метод биофизической акустики

Фирма «БИОМ» - нижегородский производитель медтехники с более чем 20-летним опытом работы в сфере разработки и производства
приборов для клинической лабораторной диагностики. Нами создан и
производится уникальный, не имеющий аналогов акустический анализатор АКБа – 01 - «БИОМ®» позволяющий без использования реагентов и дорогих расходных материалов определять:
- общий белок и белковые фракции (альбумин, α1-, α2-, β-, γ- глобулины)
- компоненты липидного профиля (общий холестерин, триглицериды, холестерин ЛПНП, ЛПВП и ЛПОНП, коэф атерогенности).
- аполипопротеин А1, аполипопротеин В и коэф риска ССЗ
- скорость оседания эритроцитов (СОЭ) с возможностью одновременного определения гемоглобина, гематокрита, количества эритроцитов и
их основных индексов
- группы риска по онкопатологии внутренних органов и системным
заболеваниям (cтепень адаптации I-VI)
Один анализатор может выполнять выше перечисленные методики
исследований, заменяя несколько приборов, сокращая расходы на приобретение и последующее обслуживание. Отсутствие реагентов и дорогостоящих расходных материалов позволяет не зависеть от экономической конъюнктуры и без ограничений проводить необходимый объем
исследований, в том числе для научно-методической работы. Процесс
исследований технологичен и прост - работа оператора сводится фактически к умению пользоваться дозатором для заливки образцов, не требуя привлечения квалифицированного специалиста.
Наличие производственной и сервисной базы в России делает возможным стабильную недорогую поддержку работы оборудования на
протяжении всего срока службы.
2
МЕТОД БИОФИЗИЧЕСКОЙ АКУСТИКИ
проба из первичной
пробирки
акустическая
ячейка
пьезопреобразователи
п
п
ВЧ сигнал
диапазон
6 - 9 Мгц
стоячая УЗ волна
в заполненной
пробой камере
Массив данных:
- частотная зависимость
поглощения УЗ
- температурная
зависимость сторости УЗ
температурное воздействие
диапазон 20 - 38 С
Математический анализ
акустического спектра
Измеряемые акустические параметры:
- скорость ультразвука V (точность измерения – 0.002%)
- коэффициент поглощения ультразвука α (точность измерения – 0.3%)
- точность поддержания температуры в акустических ячейках ~ 0.005 С°
В основу работы анализатора положен принцип биофизической акустики. Уникальный элемент прибора - акустическая ячейка (несъемная
конструкция, заливная горловина которой расположена на верхней
крышке). Представляет собой термостатируемый интерферометр фиксированной длины, собственные частоты которого линейно связаны
со скоростью ультразвука (УЗ) в исследуемой среде. Проба помещается дозатором в ячейку и полностью заполняет ее внутреннюю камеру.
На пластины пьезопреобразователей «П» подается высокочастотный
сигнал и в камере возникает стоячая ультразвуковая волна. Проводится измерение резонансной частоты ячейки в дистиллированной воде и
в исследуемой среде. Связь между этими характеристиками выражается через акустический параметр и коэффициент поглощения (связан с
шириной резонансного пика). Обработка полученных данных в математических моделях (системы математических выражений, описывающих свойства изучаемого объекта, процесса) позволяет определить
концентрацию ряда компонентов в исследуемой среде. При их создании
3
использованы физические закономерности, выявленные при экспериментальном изучении объекта моделирования. Математическая модель
может правильно описывать поведение системы, хотя физические основы процессов могут быть не раскрыты. Математические модели из программного комплекса анализатора используют ряд эмпирически полученных зависимостей рис 3 - 5.
Рис 3. Температурная зависимость скорости ультразвука
4
Рис 4. Частотный спектр поглощения ультразвука
Рис.5 Временная зависимость скорости УЗ в цельной крови
5
В ячейках происходит частотное и температурное сканирование исследуемого образца. Полученная информация в виде массива акустических параметров и коэффициентов поглощения (частотная зависимость
при различных температурах) передается в ПК, обрабатывается с помощью специального программного обеспечения (программных модулей
анализатора рис 6. и рис 7.).
Рис 6. Программа «Биохимия»
Рис 7. Программа «Гематология»
6
Метод определения белковых фракций базируется на измерении скорости УЗ в сыворотке и в модифицированной сыворотке крови
(не содержит β- и γ- глобулины), полученной воздействием на сыворотку лабораторными растворами (ТХУ 6.25% и сода 2%). Предполагалось,
что белковые фракции дают аддитивный вклад в относительные изменения скорости ультразвука в сыворотке и модифицированной сыворотке. Поскольку низкомолекулярные компоненты сыворотки крови
минимально влияют на скорость ультразвука в этих биологических средах, для определения процентных долей альбумина, α 1-, α2–, β-, γ- глобулина использовалась система линейных уравнений.
Метод определения липидного профиля использует выявленные закономерности акустических характеристик (скорости и поглощения ультразвука) от липидного состава сыворотки. Предполагается аддитивность вклада отдельных липидных компонентов в температурные
зависимости скорости и частотные зависимости поглощения ультразвука (рис.3 и 4).
Метод определения СОЭ использует цельную кровь, разбавленную
5% раствором цитрата натрия 4:1. Под влиянием радиационной силы
эритроциты собираются в узлы стоячей ультразвуковой волны и интенсивно агрегируют. Результирующее поведение эритроцитов в поле волны регистрируется как изменение во времени акустического параметра
крови (АПК). При патологии эритроциты теряют заряд и агрегируют в
узлах стоячей ультразвуковой волны интенсивно, в этом случае изменение во времени АКП имеет вид резко возрастающей функции рис.5.
Метод «Определение степени адаптации I - VI» направлен на
скрининг диагностику онкологических заболеваний внутренних органов на ранних стадиях (когда излечение имеет больше шансов) при
прохождении профессиональных осмотров и диспансеризации населения. Новый подход в диагностике злокачественных новообразований
основан на использовании принципов биофизической акустики и заключается в определении соотношения связанной и свободной воды в
организме. При наличии онкологического или системного заболевания
свободной воды в организме становится больше.
Проведенные в 1990– 95 гг. в НИИ КО ОНЦ РАМН г. Москва клинические испытания акустического метода диагностики злокачественных опухолей внутренних органов, подтвердили его высокую
диагностическую специфичность (88%), эффективность (89%) и чувствительность (86%).
7
Градация пациентов по группам основана на результатах клинических исследований более 4 000 пациентов (больных с различными
терапевтическими заболеваниями, со злокачественными опухолями
различных локализаций и практически здоровых лицах):
I и II степень - отсутствие онкориска;
III - низкая степень онкориска;
IV - высокая степень онкориска (предраковые заболевания, онкологические больные с вероятностью 30 %)
V - очень высокая степень онкориска (онкологические больные с вероятностью 65 %)
VI - онкологические больные с вероятностью 91 %.
В настоящее время кроме онкориска метод проводит еще и диагностику наличия системных заболеваний.
8
Схемы акустических исследований
1. Подготовка модифицированной сыворотки (MS) для исследования:
Отбор в пробирки
эппендорф по
200 мкл нативной
сыворотки для
каждого пациента
Заливка в каждую
пробирку по 110 мкл
раствор А (ТХУ),
перемешиваем
Заливка в каждую
пробирку по 200
мкл раствора В,
перемешиваем, затем
центрифугируем
(3 мин 7000)
Надосадочная
жидкость в пробирке —
это модифицированная
сыворотка MS.
2. Анализ фракций
Калибровка анализатора
– измерение скорости
УЗ в дистиллированной
воде (двукратная
заливка в каждую
ячейку воды и запуск
измерения 2 раза по 40с)
Промывка левой
ячейки сывороткой
MS, а правой ячейки
нативной сывороткой
одного и того же
пациента
Заливка в левую
ячейку мод сыворотки
MS, а в правую
нативной сыворотки
одного и того же
пациента и запуск
измерения
В течении 35 с.
проходит
термостатирование
и измерение
скорости УЗ в
обеих ячейках.
Мгновенная обработка
полученных акустических
данных в мат модели и
выводы одномоментно всех
результатов измерения 1
пациента на экране ПК с
записью в базу данных
Рис. 8. Схема исследования общий белок и белковые фракции сыворотки крови
(альбумин, α1-, α2-, β-, γ- глобулины)
1. Пробоподготовка не требуется, исследуется нативная сыворотка из первичной пробирки
2. Анализ липидов
Калибровка анализатора
– измерение скорости
УЗ в дистиллированной
воде (двукратная
заливка в каждую
ячейку воды и запуск
измерения 2 раза по 40с)
Промывка
левой и правой
ячеек нативной
сывороткой одного
и того же пациента
Заливка в левую
и правую ячейку
нативной сыворотки
одного и того же
пациента и запуск
измерения
В течении 45 с.
проходит
термостатирование
и измерение
скорости УЗ в
обеих ячейках.
Мгновенная обработка
полученных акустических
данных в мат модели и
выводы одномоментно всех
результатов измерения 1
пациента на экране ПК с
записью в базу данных
Рис.9. Схема исследования методики «Липидный профиль»
(холестерин общий, триглицериды, холестерин ЛПВП и ЛПНП)
9
1. Подготовка цельной венозной/капиллярной крови для исследования
Разлить по лункам
чистого, сухого
планшета или
микропробиркам цитрат
натрия 5% (из расчета
разведения крови 4:1)
Добавление из первичной
ваакуумной пробирки
цельной крови в
лунку планшета или
микропробирку с цитратом
(из расчета 4:1, например 30
мкл цитрата и 120 мкл крови)
2. Анализ СОЭ
Калибровка анализатора
– измерение скорости
УЗ в дистиллированной
воде (двукратная
заливка в каждую
ячейку воды и запуск
измерения 2 раза по 40с)
Промывка левой
и правой ячеек
физиологическим
раствором
Заливка в левую
ячейку крови 1
пациента, а в правую
– крови 2 пациента
и запуск измерения
(предварительно
перемешав кровь)
В течении 4,5 мин.
проходит
термостатирование и
измерение скорости
УЗ в обеих ячейках.
Мгновенная обработка
полученных акустических
данных в мат модели и
одномоментный вывод
результатов исследования 1
и 2 пациентов на экран ПК
с записью в базу данных
Рис.10. Схема исследования СОЭ
(+ одновременное определение показателей красной крови)
Технические характеристики анализатора
Модель – настольная (габаритные размеры, не более 364×326×116мм;
масса не более 6кг; напряжение питания 220 ± 22В; 50Гц)
Метод измерения – биофизическая акустика, без использования реагентов.
Рабочий диапазон резонансных частот ультразвука 5 – 12 МГц
Объем измерительной камеры 95 ± 20 мкл
Абсолютная погрешность измерения резонансной частоты не более ±
2 кГц
Время самопрогрева прибора не более 60 мин
Мощность, потребляемая анализатором от сети переменного тока
не более 35 ВА
Время непрерывной работы в рабочих условиях эксплуатации не менее 8 часов
10
Время выполнения анализа (для одной пробы, без учета времени подготовки):
- общий белок и белковые фракции = 35 сек
(подготовка ~4 мин, для серии из 10 проб)
- степень адаптации I – VI = 35 сек (подготовка ~4 мин,
для серии из 10 проб)
- одновременно все компоненты липидного спектра = 1 мин.
(пробоподготовка не требуется)
- одномоментно СОЭ и параметры красной крови = 3 мин.
(пробоподготовка - разведение в планшете 4:1 цитратом натрия 5% ~1
мин)
Высокая корреляция
и низкий коэффициент вариации
Многократные сравнительные анализы традиционных и акустических методов позволили установить минимально допустимое различие
в полученных данных. Так акустический метод определения СОЭ по данным полученным специалистами РМАПО г. Москва (на базе городской
клинической больницы им С.П. Боткина) полностью коррелирует с рекомендованным Международным комитетом по стандартизации (ICSH)
методом Вестергрена, коэффициент корреляции 0,89 на всем диапазоне
значений. Ложноположительных результатов не было. При сравнении
методов Панченкова и Westergren выявлена хорошая корреляция только в диапазоне нормальных значений (1-20 мм/ч).
11
Рис.11. Корреляция акустического метода определения СОЭ и гемоглобина.
Чувствительность метода:
- общей белок ~10 г/л
- гемоглобин ~20 г/л
- общ холестерин не менее 1
ммоль/л
Рис.12. Корреляция акустического метода определения общего белка.
В 2014 году специалисты кафедры лабораторной диагностики ГБОУ
ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» МЗ
РФ сопоставили результаты определения липидного профиля АКБа – 01
- «БИОМ®» и автоматического биохимического анализатора. Средние
цифры при определении ХС, ХС ЛПВП и ТГ на акустическом анализаторе
АКБа – 01 - «БИОМ®» и на биохимическом автоматическом анализаторе
Architect C-8000 при исследовании группы пациентов с различным уровнем липидов, практически совпадают. При определении липидного спектра сыворотки различными методами (биохимическим и акустическим)
статистически значимых различий не выявлено.
12
Рис. 13. Регрессионная зависимость значений концентрации ОХС (общий холестерин)
на приборе Architect С-8000 и акустическом приборе АКБа – 01 - «БИОМ®».
Рис. 14. Регрессионная зависимость значений концентрации ТГ на приборе Architect
C-8000 и акустическом приборе АКБа–01-«БИОМ®».
13
Рис. 15. Регрессионная зависимость значений концентрации ХС ЛПВП
на приборе Architect C-8000 и акустическом
приборе АКБа–01«БИОМ®».
Из рисунков 13-15 следует, что имеется строгая корреляционная зависимость между результатами полученными на АКБа – 01 - «БИОМ®» и
с помощью автоматических анализаторов, коэффициент корреляции с
традиционными биохимическими методами составил 0,98.
Кафедрой клинической лабораторной диагностики РМАПО г. Москва
(городская клиническая больница им С.П. Боткина) в результате сравнительного анализа цельной крови на гематологическом анализаторе
Sysmex - 9000 и анализаторе «БИОМ» получен высокий коэффициент
корреляции для гемоглобина 0.99, количества эритроцитов 0.92, гематокрита 0.96 и низкий коэффициент вариации CV10: гемоглобин 0.5%,
гематокрит 0.5% и кол-во эритроцитов 0.6%.
Фирма «БИОМ» постоянно совершенствует методики исследований,
алгоритмы обработки результатов в соответствии с пожеланиями заказчиков и требованиями времени. С 2011 года в рамках Мега гранта
Правительства России осуществляется партнерская программа с Нижегородским Государственным Университетом им. Н.И. Лобачевского по
дальнейшему исследованию имеющихся и разработке новых акустических методов безреагентной диагностики в специализированной лаборатории «МедЛаб». Многолетний опыт работы нашего предприятия и
научно-образовательный потенциал ННГУ дали возможность создать
14
акустический анализатор нового поколения, который благодаря оригинальным методикам и новейшей высококачественной элементной
базе приобрел компактные размеры, простоту инсталляции и стал более производительным и надежным. Локализация отечественных комплектующих составляет более 85%. Так на опытном производственном
комплексе ННГУ освоено производство главного элемента анализатора
– акустического датчика.
Традиционно огромное внимание уделяется качеству выпускаемой
продукции. Каждый анализатор проходит многоступенчатый контроль:
на стадии сборки - техническим специалистом, на стадии отладки и тестирования – лаборантами, и сервисным специалистом при поставке заказчику. Каждый прибор проходит государственную поверку, получая
соответствующее свидетельство.
Вся наша продукция поставляется в лаборатории медицинских учреждений с обязательным участием наших сервисных специалистов,
которые проводят на месте обучение и в последующем осуществляют
гарантийную и послегарантийную техническую и методическую поддержку.
Анализатор акустический АКБа – 01 - «БИОМ®» зарегистрирован
Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ (регистрационное удостоверение № ФСР 2010/07996
от 07 ноября 2014) , Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии РФ (сертификат об утверждении типа СИ
RU.C.39.011.A № 23578) и получена Декларация соответствия таможенного союза.
В помощь врачам – лаборантам кафедрой клинической лабораторной
диагностики Российской медицинской академии последипломного образования под руководством Заведующего кафедрой д.м.н. профессора
Долгова В.В разработаны и утверждены методические рекомендации.
15
Экономические аспекты практического использования акустического анализатора «БИОМ»
1. Сравнение анализаторов для скрининга липидного профиля (ХС,ТГ, холестерин ЛПВП и ЛПНП), включенного Минздравом в карту обязательной диспансеризации как оценка риска
развития ССЗ
Характеристики
Производительность
(весь липидный
профиль), мин
Стоимость
анализатора, руб
Реактивы и
калибраторов на 1
исследование, мл
Себестоимость 1
анализа (ХО, ТГЦ,
холестерина ЛПНП и
ЛПВЛ), руб
Определение Апо А1
и Апо В
АКБа-01«БИОМ»
Humalyzer 2000/ Cholestech Ldx
Clima MC-15,
system (экспресс
(полуавтомат)
система)
HumaStar 600
(автоматический
анализатор)
1
25
20
15
~ 680 000
~ 390 000
~ 130 000
~ 4 500 000
нет
~ 450
Картридж 1 шт./
исследование
~ 300
~ 10
~ 450
~ 800
~ 320
есть
без реактивов
нет
нет
есть
~ 450р/анализ
2. Сравнение устройств для определения белковых фракций сыворотки крови
Характеристики
Время исследования 1
пробы (с подготовкой,
при минимальной
загрузке), мин
Стоимость
анализатора, руб
Реагенты и
вспомогательные
растворы
Себестоимость 1
анализа, руб
АКБа-01«БИОМ»
УЭФ-01 «Астра»
(ручной метод)
SCANION
(полуавтомат)
Sebia, MINICAP
(капиллярный
электрофорез)
~5
~ 25
~ 20
~ 15
~ 465 000
~ 690 000
~ 700 000
~ 2 500 000
растворы
ТХУ~6% и
бикарбонат
натрия ~2%
реагенты
и мембраны
реагенты
и мембраны
реагенты
~ 10
~ 80
~ 150
~ 150
АКБа – 01 - «БИОМ®» в процессе анализа белковых фракций сыворотки крови определяет общий белок.
16
3. Различные СОЭ - метры по используемым технологиям
Характеристики
Используемый метод
Исследование
капиллярной крови
Время исследования 1
пробы (с подготовкой,
при минимальной
загрузке), мин
Стоимость анализатора,
руб
Расходные материалы
Стоимость расходных
материалов на 1 анализ,
руб
АКБа-01- «БИОМ»
VES-MATIC 20
Roller 20PN
Измерение
скорости агрегации
эритроцитов
Биофизическая
акустика
Westergen
есть
нет
есть
~5
~ 20
~5
570 000
~ 300 000
~ 1 300 000
Раствор цитрата
натрия 5%
Вакумные пробирки
Сммарт-карты
~0
~ 40
~ 50
АКБа – 01 - «БИОМ®» в процессе исследования СОЭ может определить
гемоглобин, гематокрит, кол-во эритроцитов и их основные индексы.
4. Отличительные особенности акустического метода
- не требуется реагентов и дорогостоящих расходных материалов;
- анализатор можно приобрести за счет оптимизации имеющихся финансов (без доп инвестиций, путем отказа от закупки
группы реагентов для имеющегося биохимического анализатора по
замещаемым нашим прибором исследованиям (например «липидный
профиль»);
- одномоментное определение в образце крови или сыворотки нескольких показателей;
- простота и технологичность (результат практически не зависит от
квалификации оператора;
- производственная и сервисная базы в России (недорогая, стабильная
поддержка работы на протяжении всего срока службы не зависимо от
рыночной коньюнктуры);
- компактность прибора;
- мультифункциональность (один прибор способен заменить несколько
устройств, например СОЭ-метр и анализатор белковых фракций).
17
5. Экономический эффект от практического использования
акустического анализатора «БИОМ»
• Стоимость анализатора для определения Общего белка и белковых
•
•
•
•
фракций от 465 000 руб является минимальной среди устройств
электрофореза белков.
Благодаря компактности и мультифункциональности один анализатор заменяет несколько устройств (например, анализатор белковых
фракций и СОЭ-метр), экономя финансы на приобретение, последующее обслуживание и занимаемую площадь.
Ежегодный эффект экономии реагентов и расходных материалов:
- метод «Липидный профиль» ~ 1 600 000 руб в год;
- метод «Белковые фракции» ~700 000 руб в год;
- метод СОЭ (вакуумные пробирки) ~300 000 руб в год
(суммы тратит КДЛ, работая на автоматическом биохимическом анализаторе, системе капиллярного электрофореза среднего уровня, СОЭ-метре, выполняя 20 анализов в день, при использовании полуавтоматов суммы значительно увеличиваются).
Простота метода, технологичность, единовременное определение
ряда компонентов в одной пробе позволяет лаборатории с небольшой нагрузкой выполнять исследования со значительной экономией времени проведения анализов.
Малая потребляемая мощность (не более 35 Вт) от электросети позволяет также экономить финансовые средства.
Перспективные акустические методики
анализатора «БИОМ»
• Создана акустическая безреагентная методика определения Аполипопротеина А1 и Аполипопротеина В.
• Многочисленные исследования доказали, что Апо А1 и Апо В име-
ют большое значение как маркеры риска атеросклероза коронарных
артерий. Разработанный нами метод не требует пробоподготовки.
• Время измерения одной пробы не более 50 с.
• Сравнительный анализ результатов исследований, полученных на
автоматическом биохимическом анализаторе лаборатории «Гемотест», г. Москва и акустическом анализаторе «БИОМ» при определении апоА1 более 89% и АпоВ более 93% (количество пациентов 170)
18
• Впервые удалось измерить адиабатическую сжимаемость эритроцитов.
• Акустический метод позволяет определять вязкость крови.
• Проводятся исследования акустического способа определения гли-
кированного гемоглобина (гемоглобин A1c, HbA1c)
Разработанный и производимый Фирмой «БИОМ» акустический
анализатор АКБа – 01 - «БИОМ®» оценили специалисты клинико-диагностических лабораторий более 160 лечебных учреждений различного
профиля РФ. Наш прибор успешно используют станции переливания
крови, клинические больницы, поликлиники, различные диспансеры,
санатории, медицинские центры, научно-исследовательские институты,
медсанчасти предприятий, госпитали . Ниже перечислены лишь некоторые из них:
Барнаул
Алтайский онкологический центр, МЦ «Лаборатория
ДНК-Диагностика»
Белгород и область
Белгородская областная станция переливания крови
(филиалы Губкин, Старый и Новый Оскол)
Великий Новгород
Областная станция переливания крови
Владимир и область
Владимирская областная
крови (филиал Вязники)
Вологда
Областной онкодиспансер,
инфекционная больница
Воронеж и область
Областная детская клиническая больница №2,
Городская клиническая БСМП № 10, Верхнехавская
ЦРБ, Панинская ЦРБ, Воронежский областной
клинический диагностический центр
Екатеринбург и
Свердловская область
Екатеринбургская
СПК
ФМБА,
Свердловская
областная
станция
переливания
крови
(г.
Первоуральск, Нижний Тагил, г. Краснотурьинск)
Иваново
Детская городская клиническая больница № 1
Ингушетия
Медицинский Центр ООО «Здоровое Поколение»
г.Назрань, мед. служба УФСБ по Республике
Ингушетия г. Магас
Кабардино-Балкария
Санаторий «Каббалк-Интурист « г. Нальчик
станция
переливания
Областная
19
Карелия
Республиканский
наркологический
диспансер,
Пряжинский ф-л республиканской клинической
больницы, Сортавальская ЦРБ
Кировская область
Санаторий «Нижне - Ивкино»
Крым
ГБУЗС «Центр Крови» г. Севастополь, ГБУЗС
«Противотуберкулезный диспансер» г. Севастополь,
КРК
«Центр
фтизиатрии
и
пульманологии»
г.
Симферополь
Липецк и область
Областная
больница
№2,
Областной
противотубдиспансер,
Областная
станция
переливания крови, Городская поликлиника №7,
Воловская ЦРБ, Тирбунская ЦРБ
Москва и область
Поликлиника филиала № 6 III Центрального
клинического
военного
госпиталя
им
А.А
Вишневского, Центр медицинской диагностики
и обучения «Вера», Центральная поликлиника
ФТС России, Санаторий МВД «Подмосковье»,
Лаборатория «Фимедлаб»
Нижний Новгород и
область
Приволжский окружной медицинский центр
ФМБА, Городская клиническая больница №
30 , Областная детская клиническая больница,
Городская клиническая больница № 12, Городская
поликлиника №21, Городская поликлиника №51, НИИ травматологии и ортопедии Минздрава России,
Дзержинский областной госпиталь ветеранов войны,
Городская больница №2 г. Дзержинск, Шахунская
ЦРБ
Орел и область
Городская больница им. С.П. Боткина, Областная
клиническая больница, Областной онкодиспансер,
Плещеевская ЦРБ
Омск
Поликлиника ОАО «Газпромнефть-ОНПЗ»
Пермский край
Перинатальный центр г. Соликамск
Ростов-на-Дону
Медицинский центр «Симплекс»
20
Ставропольский край
Ставропольский гос мед Университет МЗ РФ,
Клиническая больница № 101 ФМБА, Ессентукская
ЦГБ, «Пятигорский ГНИИ курортологии ФМБА
России», СКК «Северокавказский» МО РФ, Южный
филиал «Всероссийский центр экстренной медицины
и радиационной безопасности» МЧС, ОАО РКК
«Энергия им. С. П. Королева» Санаторий «Крепость»,
Санаторий «Электроника» ФТС РФ, Пятигорский
онкологический диспансер, Пятигорская городская
станция переливания крови
Сочи и
Краснодарский край
СКК «Сочинский» МО РФ, Санаторий «Искра» МВД
РФ, Красноармейская ЦРБ, Клиника «Территория
Здоровья» г Ейск, Центр Медосмотров г. Краснодар
Самара
Самарская
областная
клиническая
станция
переливания
крови,
Клинико-диагностическая
лаборатория «Наука»
Тамбов
Областная станция переливания крови
Тула
Областная станция переливания крови
Ульяновск
Областная детская клиническая больница, Городская поликлиника №5, Областной клинический госпиталь
ветеранов войн - международный центр по старению
«Забота», Медицинский центр «Академия», клиника
«Медозон».
Уфа
Республиканский
диспансер № 1
Улан-Удэ
Республиканский клинический госпиталь ветеранов
войн
Хакасия, Абакан
Республиканский Центр крови
Элиста
Республиканская
больница,
онкологический центр
Якутия
Томмот ЦРБ, Якутский онкологический центр
кожно-венерологический
Республиканский
21