1.2 Структура иммунной системы 1.Центральные и

1.2 Структура иммунной системы
1.Центральные и периферические органы иммунной системы.
2 Иммунопоэз и иммуногенез.
3.Роль тимуса в иммунной системе, возрастные особенности.
4.Понятие о стволовой клетке.
5.Основные клеточные элементы иммунной системы.
6.Стадии развития Т- и В-лимфоцитов.
7.Иммунные процессы в слизистой полости рта, в парадонте, в пульпе зуба.
8.Понятие о дифференцировочных маркерах (CD номенклатура).
Анатомия и цитология иммунной системы
Органы, клетки и молекулы, осуществляющие обнаружение и удаление
чужеродных веществ, составляют иммунную систему, анатомическим синонимом которой
является лимфоидная система.
Иммунная система (ИС) включает центральные и периферические органы.
Органы иммунной системы делятся на центральные, где происходит созревание
лимфоцитов и периферические, в которых находятся зрелые лимфоциты.
К центральным органам
относят
красный
костный мозг и тимус
(вилочковая железа).
В центральных органах происходит антигеннезависимая дифференцировка
лимфоцитов (иммунопоэз).
Красный костный мозг, расположенный в губчатых костях и эпифизах трубчатых
костей, является местом, где формируются все клетки крови, в том числе и клетки
иммунной системы. В красном костном мозге присутствуют гемопоэтические клетки,
способные к дифференцировке в различные клеточные элементы, в том числе
предшественники миелоидных и лимфоидных клеток. Все клетки ИС за исключением Тлимфоцитов формируются в красном костном мозге.
Тимус расположен в переднем верхнем средостении за грудиной. В тимусе
происходит дифференцировка Т-лимфоцитов. Костномозговые клетки-предшественницы
Т-лимфоцитов мигрируют в тимус, где созревают, дифференцируются и превращаются в
зрелые Т-лимфоциты.
Часть созревающих Т-лимфоцитов направлены против собственных антигенов. В
период эмбрионального развития в тимусе эти лимфоциты погибают. Тимус вырабатывает
ряд гормонов (тимозин, тимопоэтин), которые регулируют дифференцировку и функции
зрелых Т-лимфоцитов.
Периферические органы иммунной системы – селезенка, лимфатические узлы,
миндалины, аппендикс, лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками.
В периферических лимфоидных органах происходит антигензависимая
дифференцировка лимфоцитов (иммуногенез или иммунный ответ)
Лимфоузлы – периферические органы иммунной системы, расположенные по
ходу лимфатических сосудов, они задерживают чужеродные антигены, опухолевые клетки
и предотвращают их распространение. Строма лимфоузла образована рыхлой
соединительной тканью, в его паренхиме различают корковое и мозговое вещество.
Корковое вещество – В-зависимая зона, здесь происходит пролиферация
(размножение) специфических В-лимфоцитов, синтез антител.
Т-лимфоциты расположены в паракортикальной – Т-зависимой зоне, являющейся
местом образования специфических Т-лимфоцитов.
Селезенка задерживает и уничтожает антигены, циркулирующие в крови.
Лимфоидная ткань селезенки представлена островками белой пульпы, которые разделены
на Т- и В- зависимые зоны.
Лимфоидная ткань, ассоциированая со слизистыми оболочками ротовой
полости, ЖКТ, респираторного тракта, мочеполовых путей (система местного
иммунитета).
Состоит из нескольких компонентов: внутриэпителиальные лимфоциты,
лимфоциты подслизистого слоя и лимфоидные фолликулы (пейеровы бляшки). Основная
функция этих образований: обеспечение иммунного ответа на антигены, проникающие
через слизистые покровы и синтез секреторного IgA к этим антигенам.
Пейеровы бляшки содержат специализированные М-клетки, транспортирующие
антиген с поверхности слизистой в подслизистый слой. Лимфоидные фолликулы имеют
Т- и В-зависимые зоны. Среди В-лимфоцитов преобладают продуценты IgA.
Небные миндалины. Парный лимфоидный орган, расположенный в преддверии
глотки. Располагаясь на границе дыхательного и пищеварительного трактов, фильтруют
антигены, поступающие с пищей, водой, воздухом. Диффузная (межузелковая) ткань
небных миндалин является Т-зависимой, центры размножения лимфоидных узелков
являются В-зонами. В небных миндалинах активно синтезируются секреторный IgA,
интерферон, в меньшей степени IgM, IgG.
Миндалины находятся в функциональной связи с тимусом. Их удаление
способствует более ранней инволюции вилочковой железы.
Аппендикс
Стенки аппендикса имеют большое количество лимфоидных образований. Тзависимая зона находится в основании лимфоидных узелков, В-зависимая зона - в области
фолликулов. Среди В-лимфоцитов содержится большое количество продуцентов
секреторного IgA. Аппендикс регулирует колонизационную резистентность бактерий в
кишечнике, определяет оптимальное состояние микрофлоры кишечника. Лимфоциты
аппендикса, стимулированные антигенами обитателей кишечника, мигрируют в другие
лимфоидные образования, повышая общую устойчивость организма к этим антигенам.
Лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей
Состоит из клеток Лангерганса, внутриэпителиальных лимфоцитов и
периваскулярных лимфоцитов в соединительнотканном слое дермы. Антигены,
проникающие через кожу, захватываются клетками Лангерганса и транспортируются в Тзону регионарного лимфатического узла.
Активированные антигеном Т-лимфоциты мигрируют из лимфоузлов через кровь,
среди них преобладают Т-хелперы 1 типа, синтезирующие ИЛ-2 и гамма-интерферон.
Гамма-интерферон является самым сильным активатором макрофагов. Под действием
гамма-интеферона макрофаги, присутствующие в периваскулярном слое дермы,
элиминируют антиген. Формируется реакция гиперчувствительности замедленного типа.
Основные клеточные элементы иммунной системы
Гемопоэтические клетки дают начало большинству клеток ИС. В период
эмбриогенеза они созревают в печени, после рождения – в красном костном мозге.
Т-лимфоциты дифференцируются в тимусе. Созревание и дифференцировка
лимфоцитов происходит под действием цитокинов и межклеточных взаимодействий.
К клеткам ИС относятся:
 Т- и В-лимфоциты;
 Клетки врожденного иммунитета;
 Промежуточные клетки, которым свойственны функции обоих групп.
Лимфоциты – основные клетки ИС, обеспечивающие развитие адаптивного
иммунитета. Лимфоциты – неоднородная популяция клеток, включающая клетки
адаптивного иммунитета (Т- и В- лимфоциты и их субпопуляции) и врожденного
иммунитета (NK, NKT, B1-лимфоциты). Лимфоциты циркулируют в крови и лимфе,
накапливаются в лимфоидных органах, межтканевых пространствах, обладают
уникальной способностью проникать через высокий эндотелий венул, не нарушая их
целостности. В периферической крови взрослого человека при общем количестве
лейкоцитов 4500-9500/мкл абсолютное содержание лимфоцитов составляет 800-1860/мкл.
Морфологически лимфоциты представляют собой клетки с крупным ядром,
занимающим практически всю или большую часть цитоплазмы.
Т- и В-лимфоциты являются истинными иммунокомпетентными клетками и
обладают способностью:
 высокоизбирательно распознавать антиген с помощью антигенспецифического
рецептора TCR и BCR;
 развивать иммунные реакции, направленные на элиминацию антигена;
 создавать клоны себе подобных клеток после стимуляции антигеном;
 формировать иммунную память;
 развивать иммунную толерантность.
Клональный принцип организации Т- и В-лимфоцитов означает, что каждая
клетка экспрессирует на своей поверхности уникальный (свой) антигенраспознающий
рецептор и предназначена для связывания определенного антигена. В процессе
пролиферации клон умножается.
Популяция лимфоцитов человека в целом способна распознавать любые антигены.
При дифференцировке Т-лимфоцитов в тимусе, а В-лимфоцитов в красном костном мозге
образуется не менее 109 вариантов клонов лимфоцитов.
Прошедшие первый этап дифференцировки (иммунопоэз) лимфоциты заселяют
периферические органы ИС. После встречи с антигеном начинается второй этап
дифференцировки – иммуногенез. Т- и В-лимфоциты, имеющие рецептор к данному
антигену, начинают делиться. Процесс пролиферации необходим, поскольку клоны
специфических Т- и В-лимфоцитов крайне малочисленны и не могут выполнить своих
функций, не пройдя нескольких циклов деления.
В-лимфоциты отвечают за развитие гуморального иммунного ответа,
направленного преимущественно на элиминацию внеклеточных инфекционных агентов.
При связывании специфического антигена с помощью BCR В-лимфоциты
взаимодействуют с Т-хелперами, пролиферируют, дифференцируются в плазматические
клетки и секретируют антитела.
Т-лимфоциты – главная популяция клеток в развитии клеточного иммунитета.
Среди Т-лимфоцитов выделяют основные субпопуляции:
 Т-хелперы (Th0, Th1, Th2, Th17, Tfh)
 регуляторные Т-клетки (Treg, Tr1, Th3)
 цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) или Т-киллеры
Т-хелперы
Не обладают непосредственным деструктивным потенциалом.
Вырабатывают цитокины и участвуют в формировании клеточного и гуморального
иммунного ответа.
Т-хелперы 1 типа (Th1) участвуют в формировании Т-клеточного иммунитета.
Распознают антиген на мембране антигенпредставляющих макрофагов (в комплексе с
молекулой гистосовместимости HLA2), активируются, пролиферируют, синтезируют
ИЛ-2 и гама-интерферон (ИФ-γ). Стимулируют размножение Т-киллеров, повышают
функциональную активность макрофагов.
Т-хелперы 2 типа (Th2) участвуют в формировании гуморального иммунитета.
Синтезируют ИЛ4, ИЛ-5, ИЛ-6 стимулирует пролиферацию и дифференцировку Влимфоцитов, а также синтез антител разных классов.
Цитотоксические лимфоциты – клетки-киллеры, способные уничтожать
собственные клетки, зараженные вирусом, опухолевые клетки, клетки трансплантата.
Являются ключевыми в защите организма от внутриклеточных паразитов.
С помощью TCR распознают собственные клетки организма, на поверхности
которых имеется чужеродный антиген в комплексе с молекулой гистосовместимости 1
класса – HLA1.
Регуляторные Т-лимфоциты (Treg) подавляют аутоагрессивные клоны Тлимфоцитов, способствуют формированию толерантности к пищевым антигенам и
микробам-комменсалам.
Tr1, Th3 выполняют супрессивную функцию, подавляя активность Т-киллеров в
исходе иммунного ответа.
Клетки врожденного иммунитета
Моноциты – крупные одноядерные лейкоциты диаметром 18-20 мкм с
эксцентрично расположенным ядром и азурофильной зернистостью в цитоплазме. Имеют
овальную форму, крупное бобовидное ядро. В норме составляют 3-11% (450/мкл) от
общего числа лейкоцитов крови. Помимо крови присутствуют в лимфатических узлах,
селезенке, красном костном мозге. Образуются в красном костном мозге. Способны к
миграции за пределы кровеносного русла. Обладают выраженной фагоцитарной
функцией, поглощают крупные частицы и клетки, не погибают после фагоцитирования.
Синтезируют цитокины. Моноциты являются не окончательно созревшими клетками. Они
циркулируют в крови 2-3 дня, затем выходят в окружающие ткани, где превращаются в
тканевые макрофаги.
Макрофаги – крупные полиморфные клетки с ядром небольшого размера
округлой, бобовидной или неправильной формы. Цитоплазма базофильна, богата
лизосомами, фагосомами.
Макрофаги располагаются во всех тканях и органах: в рыхлой соединительной
ткани (гистиоциты), костной (остеокласты), нервной ткани (микроглия), печени (клетки
Купфера), легких (альвеолярные макрофаги), коже, селезенке, лимфатических узлах.
Обладают выраженной способностью к фагоцитозу. Поглощают и уничтожают
внедрившиеся микроорганизмы, поврежденные, дегенерированые, вирусинфицированные
и опухолевые клетки. Могут оказывать цитотоксическое действие на клетки, выделяя
свободные радикалы кислорода. Способны не только фагоцитировать, но и
презентировать антиген Т-лимфоцитам. Вырабатывая хемотаксические факторы и
цитокины, оказывают регуляторное действие на клетки ИС.
Дендритные клетки – антигенпрезентирующие клетки. Могут быть лимфоидного
и миелоидного происхождения. Распределены по всему организму, наиболее
многочисленны в коже и слизистых оболочках (входные ворота для антигенов), а также в
органах иммунной системы (место презентации антигенов).
К антигенпредставляющим относят ретикулярные клетки, интердигитирующие
клетки, клетки Лангерганса. Обладают подвижностью, могут переноситься с током лимфы
и крови.
Клетки Лангерганса локализуются в коже. Они захватывают антиген,
перерабатывают его и мигрируют в ближайший лимфоузел для презентации его Тлимфоцитам.
Ретикулярные клетки располагаются в В-зависимых зонах лимфоузлов и селезенки
и представляют антиген В-лимфоцитам, интердигитирующие клетки – в Т-зависимых
зонах лимфоузлов, селезенки, миндалин и представляют антиген Т-лимфоцитам ?.
Нейтрофилы образуются из миелоидного ростка кроветворения и относятся к
группе гранулоцитов. Составляют самую многочисленную популяцию клеток крови, 6575% (3000-7000/мкл). Короткоживущие клетки, срок жизни 3-4 дня. Первыми мигрируют
в очаг воспаления и преобладают там в первые 24 ч.). Обладают мощным биоагрессиным
потенциалом, способностью фагоцитировать и перевариваривать микробы.
Эозинофилы – разновидность гранулоцитов. Их доля от общего числа лейкоцитов
2-5%. Зрелые эозинофилы несколько часов циркулируют в крови, а затем выселяются в
ткани, где живут несколько суток. Способны к фагоцитозу и внеклеточному цитолизу.
Обладают цитотоксической активностью в отношении простейших и гельминтов, играют
важную роль в защите организма от паразитарных инвазий. Крупные размеры гельминтов
не позволяют переваривать их внутриклеточно, поэтому эозинофилы, содержащие
большое количество гранул (эозинофильный катионный белок, пероксидаза, кислая
фосфатаза) умерщвляют объект. Кроме того эозинофилы участвуют в аллергических
реакциях (гиперчувствительность немедленного типа, поздняя стадия).
Базофилы. Составляют 1%от общего числа лейкоцитов. Мигрируя в ткани,
становятся тучными клетками. Несут на своей поверхности рецептор к IgE, принимают
участие в аллергических реакциях (гипречувствительность немедленного типа). Гранулы
этих клеток содержат биологически активные вещества (гистамин, гепарин, серотонин,
дофамин, ферменты (протеазы, пероксидазы), хемотаксические факторы нейтрофилов,
эозинофилов.
NK-клетки (естественные, натуральные киллеры).
Большие зернистые
лимфоциты. Основные клетки неспецифического иммунобиологического надзора.
Обладают противовирусной и противоопухолевой активностью. Распознавать клеткимишени им позволяет система активирующих и ингибирующих?? Рецепторов.
Цитотоксический эффект обусловлен продукцией прфорина и грамзина, запускающих
апоптоз клетки-мишени.
Промежуточные клетки
γδТ-лимфоциты способны элиминировать отдельные антигены (токсоплазмы,
микобактерии)
без предварительной сенсибилизации. Вырабатывают цитокины,
осуществляют иммунорегуляторные функции.
В1-лимфоциты синтезируют спонтанно, без предварительной активации
естественные антитела (IgМ), которые обладают низкой специфичностью и способны
перекрестно свзязывать многие антигены.
NKТ-клетки имеют рецепторы, как NK-клеток, так и Т-лимфоцитов.
Осуществляют регуляторную функцию, синтезируя цитокины.
Понятие о дифференцировочных маркерах (CD номенклатура)
Под световым микроскопом все лимфоциты выглядят одинаково, однако их можно
отличить по антигенам клеточной поверхности и функциям.
Антигены клеточной поверхности обозначают CD - молекулами и выявляют с
помощью моноклональных антител, меченых флюоресцентными красителями. Номера
СD1, СD2, СDЗ и т.д. до СD130 обозначают отдельные поверхностные молекулы. Набор
антигенов клеточной поверхности зависит от типа клеток. В соответствии с общепринятой
в мире СD-кластерной классификацией маркером всех Т-лимфоцитов считают CD3,
маркером Т-хелперов CD4, маркером Т-киллеров/цитотоксических CD8 и т.д.