Лодоз

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Лодоз
(Lodoz)
РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР:
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА: ЛОДОЗ
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки покрытые оболочкой.
СОСТАВ
1 таблетка, покрытая оболочкой, 2,5 мг + 6,25 мг содержит:
Ядро таблетки
Активные вещества:
*Бисопролола фумарат (2:1) - 2,5 мг
Гидрохлоротиазид - 6,25 мг
Вспомогательные вещества: Магния стеарат; кросповидон; кукурузный крахмал;
кукурузный крахмал, предварительно желатинизированный; микрокристаллическая
целлюлоза; кальция фосфат однозамещенный.
Оболочка: Полисорбат 80 VS, железа оксид желтый, макрогол 400, титана диоксид,
гипромеллоза 2910/3, гипромеллоза 2910/6.
1 таблетка, покрытая оболочкой, 5 мг +6,25 мг содержит:
Ядро таблетки
Действующие вещества:
*Бисопролола фумарат (2:1) - 5 мг
Гидрохлоротиазид - 6,25 мг
Вспомогательные вещества: Кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кукурузный
крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, кальция фосфат однозамещенный.
Оболочка: Полисорбат 80 VS, железа оксид желтый, железа оксид красный, макрогол
400, титана диоксид, гипромеллоза 2910/3, гипромеллоза 2910/5.
1 таблетка, покрытая оболочкой, 10 мг + 6,25 мг содержит:
Ядро таблетки
Действующие вещества:
*Бисопролола фумарат (2:1) - 10 мг
Гидрохлоротиазид - 6,25 мг
Вспомогательные вещества: Кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кукурузный
крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, кальция фосфат однозамещенный.
Оболочка: Полисорбат 80 VS, макрогол 400, титана диоксид, гипромеллоза 2910/3.
гипромеллоза 2910/5.
*Бисопролола фумарат (2:1) и Бисопролола гемифумарат являются синонимами.
ОПИСАНИЕ
Дозировка 2,5 мг + 6,25 мг:
Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с
одной стороны имеется гравировка в виде сердца, а с другой - 2.5.
Дозировка 5 мг + 6,25 мг:
Таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с
одной стороны имеется гравировка в виде сердца, а с другой - 5.
Дозировка 10 мг + 6,25 мг:
Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с
одной стороны имеется гравировка в виде сердца, а с другой - 10.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: гипотензивное комбинированное
средство (бета1 - адреноблокатор + диуретик).
КОД ATX: С07ВВ07
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Клинические исследования продемонстрировали потенцирование эффектов двух
активных компонентов данной комбинации. Эффективность для лечения мягкой и
умеренной степени артериальной гипертензии была отмечена даже при применении самой
низкой дозировки - 2,5 мг + 6,25 мг.
Побочные эффекты, такие как гипокалиемия (при применении гидрохлоротиазида) и
брадикардия, астения и головная боль (при применении бисопролола), являются
дозозависимыми. Поэтому для уменьшения нежелательных эффектов количество каждого
действующего компонента в Лодозе уменьшено в 2-4 раза.
Бисопролол является высоко селективным β1-адреноблокатором без
симпатомиметической и мембранстабилизирующей активности. Механизм действия
бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением уровня
ренина в плазме крови и частоты сердечных сокращений.
Гидрохлоротиазид является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивным
эффектом. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием транспорта ионов
натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает тем самым его реабсорбцию.
Фармакокинетика
Бисопролол
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови колеблется в диапазоне от
1 до 4 часов; связь с белками плазмы крови около 30%. 40% бисопролола
метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны. Период полувыведения из плазмы
крови составляет 11 часов. Почечный и печёночный клиренс эквивалентны. Половина
введённой дозы выводится с мочой как в неизменном виде, так и в виде метаболитов.
Общий клиренс составляет около 15 л/час.
Гидрохлоротиазид
Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60% до 80%. Время достижения
максимальной концентрации в плазме крови составляет около 4 часов (от 1,5 до 5 часов).
Связь с белками плазмы крови 40%. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и
почти полностью выводится в неизменённой форме посредством клубочковой фильтрации
и активной канальцевой секреции. Период полувыведения гидрохлоротиазида составляет
около 8 часов.
В случае почечной и сердечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста
почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, и период полувыведения увеличивается.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Артериальная гипертензия мягкой и средней степени тяжести.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
 повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата.
 повышенная чувствительность к сульфонамидам, в том числе к гидрохлоротиазиду,
 тяжелые формы бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких
(ХОБЛ),
 хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, не поддающаяся
лекарственной терапии,
 кардиогенный шок,
 синдром слабости синусового узла, в том числе синоатриальная блокада,
 атриовентрикулярная блокада II и III степени без искусственного водителя ритма,
 выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 ударов в минуту),
 вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала),
 феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов).
 тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в том числе болезнь
Рейно.
 артериальная гипотензия,
 гипокалиемия,
 гиповолемия,
 тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин),
 тяжелые нарушения функции печени,
 одновременный прием с флоктафенином, сультопридом, антиаритмическими
средствами, литием,
 возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
С осторожностью: атриовентрикулярная блокада I степени, псориаз, ишемическая
болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации,
пожилой возраст, тиреотоксикоз, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия,
гипокалиемия, гиперкальциемия), подагра.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
Применять данный комбинированный препарат во время беременности не рекомендуется,
поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов.
ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
В настоящее время неизвестно выводится ли бисопролол с грудным молоком. Диуретики
из группы тиазидов выводятся с грудным молоком и поэтому кормление грудью во время
лечения препаратом Лодоз противопоказано.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Лодоз рекомендуется принимать утром (во время приёма пищи). Таблетки необходимо
проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости и не разжёвывать.
Для индивидуального подбора дозы Лодоз выпускается в следующих дозировках,
содержащих:
2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида,
5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида,
10 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида.
Начальная доза соответствует 1 таблетке, содержащей 2,5 мг бисопролола/6,25 мг
гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.
В случае недостаточной эффективности лечения дозу увеличивают до 1 таблетки,
содержащей 5 мг бисопролола/6,25 мг гидрохлоротиазида. 1 раз в сутки. В случае
необходимости дозу можно увеличить до 1 таблетки, содержащей 10 мг бисопролола/6,25
мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.
Изменения дозы не требуется в случае нарушения функции печени или умеренного
нарушения функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин).
Применение в педиатрии
Данных о применении препарата у детей нет, поэтому он не рекомендуется для
применения в педиатрии.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Препарат обычно переносится хорошо.
Побочные эффекты описаны менее чем в 10% случаев.
К ним относятся: чувство холода и онемения конечностей; нарушения сна, депрессия;
тошнота, рвота, диарея, запор; гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия,
гипергликемия и глюкозурия, гиперурикацидемия, нарушение водно-электролитного
состояния, метаболический алкалоз; мышечная слабость и судороги; брадикардия,
нарушение атриовентрикулярной проводимости, обострение течения хронической
сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия; бронхоспазм у пациентов с
бронхиальной астмой или с хроническими обструктивными бронхо-легочными
заболеваниями в анамнезе; обратимое повышение уровней креатинина и мочевины в
плазме крови; повышенные уровни "печёночных" ферментов: аспарагинтрансферазы и
аланинтрансферазы, гепатит, желтуха; импотенция; нарушения слуха, аллергический
ринит; снижение продукции слезных желез (необходимо учитывать, пациентам
пользующимся контактными линзами), нарушение зрения; лейкопения, тромбоцитопения;
бета-адреноблокаторы могут вызывать или обострять течение псориаза или вызывать
псориазоподобные высыпания, алопецию.
Также возможны: усталость, утомляемость, головокружение, головная боль, которые
могут возникать в начале лечения и обычно проходят в течение первой или второй недели
лечения.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: чрезмерное снижение АД, брадикардия.
В случае выраженной брадикардии или чрезмерного снижения АД внутривенно вводят
следующие лекарственные средства:
 атропин, 1 - 2 мг ;
 глюкагон 1 мг медленно болюсно и далее при необходимости в форме инфузии 1 - 10 мг
в час;
 далее при необходимости вводят либо эпинефрин (адреналин) 15-85 мкг, введение
можно повторить, его общее количество не должно превышать 300 мкг, либо допамин 2.5
- 10 мкг/кг/мин.
У новорожденных от матерей, получавших лечение бета-адреноблокаторами возможно
развитие передозировки, проявляющейся декомпенсацией сердечной деятельности.
Необходимо назначить:
 глюкагон из расчёта 0,3 мг/кг;
 наблюдение в отделении интенсивной терапии новорожденных;
 эпинефрин (адреналин) и добутамин. Обычно применяют высокие дозы,
продолжительное лечение проводят под наблюдением специалиста.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Препарат противопоказан в комбинации с флоктафенином, сультопридом.
Препарат не рекомендуется в комбинации с амиодароном, литием или со средствами,
которые могут инициировать аритмии (астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин.
пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамицин).
Необходимо соблюдать осторожность при его совместном применении с баклофеном,
ингаляционными галогенированными общими анестетиками, блокаторами "медленных"
кальциевых каналов (бепридилом, дилтиаземом, верапамилом), антиаритмическими
средствами (пропафеноном, хинидином, гидрохинидином, дизопирамидом), инсулином,
препаратами мочевины, лидокаином, йодсодержащими контрастными средствами,
антихолинэстеразными средствами; высокими дозами салицилатов; лекарственными
средствами, вызывающими гипокалиемию - амфотерицином (при внутривенном способе
введения) и минералокортикостероидами (при системном применении), тетракозактидом,
слабительными средствами; сердечными гликозидами; диуретиками, вызывающими
гиперкалиемию (амилоридом, канреноном, спиронолактоном, триамтереном);
ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ); метформином.
Комбинации, которые необходимо учитывать Возможно усиление гипотензивного
действия при совместном применении антидепрессантов на основе имипрамина
(трициклинов), нейролептиков; блокаторов "медленных" кальциевых каналов
производными дигидропиридинового ряда (амлопидин, фелопидин, лацидипин,
нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин).
Применение Лодоза совместно с трициклическими антидепрессантами, в том числе,
ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также нейролептиками, не является
противопоказанием. В то же время, сочетанное их применение должно приниматься во
внимание, поскольку может потребовать уменьшения дозировки гипотензивного средства
из-за аддитивного (суммирующего) гипотензивного действия.
При совместном назначении с мефхолином возможно развитие брадикардии.
При совместном назначении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии.
При совместном назначении с циклоспорином возможно повышение уровня креатинина в
крови.
Возможно ослабление гипотензивного действия Лодоза при совместном назначении с
кортикостероидами (при системном применении), нестероидными
противовоспалительными препаратами и тетракозактидом.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Меры предосторожности, связанные с бисопрололом
Прекращение терапии
Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности, у пациентов с ишемической
болезнью сердца. Дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель. При
необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии,
предупреждающей приступы стенокардии.
Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких
В случае необходимости назначения, лечение начинать с минимальной начальной дозы.
Перед началом терапии рекомендуется проведение функциональных дыхательных тестов
В случае развития бронхоспазма во время терапии назначать бета-адреномиметики.
Хроническая сердечная недостаточность
Назначать с осторожностью и под контролем врача, в минимальных дозах.
Брадикардия
Если ЧСС снижается менее 50-55 уд./мин. в состоянии покоя и у пациентов, у которых
отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата.
Атриовентрикулярная блокада I степени
Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует
назначать с осторожностью пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени.
Нарушения периферического кровообращения
У пациентов, страдающих периферическими нарушениями кровообращения (болезнь
Рейно), бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.
Феохромоцитома
Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Лодоз до тех пор, пока не проведено
лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим контроль АД.
Пожилые пациенты
Лечение начинать с низкой дозировки препарата, необходим тщательный контроль
состояния пациента.
Сахарный диабет
Пациенты, принимающие Лодоз, должны быть предупреждены о возможности
возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля уровня глюкозы в
крови. Бисопролол может маскировать признаки гипогликемии. Признаки гипогликемии:
тахикардия, сердцебиение и потливость.
Псориаз
Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Бисопролол
назначать только в случае необходимости.
Аллергические реакции
У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от
причины их возникновения, в особенности при приеме флоктафенина, или при
проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может
обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению
эпинефрином (адреналином) в обычных дозировках.
Спортсмены
Спортсмены должны быть информированы о том, что этот лекарственное средство
содержит активное вещество, которое может давать положительные результаты при
проведении допинг-тестов.
Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом
Уровень натрия в крови
Перед началом терапии и далее регулярно необходим контроль уровня натрия в крови.
Снижение уровня натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому
необходим регулярный контроль, особое внимание требуют пациенты с высоким риском,
например престарелые пациенты, пациенты с циррозом печени.
Уровень калия в крови
Необходим контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например,
пожилых пациентов, у пациетов, получающих тиазидные и тиазидоподобные диуретики, а
также у пациентов с циррозом, сопровождающимся отеками, асцитом, у пациентов с
заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, увеличенным
интервалом QT. Гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность
сердечных гликозидов. Первое определение уровня калия крови необходимо провести в
течение первой недели терапии Лодозом.
Кальций крови
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к
незначительной и временной гиперкальциемии. Временная гиперкальциемия может быть
связана с недиагностицированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции
паращитодидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.
Глюкоза крови
Необходим контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в
особенности в случае гипокалиемии.
Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу
препарата необходимо подбирать индивидуально.
Функция почек
Тиазидные диуретики эффективны при нормальной функции почек или незначательно
сниженной функции почек (клиренс креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л). У
пожилых пациентов уровень креатинина может рассчитываться с учетом возраста, массы
тела и пола пациента на основании уравнения Коккрофта.
Например: C1 = (140 - возраст) х масса тела / 0,814 х креатинин крови где:
возраст (лет)
масса тела (кг)
креатинин (в микромоль/л)
Данная формула расчета применима для пациентов мужского пола. Для женщин
необходимо полученный результат умножить на 0,85.
Гиповолемия (потеря жидкости и натрия) возникающая вследствие применения
диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению клубочковой фильтрации,
что в свою очередь ведет к повышению уровня мочевины и креатинина в крови у
пациентов с нормальной функцией почек.
Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с
нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной почечной функцией возможно
усиление существующих нарушений.
В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством, рекомендуется
снижение дозы в начале лечения.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Применять с осторожностью при управлении автомобилем и работе с механизмами в
связи с возможностью развития головокружения.
ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки покрытые оболочкой.
По 10 таблеток в блистер; по 3, 5 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с
инструкцией по применению.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре 18-25°С и в недоступном для детей месте.
СРОК ГОДНОСТИ
3 года. Не использовать после даты, указанной на упаковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту врача.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Мерк Сантэ с.а.с, Франция
Адрес производителя:
Merck Sante s.a.s.
37. rue Saint-Romain
69379 Lyon Cedex 08, France
Мерк Сантэ с.а.с.
37, улица Сен Ромэн
69379 ЛИОН CEDEX 08. Франция
Адрес производства:
Merck Sante s.a.s.
Centre de production SEMOY
Le Pressoir Vert - 45402 SEMOY CEDEX - France
Мерк Сантэ с.а.с.
Производственный центр СЕМУА
Прессуар Вер - 45402 СЕМУА CEDEX - Франция
Представлено в России и СНГ "Никомед Австрия ГмбХ", Австрия
Адрес представительства компании Никомед в России/СНГ: 119021,
Москва, ул. Тимура Фрунзе, д. 24, 3 этаж.