENIQ (D) I ^ASTOTY SERDE^NYH SOKRA]ENIJ (E) PRI WOZDEJSTWII OPIOIDNYH PEPTIDOW NA RETROAMBIGULQRNOE QDRO. 1 - KONTROLX, 2 - MORFIN, 3 - LEJCIN-\NKEFALIN, 4 - B-\NDORFIN.
oSTALXNYE OBOZNA^ENIQ PO rIS. 1.
oPIOIDNYE PEPTIDY (n=21) TAKVE PROQWLQLI RESPIRATORNU@ I GEMODINAMI^ESKU@ AKTIWNOSTX PRI WOZDEJSTWII NA RETROAMBIGUALXNOE QDRO (RIS. 2). pRI \TOM IH
AKTIWNOSTX SNIVALASX W POSLEDOWATELXNOSTI: ;\NDORFIN { MORFIN { LEJCIN { \NKEFALIN. dOSTOWERNYE REAKCII DYHANIQ OTME^ALISX POSLE MIKROIN_EKCIJ 10;8 I
10;4 m ;\NDORFINA I 10;6 I 10;4 m MORFINA. |TI W CELOM ANALOGI^NYE PO HARAKTERU REAKCII ZAKL@^ALISX W UMENXENII DYHATELXNOGO OB_EMA I MINUTNOGO OB_EMA
DYHANIQ BEZ SU]ESTWENNYH WLIQNIJ ^ASTOTY DYHANIQ I PRODOLVITELXNOSTI DYHATELXNYH FAZ. rEAKCII PROTEKALI W USLOWIQH SNIVENIQ AMPLITUDY INTEGRIROWANNOJ
AKTIWNOSTI NARUVNYH MEVREBERNYH MYC. aNALOGI^NYJ POKAZATELX AKTIWNOSTI
DIAFRAGMY POSLE MIKROIN_EKCIJ MORFINA IZMENQLSQ MENEE ZNA^ITELXNO, A POSLE
WWEDENIQ ;\NDORFINA I WOWSE NE OTLI^ALSQ OT KONTROLQ. lEJCIN-\NKEFALIN PO^TI
NE OKAZYWAL WLIQNIQ NA RESPIRATORNYE POKAZATELI. lIX AMPLITUDA INTEGRIROWANNOJ AKTIWNOSTI NARUVNYH MEVREBERNYH MYC OKAZALASX DOSTOWERNO NIVE, ^EM
W KONTROLE PRI ISPOLXZOWANII 10;6 m RASTWORA PEPTIDA.
172
n a mERKULOWA a n iN@KIN
.
.
,
.
.
pRI WOZDEJSTWII NA DANNU@ OBLASTX MOZGA BOLEE WYRAVENNYMI, ^EM DYHATELXNYE, OKAZALISX GEMODINAMI^ESKIE \FFEKTY OPIOIDNYH PEPTIDOW. wSE TRI PEPTIDA
WYZYWALI SNIVENIE ARTERIALXNOGO DAWLENIQ I ^ASTOTY SERDE^NYH SOKRA]ENIJ. gEMODINAMI^ESKOJ AKTIWNOSTX@ OBLADALI 10;10 I 10;4 m ;\NDORFIN I MORFIN POROGOWAQ KONCENTRACIQ LEJCIN-\NKEFALINA BYLA NESKOLXKO WYE (10;8 m). rEAKCII
POKAZATELEJ KROWOOBRA]ENIQ OTLI^ALISX KOROTKIM LATENTNYM PERIODOM, KOTORYJ
WSEGDA UKLADYWALSQ W 20-SEKUNDNYJ INTERWAL WREMENI. gEMODINAMI^ESKIE REAKCII
NA WOZDEJSTWIE ;\NDORFINA I MORFINA, KAK PRAWILO, DOSTIGALI MAKSIMUMA ^EREZ
8-10 MINUT POSLE MIKROIN_EKCII. |FFEKTY LEJCIN-\NKEFALINA OTLI^ALISX KRATKOWREMENNOSTX@: IH MAKSIMALXNAQ WYRAVENNOSTX OTME^ALASX NA 2-3 MINUTAH, A OB]AQ
PRODOLVITELXNOSTX NE PREWYALA 6 MINUT. iZMENENIQ RESPIRATORNYH POKAZATELEJ
PRI DEJSTWII OPIOIDNYH PEPTIDOW HARAKTERIZOWALISX BOLXEJ PRODOLVITELXNOSTX@ LATENTNOGO PERIODA (45-80 SEKUND), TAK ^TO DYHATELXNYE REAKCII WOZNIKALI
NA FONE OT^ETLIWOJ GIPOTENZII.
tABLICA 1
iZMENENIE POKAZATELEJ DYHANIQ I KROWOOBRA]ENIQ PRI WWEDENII
10MKG NALOKSONA W RETROAMBIGUALXNOE QDRO
;
pRIME^ANIE: ZWEZDO^KAMI OTME^ENY RAZLI^IQ S KONTROLEM. p < 0 05
p < 0 01:
s CELX@ ISSLEDOWANIQ ROLI SPECIFI^ESKIH OPIATNYH RECEPTOROW W REALIZACII
RESPIRATORNYH I GEMODINAMI^ESKIH REAKCIJ MORFINA, LEJCIN-\NKEFALINA I
;\NDORFINA IZU^ALI OSOBENNOSTI IH DEJSTWIQ NA FONE PREDWARITELXNOGO WWEDENIQ
W TU VE OBLASTX STWOLA MOZGA BLOKATORA OPIATNYH RECEPTOROW NALOKSONA. oKAZALOSX,
^TO W DANNYH \KSPERIMENTALXNYH USLOWIQH NALOKSON SAM PO SEBE OBLADAET RESPIRATORNOJ I GEMODINAMI^ESKOJ AKTIWNOSTX@. oN WYZYWAL ROST GLUBINY DYHANIQ I
WENTILQCII LEGKIH, POWYAL SREDNEE ARTERIALXNOE DAWLENIE I ^ASTOTU SERDE^NYH
SOKRA]ENIJ. dOSTOWERNYH IZMENENIJ ^ASTOTY DYHANIQ NE OBNARUVENO (TABL. 1).
sTATXQ POSWQ]ENA PAMQTI mIHAILA wASILXEWI^A sERGIEWSKOGO
GG
(1898-1982
.)
173
;
nA FONE NOLOKSONOWOJ BLOKADY OPIATNYH RECEPTOROW RETROAMBIGUALXNOGO QDRA \FFEKTIWNO PREDOTWRA]ALISX RESPIRATORNYE I GEMODINAMI^ESKIE \FFEKTY OPIATNYH
PEPTIDOW, ZA ISKL@^ENIEM GIPOTENZIWNOGO WLIQNIQ ;\NDORFINA (RIS. 3). o^EWIDNO,
DANNYE \FFEKTY OPOSREDU@TSQ SPECIFI^ESKIMI OPIATNYMI RECEPTORAMI.
rIS. 3
iZMENENIQ WENTILQCII LEGKIH (A), ^ASTOTY DYHANIQ (B), DYHATELXNOGO
OB'EMA (C), SREDNEGO ARTERIALXNOGO DAWLENIQ (D) I ^ASTOTY SERDE^NYH
SOKRA]ENIJ (E) PRI DEJSTWII OPIOIDNYH PEPTIDOW NA RETROAMBIGULQRNOE
QDRO NA FONE PREDWARITELXNOGO WWEDENIQ NALOKSONA. gRUPPY STOLBIKOW
SLEWA { ISHODNOE SOSTOQNIE, W CENTRE { POSLE WWEDENIQ NALOKSONA, SPRAWA
{ POSLEDU@]EE DEJSTWIE OPIOIDOW. oSTALXNYE OBOZNA^ENIE PO rIS. 2.
3.
oBSUVDENIE REZULXTATOW
w NASTOQ]EJ RABOTE PREDSTAWLENY REZULXTATY \KSPERIMENTOW S LOKALXNYM WOZDEJSTWIEM NEJROPEPTIDOW NA OBLASTX RETROAMBIGUALXNOGO QDRA. |TO QDRO, SOOTWETSTWU@]EE KAUDALXNOJ ^ASTI WENTRALXNOJ DYHATELXNOJ GRUPPY, OTLI^AETSQ OT DRUGIH OTDELOW DYHATELXNOGO CENTRA WYSOKOJ STEPENX@ ODNORODNOSTI NEJRONNOGO SOSTAWA. pODAWLQ@]EE BOLXINSTWO RASPOLOVENNYH ZDESX NEJRONOW QWLQ@TSQ \KSPIRATORNYMI
BULXBOSPINALXNYMI NEJRONAMI 8]. oSNOWYWAQSX NA POLU^ENNYH REZULXTATAH, MOVNO
SDELATX ZAKL@^ENIE O TOM, ^TO OBLASTX RETROAMBIGUALXNOGO QDRA, NARQDU S DRUGIMI
STRUKTURAMI PRODOLGOWATOGO MOZGA 2-5,11-12,14], IGRAET OPREDELENNU@ ROLX W REALIZACII RESPIRATORNYH I GEMODINAMI^ESKIH \FFEKTOW TIROLIBERINA I OPIOIDNYH
PEPTIDOW. wLIQNIE \TIH NEJROPEPTIDOW OKAZALOSX PROTIWOPOLOVNYM: TIROLIBERIN
WYZYWAL STIMULQCI@, A OPIOIDNYE PEPTIDY { UGNETENIE ISSLEDUEMYH FUNKCIJ. rAZLI^IQ W \FFEKTAH TREH OPIOIDNYH PEPTIDOW NOSILI LIX KOLI^ESTWENNYJ HARAKTER,
174
n a mERKULOWA a n iN@KIN
.
.
,
.
.
^TO NE DAET WOZMOVNOSTI TO^NOJ OCENKI ROLI RAZNOOBRAZIQ OPIATNYH RECEPTOROW W
RESPIRATORNYH I GEMODINAMI^ESKIH MEHANIZMAH RETROAMBIGUALXNOGO QDRA. eSTX,
ODNAKO, OPREDELENNYE OSNOWANIQ DLQ PREDPOLOVENIQ OB OTNOSITELXNO BOLXEJ ZNA^IMOSTI DLQ \TIH MEHANIZMOW RECEPTOROW ;TIPA.
pRI SRAWNENII REAKCIJ DYHANIQ I KROWOOBRA]ENIQ OBRA]ALA NA SEBQ WNIMANIE
MENXAQ PRODOLVITELXNOSTX LATENTNOGO PERIODA I BOLXAQ WYRAVENNOSTX GEMODINIMI^ESKIH REAKCIJ. pOLU^ENNYE DANNYE NE POZWOLQ@T POLU^ITX OTWET NA WOPROS
O TOM, QWILISX LI REAKCII DYHANIQ SLEDSTWIEM IZMENENIQ ARTERIALXNOGO DAWLENIQ
ILI IMELO MESTO NEZAWISIMOE RAZWITIE RESPIRATORNYH I GEMODINAMI^ESKIH \FFEKTOW NEJROPEPTIDOW. mOVNO LIX PREDPOLAGATX OSOBU@ WAVNOSTX PEPTIDERGI^ESKIH
MEHANIZMOW RETROAMBIGUALXNOGO QDRA DLQ REGULQCII GEMODINAMIKI. wOZMOVNO, OTNOSITELXNO NEBOLXAQ WYRAVENNOSTX RESPIRATORNYH \FFEKTOW OB_QSNQETSQ FUNKCIONALXNOJ ROLX@ KAUDALXNOGO OTDELA WENTRALXNOJ DYHATELXNOJ GRUPPY: SOGLASNO
DANNYM RQDA AWTOROW PARAMETRY \KSPIRATORNOGO MOTORNOGO WYDOHA NE IGRA@T ZNA^ITELXNOJ ROLI W FORMIROWANII BAZALXNOGO PATTERNA DYHANIQ 8].
hARAKTERNOJ OSOBENNOSTX@ NABL@DAEMYH DYHATELXNYH REAKCIJ BYLO IZMENENIE
OB_EMNYH POKAZATELEJ PATTERNA DYHANIQ I BIO\LEKTRI^ESKOJ AKTIWNOSTI INSPIRATORNYH MYC BEZ SOPUTSTWU@]IH IZMENENIJ WREMENNYH PARAMETROW PATTERNA DYHANIQ. |TI DANNYE HOROO SOGLASU@TSQ S DANNYMI DRUGIH AWTOROW O TOM, ^TO RETROAMBIGUALXNOE QDRO QWLQETSQ OTDELOM DYHATELXNOGO CENTRA, IME@]IM OTNOENIE
SKOREE K REGULQCII GLUBINY DYHANIQ, ^EM K REGULQCII DYHATELXNOGO RITMA 6]. s
DRUGOJ STORONY, IZMENENIE GLUBINY DYHANIQ PRI STABILXNOJ PRODOLVITELXNOSTI
WDOHA SWIDETELXSTWUET OB IZMENENII SREDNEJ SKOROSTI INSPIRATORNOGO POTOKA. w
OSNOWE TAKIH REAKCIJ MOVET LEVATX IZMENENIE POD WLIQNIEM NEJROPEPTIDOW GENERACII CENTRALXNOJ INSPIRATORNOJ AKTIWNOSTI ILI IZMENENIE ^ISLA REKRUITIROWANNYH NEJRONOW, OPREDELQ@]IH UROWENX INSPIRATORNOGO MOTORNOGO DRAJWA, A TAKVE
SDWIGI W UROWNE OB_EMNOGO POROGA WYKL@^ENIQ WDOHA 8].
pOLU^ENNYE DANNYE POZWOLQ@T SDELATX ZAKL@^ENIE O TOM, ^TO W REALIZACII RESPIRATORNYH REAKCIJ NA MIKROIN_EKCII NEJROPEPTIDOW, WAVNU@ ROLX IGRALO IZMENENIE AKTIWNOSTI INSPIRATORNYH MYC, PRI^EM WKLAD DIAFRAGMY I NARUVNYH
MEVREBERNYH MYC W UKAZANNYE \FFEKTY BYL NEODINAKOW. aKTIWNOSTX NARUVNYH
MEVREBERNYH MYC IZMENQLASX BOLEE SU]ESTWENNO. o^EWIDNO, ^TO IZMENENIE DYHATELXNOGO OB_EMA W DANNYH USLOWIQH OSU]ESTWLQLOSX PREIMU]ESTWENNO ZA S^ET GRUDNOGO DYHANIQ. |TA OSOBENNOSTX PO WSEJ WIDIMOSTI QWLQETSQ ^ASTNYM PROQWLENIEM
OPISANNOJ RANEE ZAKONOMERNOSTI, WYRAVA@]EJSQ W TOM, ^TO AKTIWNOSTX OSNOWNOJ
INSPIRATORNOJ MYCY - DIAFRAGMY - OTLI^AETSQ OTNOSITELXNOJ STABILXNOSTX@, A
IZMENENIQ GLUBINY DYHANIQ OSU]ESTWLQ@TSQ W OSNOWNOM ZA S^ET IZMENENIQ AKTIWNOSTI NARUVNYH MEVREBERNYH MYC 3,9].
rESPIRATORNYE I GEMODINAMI^ESKIE \FFEKTY OPIOIDNYH PEPTIDOW, ZA ISKL@^ENIEM GIPOTENZIWNOGO WLIQNIQ ;\NDORFINA, PREDOTWRA]ALISX S POMO]X@ PREDWARITELXNOGO WWEDENIQ NALOKSONA. o^EWIDNO, ^TO OPISANNYE \FFEKTY REALIZU@TSQ ^EREZ
SPECIFI^ESKIE OPIATNYE RECEPTORY OBLASTI RETROAMBIGUALXNOGO QDRA. iNTERESNO,
^TO BLOKADA OPIATNYH RECEPTOROW NALOKSONOM SAMA PO SEBE STIMULIROWALA DYHANIE,
POWYALA SREDNEE ARTERIALXNOE DAWLENIE I ^ASTOTU SERDE^NYH SOKRA]ENIJ. tAKIM
OBRAZOM, ESTX WSE OSNOWANIQ DLQ ZAKL@^ENIQ O NALI^II TONI^ESKOGO INGIBIRU@]EGO
WLIQNIQ NA DYHANIE I KROWOOBRA]ENIE NARKOTIZIROWANNYH VIWOTNYH SO STORONY
\NDOGENNYH OPIOIDNYH PEPTIDOW NA UROWNE RETROAMBIGUALXNOGO QDRA.
oBRA]AET NA SEBQ WNIMANIE PRINCIPIALXNOE SHODSTWO RESPIRATORNYH I GEMODINAMI^ESKIH \FFEKTOW TIROLIBERINA S POSLEDSTWIQMI BLOKADY OPIATNYH RECEPTOROW
sTATXQ POSWQ]ENA PAMQTI mIHAILA wASILXEWI^A sERGIEWSKOGO
GG
(1898-1982
.)
175
NALOKSONOM. |TI DANNYE SWIDETELXSTWU@T W POLXZU RANEE OPISANNOJ PRINCIPIALXNOJ WOZMOVNOSTI REALIZACII OPREDELENNOJ ^ASTI SPEKTRA FIZIOLOGI^ESKOJ AKTIWNOSTI TIROLIBERINA ^EREZ OPIATNYE RECEPTORY 1].
lITERATURA
1] bALAOW a.m., }URIN m.p. wLIQNIE TIROLIBERINA NA OPIATNYE RECEPTORY
GOLOWNOGO MOZGA KRYS // b@LL. \KSP. BIOL. I MED. 1986. N8. s.174-176.
2] iN@KIN a.n. rESPIRATORNYE \FFEKTY LEJCIN-\NKEFALINA: rOLX WENTROLATERALXNYH OTDELOW PRODOLGOWTOGO MOZGA // nEJROGUMORALXNYE MEHANIZMY REGULQCII DYHANIQ I KROWOOBRA]ENIQ. sAMARA, 1991. s.34-40.
3] iN@KIN a.n., mERKULOWA n.a. wLIQNIE MIKROIN_EKCIJ TIROLIBERINA W OBLASTX QDRA SOLITARNOGO TRAKTA NA POKAZATELI DYHANIQ I KROWOOBRA]ENIQ //
fIZIOL. VURN. IM. sE^ENOWA. 1993. t.79. N11. s. 52-58.
4] mERKULOWA n.a., iN@KIN a.n. mODULQCIQ NEJROPEPTIDAMI INSPIRATORNOTORMOZQ]EGO REFLEKSA gERINGA-bREJERA // wESTNIK sAMARSKOGO GOSUDARSTWENNOGO UNIWERSITETA. 1995. s.152-158.
5] pESKOW b.q., iN@KIN a.n. dYHATELXNYE REAKCII PRI WOZDEJSTWII TIROLIBERINA NA WENTRALXNU@ POWERHNOSTX PRODOLGOWTOGO MOZGA // fIZIOL. VURN. IM.
sE^ENOWA. 1990. t.76. N5. s. 637-643.
6] Bainton C.R., Kirkwood P. The eect of carbon dioxide on the tonic and the rhithmic
discharges of expiratory bulbospinal neurones // J.Phisiol.1978.V.296.P.291-314.
7] Chepurnov C.R., Inyushkin A.N. Respiratory eect of TRH microinjection into the
nucleus tractus solitarii // Neuropeptides. 1994. Vol. 26. Suppl.1. P.27.
8] Euler von C. Brain stem mechanisms for generation and control of breathing pattern
// Handb. Phisiol. Sect. 3. The respiratory sistem. Bethesda. 1986. Vol.11. P.1-67.
9] Haxhiu M.A., Mitra J. Van Lunteren E., Prabhakar N.R., Cherniack N.S. Inuence
of central chemoreceptor aerent imputs on respiratory muscle activiti // Amer. J.
Phisiol. 1985. Vol. 249. N2 Pt.2. P226-P273.
10] Hugosom-Seligsohn E.E., Koskinen L.O. TRH-induced blood ow and mean arterial
pressure changes in the rabbit are not dependent on the annesthetic used // Brit.
J. Pharmacol. 1989. Vol. 97. P. 190-196.
11] Inyushkin A.N., Chepurnov S.A. Central respiratory eect of TRH in ultra-low doses
// Neuropeptides. 1993. Vol. 24. N4. P.216.
12] Inyushkin A.N., Chepurnov S.A., Merkulova N.A. Respiratory and circulatory
eect of opioid peptides microinjectid into the solitary tract nucleus // Regulatory
Peptides. 1996. Vol. 64. N1-3. P.75.
13] Koepchen H.P. Central interction between respiratory and cardiovascular control
systems. Berlin: Springer, 1980.
14] Morin-Surun M.-P., Boudinot E., Gacel G., Campagnat J., Roques B.P., DenavitSaubie M. Dierent eect of ; and ;opiat agonist on respiration // Eur. J.
Pharmacol. 1984. Vol. 98. P. 235-240.
15] Paxinos G., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. Sydney, 1986.
16] Sales N., Riche D., Roqus B.P., Denavit-Saubie M. Localization of ; and ;opioid
reseptors in cat respiratory areas: An autoradiographic study // Brain Res. 1985.
Vol. 344. P. 235-386.
17] Schaeer J.T., Haddat G.G. Regulation of ventilation and oxygen consumption by
; and ;opioid reseptor agonist // J. Appl. Phisiol. 1985. V.59. N5. P.959-968.
176
n a mERKULOWA a n iN@KIN
.
.
,
.
.
18] Tsuruo Y., Hokfelt T., Visser T. Thyrotropin releazing hormon (trh)-immunoreactive cell groups in the rat central nervous system // Exp. Brain Res. 1987. Vol.68.
N1. P.213-217.
THE INFLUENCE OF NEUROPEPTIDES MICROINJECTED
INTO THE RETROAMBIGUALIS NUCLEUS ON
RESPIRATION AND CIRCULATION
N.A. Merkulova, 3 A.N. Inyushkin 4
In 47 anaesthetised rats we investigated respiratory and circulatory e
ects of
TRH and opioid peptides: morphine, leu-enkephalin and B-endorphin (10;14 10;4 M) microinjected into the retroambigualis nucleus. TRH indused the increase
in tidal volume, minute ventilation, mean blood pressure and heart rate. E
ects
of opioid peptides were opposite to TRH e
ects. Circulatory responses were more
prominent and had shortes latency then respiratory e
ects. Circulatory and respiratory e
ects of opioid peptides (except of hypotension caused by B-endorphin
were prevented by naloxone microinjections into the same area. We suppose the
involvement of peptidergic mechanisms in respiratory and circulatory control at the
level of retroambigualis nucleus.
3
4
Dept. of physiology of human and animals of Samara state university
Max-Planc-Institute of Phisiological and Clinical Research