удк 619: 615 + 615.32 + 615.9 острая токсичность препарата

УДК 619: 615 + 615.32 + 615.9
ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ПРЕПАРАТА «НОРМОТРОФИН» ПРИ
ПОДКОЖНОМ ВВЕДЕНИИ
Ф.А. МЕДЕТХАНОВ
Ключевые слова: острая токсичность, белые мыши, белые крысы, подкожное
введение, «Нормотрофин».
Аннотация:
Определены
«Нормотрофин» при
параметры
острой
токсичности
препарата
однократном подкожном введении. По степени
токсичности исследуемый препарат отнесён к IV классу опасности –
вещества малоопасные. Табл.2. Библ.2.
Сведения об авторе: Медетханов Фазил Акберович – доцент Казанской
государственной академии ветеринарной медицины, кандидат ветеринарных
наук.
Адрес: ул. Сибирский тракт 35/3, кв. 95, г. Казань, Республика Татарстан,
420029. Тел. 89274178351. E-mail: [email protected]
Актуальность.
Существующий
лекарственным
средствам
сопровождается
повышением
безопасности;
методам
в
мире
природного
требований
контроля
синтетическими препаратами
их
ЛСПП
высокий
интерес
происхождения
к
их
качества.
(ЛСПП)
эффективности
По
обладают рядом
к
сравнению
и
с
отличительных
особенностей: они содержат, как правило, несколько биологически активных
веществ, которые определяют основное фармакологическое действие
препаратов; обладают широким спектром биологической активности [1].
Поэтому разработка лекарственных средств из доступного и дешёвого
природного сырья, а также подтверждение их эффективности, и безопасности
для человека и животных остается весьма актуальной задачей для
ветеринарии.
Цель
и
разработанного
животных.
задачи
нами
исследования:
препарата
определить
«Нормотрофин»
для
безвредность
теплокровных
Согласно цели была определена следующая задача:
- определить параметры острой токсичности препарата «Нормотрофин»
при подкожном введении.
Материалы и методы исследования. Эксперименты по определению
параметров острой токсичности проведены с использованием 12 самок
половозрелых белых мышей, массой тела 19,0 – 23,0 г и 12 самок белых
крыс, массой – 200,0 – 218,0 г. В опыте использованы клинически здоровые
животные, находившиеся в одинаковых условиях содержания и кормления.
С учетом каждого вида животного были сформированы по 2 группы,
придерживаясь принципа аналогов. ЛД50 определяли по методу Кербера [2].
Определение параметров токсичности препарата в остром опыте
проводили при однократном подкожном введении.
Исследуемое вещество вводили белым мышам под кожу в дозе - 1,0 мл,
а лабораторным белым крысам – 5,0 мл на животное, что является
максимально допустимой для данных видов лабораторных животных, в
зависимости от массы тела и пути введения. Животным контрольных групп
вводили в аналогичных дозах – воду для инъекций. Все испытуемые
жидкости делили пополам и вводили посредством двух вколов, в различные
участки тела.
Наблюдения вели в течение 14 суток с момента введения
препарата, причём в течение первых суток после введения препарата
животные находились под непрерывным наблюдением.
Для регистрации картины интоксикации учитывали общее состояние
животных, поведенческие реакции, динамику прироста массы тела, время
возникновения и характер интоксикации, её тяжесть, обратимость, сроки
гибели животных.
Взвешивание подопытных животных производили в начале и конце
опыта. По завершении эксперимента, отдельных животных подвергали
эвтаназии с помощью эфира диэтилового, проводили диагностическое
вскрытие с целью макроскопического исследования внутренних органов.
Результаты исследования. Введение максимально допустимых доз
мышам, гибели животных не вызывало. У животных, опытной группы, в
отличие от контрольной, после инъекции препарата отмечено слабо
выраженное угнетение, что сопровождалось некоторым ограничением
подвижности и отказом от корма. В течение первых - трёх часов они
забивались
в
угол,
количество
дыхательных
движений
несколько
замедлялось, однако указанные симптомы исчезали через 7-10 часов и
приходили в норму к концу первых суток (табл.1). Исследованиями в
последующие сроки, падежа подопытных животных также не выявлено,
среднесмертельную дозу ЛД50 определить не удалось.
Доза
препарата
Количество
животных
Вид и пол
животных
Таблица 1 - Показатели дыхания лабораторных животных в динамике после
однократного введения подкожно препарата «Нормотрофин»
Количество дыхательных движений (мин)
До
введения
мыши
1,0
6
193,0±4,62
(самки)
контроль
6
196,0±5,54
Крысы
5,0
6
137,0±3,95
(самки)
контроль
6
141,0±3,29
Примечание: * - Р<0,05
После введения, через (час)
3
12
24
177,0±5,02
*
200,0±4,04
146,0±2,19
192,0±6,48
193±6,66
198,2±3,18
149,0±3,95
194±5,80
138,0±4,11
148,0±2,19
148,0±2,19
144,0±3,29
Исследования на крысах показали, что за всё время наблюдений,
нарушения в поведенческой активности крыс как контрольной, так и
опытной групп не наблюдались. В последующие 12 часов с момента
введения испытуемого препарата, количество дыхательных движений у
животных обеих групп были незначительно выше их уровня до введения,
были сохранены рефлексы.
Полное восстановление дыхания отмечали к
концу первых суток. Ввиду отсутствия гибели подопытных животных в
течение всего экспериментального периода среднесмертельную дозу ЛД50
определить не удалось.
Наблюдениями за изменением массы тела грызунов в динамике,
принципиальных отличий в приросте живой массы между животными
контрольных и опытных групп не выявлено (табл.2).
Кол-во
жив-х
Таблица 2 - Динамика изменения массы тела лабораторных животных при
однократном введении подкожно препарата «Нормотрофин»
Вид и пол
Масса тела (г)
Разница от первоначальной
животных
массы
В начале
В конце
(г)
(%)
опыта
опыта
мыши
6
20,5±0,73
24,2±0,52
+ 3,50±0,37
+18,0
(самки)
контроль 6
20,3±0,54
23,8±0,44
+3,50±0,24
+17,2
крысы
6
209,3±2,51 233,0±2,02 +23,7±1,19
+11,3
(самки)
контроль 6
208,3±2,91 232,3±2,07 +24,0±1,13
+11,5
На 14 сутки опыта, при патологоанатомическом вскрытии специально
умерщвленных мышей и крыс, контрольных и опытных групп, с целью
изучения токсического действия препарата на место инъекции и внутренние
органы, видимых изменений в макроскопической картине не выявлено.
Выводы. Таким образом, результатами проведённых исследований
установлено, что при подкожном введении испытуемый препарат не
обладает токсическим эффектом. Руководствуясь классификацией, Л.И.
Медведь, Ю.С. Кагана, Е.И. Спыну (1968), принятой в настоящее время ВОЗ,
токсичность
данного
препарата
может
быть
классифицирована
как
невыраженная, и в соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 по степени
токсичности исследуемый препарат относится к IV классу опасности –
вещества малоопасные.
Литература.
1. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому)
изучению новых фармакологических веществ/Р.У.Хабриев. – М.: ОАО
«Издательство «Медицина», 2005. – 832 с.: ил.
2.Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического
эффекта /М.Л. Беленький.- Л.: Медицина, 1963. – 262 с.
3. Медведь, Л.И. Пестициды и проблема здравоохранения /Ю.С.Каган,
Е.И.Спыну //Журнал Всесоюзного химического общества. – 1968. – Т.8 №3. – С.263-271.
UDC 619 : 615 + 615.32 + 615.9
SHARP TOXICITY OF THE PREPARATION “NORMOTROFIN” DURING
THE HYPODERMIC INTRODUCTION
Data about the author:
Medetkhanov Fazil A., Docent, the Kazan State academy of veterinary medicine,
Candidate of Veterinary Sciences.
Address: 95 apart, 35/3,
Siberian tract Str., Kazan,
Republic of Tatarstan,
420029, tel. 89274178351. E-mail: [email protected]
Keywords: sharp toxicity, white mice, white rats, hypodermic introduction,
“Normotrofin”.
Summary: Are determined the parameters of the sharp toxicity of the preparation
of “Normotrofin” during the single hypodermic introduction. According to the
degree of toxicity the preparation being investigated is related to IV to the class of
danger - substance slightly hazardous. Tabl.2. Ref. 2.
BIBLIOGRAPHIK REFERENCTS:
1. Khabriev, R.U. Management on the experimental (preclinical) study of new
pharmacological substance /M.: Joint stock company “publishing house
“medicine”, 2005. - 832 p.: illus.
2.
Belen'kaya,
M.L.
Elementy of the
quantitative
assessment of the
pharmacological effect /M.L. Belen'kaya. - L.: Medicine, 1963. - 262 p.
3. Medved, L.I. Pesticides and the problem of public health /Yu.S.Kagan,
E.I.Spynu // the periodical of All-Union chemical society. – 1968. - T.8 - №3. P.263-271.