Антисептические и дезинфицирующие средства

Антисептические и дезинфицирующие средства
Антисептические
и
дезинфицирующие
вещества
являются
противомикробными средствами. К противомикробным относятся также
химиотерапевтические вещества, применяемые для лечения инфекционных
заболеваний, рассмотрению которых посвящается специальный раздел (см.
ниже).
Термин «антисептика» происходит от двух греческих слов: anti - против,
sepsis — гниение. Основоположником учения об антисептике является
Листер, который придя к выводу, что причиной раневых инфекций является
загрязнение ран микроорганизмами, населяющими воздух, стал применять
(1867) для лечения ран местно карболовую кислоту. Термин «дезинфекция»
предложен Р. Кохом. Под дезинфекцией Кох понимал уничтожение
болезнетворных микроорганизмов в окружающей среде с помощью
химических и физических методов воздействия.
В настоящее время под антисептическими средствами понимают вещества,
применяемые для местного воздействия преимущественно на гноеродную
флору при лечении гнойных ран, фурункулов, карбункулов и других
заболеваний. Для лечения общих инфекций эти вещества, как правило, не
применяются, так как многие из них, относясь к общеклеточным ядам,
всасываясь в ток крови, оказывают на организм токсическое действие. Кроме
того, антисептики применяют как консерванты в пищевой промышленности,
а также при изготовлении лекарственных форм.
Деление
рассматриваемых
средств
на
антисептические
и
дезинфицирующие является в значительной мере условным, так как одни и те
же вещестза могут быть отнесены и в ту, и в другую группу.
Антисептические вещества в зависимости от ряда условий (см. ниже)
оказывают в отношении микробов как бактериостатическое, так и
бактерицидное действие. Различие между ними состоит в степени
выраженности эффекта. О бактериостатическом действии говорят в том
случае, когда под влиянием антисептика размножение микроорганизмов
временно задерживается, хотя жизнеспособность их при этом сохраняется.
Если при воздействии вещества за короткий срок наступает гибель
большинства микробов, то такой эффект называют бактерицидным.
Сила действия антисептических средств, как уже было сказано, зависит от
многих условий. Прежде всего различные микроорганизмы обладают
неодинаковой чувствительностью к разным препаратам данной группы.
Большое значение имеет концентрация вещества: при слабых концентрациях
препарата наступает бактериостатическое действие, с увеличением
концентрации чаще развивается бактерицидное действие, причем скорость
гибели микробов нарастает с увеличением концентрации вещества. На
проявление противомикробного действия большое влияние оказывает
температурный фактор. С повышением температуры процесс отмирания
микробов ускоряется. Противомикробное действие во многом зависит от
длительности воздействия препарата: чем больше время действия, тем
сильнее выражен эффект. Наличие белка в среде снижает бактерицидное
действие препарата. Степень эффективности антисептика зависит также от
его растворимости в воде и липидах, от коэффициента распределения между
липидами и водой. Установлен ряд зависимостей между химическим
строением и действием вещества.
По современным представлениям, противомикробные средства обладают
разным механизмом действия на микроорганизмы, который во многом
зависит как от химических, так и от физико-химических свойств препаратов.
Сила антимикробного действия кислот, щелочей и солей во многом
обусловлена их способностью к диссоциации. При прочих равных условиях
вещество, диссоциирующее в большей степени, будет более активно в
отношении микробов, чем вещество с малой степенью диссоциации.
Противомикробное действие других веществ основано на том, что они
понижают поверхностное натяжение среды. За последнее время большое
значение в механизме действия противомикробных средств придают их
способности блокировать сульфгидрильные группы (—SH) микробов, а
также вступать в соединение с активными группами ферментов. Под
влиянием антисептиков нарушается процесс деления клеток, в связи с чем
наблюдаются морфологические изменения, проявляющиеся изменением
формы микробов, нарушением структуры самой клетки. Морфологические
изменения, вызываемые различными антисептиками, неоднородны.
Антисептические и дезинфицирующие вещества подавляют активность
многих бактериальных ферментов. В частности, установлено, что имеется
тесный параллелизм между бактерицидным действием веществ и их
способностью угнетать дегидразную активность бактерий.
В качестве антисептических и дезинфицирующих средств применяют
очень большое число различных веществ. Ведется интенсивная работа по
созданию новых препаратов. В связи с этим возникает необходимость
сравнивать препараты между собой по активности. Для этой цели
устанавливают минимальные бактериостатические и бактерицидные
концентрации препаратов. Противомикробную активность принято выражать
феноловым коэффициентом. Для его определения устанавливают
концентрацию фенола, оказывающую бактерицидное действие, и
концентрацию раствора испытуемого вещества, вызывающую тот же эффект.
Отношение концентрации фенола к концентрации испытуемого вещества и
носит название фенолового коэффициента.
Большое значение для оценки антисептика имеет также общая его
токсичность для животного организма. Для медицинской практики
наибольшую ценность представляют препараты, обладающие наименьшей
токсичностью.
Антисептические и дезинфицирующие средства весьма разнообразны по
своей природе, поэтому их классификация представляется довольно трудной.
Для удобства изложения нами принято разделение препаратов по
химическим признакам. В отдельных случаях вещества объединены в группы
на основании других признаков.
Галоиды
Хлор
Хлор и некоторые его соединения оказывают сильное бактерицидное
действие. Концентрация хлора 0,02 мг/л является достаточной, чтобы вызвать
гибель самых разнообразных микробов. В среде, богатой органическими
веществами, бактерицидное действие хлора снижается, так как при этом
часть его связывается веществами, находящимися в среде, и активная
концентрация хлора уменьшается.
Механизм бактерицидного действия хлора обусловлен, с одной стороны,
тем, что он вступает в соединение с белками протоплазмы микроогранизмов,
образуя вещества типа хлораминов, от которых легко отщепляется свободный
хлор:
R-CO-NH-R1+Cl2 --- RCONClR1+HCl.
С другой стороны, при растворении хлора в воде, он реагирует с ней, при
этом в конечном результате освобождается кислород, обладающий в момент
выделения сильными окисляющими свойствами:
Cl2+H2O = HCl+HClO
HClO = HCl+O
Таким образом, действие хлора основано или на хлорировании, или на
окислении органических веществ.
Описываемым действием обладает или свободный хлор, или вещества,
содержащие так называемый активный хлор, т. е. хлор, легко
отщепляющийся в атомарном состоянии. Ионы хлора, а также атомы хлора,
прочно связанные в органических или неорганических соединениях, этим
действием не обладают.
Из хлоротдающих соединений хлорная известь, состоящая из Са(СlO)2,
СаС12 и Са(ОН)2, применяется для внешней дезинфекции, а также как
дезодорирующее (уничтожающее запах) средство. Хлорная известь вызывает
обесцвечивание тканей, поэтому для дезинфекции одежды ее применять не
следует. Хлорная известь непригодна для обработки металлических
предметов, так как вызывает коррозию мзталлов.
Для дезинфекции рук можно пользоваться лишь относительно слабыми
растворами (не свыше 1—2%), так как хлорная известь раздражает ткани.
Более удобной формой применения хлорной извести для дезинфекции кожи и
ран является жидкость Каррель-Декина, изготовляемая по особой прописи: 20
г хлорной извести и 14 г соды взбалтывают в 1 л воды; после отстаивания
жидкость фильтруют и фильтрат нейтрализуют 4 г борной кислоты. В
хирургической практике для лечения ран преимущество отдают препаратам,
медленно отдающим хлор, благодаря чему раздражающие свойства их
уменьшаются. К таковым относится хлорамин Б — бензолсульфохлорамид
натрий. Пантоцид (парадихлорсульфамидобензойная кислота) используют
главным образом для обеззараживания воды, а также для дезинфекции рук,
спринцеваний и обработки ран. Пантоцид применяют, кроме того, в
противозачаточных препаратах.
Йод
Противомикробное действие присуще свободному йоду, но не йодидам.
Феноловый коэффициент йода 180—230. Йод действует губительно на
многие виды микроорганизмов. Заслуживает внимания то обстоятельство,
что патогенные грибки чувствительны к воздействию йода. Бактерицидное
действие йода обусловлено как подавлением ферментных систем микробных
клеток, так и денатурацией белков и связано с его йодирующим и
окислительным влияниями.
Йод широко применяют в хирургической практике для первичной
обработки ран, операционного поля и рук хирурга, а также как
противогрибковое средство при лечении кожных заболеваний, вызванных
патогенными грибками.
Местно на ткани йод оказывает раздражающее действие. У некоторых лиц
наблюдается идиосинкразия к йоду, что выражается появлением сыпи, и
лихорадки.
Внутрь йод назначают в целях профилактики атеросклероза, при лечении
сифилиса и в малых количествах при гипертиреозе (см. Средства, влияющие
на обмен веществ).
Из соединений йода, применяемых в качестве антисептических средств,
следует указать на йодоформ (трийодметан). При соприкосновении с живыми
тканями из йодоформа выделяется свободный йод, который и оказывает
антисептическое действие, йодоформ раньше очень широко применялся для
лечения инфицированных ран и язв. В настоящее время он употребляется
сравнительно редко из-за его очень сильного запаха.
Препараты
Хлорная известь (Calcium hypochlorosum), ФVIII. Белый порошок со
специфическим запахом хлора. Содержание активного хлора должно быть не
менее 25%. Из хлорной извести готовят хлорноизвестковое молоко (1—2
части хлорной извести на 8—9 частей воды), которое служит для
изготовления рабочих растворов необходимых концентраций.
Хлорамин Б (Chloramimim В), ФVIII. Белый кристаллический порошок с
запахом хлора. Содержит 25—29% активного хлора. В хирургической
практике для лечения ран используют 1—2% растворы, для дезинфекции рук
— 0,25—0,5% растворы, для дезипритажа кожи и наружной дезинфекции
применяют водные 2—5% растворы.
Пантоцид (Pantocidum), ФVIII. Белый порошок со слабым запахом хлора.
Содержит не менее 48% активного хлора. Выпускается в виде таблеток,
содержащих, помимо пантоцида, обезвоженный карбонат натрия и
хлористый натрий. Одной таблетки достаточно для обезвреживания 0,5—0,75
л воды. Для дезинфекции рук применяют 1—1,5% растворы.
Антиформин (Antiformimim). Смесь равных количеств 15% раствора
едкого натра и 20% раствора хлорноватистокислого натрия (NaOCl).
Применяется для дезинфекции зараженного материала в лабораторной
практике и в стоматологической практике для лечения язвенных стоматитов
(10—50% растворы).
Настойка йодная 5% (10%) [Tinctura Jodi 5%(10%)], ФVIII. Спиртовой
5 или 10% раствор йода. Применяется наружно. Внутрь назначается для
профилактики атеросклероза по 1—10 капель.
Раствор Люголя (Solutio Lugoli). Состоит из 1 части йода, 2 частей
йодистого калия и 17 частей воды. Применяется для смазывания слизистых
оболочек.
Йодоформ (Jodoformium), ФVIII. Мелкие блестящие пластинчатые
кристаллы лимонно-желтого цвета с резким характерным устойчивым
запахом, почти нерастворимые в воде, растворимые в спирте, эфире,
хлороформе. Применяется наружно в виде мазей, присыпок и эмульсий.
Окислители
Из веществ этой группы в качестве антисептических средств применяются
перекись водорода, хлорноватистокислый калий и перманганат калия.
Механизм их противомикробного действия основан на окислительной
способности.
В тканях перекись водорода благодаря присутствию фермента каталазы
быстро разлагается с образованием молекулярного кислорода:
2Н2О --- 2Н2О = О2
Последний обладает слабым противомикробным действием, поэтому
применение перекиси водорода для лечения ран основано преимущественно
на механической очистке ран от гноя выделяющимися пузырьками
кислорода. Перекись водорода при местном применении повышает
свертываемость крови, в связи с чем ее употребляют для остановки носовых
кровотечений, вводя в полость носа на тампонах.
Перманганат калия обладает более значительным протпвомикробным
действием, чем перекись водорода. В низких концентрациях он оказывает
вяжущее действие, так как образующиеся при его восстановлении продукты
дают с белками комплексные соединения типа альбуминатов (см. Вяжущие
средства). Более крепкие концентрации препарата оказывают раздражающее
и прижигающее действие. Антимикробным действием обладает также
хлорноватистокислый калий (бертолетова соль), применяемый иногда для
полоскания горла при ангине.
Препараты
Раствор перекиси водорода (Solutio Hydrogenii peroxydati diluta),
ФVIII. Прозрачная бесцветная жидкость, содержащая 3% перекиси водорода.
Применяется для полосканий (по чайной или столовой ложке на стакан воды)
и промываний ран.
Пергидроль (Solutio Hydrogenii peroxydati concentrata), ФVIII
(Б). Содержит около 30% перекиси водорода. Применяется для изготовления
разведенных растворов.
Гидроперит (Hydroperitum). Соединение перекиси водорода с мочевиной,
содержащее около 33% перекиси водорода. При растворении в воде образует
перекись водорода. Выпускается в таблетках по 1,5 г, содержащих 0,5 г
перекиси водорода. Применяется для изготовления растворов перекиси
водорода.
Калий марганцовокислый (Kalium hypermanganicum), ФVIII. Темнофиолетовые кристаллы, растворимые в воде. Как антисептическое средство
для полосканий и промываний ран применяют 0,01—0,5% растворы, для
смазывания при ожогах—2—5% растворы. При отравлении алкалоидами
промывают желудок 0,02—0,1% растворами перманганата калия.
Калий хлорноватистокислый (Kalium chloricum), ФVIII. Белый
кристаллический порошок, растворимый в воде. Применяется для полосканий
по 1 чайной ложке на стакан воды.
Кислоты и щелочи
В
качестве
антисептических
средств
применяют
некоторые
неорганические и органические кислоты. Антисептическое действие
неорганических кислот зависит от степени их диссоциации. Растворимые в
липоидах неорганические и органические кислоты действуют сильнее, чем
этого следовало бы ожидать на основании их диссоциации. Их действие
зависит не только от катиона (Н), но и от аниона. Кислоты и щелочи местно
оказывают на ткани раздражающее и прижигающее действие, связанное с
тем, что белки тканей, вступая в реакцию как с кислотами, так и со
щелочами, образуют альбуминаты. Эффект зависит от степени диссоциации
кислоты. С увеличением степени диссоциации возрастает сила действия
кислоты на ткани, при этом обычно неорганические кислоты превосходят по
силе органические. Некоторые кислоты в слабых концентрациях обладают
вяжущим действием.
При местном применении салициловая кислота оказывает антисептическое
действие. Под влиянием слабых концентраций салициловой кислоты (1—2%)
наступает разрастание эпидермиса (кератопластическое действие), при
увеличении концентрации (10—20%) наблюдается разрыхление и
слущивание эпидермиса (кератолитическое действие). Салициловая кислота
понижает секрецию потовых желез. Применяется наружно для лечения
различных заболеваний кожи, в виде мозольного пластыря для удаления
мозолей и в присыпках при повышенной потливости.
В качестве антисептиков применяют также серную, хромовую, борную,
уксусную, трихлоруксусную, бензойную, миндальную, ундециленовую и
некоторые другие кислоты. Большая часть из указанных кислот применяется
наружно, но некоторые из них употребляются внутрь. Миндальную кислоту
назначают внутрь для дезинфекции мочевых путей. Бензойную кислоту, чаще
в виде натриевой соли, применяют как отхаркивающее средство. Многие
органические кислоты применяются как вкусовые средства.
Из щелочей наибольшее практическое значение имеет едкая известь,
аммиак, сода и бура. Едкая известь применяется в виде известкового молока
для наружной дезинфекции, а также в виде известковой воды в качестве
вяжущего и антисептического средства при ожогах и воспалениях кожи и
внутрь при поносах. Аммиак применяется для замачивания грязного белья и
для обработки рук хирурга перед операцией (в последнем случае 0,25—0,5 %
растворы). Препарат обладает слабым антисептическим и моющим
действием. Сода и бура применяются как слабые антисептические и
очищающие слизистые оболочки от слизи средства.
Препараты
Салициловая кислота (Acidum salicylicum), ФVIII. Белые мелкие
кристаллы, малорастворимые в воде, хорошо растворимые в спирте.
Применяется в мазях (1—10%), присыпках (2—5%), спиртовых растворах.
Бензойная кислота (Acidum benzoicum), ФVIII. Бесцветные, прозрачные
кристаллы. Применяется в мазях. Бензойную кислоту употребляют нередко в
качестве антимикробного консерванта при изготовлении лекарственных
форм.
Борная кислота (Acidum boricum), ФVIII. Белый мелкокристаллический
порошок. Применяется в растворах (2%) для полосканий, промывания глаз, а
также в мазях и присыпках.
Ундецин (Undecinum). Мазь, в состав которой входит ундециленовая
кислота и некоторые другие вещества. Эффективна при грибковых
поражениях кожи (см. Противогрибковые средства).
Уксусная
кислота
ледяная
(Acidum
aceticum
glaciale),
ФVIII. Бесцветная
жидкость,
застывающая
при
охлаждении
в
кристаллическую массу при температуре около +10°. Применяется для
приготовления растворов уксусной кислоты.
Уксусная кислота разведенная (Acidum aceticum dilutum),
ФVIII. Содержит около 30% уксусной кислоты. Применяется для
приготовления разведенных растворов; 5% раствор уксусной кислоты
обладает сильным бактерицидным действием.
Трихлоруксусная кислота (Acidum trichloraceticum), ФVIII. Бесцветные
прозрачные кристаллы, используются для прижиганий в ларингологической
практике.
Пиоцид (Pyocidum) (Б). Жидкость, имеющая в своем составе эфир и
обезвоженную серную кислоту. Применяется в стоматологической практике в
качестве бактерицидного средства.
Натрий борнокислый (Natrium biboricum), ФVIII. Бесцветные
прозрачные кристаллы, растворимые в воде. Применяется в качестве
антисептика для полосканий, спринцеваний и смазываний.
Двууглекислый натрий (Natrium bicarbonicum), ФVIII. Белый
кристаллический порошок, растворимый в воде. Наружно применяется в 1—
2% растворах для компрессов и полосканий, внутрь — в порошке или
таблетках в качестве антацидного средства при избыточной кислотности
желудочного сока (см. выше).
Углекислый натрий (Natrium carbonicum). Белый рыхлый порошок,
растворимый в воде. Применяется для замачивания грязного белья и при
кипячении хирургических инструментов.
Окись кальция, жженая известь (Calcium oxydatum), ФVIII. Аморфные
куски белого или серовато-белого цвета, сильно разогревающиеся при
обливании водой и переходящие в гашеную известь (гидрат окиси кальция).
Окись кальция малорастворима в воде. Применяется для изготовления
известкового молока (10—20% взвесь) и известковой воды.
Раствор гидрата окиси кальция, известковая вода (Calcium
hydrooxydatum solutum, Aqua calcis), OVIII. Насыщенный раствор гидрата
окиси кальция в воде (0,15—0,17%). Применяется внутрь при поносах и
наружно в виде известкового линимента при ожогах и некоторых других
кожных заболеваниях.
Раствор аммиака, нашатырный спирт (Ammonium causticum solutum,
Liquor Ammonii caustici), ФVIII. Бесцветная, прозрачная жидкость с острым
запахом, содержащая около 10% аммиака. Применяется как таковая или
после соответствующего разведения (см. Раздражающие средства).
Соединения тяжелых металлов
Соединения тяжелых металлов оказывают как антимикробное, так и
характерное местное действие на ткани организма (вяжущее, раздражающее,
прижигающее влияние). Действие солей тяжелых металлов зависит от
способности ионов металлов при взаимодействии с белками образовывать
альбуминаты. В качестве второго продукта этой реакции выделяется
свободная кислота.
Характер местного действия солей тяжелых металлов зависит от плотности
образующегося альбумината. У металлов, дающих более плотные
альбуминаты, в большей степени выражено вяжущее действие. Плотность
альбумината обусловлена свойствами самого металла. На этом основании
тяжелые металлы располагаются в следующий ряд: Al, Pb, Fe, Си, Ag, Hg.
Наиболее плотный альбуминат образуют соли алюминия, наиболее рыхлый
— соли ртути.
Повышение концентрации раствора связано чаще с переходом вяжущего
действия в прижигающее. Большую роль играет и степень диссоциации
соединения. При прочих равных условиях вещество, обладающее большей
степенью диссоциации, оказывает на ткани более повреждающее действие,
чем соединение, слабо диссоциирующее. Например, цианид ртути мало
повреждает ткани, а двухлористая ртуть в той же концентрации оказывает
раздражающее действие. При длительном воздействии на ткани
повреждающее действие соединения возрастает.
Высокие концентрации солей тяжелых металлов оказывают бактерицидное
действие. При использовании слабых концентраций проявляется
бактериостатический эффект. .
Противомикробное действие солей тяжелых металлов обусловлено
преимущественно тем, что тяжелые металлы блокируют сульфгидрильные
группы ферментных систем микробной клетки, что вызывает торможение
роста и размножения микробов или их гибель.
Имея много общего по фармакологическим свойствам, тяжелые металлы
тем не менее обладают индивидуальными различиями. Так, железо оказывает
влияние на процессы кровотворения, для серебра характерны резко
выраженные антисептические свойства, ртуть и висмут применяют как
специфические химиотерапевтические средства при лечении сифилиса.
После всасывания больших доз солей тяжелых металлов развивается
токсическое действие, характеризующееся угнетением функции центральной
нервной системы, сердечной деятельности и расширением капилляров.
В данном разделе будут рассмотрены препараты солей тяжелых металлов,
применяемых как антисептические и дезинфицирующие средства.
Алюминий
В медицинской практике алюминий как вяжущее и противомикроб иое
средство используют в виде солей слабых органических кислот.
Прижигающий эффект можно получить, применяя крепкие концентрации
солей алюминия.
Препараты
Жидкость Бурова (Liquor Burovi), ФVIII. 8% раствор основной уксусноалюминиевой соли, бесцветная прозрачная жидкость. Назначается для
полосканий, примочек и спринцеваний (препарат разводят в 5—10 раз).
Квасцы (Alumen), ФVIII. Двойная сернокислая соль калия и алюминия.
Бесцветные, прозрачные кристаллы, растворимые в воде. Применяются в
растворах (0,5—1%) для полосканий, примочек, спринцеваний как вяжущее
средство. Как прижигающее средство применяются при трахоме (в виде
карандаша). Жженые квасцы (Alumen ustum) употребляют в присыпках как
вяжущее средство и в растворах — для спринцеваний.
Свинец
Как и препараты алюминия, соли свинца находят местное применение
преимущественно в качестве вяжущих средств.
Всасываясь, свинец оказывает на организм токсическое действие. Поэтому
у лиц, занятых на производстве, где применяется свинец, может наблюдаться
профессиональное отравление этим металлом. Клиническая картина
отравления свинцом многообразна. Одним из ранних признаков отравления
является темная кайма на деснах. Ее появление объясняется тем, что свинец
выделяется слизистыми оболочками пищеварительного тракта. В полости рта
свинец реагирует с сероводородом, в результате чего образуется сульфид
свинца. Позднее развиваются анемия, поражения периферических нервов.
Наблюдаются также приступы острых болей в брюшной полости (свинцовая
колика в результате спазма мускулатуры кишечника).
Препараты
Свинец уксуснокислый (Plumbum aceticum), ФVIII (Б). Бесцветные
кристаллы, растворимые в воде. Применяется в водных растворах (0,25—
0,5%) как вяжущее средство.
Свинцовая вода, свинцовая примочка (Aqua Plumbi), ФVIII. 2%
водный раствор основного уксуснокислого свинца. Применяется для
примочек и компрессов.
Висмут
Местное действие солей висмута отличается от местного действия солей
других тяжелых металлов тем, что они не оказывают раздражающего и
прижигающего действия. На микробы висмут оказывает бактериостатическое действие, что объясняется связыванием ионами висмута тиоловых групп (—SH) ферментных систем микробной клетки. При введении
внутрь препараты висмута уменьшают перистальтику, так как висмут
связывает
сероводород,
являющийся
естественным
возбудителем
перистальтики. В результате этого имеет место противопоносный эффект.
Ослаблению перистальтики способствует также осаждение на стенке
кишечника нерастворимого сульфида висмута. Висмут оказывает в
кишечнике также противомикробное действие. В связи с этим препараты
висмута назначают внутрь при воспалительных процессах в кишечнике. Из
кишечника висмут не всасывается. Резорбтивное действие его проявляется
при парентеральном введении (см. Химиотерапевтические средства).
Препараты
Основной нитрат висмута (Bismutum nitricum basicum, Bismutum
subnitricum), ФVIII. Белый аморфный порошок. Назначается внутрь по
0,25—0,5 г 3—4 раза в день или в присыпках и мазях.
Ксероформ (Xeroformium), ФVIII. Основной трибромфенолят висмута —
мелкий желтый порошок, содержит 50% окиси висмута. Применяется в
мазях, присыпках. Входит в состав мази Вишневского (дегтя 3 части,
ксероформа 3 части, масла касторового 100 частей), применяемой для
лечения ран.
Дерматол (Dermatolum), ФVIII. Основная висмутовая соль галловой
кислоты. Порошок лимонно-желтого цвета, содержит свыше 50% окиси
висмута. Назначается в присыпках, мазях (10%), свечах (по 0,2 г).
Медь и цинк
Соли меди и цинка по фармакологическим свойствам сходны между собой.
При местном применении в зависимости от крепости раствора они оказывают
вяжущее, раздражающее и прижигающее действие. Медь и цинк обладают
также антисептическими свойствами. Сульфаты цинка и меди широко
используются при конъюнктивитах (воспаление слизистой оболочки глаз) как
антисептическое и вяжущее средства. При приема внутрь они вызывают
рвоту (см. Рвотные средства).
Препараты
Медь сернокислая (Cuprum sulfuricum), ФVIII. Синие кристаллы,
растворимые в воде. В качестве вяжущего средства применяется 0,25%
раствор. Более крепкие растворы оказывают прижигающее действие. При
трахоме для прижигания конъюнктивы применяется Cuprum sulfuricum
alumina turn (сплав медного купороса, селитры, квасцов и камфары). Как
рвотное назначают повторно по 0,1 г в 1% растворе.
Высшая разовая доза внутрь: 0,5 г.
Медь лимоннокислая (Cuprum citricum), ФVIII. Светло-зеленый
порошок. Применяется при трахоме в глазных мазях (1—5%).
Цинк сернокислый (Zincum sulfuricum), ФVIII. Бесцветные кристаллы,
растворимые в воде. Как вяжущее в глазной практике применяется 0,25%
раствор. Иногда употребляется как рвотное внутрь по 0,1—0,3 г в 1 %
растворе.
Высшая разовая доза (внутрь) как рвотное :1 г.
Окись цинка (Zincum oxydatum), ФVIII. Белый порошок, нерастворимый
в воде. Применяется в мазях, пастах и присыпках. Входит в состав пасты
Лассара.
Ртуть
Механизм противомикробного действия неорганических и органических
соединений ртути основан на блокировании ими сульфгидрильных групп,
входящих в состав ферментных систем микробной клетки, а также на
нарушении биохимической функции тиамина и некоторых аминокислот
(гистидин, глютаминовая кислота, метионин). Угнетающее действие ртути на
микробы устраняется сульфгидрильными соединениями и тиамином. Под
влиянием слабых концентраций развивается бактерио-статический эффект. С
увеличением концентрации раствора и длительности его контакта с микробом
наступает бактерицидное действие. Среди соединений ртути сулема, или
двухлористая ртуть, является наиболее сильным антисептиком, что связано с
высокой степенью диссоциации соединения. Сила противомикробного
действия сулемы падает в присутствии белка.
Для дезинфекции металлических инструментов сулему не применяют, так
как она вызывает коррозию металлов. На ткани сулема влияет раздражающе,
особенно при повторном применении. Оксицианистая ртуть с малой
степенью
диссоциации
не
раздражает
тканей
и
оказывает
бактериостатическое действие.
Соединения ртути являются сильными ядами для животных и человека.
При остром отравлении наблюдается расстройство кровообращения и
паралич нервной системы. При подостром отравлении имеет место
поражение внутренних органов: почек, кишечника и др. Возможно
повреждение тканей на месте введения препаратов. При хроническом
отравлении соединениями ртути (меркуриализм) развивается сложная
картина поражения различных органов и тканей: язвенный стоматит, колит,
головные боли, раздражительность, дрожание мышц, нарушение психики.
Препараты
Ртуть двухлористая (Hydrargyrum bichloratum), ФVIII (А). Белый
порошок, растворимый в воде. Для дезинфекции предметов по уходу, белья
применяются растворы 1:1000 или 1:500. Выпускается в таблетках,
подкрашенных эозином (по 0,5 и 1 г сулемы) для приготовления растворов.
Высшие дозы: 0,02 г (0,08 г).
Ртуть оксицианистая (Hydrargyrum oxycyanatum), ФVIII (А). Белый
порошок, растворимый в воде. Применяется в глазной практике для
промываний в растворах 1:5000 и 1:10000.
Ртуть амидохлорная, белая осадочная ртуть (Hydrargyrum
amidatochloratum, Hydrargyrum praecipitatum album), ФVIII (Б). Белый
аморфный порошок. Применяется в мазях (5—10%) при заболеваниях кожи и
как косметическое средство (для удаления веснушек).
Окись ртути желтая (Hydrargyrum oxydatum flavum), ФVIII
(Б). Желтый порошок. Применяется в мазях при заболеваниях глаз (2%) и при
кожных болезнях.
Диоцид
(Diocidum)
(А). Смесь
цетилпиридиний
бромида
и
этанолмеркурихлорида. Цетилпиридиний бромид относится к катионным
мылам (см. ниже). Диоцид предложен для обработки рук перед операцией.
Является сильным антисептиком, обеспечивает асептичность на срок не
менее 2 часов. Применяют растворы 1:3000—1:5000.
Серебро
Для соединений серебра характерны значительно выраженные
противомикробные свойства, особенно в отношении кокковой группы
бактерий. Как антисептик наиболее широко применяется нитрат серебра. В
слабых концентрациях он оказывает вяжущее и противовоспалительное
действие. Крепкие растворы (1 % и выше) нитрата серебра действуют на
ткани прижигающз.
Взаимодействуя с белками, нитрат серебра образует плотный альбуминат,
постепенно приобретающий черную окраску, что связано с восстановлением
серебра. Нитрат серебра применяется в хирургии для лечения ран (как
прижигающее при избыточном образовании грануляционной ткани), в
глазной практике для профилактики бленнореи новорожденных (закапывают
по 1 капле 2% раствора в каждый глаз). Иногда назначается внутрь при
язвенной болезни. Коллоидные препараты серебра — колларгол и протаргол
— альбуминатов не образуют. Эти препараты находят применение в качестве
антисептических и противовоспалительных средств.
Препараты
Серебро
азотнокислое,
ляпис
(Argentum
nitricum),
(PVIII
(А). Бесцветные прозрачные кристаллические пластинки, растворимые в
воде. Применяется в водных растворах (1—10%) или же в виде палочек
(Stilus Argenti nitrici) для прижиганий. Внутрь применяется как вяжущее по
0,01 г 2—3 раза в день в растворах (0 05%).
Высшие разовые дозы внутрь: 0 03 г (0,1 г).
Протаргол
(Protargolum),
ФVIII. Буровато-желтый
порошок,
растворимый в воде, содержащий около 8% серебра. Применяется в
раствоpax (0,5—5%) при заболеваниях слизистых оболочек глаз, верхних
дыхательных и мочевых путей.
Колларгол (Collargolum), ФVIII (Б). Коллоидальное серебро. Препарат
содержит 70% серебра. Для промывания гнойных ран используют 0,2—1%
растворы, в глазных каплях — 2—5%, в вену — 2% раствор по 2—10 мл.
Высшие дозы в вену: 0,25 г (0,5 г).
Спирты, альдегиды
Фармакологические свойства этилового алкоголя рассмотрены в главе
«Наркотические средства». Этиловый алкоголь широко применяется как
антисептическое средство.
Формальдегид — газообразное вещество. Для медицинских целей
применяют 40% водный раствор формальдегида, носящий название
формалина. Формалин оказывает резко выраженное противомикробное
действие, влияя тормозящим образом как на вегетативные формы бактерий,
так и на споры. Он вызывает денатурацию белков, что является причиной его
местного раздражающего действия. Формалин снижает секрецию потовых
желез. В основном он применяется для внешней дезинфекции как в
растворах, так и параформалиновым методом.
Уротропин — гексаметилентетрамин — сам по себе противомикроб-ного
действия не оказывает, но в кислой среде распадается на аммиак и
формальдегид. Образованием последнего и объясняется антисептическое
действие уротропина. Расщепление уротропина в организме происходит в
почках, а также в местах, где имеется воспалительный процесс, развитие
которого, как известно, сопровождается сдвигом реакции среды в кислую
сторону. Уротропин назначают внутрь и внутривенно при инфекционных
заболеваниях, особенно мочевых путей.
Препараты
Формалин (Formalinum, Formaldehydum solutum), ФVIII. 40% раствор
формальдегида в воде, прозрачная жидкость со своеобразным резким
запахом, раздражающая слизистые оболочки. Применяется в растворах в
качестве дезинфицирующего и антисептического средства (0,5—1%), для
фиксации анатомических препаратов (10—15%) и при повышенной
потливости рук и ног (0,5—1%), а также для пароформалиновой
дезинфекции. Для последних целей применяют, кроме того, параформ —
твердый полимер формальдегида.
Лизоформ (Lysoformium), ФVIII. Мыльный раствор формальдегида. Для
дезинфекции рук и помещений применяют 2—3%, для спринцеваний 1—4%
растворы.
Уротропин (Urotropinum), ФVIII. Бесцветные кристаллы.
назначают по 0,5—1 г, внутривенно — по 5—10 мл 40% раствора.
Внутрь
Фенолы и продукты сухой перегонки органических
материалов
Фенол. Противомикробные свойства фенола, или карболовой кислоты, как
и других антисептиков, зависят от ряда условий. Большую роль играет
растворитель. Наибольшей активностью обладают водные растворы,
спиртовые и особенно масляные растворы малоактивны. С повышением
температуры противомикробные свойства возрастают. В слабых
концентрациях (1:400—1:800) фенол оказывает бактериостатическое
действие, 1—5% растворы фенола вызывают гибель микробов. Не все виды
микробов одинаково чувствительны к фенолу. Малочувствительны к фенолу
споры. В присутствии белка противомикробное действие фенола мало
изменяется, что является преимуществом фенола по сравнению с другими
противомикробными средствами.
Местно на ткани фенол оказывает раздражающее действие; с увеличением
концентрации возможно развитие некроза. Вначале появляется острая боль,
сменяющаяся анестезией.
Фенол легко всасывается через слизистые оболочки и раневые
поверхности. Возможно всасывание и через неповрежденную кожу. Фенол
после всасывания в больших количествах вызывает острое отравление.
Симптомы отравления при приеме фенола внутрь: тошнота, рвота, некрозы в
полости рта и желудка, острые боли, потеря сознания, резкое падение
температуры, кровяного давления и дыхания. Могут наблюдаться судороги.
Непосредственная причина смерти — паралич дыхания.
При отравлении необходимо промыть желудок, дать внутрь известковый
сахар (Calcaria saccharata). При угнетении центральной нервной системы
назначают возбуждающие средства.
Фенол применяется для дезинфекции рук, помещений, инструментов, а в
слабых концентрациях (0,25—0,5%) — как консервирующее средство.
Салол — фениловый эфир салициловой кислоты, в кишечнике омыляется
с образованием фенола и салициловой кислоты. Препарат применяется
внутрь в качестве антисептика кишечника, желчных и мочевых путей.
Салол
Аналогичный салолу препарат бензонафтол (нафтиловый эфир бензойной
кислоты) омыляется в кишечнике с образованием бетанафтола, который
оказывает антисептическое действие на содержимое кишечника.
Метилфенолы или крезолы (три изомера) по свойствам и действию
сходны с фенолом. Их отличает от него малая растворимость и плохая
всасываемость, но зато крезолы превосходят фенол по силе
противомикробного действия. Растворимость крезолов повышается в
щелочной среде.
Крезол
Крезолы применяют в мыльных растворах для дезинфекции белья,
помещений, мебели, а также в целях консервирования растворов для
подкожного введения.
Резорцин, или мета-диоксифенол, менее токсичен, чем фенол, и несколько
уступает ему по силе противомикробного действия.
Резорцин
В малых концентрациях резорцин вызывает кератопластический эффект,
от более крепких концентраций наблюдается кератолитическое действие.
Резорцин применяется при заболеваниях кожи наружно в виде мазей и
растворов.
Гексилрезорцин оказывает
довольно
сильное
антибактериальное
действие, однако практически он применяется главным образом как
антигельминтное средство (см. ниже).
Гексилрезорцин
Хлорзамещенные и некоторые другие производные фенола обладают
сильным противомикробным действием, часто значительно превосходящим
по активности карболовую кислоту. Среди производных фенола следует
назвать гексахлорофен (2,2'-диокси-3, 5, 6, 3', 5', 6'-гексахлордифенилметан),
обладающий высокой бактерицидной активностью и не оказывающий
раздражающего действия на кожу. Гексахлорофен употребляют для
изготовления дезинфицирующего мыла, применяемого для мытья рук.
Гексахлорофен
Лист толокнянки (Arctostaphylos uva ursi) содержит глюкозид арбутин,
расщепляющийся в организме с образованием двухатомного фенола —
гидрохинона (парадиоксибензол). Выделяясь почками, гидрохинон оказывает
антисептическое влияние на мочевые пути и вызывает мочегонный эффект.
Гидрохинон
Дегти различного происхождения — продукты сухой перегонки
древесины — имеют сложный состав. Их антисептическое действие зависит
от содержания в них фенолов (фенол, крезолы, гваякол, креозол и др.).
Гваякол Креозол
Кроме чисто антисептического действия, дегти обладают местным
раздражающим и кератопластическим действием, а также инсектицидным
влиянием.
Из других продуктов сухой перегонки практическое значение имеют
ихтиол и альбихтол (см. Препараты).
Препараты
Фенол чистый, карболовая кислота кристаллическая (Phenolum
purum, Acidum carbolicum crystallisatum), ФVII (Б).Бесцветные кристаллы,
постепенно розовеющие на воздухе. Для дезинфекции применяют 3—5%
растворы, для консервирования лекарственных веществ и форм — 0,1— 0,3%
растворы.
Фенол чистый жидкий, карболовая кислота жидкая (Phenolum purum
liquefactum, Acidum carbolicum liquefactum), ФVIII (Б). Бесцветная или
розоватая маслянистая жидкость. На 100 частей фенола содержится 10 частей
воды.
Трикрезол (Tricresolum), ФVIII (Б). Смесь орто-, мета- и паракрезолов.
Бесцветная или светло-желтая жидкость с характерным запахом.
Применяется для дезинфекции, как и фенол, а также для консервирования
инъекционных растворов.
Лизол медицинский
(Lysolum medicinale),
ФVIII. Прозрачная
маслянистая жидкость красно-бурого цвета, представляющая собой раствор
крезола в калийном мыле. Для дезинфекции готовят 3—10% растворы. Для
дезинфекции рук и для спринцеваний применяются 0,5—1 % растворы.
Резорцин (Resorcinum), ФVIII Бесцветный кристаллический порошок,
растворимый в воде и спирте. При кожных заболеваниях применяются 2—5%
водные и спиртовые растворы, 5—10% мази. Иногда резорцин назначается
внутрь как антисептик для желудочно-кишечного тракта.
Гексахлорофеновое мыло. Туалетное мыло, содержащее гексахлоро-фен.
Применяется для мытья рук с целью дезинфекции.
Лист толокнянки (Folium Uvae ursi), ФVIII. Мелкие, кожистые, плотные,
ломкие листья. Применяются в виде декокта (1:10 или 1:20) при
воспалительных заболеваниях мочевых путей.
Салол (Salolum), ФVIII. Белый кристаллический порошок, почти
нерасторимый в воде. Назначают внутрь по 0,3—0,5 г 2—3 раза в день при
неспецифических инфекционных заболеваниях кишечника.
Бензонафтол (Benzonaphtholum), ФVIII. Белый мелкокристаллический
порошок без запаха и вкуса, нерастворимый в воде. Применяется внутрь по
0,3—0,5 г 3 раза в день.
Деготь (Pix liquida). Густая черная жидкость. Применяется при различных
паразитарных
заболеваниях
кожи.
Мыльно-дегтярные
растворы
используются для дезинфекции. Входит в состав мази Вишневского и
вилькинсоновой мази.
Ихтиол (Ichthyolum, Ammonium sulfoichthyolicum), ФVIII. Получается в
результате обработки сланцевого дегтя — продукта сухой перегонки особых
видов сланцев. Содержит аммониевые соли сульфокислот сланцевого масла.
Бурая сиропообразная жидкость, оказывающая противовоспалительное,
местнообезболивающее и антисептическое действие. Применяется в мазях
(5—30%), свечах, шариках, на тампонах в смеси с глицерином.
Альбихтол (Albichtolum), ФVIII. Прозрачная смесь гомологов тиофена с
примесью углеводородов. Желтоватая жидкость. Применяется в мазях (2—
15%), свечах и шариках. По фармакологическим свойствам сходен с
ихтиолом. Применяется в сочетании с зеленым мылом в виде пасты для
борьбы со вшивостью, клопами и тараканами.
Красители
Особенностью противомикробного действия красителей является
известная избирательность их действия на определенные группы микробов,
состоящая в том, что некоторые микроорганизмы оказываются особенно
чувствительными к действию тех или иных красок. В группу красителей
входит бриллиантовый зеленый, риванол, трипафлавин и метиленоый синий.
Бриллиантовый зеленый по химическому строению относится к
производным
розанилина,
или
трифенилметана
(щавелевокислый
тетраэтилдиаминотрифенилметан). Бриллиантовый зеленый обладает
высокой противомикробной активностью в отношении золотистого
стафилококка, возбудителя дифтерии и других грамположительных бактерий.
Наличие органических соединений в среде резко снижает противомикробное
действие препарата. Применяется наружно как антисептик при гнойных
поражениях кожи.
Бриллиантовый зеленый
Риванол —
производное
акридина
(лактат
2-этокси-6,9диаминоакридина), эффективен как антисептик при инфекциях, вызванных
кокковой флорой, особенно стрептококками. Применяется в водных
растворах с профилактическими и лечебными целями для промывания
полостей, в виде тампонов, примочек, глазных капель, а также при кожных
заболеваниях в мазях и примочках. Риванол в применяемых концентрациях
оказывает преимущественно бактериостатическое действие. При местном
применении тканей не раздражает. Общая токсичность риванола невелика.
Риванол
Трипафлавин,
или
флавакридин
(смесь
хлоргидратов
3,6диаминоакридина и его 10-хлорметилата), отличается большой силой
противомикробного действия, угнетающе влияет на возбудителя дифтерии и
кокковую флору (стрептококки, стафилококки, менингококки, гонококки).
Трипафлавин применяется, так же как химиотерапевтическое средство (см.
Средства для лечения протозойных инфекций), при пироплазмозах животных
(вводится внутривенно). Кровяная сыворотка не снижает противомикробного
действия трипафлавина. В умеренных концентрациях трипафлавин тканей не
раздражает. Применяется местно в виде примочек и промываний для лечения
инфицированных ран, флегмон, абсцессов. Раньше трипафлавин применялся
для лечения сепсиса, менингита, эндокардита и других заболеваний (препарат
вводился внутривенно, с осторожностью).
Выделяется трипафлавин почками, окрашивая мочу в зеленый цвет.
Флавакридин
Метиленовый синий — хлористый тетраметилтионин — по
антисептическим свойствам уступает другим препаратам этой группы.
Применяется как антисептик, наружно при ожогах, гнойных заболеваниях
кожи. Прием внутрь показан при воспалительных заболеваниях мочевых
путей. Метиленовый синий применяется также в качестве антидота при
отравлении синильной кислотой. Лечебный эффект основан на способности
метиленового
синего
переводить
гемоглобин
в
метгемоглобин.
Метгемоглобин в свою очередь вступает в прочное соединение с цианидами
и устраняет тем самым их влияние на ткани организма.
Метиленовый синий
Препараты
Бриллиантовый зеленый (Viride nitens ), ФVIII. Золотисто-зеленый
порошок, растворимый в воде и спирте. Применяется в водных и спиртовых
растворах (1—2%) для смазываний.
Риванол (Rivanolum), ФVIII (Б). Желтый мелкокристаллический
порошок, растворимый в воде. Для лечения ран применяется 0,05—0,2%
водные растворы, для промывания полостей — 0,05—0,1% растворы. Мази и
пасты могут содержать до 10% риванола.
Трипафлавин
(Trypaflavinum),
ФVIII
(Б). Оранжево-красный
кристаллический порошок, растворимый в воде и спирте. Местно
применяется 0,1% раствор трипафлавина в воде или изотоническом растворе
хлористого натрия.
Метиленовый синий (Menthylenum coeruleum), ФVIII. Темно-зеленый
кристаллический порошок. Наружно применяются 1—3% спиртовые
растворы. Внутрь назначается по 0,1 г 3—4 раза в день.
В качестве антидота Метиленовый синий вводят внутривенно по 50 — 100
мл 1% раствора, приготовленного на 25% растворе глюкозы (этот раствор
носит название хромосмона).
Производные нитрофурана
Производные нитрофурана представляют новый класс соединений,
обладающих бактериостатической активностью.
Противомикробное действие производных нитрофурана обусловлено
наличием в молекуле ароматической нитрогруппы. Отличительной
особенностью
производных
нитрофурана
является
широкий
антибактериальный спектр действия (см. Антибиотики). Они оказывают
тормозящее действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии,
некоторые крупные вирусы и простейшие. В течение последних 10—15 лет
синтезировано большое число соединений этого ряда.
Фурацилин — 5-нитро-2-фурфурилиден-семикарбазон, обладает широким
антибактериальным спектром, оказывает угнетающее влияние как на
грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии. Среди них —
кишечная палочка, стафилококки, стрептококки, палочки паратифа,
возбудитель газовой гангрены. Фурацилин оказывает тормозящее влияние на
пенициллино и сульфаниламидоустойчивые расы микробов (см. Пенициллин
и Сульфаниламиды). Устойчивость же микробов к фурацилину развивается
медленно. Механизм противомикробного действия фурацилина основан на
угнетении им дегидрогеназ — ферментов, принимающих участие в
окислительно-восстановительных процессах.
Фупацилин
Местно на ткани фурацилин в применяемых концентрациях
раздражающего влияния не оказывает. Наоборот, усиливая образование
грануляционной ткани и процесс эпителизации, он способствует заживлению
ран. Фурацилин широко применяют в хирургической, гинекологической и
урологической практике в целях профилактики гнойной инфекции, а также
для лечения различных гнойных процессов.
Водными растворами фурацилина промывают полости, орошают повторно
раневые поверхности, гнойные и операционные раны, пропитывают повязки,
тампоны. При дизентерии препарат назначают внутрь.
К положительным свойствам фурацилина относится его устойчивость к
влиянию высокой температуры.
Другим препаратом нитрофуранового ряда является ннтрофуран-тоин —
N-(5-нитро-2-фурфурилиден)-аминогидантоин.
Нитрофурантоин обладает широким антибактериальным спектром, но не
влияет на грибы и вирусы. При приеме внутрь он хорошо всасывается и
быстро выделяется с мочой в количестве 50% от принятой дозы. С калом
почти не выделяется. Нитрофурантоин может вызывать тошноту и рвоту.
Применяется для перорального лечения инфекций мочевых путей.
Нитрофурантоин
Следующим препаратом этого ряда является фуразолидон N-(5-нитро-2фурфурилиден)-3-амино-2-оксазолидон. Он оказался полезным для лечения
трихомонадных кольпитов. Фуразолидон применяется путем инсуфляции во
влагалище сахарной пудры, содержащей 0,1% препарата.
Препараты
Фурацилин (Furacilinum) (Б). Желтый кристаллический порошок.
Применяется наружно в растворах 1:5000. При гнойных отитах в наружный
слуховой проход закапывают спиртовой раствор 1:1500. В глазной практике
применяют мазь с содержанием фурацилина 1:500. Иногда назначают внутрь
по 0,1 г 4 раза в день (при дизентерии).
Производные 8-оксихинолина
Из производных оксихинолина в качестве антисептических средств
применяют
хинозол
(сульфат
8-оксихинолина)
и
ятрен
(см.
Химиотерапевтические препараты). Хинозол используется также как
противозачаточное средство. Местно на ткани хинозол раздражающего
действия не оказывает.
Антимикробное действие 8-оксихинолина объясняется его способностью
образовывать комплексные соединения с металлами, имеющими большое
значение для биохимических реакций, протекающих в клетке.
Производные 8-оксихинолина
Вхождение металла в такие соединения (клешнеобразование) делает его
биологически неактивным.
Препараты
Хинозол (Chinosolum), ФVIII. Мелкокристаллический порошок лимонножелтого цвета. Для промывания ран, язв и спринцеваний готовят растворы
1:1000—1:2000. Как противозачаточное средство хинозол применяют в
шариках (по 0,2 г).
Поверхностно активные вещества
Многие поверхностно-активные вещества, или детергенты, обладают
моющими, пенообразующими и эмульгирующими свойствами, в связи с чем
находят широкое применение в промышленности как моющие средства и
эмульгаторы. Наряду с этим диссоциирующие в растворах детергенты
оказывают противомикробное действие.
Различают катионные, анионные и неиногенные детергенты. В первом
случае поверхностная активность определяется свойствами катиона, во
втором — аниона. Более широкое применение в медицинской практике как
антисептики имеют катионные детергенты. По химической структуре они
относятся к солям четвертичных аммонийных оснований. Противомикробное
действие этих соединений основано, с одной стороны, на их способности
понижать поверхностное натяжение, с другой — возможно, играет роль и
понижение активности ряда ферментных систем микробной клетки. Наличие
белка в среде резко снижает антисептические свойства соединения.
Катионные детергенты относительно мало токсичны.
В Советском Союзе как бактерицидное средство для мытья рук хирурга
применяют диоцид. В его состав входит один из представителей этой группы
веществ — цетилпиридиний бромид и соединение ртути (см. Ртуть).
Химиотерапевтические средства
Химиотерапевтические средства
I Химиотерапевти́ческие сре́дства
лекарственные средства, избирательно подавляющие в организме человека
развитие и размножение возбудителей инфекционных болезней и инвазий
или угнетающие пролиферацию опухолевых клеток либо необратимо
повреждающие эти клетки.
В
качестве
Х.
с.
используют
вещества
природного
происхождения: Антибиотики и некоторые алкалоиды, например хинин и
эметин, а также синтетические вещества из разных классов химических
соединений:
сульфаниламиды
(см. Сульфаниламидные
препараты), производные нитрофурана (см. Нитрофураны), 8-оксихинолина
(см. Оксихинолина производные), нитроимидазола, аминохинолина и др.
В связи с принципиальными различиями между инфекционным и
опухолевым процессами Х. с., применяемые для специфического лечения
злокачественных опухолей и лейкозов, выделяют в особую группу
противоопухолевых средств (Противоопухолевые средства).
Основным критерием, согласно которому те или иные вещества относят к
Х. с., является их способность оказывать прямое действие на возбудителей
инфекций и инвазий, находящихся во внутренних средах организма человека.
Поэтому к Х. с. не относят вакцины, бактериофаги, сыворотки, гаммаглобулины, а также интерфероны и другие вырабатываемые клетками
макроорганизма вещества, участвующие в иммунных реакциях и вследствие
этого
оказывающие
непрямое
влияние
на
жизнедеятельность
микроорганизмов. К химиотерапевтическим средствам не относят также
противомикробные и противопаразитарные вещества, применяемые с целью
воздействий на возбудителей, локализующихся на поверхности тела или в
окружающей человека среде, т.е. для асептики, антисептики и дезинфекции.
Такие вещества составляют группу антисептических и дезинфицирующих
средств (см. Антисептические средства). У средств этой группы отсутствует
избирательность действия, в связи с чем большинство антисептиков и
дезинфицирующих веществ высокотоксичны для организма человека, что
является основным препятствием для применения их в качестве Х. с. Это
особенно отчетливо выявляется при сравнении химиотерапевтического
индекса (отношение максимально переносимой дозы к минимально
эффективной дозе) X. с. и антисептиков. Химиотерапевтический индекс
значительного большинства антисептиков близок к единице, а Х. с. —
намного больше единицы. Из этого следует, что в отличие от Х. с. у
антисептиков избирательность действия крайне низка либо отсутствует.
Кроме того, в отличие от антисептиков, активных в отношении абсолютного
большинства микроорганизмов, X. с. имеют относительно узкий спектр
действия (преимущественное влияние на те или иные бактерии, грибки,
вирусы и т.д.)
Общепризнанной классификации Х. с. нет. С практической точки зрения
Х. с. удобно классифицировать с учетом спектра противомикробного
действия. По этому признаку могут быть выделены группы препаратов с
преимущественно
противобактериальным,
противопаразитарным,
противогрибковым, противовирусным действием и т.д. В свою очередь, в
некоторых из этих групп Х. с. в зависимости от специфики применения
можно выделить соответствующие подгруппы. например, из числа
противобактериальных Х. с. выделяют противотуберкулезные средства
(Противотуберкулёзные
средства), Противолепрозные
средства и Противосифилитические средства. Противопаразитарные средства
могут
быть
условно
разделены
на Противомалярийные
средства, Противоамебные средства, Противотрихомонадные средства и т.д.
Механизм действия различных Х. с. неодинаков. X. с. могут
воздействовать на разные элементы клетки микроорганизма: клеточную
стенку,
цитоплазматическую
мембрану,
рибосомальный
аппарат,
обеспечивающий внутриклеточный синтез белка, нуклеиновые кислоты и
некоторые ферменты, катализирующие образование веществ, необходимых
для жизнедеятельности клеток. Так, некоторые антибиотики (пенициллины,
цефалоспорины, циклосерин) и синтетические противогрибковые препараты
(миконазол, кетоконазол и др.) нарушают синтез клеточной стенки
микроорганизмов.
Молекулярную
организацию
и
функции
цитоплазматических мембран нарушают полимиксины, некоторые
противогрибковые антибиотики полиеновой структуры: амфотерицин В,
нистатин, леворин и др. Синтез белка на уровне рибосом угнетают
антибиотики группы аминогликозидов, левомицетин, тетрациклины. Синтез
и функции нуклеиновых кислот в микроорганизмах нарушают рифамицины,
гризеофульвин, этамбутол, хингамин. Способны влиять на обмен ДНК
некоторые противовирусные средства, например идоксуридин и видарабин.
Ряд Х. с. действует по принципу антиметаболитов. Так, сульфаниламидные
препараты являются конкурентными антагонистами парааминобензойной
кислоты и замещают ее в процессах синтеза фолиевой кислоты, участвующей
в синтезе пуринов и пиримидинов. Механизм действия хлоридина и
триметоприма связан с ингибированием дигидрофолатредуктазы, которая
катализирует превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую.
Используемые в качестве Х. с. препараты висмута, например бийохинол,
бисмоверол, соединения сурьмы, например солюсурьмин и др., блокируют
сульфгидрильные группы различных ферментов микроорганизмов.
При создании новых Х. с. исходят из следующих требований к ним:
высокая избирательность антимикробного эффекта в нетоксичных для
человека дозах (высокий химиотерапевтический индекс); медленное развитие
лекарственной устойчивости микроорганизмов (Лекарственная устойчивость
микроорганизмов); сохранение высокой активности в разных средах
организма: оптимальные фармакокинетические свойства (всасывание,
распределение, выделение), обеспечивающие накопление Х. с. в очагах
локализации возбудителей в количествах, достаточных для подавления
жизнедеятельности микроорганизмов, и др. Получение Х. с., полностью
соответствующих всем перечисленным требованиям, является чрезвычайно
сложной и редко выполнимой задачей. В связи с этим большинство
существующих Х. с. имеет те или иные недостатки, которые необходимо
учитывать в процессе применения препаратов.
В медицинской практике Х. с. широко используют для этиотропной
терапии больных инфекционными болезнями (см. Химиотерапия), а также
для профилактики инфекций (см. Химиопрофилактика) и санации лиц,
являющихся носителями некоторых возбудителей (химиосанация).
В процессе применения Х. с. могут оказывать побочное действие. Все
вызываемые Х. с. побочные эффекты можно разделить на три группы: 1)
аллергические реакции; 2) реакции, обусловленные прямым токсическим
действием Х. с.; 3) реакции, связанные со специфическим (антимикробным)
действием Х. с.
Подобно большинству других лекарственных препаратов, X. с. являются
чужеродными для организма человека химическими соединениями и поэтому
могут выступать в роли антигенов. По своему характеру вызываемые Х. с.
аллергические реакции не отличаются от аналогичных реакций, вызываемых
любыми другими препаратами. Симптомы этих реакций характеризуются
полиморфизмом от зуда, крапивницы и других медикаментозных дерматитов
до наиболее тяжелых анафилактических реакций типа ангионевротического
отека и анафилактического шока. Подобные осложнения развиваются у лиц,
сенсибилизированных к тому или иному препарату. В связи с этим в целях их
предупреждения перед назначением Х. с. целесообразно установить, не было
ли в анамнезе каких-либо аллергических реакций на назначаемый препарат
или близкие к нему по структуре препараты, т.к. к веществам сходного
химического строения обычно развивается перекрестная аллергия. Например
ко всем препаратам группы пенициллина, сульфаниламидам и т.д.
Помимо специфической (антимикробной) активности, X. с. обладают
определенной органотропностью, что является причиной развития побочных
эффектов, связанных с их прямым токсическим действием. Такого рода
эффекты типичны для отдельных препаратов (например, ототоксичность
аминогликозидов, нефротоксичность полимиксинов и т.д.). Степень их
выраженности и частота появления во многом зависят от дозы, пути введения
и длительности применения препаратов.
К числу побочных эффектов данной группы относятся местные реакции,
возникающие вследствие прямого раздражающего действия препаратов в
области их введения, например асептические абсцессы и некрозы при
внутримышечном введении, флебиты — при внутривенном введении,
диспептические расстройства — при приеме препаратов внутрь. К этой же
группе осложнений относят токсические поражения отдельных органов или
систем, например нейротоксические, гепатотоксические, нефротоксические
реакции и др.
Нейротоксические
реакции
могут
проявляться
психическими
расстройствами (акрихин, изониазид, циклосерин), поражениями VIII пары
черепных нервов (аминогликозиды, хинин), зрительного нерва (хинин,
эметин, этамбутол), полиневритами (изониазид, циклосерин, полимиксин,
эметин) и т.д. Нефротоксическое действие типично для аминогликозидов,
полимиксинов, сульфаниламидов, амфотерицина В, гризеофульвина и
некоторых других препаратов. Гепатотоксическими свойствами обладают
изониазид, сульфаниламиды, рифамицины, тетрациклины, амфотерицин В,
эритромицин. Отрицательное влияние на кроветворение могут оказывать
сульфаниламиды, левомицетин, амфотерицин В, хлоридин. У лиц с
врожденной
недостаточностью
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
в
эритроцитах некоторые Х. с. (например, хинин, примахин, сульфаниламиды)
могут вызывать гемолитическую анемию.
К побочным эффектам, связанным с антимикробным действием Х. с.,
относятся дисбактериозы, реакции бактериолиза, нарушения витаминного
баланса и процессов иммуногенеза. Осложнения данной группы встречаются
только при применении Х. с. и не развиваются под влиянием прочих
лекарственных средств, не обладающих антимикробным действием.
Дисбактериоз развивается вследствие нарушения под влиянием Х. с.
нормального биологического равновесия микрофлоры в организме.
например, при подавлении антибиотиками широкого спектра действия
сапрофитной бактериальной флоры создаются условия для избыточного
развития дрожжеподобных грибков и возникновения кандидамикозов. Такого
рода осложнения не развиваются при применении Х. с. с ограниченным
спектром
антимикробного
действия
(например,
синтетических
противотуберкулезных препаратов — изониазида и др., противомалярийных
средств, гризеофульвина и ряда других препаратов).
Реакция бактериолиза, или эндотоксическая реакция (реакция Яриша —
Герксгеймера), возникает в результате быстрой гибели возбудителей и
выделения из них большого количества эндотоксинов. Она проявляется
ознобом, лихорадкой, обильным потоотделением и некоторыми другими
симптомами, напоминающими проявления эндотоксического шока. Это
осложнение может встречаться при ряде инфекций (брюшном тифе,
сифилисе, бруцеллезе и др.) в начале лечения активными Х. с. в высоких
дозах.
Причиной витаминной недостаточности при применении Х. с. чаще всего
является подавление ими жизнедеятельности кишечной микрофлоры,
синтезирующей ряд витаминов — рибофлавин, пиридоксин и др. Однако
некоторые Х. с. могут вызывать гиповитаминозы и за счет иных механизмов.
Так, изониазид нарушает образование пиридоксальфосфата и тем самым
способствует развитию признаков недостаточности пиридоксина.
При энергичной химиотерапии высокоактивными Х. с. возможно столь
быстрое подавление возбудителя, что при этом не успевает развиться
достаточная напряженность клеточного или гуморального иммунитета. Это
является одной из причин возникновения рецидивов при некоторых
инфекциях — бруцеллезе, брюшном тифе и др. Кроме того, некоторые Х. с.,
например левомицетин, хингамин и др., могут оказывать прямое
иммунодепрессивное действие.
II Химиотерапевти́ческие сре́дства
лекарственные
средства,
подавляющие
жизнедеятельность
микроорганизмов или клеток опухолей (антибиотики, сульфаниламиды,
противоопухолевые средства и др.).