органокатализаторы и ионные жидкости: путь к созданию

Учреждение Российской академии наук
Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН
Лаборатория тонкого органического синтеза им. И.Н. Назарова
Органокатализаторы и ионные жидкости:
путь к созданию искусственных аналогов
природных ферментов
С.Г. Злотин, А.С. Кучеренко, Д.Е. Сиюткин, О.В. Мальцев
Всероссийская конференция по органической химии
Москва, 2009 г.
2
Различная биологическая активность
оптических антиподов
O
O
O
H
Талидомид
HN
O
O
NH
O
NH
O
O
(R) тератоген
(S) антидепрессант
Me
H
Cl
Cl
HN
Me
Кетамин
O
(S) анестетик
Me
Me
CO2H
H
HS
NH2
(S) туберкулостатик
O
(R) галлюциноген
Пеницилламин
HO2C
Me
Me
H
H2N
SH
(R) вызывает слепоту
G. Blaschke, H.P Kraft. Arzheim-Forsch., 1979, 29, 1640.
D.R. Laurence, P.N. Bennett. Clinical Pharmacology, 6th edn., 1987.
3
Виды асимметрического катализа
Ахиральные
соединения
Ферментативный
катализ
Металлокомплексный
катализ
Органокатализ
2001 год Нобелевская премия по
химии (Sharpless, Noyori, Knowles)
Хиральные органические
вещества
Хиральные
природные
соединения
Реакция Хэджоса-Пэрриша-Эдера-Зауэра-Вичерта
O
O
N
H
O
Me
O
O
CO2H
(30 mol%)
DMF
O
OH
O
93% ee
кетон Виланда- Мишера
U.Eder, R.Wiechert, G.Sauer.
Germ. Pat. DE 2014757, 1971.
Z.G. Hajos, D.R.Perrish.
Germ. Pat. DE 2102623, 1971
(+)-Pallescensin A
Albicanol
(+)-Paspaline
(+)-Avarol
204 Taxol
(+)-Adrenosterone
4
5
Первые межмолекулярные
органокаталитические реакции
O
O
Me
O
CO2H
N
H (30 mol-%)
Me
+
Me
DMSO
NO2
20 vol-%
OH
(R)-1
68% (ee 76%)
NO2
B. List, R.A. Lerner, C.F. Barbas III. J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, 2395
Me
N . HCl
Me
N Me
H
Ph 5 mol
%
O
Ph
O
+
MeOH, 23oC
Ph +
CHO
(2S)-endo
93% ee
CHO
Ph
(2S)-exo
93% ee
K.A. Ahrendt, C.J. Borths, D.W.C. MacMillan. J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, 4243
Динамика развития исследований
в области органокатализа
700
Число
публикаций
600
500
400
300
200
100
0
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008
С.Г. Злотин, А.С. Кучеренко, И.П. Белецкая. Усп. химии, 2009, 78, 796
6
Примеры наиболее эффективных органокатализаторов
HN
O
O
Ph
N
H
N H O
H N
O
HN
HO
Ph
Ph
Ph
N
H
NH
O
H
N
OMe
n
O
Ph
HN
Bu3Ph2Si
O
NH2
Me
N
H
CO2H
CO2H
Pri
O
Bui
OSiPh2But
N
H
NH2
Ar
Ar
OH
Ar
Ar
S
Ar
Ar
N
H
OSiMe3
S
HN
NH
N
HN
NH
N
H
N
N
H
R O
H2N
Bn
H
NHSO2CF3
2
N
R2
R
MeO
N
Альдольные реакции, реакции Михаэля, Манниха, Дильса-Альдера, гидрирования,
окисления, галогенирования, многокомпонентные и другие реакции
7
Енаминный и иминиевый механизмы
органокаталитических реакций
Aldol reaction
B. List. J. Am. Chem. Soc.,
2000, 122, 9336
T.D. Machajewski, C.-H. Wong.
Angew. Chem. Int. Ed., 2000, 39, 1352
Различия между органокатализаторами и ферментами:
■ срок службы;
■ реакционная среда
K.A. Ahrendt, C.J. Borths, D.W.C. MacMillan.
J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, 4243
8
Регенерируемые органокатализаторы,
иммобилизованные на полистироле
N
PS
O
N
N
N
PS
N
N
PS
S
N
H
O
9
CO2H
O
N
H
CO2H
D. Font, C. Jimeno, M.A. Pericás,
Org. Lett. 2006, 8, 4653; 2008, 10, 337
M. Gruttadauria, F. Giacalone, A.M. Marculescu,
S. Riela, R. Noto, Eur. J. Org. Chem. 2007, 4688
Недостатки:
 высокая стоимость;
 малая концентрация активных групп;
 сложность аналитического контроля;
 умеренная энантиоселективность.
N
H
CO2H
Органический катализ с использованием
ионных жидкостей
10
= BF4 , PF6 , CF3CO2 , CF3SO3 , (CF3SO2)2N , etc.
R2
R2
= R1 N R3
R4
N R3
R1 N
1 2 3
2
[R R R Im] R
N
R1 P R3
R [RPy]
R4
Достоинства ионных жидкостей:
Kat
Kat
Kat
IL
Catalyst
Kat
 хорошая растворяющая способность;
 возможность влиять на свойства катализатора;
 легкость отделения продуктов;
 возможность повторно использовать ИЖ и катализатор
Проблемы:
Chiral
group
 невысокая энантиоселективность реакций в ИЖ;
 узкий круг катализаторов;
 отсутствие успешных примеров катализа в воде
Цель работы:
Разработка ионного метода иммобилизации органокатализаторов и создание
на его основе новых регенерируемых каталитических систем, отличающихся
высокой эффективностью и энантиоселективностью, в том числе в водных средах
Сравнение органокатализаторов и ионных жидкостей
в модельной альдольной реакции
O
O
+
Me
NO2
R R
O
NH
O
NH
N
H
S
S
HN
1
2
Conversion 3a,%
80
1
60
2
50
Среда:
[bmim][BF4]
40
NO2
№
Ионная
жидкость
Цикл
t (h)
Выход
(%)
ee
(%)
1
[bmim][PF6]
1
15
76
47
2
[bmim][NTf2]
1
15
70
36
3
[bdmim][BF4]
1
15
79
48
4
[bmim][BF4]
1
15
83
50
5
-“-
2
15
84
50
6
-“-
3
25
70
51
CO2H
Катализаторы
70
IL, 0oC
S
HN
OH
Catalyst
(5 mol %) Me
O
Me
30
20
10
bmim = 1-бутил-3-метилимидазолий
bdmim = 1-бутил-2,3-диметилимидазолий
0
0
20
40
11
60 min
Альдольные реакции в системе пролинамид – ИЖ
OH
O
R1
R2
Me
3 equiv.
O
O
NH HN
O
NH
O
1
R
H
o
[bmim][BF4], 0 C
R2
Y 38-83%, ee 42-60%
R1 = Ar, n-CpMn(CO)3
R2 = Me, Et, cyclo-Pr, -(CH2)2CH=C(CH3)2
HN
5-10 mol %, 0oC
+
O
OH
O
R1
Y 43%, dr (anti/syn) = 28:72
ee 70% (anti), 54% (syn)
O
OH
Me
OH
R1
O
Me
OH
Y 63%, dr (anti/syn) = 70:30
ee 42% (anti)
A.S. Kucherenko, D.E. Siyutkin, V.O. Muraviev, M.I. Struchkova,
S.G. Zlotin. Mendeleev Commun., 2007, 17, 277
12
13
Катализируемые амидами пролина
альдольные реакции в системах ИЖ - вода
HN
O
O
NH
NH
HN
NH
NH
O
1
O
ee 5a(анти),%
100
R1 = 4-NO2C6H4, R2, R3 = -(CH2)4-, Y 95-99%
80
1
2
60
40
20
HN
HN
2
O
O
1
R
H
0
20
40
1 (10 mol %)
5 cycles
R3
+
0
2
R
3 equiv.
OH
[bmim][BF4]/H2O
1:1 (v/v)
R1 = Ar, 5-NO2-thienyl, 2-C6H4N, n-CpMn(CO)3
R2 = H, R3 = Me; R2,R3 = -(CH2)3-, -(CH2)4bmim = 1-(n-butyl)-3-methylimidazolium
60
R1
80
O
R3
R2
Y 68-99%,
dr (anti/syn) 80:20 - 90:10
ee (anti) 40-82%
Лимитирующий фактор – большой расход ИЖ
А.С. Кучеренко, Д.Е. Сиюткин, С.Г. Злотин. Изв. АН, Сер. хим., 2008, 578
100
вода, Обьем%
14
Получение органокатализаторов,
нанесенных на ионные полимеры
n
n
n (S)-Proline
An
N
Me
HBF4
Me
MeOH
N
An
Me
N O
Me
Me
H
Me
An
(1) An = Cl
(2) An = BF4
(3) An = PF6
O N
Me
Me
HPF6
An
N
H
An = Cl (4), BF4 (5), PF6 (6)
n = 220-440 (1x105 - 2x105 Da) (a),
880-1200 (4x105 - 5x105 Da) (b)
A.S. Kucherenko, M.I. Struchkova, S.G. Zlotin. Eur. J. Org. Chem., 2006, (8), 2000
Реакция между ацетоном и бензальдегидом
в присутствии нанесенных катализаторов
15
n
O
O
Me
Me
+
O N
N O
Me
Me
Me Me
H
An
An
N
H (15 mol %)
neat, 20oC, 15 h
Ph
7a
O
O
OH
Ph
Me
+
Me
9a
8
Ph
10a
An
n
(9a)/(10a) (cycle)
Yield 9a [%]
ee 9a [%]
Cl
880-1200
10:2 (1), 10:7 (2)
55 (1), 25 (2)
67 (1), 67 (2)
BF4
-”-
9:1 (1), 9:1 (2)
59 (1), 36 (2)
66 (1), 67 (2)
PF6
220-440
15:1 (1), 12:1 (2)
53 (1), 52 (2)
69 (1), 67 (2)
PF6
880-1200
10:1 (1), 10:1 (2)
55 (1), 54 (2)
69 (1), 67 (2)
A.S. Kucherenko, M.I. Struchkova, S.G. Zlotin. Eur. J. Org. Chem., 2006, (8), 2000
16
Область применения и рециклизуемость
системы пролин – ионный полимер
880-1200
O
O
Me
O
R +
Me
O N
N O
Me Me Me Me
H
PF6
N
PF6
H
(15 mol %)
neat, 20oC, 15 h
O
H 2O
OH
Me
R
R = H, 3-NO2, 4-NO2, 2-Cl, 4-Cl,
4-CO2Me, 4-CHO
Y 58-98 %, ee 62-72%
O
OH
n
R
n
dr (anti/syn) = 30:70 (n = 1), 80:20 (n = 2)
ee (anti) 69-91%
Недостатки нанесенных на полиэлектролит
катализаторов:
 невозможность проведения реакций в воде;
 недостаточная устойчивость
A.S. Kucherenko, M.I. Struchkova, S.G. Zlotin.
Eur. J. Org. Chem., 2006, (8), 2000
Цикл
Yield, %
ee, %
1
97
72
2
98
73
3
95
72
4
96
70
5
97
72
6
96
71
Ковалентная иммобилизация органокатализаторов
ионными группами
Hydrophobic groups

Catalytic
group

Ionic
group
Catalytic
group
Linker
A
B
O
n-CnH2n+1
O
Me N
PF6
Ionic
group
N
N
BF4
Inactive in H2O
N
H
COOH
N
H
BF4
N Bun
6 cycles
dr(anti/syn): 2:1 – 1:4
ee: 5 – 63%
W. Miao, T.H. Chan. Adv. Synth. Catal., 2006, 348, 1711.
S. Luo, X. Mi, L. Zhang, S. Liu, H. Xu, J.-P. Cheng. Tetrahedron, 2007, 63, 1923.
17
Синтез производных (4R)-гидрокси-(S)-пролина,
модифицированных катионами 1-алкилимидазолия
O
HO
Br(CH2)4CO2H
O
Br
R N
N
Cbz
5 (80%)
4
O
N
4
CO2Bn
N
Cbz
O
CO2Bn
R N
N
4
CO2Bn
N
Cbz
6 (71-86%) R = Me (a), n-C12H25 (b)
Br
HPF6
H2 Pd/C
O
O
O
Me
N
N
PF6
O
n-C12H25
4
7 (94%)
N
Cbz
N
CO2Bn
N
Br
H2 Pd/C
4
8 (87%)
O
O
N
N
O
n-C12H25
4
PF6
9a
CO2H
AgBF4 or KPF6 or LiNTf2
85-98%
O
Me
N
H
N
H
(95%)
CO2H
N
N
4
CO2H
N
H
An = BF4 (9b), PF6 (9c), NTf2 (9d)
An
D.E. Siyutkin, A.S. Kucherenko, M.I. Struchkova, S.G. Zlotin. Tetrahedron Lett., 2008, 49, 1212
18
Каталитические свойства производных пролина,
модифицированных катионами 1-алкилимидазолия
O
An
O
O
R N
O
N
O
4
9a-d
15 мол. %
+
CO2H
N
H
H2O, 15 ч
NO2
11a
10a
OH
NO2
12a
.
Cat.
R
An
Conv., % (cycle)
dr (anti/syn)
ee (anti), %
9a
Me
PF6
<5
-
-
9b
9c
n-C12H25
n-C12H25
BF4
PF6
<5
-
-
99 (1), 99 (2), 99 (3),
99 (4), 98 (5)
97:3 (1), 97:3 (2), 96:4 (3),
96:4 (4), 97:3 (5)
99 (1), 99 (2), 98 (3),
99 (4), 99 (5)
9d
n-C12H25
NTf2
99 (1), 98 (2), 58 (3)
98:2 (1), 98:2 (2), 97:3 (3)
98 (1), 99 (2), 99 (3)
O
O
PF6
O
n-C12H25 N
O
+
X
O
4
9c, 15 мол. %
N
H
OH
CO2H
H2O, 20°C
n
10
N
11a-d
n = 1, 2; X = H, NO2, CO2Me, OMe
Tetrahedron Lett., 2008, 49, 1212
n
X
12a-e: Y 60-93%,
dr (anti/syn) 84:16 - 97:3
ee (anti) 80 - >99%
19
Синтез и свойства производных пролина,
содержащих катион (алкил)пиридиния
O
O
R
O
Br
N
O
R
4
N
Cbz
5
N
CO2Bn
HPF6
4
N
Cbz
Br
13a,b (81-87%)
CO2Bn
O
O
O
R
N
H2 , Pd/C
4
N
Cbz
14a,b (78-91%)
PF6
O
N
PF6
+
NO2
4
CO2H
N
92-96% H
15a R = H, 15b R = 5-n-C9H19
m.p. 113oC
m.p. 97oC
O
OH
O
11a
R
CO2Bn
15a or
10a
O
15b (15 мол.%)
H2O, 15 ч
NO2
12a
Cat.
R
Conv., %, (cycle)
dr (anti/syn), (cycle)
ee (anti), %, (cycle)
15a
H
<5
-
-
15b
5-н-C9H19
97 (1), 98 (2), 95 (3), 98 (4),
98 (5), 96 (6), 94 (7), 96 (8)
97:3 (1), 97:3 (2), 97:3 (3),
96:4 (4), 97:3 (5), 97:3
(6), 97:3 (7), 97:3 (8)
99 (1), >99 (2), >99 (3),
99 (4), 99 (5), 99
(6), 99 (7), 99 (8)
D.E. Siyutkin, A.S. Kucherenko, S.G. Zlotin. Tetrahedron, 2009, 65, 1366.
20
Альдольные реакции в присутствии производного
пролина, содержащего фрагмент 5-нонилпиридиния
.
O
n-C4H9
PF6
n-C4H9
O
O
+
O
N
N
15b (15 мол.%) H
R
X
10
H2O, rt
11
X = -, -CH2-, O, S, -N(Cbz)-, O
O
4
.
O
OH
CO2H
R
X
12: 62-94%
dr (anti/syn) 80:20 - 98:2
ee (anti) 88 - >99
R = C6H4Y (Y = H, 4-NO2, 4-CO2Me, 4-CN, 4-OMe, 3-OPh),
3-Py, 2-(5-NO2-Furyl), 2-(5-NO2-Thienyl)
O
O
O
15b (15 мол.%)
Me
H
Me
16
+
11a
NO2
H2O, RT
OH
H
Me
Me
17: 40%, ee 99%
D.E. Siyutkin, A.S. Kucherenko, S.G. Zlotin. Tetrahedron, 2009, 65, 1366.
NO2
21
Органокатализаторы на основе a-аминокислот
с первичными аминогруппами
O
HO
R
CbzHN
Br(CH2)4CO2H
O
O
Br
CO2Bn
18a,b
O
N
4
CbzHN
CO2Bn
Br
19a,b (83-85%)
R
4
CbzHN
HPF6
CO2Bn
20a,b (80-85%)
O
O
PF6
N
R
O
N
22
R
4
CbzHN
O
H2 , Pd/C
N
CO2Bn
4
H2N
PF6
21a,b (82-88%)
R
n-C4H9
N =
n-C4H9
CO2H
N
22a,b [R = H (a), Me(b)] (94-97%)
O
n-C4H9
O
N
O
O
n-C4H9
PF6
22a,b (15 мол. %)
+
NO2
10a
11a
D.E. Siyutkin, A.S. Kucherenko, S.G. Zlotin.
Tetrahedron, 2009, 65, 1366.
4
H2N
R
CO2H
O
OH
H2O, RT, 20 ч
NO2
12a
.
Cat. (R)
Conv., %
dr (anti/syn)
ee (anti), %
22a (H)
84
87:13
91
22b (Me)
89
90:10
97
23
Хиральные ИЖ на основе амида пролина
Ionic
group
Linker
O
O Me
Me
N
N
H
Ph
Ph
H O
O
H
R1
HO
O
O
HO
O
CO2H
N
Cbz
Br(CH2)4CO2H Br
O
O
O
MIm
H2 , Pd/C
4
Br
27 (91%)
O
N
Cbz HN
Br
R
O
O
MIm
N
N
Cbz HN
R
26 (74%)
N
Cbz HN
R
25 (91%)
24
N
O Me
4
4
N
H
28 (95%)
O
KPF6
O
HN
MIm
PF6
R
4
O
N
H
29 (93%)
HN
R
Pri
MIm = Me N
N
, R =
HO
D.E. Siyutkin, A.S. Kucherenko, S.G. Zlotin. Tetrahedron, 2009, accepted.
Ph
Ph
24
Каталитические свойства хиральных ИЖ
на основе амидов пролина
O
O
OMe
Me
N
O
O
N
Me
4
An
N
H
HN
HO
An = Br (28), PF6 (29)
Ph
Ph
O
OH
+
H2O
NO2
NO2
An.
(mol. %)
T, oC
t, h
Conv., %
(cycle)
dr (anti/syn) (cycle)
ee (anti), % (cycle)
PF6 (1)
20
4.5
>99
97/3
97
PF6 (1)
3
18
98 (1), 97 (2),
95 (3), 72 (4)
99/1 (1), 99/1 (2),
>99/1 (3), >99/1 (4)
99 (1), 99 (2),
99 (3), >99 (4)
Br (5)
20
15
>99
81/19
81
Br (5)
20
20
>99
85/15
89
D.E. Siyutkin, A.S. Kucherenko, S.G. Zlotin. Tetrahedron, 2009, accepted.
25
Область применения хиральной ИЖ
на основе амида пролина
O
O
O
N
X
O
PF6 N
Me
O
Ar
+
O
4
OMe
.
Ar
Me
N
H
HN
(1-5 mol.%)
HO
Ph
Ph
X
64-99%, dr 93:7 - 99:1
ee (anti) 92-99%
O
OH
H2O, +3oC
Ar
88-99%, dr 63:37
ee (anti) 94-97%
O
OH
O
R
OH
Me
X = CH2, O, S; R = n-C3H7, n-C6H13, cyclo-C3H5, Bn;
Ar = C6H4X (X = 2-NO2, 4-NO2, 4-CN, 4-CO2Me, 4-F, 3-OPh), C6F5, 2-naphthyl
Ar
R
48-95%, ee 82-97%
D.E. Siyutkin, A.S. Kucherenko, S.G. Zlotin. Tetrahedron, 2009, accepted.
26
Синтез хиральных ИЖ, содержащих фрагмент
a,a-дифенилпролинола
Ar
Ar
N
H
R1
EWG
N
OSiR3
R1
+ Nu:
Nu
R1
EWG
Nu
O
O
Br
HO
Ph
N
[ ]4
O
Ph
N
N
OH
Bn
Bn
96%
O
O
N
[ ]4
PF6
[ ]4
O
Br
Ph
N
30b (90%) H
N
KPF6
O
Ph
OH
N
Ph
HO2C(CH2)4Br
Ph
Ph
N
OH
85%
H2
Pd-C
Bn
N
[ ]4
Ph
OH
30c (87%)
(overall 70%)
N
OH
O
PF6
Me
Ph
O
1) Me3SiCl/Et3N
2) KPF6
N =
O.V. Maltsev, A.S. Kucherenko, S.G. Zlotin.
Eur. J. Org. Chem., 2009, 5134
O
Br
Ph
N
30a (94%) H
[ ]4
N
Ph
N
H
Ph
OTMS
Каталитические свойства хиральных ИЖ
на основе a,a-дифенилпролинола
O
Me N
N
[ ]4
O
An
O
CO2Me
+
CO2Me
Ph
30a-c (10 mol-%)
N
H
O
Ph
Ph
OR
4 oC, 24 h
CO2Me
Ph
CO2Me
An
R
Solvent
Conv., % (cycle)
ee, % (cycle)
Br
H
EtOH
26
-
PF6
H
EtOH
15
-
PF6
SiMe3
96%EtOH
>99 (1), >99 (2), >99 (3),
96 (4), 70 (5), 70 (6)*
95 (1), 94 (2), 94 (3), 95
(4), 98 (5), 98 (6)
PF6
SiMe3
H2O
96
92
PF6
SiMe3
neat
80
92
* Время реакции 96 ч.
O.V. Maltsev, A.S. Kucherenko, S.G. Zlotin. Eur. J. Org. Chem., 2009, 5134
27
Реакции Михаэля в присутствии хиральной ИЖ
на основе a,a-дифенилпролинола
28
O
Me N
N
O
[ ]4
O
O
Ph
Ph
OSiMe3
PF6
CO2R1
30c (10 mol-%)
+
4 oC, 24-72 h
1
CO2R
R
N
H
CO2R1
CO2R1
R
R = H, 4-Cl, 4-F, 4-NO2, 4-OMe; R1 = Me, Et, Bn
Y 81-98%, ee 76-96%
NH
O
CO2Bn BnNH2
NaBH(OAc)3
F
CO2Bn
Cat.30c
Y, % 94
ee, % 96
Lit.
72
86
N
Bn
O
70%
F
O.V. Maltsev, A.S. Kucherenko, S.G. Zlotin.
Eur. J. Org. Chem., 2009, 5134
O
F
1/2 HCl
CO2Bn
O
O
(-)-paroxetine hydrochloride
селективный ингибитор серотонина,
используется для лечения депрессий,
состояний возбуждения и паники
Каталитический цикл альдольных реакций
и реакций Михаэля
Альдольная реакция
R4
O
N
Реакция Михаэля
R2
R5
OH
R1
R2
R4
H2O
N
N
R5
R3
R2R3NH
OH
R1
H2O
R3
R2
R1
n
2
OH
Catalyst
Ar
H2O
1
n
R1
Nu
H2O
R3
O
Ar
O
O
O
+
R2
R1
R1
R4
R2
O
R1
R5
R3
n
NuH
R2
OH
R1
R3
R
R4R5NH
O
N
OH
O
H2O
1
R2
29
Nu
H2O (экв) dr (anti/syn) ee (anti), %
100
98:2
99
25
96:4
99
0
88:12
94
100
85:15
91
0
46:56
86____
Асимметрические реакции на границе раздела фаз
23 Кbar
O
органическая
фаза
O
R
O
OH
R
реагенты
продукты
O
O
N
N
PF6
4
N
H
CO2H
H2O
M. Pirrung, Chem. Eur. J., 2006, 12, 1312.
S. G. Zlotin, G. V. Kryshtal, G. M. Zhdankina, A. S. Kucherenko,
A. V. Bogolyubov, D. E. Siyutkin. Pure Appl. Chem., 2009, 81 (11), accepted.
30
31
Выводы
■ Разработан эффективный подход к созданию регенерируемых
органокатализаторов асимметрических реакций, путем включения в их
состав фрагментов ионных жидкостей.
■ Установлено, что по активности и селективности некоторые разработанные
катализаторы превосходят лучшие из известных аналогов. При этом,
в отличие от известных, они катализируют реакции в воде и могут быть
использованы многократно.
■ Полученные результаты открывают путь к созданию субстрат-специфичных
искусственных аналогов природных ферментов, которые могут найти
применение в асимметрическом синтезе и в новых, безвредных для
окружающей среды, технологиях получения энантиомерно чистых форм
лекарственных препаратов и других биологически активных веществ.
32
Благодарности
д.х.н. Г.В. Крышталь
к.х.н. Г.М. Жданкина
к.х.н. А.С. Кучеренко
к.х.н. Д.Е. Сиюткин
асп. О.В. Мальцев
инж. А.В. Боголюбов
студ. С.В. Кочетков
студ. Н.А. Ларионова
РФФИ (гранты 09-03-00384а, 09-03-12164-офи-м)
Программа Президиума РАН «Разработка методов получения
химических веществ и создание новых материалов»
СПАСИБО!
Kat
Kat
IL Kat
Catalyst
H2O
Kat
R2
R1
R4
R3